ES2928082T3 - Sistemas y métodos para probar la esterilidad de los conjuntos de columna de generador de radionúclidos - Google Patents

Sistemas y métodos para probar la esterilidad de los conjuntos de columna de generador de radionúclidos Download PDF

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Bryan S Petrofsky
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Abstract

Un método incluye esterilizar un conjunto de columna que incluye una columna que tiene un radionúclido principal contenido en ella con un esterilizador. El método incluye además transferir el ensamblaje de columna del esterilizador a un primer ambiente de sala limpia, transferir el ensamblaje de columna del primer ambiente de sala limpia a un segundo ambiente de sala limpia y recolectar una muestra de prueba de esterilidad del ensamblaje de columna dentro de la segunda sala limpia. ambiente. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Sistemas y métodos para probar la esterilidad de los conjuntos de columna de generador de radionúclidos
La presente solicitud reivindica la prioridad de la solicitud de patente provisional de Estados Unidos con número de serie 62/331.611, presentada el 4 de mayo de 2016 y la solicitud de patente no provisional de Estados Unidos con número de serie 15/410.505, presentada el 19 de enero de 2017.
Campo
El campo de la divulgación se relaciona, en general, con los generadores de radionucleidos y, más particularmente, a los sistemas y métodos para probar la esterilidad de los conjuntos de columna de generador de radionúclidos. Antecedentes
El material radiactivo se usa en medicina nuclear con fines diagnósticos y terapéuticos inyectando al paciente una pequeña dosis del material radiactivo, que se concentra en ciertos órganos o regiones del paciente. Los materiales radiactivos que normalmente se usan para la medicina nuclear incluyen tecnecio-99m ("Tc-99m"), indio-111m ("In-111"), talio-201 y estroncio-87m, entre otros.
El documento WO 2010/132043 enseña un método para producir Tc-99 como radiofármaco estéril, en donde un conjunto de columna se esteriliza con vapor de agua en una cámara de esterilización.
El documento EP 2546839 enseña la producción de compuestos de 177Lu con el uso de una sala limpia.
Dichos materiales radiactivos pueden producirse usando un generador de radionucleidos. Los generadores de radionucleido incluyen, en general, una columna que tiene un medio para retener un radionucleido padre de vida prolongada que se desintegra espontáneamente en un radionucleido hijo que tiene una vida media relativamente corta. La columna puede incorporarse a un conjunto de columna que tiene un puerto de salida en forma de aguja que recibe un vial vacío para extraer solución salina u otro líquido eluyente, proporcionado a un puerto de entrada en forma de aguja, a través de una ruta de flujo del conjunto de columna, incluyendo la propia columna. Este líquido puede eluir y liberar el radionucleido hijo de la columna y al vial evacuado para su uso posterior en aplicaciones de formación de imágenes médicas nucleares, entre otros usos.
Antes de su uso en aplicaciones médicas, los generadores de radionucleidos se esterilizaban de tal manera que cuando el eluyente estéril se eluía a través del dispositivo, la elución resultante también es estéril y adecuada para su inyección en un paciente. Aún más, los conjuntos de columna de los generadores de radionúclidos destinados para su uso en la industria médica generalmente se someten a pruebas de esterilidad para garantizar que los conjuntos de columna sean estériles y adecuados para producir materiales estériles, eluciones inyectables.
Al menos algunos métodos conocidos de conjuntos de columna de prueba de esterilidad requieren un período de tiempo prolongado entre la recogida y el procesamiento de una muestra de prueba de esterilidad y/o una manipulación excesiva de un vial en el que se recoge una muestra de elución para su uso en la prueba de esterilidad. Estas circunstancias pueden dar lugar a resultados falsos negativos y falsos positivos. Por consiguiente, existe la necesidad de sistemas y métodos mejorados para probar la esterilidad de los generadores de radionúclidos. Esta sección de Antecedentes tiene como objetivo presentar al lector diversos aspectos de la técnica que pueden estar relacionados con diversos aspectos de la presente divulgación, que se describen y/o reivindican a continuación. Se cree que esta exposición es útil para proporcionar al lector información de antecedentes para facilitar una mejor comprensión de los diversos aspectos de la presente divulgación. Por consiguiente, debería entenderse que estas declaraciones deben leerse a la luz de esto y no como admisiones de la técnica anterior. Breve sumario
En un aspecto, un método incluye esterilizar un conjunto de columna con un esterilizador. El conjunto de columna incluye una columna que contiene un radionúclido padre. El método incluye además transferir el conjunto de columna desde el esterilizador a un primer entorno de sala limpia, transferir el conjunto de columna desde el primer entorno de sala limpia a un segundo entorno de sala limpia y recoger una muestra de prueba de esterilidad del conjunto de columna dentro del segundo entorno de sala limpia.
En otro aspecto, un sistema para producir generadores de radionúclidos incluye una estación de esterilización que incluye al menos un esterilizador, una cámara de contención de radiación contigua a la estación de esterilización y un aislador conectado a la cámara de contención de radiación. La cámara de contención de radiación encierra un primer entorno de sala limpia e incluye un descargador para retirar un conjunto de columna de generador de radionúclidos del esterilizador. El aislador encierra un segundo entorno de sala limpia e incluye un sistema de recogida de muestras de prueba de esterilidad para recoger una muestra de prueba de esterilidad del conjunto de columna.
En otro aspecto más, el método incluye transferir un conjunto de columna de una línea de producción de generador de radionúclidos a un aislador, recoger una muestra de prueba de esterilidad del conjunto de columna dentro del aislador y devolver el conjunto de columna a la línea de producción de generador de radionucleidos.
Existen diversos refinamientos de las características señaladas en relación con los aspectos mencionados anteriormente. También pueden incorporarse características adicionales en los aspectos mencionados anteriormente como se establece en las presentes reivindicaciones.
Breve descripción de los dibujos
La figura 1 es una vista esquemática de un sistema para producir generadores de radionucleidos.
La figura 2 es una vista en perspectiva de un conjunto de columna de un generador de radionucleidos.
La figura 3 es una vista en perspectiva de un kit de recogida de prueba de esterilidad de ejemplo.
La figura 4 es una vista en perspectiva de una estación de descarga de autoclave de ejemplo del sistema mostrado en la figura 1.
La figura 5 es una vista en perspectiva de un aislador de una estación de prueba de control de calidad del sistema mostrado en la figura 1.
La figura 6 es una vista en perspectiva del interior del aislador mostrado en la figura 5.
La figura 7 es otra vista en perspectiva de la estación de descarga de autoclave mostrada en la figura 4.
Los caracteres de referencia correspondientes indican partes correspondientes a lo largo de las diversas vistas de los dibujos.
