ES2963639T3 - Mezcla de extractos de plantas para su uso en la prevención y/o el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas del intestino - Google Patents

Mezcla de extractos de plantas para su uso en la prevención y/o el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas del intestino Download PDF

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Abstract

La invención se refiere a una composición que comprende al menos: - un extracto de Chrysanthellum, y - un extracto de alcachofa, y un extracto de arbusto de arándano, y - un extracto de al menos un material de partida vegetal que comprende oleuropeína, - y opcionalmente piperina sintética y/o un extracto de al menos un material inicial vegetal que comprende piperina, para uso como medicamento o producto nutricional en la prevención y/o tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales crónicas en seres humanos o animales. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Mezcla de extractos de plantas para su uso en la prevención y/o el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas del intestino
Campo técnico
La presente invención se refiere a una mezcla de extractos de plantas para su uso como fármaco o producto nutricional en la prevención y/o tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales crónicas (IBD).
Técnica anterior
IBD, como la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa, son afecciones caracterizadas por una inflamación del revestimiento de una parte del tracto digestivo relacionada con un sistema inmunitario digestivo sobreactivo. Los síntomas generalmente se caracterizan por dolor abdominal crónico, diarrea y pérdida de peso. Estas enfermedades progresan a través de ataques inflamatorios de duración y frecuencia extremadamente variables dependiendo del paciente. Estos ataques se alternan con fases de remisión.
La mayor parte del tiempo, la gestión clínica permite un control duradero de la enfermedad y una calidad de vida satisfactoria excepto durante los ataques, pero no existe un tratamiento curativo. Además, es conocido que los tratamientos actuales tienen efectos secundarios en la densidad ósea, el aumento de peso e incluso exacerban la enfermedad intestinal (Asl Baakhtari S, McCombie A, Ten Bokkel Huinink S, Irving P, Siegel CA, Mulder R, y col. Observational Study of Perspectives of Inflammatory Bowel Disease Patients Concerning the Use of Corticosteroids. Dig Dis. 2018;36(1):33-9. Epub 2017/09/04. doi: 10.1159/000478772. PubMed PMID: 28866661; Waljee AK, Wiitala WL, Govani S, Stidham R, Saini S, Hou J, y col. Corticosteroid Use and Complications in a US Inflammatory Bowel Disease Cohort. PLoS One. 2016; 11(6): e0158017. Epub 2016/06/24. doi: 10.1371/journal.pone.0158017. PubMed PMID: 27336296; PubMed Central PMCID: PMCPMC4918923).
La solicitud WO 2016/156527 describe el tratamiento de IBD utilizando un hidrolizado de lactosuero y caseína.
El desarrollo de IBD está unido a varios factores (genéticos y ambientales), pero su etiología no se comprende totalmente. Dependiendo de la patología considerada, la extensión y la ubicación de la inflamación del tracto digestivo pueden diferir. Esta inflamación conducirá a un cambio en el tiempo de tránsito y la interrupción de la función de absorción intestinal del agua y los nutrientes. Como resultado, la diarrea es uno de los síntomas más comunes en los pacientes con IBD, y en particular puede ir acompañado de la presencia de sangre en las heces cuando estén presentes ulceraciones. Además, la mala absorción intestinal provoca frecuentemente la pérdida de peso en los pacientes afectados. Aunque los mecanismos fisiopatológicos que conducen a estas alteraciones fisiológicas no se conocen con precisión, son objeto de mucha investigación, particularmente en modelos animales reconocidos como imitadores de esta sintomatología. Por ejemplo, los ratones tratados con dextrano sulfato de sodio (DSS) desarrollan inflamación intestinal acompañada de un aumento en el índice de actividad de la enfermedad (DAI) teniendo en cuenta la evaluación de 3 síntomas principales encontrados en la patología humana, concretamente pérdida de peso, consistencia de heces y sangrado, haciendo que estos modelos sean particularmente interesantes para la identificación de nuevas vías terapéuticas (Randhawa PK, Singh K, Singh N, Jaggi AS. A review on chemical-induced inflammatory bowel disease models in rodents. Korean J Physiol Pharmacol. 2014 Aug;18(4):279-88. doi: 10.4196/kjpp.2014.18.4.279. Epub 2014 Aug 13. PubMed PMID: (25177159).
Resumen de la invención
El objetivo de la invención es proporcionar un producto capaz de actuar sobre estos síntomas y presentar una mayor eficacia que los fármacos de referencia en la prevención y/o el tratamiento de la IBD.
Para abordar esto, la invención se refiere al uso de una composición que comprende una mezcla de varios extractos de plantas.
En particular, el objeto de la invención es una composición que comprende al menos:
- un extracto de Chrysanthellum, y
- un extracto de alcachofa, y
- un extracto de arándano y
- un extracto de al menos una materia prima de origen vegetal que comprende oleuropeína,
- y opcionalmente, una piperina sintética y/o un extracto de al menos una materia prima de origen vegetal que comprende piperina,
para su uso como fármaco o producto nutricional en la prevención y/o el tratamiento de las enfermedades inflamatorias crónicas del intestino en seres humanos o animales, en particular la enfermedad de Crohn y/o la colitis ulcerosa. Dicha composición se conoce por sus efectos sobre el metabolismo de carbohidratos y/o lípidos, pero sorprendentemente, según la invención, es capaz de reducir en gran medida el índice de actividad de la enfermedad en personas o animales que padecen IBD. Por lo tanto, puede ser un fármaco eficaz para la prevención y/o el tratamiento de la IBD. De hecho, los extractos utilizados en la composición según la invención se describen en particular en la patente WO 2016/062958 y la patente WO 2017/068069, pero estas patentes no describen ni sugieren un efecto sobre la IBD.
La invención se describirá ahora en detalle.
Descripción detallada de la invención
Definiciones
“Análogos” (de un compuesto) dentro del significado de la presente invención significa todos los compuestos que tienen una estructura química similar a otro compuesto, pero diferente del mismo por un determinado componente. Puede diferir en uno o más átomos, grupos funcionales o subestructuras, que se reemplazan por otros átomos, grupos funcionales o subestructuras. “Extracto de una planta “X”” dentro del significado de la invención significa un conjunto de moléculas obtenidas de una sola planta “X” por cualquier método adecuado. En particular, se puede citar lo siguiente: extractos acuosos (obtenidos utilizando un disolvente acuoso), extractos alcohólicos (obtenidos utilizando un disolvente alcohólico) o extractos utilizando un disolvente orgánico, o utilizando una sustancia grasa natural o una mezcla de sustancias grasas naturales, en particular un aceite vegetal o una mezcla de aceites vegetales.
