ES3057553T3 - System and method for ranking options for medical treatments - Google Patents

Abstract

Un sistema informático, un producto de programa informático y un método para determinar la probabilidad de alcanzar un objetivo PK-PD asociado con la eficacia en un paciente. Este método incluye un procesador que obtiene información que identifica una infección y, con base en dicha información, genera y muestra una lista que incluye uno o más patógenos que coinciden con dicha información, generando una lista que incluye una o más terapias farmacológicas utilizadas para tratar dicho patógeno. El método también incluye que el procesador obtenga información descriptiva sobre un paciente y, con base en la o las terapias farmacológicas, seleccione un modelo farmacocinético y que el procesador aplique dicho modelo y utilice la información del paciente para determinar, para cada una de las terapias farmacológicas, la probabilidad de alcanzar un objetivo PK-PD asociado con la eficacia en el paciente con la infección. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

[0001] DESCRIPCIÓN

[0002] Sistema y método para clasificar opciones para tratamientos médicos

[0003] Campo de la invención

[0004] La invención se refiere en general a sistemas, métodos y productos de programas informáticos para permitir a los proveedores de atención médica discriminar entre posibles terapias antiinfecciosas para el tratamiento de enfermedades infecciosas seleccionadas.

[0005] Antecedentes de la invención

[0006] El objetivo de la administración antiinfecciosa es seleccionar terapias que optimicen la probabilidad de resultados positivos para los pacientes que padecen una infección. El foco principal de la administración antiinfecciosa es la selección óptima de la terapia antiinfecciosa, incluida la dosis, el intervalo de dosificación y la duración. Debido a la aparición de patógenos resistentes a los antiinfecciosos, la selección de la terapia antiinfecciosa óptima es más compleja que en cualquier otro momento desde la llegada de la penicilina.

[0007] El documento US-2005/080570 A1 describe un método para determinar la probabilidad de lograr una concentración mínima deseada para un agente antiinfeccioso. El método comprende obtener, mediante un procesador en un dispositivo informático, información que identifique una infección, obtener, por parte del procesador, una primera indicación que designe al menos un patógeno de la lista que comprende uno o más patógenos basándose en la obtención del al menos un patógeno, generar, por parte del procesador, una lista que comprenda una o más terapias farmacológicas utilizadas para tratar al menos un patógeno según el procesador, acceder a al menos una base de datos que comprende ecuaciones basadas en modelos farmacocinéticos poblacionales y resultados tabulares para una lista de antibióticos potencialmente útiles que pueden utilizarse para tratar enfermedades infecciosas seleccionadas, en donde una o más terapias farmacológicas utilizadas para tratar al menos un patógeno comprenden terapias farmacológicas que tienen un éxito conocido en el tratamiento del patógeno obtenido mediante el código del programa. Basándose en una o más terapias farmacológicas, se selecciona un modelo farmacocinético a partir de las ecuaciones basadas en el modelo farmacocinético de la base de datos, en donde el modelo farmacocinético utiliza representaciones de partes de un cuerpo para describir un curso temporal de las concentraciones del fármaco en el cuerpo. A continuación, el procesador aplica el modelo farmacocinético a través del dispositivo informático para determinar, para cada una de las una o más terapias farmacológicas, la probabilidad de alcanzar una diana de Farmacocinética-Farmacodinámica (Pharmacokinetics-Pharmacodynamics, PK-PD asociada con la eficacia para el paciente con la infección. Las clasificaciones se generan automáticamente para cada una de las una o más terapias farmacológicas, ordenando cada probabilidad de alcanzar la diana de PK-PD asociada con la eficacia para el paciente con la infección, para cada una de las una o más terapias farmacológicas, para una o más terapias farmacológicas. Se muestran las clasificaciones, en donde las clasificaciones comprenden una lista clasificada con la probabilidad de alcanzar una diana de PK-PD asociada con la eficacia para el paciente con la infección para cada una de las una o más terapias farmacológicas, clasificadas en orden de eficacia prevista.

[0008] Resumen de la invención

[0009] Se superan las deficiencias de la técnica anterior y se proporcionan ventajas adicionales mediante la provisión de un método según la reivindicación 1, un sistema informático según la reivindicación 4 y un producto de programa informático según la reivindicación 6. El método reivindicado puede mejorar la comunicación entre un paciente y un proveedor. El sistema informático y el producto de programa informático reivindicados pueden determinar la probabilidad de alcanzar una diana de PK-PD asociada con la eficacia para un paciente.

[0010] Se obtienen características adicionales a través de las técnicas de la presente invención. Otras realizaciones y aspectos de la invención se describen en detalle en la presente memoria.

[0011] Breve descripción de los dibujos

[0012] Lo anterior y los objetos, características y ventajas de uno o más aspectos de la invención son evidentes a partir de la siguiente descripción detallada tomada junto con los dibujos adjuntos, en los que:

[0013] la figura 1 representa un ejemplo de un aspecto de un entorno informático utilizado para ejecutar uno o más aspectos de una realización de la presente invención;

[0014] la figura 2 representa una realización de un entorno informático de procesador único para incorporar y utilizar uno o más aspectos de la presente invención;

[0015] la figura 3 representa una realización de un producto de programa informático que incorpora uno o más aspectos de la presente invención;

[0016] la figura 4 representa un flujo de trabajo parcial de la presente invención;

[0017] las figuras 5-20 representan ejemplos de una interfaz gráfica de usuario (Graphical User Interface, GUI) ejemplar producida por un aspecto de la presente invención;

[0018] la figura 21 representa un flujo de trabajo parcial de la presente invención;

[0019] la figura 22 representa un modelo relacionado con un aspecto de una realización de la presente invención; y la figura 23 representa un ejemplo de un modelo de dos compartimentos que se utiliza al evaluar el meropenem.Descripción detallada de la invención

[0020] Aspectos de la presente invención y ciertas características, ventajas y detalles de la misma se explican con más detalle a continuación con referencia a los ejemplos no limitativos ilustrados en los dibujos adjuntos. Se omiten las descripciones de materiales, herramientas de fabricación, técnicas de procesamiento, etc., bien conocidos para no oscurecer innecesariamente la invención en detalle. Debe entenderse, sin embargo, que la descripción detallada y los ejemplos específicos, si bien indican aspectos de la invención, se proporcionan únicamente a modo de ilustración. El tratamiento adecuado con terapias antiinfecciosas, que incluyen, entre otros, antibióticos, antibacterianos, antifúngicos, antivirales y/o antimicrobianos implica muchos factores que los médicos no pueden controlar. Por ejemplo, factores como la variabilidad entre pacientes en la exposición al fármaco, la concentración inhibitoria mínima (Minimum Inhibitory Concentration, MIC) del patógeno infectante y el estado clínico del paciente pueden afectar a la probabilidad de alcanzar una diana de PK-PD asociada con la eficacia de un régimen farmacológico. La MIC se refiere a la concentración mínima de un tratamiento farmacológico que inhibirá el crecimiento del patógeno aislado. A pesar de estas incertidumbres, las realizaciones del presente método y sistema permiten al médico (usuario) obtener estimaciones de la probabilidad de alcanzar las dianas de PK-PD asociadas con la eficacia en el contexto de factores predefinidos basándose en la selección y aplicación de modelos farmacocinéticos y en la simulación mediante un código de programa ejecutado en al menos un procesador de un sistema informático. Para describir la concentración del fármaco a lo largo del tiempo en el cuerpo, se pueden utilizar modelos farmacocinéticos para describir la disposición de un fármaco, incluido dónde y qué tan rápido se transfiere el fármaco por todo el cuerpo.

[0021] En una realización de la presente invención, los factores predefinidos que permiten a la presente técnica estimar la probabilidad de alcanzar una diana de PK-PD asociada con el resultado de eficacia incluyen, pero no se limitan a, factores que están bajo el control del médico y/o que son conocidos por el médico.

