FI123712B - Uusi nielemisapuväline - Google Patents

Description

Uusi nielemisapuväline

Keksinnön ala

Esillä oleva keksintö koskee lääke- ja ravintotuotteiden suun kautta annon alaa ja koskee erityisesti nielemisapuvälinettä käytettäväksi suun kautta 5 annettavaksi tarkoitettujen lääke- ja ravintotuotteiden erillisten ja koskemattomien kiinteiden lääkemuotojen kanssa.

Keksinnön tausta

Dysfagian (se on: nielemisvaikeus) esiintyvyys yli 65-vuotiailla, hoitoon hakeutumattomilla ihmisillä on noin 15 % ja tulee vielä korkeammaksi (30 10 %) yli 75-vuotiaiden populaatiossa (Roy, N. et ai., Ann Otoli Rhinoli Laryngol 2007, 116(11): 858-65, Chen, P.H. et ai., Dysphagia 2009, 24(1): 1 -6). Nie-lemisongelmista kärsivien ihmisten absoluuttinen lukumäärä kasvaa kuitenkin merkittävästi, kun tiettyjä sairauksia sairastavat potilaat otetaan mukaan ja kun kaikki ikäryhmät otetaan huomioon. Yleisimpiä tauteja, jotka aiheuttavat niele-15 misongelmia, ovat aivohalvaus (esiintyvyys 15 miljoonaa maailmanlaajuisesti), pitkäaikainen ahtauttava keuhkosairaus (COPD; esiintyvyys korkeampi kuin 13 miljoonaa USA:ssa) ja Alzheimerin tauti (esiintyvyys 4 miljoonaa USA:ssa). Esimerkiksi aivohalvauspotilailla dysfagian ilmaantuvuus on 80 % (Ha, L. et ai., Tidsskr Nor Laegeforen 2008, 128(17): 1946 - 50).

20 Nielemisprosessi on monimutkainen refleksi, joka vaatii nielemises sä ja hengityksessä mukana olevien lihasten täydellistä synkronointia (Loge-mann, J.A. et ai., Folia Phoniatrica Logopaedica 1998, 50(6): 311 - 319). Näiden lihasten koordinaatio voi olla heikentynyt jopa ilman mitään spesifistä tautia. Myöskään kuivan suun oireet eivät ole harvinaisia. Siksi dysfagia ei ole ” 25 vain vanhempien ihmisten kokema ongelma, vaan se voi aiheuttaa ongelmia o ^ myös nuorilla ihmisillä psyykkisten tekijöiden aiheuttaman dysfagian muodos- o sa. Nielemisongelmiin liittyviä oireita ovat yskiminen, kurkun selvittely tai tukkii keutuminen ennen lääkkeen syömistä tai nielemistä tai syömisen tai nielemi- ^ sen aikana tai jälkeen ja tunne kurkkuun jääneestä esineestä (Palmer, J.P. et 30 ai., Am Fam Physician 2000; 61: 2453 - 62).

CO

£j Pienten tablettien nielemiseen liittyvä tärkein ongelma on se, että m o kohteella ei ole tarkkaa tuntemusta, missä tabletti sijaitsee suussa, niin että ° hän voisi koordinoida kielen ja poskien lihasten liikkeen tabletin siirtämiseksi oikeaan kohtaan ja nielemiseksi. Analoginen ongelma syntyy, kun potilas on 35 kykenemätön koordinoimaan poskien lihaksia ja kieltä.

2

Tavallisesti tabletti niellään veden tai muun nestemäisen juoman kanssa välittömästi sen jälkeen, kun tabletti on laitettu suuhun. Joillakin ihmisillä on kuitenkin ongelmia nielemisrefleksin kanssa, mikä saattaa aiheuttaa veden hengittämisen keuhkoihin.

5 Kun kyseessä ovat suuret tabletit tai kapselit, kohteesta saattaa tun tua epämiellyttävältä, kun kova esine painautuu tiukasti kovaa suulakea, suun kattoa, vastaan nielemisprosessin aikana. Lisäksi joillakin ihmisillä yritys niellä tabletti tai kapseli saattaa laukaista oksennusrefleksin.

Tablettien ja kapselien anto suun kautta on usein ongelmallista 10 myös eläimillä, vaikka se ei useinkaan johdu suoraan nielemisvaikeuksista. Sen sijaan eläimet yksinkertaisesti eivät ole myöntyviä lääkkeen ottoon suun kautta, eikä ole aina helppoa saada tablettia suuhun sellaiseen kohtaan, josta eläin ei voi sylkäistä sitä pois.

Vaikka dysfagian esiintyvyys on erittäin korkea ja vaikka se tekee 15 jokapäiväisen elämisen hankalaksi erityisesti vanhemmille ihmisille, varsin vähän on pyritty poistamaan tai helpottamaan siihen liittyviä ongelmia. Vanhemmassa väestössä päivittäinen lääkkeen otto suun kautta on yksi silm iinpistä-vimmistä tapahtumista, joissa nielemisongelmat voivat vähentää elämänlaatua.

20 Nielemisapuvälineitä suihkeen (Pill Glide Spray, FLAVORx, USA) tai nielemiskupin (ORALFLO, Oralflo Technoliogies, USA) muodossa on markkinoilla auttamaan potilasta nielemisongelmissa. Lisäksi tällä hetkellä kaupallisesti on saatavilla kiinteä tuote, joka on tarkoitettu helpottamaan tablettien ja kapseleiden nielemistä (MedCoat®, Med Coat AB, Sweden). Tuote käsittää 25 kalvon, joka kääritään tabletin ympärille. Kalvo tulee liukkaaksi, kun se kostuu suussa, minkä ajatellaan auttavan nielemisprosessia. Tämä järjestelmä ei kui- o tenkaan pehmennä kovan tabletin kosketusta suun suulakea vastaan, eikä se cv ^ siksi poista epämiellyttävää tunnetta, jonka jotkut ihmiset kokevat tablettien ° nielemisen aikana. Liukas kalvo ei myöskään toimi aktiivisena kuljettimena, jo- ^ 30 ka kantaa tablettia nielemisrefleksin laukaisuvyöhykkeelle. Lisäksi kalvon kää- | riminen tabletin ympärille voi olla hankala tehtävä vanhemmille ihmisille, koska oo se vaatii näppäriä sormia. Edelleen, liukkaasta kalvosta huolimatta on silti r-- $ mahdollista, että tabletteja ja kapseleita otettaessa on juotava vettä, o £ Kirjallisuudessa kuvataan lisää tuotteita joko nielemisprosessin aut- ^ 35 tamiseksi tai lääkkeen tai muun kiinteän tuotteen tekemiseksi helpommaksi ot taa tai käyttää.

3 US-patentissa nro 6 337 083 B1 kuvataan kiinteiden lääkkeiden tai ravintolisien suun kautta antoon tarkoitettu annostelumenetelmä ja -koostumus, jolloin kiinteiden kappaleiden, esim. tablettien ja kapseleiden, nielemistä autetaan lisäaineilla, jotka sekoitetaan nestepohjaan. Kun suun kautta 5 antoon tarkoitettu annostelukoostumus juodaan sen jälkeen, kun tabletti on laitettu suuhun, tabletti kelluu ja kulkeutuu eteenpäin ja lopuksi tulee niellyksi an-nostelukoostumuksen erilaisista fysikaalisista ominaisuuksista johtuen (esim. korkeampi viskositeetti) paremmin verrattuna nestepohjaan (tavallisesti vesi tai mehu). Suun kautta antoon tarkoitetun annostelukoostumuksen viskositeetti on 10 10-20 senttipoisea (senttipoise = mPa-s), mikä tarkoittaa, että koostumus vir taa kuin melko paksu homogeeninen neste. Tämä tunnetun tekniikan mukainen suun kautta antoon tarkoitettu annostelukoostumus on pullotettuna nestemäisessä muodossa tai valmistetaan kuiva-aineista välittömästi ennen käyttöä lisäämällä nestepohja.

15 Julkaisussa W02007/035117 A1 kuvataan toinen systeemisten lääkkeiden suun kautta antoon tarkoitettu väline, joka käsittää puolikiinteän agar-geeliboluksen, joka sisältää dispergoituneet aktiiviset lääkeaineosat eri muodoissa, kuten rakeina tai päällystettyinä rakeina (mikrokapseleina). Aktiiviset aineosat vapautuvat, kun bolus särkyy suussa.

20 Julkaisussa EP 0651997 B1 kuvataan agarista valmistettuja kapse littomia bolusvalmisteita käytettäväksi lääkkeiden annossa poskiontelon kautta. Nämä bolukset ovat tarpeeksi kovia kestämään työntämisen kupla läpi. Aktiivisen lääkeaineosat ovat suspendoituina kuvatuissa boluksissa, joiden on tarkoitettu hajoavan poskiontelossa.

25 Julkaisussa W02004/037231 A1 kuvataan lääketieteelliseen käyt- töön tarkoitettuja kapselivalmisteita, joissa kapselikuoren kalvon muodostava o koostumus käsittää arabikumia ja vesiliukoista polymeeriä. Näiden kapseli en ^ kuorien mekaaninen vahvuus on hyvä ja niiden hauraus on matala, ja ne voi- ° vat sisältää lääkeaineita täyteaineena.

30 Julkaisussa EP 0389700 A1 kuvataan kapseleita, jotka sisältävät £ suuren joukon pehmytagarseinäisiä mikrokapseleita, jotka on valmistettu pisara ramenetelmällä. Jotkut kapselikalvon ominaisuudet näissä kapseleissa, kuten vesiliukoisuus ja kuumankestävyys, eroavat gelatiiniperusmateriaalista tehty-^ jen pehmeiden kapselien ominaisuuksista.

en 4

Julkaisussa EP 0950402 B1 kuvataan pureskeltava lääke, jossa on gelatiinimatriisi ja joka voidaan nielaista nopeasti ja helposti. Gelatiinimatriisi sisältää dispergoituneita aktiivisia lääkeaineosia valmiina valmisteena.

