ES2966733T3

ES2966733T3 - Sistema y método de análisis de sangre

Info

Publication number: ES2966733T3
Application number: ES22151683T
Authority: ES
Inventors: Robert Hillman; Michael Gorin; Cory Lee Mccluskey; Hubert Martin Schwaiger
Original assignee: CA Casyso AG
Current assignee: CA Casyso AG
Priority date: 2015-12-03
Filing date: 2016-12-02
Publication date: 2024-04-24
Anticipated expiration: 2036-12-02
Also published as: AU2021200600B2; EP3383473A1; EP3383473A4; JP6626203B2; JP2022050479A; EP4062962B1; CA3007356C; AU2022201777B2; AU2016364931A1; JP2019503476A; WO2017096284A1; EP4279920A2; JP2020038223A; CA3084898C; AU2022201777A1; CA3007356A1; AU2024201495A1; CA3178189A1; EP4062962A1; AU2016364931B2

Abstract

Algunas realizaciones de un sistema de prueba de coagulación sanguínea incluyen un dispositivo de consola analizador y un componente de cartucho de un solo uso configurado para instalarse de manera liberable en el dispositivo de consola. En algunas realizaciones, el sistema de prueba de coagulación sanguínea puede funcionar como un sistema de tromboelastometría automatizado que es particularmente útil, por ejemplo, en un lugar de atención. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Sistema y método de análisis de sangre

CAMPO TÉCNICO

Este documento se refiere a sistemas y métodos para analizar características de una muestra de sangre, tal como un sistema de tromboelastometría automatizado para análisis de coagulación de sangre total en el lugar de atención.

ANTECEDENTES

La hemostasia es la respuesta del cuerpo humano a las lesiones y hemorragias de vasos sanguíneos. La hemostasia implica un esfuerzo coordinado entre las plaquetas y numerosas proteínas de coagulación sanguínea (o factores de coagulación), lo que resulta en la formación de un coágulo de sangre y la posterior detención de la hemorragia.

Se han introducido varios métodos para evaluar el potencial de la sangre para formar un coágulo adecuado y determinar la estabilidad del coágulo de sangre. Algunas pruebas de laboratorio comunes, como el recuento de trombocitos o la determinación de la concentración de fibrina, proporcionan información sobre si el componente examinado está disponible en cantidad suficiente, pero algunas de esas pruebas podrían no responder a la pregunta de si el componente examinado funciona correctamente en condiciones fisiológicas. Otras pruebas de laboratorio funcionan con plasma sanguíneo, lo que puede imponer etapas de preparación adicionales y tiempo adicional más allá de lo que se prefiere, por ejemplo, en el contexto del lugar de atención (por ejemplo, en un quirófano durante una operación quirúrgica).

Otro grupo de pruebas para evaluar el potencial de la sangre para formar un coágulo adecuado se conoce como "métodos viscoelásticos". En al menos algunos métodos viscoelásticos, la firmeza del coágulo de sangre (u otros parámetros dependientes de la misma) se determina durante un período de tiempo, por ejemplo, desde la formación de las primeras fibras de fibrina hasta la disolución del coágulo de sangre mediante fibrinólisis. La firmeza del coágulo de sangre es un parámetro funcional que contribuye a la hemostasiain vivo, ya que un coágulo debe resistir la presión arterial y la tensión de cizalladura en el sitio de la lesión o incisión vascular. En muchos casos, la firmeza del coágulo puede deberse a múltiples procesos interrelacionados que incluyen activación de la coagulación, formación de trombina, formación y polimerización de fibrina, activación plaquetaria e interacción fibrina-plaquetas.

Para aislar y examinar funciones particulares de trombocitos, fibrinógeno y otros factores en una muestra de sangre, se pueden mezclar compuestos reactivos con la muestra de sangre para activar o inhibir ciertos componentes en la muestra de sangre. En algunos sistemas de análisis de sangre en el lugar de atención disponibles comercialmente, se inyectan reactivos líquidos en un vaso de plástico desechable que contiene una muestra de sangre, y luego la consola de control del sistema de análisis de sangre activa el vaso para evaluar características de la coagulación de la muestra de sangre. Como parte del proceso de prueba, el sistema requiere la intervención manual del operador para cada uno de los ensayos, por ejemplo, cuando un operador utiliza pipetas para dispensar y medir los reactivos, la sangre y las muestras mixtas.

Los documentos EP 3001 196 A2, US 2016/091515 A1 y US 2016/091483 A1 describen ejemplos de un sistema de análisis de sangre que incluye un dispositivo de consola de análisis y un componente de cartucho configurado para instalarlo de forma desmontable en el dispositivo de consola. El sistema de análisis de sangre puede funcionar como un sistema de tromboelastometría automatizado que es particularmente útil, por ejemplo, en un lugar de atención.

El documento US 6750053 B1 describe un cartucho desechable para uso en el lado del paciente para realizar ensayos de coagulación tradicionales en muestras de sangre total fresca o de derivados sanguíneos. El cartucho, utilizado con un analizador electrónico, permite medir una muestra de fluido y mezclarla cuantitativamente con reactivos que activan la cascada de coagulación. También está previsto un sustrato artificial para la trombina, la enzima cuya acción resulta en la formación de coágulos. Posteriormente se detecta la formación de coágulos utilizando un sensor microfabricado también alojado dentro del cartucho que detecta electroquímicamente el producto de la reacción de trombina sobre el sustrato sintético.

El documento WO 2009/073851 A1 se refiere a múltiples cartuchos de prueba de coagulación y métodos de uso de dichos cartuchos. En un ejemplo, el cartucho es un cartucho desechable de un solo uso para evaluar la coagulación sanguínea. El cartucho incluye múltiples recipientes, tales como tubos, cada uno de los cuales incluye una o más sustancias que influyen en la coagulación. Los recipientes pueden estar previamente cargados con sustancias en cantidades adecuadas para su uso con una única muestra de sangre de un paciente. El cartucho puede incluir uno o más recipientes, cada uno de los cuales tiene múltiples secciones o volúmenes, almacenando cada sección una sustancia diferente que influye en la coagulación. En otra realización, el cartucho se usa en un método para determinar al menos una sustancia apropiada que influye en la coagulación para modificar el estado de coagulación de un paciente usando un sistema de prueba de coagulación múltiple.

El documento US 2010/154520 A1 describe un dispositivo de cartucho para un sistema de medición para medir características viscoelásticas de un líquido de muestra, en particular una muestra de sangre, que comprende un cuerpo de cartucho que tiene al menos una cavidad de medición formada en el mismo y que tiene al menos un elemento de sonda dispuesto en dicha al menos una cavidad de medición para realizar un análisis en dicho líquido de muestra; y una cubierta que se puede acoplar a dicho cuerpo de cartucho; en donde dicha cubierta cubre al menos parcialmente dicha al menos una cavidad de medición y forma un elemento de retención para retener dicho elemento de sonda en una posición predeterminada dentro de dicha al menos una cavidad de medición. Además se refiere a un sistema de medición y a un método para medir características viscoelásticas de un líquido de muestra.

El documento US 5077 017 A describe un cartucho de dilución y mezcla que comprende un sitio de aplicación de muestra, una cámara de mezcla en relación de recepción de fluido con el sitio de aplicación de muestra, un sitio de aplicación de diluyente en relación de donación de fluido con la cámara de mezcla, un primer medio de válvula que impide selectivamente el flujo desde el sitio de aplicación de diluyente a la cámara de mezcla, y una cámara de aislamiento de mezcla conectada hidrostáticamente a la cámara de mezcla, prevista junto con un método para usar este cartucho para diluir secuencialmente una muestra con el mismo diluyente o con diferentes diluyentes.

COMPENDIO

Algunas realizaciones de un sistema para analizar características de una muestra de sangre (que, como se usa en la presente memoria, debe entenderse que incluye sangre o derivados de sangre tal como plasma) pueden incluir un cartucho configurado para acoplarse con una consola de control y recibir una muestra de sangre para un análisis de coagulación de sangre total en el lugar de atención. En circunstancias particulares, el cartucho está configurado para interactuar con la consola de control con el fin de realizar una serie de operaciones automatizadas de análisis y transporte en porciones de la muestra de sangre para proporcionar resultados fiables y rápidos indicativos de las características de la sangre de un paciente en el punto de atención (por ejemplo, mientras el paciente está siendo sometido a una cirugía en un quirófano). Por ejemplo, el sistema puede servir como un sistema de tromboelastometría automatizado para proporcionar resultados rápidos y detallados de características de coagulación de la sangre en respuesta a la recepción de un cartucho (y una muestra de sangre en el cartucho) y una indicación de un operador para comenzar el proceso de análisis automatizado.

En algunas realizaciones, el sistema de tromboelastometría incluye una consola de analizador reutilizable y uno o más componentes de cartucho de un solo uso configurados para acoplarse con la consola. En un ejemplo, para operar el sistema de tromboelastometría, un usuario inserta el cartucho en la consola de analizador y, cuando la consola de analizador lo solicita, inserta un tubo de recogida de sangre (que contiene una muestra de sangre total) en una parte receptora del cartucho. Luego se solicita al usuario una interfaz de usuario de la consola de analizador para que inicie una serie de operaciones automatizadas de análisis y transferencia de sangre. A continuación, la consola de analizador realiza automáticamente el análisis (sin requerir interacción adicional del usuario con el cartucho o la muestra de sangre) y muestra los resultados en una pantalla gráfica utilizando representaciones gráficas cualitativas y parámetros cuantitativos. En este ejemplo particular, no es necesario que el usuario pipetee, mezcle ni manipule manualmente reactivos. En algunas realizaciones se realizan automáticamente cuatro o más ensayos en la muestra de sangre usando un solo dispositivo de cartucho. Dichos ensayos proporcionan información sobre toda la cinética de la hemostasia, como el tiempo de coagulación, la formación de coágulos, la estabilidad de los coágulos y la lisis; además, dicha información puede generarse rápidamente desde una interfaz de usuario del sistema para proporcionar resultados fiables y rápidos indicativos de características de la sangre de un paciente en el lugar de atención (por ejemplo, mientras el paciente está siendo sometido a una cirugía en un quirófano).

Las realizaciones particulares descritas en la presente memoria incluyen un cartucho para su uso con una consola de análisis de sangre. El cartucho puede incluir un receptor de muestra de sangre configurado para recibir una muestra de sangre que ha de ser analizada. El cartucho también puede incluir una o más vías de procesamiento y análisis de sangre. Cada vía de procesamiento y análisis de sangre puede recibir una porción de la muestra de sangre y puede incluir una cámara de medición del volumen de muestra de sangre, una cámara de mezcla y una cámara de análisis de sangre viscoelástico. La cámara de medición del volumen de muestra de sangre puede estar en comunicación fluida con el receptor de muestra de sangre, y la cámara de medición del volumen de muestra de sangre puede tener un volumen interno seleccionado para contener un volumen predeterminado de muestra de sangre del recipiente de muestra de sangre. La cámara de mezcla puede estar en comunicación fluida con la cámara de medición del volumen de muestra de sangre y con un reactivo, y la cámara de mezcla puede estar configurada para recibir muestra de sangre desde la cámara de medición del volumen de muestra de sangre y mezclar la sangre recibida con el reactivo. La cámara de análisis de sangre viscoelástico puede configurarse para recibir sangre y reactivo mezclados desde la cámara de mezcla para realizar un análisis viscoelástico en la sangre y el reactivo mezclados mientras la sangre y el reactivo mezclados residen en la cámara de análisis.

En algunas realizaciones descritas en la presente memoria, un dispositivo de cartucho puede incluir un receptor de muestra de sangre y una pluralidad de vías de muestra de sangre en comunicación fluida selectiva con el receptor de muestra de sangre. Cada vía de muestra de sangre puede incluir: una cámara de medición de sangre para recibir una cantidad predeterminada de una muestra de sangre a través del receptor de muestra de sangre, una cámara de mezcla de reactivos para recibir y mezclar la cantidad predeterminada de la muestra de sangre con uno o más reactivos, y una cámara de análisis de coagulación de sangre para la coagulación de la sangre para recibir desde la cámara de mezcla de reactivos la muestra de sangre con uno o más reactivos mezclados con la misma. Opcionalmente, la cámara de análisis de sangre para la coagulación de la sangre puede tener una sonda móvil en su interior para medir características de la coagulación de la sangre.

Varias realizaciones descritas en la presente memoria incluyen un dispositivo de cartucho para un sistema de medición para medir características viscoelásticas de una muestra de sangre. El cartucho puede incluir un receptor de muestra de sangre; y al menos una vía de muestra de sangre en comunicación fluida selectiva con el receptor de muestra de sangre. La vía de muestra de sangre puede incluir: una cámara de medición de sangre configurada para llenarse con una cantidad predeterminada de una muestra de sangre a través del receptor de muestra de sangre, una cámara de mezcla de reactivos para recibir la cantidad predeterminada de la muestra de sangre desde la cámara de medición de sangre y para mezclar la cantidad predeterminada de la muestra de sangre con uno o más reactivos, y una cámara de análisis de sangre para la coagulación de la sangre para recibir desde la cámara de mezcla de reactivos la muestra de sangre con uno o más reactivos mezclados con la misma, y una cámara de desbordamiento en comunicación fluida con la vía de muestra de sangre para recoger el exceso de sangre de la cámara de medición de sangre más allá de la cantidad predeterminada de muestra de sangre. Opcionalmente, la cámara de análisis de sangre para la coagulación de la sangre puede tener una sonda móvil en su interior para medir características de la coagulación de la sangre.

Otras realizaciones descritas en la presente memoria incluyen un sistema de medición para medir características viscoelásticas de una muestra de sangre. El sistema puede incluir una unidad de control que aloja componentes de medición viscoelástica. La unidad de control puede definir un puerto exterior. El sistema también puede incluir al menos un cartucho desechable que comprende una entrada de muestra de sangre accesible a lo largo del exterior del cartucho y una pluralidad de cámaras de análisis de sangre situadas a lo largo del interior del cartucho. Opcionalmente, la unidad de control está configurada para acoplarse de manera desmontable con el cartucho desechable cuando se inserta en el puerto exterior de modo que la entrada de muestra de sangre del cartucho permanezca en posición exterior con respecto a la unidad de control mientras la pluralidad de cámaras de análisis de sangre está situada dentro de la unidad de control.

Algunas realizaciones descritas en la presente memoria incluyen un método para usar un sistema para medir características viscoelásticas de una muestra de sangre. El método puede incluir insertar un cartucho desechable en una consola de control de análisis de sangre de modo que la entrada de muestra de sangre permanezca expuesta externamente. El método también puede incluir conectar un depósito de muestra de sangre a la entrada de muestra de sangre. El método puede incluir además proporcionar información de entrada del usuario a través de una interfaz de usuario de la consola de control de análisis de sangre para iniciar un transporte automatizado de sangre en el depósito de muestra de sangre a una pluralidad de cámaras de análisis de sangre dentro del cartucho para medir características viscoelásticas de la sangre en cada una de las cámaras de análisis de sangre.

En realizaciones particulares descritas en la presente memoria, un dispositivo de cartucho para un sistema de medición para medir características viscoelásticas de una muestra de sangre puede incluir una estructura receptora de muestras de sangre que define una cavidad configurada para acoplarse de manera desmontable con un recipiente depósito de muestras de sangre. El dispositivo de cartucho también puede incluir una pluralidad de cámaras de análisis de sangre separadas de la estructura receptora de muestras de sangre, teniendo cada una de ellas una sonda móvil en su interior para medir características de coagulación de la sangre. Todas las cámaras de análisis de sangre pueden estar en comunicación fluida selectiva con la estructura receptora de muestras de sangre.

En algunas realizaciones descritas en la presente memoria, un dispositivo de cartucho para un sistema de medición para medir características viscoelásticas de una muestra de sangre puede incluir una pluralidad de cámaras de análisis de sangre para medir características de coagulación de la sangre. Cada una de las cámaras de análisis de sangre puede estar expuesta a la atmósfera y puede tener un puerto de entrada de muestra situado a lo largo de una pared lateral de la cámara de análisis de sangre. Opcionalmente, cada una de las cámaras de análisis de sangre está en comunicación fluida con un puerto de salida de una cámara de mezcla de reactivos respectiva que está definida en el dispositivo de cartucho a una altura por debajo del puerto de entrada de muestra de la cámara de análisis de sangre.

En diversas realizaciones descritas en la presente memoria, un dispositivo de cartucho para un sistema de medición para medir características viscoelásticas de una muestra de sangre puede incluir una pluralidad de cámaras de mezcla de reactivos para recibir y mezclar una cantidad predeterminada de una muestra de sangre con una o más perlas de reactivo. El dispositivo de cartucho también puede incluir una pluralidad de elementos de retención que se extienden dentro de la cámara de mezcla de reactivos para mantener una posición vertical predeterminada de cada una de las perlas de mezcla de reactivos dentro de la cámara de mezcla. Los elementos de retención de al menos una de las cámaras de mezcla de reactivos pueden acoplarse a múltiples perlas de mezcla de reactivos para mantener las múltiples perlas de mezcla de reactivos separadas entre sí.

En realizaciones particulares descritas en la presente memoria, un dispositivo de cartucho para un sistema de medición para medir características viscoelásticas de una muestra de sangre puede incluir una pluralidad de cámaras de mezcla de reactivos para recibir y mezclar una cantidad predeterminada de una muestra de sangre con una o más perlas de reactivo. El dispositivo de cartucho también puede incluir un elemento de mezcla móvil retenido con la cámara de mezcla de reactivos. El elemento de mezcla móvil puede comprender un material que sea inerte con respecto a la muestra de sangre. El dispositivo de cartucho puede incluir además una pluralidad de elementos de retención que se extienden dentro de la cámara de mezcla de reactivos para mantener las perlas de mezcla de reactivos en posiciones que están separadas del elemento de mezcla móvil.

Algunas realizaciones descritas en la presente memoria pueden incluir un método para medir características de coagulación de una muestra de sangre. El método puede incluir detectar un cartucho de análisis de sangre que se inserta en una parte receptora de una unidad de control de análisis de sangre. El método también puede incluir solicitar a un usuario que realice una entrada a través de una interfaz de usuario de la unidad de control de análisis de sangre para iniciar el transporte automatizado de sangre en el depósito de muestra de sangre a una o más cámaras de análisis de sangre dentro del cartucho para medir características viscoelásticas de la sangre en cada de las cámaras de análisis de sangre. El método puede incluir además transportar automáticamente a cada una de las una o más cámaras de análisis de sangre dentro del cartucho una cantidad predeterminada de una muestra de sangre desde un receptor de muestra de sangre del cartucho de análisis de sangre. Opcionalmente, el método también puede incluir mover una sonda en cada cámara de análisis de sangre respectiva del cartucho para medir características de coagulación de la sangre. El método puede incluir además mostrar a través de la interfaz de usuario los resultados de medición de las características de coagulación sanguínea.

