ES2939853T3 - Compuestos herbicidas - Google Patents

Compuestos herbicidas Download PDF

Info

Publication number
ES2939853T3
ES2939853T3 ES19806100T ES19806100T ES2939853T3 ES 2939853 T3 ES2939853 T3 ES 2939853T3 ES 19806100 T ES19806100 T ES 19806100T ES 19806100 T ES19806100 T ES 19806100T ES 2939853 T3 ES2939853 T3 ES 2939853T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
formula
compound
mmol
trifluoromethyl
alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES19806100T
Other languages
English (en)
Inventor
Jeffrey Wailes
Janice Black
James Morris
Emma Briggs
Joseph Tate
Mary Aspinall
Sean Ng
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Syngenta Crop Protection AG Switzerland
Original Assignee
Syngenta Crop Protection AG Switzerland
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Crop Protection AG Switzerland filed Critical Syngenta Crop Protection AG Switzerland
Application granted granted Critical
Publication of ES2939853T3 publication Critical patent/ES2939853T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/32—Ingredients for reducing the noxious effect of the active substances to organisms other than pests, e.g. toxicity reducing compositions, self-destructing compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/76—1,3-Oxazoles; Hydrogenated 1,3-oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/82—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with three ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
    • A01P13/00—Herbicides; Algicides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

La presente invención se refiere a compuestos de fórmula (I) o una sal agronómicamente aceptable de dichos compuestos en los que Q, R1, R2, nym son como se definen aquí. La invención se refiere además a composiciones herbicidas que comprenden un compuesto de Fórmula (I) y al uso de compuestos de Fórmula (I) para controlar malas hierbas, en particular en cultivos de plantas útiles. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Compuestos herbicidas
La presente invención se refiere a nuevos compuestos herbicidas, a procedimientos para su preparación, a composiciones herbicidas que comprenden los nuevos compuestos, y a su uso para controlar malas hierbas, en particular en cultivos de plantas útiles, o para inhibir el crecimiento de plantas.
En los documentos WO94/17059, WO2015/089003 yWO2015/108779, por ejemplo, se divulgan fenoxipirimidinas sustituidas con heteroarilo herbicidas. Se conocen determinadas fenoxipiridinas sustituidas con 1,3,4-oxadiazol-2-ilo, tetrazolilo, 2-tienilo y 2-furilo por Yimin et al. (2018) Chemical Science Vol. 9, N° 336878-6882, CAS RN 1211770-65­
8 y CAS RN 303148-24-5. La presente invención se refiere a nuevos compuestos herbicidas de fenoxipiridina que muestran propiedades mejoradas en comparación con los compuestos de pirimidina conocidos, especialmente una selectividad de cultivo mejorada.
Por lo tanto, según la presente invención, se proporciona un compuesto de fórmula (I):
Figure imgf000002_0001
o una sal agronómicamente aceptable del mismo,
en la que
Q es un anillo heterocíclico de 5 miembros que está opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes R3 seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, ciclopropilo, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C2-, haloalcoxi C1-C2-, halógeno, -C(O)alquilo C1-C4, NO2, -CH2CN,
-CN y -S(O)palquilo C1-C4;
cada R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4-, haloalcoxi C1-C4- y -S(O)palquilo C1-C4;
cada R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, NO2, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, -S(O)palquilo C1-C4, alcoxi C1-C C(O)alquilo C1-C4, -C(O)Oalquilo C1-C4 y haloalcoxi C1-C4;
m = 0, 1 o 2;
n = 0, 1 o 2; y
p = 0, 1 o 2
con la condición de que Q no sea 1,3,4-oxadiazol-2-ilo o un tetrazolilo unido a C y en el que si Q es 2-tienilo o 2-furilo, entonces dicho 2-tienilo o 2-furilo está sustituido con 1 o 2 R3 seleccionados independientemente del grupo que consiste en haloalquilo C1-C2, halógeno y -CN.
Alquilo C1-C4 incluye, por ejemplo, metilo (Me, CH3), etilo (Et, C2H5), n-propilo (n-Pr), isopropilo (i-Pr), n-butilo (n-Bu), isobutilo (i-Bu), sec-butilo y terc-butilo (t-Bu). Alquilo C1-C2 es metilo (Me, CH3) o etilo (Et, C2H5).
Halógeno (o halo) incluye, por ejemplo, flúor, cloro, bromo o yodo. Lo mismo se aplica a halógeno en el contexto de otras definiciones, tales como haloalquilo.
Haloalquilo C1-C4 incluye, por ejemplo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2-cloroetilo, pentafluoroetilo, 1,1 -difluoro-2,2,2-tricloroetilo, 2,2,3,3-tetrafluoropropilo y 2,2,2-tricloroetilo, heptafluoro-n-propilo y perfluoro-n-hexilo. Haloalquilo C1-C2 es, por ejemplo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2-cloroetilo, pentafluoroetilo o 1, 1 -difluoro-2,2,2-tricloroetilo.
Alcoxi C1-C2 es metoxi o etoxi.
Haloalcoxi C1-C2- incluye, por ejemplo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 1,1,2,2-tetrafluoroetoxi, 2-fluoroetoxi, 2-cloroetoxi, 2,2-difluoroetoxi o 2,2,2 -tricloroetoxi, preferentemente difluorometoxi, 2-cloroetoxi o trifluorometoxi.
Cicloalquilo C3-C6 incluye ciclopropilo (c-propilo (c-Pr)), ciclobutilo (c-butilo (c-Bu)), ciclopentilo (c-pentilo) y ciclohexilo (c-hexilo).
Alquenilo C2-C4 incluye, por ejemplo, -CH=CH2 (vinilo) y -CH2-CH=CH2 (alilo).
Alquinilo C2-C4 incluye, por ejemplo, -CeCH (etilvinilo) y -CH2-CECH (propargilo).
Alquil C1-C4-S- (alquiltio) incluye, por ejemplo, metiltio, etiltio, propiltio, isopropiltio, n-butiltio, isobutiltio, sec-butiltio o terc-butiltio, preferentemente metiltio o etiltio.
Alquil C1-C4-S(O)- (alquilsulfinilo) incluye, por ejemplo, metilsulfinilo, etilsulfinilo, propilsulfinilo, isopropilsulfinilo, nbutilsulfinilo, isobutilsulfinilo, sec-butilsulfinilo o terc-butilsulfinilo, preferentemente metilsulfinilo o etilsulfinilo.
Alquil C1-C4-S(O)2- (alquilsulfonilo) incluye, por ejemplo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, propilsulfonilo, isopropilsulfonilo, n-butilsulfonilo, isobutilsulfonilo, sec-butilsulfonilo o terc-butilsulfonilo, preferentemente metilsulfonilo o etilsulfonilo. En una forma de realización de la presente invención se proporciona un compuesto de fórmula (I) en el que n es 0. En otra forma de realización de la presente invención se proporciona un compuesto de fórmula (I) en el que n es 1 o 2 y cada R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, nitro, alquilo C1-C2, haloalquilo C1-C2, alcoxi C1-C2 y haloalcoxi C1-C2-. En una forma de realización preferida de la presente invención se proporciona un compuesto de fórmula (I) en el que n es 1 y R1 es halógeno (especialmente fluoro, cloro o bromo) o CN. En una forma de realización especialmente preferida de la presente invención, se proporciona un compuesto de fórmula (I) en el que n es 1 y R1 es fluoro, especialmente 3-fluoro.
En otra forma de realización de la presente invención se proporciona un compuesto de fórmula (I) en el que m = 0. En otra forma de realización de la presente invención se proporciona un compuesto de fórmula (I) en el que m es 1 o 2. En una forma de realización preferida de la presente invención se proporciona un compuesto de fórmula (I) en el que m es 1 o 2 y cada R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno (especialmente fluoro, cloro o bromo), nitro, -CN y haloalquilo C1-C4 (especialmente trifluorometilo). En una forma de realización particularmente preferida de la presente invención, se proporciona un compuesto de fórmula (I) en el que m es 1 o 2 y cada R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fluoro, cloro, bromo, nitro, -CN y trifluorometilo. En otra forma de realización de la presente invención, se proporciona un compuesto de fórmula (I) en el que Q se selecciona del grupo que consiste en:
Figure imgf000003_0001
Figure imgf000004_0001
en las que R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C 1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, ciclopropilo, haloalquilo C1-C2, alcoxi C1-C2-, haloalcoxi C1-C2-, halógeno, -C(O)alquilo C1-C4, NO2, -CH2CN, -CN y -S(O)palquilo C1-C4; y
R3a es hidrógeno o alquilo C1-C2
En una forma de realización preferida de la presente invención, Q es Q19, Q20 o Q34.
En otra forma de realización de la presente invención, se proporciona un compuesto de fórmula (I), en el que R3 es haloalquilo C1-C2. En una forma de realización más preferida R3 es difluorometilo o trifluorometilo.
Así, en una forma de realización preferida de la presente invención, el compuesto de fórmula (I) es un compuesto de fórmula (Ia):
Figure imgf000004_0002
en la que R1 es hidrógeno, fluoro, cloro, bromo o CN y R2, m y R3 son tal como se han definido anteriormente.
En otra forma de realización preferida de la presente invención, el compuesto de fórmula (I) es un compuesto de fórmula (Ib):
Figure imgf000004_0003
en la que R1 es hidrógeno, fluoro, cloro, bromo o CN y R2, m y R3 son tal como se han definido anteriormente.
En otra forma de realización preferida de la presente invención, el compuesto de fórmula (I) es un compuesto de fórmula (Ic):
Figure imgf000005_0001
en la que R1 es hidrógeno, fluoro, cloro, bromo o CN y R2, m y R3 son tal como se han definido anteriormente.
Los compuestos de fórmula (I) pueden contener centros asimétricos y pueden estar presentes como un enantiómero individual, pares de enantiómeros en cualquier proporción o, cuando hay más de un centro asimétrico presente, contener diaestereoisómeros en todas las relaciones posibles. Normalmente, uno de los enantiómeros tiene una actividad biológica potenciada en comparación con las otras posibilidades.
La presente invención también proporciona sales agronómicamente aceptables de compuestos de fórmula (I). Se prefieren las sales que los compuestos de fórmula (I) pueden formar con aminas, incluidas aminas primarias, secundarias y terciarias (por ejemplo, amoniaco, dimetilamina y trietilamina), bases de metales alcalinos y alcalinotérreos, metales de transición o bases de amonio cuaternario.
Los compuestos de fórmula (I) según la invención pueden usarse como herbicidas por sí mismos, pero generalmente se formulan en composiciones herbicidas utilizando coadyuvantes de formulación, tales como vehículos, disolventes y agentes tensioactivos (AT). Por lo tanto, la presente invención proporciona además una composición herbicida que comprende un compuesto herbicida según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores y un coadyuvante de formulación agrícolamente aceptable. La composición puede estar en forma de concentrados que se diluyen antes de su uso, aunque también se pueden preparar composiciones listas para su uso. La dilución final se realiza habitualmente con agua, pero se puede realizar, en lugar de con agua, o además de con la misma, con, por ejemplo, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, aceite o disolventes.
Las composiciones herbicidas comprenden generalmente del 0,1 al 99% en peso, especialmente del 0,1 al 95% en peso, de compuestos de fórmula I y del 1 al 99,9% en peso de un coadyuvante de formulación que incluye preferentemente del 0 al 25% en peso de un sustancia tensioactiva.
Las composiciones se pueden elegir de entre varios tipos de formulación. Estos incluyen un concentrado de emulsión (EC), un concentrado en suspensión (SC), una suspoemulsión (SE), una suspensión de cápsulas (CS), un gránulo dispersable en agua (WG), un gránulo emulsionable (EG), una emulsión, agua en aceite (EO), una emulsión, aceite en agua (EW), una microemulsión (ME), una dispersión de aceite (OD), un fluido miscible en aceite (OF), un líquido miscible en aceite (OL), un concentrado soluble (Sl), una suspensión de volumen ultrabajo (SU), un líquido de volumen ultrabajo (UL), un concentrado técnico (TK), un concentrado dispersable (DC), un polvo soluble (SP), un polvo humectable (Wp) y un gránulo soluble (SG). El tipo de formulación elegido en cualquier caso dependerá del objetivo específico previsto y de las propiedades físicas, químicas y biológicas del compuesto de fórmula (I).