Julkaisussa W02004/067041 A1 esitetään puolikiinteiden, kapse-5 loimattomien helmien formulaatioita, jotka on tarkoitettu hammastahnan an-nostelemiseksi suuhun ja jotka särkyvät nopeasti käytetyn voiman alla. Näitä helmiä ei ole tarkoitettu nieltäviksi. Aktiiviset aineosat ovat hienoksi dispergoi-tuja tai liuotettuja helmissä.

Tunnetun tekniikan ratkaisut eivät riitä ratkaisemaan ongelmia, jotka 10 liittyvät lääke- tai ravintotuotteiden kiinteiden muotojen, kuten tablettien, pillereiden ja kapseleiden, nielemiseen. Siten alalla tarvitaan uusia välineitä.

Keksinnön lyhyt kuvaus

Esillä oleva keksintö ratkaisee laajasti esiintyvät nielemisongelmat antamalla käyttöön uusia välineitä ja menetelmiä lääke- tai ravintotuotteiden 15 kiinteiden muotojen suun kautta annon helpottamiseksi.

Esillä olevan keksinnön tavoite on antaa käyttöön kiinteiden kappaleiden kantamiseen tarkoitettu nielemisapuväline, joka toimii sekä oraalivehik-kelin säilytyspakkauksena että asetinvälineenä, joka oraalivehikkeli puolestaan koostuu puolikiinteästä boluksesta ja voitelunesteestä. Nielemisapuväline si-20 sältää oraalivehikkelin helpottamaan lääke- tai ravintotuotteiden kiinteiden an-nosmuotojen nielemistä ihmisillä. Puolikiinteä bolus kantaa nämä tuotteet nie-lemisprosessin aikana ja myös tekee kiinteiden annosmuotojen kontaktin suun kanssa pehmeämmäksi.

Esillä oleva keksintö antaa käyttöön uudenlaisen oraalivehikkelin 25 yhdessä annostelu- tai asetinvälineen kanssa ja menetelmän, jonka avulla kiin-

CO

^ teiden lääke- tai ravintotuotteiden nieleminen tulee helpommaksi ja ääritapa- ™ uksissa jopa tulee mahdolliseksi kohteilla, jotka kärsivät nielemisongelmista.

O) 9 Keksintö antaa lisäksi käyttöön puolikiinteälle bolukselle tarkoitetun ^ asetinvälineen uuden tyypin, joka toimii sekä asettimena että varastona boluk- ir 30 selle.

CL

Esillä oleva keksintö koskee nielemisapuvälinettä, joka on tarkoitet- oj tu kiinteän tuotteen antoon, jolloin mainittu nielemisapuväline käsittää ° a) oraalivehikkelin, joka käsittää puolikiinteän boluksen, joka on o ^ valmistettu ei-valuvasta materiaalista, kuten geelistä tai pastasta, 35 b) ei-viskoosin nesteen, joka ympäröi bolusta, ja c) asetinvälineen, kuten kuplaputkipakkauksen.

5

Esillä olevan keksinnön mukaisella nielemisapuvälineellä on ominaisuudet, joita kuvataan yksityiskohtaisesti selitysosassa ja liitteenä olevissa patenttivaatimuksissa.

Esillä oleva keksintö koskee lisäksi nielemisapuvälineen käyttöä 5 lääke- tai ravintotuotteiden kiinteiden muotojen annossa.

Piirustusten lyhyt kuvaus

Kuvio 1 esittää esimerkkejä vaihtoehtoisista tavoista valmistaa kup-laputkipakkauksia.

Kuvio 2 esittää esimerkin kuplaputkipakkaussetistä/ryhmästä.

10 Kuvio 3 esittää esimerkkejä keksinnön mukaisten kuplaputkipakka- usten eri dimensioista ja muodoista.

Kuvio 4 valaisee esillä olevan keksinnön mukaisen valmiiksi täytetyn kuplaputkipakkauksen käyttömenetelmää tabletin tai kapselin antoon.

Keksinnön yksityiskohtainen kuvaus 15 Esillä oleva keksintö koskee nielemisapuvälinettä kiinteälle lääke- tai ravintotuotteelle. Erityisesti esillä olevan keksinnön mukainen nielemisapu-väline sisältää oraalivehikkelin, joka perustuu ei-valuvaan dispersiosysteemiin, kuten geeliin, pastaan, öljy vedessä -emulsioon tai vesi öljyssä -emulsioon, joka on muodostettu puolikiinteäksi bolukseksi, joka kykenee suuressa määrin 20 ylläpitämään muotonsa. Keksinnön mukaista puolikiinteää bolusta ympäröi voi-teluneste, joka sallii boluksen liukua vapaasti asettimestaan.

Esillä olevan keksinnön mukaisella boluksella on puolikiinteä koostumus ja ominaisuudet, jotka sallivat sen ylläpitää muotonsa ilman minkäänlaista tukiastiaa.

$2 25 Termi “bolus” viittaa valmisteeseen, jolla on sylinterin, katkaistun o ™ kartion, pidennetyn soikion, pyöristetyn kolmion, monikulmion ja vastaavan o muoto ja joka on valmistettu ei-valuvasta materiaalista, kuten alla on kuvattu.

Bolukselle on myös tunnusomaista se, että sen sisäiset koheesiovoimat ylläpi-£ tävät boluksen massan kokonaisuutena jopa tilanteessa, kun huomattavan 30 korkeat ulkoiset voimat muuttavat boluksen muotoa.

00 £j Termi “puolikiinteä” viittaa erittäin viskoosiin valmisteiden konsis-

LO

o tenssiin, jotka valmisteet sisältävät yksinkertaisen tai seospohjan, johon yksi ™ tai useampia aineita on liuennut tai dispergoitunut. Esillä olevan keksinnön mukaisen oraalisen antovälineen boluspohjan viskositeetti on korkeampi kuin 6 10 000 senttipoisea (mPa-s) 20 °C:ssa, edullisesti 100 000 - 2 000 000 sentti-poisea, mitattuna säievenytysviskosimetrillä (FISER).

Keksinnön mukaisen boluksen valmistamiseksi käytetty disper-siosysteemi on geeli, pasta, öljy vedessä -emulsio tai vesi öljyssä -emulsio. Se 5 voi myös olla kahden tai useamman näistä kolloididispersioista seos. Vaihtoehtoisesti nämä kolloididispersiot voivat myös muodostaa kerroksia toistensa päälle tai ne voivat ympäröidä toisiaan simpukkamaisesti. Erityisesti sokereista ja/tai proteiineista valmistettu bolus voi myös olla rakenteeltaan vaahto (katso alla). Edullisesti bolus koostuu jäljempänä kuvatuista erillisistä puhtaista aine-10 osista. Mutta se voidaan edullisesti valmistaa myös luonnon aineista, kuten spesifisesti käsitellystä vihanneksista tai eläinrasvasta ja lihasta sekä myös maitotaloustuotteista, säätämällä lopullisen boluksen viskositeetti siten, että sillä on puolikiinteä koostumus ja ominaisuudet, jotka sallivat boluksen muodon säilymisen ilman minkäänlaista tukiastiaa. Lisäksi se voidaan valmistaa puh-15 taiden kolloidisten dispersiosysteemien ja luonnontuotteiden seoksesta.

Geeleillä ja pastoilla näiden dispersiosysteemien kahtena alaryhmänä on tärkein rooli esillä olevassa keksinnössä, koska rakenteensa ansiosta ne muuttavat muotoaan helposti käytetyn voiman vaikutuksesta, mutta kuitenkin yleensä säilyttävät ennalta määritellyn muotonsa, kun voima poistetaan, 20 jollei epämuotoisuus ylitä määrättyä rajaa. Gravitaatiovoima on pienempi kuin tuo raja, ja siksi muoto säilyy ollessa ilman mitään tukea antavaa astiaa.

Erityisesti geeleillä on myös viskoelastista käyttäytymistä, mikä auttaa kiinteiden kappaleiden kantamisessa, samalla kun geelibolus liukuu suuhun ja kurkun läpi. Kuitenkin jonkin verran vähemmän viskoosit “voidetyyppi-25 set” emulsiovalmisteet sisältyvät myös esillä olevan keksinnön piiriin. Ideaa-linesteet, joilla on selkeät virtausominaisuudet, eivät ole esillä olevan boluksen o pääkomponentteja. Sen sijaan niitä käytetään oraalivehikkelissä voiteluaineina

CM

^ boluksen ja kuplapainopakkauksen rajapinnalla.

Geelit koostuvat nesteistä, jotka on geeliytetty sopivien geelin muo- 30 dostavien aineiden kanssa muodostaen siten ei-valuvan, tarttuvan massan, jol-| la on vahvat koheesiovoimat mutta matala leikkausvoima. Geelin molekyylira- oo kenne koostuu pitkien, vaihtelevasti silloittuneiden tai toisiinsa sekoittuneiden ^ geelinmuodostusaineen kuitujen verkostosta, joka tukee tai sisältää muita mo- ς lekyylejä. Hydrofiiliset geelit (hydrogeelit) ovat veteen sekoittuvan nestemäisen ^ 35 väliaineen, kuten veden, puskuriliuosten, glyserolin tai propyleeniglykolin, val misteita, jotka on geeliytetty sopivalla geelinmuodostusaineella. Lipofiiliset 7 geelit (oleogeelit) ovat esimerkiksi valmisteita, joissa on esimerkiksi rasvaöljyjä geeliytettyinä kolloidisella piidioksidilla tai alumiinisaippuoilla.