Descripción detallada
La figura 1 es una vista esquemática de un sistema 100 para fabricar generadores de radionucleidos. El sistema 100 mostrado en la figura 1 puede usarse para producir diversos generadores de radionucleidos, incluyendo, por ejemplo y sin limitación, generadores de tecnecio, generadores de indio y generadores de estroncio. El sistema 100 de la figura 1 es especialmente adecuado para producir generadores de tecnecio. Un generador de tecnecio es un fármaco y dispositivo farmacéutico que se usa para crear soluciones inyectables estériles que contienen Tc-99m, un agente usado en diagnóstico por formación de imágenes con una vida media radiológica relativamente corta de 6 horas, permitiendo que el Tc-99m se elimine relativamente rápido del tejido humano. El Tc-99m se "genera" a través de la descomposición natural del molibdeno ("Mo-99"), que tiene una vida media de 66 horas, lo que es deseable debido a que le proporciona al generador una vida útil relativamente larga de dos semanas. Durante la operación del generador (es decir, elución con una solución salina), el Mo-99 permanece unido químicamente a un lecho de alúmina central (es decir, un medio de retención) empaquetado dentro de la columna del generador, mientras el Tc-99m se lava libremente en un vial de elución, listo para su inyección en un paciente. Si bien el sistema 100 se describe en el presente documento haciendo referencia a los generadores de tecnecio, se entiende que el sistema 100 puede usarse para producir generadores de radionucleidos distintos de los generadores de tecnecio.
Como se muestra en la figura 1, el sistema 100 incluye, en general, una pluralidad de estaciones. En la realización de ejemplo, el sistema 100 incluye una estación de carga de cofres 102, una estación de formulación 104, una estación de activación 106, una estación de llenado/lavado 108, una estación de carga de ensayo/autoclave 110, una estación de autoclave 112, una estación de descarga de autoclave 114, una estación de pruebas de control de calidad 116, una estación de protección 118 y una estación de embalaje 120.
La estación de carga de cofres 102 está configurada para recibir y manipular cofres o contenedores de material radiactivo, tal como un radionucleido padre, y transferir el material radiactivo a la estación de formulación 104. El material radiactivo puede transportarse en recipientes de contención secundaria y contenedores blindados que deben retirarse de un cofre exterior antes de la formulación. La estación de carga de cofres 102 incluye herramientas y mecanismos adecuados para extraer recipientes y contenedores blindados de contención secundaria de los cofres exteriores, así como trasladar contenedores blindados a la celda de formulación. Los dispositivos adecuados que pueden usarse en la estación de carga de cofres 102 incluyen, por ejemplo y sin limitación, unos telemanipuladores 122.
En la estación de formulación 104, la materia prima radiactiva (es decir, Mo-99) se somete a pruebas de control de calidad, tratada químicamente si es necesario, y a continuación se ajusta el pH mientras se diluye la materia prima radiactiva a una concentración objetivo final deseada. El material radiactivo formulado se almacena en un recipiente de contención adecuado (por ejemplo, dentro de la estación de formulación 104).
Los conjuntos de columna que contienen una columna de medio de retención (por ejemplo, alúmina) se activan en la estación de activación 106 para facilitar la unión del material radiactivo formulado con el medio de retención. En algunas realizaciones, los conjuntos de columna se activan eluyendo los conjuntos de columna con un volumen adecuado de HCl a un nivel de pH adecuado. Los conjuntos de columna se mantienen durante un tiempo de espera mínimo antes de cargar los conjuntos de columna con el radionucleido padre.
Después de la activación, los conjuntos de columna se cargan en la estación de llenado/lavado 108 usando un mecanismo de transferencia adecuado (por ejemplo, un cajón de transferencia). A continuación, cada conjunto de columna se carga con el radionucleido padre eluyendo la solución radiactiva formulada (por ejemplo, Mo-99) desde la estación de formulación 104 a través de conjuntos de columna individuales usando sistemas de manejo de líquidos adecuados (por ejemplo, bombas, válvulas, etc.). El volumen de solución radiactiva formulada eluido a través de cada conjunto de columna sellado se basa en la actividad Curie (Ci) deseada para el conjunto de columna sellado correspondiente. El volumen eluido a través de cada conjunto de columna sellado es equivalente a la actividad Ci total identificada en el momento de la calibración del conjunto de columna. Por ejemplo, si un volumen de Mo-99 formulado necesario para hacer un generador de 1,0 Ci (en el momento de la calibración) es 'X', el volumen necesario para hacer un generador de 19,0 Ci es simplemente 19 veces X. Después de un tiempo de espera mínimo, los conjuntos de columna cargados se eluyen con un volumen y una concentración adecuados de ácido acético, seguido de una elución con un volumen y una concentración adecuados de solución salina para "lavar" los conjuntos de columna. Los conjuntos de columna se mantienen durante un tiempo de espera mínimo antes de realizar ensayos en los conjuntos de columna.
Los conjuntos de columna cargados y lavados se transfieren a continuación a la estación de carga de ensayo/autoclave 110, en donde se toman ensayos de cada conjunto de columna para comprobar la cantidad de radionucleidos padre e hijo producidos durante la elución. Cada conjunto de columna se eluye con un volumen adecuado de solución salina y la solución resultante se analiza para verificar los niveles de radionucleidos padre e hijo en el ensayo. Cuando el material radiactivo es Mo-99, las eluciones se analizan tanto para Tc-99m como para Mo-99. Los conjuntos de columna que tienen un ensayo de radionucleido hijo (por ejemplo, Tc-99m) que se encuentra fuera de un cálculo de intervalo aceptable se rechazan. Los conjuntos de columna que tienen un radionucleido padre (por ejemplo, Mo-99) que supera un límite máximo aceptable también se rechazan.
Después del proceso de ensayo, las tapas de punta se aplican al puerto de salida y al puerto de llenado del conjunto de columna sellado. Los conjuntos de columna pueden proporcionarse con tapas de punta ya aplicada en el puerto de entrada. Si el conjunto de columna no se proporciona con una tapa de punta preaplicada al puerto de entrada, puede aplicarse una tapa de punta antes de, después de o al mismo tiempo que se aplican tapas de punta al puerto de salida y al puerto de llenado. A continuación, los conjuntos de columna con tapa de punta ensayados se cargan en un esterilizador de autoclave 124 localizado en la estación de autoclave 112 para la esterilización terminal. Los conjuntos de columna sellados se someten a un proceso de esterilización en autoclave dentro de la estación de autoclave 112 para producir conjuntos de columna terminalmente esterilizados.
Después del ciclo de esterilización en autoclave, los conjuntos de columna se descargan desde la estación de autoclave 112 a la estación de descarga de autoclave 114. A continuación, los conjuntos de columna se transfieren a la estación de protección 118 para su protección.
Algunos de los conjuntos de columna se transfieren a la estación de pruebas de control de calidad 116 para un control de calidad. En la realización de ejemplo, la estación de pruebas de control de calidad 116 incluye un aislador de prueba de QC que se desinfecta antes de la prueba de control de calidad y se mantiene a una presión positiva y un entorno de sala limpia de grado A para minimizar las posibles fuentes de contaminación. Los conjuntos de columna se eluyen asépticamente para el muestreo de QC en proceso y se someten a pruebas de esterilidad dentro del aislador de la estación de pruebas de control de calidad 116. Las tapas de punta se vuelven a aplicar a las agujas de entrada y salida de los conjuntos de columna antes de que los conjuntos de columna se transfieran de nuevo a la estación de descarga de autoclave 114.