“Mezcla” dentro del significado de la invención significa la asociación de sustancias (extractos y/o moléculas) en forma sólida, líquida o gaseosa que pueden o no interactuar químicamente. La mezcla de extractos según la invención se obtiene mediante cualquier método conocido por los expertos en la técnica. Puede obtenerse simplemente mezclando los constituyentes.
“Planta” o “materia prima vegetal” dentro del significado de la invención significa la planta completa o parte de una planta, que incluye cultivos celulares, que aún no se ha sometido a tratamiento específico y se pretende que se utilice en la fabricación de una preparación de plantas.
“Producto nutricional” significa todos los productos que tienen un efecto nutricional y/o fisiológico; en particular comprende suplementos alimenticios, alimentos, productos dietéticos y similares. Estos productos pueden administrarse en particular por vía oral, gástrica o venosa.
“Producto saludable” significa todos los productos que tienen un efecto beneficioso sobre la salud, en la prevención o en el tratamiento, si este efecto es fisiológico o farmacológico, en particular fármacos y productos farmacéuticos. Estos productos pueden administrarse en particular por vía oral, gástrica, venosa o cutánea.
“Disolvente acuoso” dentro del significado de la invención significa cualquier disolvente que consiste total o parcialmente en agua. Por lo tanto, se puede citar lo siguiente: agua en sí misma, disolventes hidroalcohólicos en cualquier proporción o incluso disolventes que consisten en agua y de un compuesto tal como glicerina o propilenglicol en cualquier proporción. Entre los disolventes alcohólicos, se puede citar en particular etanol.
Composiciones
En particular, el objeto de la invención es una composición que comprende al menos:
- un extracto de Chrysanthellum, y
- un extracto de alcachofa, y
- un extracto de arándano y
- un extracto de al menos una materia prima de origen vegetal que comprende oleuropeína, y
- opcionalmente, una piperina sintética y/o un extracto de al menos una materia prima de origen vegetal que comprende piperina,
para su uso como fármaco o producto nutricional en la prevención y/o el tratamiento de la enfermedad inflamatoria crónica del intestino en seres humanos o animales.
En la presente solicitud, el singular o el plural se usarán indistintamente para indicar las composiciones útiles según la invención.
Por lo tanto, la composición útil según la invención comprende una mezcla de moléculas que comprenden varios extractos de materias primas vegetales, que incluyen:
- al menos un extracto de Chrysanthellum, preferiblemente un extracto deChrysanthellum indicum,y - al menos un extracto de alcachofa, preferiblemente un extracto elegido de extractos deCarnara cardunculusy extractos deCyanara scolymus,y mezclas de los mismos, aún más preferiblemente un extracto deCynara scolymus,y
- al menos un extracto de arándano, preferiblemente un extracto deVacunio,en particular un extracto elegido de extractos deVaccinium Myrtillus,extractos deVaccinium Angustifolium,extractos deVaccinium Corymbosum,extractos deVaccinium Ashei Reade,y mezclas de los mismos, incluso más preferiblemente un extracto deVaccinium Myrtillus,y
- un extracto de al menos una materia prima vegetal que comprende oleuropeína, preferiblemente un extracto elegido de extractos de árbol de aceitunas(Olea europaea),extractos de privet(Ligustrum),extractos de árbol de argán y mezclas de los mismos, aún más preferiblemente un extracto deOlea europaea,y
- preferiblemente también piperina sintética y/o un extracto de al menos una materia prima vegetal que comprende piperina, preferiblemente un extracto elegido de extractos dePiper,extractos deChalciporus piperatusy mezclas de los mismos.
Los extractos de plantas se pueden obtener mediante cualquier método adecuado, por ejemplo, mediante un método que comprende las siguientes etapas:
- extracción sólido/líquido
- separación/prensado
- filtración
- evaporación
- deshidratación
- incorporando opcionalmente aditivos
- homogeneización
- envasado
El extracto deChrysanthellum indicumes preferiblemente un extracto de planta entera o partes aéreas. En particular, puede ser un extracto hidroalcohólico o acuoso de CO<2>subcrítico o de H<2>O subcrítico o asociado a un tratamiento térmico llevado a cabo por calentamiento convencional o bajo frecuencia de microondas o bajo ultrasonido. La relación planta/extracto está preferiblemente entre 1/1 y 100/1, en particular entre 1/1 y 25/1.
La composición según la invención, cuando está destinada a seres humanos, comprende preferiblemente una cantidad de extracto deChrysanthellum indicumpermitiendo la administración de al menos 0,00001 g, en particular entre 0,00001 g y 0,60 g, de extracto deChrysanhellum indicumpor kg de peso corporal de la persona a la que se administra la composición por día.
Preferiblemente, el extracto deChrysanthellum indicumcomprende al menos una molécula seleccionada de apigenina-7-O-glucurónido, crisantelina A, crisantelina B, ácido cafeico, luteolina, maritimetina, eriodictiol, isookanina, apigenina, luteolina-7-O-glucósido, maritimetina, mareína, eriodictiol-7-O-glucósido, flavomareína, apigenina -8-C-a-L-arabinósido-6-C-p-D-glucósido (shaftósido), apigenina-6,8-C-di-p-D-glucopiranósido (vicenina-2), y análogos de los mismos. Preferiblemente, el extracto comprende al menos apigenina 7-O-glucurónido. También se pueden mencionar, por ejemplo, análogos de apigenina 7-O-glucurónido, tales como apigenina-7-apioglucósido, apigenina-8-glucósido (vitamina), apigenina -6-glucósido (isotexina), apigenina-7-O-neohesperósido, apigenina-7-glucósido, apigenina-7apioglucósido.
El extracto deCarnara cardunculuso deCyanara scolymuses preferiblemente un extracto de hojas o de raíces. En particular, puede ser un extracto hidroalcohólico o acuoso de CO<2>subcrítico o de H<2>O subcrítico o asociado a un tratamiento térmico llevado a cabo por calentamiento convencional o bajo frecuencia de microondas o bajo ultrasonido. La relación planta/extracto está preferiblemente entre 1/1 y 100/1, en particular entre 1/1 y 30/1.
La composición útil según la invención, cuando está destinada a los seres humanos, comprende preferentemente una cantidad de extracto deCynara cardunculuso deCyanara scolymuscorrespondiente a una dosis de al menos 0,00001 g, en particular entre 0,00001 g y 0,60 g de extracto deCynara cardunculuso deCyanara scolymuspor kg de peso corporal de la persona a la que se administra la composición por día.
Preferiblemente, el extracto deCynara cardunculuso deCyanara scolymuscomprende al menos una molécula seleccionada de un ácido dicafeoilquínico, un ácido sulfo-monoccafeoilquínico, luteolina, luteolina-7-0-glucósido, luteolin-7-O-glucurónido, apigenina-7-O-glucósido, cinarpricina o análogos de los mismos. Preferiblemente, el extracto comprende al menos un ácido dicafeoilquínico.