Yleensä geelinmuodostusaineet ovat polysakkarideja tai muita po-lymeeriyhdisteitä. Sopivia geelinmuodostusaineita ovat tärkkelykset, kasviku-5 mit, proteiinit, selluloosajohdannaiset, karbomeerit, poloksameerit ja magnesi-um-alumiinisilikaatit. Spesifisiä esimerkkejä geelinmuodostusaineista ovat esimerkiksi, mainittuihin rajoittumatta: selluloosaeetterit, guarkumi, guarkumin johdannaiset, johanneksenleipäpuujauhe, psyllium, arabikumi, trakanttikumi, karragenaani, agar, algiini, ksantaani, skleroglukaani, dekstraani, pektiini, tärk-10 kelys, kitiini ja kitosaani. Eläinperäisiä geelinmuodostusaineita ovat esimerkiksi gelatiini, joka on valmistettu kollageeniuutteesta, munanvalkuainen ja vastaavat. Luonnossa esiintyvä merilevä tuottaa geelejä, joiden rakenne perustuu po-lysakkaridiketjuihin, mukaan lukien D-mannuronihapon tai L-guluronihapon polymeerit (esimerkkejä ovat algiinihappo ja sen suolat), tai sulfatoituihin galak-15 taaneihin (esimerkkejä ovat agar, porfyraani, fursellaraani ja kappa-, iota- ja gamma-karragenaani), tai niiden yhdistelmät, analogit tai johdannaiset. Esimerkit elintarvikelaatuisista rakennegeeleistä käsittävät seokset, jotka sisältävät yhden tai useampia seuraavista: gelatiini, agar, karragenaani, johanneksenleipäpuujauhe, guarkumi (guaraani), pektiini, alginaatit, selluloosajohdan-20 naiset (esim. karboksimetyyliselluloosa) ja tärkkelykset.

Edullisia geelejä ja geelinmuodostusaineita, joita käytetään keksinnön mukaisen puolikiinteän boluksen valmistamiseen, ovat alginaatit ja selluloosajohdannaiset.

Pastat ovat puolikiinteitä valmisteita, jotka sisältävät suuren osuu-25 den, esim. 5-60 %, edullisesti 20 - 30 %, kiinteitä aineita hienojakoisesti poh-jaan dispergoituna. Samalla tavalla kuin geeleillä, pastapohja on tavallisesti 5 nestemäinen väliaine, kuten vesi, puskuriliuos, glyseroli tai propyleeniglykoli,

C\J

^ jota kuitenkin on pienempi määrä kuin geelissä. Kiinteitä aineita pastassa ovat ° esimerkiksi mitkä tahansa kasvinosien (esim. vihannesten ja yrttien) palaset ja 30 kasveista uutetut veteen liukenemattomat aineet (esim. selluloosa).

| Yleensä eri aineiden pitoisuudet boluksessa säädetään siten, että oo bolus säilyttää 40 - 100 % muodostaan sen jälkeen, kun se liukuu pois asetin- Γ""" $ välineestä, kuten kuplaputkipakkauksesta. Muodon säilymisaste määritetään ° mittaamalla boluksen maksimikorkeus vaakasuoralla tasolla ja vertaamalla tätä 00 35 korkeutta kuplaputkipakkauksen aukon halkaisijaan.

8

Geelinmuodostusaineiden pitoisuus boluksissa vaihtelee välillä 1 -10 %, ja edullinen määrä on 3 - 6 % (esim. alginaatille) ja 1 - 5 % (esim. hyd-roksipropyylimetyyliselluloosalle). Kun öljy vedessä -emulsio on yksi boluksen aineosista, sen valmistuksessa käytetyn kasviöljyn pitoisuus vaihtelee välillä 5 5 - 30 % (ilmaistuna prosenttina boluksen painosta), ja edullinen määrä on 7 -15 %, ja vesi öljyssä -emulsion tapauksessa öljypitoisuus on välillä 55 - 90 %, ja edullinen määrä on 60 - 70 %.

Emulgaattorin pitoisuus säädetään emulsion sisäisen faasin määrän mukaan, ja se voi olla 1 - 10 % tuosta määrästä, edullisesti 3 - 6 %. Öljy ve-10 dessä -emulsioille sopivia emulgaattoreita ovat aineet, joiden HLB-arvo on välillä 8-18, kuten sorbitaanimonolauraatti, polyoksietyleenilauryylieetteri, poly-oksietyleenimonostearaatti, trietanoliamiinioleaatti, polyoksietyleenisorbi-taanimonolauraatti, -oleaatti, -palmitaatti, polyoksietyleenilauryylieetteri ja po-lyoksietyleenimonostearaatti. Vesi öljyssä -emulsioille sopivia emulgaattoreita 15 ovat aineet, joiden HLB-arvo on välillä 4-6, kuten sorbitaanimono-oleaatti, -stearaatti, -palmitaatti ja propyleeniglykolimonolauraatti. Erityyppisiä emulgaattoreita voidaan myös sekoittaa, jotta saadaan haluttu HLB-arvo sekä vesi öljyssä- että öljy vedessä -emulsioille.

Joissakin esillä olevan keksinnön suoritusmuodoissa kiinteät aineet 20 pastoissa voivat lisäksi sisältää erilaisia kuituja vuoteeseen sidottujen potilaiden ummetuksen hoitamiseksi. Bolusten formulaatioihin sisällytetyt heikosti sulavat kasvikuidut stimuloivat suolen liikkuvuutta ja siksi saavat aikaan ylimääräisiä toiminnallisia etuja kohteissa, jotka kärsivät ummetuksesta. Veteen liukenematon mikrokiteinen selluloosa toimii esimerkkinä myös tähän tarkoituk-25 seen sopivasta kuidusta. Muita sopivia kuituja ovat psyllium-kuidut ja pellavan-siemenkuidut. Pastojen valmistuksessa veteen liukenemattomien kuitujen pi-o toisuus on välillä 5 - 60 %, edullisesti 20 - 30 %.

CvJ

^ Samoin pasta (tai geeli) voi sisältää maitohappobakteereita ma- ° hasuolikanavan toiminnan pitämiseksi normaalina. Tämä on edullista erityisesti 30 silloin, kun esillä olevan keksinnön mukaista oraalivehikkeliä käytetään antibi-| oottien nielemisen helpottamiseksi.

oo Pohja voi koostua luonnollisista tai synteettisistä aineista ja voi Γ"» muodostua yksifaasisesta tai monifaasisesta koostumuksesta. Pohjan luon-^ teen mukaan valmisteilla voi olla hydrofiilisiä tai hydrofobisia ominaisuuksia.

00 35 Ravintolisäaineita, joilla on haluttu tuoksu, (Maailman terveysjärjes tön hyväksymiä) voidaan käyttää makuaineina lisäämään ihmisten ja eläinten 9 myöntyvyyttä niellä esillä olevan keksinnön mukainen oraalivehikkeli. Nieleminen tehdään miellyttävämmäksi esimerkiksi lisäämällä synteettinen makuaine bolusaineeseen ja/tai voiteluaineeseen. Esimerkiksi yhdisteellä 1-p-menteeni-8-tioli on trooppisen hedelmän tuoksu, ja se on siten sopiva makuaine. Tämän 5 yhdisteen lisäksi boluksen makua ja myös väriä voidaan muokata erilaisilla marjauutteilla (esim. mustaherukkauute (E 163)) ja hedelmillä (esim. orgaaninen omenan maku). Tämänkaltaiset maut ovat esimerkkejä ihmiselle ja kas-vinsyöjäeläimille sopivista aineista. Lihansyöjille lihan ja paistin haju saadaan esimerkiksi lisäämällä haluttu määrä 3-(metyylitio)propanolia tai 2-metyyli-3-10 tetrahydrofurantiolia bolukseen.

Joissakin tapauksissa voidaan haluta peittää oraalivehikkelin valmistuksessa käytetyn aineosan (käytettyjen aineosien) epämiellyttävä maku. Tämä voidaan saada aikaan esimerkiksi lisäämällä (q.s.) makeutusaineita, kuten erilaisia luonnollisia sokereita ja sokerialkoholeja, esim. sakkaridia, sorbito-15 lia ja ksylitolia, ja/tai makealle maistuvia synteettisiä yhdisteitä (tehomakeutta-jia), esim. sakariinia, syklamaattia, aspartaamia, asesulfaami K:ta, sukraloosia ja vastaavia, boluksen pohjaan ja/tai voitelunesteeseen.

Lisäksi erityisesti lasten myöntyvyyden parantamiseksi väriaineita, esim. ruoka-aineissa käytettäviksi sopivia väriaineita, kuten keinotekoisia väri-20 aineita (Sunset Yellow FCF (oranssin vivahde), Brilliant Blue FCF, Allura Red AC ja vastaavat) ja luonnollisia väriaineita (karamellivärejä, betaiinia ja vastaavia), voidaan lisätä boluspohjaan ja/tai voitelunesteeseen.

Makuaineita, makeutusaineita ja väriaineita lisätään riittävä määrä, tavallisesti 1 - 30 ppm makuaineita, 1 - 5 % makeutusaineita, 0,001 - 0,01 % 25 tehomakeuttajia ja 0,001 - 0,5 % väriaineita.

