ES2926475T3 - Neem para el tratamiento del SPI - Google Patents
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Abstract
Un producto farmacéutico de la presente invención contiene partes de plantas obtenidas del árbol de neem Azadirachta indica o ingredientes activos derivados de tales partes de plantas para usar en el tratamiento, prevención y/o alivio de los síntomas del síndrome de piernas inquietas. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Neem para el tratamiento del SPI
La presente invención se refiere a un producto farmacéutico que contiene partes de la planta obtenidas de las hojas del árbol de neem para su uso en el tratamiento, prevención y/o alivio de los síntomas del síndrome de las piernas inquietas (SPI).
Antecedentes de la invención
El árbol de neem, Azadirachta indica, es originario del subcontinente indio, pero también crece bien en otras regiones del mundo, preferentemente secas. Se considera una de las plantas medicinales más importantes y se ha utilizado durante miles de años para el tratamiento de enfermedades u otras afecciones adversas en seres humanos y animales, además de como protector de plantas. Se ha descubierto que las partes de la planta del árbol de neem o los productos obtenidos a partir del mismo presentan propiedades antibacterianas, antivíricas, antifúngicas, antiinflamatorias, antipiréticas, antihistamínicas y antisépticas, así como otras características convenientes para tratar o aliviar enfermedades, síntomas de enfermedades, o para otros usos para favorecer la salud y el bienestar.
Por nombrar sólo algunos ejemplos de las aplicaciones conocidas, en la medicina tradicional y, sobre todo, en el ayurveda indio, pero también en la medicina moderna, se han utilizado diversas partes de la planta del árbol de neem para tratar enfermedades de la piel, combatir los piojos, para propiciar la higiene dental y bucal, para el tratamiento de enfermedades psicóticas, anemia, hipertensión arterial, hepatitis, úlceras, trastornos tiroideos, dispepsia, niveles altos de colesterol, diabetes, inflamación y cáncer, y además, el neem también se ha utilizado como agente anticonceptivo.
El neem también se ha propuesto para el tratamiento del SIDA, artritis, cardiopatías y paludismo, y se podría demostrar que los extractos de neem son tóxicos para virus como el virus del herpes y pueden curar fácilmente el herpes labial. La investigación más reciente relacionada con el árbol de neem y sus partes de la planta tuvo como objetivo extraer y caracterizar los constituyentes de las partes de la planta y atribuir ciertos efectos del árbol de neem a tales compuestos individuales o las composiciones que contienen tales compuestos. Por ejemplo, el documento WO 2015/035199 A1 divulga composiciones de neem que contienen ciertos principios del neem y su uso para aliviar los síntomas del cáncer. Recientemente, la Universidad de Singapur publicó los resultados de un programa de estudio según el cual un tumor de próstata podría reducirse en un 50 % gracias al tratamiento con neem (https://news.nus.edu.sg/press-releases/nusled-study-consumption-bioactive-compound-neem-plant-could-significantly-suppress). El efecto se atribuyó al principio activo nimbolida de la planta de neem que se descubrió que tiene como diana a la glutatión reductasa en el cáncer de próstata, una enzima que es responsable de mantener el sistema antioxidante que regula el gen de STAT3 en el cuerpo. Se ha informado que la activación del gen de STAT3 contribuye al crecimiento del tumor de próstata y a la metástasis, y los científicos de la universidad observaron que la nimbolida puede inhibir sustancialmente la activación de STAT3 y, por tanto, prevenir la progresión de la enfermedad.
Para obtener un sumario más detallado de los posibles usos, el libro "Neem. A Treatise", K.K.Singh, Suman Phogat, Alka Tomar, R.S. Ehillon, I.K. International Publishing House, Nueva Delhi, Bangalore, enumera exhaustivamente las enfermedades que se han tratado con neem. Se puede encontrar más información y una gran cantidad de referencias a la bibliografía relacionada y documentos de patentes relacionados con el neem en "Neem, the Ultima Herb" de John Conrick, 3a edición, 2009, y también Internet proporciona una gran cantidad de información respecto el árbol de neem y sus diversos usos tradicionales o más modernos.