Los polvos solubles (SP) se pueden preparar mezclando un compuesto de fórmula (I) con una o más sales inorgánicas hidrosolubles (tales como bicarbonato de sodio, carbonato de sodio o sulfato de magnesio) o uno o más sólidos orgánicos hidrosolubles (tales como un polisacárido) y, opcionalmente, uno o más agentes humectantes, uno o más agentes dispersantes o una mezcla de dichos agentes para mejorar la dispersabilidad/solubilidad en agua. A continuación, la mezcla se muele hasta obtener un polvo fino. También se pueden granular composiciones similares para formar gránulos solubles en agua (SG).
Los polvos humectables (WP) se pueden preparar mezclando el compuesto de fórmula (I) con uno o más diluyentes o vehículos sólidos, uno o más agentes humectantes y, preferentemente, uno o más agentes dispersantes y, opcionalmente, uno o más agentes de suspensión para facilitar la dispersión en líquidos. A continuación, la mezcla se muele hasta obtener un polvo fino. También se pueden granular composiciones similares para formar gránulos dispersables en agua (WG).
Los gránulos (GR) pueden formarse granulando una mezcla de un compuesto de fórmula (I) y uno o más diluyentes o vehículos sólidos en polvo, o a partir de gránulos en blanco preformados mediante absorción de un compuesto de fórmula (I) (o una solución del mismo, en un agente adecuado) en un material granular poroso (tal como piedra pómez, arcillas de atapulgita, tierra de batán, diatomita, tierras de diatomeas o mazorcas de maíz molidas) o mediante adsorción de un compuesto de fórmula (I) (o una solución del mismo, en un agente adecuado) sobre un material de núcleo duro (tal como arenas, silicatos, carbonatos minerales, sulfatos o fosfatos) y, si es necesario, secado. Los agentes que se usan habitualmente para facilitar la absorción o la adsorción incluyen disolventes (tales como alcoholes, éteres, cetonas, ésteres y disolventes de petróleo aromáticos y alifáticos) y agentes adhesivos (tales como poli(acetatos de vinilo), poli(alcoholes vinílicos), dextrinas, azúcares y aceites vegetales). También se pueden incluir uno o más aditivos diferentes en los gránulos (por ejemplo, un agente emulsionante, un agente humectante o un agente dispersante).
Los concentrados dispersables (DC) se pueden preparar disolviendo un compuesto de fórmula (I) en agua o un disolvente orgánico tal como una cetona, alcohol o glicol éter. Estas soluciones pueden contener un agente tensioactivo (por ejemplo, para mejorar la dilución en agua o evitar la cristalización en un depósito de pulverización).
Los concentrados emulsionables (EC) o las emulsiones de aceite en agua (EW) se pueden preparar disolviendo un compuesto de fórmula (I) en un disolvente orgánico (que contiene opcionalmente uno o más agentes humectantes, uno o más agentes emulsionantes o una mezcla de dichos agentes). Los disolventes orgánicos adecuados para su uso en EC incluyen hidrocarburos aromáticos (tales como alquilbencenos o alquilnaftalenos, por ejemplo, SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 y SOLVESSO 200; SOLVESSO es una marca comercial registrada), cetonas (tales como ciclohexanona o metilciclohexanona) y alcoholes (tales como alcohol bencílico, alcohol furfurílico o butanol), N-alquilpirrolidonas (tales como N-metilpirrolidona o N-octilpirrolidona), dimetilamidas de ácidos grasos (tales como dimetilamida de un ácido graso C8-C10) e hidrocarburos clorados. Un producto de tipo EC puede emulsionarse espontáneamente al añadir agua, para producir una emulsión con una estabilidad suficiente como para permitir la aplicación por pulverización con un equipo adecuado.
La preparación de un EW implica obtener un compuesto de fórmula (I) ya sea en forma de líquido (si no es líquido a temperatura ambiente, puede fundirse a una temperatura razonable, normalmente por debajo de 70°C) o en solución (disolviéndolo en un disolvente apropiado) y después emulsionar el líquido o la solución resultante en agua que contiene uno o más AT, a alta cizalladura, para producir una emulsión. Los disolventes adecuados para su uso en Ew incluyen aceites vegetales, hidrocarburos clorados (tales como clorobencenos), disolventes aromáticos (tales como alquilbencenos o alquilnaftalenos) y otros disolventes orgánicos apropiados que presenten una baja solubilidad en agua.
Las microemulsiones (ME) se pueden preparar mezclando agua con una mezcla de uno o más disolventes con uno o más AT, para producir espontáneamente una formulación líquida isotrópica termodinámicamente estable. Hay un compuesto de fórmula (I) presente inicialmente en el agua o en la mezcla de disolvente/AT. Los disolventes adecuados para su uso en ME incluyen los descritos anteriormente para su uso en EC o EW. Una ME puede ser un sistema de aceite en agua o de agua en aceite (se puede determinar qué sistema está presente mediante mediciones de la conductividad) y puede ser adecuada para mezclar plaguicidas solubles en agua y solubles en aceite en la misma formulación. Una ME es adecuada para diluirla en agua, en cuyo caso se puede mantener como una microemulsión o puede formar una emulsión de aceite en agua convencional.
Los concentrados en suspensión (SC) pueden comprender suspensiones acuosas o no acuosas de partículas sólidas insolubles finamente divididas de un compuesto de fórmula (I). Los SC se pueden preparar moliendo con bolas o perlas el compuesto sólido de fórmula (I) en un medio adecuado, opcionalmente con uno o más agentes dispersantes, para producir una suspensión de partículas finas del compuesto. Se pueden incluir uno o más agentes humectantes en la composición y se puede incluir un agente de suspensión para reducir la velocidad a la que sedimentan las partículas. Alternativamente, un compuesto de fórmula (I) se puede moler en seco y añadirlo al agua, que contiene los agentes descritos anteriormente, para producir el producto final deseado.
Las formulaciones en aerosol comprenden un compuesto de fórmula (I) y un propulsor adecuado (por ejemplo, nbutano). Un compuesto de fórmula (I) también se puede disolver o dispersar en un medio adecuado (por ejemplo, agua o un líquido miscible con agua, tal como n-propanol) para proporcionar composiciones para su uso en bombas de pulverización no presurizadas de accionamiento manual.
Se pueden preparar suspensiones de cápsulas (CS) de un modo similar a la preparación de formulaciones EW, pero con una etapa de polimerización adicional de forma que se obtenga una dispersión acuosa de gotitas de aceite, en la que cada gotita de aceite está encapsulada por una envoltura polimérica y contiene un compuesto de fórmula (I) y, opcionalmente, un vehículo o diluyente para el mismo. La envoltura polimérica se puede producir mediante una reacción de policondensación interfacial o mediante un procedimiento de coacervación. Las composiciones pueden proporcionar una liberación controlada del compuesto de fórmula (I) y pueden usarse para el tratamiento de semillas. Un compuesto de fórmula (I) también se puede formular en una matriz polimérica biodegradable para proporcionar una liberación lenta y controlada del compuesto.
La composición puede incluir uno o más aditivos para mejorar el rendimiento biológico de la composición, por ejemplo para mejorar la humectación, la retención o la distribución sobre las superficies; la resistencia a la lluvia sobre superficies tratadas; o la captación o la movilidad de un compuesto de fórmula (I). Los aditivos de este tipo incluyen agentes tensioactivos (AT), aditivos de pulverización a base de aceites, por ejemplo, determinados aceites minerales o aceites vegetales naturales (tales como aceite de soja y colza), aceites vegetales modificados tales como aceite de semilla de colza metilado (MRSO), y mezclas de los mismos con otros coadyuvantes bio-potenciadores (ingredientes que pueden favorecer o modificar la acción de un compuesto de fórmula (I)).
Los agentes humectantes, los agentes dispersantes y los agentes emulsionantes pueden ser AT de tipo catiónico, aniónico, anfótero o no iónico.
Los AT de tipo catiónico adecuados incluyen compuestos de amonio cuaternario (por ejemplo, bromuro de cetiltrimetilamonio), imidazolinas y sales de aminas.
Los AT aniónicos adecuados incluyen sales de metales alcalinos de ácidos grasos, sales de monoésteres alifáticos de ácido sulfúrico (por ejemplo, laurilsulfato de sodio), sales de compuestos aromáticos sulfonados (por ejemplo, dodecilbencenosulfonato de sodio, dodecilbencenosulfonato de calcio, butilnaftalenosulfonato y mezclas de diisopropil- y tri-isopropil-naftalenosulfonatos de sodio), etersulfatos, alcoholetersulfatos (por ejemplo, laureth-3-sulfato de sodio), etercarboxilatos (por ejemplo, laureth-3-carboxilato de sodio), ésteres de fosfato (productos de la reacción entre uno o más alcoholes grasos y ácido fosfórico (principalmente monoésteres) o pentóxido de fósforo (principalmente diésteres), por ejemplo, la reacción entre alcohol laurílico y ácido tetrafosfórico; adicionalmente estos productos pueden estar etoxilados), sulfosuccinatos, sulfonatos de parafina u olefina, tauratos, lignosulfonatos y fosfatos/sulfatos de tristirilfenoles.
Los AT de tipo anfótero adecuados incluyen betaínas, propionatos y glicinatos.
Los AT de tipo no iónico adecuados incluyen productos de condensación de óxidos de alquileno, tales como óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos, con alcoholes grasos (tales como alcohol oleílico o alcohol cetílico) o con alquilfenoles (tales como octilfenol, nonilfenol u octilcresol); ésteres parciales derivados de ácidos grasos de cadena larga o anhídridos de hexitol; productos de condensación de dichos ésteres parciales con óxido de etileno; polímeros de bloque (que comprenden óxido de etileno y óxido de propileno); alcanolamidas; ésteres simples (por ejemplo, ésteres polietilenglicólicos de ácidos grasos); óxidos de aminas (por ejemplo, óxido de laurildimetilamina); lecitinas y sorbitanos y ésteres de los mismos, alquilpoliglicósidos y tristirilfenoles.
Los agentes de suspensión adecuados incluyen coloides hidrófilos (tales como polisacáridos, polivinilpirrolidona o carboximetilcelulosa sódica) y arcillas hinchables (tales como bentonita o atapulgita).