El extractode Vacciniumes preferiblemente un extracto de frutos u hojas. En particular, puede ser un extracto hidroalcohólico o acuoso de CO<2>subcrítico o de H<2>O subcrítico o asociado a un tratamiento térmico llevado a cabo por calentamiento convencional o bajo frecuencia de microondas o bajo ultrasonido. La relación planta/extracto está preferiblemente entre 1/1 y 200/1, en particular entre 1/1 y 60/1.
La composición según la invención, cuando está destinada a los seres humanos, comprende preferiblemente una cantidad de extracto deVacciniumque permite la administración de al menos 0,00001 g, en particular entre 0,00001 g y 0,60 g, de extracto deVacciniumpor kg de peso corporal de la persona a la que se administra la composición por día.
Preferiblemente, el extracto deVacciniumcomprende al menos una molécula seleccionada de un ácido monocafeoilquínico, delfinidin-3-galactósido, delfinidin-3-glucósido, cianidina-3-galactósido, delfinidin-3-arabinósido, cianidina-3-glucósido, petunidin-3-galactósido, cianidina-3-arabinósido, petunidin-3-glucósido, peonidin-3-galactósido, petunidin-3-galactósido, peonidin-3-glucósido, malvidina-3-galactósido, malvidina-3-glucósido, malvidina-3-arabinósido, o análogos de los mismos. Preferiblemente, el extracto comprende al menos un ácido monocafeoilquínico.
La composición según la invención, cuando está destinada a seres humanos, comprende preferiblemente una cantidad de piperina que permite la administración de al menos 0,001 mg, en particular entre 0,001 mg y 166 mg, de piperina por kg de peso corporal de la persona a la que se administra la composición por día. Si la piperina está contenida en un extracto dePiper,la mezcla de la composición según la invención comprende dicho extracto. El extracto dePiperes preferiblemente un extracto dePiper nigrum,dePiper aduncumy/o dePiper longum.
El extracto dePiperes preferiblemente un extracto de frutos u hojas. En particular, puede ser un extracto hidroalcohólico o acuoso de CO<2>subcrítico o de H<2>O subcrítico o asociado a un tratamiento térmico llevado a cabo por calentamiento convencional o bajo frecuencia de microondas o bajo ultrasonido. La relación planta/extracto está preferiblemente entre 1/1 y 10.000/1, en particular entre 1/1 y 200/1.
El extracto comprende preferiblemente al menos 1 % de piperina en peso con respecto al peso total del extracto.
Si la oleuropeína está contenida en un extracto deOlea europaea,dicho extracto es preferiblemente un extracto de hojas o frutos. En particular, puede ser un extracto hidroalcohólico o acuoso de CO<2>subcrítico o de H<2>O subcrítico o asociado a un tratamiento térmico llevado a cabo por calentamiento convencional o bajo frecuencia de microondas o bajo ultrasonido. La relación planta/extracto está preferiblemente entre 1/1 y 200/1, en particular entre 1/1 y 60/1.
La composición según la invención, cuando está destinada a los seres humanos, comprende preferentemente una cantidad de extracto deOlea europaeaque permite la administración de al menos 0,00001 g, en particular entre 0,00001 g y 0,60 g, de extracto deOlea europaeapor kg de peso corporal de la persona a la que se administra la composición por día.
Preferiblemente, el extracto deOlea europaeacomprende al menos una molécula de hidroxitirosol o un análogo, además de oleuropeína.
Preferiblemente, la composición según la invención comprende al menos las siguientes moléculas (estando estas moléculas incluidas en el extracto o extractos que constituyen la composición según la invención):
- al menos una molécula seleccionada de apigenina-7-O-glucurónido, crisantelina A, crisantelina B, ácido cafeico, luteolina, maritimetina, eriodictiol, isoquanina, apigenina, luteolina-7-O-glucósido, maritimeina, mareina, eriodictiol-7-O-glucósido, flavomareína, apigenina-8-C-a-L-arabinósido-6-C-p-D-glucósido (shaftosido), apigenina-6,8-C-di-p-D-glucopiranósido (vicenina-2), o análogos de los mismos, preferentemente apigenina-7-O-glucurónido; y
- al menos una molécula seleccionada de un ácido dicafeoilquínico, un ácido sulfo-monocafeoilquínico, luteolina, luteolina-7-O-glucósido, luteolina-7-O-glucurónido, apigenina-7-O-glucósido, cinaropicrina, o análogos de los mismos, preferentemente un ácido dicafeoilquínico; y
- al menos una molécula seleccionada de un ácido monocaeoilquínico, delfinidina-3-galactósido, delfinidina-3-glucósido, cianidina-3-galactósido, delfinidina-3-arabinósido, cianidina-3-glucósido, petunidina-3-galactósido, cianidina-3-arabinósido, petunidina-3-glucósido, peonidina-3-galactósido, petunidina-3-arabinósido, peonidina-3-glucósido, malvidina-3-galactósido, malvidina-3-glucósido, malvidina-3-arabinósido, o análogos de los mismos, preferentemente al menos un ácido monocafeoilquínico; y
- oleuropeína, y
- opcionalmente, preferiblemente también verbascósido y/o luteolina-7-O-glucurónido, y
- opcionalmente piperina.
Según una variante particularmente adecuada, la mezcla de extractos comprende al menos un ácido dicafeoilquínico, verbascósido, apigenina-7-O-glucurónido, luteolin-7-O-glucurónido, un ácido monoccafeoilquínico, oleuropeína y opcionalmente piperina.
Alternativamente y de manera equivalente, una o más o todas las moléculas del extracto único pueden reemplazarse por moléculas sintéticas o naturales de otras plantas.