Otras realizaciones descritas en la presente memoria incluyen una consola de control para medir características de coagulación de una muestra de sangre. La consola de control puede incluir un alojamiento de unidad de control que aloja al menos un elemento de interfaz configurado para recibir de manera desmontable un cartucho desechable (que, opcionalmente, puede tener múltiples cámaras de análisis de sangre en su interior, y múltiples componentes de medición configurados para medir características de coagulación de la muestra de sangre dentro de las múltiples cámaras de análisis de sangre del cartucho desechable). La consola de control también puede incluir uno o más elementos de calentamiento situados cerca del elemento de interfaz y configurados para calentar el cartucho a una temperatura predeterminada relacionada con el análisis (por ejemplo, 37 grados C en algunas realizaciones). La consola de control puede incluir además uno o más sensores de temperatura situados cerca del elemento de interfaz. La unidad de control puede configurarse para transportar sangre a las múltiples cámaras de análisis de sangre del cartucho desechable después de que los sensores de temperatura indiquen que las múltiples cámaras de análisis de sangre del cartucho desechable han alcanzado una temperatura previamente definida.

Algunas o todas las realizaciones descritas en la presente memoria pueden proporcionar una o más de las siguientes ventajas. En primer lugar, algunas realizaciones del sistema de tromboelastometría están configuradas para automatizarse de modo que se minimicen las interacciones del usuario con el sistema. Como resultado de ello, los recursos humanos, especialmente en un contexto de lugar de atención como un quirófano, se pueden utilizar con mayor eficiencia. La reducción de las interacciones del usuario también puede reducir las posibilidades de que se produzcan errores manuales del operador, como imprecisiones en la medición, errores en la mezcla de reactivos y similares. En consecuencia, en algunas circunstancias se pueden obtener resultados de tromboelastometría más precisos.

En segundo lugar, en algunas realizaciones, el componente del cartucho incluye múltiples canales de fluido, cada uno de los cuales es controlable individualmente, de modo que se pueden realizar múltiples ensayos diferentes a partir de un único suministro de una muestra de sangre. Por ejemplo, cada canal de fluido incluye una válvula dedicada y una ventilación dedicada que son controlables por la consola de analizador de modo que el flujo de sangre y las pruebas de cada canal de fluido son controlables individualmente. Esta característica permite que el sistema de tromboelastometría realice automáticamente procesos de ensayo sofisticados.

En tercer lugar, en algunas realizaciones, la consola de analizador se puede configurar para realizar una serie de operaciones/confirmaciones de control de calidad para garantizar que los resultados de los análisis de sangre no se vean comprometidos. Por ejemplo, la consola de analizador se puede configurar para verificar que el cartucho de análisis de sangre se caliente a una temperatura objetivo (por ejemplo, aproximadamente 37 °C) antes de que la muestra de sangre se distribuya a las cámaras de análisis del cartucho. Dado que la temperatura de la muestra de sangre puede influir en las características de coagulación en algunas circunstancias, la precisión de los resultados de la tromboelastometría puede mejorarse como resultado de dichas operaciones/confirmaciones de control de temperatura.

En cuarto lugar, en realizaciones particulares del dispositivo de cartucho, la geometría de las vías de flujo de sangre a través de los canales de fluido del cartucho está configurada para reducir el potencial de alterar la sangre (por ejemplo, provocar la formación de burbujas, etc.) y/o dañar la sangre de una manera que pueda influir negativamente en la precisión de los resultados de los análisis de sangre.

En quinto lugar, en algunas realizaciones, el cartucho de análisis de sangre (y, opcionalmente, el depósito de recogida de sangre) puede equiparse con uno o más componentes legibles por ordenador para transferir rápidamente información relevante de la consola de analizador para cada ciclo de análisis de muestra de sangre. Por ejemplo, cada cartucho puede etiquetarse con un código de barras, una etiqueta de comunicación de campo cercano y una etiqueta RFID, o similares, que incluyan información tal como, entre otras, los tipos de ensayos que ha de realizar el cartucho, el tipo de contenedor de reactivos dentro del cartucho, información del fabricante, una fecha de vencimiento, o similares. En dichas realizaciones, la consola de analizador puede incluir un lector de código de barras (o un lector para una etiqueta de comunicación de campo cercano, una etiqueta RFID o similares) que escanea el código de barras al insertar el cartucho en la consola de analizador. La consola de analizador realiza automáticamente acciones apropiadas en respuesta a los datos leídos del código de barras. En otro ejemplo, cada depósito de recogida de sangre que se va a utilizar con un cartucho correspondiente se puede etiquetar con un código de barras, una etiqueta de comunicación de campo cercano y una etiqueta RFID, o similares, que incluyan información tal como, entre otras, información del paciente, información del médico, información de calibración o similares (por ejemplo, que sea legible por un dispositivo lector correspondiente de la consola de analizador).

En sexto lugar, cada vía de fluido del cartucho puede incluir una cámara de mezcla con uno o más reactivos y un elemento de mezcla situados dentro de la misma. En algunas realizaciones, los reactivos comprenden perlas de reactivo solubles. Las cámaras de mezcla del cartucho pueden configurarse para separar una o más perlas de reactivo entre sí e inhibir el contacto directo del elemento de mezcla con las perlas de reactivo. También se prevén ventajas adicionales asociadas con los sistemas de tromboelastometría proporcionados en la presente memoria, como será evidente a partir de la siguiente descripción.

Los detalles de una o más realizaciones de la invención se exponen en los dibujos adjuntos y en la descripción más abajo. Otras características, objetos y ventajas de la invención resultarán evidentes a partir de la descripción y los dibujos, y de las reivindicaciones.

DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS

Las FIGURAS 1A, 1B, 2 y 3 son ilustraciones en perspectiva que representan los componentes y el uso de un sistema de tromboelastometría ejemplar, según algunas realizaciones.

La FIGURA 4 es una vista en perspectiva del componente de cartucho ejemplar del sistema de tromboelastometría de las FIGURAS 1A, 1B, 2 y 3.

La FIGURA 5 es una vista en despiece ordenado del componente de cartucho de la FIGURA 4.

La FIGURA 6 es una vista en sección parcial del lado derecho del componente de cartucho de la FIGURA 4. La FIGURA 7 es una vista lateral izquierda del componente de cartucho de la FIGURA 4.

Las FIGURAS 8A-8H son una serie de diagramas esquemáticos que representan operaciones del sistema de tromboelastometría de las FIGURAS 1A, 1B, 2 y 3, según algunas realizaciones.

La FIGURA 9 es un diagrama esquemático de otro sistema de tromboelastometría ejemplar, según algunas realizaciones.

La FIGURA 10A es una vista superior del componente de cartucho de la FIGURA 4.

La FIGURA 10B es una vista en sección transversal parcial del componente de cartucho de la FIGURA 10 A. La FIGURA 10C es un diagrama esquemático que representa la vista en sección transversal parcial del componente de cartucho de la FIGURA 10B junto con componentes asociados de una consola de analizador del sistema de tromboelastometría de las FIGURAS 1A, 1B, 2 y 3.

La FIGURA 11 es una vista en perspectiva en despiece ordenado de una consola de analizador de tromboelastometría del sistema de tromboelastometría de las FIGURAS 1A, 1B, 2 y 3.

La FIGURA 12 es un diagrama de bloques que representa esquemáticamente subsistemas de la consola de analizador de tromboelastometría del sistema de tromboelastometría de las FIGURAS 1A, 1B, 2 y 3.

La FIGURA 13 es un diagrama de flujo de un método para usar un sistema de tromboelastometría, según algunas realizaciones.

Las FIGURAS 14A y 14B son un diagrama de flujo de un método para controlar un sistema de tromboelastometría, según algunas realizaciones.

Los símbolos de referencia similares en los diversos dibujos indican elementos similares.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE REALIZACIONES ILUSTRATIVAS

Haciendo referencia a las FIGURAS 1A-3, algunas realizaciones de un sistema 100 de análisis de sangre incluyen una consola 140 de analizador y uno o más cartuchos 120 configurados para acoplarse de manera desmontable con la consola 140 de analizador. En esta realización, el sistema 100 de análisis de sangre es un sistema de tromboelastometría que está configurado para determinar una serie de características de coagulación de la sangre de una muestra de sangre introducida en el cartucho 120. Por ejemplo, el cartucho 120 puede estar configurado como un cartucho de un solo uso que incluye un receptor 122 de muestra de sangre para acoplarse con un depósito 10 de muestra de sangre (por ejemplo, un tubo de muestra vacutainer suministrado por Becton, Dickinson & Company de Franklin Lakes, NJ, u otra estructura de depósito de sangre). En algunos casos se puede usar un adaptador para acoplar otros tipos de depósitos 10 de muestra de sangre con el cartucho 120 (por ejemplo, se puede usar un tubo a través del cual se puede inyectar sangre en el cartucho 120, y similares). El sistema 10 de tromboelastometría se puede usar como un sistema de análisis de coagulación de sangre total que es particularmente ventajoso en un lugar de atención (por ejemplo, en un quirófano mientras un paciente se somete a una cirugía o se prepara para ella, o similares). Además, el sistema 100 de tromboelastometría se puede utilizar como sistema de análisis de coagulación de sangre total en un entorno de laboratorio.

La consola 140 de analizador incluye una interfaz 142 de usuario (con pantalla táctil en esta realización) y un bastidor principal 144. La pantalla 142 de interfaz de usuario puede estar configurada para generar uno o más resultados gráficos 143 de los ensayos de análisis de sangre realizados a través del cartucho 120 y la consola 140 (por ejemplo, uno o más gráficos, tales como los que a veces se denominan TEMograma, datos numéricos o mediciones, o una combinación de los mismos). En algunas realizaciones, la pantalla 142 de interfaz de usuario está unida rígidamente a la consola 140 de analizador. En realizaciones particulares, la pantalla 142 de interfaz de usuario es pivotante y/o de otro modo es ajustable posicionalmente en relación con el bastidor principal 144. Un interruptor 148 de alimentación principal puede estar situado en una ubicación conveniente pero protegida en el bastidor principal 144.

En la realización representada, la pantalla táctil 142 está configurada para recibir entradas del usuario y mostrar información de salida al usuario. Por ejemplo, el usuario puede introducir información en el sistema 100 de tromboelastometría haciendo selecciones de varios botones programables que pueden mostrarse en la pantalla táctil 142 en momentos durante el inicio, la mitad y el final del proceso de prueba. En algunas realizaciones se pueden prever otras selecciones tales como, entre otras, entradas de teclado virtual a través de la pantalla táctil 142. En algunas realizaciones, la entrada de datos se puede realizar de forma adicional o alternativa mediante entrada de voz. En otras realizaciones, la interfaz de usuario puede incluir otros dispositivos periféricos (por ejemplo, un ratón, un teclado, un dispositivo de visualización adicional y similares) como parte del sistema 100 de tromboelastometría. En algunas realizaciones, una red de datos informáticos (por ejemplo, Intranet, Internet, LAN, etc.) puede usarse para permitir que dispositivos remotos reciban y/o introduzcan información desde el sistema 100. Por ejemplo, en algunas realizaciones se pueden utilizar una o más pantallas remotas a través de conexiones de red. En la realización representada, el sistema 100 de tromboelastometría también incluye un lector 146 de código de barras externo. El lector 146 de código de barras externo puede facilitar la entrada conveniente de código de barras unidimensional o bidimensional de datos tales como, entre otros, datos de muestras de sangre, identificación del usuario, identificación del paciente, valores normales y similares. Alternativa o adicionalmente, el sistema 100 de tromboelastometría puede estar equipado con un lector configurado para leer etiquetas de comunicación de campo cercano, etiquetas RFID o similares.

En la realización representada, el bastidor principal 144 aloja varios subsistemas internos (como se describe más abajo), incluye varios receptáculos de conexión electrónica (no mostrados) e incluye un puerto 150 de cartucho. Los diversos receptáculos de conexión electrónica pueden incluir conectores de red y de dispositivo tales como, entre otros, uno o más puertos USB, puertos Ethernet (por ejemplo, RJ45), conectores VGA, conectores Sub-D9 (RS232) y similares. Dichos receptáculos de conexión pueden estar situados en la parte posterior del bastidor principal 144, o en otras ubicaciones convenientes en el bastidor principal 144. Por ejemplo, en algunas realizaciones uno o más puertos USB pueden estar situados en o cerca de la parte frontal del bastidor principal 144. Un puerto USB, así situado, puede proporcionar comodidad al usuario para grabar datos en una tarjeta de memoria, por ejemplo. En algunas realizaciones, el sistema 100 de tromboelastometría está configurado para funcionar utilizando modalidades de comunicación inalámbrica tales como, entre otras, Wi-Fi, Bluetooth, NFC, RF, IR y similares.

Haciendo referencia todavía a las FIGURAS 1A-3, el puerto 150 de cartucho puede estar situado en una ubicación fácilmente accesible en el bastidor principal 144. En la realización representada, el puerto 150 de cartucho está situado en la parte frontal del bastidor principal 144 de modo que sea cómodamente accesible por un usuario en un emplazamiento de un lugar de atención. El puerto 150 de cartucho define una abertura y un espacio interno que tiene una forma complementaria a las dimensiones exteriores del cartucho 120 de un solo uso. Para insertar el cartucho 120 de un solo uso en el puerto 150 de cartucho, el usuario puede agarrar el extremo del cartucho 120 que incluye el receptor 122 de muestra de sangre e insertar de manera deslizante el extremo opuesto (extremo delantero) en el puerto 150 de cartucho. La inserción deslizante puede continuar hasta que se alcanza un tope que define la posición completamente insertada. En la posición completamente insertada, una parte del extremo trasero (que incluye el receptor 122 de muestra de sangre en esta realización) del cartucho 120 de un solo uso permanece fuera del bastidor principal 144. La parte del cartucho 120 que se recibe en el puerto 150 de cartucho puede incluir características de superficie exterior (tales como un ángulo cónico y una parte de extremo posterior mostrada en la FIGURA 1B) que se acoplan con al menos un elemento de interfaz interno dentro de la consola 140 para asegurar el posicionamiento correcto del cartucho 120. Como tal, al menos el receptor 122 de muestra de sangre permanece fuera del bastidor principal 144 a lo largo de toda la duración del análisis de la muestra de sangre. En esta configuración, el receptor 122 de muestra de sangre sirve como un pocillo de muestra de sangre al que se puede acceder para que el depósito 10 de muestra de sangre pueda insertarse en el receptor 122 mientras el cartucho 120 de un solo uso se acopla con la consola 140 en la posición completamente insertada. En algunas realizaciones, el puerto 150 de cartucho y el bastidor principal 144 están configurados de manera que la parte expuesta del cartucho 120 esté protegida contra contacto involuntario. Como se describe más abajo, un sensor interno (por ejemplo, un microinterruptor, un sensor óptico, etc.) puede detectar cuándo se ha insertado por completo el cartucho 120 de un solo uso en el bastidor principal 144.

Cuando la consola 140 de analizador ha detectado que el cartucho 120 ha sido insertado por completo, en algunas realizaciones la consola 140 de analizador inicia una o más de las siguientes acciones. Se puede activar un mecanismo de sujeción de cartucho interno que incluye patillas de posicionamiento para situar con precisión y retener de manera desmontable el cartucho 120 de un solo uso en la posición completamente insertada. Se pueden activar uno o más elementos de calentamiento de cartucho para calentar el cartucho 120. Se puede controlar la temperatura del cartucho 120. Se puede leer un código de barras en el extremo delantero del cartucho 120 y los datos del código de barras se pueden almacenar en la memoria de la consola 140 de analizador. Uno o más sensores de detección de sangre pueden inspeccionar el cartucho 120 para detectar la presencia de sangre (que no debería estar presente en ese momento). El subsistema de medición de tromboelastometría rotacional puede acoplarse con el cartucho 120 y, opcionalmente, puede comenzar la rotación del subsistema de medición de tromboelastometría rotacional (sin la presencia de sangre). Se puede realizar una prueba de fugas del cartucho 120 usando vacío o presión de aire suministrada por la consola 140 de analizador. Por ejemplo, se puede realizar una prueba de caída de presión/vacío. En algunas realizaciones se pueden activar adicional o alternativamente otras acciones cuando la consola 140 de analizador ha detectado que el cartucho 120 ha sido insertado por completo. Después de completar dichas acciones, en algunas realizaciones se puede mostrar una indicación de los resultados de las acciones en la pantalla táctil 142 (por ejemplo, pasa o falla). Si la consola 140 de analizador determina que las acciones se han completado con éxito, se puede proporcionar un mensaje en la pantalla táctil 142 que informa al usuario de que el sistema 100 de tromboelastometría está listo para recibir el depósito 10 de muestra de sangre.

Brevemente, en algunas realizaciones, un usuario puede operar de la siguiente manera la realización del sistema 100 de tromboelastometría representado. En primer lugar, el usuario puede insertar el cartucho 120 de un solo uso en el puerto 150 de cartucho de modo que el cartucho 120 quede colocado en la posición completamente insertada. La finalización de esa etapa iniciará automáticamente una serie de operaciones por parte del sistema 100 de tromboelastometría como se describe más abajo. Al completar con éxito dichas operaciones, en la pantalla táctil 142 se mostrará una notificación de que el tubo 10 de recogida de sangre se puede insertar en el pocillo 122 de muestra. Después de que el usuario haya acoplado el tubo 10 de recogida de sangre en el pocillo 122 de muestra, el usuario inicia el análisis pulsando un botón de "inicio" (o similar) en la pantalla táctil 142. Después, el sistema 100 realiza automáticamente al menos el análisis de medición de sangre, mezcla de reactivos y tromboelastometría (por ejemplo, sin requerir intervención manual por parte del usuario en esta realización). Cuando se completa el análisis, los resultados se muestran en la pantalla táctil 142 en forma de representaciones gráficas cualitativas y parámetros cuantitativos (por ejemplo, como se representa en la FIGURA 1A). Además, cuando se completa el análisis, el cartucho 120 se puede retirar de la consola 140 y desechar (por ejemplo, el cartucho 120 en dichas realizaciones no es reutilizable porque las perlas de reactivo (descritas más abajo) ya no están presentes en el cartucho y las cámaras de medición contienen las partes de muestra de sangre coagulada).

