ES2986006T3 - Dispositivo poroso inyectable para el tratamiento de la degeneración macular seca y húmeda relacionada con la edad o la retinopatía diabética - Google Patents
Dispositivo poroso inyectable para el tratamiento de la degeneración macular seca y húmeda relacionada con la edad o la retinopatía diabética Download PDFInfo
- Publication number
- ES2986006T3 ES2986006T3 ES16742085T ES16742085T ES2986006T3 ES 2986006 T3 ES2986006 T3 ES 2986006T3 ES 16742085 T ES16742085 T ES 16742085T ES 16742085 T ES16742085 T ES 16742085T ES 2986006 T3 ES2986006 T3 ES 2986006T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- microns
- microporous
- biologically active
- active agent
- pores
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 title description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title description 5
- 208000000208 Wet Macular Degeneration Diseases 0.000 title description 3
- 208000011325 dry age related macular degeneration Diseases 0.000 title description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims abstract description 76
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 11
- 239000013536 elastomeric material Substances 0.000 claims abstract description 9
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 claims description 25
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 claims description 21
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 17
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims description 13
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims description 13
- -1 polypropylene Polymers 0.000 claims description 6
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 3
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 claims description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 2
- FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-trinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-3,5-dinitrooxy-6-(nitrooxymethyl)oxan-4-yl] nitrate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O1)O[N+]([O-])=O)CO[N+](=O)[O-])[C@@H]1[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O[C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 claims description 2
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims description 2
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 12
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 abstract description 5
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 19
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 12
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 9
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 8
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 6
- 210000004127 vitreous body Anatomy 0.000 description 6
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 5
- 206010025421 Macule Diseases 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 5
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 5
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 3
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 3
- 238000001878 scanning electron micrograph Methods 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 208000034309 Bacterial disease carrier Diseases 0.000 description 1
- 208000014087 Chorioretinal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000005590 Choroidal Neovascularization Diseases 0.000 description 1
- 206010060823 Choroidal neovascularisation Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 208000008069 Geographic Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 210000004322 M2 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 238000011122 anti-angiogenic therapy Methods 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000001775 bruch membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000005482 chemotactic factor Substances 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000012969 defense response to bacterium Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000000887 hydrating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012229 microporous material Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000037125 natural defense Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 108091008695 photoreceptors Proteins 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 239000000790 retinal pigment Substances 0.000 description 1
- 210000003583 retinal pigment epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods
- A61B17/34—Trocars; Puncturing needles
- A61B17/3417—Details of tips or shafts, e.g. grooves, expandable, bendable; Multiple coaxial sliding cannulas, e.g. for dilating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting in contact-lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
- A61F9/0008—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein
- A61F9/0017—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein implantable in, or in contact with, the eye, e.g. ocular inserts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting in contact-lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
- A61F9/007—Methods or devices for eye surgery
- A61F9/00781—Apparatus for modifying intraocular pressure, e.g. for glaucoma treatment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/16—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of eye parts, e.g. intraocular lens, cornea
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Surgery (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Prostheses (AREA)
Abstract
La presente divulgación proporciona un método para reducir o prevenir la formación y/o acumulación de drusas en un ojo de un sujeto mamífero que lo necesita, comprendiendo el método la implantación de uno o más dispositivos microporosos en el ojo utilizando una aguja que tiene un diámetro interior de 0,2-0,3 mm. Cada dispositivo tiene un cuerpo de dispositivo (10) y una superficie exterior (18), en donde el dispositivo microporoso está formado por un material elastomérico biocompatible y comprende una pluralidad de poros interconectados (16, 20) a lo largo del cuerpo del dispositivo y que se extienden hasta la superficie exterior, y en donde sustancialmente todos los poros interconectados en el dispositivo microporoso están cada uno interconectado con al menos otros 2 poros, siendo el diámetro medio de los poros de entre aproximadamente 5 y aproximadamente 50 micrómetros, y cualesquiera dos poros adyacentes están conectados por una garganta (30), siendo el diámetro medio de la garganta de al menos 5 micrómetros. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Dispositivo poroso inyectable para el tratamiento de la degeneración macular seca y húmeda relacionada con la edad o la retinopatía diabética
Antecedentes
Campo técnico
Esta invención se refiere en general a la degeneración macular relacionada con la edad (AMD, por sus siglas en inglés) y la retinopatía diabética, dos enfermedades comunes del ojo que causan deterioro progresivo de la visión y ceguera.
Descripción de la técnica relacionada
La degeneración macular relacionada con la edad (AMD) es una causa común de pérdida grave de la visión en la población de edad avanzada. Se distinguen dos subgrupos de AMD: atrófica (forma seca) y exudativa (forma húmeda). La forma seca (también conocida como atrofia geográfica) se caracteriza típicamente por una evolución progresiva que conduce a la degeneración del endotelio del pigmento retiniano y los fotorreceptores. La forma exudativa está vinculada a la neovascularización coroidea de la región macular subretiniana, con sangrado posterior y/o fuga de fluido, lo que puede dar como resultado una pérdida repentina de la visión; es la forma de AMD que progresa más rápidamente. Más del 80 % de todas las personas con AMD intermedia y avanzada tienen la forma seca, sin embargo, esta forma puede progresar a la forma húmeda, lo que conduce a una pérdida de visión significativamente mayor.
La etapa temprana de la degeneración macular relacionada con la edad se asocia con una discapacidad visual mínima y se caracteriza por grandes drusas y anomalías pigmentarias en la mácula. Las drusas son acumulaciones de células acelulares, restos amorfos subyacentes a la membrana basal del epitelio pigmentario de la retina. Casi todas las personas mayores de 50 años tienen al menos una pequeña drusa en uno o ambos ojos. Solo los ojos con drusas grandes tienen riesgo de degeneración macular tardía relacionada con la edad.