Las composiciones según la invención, en sus diferentes variantes, pueden estar compuestas exclusivamente por los elementos descritos (extractos de plantas), que juntos constituyen un principio activo, o bien pueden comprender también al menos un elemento adicional (productos, moléculas, extractos, principios activos, excipientes, etc.) añadido además de los extractos de plantas, pudiendo elegirse dicho elemento adicional:
- las siguientes vitaminas: B1, B2, B3, B5, B6, B8, B9, B12 C, A, D, E, K1 y K2;
- los siguientes compuestos: ácido obeticólico, ácido corosólico, ácidos grasos poliinsaturados de la familia omega 6 y/u omega 3, ácido orótico, ácido pangámico, ácido para-aminobenzoico, amigdalina, beta-glucanos, carnitina, dimetilglicina, imeglimina, isoflavonas, L-arginina, oxitocina, pectina, piridoxamina, resveratrol, viniferina y L-citrulina;
- los siguientes oligoelementos y minerales: arsénico, boro, calcio, cobre, hierro, flúor, yodo, litio, manganeso, magnesio, molibdeno, níquel, fósforo, selenio, vanadio y zinc;
- los siguientes microconstituyentes no esenciales: ácido linolénico conjugado, ácido lipoico, carotenoides, carnitina, colina, coenzima Q10, fitoesteroles, polifenoles de la familia de los taninos y lignanos y taurina;
- prebióticos, por ejemplo, fructooligosacáridos, inulinas, galactooligosacáridos, pectinas, betaglucanos y xilooligosacáridos;
- probióticos, por ejemplo, Lactobacillus, Bifidobacteria, Akkermansia, Clostridium, Escherichia, Faecalibacteria, Bacteroides, Eubacteria;
- fármacos antiinflamatorios, corticosteroides (por ejemplo, budesonida, betametasona, prednisolona y otros derivados de corticosterona), derivados aminosalicilados;
- anticuerpos monoclonales, por ejemplo, infliximab, adalimumab, vedolizumab; derivados aminosalicídicos, por ejemplo, mesalazina;
- levaduras, por ejemplo, la levadura roja de arroz(Monascus purpureus);
- setas, por ejemplo, maitake;
- productos derivados de insectos compatibles con el sector alimentario y farmacéutico;
- marihuana y hachís;
- agentes de recubrimiento, por ejemplo, hipromelosa, celulosa microcristalina, ácido esteárico, talco, azúcar, goma laca, povidona, cera de abejas;
- sabores, por ejemplo, sabor natural de arándano o sabor natural de fresa;
- acidificantes como el ácido málico;
- antiaglomerantes, por ejemplo, dióxido de silicio o estearato de magnesio;
- espesantes como goma de xantano, sílice coloidal, mono y diglicéridos de ácidos grasos;
- estabilizadores como el fosfato de calcio;
- emulgentes como la lecitina de soja;
- agentes de carga tal como el almidón de maíz;
- excipientes, por ejemplo, celulosa microcristalina, estearato de magnesio o fosfato dicálcico.
Las composiciones según la invención también pueden comprender uno o más extractos de al menos una de las siguientes materia primas vegetales y/o una o más moléculas contenidas en al menos uno de las siguientes materias primas vegetales:Abelmoschus esculentus, Abies Alba, Abies balsamea, Abies sibirica, Acacia nilotica, Acacia senegal, Achillea millefollium, Achyranthes bidentata, Acmella oleracea, Actaea racemosa, Actinidia chinensis, Actinidia deliciosa, Adansonia digitata, Adiantum capillus-veneris, Aesculus hippocastanum, Afromomum melegueta, Agathosma betulina, Agathosma crenulata, Agathosma serratifolia, Agrimonia eupatoria, Ajuga reptans, Albizia julibrissin, Alchemilla vulgaris, Alliara petiolata, Allium ampeloprasum, Allium cepa, Allium sativum, Allium schoenoprasum, Allium ursinum, Alnus glutinosa, Aloe ferox, Aloe vera, Aloysia citriodora, Alpinia galanga, Alpinia hainanensis, Alpinia officinarum, Alpinia oxyphylla, Althaea officinalis, Ammi visnaga, Amorphophallus konjac, Ananas comosus, Andographis paniculata, Anemarrhena asphodeloides, Anethum graveolens, Angelica archangelica, Angelica dahurica, Angelica pubescens, Angelica sinensis, Antennaria diocia, Anthriscus cerefolium, Anthyllis vulneraria, Aphanizomenon flos-aquae Ralfs, Apium graveolens, Arachis hypogaea, Aralia elata, Arctium lappa, Arctium minus, Argania spinosa, Armorica rustanica, Artemisia dracunculus, Artemesia vulgaris, Ascophyllum nodosum, Aspalathus linearis, Asparagus officinalis, Astragalus membranaceus, Atractylodes lancea, Atractylodes macrocephala, Auracaria columnaris, Avenastaiva, Ayahuasca,Baccharis genistelloides, Bacopa monnierri, Ballota nigra, Bambusa bambos, Bellis perennis, Berberis vulgaris, Beta vulgaris, Betula alleghaniensis, Betula pendula, Betula pubescens, Bixa orellana, Borago offícnalis, Boswellia serrata, Brassica napus, Brassica nigra, Brassica oleracea, Brassica rapa, Bupleurum chinense, Calendula officinalis, Calluna vulgaris, Camellia sinsensis, Capsella bursapastoris, Capsicum annuum, Carex arenaria, Carica papaya, Carlina acaulis, Carphephorus odoratissmus, Carpinus betulus, Carthamus tinctorius, Carum carvi, Cassia fístula, Castanea sativa, Centaurea centaurium, Centaurea cyanus, Centaurium erythraea, Centella asiatica, Cerasus vulgaris, Ceratonia silliqua, Chaenomelum nobile, Chlorella vulgaris, Chondrus crispus, Chrysanthellum indicum, Cichorium intybus, Cinchona officinalis, cinchona pubescens, Cinnamomum camphora, Cinnamomum cassia, Cinnamomum verum, Cistanche salsa, Cistus incanus, Citrus aurantium, Citrus limon, Citrus maxima, Citrus medica, Citrus myrtifolia, Citrus reticulata blanco, Citrus sinsensis, Citrus paradisi, Clinopodium vulgare, Cnicus benedictus, Cochlearia officinalis, Cocos nucifera, Codonopsis pilosula, Coffea canephora, Coix lacryma-jobi var. mayyuen Stapf, Cola acuminata, Cola ballayi cornu, Cola nitida, Combretum micranthum, Commiphora mukul, Conyza canadensis, Coriandrum sativum, Cornus officinalis, Corylus avellana, Corymbia citriodora, Crataegus laevigata, Craetegus monogyna, Crithmum maritimum, Crocus sativus, Cucumis melo, Cucurbita pepo, Cuminum cyminum, Cupressus sempervirens, Cuscuta chinensis, Cyamopsis tetragonoloba, Cyathula officinalis, Cyclanthera pedata, Cydonia oblonga, Cymbopogon martini, Cymbopogon nardus, Cymbopogon winterianus, Cynara cardunculus, Cyperus rotundus, Daucus carota, Dendranthema grandiflorum, Desmodium adscendens, Dimocarpus longan, Dioscorea oppostifolia, Dioscorea villosa, Diospyros kaki Thunb., Dunaliella saliena, Echinacea augustifolia, Echinacea pallida, Echinacea purpurea, Elaegnus rhamnoides, Alettaria cardamomum, Eleutherococcus senticosus, Elymus repens, Epiobium augustifolium, Epilobium parviflorum, Equisetum arvense, Erica cinerea, Erica tetralix, Eriobotrya japonica, Eriodictyon californicum, Erodium cicutarium, Eryngium campestre, Eschscholzia californica, Eucalyptus dives Schauer, Eucalyptus globulus, Eucalyptus radiata, Eucalyptus smithii