Alternativamente, en algunas realizaciones, el tubo 10 de recogida de sangre se puede insertar en el pocillo 122 de muestra del cartucho 120 antes de la inserción del cartucho 120 en el puerto 150 de cartucho. En estas circunstancias, la sangre del tubo 10 de recolección puede no avanzar a las cámaras de medición (descritas más abajo) del cartucho 120 de sangre hasta después de que la consola 140 actúe sobre el cartucho 120 (de nuevo, tal como se describe más abajo). Con el tubo 10 de recogida de sangre previamente acoplado con el cartucho 120, la combinación del tubo 10 de recogida de sangre y el cartucho 120 se puede insertar entonces en el puerto 150 de cartucho.

Haciendo referencia ahora a las FIGURAS 4 y 5, la realización representada del cartucho 120 de un solo uso incluye un cuerpo principal 124, una cubierta derecha 126, una cubierta izquierda 128 y cinco patillas 138a, 138b, 138c, 138d y 138e. La cubierta derecha 126 está fijada al lado derecho del cuerpo principal 124, y la cubierta izquierda 128 está fijada al lado izquierdo del cuerpo principal 124. Como tales, las cubiertas derecha e izquierda 126 y 128 encierran cavidades y canales de flujo del cuerpo principal 124 para definir vías de flujo de sangre tal como se describe más abajo. El pocillo 122 de muestra anteriormente mencionado forma parte del cuerpo principal 124. Sin embargo, también se prevén otras construcciones del cartucho 120 de un solo uso.

En algunas realizaciones, el cuerpo principal 124, la cubierta derecha 126, la cubierta izquierda 128 y las patillas 138a, 138b, 138c, 138d y 138e se fabrican mediante moldeo por inyección. Después del moldeo, las cubiertas derecha e izquierda 126 y 128 se pueden fijar al cuerpo principal 124 usando diversas técnicas que incluyen, entre otras, soldadura ultrasónica, soldadura láser, unión con disolvente, unión adhesiva, unión adhesiva curable por UV y similares. Se pueden usar diversos materiales poliméricos para construir el cuerpo principal 124, la cubierta derecha 126, la cubierta izquierda 128 y las patillas 138a-e. Por ejemplo, dichos materiales poliméricos pueden incluir, entre otros, acrílico, policarbonato, cloruro de polivinilo (PVC), polietileno, polipropileno, polimetil metacrilato, poliestireno, acrilonitrilo butadieno estireno (ABS), polietileno, polipropileno y similares, y combinaciones de los mismos. En algunas realizaciones, los materiales que se usan para construir el cuerpo principal 124, la cubierta derecha 126, la cubierta izquierda 128 y las patillas 138a-e comprenden un compuesto multipolimérico de base acrílica. En algunas realizaciones, el cuerpo principal 124, la cubierta derecha 126 y la cubierta izquierda 128 son esencialmente transparentes, o al menos translúcidos. Por lo tanto, en la FIGURA 4, las características del cuerpo principal 124 son visibles incluso aunque la cubierta derecha 126 esté unida al mismo.

En algunas realizaciones se puede usar sobremoldeo, tal como mediante moldeo por inserción o técnicas de moldeo multidisparo, para construir algunos aspectos del cuerpo principal 124, la cubierta derecha 126 y/o la cubierta izquierda 128 (es decir, un componente de dispositivo). Por ejemplo, se pueden sobremoldear elementos de válvula elastoméricos (como se describe más abajo) en la cubierta izquierda 128. Para generar válvulas mediante sobremoldeo, se usa una primera máscara para generar un componente de dispositivo sin válvulas. La máscara es una forma inversa de la forma del componente de dispositivo, incluyendo el componente de dispositivo espacios abiertos para la inserción posterior de válvulas. Se vierte un polímero en la primera máscara para formar un componente de dispositivo de plástico duro. Luego se proporciona una segunda máscara que tiene la forma inversa de la del componente de dispositivo con las válvulas. El componente de dispositivo de plástico endurecido se coloca en la máscara y se inyecta un material elastomérico en los espacios abiertos formados en el componente de dispositivo por la primera máscara, formando así válvulas elastoméricas en el componente de dispositivo. En algunas realizaciones, el componente de dispositivo es el cuerpo principal 124, la cubierta derecha 126 y/o la cubierta izquierda 128. En la FIGURA 7 se muestran válvulas 160a-e, 168 y 170 ejemplares en una cubierta izquierda 128 formadas por sobremoldeo. En algunas realizaciones, las válvulas comprenden un material elastomérico, deformable al aplicar presión. La deformación de las válvulas mediante aplicación de presión externa empuja el material elastomérico hacia el interior del conducto, sellando así de manera fluida el conducto para evitar el flujo de un líquido de muestra a través del conducto.

Además, en algunas realizaciones se pueden realizar operaciones secundarias en el cartucho 120. Por ejemplo, dentro del pocillo 122 de muestra se pueden instalar una o más agujas 123a-b (véase la FIGURA 6) para perforar un tubo de recogida de sangre usando operaciones secundarias.

El cartucho 120 de un solo uso también incluye las cinco patillas 138a, 138b, 138c, 138d y 138e. Las patillas 138a-e son partes de componente individuales (por ejemplo, véase la FIGURA 10B) que se retienen dentro de las aberturas del cuerpo principal 124 (por ejemplo, dentro de las cámaras 136a-e de análisis (a veces denominadas "vasos") como se describe más adelante en relación con las FIGURAS 8A-10B). Las pestañas 129, situadas en las cubiertas derecha e izquierda 126 y 128, retienen mecánicamente las patillas 138a-e en el cuerpo principal 124. Sin embargo, las patillas 138a-e son libres de moverse dentro de los límites del cuerpo principal 124 hasta un grado limitado. Por ejemplo, las patillas 139a-e pueden girar libremente sin impedimentos dentro del cuerpo principal 124 y trasladarse verticalmente unos pocos milímetros. Esta configuración de las patillas 138a-e en relación con los otros componentes del cartucho 120 se puede crear de la siguiente manera. Antes de fijar las cubiertas derecha e izquierda 126 y 128 al cuerpo principal 124, las patillas 138a-e pueden colocarse dentro de sus respectivas ubicaciones en el cuerpo principal 124 como se muestra en la FIGURA 5. Con las patillas 138a-e situadas en el cuerpo principal 124, las cubiertas derecha e izquierda 126 y 128 se pueden fijar al cuerpo principal 124. Con las cubiertas derecha e izquierda 126 y 128 fijadas al cuerpo principal y las patillas 138a-e situadas en el cuerpo principal 124, las patillas se aseguran en su lugar verticalmente mediante las lengüetas 129 sobre la parte superior de la patilla 138a-e de manera que no pueden caerse o retirarse del vaso 136a-e sin retirar las cubiertas derecha e izquierda 126 y 128 del cuerpo principal 124. Las pestañas 129 permiten el movimiento giratorio libre de la patilla 138a-e, así como suficiente movimiento vertical para permitir que la patilla 138a-e interactúe con una muestra de fluido para realizar una medición de características viscoelásticas de una muestra de fluido en el vaso 136a-e, por ejemplo tromboelastometría rotacional. Además, las pestañas 129 proporcionan una abertura para que un eje 310b se acople con una patilla 138b, como se muestra en la FIGURA 10C. En un ejemplo, las cubiertas derecha e izquierda 126 y 128 se fijan al cuerpo principal 124 y posteriormente las patillas 138a-e se empujan hacia el interior del cuerpo principal 122 más allá de las pestañas 129. Las pestañas 129 de las cubiertas derecha e izquierda 126 y 128 bloquearán las patillas 138a-e para que no se caigan del cuerpo principal 122, incluso si el cartucho 120 está boca abajo. En algunas realizaciones, la patilla y las pestañas están posicionadas para evitar que la muestra de fluido semicoagulado en la cámara de análisis escape de la cámara de análisis, incluso si el cartucho 120 está boca abajo.

En algunas realizaciones, el cuerpo principal 124 incluye una ubicación 125 de código de barras. La ubicación 125 de código de barras se puede usar como una ubicación en la que adherir una etiqueta de código de barras, o imprimir un código de barras. La ubicación 125 de código de barras está en el extremo delantero del cartucho 120 (en relación con la dirección de inserción del cartucho 120 en la consola 140 de analizador como se muestra en las FIGURAS 1 3).

En la realización representada, la cubierta derecha 126 incluye ubicaciones 127a y 127b de detección de sangre. Como se describirá más abajo, las ubicaciones 127a y 127b de detección de sangre son ubicaciones designadas en el cartucho 120 en las que los sensores de la consola 140 de analizador interactúan con el cartucho 120. Los sensores inspeccionan la presencia de sangre dentro del cartucho 120 en las ubicaciones 127a y 127b de detección de sangre. En algunas realizaciones, los sensores son sensores ópticos (por ejemplo, sensores infrarrojos) y las ubicaciones 127a y 127b de detección de sangre son áreas pulidas que tienen transparencia y claridad óptica mejoradas. Como tal, la cubierta derecha 126 está configurada de modo que los sensores ópticos de la consola 140 de analizador pueden detectar fácilmente la presencia o ausencia de sangre en las ubicaciones 127a y 127b de detección de sangre.

Haciendo referencia ahora a las FIGURAS 4, 5 y 6, en términos generales el cartucho 120 de un solo uso está configurado para: (i) extraer sangre de un tubo de recogida de sangre (por ejemplo, el tubo 10 de recogida de sangre de las FIGURAS 1-3) y medir un volumen preciso de la sangre extraída, (ii) mezclar una cantidad precisa de sangre con reactivos, y (iii) suministrar la mezcla a múltiples ubicaciones de vaso y patilla del cartucho 120 donde se realiza el análisis de tromboelastometría. Estas etapas se describirán con más detalle más abajo.

En la realización representada, el cartucho 120 de un solo uso incluye cinco canales 130a, 130b, 130c, 130d y 130e de flujo de sangre individuales. Alternativamente, en algunas realizaciones, el cartucho incluye un único canal de flujo de sangre individual, o dos canales de flujo de sangre individuales, o tres canales de flujo de sangre individuales, o cuatro canales de flujo de sangre individuales, o seis canales de flujo de sangre individuales, o más de seis canales de flujo de sangre individuales. Cada canal 130a-e incluye: (i) una cámara de medición, (ii) una cámara de mezcla que contiene reactivo(s) y un elemento de mezcla, y (iii) una cámara de análisis de coagulación de la sangre (por ejemplo, en esta realización un vaso que tiene una sonda/patilla móvil dentro del mismo). Por ejemplo, el canal 130a incluye una cámara 132a de medición, una cámara 134a de mezcla y una cámara 136a de análisis (véase el ejemplo de la cámara de análisis representada en detalle en las FIGURAS 10A-B). De manera similar, el canal 130b incluye una cámara 132b de medición, una cámara 134b de mezcla y una cámara 136b de análisis; el canal 130c incluye una cámara 132c de medición, una cámara 134c de mezcla y una cámara 136a de análisis; el canal 130d incluye una cámara 132d de medición, una cámara 134d de mezcla y una cámara 136d de análisis; y el canal 130e incluye una cámara 132e de medición, una cámara 134e de mezcla y una cámara 136e de análisis.

En algunas realizaciones, el pocillo 122 de muestra incluye agujas 123a y 123b que están configuradas para perforar un tabique de un tubo de recogida de sangre cuando el tubo de recogida de sangre se inserta en el pocillo 122 de muestra. La aguja 123a está en comunicación fluida con los canales 130a-e, mientras que la aguja 123b es una ventilación que facilita el flujo rápido de sangre fuera del tubo de recogida de sangre.

En la realización representada, las vías de flujo de fluido desde la aguja 123a a los canales 130a-e son las siguientes. La aguja 123a confluye con la cámara 132a de medición. La cámara 132a de medición confluye con la cámara 132b de medición. La cámara 132b de medición confluye con la cámara 132c de medición. La cámara 132c de medición confluye con la cámara 132d de medición. La cámara 132d de medición confluye con la cámara 132e de medición. En consecuencia, la sangre puede fluir fuera del tubo de recogida de sangre a través de la aguja 123a hacia la cámara 132a de medición; desde la cámara 132a de medición a la cámara 132b de medición; desde la cámara 132b de medición a la cámara 132e de medición; desde la cámara 132c de medición a la cámara 132d de medición; y desde la cámara 132d de medición a la cámara 132e de medición. Las cámaras 132a-e de medición también pueden designarse como cámaras 132a-e de medición. Cada cámara 132a-e de medición tiene un puerto de entrada y un puerto de salida. Los puertos de entrada están situados cerca de la parte superior de las cámaras 132a-e de medición. Por ejemplo, el puerto 132ai de entrada de la cámara de medición está situado cerca de la parte superior de la cámara 132a de medición. Esta configuración puede ser ventajosa si la sangre contiene burbujas gaseosas, ya que se puede permitir que dicho gas escape de la sangre cuando la sangre entra en las cámaras 132a-e de medición. Además, esta configuración puede minimizar ventajosamente la turbulencia del flujo de fluido a medida que la sangre entra en las cámaras 132a-e de medición, reduciendo así la probabilidad de dañar las células sanguíneas.

Los puertos 134ao-eo de salida para transferir sangre desde las cámaras 132a-e de medición a las cámaras 134a-e de mezcla están situados en la parte inferior de las cámaras de medición. Por ejemplo, el puerto 132ao de salida de la cámara 132a de medición está situado en la parte inferior de la cámara 132a de medición. En algunas realizaciones, la parte inferior de la cámara 132a de medición está en ángulo hacia abajo, hacia el puerto 132ao de salida. En algunas realizaciones, el fondo de la cámara 132a de medición está en un ángulo de 2°-15° desde un plano paralelo a la parte inferior o la parte superior del cartucho 120. En algunas realizaciones, la parte inferior de la cámara 132a de medición está en un ángulo de 2°-15° desde un plano ortogonal a la dirección de la fuerza aplicada para mover la muestra de sangre a través del puerto 132ao de salida. En una realización, los ángulos arriba descritos son de aproximadamente 2°, 3°, 4°, 5°, 6°, 7°, 8°, 9°, 10°, 11°, 12°, 13°, 14°, o 15°. En una realización preferida, los ángulos arriba descritos son de 5°, aunque también serán eficaces otros ángulos. Esta configuración puede ayudar a facilitar el llenado completo de las cámaras 132a-e de medición con sangre. También puede minimizar la transferencia de burbujas al puerto 132ao de salida a medida que se transfiere más sangre al puerto 132ao de salida antes de que la superficie del volumen de sangre (que puede contener burbujas) contenida en la cámara 132a de medición entre en contacto con el puerto 132ao de salida. Como tal, un volumen preciso de sangre está contenido dentro de las cámaras 132a-e de medición.

En algunas realizaciones, la parte superior de la cámara 132a de medición está en ángulo para hacer que el aire escape de la cámara 132a de medición desde un puerto de transferencia situado en la parte superior de la cámara de medición opuesto al puerto 132ai de entrada. El puerto de transferencia se usa para transferir aire y fluido fuera de la cámara 132a de medición y hacia otra cámara de medición (por ejemplo, 132b) o hacia una cámara 139 de desbordamiento. En esta realización, la parte superior de la cámara 132a de medición está en ángulo hacia arriba desde una posición baja por encima de un puerto 132ai de entrada hasta un punto más alto por encima del puerto de transferencia. El ángulo de la parte superior de la cámara de medición está entre 2° y 15° en comparación con un plano paralelo a la parte inferior o superior del dispositivo, o en comparación con un plano ortogonal al campo principal de fuerza gravitacional aplicada a la muestra de sangre mientras está en la cámara 132a de medición. En una realización, el ángulo arriba descrito es de aproximadamente 2°, 3°, 4°, 5°, 6°, 7°, 8°, 9°, 10°, 11°, 12°, 13°, 14°, o 15°. En una realización preferida, el ángulo arriba descrito es de 5°, aunque también serán eficaces otros ángulos. En un dispositivo que comprende la parte superior en ángulo de la cámara 132a de medición, el aire y las burbujas se transfieren fuera de la cámara 132a de medición antes que la sangre, proporcionando una muestra de sangre medida con una cantidad reducida de aire que puede afectar a la precisión de la medición de la sangre, así como interferir en otras aplicaciones posteriores. En algunas realizaciones, tanto la parte superior como la inferior de la cámara 132a de medición están en ángulo tal como se ha descrito más arriba.

A partir de la descripción anterior de las vías de flujo de fluido desde la aguja 123a a las cámaras 132a-e de medición, y a partir de la descripción anterior de la ubicación de los puertos de salida de las cámaras de medición, se debe entender que las cámaras 132a-e de medición se llenarán con sangre de forma secuencial. Es decir, la primera cámara 132a de medición se llenará de sangre; luego, la sangre de la cámara 132a de medición fluirá a la cámara 132b de medición; entonces, la cámara 132b de medición se llenará de sangre; luego, la sangre de la cámara 132b de medición fluirá a la cámara 132c de medición; entonces, la cámara 132c de medición se llenará de sangre; luego, la sangre de la cámara 132c de medición fluirá a la cámara 132d de medición; entonces, la cámara 132d de medición se llenará de sangre; luego, la sangre de la cámara 132d de medición fluirá a la cámara 132e de medición; entonces, la cámara 132e de medición se llenará de sangre.

Después de llenar la cámara 132e de medición con sangre, la sangre de la cámara 132e de medición fluirá a una cámara 139 de desbordamiento. La sangre que fluye desde la cámara 132e de medición entrará en la cámara 139 de desbordamiento por un puerto 139i de entrada de la cámara de desbordamiento. Como se describirá más abajo, la cámara 139 de desbordamiento sirve para asegurar que la cámara 132e de medición se llene por completo, evitando al mismo tiempo que la sangre salga del cartucho 120 y fluya al interior de una fuente de vacío que se usa para extraer la sangre hacia las cámaras 132a-e de medición tal como se ha descrito más arriba. La fuente de vacío está conectada de manera fluida a la cámara 139 de desbordamiento en un puerto 139o de salida de la cámara de desbordamiento. Cuando se aplica una presión negativa (con respecto a la presión ambiental) desde la fuente de vacío en el puerto 139 o de salida de la cámara de desbordamiento, la sangre de un tubo de recogida de sangre que está acoplado con la aguja 123a fluirá al interior del cartucho 120 para llenar todas las cámaras 132a-e de medición. Algo de sangre también saldrá de la cámara 132e de medición y fluirá hacia la cámara 139 de desbordamiento.