En los últimos años, se ha reconocido a la enfermedad "síndrome de las piernas inquietas" (SPI) como una dolencia o síndrome independiente. Las personas afectadas por este síndrome experimentan una fuerte necesidad de mover las piernas debido a una sensación desagradable en las piernas que mejora un poco al moverlas. Si bien la mayoría de los pacientes se ven afectados en las piernas, a veces la enfermedad se manifiesta también en los brazos.
La enfermedad se presenta con una gravedad variable y las sensaciones características varían desde dolor hasta agujetas en los músculos, sensaciones de picor o pulsátiles, de cosquilleo, hormigueo o incluso una sacudida involuntaria de las piernas. Mientras que algunas personas afectadas sólo experimentan síntomas y alteraciones menores, otros sufren de forma grave y su calidad de vida puede verse alterada de forma significativa. Por ejemplo, los pacientes tienden a evitar las fases inmóviles prolongadas, y el síndrome provoca que las reuniones de negocios y conferencias, los viajes en avión y también las actividades culturales como las visitas al teatro sean como mínimo desagradables, a veces incluso insoportables. Pueden producirse secuelas de la enfermedad, como la privación del sueño, ya que las sensaciones desagradables dificultan el sueño o provocan alteración del sueño, lo que a su vez conduce a somnolencia diurna, poca energía, irritabilidad y estado de ánimo depresivo. Como consecuencia inmediata adicional, los pacientes corren el riesgo incluso de perder su empleo debido a las complicaciones provocadas por el síndrome.
Según la información proporcionada por la Sociedad Alemana de Neurología (Deutsche Gesellschaft fur Neurologie (DGN), Leitlinie 2012), en Alemania, del 3 al 10 % de la población se ve afectada por el síndrome de las piernas inquietas. Adicionalmente, según Ramar, K.; Olson, E.J., "Management of Common Sleep Disorders", American Family
Physician, 88(4): 231-8, 2013 y Gamaldo, C.E., Earley, C.J. "Restless Legs Syndrome: A Clinical Update", Chest.
130(5): 1596-604, 2006, del 2,5 al 15 % de la población estadounidense se ve afectada por el SPI. Se ha descrito que una minoría de estas personas afectadas experimentan síntomas graves a diario y, además, se ha observado que el síndrome es dos veces más común en mujeres que en hombres.
Teniendo en cuenta estos datos, el síndrome SPI es uno de los trastornos neurológicos más prevalentes. Mientras que algunas personas afectadas solo experimentan síntomas débiles que no necesariamente tienen que tratarse, se ha considerado que el porcentaje de personas que precisan tratamiento en los EE. UU. es de aproximadamente el 2,7 % de la población. Por consiguiente, el SPI debe considerarse un fenómeno de masas para el cual, desafortunadamente, todavía no hay un tratamiento causal disponible. Aunque se han considerado varias causas de la enfermedad, por el momento sólo es posible una supresión de los síntomas. Para este fin, hay disponibles principalmente dos tipos de medicamentos que contienen sustancias individuales o composiciones de sustancias:
a) L-Dopa, marca comercial Restex®, principio activo levodopa/benseracida, siendo considerado actualmente el recurso de elección; y
b) Agonistas de la dopamina, como Adartrel® (ropirinol), Sifrol® (pramipexol) y Neupro® (rotingotina).
En los Estados Unidos, también se admite gabapentina enacarbil, sin embargo, solo para el tratamiento de casos graves de SPI.
Desafortunadamente, tras el tratamiento con dichos medicamentos aprobados, pueden producirse efectos secundarios graves, por ejemplo, el aumento. El aumento hace que los síntomas aumenten, reaparezcan antes o con mayor intensidad. Además, cuando se interrumpe el tratamiento con L-Dopa, los síntomas reaparecerán ya que no se logra una terapia causal.
Considerando la falta actual de opciones de tratamiento relacionadas con las causas reales del síndrome de las piernas inquietas y en vista de los efectos secundarios que deben aceptarse al usar los medicamentos actualmente disponibles, existe la necesidad de métodos y fármacos alternativos para controlar la enfermedad o al menos para aliviar los síntomas del SPI que no impliquen efectos secundarios graves. Por consiguiente, era un objeto de la presente invención proporcionar dichos métodos y fármacos alternativos.