[0022] Las realizaciones de la presente invención estiman la exposición a fármacos antiinfecciosos para un paciente determinado utilizando datos que incluyen, pero no se limitan a, las infecciones adquiridas por el paciente determinado, los patógenos aislados del paciente dado y la información demográfica que describe al paciente dado, que incluye, entre otros, el aclaramiento de creatinina, el peso y la altura del paciente. La presente invención obtiene entradas e identifica y aplica modelos farmacocinéticos relevantes y/o salidas tabulares para crear una lista de terapias farmacológicas potencialmente útiles. En algunas realizaciones de la presente invención, los resultados de la presente técnica incluyen diferentes opciones para los regímenes de dosificación de antibióticos (que consideran el fármaco, la dosis y el intervalo de dosificación) para un paciente determinado, incluidos el fármaco, la dosis y el intervalo de dosificación, y una comparación de estas diferentes opciones con una clasificación basada en la probabilidad de alcanzar las dianas de PK-PD asociadas con la eficacia. Una realización de la presente invención está diseñada para proporcionar información en lugar de recomendaciones para pacientes individuales. La información proporcionada, incluidas, entre otras, las opciones, puede utilizarse para apoyar la toma de decisiones y no como una recomendación final sin juicio clínico (es decir, sin tener en cuenta otros factores, como eventos adversos).

[0023] En una realización de la presente invención, al obtener información relacionada con una persona determinada, para cada tratamiento farmacológico considerado, la invención indexa la exposición al fármaco según una medida de susceptibilidad, la MIC, que representa la concentración del fármaco que inhibe el crecimiento del patógeno considerado. La MIC puede ser un valor conocido, una distribución de valores o el valor de definir la susceptibilidad basado en los criterios interpretativos de las pruebas de susceptibilidad in vitro. En este caso, la exposición indexada al fármaco para cada fármaco, que se denomina índice PK-PD, puede adoptar varias formas, que incluyen, entre otras, las siguientes: la relación entre el área bajo la curva temporal de concentración durante un período de tiempo (por ejemplo, 24 horas) y la MIC (relación AUC:MIC), el porcentaje del intervalo de dosificación en que la concentración del fármaco permanece por encima de la MIC (% de tiempo por encima de la MIC) y la relación concentración del fármaco en el intervalo de dosificación con respecto a la MIC (relación Cmax:MIC). El índice PK-PD para un fármaco y un régimen de dosificación determinados se compara con el requerido para la eficacia, basado en modelos preclínicos o clínicos de exposición-respuesta a la infección. A continuación, utilizando una o más ecuaciones y/o modelos que tienen en cuenta las fuentes de variabilidad, se determina la probabilidad de alcanzar un índice PK-PD en relación con los asociados con la eficacia basándose en modelos preclínicos o clínicos de exposición-respuesta a la infección (es decir, las dianas de PK-PD asociadas con la eficacia) para cada régimen de antibióticos y dosis enumerados para ese paciente.

[0024] Según la invención, el software determina una clasificación para cada tratamiento farmacológico evaluado basado en la probabilidad de alcanzar una diana de PK-PD asociada con la eficacia en relación con otras terapias relevantes identificadas.

[0025] En una realización de la presente invención, la información recopilada y las probabilidades resultantes se almacenan para un acceso futuro, por ejemplo, en un almacén de datos o una base de datos que es accesible para programar el código que se ejecuta en un procesador en una realización de la presente invención.

[0026] En una realización adicional de la presente invención, un usuario puede utilizar el software para rastrear los resultados después de que una opción se transmita a un individuo determinado. En una realización de la presente invención, el código del programa utiliza la información del paciente y los datos relevantes para estimar la probabilidad de alcanzar una diana de PK-PD asociada con la eficacia de un régimen farmacológico determinado. Con el fin de proporcionar al usuario una visión completa de las opciones de tratamiento, en una realización de la presente invención, además de evaluar el antiinfeccioso utilizado por el código del programa, el código del programa también identifica los antiinfecciosos adicionales para su consideración basado en la información del paciente y/o los datos relevantes. El código de programa puede considerar el uno o más antiinfecciosos obtenidos por el código del programa del usuario, así como los antiinfecciosos adicionales, al estimar la probabilidad de alcanzar una diana de PK-PD asociada con la eficacia para un paciente determinado.

[0027] La figura 1 es un sistema informático 100 configurado para realizar al menos un aspecto de una realización de la presente invención. En la realización de la figura 1, el software 10 es ejecutado por al menos un procesador en un ordenador, denominado ordenador base 12 en la figura 1 para mayor claridad. Los términos software, código de programa, código de programa informático, código, producto de programa informático e instrucciones ejecutables se utilizan indistintamente a lo largo de esta solicitud.

[0028] El software comprende un código que es accesible para el procesador y ejecutable por al menos un procesador del ordenador 12. El software puede almacenarse en una memoria del ordenador físico 12, y/o en una memoria y/o en un medio extraíble accesible para el ordenador 12 a través de una conexión de red, que incluye, pero no se limita a, una conexión inalámbrica y/o una red inalámbrica, utilizando un protocolo conocido por un experto en la técnica. El ordenador también puede configurarse para actuar como un servidor web, que puede ejecutar el software y alojar y/o interactuar con la base 14 de datos.

[0029] El ordenador base 12, así como cualquier otro ordenador descrito en la presente memoria descriptiva, puede incluir ordenadores personales, servidores, teléfonos inteligentes, dispositivos móviles, ordenadores portátiles, ordenadores de sobremesa y/o cualquier medio de dispositivo informático personal o corporativo capaz de ejecutar el software 10 o porciones del software 10, o comunicarse con un ordenador que ejecuta el software 10 a través de una red inalámbrica o cableada.

[0030] En la realización de la figura 1, el ordenador base está conectado a una red informática 16, que incluye, pero no se limita a, redes cableadas e inalámbricas privadas y de acceso público, e Internet. En esta realización, uno o más ordenadores, denominados ordenadores auxiliares 18a-18c, están conectados comunicativamente al ordenador 12 a través de una red informática 16, que incluye, pero no se limita a, Internet. El ordenador auxiliar 18a-18c recibe datos del ordenador 12, a través, por ejemplo, del servidor de aplicaciones web del ordenador 12, y los ordenadores auxiliares 18a-18c pueden realizar (para su visualización) determinaciones con respecto a la probabilidad de alcanzar una diana de PK-PD asociada con la eficacia de varios antibióticos para el tratamiento de determinados pacientes basándose en los datos que describen el paciente dado obtenidos en el ordenador base 12 y/o almacenados en la base 14 de datos accesible a un recurso de procesamiento en el ordenador base 12, incluida, entre otros, información demográfica, y/o datos de laboratorio clínico. El ordenador base puede obtener datos de los ordenadores auxiliares 18a-18c, que incluyen, pero no se limitan a, los datos descriptivos anteriormente mencionados con respecto al paciente determinado para el que se busca una opción antibiótica. Como entenderá un experto en la técnica, el código de programa en diversas realizaciones de la presente invención puede almacenarse en un recurso de memoria y/o ejecutarse en uno o más de los ordenadores base 12 y/o los ordenadores auxiliares 18a-18c.

[0031] El ordenador base 12 en la realización de la figura 1 incluye una base 14 de datos. Otras realizaciones de la presente invención utilizan bases de datos y otros dispositivos de memoria en diferentes ubicaciones físicas que son accesibles remotamente para el ordenador base 12 que ejecuta el software 10. En la realización de la figura 1, la base 14 de datos almacena datos que incluyen, pero no se limitan a, ecuaciones basadas en modelos farmacocinéticos poblacionales y/o resultados tabulares para una lista de antibióticos potencialmente útiles que pueden utilizarse para tratar enfermedades infecciosas seleccionadas, información relacionada con varios antibióticos y pacientes a los que se ofrecieron mediante el presente método, y/o los resultados de las opciones devueltas por las realizaciones de la presente invención.