La presencia de drusas es una característica clínica común a ambos tipos de AMD. En el tipo "seco" de degeneración macular, el deterioro de la retina está asociado con drusas debajo de la mácula, es decir, la formación de pequeños depósitos amarillos debajo de la mácula. Se cree que este fenómeno conduce a un adelgazamiento y secado de la mácula, provocando una pérdida progresiva de la función. La cantidad de pérdida de visión central está directamente relacionada con la ubicación y la cantidad de adelgazamiento de la retina causado por las drusas.
La forma seca de degeneración macular es mucho más común que el tipo húmedo de degeneración macular y tiende a progresar más lentamente que el tipo húmedo. Sin embargo, un cierto porcentaje del tipo "seco" de degeneración macular se vuelve "húmedo" con el paso del tiempo. No existe una cura conocida para el tipo "seco" de degeneración macular.
Hay varias terapias disponibles para ralentizar la progresión de la AMD húmeda. Estas están destinadas a sellar los vasos sanguíneos con fugas o evitar el nuevo crecimiento de los vasos (terapias antiangiogénicas). Todas ellas requieren tratamientos repetidos, y ninguno de ellas puede restaurar la visión que ya se ha perdido.
La retinopatía diabética es una enfermedad del ojo que hace que los vasos sanguíneos se hinchen y pierdan líquido alrededor de la retina. Los tratamientos disponibles para ralentizar la progresión de la retinopatía diabética incluyen el sellado con láser de los vasos sanguíneos y la inyección repetida de fármacos antiinflamatorios.
El documento US 2013/022648 A1 representa los antecedentes de la técnica.
Sumario de la invención
La presente invención proporciona un agente biológicamente activo para su uso en la reducción o prevención de la formación de drusas en un ojo de un mamífero de acuerdo con la reivindicación 1, y una herramienta de inserción asociada de acuerdo con la reivindicación 14. Se definen aspectos adicionales y realizaciones preferidas en las reivindicaciones dependientes. Los aspectos, realizaciones, ejemplos y métodos de la presente divulgación que no caen dentro del alcance de las reivindicaciones adjuntas no se reivindican como tales, pero son útiles para comprender la presente invención.
En el presente documento se divulgan dispositivos porosos inyectables capaces de prevenir la progresión o revertir los síntomas patológicos de la AMD (tanto en forma seca como húmeda) y métodos para tratar la AMD usando los mismos. Los dispositivos también son capaces de prevenir la progresión de la retinopatía diabética.
Más específicamente, en el presente documento se proporciona un método para reducir o prevenir la formación de drusas en un ojo de un sujeto mamífero que lo necesite, comprendiendo el método:
implantar uno o más dispositivos microporosos en el ojo, teniendo cada dispositivo microporoso un cuerpo de dispositivo y una superficie exterior,
en donde el dispositivo microporoso está formado por un material elastomérico biocompatible y comprende una pluralidad de poros interconectados en todo el cuerpo del dispositivo y que se extienden hasta la superficie exterior, y
en donde sustancialmente todos los poros interconectados en el dispositivo microporoso están cada uno interconectados a al menos otros 2 poros, estando un diámetro medio de los poros entre aproximadamente 5 y aproximadamente 50 micras, y dos poros adyacentes cualesquiera están conectados por una garganta, siendo un diámetro de garganta medio de al menos 5 micras.
En particular, el dispositivo divulgado en el presente documento tiene un biomaterial poroso con geometría de poro optimizada para atraer una alta concentración de células macrófagas a sus poros cuando se implanta quirúrgicamente en tejido blando. Un material especialmente adecuado es el biomaterial STAR® (regeneración angiogénica con plantilla esférica), como se describe en la patente de EE. UU. n.° 8.318.193, que se incorpora en el presente documento por referencia en su totalidad. Brevemente, el biomaterial adecuado está formado por un material elastomérico que tiene una pluralidad de poros sustancialmente interconectados. Véase también la Figura 2.
La estructura microporosa del dispositivo hace posible atraer y acumular una concentración local suficiente de células de macrófagos funcionales en las proximidades de la retina. La función de eliminación de estas células de macrófagos fagocíticos puede reducir la acumulación de drusas o reducir su concentración hasta un nivel no patológico.
El dispositivo es capaz de aumentar la concentración local del factor quimiotáctico de macrófagos, que puede restaurar la capacidad del cuerpo para atraer macrófagos funcionales para la depuración y eliminación de drusas y otros productos de desecho celulares que se sabe que contribuyen a la progresión de la AMD.
Además de facilitar la eliminación de las drusas, el dispositivo puede evitar la acumulación local de citocinas inflamatorias que provocan la formación de drusas. La estructura de poros del dispositivo promueve la formación de una zona "pro-cicatrización" permanente en el tejido cerca del implante. En particular, los alrededores inmediatos del implante poroso están enriquecidos en macrófagos de fenotipo M2 favorables. Los macrófagos M2 son "pro cicatrización" porque liberan citocinas antiinflamatorias que protegen los tejidos de los efectos destructivos de la inflamación. E. M. Sussman et al Annals of Biomedical Engineering, 42 (7), 1508-1516 (2014).
Otro aspecto del dispositivo es que reduce la concentración local de bacterias en el tejido. Esto ayuda adicionalmente a prevenir la progresión de la<a>M<d>al aliviar el nivel de inflamación.
Un aspecto adicional del dispositivo es que es capaz de restaurar un equilibrio natural saludable de factores de crecimiento en el tejido alrededor del dispositivo. Esto puede evitar la formación de vasos sanguíneos con fugas que es característico de la forma "húmeda" más avanzada de AMD. Este aspecto del dispositivo también lo hace útil para tratar la retinopatía diabética.
En algunas realizaciones, el dispositivo puede comprender un único dispositivo, mientras que, en otras realizaciones, puede comprender una pluralidad de gránulos porosos, varillas u otras formas, como se describe en la Patente de EE. UU. n.° 8,927,022.
En algunas realizaciones, el dispositivo se puede implantar en el espacio subcleral, espacio retrobulbar, espacio peribulbar, espacio subtenoniano, humor vítreo u otro tejido del ojo mediante la inyección a través de una aguja u otro dispositivo de inserción tubular. Una forma de varilla alargada es particularmente adecuada para esto.
