FI56846C - Foerfarande foer framstaellning av estrogena 3-trialkylsilyletrar av 11 beta-alkyl-17 alfa-alkynylestra-1,3,5(10)-trien-3,17 beta-dioler - Google Patents

Description

•ΞΞΠΠ m Μ1ν KUULUTUSJULKAISU rro/ λ JSSTa ^ UTLÄGGNINGSSKRI FT 56846 C (45) Patentti zyZtrr.·: t'j 10 :i 1930

^ (51) Kv.lk.’/Int.CI.* C 07 J 5I/OO

SUOM I — FI N LAN D (21) PM*nttlh»kemui-P»tenttn*Bknlng 9^2/72 (22) Htkemlipiivi — AnsBknlngtdag 06 . Oh. 72 * * (23) Alkupllvi— Giltighetsdag 06.0h.72 (41) Tullut Julkiseksi — Blivlt offentllg 08.10.72

Patentti- ja rekisterihallitus .... .... „ „ , ,, , 1 . (44) Nihtlvikslpanon ja kuul.Julkalsun pvm. —

Patent- OCh registerstyrelsen ' Aniökan utlagd och utl.skrlften publicerad 31.12.79 (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus—Begird prioritet 07. Oh.71 USA(US) 132152 (71) G.D. Searle & Co., P.0. Box 5110, Chicago, Illinois βθ68θ, USA(US) (72) Edward Alvin Brown, Wilmette, Illinois, Ivar Laos, Skokie, Illinois, USA (US) (7h) Leit.zinger Oy (5h) Menetelmä estrogeenisten ll|3-alkyyli-170£-alkynyyliestra-l,3,5(lO)-trieeni-3,17|3~diolien 3“trialkyylisilyylieettereiden valmistamiseksi - Förfarande för framställning av estrogena 3-trialkylsilyletrar av Ilj3-alkyl-17^-alkynylestra-l, 3,5 (10) -trien-3,17(3-dioler Tämän keksinnön kohteena on menetelmä estrogeenisten llft-alkyyli-17a-alkynyyliestra-l,3,5(10)-trieeni-3,178-diolien trialkyylisilyyli-eettereiden valmistamiseksi, joiden kaava on

CH 0H

o» -3 Λν---alkynyyli

( ai kyy M

jossa R’ on 1-3 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä, ja silyyiioksi-ryhmään liittyvä alkyyliryhmä sisältää 1-5 hiiliatomia, alkynyyliryh-mä sisältää 2-4 hiiliatomia.

Kaavan (I) käsittämät trialkyylisilyyliryhmien alkyyliosat sisältävät kukin 1-5 hiiliatomia ja voivat olla esimerkiksi metyyli, etyyli, pro-pyyli, butyyli, pentyyli tai näiden haaraketjuisia isomeerejä.

Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista se, että 2

GG84G

a) yhdiste, jonka yleiskaava on

ch3?H

--alkynyyli jossa R* ja alkynyyliryhmä on edellä määritelty saatetaan reagoimaan silylointiaineen kanssa, tai b) yhdiste, jonka yleiskaava on CH- 0 m ( ai kyy li )^S i jossa R' ja alkyyli on kuvattu edellä, saatetaan reagoimaan alkyny-lointiaineen kanssa.

Suositeltuja silylointiaineita käytettäväksi menetelmässä a) ovat alkyylisilyylikloridit, esimerkiksi (tert.-butyyli)dimetyylisilyyli-kloridi tai trimetyylisilyylikloridi. Muita sopivia silylointiaineita ovat bis(trialkyylisilyyli)asetamidit, kuten bis(trimetyylisilyy-li)asetamidi; N-trialkyylisilyyliasetamidit, kuten N-trimetyylisilyy-liasetamidi; ja trialkyylisilyyli-imidatsolit, kuten trimetyylisi- lyyli-imidatsoli. Käyttökelpoisia ovat myös erilaiset yllämainittujen silylointiaineiden seokset. Tavallisesti suositellaan ylimäärää silylointiainetta saannon parantamiseksi.