Tal como se describe más abajo, varias válvulas y ventilaciones están intercaladas dentro de las vías de flujo de fluido para que la consola de analizador pueda controlar el flujo de sangre según esquemas predefinidos. Además, las ubicaciones 127a y 127b de detección de sangre anteriormente mencionadas (véase la FIGURA 5) son ubicaciones designadas en el cartucho 120 en las que los sensores de la consola 140 de analizador interactúan con el cartucho 120. Los sensores inspeccionan la presencia de sangre dentro del cartucho 120 en las ubicaciones 127a y 127b de detección de sangre. La ubicación 127a del sensor de sangre está en la vía de flujo de fluido entre la aguja 123a y la cámara 132a de medición. Cuando la consola de analizador detecta sangre en la ubicación 127a del sensor de sangre, la consola 140 de analizador determina que se ha extraído sangre hacia el cartucho 120. La ubicación 127b del sensor de sangre está en la vía de flujo de fluido entre la cámara 132e de medición y la cámara 139 de desbordamiento. Cuando la consola de analizador detecta sangre en la ubicación 127b del sensor de sangre, la consola 140 de analizador determina que se ha extraído sangre y que ésta ha llenado todas las cámaras 132a-e de medición. Además, cuando la consola 140 de analizador detecta sangre en la ubicación 127b del sensor de sangre, la consola 140 de analizador puede dejar de aplicar presión negativa en el puerto de salida de la cámara 139o de desbordamiento. En otras palabras, al detectar sangre en la ubicación 127b del sensor de sangre, la consola 140 de analizador puede determinar que la aplicación de vacío ha llenado con éxito todas las cámaras 132a-e de medición y que se puede detener la aplicación de vacío. Opcionalmente, el cartucho 120 puede estar equipado con un sensor de temperatura de la sangre en o cerca de la ubicación 127b del sensor de sangre para verificar que la muestra de sangre esté a una temperatura objetivo predeterminada.

Tal como se ha descrito más arriba, cada canal 130a-e individual tiene una cámara 132a-e de medición, respectivamente. En algunas realizaciones, las vías de flujo de fluido dentro de los canales 130a-e individuales son las siguientes. Desde las cámaras 132a-e de medición, la sangre puede fluir a las cámaras 134a-e de mezcla respectivas. Por ejemplo, la sangre de la cámara 132a de medición puede fluir a la cámara 134a de mezcla. De manera similar, la sangre de la cámara 132b de medición puede fluir a la cámara 134b de mezcla; la sangre de la cámara 132c de medición puede fluir a la cámara 134c de mezcla; la sangre de la cámara 132d de medición puede fluir a la cámara 134d de mezcla; y la sangre de la cámara 132e de medición puede fluir a la cámara 134e de mezcla. Desde las cámaras 132a-e de mezcla (después de completar la mezcla), la sangre puede fluir a las cámaras 136a-e de análisis respectivas (que tienen una sonda/patilla 138a-e correspondiente en ellas, véanse más abajo las FIGURAS 10A-b). Por ejemplo, la sangre de la cámara 134a de mezcla puede fluir a la cámara 136a de análisis. De manera similar, la sangre de la cámara 134b de mezcla puede fluir a la cámara 136b de análisis; la sangre de la cámara 134c de mezcla puede fluir a la cámara 136c de análisis; la sangre de la cámara 134d de mezcla puede fluir a la cámara 136d de análisis; y la sangre de la cámara 134e de mezcla puede fluir a la cámara 136e de análisis. Varias válvulas y ventilaciones que son controlables por la consola 140 de analizador están intercaladas dentro de las vías de flujo de fluido de los canales 130a-e individuales. Utilizando dichas válvulas y ventilaciones, el flujo de sangre dentro de los canales 130a-e individuales puede controlarse mediante la consola 140 de analizador según esquemas predefinidos.

Haciendo referencia ahora a las FIGURAS 6 y 7, ahora se describirán características adicionales del cartucho 120. En la FIGURA 6 se proporciona una vista lateral de cámaras particulares del cartucho 120 (cámaras 132a-e de medición, cámaras 134a-e de mezcla de reactivos y cámaras 136a-e de prueba de coagulación sanguínea). En la FIGURA 7 se proporciona una vista lateral izquierda del cartucho 120 y los canales 130a-e individuales. En esta vista hay visibilidad de los puertos 136ai, 136bi, 136ci, 136di y 136ei de entrada de cámaras de análisis para las cámaras 136a-e de análisis, respectivamente. Los puertos 136ai-ei de entrada están situados cerca de la parte superior de las cámaras 136a-e de prueba, por ejemplo a lo largo de una pared lateral de la cámara 136a-e y a una altura por encima de la cabeza distal de la patilla 138a-e que interactúa con la muestra de sangre pero por debajo del extremo proximal de la patilla 138a-e (véase la FIGURA 10B). Esta configuración puede ser ventajosa si la sangre contiene burbujas gaseosas, ya que se puede permitir que dicho gas escape de la sangre cuando la sangre entra en los vasos 136a-e. En soluciones viscosas, se pueden retener burbujas en el fondo del vaso 136a-e si la solución entra por la parte inferior, influyendo negativamente en las mediciones tromboelastométricas por la patilla 138a-e en el vaso 136a-e. Además, esta configuración puede minimizar ventajosamente la turbulencia del flujo de fluido a medida que la sangre fluye hacia las cámaras 136a-e de análisis. La turbulencia del flujo de fluido y la mezcla de burbujas también se minimizan al tener un diámetro o área de flujo de sangre pequeño del puerto 136bi de entrada de muestra dentro del vaso 136a-e. Las burbujas presentes en la sangre de la cámara 134a-e de mezcla se separan del fluido y permanecen en la superficie superior de la sangre en el vaso 136a-e usando un diámetro más pequeño de un puerto 136bi de entrada de muestra en combinación con la ubicación del puerto 136bi de entrada a lo largo de la pared lateral de la cámara 136a-e. En algunas realizaciones, el diámetro del puerto 136bi de entrada de muestra es de 1 mm. En algunas realizaciones, el diámetro del puerto 136bi de entrada de muestra es de aproximadamente 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4 o 1,5 mm.

En la realización representada, el cartucho 120 incluye dos receptáculos 140a y 140b de patilla localizadora. Los receptáculos 140a y 140b de patilla localizadora se usan para acoplarse con patillas localizadoras de la consola 140 de analizador (tal como se describe más abajo). De esta manera, el cartucho 120 se puede situar con precisión en relación con la consola 140 de analizador.

El cartucho 120 también incluye un puerto 162 de aplicación de vacío. Cuando se aplica una fuente de vacío en el puerto 162 de aplicación de vacío, y cuando las ventilaciones y válvulas del cartucho 120 están en la configuración adecuada, se puede extraer sangre hacia las cámaras 132a-e de medición tal como se ha descrito más arriba, y como se describe más abajo.

El cartucho 120 también incluye un puerto 164 de aplicación de presión. Cuando se aplica una fuente de presión en el puerto 164 de aplicación de presión, y cuando las ventilaciones y válvulas del cartucho 120 están en la configuración adecuada, se puede forzar que la sangre fluya desde las cámaras 132a-e de medición a las cámaras 134a-e de mezcla, y posteriormente desde las cámaras 134a-e de mezcla a las cámaras 136a-e de análisis tal como se ha descrito más arriba, y como se describe más abajo.

En la realización representada, el cartucho 120 también incluye ventilaciones 166a, 166b, 166c, 166d y 166e. Otras realizaciones de cartuchos pueden incluir menos o más ventilaciones. Las ventilaciones 166a-e confluyen con las cámaras 134a-e de mezcla, respectivamente. En consecuencia, cuando las ventilaciones 166a-e están abiertas para permitir el flujo de aire a través de las mismas, el aire de las cámaras 134a-e de mezcla puede desplazarse fácilmente de las cámaras 134a-e de mezcla a medida que la sangre fluye hacia el interior de las cámaras 134a-e de mezcla. Por el contrario, cuando las ventilaciones 166a-e están cerradas para evitar el flujo de aire a través de las mismas, se inhibe el flujo de sangre hacia las cámaras 134a-e de mezcla, ya que no se permite que el aire dentro de las cámaras 134a-e de mezcla se desplace de las mismas. Las ventilaciones 166a-e pueden abrirse y cerrarse individualmente mediante la consola 140 de analizador según esquemas predefinidos tal como se describe más abajo. En consecuencia, el flujo de sangre fluye hacia las cámaras 134a-e de mezcla se puede controlar como se desee.

En la realización representada, el cartucho 120 también incluye válvulas 168, 170, 160a, 160b, 160c, 160d y 160e. Otras realizaciones de cartuchos pueden incluir menos o más válvulas. Las válvulas 168, 170 y 160a-e están situadas dentro de las vías de flujo de fluido del cartucho 120. En consecuencia, las válvulas 168, 170 y 160a-e pueden ser accionadas (abiertas o cerradas) por la consola 140 de analizador para permitir o para impedir el flujo de fluido a través de las vías de flujo de fluido en donde están situadas las válvulas 168, 170 y 160a-e, respectivamente. Por ejemplo, la válvula 168 está situada en la vía del flujo de fluido entre la aguja 123a y la cámara 132a de medición. En consecuencia, cuando la válvula 168 está abierta, la sangre puede fluir desde la aguja 123a a la cámara 132a de medición, y cuando la válvula 168 está cerrada, la sangre no puede fluir desde la aguja 123a a la cámara 132a de medición.

La válvula 170 está situada en la vía de flujo de fluido entre la cámara 132e de medición y la cámara 139 de desbordamiento. En consecuencia, cuando la válvula 170 está abierta, la sangre puede fluir desde la cámara 132e de medición a la cámara 139 de desbordamiento, y, cuando la válvula 170 está cerrada, la sangre no puede fluir desde la cámara 132e de medición a la cámara 139 de desbordamiento.

Las válvulas 160a-e están situadas en las vías de flujo de fluido entre las cámaras 134a-e de mezcla y las cámaras 136a-e de análisis, respectivamente. En consecuencia, cuando las válvulas 160a-e están abiertas, la sangre puede fluir desde las cámaras 134a-e de mezcla a las cámaras 136a-e de análisis, respectivamente, y, cuando las válvulas 160a-e están cerradas, la sangre no puede fluir desde las cámaras 134a-e de mezcla a las cámaras 136a-e de análisis.

Tal como se describirá más abajo, en algunas realizaciones las válvulas 160a-e pueden accionarse individualmente mediante patillas que se trasladan hacia y desde las válvulas 160a-e. Para cerrar las válvulas 160a-e, las patillas pueden acoplarse con los elementos de elastómero de las válvulas 160a-e y distender los mismos de modo que el elemento de elastómero haga contacto con un asiento de válvula de las válvulas 160a-e. Cuando dichas patillas se retiran de los elementos de elastómero de las válvulas 160a-e, los elementos de elastómero rebotarán de manera que el elemento de elastómero ya no esté distendido y luego se abre la válvula. Las patillas pueden trasladarse mediante solenoides en algunas realizaciones.

También pueden estar presentes otros mecanismos para regular el flujo de fluido en el cartucho 120. Por ejemplo, se pueden colocar uniones de tope entre la cámara 132a-e de medición y la cámara 134a-e de mezcla para controlar el flujo de sangre desde la cámara 132a-e de medición a la cámara 134a-e de mezcla. En algunas realizaciones, las uniones de tope son una barrera que se puede abrir tras la aplicación de una cantidad suficiente de presión a la barrera. En algunas realizaciones, la unión de tope comprende un área estrecha para el flujo del fluido de muestra de modo que la tensión superficial del fluido de muestra impide el flujo a través de la unión de tope a menos que se aplique suficiente presión. Una vez que se aplica suficiente presión, el flujo del fluido de muestra a través de la unión de tope puede continuar debido a las fuerzas capilares.

Haciendo referencia a la FIGURA 6 con más detalle, algunas realizaciones de las cámaras 134a-e de mezcla contienen: (i) una o más perlas 180 de reactivo solubles, (ii) múltiples elementos 182 de retención y (iii) un elemento 184 de mezcla. La o las perlas 180 de reactivo están dispuestas dentro de los límites de los múltiples elementos 182 de retención y retenidas en el interior de los mismos. Los elementos 184 de mezcla están dispuestos en las partes inferiores de las cámaras 134a-e de mezcla, y pueden moverse libremente en dirección horizontal a través de las partes inferiores de las cámaras 134a-e de mezcla. Los múltiples elementos 182 de retención separan las perlas 180 de reactivo del elemento 184 de mezcla e impiden que el elemento 184 de mezcla migre hacia arriba alejándose de las partes inferiores de las cámaras 134a-e de mezcla. Por lo tanto, los múltiples elementos 182 de retención evitan el contacto directo del elemento 184 de mezcla con las perlas 180 de reactivo en las cámaras 134a-e de mezcla. Preferiblemente, los elementos 182 de retención se extienden dentro de cada cámara 134a-e de mezcla para mantener una posición vertical predeterminada de cada una de las perlas 180 de reactivo dentro de la cámara de mezcla (por ejemplo, una posición vertical por debajo de la altura de la porción de sangre que pasa a la cámara 134a-e de mezcla), asegurando así que cada una de las perlas 180 se sumergirá cuando la cantidad predeterminada de sangre se dirija al interior de la cámara 134a-e de mezcla respectiva. En una realización, la altura del líquido que llena la cámara 134ae de mezcla desde la cámara 132a-e de medición (es decir, el nivel de llenado) está por encima de los elementos 182 de retención en la cámara de mezcla. En algunas realizaciones, los elementos 182 de retención están por encima de la altura del nivel de llenado de la cámara de mezcla. En estas realizaciones, los elementos de retención están configurados para situar el reactivo en la vía del fluido de manera que el reactivo sea disuelto por el líquido al entrar el líquido en la cámara de mezcla. En algunas realizaciones, la vía de flujo se define como la vía que recorre el líquido para ir de una cámara a otra, incluso dentro de la propia cámara después de entrar desde una entrada o conducto.

Además, en algunas realizaciones, los múltiples elementos 182 de retención en cada cámara 134a-e de mezcla mantienen cada una de las perlas 180 de reactivo en la cámara 134a-e de mezcla respectiva separadas entre sí. En dichas realizaciones, cada una de las perlas 180 de reactivo no entra en contacto con otras perlas 180 en la cámara 134a-e de mezcla respectiva, no entra en contacto con el elemento 184 de mezcla en la cámara 134a-e de mezcla respectiva, y se mantiene a una altura vertical dentro de la cámara 134a-e de mezcla respectiva por debajo de la altura de la porción de sangre transportada a la cámara 134a-e de mezcla respectiva.

Los elementos 182 de retención pueden adoptar la forma de varias configuraciones únicas que dan como resultado el control sobre la ubicación de las perlas 180 de reactivo. En algunas realizaciones, los elementos 182 de retención también evitan el contacto entre diferentes perlas 180 de reactivo, el contacto de las perlas 180 de reactivo con el elemento 184 de mezcla, y/o contacto de las perlas 180 de reactivo con otras superficies o componentes en la cámara 134a-e de mezcla. En algunas realizaciones, el elemento 182 de retención está configurado para limitar el movimiento de la perla 180 de reactivo dentro de la cámara 134a-e de mezcla y configurado para permitir que el líquido de muestra o la muestra de sangre disuelva la perla 180 de reactivo. En algunas realizaciones, el elemento 182 de retención comprende una barrera. El elemento 182 de retención también puede comprender una protuberancia hacia adentro o una protuberancia hacia afuera en la pared de la cámara 134a-e de mezcla o en la superficie de una cubierta derecha 126 o una cubierta izquierda 128, o en otras superficies del dispositivo. En algunas realizaciones, el elemento 182 de retención comprende un canal, un poste o una hendidura. El elemento 182 de retención puede comprender un conjunto ordenado de postes o un conjunto ordenado de hendiduras. En algunas realizaciones, el conjunto ordenado de postes comprende postes de diferentes diámetros para contener perlas de reactivo de diferentes diámetros. En algunas realizaciones, el elemento 182 de retención comprende un compartimento o una serie de compartimentos para contener una perla de reactivo. El elemento 182 de retención también puede configurarse tanto para limitar el movimiento de una perla de reactivo en la cámara 134a-e de mezcla como para permitir que la sangre fluya de manera que entre en contacto con la perla 180 de reactivo y disuelva la misma. En algunas realizaciones, el elemento 182 de retención está configurado para permitir el flujo de una muestra de sangre a través de la cámara 134a-e de mezcla.

El elemento 182 de retención puede asegurar además la perla 180 de reactivo por debajo de un nivel de llenado de muestra de sangre predeterminado en la cámara 134a-e de mezcla. Este nivel de llenado está determinado por el volumen de sangre proporcionado por la cámara 132a-e de medición, y por las dimensiones de la cámara 134a-e de mezcla y el volumen de componentes o reactivos dentro de la cámara 134a-e de mezcla en el momento del llenado.

Este nivel de llenado puede ser predeterminado sobre la base de los factores arriba indicados. Por lo tanto, los elementos 182 de retención están diseñados específicamente para mantener la posición de las perlas 180 de reactivo por debajo de este nivel de llenado predeterminado.

Además, los elementos 182 de retención pueden limitar el movimiento de un elemento 184 de mezcla dentro de la cámara 134a-e de mezcla. En algunas realizaciones, el elemento 182 de retención usado para limitar el movimiento de un elemento 184 de mezcla dentro de la cámara 134a-e de mezcla comprende un conjunto ordenado de postes o un compartimento que permite que una muestra de fluido o muestra de sangre en la cámara 134a-e de mezcla entre en contacto con el elemento 184 de mezcla de manera que el fluido de muestra o la muestra de sangre se agite para facilitar la disolución de reactivos dentro de la cámara 134a-e de mezcla.