Los compuestos herbicidas de la presente invención también se pueden usar en mezcla con uno o más herbicidas y/o reguladores del crecimiento de plantas adicionales. Los ejemplos de dichos herbicidas o reguladores del crecimiento de las plantas adicionales incluyen acetoclor, acifluorfeno (incluido acifluorfeno-sodio), aclonifeno, ametrina, amicarbazona, aminopiralida, aminotriazol, atrazina, bensulfuron (incluido bensulfuron-metilo), bentazona, biciclopirona, bilanafos, bispiribac-sodio, bixlozona, bromacil, bromoxinil, butaclor, butafenacil, carfentrazona (incluido carfentrazona-etilo), cloransulam (incluido cloransulam-metilo), clorimuron (incluido clorimuron-etilo), clorotoluron, clorsulfuron, cinmetilina, clacifos, cletodim, clodinafop (incluido clodinafop-propargilo), clomazona, clopiralida, ciclopiranil, ciclopirimorato, ciclosulfamuron, cihalofop (incluido cihalofop-butilo), 2,4-D (incluidos la sal de colina y el éster 2-etilhexílico del mismo), 2,4-DB, desmedifam, dicamba (incluidas las sales de aluminio, aminopropilo, bisaminopropilmetilo, colina, dicloroprop, diglicolamina, dimetilamina, dimetilamonio, potasio y sodio del mismo) diclosulam, diflufenican, diflufenzopir, dimetaclor, dimetenamida-P, dibromuro de dicuat, diuron, etalfluralina, etofumesato, fenoxaprop (incluido fenoxaprop-P-etilo), fenoxasulfona, fenquinotriona, fentrazamida, flazasulfuron, florasulam, florpirauxifeno (incluido florpiraxifeno-bencilo), fluazifop (incluido fluazifop-P-butilo), flucarbazona (incluido flucarbazona-sodio), flufenacet, flumetsulam, flumioxazina, flupirsulfuron (incluido flupirsulfuron-metil-sodio), fluroxipir (incluido fluroxipir-meptilo), fomesafeno, foramsulfuron, glufosinato (incluida la sal de amonio del mismo), glifosato (incluidas las sales de diamonio, isopropilamonio y potasio del mismo), halauxifeno (incluido halauxifeno-metilo), haloxifop (incluido haloxifop-metilo), hexazinona, hidantocidina, imazamox, imazapic, imazapir, imazetapir, indaziflam, yodosulfuron (incluido yodosulfuron-metil-sodio), iofensulfuron (incluido iofensulfuron-sodio), ioxinil, isoproturon, isoxaflutol, lancotriona, MCPA, MCPB, mecoprop-P, mesosulfuron (incluido mesosulfuron-metilo), mesotriona, metamitrona, metazaclor, metiozolina, metolacloro, metosulam, metribuzina, metsulfuron, napropamida, nicosulfuron, norflurazon, oxadiazon, oxasulfuron, oxifluorfeno, dicloruro de paracuat, pendimetalina, penoxsulam, fenmedifam, picloram, pinoxaden, pretilacloro, primisulfuron-metilo, propanil, propaquizafop, propirisulfuron, propizamida, prosulfocarb, prosulfuron, piraclonil, piraflufeno (incluido piraflufeno-etilo), pirasulfotol, piridato, piriftalida, pirimisulfan, piroxasulfona, piroxsulam, quinclorac, quinmerac, quizalofop (incluido quizalofop-P-etilo y quizalofop-P-tefurilo), rimsulfuron, saflufenacil, setoxidim, simazina, S-metalocloro, sulfentrazona, sulfosulfuron, tebutiuron, tefuriltriona, tembotriona, terbutilazina, terbutrina, tiencarbazona, tifensulfuron, tiafenacil, tolpiralato, topramezona, tralkoxidim, triafamona, trialato, triasulfuron, tribenuron (incluido tribenuron-metilo), triclopir, trifloxisulfuron (incluido trifloxi s u lfu ronsodio), trifludimoxazina, trifluralina, triflusulfuron, 4-hidroxi-1-metoxi-5-metil-3-[4-(trifluorometil)-2-piridil]imidazolidin-2-ona, 4-hidroxi-1,5-dimetil-3-[4-(trifluorometil)-2-piridil]imidazolidin-2-ona, 5-etoxi-4-hidroxi-1-metil-3-[4-(trifluorometil)-2- piridil]imidazolidin-2-ona, 4-hidroxi-1 -metil-3-[4-(trifluorometil)-2-piridil]imidazolidin-2-ona, 4-hidroxi-1,5-dimetil-3-[1-metil-5-(trifluorometil)pirazol-3-il]imidazolidin-2-ona, (4R)1-(5-terc-butilisoxazol-3-il)-4-etoxi-5-hidroxi-3-metilimidazolidin-2-ona, 3-[2-(3,4-dimetoxifenil)-6-metil-3-oxo-piridazina-4-carbonil]biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona, 2-[2-(3,4-dimetoxifenil)-6-metil-3-oxo-piridazina-4-carbonil]-5-metil-ciclohexano-1,3-diona, 2-[2-(3,4-dimetoxifenil)-6-metil-3- oxo-piridazina-4-carbonil]ciclohexano-1,3-diona, 2-[2-(3,4-dimetoxifenil)-6-metil-3-oxo-piridazina-4-carbonil]-5,5dimetil-ciclohexano-1,3-diona, 6-[2-(3,4-dimetoxifenil)-6-metil-3-oxo-piridazina-4-carbonil]-2,2,4,4-tetrametilciclohexano-1,3,5-triona, 2-[2-(3,4-dimetoxifenil)-6-metil-3-oxo-piridazina-4-carbonil]-5-etil-ciclohexano-1,3-diona, 2-[2-(3,4-dimetoxifenil)-6-metil-3-oxo-piridazina-4-carbonil]-4,4,6,6-tetrametil-ciclohexano-1,3-diona, 2-[6-ciclopropil-2-(3,4-dimetoxifenil)-3-oxo-piridazina-4-carbonil]-5-metil-ciclohexano-1,3-diona, 3-[6-ciclopropil-2-(3,4-dimetoxifenil)-3-oxo-piridazina-4-carbonil]biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona, 2-[6-ciclopropil-2-(3,4-dimetoxifenil)-3-oxo-piridazina-4-carbonil]-5,5-dimetil-ciclohexano-1,3-diona, 6-[6-ciclopropil-2-(3,4-dimetoxifenil)-3-oxo-piridazina-4-carbonil]-2,2,4,4-tetrametil-ciclohexano-1,3,5-triona, 2-[6-ciclopropil-2-(3,4-dimetoxifenil)-3-oxo-piridazina-4-carbonil]ciclohexano-1,3-diona, 4-[2-(3,4-dimetoxifenil)-6-metil-3-oxo-piridazina-4-carbonil]-2,2,6,6-tetrametil-tetrahidropirano-3,5-diona y 4-[6-ciclopropil-2-(3,4-dimetoxifenil)-3-oxo-piridazina-4-carbonil]-2,2,6,6-tetrametil-tetrahidropirano-3,5-diona.
Los asociados de mezcla del compuesto de fórmula (I) también pueden estar en forma de ésteres o sales, tal como se menciona, por ejemplo, en The Pesticide Manual, decimosexta edición, British Crop Protection Council, 2012.
El compuesto de fórmula (I) también se puede usar en mezclas con otros productos agroquímicos, tales como fungicidas, nematicidas o insecticidas, ejemplos de los cuales se dan en The Pesticide Manual.
La relación de mezcla del compuesto de fórmula (I) con respecto al asociado de mezcla es preferentemente de 1: 100 a 1000:1.
Las mezclas se pueden usar ventajosamente en las formulaciones mencionadas anteriormente (en cuyo caso "principio activo" se refiere a la mezcla respectiva de compuesto de fórmula (I) con el asociado de mezcla).
Los compuestos o las mezclas de la presente invención también se pueden usar en combinación con uno o más protectores de herbicidas. Los ejemplos de dichos protectores incluyen benoxacor, cloquintocet (incluido cloquintocetmexilo), ciprosulfamida, dicloramida, fenclorazol (incluido fenclorazol-etilo), fenclorim, fluxofenim, furilazol, isoxadifeno (incluido isoxadifeno-etilo), mefenpir (incluido mefenpir-dietilo), metcamifen y oxabetrinil.
Son particularmente preferidas las mezclas de un compuesto de fórmula (I) con ciprosulfamida, isoxadifeno-etilo, cloquintocet-mexilo y/o N-(2-metoxibenzoil)-4-[(metil-aminocarbonil)amino]bencenosulfonamida.
Los protectores del compuesto de fórmula (I) también pueden estar en forma de ésteres o sales, tal como se menciona, por ejemplo, en The Pesticide Manual, 16a edición (BCPC), 2012. La referencia a cloquintocet-mexilo también se aplica a una sal de litio, sodio, potasio, calcio, magnesio, aluminio, hierro, amonio, amonio cuaternario, sulfonio o fosfonio del mismo tal como se divulga en el documento WO 02/34048.
Preferentemente, la relación de mezcla del compuesto de fórmula (I) con respecto al protector es de 100:1 a 1:10, especialmente de 20:1 a 1:1.
La presente invención proporciona también además un procedimiento de control de malas hierbas en un emplazamiento, comprendiendo el procedimiento la aplicación al emplazamiento de una cantidad de control de malas hierbas de una composición que comprende un compuestos de fórmula (I). Además, la presente invención puede proporcionar también un procedimiento de control selectivo de malas hierbas en un emplazamiento que comprende plantas de cultivo y malas hierbas, comprendiendo el procedimiento la aplicación al emplazamiento de una cantidad de control de malas hierbas de una composición según la presente invención. 'Controlar' significa destruir, reducir o retardar el crecimiento o prevenir o reducir la germinación. Nótese que los compuestos de la presente invención muestran una selectividad muy mejorada en comparación con compuestos estructuralmente similares conocidos. En general, las plantas que se van a controlar son plantas no deseadas (malas hierbas). "Emplazamiento" significa la zona en la que las plantas están creciendo o van a crecer. La aplicación puede aplicarse al emplazamiento en preemergencia y/o en posemergencia de la planta de cultivo. Algunas plantas de cultivo pueden ser inherentemente tolerantes a los efectos herbicidas de los compuestos de fórmula (I). Las plantas de cultivo preferidas incluyen maíz, trigo, cebada y arroz.
Las tasas de aplicación de los compuestos de fórmula I pueden variar dentro de amplios límites y dependen de la naturaleza del suelo, el procedimiento de aplicación (preemergencia o posemergencia; recubrimiento de semillas; aplicación en el surco de las semillas; aplicación sin labranza, etc.), la planta de cultivo, la o las malas hierbas que se van a controlar, las condiciones climáticas predominantes y otros factores regidos por el procedimiento de aplicación, el momento de la aplicación y el cultivo diana. Los compuestos de fórmula I según la invención se aplican generalmente a una tasa de 10 a 2500 g/ha, especialmente de 25 a 1000 g/ha, más especialmente de 25 a 250 g/ha.
La aplicación se realiza generalmente pulverizando la composición, normalmente con un pulverizador montado en un tractor para superficies grandes, pero también pueden utilizarse otros procedimientos tales como espolvoreo (para polvos), goteo o empapado.
Debe entenderse que las plantas de cultivo también incluyen aquellas plantas de cultivo que se han vuelto tolerantes a otros herbicidas o clases de herbicidas (por ejemplo, inhibidores de ALS, GS, EPSPS, PPO, HPPD, PDS y ACCasa) mediante procedimientos convencionales de cultivo o mediante ingeniería genética. Un ejemplo de un cultivo que se ha vuelto tolerante a las imidazolinonas, por ejemplo, imazamox, mediante procedimientos convencionales de cultivo es la colza de verano Clearfield® (canola). Los ejemplos de cultivos que se han vuelto tolerantes a herbicidas mediante procedimientos de ingeniería genética incluyen, por ejemplo, variedades de maíz resistentes al glifosato y al glufosinato disponibles comercialmente con las denominaciones comerciales RoundupReady® y LibertyLink®.
También debe entenderse por plantas de cultivo aquellas que se han hecho resistentes a insectos perjudiciales mediante procedimientos de ingeniería genética, por ejemplo, maíz Bt (resistente al barrenador europeo del maíz), algodón Bt (resistente al picudo del algodonero) y también patatas Bt (resistentes al escarabajo de Colorado). Ejemplos de maíz Bt son los híbridos de maíz Bt 176 de Nk® (Syngenta Seeds). La toxina Bt es una proteína que se forma por la bacteria del suelo Bacillus thuringiensis de forma natural. Ejemplos de toxinas, o plantas transgénicas capaces de sintetizar dichas toxinas se describen en los documentos EP-A-451 878, EP-A-374753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 y EP-A-427 529. Ejemplos de plantas transgénicas que comprenden uno o más genes que codifican una resistencia a los insecticidas y expresan una o más toxinas son KnockOut® (maíz), Yield Gard® (maíz), NuCOTIN33B® (algodón), Bollgard® (algodón), NewLeaf® (patatas), NatureGard® y Protexcta®. Los cultivos de plantas o el material de semillas de los mismos pueden ser resistentes a los herbicidas y, al mismo tiempo, resistentes a la alimentación de insectos (eventos transgénicos "apilados"). Por ejemplo, la semilla puede tener la capacidad de expresar una proteína Cry3 insecticida y al mismo tiempo ser tolerante a glifosato.
También debe entenderse que las plantas de cultivos incluyen aquellas que se obtienen mediante procedimientos convencionales de cultivo o ingeniería genética y que contienen los denominados rasgos productivos (por ejemplo, estabilidad mejorada en almacenamiento, mayor valor nutritivo y sabor mejorado).
Las composiciones pueden usarse para controlar plantas no deseadas (en conjunto, "malas hierbas"). Las malas hierbas que se tienen que controlar pueden ser especies monocotiledóneas, por ejemplo, Agrostis, Alopecurus, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Cyperus, Digitaria, Echinochloa, Eleusine, Lolium, Monochoria, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus, Setaria and Sorghum, and dicotyledonous species, for example Abutilon, Amaranthus, Ambrosia, Chenopodium, Chrysanthemum, Conyza, Galium, Ipomoea, Nasturtium, Sida, Sinapis, Solanum, Stellaria, Veronica, Viola y Xanthium.
En otro aspecto de la presente invención se proporciona el uso de un compuesto de fórmula (I) tal como se define en el presente documento como herbicida.