En algunas realizaciones, el dispositivo puede iser insertado mediante un enfoque ab interno (insertar una aguja a través de la córnea para alcanzar el tejido deseado).
Otro aspecto divulgado en el presente documento es que las realizaciones preferidas son tanto compresibles (debido a la porosidad) como elásticas (debido al material elastomérico). Es posible encajar el dispositivo en una aguja tubular con un diámetro interno más pequeño que el diámetro del dispositivo. También permite que el dispositivo salga de la aguja durante la implantación.
En algunas realizaciones, se pueden usar múltiples inyecciones en combinación para lograr la eficacia.
En algunas realizaciones, el dispositivo puede ser más grande que un tamaño inyectable, en cuyo caso puede colocarse quirúrgicamente a través de una incisión en un bolsillo subescleral u otro tejido del ojo.
En algunas realizaciones, el dispositivo puede estar precargado con fármacos u otros agentes biológicamente activos, tales como antiinflamatorios, antibióticos o proteínas biológicamente activas. En algunas realizaciones, el fármaco cargado puede liberarse con el tiempo. En otras realizaciones, el fármaco puede proporcionar actividad mientras está permanentemente vinculado al dispositivo. Un aspecto ventajoso de la invención es que la geometría de los poros es resistente a la infección. Las superficies de los poros dentro del dispositivo se cubren completamente con macrófagos adherentes de fenotipo antibacteriano. De esta forma, el dispositivo aprovecha los mecanismos de defensa naturales del cuerpo para proporcionar una actividad antibacteriana duradera.
Breve descripción de los dibujos
La Figura 1A es un dibujo esquemático de un dispositivo en forma de varilla porosa blanda inyectable de acuerdo con una realización de la presente divulgación.
La Figura 1B es un dibujo esquemático de un dispositivo en forma de lámina porosa blanda de acuerdo con una realización de la presente divulgación.
La Figura 2 es una imagen de microscopía electrónica de barrido (SEM) de un dispositivo en forma de varilla porosa blanda inyectable de acuerdo con una realización.
La Figura 3 muestra la estructura de poros abiertos del dispositivo, indicando las dimensiones del poro y la garganta.
Las Figuras 4A-4C muestran esquemáticamente un dispositivo inyectable poroso blando en forma de varilla que se comprime radialmente dentro del orificio de una aguja de inyección (Figura 4A), parcialmente expulsado desde el extremo de la aguja (Figura 4B) y completamente expulsado más allá de la punta de la aguja (Figura 4C). La Figura 5 muestra secciones de tejido de armazones microporosos con plantilla de esfera de diversos diámetros de poro implantados por vía subcutánea en ratones durante 28 días; las secciones se han teñido con el marcador de macrófagos BM8. Tamaños de poro: (A) 20 micras; (B) 35 micras; (C) 50 micras; (D) 70 micras (E) 90 micras. El armazón con poros de 35 micras contiene la mayor concentración de macrófagos.
Descripción detallada
Hasta la fecha, no existe un tratamiento eficaz disponible para la AMD seca. Un contribuyente principal a la progresión de la AMD es la formación y acumulación de drusas.
En el presente documento se divulgan dispositivos implantables capaces de evitar la formación y acumulación de drusas. Se sabe que los depósitos extracelulares conocidos como "drusas" se acumulan dentro de los ojos de los seres humanos a medida que envejecen. Las drusas se pueden observar directamente bajo el examen funduscópico y se pueden clasificar como drusas blandas o drusas duras, dependiendo del tamaño relativo, abundancia y forma. Las drusas se forman típicamente debajo de la membrana basal del epitelio pigmentado de la retina (RPE) y la capa de colágeno interna de la membrana de Bruch. Las áreas excesivas o confluentes de drusas en la mácula están asociadas con el desarrollo de trastornos coriorretinianos, tal como la degeneración macular relacionada con la edad (AMD). Por lo tanto, los dispositivos son capaces de prevenir la progresión de la AMD y/o reducir los síntomas patológicos de la enfermedad.
El dispositivo es capaz de proporcionar beneficios tanto para pacientes con AMD "seca" como para pacientes con AMD "húmeda". El dispositivo o implante es microporoso y está diseñado para inyectarse en el tejido del ojo, tal como en el espacio retrobulbar o espacio peribulbar detrás de la retina. Las realizaciones alternativas del dispositivo pueden inyectarse en el espacio subescleral o en el humor vítreo.
En el presente documento se proporciona un método para reducir o prevenir la formación de drusas en un ojo de un sujeto mamífero que lo necesite, comprendiendo el método implantar uno o más dispositivos microporosos en el ojo, teniendo cada dispositivo microporoso un cuerpo de dispositivo y una superficie exterior, en donde el dispositivo microporoso está formado por un material elastomérico biocompatible y comprende una pluralidad de poros interconectados por todo el cuerpo del dispositivo y que se extienden hasta la superficie exterior.
Por tanto, el dispositivo microporoso tiene una estructura de celda abierta, que comprende poros interconectados a lo largo de todo el volumen del cuerpo del dispositivo y que se extienden hasta la superficie del dispositivo.
La Figura 1A es un dibujo esquemático de una realización de la presente divulgación que muestra el cuerpo del dispositivo 10 que tiene una forma de varilla alargada con longitud (L) y diámetro (d). El cuerpo del dispositivo es de un material poroso blando que tiene poros (16) dentro del cuerpo del dispositivo y se extiende hasta la superficie exterior (18). En diferentes realizaciones, la longitud está dentro del intervalo de 3-10 mm, o más típicamente, dentro del intervalo de 3-5 mm. En diferentes realizaciones, el diámetro está dentro del intervalo de 0,2-0,8 mm, o más típicamente, dentro del intervalo de 0,4-0,6 mm.