El sistema 100 incluye un mecanismo de transferencia adecuado para transferir conjuntos de columna desde la estación de descarga de autoclave 114 (que se mantiene a un diferencial de presión negativa, entorno de sala limpia de grado B) al aislador de la estación de pruebas de control de calidad 116. En algunas realizaciones, los conjuntos de columna sometidos a pruebas de control de calidad pueden transferirse desde la estación de pruebas de control de calidad 116 de vuelta a la estación de descarga de autoclave 114 y pueden volver a esterilizarse y volver a probarse o volver a esterilizarse y empaquetarse para su envío. En otras realizaciones, los conjuntos de columna se desechan después de someterse a pruebas de control de calidad.
En la estación de protección 118, los conjuntos de columna de la estación de descarga de autoclave 114 se inspeccionan visualmente para detectar la presencia de piezas de cierre del recipiente y, a continuación, se colocan dentro de un recipiente de protección contra la radiación (por ejemplo, una clavija de plomo). El recipiente de protección contra la radiación se inserta en una caja fuerte apropiada construida con material de protección contra la radiación adecuado (por ejemplo, plomo, tungsteno o uranio empobrecido). A continuación, los conjuntos de columna protegidos se liberan de la estación de protección 118.
En la estación de embalaje 120, los conjuntos de columna protegidos de la estación de protección 118 se colocan en cubos preetiquetados con las etiquetas reglamentarias adecuadas (por ejemplo, FDA). También se imprime una etiqueta que identifica de manera única a cada generador y se aplica a cada cubo. A continuación, se aplica una capota a cada cubo. A continuación se aplica un asa a cada capota.
El sistema 100 puede incluir, en general, cualquier sistema y dispositivo de transporte adecuado para facilitar la transferencia de conjuntos de columna entre estaciones. En algunas realizaciones, por ejemplo, cada una de las estaciones incluye al menos un telemanipulador 122 para permitir que un operario esté fuera del entorno de celda caliente (es decir, dentro de la sala o laboratorio circundante) para manipular y transferir conjuntos de columna dentro del entorno de celda caliente. Es más, en algunas realizaciones, el sistema 100 incluye un sistema de transporte para transportar automáticamente conjuntos de columna entre las estaciones y/o entre las subestaciones dentro de una o más de las estaciones (por ejemplo, entre una subestación de llenado y una subestación de lavado dentro de la estación de llenado/lavado 108).
En la realización de ejemplo, algunas estaciones del sistema 100 incluyen y/o están encerradas dentro de una cámara de contención de radiación nuclear protegida, también denominada en el presente documento "celda caliente". Las celdas calientes incluyen, en general, un recinto construido con material de protección contra la radiación nuclear diseñado para proteger el entorno circundante de la radiación nuclear. Los materiales de protección adecuados a partir de los que pueden construirse celdas calientes incluyen, por ejemplo y sin limitación, plomo, uranio empobrecido y tungsteno. En algunas realizaciones, las celdas calientes están construidas con paredes de plomo revestidas de acero que forman un prisma de forma cúbica o rectangular. En algunas realizaciones, una celda caliente puede incluir una ventana de visualización construida con un material de protección transparente. Los materiales adecuados a partir de los que pueden construirse ventanas de visualización incluyen, por ejemplo y sin limitación, vidrio de plomo. En la realización de ejemplo, cada una de las estaciones de carga de cofres 102, la estación de formulación 104, la estación de llenado/lavado 108, la estación de carga de ensayo/autoclave 110, la estación de autoclave 112, la estación de descarga de autoclave 114 y la estación de protección 118 incluyen y/o están encerradas dentro de una celda caliente.
En algunas realizaciones, una o más de las estaciones se mantienen en un cierto grado de sala limpia (por ejemplo, Grado B o Grado C). En la realización de ejemplo, las celdas calientes pre-autoclave (es decir, la estación de carga de cofres 102, la estación de formulación 104, la estación de llenado/lavado 108, la estación de carga de ensayo/autoclave 110) se mantienen en un entorno de sala limpia de Grado C, y la celda o estación de descarga de autoclave 114 se mantiene en un entorno de sala limpia de Grado B. La estación de protección 118 se mantiene en un entorno de sala limpia de Grado C. Las estaciones de embalaje 120 se mantienen en un entorno de sala limpia de Grado D. A menos que se indique lo contrario, las referencias a clasificaciones de salas limpias se refieren a clasificaciones de salas limpias de acuerdo con el Anexo 1 de las directrices de la Unión Europea sobre Buenas prácticas de fabricación.
Aún más, la presión dentro de una o más estaciones del sistema 100 puede controlarse a un diferencial de presión negativo o positivo con respecto al entorno circundante y/o con respecto a celdas o estaciones adyacentes. En algunas realizaciones, por ejemplo, todas las celdas calientes se mantienen a una presión negativa con respecto al entorno circundante. Es más, en algunas realizaciones, el aislador de la estación de pruebas de control de calidad 116 se mantiene a una presión positiva con respecto al entorno circundante y/o con respecto a las estaciones adyacentes del sistema 100 (por ejemplo, con respecto a la estación de descarga de autoclave 114).
La figura 2 es una vista en perspectiva de un conjunto de columna 200 de elución de ejemplo que puede producirse con el sistema 100. Como se muestra en la figura 2, el conjunto de columna 200 incluye una columna de elución 202 conectada de manera fluida en un extremo superior 204 a un puerto de entrada 206 y un puerto de carga 208 a través de una línea de entrada 210 y una línea de carga 212, respectivamente. Un puerto de ventilación 214 que se comunica de manera fluida con un respiradero de eluyente 216 a través de un conducto de ventilación 218 se coloca junto al puerto de entrada 206 y puede, en operación, proporcionar un respiradero a un vial o botella de eluyente conectado al puerto de entrada 206. El conjunto de columna 200 también incluye un puerto de salida 220 que está conectado de manera fluida a un extremo inferior 222 de la columna 202 a través de una línea de salida 224. Un conjunto de filtro 226 está incorporado en la línea de salida 224. La columna 202 define un interior de columna que incluye un medio de retención (por ejemplo, perlas de alúmina, no mostradas). Como se ha descrito anteriormente, durante la producción del conjunto de columna 200, la columna 202 se carga a través del puerto de carga 208 con un material radiactivo, tal como el molibdeno-99, que se retiene con el interior de la columna 202 por el medio de retención. El material radiactivo retenido por el medio de retención también se denomina en el presente documento "radionucleido padre".