Kun silylointiaine on trialkyylisilyylikloridi, suoritetaan reaktio 3 G 6 β 4 6 sopivan happoa sitovan aineen, kuten pyridiinin läsnäollessa. Pydi-diini voi toimia liuottimena, vaikkakin voidaan käyttää muita liuottimia kuten tetrahydrofuraania tai kloroformia. Reaktio suoritetaan tarkoituksenmukaisesti ilmakehän paineessa ja huoneen lämpötilassa tai valinnaisesti lämmössä. Vastaavan heksa-alkyylidisilatsaanin lisääminen, kun tällainen on saatavissa, on toivottavaa, koska tämä näyttää lisäävän saantoa, mutta reaktio voidaan helposti suorittaa ilman mitään tällaista lisäystä. Kun silylointiaine on bis(trialkyylisilyy-li)asetamidi, suoritetaan menetelmä tarkoituksenmukaisesti ilmakehän s paineessa ja huoneen lämpötilassa tai valinnaisesti lämmössä, sopivassa liuottimessa kuten asetonitriili, hiilitetrakloridi, bentseeni, kloroformi, asetoni, pyridiini tai dimetyyliformamidi.

Menetelmässä b) käytettyjä lähtöaineita voidaan helposti valmistaa saattamalla vastaavat 3-hydroksi, 17-keto-yhdisteet reagoimaan sopivan silylointiaineen kanssa, kuten yllä on selvitetty vastaavien 3,17-diolien silyloinnin yhteydessä. Alkylointiaineena käytetään sellaisia organometallisia reagensseja, jotka kykenevät reagoimaan karbo-nyyliryhmän kanssa, jolloin siitä muodostuu organometallinen additio-tuote, nämä organometalliset reagenssit käsittävät alkynyylimagnesium-halogenidit ja alkynyylisinkkihalogenidit, käytettynä Grignard-reak-tion olosuhteissa, ja myös alkynyylilitiumyhdisteet, alkynyyIinatrium-yhdisteet ja alkynyylikaliumyhdisteet. Erityisen suositeltu alkyny-lointiaine on alkynyylilitium, jota tarkoituksenmukaisesti käytetään etyleenidiamiinikompleksina. Sopivia liuottimia alkynylointireaktioon ovat tetrahydrofuraani, eetteri, glykolieetterit ja dioksaani, jolloin valittu liuotinaine ilmeisesti riippuu käytettävästä reagenssista. Al-kynylointireaktio suoritetaan etupäässä lämpötilassa 20°C tai alhai-

** O

semmassa lämpötilassa ja optimaalinen lämpötila-alue on 0 - -10 C.

Käsillä olevan keksinnön mukaisilla yhdisteillä on arvokas farmakologinen aktiivisuus, joka johtuu niiden voimakkaista estrogeenisistä, hedelmällisyyttä estävistä ja hypofyysia säätelevistä ominaisuuksista. Ne ovat erityisen edullisia niiden pitkäaikaisen vaikutuksen ja niiden tehokkuuden suhteen annettaessa oraalisesti.

Kaavan (I) mukaisten yhdisteiden pitkäainen estrogeeninen vaikutus määritettiin menetelmällä, joka on johdettu Alleenin ja Doisyn J. Am. Med. Assoc., 81, 819 (1923), alkuaan kuvaamasta menetelmästä. Tämän analyysin yksityiskohdat ovat seuraavat: 4 D ö 84 6 60 päivää vanhoilta naarasrotilta poistettiin munasarjat ja ne saavat toipua 20 - 30 päivän aikana. Kahtena toisiaan seuraavana päivänä tämän ajanjakson aikana saavat rotat kaksi yhtä suurta injektiota, 2,5 ug estronia ja 0,1 ml maissiöljyä, 28 tunnin välein. Kohdun limakalvo tutkittiin 56 ja 72 tuntia ensimmäisen injektion jälkeen ja ne eläimet, jotka osoittivat positiivista reaktiota kahteen injektioker-taan, valittiin koetarkoitukseen. Kaikki koe-eläimet käsiteltiin valitulla koeyhdisteannoksella, joka annettiin kahtena yhtä suurena annoksena 24 tunnin välein. Kohdun limakalvosta otettiin näytteet kolme kertaa viikossa, jolloin näytteiden oton välillä oli 2-3 päivää, ja näytteet tutkittiin mikroskooppisesti sarvettuneiden ja/tai pyöreitä tumia muodostavien epiteelisolujen suhteen. Käyttämällä tätä kritee-riona määritettiin jokainen näyte positiiviseksi tai negatiiviseksi. Koeainetta pidetään aktiivisena, jos positiivisia reaktioita saatiin yli 10 %:lla eläimistä. Vaikutuksen kestävyyden määrittämiseksi otettiin näytteitä, kunnes positiivisia reaktioita ei enää havaittu yli 10 %:lla eläimiä. Kun keksinnön mukaista yhdistettä eli 3-(tert.-bu-tyyli)dimetyylisilyylioksi-17a-etynyyli-118-metvyliestra-l,3,5(10)-trieeni-17$-olia (yhdiste I) verrattiin edellä kuvatulla menetelmällä kahteen tunnettuun vertailuyhdisteeseen eli 17a-etynyyli-ll8-metyyli-estra-1,3,5(10)-trieeni-3,176-dioli-3-syklopentyylieetteriin (yhdiste II, DE-AS 2029569, esim. 2) ja 17a-etynyyli-ll8-metyyliestra-l,3,5(10)-trieeni-3,17-dioli-3-metyylieetteriin (yhdiste III, USA-patentti 3 299 108), saatiin taulukossa I annetut tulokset.