En la realización representada, una o más perlas 180 de reactivo solubles son esféricas y tienen dos tamaños diferentes (por ejemplo, aproximadamente 2 mm de diámetro y aproximadamente 3 mm de diámetro). Sin embargo, también se prevé el uso de otras formas y/o tamaños de perlas 180 de reactivo. En algunas realizaciones, las perlas 180 de reactivo son materiales liofilizados, pero también se prevén otras formas de materiales. Las perlas 180 de reactivo pueden comprender materiales tales como, entre otros, CaCl2, ácido elágico/fosfolípidos, factor tisular, heparinasa, polibreno, citocalasina D, ácido tranexámico y similares, y combinaciones de los mismos. Las perlas 180 de reactivo son solubles en sangre. Por ejemplo, en esta realización particular, cada una de las cinco cámaras 134ae de mezcla está configurada para mezclar un volumen predeterminado de sangre (como se define mediante la cámara 132a-e de medición respectiva) con una composición de reactivo diferente (de las una o más perlas 180 de reactivo en la misma) con el fin de realizar cinco ensayos diferentes. En este ejemplo, la primera cámara 134e de mezcla puede incluir múltiples perlas 180 de reactivo que proporcionan CaGl2 y ácido elágico/fosfolípidos para mezclar con el volumen predeterminado de sangre (de la cámara 132e de medición correspondiente) de modo que la primera porción de muestra pueda usarse en un primer tipo de ensayo. También en este ejemplo, la segunda cámara 134d de mezcla puede incluir múltiples perlas 180 de reactivo para proporcionar CaCl2, ácido elágico/fosfolípidos y heparinasa para mezclar con el volumen predeterminado de sangre (de la cámara 132d de medición correspondiente) de modo que la segunda porción de muestra pueda usarse en un segundo tipo de ensayo. Además, en este ejemplo, la tercera cámara 134c de mezcla puede incluir múltiples perlas 180 de reactivo para proporcionar CaCl2, factor tisular y polibreno para mezclar con el volumen predeterminado de sangre (de la cámara 132c de medición correspondiente) de modo que la tercera porción de muestra pueda usarse en un tercer tipo de ensayo. También en este ejemplo, la cuarta cámara 134b de mezcla puede incluir múltiples perlas 180 de reactivo que proporcionan CaCl2, factor tisular, polibreno y citocalasina D para mezclar con el volumen predeterminado de sangre (de la cámara 132b de medición correspondiente) de modo que la cuarta porción de muestra pueda usarse en un cuarto tipo de ensayo. Por último, en este ejemplo, la quinta cámara 134a de mezcla puede incluir múltiples perlas 180 de reactivo que proporcionan CaCl2, factor tisular, polibreno y ácido tranexámico para mezclar con el volumen predeterminado de sangre (de la cámara 132a de medición correspondiente) de modo que la quinta porción de muestra pueda usarse en un quinto tipo de ensayo.

En algunas realizaciones, la perla 180 de reactivo que porta el reactivo CaCl2 se separa del resto de las perlas 180 en la cámara 134a-e de mezcla respectiva para permitir primero la mezcla y luego la activación/coagulación de la muestra de sangre citratada. Dicha separación de la perla 180 de reactivo que porta el reactivo CaCl2 se puede lograr usando los elementos 182 de retención (tal como se ha descrito más arriba). Alternativamente, dicha separación se puede lograr reteniendo la perla 180 de reactivo que porta el reactivo CaCl2 en un canal separado o cámara de mezcla separada que está separada de otras perlas 180 en la cámara 134a-e respectiva (de modo que la porción de sangre llegue al reactivo CaCl2 después de que la porción de sangre se mezcle con otras perlas 180 dentro de la cámara 134a-e de mezcla respectiva). Alternativamente, dicha separación se puede lograr situando un reactivo CaCl2 líquido o una reactivo CaCl2 en película seca en un canal separado para que la porción de sangre llegue al reactivo CaCl2 después de que la porción de sangre se mezcle con otras perlas 180 en la cámara 134a-e de mezcla respectiva. Alternativamente, la perla 180 de reactivo que porta el reactivo CaCl2 se puede revestir con una capa adicional (y luego retenida por los elementos 182 de retención tal como se ha descrito más arriba) de modo que la porción de sangre comience a disolver la perla 180 de reactivo que porta el reactivo CaCl2 después de que la porción de sangre se mezcle previamente con otras perlas 180 dentro de la cámara 134a-e de mezcla respectiva.

También se pueden usar otras configuraciones para proporcionar un reactivo a la muestra de sangre. En algunas realizaciones se reviste un reactivo sobre la pared de una cámara 134a-e de mezcla. En algunas realizaciones se reviste un reactivo sobre la cubierta derecha 126 o la cubierta izquierda 128. El reactivo revestido sobre la cubierta derecha 126 o la cubierta izquierda 128 se puede revestir de forma que esté contenido al menos parcial o totalmente dentro del cámara 134a-e de mezcla. En algunas realizaciones, el reactivo se reviste de forma que permanece por debajo del nivel de llenado de la cámara 134a-e de mezcla (el nivel de llenado perteneciente a la altura de la sangre en la cámara de mezcla como se determina en parte por el volumen predeterminado de sangre como se mide en la cámara de medición). En algunas realizaciones, el reactivo revestido es una capa de película, es decir, una película de reactivo. Una película de reactivo es una capa de reactivo revestida sobre una superficie o cerca de la misma. La película de reactivo puede ser líquida o puede estar seca. Un reactivo líquido puede retenerse como una capa de película mediante una capa soluble de material dispuesta sobre el reactivo líquido. También se puede aplicar una capa de reactivo líquido y luego secar sobre la superficie. También se puede aplicar un reactivo de película sólida o previamente secado a una superficie para formar una capa de película. En algunas realizaciones, la capa de película tiene la forma de una tira de película soluble. En algunas realizaciones se prefiere que ciertos reactivos se suministren en una película de reactivo en lugar de una perla 180 de reactivo. Por ejemplo, ciertos reactivos que son difíciles de liofilizar en una perla 180 de reactivo pueden aplicarse en cambio sobre una superficie en el dispositivo o cerca de la misma como una capa de película.

En algunas realizaciones, el reactivo revestido tiene la forma de perlas 180 de reactivo. Las perlas de reactivo pueden fijarse a la pared de una cámara o a una cubierta usando elementos 182 de retención. Los elementos 182 de retención pueden comprender una serie de compartimentos, postes, hendiduras, protuberancias internas o externas, o un conjunto ordenado de cualquiera de los anteriores. También se prevén otras formas o configuraciones de reactivo que pueden revestirse o fijarse a la cubierta, a una pared de una cámara o dentro de un paso de fluido entre cámaras. En algunas realizaciones, tanto las perlas 180 de reactivo como la película de reactivo están revestidas sobre una o más superficies del dispositivo, por ejemplo, en la cámara 134a-e de mezcla.

También se puede prever una película de reactivo para disolver en una muestra de sangre en la cámara 134a-e de mezcla. La película de reactivo es soluble en sangre. La película de reactivo se adhiere a una superficie en la cámara 134a-e de mezcla. En algunas realizaciones se deposita una película de reactivo en las paredes de la cámara 134a-e de mezcla. En algunas realizaciones se deposita una película de reactivo en la cubierta derecha 126 o la cubierta izquierda 128 en una zona que al menos parcialmente cubre o forma una pared de la cámara 134a-e de mezcla. La película de reactivo se puede usar sola o además de una o más perlas 180 de reactivo situadas en la cámara 134a-e de mezcla. Por lo tanto, el uso de una o más películas de reactivo en una cámara 134a-e de mezcla proporciona mecanismos adicionales para introducir un reactivo en una cámara 134a-e de mezcla para disolverlo en la sangre.

En algunas realizaciones, la película de reactivo comprende un material liofilizado, pero también se prevén otras formas de materiales. La película de reactivo puede comprender materiales tales como, entre otros, CaCl2, ácido elágico/fosfolípidos, factor tisular, heparinasa, polibreno, citocalasina D, ácido tranexámico y similares, y combinaciones de los mismos. En un ejemplo particular, cada una de las cinco cámaras 134a-e de mezcla está configurada para mezclar un volumen predeterminado de sangre (como se define por la cámara 132a-e de medición respectiva) con una composición de reactivo diferente (de una o más perlas 180 de reactivo y/o una o más películas de reactivo en la misma). En este ejemplo, la primera cámara 134e de mezcla puede incluir múltiples perlas 180 de reactivo y al menos una película de reactivo para proporcionar CaCl2 y ácido elágico/fosfolípidos para mezclar con el volumen predeterminado de sangre (de la cámara 132e de medición correspondiente) de modo que la primera porción de muestra pueda usarse en un primer tipo de ensayo. También en este ejemplo, la segunda cámara 134d de mezcla puede incluir múltiples perlas 180 de reactivo y al menos una película de reactivo para proporcionar CaCl2, ácido elágico/fosfolípidos y heparinasa para mezclar con el volumen predeterminado de sangre (de la cámara 132d de medición correspondiente) de modo que la segunda porción de muestra pueda usarse en un segundo tipo de ensayo. Además, en este ejemplo, la tercera cámara 134c de mezcla puede incluir múltiples perlas 180 de reactivo y al menos una película de reactivo para proporcionar CaCl2, factor tisular y polibreno para mezclar con el volumen predeterminado de sangre (de la cámara 132c de medición correspondiente) de modo que la tercera porción de muestra pueda usarse en un tercer tipo de ensayo. También en este ejemplo, la cuarta cámara 134b de mezcla puede incluir múltiples perlas 180 de reactivo y al menos una película de reactivo para proporcionar CaCl2, factor tisular, polibreno y citocalasina D para mezclar con el volumen predeterminado de sangre (de la cámara 132b de medición correspondiente) de modo que la cuarta porción de muestra pueda usarse en un cuarto tipo de ensayo. Por último, en este ejemplo, la quinta cámara 134a de mezcla puede incluir múltiples perlas 180 de reactivo y al menos una película de reactivo para proporcionar CaCl2, factor tisular, polibreno y ácido tranexámico para mezclar con el volumen predeterminado de sangre (de la cámara 132a de medición correspondiente) de modo que la quinta porción de muestra pueda usarse en un quinto tipo de ensayo.

Además se puede depositar una película de reactivo en superficies aguas arriba o aguas abajo de la cámara de mezcla para mezclar con la muestra de sangre antes o después de la cámara de mezcla. En algunas realizaciones, una película de reactivo que porta el reactivo CaCl2 se dispone en un canal separado o cámara de mezcla separada que está separada de otras perlas 180 de reactivo o película de reactivo en la cámara 134a-e respectiva (por ejemplo, de manera que la porción de sangre alcance la película de reactivo CaCl2 después de que la porción de sangre se mezcle con otras perlas 180 de reactivo y/o películas de reactivo dentro de la cámara 134a-e de mezcla respectiva). Alternativamente, una película de reactivo CaCl2 puede depositarse en la cámara 134a-e de mezcla y revestirse con una capa de película soluble adicional de modo que la porción de sangre comience a disolver la otra película de reactivo que porta el reactivo CaCl2 después de que la porción de sangre se mezcle previamente con otras perlas 180 de reactivo o películas de reactivo dentro de la cámara 134a-3 de mezcla respectiva.

En algunas realizaciones, la perla 180 de reactivo o película de reactivo se separa del resto de las perlas 180 de reactivo o la película de reactivo en la cámara 134a-e de mezcla respectiva para permitir la mezcla con diferentes reactivos en una secuencia preferida. En una realización, dicha separación de la perla 180 de reactivo se puede lograr usando los elementos 182 de retención (tal como se ha descrito más arriba). Alternativamente, dicha separación se puede lograr reteniendo la perla 180 de reactivo o película de reactivo en un canal separado o cámara de mezcla separada que está separada de otras perlas 180 o películas de reactivo en la cámara 134a-e respectiva (de modo que la porción de sangre alcance y se mezcle con los reactivos cargados en una secuencia preferida). En una realización, dicha separación se puede lograr disponiendo un líquido reactivo, una perla 180 de reactivo o un reactivo de película seca en un canal separado de modo que la porción de sangre llegue al reactivo antes o después de que la porción de sangre se mezcle con otras perlas 180 de reactivo o películas de reactivo en la cámara 134a-e de mezcla respectiva. En algunas realizaciones, la perla 180 de reactivo o película de reactivo se dispone a lo largo de un conducto 134ad que conecta de manera fluida la cámara 134a-e de mezcla y la cámara 136a-e de análisis. Alternativamente, la perla 180 de reactivo o película de reactivo se puede revestir con una capa adicional (y luego retenida por los elementos 182 de retención tal como se ha descrito más arriba) de modo que la porción de sangre comience a disolver el reactivo en la perla 180 de reactivo o película de reactivo que comprende una capa soluble adicional después de que la porción de sangre se mezcle previamente con otras perlas 180 de reactivo o películas de reactivo dentro de la cámara 134ae de mezcla respectiva. En algunas realizaciones, la capa de reactivo revestida es una capa de película soluble fabricada a partir de un sustrato que incluye una composición polimérica y un reactivo. La composición polimérica forma una barrera soluble para mantener el revestimiento del reactivo sobre una superficie en el dispositivo o cerca de la misma. Al entrar en contacto con una muestra de sangre, la composición polimérica se disuelve para permitir que la muestra de sangre se mezcle con el reactivo.

El elemento 184 de mezcla comprende un material ferromagnético que incluye, entre otros, níquel, cobalto, óxido de cromo (IV), gadolinio, permalloy y álnico (una aleación de aluminio-níquel-cobalto) y similares, y combinaciones de los mismos. En la realización representada, el elemento 184 de mezcla es esférico y sólido. En otras realizaciones, el elemento 184 de mezcla puede tener una forma tal como, entre otras, cúbica, cónica, cilíndrica, forma de abanico, alargada, prismática y similares, así como formas irregulares. En algunas realizaciones, el elemento 184 de mezcla puede incluir una o más características superficiales tales como protuberancias, muescas u orificios, y similares.

Tal como se describirá más abajo, los elementos 184 de mezcla se pueden mover dentro de las cámaras 134a-e de mezcla en respuesta al movimiento de los imanes con los que se acoplan magnéticamente los elementos 184 de mezcla. Los imanes con los que se acoplan magnéticamente los elementos 184 de mezcla están contenidos dentro de la consola 140 de analizador. El movimiento de los elementos 184 de mezcla estimula que las perlas 180 de reactivo se disuelvan en la sangre contenida dentro de las cámaras 134a-e de mezcla.

Haciendo referencia ahora a las FIGURAS 8A-8H, éstas representan esquemáticamente un proceso 200 de control fluídico ejemplar que se puede usar con los sistemas de tromboelastometría proporcionados en la presente memoria. El proceso 200 comienza con sangre contenida únicamente dentro del tubo 10 de recogida de sangre y termina con mezclas de sangre/reactivo contenidas en vasos 136a-e que están configurados para tromboelastometría rotatoria. Debe entenderse que, en algunas realizaciones, el cartucho 120 (véanse las FIGURAS 1-7) que se usa para implementar el proceso 200 de control fluídico se calienta (por ejemplo, a aproximadamente 37 °C) antes de tener sangre en el mismo.

Haciendo referencia a la FIGURA 8A, el proceso 200 de control fluídico ejemplar incluye el tubo 10 de recogida de sangre, las cámaras 132a-e de medición, las cámaras 134a-e de mezcla y los vasos 136a-e, la cámara 139 de desbordamiento, las ubicaciones 127a y 127b de detección de sangre, el puerto 162 de aplicación de vacío, el puerto 164 de aplicación de presión, las ventilaciones 166a-e, las válvulas 168, 170 y 160a-e. En la configuración representada, la válvula 168 está cerrada, reteniendo así la sangre sustancialmente dentro del tubo 10 de recogida de sangre.

Si bien el proceso 200 de control fluídico ejemplar incluye cinco canales de flujo de sangre (comprendiendo cada uno de ellos una cámara 132a-e de medición, una cámara 134a-e de mezcla y un vaso 136a-e respectivamente), debe entenderse que tener cinco canales de flujo de sangre no es necesario en todas las realizaciones. Por ejemplo, en algunas realizaciones solo se incluye un único canal de flujo de sangre. Alternativamente se incluyen dos canales de flujo de sangre, o se incluyen tres canales de flujo de sangre, o se incluyen cuatro canales de flujo de sangre, o se incluyen seis canales de flujo de sangre, o se incluyen más de seis canales de flujo de sangre. Haciendo referencia la FIGURA 8B, las cámaras 132a-e de medición están llenas de sangre, y una pequeña cantidad de sangre está contenida dentro de la cámara 139 de desbordamiento. Para llegar a este estado se realizaron los siguientes cambios (en comparación con la FIGURA 8A) y/o existían las siguientes condiciones: (i) las válvulas 168 y 170 se abrieron, (ii) las válvulas 160a-e se cerraron, (iii) las ventilaciones 166a-e se cerraron, (iv) se aplicó una presión negativa al puerto 162 de aplicación de vacío, y (v) el puerto 164 de aplicación de presión se despresurizó. En consecuencia, la sangre fluyó: (i) fuera del tubo 10 de recogida de sangre, (ii) a través de la válvula 168, (iii) a través de la ubicación 127a de detección de sangre, (iv) al interior de la cámara 132a de medición y llenando la misma, (v) al interior de la cámara 132b de medición y llenando la misma, (vi) al interior de la cámara 132c de medición y llenando la misma, (vii) al interior de la cámara 132d de medición y llenando la misma, (viii) al interior de la cámara 132e de medición y llenando la misma, (ix) a través de la ubicación 127b de detección de sangre, (x) a través de la válvula 170, y (xi) al interior de la cámara 139 de desbordamiento. Cuando se detectó sangre en la ubicación 127b de detección de sangre, se interrumpió la aplicación de la presión negativa, deteniendo así el flujo adicional de sangre.

En algunas realizaciones, el proceso 200 de control fluídico ejemplar incluye una unión 132 de tope entre una, algunas o cada una de las cámaras 132a-e de medición y las cámaras 134a-e de mezcla. En algunas realizaciones, la sangre fluye a través de la unión 132 de tope como en el conducto 132ad que conecta las cámaras 132a-e de medición y las cámaras 134a-e de mezcla mediante la aplicación de una presión positiva a la cámara de medición o una presión negativa a la cámara 134a-e de mezcla. Las uniones de tope proporcionan un mecanismo para regular el flujo sin ninguna conexión a un dispositivo de control externo. La aplicación de presión positiva o negativa puede crear un diferencial de presión a ambos lados de la unión de tope, lo que hace que la unión de tope se abra, o extraer sangre a través de la unión de tope al superar las fuerzas debidas a la tensión superficial. La presión deseada se puede aplicar para hacer que la sangre fluya a través de la unión de tope a través del puerto 164 de aplicación de presión y/o a través de la apertura de una ventilación 166a-e de presión de aire para liberar la presión en la cámara 134a-e de mezcla correspondiente.

En algunas realizaciones, el proceso 200 de control fluídico ejemplar incluye una válvula de cierre en lugar de o además de una unión de tope entre una, algunas o cada una de las cámaras 132a-e de medición y las cámaras 134ae de mezcla. En algunas realizaciones, la válvula de cierre es una válvula de acción rápida, que se abre bruscamente al alcanzar una presión establecida, o una válvula moduladora que se abre en proporción al diferencial de presión. Otras realizaciones de cartuchos pueden incluir válvulas controladas por presión en otras vías de fluido.