Durante el uso del conjunto de columna 200, un vial de eluyente (no mostrado) que contiene un fluido eluyente (por ejemplo, una solución salina) se conecta al puerto de entrada 206 perforando un tabique del vial de eluyente con el puerto de entrada 206 en forma de aguja. Un vial de elución vacío (no mostrado) se conecta al puerto de salida 220 perforando un tabique del vial de elución con el puerto de salida 220 en forma de aguja. El fluido eluyente del vial de eluyente se extrae a través de la línea de elución y eluye la columna 202 que contiene el radionucleido padre (por ejemplo, Mo-99). La presión negativa del vial evacuado extrae eluyente del vial de eluyente y a través de la vía de flujo, que incluye la columna, elude el radionucleido hijo (por ejemplo, Tc-99m) para su suministro a través del puerto de salida 220 y al vial de elución. El respiradero de eluyente 216 permite que entre aire en el vial de eluyente a través del puerto de ventilación 214 para evitar una presión negativa dentro del vial de eluyente que de otro modo podría impedir el flujo de eluyente a través de la vía de flujo. Después de haber eluido el radionucleido hijo de la columna 202, el vial de elución se retira del puerto de salida 220.
El conjunto de columna 200 mostrado en la figura 2 se muestra en un estado finalmente ensamblado. En particular, el conjunto de columna 200 incluye una tapa de entrada 228, una tapa de salida 230 y una tapa de puerto de carga 232. Las tapas 228, 230, 232 protegen los puertos 206, 214, 220 y 208 respectivos e impiden que entren contaminantes en el conjunto de columna 200 a través de las agujas.
Antes del embalaje final, los conjuntos de columna de elución de los generadores de radionucleidos destinados al uso en la industria médica se esterilizan de tal manera que cuando el eluyente estéril se eluye a través del dispositivo, la elución resultante también es estéril y adecuada para su inyección en un paciente. Los métodos conocidos de esterilización de conjuntos de columna incluyen el conjunto aséptico y la esterilización en autoclave de un conjunto de columna ventilada. El conjunto aséptico incluye, en general, esterilizar los componentes del conjunto de columna sellado por separado y, posteriormente, ensamblar el conjunto de columna sellado en un entorno aséptico. La esterilización en autoclave incluye, en general, exponer un conjunto de columna ventilada, que tiene una columna cargada con el radionucleido padre, a un entorno de vapor saturado o de mezcla de vapor-aire.
Los conjuntos de columna de elución de los generadores de radionúclidos destinados para su uso en la industria médica generalmente se someten a pruebas de esterilidad para garantizar que los conjuntos de columna sean estériles y adecuados para producir materiales estériles, eluciones inyectables. Los métodos adecuados para probar la esterilidad de los conjuntos de columna de elución incluyen la filtración por membrana y la inoculación directa. La inoculación directa generalmente implica transferir la elución de un vial eluido usando una jeringa a un tubo de ensayo que contiene un medio de crecimiento (también denominado medio de cultivo) e incubar el tubo de ensayo para determinar si existe algún organismo microbiano viable.
En las pruebas de esterilidad por filtración por membrana, se eluye un conjunto de columna, y el producto líquido eluido se pasa a través de un depósito de plástico estéril que contiene un filtro esterilizador en la salida de depósito. Si existen microorganismos viables en el producto líquido, se retienen por el filtro esterilizador dentro del depósito. A continuación, el depósito se llena con un medio de crecimiento adecuados (por ejemplo, un medio de digestión de caseína de soja (TSB) o medio de tioglicolato líquido (FTM)), e incubado a una temperatura objetivo durante aproximadamente 2 semanas para promover el crecimiento de cualquier vida microbiana existente retenida por el depósito.
La figura 3 es una vista en perspectiva de un kit de recogida de prueba de esterilidad de ejemplo 300. El kit de recogida de prueba de esterilidad de ejemplo 300 incluye una aguja de entrada 302 conectada de manera fluida a dos depósitos de recogida 304 a través de conductos de fluido separados 306, y cada depósito de recogida 304 incluye un filtro de membrana 308 en una salida de depósito correspondiente 310 para retener la vida microbiana. Para recoger una muestra de prueba de esterilidad de un vial eluido, la aguja de entrada 302 se conecta de manera fluida al vial perforando un tabique del vial invertido y drenando el fluido del vial hacia los depósitos de recogida 304. Una bomba (por ejemplo, una bomba peristáltica) puede usarse para facilitar el bombeo de fluido desde el vial hacia los depósitos de recogida 304.
La recogida de una muestra de prueba de esterilidad mediante filtración por membrana incluye eluir un conjunto de columna en un vial, drenar o pasar de otro modo el líquido de elución al menos a un depósito de prueba de esterilidad y llenar el depósito con un medio de cultivo después de que se haya drenado un número objetivo de viales. A continuación, los depósitos de esterilidad se procesan mediante incubación a temperaturas apropiadas para el crecimiento microbiano y se observa el crecimiento después de aproximadamente 2 semanas.
Los métodos anteriores de prueba de esterilidad de generadores de radionúclidos, como los generadores de Tc-99m, incluyeron eluir los generadores en viales y transferir los viales perforados a una localización diferente (por ejemplo, un laboratorio diferente) para recoger y procesar el líquido de prueba de esterilidad de los viales perforados. Para recoger las muestras de prueba de esterilidad, los viales perforados se cargan en un aislador y el contenido del aislador, que incluye viales perforados, suministros de prueba, instrumentos, paredes aislantes, guantes, etc. se desinfectan con peróxido de hidrógeno vaporizado (VHP) altamente concentrado (30 %-35 %). Después de la desinfección con VHP, las muestras de prueba de esterilidad se recogen drenando los viales perforados a través de depósitos de esterilidad, que posteriormente se llenan con un medio de crecimiento, se sellan, se incuban y se observa el crecimiento después de aproximadamente 2 semanas. Las muestras de pruebas de esterilidad anteriores generalmente se recogen aproximadamente 24 horas después de recoger una elución. Los métodos de prueba de esterilidad anteriores son susceptibles tanto a resultados de falsos negativos como a resultados de falsos positivos. Los resultados de falsos negativos de las pruebas de esterilidad pueden producirse debido a la cantidad de tiempo requerido para recoger y procesar las muestras de prueba de esterilidad (durante el que los microorganismos viables no se incuban y no tienen suministro de nutrientes). Los resultados de falsos negativos de las pruebas de esterilidad también pueden producirse debido a la exposición prolongada a campos de alta radiación dentro del vial de elución, que pueden destruir microorganismos viables. Pueden producirse resultados de falsos positivos en las pruebas de esterilidad debido a la manipulación repetida de viales perforados en entornos "sucios".
En el presente documento, se divulgan métodos para probar la esterilidad de los generadores de radionúclidos (por ejemplo, generadores de Tc-99m) durante el proceso de fabricación y ensamblaje del generador. Por ejemplo, los métodos para obtener una muestra de prueba de esterilidad (por ejemplo, por filtración de membrana) de un generador de radionúclidos durante el proceso de producción se divulgan en el presente documento. Estos métodos proporcionan varias ventajas sobre los métodos de prueba de esterilidad anteriores, como se describe con más detalle en el presente documento.