Oraalivehikkelin mikrobikontaminaation estämiseksi pieniä määriä 5 säilöntäaineita, esim. parabeeneja, kuten metyyliparabeenia, etyyliparabeenia

C\J

^ ja propyyliparabeenia, sorbiinihappoa ja sen suoloja, kuten kalium- ja kalsium- ° sorbaattia, bentsoehappoa ja sen suoloja, kuten natrium-, kalium- ja kalsium- 30 bentsoaattia ja vastaavia, lisätään boluspohjaan. Säilöntäaineita käytetään pi-| toisuutena 0,1 - 0,3 %.

oo Keksinnön mukaisessa oraalivehikkelissä bolusta ympäröi vapaasti valuva voiteluneste. Se helpottaa boluksen liukumista ulos asetinvälineestä, ° kuten kuplaputkipakkauksesta, johon se on pakattu, suuhun ja lopulta alas 00 35 kurkusta. Voiteluneste on ei-viskoosi neste, esimerkiksi vesi, kasviöljy, joka si sältää vain pienen määrän (esim. <1 %) vapaita rasvahappoja, kuten aurin- 10 gonkukkaöljy, maissiöljy ja rapsinsiemenöljy, veden seos kasviöljyn ja emul-gaattorin, kuten polysorbaattijohdannaisen, kanssa, jolloin saadaan öljy vedessä -emulsio, maitotaloustuote öljy vedessä -emulsion muodossa, kuten kerma, laimennettu jogurtti ja kokomaito.

5 Voitelunesteen määrän määrittää asetinvälineen, kuten kuplaputki- pakkauksen, koko, ja se vaihtelee boluksen pinnan kostuttamiseen tarvittavasta minimimäärästä (esimerkiksi 0,05 - 0,5 ml) 20 ml:an ihmisille ja vastaavasti 100 ml:an nestettä isommille eläimille tarkoitetussa oraalivehikkelissä. Ihmisillä käyttöä varten voitelunesteen tilavuus on edullisesti 0,5-10 ml, edullisemmin 10 1 -10 ml ja edullisimmin 1 - 5 ml.

Termi “oraalivehikkeli” viittaa esillä olevan keksinnön mukaiseen puolikiinteään bolukseen yhdessä voitelunesteen kanssa. Edellistä käytetään kantamaan kiinteitä kappaleita, kun taas jälkimmäinen helpottaa boluksen liukumista.

15 Esillä olevan keksinnön mukainen oraalivehikkeli toimii kantajana kiinteille annosmuodoille. Esillä olevan oraalivehikkelin avulla lääkkeiden ja ra-vintotuotteiden annosmuodot kuljetetaan koskemattomina suun läpi, eikä niiden tarkoiteta vapauttavaan, eivätkä ne vapauta, aktiivisia aineita suuhun, kun esillä olevan keksinnön mukainen bolus kantaa niitä.

20 Kiinteä annosmuoto, kuten tabletti tai kapseli, laitetaan keksinnön mukaisen, ei-valuvasta geelistä tai pastasta muodostuvan boluksen kärkeen. Puolikiinteä rakenne sallii tabletin tai kapselin lisäämisen geeliin ja tulemisen upotetuksi siihen. Vaihtoehtoisesti boluksen kärki voi sisältää aukon, kuten viillon, uurteen tai reiän, jonka sisään tabletti tai kapseli laitetaan. Boluksen puoli-25 kiinteän rakenteen johdosta bolusmateriaali ympäröi kokonaan tabletin tai kap-selin. Sen lisäksi, että tämä auttaa nielemistä, se myös peittää tabletin tai kap-5 selin mahdollisen epämiellyttävän maun.

C\J

Esillä olevan keksinnön mukainen oraalivehikkeli ladataan lääke- tai O) ° ravintotuotteiden kiinteillä annosmuodoilla (esim. tableteilla ja kapseleilla) juuri 30 ennen käyttöä. Siten esillä olevan keksinnön avulla aktiiviset lääke- ja ravinto-| aineosat annetaan koskemattomina normaaleissa annosmuodoissaan ilman oo aktiivisten aineosien suoraa kosketusta boluksen matriisiin. Tässä suhteessa keksinnön mukainen oraalivehikkeli eroaa oleellisesti tunnetun tekniikan mu-? kaisista valmisteista, kuten julkaisuissa W02007/035117, EP 0651997 B1, 00 35 W02004/037231 ja EP 0950402 B1, kuvatuista valmisteista, jotka sisältävät aktiiviset aineet niiden sisään dispergoituina tai suspendoituina.

11

Keksinnön mukaisia oraalivehikkeleitä, joilla on sama koko ja halkaisija, voidaan käyttää kohteen mahdollisesti ottamien useiden eri kiinteiden lääke- tai ravintotuotteiden, kuten lääkkeiden korkeaan verenpaineeseen, korkeaan kolesteroliin, kipulääkkeiden ja vastaavien, antoon edellyttäen, että tab-5 lettien koot ovat samanlaisia. Siten potilas, jolla on useita päivittäisiä lääkkeitä, tarvitsee esillä olevan keksinnön mukaisesta nielemisapuvälineestä vain yhtä kokoa tai vain kahta tai kolmea eri kokoa. Lisäksi, kun kyseessä ovat suhteellisen pienet tabletit, esillä olevan keksinnön mukainen oraalivehikkeli mahdollistaa kahden tai useamman tabletin nielemisen samanaikaisesti.

10 Esillä olevan keksinnön mukaisen puolikiinteän boluksen muoto on edullisesti sylinterin muoto tai lähes sylinterin muoto, kuten katkaistun kartion muoto. Kuitenkin puolikiinteä bolus voidaan valmistaa (valaa) mihin tahansa sopivaan muotoon, kuten ovaaliin muotoon, pyöristetyksi kolmioksi tai pyöristetyksi monikulmioksi. Asetinvälineestä riippuen boluksen ideaalisen halkaisijan 15 valinta tiettyyn käyttöön riippuu anatomisten tekijöiden lisäksi nieltävän tai annettavan tabletin tai kapselin koosta. Boluksen halkaisijan tulisi olla vähintään 2 mm, esimerkiksi 2,5 mm tai 3 mm, suurempi kuin tabletin tai kapselin halkaisija, jotta nämä kiinteät tuotteet uppoavat kunnolla boluksen kärkeen.

Sylinterinmuotoisen tai lähes sylinterinmuotoisen boluksen halkaisi-20 ja on tavallisesti välillä 5-50 mm. Erityisesti ihmiskäyttöön boluksen halkaisija on edullisesti 6-12 mm lapsille ja 10-20 mm aikuisille. Eläinlääketieteellisessä käytössä optimaalinen halkaisija on 6 - 12 mm pienille lemmikeille, 10-20 mm suurille lemmikeille ja pienille kotieläimille ja 20 - 40 mm suurille kotieläimille.

25 Puolikiinteän boluksen pituus voi vaihdella välillä 2-20 cm. Sa- manaikaisesti on otettava huomioon kaksi asiaa, kun boluksen ideaalipituutta o päätetään tiettyyn tarkoitukseen. Ensimmäinen asia on anatominen etäisyys

CvJ

^ kohdasta, jossa kuplaputkipakkaus koskettaa huulia, suun kohtaan, jossa nie- ° lemisrefleksin laukaisuvyöhyke sijaitsee. Toinen asia on vaatimus, että boluk- 30 sen on oltava tarpeeksi pitkä niin, ettei se helposti käänny poikittain suussa. | Tällä tavalla varmistetaan, että tabletti tai kapseli, joka on painettu boluksen oo kärjen sisään, saavuttaa nielemisen laukaisuvyöhykkeen. Geelin tai pastan Γ"» $ “ylimääräinen” massa suhteessa tablettiin tai kapseliin, ei aiheuta mitään va- ? hinkoa, vaikka se voi tarvita ylimääräistä nielemistä. Tämä johtuu siitä, että bo- ^ 35 luksen suuri massa auttaa tablettia tai kapselia liukumaan alas kurkusta.

12

Seuraavat pituudet ovat edullisia boluksille: ihmisillä 20 - 30 mm lapsille ja 30 - 60 mm aikuisille; eläimillä 20 - 30 mm pienille lemmikkieläimille, 30 - 60 mm suurille lemmikkieläimille ja pienille kotieläimille ja 100 to 200 mm suurille kotieläimille. Nämä pituudet ovat yhtä suuret kuin asetinvälineiden, ku-5 ten kuplaputkipakkausten, sylinterinmuotoisen tai katkaistun kartionmuotoisen osan vastaavat dimensiot. Asetinvälineen koko pituus on edullisesti 10-30 mm pidempi kuin boluksen pituus johtuen tilasta, joka on varattu voitelunes-teelle asetinvälineen pohjalla.

Esillä olevassa keksinnössä bolusta ympäröi neste tai nestekalvo 10 puolikiinteän boluksen ja asetinvälineen, kuten kuplaputkipakkauksen, välissä. Bolusmateriaali, jonka liukumisominaisuudet ovat suhteellisen huonot, pakataan esimerkiksi kuplaputkipakkaukseen, jossa on pohjaosa, joka on sopiva suuremmalle tilavuudelle voiteluliuosta.

Asetinvälineellä on käytännössä sama halkaisija kuin boluksella 15 (katso edellä oleva teksti). Asetinvälineen pituus voi kuitenkin olla jonkin verran erilainen. Riippuen siitä, kuinka liukas boluksen pinta on, saattaa olla tarvetta käyttää erilaisia määriä voitelunestettä. Riittämättömien liukumisominaisuuksi-en ollessa kyseessä asetinvälineen pohjaan varataan suurempi tila voitelunes-teelle. Tämä edellyttää asetinvälineen pituuden lisäämistä karkeasti ottaen 10 -20 30 mm:llä verrattuna boluksen pituuteen. Joissakin tapauksissa on tarpeen te hokkaasti työntää bolus asetinvälineen koko sylinterinmuotoisen osan läpi. Tähän tarkoitukseen sen pohja on muotoiltu muodostamaan lähes pallon, jonka tilavuus maksimaalisesti on yhtä suuri kuin asetinvälineen loppuosa. Boluksen liukumisen helpottamiseksi edelleen asetinvälineen sylinteriosa voidaan modi-25 fioida niin, että putken aukko on hieman laajempi kuin halkaisija pohjaa lähellä olevassa kohdassa. Tällä asetinvälineen mallilla on silloin katkaistun kartion

CO

5 muoto.