En algunas realizaciones, la válvula de cierre puede abrirse y cerrarse mediante el mismo mecanismo proporcionado por las válvulas mostradas en el sistema 168, 162, 160a-e de reacción en las FIGURAS 8A-8H. En algunas realizaciones, las válvulas de cierre pueden abrirse y cerrarse mediante un mecanismo distinto de la aplicación de presión a la sangre. En algunas realizaciones, la válvula de cierre se abre mediante una orden remota desde un dispositivo de control conectado a la válvula de cierre. En algunas realizaciones, la válvula de cierre puede ser accionada por la consola 140 de analizador para permitir o impedir el flujo de fluido a través de la vía de fluido desde la cámara 132a-e de medición hasta la cámara 134a-e de mezcla.

Haciendo referencia a la FIGURA 8C, las cámaras 132a-d de medición todavía están llenas de sangre, pero la sangre de la cámara 132e de medición se ha transferido a la cámara 134e de mezcla. Para llegar a este estado se realizaron los siguientes cambios (en comparación con la FIGURA 8B) y/o existían las siguientes condiciones: (i) las válvulas 168 y 170 se cerraron, (ii) las válvulas 160a-e permanecieron cerradas, (iii) las ventilaciones 166a-d permanecieron cerradas, (iv) la ventilación 166e se abrió, y (v) se aplicó una fuente de presión de aire al puerto 164 de aplicación de presión. En consecuencia, la sangre fluyó: (i) fuera de la cámara 132e de medición, y (ii) al interior de cámara 134e de mezcla. Dado que las ventilaciones 166a-d y las válvulas 160a-d permanecieron cerradas, la sangre de las cámaras 132a-d de medición no fluyó hacia las cámaras 134a-d de mezcla. Con sangre en la cámara 134e de mezcla, el elemento de mezcla en la cámara 134e de mezcla puede mover y agitar la sangre para facilitar la disolución de las perlas de reactivo en la misma.

En algunas realizaciones, el proceso 200 de control fluídico mostrado en la FIGURA 8C incluye uniones de tope (no mostradas) entre la cámara 132a-e de medición y la cámara 134a-e de mezcla para evitar el flujo de sangre desde la cámara de medición a la cámara de mezcla a menos que se aplique un diferencial de presión suficiente entre la cámara 132a-e de medición y la cámara 134a-e de mezcla. En esta realización, la unión de tope evita la fuga de sangre desde las cámaras 132a-d de medición hacia las cámaras de mezcla 166a-d sin abrir las ventilaciones 166a-d o aplicar suficiente presión al puerto 164 de aplicación de presión para provocar que la sangre fluya a través de la unión de tope. Para llenar la cámara 132e de medición con sangre de la cámara 134e de mezcla, se realizaron los siguientes cambios (en comparación con la FIGURA 8B) y/o existían las siguientes condiciones: (i) las válvulas 168 y 170 se cerraron, (ii) las válvulas 160a-e permanecen cerradas, (iii) las ventilaciones 166a-d permanecen cerradas, (iv) la ventilación 166e se abrió, y (v) se aplicó una fuente de presión de aire al puerto 164 de aplicación de presión para hacer que la sangre fluyera a través la unión de tope desde la cámara 132e de medición hacia la cámara 134e de mezcla, mientras que las uniones de tope entre las cámaras 132a-d de medición y las cámaras 134a-d de mezcla impiden el flujo de sangre desde las cámaras 132a-d de medición hacia las cámaras 134a-d de mezcla. Con sangre en la cámara 134e de mezcla, el elemento de mezcla en la cámara 134e de mezcla puede mover y agitar la sangre para facilitar la disolución de las perlas de reactivo en la misma.

Haciendo referencia a la FIGURA 8D, las cámaras 132a-d de medición todavía están llenas de sangre, y la mezcla de sangre/reactivo que estaba en la cámara 134e de mezcla (véase la FIGURA 8C) se ha transferido al vaso 136e. Para llegar a este estado, se realizaron los siguientes cambios (en comparación con la FIGURA 8C) y/o existían las siguientes condiciones: (i) las válvulas 168 y 170 permanecieron cerradas, (ii) la válvula 160e se abrió, (iii) las válvulas 160a-d permanecieron cerradas, (iv) la ventilación 166e se cerró, (v) las ventilaciones 166a-d permanecieron cerradas, y (vi) se aplicó una fuente de presión de aire al puerto 164 de aplicación de presión. En consecuencia, la mezcla de sangre/reactivo fluyó: (i) fuera de la cámara 134e de mezcla, y (ii) al interior del vaso 136e. Dado que las ventilaciones 166a-d y las válvulas 160a-d permanecieron cerradas, la sangre no fluyó desde las cámaras 132a-d de medición hacia las cámaras 134a-d de mezcla. Con la mezcla de sangre/reactivo situada en el vaso 136e, la tromboelastometría rotatoria puede comenzar en el vaso 136e.

Haciendo referencia a la FIGURA 8E, las cámaras 132a-c de medición todavía están llenas de sangre, el vaso 136e todavía está lleno de la mezcla de sangre/reactivo, y la sangre que estaba en la cámara 132d de medición (véase la FIGURA 8D) se ha transferido a la cámara 134d de mezcla. Para llegar a este estado se realizaron los siguientes cambios (en comparación con la FIGURA 8D) y/o existían las siguientes condiciones: (i) las válvulas 168 y 170 permanecieron cerradas, (ii) la válvula 160e se cerró, (iii) las válvulas 160a-d permanecieron cerradas, (iv) la ventilación 166d se abrió, (v) las ventilaciones 166a-c y 166e permanecieron cerradas, y (vi) se aplicó una fuente de presión de aire al puerto 164 de aplicación de presión. En realizaciones que comprenden una unión de tope entre la cámara 132d de medición y la cámara 134d de mezcla, la sangre se desplaza a través de la unión de tope mediante la aplicación de presión diferencial entre la cámara 132d de medición y la cámara 134d de mezcla, mientras que las uniones de tope entre las cámaras 132a-c de medición y las cámaras de mezcla 134a-c impiden el flujo. En consecuencia, la sangre fluyó: (i) fuera de la cámara 132d de medición, y (ii) al interior de la cámara 134d de mezcla.

Dado que las ventilaciones 166a-c y las válvulas 160a-c permanecieron cerradas, la sangre no fluyó desde las cámaras 132a-c de medición hacia las cámaras de mezcla 134a-c. Con sangre en la cámara 134d de mezcla, el elemento de mezcla en la cámara 134d de mezcla puede agitar la sangre para facilitar la disolución de las perlas de reactivo en la misma.

Haciendo referencia a la FIGURA 8F, las cámaras 132a-c de medición todavía están llenas de sangre, el vaso 136e todavía está lleno de la mezcla de sangre/reactivo, y la mezcla de sangre/reactivo que estaba en la cámara 134d de mezcla (véase la FIGURA 8E) se ha transferido al vaso 136d. Para llegar a este estado, se realizaron los siguientes cambios (en comparación con la FIGURA 8E) y/o existían las siguientes condiciones: (i) las válvulas 168 y 170 permanecieron cerradas, (ii) la válvula 160d se abrió, (iii) las válvulas 160a-c y 160e permanecieron cerradas, (iv) la ventilación 166d se cerró, (v) las ventilaciones 166a-c y 166e permanecieron cerradas, y (vi) se aplicó una fuente de presión de aire al puerto 164 de aplicación de presión. En consecuencia, la mezcla de sangre/reactivo fluyó: (i) fuera de la cámara 134d de mezcla, y (ii) al interior del vaso 136d. Dado que las ventilaciones 166a-c y las válvulas 160a-c permanecieron cerradas, la sangre no fluyó desde las cámaras 132a-c de medición hacia las cámaras de mezcla 134a-c. Con la mezcla de sangre/reactivo situada en el vaso 136d, la tromboelastometría rotatoria puede comenzar en el vaso 136d.

Haciendo referencia a la FIGURA 8G, las cámaras 132a-b de medición todavía están llenas de sangre, los vasos 136d-e todavía están llenos de la mezcla de sangre/reactivo, y la sangre que estaba en la cámara 132c de medición (véase la FIGURA 8F) se ha transferido a la cámara 134c de mezcla. Para llegar a este estado, se realizaron los siguientes cambios (en comparación con la FIGURA 8F) y/o existían las siguientes condiciones: (i) las válvulas 168 y 170 permanecieron cerradas, (ii) la válvula 160d se cerró, (iii) las válvulas 160a-c y 160e permanecieron cerradas, (iv) la ventilación 166c se abrió, (iv) las ventilaciones 166a-b y 166d-e permanecieron cerradas, y (v) se aplicó una fuente de presión de aire al puerto 164 de aplicación de presión. En realizaciones que comprenden una unión de tope entre la cámara 132c de medición y la cámara 134c de mezcla, la sangre se desplaza a través de la unión de tope mediante la aplicación de un diferencial de presión entre la cámara 132c de medición y la cámara 134c de mezcla, mientras que las uniones de tope entre las cámaras 132a-b de medición y las cámaras 134a-b de mezcla impiden el flujo. En consecuencia, la sangre fluyó: (i) fuera de la cámara 132c de medición, y (ii) al interior de la cámara 134c de mezcla.

Dado que las ventilaciones 166a-b y las válvulas 160a-b permanecieron cerradas, la sangre no fluyó desde las cámaras 132a-b de medición hacia las cámaras 134a-b de mezcla. Con sangre en la cámara 134c de mezcla, el elemento de mezcla en la cámara 134c de mezcla puede agitar la sangre para facilitar la disolución de las perlas de reactivo en la misma.

Haciendo referencia a la FIGURA 8H, en ella se representa la finalización del proceso 200. Es decir, todos los vasos 136a-c contienen mezclas de sangre/reactivo y la tromboelastometría rotatoria puede tener lugar en los vasos 136ae. Este estado se puede lograr según el método de accionamiento de las válvulas 168, 170 y 160a-e, y las ventilaciones 166a-e, junto con la aplicación de vacío al puerto 162 de aplicación de vacío o presión al puerto 164 de aplicación de presión tal como se ha descrito más arriba.

Haciendo referencia a la FIGURA 9, en algunas realizaciones alternativas, uno o más de los canales o vías de flujo de sangre individuales pueden incluir múltiples cámaras de mezcla que están dispuestas en serie. Por ejemplo, el proceso 280 de control fluídico ejemplar incluye cinco canales de flujo de sangre (similar al número de canales en la realización de las FIGURAS 8A-H), pero cada uno de los canales incluye dos cámaras de mezcla que están dispuestas en serie (en lugar de una sola cámara de mezcla para cada cámara de mezcla respectiva como en la realización de las FIGURAS 8A-H). Es decir, las cámaras 137a y 137f de mezcla están dispuestas en serie entre la cámara 132a de medición y el vaso 136a; las cámaras 137b y 137g de mezcla están dispuestas en serie entre la cámara 132b de medición y el vaso 136b; las cámaras 137c y 137h de mezcla están dispuestas en serie entre la cámara 132c de medición y el vaso 136c; las cámaras 137d y 137i de mezcla están dispuestas en serie entre la cámara 132d de medición y el vaso 136d; y las cámaras 137e y 137j de mezcla están dispuestas en serie entre la cámara 132e de medición y el vaso 136e.

En algunas realizaciones, la perla de reactivo que porta el reactivo CaCl2 se separa del resto de las perlas de reactivo localizando el reactivo CaCl2 en la segunda de las dos cámaras de mezcla que están dispuestas en serie. De esa manera, las cámaras de mezcla en serie pueden permitir que la muestra de sangre se mezcle con reactivos y posteriormente, en un momento controlado, se puede iniciar la activación/coagulación de la muestra de sangre.

Si bien el proceso 280 de control fluídico ejemplar incluye cinco canales de flujo de sangre, cada uno de los cuales incluye dos cámaras de mezcla que están dispuestas en serie, debe entenderse que dicha configuración no es necesaria en todas las realizaciones. Por ejemplo, en algunas realizaciones solo se incluye en un cartucho un solo canal de flujo de sangre que incluye dos cámaras de mezcla que están dispuestas en serie. Dicho único canal de flujo de sangre con dos cámaras de mezcla puede ser el único canal de flujo de sangre en el cartucho, o puede combinarse en un cartucho con uno o más canales de flujo de sangre que incluyen una sola cámara de mezcla. Debe entenderse que todas las combinaciones y permutaciones del número de canales de flujo de sangre y cámaras de mezcla están incluidas dentro del alcance de esta divulgación.

Volviendo ahora a las cámaras 136a-e de análisis de coagulación sanguínea con más detalle, las cámaras 136a-e pueden configurarse para proporcionar análisis viscoelásticos en la porción de muestra de sangre extraída a cada cámara. Haciendo referencia a las FIGURAS 10A y 10B, las patillas 138a-e están situadas en el cartucho 120. Un ejemplo representativo que muestra la patilla 138b situada en el vaso 136b ilustra que existe un espacio libre entre el diámetro exterior de la patilla 138b y el diámetro interior del vaso 136b. Una mezcla de sangre/reactivo llenará al menos parcialmente el espacio libre cuando se realice en el mismo una tromboelastometría rotatoria. La patilla 138b tiene un hombro 138bs. El espacio libre entre el diámetro exterior de la patilla 138b y el diámetro interior del vaso 136b es menor en las áreas por debajo del hombro 138bs que en las áreas por encima del hombro 138bs. Las áreas entre el diámetro exterior de la patilla 138b y el diámetro interior del vaso 136b que están por debajo del hombro 138bs son las áreas que están activas con respecto a la realización de tromboelastometría rotatoria.

El vaso 136b y la patilla 138b se muestran en sección transversal en la FIGURA 10B (según la sección 10B-10B de la FIGURA 10A). Además está previsto un puerto 136bi de entrada de muestra (situado detrás de la patilla 138b en la orientación de la FIGURA 10B) para que la mezcla de sangre/reactivo fluya al interior del vaso 136b a través del puerto 136bi de entrada de muestra. En la realización representada, el puerto 136bi de entrada de vaso está situado en una pared lateral del vaso 136b a una altura por encima de la parte distal ensanchada (véase el hombro 138bs) de la patilla 138b pero por debajo del extremo proximal de la patilla 138b (véase el extremo cerca de la entrada al orificio axial 138bb de la patilla 138b). En esta configuración, la mezcla de sangre/reactivo fluirá al interior del vaso 136b para reducir el potencial de formación de burbujas. Además, situar el puerto 136bi de entrada de vaso cerca de la parte superior del vaso 136b elimina los efectos que en otro caso puede tener el puerto 136bi de entrada de vaso en las mediciones de tromboelastometría realizadas en el vaso 136b si el puerto 136bi de entrada de vaso está situado en el espacio activo entre el diámetro interior del vaso 136b y el diámetro exterior de la patilla 138b por debajo del hombro 138bs.

En ciertos dispositivos pueden producirse puentes u otra formación de estructura entre el puerto 136bi de entrada del vaso (en el diámetro interior del vaso 136b) y el diámetro exterior de la patilla 138b (es decir, el elemento de sonda). Esto puede afectar a la capacidad de la sangre para fluir hacia el vaso 136a-e, o puede causar errores en las mediciones de tromboelastometría tomadas en el vaso 136a-e. En algunas realizaciones, la abertura del puerto 136bi de entrada y el diámetro exterior de la patilla 138b están separados por al menos una distancia de separación mínima que evita el puente estable de la muestra de sangre u otra formación de estructura de coagulación entre la patilla 138b y puerto 136bi de entrada del vaso. A la distancia mínima de separación, todavía se puede producir un puente entre el puerto de entrada de muestra y la patilla al llenar la cámara de análisis; sin embargo, el puente no será lo suficientemente estable como para persistir durante la medición. Normalmente se formará un puente alrededor de una burbuja, que será inestable si el diámetro es igual o mayor que la distancia mínima de separación. En algunas realizaciones, un puente estable es aquel que dura más de 1 segundo, 2 segundos, 3 segundos, 4 segundos o 5 segundos. En algunas realizaciones, la distancia mínima de separación es de al menos 1,5 mm. En algunas realizaciones, la distancia mínima de separación es de al menos 1,5 mm, 2 mm, 2,5 mm o 3 mm. En la realización representada en la FIGURA 10B, el puerto 136bi de entrada del vaso está situado en una pared lateral del vaso 136b a una altura por encima de la parte distal ensanchada (véase el hombro 138bs) de la patilla 138b pero por debajo del extremo proximal de la patilla 138b (véase al extremo cerca de la entrada al orificio axial 138bb de la patilla 138b), y el puerto 136bi de entrada está al menos a 1,5 mm de la patilla 138b. En otras palabras, la geometría de la patilla puede permitir este espacio adicional ya que la patilla tiene una parte más estrecha en el lugar en el que podría producirse el puente, permitiendo de este modo un espacio mayor entre la patilla y el vaso para evitar un puente estable.

En la realización representada, la parte superior del cartucho 124 incluye una ventilación 121. La ventilación 121 está en comunicación fluida con la aguja 123b. Por lo tanto, cuando se necesita aire para ventilar un tubo de muestra de sangre situado en el pocillo 122 de muestra, se aspira aire a través de la ventilación 121 y se canaliza hacia el interior del tubo de muestra de sangre a través de la aguja 123b.

Cada una de las patillas 138a-e incluye un orificio axial. Por ejemplo, la patilla 138b incluye un orificio axial 138bb. El orificio axial 138bb se puede usar para acoplarse con un eje (no mostrado en la FIGURA 10B) para realizar tromboelastometría rotatoria.

Haciendo referencia a la FIGURA 10C, un conjunto 300b de tromboelastometría rotativa ejemplar puede acoplarse con la patilla 138b para realizar una tromboelastometría rotativa en una muestra de sangre contenida en el vaso 136b. En esta realización particular, el conjunto 300b de tromboelastometría rotativa ejemplar incluye una placa base 302, un eje 310b, un cojinete 312b, un espejo 314b, un muelle 320b de contrafuerza, una fuente 330b de luz y un detector 340b (por ejemplo, un dispositivo acoplado de carga o similares). La placa base 302 se puede bajar, como se representa mediante las flechas 318b, de modo que una parte de punta del eje 310b entre en el orificio 138bb para acoplarse de forma desmontable con la patilla 138b. El cojinete 312b está acoplado con la placa base 302 y el eje 310b para facilitar el movimiento rotativo del eje 310b en relación con la placa base 302. El muelle 320b de contrafuerza está acoplado al eje 310b y la oscilación del muelle 320b puede inducir al eje 310b para que oscile hacia adelante y hacia atrás aproximadamente /- 5° como se representa mediante la flecha 316b. El espejo 315 está acoplado al eje 310b. La fuente 330b de luz está configurada para proyectar luz hacia el espejo 314b, y la luz puede reflejarse desde el espejo 315 hacia el detector 340b (dependiendo de la orientación rotacional del eje 310b). En consecuencia, el movimiento de la patilla 138b es detectado por un sistema de detección óptica. Debe entenderse que dentro del alcance de esta divulgación también se prevén otras configuraciones del conjunto 300b de tromboelastometría rotatorio.