TAULUKKO I

Yhdiste I Yhdiste II Yhdiste III

annos 50 μ annos 50 u annos 50 μ päivä positiivinen % päivä positiivinen % päivä positiivinen % 2 100 2 100 2 100 80 100 29 100 20 7 83 90 31 87 22 0 99 78 45 60 108 56 64 20 118 33 73 14 120 22 78 7

Taulukosta selviää, että hakemuksen mukaisella yhdisteellä positiivinen reaktio kestää 80 päivää kun taas yhdisteellä II vastaava vaikutus on 29 päivää ja yhdisteellä III vielä tästäkin huomattavasti lyhyempi.

Lyhytaikainen vaikutus on myöskin suomalaisessa patenttijulkaisussa 5 C ώ 64 6 49 028 tunnetuilla 11-asemassa substituoimattomilla trimetyylisilyy-lioksi-estra-trieenillä. 17a-etynyyli-3-trimetyylisilyylioksi-estra-1,3,5(10)-trieeni-17f$-oli estää ovulaaion 200 %:sesti 11 vuorokauden aikana.

Keksinnön mukaisten yhdisteiden hedelmällisyyttä ehkäisevät vaikutukset osoitetaan seuraavalla analyysillä:

Ryhmä nuoria täysikasvuisia Charles River-naarasrottia käsiteltiin yh-" dellä ainoalla annoksella koeyhdistettä, joka oli liuotettu maissiöl jyyn/ jolloin samaan aikaan vertailuryhmä käsiteltiin ainoastaan maissiöljyllä. Käsittelyä edeltävänä päivänä jokainen käsitelty eläin ja ^ vertailueläin tuotiin yhteen koiraseläimen kanssa ja sen jälkeen tark kailtiin osoitusta tiineydestä. Tänä ajankohtana eristettiin tiine rotta ja sitä tarkkailtiin. Yhdistettä pidetiin aktiivisena, jos e-dellä mainittuun ajankohtaan kuluva aika kasvaa huomattavasti. Kun esimerkkiyhdi ste 3-(tert.-butyyli)-dimetyvlisilyylioksi-17a-etynyyli-Ιΐβ-metyyliestra-l,3,5(10)-trieeni-178~oli testattiin tällä tavoin, se osoittautui lisäävän huomattavasti hedelmöittymiseen kuluvaa aikaa. Edellä selostetussa kokeessa annettiin koeyhdistettä oraalisesti koe-eläimille. Kokeissa käytettiin 10 eläimen ryhmää, ryhmä A oli vertailuryhmä ja ryhmä B kokeiluryhmä. Seuraavassa taulukossa II on annettu kokeen tulokset.

TAULUKKO II

^ Ryhmä Hedelmöitymiseen kuluva aika (päiviä)

Ensimmäinen 50 % 90 % __rotta____ A 24 25 34 B 64 76 130a ___i_!__ a = koe päätetty 130 päivän jälkeen, 3 rottaa ei osoittanut mitään merkkejä tiineydestä.