C\J

^ Esillä olevan keksinnön mukaisen nielemisapuvälineen asetinväline ° on säiliö, pieni muovipullo tai muoviputki oraalivehikkelin pitämiseen ja säilyt- 30 tämiseen. Edullinen asetinväline on kuplaputkipakkaus. Kuplaputkipakkaukset | on tehty ohuesta, edullisesti 0,150 - 0,300 mm, polymeerilevystä. Polymeeri oo voi olla polyvinyylikloridi- (PVC), polyetyleeni- (PE) tai polypropyleeni- (PP) po- lymeeri, jotka polymeerit ovat riittävän kestäviä säilyäkseen rikkoutumattomina, ° kun kuplaputkipakkauksen pohjaa puristetaan, jotta boluksen on pakko liukua 00 35 ulos kuplaputkipakkauksesta. Edullinen polymeeri on PVC.

13

Polyklooritrifluorietyleeni (PCTFE) voi olla laminoitu PVC:hen paremman kosteus- ja happiesteen saamiseksi. Kaksoisrakenteita, kuten PVC/PCTFE, ja kolmoislaminaatteja, kuten PVC/PE/PCTFE, voidaan myös käyttää. Myös sykliset olefiinikopolymeerit (COC) tai -polymeerit (COP) tuottavat 5 kosteusesteen kuplapakkauksille tyypillisesti monikerroksisina yhdistelminä PP:n, PE:n tai glykolilla modifioidun polyetyleenitereftalaatin kanssa. Polymeerien laadun tulisi täyttää spesifikaatiot, jotka on asetettu tuotemateriaaleille elintarvike- ja/tai lääketeollisuudessa. Laminaatin (laminaattien) paksuus tulisi olla välillä 0,015 - 0,100 mm.

10 Kuplaputkipakkaukset valmistetaan muovisesta polymeeri levystä lämpömuovaamalla käyttäen suurta painetta ja/tai fysikaalista voimaa halu-tunmuotoisten muottien vuoraamiseksi. Kuplaputkipakkauksen suuaukon reuna tehdään sileäksi taivuttamalla polymeerilevy muotin pyöreän reunan yli tai liittämällä erillinen sileä rengas kuplaputkipakkauksen reunaan.

15 Jäähdytetyt kuplapakkaukset täytetään sitten oraalivehikkelillä ja sul jetaan välittömästi alumiinifoliolla tai muovikalvolla kuumasaumaajassa. Kupla-pakkausteknologia on edullista valmistettaessa haluttuja pikkupulloja (putkia) esillä olevan keksinnön mukaiselle oraalivehikkelille, mutta mahdollisesti samat dimensiot ja materiaalit omaavia putkia voidaan valmistaa myös yksittäin esim.

20 ruiskuvalukoneessa.

Toinen edullinen keksinnön mukainen asetinväline on muovista, ts. edellä kuplaputkipakkaukselle kuvatuista polymeereistä, tai alumiinikalvosta tai nestettä kestävästä pahvista, valmistettu annospussi. Esimerkiksi kun kyseessä ovat erittäin hyvin liukuvat bolukset, liukumista ei tarvitse helpottaa purista- 25 maila putken pohjasta. Siten asetinväline voidaan valmistaa nestettä kestäväs-tä pahvista, joka on laminoitu yhdellä tai useammalla seuraavista polymeereis-5 tä: PE, PP, PCTFE, COC, COP ja glykolilla modifioitu polyetyleenitereftalaatti.

C\J

^ Tämäntyyppinen asetinväline voidaan valmistaa käyttäen alalla hy- ° vin tunnettua teknologiaa, joka sopii sellaisille nestettä kestäville pahveille.

30 Saadussa annospussissa voi olla kolme tai useampia tasoja seinärakennel-| massa, ja annospussin läpileikkausgeometria voi olla jokin seuraavista: kolmio, oo neliö, viisikulmio, kuusikulmio, seitsenkulmio ja kahdeksankulmio. Tämäntyyp- pisen annospussin pohjarakennelma on litteä. Annospussin aukko on reunus-° tettu/suljettu erillisellä sileällä reunalla, joka on valmistettu muovipolymeeristä.

00 35 Tämäntyyppiselle annospussille on myös tunnusomaista se, että se on suljettu 14 alumiinifoliolla tai polymeerikalvolla analogisesti kuplaputkien kanssa. Annos-pussin muoto määrittelee sitten myös boluksen muodon samanmalliseksi.

Kuplaputkipakkausten ja annospussien dimensiot ja muodot voivat vaihdella riippuen siitä, käytetäänkö niitä kiinteiden kappaleiden (tabletit, kap-5 selit) ottamisen helpottamiseksi ihmisten vai eläinten lääkityksessä. Kuviossa 3 valaistaan esimerkein erilaisia kuplaputkipakkausmalleja. Kuplaputkipakkauk-sen sylinteriosaan pakatun boluksen liukumista auttaa voiteleva neste, joka on laitettu kuplaputkipakkauksen pohjaosaan. Pohjaosa voi olla pallonmuotoinen (c, f, g, h, I, j, k, I) tai kartionmuotoinen (a, b, d, e), ja pohjaosan tilavuus mak-10 simaalisesti on yhtä suuri kuin saman putken loppuosa (g, j). Kuplaputkipakkauksen suuaukko voi olla yhdestä kahteen millimetriä laajempi kuin sylinte-riosan halkaisija putken toisessa päässä lähellä pohjaosaa. Tämä muoto on itse asiassa kartion poikkileikkaus (b, e, h, k) ja se helpottaa geeli- tai pastabo-luksen liukumista kuplaputkipakkauksesta ulos. Joissakin suoritusmuodoissa 15 putkessa on kapeampi osa sylinteri- ja pohjaosien välillä (i, I). Tämä auttaa tarvittaessa boluksen erottamisessa voitelunesteestä. Huomaa, että piirretyn esimerkkikuplaputkipakkauksen dimensiot eivät ole tarkasti oikeassa suhteellisessa skaalassa. Kuten alan ammattimiehet ymmärtävät, kaikkia mahdollisia eri piirteiden (putken pituus, pohjan muoto ja tilavuus, kapea kohta sylinteri- ja 20 pohjaosien välissä, sylinterin seinän vinokulma, reunatyyppi putken aukossa) yhdistelmiä ei ole esitetty kuvatuissa malleissa. Kuplaputkipakkauksen kokoja muoto samoin kuin sileä reuna putken aukon ympärillä eroavat merkittävästi aikaisemmin kuvattujen kuplapakkausten rakenteista. Johtuen kuplaputkipakkauksen vaihtelevasta muodosta puolikiinteät pastabolukset (esim. elintarvike-25 tuotteissa tyypilliset koostumukset) voidaan antaa helposti.

Edullisella kuplaputkipakkausmallilla, joka suosii boluksen liukumis-o ta kuplapakkauksesta, on pyöreä, pallonmuotoinen pohja, jonka tilavuus mak-

CvJ

^ simaalisesti on sama kuin saman kuplaputkipakkauksen loppuosan. Esimer- ° kiksi kun boluksen pituus on 40 mm ja sen halkaisija 15 mm, pallonmuotoisen 30 pohjan säde on 12 mm (kuvio 3g ja 3j). Tämä kuplaputkipakkauksen muoto | tarjoaa myös mahdollisuuden saada hyvä ote kuplaputkipakkauksesta.

oo Liukuminen helpottuu edelleen mallilla, jossa kuplaputkipakkauksen sylinteriosan aukko on hieman laajempi (1-2 mm) kuin sylinteriosan halkaisija ? pohjaa lähellä olevassa kohdassa (kuvio 3). Tämä katkaistun kartion muoto mah- 00 35 dollistaa sen, että vain pienikin eteenpäin suuntautuva boluksen siirtymä irrottaa 15 suurimman osan sen pinnasta kuplaputkipakkauksen sisäpinnasta, mikä vähentää kitkaa boluksen ja kuplaputkipakkauksen rajapinnalla.

Edullisessa suoritusmuodossa esillä oleva keksintö antaa käyttöön välineitä ja menetelmiä lääke- tai ravintotuotteiden kiinteiden annosmuotojen 5 nielemisen helpottamiseksi ihmisillä antamalla käyttöön puolikiinteän bolusma-teriaalin, joka on pakattu voiteluliuosta sisältävään kuplaputkipakkaukseen ja joka kantaa nämä tuotemuodot nielemisprosessin aikana ja myös tekee kiinteiden annosmuotojen kontaktin suun kanssa pehmeämmäksi. Samoin tablettien ja kapseleiden antoa suun kautta eläimille auttaa esillä olevan keksinnön 10 käyttö sovellettuna kasvinsyöjä- ja lihansyöjäeläimille eläimen koon mukaan. Keksintö antaa käyttöön myös uudentyyppisen kuplapakkauksen puolikiinteälle pehmeälle bolukselle, ja joka toimii myös boluksen asettimena suoraan suuhun. Lisäksi käyttöön annetaan yksinkertainen valmistusmenetelmä koko tuotteen valmistamiseksi ekonomisella tavalla.

15 Menetelmä spesifiset dimensiot omaavan boluksen annostelemi- seksi nopeasti ulos kuplaputkipakkauksesta suoraan suuhun perustuu seuraa-viin tekijöihin: 1) kuplaputkipakkauksen pohjan seinät ovat ohuet ja joustavat; 2) kuplaputkipakkauksen koko on riittävän suuri, jotta se sisältää halutun, riittävän tilavuuden voiteluliuosta kuplaputkipakkauksen pohjalla; ja 3) kuplapak-20 kauksen aukon reuna on sileä, mikä sallii kuplaputkipakkauksen laittamisen kosketukseen huulten kanssa.