Los datos de movimiento detectados se analizan mediante un algoritmo que se ejecuta en la consola 140 de analizador (véanse las FIGURAS 1-3) para procesar y determinar los resultados de la tromboelastometría. Este sistema facilita diversos parámetros de tromboelastometría como, entre otros, tiempo de coagulación, tiempo de formación del coágulo, ángulo alfa, amplitud, firmeza máxima del coágulo, tiempo de inicio de la lisis, tiempo de lisis, índice de lisis (%) y lisis máxima (%).

A medida que la sangre comienza a coagularse en el vaso 136b, la amplitud de movimiento del eje 310b comienza a disminuir (según lo detectado por la desviación del haz de luz desde el espejo 315 hacia el detector 340b). Durante la coagulación, la columna vertebral de fibrina de la sangre (junto con las plaquetas) crea un enlace elástico mecánico entre las superficies del vaso 136b y la patilla 138b. De este modo se puede observar y cuantificar un proceso de coagulación en curso inducido mediante la adición de uno o más de los factores de activación anteriormente mencionados. De esta manera se pueden revelar diversas deficiencias del estado hemostático de un paciente y se pueden interpretar para una intervención médica adecuada. Al final del proceso de análisis, la placa base 302 puede elevarse para desacoplar el eje 310b de la patilla 138b.

Haciendo referencia a la FIGURA 11, el bastidor principal 144 de la consola 140 de analizador puede incluir una parte delantera 144f y una parte trasera 144b. En algunas realizaciones, la parte trasera 144b alberga al menos algunos de los componentes informáticos y electrónicos que son necesarios para las operaciones de la consola 140 de analizador. Por ejemplo, la parte trasera 144b puede alojar dispositivos dehardwareysoftwaretales como, entre otros, procesadores informáticos, dispositivos de memoria, un sistema operativo y otras instrucciones ejecutables, una o más fuentes de energía, controles de interfaz de usuario, dispositivos de comunicación, placas de circuito y similares.

En la realización representada, la parte frontal 144f incluye una cubierta 145 y un conjunto 400 de manipulación de muestras. El conjunto 400 de manipulación de muestras define un espacio interior en el que se puede alojar el cartucho 120. En algunas realizaciones, el conjunto 400 de manipulación de muestras es un subconjunto modular de la consola 140 de analizador, y el conjunto 400 de manipulación de muestras se puede retirar fácilmente de la consola 140 de analizador para su mantenimiento. El conjunto 400 de manipulación de muestras está interconectado eléctricamente con el ordenador y los componentes electrónicos que están alojados en la parte trasera 144b. Como tal, la consola 140 de analizador puede realizar tromboelastometría rotatoria en una muestra de sangre situada en el cartucho 120 y mostrar los resultados en la pantalla táctil 142.

Haciendo referencia ahora a las FIGURAS 11 y 12, la consola 140 de analizador puede incluir un receptor y abrazadera 410 de cartucho y un sistema 480 de medición viscoelástica. Se usa un conjunto de marco mecánico para soportar el receptor y abrazadera 410 de cartucho y el sistema 480 de medición viscoelástica en orientaciones tales que el receptor y abrazadera 410 de cartucho y el sistema 480 de medición viscoelástica pueden funcionar de forma simbiótica.

Partes del receptor y abrazadera 410 de cartucho y el sistema 480 de medición viscoelástica son móviles en relación con el conjunto de marco mecánico (que es estacionario en relación con la consola 140 de analizador). Por ejemplo, el sistema 480 de medición viscoelástica puede moverse hacia arriba y hacia abajo. Tal como se describirá más abajo, el sistema 480 de medición viscoelástica puede moverse hacia abajo para acoplarse con el cartucho 120 (por ejemplo, véase la FIGURA 11), y hacia arriba para desacoplarse del cartucho 120. Una parte del receptor y abrazadera 410 de cartucho pueden moverse horizontalmente en relación con el conjunto de marco mecánico. Tal como se describirá más abajo, una parte del receptor y abrazadera 410 de cartucho se pueden mover horizontalmente para sujetar o soltar el cartucho 120 dentro del conjunto 400 de manipulación de muestras.

En algunas realizaciones, el receptor y abrazadera 410 de cartucho incluye un subconjunto de bloque móvil y un subconjunto de bloque estacionario. Entre el subconjunto de bloque móvil y el subconjunto de bloque estacionario existe un espacio en el que se puede recibir el cartucho 120. El subconjunto de bloque móvil puede trasladarse hacia o desde el subconjunto de bloque estacionario. En consecuencia, el cartucho 120 se puede sujetar y soltar entre el subconjunto de bloque móvil y el subconjunto de bloque estacionario en virtud del movimiento relativo entre ellos. En algunas realizaciones, el sistema 480 de medición viscoelástica está montado en el subconjunto de bloque móvil. Por lo tanto, a medida que se traslada el subconjunto de bloque móvil, también se traslada el sistema 480 de medición viscoelástica.

En algunas realizaciones, el subconjunto de bloque móvil puede trasladarse mediante un motor eléctrico. En realizaciones particulares, el motor es un motor de velocidad gradual. En algunas realizaciones, un reductor de engranajes está acoplado al motor. Utilizando una disposición de correa y polea para que sea más compacto, el motor se puede utilizar para accionar un tornillo de avance. Las roscas del tornillo de avance pueden acoplarse con roscas complementarias del bloque móvil de manera que una rotación del tornillo de avance da como resultado una traslación horizontal del bloque móvil. En algunas realizaciones se incluyen detectores de final de recorrido (por ejemplo, sensores de proximidad, sensores ópticos, microinterruptores y similares) para detectar cuándo el subconjunto de bloque móvil se ha trasladado horizontalmente a las posiciones de final de recorrido deseadas.

En algunas realizaciones, uno o más muelles pueden extenderse entre el subconjunto de bloque móvil y el subconjunto de bloque estacionario. Los muelles pueden ayudar a facilitar una fuerza de sujeción adecuada entre el subconjunto de bloque móvil y el subconjunto de bloque estacionario. En algunas realizaciones, los muelles son ajustables.

En algunas realizaciones, partes del subconjunto de bloque móvil y del subconjunto de bloque estacionario que entran en contacto con el cartucho 120 comprenden un material flexible o compresible de modo que mientras el cartucho 120 está sujeto, también está protegido contra daños.

En realizaciones particulares, el subconjunto de bloque móvil puede incluir una o más características en la cara de sujeción del subconjunto de bloque móvil que sirven para colocar el cartucho 120 en la ubicación deseada dentro del conjunto 400 de manipulación de muestras. Por ejemplo, en algunas realizaciones, el subconjunto de bloque móvil incluye dos patillas localizadoras que pueden acoplarse con los receptáculos 140a y 140b de patillas localizadoras del cartucho 120 (véase la FIGURA 7) para posicionar con precisión el cartucho 120 en relación con el conjunto 400 de manipulación de muestras.

En algunas realizaciones, uno o ambos del subconjunto de bloque móvil y el subconjunto de bloque estacionario incluyen dispositivos 412 de calentamiento que pueden calentar el cartucho 120 cuando el cartucho 120 está sujeto entre ellos. Por ejemplo, en algunas realizaciones, los calentadores 412 son calentadores de resistencia eléctrica que se usan para calentar al menos partes del cartucho 120. En algunas realizaciones, los calentadores 412 están configurados para facilitar el calentamiento de partes individuales del cartucho 120 independientemente de otras partes del cartucho 120. Por ejemplo, uno o más de los canales 130a, 130b, 130c, 130d y 130e de flujo de sangre individuales (véanse las FIGURAS 4-7) pueden calentarse independientemente en algunas de dichas realizaciones. El calentamiento se puede realizar en uno o más lados del cartucho 120. Se pueden usar otros tipos de modalidades de calentamiento que incluyen, entre otras, IR, ultrasónico, microondas y similares.

En realizaciones particulares se incluyen uno o más sensores 414 de temperatura que pueden detectar la temperatura del cartucho 120 en una o más ubicaciones en el cartucho 120. Por ejemplo, en algunas realizaciones uno o más sensores 414 de temperatura pueden ser termopares, termistores, sensores de temperatura infrarrojos y similares. En consecuencia, la consola 140 de analizador puede controlar el calentamiento del cartucho 120 a una temperatura predeterminada (por ejemplo, aproximadamente 37 °C) usando los calentadores 412 y los sensores 414 de temperatura.

El subconjunto de bloque móvil puede incluir múltiples solenoides que se usan para accionar las ventilaciones y válvulas del cartucho 120 arriba mencionadas. Por ejemplo (con referencia también a la FIGURA 7), las válvulas 168, 170 y 160a-e pueden accionarse mediante accionadores 430 de válvula y las ventilaciones 166a-e pueden accionarse mediante accionadores 432 de ventilación. En algunas realizaciones, los accionadores 430 de válvula y los accionadores 432 de ventilación comprenden solenoides. El accionamiento de las válvulas 168, 170 y 160a-e por los accionadores 430 de válvula se puede lograr acoplando patillas a los accionadores 430 de válvula que son extensibles desde el subconjunto de bloque móvil para entrar en contacto con los elementos de elastómero de válvula y para distender los mismos de modo que los elementos de elastómero entran en contacto con un asiento de válvula dentro del cartucho 120. El accionamiento de las ventilaciones 166a-e mediante los accionadores 432 de ventilación se puede lograr acoplando patillas con puntas elásticas que se pueden extender desde el subconjunto de bloque móvil para obstruir las ventilaciones 166a-e. Dichas patillas con puntas elásticas pueden actuar como tapones para impedir sustancialmente el flujo de aire a través de las ventilaciones 166a-e. En algunas realizaciones, los accionadores 430 de válvula y los accionadores 432 de ventilación comprenden solenoides que incluyen muelles internos que hacen que los accionadores 430 de válvula y los accionadores 432 de ventilación se extiendan normalmente (por ejemplo, cuando se retira la energía eléctrica de los solenoides). En consecuencia, dichos solenoides normalmente cerrados cerrarán las ventilaciones y válvulas del cartucho 120 como configuración predeterminada.

El conjunto 400 de manipulación de muestras también incluye una fuente 436 de presión y una fuente 434 de vacío mediante las cuales se puede aplicar presión de aire y vacío al puerto 164 de aplicación de presión y al puerto 162 de aplicación de vacío del cartucho 120, respectivamente (véase la FIGURA 7). Por ejemplo, la fuente 436 de presión y la fuente 434 de vacío pueden entrar en contacto con el cartucho 120 y pueden transmitir presión o vacío al puerto 164 de aplicación de presión y al puerto 162 de aplicación de vacío cuando el cartucho 120 está sujeto dentro del receptor y abrazadera 410 de cartucho. La fuente 436 de presión y la fuente 434 de vacío están hechas al menos parcialmente de un material elástico en algunas realizaciones. Por ejemplo, en algunas realizaciones la fuente 436 de presión y la fuente 434 de vacío están hechas al menos parcialmente de un material elástico tal como, entre otros, silicona, caucho de butilo, caucho de nitrilo, caucho de etileno propileno, fluoroelastómeros y similares. En la consola 140 de analizador también se pueden incluir una o más bombas de presión y/o vacío alojadas internamente (no mostradas). Dichas bombas de presión y vacío alojadas internamente se pueden usar para generar la presión de aire o el vacío que se aplican al cartucho 120 para inducir el transporte de sangre dentro del cartucho 120 tal como se ha descrito más arriba con referencia a las FIGURAS 8A-8H.

Tal como se ha descrito anteriormente, el receptor y abrazadera 410 de cartucho también incluye el subconjunto de bloque estacionario. En algunas realizaciones, el subconjunto de bloque estacionario no se mueve en relación con el conjunto de marco mecánico y en relación con la consola 140 de analizador en su conjunto.

En algunas realizaciones, la consola 140 de analizador incluye una unidad 440 de mezcla. En realizaciones particulares, la unidad 440 de mezcla incluye un motor, un conjunto de manivela y biela, y una lanzadera magnética. Estos componentes se pueden usar para acoplarse magnéticamente con los elementos de mezcla del cartucho 120 y para inducir el movimiento de los elementos de mezcla dentro de las cámaras 134a-e de mezcla. El movimiento de los elementos de mezcla estimula que las perlas de reactivo se disuelvan en la sangre contenida dentro de las cámaras 134a-e de mezcla tal como se ha descrito más arriba.

La consola 140 de analizador también puede incluir uno o más sensores 448. El o los sensores 448 se pueden usar para detectar la presencia de sangre en ubicaciones particulares dentro del cartucho 120, tales como ubicaciones 127a y 127b de detección de sangre como se han descrito más arriba (véase la FIGURA 5). En algunas realizaciones, los sensores 448 son sensores ópticos, tales como sensores IR (infrarrojos). En algunas realizaciones, los sensores 448 se pueden usar para detectar sangre en otras áreas del cartucho 120, tales como, entre otras, en los vasos 136ae (véanse las FIGURAS 8A-8H).

El conjunto 400 de manipulación de muestras de la consola 140 de analizador también incluye el sistema 480 de medición viscoelástica. El sistema 480 de medición viscoelástica incluye la placa base 302 (por ejemplo, véase la FIGURA 10C), uno o más conjuntos de tromboelastometría (por ejemplo, el conjunto 300b de tromboelastometría), y un conjunto de accionador lineal. Cada uno de los uno o más conjuntos de tromboelastometría se puede fijar a la placa base 302. En algunas realizaciones, el conjunto de accionador lineal se puede acoplar a la placa base 302 y al receptor y abrazadera 410 de cartucho. En consecuencia, el accionamiento del conjunto de accionador lineal puede trasladar la placa base 302 y el receptor y abrazadera 410 de cartucho uno hacia el otro o alejando uno del otro. Un conjunto de cojinete lineal del accionador lineal puede guiar la placa base 302 en una vía lineal y estabilizar la placa base 302, a medida que la placa base 302 se traslada hacia o desde el receptor y abrazadera 410 de cartucho.

En algunas realizaciones, el conjunto de accionador lineal hace que la placa base 302 suba o baje verticalmente en relación con el receptor y abrazadera 410 de cartucho usando un motor (por ejemplo, un motor de CC o un motor de velocidad gradual) que hace girar un tornillo de avance que tiene roscas que están acopladas con una tuerca de accionamiento. La tuerca de accionamiento está acoplada a la placa base 302. En algunas realizaciones se incluyen detectores de final de recorrido (por ejemplo, sensores de proximidad, sensores ópticos, microinterruptores y similares) para detectar cuándo la placa base 302 se ha trasladado verticalmente a las posiciones de final de recorrido deseadas.

El sistema 480 de medición viscoelástica incluye uno o más conjuntos de tromboelastometría rotativa (por ejemplo, el conjunto 300b de tromboelastometría rotativa de la FIGURA 10C) que incluyen un eje configurado para acoplarse con una patilla (por ejemplo, el eje 310b configurado para acoplarse con la patilla 138b). Dado que los conjuntos de tromboelastometría están montados en la placa base 302, los ejes se elevan o bajan junto con la elevación o descenso de la placa base 302. En consecuencia, el accionamiento del conjunto de accionamiento lineal hace que los ejes se eleven o bajen verticalmente en relación con el receptor y abrazadera 410 de cartucho, y en relación con un cartucho 120 cuando un cartucho 120 está sujeto dentro del receptor y abrazadera 410 de cartucho. Por lo tanto, a partir de la descripción en la presente memoria se puede entender que el accionamiento del conjunto de accionamiento lineal puede acoplar y desacoplar los ejes de las patillas del cartucho 120 (por ejemplo, véase la FIGURA 10C que muestra la placa base 302 descendiendo para acoplar el eje 310b con la patilla 138b).

Además de las características anteriormente mencionadas de la consola 140 de analizador, en algunas realizaciones la consola 140 de analizador también incluye una o más de las siguientes características. La consola 140 de analizador puede incluir uno o más lectores 450 de códigos de barras que, por ejemplo, pueden leer un código de barras en la ubicación 125 de código de barras en el extremo delantero del cartucho 120 (véase la FIGURA 5). En algunas realizaciones, la consola 140 de analizador puede incluir uno o más dispositivos para detectar la presencia del cartucho 120 en una ubicación de inserción y/u orientación deseadas. Por ejemplo, en algunas realizaciones se pueden usar uno o más microinterruptores para detectar cuándo se ha insertado el cartucho 120 en una ubicación y orientación deseadas dentro del conjunto 400 de manipulación de muestras. En algunas realizaciones, la consola 140 de analizador puede incluir una o más conexiones auxiliares 460. Las conexiones auxiliares 460 pueden incluir conectores de red y de dispositivo tales como, entre otros, uno o más puertos USB, puertos Ethernet (por ejemplo, RJ45), conectores VGA, conectores Sub-D9 (RS232), y similares. Dichas conexiones auxiliares 460 pueden estar situadas en la parte posterior del bastidor principal 144, o en otras ubicaciones convenientes en el bastidor principal 144. Por ejemplo, en algunas realizaciones, uno o más puertos USB pueden estar situados en o cerca de la parte frontal del bastidor principal 144. La consola 140 de analizador también incluye una interfaz 142 de usuario (por ejemplo, con una pantalla táctil en esta realización). En la realización representada, la interfaz 142 de usuario está configurada para recibir entradas del usuario y mostrar información de salida al usuario. Por ejemplo, el usuario puede introducir información en la consola 140 de analizador haciendo selecciones de varios botones programables que pueden mostrarse en la interfaz 142 de usuario en momentos durante el principio, la mitad y el final del proceso de análisis. En algunas realizaciones se pueden prever otras selecciones tales como, entre otras, entradas de teclado virtual a través de la interfaz 142 de usuario. En algunas realizaciones, la entrada de datos se puede realizar de forma adicional o alternativa mediante entrada de voz. En algunas realizaciones, la interfaz de usuario puede incluir otros dispositivos periféricos (por ejemplo, un ratón, un teclado, un dispositivo de visualización adicional, y similares) como parte de la consola 140 de analizador. En algunas realizaciones se puede usar una red de datos informáticos (por ejemplo, intranet, internet, LAN, etc.) para permitir que dispositivos remotos reciban y/o introduzcan información desde el sistema 100. Por ejemplo, en algunas realizaciones se pueden utilizar una o más pantallas remotas a través de conexiones auxiliares 460. En la realización representada, la interfaz 142 de usuario también incluye un lector 146 de código de barras externo (véase la FIGURA 1A). Alternativa o adicionalmente, la interfaz 142 de usuario de la consola 140 de analizador puede equiparse con un lector configurado para leer etiquetas de comunicación de campo cercano, etiquetas RFID, o similares. La consola 140 de analizador también puede incluir uno o más sistemas 470 de control que pueden ejecutar instrucciones incorporadas en un programa informático. Los sistemas 470 de control pueden incluir, a modo de ejemplo, microprocesadores de propósito general y especial, y uno o más procesadores de cualquier tipo de ordenador digital. En algunas realizaciones, los sistemas 470 de control incluyen uno o más de dichos procesadores, memoria, dispositivos de almacenamiento, interfaces y otros tipos de subsistemas y componentes electrónicos. Dichos componentes pueden montarse en una placa base común o de otras maneras, según corresponda. Los sistemas 470 de control pueden procesar instrucciones para su ejecución dentro de la consola 140 de analizador, incluyendo instrucciones almacenadas en la memoria o en el dispositivo de almacenamiento. En algunas implementaciones se pueden usar múltiples procesadores y/o múltiples buses, según sea apropiado, junto con múltiples memorias y tipos de memoria. Además se pueden conectar múltiples dispositivos informáticos, proporcionando cada dispositivo partes de las operaciones necesarias (por ejemplo, tal como un banco de servidores, un grupo de servidoresbladeo un sistema multiprocesador).