Si bien las formas de varilla son particularmente compatibles con la inyección, el dispositivo o implante de la presente divulgación puede tener cualquier forma y un experto en la materia puede insertarlo por cualquier medio que conozca. En algunas realizaciones, una forma de lámina plana puede ser útil para permitir suficiente volumen y superficie de dispositivo para una eficacia suficiente. En términos generales, la dimensión más larga del dispositivo, independientemente de la forma, es de aproximadamente 3-10 mm; mientras que el espesor del dispositivo (por ejemplo, el diámetro de un dispositivo en forma de varilla, o el espesor de un dispositivo en forma de lámina) es de aproximadamente 0,2-0,8 mm.
La Figura 1B es un dibujo esquemático de otra realización del cuerpo del dispositivo 42 que es una lámina o película del material microporoso. Al igual que en el dispositivo en forma de varilla, la lámina tiene poros (46) a lo largo de todo el cuerpo del dispositivo, que se extienden hasta la superficie exterior (48). La longitud (L), la anchura (W) y el espesor (d) no están particularmente limitados, salvo que la lámina encaje en un espacio anatómico o espacio creado quirúrgicamente en el ojo. El espesor de la lámina debe ser lo suficientemente delgado como para encajar en el espacio del tejido deseado. Por ejemplo, un espesor (d) es de aproximadamente 0,2 mm a 0,8 mm, o preferiblemente de aproximadamente 0,2 mm-0,5 mm.
La Figura 2 es una imagen de microscopía electrónica de barrido (SEM) que muestra un cuerpo de dispositivo en forma de varilla 10 de acuerdo con una realización de la presente divulgación. El cuerpo del dispositivo está hecho de un material biocompatible, por ejemplo, un material elastomérico, y comprende una pluralidad de poros sustancialmente interconectados. En realizaciones preferidas, el dispositivo está compuesto por un material de silicona con plantilla esférica como se describe en la Patente de EE. UU. n.° 8,318,193.
La Figura 3 es una imagen de microscopía electrónica de barrido (SEM) que muestra la sección transversal de un dispositivo del biomaterial poroso con plantilla de esfera que es particularmente adecuado para la presente invención. La estructura de poros comprende una red de espacios vacíos interconectados denominados como poros 20 en el presente documento. Los poros contiguos 20 están unidos o conectados por aberturas o "gargantas" 30. Los poros 20 pueden ser esféricos como en la Figura 2, o pueden tener cualquier otra forma de poro que dé como resultado una estructura de poro de celda generalmente abierta. Las gargantas 30 pueden ser circulares como en la Figura 2, o pueden tener cualquier otra forma 2D que defina el tamaño de las aberturas entre los poros vecinos 20. Si las gargantas de los poros no son circulares, entonces el diámetro de garganta t se define como el diámetro del objeto esférico más grande que puede pasar a través de las gargantas 30.
Ventajosamente, los tamaños de poro y los diámetros de garganta (es decir, las dimensiones de las aberturas entre los poros adyacentes) se pueden controlar para permitir que los macrófagos o neutrófilos se infiltren, así como mejorar las áreas accesibles para los macrófagos y neutrófilos. Por tanto, en determinadas realizaciones, sustancialmente todos los poros interconectados (es decir, al menos el 90 %, o al menos el 95 % o al menos el 98 %) en el dispositivo microporoso están cada uno interconectados a al menos otros 2 poros, estando un diámetro medio de los poros entre aproximadamente 5 y aproximadamente 50 micras, y dos poros adyacentes cualesquiera están conectados por una garganta, siendo un diámetro de garganta medio de al menos 5 micras, o al menos 8 micras, o al menos 10 micras. En realizaciones preferidas, el diámetro de garganta medio está entre aproximadamente 8 y 15 micras. Como se usa en el presente documento, "sustancialmente todos los poros" significa al menos el 90 % o al menos el 95 % o al menos el 98 % de todos los poros. Además, "aproximadamente" se refiere a un intervalo de valores de ±20 % de un valor especificado. Por ejemplo, la expresión "aproximadamente 10 micras" incluye un intervalo de ±20 % de 10 micras, en concreto, 8-12 micras.
De acuerdo con la presente divulgación, el diámetro de garganta t es lo suficientemente grande como para permitir que los macrófagos y neutrófilos del huésped se infiltren en la estructura del poro. Estas células son capaces de atacar y destruir bacterias y prevenir la colonización bacteriana. Un macrófago humano tiene normalmente 15-20 micras de diámetro, pero es capaz de pasar a través de aberturas tan pequeñas como 5 micras de diámetro. Un neutrófilo es similar en tamaño a un macrófago. En consecuencia, el diámetro de garganta t debe ser de al menos 5 micras. En diferentes realizaciones, el diámetro de garganta debe ser de al menos 8 micras, o al menos 10 micras.
En la medida en que se puedan formar diámetros de garganta inferiores a 5 micras en el curso de la producción del material poroso (por ejemplo, de acuerdo con los métodos divulgados en la Patente de EE. UU. n.° 8,318,193), se debe tener cuidado para minimizar el porcentaje de estos diámetros de garganta más pequeños. Una célula bacteriana es mucho más pequeña que un macrófago, normalmente tiene un tamaño de 1 a 2 micras. Los poros que tienen gargantas en el intervalo de tamaño de 1 a 5 micras pueden permitir que entren las bacterias, al mismo tiempo que evitan el acceso de los macrófagos y neutrófilos, mucho más grandes, que normalmente atacarían y destruirían a las bacterias. Por tanto, en cierta realización, solo un porcentaje muy pequeño de gargantas (menos del 2 %, más preferiblemente menos del 1 %) tienen un diámetro t en el intervalo de tamaño de 1 a 5 micras.
En otras realizaciones, al menos el 90 % de todas las gargantas del dispositivo microporoso tienen diámetros de al menos 5 micras. En otras diversas realizaciones, al menos el 95 %, o al menos el 98 % o al menos el 99 % de todas las gargantas en el dispositivo microporoso tienen diámetros de al menos 5 micras.