Los compuestos de la presente invención pueden prepararse según los esquemas siguientes.
Procesos para la preparación de compuestos de Fórmula (I)
A continuación se describen procesos para la preparación de compuestos, por ejemplo un compuesto de fórmula (I) (que opcionalmente puede ser una sal agroquímicamente aceptable del mismo), y forman aspectos adicionales de la presente invención.
Figure imgf000009_0001
Un compuesto de fórmula I puede prepararse a partir de un compuesto de fórmula A mediante reacción con un compuesto de fórmula B (en la que LG representa un grupo saliente adecuado tal como Br, Cl, F u OSO2Me) opcionalmente en presencia de una base adecuada y en un disolvente adecuado a una temperatura de reacción adecuada. Las bases adecuadas pueden incluir K2CO3 o Cs2CO3. Los disolventes adecuados incluyen DMF. Las temperaturas de reacción adecuadas se encuentran entre 20°C y 120°C. Los compuestos de fórmula B están disponibles comercialmente o pueden prepararse mediante procedimientos conocidos en la literatura.
Figure imgf000009_0002
Alternativamente, se puede preparar un compuesto de fórmula A a partir de un compuesto de fórmula C (en la que PG representa un grupo protector adecuado, tal como Me o Ac) por medio de una reacción de desprotección Las condiciones adecuadas para la desprotección cuando PG = Me incluyen el uso de BBr3 en un disolvente adecuado, tal como DCM. Las condiciones adecuadas para la desprotección cuando PG = Ac incluyen el uso de K2CO3 o NH4OAC en un disolvente adecuado, tal como MeOH o MeOH/H2O.
Figure imgf000010_0001
Un compuesto de fórmula C puede prepararse a partir de un compuesto de fórmula D (en la que X representa un halógeno adecuado tal como F, Cl, Br o I o un pseudohalógeno adecuado tal como OTf) mediante reacción con un compuesto de fórmula E (en la que Y representa un grupo funcional asociado de acoplamiento adecuado tal como -B(OR)2 o -SnR3) en presencia de una combinación adecuada de catalizador/ligando, opcionalmente en presencia de una base adecuada y en un disolvente adecuado. Los catalizadores adecuados pueden incluir cloruro de bistrifenilfosfina-paladio (II). Las bases adecuadas pueden incluir Cs2CO3. Los disolventes adecuados pueden incluir 1,4-dioxano o DMF. Los compuestos de fórmula D y de fórmula E están disponibles comercialmente o pueden prepararse mediante procedimientos conocidos en la literatura.
Figure imgf000010_0002
En un enfoque alternativo, se puede preparar un compuesto de fórmula C a partir de un compuesto de fórmula F (en la que Y representa un grupo funcional asociado de acoplamiento adecuado tal como -B(OR)2 o -SnR3) y un compuesto de fórmula G (en la que Q es un heterociclo unido a C tal como Q1 y Q2 y en la que X representa un halógeno adecuado tal como F, Cl, Br o I o un pseudohalógeno adecuado tal como OTf) en presencia de una combinación adecuada de catalizador/ligando, opcionalmente en presencia de una base adecuada y en un disolvente adecuado. Los catalizadores adecuados pueden incluir tetraquis(trifenilfosfina)paladio. Las bases adecuadas pueden incluir K2CO3. Los disolventes adecuados pueden incluir DCM/H2O. Los compuestos de fórmula F y de fórmula G están disponibles comercialmente o pueden prepararse mediante procedimientos conocidos en la literatura.
Figure imgf000010_0003
En un enfoque alternativo, un compuesto de fórmula I puede prepararse a partir de un compuesto de fórmula H (en la que X representa un halógeno adecuado tal como F, Cl, Br o I o un pseudohalógeno adecuado tal como OTf) mediante reacción con un compuesto de fórmula E (en la que Y representa un grupo funcional asociado de acoplamiento adecuado tal como -B(OR)2 o -SnR3) en presencia de una combinación adecuada de catalizador/ligando, opcionalmente en presencia de una base adecuada y en un disolvente adecuado. Los catalizadores adecuados pueden incluir cloruro de bistrifenilfosfina-paladio (II). Las bases adecuadas pueden incluir Cs2CO3. Los disolventes adecuados pueden incluir 1,4-dioxano o DMF. Los compuestos de fórmula E están disponibles comercialmente o pueden prepararse mediante procedimientos conocidos en la literatura.
Figure imgf000011_0001
Un compuesto de fórmula H puede prepararse a partir de un compuesto de fórmula J y un compuesto de fórmula B (en la que LG representa un grupo saliente adecuado tal como Br, Cl, F u OSO2Me) en presencia de una base adecuada y en un disolvente adecuado. Las bases adecuadas pueden incluir Cs2CO3, K2CO3 o NaH. Los disolventes adecuados pueden incluir DMF o DMSO. Los compuestos de fórmula J y de fórmula B están disponibles comercialmente o pueden prepararse mediante procedimientos conocidos en la literatura.
Figure imgf000011_0002
En otro enfoque alternativo, se puede preparar un compuesto de fórmula I a partir de un compuesto de fórmula K (en la que Y representa un grupo funcional asociado de acoplamiento adecuado tal como -B(OR)2 o -SnR3) y un compuesto de fórmula G (en la que Q es un heterociclo unido a C y en la que X representa un halógeno adecuado tal como F, Cl, Br o I o un pseudohalógeno adecuado tal como OTf) en presencia de una combinación adecuada de catalizador/ligando, opcionalmente en presencia de una base adecuada y en un disolvente adecuado. Los catalizadores adecuados pueden incluir tetraquis(trifenilfosfina)paladio. Las bases adecuadas pueden incluir K2CO3. Los disolventes adecuados pueden incluir DCM/H2O. Los compuestos de fórmula G están disponibles comercialmente o pueden prepararse mediante procedimientos conocidos en la literatura.
Figure imgf000011_0003
Un compuesto de fórmula K puede prepararse a partir de un compuesto de fórmula L (en la que Y representa un grupo funcional asociado de acoplamiento adecuado tal como -B(OR)2 o -SnR3) y un compuesto de fórmula B (en la que LG representa un grupo saliente adecuado tal como Br, Cl, F u OSO2Me) en presencia de una base adecuada y en un disolvente adecuado. Las bases adecuadas pueden incluir Cs2CO3, K2CO3 o NaH. Los disolventes adecuados pueden incluir DMF o DMSO. Los compuestos de fórmula L y de fórmula B están disponibles comercialmente o pueden prepararse mediante procedimientos conocidos en la literatura.
Figure imgf000011_0004
En otro enfoque alternativo más, un compuesto de fórmula I puede prepararse a partir de un compuesto de fórmula M (en la que X representa un halógeno adecuado tal como F, Cl, Br o I o un pseudohalógeno adecuado tal como OTf) y un compuesto de fórmula N en presencia de un catalizador adecuado, opcionalmente en presencia de una base adecuada y en un disolvente adecuado. Los catalizadores adecuados pueden incluir yoduro de cobre(I). Las bases adecuadas pueden incluir K2CO3. Los disolventes adecuados pueden incluir DMSO. Los compuestos de fórmula M y de fórmula N están disponibles comercialmente o pueden prepararse mediante procedimientos conocidos en la literatura.
Figure imgf000012_0001
En otro enfoque alternativo más, se puede preparar un compuesto de fórmula C a partir de un compuesto de fórmula P (en la que J es un alqueno, alquino, oxima, cetona, ácido carboxílico, éster, amida, hidrazina, azida o amina) utilizando procedimientos de formación de heterociclo conocidos en la literatura.
Figure imgf000012_0002
De forma similar, se puede preparar un compuesto de fórmula I a partir de un compuesto de fórmula Q (en la que J es un alqueno, alquino, oxima, cetona, ácido carboxílico, éster, amida, hidrazina, azida o amina) utilizando procedimientos de formación de heterociclo conocidos en la literatura.
Figure imgf000012_0003
En un enfoque adicional, se puede preparar un compuesto de fórmula Ci (un compuesto de fórmula C en la que Q es un heterociclo ortodirigido adecuado tal como Q9, Q11, Q12, Q34 o Q35) a partir de un compuesto de fórmula R en presencia de un catalizador adecuado, un oxidante adecuado y un nucleófilo adecuado. Los catalizadores adecuados pueden incluir Pd(OAc)2. Los oxidantes adecuados pueden incluir (diacetoxiyodo)benceno. Los nucleófilos adecuados pueden incluir ácido acético.
Figure imgf000012_0004
Un compuesto de fórmula R puede prepararse a partir de un compuesto de fórmula S (en la que X representa un halógeno adecuado tal como Cl, Br o I o un pseudohalógeno adecuado tal como OTf) mediante reacción con un compuesto de fórmula E (en la que Y representa un grupo funcional asociado de acoplamiento adecuado tal como -B(OR)2 o -SnR3) en presencia de una combinación adecuada de catalizador/ligando, opcionalmente en presencia de una base adecuada y en un disolvente adecuado. Los catalizadores adecuados pueden incluir cloruro de bistrifenilfosfina-paladio (II). Las bases adecuadas pueden incluir Cs2CO3. Los disolventes adecuados pueden incluir 1,4-dioxano o DMF. Los compuestos de fórmula S y de fórmula E están disponibles comercialmente o pueden prepararse mediante procedimientos conocidos en la literatura.
Figure imgf000013_0001
Alternativamente, puede prepararse un compuesto de fórmula R a partir de un compuesto de fórmula T (en la que Y representa un grupo funcional asociado de acoplamiento adecuado tal como -B(OR)2 o -SnR3) y un compuesto de fórmula G (en la que Q es un heterociclo unido a C y en la que X representa un halógeno adecuado tal como F, Cl, Br o I o un pseudohalógeno adecuado tal como OTf) en presencia de una combinación adecuada de catalizador/ligando, opcionalmente en presencia de una base adecuada y en un disolvente adecuado.
Los catalizadores adecuados pueden incluir tetraquis(trifenilfosfina)paladio. Las bases adecuadas pueden incluir K2CO3. Los disolventes adecuados pueden incluir DCM/H2O. Los compuestos de fórmula T y de fórmula G están disponibles comercialmente o pueden prepararse mediante procedimientos conocidos en la literatura.
Figure imgf000013_0002
En un enfoque alternativo, puede prepararse un compuesto de fórmula Cii (un compuesto de fórmula C en la que R1-orto = halógeno y Q es un heterociclo ortodirigido adecuado tal como Q9, Q11, Q12, Q34 o Q35) a partir de un compuesto de fórmula Ciii (un compuesto de fórmula C en la que R1-orto = H) mediante reacción con un reactivo de halogenación adecuado, en presencia de un catalizador adecuado y opcionalmente en un disolvente adecuado. Los reactivos de halogenación adecuados pueden incluir W-yodosuccinimida, W-bromosuccinimida, W-clorosuccinimida o W-fluorobencenosulfonimida Los catalizadores adecuados pueden incluir Pd(OAc)2. Los disolventes adecuados pueden incluir ácido acético.
Figure imgf000013_0003
En otro enfoque alternativo más, un compuesto de fórmula A (en la que Q es un heterociclo unido a N y R1 es un grupo atractor de electrones tal como halógeno, CN o NO2) puede prepararse a partir de un compuesto de fórmula U por medio de una reacción SNAr con un compuesto de fórmula V en presencia de una base adecuada y en un disolvente adecuado. Las bases adecuadas pueden incluir K2CO3. Los disolventes adecuados pueden incluir N,N-dimetilacetamida. Los compuestos de fórmula U y de fórmula V están disponibles comercialmente o pueden prepararse mediante procedimientos conocidos en la literatura.
Los ejemplos no limitantes siguientes proporcionan procedimientos de síntesis específicos para compuestos representativos de la presente invención, tal como se indican más adelante en la tabla 1.