Sumario de la invención
Dentro del contexto de la presente invención, se descubrió que las partes de la planta obtenidas de las hojas del árbol de neem pueden usarse satisfactoriamente para combatir los síntomas de la enfermedad de las piernas inquietas. La materia objeto de la presente invención, por consiguiente, es un producto farmacéutico que contiene partes de la planta obtenidas de las hojas del árbol de neem Azadirachta indica para su uso en el tratamiento, prevención y/o alivio de los síntomas del síndrome de las piernas inquietas (SPI).
Si bien el árbol de neem y los productos obtenidos del árbol de neem se han aplicado y descrito para el tratamiento de numerosas enfermedades y dolencias, nunca se ha tomado en cuenta a esta planta en el contexto del SPI. Sorprendentemente, ahora se ha descubierto que los síntomas que experimentan los pacientes afectados por la enfermedad pueden reducirse de forma muy eficaz o incluso obviarse por completo cuando dichos pacientes se tratan con los productos de neem de la invención. Especialmente cuando se compara con el tratamiento aplicado actualmente, el uso de productos de la hoja de neem para tratar la enfermedad proporciona ventajas sin efectos secundarios graves. Todo lo contrario, durante cientos de años, los productos de neem han demostrado ser medicamentos bien tolerados si se aplican de manera responsable.
A continuación, se describirán temas adicionales y realizaciones preferidas de la invención.
Descripción detallada de la invención
El producto farmacéutico que, de acuerdo con la presente invención, está destinado a utilizarse para tratar, prevenir y/o aliviar los síntomas del SPI, pueden obtenerse de las hojas de la planta del árbol de neem.
Las partes de la planta se pueden obtener, procesar y/o purificar como mejor se adapte a las hojas de neem y a la manera prevista de aplicación para el tratamiento médico. Los procesos y condiciones para obtener partes de la planta y para fabricar fármacos a partir de dichas partes de la planta son bien conocidos por los expertos, como se desprende de las muchas publicaciones disponibles sobre la aplicación de neem en la medicina tradicional y también en la moderna.
De acuerdo con la presente invención, las hojas del árbol de neem se usan para preparar el producto farmacéutico de la presente invención. Para este fin, las hojas de neem preferentemente se secan y luego se procesan adicionalmente para triturarlas hasta obtener un polvo, se trocean o se reducen hasta obtener pequeños trozos de las hojas que se pueden ingerir. Las hojas de neem procesadas de tal manera pueden administrarse perfectamente por vía oral sin
efectos secundarios adversos. Incluso un producto que contenga hojas enteras o solo ligeramente trituradas para masticarlas es una forma de aplicación útil para beneficiarse de los efectos de las hojas de neem. De manera alternativa, las hojas frescas de neem pueden prensarse y el jugo resultante puede usarse para la aplicación.
Si bien las hojas se pueden ingerir completamente o de forma troceada o triturada, la preparación en té es una opción adicional para llegar a un producto farmacéutico de acuerdo con la presente invención. Dicho té puede prepararse a partir de hojas enteras, frescas o secas, o de hojas troceadas o molidas agregando agua caliente y dejándolo reposar durante un período de tiempo apropiado.
En general, el uso interno, así como el uso externo del producto farmacéutico es aplicable dentro del contexto de la presente invención para tratar el SPI. Si bien se prefiere la administración oral, para la aplicación de principios activos obtenidos de partes de la planta de neem, también son útiles, en principio, otras vías de administración, por ejemplo, la aplicación parenteral o rectal. Los productos farmacéuticos de la invención se formulan en formas farmacéuticas que son apropiadas para cada una de tales vías de administración.
En una realización preferida adicional de la invención, el producto farmacéutico contiene sustancias farmacéuticamente activas o fármacos adicionales. Por un lado, se pueden incluir sustancias analgésicas o antiflogísticas/antiinflamatorias de uso común, sin embargo, también es posible incluir cualquier otra sustancia que pueda proporcionar efectos farmacéuticos ventajosos adicionales o alivio al paciente.