En otras realizaciones, al menos el 90 % de todas las gargantas del dispositivo microporoso tienen diámetros de al menos 5 micras. En otras diversas realizaciones, al menos el 95 %, o al menos el 98 % o al menos el 99 % de todas las gargantas en el dispositivo microporoso tienen diámetros de al menos 5 micras.
En otras realizaciones, al menos el 90 % de todas las gargantas del dispositivo microporoso tienen diámetros de al menos 8 micras. En otras diversas realizaciones, al menos el 95 %, o al menos el 98 % o al menos el 99 % de todas las gargantas en el dispositivo microporoso tienen diámetros de al menos 8 micras.
Otra característica importante es que la estructura de poro tiene una elevada superficie biodisponible, donde "superficie biodisponible" se define como la superficie accesible a los macrófagos. La superficie es inversamente proporcional al tamaño del poro, por lo que el tamaño de los poros 20 es un parámetro importante para medir la superficie biodisponible. El diámetro de poro promedio o medio P debe ser inferior a 50 micras, más preferiblemente inferior a 40 micras y lo más preferiblemente inferior a 30 micras. Es preferible que el tamaño del poro sea el tamaño más pequeño posible en donde los poros pueden interconectarse mediante gargantas del intervalo de tamaño óptimo de 8 a 15 micras. Preferiblemente, el diámetro de garganta t debe ser aproximadamente el 40 % del diámetro del poro P, tal como entre el 30 % y el 45 % o entre el 35 % y el 45 %. Las proporciones de tamaño de garganta a tamaño de poro demasiado grandes hacen que la estructura de poro sea mecánicamente frágil, por lo que las proporciones superiores al 45 % no son deseables. Por el contrario, las proporciones inferiores al 30 % pueden tener poros más grandes y, por lo tanto, un área de superficie biodisponible más baja, de modo que el dispositivo no atraiga macrófagos a su interior poroso en concentraciones efectivas para la defensa antibacteriana o la eficacia terapéutica.
Los dispositivos más pequeños son menos invasivos de insertar y se puede implantar más de uno en diferentes ubicaciones del ojo. En diferentes realizaciones, las superficies exteriores totales del dispositivo o implante (independientemente de las formas o números de los implantes) pueden estar en el intervalo de 3-250 mm2, o 25 200 mm2.
El dispositivo puede estar hecho de cualquier polímero elastomérico. Un polímero adecuado en particular es el caucho de silicona. Nusil MED-4830, MED-4840, MED-4850, MED-4860 y<m>E<d>-6215 son composiciones particularmente adecuadas. Otros posibles materiales biológicamente estables incluyen poliuretanos, polipropileno, polietileno, nitrato de celulosa, acetato de celulosa, politetrafluoroetileno o hidrogeles. En algunas realizaciones, el dispositivo puede estar hecho de un polímero biodegradable.
En algunas realizaciones, el dispositivo puede estar hecho de un biomaterial transparente que tenga un índice de refracción muy cercano al del humor vítreo. Esto es ventajoso para las realizaciones en las que el dispositivo se inyecta en el humor vítreo, ya que la estrecha coincidencia en el índice de refracción entre el biomaterial poroso y el humor vítreo encarnado dentro de los poros garantiza la translucidez para minimizar la interferencia con la trayectoria de la luz hacia la retina. Un biomaterial transparente ilustrativo es el elastómero de silicona NuSil MED-6250, que tiene un índice de refracción de 1,41. El índice de refracción del humor vítreo es 1,37.
Lo más preferiblemente, el polímero elastomérico debe tener un valor de durómetro bajo cuando se mide en su forma no porosa, idealmente entre 30 y 60 Shore A. Un valor de durómetro bajo combinado con porosidad es menos irritante y menos inflamatorio para los tejidos que los materiales más rígidos. Y preferiblemente, el polímero elastomérico debe tener una tensión de alargamiento máxima superior al 100%, más preferiblemente superior al 300 % y lo más preferiblemente superior al 500 %. En algunas realizaciones, el alto alargamiento facilita la inyección a través de una aguja o herramienta de inserción.
Es deseable que una aguja de inyección o herramienta de inserción tenga un diámetro pequeño (típicamente 0,2-0,3 mm de DI) de modo que se minimice el traumatismo en los tejidos oculares durante el procedimiento de inserción. Para que el dispositivo sea lo suficientemente grande como para proporcionar una fuerza terapéutica efectiva y lo suficientemente fuerte como para resistir daños durante la carga en el orificio de la aguja de inserción, es preferible un diámetro de al menos 0,5 mm. El diámetro interior de la aguja tubular o herramienta de inserción es preferiblemente de diámetro sustancialmente menor que el diámetro exterior del dispositivo. Por tanto, sería ventajoso que el dispositivo se comprimiera a menos de la mitad de su diámetro destensado antes de cargarlo en la herramienta de inserción. Una forma de lograr tal compresión radial es estirar el dispositivo bajo tensión axial hasta al menos un 300 % de tensión. Las siliconas y otros materiales elastoméricos similares tienen una proporción de Poisson de casi 0,5, así que, por ejemplo, una tensión de tracción axial del 300 % produce una compresión radial hasta un diámetro comprimido de aproximadamente el 50 % del diámetro destensado.
La Figura 4A muestra un dibujo en sección transversal de una aguja de inyección 40 con un cuerpo de dispositivo poroso blando comprimido radialmente 10 completamente dentro del orificio de la aguja que tiene un diámetro interno d-i. El dispositivo comprimido tiene un diámetro comprimido que es el mismo que el diámetro interno d-i. La Figura 4B muestra el extremo proximal radialmente comprimido 11 del cuerpo de dispositivo 10 dentro del extremo de la aguja y el extremo distal radialmente expandido 12 parcialmente expulsado del cuerpo del dispositivo 10 más allá de la punta distal de la aguja. La porción del dispositivo que está fuera de la aguja se expande en su diámetro destensado d<2>. La Figura 4C muestra el cuerpo de dispositivo 10 completamente expandido y completamente expulsado más allá del extremo distal de la aguja de inyección.