Keksinnön mukaisia uusia estrogeenisiä aineita voidaan käyttää yhdessä farmaseuttisten hyväksyttävien kantoaineiden kanssa. Lisäksi keksinnön mukaisia voimakkaita estrogeeneja voidaan kävttää munasolun ir-roittamisen estämiseksi, jolloin yhdisteitä käytetään yhdessä hormoo-niaineiden, esimerkiksi androgeenien ja progestiinien, kanssa. Niiden pitkäaikaisen aktiivisuuden huomioonottaen voidaan keksinnön mukaisia yhdisteitä antaa ajottaisesti kuten myös päivittäin.

56846

Keksintöä selvitetään seuraavilla esimerkeillä: Näissä lämpötilat on annettu Celsius-asteena ja ainemäärät ovat ilmaisut paino-osina, mikäli tilavuusosia ei ole ilmoitettu. Paino-osien ja tilavuusosien välinen suhde on sama kuin on g:n ja ml:n välillä. Ydinmagneettiset resonanssispektrit määritettiin 60 MHz:n laitteella käyttämällä tet-rametyylisilaania sisäisenä vertailuna ja ilmaistiin Hz. Infrapuna-absorptiomaksimit ilmaistiin mikroneina (ym).

Esimerkki 1

Liuokseen, jossa oli 1,05 osaa 17a-etynyyli-llB-metyyliestra-l, 3,5(10) — trieeni-3,17B-diolia 5 osassa pyridiiniä, laitettiin 1 osa (tert.-bu-tyyli)dimetyylisilyylikloridia ja tämä reaktioseos sai seistä 30 -35°C:ssa noin 16 tuntia. Raakatuote saostettiin kaatamalla jään ja veden seokseen ja eristettiin sen jälkeen suodattamalla. Lisäpuhdis-tus saatiin aikaan liuottamalla heksaanin ja bentseenin seokseen tilavuussuhteessa 3:1, ja sen jälkeen pesemällä tämä orgaaninen liuos vedellä, kuivaamalla vedettömällä natriumsulfaatilla ja poistamalla liuotin tislaamalla alipaineessa. Jäljelle jäänyt öljymäinen tuote käsiteltiin kromatograafisesti neutraalissa piidioksidikolonnissa käyttämällä bentseenin ja heksaanin seosta tilavuussuhteessa 4:1 laimennus-aineena. Eluaatit yhdistettiin ja tislattiin kuiviin. Näin saatu tuote kiteytettiin uudelleen heksaanista, jolloin saatiin 3-(tert.-bu-tyyli)dimetyylisilyylioksi-17a-etynyyli-llB-metyyliestra-l,3,5(10)-trieeni-17g-olia, joka suli lämpötilassa noin 120 - 122°C.

Esimerkki 2 Käyttämällä ekvivalenttimäärä llB-metyvli-17a-(1-propynyyli)estra-1,3,5(10)-trieeni-3,173-diolia ja noudattamalla muutoin samaa tapaa kuin on kuvattu esimerkissä 1, saatiin 3-(tert.-butyyli)-dimetyyli-silyylioksi-llB-metyyli-17a-(1-propynyyli)estra-1,3,5(10)-trieeni-173-olia. Yhdisteellä oli luonteenomaiset ydinmagneettiset resonans-sipiikit noin 11, 50 - 57 (dupletti) ja 58 Hz deuterokloroformissa.

Esimerkki 3 113-metyyli-17a-(1-propynyyli)estra-1,3,5(10)-trieeni-3,17B-diolin reaktio etyvlimetyyli(n-propyyli)silyylikloridin kanssa esimerkissä 1 kuvatun menettelytavan mukaisesti johti 3-etvylimetyyli(n-prooyy-li)silyylioksi-llS-metyyli-17a-(1-propynyyli)estra-1,3,5(10)-triee-ni-17g-oliin, jolle oli tunnusomaista ydinmagneettiset resonanssipii-kit deuterokloroformissa noin 11 ja 50 - 57 (dupletti) Hz.

GuÖ46

Esimerkki 4 Käyttämällä ekvivalenttimäärä H8-etyyli-17a-etynyyliestra-l,3,5(10)-trieeni-3,178-diolia ja muutoin menettelemällä kuten on kuvattu esimerkissä 1, saatiin 3-(tert,-butyyli)dimetyyli-silyylioksi-116-etyy-li-17a-etynyyliestra-l,3,5(10)-trieeni-178-olia, jolle oli tunnusomaista infrapuna-absorptiomaksimi kloroformissa noin 2,7 ja 3,0 pm.