Kun sulkeva folio irrotetaan kuplaputkipakkauksesta, kiinteä kappale (esim. tabletti tai kapseli) laitetaan täysin geeli- tai pastaboluksen kärjen sisään. Seuraavaksi kuplaputkipakkaus nostetaan huulten väliin ja bolus pakote-25 taan liukumaan ulos kuplapakkauksesta suuhun puristamalla putken pohjasta. Kun bolus ja/tai voiteluneste tulee hellävaraisesti kosketukseen nielemisreflek- co 5 sin laukaisuvyöhykkeen kanssa, bolus, jossa on upotettuna kiinteä kappale,

C\J

^ nielaistaan alas kurkusta. Prosessi helpottuu merkittävästi, jos kohde nostaa ° leukaansa niin paljon kuin mahdollista kaataessaan oraalivehikkelin kuplaput- 30 kipakkauksesta suuhun.

| Edullisessa suoritusmuodossa esillä oleva keksintö antaa käyttöön oo oraalivehikkelin, joka koostuu puolikiinteästä boluksesta, voitelunesteestä ja maku- ja/tai väriaineista pakattuna kuplaputkipakkaukseen. Pehmeä, puolikiin-° teä boluspohja kykenee kantamaan kärkensä sisässä kiinteää kappaletta, ku- 00 35 ten tablettia ja kapselia. Bolus auttaa näiden suun kautta annettavien lääkkei den annosmuotojen nielaisemisessa aiheuttamatta nesteen tai muun materiaa- 16

Iin sisään hengittämisen vaaraa, kuten usein voi tapahtua, kun tabletit niellään suuren juomavesimäärän kanssa. Suhteellisen pieni määrä voitelunestettä kuplaputkipakkauksessa helpottaa boluksen liukumista. Spesifiset makuaineet, joista jotkut ovat sopivia ihmisille ja lihansyöjäeläimille ja toiset ihmisille ja kas-5 vinsyöjäeläimille, stimuloivat ja helpottavat myöntyvyyttä niellä oraalivehikkeli. Apuvaikutuksena hyödylliset mikrobit ja heikosti veteen liukenevat kasvikuidut, joita voidaan lisätä boluspohjaan, auttavat ylläpitämään mahasuolikanavan normaalia toimintaa.

Keksintö antaa käyttöön myös menetelmän kuplaputkipakkausten 10 valmistamiseksi, jossa kuplaputkipakkauksissa on sileä reuna aukko-osassa (kuvio 1). Sellaiset kuplaputkipakkaukset sallivat kuplaputkipakkauksen kosketuksen huulien kanssa ilman vaaraa kudoksen leikkaamisesta terävillä reunoilla. Edulliset kuplaputkipakkausten mallit rakennetaan pallonmuotoisesta pohjaosasta sisältämään voitelunesteen ja sylinteriosasta sisältämään boluksen, 15 jonka dimensiot sopivat yhteen ihmisen ja eläimen suun anatomisten mittojen kanssa ja myös tavanomaisten tablettien ja kapselien koon kanssa (kuvio 3). Lisäksi sylinteriosan aukko on 1 - 2 millimetriä laajempi kuin sylinteriosan halkaisija lähellä pohjapalloa olevalla kohdalla, mikä itse asiassa tuottaa kartion poikkileikkausmuodon (kuvio 3). Tämä edelleen auttaa boluksen liukumista 20 ulos kuplaputkipakkauksesta, sillä tässä tapauksessa boluksen alkusiirtymä irrottaa suurimman osan sen pinnasta kuplaputkipakkauksen sisäpinnasta.

Esillä olevan keksinnön eri tekijöiden yhdistelmä antaa lisäksi käyttöön menetelmän kuplaputkipakkauksen käyttämiseksi. Yksi kolmesta avaintekijästä tässä menetelmässä on kuplaputkipakkauksen pohjan ohut ja joustava seinä, jo-25 ka mahdollistaa pohjan puristamisen ja tällä lailla pakottaa voitelunesteen liikku-maan eteenpäin boluksen työntämiseksi eteenpäin. Toinen tekijä on sileä reuna o kuplaputkipakkauksen suuaukon ympärillä, joka sallii kuplapakkauksen koske-

C\J

^ tuksen huuliin. Kolmas tekijä on voiteluneste, joka saa boluksen liukumaan nope- ° asti. Näiden kolmen tekijän johdosta menetelmä helpottaa lääkkeiden kiinteiden 30 annosmuotojen antoa suoraan kuplaputkipakkauksesta suuhun tehokkaalla ta-| valla (kuvio 4).

oo Tässä esitetyt keksinnön suoritusmuotojen kuvatukset annetaan pelkästään esimerkkeinä, eikä niitä tule pitää millään tavalla keksinnön suoja-? piiriä tai laajuutta rajoittavina.

^ 35 Alan ammattimies ymmärtää, että tämän keksinnön suojapiiri ulottuu kaikkiin dispersiosysteemien muotoihin, jotka sopivat puolikiinteän ja syötävän 17 boluksen valmistamiseen ja kaikkiin bolusten muotoihin, joita modifioidaan tässä annettujen esimerkkien mukaisesti puolikiinteäksi, varastointiin sopivaksi, sylinterinmuotoiseksi tai lähes sylinterinmuotoisiksi boluksiksi. Tämä keksintö ei myöskään rajoitu niihin aineisiin tai aineiden seoksiin, joita on käytetty bolusten 5 valmistamiseksi ja esitetty seuraavissa esimerkeissä.

Esimerkit

Esimerkki 1: Hydrofiilinen geeli

Natriumalginaatti 6,0 g

Kalsiumsitraatti 0,10 g 10 Metyyliparabeeni 0,15 g

Tislattu vesi ad 100 g

Kalsiumsitraatti ja metyyliparabeeni liuotetaan ensin 50 ml:an vettä (20 °C). Sitten liuokseen yhdistetään natriumalginaatti, joka on dispergoitu 40 15 ml:an vettä (20 °C), ja sekoitetaan. Viskoosien geelien massa säädetään lopuksi 100 g:an lisäämällä vettä.

Esimerkki 2: Kahden geelin seos

Natriumalginaatti 3,0 g

Kalsiumsitraatti 0,15 g 20 Hydroksipropyylimetyyliselluloosa (K100MP) 2,0 g

Metyyliparabeeni 0,15 g

Tislattu vesi ad 100 g co Metyyliparabeeni liuotetaan 50 ml:an vettä (20 °C). Natriumalginaat- ^ 25 ti ja kalsiumsitraatti sekoitetaan keskenään kuivina aineina ja sitten dispergoi- g daan metyyliparabeeniliuokseen. Hydroksipropyylimetyyliselluloosa kostute- t— taan ja dispergoidaan 40 ml:an vettä (50 °C). Tämän jälkeen saatu dispersio x sekoitetaan muut aineosat sisältävän ensimmäisen dispersion kanssa. Saatu- * jen erittäin viskoosien geelien massa säädetään 100 g:an vedellä (20 °C).

CO

c\j m o δ c\j 18

Esimerkki 3:Geelin seos öljy vedessä -emulsion kanssa

Natriumalginaatti 6,0 g

Kalsiumsitraatti 0,10 g

Auringonkukkaöljy 7,5 g 5 Polysorbaatti 60* 0,4 g

Metyyliparabeeni 0,15 g

Tislattu vesi ad 100 g *polyoksietyleeni (20) sorbitaanimonostearaatti 10 Metyyliparabeeni ja kalsiumsitraatti liuotetaan 80 ml:an vettä ja pi detään 55 °C:ssa. Sitten natriumalginaatti kostutetaan pienellä määrällä vettä ja dispergoidaan tähän liuokseen. Auringonkukkaöljy kuumennetaan 55 °C:en ja sekoitetaan polysorbaatti 60:n kanssa ja lisätään sitten muut aineosat sisältävään vesipitoiseen seokseen ja sekoitetaan perusteellisesti. Menetelmää jat-15 ketään samalla säätäen valmisteen massa 100 g:ksi vedellä.

Esimerkki 4: Kahden geelin seos öljy vedessä -emulsion kanssa

Natriumalginaatti 4,0 g

Kalsiumsitraatti 0,15 g

Hydroksipropyylimetyyliselluloosa (K100MP) 2,0 g 20 Auringonkukkaöljy 7,5 g

Polysorbaatti 60* 0,4 g

Metyyliparabeeni 0,15 g

Tislattu vesi ad 100 g *polyoksietyleeni (20) sorbitaani monostearaatti 25

CO

5 Metyyliparabeeni liuotetaan 40 ml:an vettä (55 °C). Natriumalginaat-

C\J

^ ti ja kalsiumsitraatti sekoitetaan keskenään kuiva-aineina ja dispergoidaan sit- ° ten metyyliparabeeniliuokseen. Hydroksipropyylimetyyliselluloosa kostutetaan pienellä määrällä vettä ja dispergoidaan sitten 40 ml:aan vettä (55 °C). Sitten | 30 saadut kaksi dispersiota yhdistetään. Auringonkukkaöljy kuumennetaan oo 55 °C:en ja sekoitetaan polysorbaatti 60:n kanssa ja lisätään sitten muut aine in osat sisältävien vesipitoisten dispersioiden seokseen ja sekoitetaan perusteel-° lisesti. Sekoitusta jatketaan samalla säätäen valmisteen massa 100 g:ksi ve- ° dellä.