Los dispositivos de almacenamiento pueden proporcionar almacenamiento masivo para los sistemas 470 de control. En algunas implementaciones, el dispositivo de almacenamiento puede ser o contener un medio legible por ordenador, tal como un dispositivo de disquete, un dispositivo de disco duro, un dispositivo de disco óptico, o un dispositivo de cinta, una memoriaflashu otro dispositivo de memoria de estado sólido similar, o un conjunto ordenado de dispositivos, incluyendo dispositivos en una red de área de almacenamiento u otras configuraciones. Un producto de programa informático puede estar realizado de forma tangible en un soporte de información. El producto de programa informático también puede contener instrucciones que, cuando se ejecutan, realizan uno o más métodos, tales como los arriba descritos con referencia a las FIGURAS 8A-8H. El producto del programa informático también puede estar realizado de forma tangible en un medio legible por ordenador o máquina, como la memoria, el dispositivo de almacenamiento o la memoria en el o los procesadores.

Haciendo referencia a la FIGURA 13, en algunas implementaciones, un usuario puede interactuar con los sistemas de tromboelastometría proporcionados en la presente memoria según un proceso 490 ejemplar. En la etapa 492, el usuario puede insertar un cartucho en una consola de analizador. En algunos ejemplos, al menos una parte del cartucho permanece expuesta mientras que otras partes del cartucho están ocultas dentro de la consola de analizador. Por ejemplo, esta etapa se ejemplifica más arriba con referencia a la FIGURA 1A. En la etapa 494, el usuario puede acoplar un recipiente de muestra de sangre al cartucho después de recibir un aviso desde la consola de analizador. La etapa 494 se puede realizar mientras el cartucho permanece insertado en la consola de analizador como se define en la etapa 492. En la etapa 496, el usuario puede pulsar un botón de "inicio" (o equivalente) para iniciar un transporte automatizado de sangre en el depósito de muestra de sangre a las cámaras de análisis de sangre del cartucho de manera que se puedan medir las características viscoelásticas de la sangre. En algunos ejemplos, la consola de analizador proporciona una indicación de que el análisis está listo para iniciarse, pero esa indicación no es necesaria como parte del proceso 490.

Haciendo referencia a las FIGURAS 14A y 14B, en algunas implementaciones, un sistema de tromboelastometría puede realizar tromboelastometría según un proceso 500 ejemplar. Las etapas individuales del proceso 500 pueden no realizarse necesariamente en el orden indicado. Además, en algunas implementaciones, algunas etapas del proceso 500 pueden realizarse en paralelo. El proceso 500 puede realizarse mediante los sistemas de tromboelastometría arriba descritos, tales como el sistema 100 de tromboelastometría.

En la etapa 510 se detecta la presencia de un cartucho en un receptáculo de una consola de analizador del sistema de tromboelastometría. Por ejemplo, la detección puede realizarse mediante un microinterruptor, un sensor óptico, un escáner de código de barras, y similares, o una combinación de los mismos. Aunque el cartucho se detecta en el receptáculo, al menos una parte del cartucho puede estar en una posición exterior a la consola de analizador.

En la etapa 520, la consola de analizador acciona un mecanismo de sujeción para sujetar el cartucho al menos parcialmente en la consola de analizador. Por ejemplo, el receptor y abrazadera 410 del cartucho tal como se ha descrito más arriba se puede activar para sujetar el cartucho.

En la etapa 530, la consola de analizador puede determinar opcionalmente si el cartucho tiene características que indican que el cartucho se ha utilizado previamente. Por ejemplo, la consola de analizador puede usar sensores ópticos para inspeccionar la presencia de sangre en el cartucho. En algunas realizaciones, si se detectan una o más características que indican que el cartucho se ha utilizado previamente, la consola de analizador puede suspender otras etapas del proceso 500 y proporcionar un mensaje pertinente a través de la interfaz de usuario.

En la etapa 540, la consola de analizador puede realizar una o más pruebas de control de calidad para probar la integridad del cartucho. Por ejemplo, en algunas realizaciones, el cartucho se puede probar para detectar fugas, por ejemplo realizando una prueba de caída de presión/vacío.

En la etapa 550, la consola de analizador escanea el cartucho en busca de un código de barras. Por ejemplo, la consola de analizador puede escanear un extremo delantero del cartucho en el que puede estar presente un código de barras ID o 2D.

En la etapa 560, la consola de analizador ha determinado los tipos de ensayos de tromboelastometría que se realizarán basándose en la información obtenida del escaneo del código de barras en la etapa 550.

En la etapa 570, los ejes del subsistema de tromboelastometría de la consola de analizador se acoplan con patillas del cartucho. Las patillas están situadas en los vasos del cartucho. En consecuencia, el acoplamiento de los ejes del subsistema de tromboelastometría a las patillas puede configurar el sistema de tromboelastometría para que pueda realizar tromboelastometría en una muestra de sangre contenida dentro de los vasos del cartucho. Por ejemplo, haciendo referencia a la FIGURA 10C, el eje 310b del conjunto 300b de tromboelastometría se puede bajar hacia el cartucho de modo que los ejes 310b se ajusten por fricción y se acoplen de manera desmontable con las patillas 138b del cartucho 120.

En la etapa 580, la consola de analizador puede comenzar el movimiento rotativo alternativo de las pestañas en relación con los vasos del cartucho. Por ejemplo, esta etapa se ha ejemplificado más arriba con referencia a la FIGURA 10C.

En la etapa 590, la consola de analizador puede calentar el cartucho. En algunas implementaciones, la consola de analizador puede calentar el cartucho a una temperatura predeterminada. En implementaciones particulares, la consola de analizador puede mantener el cartucho a la temperatura predeterminada. Por ejemplo, en algunas implementaciones, la temperatura predeterminada puede ser de aproximadamente 35 °C a aproximadamente 40 °C, y preferiblemente de aproximadamente 37 °C.

En la etapa 600, la consola de analizador proporciona un mensaje para acoplar un recipiente de muestra de sangre al cartucho. Este mensaje puede proporcionarse, por ejemplo, tras la finalización exitosa de una o más etapas, o tras la verificación exitosa de una o más condiciones, o ambas. Por ejemplo, este mensaje puede proporcionarse cuando el cartucho alcanza con éxito la temperatura predeterminada según la etapa 590, entre otras activaciones. El mensaje puede proporcionarse a través de la interfaz de usuario de la consola de analizador. Por ejemplo, el mensaje puede ser un mensaje visual que se muestra en un monitor de pantalla táctil de la consola de analizador. En algunas implementaciones se puede proporcionar un mensaje de audio.

En la etapa 610, la consola de analizador puede detectar opcionalmente la presencia de sangre en el cartucho. Dicha detección se puede realizar, por ejemplo, utilizando uno o más sensores IR de la consola de analizador. La detección de sangre en el cartucho en esta etapa puede indicar que un recipiente de muestra de sangre se acopló con éxito al cartucho.

En la etapa 620, la consola de analizador puede proporcionar un mensaje para "iniciar" el análisis. En algunas implementaciones, el mensaje para "iniciar" el análisis puede proporcionarse sobre la base de la finalización con éxito de una o más etapas, o de la verificación con éxito de una o más condiciones, o ambas. El mensaje puede proporcionarse a través de la interfaz de usuario de la consola de analizador. Por ejemplo, el mensaje puede ser un mensaje visual mostrado en un monitor de pantalla táctil de la consola de analizador. En algunas realizaciones, la pantalla táctil puede recibir una entrada del usuario para iniciar el análisis.

En la etapa 630, la consola de analizador puede hacer que fluya sangre desde el recipiente de muestra al interior del cartucho. En algunas implementaciones se utiliza una fuente de vacío de la consola de analizador para provocar que la sangre fluya hacia el interior del cartucho. En algunas implementaciones se utiliza una fuente de presión de aire de la consola de analizador para provocar el flujo de sangre hacia el interior del cartucho. La consola de analizador también puede accionar varias válvulas o ventilaciones para controlar el flujo de sangre dentro del cartucho (por ejemplo, véanse las FIGURAS 8A-8H).

En la etapa 640, la consola de analizador puede inducir agitación para ayudar con la disolución de los reactivos en la sangre contenida dentro del cartucho. Esta etapa se ejemplifica más arriba con respecto al movimiento horizontal alternativo de la lanzadera magnética con sus uno o más imanes que están acoplados magnéticamente con elementos de mezcla del cartucho 120, provoca el movimiento de los elementos de mezcla dentro del cartucho 120 para estimular la disolución de las perlas de reactivo en la sangre contenida dentro de las cámaras 134a-e de mezcla.

En la etapa 650 se inicia el análisis de tromboelastometría. Por ejemplo, la consola de analizador puede comenzar a analizar los datos producidos por los conjuntos de tromboelastometría con respecto a la rotación alternativa de los ejes que están acoplados con las patillas 138a-e situadas en los vasos 136a-e del cartucho (véanse las FIGURAS 8A-8H). En algunas implementaciones, la consola de analizador puede comenzar a analizar los datos producidos por algunos de los conjuntos de tromboelastometría antes de comenzar a analizar los datos producidos por otros conjuntos de tromboelastometría. Por ejemplo, tal como se ha descrito más arriba con referencia a las FIGURAS 8A-8H, la consola de analizador puede comenzar a analizar primero los datos producidos por el conjunto de tromboelastometría perteneciente al vaso 136e. Posteriormente, la consola de analizador puede comenzar a analizar los datos producidos por el conjunto de tromboelastometría perteneciente al vaso 136d, y así sucesivamente.

En la etapa 660, la consola de analizador muestra los resultados de la tromboelastometría. Dichos resultados pueden mostrarse simultáneamente con la realización de los análisis y al finalizar los mismos. Los resultados se pueden mostrar a través de la interfaz de usuario de la consola de analizador, como en la pantalla táctil. Los resultados se pueden mostrar utilizando representaciones gráficas cualitativas y parámetros cuantitativos.

En la etapa 670, la consola de analizador puede desbloquear el cartucho al interrumpirse el análisis. En algunos casos, dicha interrupción puede iniciarse mediante una entrada del usuario en la consola de analizador para detener el análisis, o mediante la finalización de los ensayos de análisis, o mediante la expiración de un parámetro basado en el tiempo. El desbloqueo se puede realizar, por ejemplo, mediante la traslación horizontal del subconjunto de bloque móvil. Después del desbloqueo, el cartucho se puede retirar de la consola de analizador.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un cartucho (120) para uso con una consola (140) de analizador, comprendiendo el cartucho (120):

un receptor (122) de muestra de sangre configurado para recibir una muestra de sangre que ha de ser analizada;

vías (130a, 130b, 130c, 130d, 130e) de procesamiento y análisis de sangre, estando configurada cada vía (130a, 130b, 130c, 130d, 130e) de procesamiento y análisis de sangre para recibir una porción de la muestra de sangre y que comprende:

una cámara (132a, 132b, 132c, 132d, 132e) de medición en comunicación fluida con el receptor (122) de muestra de sangre, teniendo la cámara (132a, 132b, 132c, 132d, 132e) de medición un volumen interno seleccionado para contener la porción de la muestra de sangre;

una cámara (134a, 134b, 134c, 134d, 134e) de mezcla en comunicación fluida con la cámara (132a, 132b, 132c, 132d, 132e) de medición y que contiene un reactivo, estando configurada la cámara (134a, 134b, 134c, 134d, 134e) de mezcla para recibir la porción de la muestra de sangre de la cámara (132a, 132b, 132c, 132d, 132e) de medición y para permitir que la porción de la muestra de sangre entre en contacto con el reactivo;

una cámara (136a, 136b, 136c, 136d, 136e) de análisis de sangre configurada para recibir una mezcla basada en la porción de la muestra de sangre y el reactivo para un análisis que ha de realizarse en la mezcla dentro de la cámara (136a, 136b, 136c, 136d, 136e) de análisis de sangre; y

en donde el proceso de mezcla para producir la mezcla tiene lugar en la cámara (134a, 134b, 134c, 134d, 134e) de mezcla y en un canal aguas abajo de la cámara (132a, 132b, 132c, 132d, 132e) de mezcla; un puerto (162) de aplicación de vacío y una ventilación (166a) de presión de aire;

en donde se aplica una presión negativa a través del puerto (162) de aplicación de vacío, en donde la ventilación (166a) de presión de aire puede abrirse o cerrarse mediante la consola (140) de analizador, y en donde la presión negativa en el puerto (162) de aplicación de vacío y la ventilación (166a) de presión de aire cerrada controla el flujo de una porción de la muestra de sangre hacia el interior de cada cámara (132a, 132b, 132c, 132d, 132e) de medición.

2. El cartucho de la reivindicación 1, en donde cada una de las vías de procesamiento y análisis de sangre comprende:

una unión de tope entre la cámara (132a, 132b, 132c, 132d, 132e) de medición y la cámara (134a, 134b, 134c, 134d, 134e) de mezcla para controlar el flujo de la porción de la muestra de sangre desde la cámara (132a, 132b, 132c, 132d, 132e) de medición a la cámara (134a, 134b, 134c, 134d, 134e) de mezcla, en donde la ventilación (166a) de presión de aire está abierta para permitir que la porción de la muestra de sangre fluya a través de la unión de tope.

3. El cartucho de la reivindicación 2, en donde la porción de la muestra de sangre fluye a través de la unión de tope en un conducto que conecta la cámara (132a, 132b, 132c, 132d, 132e) de medición y la cámara (132a, 132b, 132c, 132d, 132e) de mezcla mediante la aplicación de una presión positiva a la cámara de medición o una presión negativa a la cámara de mezcla.

4. El cartucho (120) de las reivindicaciones 1 a 3, en donde la cámara (134a, 134b, 134c, 134d, 134e) de mezcla y la cámara (136a, 136b, 136c, 136d, 136e) de análisis de sangre para cada una de las vías (130a, 130b, 130c, 130d, 130e) de procesamiento y análisis de sangre están conectadas en paralelo a la cámara (134a, 134b, 134c, 134d, 134e) de mezcla y la cámara (136a, 136b, 136c, 136d, 136e) de análisis de sangre para otras vías (130a, 130b, 130c, 130d, 130e) de procesamiento y análisis de sangre.

5. El cartucho (120) de las reivindicaciones 1 a 4, en donde las cámaras de mezcla (134a, 134b, 134c, 134d, 134e) comprenden perlas (180) de reactivo en forma sólida que entran en contacto con la porción de la muestra de sangre recibida desde la cámara (132a, 132b, 132c, 132d, 132e) de medición.

6. El cartucho (120) de la reivindicación 5, en donde las perlas (180) de reactivo comprenden composiciones de reactivo que incluyen uno o más de CaCl2, ácido elágico/fosfolípidos, factor tisular, heparinasa, polibreno, citocalasina D o ácido tranexámico.

7. El cartucho (120) de las reivindicaciones 1 a 6, en donde la cámara (132a, 132b, 132c, 132d, 132e) de medición comprende un puerto de salida en su parte inferior.

8. El cartucho (120) de las reivindicaciones 1 a 7, en donde la cámara (132a, 132b, 132c, 132d, 132e) de medición comprende un puerto de transferencia cerca de su parte superior.

9. El cartucho (120) de la reivindicación 1, en donde el reactivo en la cámara (134a, 134b, 134c, 134d, 134e) de mezcla comprende perlas de reactivo.

10. El cartucho (120) de las reivindicaciones 1 a 9, que además comprende:

un puerto (164) de aplicación de presión que se conecta a una fuente de presión para aplicar presión a una cámara (134a) de mezcla.

11. El cartucho de las reivindicaciones 1 a 10, en donde el cartucho comprende:

un pocillo (122) de muestra; y

agujas (123a, 123b) que están configuradas para perforar un tabique de un tubo (10) de recogida de sangre cuando el tubo (10) de recogida de sangre se inserta en el pocilio de muestra (122);

en donde una aguja (123a) está en comunicación fluida con las vías (130a, 130b, 130c, 130d, 130e) de procesamiento y análisis de sangre, mientras que una aguja (123b) facilita el flujo de la muestra de sangre fuera del tubo (10) de recogida de sangre.

12. El cartucho de la reivindicación 11, que además comprende:

una ventilación (121) en comunicación fluida con la aguja (123b) de modo que, cuando se necesita aire para ventilar el tubo (10) de muestra de sangre situado en el pocillo (122) de muestra, el aire se extrae a través de la ventilación (121) y se canaliza en el tubo (10) de muestra de sangre a través de la aguja (123b).

13. El cartucho de las reivindicaciones 1 a 12, en donde, cuando la ventilación (166a) de presión de aire está cerrada, una porción de la muestra de sangre en una cámara (132a) de medición no fluye hacia una cámara (134a) de mezcla correspondiente.

14. Una consola (140) de analizador que comprende:

un receptor de cartucho para recibir el cartucho de las reivindicaciones 1 a 13.

15. Un método para realizar análisis viscoelásticos en una porción de la muestra de sangre usando el cartucho de las reivindicaciones 1 a 13.