Las realizaciones de la presente divulgación facilitan la recogida inmediata de muestras de prueba de esterilidad después de la esterilización y elución de los conjuntos de columna de generador de radionúclidos. Por ejemplo, las realizaciones de la presente divulgación incluyen esterilizar conjuntos de columna en un autoclave, cargar conjuntos de columna individuales en un protector de transferencia de tungsteno (u otro protector de radiación adecuado, tal como el plomo o el uranio empobrecido), transferir el protector de transferencia (incluido el conjunto de columna) de una celda caliente de grado B con presión negativa a un aislador de prueba de esterilidad de grado A previamente desinfectado y con presión positiva, retirar las tapas de punta de entrada y salida, eluir el conjunto de columna en un vial de elución estéril a través de un vial de eluyente estéril (todos con los exteriores desinfectados previamente con VHP) y drenar inmediatamente el vial eluido a través de al menos un depósito de prueba de esterilidad para recoger la muestra de prueba de esterilidad. Es más, en algunas realizaciones, las tapas de punta se vuelven a aplican al conjunto de columna después de la recogida de muestra de prueba de esterilidad, y el conjunto de columna vuelve a esterilizarse y embalarse como producto vendible, o se vuelve a esterilizar y se vuelve a muestrear.
La figura 4 es una vista en perspectiva de una estación de descarga de autoclave de ejemplo 400 adecuada para usar con el sistema 100 de la figura 1. La figura 5 es una vista en perspectiva de un aislador 500 adecuado para su uso en la estación de prueba de control de calidad 116 de la figura 1. La figura 6 es una vista en perspectiva del interior 600 del aislador 500. Las figuras 4-6 incluyen flechas que indican el flujo general del proceso para recoger una muestra de prueba de esterilidad de un conjunto de columna.
Como se muestra en la figura 4, la estación de descarga de autoclave 400 incluye unos carriles de descarga de autoclave 402, cada uno colocado en el lado corriente abajo (es decir, descarga) de un esterilizador de autoclave (no mostrado en la figura 4). En la realización de ejemplo, el sistema 100 incluye dos esterilizadores de autoclave 124 (mostrados en la figura 1) y la estación de descarga de autoclave de ejemplo 400 incluye dos juegos de carriles de descarga de autoclave 402. Cada conjunto de carriles de descarga de autoclave 402 recibe un carro (no mostrado) que contiene hasta ocho estantes 404 (con hasta ocho conjuntos de columna 200 por estante) desde uno de los esterilizadores de autoclave 124. El carro puede retirarse de los esterilizadores de autoclave 124 y los estantes 404 transferirse a una lanzadera de descarga de autoclave 406 usando un mecanismo de descarga de autoclave que incluye, por ejemplo y sin limitación, unos mecanismos de transferencia automáticos, semiautomáticos o manuales, como unos telemanipuladores (por ejemplo, los telemanipuladores 122, mostrados en la figura 1) y unos cilindros neumáticos.
La estación de descarga de autoclave 400 también incluye herramientas automatizadas 408 (también denominadas herramientas de "recoger y colocar") configuradas para transferir automáticamente uno de los conjuntos de columna 200 desde uno de los estantes 404 colocado en la lanzadera 406 a un protector de transferencia 410. El protector de transferencia 410 está construido con un material de protección contra la radiación adecuado que incluye, por ejemplo y sin limitación, wolframio, plomo y uranio empobrecido.
El protector de transferencia 410 está operativamente conectado a un mecanismo de deslizamiento lineal 412 (en términos generales, un mecanismo de transferencia) configurado para transferir el protector de transferencia 410 a una puerta de transferencia rotatoria 414. En la realización de ejemplo, el mecanismo de deslizamiento lineal 412 incluye un par de carriles paralelos 416 que se acoplan a una base 418 del protector de transferencia 410. En funcionamiento, el protector de transferencia 410 se acciona neumáticamente por un accionador neumático (no mostrado en la figura 4) y se desliza a lo largo de los carriles 416 hacia la puerta de transferencia rotatoria 414. La base 418 del protector de transferencia 410 y los carriles 416 están construidos con materiales que proporcionan un bajo coeficiente de fricción entre la base 418 y los carriles 416 para facilitar el deslizamiento del protector de transferencia 410 sobre los carriles 416. En la realización de ejemplo, los carriles 416 están construidos de acero inoxidable, y la base 418 del protector de transferencia 410 está construida de PEEK (polieteretercetona). En otras realizaciones, los carriles 416 y la base 418 del protector de transferencia 410 están construidos con cualquier material adecuado que permita que el sistema 100 funcione como se describe en el presente documento.
La puerta de transferencia rotatoria 414 está localizada entre la estación de descarga de autoclave 400 y la estación de prueba de control de calidad 116 (mostrada en la figura 1), y está configurada para transferir el protector de transferencia 410 que contiene uno de los conjuntos de columna 200 entre la estación de descarga de autoclave 400 y la estación de prueba de control de calidad 116 (específicamente, un aislador 500 de la estación de prueba de control de calidad 116, mostrado en la figura 5). La puerta de transferencia 414 incluye una cavidad 420 dimensionada y conformada para recibir el protector de transferencia 410 en su interior. En la figura 4, la puerta de transferencia 414 se muestra en una primera posición en la que la cavidad 420 está abierta a o en comunicación con la estación de descarga de autoclave 400 de manera que la puerta de transferencia 414 puede recibir el protector de transferencia 410 en la cavidad 420. La puerta de transferencia 414 está operativamente conectada a un motor (no mostrado) que hace que la puerta de transferencia 414 rote alrededor de un eje vertical. En algunas realizaciones, la puerta de transferencia 414 está conectada a un motor servocontrolado para controlar con precisión la rotación de la puerta de transferencia 414.
La puerta de transferencia 414 puede rotar entre la primera posición (mostrada en la figura 4) y una segunda posición (no mostrada) en la que la cavidad 420 está abierta a o en comunicación con el interior 600 del aislador 500. En funcionamiento, el protector de transferencia 410 se coloca dentro de la cavidad 420 de la puerta de transferencia 414 a través del mecanismo de deslizamiento lineal 412, y la puerta de transferencia 414 rota desde la primera posición a la segunda posición de manera que el protector de transferencia 410 puede transferirse al aislador 500.
La puerta de transferencia 414 también incluye una protección contra la radiación (no mostrada en la figura 4) que mantiene un espesor mínimo (por ejemplo, 15,24 cm (6 pulgadas)) de protección contra la radiación entre la estación de descarga de autoclave 400 y el entorno externo cuando se hace rotar la puerta de transferencia 414, independientemente del ángulo de rotación. En otras palabras, la protección de la puerta de transferencia rotatoria 414 mantiene un espesor de protección mínimo a lo largo de las rutas de brillo desde la estación de descarga de autoclave 400. Los materiales adecuados a partir de los que puede construirse la protección contra la radiación incluyen, por ejemplo y sin limitación, plomo, tungsteno y uranio empobrecido.
En otras realizaciones, la estación de descarga de autoclave 400 puede incluir cualquier mecanismo de transferencia adecuado que permita la transferencia de un conjunto de columna 200 desde la estación de descarga de autoclave 400 al aislador 500, incluyendo, por ejemplo y sin limitación, un cajón de transferencia, un sistema de bloqueo de aire de dos puertas y un telemanipulador.