F. Muell, Eucommia ulmoides, Eugenia uniflora, Eugenia jambolana, Euphrasia stricta D. Wolff, Euterpe oleracea, Fagopyrum esculentum Moench, Follopia japonica, Ferula assa-foetida, Ficus carica, Filipendula ulmaria, Foeniculum vulgare Mill., Forsythia suspensa, Fragaria dodonei Ard., Frangula purshiana Cooper, Fraxinus excelsior, Fraxinus ortus, Fucus serratus, Fucus vesiculosus, Fumaria officinalis, Galeopsis segetum Neck., Galium odotarum, Galium verum, Gardenia jasminoides J. Ellis, Gastrodia elata Blume, Gelidium corneum J.V. Lamouroux, Gentiana lutea, Geranium robertianum, Geum urbanum, Ginkgo biloba, Glycine max, Glycyrrhiza glabra, Glycyrrhiza uralensis, Gracilaria gracilis, Grindelia camporum Greene, Grindelia robusta Nutt., Grindelia squarrosa Dunal, Gymnema sylvestris, Haematococcus pluvialis, Hamamemis virginiana, Harpagophytum procumbens, Harpagophytum zeyheri Decne., Hedeoma pluegioides Pers., Helianthus annuus, Helienthus tuberosus, Helichrysum arenarium, Helichrysum stoechas, Herniara glabra, Hibiscus sabdariffa, Hieracium pilosella, Himanthalia elongata, Hordeum vulgare, Houttuynia cordata Thunb., Huperzia serrata, Hyssopus officinalis, Ilex paraguariensis A. St.-Hill, Illicum verum, Impatients balsamina, Inula britannica, Inula helenium, Jasminum grandiflorum, Jasmium officinale, Juniperus commuais, Justicia adhatoda, Kavalama urens, Krameria lappacea, Lagerstroemia speciosa, Laminaria digitata, Laminaria hyperborea, Lamium album, Larix decidua, Larix occidentalis, Laurus nobilis, Lavandula augustofolia, Lavandula latifolia, Ledum palustre, Leonurus cardiaca, Lepidium meyenii Walp., Lepidium sativum, Lespedeza capitata, Levisticum officinale, Lindera aggregata, Linus usitatissimum, Liquidambar styraciflua, Lotus corniculatus, Lycium chinense, Lycium barbarum, Lycopersicon esculentum, Lycopodium clavatum, Lycopus europaeus, Lythrum salicaria, Macadamia ternifolia F. muell, Macrocystis pyrifera, Magnolia officinalis, Malpighia glabra, Malus pumila, Malus domestica, Malus sylvestris, Malva sylvestris, Mangifera indica, Maranta arundinacea, Marrubium vulgare, Marsdenia cundurango, Marsdenia sylvestris, Mastocarpus stellatus, Matricaria chamomilla, Medicago sativa, Melaleuca alternifolia, Melaleuca cajuputi Powell, Melaleuca leucadendra, Melaleuca quinquenrvia, Melaleuca viridiflora, Melilotus altissimus Thuill., Melilotus officinalis, Mentha arvensis, Mentha x piperita, Menyanthes trifoliata,Mesembryanthemum crystallinum, Monarda didyma, Morinda citrifolia, Morinda officinalis, Morus alba, Morus nigra, Murraya koenigii, Musa x paradisiaca, Myrciaria dubia, Myristica fíagrans Houtt., Myroxylon balsamum, Myrtus communis, Nardostachys jatamansi, Nasturtium offícinale R. Br., Nelumbo nucifera Gaertn., Nepeta cataria, Nepeta tenuifolia Benth., Nigella sativa, Ocimum basilicum, Oenothera biennis, Ononis spinosa, ophiopogon japonicus, Opuntia Ucus-indica, Origanum compactum Benth., Origanum majorana, Origanum vulgare, Orthosiphon aristatus, Oryza sativa, Paeonia lactifíora, Paeonia x suffruticosa Andrews, Palmaria palmata, Panax ginseng, Panax quinquefolius, Panicum miliacium, Papaver rhoeas, Parietaria officinalis, Passiflora edulis Sims, Pastinaca sativa, Paullinia cupana Kunth, Pelargonium graveolens, Perilla frutescens, Persea americana, Persicaria bistorta, Persicaria maculosa Gray, Petroselinum crispum, Peucadanum ostruthium, Peumus boldus Molina, Phaseolus vulgaris, Phellodendron amurense, Photinia melancarpa, Phyllanthus emblica, Physalis alkekengi, Phymatolithon calcareum, Picea abies, Pimenta dioca, Pimenta racemosa, Pimpinella anisum, Pimpinella major, Pimpinella saxfraga, Pinus mugo Turra, Pinus pinasterAiton, Pinus sylvestris, Pistacia lentiscus, Plantago arenaria, Plantago lanceolata, Plantago major, Plantago ovata, Platycodon grandiflorus, Plectranthus barbatus Andrews, Pogostemom cablin, Polygala senega, Polygala sibirica, Polygala tenuifolia Willd., Polygonum aviculare, Populus nigra, Populus tremula, Populus tremuloides, Porphyre umbilicalis, Portulaca oleracea, Potentilla erecta, Primula veris, Prunella vulgaris, Prunus africana, Prunus armeniaca, Ribes nigrum, Ribes uva-crispa, Rosa canina, Rosa gallica, Rosa moschata, Rosa rubiginosa, Rosmarinus officinalis, Rubus caesius, Rubus fruticosus, Rubus idaeus, Rumex actetosa, Rumex acetosella, Rumex crispus, Rumex patienta, Ruscus aculeatus, Sachharina japonica, Saccharina latissima, Salix alba, Salix fragilis, Salix pentandra, Salix purpurea, Salvia officinalis L., Salvia officinalis subsp. lavandulifolia Gams, Salvia sclarea, Sambucus nigra, Sanguisorba officinalis, Sanicula elata Buch.-Ham. Ex D. Don, Santalum album, Santolina chamaecyparissus, Saposhnikovia divaricata, Sargassum fusiforme, Satureja hortensis, Satureja montana, Saussurea costus, Scrophularia ningpoensis Helmsl., Scutellaria baicalensis Georgi, Secale cereale, Sedum acre, Sedum roseum, Senna alexandrina Mill., Senna obustifolia, Smilax cordifolia Humb.yBonpl., Smilax glabra Roxb., Smilax officinalis Kunth, Smilax purhampuy Ruiz, Smilax purhampuy Ruiz, Smilax regelli Killip y C. V. Morton, Smilax vanillidora Apt, Solanum melongena, Solanum tuberosum, Solidago virgaurea, Sorbus aucuparia, Spatholobus suberctus Dunn., Spinacia oleracea, Spirulina major Kützing, Spirulina maxima Geitler, Spirulina platensis Geitler, Stavhys officinalis, Stemmacantha carthamoides Dittrich, Stypholobium japonicum, Syzgium aromaticum, Tagetes erecta, Tamarindus indica, Tanacetum parthemium, Terminalia chebula Retz., Theobroma cacao, Thymus saturejoides Coss., Thymus serpyllum, Thymus vulgaris, Thymus zygis, Tilia cordai-a Mill., Tilia platyphyllos Scop., Tilia tomentosa Moench, Tilia euopaea, Tribulus terres tris, Trichosanthes kirilowii Maxim., Trifolium arvense, Trifolium campestre Schreb., Trifolium pratense, Trifolium repens, Trigonella caerulea, Trigonella foenum-graecum, Tricitum aestivum, Tricitum durum Desf., Tricitum spelta L., Tricitum turgidum, Tropaeolum majus, Turnera diffusa Willd., Ulmus glabra Huds., Ulmus glabra Huds., Ulmus pumila, Ulmus rubra Muhl., Ulva lactuca, Uncaria gambir Roxb., Uncaria rhynchophylla Miq., Uncaria tomentosa DC., Undaria pinnatifida Suringar, Urtica dioca, Urtica urens, Vaccinium macrocarpon, Vaccinium oxycoccos, Vaccinium vitis-idae, Valeriana jatamansi Jones, Valeriana officinalis, Vanilla planifolia Jacks, Verbascum densiflorum Bertol., Verbascum thapsus, Verbena officinalis, Veronica officinalis, Viburnum opulus, Vigna angularis Ohwi y H. Ohashi, Vinca major, Vinca minor, Viola palustris, Viola tricolor, Vitex agnus-castus, Vitex trifolia, Vitis vinifera, Zea mays, Zingiber officinale Roscoe, Ziziphus jujuba Mill.