[0032] La figura 2 ilustra un diagrama de bloques de un recurso 200, como el ordenador base 12 y/o los ordenadores auxiliares 18a-18c, en el sistema informático 100, que forma parte de la arquitectura técnica de ciertas realizaciones de la técnica. El recurso 200 puede incluir un circuito 202 que, en ciertas realizaciones, puede incluir un microprocesador 204. El sistema informático 200 también puede incluir una memoria 206 (por ejemplo, un dispositivo de memoria volátil) y un almacenamiento 208. El almacenamiento 208 puede incluir un dispositivo de memoria no volátil (por ejemplo, EEPROM, ROM, PROM, RAM, DRAM, SRAM, flash, firmware, lógica programable, etc.), una unidad de disco magnético, una unidad de disco óptico, una unidad de cinta, etc. El almacenamiento 208 puede comprender un dispositivo de almacenamiento interno, un dispositivo de almacenamiento adjunto y/o un dispositivo de almacenamiento accesible a la red. El sistema 200 puede incluir una lógica de programa 210 que incluye el código 212 que puede cargarse en la memoria 206 y ejecutarse mediante el microprocesador 204 o los circuitos 202.

[0034] En ciertas realizaciones, la lógica del programa 210, que incluye el código 212, puede almacenarse en el almacenamiento 208 o en la memoria 206. En algunas otras realizaciones, la lógica del programa 210 puede implementarse en los circuitos 202. Por lo tanto, aunque la figura 2 muestra la lógica del programa 210 por separado de los otros elementos, la lógica del programa 210 puede implementarse en la memoria 206 y/o en los circuitos 202.

[0035] El uso de los recursos de procesamiento de un recurso 200 para ejecutar software, código legible por ordenador o instrucciones no limita dónde se puede almacenar este código. Los términos lógica del programa, código y software se utilizan indistintamente en esta solicitud.

[0037] Haciendo referencia a la figura 3, en un ejemplo, un producto 300 de programa informático incluye, por ejemplo, uno o más medios de almacenamiento legibles por ordenador no transitorios 302 para almacenar los medios de código de programa legibles por ordenador o la lógica 304 en los mismos para proporcionar y facilitar uno o más aspectos de la técnica.

[0039] Como apreciará un experto en la técnica, los aspectos de la técnica pueden incorporarse como un sistema, método o producto de programa informático. En consecuencia, los aspectos de la técnica pueden adoptar la forma de una realización completamente de hardware, una realización completamente de software (que incluye el firmware, el software residente, el microcódigo, etc.) o una realización que combine aspectos de software y hardware y que, en general, en la presente memoria pueden denominarse “circuito”, “módulo” o “sistema”. Además, los aspectos de la técnica pueden adoptar la forma de un producto de programa informático incorporado en uno o más medios legibles por ordenador que tengan incorporado un código de programa legible por ordenador.

[0041] Se puede utilizar cualquier combinación de uno o más medios legibles por ordenador. El medio legible por ordenador puede ser un medio de señal legible por ordenador o un medio de almacenamiento legible por ordenador. Un medio de señal legible por ordenador puede incluir una señal de datos propagada con un código de programa legible por ordenador incorporado en la misma, por ejemplo, en banda base o como parte de una onda portadora. Tal señal propagada puede adoptar cualquiera de una variedad de formas, que incluyen, pero no se limitan a, electromagnética, óptica o cualquier combinación adecuada de las mismas. Un medio de señal legible por ordenador puede ser cualquier medio legible por ordenador que no sea un medio de almacenamiento legible por ordenador y que pueda comunicar, propagar o transportar un programa para su uso por o en conexión con un sistema, aparato o dispositivo de ejecución de instrucciones.

[0043] Un medio de almacenamiento legible por ordenador puede ser, por ejemplo, pero sin limitarse a, un sistema, aparato o dispositivo electrónico, magnético, óptico, electromagnético, infrarrojo o semiconductor, o cualquier combinación adecuada de los anteriores. Ejemplos más específicos (una lista no exhaustiva) del medio de almacenamiento legible por ordenador incluyen los siguientes: una conexión eléctrica que tiene uno o más cables, un disquete de ordenador portátil, un disco duro, una memoria de acceso aleatorio (Random Access Memory, RAM), una memoria de solo lectura (Read Only Memory, ROM), una memoria de solo lectura programable borrable (Erasable Programmable Read-Only Memory, EPROM o memoria Flash), una fibra óptica, una memoria de solo lectura de disco compacto portátil (Compact Disc Read-Only Memory, CD-ROM), un dispositivo de almacenamiento óptico, un dispositivo de almacenamiento magnético o cualquier combinación adecuada de los anteriores. En el contexto de este documento, un medio de almacenamiento legible por ordenador puede ser cualquier medio tangible que pueda contener o almacenar un programa para su uso por o en conexión con un sistema, aparato o dispositivo de ejecución de instrucciones.

[0045] El código de programa incorporado en un medio legible por ordenador puede transmitirse utilizando un medio apropiado, que incluye, pero no se limita a, inalámbrico, cable de fibra óptica, RF, etc., o cualquier combinación adecuada de los anteriores.

[0047] El código de programa informático para llevar a cabo operaciones para aspectos de la técnica puede escribirse en cualquier combinación de uno o más lenguajes de programación, incluido un lenguaje de programación orientado a objetos, como Java, Smalltalk, C++ o similares, y lenguajes de programación procedimentales convencionales, como el lenguaje de programación “C”, el ensamblador o lenguajes de programación similares. El código de programa puede ejecutarse completamente en el ordenador del usuario, parcialmente en el ordenador del usuario, como un paquete de software independiente, parcialmente en el ordenador del usuario y parcialmente en un ordenador remoto o completamente en el ordenador o servidor remoto. En este último escenario, el ordenador remoto puede estar conectado al ordenador del usuario a través de cualquier tipo de red, incluida una red de área local (Local Area Network, LAN) o una red de área amplia (Wide Area Network, WAN), o la conexión puede realizarse a un ordenador externo (por ejemplo, a través de Internet utilizando un proveedor de servicios de Internet).

[0048] Los aspectos de la técnica se describen en la presente memoria con referencia a ilustraciones de diagramas de flujo y/o diagramas de bloques de métodos, aparatos (sistemas) y productos de programas informáticos según las realizaciones de la invención. Se entenderá que cada bloque de las ilustraciones del diagrama de flujo y/o los diagramas de bloques, y las combinaciones de bloques en las ilustraciones del diagrama de flujo y/o los diagramas de bloques, pueden implementarse mediante instrucciones de programas informáticos. Estas instrucciones de programa informático pueden proporcionarse a un procesador de un ordenador de uso general, un ordenador de propósito especial u otro aparato de procesamiento de datos programable para producir una máquina, de modo que las instrucciones, que se ejecutan a través del procesador del ordenador u otro aparato de procesamiento de datos programable, creen medios para implementar las funciones/actos especificados en el bloque o bloques del diagrama de flujo y/o diagrama de bloques.

[0049] Estas instrucciones de programas informáticos también pueden almacenarse en un medio legible por ordenador que puede hacer que un ordenador, otro aparato de procesamiento de datos programables u otros dispositivos funcionen de una manera particular, de modo que las instrucciones almacenadas en el medio legible por ordenador produzcan un artículo de fabricación que incluye instrucciones que implementan la función/acción especificada en el bloque o bloques del diagrama de flujo y/o diagrama de bloques.