Un producto farmacéutico de la invención destinado al uso interno se proporciona preferentemente en forma de cápsulas, comprimidos, pastillas para chupar, pastillas o granulados que contienen partes de la planta, muy preferentemente hojas de neem trituradas o troceadas. Aparte de tales preparados en forma sólida, también son aplicables los preparados líquidos en forma, por ejemplo, de tés, emulsiones o suspensiones obtenidas a partir de partes de la planta. Las suspensiones y emulsiones se pueden preparar utilizando medios acuosos, no acuosos o mixtos, o diluyentes, y pueden incluir además sustancias para aumentar la viscosidad de tales suspensiones o emulsiones, por ejemplo, sorbitol, dextrano o carboximetilcelulosa sódica, así como estabilizantes, agentes humectantes u otras sustancias apropiadas. También los extractos de neem o el aceite de neem que se obtiene de la semilla de neem pueden estar contenidos en los productos farmacéuticos de la presente invención.
Dependiendo de la forma de aplicación, puede ser necesario o útil incluir sustancias adicionales en el producto farmacéutico. Por un lado, tales sustancias pueden ser adyuvantes y excipientes farmacéuticamente aceptables, especialmente vehículos, recubrimientos, rellenos, lubricantes, deslizantes, un barniz o cera, aglutinantes, tampones, pero también compuestos que garantizan una fácil desintegración, disgregación y disolución de los comprimidos en el estómago o el intestino, o sustancias que proporcionan un efecto de liberación lenta. Teniendo en cuenta el sabor amargo de los productos de neem, en los productos farmacéuticos de la invención también se incluyen preferentemente sustancias seleccionadas de uno o más de edulcorantes, azúcares, agentes aromatizantes o perfumantes, así como agentes colorantes o conservantes.
Una realización adicional de la invención se refiere a la aplicación externa del producto farmacéutico de la invención. Con este fin, las partes de la planta obtenidas de las hojas del árbol de neem se formulan de forma adecuada.
Por un lado, dicho producto para el uso externo se puede aplicar especialmente en las piernas de los pacientes o en cualquier otra extremidad en la que el paciente experimente molestias o dolor asociado con el SPI. Para obtener los mejores resultados en el alivio de los síntomas del SPI en los pacientes, el producto farmacéutico para aplicación externa se formula preferentemente para ser capaz de penetrar en la piel y, más preferentemente, de ser absorbido por la circulación sanguínea o el sistema linfático. Las formulaciones adecuadas son conocidas por el experto en la materia y proporcionan un efecto sistémico local, así como sistémico.
También los productos farmacéuticos de la invención que están destinados al uso externo pueden contener sustancias farmacéuticamente activas o fármacos adicionales, que tienen efectos farmacéuticos adicionales ventajosos, preferentemente sustancias analgésicas y/o antiflogísticas/antiinflamatorias. Los adyuvantes, excipientes y conservantes descritos anteriormente, pero también otras sustancias como aromas para proporcionar un olor agradable a dichos productos, y agentes colorantes, así como conservantes, pueden incluirse beneficiosamente en los productos de la invención.
Como toda sustancia farmacéuticamente activa, se precisa un tratamiento responsable también dentro del contexto de la presente invención para no provocar efectos no deseados. Como el neem se ha utilizado en diferentes formas para tratamientos médicos durante mucho tiempo, las dosificaciones para su uso dentro del contexto de la presente invención pueden adaptarse para garantizar que no se produzcan efectos secundarios negativos. Por otro lado, el experto sabe bien qué dosis son necesarias para que se observe un efecto medicinal. Si bien muchas personas toleran fácilmente la aplicación de neem en las cantidades normalmente recomendadas, para otras personas será ventajoso comenzar con dosificaciones más bajas y aumentar la dosificación de aplicación del producto farmacéutico durante unos pocos días o semanas para llegar a la toma o absorción prevista del medicamento.
En una realización muy preferida de la invención, el producto farmacéutico está en forma de una cápsula que contiene
hojas de neem trituradas o en polvo para aplicación oral. Puede elegirse cualquier forma farmacéuticamente útil de tales cápsulas y el contenido de hojas de neem limpias en tales cápsulas es preferentemente de 100 a 1000 mg, más preferentemente de 300 a 600 mg.
Una dosificación de aplicación recomendada de tales hojas de neem trituradas o en polvo es de 500 a 5000 mg por día, aunque se puede aumentar o disminuir la dosificación dependiendo del efecto observado en el paciente.