Ejemplo 1: Síntesis de 5-[2-[(5-cloro-3-fluoro-2-piridil)oxi]-6-fluoro-fenil]-3-(difluorometil)isoxazol (A1)
Figure imgf000014_0001
A una solución agitada de 2-[3-(difluorometil)isoxazol-5-il]-3-fluorofenol (0,06 g, 0,26 mmol) en N-dimetilformamida (1,8 ml) se añadió K2CO3 (0,18 g, 1,3 mmol) seguido de 5-cloro-2,3-difluoro-piridina (0,049 g, 0,33 mmol). La reacción se agitó durante la noche a TA y después se calentó a 80°C durante 4 horas. La mezcla de reacción se enfrió a TA, se diluyó con DCM y se acidificó con HCl 2 M, las fases se separaron, después la fase acuosa se volvió a extraer con DCM y los extractos orgánicos combinados se evaporaron hasta sequedad a presión reducida. El residuo bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice utilizando un gradiente del 0-10% de acetato de etilo en isohexano como eluyente para dar el producto deseado como un sólido blanco (0,066 g, 70%).
1H RMN (400MHz, CDCls) 57,83 (d, 1H), 7,57 (d, 2H), 7,24-7,08 (m, 2H), 6,94-6,61 (m, 2H)
Ejemplo 2: Síntesis de 3-(difluorometil)-5-[2-fluoro-6-[(5-nitro-2-piridil)oxi]fenil]isoxazol (A2)
Figure imgf000014_0002
A una solución agitada de 2-[3-(difluorometil)isoxazol-5-il]-3-fluorofenol (0,06 g, 0,26 mmol) en N,N-dimetilformamida (1,8 ml) se añadió K2CO3 (0,18 g, 1,3 mmol) seguido de 2-cloro-5-nitro-piridina (0,052 g, 0,33 mmol). La reacción se agitó a TA durante la noche, después se diluyó con DCM y se acidificó con HCl 2 M, las fases se separaron, después la fase acuosa se volvió a extraer con DCM y los extractos orgánicos combinados se evaporaron hasta sequedad a presión reducida. El residuo bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice utilizando un gradiente del 0-20% de acetato de etilo en isohexano como eluyente para dar el producto deseado como un aceite incoloro (0,078 g, 85%).
1H RMN (400MHz, CDCl3) 58,95 (d, 1H), 8,64-8,43 (m, 1H), 7,59 (dt, 1H), 7,32-7,10 (m, 3H), 6,97-6,53 (m, 2H) Ejemplo 3: Síntesis de 2-[2-[(5-cloro-3-fluoro-2-piridil)oxi]-6-fluoro-fenil]-5-(trifluorometil)oxazol (A3)
Figure imgf000014_0003
A una solución agitada de 3-(2-fluoro-6-hidroxi-fenil)-5-(trifluorometil)-4H-isoxazol-5-ol (0,100 g, 0,377 mmol) en DMF (5 ml) se añadió K2CO3 (0,317 g, 2,26 mmol) y 5-cloro-2,3-difluoropiridina (0,141 g, 0,943 mmol). La reacción se calentó a 80°C durante 4 horas y después se dejó enfriar a TA. La mezcla de reacción se diluyó con EtOAc y H2O, las fases se separaron y la fase acuosa se extrajo con EtOAc adicional. Los extractos orgánicos combinados se lavaron con H2O, se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron hasta sequedad a presión reducida. El residuo bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice utilizando el 0-10% de EtOAc/isohexano como eluyente para dar el producto deseado (0,068 g, 48%) como un sólido amarillo pálido.
1H RMN (400MHz, CDCb) 57,78 (d, 1H), 7,67-7,42 (m, 3H), 7,24-7,05 (m, 2H).
Ejemplo 4: Síntesis de 5-nitro-2-[2-[4-(trifluorometil)pirazol-1-il]fenoxi]piridina (A14)
Etapa 1: Síntesis de 1-(2-metoxifenil)-4-(trifluorometil)pirazol
Figure imgf000015_0001
A una solución agitada de 1-bromo-2-metoxi-benceno (0,20 g, 1,07 mmol) en 1,4-dioxano (4 ml) se añadió 4-(trifluorometil)-1H-pirazol (0,291 g, 2,14 mmol), CuI (0,204 g, 1,07 mmol), N,N'-dimetiletano-1,2-diamina (0,189 mg, 2,74 mmol) y K2CO3 (0,227 g, 1,64 mmol). La reacción se calentó a reflujo durante 72 horas, se dejó enfriar a temperatura ambiente, se absorbió sobre gel de sílice y se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice utilizando un gradiente del 5-50% de EtOAc en isohexano como eluyente para dar el producto deseado (0,169 g , 65%) como un aceite incoloro.
1H RMN (400MHz, CDCb) 58,31 (s, 1H), 7,88 (s, 1H), 7,72 (d, 1H), 7,36 (t, 1H), 7,11-7,03 (m, 2H), 3,91 (s, 3H).
Etapa 2: Síntesis de 2-[4-(trifluorometil)pirazol-1-il]fenol
Figure imgf000015_0002
A una solución agitada de 1-(2-metoxifenil)-4-(trifluorometil)pirazol (1,25 g, 5,16 mmol) en DCM (100 ml) a 0°C en atmósfera de N2 se añadió BBr3 (12,9 ml de una solución 1 M en DCM, 12,9 mmol). La mezcla de reacción se dejó calentar a 15°C a lo largo de un periodo de 2 horas, se inactivó con agua, el pH se ajustó a 7 con solución saturada de NaHCO3 y se extrajo con DCM (x3). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4, se absorbieron en gel de sílice y se purificaron mediante cromatografía ultrarrápida en gel de sílice utilizando un gradiente del 5-50% de EtOAc en isohexano como eluyente para dar el producto deseado (1,06 g, 90%) como un sólido blanco.
1H RMN (400MHz, CDCb) 5 10,50 (s, 1H), 8,28 (s, 1H), 7,94 (s, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,26 (t, 1H), 7,12 (d, 1H), 6,96 (t, 1H).
Etapa 3: Síntesis de 5-nitro-2-[2-[4-(trifluorometil)pirazol-1-il]fenoxi]piridina (A14)
Figure imgf000016_0001
A una solución agitada de 2-[4-(trifluorometil)pirazol-1-il]fenol (0,20 g, 0,88 mmol) en DMF (5 ml) se añadió K2CO3 (0,242 g, 1,75 mmol) y 2-cloro-5-nitro-piridina (0,166 mg, 1,05 mmol). La reacción se calentó a 80°C durante 3 horas, se dejó enfriar a TA, se diluyó con H2O y se extrajo con Et2O (x3). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron hasta sequedad a presión reducida para dar un sólido marrón. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice utilizando un gradiente del 5-50% de EtOAc/isohexano como eluyente para dar el producto deseado (0,078 g, 26%) como un sólido amarillo pálido.
1H RMN (400MHz, CDCb) 58,91 (s, 1H), 8,45 (dd, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,79-7,70 (m, 2H), 7,55-7,49 (m, 1H), 7,49-7,42 (m, 1H), 7,32 (d, 1H), 7,03 (d, 1H)
Ejemplo 5: Síntesis de 5-cloro-2-[2-(4-cloropirazol-1-il)fenoxi]-3-fluoropiridina (A24)
Etapa 1: Síntesis de 5-cloro-3-fluoro-2-(2-yodofenoxi)piridina
Figure imgf000016_0002
A una solución agitada de 2-yodofenol (6,40 g, 29,1 mmol) en DMF (64 ml) se añadió K2CO3 (8,04 g, 58,2 mmol) y 5-cloro-2,3-difluoropiridina (5,22 g, 34,9 mmol) y la reacción se calentó a 80°C durante 16 horas. La reacción se enfrió a TA, se diluyó con H2O (200 ml) y se extrajo con Et2O (3 x 75 ml). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron hasta sequedad a presión reducida para dar un aceite amarillo. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice utilizando un gradiente del 5-50% de EtOAc en ciclohexano para dar el producto deseado (10,10 g, 99%) como un aceite incoloro.
1H RMN (400MHz, CDCb) 57,91-7,82 (m, 2H), 7,53 (dd, 1H), 7,41 (t, 1H), 7,18 (d, 1H), 7,01 (t, 1H)
Etapa 2: Síntesis de 5-cloro-2-[2-(4-cloropirazol-1-il)fenoxi]-3-fluoropiridina (A24)
Figure imgf000016_0003
A una solución agitada de 5-cloro-3-fluoro-2-(2-yodofenoxi)piridina (0,20 g, 0,572 mmol) en 1,4-dioxano (4 ml) se añadió 4-cloro-1H-pirazol (0,117 mg, 1,14 mmol), CuI (0,109 g, 0,572 mmol), N,N'-dimetiletano-1,2-diamina (0,108 g, 1,14 mmol) y K2CO3 (0,168 g, 1,22 mmol) y la reacción se calentó a reflujo durante 16 horas. La reacción se dejó enfriar a TA, se diluyó con H2O (10 ml) y se extrajo con Et2O (3 x 15 ml). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron hasta sequedad a presión reducida para dar un aceite marrón. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice utilizando un gradiente del 5-50% de EtOAc en ciclohexano como eluyente para dar el producto deseado (27 mg, 14%) como un sólido blanco.1
1H RMN (400MHz, CDCb) 57,81(s, 1H), 7,72 (d, 1H), 7,69 (dd, 1H), 7,48 (s, 1H), 7,42 (dd, 1H), 7,37-7,28 (m, 2H), 7,19 (dd, 1H).
Ejemplo 6: Síntesis de 3-[2-[(5-cloro-3-fluoro-2-piridil)oxi]-6-fluoro-fenil]-5-(trifluorometil)isoxazol (A25)
Etapa 1: Síntesis de 3-fluoro-2-[5-(trifluorometil)isoxazol-3-il]fenol
Figure imgf000017_0001
A una solución agitada de 3-(2-fluoro-6-hidroxi-fenil)-5-(trifluorometil)-4H-isoxazol-5-ol (20,0 g, 75,4 mmol) en tolueno (150 ml) se añadió ácido p-toluenosulfónico monohidratado (1,59 g, 9,05 mmol). La reacción se calentó a reflujo durante 2 h con eliminación azeotrópica de agua, después se enfrió a TA y se evaporó hasta sequedad a presión reducida. El residuo se disolvió en CH2Cl2 (500 ml) y se añadió gradualmente a una solución agitada de solución ac. saturada de NaHCO3 (200ml). La fase orgánica se separó y se lavó con H2O, después con salmuera y se evaporó hasta sequedad a presión reducida para dejar el producto deseado (17,41 g, 93%) como un sólido blanquecino que se usó sin purificación adicional.
1H RMN (400 MHz, CDCls) 59,54 (s, 1H), 7,35 (m, 2H), 6,94 (d, 1H), 6,76 (t, 1H).
Etapa 2: Síntesis de 3-[2-[(5-cloro-3-fluoro-2-piridil)oxi]-6-fluoro-fenil]-5-(trifluorometil)isoxazol (A25)
Figure imgf000017_0002
A una solución de 3-fluoro-2-[5-(trifluorometil)isoxazol-3-il]fenol (1,00 g, 4,05 mmol) en N,N-dimetilformamida (15 ml) se añadió 5-cloro-2,3-difluoropiridina (3,03 g, 20,2 mmol) y carbonato de potasio (0,85 g, 6,07 mmol). La reacción se calentó a 80°C durante 3,5 horas, se dejó enfriar a TA y después se inactivó mediante la adición de H2O. Después, la reacción se extrajo con EtOAc (x3) y los extractos orgánicos combinados se lavaron con H2O y salmuera antes de secarlos sobre MgSO4 y se evaporaron hasta sequedad a presión reducida para dejar un aceite amarillo. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice utilizando un gradiente del 100% de ciclohexano al 10% de EtOAc/ciclohexano como eluyente para dar el producto deseado (30 mg, 2%) como una goma de color amarillo pálido.
1H RMN (400 MHz, CDCls) 57,81 (s, 1H), 7,54 (m, 2H), 7,15 (t, 1H), 7,10 (d, 1H), 6,99 (s, 1H)
Ejemplo 7: Síntesis de 5-cloro-3-fluoro-2-(2-imidazol-1-ilfenoxi)piridina (A28)
Etapa 1: Síntesis de 1-(2-metoxifenil)imidazol
Figure imgf000017_0003
Una mezcla de imidazol (0,806 g, 0,012 mol), ácido (2-metoxifenil)borónico (1,50 g, 0,0099 mol) y Cu(I)Cl (0,100 g, 0,001 mol) en MeOH (50 ml) se calentó a reflujo durante la noche. La mezcla de reacción se dejó enfriar a TA y se evaporó hasta sequedad a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice utilizando un gradiente del 0-5% de MeOH/DCM como eluyente para dar el producto deseado (133 mg, 7%) como un aceite marrón.