Una realización adicional proporciona una aguja precargada con un dispositivo microporoso que comprende: una aguja que tiene un diámetro interior de 0,2-0,3 mm, un dispositivo microporoso que tiene un diámetro destensado de 0,3-0,8 mm, en donde el dispositivo microporoso se comprime radialmente y se coloca en la aguja de tal manera que la aguja y el dispositivo microporoso están alineados longitudinalmente, y en donde el dispositivo microporoso es como se describe en el presente documento.
Un "diámetro destensado" es el diámetro del dispositivo microporoso en su forma natural, sin comprimir, que puede ser la forma antes de ser insertado en la aguja, la forma después de salir de la aguja, o la forma mientras se implanta en el ojo.
Para comprimir radialmente el dispositivo microporoso, el dispositivo puede estirarse axialmente. Hay varias formas de cargar un dispositivo estirado axialmente en el orificio de la aguja o herramienta de inserción. Un método comprende las etapas de: 1) hidratar los poros del dispositivo en solución salina biocompatible acuosa u otra sustancia acuosa biocompatible, 2) alargar el dispositivo agarrando los extremos y aplicando una tensión axial, 3) congelar instantáneamente la solución acuosa dentro de los poros del dispositivo hidratado y estirado (por ejemplo, sumergiéndola en nitrógeno líquido u otro líquido de bajo punto de ebullición), 4) cargar el dispositivo estrechado y alargado (endurecido por el agua congelada dentro de los poros) en el miembro de punta tubular de la herramienta de inserción, y 5) permitir que la solución acuosa se descongele, haciendo que el dispositivo se expanda contra la pared interior de la aguja tubular. Una vez cargado de esta manera, el dispositivo está listo para inyectarse en el espacio retrobulbar (u otro sitio adecuado en las proximidades de la retina) mediante la aplicación de una presión de fluido suave.
La Figura 5 muestra una correlación entre los tamaños de poro y las concentraciones locales de macrófagos.Ver tambiénMarshall AJ. Porous hydrogels with well-defined pore structure for biomaterials applications. Ph.D. Dissertation, University of Washington. 2004 AAT 3151637.
Claims (15)
1. Un agente biológicamente activo para su uso en la reducción o la prevención de la formación de drusas en un ojo de un sujeto mamífero que lo necesite:
en donde el agente biológicamente activo está precargado en un dispositivo microporoso
teniendo el dispositivo microporoso un cuerpo de dispositivo (10) y una superficie exterior (18), siendo el área total de la superficie exterior de 3-250 mm2,
en donde el dispositivo microporoso está formado por un material elastomérico biocompatible y comprende una pluralidad de poros interconectados (20) por todo el cuerpo del dispositivo y que se extienden hasta la superficie exterior, y
en donde sustancialmente todos los poros interconectados en el dispositivo microporoso están cada uno interconectados a al menos otros 2 poros, siendo un diámetro medio de los poros de entre aproximadamente 5 y aproximadamente 50 micras, y dos poros adyacentes cualesquiera están conectados por una garganta (30), siendo un diámetro de garganta medio de al menos 5 micras.
2. El agente biológicamente activo para su uso de acuerdo con la reivindicación 1
en donde el sujeto mamífero padece degeneración macular relacionada con la edad atrófica o exudativa.
3. El agente biológicamente activo para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-2, en donde el diámetro de garganta medio en el dispositivo microporoso es de al menos 8 micras.
4. El agente biológicamente activo para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en donde el diámetro de garganta medio en el dispositivo microporoso es de aproximadamente 8 a 15 micras.
5. El agente biológicamente activo para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en donde menos del 2 % de los poros interconectados del dispositivo microporoso tienen un diámetro de garganta medio en el intervalo de 1 a 5 micras.
6. El agente biológicamente activo para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en donde menos del 1 % de los poros interconectados del dispositivo microporoso tienen un diámetro de garganta medio en el intervalo de 1 a 5 micras.
7. El agente biológicamente activo para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en donde al menos el 90 % o al menos el 95 % de todas las gargantas en el dispositivo microporoso tienen diámetros de al menos 5 micras.
8. El agente biológicamente activo para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en donde al menos el 90 % de todas las gargantas en el dispositivo microporoso tienen diámetros de al menos 8 micras, o tienen diámetros de aproximadamente 8-15 micras
9. El agente biológicamente activo para su uso de acuerdo con la reivindicación 8
en donde los poros interconectados tienen un diámetro de poro medio de menos de 50 micras, menos de 40 micras o menos de 30 micras.
10. El agente biológicamente activo para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-9, donde el dispositivo tiene una longitud de aproximadamente 3-10 mm.
11. El agente biológicamente activo para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-10, donde el dispositivo tiene un espesor de aproximadamente 0,2-0,8 mm.
12. El agente biológicamente activo para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-11, en donde el dispositivo tiene forma de varilla o forma de lámina.
13. El agente biológicamente activo para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-12, en donde el material elastomérico biocompatible es caucho de silicona, poliuretanos, polipropileno, polietileno, nitrato de celulosa, acetato de celulosa, politetrafluoroetileno, hidrogel o una combinación de los mismos.
14. Una herramienta de inserción adaptada para ser insertada en un ojo y precargada con un dispositivo microporoso, comprendiendo la herramienta de inserción:
una aguja que tiene un diámetro interior de 0,2-0,3 mm; y
teniendo el dispositivo microporoso un cuerpo de dispositivo (10) y una superficie exterior (18), en donde el dispositivo microporoso está formado por un material elastomérico biocompatible y comprende una pluralidad de poros interconectados (20) en todo el cuerpo del dispositivo y que se extienden hasta la superficie exterior, y en donde sustancialmente todos los poros interconectados en el dispositivo microporoso están cada uno interconectados a al menos otros 2 poros, siendo un diámetro medio de los poros de entre aproximadamente 5 y aproximadamente 50 mieras, y dos poros adyacentes cualesquiera están conectados por una garganta (30), siendo un diámetro de garganta medio de al menos 5 micras,
en donde el dispositivo microporoso tiene un diámetro destensado de 0,3-0,8 mm, y en donde el dispositivo microporoso se comprime radialmente y se alinea longitudinalmente dentro de la aguja.