[0050] Las instrucciones del programa informático, también denominadas código de programa informático, también pueden cargarse en un ordenador, otro aparato programable de procesamiento de datos u otros dispositivos para hacer que se realicen una serie de pasos operativos en el ordenador, otro aparato programable u otros dispositivos para producir un proceso implementado por ordenador de modo que las instrucciones que se ejecutan en el ordenador u otro aparato programable proporcionen procesos para implementar las funciones/actos especificados en el bloque o bloques del diagrama de flujo y/o diagrama de bloques.

[0051] El diagrama de flujo y los diagramas de bloques de las figuras ilustran la arquitectura, la funcionalidad y el funcionamiento de las posibles implementaciones de sistemas, métodos y productos de programas informáticos según diversas realizaciones de la técnica. En este sentido, cada bloque del diagrama de flujo o de los diagramas de bloques puede representar un módulo, segmento o porción de código, que comprende una o más instrucciones ejecutables para implementar las funciones lógicas especificadas. También debe tenerse en cuenta que, en algunas implementaciones alternativas, las funciones indicadas en el bloque pueden producirse fuera del orden indicado en las figuras. Por ejemplo, dos bloques que se muestran en sucesión pueden, de hecho, ejecutarse de manera sustancialmente simultánea, o los bloques a veces pueden ejecutarse en orden inverso, dependiendo de la funcionalidad implicada. También se observará que cada bloque de los diagramas de bloques y/o la ilustración del diagrama de flujo, y las combinaciones de bloques en los diagramas de bloques y/o la ilustración del diagrama de flujo, pueden implementarse mediante sistemas basados en hardware de propósito especial que realizan las funciones o actos especificados, o combinaciones de hardware e instrucciones informáticas de propósito especial.

[0052] Además de lo anterior, un proveedor de servicios que ofrece la gestión de los entornos de los clientes puede proporcionar, ofrecer, implementar, gestionar, reparar, etc. uno o más aspectos de la técnica. Por ejemplo, el proveedor de servicios puede crear, mantener, soportar, etc., un código informático y/o una infraestructura informática que realice uno o más aspectos de la técnica para uno o más clientes. A cambio, el proveedor de servicios puede recibir el pago del cliente en virtud de un acuerdo de suscripción y/o tarifa, por ejemplo. Adicional o alternativamente, el proveedor de servicios puede recibir un pago por la venta de contenido publicitario a uno o más terceros.

[0053] En un aspecto de la técnica, se puede implementar una aplicación para realizar uno o más aspectos de la técnica. Como ejemplo, el despliegue de una aplicación comprende proporcionar una infraestructura informática operable para realizar uno o más aspectos de la técnica.

[0054] Como un aspecto adicional de la técnica, se puede implementar una infraestructura informática que comprenda integrar un código legible por ordenador en un sistema informático, en donde el código en combinación con el sistema informático es capaz de realizar uno o más aspectos de la técnica. Como un aspecto adicional de la técnica, el sistema puede funcionar en un modo de igual a igual donde ciertos recursos del sistema, que incluyen, entre otros, una o más bases de datos, se comparten, pero el código de programa ejecutable por uno o más procesadores se carga localmente en cada ordenador (estación de trabajo).

[0055] Como otro aspecto de la técnica, se puede proporcionar un proceso para integrar la infraestructura informática que comprende integrar código legible por ordenador en un sistema informático. El sistema informático comprende un medio legible por ordenador, en el que el medio informático comprende uno o más aspectos de la técnica. El código en combinación con el sistema informático es capaz de realizar uno o más aspectos de la técnica.

[0056] Además, otros tipos de entornos informáticos pueden beneficiarse de uno o más aspectos de la técnica. Como ejemplo, un entorno puede incluir un emulador (por ejemplo, software u otros mecanismos de emulación), en donde se emula una arquitectura particular (que incluye, por ejemplo, la ejecución de instrucciones, funciones arquitectónicas, como la traducción de direcciones y registros arquitectónicos) o un subconjunto de las mismas (por ejemplo, en un sistema informático nativo que tiene un procesador y una memoria). En un entorno de este tipo, una o más funciones de emulación del emulador pueden implementar uno o más aspectos de la técnica, aunque un ordenador que ejecute el emulador pueda tener una arquitectura diferente a las capacidades que se están emulando. Como ejemplo, en el modo de emulación, la instrucción u operación específica que se está emulando se decodifica y se crea una función de emulación apropiada para implementar la instrucción u operación individual.

[0057] En un entorno de emulación, un ordenador anfitrión incluye, por ejemplo, una memoria para almacenar instrucciones y datos; una unidad de búsqueda de instrucciones para extraer instrucciones de la memoria y, opcionalmente, proporcionar almacenamiento en búfer local para la instrucción extraída; una unidad de decodificación de instrucciones para recibir las instrucciones extraídas y determinar el tipo de instrucciones que se han obtenido; y una unidad de ejecución de instrucciones para ejecutar las instrucciones. La ejecución puede incluir cargar datos en un registro desde la memoria; almacenar datos de nuevo en la memoria desde un registro; o realizar algún tipo de operación aritmética o lógica, según lo determine la unidad de decodificación. En un ejemplo, cada unidad se implementa en software. Por ejemplo, las operaciones que realizan las unidades se implementan como una o más subrutinas dentro del software emulador.

[0058] Además, se puede utilizar un sistema de procesamiento de datos adecuado para almacenar y/o ejecutar código de programa que incluya al menos un procesador acoplado directa o indirectamente a los elementos de memoria a través de un bus de sistema. Los elementos de memoria incluyen, por ejemplo, la memoria local empleada durante la ejecución real del código del programa, el almacenamiento masivo y la memoria caché, que proporcionan almacenamiento temporal de al menos parte del código del programa para reducir el número de veces que el código debe recuperarse del almacenamiento masivo durante la ejecución.

[0059] Los dispositivos de entrada/salida o E/S (incluidos, entre otros, teclados, pantallas, dispositivos señaladores, DASD, cintas, CD, DVD, memorias USB y otros medios de memoria, etc.) se pueden conectar al sistema directamente o mediante controladores de E/S intermedios. Los adaptadores de red también se pueden acoplar al sistema para permitir que el sistema de procesamiento de datos se acople a otros sistemas de procesamiento de datos o impresoras o dispositivos de almacenamiento remotos a través de redes públicas o privadas intermedias. Los módems, los módems de cable y las tarjetas Ethernet son solo algunos de los tipos de adaptadores de red disponibles.

[0060] La figura 4 representa un flujo de trabajo 400 de aspectos de la presente técnica. Para estimar la exposición al fármaco antiinfeccioso para un paciente determinado, el código de programa ejecutado por al menos un procesador en un recurso informático, tal como el recurso 200, obtiene información descriptiva sobre una infección (S410), que incluye, entre otros, dónde se encuentra la infección y/o dónde se adquirió la infección.

[0061] La figura 5 representa un ejemplo de una interfaz 510 gráfica de usuario en un dispositivo móvil 500, que es un recurso informático que puede ser un aspecto de las realizaciones de la presente invención. La pantalla representada en la figura 5 se denomina pantalla de “Infección”, en donde un usuario, por ejemplo, un médico, puede seleccionar términos descriptivos para ayudar al código del programa a ejecutarse en un procesador de este recurso informático a obtener características adicionales sobre la infección.

[0062] Volviendo a la figura 4, al obtener información descriptiva sobre la infección, el código del programa genera y muestra una lista de posibles patógenos que son consistentes con la información descriptiva proporcionada (S420). Como se ve en la figura 6, que representa una GUI con una selección ejemplar que enumera los posibles patógenos, la lista generada por el código del programa puede incluir una indicación de cuál es el patógeno más probable y/o posible, basándose en la descripción. En una realización de la presente invención, el código de programa ejecutado por el procesador puede hacer esta determinación accediendo a los datos en un medio de almacenamiento que esté ubicado localmente en el recurso informático o accesible a través de una conexión de comunicaciones.