Aunque no se ilustra en la figura 4, los componentes de la estación de descarga de autoclave 400 están encerrados dentro de una celda caliente o cámara de contención de radiación. Es decir, los componentes de la estación de descarga de autoclave 400 están encerrados dentro de un recinto construido con material de protección contra la radiación nuclear diseñado para proteger el entorno circundante de la radiación nuclear. Aún más, en algunas realizaciones, la estación de descarga de autoclave 400 se mantiene en un entorno de sala limpia de grado B o superior. Es decir, la estación de descarga de autoclave 400 tiene una clasificación de sala limpia de Grado B o superior.
El aislador 500 incluye un recinto 502 que define el interior 600 (mostrado en la figura 6), y una ventana de visualización 504 para permitir que un operador vea el interior 600 del aislador 500. El aislador 500 también incluye una pluralidad de puertos de acceso de operador 506 para permitir que un operador acceda al interior 600 del aislador 500 y realice operaciones en el mismo. Los puertos de acceso del operador 506 pueden sellarse con películas o barreras adecuadas (no mostradas en la figura 5) para proporcionar un sello entre el entorno exterior y el interior 600. El interior 600 está sustancialmente sellado del entorno exterior para proporcionar un entorno relativamente limpio dentro del que recoger y procesar muestras de prueba de esterilidad. Aún más, en comparación con otras estaciones del sistema 100 (por ejemplo, la estación de descarga de autoclave 400), el aislador 500 tiene relativamente poca o ninguna protección contra la radiación. En algunas realizaciones, por ejemplo, el recinto 502 está construido de metales, plásticos, vidrio y combinaciones de los mismos. En una realización, el recinto 502 está construido de acero inoxidable, PEEK y cristal templado.
Haciendo referencia a la figura 6, el aislador 500 incluye un mecanismo de deslizamiento lineal 602 configurado para transferir el protector de transferencia 410 desde la puerta de transferencia 414 y hacia el interior 600 del aislador 500. En la realización de ejemplo, el mecanismo de deslizamiento lineal 602 es sustancialmente idéntico al mecanismo de deslizamiento lineal 412 dentro de la estación de descarga de autoclave 400 y funciona sustancialmente de la misma manera.
El aislador 500 también incluye un aparato de recogida de elución 604 y un sistema de recogida de muestras de prueba de esterilidad 606 configurado para recoger una muestra de prueba de esterilidad de un conjunto de columna 200 dentro del protector de transferencia 410.
El aparato de recogida de elución 604 incluye un vial de eluyente 608 y un vial de elución evacuado (no mostrado en la figura 6). El vial de eluyente 608 contiene un eluyente (por ejemplo, una solución salina) que eluye el conjunto de columna cuando se conecta de manera fluida al mismo. El vial de eluyente 608 y el vial de elución se mantienen en una posición invertida mediante un soporte de vial 610 configurado para colocar y manipular los viales para facilitar la producción de una muestra de elución y una muestra de prueba de esterilidad. Por ejemplo, el soporte del vial 610 está configurado para colocar el vial de eluyente y el vial de elución sobre el puerto de entrada y el puerto de salida del conjunto de columna, respectivamente. El soporte del vial 610 puede bajarse de manera que cada vial se conecte de manera fluida a un puerto de entrada o salida respectivo del conjunto de columna, produciendo de este modo una muestra de elución dentro del vial de elución. El soporte del vial 610 puede manipularse automática, semiautomática o manualmente (por ejemplo, a través de los puertos de acceso de operador 506 en el aislador 500). El sistema de recogida de muestras de prueba de esterilidad 606 incluye una aguja de entrada 612 conectada de manera fluida a dos depósitos de recogida a través de dos conductos de fluido separados (no mostrados en la figura 6), y una bomba peristáltica 614 configurada para bombear fluido desde la aguja de entrada a través de los conductos y hacia los depósitos de recogida. Los depósitos de recogida están encerrados dentro de un recipiente protegido 616 construido con un material de protección contra la radiación adecuado, incluyendo, por ejemplo y sin limitación, acero inoxidable, plomo y tungsteno. La aguja de entrada 612, los conductos de fluido y los depósitos de recogida pueden tener la misma configuración que en el kit de recogida de prueba de esterilidad 300 mostrado en la figura 3.
Como se muestra en la figura 6, la aguja de entrada 612 está orientada en una orientación vertical hacia arriba. En funcionamiento, después de recoger una muestra de elución en el vial de elución, se hace rotar el soporte del vial 610 alrededor de un eje vertical para colocar el vial de elución sobre la aguja de entrada 612. El soporte del vial 610 se baja de manera que la aguja de entrada 612 perfore el tabique del vial de elución, que conecta de manera fluida el vial de elución con el sistema de recogida de muestras de prueba de esterilidad 606. A continuación, el contenido del vial de elución se transporta a los depósitos de recogida a través de los conductos de fluido con la ayuda de la bomba peristáltica 614.
En otras realizaciones, puede omitirse el aparato de recogida de elución 604, y puede eluirse un conjunto de columna 200 directamente en los depósitos de recogida del sistema de recogida de muestras de prueba de esterilidad 606. En algunas realizaciones, por ejemplo, el sistema de recogida de muestras de prueba de esterilidad 606 puede incluir un tabique, en lugar de la aguja de entrada 612, que puede perforarse por el puerto de salida 220 en forma de aguja del conjunto de columna 200 para conectar el conjunto de columna 200 a los depósitos de recogida. En tales realizaciones, la bomba peristáltica 614 puede usarse para aspirar o "succionar" eluyente a través del conjunto de columna 200 y directamente en los depósitos de recogida de prueba de esterilidad sin viales intermedios.
Una vez que se hayan recogido una o más muestras en los depósitos de recogida, se añade el medio de crecimiento a los depósitos de recogida, y los depósitos se incuban para promover el crecimiento de cualquier vida microbiana existente retenida por los depósitos. Los viales de eluyente y el eluyente se desechan y se colocan unas tapas de punta nuevas en el puerto de entrada y el puerto de salida del conjunto de columna.
Después de recoger la muestra de prueba de esterilidad, el conjunto de columna se transfiere de nuevo a la estación de descarga de autoclave 400 a través de la puerta de transferencia rotatoria 414. Específicamente, el mecanismo de deslizamiento lineal 602 del aislador 500 desliza el protector de transferencia 410 dentro de la puerta de transferencia rotatoria 414 (mostrada en la figura 4), y la puerta de transferencia 414 rota desde la segunda posición (no mostrada) a la primera posición (mostrada en la figura 4) de manera que la cavidad 420 de la puerta de transferencia 414 se abra a la estación de descarga de autoclave 400.