15. La herramienta de inserción de la reivindicación 14, en donde el dispositivo microporoso tiene la forma de una varilla, una lámina o una pluralidad de gránulos porosos, y opcionalmente se precarga con un agente biológicamente activo.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562184151P | 2015-06-24 | 2015-06-24 | |
| US201562204877P | 2015-08-13 | 2015-08-13 | |
| PCT/US2016/039389 WO2016210346A1 (en) | 2015-06-24 | 2016-06-24 | Injectable porous device for treatment of dry and wet age-related macular degeneration or diabetic retinopathy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2986006T3 true ES2986006T3 (es) | 2024-11-08 |
Family
ID=56511889
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES16742085T Active ES2986006T3 (es) | 2015-06-24 | 2016-06-24 | Dispositivo poroso inyectable para el tratamiento de la degeneración macular seca y húmeda relacionada con la edad o la retinopatía diabética |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10842916B2 (es) |
| EP (1) | EP3313466B1 (es) |
| CN (1) | CN107809977B (es) |
| ES (1) | ES2986006T3 (es) |
| WO (1) | WO2016210346A1 (es) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA3101088A1 (en) * | 2018-06-05 | 2019-12-12 | Corneat Vision Ltd. | A synthetic ophthalmic graft patch |
| CN109464705B (zh) * | 2018-11-19 | 2021-08-17 | 爱尔眼科医院集团股份有限公司 | 一种rpe细胞片及其应用和制备方法 |
Family Cites Families (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6102045A (en) | 1994-07-22 | 2000-08-15 | Premier Laser Systems, Inc. | Method and apparatus for lowering the intraocular pressure of an eye |
| US5520631A (en) | 1994-07-22 | 1996-05-28 | Wound Healing Of Oklahoma | Method and apparatus for lowering the intraocular pressure of an eye |
| US5704907A (en) | 1994-07-22 | 1998-01-06 | Wound Healing Of Oklahoma | Method and apparatus for lowering the intraocular pressure of an eye |
| US5807406A (en) | 1994-10-07 | 1998-09-15 | Baxter International Inc. | Porous microfabricated polymer membrane structures |
| US5882327A (en) | 1997-04-17 | 1999-03-16 | Jacob; Jean T. | Long-term glaucoma drainage implant |
| US20050119601A9 (en) | 1999-04-26 | 2005-06-02 | Lynch Mary G. | Shunt device and method for treating glaucoma |
| AU772917B2 (en) | 1999-04-26 | 2004-05-13 | Gmp Vision Solutions, Inc. | Stent device and method for treating glaucoma |
| US6699210B2 (en) | 1999-04-27 | 2004-03-02 | The Arizona Board Of Regents | Glaucoma shunt and a method of making and surgically implanting the same |
| US6702848B1 (en) | 1999-07-20 | 2004-03-09 | Peter Paul Zilla | Foam-type vascular prosthesis with well-defined anclio-permissive open porosity |
| US6579235B1 (en) | 1999-11-01 | 2003-06-17 | The Johns Hopkins University | Method for monitoring intraocular pressure using a passive intraocular pressure sensor and patient worn monitoring recorder |
| US6939299B1 (en) | 1999-12-13 | 2005-09-06 | Kurt Petersen | Implantable continuous intraocular pressure sensor |
| US6881198B2 (en) | 2001-01-09 | 2005-04-19 | J. David Brown | Glaucoma treatment device and method |
| US7488303B1 (en) | 2002-09-21 | 2009-02-10 | Glaukos Corporation | Ocular implant with anchor and multiple openings |
| US7678065B2 (en) | 2001-05-02 | 2010-03-16 | Glaukos Corporation | Implant with intraocular pressure sensor for glaucoma treatment |
| AU2003229615A1 (en) | 2002-05-06 | 2003-11-17 | Biomet Deutschland Gmbh | Method of preparing porous calcium phosphate granules |
| US7037335B2 (en) | 2002-11-19 | 2006-05-02 | Eagle Vision, Inc. | Bulbous scleral implants for the treatment of eye disorders such as presbyopia and glaucoma |
| US7160264B2 (en) | 2002-12-19 | 2007-01-09 | Medtronic-Xomed, Inc. | Article and method for ocular aqueous drainage |
| EP1433489A1 (en) | 2002-12-23 | 2004-06-30 | Degradable Solutions AG | Biodegradable porous bone implant with a barrier membrane sealed thereto |
| US20040225250A1 (en) | 2003-05-05 | 2004-11-11 | Michael Yablonski | Internal shunt and method for treating glaucoma |
| US7207965B2 (en) | 2003-06-16 | 2007-04-24 | Solx, Inc. | Shunt for the treatment of glaucoma |
| US7972628B2 (en) | 2003-10-01 | 2011-07-05 | University Of Washington | Porous biomaterials |
| JP5090742B2 (ja) | 2003-12-05 | 2012-12-05 | インフォーカス リミテッド ライアビリティー カンパニー | 改良緑内障移植デバイス |
| US20050244500A1 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Allergan, Inc. | Intravitreal implants in conjuction with photodynamic therapy to improve vision |
| US7837644B2 (en) | 2004-12-03 | 2010-11-23 | Innfocus, Llc | Glaucoma implant device |
| US7594899B2 (en) | 2004-12-03 | 2009-09-29 | Innfocus, Llc | Glaucoma implant device |
| US20060178696A1 (en) * | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Porter Stephen C | Macroporous materials for use in aneurysms |
| CA2637602C (en) * | 2006-01-17 | 2014-09-16 | Forsight Labs, Llc | Drug delivery treatment device |