Usos
Las composiciones según la invención están destinadas a administrarse a seres humanos o animales por cualquier medio de administración, preferiblemente por vía oral. Pueden estar en forma de polvo, gel, emulsión o en forma líquida, y en particular en forma de comprimidos, cápsulas, cápsulas de gel, barras, sobres, ampollas, cuentagotas o en forma inyectable.
Las composiciones según la invención pueden utilizarse como productos nutricionales o productos de salud, en particular como medicamento.
Cuando se utiliza en una persona o animal con IBD, conducen a una reducción en el índice de actividad de la enfermedad teniendo en cuenta 3 componentes principales de los síntomas observados en humanos: pérdida de peso, sangrado y textura de las heces.
Este efecto permite así que la composición según la invención se utilice en la prevención y/o el tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales crónicas en seres humanos o animales, en particular en la prevención y/o el tratamiento del dolor abdominal crónico y/o la diarrea y/o la pérdida de peso por enfermedad inflamatoria intestinal crónica. La composición según la invención se puede utilizar particularmente en la prevención y/o el tratamiento de la enfermedad de Crohn y/o la colitis ulcerosa.
La invención se ilustra aquí mediante ejemplos de extractos y composiciones, así como también mediante resultados de prueba que demuestran la efectividad de las composiciones según la invención, estos ejemplos y pruebas no son limitantes.
Ejemplos
Ejemplo 1: Ejemplo de extracto seco deChrysanthellum indicum parala integración en una composición según la invención
Las partes aéreas de la planta, frescas o secas, se someten a triturado mecánico hasta que se obtiene un polvo grueso. A continuación, este polvo se somete a una fase de maceración de 10 a 24 horas a temperatura ambiente en una mezcla 70/10 de agua/etanol, y después el conjunto obtenido se somete a una lixiviación continua a 50 °C en un percolador con una mezcla 70/10 de agua/etanol, siendo la proporción planta/extracto de 3/1. A continuación, el extracto obtenido se somete a lavados líquidos/líquidos utilizando un disolvente orgánico no polar tal como di- o triclorometano. Después de la concentración por evaporación a baja presión a 35 °C, se obtiene un líquido que se liofiliza durante 24 horas para dar un polvo beige soluble en una mezcla de agua/alcohol. Este polvo (extracto seco) puede utilizarse directamente o bien mezclado en un disolvente adecuado antes de su uso.
Ejemplo 2: Ejemplo de extracto seco deVaccinium myrtilluspara su integración en una composición según la invención
El arándano en forma de polvo obtenido a partir de los frutos deVaccinium myrtillusse somete a una etapa de maceración durante 10 a 24 horas a temperatura ambiente en una mezcla de agua/etanol de 30/50, luego el conjunto obtenido se somete a lixiviación continua a 50 °C en un percolador con una mezcla de agua/etanol de 30/50, siendo la relación de planta/extracto de 10/1. A continuación, el extracto obtenido se somete a lavados líquidos/líquidos utilizando un disolvente orgánico no polar tal como di- o triclorometano. Después de la concentración por evaporación a baja presión a 35 °C, se obtiene un líquido que se liofiliza durante 24 horas para dar un polvo de color violeta soluble en una mezcla de agua/alcohol.
Ejemplo 3: Ejemplo de extracto seco deCynara scolymuspara la integración en una composición según la invención
La alcachofa en forma de polvo obtenida de las hojas deCynara scolymusse somete a una etapa de maceración durante 10 a 24 horas a temperatura ambiente en agua, después el conjunto obtenido se somete a lixiviación continua a 50 °C, en un percolador con agua, siendo la relación de planta/extracto de 2/1. A continuación, el extracto obtenido se somete a lavados líquidos/líquidos utilizando un disolvente orgánico no polar tal como di- o triclorometano. Después de la concentración por evaporación a baja presión a 35 °C, se obtiene un líquido que se liofiliza durante 24 horas para dar un polvo beige soluble en agua.
Ejemplo 4: Ejemplo de extracto seco dePiper nigrumpara su integración en una composición según la invención
La parte del fruto de la planta, fresco o seco, se somete a triturado mecánico hasta que se obtiene un polvo grueso. Las moléculas de interés, presentes en este polvo grueso, se extraen luego con una mezcla de agua/etanol. El extracto obtenido se somete luego a etapas de evaporación del disolvente, concentración, recristalización, filtración y lavado. Si es necesario, estas etapas se repiten varias veces para optimizar el rendimiento de la extracción. Después de una etapa final de recristalización y filtración en un medio acuoso, el precipitado obtenido se deshidrata y se recupera.