La figura 7 es otra vista en perspectiva de la estación de descarga de autoclave 400, que incluye flechas que indican el flujo de proceso general de un conjunto de columna cuando el conjunto de columna se devuelve a la estación de descarga de autoclave 400 desde el aislador 500. Cuando se hace rotar la puerta de transferencia 414 a la primera posición (mostrada en la figura 7), el protector de transferencia 410 se tira o de otro modo se transfiere fuera de la cavidad 420 a lo largo de los carriles 416, y las herramientas automatizadas 408 transfieren el conjunto de columna del protector de transferencia 410 a un estante colocado en la lanzadera de descarga de autoclave 406. En algunas realizaciones, el conjunto de columna se carga en uno de los esterilizadores de autoclave 124 (mostrado en la figura 1), reesterilizados y devueltos a la línea de producción de generador de radionúclidos. A continuación, el conjunto de columna puede transferirse de nuevo al aislador 500 para realizar pruebas de esterilidad adicionales o puede transferirse a la estación de protección 118 para embalarlo para la venta. En otras realizaciones, el conjunto de columna puede desecharse después de la recogida de una muestra de prueba de esterilidad.
Las realizaciones de los sistemas y métodos descritos en el presente documento facilitan la recogida de una muestra de prueba de esterilidad en un entorno relativamente limpio y dentro de un período de tiempo relativamente corto después de la producción de un conjunto de columna esterilizada. En algunas realizaciones, por ejemplo, se recoge una muestra de prueba de esterilidad de un conjunto de columna dentro de las 4 horas posteriores a la esterilización, dentro de las 2 horas posteriores a la esterilización, o incluso dentro de 1 hora posterior a la esterilización. Aún más, en algunas realizaciones, se recoge una muestra de prueba de esterilidad de un conjunto de columna dentro de las 7 horas posteriores a la carga del conjunto de columna con un radionúclido padre, dentro de las 5 horas posteriores a la carga del conjunto de columna, o incluso dentro de las 4 horas posteriores a la carga del conjunto de columna. Un método de ejemplo para recoger una muestra de prueba de esterilidad de un conjunto de columna incluye esterilizar un conjunto de columna con un esterilizador (por ejemplo, uno de los esterilizadores 124), incluyendo el conjunto de columna una columna que tiene un radionucleido padre, transferir el conjunto de columna del esterilizador a un primer entorno de sala limpia (por ejemplo, la estación de descarga de autoclave 400), transferir el conjunto de columna desde el primer entorno de sala limpia a un segundo entorno de sala limpia (por ejemplo, el aislador 500), y recoger una muestra de prueba de esterilidad del conjunto de columna dentro del segundo entorno de sala limpia. En algunas realizaciones, el primer entorno de sala limpia se presuriza negativamente y el segundo entorno de sala limpia se presuriza positivamente. Además, en algunas realizaciones, el primer entorno de sala limpia tiene al menos una clasificación de sala limpia de Grado B, y el segundo entorno de sala limpia tiene una clasificación de sala limpia de Grado A. Aún más, en algunas realizaciones, tal como la realización mostrada en las figuras 4-7, se transfiere un conjunto de columna directamente desde el esterilizador al primer entorno de sala limpia, y directamente desde el primer entorno de sala limpia al segundo entorno de sala limpia para recoger la muestra de prueba de esterilidad.
Otro método de ejemplo para recoger una muestra de prueba de esterilidad de un conjunto de columna incluye transferir un conjunto de columna desde una línea de producción de generador de radionúclidos a un aislador, recoger una muestra de prueba de esterilidad del conjunto de columna dentro del aislador y devolver el conjunto de columna a la línea de producción de generador de radionucleidos.
Un sistema de ejemplo adecuado para realizar los métodos de la presente divulgación incluye una estación de esterilización (por ejemplo, la estación de esterilización 112) que incluye al menos un esterilizador de autoclave (por ejemplo, el esterilizador autoclave 124), una celda caliente o cámara de contención de radiación (por ejemplo, la estación de descarga de autoclave 400) contigua a la estación de esterilización y que encierra un primer entorno de sala limpia y un aislador (por ejemplo, el aislador de muestreo QC 500) conectado a la celda caliente y que encierra un segundo entorno de sala limpia. En algunas realizaciones, el primer entorno de sala limpia tiene una clasificación de sala limpia de Grado B o superior e incluye un descargador de autoclave configurado para retirar el conjunto de columna del esterilizador de autoclave. Aún más, en algunas realizaciones, el aislador tiene una clasificación de sala limpia de Grado A e incluye un sistema de recogida de muestras de prueba de esterilidad para recoger una muestra de prueba de esterilidad de un conjunto de columna de generador de radionucleidos. Es más, en algunas realizaciones, la celda caliente se presuriza negativamente y el aislador se presuriza positivamente.
Los sistemas y métodos de la presente divulgación proporcionan varias ventajas sobre los procedimientos y sistemas de prueba de esterilidad conocidos. Por ejemplo, las realizaciones de los sistemas y métodos divulgados facilitan minimizar los resultados de falsos negativos de la prueba de esterilidad al reducir el tiempo entre la producción de conjunto de columna y la prueba de esterilidad. Las realizaciones de la presente divulgación incluyen eluir líquido radiactivo de conjuntos de columna en viales, drenar inmediatamente el contenido de los viales eluidos en depósitos de prueba de esterilidad, añadir un medio de crecimiento a los depósitos e incubar los depósitos en un tiempo relativamente corto después de la elución. Minimizar el tiempo entre la recogida de elución y la prueba de esterilidad facilita la detección de microorganismos viables presentes en el conjunto de columna. Otros métodos esperan hasta 24 horas después de la elución antes de comenzar el proceso de prueba de esterilidad. Durante ese tiempo, los microorganismos vivos presentes en la elución del conjunto de columna pueden morir por falta de nutrientes o morir por la alta radiación de fondo presente en la elución, dando como resultado un resultado de falso negativo en la prueba de esterilidad.
Las realizaciones de los sistemas y métodos divulgados facilitan también minimizar los resultados de falsos positivos de las pruebas de esterilidad al reducir la cantidad de manipulación y exposición a entornos relativamente sucios en comparación con los métodos de prueba de esterilidad anteriores. Por ejemplo, debido a que las eluciones se recogen y se drenan inmediatamente dentro de un entorno de Grado A desinfectado, los métodos y sistemas de la divulgación facilitan minimizar la posibilidad de un resultado de prueba de esterilidad de falso positivo provocado por contaminación externa por el manejo repetido de viales perforados en entornos sucios.
Aún más, los sistemas y métodos de la presente divulgación facilitan la reutilización de los conjuntos de columna que se usan para el control de calidad (es decir, pruebas de esterilidad). Por ejemplo, debido a que las nuevas tapas de punta se aplican a los puertos de entrada y salida del conjunto de columna dentro de un entorno de sala limpia de grado A después de recogerse las muestras de prueba de esterilidad, los conjuntos de columna pueden volverse a esterilizar y vender, o volver a muestrear en el aislador.