Edellä käytetty lähtöaine valmistettiin reaktiolla, joka alkoi 3,118-dihydroksi-estra-1,3,5(10)-trieeni-17-oni-17-etyleeniketaalista. Tämän yhdisteen ja bentsyylikloridin välillä suoritettiin vaihtoreaktio jotta saataisiin vastaava 3-bentsyylioksijohdannainen, joka sen jälkeen käsiteltiin kromitrioksidilla rikkihapossa jotta saataisiin 3-bentsyylioksiestra-1,3,5(10)-trieeni-11,17-dioni-17-etyleeniketaali. Tämän yhdisteen ja etyylimagnesiumbromidin välillä suoritettiin vaihtoreaktio jotta saataisiin 118-etyyli, lla-hydroksiyhdiste. Tämän tuotteen käsitteleminen väkevällä kloorivetyhapolla etanolissa ref-luksointilämpötilassa antoi 3-bentsyylioksi-ll-etyyliestra-l,3,5(10)-9(11)-tetraeeni-17-onia. Tämä yhdiste hydrattiin jotta saataisiin ll0-etyyli-3-hydroksiestra-l,3,5(10)-trieeni-17-onia, joka alkynyloi-tiin litiumasetylidi-etyleenidiamidikompleksilla että saataisiin 118-etyyli-17a-etynyyliestra-l,3,5(10)-trieeni-3,173~diolia.

Esimerkki 5

Kun esimerkissä 1 kuvatussa menettelyssä käytettiin ekvivalenttimäärä 17a-etynyyli-113-(n-propyyli)estra-1,3,5(10)-trieeni-3,178-diolia, muodostui 3-(tert.-butyyli)dimetyylisilyylioksi-17a-etynyyli-113-(n-propyyli)estra-l,3,5(10)-trieeni-178-olia. Tälle yhdisteelle oli tunnusomaista infrapuna-absorptiomaksimi kloroformissa noin 2,7 ja 3,0 pm ja ydinmagneettiset resonanssipiikit deuterokloroformissa noin 11, 58 ja 156 Hz.

Edellä käytetty lähtöaine saatiin seuraavalla tavalla. 3,178-dihyd-roksiestra-1,3,5(10)-trieeni-ll-oni esteröitiin bentsyylikloridilla jotta saataisiin vastaava 3-bentsyylioksiyhdiste. Tämä tuote saatettiin reaktioon allyylimagnesiumbromidin kanssa jotta saataisiin 11-al-lyyli-3-bentsyylioksiestra-l,3,5(10)-trieeni-11,178-dioli, joka sen jälkeen käsiteltiin muurahaishapolla jotta muodostuisi ll-allyyli-3-bentsyylioksiestra-1,3,5(10),9(11)-tetraen-17$-oli-17-forminaattia. Tämä yhdiste hydrolysoitiin 17-hydroksiyhdisteeksi, joka sen jälkeen hapetettiin kromitrioksidilla vastaavaksi 17-keto yhdisteeksi. Tämän tuotteen hydraaminen 3-hydroksi-ll3-(n-propyyli)-estra-1,3,5(10)-tri-

8 &684G

eeni-17-oniksi ja sitä seuraava etynylointi litiumasetylidi-etyleeni-diamiinikompleksilla antoi toivotun lähtöaineen.

Esimerkki 6

Liuokseen, jossa oli 1 osa 3-hydroksi-llB-metyyliestra-l,3,5(10)-tri-eeni-17-onia 5 osassa pyridiiniä, laitettiin 1 osa (tert.-butyyli)di-metyylisilyylikloridia. Sen jälkeen kun koko seos oli saanut seistä lämpötilassa noin 35°C noin 18 tuntia, poistettiin saostunut pyridii-nihydrokloridi suodattamalla ja suodos kaadettiin noin 100 osaan jään ja veden seosta. Tämän vesiseoksen uuttaminen heksaanilla antoi orgaanisen liuoksen, joka pestiin vedellä ja kuivattiin vedettömällä nat-riumsulfaatilla. Liuottimen tislaaminen elipaineessa antoi 3-(tert.-butyyli)dimetyylisilyylioksi-118-metyyliestra-l,3,5(10)-trieeni-17-onia. Tällä yhdisteellä on infrapuna-absorptiomaksimi kloroformissa noin 5»75 v>m·