El inventor ha observado que la planta de neem y los productos obtenidos a partir de la misma pueden aplicarse ventajosamente para el tratamiento del SPI. Los pacientes que padecían SPI y tratados con los productos farmacéuticos de la invención experimentaron un fuerte alivio de los síntomas del SPI poco después del inicio del tratamiento y sin efectos secundarios. Por tanto, estos pacientes tratados pudieron dormir mejor, pero también, en general, permanecer quietos durante períodos mucho más largos sin experimentar la necesidad de mover, especialmente, las piernas, o una gran incomodidad. El paciente tratado experimentó una calidad de vida mejorada en comparación con el tiempo antes de que se iniciara el tratamiento.
Los siguientes ejemplos ilustran adicionalmente la presente invención:
Ejemplo 1:
Tratamiento del paciente: Caso N.° 1, varón, 58 años (alemán)
A los 52 años al paciente se le diagnosticó una forma "muy viva" de SPI. El diagnóstico fue realizado por un neurólogo alemán. El diagnóstico se confirmó adicionalmente al tratar al paciente con L-Dopa, que se considera como la mejor práctica en el tratamiento del SPI. Si los síntomas disminuyen o cesan con la exposición a L-Dopa, el diagnóstico se considera confirmado, como fue el caso de este paciente. Desafortunadamente, sin embargo, los síntomas no cesaron por completo y la continuación del tratamiento con L-Dopa también se consideró inadecuada.
Después, el paciente comenzó a tomar cápsulas de neem que contenían hojas secas de neem que están comercializadas en diferentes formas y marcas. Cada cápsula contenía 500 mg de hojas secas de neem. Durante más de 18 meses, el paciente tomó dos cápsulas de hojas secas de neem dos veces al día, lo que equivale a 2 g de hojas secas de neem por día.
Con este tratamiento, los síntomas del SPI desaparecieron por completo. Si se detenía el tratamiento, los síntomas comenzaban a reaparecer al cabo de unos días. Al reiniciar el tratamiento, los síntomas desaparecieron de nuevo. Este efecto del tratamiento y la interrupción del tratamiento se confirmó varias veces y demostró que el tratamiento es responsable de la desaparición de los síntomas del SPI.
Ejemplo 2
Tratamiento del paciente: Caso N.° 2, mujer, 74 años (turca)
La segunda paciente padecía SPI desde hacía muchos años. La paciente se trata con hojas de neem, una cuchara de té cada noche. Desde que la paciente ha iniciado este tratamiento, refiere no tener síntomas del SPI durante la noche.
Además, esta paciente observó la reaparición de los síntomas si el tratamiento se interrumpía, lo que nuevamente demuestra el efecto de las hojas de neem sobre los molestos síntomas del SPI.
Claims (7)
1. Producto farmacéutico que contiene partes de la planta obtenidas de las hojas del árbol de neem (Azadirachta indica) para su uso en el tratamiento, prevención y/o alivio de los síntomas del síndrome de las piernas inquietas (SPI).
2. Producto farmacéutico para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende hojas del árbol de neem trituradas o troceadas.
3. Producto farmacéutico para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, que se proporciona en una forma adecuada para el uso interno.
4. Producto farmacéutico para su uso de acuerdo con la reivindicación 3, en forma de polvo, granulados, pastillas, comprimidos, pastillas para chupar, cápsulas o una emulsión, un té o preparado de té.
5. Producto farmacéutico para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que contiene además sustancias farmacéuticamente activas o fármacos adicionales, preferentemente sustancias analgésicas y/o antiflogísticas.
6. Producto farmacéutico para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, que comprende además sustancias seleccionadas de adyuvantes y excipientes farmacéuticamente aceptables, especialmente rellenos, lubricantes, deslizantes, aglutinantes, compuestos que garantizan una fácil desintegración, disgregación y disolución de un comprimido en el estómago o el intestino, compuestos que proporcionan una liberación lenta, edulcorantes, azúcar, un barniz o cera, un sabor, agentes colorantes o conservantes.
7. Producto farmacéutico para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, que se proporciona en una forma adecuada para el uso externo.
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