19

Esimerkki 5: Geelin seos veteen liukenemattomien kuitujen kanssa

Hydroksipropyylimetyyliselluloosa (K100MP) 2,0 g

Metyyliparabeeni 0,15 g

Ksylitoli 2,0 g 5 Mikrokiteinen selluloosa 30,0 g

Tislattu vesi ad 100 g

Metyyliparabeeni liuotetaan 60 ml:an vettä ja pidetään 55 °C:ssa. Hydroksipropyylimetyyliselluloosa kostutetaan sitten pienellä määrällä vettä ja 10 dispergoidaan tähän liuokseen, jolloin saadaan viskoosi pasta. Lopuksi mikrokiteinen selluloosa ja ksylitoli sekoitetaan pastaan ja valmisteen paino säädetään 100 g:ksi lisäämällä vettä.

Esimerkki 6: Geelin seos veteen liukenemattomien kuitujen kanssa

Natriumalginaatti 3,0 g 15 Kalsiumsitraatti 0,05 g

Metyyliparabeeni 0,15 g

Mikrokiteinen selluloosa 20,0 g

Tislattu vesi ad 100 g 20 Kalsiumsitraatti ja metyyliparabeeni liuotetaan ensiksi 30 ml:an vettä (20 °C). Sitten liuos sekoitetaan ja sitä sekoitetaan 30 ml:an (20 °C) vettä dis-pergoidun natriumalginaatin kanssa. Lopuksi mikrokiteistä selluloosaa sekoitetaan geelin kanssa ja valmisteen paino säädetään 100 g:ksi lisäämällä vettä.

Esimerkki 7: Kahden geelin seos veteen liukenemattomien kuitujen ” 25 kanssa o ™ Natriumalginaatti 2,0 g 9 Kalsiumsitraatti 0,03 g ^ Hydroksipropyylimetyyliselluloosa (K100MP) 1,0 g ir Metyyliparabeeni 0,15 g

CL

30 Mikrokiteinen selluloosa 30,0 g cu Tislattu vesi ad 100 g m o δ ^ Metyyliparabeeni liuotetaan 30 ml:an vettä (20 °C). Natriumalginaat ti ja kalsiumsitraatti sekoitetaan yhteen kuiva-aineina ja dispergoidaan sitten 35 metyyliparabeeniliuokseen. Hydroksipropyylimetyyliselluloosa kostutetaan pie- 20 neliä määrällä vettä ja dispergoidaan 30 ml:an vettä (50 °C). Tämän jälkeen saatu dispersio sekoitetaan ensimmäisen, muut aineosat paitsi mikrokiteisen selluloosan sisältävän dispersion kanssa. Seuraavaksi mikrokiteinen selluloosa lisätään yhdistettyihin dispersioihin sekoittamalla voimakkaasti koko pro-5 sessin ajan. Saadun valmisteen massa säädetään 100 g:ksi vedellä (20 °C).

Esimerkki 8: Geelin seos öljy vedessä -emulsion ja veteen liukenemattomien kuitujen kanssa

Hydroksipropyylimetyyliselluloosa (K100MP) 2,0 g

Auringonkukkaöljy 7,5 g 10 Polysorbaatti 60 0,4 g

Metyyliparabeeni 0,15 g 3-(metyylitio)propanoli 0,001 g

Mikrokiteinen selluloosa 30,0 g

Tislattu vesi ad 100 g 15

Metyyliparabeeni liuotetaan 50 ml:an vettä ja liuosta pidetään 55 °C:ssa. Hydroksipropyylimetyyliselluloosa kostutetaan sitten pienellä määrällä vettä ja dispergoidaan tähän liuokseen. Maissiöljy kuumennetaan 55 °C:en ja sekoitetaan polysorbaatti 60:n ja 3-(metyylitio)propanolin kanssa ja 20 lisätään sitten vesipitoiseen seokseen, joka sisältää muut aineosat paitsi mikrokiteisen selluloosan, ja sekoitetaan perusteellisesti. Seuraavaksi mikrokiteinen selluloosa lisätään yhdistettyihin seoksiin sekoittamalla perusteellisesti koko prosessin ajan. Saadun valmisteen massa säädetään 100 g:ksi vedellä (55 °C).

£2 25 Esimerkki 9: Geelin seos öljy vedessä -emulsion ja veteen liukenematto- ° mien kuitujen kanssa i o Natriumalginaatti 3,0 g

Kalsiumsitraatti 0,05 g g Auringonkukkaöljy 7,5 g 30 Polysorbaatti 60 0,4 g

CO

£j Metyyliparabeeni 0,15 g

LO

o Mikrokiteinen selluloosa 20,0 g ° Tislattu vesi ad 100 g 21

Metyyliparabeeni ja kalsiumsitraatti liuotetaan 50 ml:an vettä ja liuosta pidetään 55 °C:ssa. Natriumalginaatti kostutetaan sitten pienellä määrällä vettä ja dispergoidaan tähän liuokseen. Auringonkukkaöljy kuumennetaan 55°C:en ja sekoitetaan polysorbaatti 60:n kanssa ja lisätään sitten vesipitoi-5 seen seokseen, joka sisältää muut aineosat paitsi mikrokiteisen selluloosan, ja sekoitetaan perusteellisesti. Seuraavaksi mikrokiteinen selluloosa lisätään yhdistettyihin seoksiin sekoittamalla perusteellisesti koko prosessin ajan. Saadun valmisteen massa säädetään 100 g:ksi vedellä (55 °C).

Esimerkki 10: Kahden geelin seos öljy vedessä -emulsion ja veteen liu-10 kenemattomien kuitujen kanssa

Natriumalginaatti 2,0 g

Kalsiumsitraatti 0,03 g

Hydroksipropyylimetyyliselluloosa (K100MP) 1,0 g

Auringonkukkaöljy 7,5 g 15 Polysorbaatti 60 0,4 g

Metyyliparabeeni 0,15 g

Mikrokiteinen selluloosa 30,0 g

Tislattu vesi ad 100 g 20 Metyyliparabeeni liuotetaan 25 ml vettä (55 °C). Natriumalginaatti ja kalsiumsitraatti sekoitetaan yhdessä kuiva-aineina ja dispergoidaan sitten me-tyyliparabeeniliuokseen. Hydroksipropyylimetyyliselluloosa kostutetaan pienellä määrällä vettä ja dispergoidaan sitten 25 ml:an vettä (55 °C). Sitten saadut kaksi dispersiota yhdistetään. Auringonkukkaöljy kuumennetaan 55 °C:en ja 25 sekoitetaan polysorbaatti 60:n kanssa ja lisätään sitten vesipitoisten dispersi-

CO

^ oiden seokseen, joka sisältää muut aineosat paitsi mikrokiteisen selluloosan, ™ ja sekoitetaan perusteellisesti. Seuraavaksi mikrokiteinen selluloosa lisätään O) 9 yhdistettyihin seoksiin sekoittamalla voimakkaasti koko prosessin ajan. Saa- ^ dun valmisteen massa asetetaan 100 g:ksi vedellä (55 °C).

ir 30 Esimerkeissä 1-10 kuvatut bolukset olivat mukana nielemiskokeis-

CL

sa, joissa halkaisijaltaan 9 mm olevat pyöreät tabletit, laitettiin boluksen kärjen oj sisään, jolloin bolusta oli säilytetty sylinterinmuotoisessa kuplaputkipakkauk- ° sessa, jonka halkaisija oli 12 mm ja pituus 50 mm. Toinen testisarja ajettiin o ^ käyttäen samankokoista kuplaputkipakkausta, mutta testattava tabletti, jonka 35 halkaisija oli 16 mm, leikattiin kahtia ja laitettiin sitten boluksen kärjen sisään.

22

Molemmissa koesarjoissa bolusten nieleminen tapahtui helposti ilman tunnetta, että boluksen sisällä oli tabletti.

Esimerkki 11: Sileäreunaisten putkikuplien valmistus

Muotit, joilla saadaan normaalin koeputken kuplapakkausmuoto, 5 esitetään esimerkkinä esillä olevan keksinnön mukaisten kuplaputkipakkaus-ten lämpömuovauksesta muovipolymeerilevystä (kuvio 1 A). On olemassa kaksi tekniikkaa valmistaa kuplaputkipakkauksia niin, että kuplapakkauksen aukon reunasta tulee sileä. Ensimmäisessä tekniikassa erillinen sileä muovirengas kuumasaumataan kuplapakkauksen sylinterinmuotoisen osan reunaan (kuvio 10 1B) sen jälkeen, kun kuplapakkaus on leikattu irti muovilevystä. Toisessa tek niikassa sileä reuna muodostetaan taivuttamalla kuumennettu muovilevy niin, että leikkauskohta (leikattu sulattamalla) ei ole kuplaputkipakkauksen reunalla vaan esim. 20 mm:n päässä (kuvio 1C). Tämä on edullinen malli valmistuksen kannalta, kun taas muovirenkaan sisältävä malli on kätevämpi käsitellä. Kup-15 laputkipakkauksen sileä reuna poistaa kaikki mahdollisuudet loukata huulet tyhjennettäessä bolus kuplaputkipakkauksesta suuhun.

Jäähdytetyt kuplapakkaukset täytetään esillä olevan keksinnön mukaisella oraalivehikkelillä ja suljetaan välittömästi alumiinifoliolla tai muovikalvolla kuumasaumaajassa. Bolusmateriaali, jolla on suhteellisen huonot liuku-20 misominaisuudet, pakataan kuplaputkipakkauksiin, jossa on pohjaosa suuremmalle tilavuudelle voitelunestettä. Täytettyjen kuplaputkien pakkaussetti tai -kokoelma esitetään kuviossa 2.