Aún más, las realizaciones de los sistemas y métodos descritos en el presente documento proporcionan una tubería asíncrona que facilita la producción continua de generadores vendibles incluso si el equipo de prueba de esterilidad no funciona temporalmente. Por ejemplo, si el equipo de prueba de esterilidad o el equipo de transferencia impiden temporalmente la transferencia de conjuntos de columna desde la estación de descarga de autoclave al aislador de prueba de esterilidad, los conjuntos de columna destinados al muestreo de esterilidad de control de calidad pueden mantenerse en un área de almacenamiento intermedio (por ejemplo, entre los carriles de descarga de autoclave mostrados en la figura 4, o en un almacenamiento intermedio semicircular cerca de la estación de recoger y colocar más a la izquierda mostrada en la figura 4), mientras que otros conjuntos de columna que no están destinados al muestreo de control de calidad se transportan a su embalaje final. Debido a que la tubería de muestreo es asíncrona, el sistema y los métodos facilitan minimizar los retrasos que, de lo contrario, podrían afectar el rendimiento del proceso.
Al presentar elementos de la presente invención o la o las realizaciones de la misma, los artículos "un", "una", "la", "el" y "dicho" pretenden significar que hay uno o más de los elementos. Los términos "que comprende", "que incluye" y "que tiene" pretenden ser inclusivos y significan que puede haber elementos adicionales además de los elementos enumerados.
Dado que podrían realizarse diversos cambios en las construcciones y métodos anteriores sin apartarse del alcance de la invención tal como se establece en las presentes reivindicaciones, se pretende que toda la materia contenida en la descripción anterior y mostrada en los dibujos adjuntos se interprete como ilustrativa y no en un sentido limitativo.

Claims (14)

REIVINDICACIONES
1. Un método que comprende:
esterilizar un conjunto de columna (200) con un esterilizador (124), incluyendo el conjunto de columna (200) una columna que contiene un radionúclido padre;
transferir el conjunto de columna (200) desde el esterilizador (124) a un primer entorno de sala limpia (114); transferir el conjunto de columna desde el primer entorno de sala limpia a un segundo entorno de sala limpia (116); y
recoger una muestra de prueba de esterilidad del conjunto de columna (200) dentro del segundo entorno de sala limpia (116).
2. El método de la reivindicación 1 que incluye:
transferir el conjunto de columna directamente desde el esterilizador al primer entorno de sala limpia; y transferir el conjunto de columna directamente desde el primer entorno de sala limpia al segundo entorno de sala limpia.
3. El método de la reivindicación 1, en donde recoger una muestra de prueba de esterilidad incluye eluir el conjunto de columna a través de un depósito de recogida que incluye un filtro, incluyendo además el método agregar un medio de cultivo al depósito de recogida.
4. El método de la reivindicación 1, en donde esterilizar el conjunto de columna incluye exponer el conjunto de columna a al menos uno de vapor saturado y una mezcla de vapor-aire, en donde recoger la muestra de prueba de esterilidad incluye recoger la muestra de prueba de esterilidad del conjunto de columna dentro de las 4 horas posteriores a la esterilización del conjunto de columna.
5. El método de la reivindicación 1, en donde el primer entorno de sala limpia tiene al menos una clasificación de Grado B y el segundo entorno de sala limpia tiene una clasificación de Grado A, y en donde el primer entorno de sala limpia es un entorno de sala limpia presurizado negativamente y el segundo entorno de sala limpia es un entorno de sala limpia presurizado positivamente.
6. El método de la reivindicación 1, en donde transferir el conjunto de columna desde el primer entorno de sala limpia al segundo entorno de sala limpia incluye cargar el conjunto de columna en una puerta de transferencia localizada entre los entornos de sala limpia primero y segundo, incluyendo además el método hacer rotar la puerta de transferencia desde una primera posición, en la que puede accederse a una cavidad interior de la puerta de transferencia desde el primer entorno de sala limpia, hasta una segunda posición, en la que puede accederse a la cavidad interior de la puerta de transferencia desde el segundo entorno de sala limpia.
7. Un sistema (100) para producir generadores de radionúclidos, comprendiendo el sistema:
una estación de esterilización que incluye al menos un esterilizador (124);
una cámara de contención de radiación contigua a la estación de esterilización y que encierra un primer entorno de sala limpia, incluyendo la cámara de contención de radiación un descargador (400) para retirar un conjunto de columna de generador de radionúclidos del esterilizador (124); y
un aislador (500) conectado a la cámara de contención de radiación y que encierra un segundo entorno de sala limpia, incluyendo el aislador un sistema de recogida de muestras de prueba de esterilidad (300) para recoger una muestra de prueba de esterilidad del conjunto de columna.
8. El sistema de la reivindicación 7, en donde el primer entorno de sala limpia tiene una clasificación de sala limpia de Grado B o superior y el segundo entorno de sala limpia tiene una clasificación de sala limpia de Grado A.
9. El sistema de la reivindicación 7, en donde el segundo entorno de sala limpia está presurizado positivamente con respecto al primer entorno de sala limpia.
10. El sistema de la reivindicación 7, que incluye además un recipiente construido con un material de protección contra la radiación, en donde el sistema de recogida de muestras de prueba de esterilidad incluye una aguja de entrada, un depósito de recogida conectado a la aguja de entrada mediante un conducto de fluido y una bomba operable para bombear fluido desde la aguja de entrada, a través del conducto de fluido, y en el depósito de recogida, en donde el depósito de recogida está al menos parcialmente encerrado dentro del recipiente.
11. El sistema de la reivindicación 7, en donde el aislador incluye además un aparato de recogida de elución que incluye un soporte de vial para sostener un vial de eluyente y un vial de elución en una posición invertida, pudiendo el soporte de vial moverse hacia y desde el conjunto de columna para permitir que el vial de elución y el vial de eluyente se conecten a los respectivos puertos de entrada y salida del conjunto de columna, en donde el soporte del vial puede hacerse rotar entre una primera posición, en la que el vial de elución se coloca sobre el puerto de salida del conjunto de columna, y una segunda posición, en la que el vial de elución se coloca sobre una aguja de entrada del sistema de recogida de muestras de prueba de esterilidad.
12. El sistema de la reivindicación 7, que comprende además una puerta de transferencia localizada entre la cámara de contención de radiación y el aislador, pudiendo la puerta de transferencia rotar entre una primera posición, en la que puede accederse a una cavidad interior de la puerta de transferencia desde la cámara de contención de radiación, y una segunda posición, en la que puede accederse a la cavidad interior de la puerta de transferencia desde el aislador.
13. El método de la reivindicación 1, que comprende además:
transferir el conjunto de columna desde una línea de producción de generador de radionúclidos que incluye el esterilizador a un aislador que encierra el segundo entorno de sala limpia;
recoger la muestra de prueba de esterilidad del conjunto de columna dentro del aislador; y
devolver el conjunto de columna a la línea de producción de generador de radionúclidos.
14. El método de la reivindicación 13, en donde recoger la muestra de prueba de esterilidad incluye eluir el conjunto de columna a través de un depósito de recogida que incluye un filtro, comprendiendo además el método añadir un medio de cultivo al depósito de recogida.
ES17703862T 2016-05-04 2017-01-20 Sistemas y métodos para probar la esterilidad de los conjuntos de columna de generador de radionúclidos Active ES2928082T3 (es)

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