| CN103284833B (zh) | 2006-01-17 | 2016-06-29 | 创森德医疗设备公司 | 青光眼治疗装置 |
| CA2650570C (en) | 2006-04-26 | 2017-06-06 | Eastern Virginia Medical School | Systems and methods for monitoring and controlling internal pressure of an eye or body part |
| JP5748407B2 (ja) | 2006-11-10 | 2015-07-15 | グローコス コーポレーション | ブドウ膜強膜シャント |
| US7677107B2 (en) | 2007-07-03 | 2010-03-16 | Endotronix, Inc. | Wireless pressure sensor and method for fabricating wireless pressure sensor for integration with an implantable device |
| JP5328788B2 (ja) | 2007-07-17 | 2013-10-30 | トランセンド・メディカル・インコーポレイテッド | ヒドロゲルの拡張能力を備えた眼内植込み体 |
| WO2009026499A1 (en) | 2007-08-23 | 2009-02-26 | Purdue Research Foundation | Intra-occular pressure sensor |
| US20110082385A1 (en) | 2008-04-17 | 2011-04-07 | Yale University | Method for implanting intraocular pressure sensor |
| US8926524B2 (en) | 2008-06-02 | 2015-01-06 | California Institute Of Technology | System, apparatus and method for biomedical wireless pressure sensing |
| CA2756672A1 (en) | 2009-03-26 | 2010-09-30 | Abbott Medical Optics Inc. | Glaucoma shunts with flow management and improved surgical performance |
| US8257295B2 (en) | 2009-09-21 | 2012-09-04 | Alcon Research, Ltd. | Intraocular pressure sensor with external pressure compensation |
| US8545431B2 (en) | 2009-09-21 | 2013-10-01 | Alcon Research, Ltd. | Lumen clearing valve for glaucoma drainage device |
| WO2011066441A1 (en) * | 2009-11-25 | 2011-06-03 | Healionics Corporation | Implantable medical devices having microporous surface layers and method for reducing foreign body response to the same |
| AU2010325158B2 (en) | 2009-11-25 | 2014-09-04 | Healionics Corporation | Granules of porous biocompatible materials |
| WO2011127395A1 (en) | 2010-04-08 | 2011-10-13 | Healionics Corporation | Implantable medical devices having microporous surface layers and method for reducing foreign body response to the same |
| EP2600876B1 (en) * | 2010-08-05 | 2015-04-29 | Forsight Vision4, Inc. | Combined drug delivery methods and apparatus |
| JP2014507978A (ja) | 2011-01-14 | 2014-04-03 | エコール ポリテクニーク フェデラル ドゥ ローザンヌ ウペエフエル−テーテーオー | 過剰な眼内流体を処置するための装置および方法 |
| EP2517619B1 (en) | 2011-04-27 | 2013-05-22 | Istar Medical | Improvements in or relating to glaucoma management and treatment |
| WO2012167167A2 (en) | 2011-06-02 | 2012-12-06 | Silvestrini Thomas A | Eye shunt with porous structure |
-
2016
- 2016-06-24 EP EP16742085.0A patent/EP3313466B1/en active Active
- 2016-06-24 ES ES16742085T patent/ES2986006T3/es active Active
- 2016-06-24 US US15/192,867 patent/US10842916B2/en active Active
- 2016-06-24 WO PCT/US2016/039389 patent/WO2016210346A1/en not_active Ceased
- 2016-06-24 CN CN201680036774.7A patent/CN107809977B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN107809977B (zh) | 2021-04-09 |
| US10842916B2 (en) | 2020-11-24 |
| EP3313466A1 (en) | 2018-05-02 |
| EP3313466B1 (en) | 2024-08-07 |
| WO2016210346A1 (en) | 2016-12-29 |
| CN107809977A (zh) | 2018-03-16 |
| EP3313466C0 (en) | 2024-08-07 |
| US20160375178A1 (en) | 2016-12-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2369785T3 (es) | Conjunto de catéter con efecto bactericida. | |
| ES2786101T3 (es) | Implante ocular con cualidades de rigidez, métodos y sistema de implantación | |
| ES2642584T3 (es) | Dispositivo para drenar fluidos y reducir la presión intraocular | |
| US8197552B2 (en) | Eustachian tube device and method | |
| KR101341364B1 (ko) | 활성제 전달용 눈물점 마개 | |
| ES2704162T3 (es) | Córnea artificial deformable reversible | |
| ES2655117T3 (es) | Métodos y composiciones para el tratamiento de lesiones de la médula espinal con herida abierta y cerrada | |
| US20070212397A1 (en) | Pharmaceutical delivery device and method for providing ocular treatment | |
| ES2733442T3 (es) | Dispositivo para tratamiento del desprendimiento de retina y otras enfermedades oculares | |
| EP1441799B1 (en) | Device for delivering microdoses of agent to the ear | |
| US6033437A (en) | Pegs for orbital implants | |
| JP2007501066A5 (es) | ||
| CN106456364A (zh) | 眼睛引流装置及其制造方法 | |
| JP2015506748A5 (es) | ||
| ES2365621T3 (es) | Uso de una composición viscoelástica para tratar la presión intraocular incrementada. | |
| CN108778398A (zh) | 干眼症治疗装置和方法 | |
| CN106456377A (zh) | 药物递送系统以及相关使用方法 | |
| ES2668671T3 (es) | Un dispositivo para cirugía de reparación de órganos cilíndricos, en particular, tendones rotos | |
| JP2021531937A (ja) | 組織拡張を促進する陰茎及び他のインプラント | |
| US20200078215A1 (en) | Glaucoma treatment devices and methods | |
| ES2986006T3 (es) | Dispositivo poroso inyectable para el tratamiento de la degeneración macular seca y húmeda relacionada con la edad o la retinopatía diabética | |
| ES2362213T3 (es) | Implante labial. | |
| US20240139099A1 (en) | Drug delivering stretch ring | |
| Schnyder et al. | Implants in non-penetrating filtering surgery | |
| AU2012261629B2 (en) | Eustachian Tube Device and Method |