Suspensio, jossa oli 10 osaa 30 % litiumasetylidi-70 % etyleenidiamii-nikompleksia ja 112 osaa tetrahydrofuraania typpikaasuilmakehässä, jäähdytettiin lämpötilaan 0°C jäähauteen avulla. Tähän seokseen lisättiin sen jälkeen sekoittaen noin 20 minuutin aikana liuosta, jossa oli 2,8 osaa 3-(tert.-butyyli)dimetyylisilyylioksi-118-metyyliestra-1,3,5(10)-trieeni-17-onia 54 osassa tetrahydrofuraania. Reaktioseos vietiin sen jälkeen asetyleeni-ilmakehän alaiseksi ja sekoitettiin noin lämpötilassa 0°C noin 3 tuntia. Reaktioseoksen hajoittaminen lisäämällä varovasti vettä johti litiumsuolojen saostumiseen kumimaisena massana. Orgaaninen liuos erotettiin dekantoimalla ja epäorgaaniset suolat pestiin uudella tetrahydrofuraanilla. Tetrahydrofuraaniliuokset yhdistettiin ja väkevöitiin kuiviin alipaineessa. Saatu jäännös liuotettiin eetteriin ja eetteriliuos pestiin vedellä neutraalisuuteen saakka, kuivattiin sen jälkeen vedettömällä natriumsulfaatilla ja väkevöitiin kuiviin alipaineessa, jolloin saatiin 3-(tert.-butyyli)dime-tyylisilyylioksi-17a-etynyyli-118-metyyliestra-l,3,5(10)-trieeni-178-olia, joka oli identtinen esimerkistä 1 saadun tuotteen kanssa.

Claims (5)

1. 5 u 84 ϋ
2. 1. Menetelmä estrogeenisten lli$-alkyvli-17a-alkynyyliestra-l, 3,5 (10) -trieeni-3,17g-diolien 3-trialkyylisilvylieettereiden valmistamiseksi, joiden kaava on OH 3 ?H R* /v ---alkynyyli (ai kyyl i ✓ jossa R'on 1-3 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä, silyylioksiryhmään liittyvä alkyyliryhmä sisältää 1-5 hiiliatomia ja alkynyyliryhmä sisältää 2-4 hiiliatomia, tunnettu siitä, että a) yhdiste, jonka yleiskaava on ch3?H R* ---α l ky ny y l i jossa R' ja alkynyyliryhmä on edellä määritelty, saatetaan reagoimaan silylointiaineen kanssa, tai b) yhdiste, jonka yleiskaava on (alkyyli 111 0 u β 4 ϋ jossa R' ja alkyyli on kuvattu edellä, saatetaan reagoimaan alkyny-lointiaineen kanssa.
3. 2. Patenttivaatimuksen la) mukainen menetelmä 3-(tert-butyyli)- dimetyylisilyylioksi-17a-etynyyli-Ιΐβ-metyyliestra-1,3,5(10)-trieeni-170-olin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 17a-etynyyli-llg-metyyliestra-1,3,5(10)-trieeni-3,17g-dioli saatetaan reagoimaan (tert-butyyli)dimetyylisilyylikloridin kanssa.
4. 3. Patenttivaatimuksen Ib) mukainen menetelmä 3-(tert-butyyli)-dimetyylisilyylioksi-17a-etynyyli-HB-metyyliestra-l, 3,5 (10) -trieeni-17B-olin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 3-(tert-butyyli) dimetyylisilyylioksi-llB-metyyliestra-l,3,5(10)-ttieeni-17-oni saatetaan reagoimaan litiumasetylidin kanssa sen etyleenidiamii-nikompleksin mudossa.
5. 1. Förfarande för framställning av estrogena 3-trialkylsilyletrar av HB-alkyl-17a-alkynylestra-l, 3,5 (10)-trien-3,176-dioler med den allmänna formeln CH3 oh R v ____ JL---alkynyl (alkyl i vilken R' betecknar en alkylradikal med 1-3 kolatomer, den tili silyloxigruppen anslutna alkylgruppen innehäller 1-5 kolatomer och alkynylgruppen innehäller 2-4 kolatomer, kännetecknat därav, att a) en förening med den allmänna formeln