Ejemplo 5: Ejemplo de extracto seco deOlea europaeapara su integración en una composición según la invención
Las hojas de olivo enteras y deshidratadas al aire se trituran a -80 °C con un molino de cuchillas para obtener un polvo fino y homogéneo. A continuación, el polvo obtenido se somete a una etapa de maceración durante 10 a 24 horas en una mezcla de agua/etanol de 70/30. El paso se lleva a cabo en un sistema cerrado con burbujeo de nitrógeno a temperatura ambiente, o bajo potencia de microondas de 800 vatios o bajo una frecuencia de ultrasonido de 20 kHz durante 2 x 3 min. El conjunto obtenido se somete a continuación a lixiviación continua a 50 °C en un percolador con una mezcla de agua/etanol de 70/30, siendo la relación de planta/extracto 10/1. A continuación, el extracto obtenido se somete a lavados líquidos/líquidos utilizando un disolvente orgánico no polar tal como di- o triclorometano. Después de la concentración por evaporación a baja presión a 35 °C, se obtiene un líquido que se liofiliza durante 24 horas para dar un polvo verde soluble en una mezcla de agua/alcohol.
Ejemplo 6: Ejemplo de una composición según la invención en forma de cápsulas de gel
La composición del Ejemplo 6 está en forma de cápsula de gelatina que pueden administrarse por vía oral. Comprende, expresado como porcentaje en peso, en relación con el peso total de la composición, 37,0 % de extracto seco del Ejemplo 1, 37,0 % de extracto seco del Ejemplo 1, 3,7 % de extracto seco del Ejemplo 3, 0,004 % de extracto seco del Ejemplo 4 y 22,2 % de extracto seco del Ejemplo 5.
La composición para 3 cápsulas de gelatina se muestra en la Tabla 1 más abajo.
ÍTabla 1]
Ejemplo 7: Ejemplo de composición según la invención en forma de comprimidos
La composición del Ejemplo 7 está en forma de comprimidos que pueden administrarse por vía oral. Comprende, expresada como porcentaje en peso, en relación con el peso total de la composición, 22,0 % de extracto seco de partes aéreas de partes aéreasChrysanthellum indicum,22,0 % de extracto seco de hojas deCynara scolymus,un 2,2 % de extracto seco de fruta deVaccinium myrtillus,13,2 % de extracto seco de hojas de Oleaeuropaeay un extracto seco al 0,2 % del fruto dePiper nigrum.Además de la mezcla, la composición también comprende zinc, vitaminas B9, PP, B5, H, B12, D, B6, B2, B2 y cromo. También comprende excipientes, en particular fosfato dicálcico, celulosa microcristalina y
estearato de magnesio.
La composición para el comprimido 1 se muestra en laTabla 2más abajo.
[Tabla 2]
Ejemplo 8: Ejemplo de una composición según la invención en forma de un polvo que se va a reconstituir en agua, envasada en forma de barras
La composición del Ejemplo 8 está en forma de un polvo que se va a reconstituir en agua, envasada en forma de barras que se pueden administrar por vía oral. Comprende, expresada como porcentaje en peso, en relación con el peso total de la composición, 37,0 % de extracto seco de partes aéreas deChrysanthellum indicum(Ejemplo 1), 37,0 % de extracto seco de hojas deCynarascolymus(ejemplo 2), un 3,7 % de extracto seco de fruta deVaccinium myrtillus(Ejemplo 3), extracto seco al 0,2 % del fruto dePipernigrum(Ejemplo 4) y 22,2 % de extracto seco de hojas deOleaeuropaea(Ejemplo 5). La composición también comprende vitamina B12 y cromo. Como sabor, comprende un sabor natural de fresa. Como agente antiaglomerante, comprende dióxido de silicio. Esta composición no comprende un agente antiaglomerante ni un espesante.
La composición de dicho producto se muestra en laTabla 3más abajo.
[Tabla 3]
Evaluación in vivo de la eficacia de la composición
Se llevaron a caboin vivoexperimentos en animales para evaluar la eficacia de la composición según la invención en la prevención y el desarrollo de IBD. El modelo elegido fue un ratón alimentado con una dieta rica en lípidos y sometido a la adición de sulfato sódico de dextrano (DSS, agente inflamatorio químico) en su agua potable durante 7 días. Este modelo se reconoce para inducir disbiosis intestinal e inflamación similar a la encontrada en seres humanos en el contexto de la IBD (Eichele DD, Kharbanda KK, World J Gastroenterol. 2017 Sep 7;23(33):6016-6029. doi: 10.3748/wjg.v23.i33.6016; Lee J, Lee H, Kim T, Kim M, Park Y, Kim J, Park K y col. Plos One 2017. 12(11 ):e0187515. doi: 10.1371/journal.pone.0187515).
Ratones macho C57BI/6 de 8 semanas de edad se alimentaron con una dieta rica en grasas durante 5 semanas. Durante la semana final, se añadió DSS al 2 % al agua potable. También se suplementó un grupo de ratones con la incorporación en esta dieta rica en lípidos de una composición que comprende una mezcla de los extractos de los Ejemplos 1 a 5, en unChrysanthellum indicum/Cynara scolymus/Vaccinium myrtillus/Pipernigrum/Olea europaea,con una relación de 1/1/0,1/0,00325/0,6. La dosis de esta composición fue del 2 % durante las primeras 4 semanas, después el 2,7 % durante la última semana concomitante al tratamiento con DSS. Dos otros grupos recibieron una dosis de dos fármacos estándar para el tratamiento de la IBD (un corticosteroide y un anticuerpo anti-TNF-alfa), antes de comenzar el tratamiento con DSS.
Durante el período de inducción de la inflamación con DSS, se registró diariamente el peso de los ratones y se tomaron muestras fecales para calcular el índice de actividad de la enfermedad (DAI). Este índice tiene en cuenta tres parámetros: pérdida de peso, textura de las heces y la presencia de sangre en las heces (véaseTabla 4: Parámetros para calcular el índice de actividad de la enfermedad):
[Tabla 4]
La Tabla 5 muestra el DAI calculado para los diferentes grupos en los días 1, 2 y 6 del período de inducción de la inflamación (Tabla 5: DAI en los días 1,2 y 6 del período de inducción de la inflamación. *p<0,05 frente a anticuerpos contra TNF-alfa. ¥p<0,05 frente a HFD+DSS).
[Tabla 5]
Se observa que la composición X disminuyó el DAI durante toda la duración del tratamiento en comparación con el grupo no tratado. Sorprendentemente, en el día 1, el grupo tratado con la composición según la invención es el único que tiene un DAI de cero, menor que el observado en los grupos tratados con los fármacos de referencia. Además, la composición según la invención redujo significativamente el DAI al final de la inducción con DSS (día 6) en comparación con el grupo no tratado (de 8,9 a 6,2), mientras que los fármacos de referencia no alcanzaron el nivel de significancia.