[0063] Volviendo a la figura 4, el código de programa ejecutado por un procesador del recurso informático obtiene datos que describen un patógeno (S430). Como se ve en la figura 7, un usuario de esta realización de la presente invención, el código del programa puede obtener el patógeno cuando el usuario hace una selección en la GUI que se muestra en el código del programa que enumera los posibles patógenos.

[0064] En respuesta a la recepción de los datos que describen un patógeno, el código del programa ejecutado por un procesador genera una lista de terapias farmacológicas (S440), que incluyen, entre otros, antibióticos, que son opciones para tratar el patógeno. La lista generada por el código de programa ejecutado por un procesador puede incluir un único resultado o un grupo de resultados, basado en la información obtenida.

[0065] En una realización de la presente invención, los datos relacionados con las terapias farmacológicas que pueden comprender la lista creada por el código del programa pueden almacenarse en un recurso de memoria que forma parte integral del recurso informático y/o es accesible al recurso informático a través de una conexión de comunicaciones.

[0066] La figura 8 es un ejemplo de una lista de farmacoterapias generadas por código de programa en una realización de la presente invención. En el ejemplo de la figura 8, el código del programa generó una lista de antibióticos y se mostró al usuario. De esta lista de terapias farmacológicas relacionadas con el patógeno y/o la infección identificados, el usuario, tal como un médico, puede seleccionar de la lista una o más terapias farmacológicas para su posterior evaluación con el fin de obtener la probabilidad de alcanzar la diana de PK-PD asociada con la eficacia del fármaco en el tratamiento de un paciente determinado. Las terapias farmacológicas que se enumeran para un usuario según el código del programa comprenden las terapias farmacológicas que tienen un éxito conocido en el tratamiento del patógeno obtenido por el código del programa, por ejemplo, identificadas por el usuario a través de una entrada en el recurso informático.

[0067] Volviendo a la figura 4, el código del programa obtiene una o más de las terapias farmacológicas para su posterior evaluación mediante el código del programa (S450). Como se ha mencionado anteriormente, el código del programa puede recibir una o más terapias farmacológicas para su posterior evaluación basado en una selección realizada por el usuario utilizando un dispositivo de entrada, tal como una pantalla táctil. La figura 9 es un ejemplo de una pantalla de una GUI, en una realización de la presente invención, en donde un usuario ha seleccionado terapias farmacológicas, en este ejemplo, antibióticos, para su posterior análisis mediante el código del programa. En una realización de la presente invención, además del código del programa que enumera las terapias farmacológicas entre las que un usuario puede seleccionar, un usuario también puede introducir una o más terapias farmacológicas para su evaluación. El código de programa puede retener las terapias farmacológicas ingresadas y guardar las terapias farmacológicas y su relación en el tratamiento de un patógeno determinado, en un recurso de memoria, para su uso futuro, incluidos, entre otros, uno o más recursos de memoria remota. En una realización de la presente invención, el código del programa obtiene una lista de antibióticos potencialmente útiles que pueden utilizarse para tratar enfermedades infecciosas seleccionadas indicadas por las infecciones y/o patógenos experimentados por un paciente determinado a partir de un recurso de memoria.

[0068] En una realización adicional de la presente invención, el código del programa evalúa todas las terapias farmacológicas proporcionadas en lugar de permitir que un usuario, o un proceso automático, limite el número de terapias evaluadas adicionalmente.

[0069] Volviendo a la figura 4, el código del programa también obtiene un valor de la concentración inhibitoria mínima (MIC) o una distribución de los valores de MIC que se utilizará para evaluar la probabilidad de alcanzar una diana de PK-PD asociada con la eficacia de un fármaco en particular (S460). El usuario puede seleccionar el tipo de distribución de MIC que aplicará el código del programa. La MIC es la concentración más baja de un antimicrobiano que inhibirá el crecimiento visible de un microorganismo después de una incubación durante la noche. Debido a que el valor de la MIC se refiere a una medición in vitro de la eficacia de un fármaco, la eficacia del tratamiento farmacológico, en relación con un paciente determinado, no es evidente de inmediato sin utilizar parámetros adicionales y aplicar un modelo farmacocinético relevante, que se analiza más adelante.

[0070] Dependiendo del tipo de farmacoterapias que se contemplen, el usuario puede seleccionar una distribución de MIC en lugar de un valor de MIC fijo. La figura 10 es un ejemplo de una GUI utilizada en una realización de la presente invención para mostrar a un usuario opciones seleccionadas de valores de MIC. Dado que los patrones de susceptibilidad y, por lo tanto, los probables valores de MIC pueden estar influenciados por la ubicación geográfica de un paciente determinado, si un usuario selecciona una distribución de valores de MIC basado en los datos de vigilancia, incluido, entre otros, el repositorio de datos de SENTRY, como SENTRY (2014), se le puede solicitar al usuario que introduzca la ubicación del paciente, como se ve en la figura 11.

[0071] El recurso informático incluye un GPS que el código del programa utiliza para encontrar la ubicación del usuario y, por lo tanto, aplicar la distribución de MIC relevante. Como se ve en la figura 11, el código del programa muestra una función “Localizarme”. En este ejemplo, cuando un usuario selecciona esta función de ubicación, el código del programa solicitará información de ubicación del GPS y recibirá esta información, que utilizará para generar una ubicación de usuario, en respuesta a la solicitud.

[0072] Volviendo a la figura 4, como se ha descrito anteriormente, la información demográfica relacionada con el paciente también es utilizada por el código del programa para determinar la probabilidad de alcanzar las dianas de PK-PD asociadas con la eficacia de las terapias farmacológicas conocidas. Por lo tanto, el código del programa obtiene información descriptiva relacionada con el paciente dado (S470). La información descriptiva incluye, pero no se limita a, el peso del paciente y el aclaramiento de creatinina del paciente en cuestión.

[0073] En una realización de la presente invención, el código del programa muestra una lista de información descriptiva relacionada con los pacientes existentes, lo que permite al usuario seleccionar un paciente de esta lista. Los registros de pacientes existentes pueden conservarse en un recurso de memoria accesible, tal como una base de datos. En la figura 12 se muestra un ejemplo de una GUI en donde el código del programa representa una lista de pacientes existentes.

[0074] En una realización de la presente invención, el código de programa ejecutado por un procesador puede obtener información de usuario a partir de la entrada del usuario. Por ejemplo, un usuario puede introducir la información del paciente relacionada con un paciente nuevo. Esta opción también es visible en la figura 12 y, si se selecciona, en una realización de la presente invención, el código del programa produce una GUI en donde el usuario puede introducir nueva información del paciente, como se ve en las figuras 13A y 13B. Como se mencionó anteriormente, entre los parámetros solicitados en la GUI y, por lo tanto, recibidos por el código del programa, se encuentran el peso del paciente y la creatinina sérica. Como se ve en las figuras 13A y 13B, de conformidad con las normas de Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (Health Insurance Portability and Accountability Act, HIPAA), la GUI en donde un usuario puede introducir la información del paciente puede configurarse para advertir a un usuario que no introduzca ninguna información que identifique al paciente. Además, en una realización de la presente invención, el código del programa no obtiene ni retiene información privada en violación de la HIPAA.

[0076] Una vez que el código del programa ha obtenido el tratamiento farmacológico que se está considerando, incluidos los factores descriptivos que pueden incluir, entre otros, la dosis, la duración de la infusión y/o el intervalo de dosificación, la MIC o la distribución de la MIC y las características del paciente antes mencionadas, el código del programa determina la probabilidad de alcanzar la diana de PK-PD asociada con la eficacia de la farmacoterapia o las terapias farmacológicas seleccionadas. En una realización de la presente invención, el código de programa ejecutado por un procesador muestra una pantalla de resumen a un usuario que incluye los datos obtenidos que el código de programa utilizará para determinar el logro de la diana de PK-PD. La figura 14 es un ejemplo de una pantalla de resumen.