1H RMN (400 MHz, CDCb) 57,79 (s, 1H), 7,34 (t, 1H), 7,28 (d, 1H), 7,20 (s, 1H), 7,16 (s, 1H), 7,09-7,00 (m, 2H), 3,84 (s, 3H)
Etapa 2: Síntesis de 2-imidazol-1-ilfenol
Figure imgf000018_0001
A una solución de 1-(2-metoxifenil)imidazol (55 mg, 0,89 mmol) en diclorometano (18 ml) a 0°C, en atmósfera de nitrógeno se añadió gota a gota tribromuro de boro (solución 1 M en DCM) (2,22 ml, 2,22 mmol) manteniendo la temperatura a < 5°C. Una vez completada la adición, la mezcla de reacción se dejó en agitación a esta temperatura durante 1 hora y después se dejó calentar a TA y se agitó a TA durante 72 horas. La mezcla de reacción se inactivó con agua y se ajustó a pH 7 con solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio, después se lavó con DCM (x 3). Un sólido blanquecino precipitó de la capa acuosa. El sólido se retiró por filtración, se lavó con un poco de agua y se secó en un horno de vacío a 40°C durante 3 horas para dar el producto deseado (133 mg, 93%) como un sólido beis.
1H RMN (400 MHz, CDsOD) 5 = 7,92 (s, 1H), 7,38 (s, 1H), 7,30 (d, 1H), 7,22 (t, 1H), 7,09 (s, 1H), 7,01 (d, 1H), 6,93 (t, 1H)
Etapa 3: Síntesis de 5-cloro-3-fluoro-2-(2-imidazol-1-ilfenoxi)piridina (A28)
Figure imgf000018_0002
Una mezcla de 5-cloro-2,3-difluoro-piridina (0,149 g, 0,10 mmol), 2-imidazol-1-ilfenol (0,133 g, 0,83 mmol) y K2CO3 (0,230 g, 1,66 mmol) en DMF (5 ml) se calentó a 90°C durante la noche. La mezcla de reacción se dejó enfriar a TA, se diluyó con agua y se extrajo con EtOAc (x3). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron hasta sequedad a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice utilizando un gradiente del 0-5% de MeOH/DCM como eluyente para dar el producto deseado (0,226 g, 94%) como un aceite amarillo.
1H RMN (400 MHz, CDCb) 57,71 (s, 1H), 7,68 (s, 1H), 7,51-7,34 (m, 4H), 7,31 (d, 1H), 7,14 (s, 1H), 7,03 (s, 1H) Ejemplo 8: Síntesis de 3-[(5-cloro-3-fluoro-2-piridil)oxi]-2-[4-(trifluorometil)pirazol-1-il]benzonitrilo (A33) Etapa 1: Síntesis de 3-hidroxi-2-[4-(trifluorometil)pirazol-1-il]benzonitrilo
Figure imgf000018_0003
A una solución de 2-fluoro-3-hidroxi-benzonitrilo (1,0 g, 7,3 mmol) y 4-(trifluorometil)-1H-pirazol (1,1 g, 8,0 mmol) en N,N-dimetilacetamida (15 ml) en atmósfera de nitrógeno se añadió K2CO3 en polvo (3,1 g, 22 mmol). La mezcla resultante se calentó a 150°C durante 22 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriar a TA, se diluyó con agua y se extrajo con EtOAc (x4). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron hasta sequedad para dar un líquido naranja. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice utilizando un gradiente del 20-40% de EtOAc en ciclohexano como eluyente para dar el producto deseado (594 mg, 32%) como un sólido amarillo.
1H RMN (400 MHz, CDCls) 5 = 8,64 (s, 1H), 8,07 (s, 1H), 7,42 - 7,35 (m, 3H).
Etapa 2: Síntesis de 3-[(5-cloro-3-fluoro-2-piridil)oxi]-2-[4-(trifluorometil)pirazol-1-il]benzonitrilo (A33)
Figure imgf000019_0001
A una solución de 3-hidroxi-2-[4-(trifluorometil)pirazol-1-il]benzonitrilo (0,180 g, 0,711 mmol) y 5-cloro-2,3-difluoropiridina (0,138 g, 0,924 mmol) en N,N-dimetilformamida (4,50 ml) se añadió K2CO3 (0,248 g, 1,78 mmol). La mezcla se calentó con radiación de microondas a 130°C durante 1 hora. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con EtOAc (x3). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con solución de NaOH 1 M, después con salmuera, se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron hasta sequedad a presión reducida para dar un líquido marrón. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice utilizando un gradiente del 0 al 50% de EtOAc en ciclohexano como eluyente para dar el producto deseado (0,191 g, 63%) como un sólido blanco.
1H RMN (400 MHz, CDCls) 5 = 8,03 (s, 1H), 7,87 (s, 1H), 7,78 (d, 1H), 7,75 (dd, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,63 (s, 1H), 7,48 (dd, 1H)
Ejemplo 9: Síntesis de 5-cloro-3-fluoro-2-[3-metoxi-2-[4-(trifluorometil)pirazol-1-il]fenoxi]piridina (A36) Etapa 1: Síntesis de 1-(2-metoxifenil)-4-(trifluorometil)pirazol
Figure imgf000019_0002
Una solución de 4-(trifluorometil)-1H-pirazol (291 mg, 2,14 mmol), 1-bromo-2-metoxibenceno (200 mg, 1,07 mmol), Cu(I)I (204 mg, 1,07 mmol), N,N'-dimetiletano-1,2-diamina (188 mg, 2,14 mmol) y K2CO3 (227 mg, 2,25 mmol) en 1,4-dioxano (20 ml) se calentó a reflujo durante 18 horas. La reacción se dejó enfriar a TA y se evaporó hasta sequedad a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice utilizando un gradiente del 5-50% de EtOAc en ciclohexano como eluyente para dar el producto deseado (169 mg, 65%) como un aceite incoloro.
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 = 8,31 (s, 1H), 7,88 (s, 1H), 7,72 (d, 1H), 7,36 (t, 1H), 7,11-7,03 (m, 2H), 3,91 (s, 3H).
Etapa 2: Síntesis de acetato de [3-metoxi-2-[4-(trifluorometil)pirazol-1-il]fenilo]
Figure imgf000020_0001
Una solución de 1-(2-metoxifenil)-4-(trifluorometil)pirazol (326 mg, 1,35 mmol), Pd(OAc)2 (31 mg, 0,13 mmol) y (diacetoxiyodo)benceno (1,77 g, 5,38 mmol) en ácido acético (13,5 ml) se calentó a 100°C durante 2 horas. La reacción se dejó enfriar a TA y se evaporó hasta sequedad a presión reducida y se destiló azeotrópicamente tres veces con tolueno. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice utilizando un gradiente del 5-100% de EtOAc en ciclohexano como eluyente para dar el producto deseado (292 mg, 72%) como un sólido amarillo.
1H RMN (400 MHz, CDCls) 5 = 7,90 (s, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,46 (t, 1H), 6,95 (d, 1H), 6,85 (d, 1H), 3,83 (s, 3H), 2,08 (s, 3H)
Etapa 3: Síntesis de 3-metoxi-2-[4-(trifluorometil)pirazol-1-il]fenol
Figure imgf000020_0002
Una solución de acetato de [3-metoxi-2-[4-(trifluorometil)pirazol-1-il]fenilo] (295 mg, 0,95 mmol) y NaOH (133 mg, 3,32 mmol) en MeOH (5,7 ml) y H2O (0,57 ml) se agitó a TA durante la noche. La reacción se diluyó con agua, se acidificó con HCl 2 M y se extrajo con d Cm (x 3). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron hasta sequedad a presión reducida para dar el producto deseado (245 mg, cuant.) que se usó sin purificación adicional.
1H RMN (400 MHz, CDCls) 5 = 10,1 (a, 1H), 8,52 (s, 1H), 7,91 (s, 1H), 7,17 (t, 1H), 6,74 (d, 1H), 6,59 (d, 1H), 3,91 (s, 3H)
Etapa 4: Síntesis de 5-cloro-3-fluoro-2-[3-metoxi-2-[4-(trifluorometil)pirazol-1-il]fenoxi]piridina (A36)
Figure imgf000020_0003
Una solución de 3-metoxi-2-[4-(trifluorometil)pirazol-1-il]fenol (150 mg, 0,58 mmol), 5-cloro-2,3-difluoro-piridina (104 mg, 0,70 mmol) y K2CO3 (161 mg, 1,16 mmol) en DMF (2 ml) se calentó a 80°C durante 18 horas. La reacción se dejó enfriar a TA, se diluyó con agua y se extrajo con EtOAc (x3). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron hasta sequedad a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice utilizando un gradiente del 5-30% de EtOAc en ciclohexano como eluyente para dar el producto deseado (169 mg, 75%) como una goma incolora.
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 = 7,78 (s, 1H), 7,72 (s, 2H), 7,47 (t, 1H), 7,39 (dd, 1H), 7,00-6,91 (m, 2H), 3,83 (s, 3H) Ejemplo 10: Síntesis de 5-cloro-3-fluoro-2-[3-yodo-2-[4-(trifluorometil)pirazol-1-il]fenoxi]piridina (A57) Etapa 1: Síntesis de 1-(2-yodo-6-metoxi-fenil)-4-(trifluorometil)pirazol
Figure imgf000021_0001
Una solución de 1-(2-metoxifenil)-4-(trifluorometil)pirazol (270 mg, 1,11 mmol), Pd(OAc)2 (26 mg, 0,11 mmol) y N-yodosuccinimida (284 mg, 1,23 mmol) en ácido acético (11,5 ml) se calentó a 100°C durante 2 horas. La reacción se dejó enfriar a TA y se evaporó hasta sequedad a presión reducida y se destiló azeotrópicamente tres veces con tolueno. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice utilizando un gradiente del 5-30% de EtOAc en ciclohexano como eluyente para dar el producto deseado (397 mg, 97%) como una goma de color amarillo pálido.
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5= 7,95 (s, 1H), 7,75 (s, 1H), 7,52 (d, 1H), 7,16 (t, 1H), 7,00 (d, 1H), 3,77 (s, 3H) Etapa 2: Síntesis de 3-yodo-2-[4-(trifluorometil)pirazol-1-il]fenol
Figure imgf000021_0002
A una solución de 1-(2-yodo-6-metoxi-fenil)-4-(trifluorometil)pirazol (234 mg, 0,64 mmol) en diclorometano (12,5 ml) en atmósfera de nitrógeno se añadió BBr3 (solución 1 M en DCM) (1,59 ml, 1,59 mmol) gota a gota. La mezcla de reacción se agitó a TA durante 2,5 horas y después se inactivó con agua. La reacción se basificó con solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y se extrajo con DCM (x3). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron hasta sequedad a presión reducida para dar el producto deseado (228 mg, cuant.) como un sólido beis que se usó sin purificación adicional.
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 = 8,20 (s, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,51 (d, 1H), 7,11-7,01 (m, 2H)
Etapa 3: Síntesis de 5-cloro-3-fluoro-2-[3-yodo-2-[4-(trifluorometil)pirazol-1-il]fenoxi]piridina (A57)
Figure imgf000021_0003
Una solución de 3-yodo-2-[4-(trifluorometil)pirazol-1-il]fenol (228 mg, 0,64 mmol), 5-cloro-2,3-difluoro-piridina (116 mg, 0,77 mmol) y K2CO3 (178 mg, 1,29 mmol) en DMF (2 ml) se calentó a 80°C durante 18 horas. La reacción se dejó enfriar a TA, se diluyó con agua y se extrajo con EtOAc (x3). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron hasta sequedad a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice utilizando un gradiente del 5-30% de EtOAc en ciclohexano como eluyente para dar el producto deseado (210 mg, 67%) como un sólido blanco.