Por lo tanto, la composición según la invención, actuando sobre la actividad de la enfermedad de esta manera, puede utilizarse en el tratamiento de la IBD.

Claims (11)

  1. REIVINDICACIONES
    i.Una composición que comprende al menos:
    -un extracto de Chrysanthellum, y
    -un extracto de alcachofa, y
    -un extracto de arándano y
    -un extracto de al menos una materia prima de origen vegetal que comprende oleuropeína, -y opcionalmente, una piperina sintética y/o un extracto de al menos un material prima de origen vegetal que comprende piperina,
    para su uso como fármaco o producto nutricional en la prevención y/o el tratamiento de la enfermedad inflamatoria crónica del intestino en seres humanos o animales.
  2. 2. La composición para su uso según la reivindicación 1,caracterizada porqueel extracto de Chrysanthellum es un extracto deChrysanthellum indicum.
  3. 3. La composición para su uso según una de las reivindicaciones anteriores,caracterizada porqueel extracto de alcachofa se selecciona de extractos deCyanara cardunculus,extractos deCynara scolymusy mezclas de los mismos.
  4. 4. La composición para su uso según una de las reivindicaciones anteriores,caracterizada porqueel extracto de arándano se selecciona de extractos deVaccinium Myrtillus,extractos deVaccinium Angustifolium,extractos deVaccinium Corymbosum,extractos deVaccinium ashei Reade,y mezclas de los mismos.
  5. 5. La composición para su uso según una de las reivindicaciones anteriores,caracterizada porqueel extracto de materia prima de origen vegetal que comprende oleuropeína se selecciona de extractos deOlea europeae,extractos de alheña, extractos de argán y mezclas de los mismos.
  6. 6. La composición para su uso según una de las reivindicaciones anteriores,caracterizada porqueel extracto de materia prima vegetal que comprende piperina se selecciona de extractos dePiper,extractos deChalciporus piperatusy mezclas de los mismos.
  7. 7. La composición para su uso según una de las reivindicaciones anteriores, en la prevención y/o el tratamiento de la enfermedad de Crohn y/o la colitis ulcerosa.
  8. 8. La composición para su uso según una de las reivindicaciones anteriores, para una reducción en la puntuación de actividad de la enfermedad teniendo en cuenta tres componentes principales de la sintomatología observada en humanos: pérdida de peso, sangrado y textura de las heces.
  9. 9. La composición para un uso según una de las reivindicaciones anteriores,caracterizada porquecomprende al menos las siguientes moléculas presentes en los extractos:
    -al menos una molécula seleccionada de apigenina-7-O-glucurónido, crisantelina A, crisantelina B, ácido cafeico, luteolina, maritimetina, eriodictiol, isookanina, apigenina, luteolina-7-O-glucósido, maritimetina, mareína, eriodictiol-7-O-glucósido, flavomareína, apigenina 8-C-a-L-arabinósido-6-C-p-D-glucósido (shaftósido), apigenina-6,8-C-di-p-D-glucopiranósido (vicenina-2), y
    -al menos una molécula seleccionada de un ácido dicafeoilquínico, un ácido sulfomonocafeoilquínico, luteolina, luteolina-7-O-glucósido, luteolina-7-O-glucurónido, apigenina-7-O-glucósido, cinaropicrina, y
    -al menos una molécula seleccionada de un ácido monocafeoilquínico, delfinidin-3-galactósido, delfinidin-3-glucósido, cianidina-3-galactósido, delfinidin-3-arabinósido, cianidina-3-glucósido, petunidin-3-galactósido, cianidina-3-arabinósido, petunidin-3-glucósido, peonidin-3-galactósido, petunidin-3-galactósido, peonidin-3-glucósido, malvidina-3-galactósido, malvidina-3-glucósido, malvidina-3-arabinósido,
    -al menos oleuropeína y opcionalmente hidroxitirosol, y
    -opcionalmente verbacósido y/o luteolin-7-O-glucurónido, y
    -opcionalmente piperina.
  10. 10. La composición para un uso según una de las reivindicaciones anteriores,caracterizada porquecomprende al menos un ácido dicafeoilquínico, verbacósido, apigenina-7-O-glucurónido, luteolin-7-O-glucurónido, un ácido monocafeoilquínico, oleuropeína y opcionalmente piperina.
  11. 11. La composición para un uso según una de las reivindicaciones anteriores,caracterizada porqueconsiste exclusivamente en:
    -un extracto de Chrysanthellum, y
    -un extracto de alcachofa, y
    -un extracto de arándano y
    -un extracto de al menos una materia prima de origen vegetal que comprende oleuropeína, -y opcionalmente, una piperina sintética y/o un extracto de al menos una materia prima de origen vegetal que comprende piperina,
    La composición para un uso según una de las reivindicaciones 1 a 9,caracterizada porquetambién comprende al menos un elemento adicional añadido además de los extractos de plantas, seleccionándose dicho elemento adicional de:
    -las siguientes vitaminas: B1, B2, B3, B5, B6, B8, B9, B12 C, A, D, E, K1 y K2;
    -los siguientes compuestos: ácido obeticólico, ácido corosólico, ácidos grasos poliinsaturados de la familia omega 6 y/u omega 3, ácido orótico, ácido pangámico, ácido para-aminobenzoico, amigdalina, beta-glucanos, carnitina, dimetilglicina, imeglimina, isoflavonas, L-arginina, oxitocina, pectina, piridoxamina, resveratrol, viniferina, L-citrulina,
    -los siguientes oligoelementos y minerales: arsénico, boro, calcio, cobre, hierro, flúor, yodo, litio, manganeso, magnesio, molibdeno, níquel, fósforo, selenio, vanadio, zinc;
    -los siguientes microconstituyentes no esenciales: ácido linolénico conjugado, ácido lipoico, carotenoides, carnitina, colina, coenzima Q10, fitoesteroles, polifenoles de la familia de taninos y lignanos, taurina;
    -prebióticos;
    -probióticos;
    -antiinflamatorios
    -corticosteroides;
    -derivados aminosalicílicos;
    -anticuerpos monoclonales;
    -levaduras;
    -hongos,
    -productos derivados de insectos compatibles con el sector alimentario y farmacéutico;
    -marihuana y hachís;
    -agentes de recubrimiento;
    -aromas;
    -acidificantes;
    -agentes antiaglomerantes;
    -espesantes;
    -estabilizantes;
    -emulsionantes;
    -agentes de carga;
    -excipientes.
    La composición para un uso según una de las reivindicaciones anteriores, para administración oral.
    La composición para un uso según una de las reivindicaciones anteriores,caracterizada porqueestá en forma de polvo, gel, emulsión o en forma líquida, y en particular en forma de comprimidos, cápsulas, cápsulas de gel, barras, sobres, ampollas, cuentagotas o en forma inyectable.
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