[0077] Haciendo referencia a la figura 14, la pantalla de resumen enumera la infección, el patógeno, las terapias farmacológicas seleccionadas, que, en este ejemplo, son antibióticos, y la selección realizada para la MIC. La pantalla de resumen también incluye información descriptiva sobre el paciente; en este ejemplo, el sexo, la edad, el peso, la altura, la creatinina sérica y la categoría de la función hepática. El código de programa variará los parámetros utilizados para determinar la probabilidad de alcanzar una diana de PK-PD asociada con la eficacia de cada terapia, basado en esa terapia. Por ejemplo, si bien la altura del paciente puede ayudar a determinar un tratamiento farmacológico determinado, es posible que el código del programa no utilice ese parámetro para determinar la probabilidad de alcanzar una diana de PK-PD asociada con la eficacia de un fármaco diferente. Por lo tanto, volviendo a la figura 4, basado en cada tratamiento farmacológico seleccionado, el código del programa selecciona un modelo farmacocinético para aplicarlo para determinar una exposición y la probabilidad de alcanzar una diana de PK-PD asociada con la eficacia de ese tratamiento farmacológico, que en una realización de la presente invención, se expresa como un porcentaje de probabilidad (S480). El código de programa utiliza al menos un modelo farmacocinético para determinar la probabilidad de alcanzar una diana de PK-PD asociada con la eficacia de un tratamiento farmacológico determinado para un paciente determinado. Por lo tanto, al seleccionar un modelo farmacocinético, el código del programa aplica el modelo para determinar la probabilidad de alcanzar una diana de PK-PD asociada con la eficacia de ese fármaco en particular dado una diana específica (S490).

[0079] Los modelos farmacocinéticos asociados con diferentes tratamientos farmacológicos utilizan representaciones matemáticas de partes del cuerpo para describir el curso temporal de las concentraciones de los fármacos en el cuerpo. Para describir las partes del cuerpo que afectan al curso temporal de las concentraciones del fármaco, se puede entender que el cuerpo del paciente contiene compartimentos. Los modelos tienen en cuenta un número n de compartimentos. Algunos modelos utilizan tres compartimentos. Tomando como ejemplo la terapia farmacológica, el meropenem, su farmacocinética se puede describir utilizando dos compartimentos. Los dos compartimentos representan sangre y tejido. Este modelo farmacocinético de dos compartimentos se aplica durante y después de la infusión.

[0081] En un modelo farmacocinético de dos compartimentos que se analiza más adelante en este documento, Vc significa “volumen del compartimento central”, que normalmente es sangre. Por lo tanto, cuando se infunde un fármaco (Ko), se introducirá en este compartimento. El segundo compartimento, Vp, significa “compartimento periférico” que se aproxima al tejido. La velocidad de transferencia del fármaco entre estos dos compartimentos se denomina “aclaramiento distributivo” (CLd). En el compartimento central, el fármaco se eliminará (por vías como la excreción renal o el metabolismo) y esto se considera una salida y se denomina “aclaramiento total” (CLt). Estos parámetros se pueden calcular si se conocen las ecuaciones para una terapia farmacológica determinada y, como se ha mencionado anteriormente, para la mayoría de las terapias farmacológicas, también se conocen el peso del paciente y el aclaramiento de creatinina para un paciente determinado.

[0083] Volviendo a la figura 14, cuando se utiliza la GUI de una realización de la presente invención, el usuario puede verificar visualmente que la información de la pantalla de resumen es correcta y enviar esta información al código del programa para determinar la probabilidad de alcanzar una diana de PK-PD asociada con la eficacia para cada tratamiento farmacológico seleccionado, como se describe en referencia a la figura 4.

[0085] Una vez que el código del programa ha determinado la probabilidad de alcanzar una diana de PK-PD asociada con la eficacia para cada terapia farmacológica seleccionada y/o terapias farmacológicas que no fueron seleccionadas por el usuario, el código del programa clasifica los resultados en orden de probabilidades para las terapias farmacológicas seleccionadas para su consideración y por separado para las obtenidas para ser consideradas por el código del programa (S491). La figura 15 es un ejemplo de una pantalla de una GUI utilizada en una realización de la presente invención para mostrar las probabilidades determinadas de alcanzar la diana de la PK-PD y clasificar las terapias farmacológicas según estas probabilidades.

[0087] Tras proporcionar a un usuario la probabilidad de alcanzar una diana de PK-PD asociada con la eficacia de las terapias farmacológicas consideradas, en una realización de la presente invención, el código del programa puede obtener la selección del usuario de la farmacoterapia que pretende administrar al paciente determinado (S495). En una realización de la presente invención, el código del programa retiene la selección en un dispositivo de memoria accesible para el procesador. En una realización de la presente invención, el código del programa puede generar una GUI que muestre los resultados individuales sobre la probabilidad de alcanzar una diana de PK-PD asociada con la eficacia de varias terapias farmacológicas a partir de una pantalla de listado, tal como la figura 15. La figura 16 es un ejemplo de este tipo de pantalla detallada, en este caso, para el tratamiento farmacológico con Tedizolid. La probabilidad de alcanzar la diana de PK-PD asociada con la eficacia de la farmacoterapia se presenta en el contexto de la infección y/o el patógeno obtenido por el código del programa al introducir la información por parte de un usuario. En una realización de la presente invención, el usuario puede rastrear la eficacia real de la terapia farmacológica seleccionada, por ejemplo, para comparar y contrastar el resultado esperado con el resultado real. En la figura 17, una vez que el usuario ha seleccionado la farmacoterapia de entre las farmacoterapias devueltas como opciones, el usuario puede seleccionar si desea que se le pida que haga un seguimiento con el paciente. Si el usuario opta por realizar un seguimiento, en una realización de la presente invención, el código del programa mostrará un recordatorio al usuario para que haga un seguimiento con respecto a un paciente determinado. La figura 18 es un ejemplo de una posible visualización para esta actividad de seguimiento y, además, puede recopilar información sobre la eficacia, que incluye, entre otros, solicitar que un usuario introduzca información y/o importe información desde un repositorio de datos externo. En una realización de la presente invención, el recordatorio generado por el código del programa puede ser audible y/o visual.

[0088] Volviendo a la figura 4, en una realización de la presente invención en donde el código de programa obtiene una solicitud de seguimiento, el código de programa solicitará al usuario el seguimiento según esta solicitud (S496). La figura 19 es un ejemplo de una pantalla de seguimiento que se puede utilizar para observar la eficacia de la farmacoterapia cuando se administra a un paciente determinado. Las figuras 19-20 representan diferentes tipos de preguntas/datos que el código del programa puede formular/recopilar para rastrear el éxito del tratamiento seleccionado.

[0089] Como se mencionó anteriormente al analizar la figura 4, el código del programa selecciona un modelo farmacocinético para aplicarlo para determinar la probabilidad de alcanzar una diana de PK-PD asociada con la eficacia de un tratamiento farmacológico determinado. La figura 21 detalla varias determinaciones realizadas por el código del programa al seleccionar y aplicar un modelo farmacocinético a una terapia farmacológica determinada.