1H RMN (400 MHz, CDCbó = 7,88 (dd, 1H), 7,80 (dd, 2H), 7,72 (s, 1H), 7,40 (dd, 1H), 7,36-7,22 (m, 2H)
Ejemplo 11: Síntesis de 5-cloro-2-[2-(5-cloro-2-tienil)fenoxi]-3-fluoro-piridina (A66)
Etapa 1: Síntesis de 2-cloro-5-(2-metoxifenil)tiofeno
Figure imgf000022_0001
Una solución desgasificada de 1-yodo-2-metoxi-benceno (500 mg, 2,14 mmol), ácido (5-cloro-2-tienil)borónico (416 mg, 2,56 mmol), Pd(OAc)2 (25 mg, 0,11 mmol), 2-diciclohexilfosfino-2'-metilbifenilo (MePhos) (159 mg, 0,43 mmol) y KF (372 mg, 6,41 mmol) en 1,4-dioxano (7,5 ml) se calentó a reflujo en atmósfera de N2 durante 18 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriar a TA, se diluyó con agua y se extrajo con EtOAc (x3). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron hasta sequedad a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice utilizando un gradiente del 5-15% de EtOAc en ciclohexano como eluyente para dar el producto deseado (438 mg, 91%) como un aceite naranja.
1H RMN (400 MHz, CDClsó = 7,58 (d, 1H), 7,28-7,20 (m, 2H), 7,02-6,92 (m, 2H), 6,88 (d, 1H), 3,92 (s, 3H)
Etapa 2: Síntesis de 2-(5-cloro-2-tienil)fenol
Figure imgf000022_0002
A una solución de 2-cloro-5-(2-metoxifenil)tiofeno (438 mg, 1,95 mmol) en DCM (39 ml) a temperatura ambiente y en atmósfera de N2 se añadió gota a gota BBr3 (solución 1 M en DCM) (4,87 ml, 4,87 mmol). La mezcla de reacción se agitó durante 3 horas y después se inactivó con agua, se basificó con bicarbonato de sodio acuoso saturado y se extrajo con EtOAc (x3). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron hasta sequedad a presión reducida para dar un sólido naranja (559 mg) que se usó sin purificación adicional.
Etapa 3: Síntesis de 5-cloro-2-[2-(5-cloro-2-tienil)fenoxi]-3-fluoro-piridina (A66)
Figure imgf000022_0003
Una solución agitada del 2-(5-cloro-2-tienil)fenol bruto de la etapa 2 anterior (559 mg), 5-cloro-2,3-difluoro-piridina (476 mg, 3,18 mmol) y K2CO3 (733 mg, 5,31 mmol) en DMF (5 ml) se calentó a 80°C durante 18 horas. La reacción se dejó enfriar a TA, se diluyó con agua y se extrajo con EtOAc (x3). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSÜ4 y se evaporaron hasta sequedad a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice en primer lugar utilizando un gradiente del 5-25% de EtOAc en ciclohexano como eluyente y en segundo lugar utilizando un gradiente del 0-10% de EtOAc en ciclohexano para dar el producto deseado (51 mg) como una goma naranja.
1H RMN (400 MHz, CDCb) ó = 7,81 (s, 1H), 7,62 (d, 1H), 7,51 (d, 1H), 7,40-7,22 (m, 2H), 7,19-7,11 (m, 2H), 6,82 (s, 1H)
Ejemplo 12: Síntesis de 5-cloro-3-fluoro-2-[2-[4-(trifluorometil)-2-tienil]fenoxi]piridina (A97)
Etapa 1: Síntesis de 2-(2-metoxifenil)-4-(trifluorometil)tiofeno
Figure imgf000023_0001
Una solución desgasificada de 3-(trifluorometil)tiofeno (0,56 g, 3,68 mmol), 1-bromo-2-metoxibenceno (0,688 g, 3,68 mmol), K2CO3 (0,771 g, 5,52 mmol), Pd(OAc)2 (17 mg, 0,076 mmol), ácido piválico (0,128 ml, 1,10 mmol) y tetrafluoroborato de triciclohexilfosfina (54 mg, 0,147 mmol) en N,N-dimetilacetamida (12 ml) se calentó a 100°C en atmósfera de N2 durante 18 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriar a TA, se diluyó con agua y se extrajo con EtOAc (x3). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron hasta sequedad a presión reducida. El producto bruto se purificó dos veces mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice las dos veces utilizando un gradiente el 0-5% de EtOAc en ciclohexano para dar el producto deseado (210 mg, 22%) como un aceite amarillo pálido.
1H RMN (400 MHz, CDCb) 57,69-7,61 (m, 2H), 7,58 (s, 1H), 7,30 (t, 1H), 7,04-6,97 (m, 2H), 3,94 (s, 3H) Etapa 2: Síntesis de 2-[4-(trifluorometil)-2-tienil]fenol
Figure imgf000023_0002
A una solución de 2-(2-metoxifenil)-4-(trifluorometil)tiofeno (210 mg, 0,81 mmol) en DMF (2,5 ml) en atmósfera de N2 se añadieron 1-dodecanotiol (0,397 mL, 1,626 mmol) y t-butóxido de litio (1 M en THF) (1,6 ml, 1,6 mmol). La mezcla de reacción se calentó a 100°C durante 18 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente, se diluyó con agua y se extrajo con EtOAc (x3). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron hasta sequedad a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice utilizando un gradiente del 0-20% de EtOAc en ciclohexano como eluyente para dar el producto deseado (189 mg, 95%) como un aceite amarillo.
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 = 7,71 (s, 1H), 7,52 (s, 1H), 7,48 (d, 1H), 7,29-7,20 (m, 1H), 6,97 (t, 1H), 6,91 (d, 1H), 5,34 (s, 1H)
Etapa 3: Síntesis de 5-cloro-3-fluoro-2-[2-[4-(trifluorometil)-2-tienil]fenoxi]piridina (A97)
Figure imgf000024_0001
Una solución de 2-[4-(trifluorometil)-2-tienil]fenol (174 mg, 0,71 mmol), 5-cloro-2,3-difluoro-piridina (128 mg, 0,86 mmol) y K2CO3 (197 mg, 1,43 mmol) en DMF (5 ml) se calentó a 140°C durante 30 minutos con radiación de microondas. La mezcla de reacción se dejó enfriar a TA, se diluyó con agua y se extrajo con EtOAc (x3). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron hasta sequedad a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida dos veces sobre gel de sílice en primer lugar utilizando un gradiente del 0-5% de EtOAc en ciclohexano como eluyente seguido de un gradiente del 0-30% de DCM en ciclohexano como eluyente para dar el producto deseado (136 mg, 51%) como una goma incolora.
1H RMN (400 MHz, CDCls) 5 = 7,80 (s, 1H), 7,69 (d, 1H), 7,61 (s, 1H), 7,52-7,48 (m, 2H), 7,40 (t, 1H), 7,31 (t, 1H), 7,20 (d, 1H)
Ejemplo 13: Síntesis de 2-[2-[3,5-bis(trifluorometil)pirazol-1-il]fenoxi]-5-cloro-3-fluoro-piridina (A123)
Etapa 1:Síntesis de 1-(2-metoxifenil)-3,5-bis(trifluorometil)pirazol
Figure imgf000024_0002
Una solución de clorhidrato de (2-metoxifenil)hidrazina (500 mg, 2,86 mmol) y 1,1,1,5,5,5-hexafluoropentano-2,4-diona (596 mg, 2,86 mmol) en EtOH (3,6 ml) y H2SO4 conc. (0,1 ml) se calentó a reflujo durante 18 horas. La reacción se dejó enfriar a TA, se diluyó con agua y se extrajo con EtOAc (x3). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron hasta sequedad a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice utilizando un gradiente del 0-50% de EtOAc en ciclohexano como gradiente para dar el producto deseado (101 mg, 11%) como un aceite amarillo.
1H RMN (400 MHz, CDClsó = 7,52 (t, 1H), 7,34 (d, 1H), 7,09-7,00 (m, 3H), 3,79 (s, 3H)
Etapa 2: Síntesis de 2-[3,5-bis(trifluorometil)pirazol-1-il]fenol
Figure imgf000024_0003
A una solución agitada de 1-(2-metoxifenil)-3,5-bis(trifluorometil)pirazol (101 mg, 0,33 mmol) en diclorometano (6,5 ml) en atmósfera de N2 se añadió gota a gota tribromuro de boro (solución 1 M en DCM) (0,81 ml, 0,81 mmol). La reacción se agitó a TA durante la noche. La mezcla de reacción se inactivó con agua y se extrajo con DCM (x3). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron hasta sequedad a presión reducida para dar el producto deseado (91 mg, 94%) como una goma amarilla que se usó sin purificación adicional.
1H RMN (400 MHz, CDCI3) 5 = 7,45-7,30 (m, 2H), 7,18-7,07 (m, 2H), 7,02 (t, 1H), 6,32 (s, 1H)
Etapa 3: Síntesis de 2-[2-[3,5-bis(trifluorometil)pirazol-1-il]fenoxi]-5-cloro-3-fluoro-piridina (A123)
Figure imgf000025_0001
Una solución de 2-[3,5-bis(trifluorometil)pirazol-1-il]fenol (97 mg, 0,23 mmol), 5-doro-2,3-difluoro-piridina (55 mg, 0,35 mmol) y K2CO3 (85 mg, 0,61 mmol) en DMF (5 ml) se calentó a 140°C con radiación de microondas durante 30 minutos. La reacción se dejó enfriar a TA, se diluyó con agua y se extrajo con EtOAc (x3). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron hasta sequedad a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice utilizando un gradiente del 0-10% de EtOAc en ciclohexano como eluyente para dar el producto deseado (97 mg, 75%) como una goma marrón.
1H RMN (400 MHz, CDCls5 = 7,84 (s, 1H), 7,61 (t, 1H), 7,52 (d, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,43-7,35 (m, 2H), 6,96 (s, 1H) Ejemplo 14: Síntesis de 2-[2-[(5-cloro-3-fluoro-2-piridil)oxi]fenil]tiazol (A147)
Etapa 1: Síntesis de 2-tiazol-2-ilfenol
Figure imgf000025_0002
Una solución desgasificada de 2-clorotiazol (260 mg, 2,18 mmol), ácido (2-hidroxifenil)borónico (250 mg, 1,81 mmol), Na2CO3 (576 mg, 5,44 mmol), tetraquis(trifenilfosfina)paladio (21 mg, 0,018 mmol) en tolueno (2,5 ml), EtOH (2,5 ml) y agua (1,25 ml) se calentó a 160°C durante 30 minutos con radiación de microondas. La reacción se dejó enfriar a TA, se diluyó con agua y se extrajo con EtOAc (x3). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron hasta sequedad a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice utilizando un gradiente del 0-50% de EtOAc en ciclohexano como eluyente para dar el producto deseado (127 mg, 40%) como un aceite verde pálido.
1H RMN (400 MHz, CDCb) 5 = 12,3 (s, 1H), 7,79 (s, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,35-7,21 (m, 2H), 7,05 (d, 1H), 6,90 (t, 1H) Etapa 2: Síntesis de 2-[2-[(5-cloro-3-fluoro-2-piridil)oxi]fenil]tiazol (A147)
Figure imgf000025_0003
Una solución de 2-tiazol-2-ilfenol (127 mg, 0,72 mmol), 5-cloro-2,3-difluoro-piridina (129 mg, 0,86 mmol) y K2CO3 (198 mg, 1,43 mmol) en DMF (5 ml) se calentó a 140°C durante 30 minutos con radiación de microondas. La reacción se dejó enfriar a TA, se diluyó con agua y se extrajo con EtOAc (x3). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron hasta sequedad a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice utilizando un gradiente del 0-20% de EtOAc en ciclohexano como eluyente para dar el producto deseado (208 mg, 95%) como un aceite amarillo pálido.
1H RMN (400 MHz, CDCis) 5 = 8,42 (d, 1H), 7,88 (s, 1H), 7,73 (s, 1H), 7,55 (d, 1H), 7,46 (t, 1H), 7,41-7,32 (m, 2H), 7,21 (d, 1H)
Tabla 1: Ejemplos de compuestos herbicidas de la presente invención.