Esimerkki 12: Menetelmä kuplaputkipakkauksen käyttämiseksi

Kun kuplaputkipakkauksesta on poistettu sulkufolio, tabletti paine- ” 25 taan täysin geeliboluksen kärjen sisään. Seuraavaksi kuplaputkipakkaus ohja- o ^ taan koskettamaan huulia ja bolus laukaistaan liukumaan ulos kuplapakkauk- o sesta suuhun nostamalla kuplaputkipakkauksen pohjaa ylöspäin (kuvio 4).

Tarvittaessa liukuminen pakotetaan tapahtumaan puristamalla kuplaputkipak-kauksen pohjaa, mikä saa voitelunesteen liikkeelle ja työntää bolusta eteen-

CL

30 päin. Kun bolus koskettaa tiettyä aluetta suussa, nielemisrefleksi käynnistyy ja

CO

£j boluksen sisään hautautunut tabletti niellään. Jos potilas nostaa leukaansa m o ylös niin paljon kuin mahdollista, boluksen liukuminen ja nieleminen tapahtuvat ° ilman minkäänlaista tunnetta, että kiinteä kappale (tabletti) nieltiin samanaikai sesti boluksen kanssa.

35

Claims (20)

1. Nielemisapuväline kiinteän tuotteen antoa varten, tunnettu siitä, että se käsittää 5 oraalivehikkelin, joka käsittää a) puolikiinteän boluksen, joka on valmistettu ei-valuvasta pohjamateriaalista, joka on synteettinen tai luonnollinen kolloidinen dispersiosysteemi, joka valitaan ryhmästä, joka koostuu geeleistä, pastoista, öljy vedessä -emulsioista, vesi öljyssä -emulsioista, luonnollisista aineista ja kahden tai use- 10 ämmän tällaisen kolloidisen dispersion seoksesta, jolloin dispersiosysteemin viskositeetti on korkeampi kuin 10 000 senttipoisea (mPa-s) 20 °C.ssa mitattuna säievenytysviskosimetrillä (FISER), b) ei-viskoosin voitelunesteen, joka ympäröi bolusta, jolloin voite-luneste koostuu vapaasti valuvasta nesteestä, joka valitaan ryhmästä, joka 15 koostuu vedestä, kasviöljystä tai öljy vedessä -emulsiosta, ja jolloin voitelunes-tettä on läsnä määränä 0,05 -100 ml, ja c) asetinvälineen säiliön, muovipullon tai muoviputken muodossa.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen nielemisapuväline, tunnettu siitä, että dispersiosysteemi koostuu erillisistä puhtaista aineosista, disper- 20 siosysteemien seoksesta, kerroksisista dispersiosysteemeistä tai on kahdesta tai useammasta dispersiosysteemistä muodostetun vaahdon muodossa.

3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen nielemisapuväline, tunnettu siitä, että dispersiosysteemi koostuu polysakkarideista tai muista polymeerisistä yhdisteistä mukaan lukien tärkkelykset, kasvikumit, proteiinit, sel- 25 luloosajohdannaiset, karbomeerit, poloksameerit ja magnesiumalumiinisilikaa- co tjt· δ

4. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen nielemisapuväline, t u n - c0 n e 11 u siitä, että dispersiosysteemi on luonnollinen aine, kuten keitetyt ja hie- 0 nonnetut vihannekset, keitettyjä hienonnettu liha, eläinrasva ja maitotaloustuo- 30 te, tai kahden tai useamman luonnollisen aineen seos.

£ 5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen nielemisapuväline, tunnettu oo siitä, että dispersiosysteemi on seos, jossa on yksi tai useampia patenttivaati- 5. muksessa 4 kuvatuista luonnollisista materiaaleista ja yksi tai useampia pa- o 5 tenttivaatimuksessa 2 kuvatuista puhtaista dispersiosysteemeistä. CVJ

6. Jonkin edeltävän patenttivaatimuksen mukainen nielemisapuväli-ne, t u n n e 11 u siitä, että boluksen pohjamateriaalin viskositeetti on 100 000 -2 000 000 senttipoisea mitattuna säievenytysviskosimetrillä (FISER).

7. Jonkin edeltävän patenttivaatimuksen mukainen nielemisapuväli-5 ne, t u n n e 11 u siitä, että boluksen pohjamateriaali lisäksi sisältää heikosti veteen liukenevia, kasvialkuperää olevia kuituja, synteettisiä kuituja, kuten mikro-kiteistä selluloosaa, hyödyllisiä mikrobeja, kuten maitohappobakteereja, maku-aineita, kuten hedelmä- ja marjauutteita ja/tai ja synteettisiä yhdisteitä, joilla on haluttu lihan tuoksu, kuten 3-(metyylitio)propanolia ja 2-metyyli-3-tetrahydro- 10 furantiola, ja/tai makeutusaineita, kuten luonnollisia sokereita ja sokerialkoho-leja, ja/tai tehomakeuttajia, esimerkiksi sakkariinia, ja/tai väriaineita, kuten luonnollisia tai synteettisiä väriaineita.

8. Jonkin edeltävän patenttivaatimuksen mukainen nielemisapuväli-ne, tunnettu siitä, että voiteluneste on vesi, kasviöljy, jossa on matala pi- 15 toisuus (<1 %) vapaita rasvahappoja, kuten auringonkukkaöljy, maissiöljy ja rapsinsiemenöljy, veden seos kasviöljyn ja emulgaattorin kanssa, jolloin muodostuu öljy vedessä -emulsio, maitotaloustuote öljy vedessä -emulsion muodossa tai synteettinen öljy vedessä -emulsio.

9. Jonkin edeltävän patenttivaatimuksen mukainen nielemisapuväli- 20 ne, t u n n e 11 u siitä, että asetinväline on kuplaputki tai annospussi.

10. Jonkin edeltävän patenttivaatimuksen mukainen nielemisapuvä-line, tunnettu siitä, että bolus on sylinterinmuotoinen tai katkaistun kartion muotoinen, jolloin kuplaputken halkaisija suuaukon reunassa on 1 - 2 mm laajempi kuin lähellä pohjaosaa olevassa kohdassa.

11. Jonkin edeltävän patenttivaatimuksen mukainen nielemisapuvä- line, tunnettu siitä, että sylinterinmuotoisen tai katkaistun kartion muotoi-5 sen boluksen halkaisija kuplaputken suuaukon reunan kohdalla on 6 - 12 mm C\J ^ ihmislapsille, 10-20 mm aikuisille ihmisille, 6-12 mm pienille lemmikkieläimil- ° le, 10 - 20 suurille lemmikkieläimille ja pienille kotieläimille ja 20 - 40 mm suu- 30 rille kotieläimille.

12. Jonkin edeltävän patenttivaatimuksen mukainen nielemisapuvä- oo line, tunnettu siitä, että boluksen pituus on 20 - 30 mm ihmislapsille, 30 - 60 mm aikuisille ihmisille, 20 - 30 mm pienille lemmikkieläimille, 30 - 60 mm ? suurille lemmikkieläimille ja pienille kotieläimille ja 100 - 200 mm suurille koti- 00 35 eläimille.

13. Jonkin edeltävän patenttivaatimuksen mukainen nielemisapuvä-line, tunnettu siitä, että asetinväline on kuplaputki, joka on valmistettu po-lymeerilevystä, joka on tehty polyvinyylikloridista (PVC), polyetyleenistä (PE) tai polypropyleenistä (PP), edullisesti polyvinyylikloridista.

14. Patenttivaatimuksen 13 mukainen nielemisapuväline, tun nettu siitä, että polyvinyylikloridilevy on laminoitu yhdellä tai useammalla seuraavista polymeereistä: polyetyleeni (PE), polypropyleeni (PP), polykloorit-rifluorietyleeni (PCTFE), sykliset olefiinikopolymeerit (COC), sykliset olefiinipo-lymeerit (COP) ja glykolilla modifioitu polyetyleenitereftalaatti.

15. Patenttivaatimuksen 13 tai 14 mukainen nielemisapuväline, tunnettu siitä, että PVC-kerroksen paksuus on välillä 0,15 - 0,30 mm ja laminaatin (laminaattien) paksuus on välillä 0,015 - 0,100 mm.

16. Jonkin edeltävän patenttivaatimuksen mukainen nielemisapuväline, tunnettu siitä, että kuplaputki on sylinterinmuotoinen tai leikatun karti- 15 on muotoinen, jolloin halkaisija aukon reunassa on 1 - 2 mm laajempi kuin lähellä pohjaosaa olevassa paikassa ja kartionmuotoinen tai pallonmuotoinen pohjaosa voitelunesteelle.

17. Patenttivaatimuksen 16 mukainen nielemisapuväline, tunnettu siitä, että pallonmuotoisen pohjaosan tilavuus on maksimaalisesti sa- 20 ma kuin saman kuplaputken loppuosan tilavuus ja kuplaputken pituus on 10 -30 mm pidempi kuin patenttivaatimuksessa 12 annetut bolusten pituudet.

18. Patenttivaatimuksen 9 mukainen nielemisapuväline, tunnet-t u siitä, että asetinväline on annospussi, joka on valmistettu alumiinikalvosta tai nestettä kestävästä kartongista, joka on laminoitu yhdellä tai useammalla 25 seuraavista polymeereistä: PE, PP, PCTFE, COC, COP ja glykolilla modifioitu polyetyleenitereftalaatti.

19. Patenttivaatimuksen 18 mukainen nielemisapuväline, tun- C\J ^ n e 11 u siitä, että annospussin läpileikkauksella on seuraava geometria: kol- ° mio, neliö, viisikulmio, kuusikulmio, seitsenkulmio ja kahdeksankulmio, ja pohja 30 on litteä.

20. Jonkin edeltävän patenttivaatimuksen mukaisen nielemisapuvä- oo lineen käyttö lääke-ja ravintotuotteiden kiinteiden muotojen antoon. CVJ m o δ CVJ