[0090] Según la invención, para seleccionar el modelo farmacocinético, el código del programa determina primero qué clasificación del índice PK-PD describe mejor la eficacia del fármaco. Si bien hay más de dos categorías posibles para esta clasificación, como ejemplo, la figura 21 proporciona un ejemplo basado en solo dos categorías (S2110). En la primera clase, la probabilidad de alcanzar la diana PK-PD asociada con la eficacia de un tratamiento farmacológico se determina al menos en parte, basándose en la exposición total al fármaco en un período de 24 horas, en donde la relación AUC:MIC es al menos parte de la determinación (S2120a). En la segunda clase, se calcula el % de tiempo por encima de la MIC y comprende al menos una porción de la determinación (S2120b). A pesar de la categorización de los medicamentos en estas dos clases distintas según el código del programa, el modelo aplicado por el código del programa diferirá entre los medicamentos. Dependiendo de la terapia farmacológica seleccionada, el código del programa puede aplicar un modelo personalizado, que incluye la variación de los parámetros solicitados a un usuario, para determinar en última instancia las probabilidades mostradas. Sin embargo, en las realizaciones de la presente invención, la clase a la que pertenece el fármaco determina el tipo de modelo utilizado por el código del programa. Un ejemplo de un tratamiento farmacológico que se clasificaría en la primera categoría es la ciprofloxacina. Como se ha mencionado anteriormente, el código del programa selecciona y aplica los modelos basándose en la propia farmacoterapia. Sin embargo, las características del paciente y la MIC obtenidos por el código del programa afectan a la predicción resultante del logro de la diana de PK-PD.

[0091] En las ecuaciones siguientes, la probabilidad estimada de alcanzar una diana de PK-PD asociada con la eficacia de la ciprofloxacina se determina basado en los parámetros relacionados con la ciprofloxacina y se obtiene mediante el código del programa de la manera descrita en la figura 4. Los parámetros obtenidos por el programa incluyen, pero no se limitan a, el tratamiento farmacológico y la dosificación, que en el ejemplo siguiente, el tratamiento farmacológico es la ciprofloxacina, que se administra cada 8 horas por vía intravenosa. Las características del paciente son:

[0092] 1) Aclaramiento de creatinina (CLcr): 63 ml/min; y

[0093] 2) Peso (WT):.

[0094] La MIC en el ejemplo siguiente es de 1 mg/L.

[0095] Usando parámetros específicos de la ciprofloxacina, el código del programa determina el área bajo la curva durante 24 horas (Area Under the Curve,AUC24). La ecuación 1 es un ejemplo de una ecuación que el código del programa puede utilizar para hacer esta determinación. En la ecuación 2, a continuación, el AUC<24>se utiliza para encontrar el aclaramiento total (CLt).

[0098]

[0101] Aplicando los parámetros discutidos, se pueden realizar los siguientes cálculos:

[0104]

[0107] Una vez que se calcula la relación AUC:MIC, se compara con el umbral de la relación AUC:MIC asociado con la eficacia (es decir, la diana de PK-PD). Si está por encima de la diana de PK-PD, es más probable que el paciente tenga una respuesta exitosa al tratamiento; si está por debajo, es menos probable que el paciente tenga una respuesta satisfactoria. Se determinará una estimación puntual de la probabilidad de alcanzar la diana de PK-PD como función de la relación AUC:MIC. La variabilidad de esta estimación también está determinada por el código del programa. Por lo tanto, al obtener parámetros de un usuario y/o un recurso de memoria, determinar el modelo relevante, aplicar el modelo y utilizar la simulación, y devolver un resultado a un usuario.

[0109] Volviendo a la figura 21, si la terapia farmacológica que se evalúa mediante el código del programa es de la segunda clase, el código del programa calcula el % de tiempo por encima de la MIC, que comprende al menos una porción de la determinación (S2120b). Como se ha descrito anteriormente, para predecir la probabilidad de alcanzar la diana de PK-PD asociada con la eficacia de un tratamiento farmacológico determinado, el modelo farmacocinético aplicado depende del fármaco real, por lo que el código del programa determina qué modelo aplicar basado en el tratamiento farmacológico. El meropenem es un ejemplo de un tratamiento farmacológico que pertenece a esta clase y se utiliza como ejemplo para explicar un ejemplo de un modelo farmacocinético aplicado a los miembros de esta clasificación de PK-PD.

[0111] La figura 22 es un ejemplo de la aplicación de un modelo farmacocinético para determinar la eficacia de la farmacoterapia para un paciente determinado. Haciendo referencia a la figura 22, como se explicó anteriormente, el código del programa obtiene las características del paciente, una MIC y los parámetros de terapia farmacológica y dosis. El código de programa utiliza estos parámetros para calcular el % de tiempo por encima de la MIC. Para hacer esta determinación, el código del programa calcula los valores de Kcp, Kpc y Kel, el Alpha y Beta, el A y B y después, y utiliza estos valores para encontrar la concentración durante la infusión, la concentración después de la infusión, y después aplica estos valores para calcular un porcentaje de eficacia final del fármaco para el paciente dado. La derivación de estos valores individuales se analiza a continuación. Las variables utilizadas en el presente ejemplo se definen de la siguiente manera: Kcp es la constante de velocidad del flujo del centro al periférico; Kpc es la constante de velocidad del flujo del periférico al centro; Alfa es la constante de velocidad de la primera fase de la eliminación del fármaco; Beta es la constante de velocidad de la segunda fase de la eliminación del fármaco; A es la concentración en la fase alfa en el tiempo 0; y B es la concentración en la fase beta en el tiempo 0.

[0113] La figura 23 muestra un ejemplo de un modelo de dos compartimentos que se utiliza al evaluar el meropenem. En la figura, el compartimento con Vc significa “volumen del compartimento central”, que suele ser sangre. Por lo tanto, cuando se infunde meropenem (flecha con Ko), se introducirá en este compartimento. El segundo compartimento, Vp, “compartimento periférico”, es para el tejido. La velocidad de transferencia del fármaco entre estos dos compartimentos se denomina “aclaramiento distributivo” (CLd). En el compartimento central, el fármaco se eliminará (por vías como la excreción renal o el metabolismo) y esto se considera una salida (la flecha no va a ninguna parte) y se denomina “aclaramiento total” (CLt).

[0115] Usando un modelo de estado estacionario y el modelo de dos compartimentos para el fármaco meropenem, se pueden aplicar la Ecuación 3 y la Ecuación 4.

[0116]

[0118] La tabla 1 siguiente incluye los parámetros utilizados por las ecuaciones anteriores.

[0121]

[0124]

[0126] A continuación se muestran los valores que se pueden utilizar en la presente invención para el meropenem. En una realización de la presente invención, los valores pueden conservarse en un recurso de memoria e identificarse y utilizarse mediante el código del programa tras el código del programa que clasifique el fármaco según el índice PK-PD e identifique el modelo apropiado.

[0127] Para meropenem:

[0130]

[0132] Las variables utilizadas en el presente ejemplo se definen de la siguiente manera: Kcp es la constante de velocidad del flujo del centro al periférico; Kpc es la constante de velocidad del flujo del periférico al centro; Alfa es la constante de velocidad de la primera fase de la eliminación del fármaco; Beta es la constante de velocidad de la segunda fase de la eliminación del fármaco; A es la concentración en la fase alfa en el tiempo 0; y B es la concentración en la fase beta en el tiempo 0.

[0133] Una realización de la presente invención puede obtener la siguiente información sobre el fármaco y la dosis:Dosis =2000 miligramos; Duración de la infusión (Tinf) = 3 horas;K0=Dosis/Tinf=2000 mg/3 hr;Intervalo de dosificación (τ)= 8 horas. Esta realización también puede obtener las siguientes características del paciente: Aclaramiento de creatinina (CLcr) = 63,4 mL/min; peso (WT) = 86 kg. La presente invención también obtiene la siguiente MIC:MIC =8 mg/L. utilizando estos valores, el código del programa puede determinar los valores de Kcp, Kpc y Kel, el Alfa y el Beta, el A y B y después, y utiliza estos valores para encontrar la concentración durante la infusión, la concentración después de la infusión y, a continuación, aplica estos valores para calcular la probabilidad de alcanzar la diana de PK-PD asociada con la eficacia del fármaco para un paciente determinado. En este ejemplo, el código del programa devuelve el valor del 99 % para la probabilidad de alcanzar la diana de PK-PD asociada con la eficacia de este fármaco con estos parámetros.