Figure imgf000026_0001
Figure imgf000027_0001
Figure imgf000028_0001
Figure imgf000029_0001
Figure imgf000030_0001
Figure imgf000031_0001
Figure imgf000032_0001
Figure imgf000033_0001
Figure imgf000034_0001
Figure imgf000035_0001
Figure imgf000036_0001
Figure imgf000037_0001
Figure imgf000038_0001
Ejemplos biológicos
S e s ie m b ra n se m illa s de una d ive rs id a d de e sp e c ie s de e n sayo en m ace ta s con su e lo e s tá n d a r (Lolium perenne (LO LP E ), Solanum nigrum (S O LN I), Amaranthus retoflexus (A M A R E ), Setaria faberi (S E T FA ), Echinochloa crus-galli (E C H C G ), Ipomoea hederacea (IP O H E )). D e sp u é s de l cu ltivo du ra n te un d ía (p re e m e rg e n c ia ) o de sp u é s de 8 d ías de cu ltivo (p o se m e rg e n c ia ) en c o n d ic io n e s co n tro la d a s en un in ve rn a d e ro (a 24 /16°C , d ía /n oche ; 14 ho ras de luz; 65% de hu m ed ad), las p lan ta s se pu lve rizan con una so lu c ió n de p u lve riza c ió n acu o sa d e riva d a de la fo rm u la c ió n del p rinc ip io ac tivo té cn ico en so luc ió n de ace to n a / ag ua (50 :50 ) qu e co n te n ía el 0 ,5% de T w ee n 20 (m o n o la u ra to de polioxiethilensorbitán, CAS RN 9005-64-5). Los compuestos se aplican a 500 g/ha a menos que se indique lo contrario. Las plantas de ensayo se cultivan después en un invernadero en condiciones controladas en un invernadero (a 24/16°C, día/noche; 14 horas de luz; 65% de humedad) y se riegan dos veces al día. Después de 13 días para la preemergencia y la posemergencia, el ensayo se evalúa para determinar el porcentaje de daños provocados en la planta. Las actividades biológicas se muestran en la tabla siguiente en una escala de cinco puntos (5 = 81-100%; 4 = 61-80%; 3 = 41-60%; 2 = 21-40%; 1 = 0-20%)
TABLA B1 Ensayo posemergencia
Figure imgf000039_0001
Figure imgf000040_0001
Figure imgf000041_0001
TABLA B2 Ensayo preemergencia
Figure imgf000041_0002
Figure imgf000042_0001
Figure imgf000043_0001
Figure imgf000044_0001
TABLA B3 Ensayo comparativo
Ejemplos biológicos
S e sem b ra ro n se m illa s de una d ive rs id ad esp e c ie s de e n sayo en m ace ta s con sue lo es tánda r. D e spu és de cu ltiva r du ran te un d ía (p re e m e rg e n c ia ) en con d ic io n e s c o n tro la d a s en un in ve rn ade ro (a 24 /16°C , d ía /n oche ; 14 ho ras de luz; 65 % de hum edad), las p lan tas se pu lve riza ro n con una so luc ió n a cu osa de pu lve rizac ión de riva d a de la fo rm u lac ió n de l p rinc ip io a c tivo té cn ico en 0 ,6 ml de a ce tona y 45 ml de so luc ió n de fo rm u la c ió n que co n tie n e el 10 ,6% de E m u lsog en EL (nú m ero de reg is tro 61791 -12 -6 ), el 42 ,2 % de N -m e tilp irro lid o n a , el 42 ,2 % de d ip ro p ile n g lico l m onom e til é te r (C A S RN 34590 -94 -8 ) y el 0 ,2 % de X -77 (C A S RN 11097 -66 -8 ). Las p lan tas de en sayo se cu ltiva ro n d e sp u é s en un in ve rn a d e ro en co n d ic io n e s c o n tro la d a s en un in ve rn a d e ro (a 24 /16°C , d ía /noche ; 14 h o ra s de luz; 65 % de hu m ed ad ) y se rega ron dos vece s al día. D e spu és de 21 d ías se eva lu ó el en sayo (100 = da ño to ta l a la p lan ta ; 0 = sin da ño a la p lanta).
P la n ta s de e n sa yo :
E spe c ie s de m a las hierbas.Amaranthus retroflexus (AMARE)
C u ltivos: S o ja (Glycine max (GLYMA))
Los resultados demuestran que los compuestos de piridina de la presente invención muestran un daño herbicida muy reducido en el cultivo (soja) en comparación con los compuestos de pirimidina de la técnica anterior, mientras que el control de malas hierbas (AMARE) sigue siendo comparable.
Figure imgf000045_0001
Figure imgf000046_0001
E
Figure imgf000046_0002

Claims (13)

REIVINDICACIONES
1. A Un compuesto de fórmula (I):
Figure imgf000047_0001
o una sal agronómicamente aceptable del mismo,
en la que
Q es un anillo heterocíclico de 5 miembros que está opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes R3 seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, ciclopropilo, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C2-, haloalcoxi C1-C2-, halógeno, -C(O)alquilo C1-C4, NO2, -CH2CN, -CN y -S(O)palquilo C1-C4; cada R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, nitro, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4-, haloalcoxi C1-C4- y -S(O)palquilo C1-C4;
cada R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, NO2, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, -S(O)palquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, -C(O)alquilo C1-C4, -C(O)Oalquilo C1-C4 y haloalcoxi C1-C4;
m = 0, 1 o 2;
n = 0, 1 o 2; y
p = 0, 1 o 2
con la condición de que Q no sea 1,3,4-oxadiazol-2-ilo o un tetrazolilo unido a C y en el que si Q es 2-tienilo o 2-fu rilo, entonces dicho 2-tienilo o 2-fu rilo está sustituido con 1 o 2 R3 seleccionados independientemente del grupo que consiste en haloalquilo C1-C2, halógeno y -CN.
2. A Un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, en el que Q se selecciona del grupo que consiste en
Figure imgf000047_0002
en las que R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, ciclopropilo, haloalquilo C1-C2, alcoxi C1-C2-, haloalcoxi C1-C2-, halógeno, -C(O)alquilo C1-C4, NO2, -CH2CN, -CN y -S(O)palquilo C1-C4; y
R3a es hidrógeno o alquilo C1-C2
con la condición de que Q no sea 1,3,4-oxadiazol-2-ilo o un tetrazolilo unido a C y en el que si Q es 2-tienilo o 2-fu rilo, entonces dicho 2-tienilo o 2-furilo está sustituido con 1 o 2 R3 seleccionados independientemente del grupo que consiste en haloalquilo C1-C2, halógeno y -CN.
3. A Un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, en el que Q se selecciona del grupo que consiste en Q19, Q20 y Q34.
4. A Un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, en el que Q es Q20.
5. A Un compuesto según la reivindicación 1, en el que n es 1 y R1 es flúor.
6. A Un compuesto de según la reivindicación 5, en el que R1 es 3-fluoro.
7. A Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que m es 1 o 2 y R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en flúor, nitro, ciano y trifluorometilo.
8. A Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R3 es difluorometilo o trifluorometilo.
9. A Una composición herbicida que comprende un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores y un coadyuvante de formulación agrícolamente aceptable.
10. A Una composición herbicida según la reivindicación 9, que comprende además al menos un plaguicida adicional.
11. A Una composición herbicida según la reivindicación 10, en la que el plaguicida adicional es un herbicida o protector de herbicidas.
12. A Un procedimiento para controlar las malas hierbas en un emplazamiento que comprende la aplicación al emplazamiento de una cantidad para el control de malas hierbas de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 9 a 11.
13. Uso de un compuesto de fórmula (I) tal como se define en la reivindicación 1 como herbicida.
ES19806100T 2018-11-05 2019-11-01 Compuestos herbicidas Active ES2939853T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1818013.3A GB201818013D0 (en) 2018-11-05 2018-11-05 Improvements in or relating to organic compunds
PCT/EP2019/079971 WO2020094524A1 (en) 2018-11-05 2019-11-01 Herbicidal compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2939853T3 true ES2939853T3 (es) 2023-04-27

Family

ID=64655487

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES19806100T Active ES2939853T3 (es) 2018-11-05 2019-11-01 Compuestos herbicidas

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20210387976A1 (es)
EP (1) EP3877378B1 (es)
CN (1) CN112996780A (es)
AR (1) AR116949A1 (es)
BR (1) BR112021008636A2 (es)
ES (1) ES2939853T3 (es)
GB (1) GB201818013D0 (es)
UY (1) UY38447A (es)
WO (1) WO2020094524A1 (es)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3670505A1 (de) 2018-12-18 2020-06-24 Bayer AG Substituierte pyridinyloxybenzole sowie deren salze und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe
MX2022016551A (es) * 2020-06-30 2023-02-01 Bayer Ag Heteroariloxipiridinas sustituidas, asi como sus sales y su uso como principios activos herbicidas.

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US628310A (en) * 1898-06-20 1899-07-04 Jacob Strauss & Sons Gage for diamonds and their mountings.
BR8600161A (pt) 1985-01-18 1986-09-23 Plant Genetic Systems Nv Gene quimerico,vetores de plasmidio hibrido,intermediario,processo para controlar insetos em agricultura ou horticultura,composicao inseticida,processo para transformar celulas de plantas para expressar uma toxina de polipeptideo produzida por bacillus thuringiensis,planta,semente de planta,cultura de celulas e plasmidio
CA2005658A1 (en) 1988-12-19 1990-06-19 Eliahu Zlotkin Insecticidal toxins, genes encoding these toxins, antibodies binding to them and transgenic plant cells and plants expressing these toxins
ES2074547T3 (es) 1989-11-07 1995-09-16 Pioneer Hi Bred Int Lectinas larvicidas, y resistencia inducida de las plantas a los insectos.
UA48104C2 (uk) 1991-10-04 2002-08-15 Новартіс Аг Фрагмент днк, який містить послідовність,що кодує інсектицидний протеїн, оптимізовану для кукурудзи,фрагмент днк, який забезпечує направлену бажану для серцевини стебла експресію зв'язаного з нею структурного гена в рослині, фрагмент днк, який забезпечує специфічну для пилку експресію зв`язаного з нею структурного гена в рослині, рекомбінантна молекула днк, спосіб одержання оптимізованої для кукурудзи кодуючої послідовності інсектицидного протеїну, спосіб захисту рослин кукурудзи щонайменше від однієї комахи-шкідника
WO1994017059A1 (en) 1993-01-29 1994-08-04 Nippon Soda Co., Ltd. Heterocyclic derivative
US5747516A (en) * 1993-11-19 1998-05-05 E. I. Du Pont De Nemours And Company Dihydroazole compounds and their use for controlling fungal plant diseases
US5530195A (en) 1994-06-10 1996-06-25 Ciba-Geigy Corporation Bacillus thuringiensis gene encoding a toxin active against insects
AR031027A1 (es) 2000-10-23 2003-09-03 Syngenta Participations Ag Composiciones agroquimicas
AU2002361696A1 (en) 2001-12-17 2003-06-30 Syngenta Participations Ag Novel corn event
JP2011507910A (ja) * 2007-12-21 2011-03-10 ユニバーシティー オブ ロチェスター 真核生物の寿命を変更するための方法
TW201609710A (zh) 2013-12-10 2016-03-16 杜邦股份有限公司 除草用經取代嘧啶氧基苯化合物
PE20161143A1 (es) 2014-01-16 2016-11-18 Du Pont Derivados de pirimidiniloxi benceno como herbicidas

Also Published As

Publication number Publication date
AR116949A1 (es) 2021-06-30
EP3877378A1 (en) 2021-09-15
BR112021008636A2 (pt) 2021-11-09
WO2020094524A1 (en) 2020-05-14
UY38447A (es) 2020-06-30
GB201818013D0 (en) 2018-12-19
CN112996780A (zh) 2021-06-18
EP3877378B1 (en) 2022-12-21
US20210387976A1 (en) 2021-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP4182309B1 (en) Herbicidal compounds
AU2021390778B2 (en) Herbicidal derivatives
AU2021391477B2 (en) Herbicidal derivatives
ES2939853T3 (es) Compuestos herbicidas
AU2021276067A1 (en) Herbicidal cinnoline derivatives
ES2976054T3 (es) Compuestos herbicidas
WO2023232676A1 (en) Herbicidal derivatives
AU2023222100A1 (en) Herbicidal quinolone derivatives
CA3237376A1 (en) Herbicidal derivatives
EP4045497B1 (en) Herbicidal compounds
ES2973559T3 (es) Compuestos herbicidas de tiazol
CN114728951B (zh) 除草噻唑化合物
RU2827438C1 (ru) Гербицидные соединения
WO2024046890A1 (en) Herbicidal pyrazole compounds
CN114901635A (zh) 除草化合物
WO2024047202A1 (en) Herbicidal pyridone derivatives
EA040613B1 (ru) Гербицидные соединения