[0134] Tal como se utilizan en la presente memoria, las formas singulares “un/uno”, “una” y “el/la” pretenden incluir también las formas plurales, a menos que el contexto indique claramente lo contrario. Se entenderá además que los términos “comprende” y/o “que comprende”, cuando se utilizan en esta memoria descriptiva, especifican la presencia de las características, números enteros, etapas, operaciones, elementos y/o componentes establecidos, pero no excluyen la presencia o adición de una o más características, números enteros, etapas, operaciones, elementos, componentes y/o grupos de los mismos.

[0135] La descripción de la técnica se ha presentado con fines ilustrativos y descriptivos. La realización se eligió y describió para explicar mejor los principios de la invención y la aplicación práctica, y para permitir que otros expertos en la técnica comprendan la invención.

Claims (7)

1. REIVINDICACIONES

1. Un método (400, 2100) que comprende:

obtener, mediante un procesador (204) en un dispositivo informático (100, 200), información que identifica una infección, en donde la información comprende una descripción de la infección que comprende uno o más aspectos que caracterizan la infección seleccionados del grupo que consiste en: ubicaciones de la infección y dónde la adquirió el paciente (S410), en donde el procesador (204) obtiene una porción de los aspectos basándose en la selección de algunos de los aspectos, por un usuario, en una interfaz (510) gráfica de usuario generada por el procesador (204);

basándose en la información, generar y mostrar, mediante el procesador (204), en la interfaz (510) gráfica de usuario, una lista que comprende uno o más patógenos que coinciden con la descripción (S420), basándose en información descriptiva que comprende datos que describen al paciente dado, incluida la información demográfica y los datos de laboratorio clínico almacenados en una base (14) de datos accesible para el procesador (204), en donde uno o más patógenos de la lista son consistentes con la información descriptiva sobre la infección y en donde la información descriptiva del paciente dado comprende además un peso del paciente y un aclaramiento de creatinina del paciente;

obtener, mediante el procesador (204), a través de la interfaz (510) gráfica de usuario, una primera indicación que designe al menos un patógeno de la lista que comprende uno o más patógenos (S430); basándose en la obtención del al menos un patógeno, generando, por parte del procesador (204), una lista que comprende una o más terapias farmacológicas (S440) utilizadas para tratar al menos un patógeno basándose en el procesador (204) que accede a al menos una base (14) de datos que comprende ecuaciones basadas en modelos farmacocinéticos poblacionales y resultados tabulares para una lista de antibióticos potencialmente útiles que pueden utilizarse para tratar enfermedades infecciosas seleccionadas, en donde una o más terapias farmacológicas utilizadas para tratar el al menos un patógeno comprende terapias farmacológicas que han tenido éxito en tratar el patógeno obtenido por el código del programa; obtener, a partir de una base (14) de datos de registros de pacientes existentes conservados en un recurso de memoria accesible o mediante la interfaz (510) gráfica de usuario, información descriptiva relacionada con el paciente (S470), en donde la información descriptiva comprende el peso del paciente y un aclaramiento de creatinina del paciente;

basándose en una o más terapias farmacológicas, seleccionar, basándose en el cálculo de una clasificación del índice PK-PD para cada farmacoterapia de una o más terapias farmacológicas, un modelo farmacocinético (S480) a partir de las ecuaciones basadas en modelos farmacocinéticos de la base (14) de datos, en donde el modelo farmacocinético utiliza representaciones de partes de un cuerpo para describir un curso temporal de las concentraciones del fármaco en el cuerpo, en donde la selección del modelo farmacocinético comprende, para cada farmacoterapia de una o más terapias farmacológicas:

determinar, mediante el procesador (204), qué clasificación del índice PK-PD predefinida de dos clasificaciones de índices PK-PD predefinidas describe mejor la eficacia de un tratamiento farmacológico (S2110), en donde las dos clasificaciones del índice PK-PD predefinidas comprenden una primera clase y una segunda clase;

basándose en la determinación de que el tratamiento farmacológico es de primera clase, calcular la probabilidad de alcanzar una diana de PK-PD asociada con la eficacia del tratamiento farmacológico basándose en la exposición total al fármaco en un período de 24 horas (S2120a), en donde una relación entre el área bajo una curva (Area Under a Curve, AUC) durante 24 horas y la concentración inhibitoria mínima (Minimum Inhibitory Concentration, MIC); y

basándose en la determinación de que el tratamiento farmacológico pertenece a la segunda clase, calcular la probabilidad de alcanzar una diana de PK-PD asociada con la eficacia del tratamiento farmacológico basándose en un porcentaje de tiempo superior a la MIC (S2120b);

aplicar, mediante el procesador (204), el modelo farmacocinético y utilizar la información relacionada con el paciente y la ubicación del paciente, en donde el usuario introduce la ubicación del paciente o se obtiene basándose en que el usuario selecciona una función de ubicación en la interfaz (510) gráfica de usuario y responde a la selección, el procesador (204) solicita la ubicación a un sistema de posicionamiento global y obtiene la ubicación en respuesta a la solicitud, para determinar, para cada uno de los una o más terapias farmacológicas, una probabilidad de alcanzar una diana de PK-PD asociada con la eficacia para el paciente con la infección (S490);

generar automáticamente, mediante el procesador (204), clasificaciones para cada una de las una o más terapias farmacológicas, ordenando cada probabilidad de alcanzar la diana de PK-PD asociada con la eficacia para el paciente con la infección, para cada una de las una o más terapias farmacológicas, para una o más terapias farmacológicas (S491);

mostrar, mediante el procesador (204), las clasificaciones, en donde las clasificaciones comprenden una lista clasificada con la probabilidad de alcanzar una diana de PK-PD asociada con la eficacia para el paciente con la infección para cada una de las una o más terapias farmacológicas, clasificadas en orden de eficacia prevista;

en respuesta a la visualización, la obtención, por parte del procesador (204), de una segunda indicación que comprende la designación de una terapia farmacológica a partir de una o más terapias farmacológicas mostradas;

retener, mediante el procesador (204), la designación en un dispositivo de memoria;

solicitar, mediante el procesador (204), a través de la interfaz (510) gráfica de usuario, al usuario que proporcione datos de eficacia relacionados con la farmacoterapia designada; y

retener, mediante el procesador (204), los datos de eficacia en el dispositivo de memoria para su uso al obtener información sobre la infección del paciente en un momento futuro.

2. El método (400, 2100) de la reivindicación 1, que comprende además:

obtener, mediante el procesador (204), una segunda indicación que designe al menos una terapia farmacológica de la lista que comprende una o más terapias farmacológicas, en donde cada una de las una o más terapias farmacológicas utilizadas en la selección y la aplicación se limita a la al menos una farmacoterapia que comprende la segunda indicación.

3. El método (400, 2100) de la reivindicación 1, que comprende además:

mostrar, mediante el procesador (204), una opción de seguimiento; y

en respuesta a obtener una respuesta positiva a la opción de seguimiento, generar una notificación para hacer un seguimiento con el paciente (S496) y/o presentar y/o mostrar un recordatorio para hacer un seguimiento con el paciente en una interfaz (510) gráfica de usuario.

4. Un sistema informático (100, 200) que comprende:

una memoria (14); y

un procesador (204) en comunicación con la memoria (14, 206, 208), en donde el sistema informático (100, 200) está configurado para realizar el método (400, 2100) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3.

5. El sistema informático (100, 200) de la reivindicación 4, en donde la interfaz (510) gráfica de usuario está en un dispositivo móvil (500).

6. Un producto (10, 212, 300) de programa informático que comprende:

un medio de almacenamiento legible por ordenador (206, 302) legible por un circuito de procesamiento (202, 204) y que almacena instrucciones para su ejecución por el circuito de procesamiento para llevar a cabo el método (400, 2100) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3.

7. El producto (10, 212) de programa informático de la reivindicación 6, en donde la probabilidad de un resultado positivo se muestra como un valor porcentual.