BR112020024430A2 - neem para tratamento de rls - Google Patents

Abstract

''NEEM PARA TRATAMENTODE RLS''. A presente invenção refere-se a um produto farmacêutico contendo partes de planta obtidas da árvore neem Azadirachta indica ou ingredientes ativos derivados de tais partes de planta para uso em tratamento, prevenção e/ou alívio de sintomas da síndrome de pernas inquietas.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "NEEM PARA TRATAMENTO DE RLS". Descrição

[0001] A presente invenção refere-se a um produto farmacêutico contendo partes de planta da árvore neem ou ingredientes ativos deri- vados da mesma para uso no tratamento, prevenção e/ou alívio de sin- tomas da síndrome de pernas inquietas (RLS). Antecedentes da Técnica

[0002] A árvore neem, Azadirachta indica, origina-se do subconti- nente Indiano, mas também cresce bem em outros, preferivelmente regiões secas ao redor do mundo. Ela é considerada uma das plantas medicinais mais importantes e tem sido usada por milhares de anos para tratamento de doenças ou outras condições adversas em huma- nos e animais, mas também como um protetor de planta. Partes de planta da árvore neem ou produtos obtidos da mesma foram verifica- das exibirem propriedades antibacterianas, antivirais, antifúngicas, an- ti-inflamatórias, antipiréticas, anti-histamínicas e antissépticas assim como adicionalmente características desejáveis para tratamento ou alívio de doenças, sintomas de doenças, ou para outros usos para promoção de saúde e bem-estar.

[0003] Para nomear meramente uns poucos exemplos das aplica- ções conhecidas, em medicina tradicional e principalmente a Ayurveda indiana, mas também na medicina moderna, várias partes da planta da árvore neem têm sido usadas para tratamento de doenças de pele, combate de piolhos, para promover higiene dental e oral, para trata- mento de doenças psicóticas, anemia, pressão de sangue alta, hepati- te, úlceras, distúrbios de tiroide, indigestão, níveis altos de colesterol, diabetes, inflamação e câncer, e adicionalmente , a neem também foi usada como um agente contraceptivo.

[0004] A neem também foi proposta para o tratamento de AIDS,

artrite, doenças do coração, e malária e pode ser mostrado que extra- tos de neem são tóxicos para vírus como vírus herpes e pode facil- mente curar herpes simples. A pesquisa mais recente com relação a árvore neem e partes da sua planta teve por alvo extração e caracte- rização de constituintes de partes da planta e atribuir certos efeitos da árvore neem para tais compostos individuais ou composições conten- do tais compostos. Por exemplo, WO 2015/035199 A1 mostra compo- sições de neem contendo certos ingredientes de neem e seus usos para alívio de sintomas de câncer. Recentemente, a Universidade de Cingapura publicou resultados de um programa de estudo de acordo com os quais um tumor de próstata pode ser reduzido por 50% devido a tratamento com neem (https://news.nus.edu.sg/press-releases/nus- led-study-consumption-bioactive-compound-neem-plant-culd- significantly-suppress). O efeito foi atribuído ao ingrediente ativo nim- bolide da planta neem que foi verificado apontar a glutationa redutase em câncer de próstata, uma enzima que é responsável por manuten- ção de sistema antioxidante que regula o gene STAT3 no corpo. A ati- vação do gene STAT3 foi reportada contribuir para crescimento e me- tástase de tumor de próstata, e os cientistas na universidade observa- ram que nimbolide pode inibir substancialmente ativação de STAT3 e assim prevenir progressão de doença.

[0005] Para um resumo mais detalhado de potenciais usos, o livro "Neem. A Treatise", KK. Singh, Suman Phogat, ALka Tomar, R.S. Ehillon, 1.K. International Publishing House, New Delhi, Bangalore, lista compreensivamente doenças que foram tratadas por neem. Informa- ção adicional e uma abundância de referências para literatura e docu- mentos de patentes relacionando-se a neem podem ser encontrados em "Neem, the Ultima Herb" por John Conrick, 3º edition, 2009, e também a internet provê uma abundância de informação com relação a árvore neem e seus vários usos tradicionais ou mais modernos.

[0006] Dentro dos últimos anos, a doença "síndrome de pernas inquietas" (RLS) foi reconhecida como uma doença ou síndrome inde- pendente. Pessoas afetadas por esta síndrome sofrem de um forte de- sejo para mover suas pernas devido a uma sensação desagradável nas pernas melhora um pouco com movimento das mesmas. Embora principalmente as pernas de pacientes sejam afetadas, algumas vezes a doença se manifesta também nos braços.

[0007] A doença ocorre em severidade variável e sensações ca- racterísticas variam de uma dor a uma dor moderadamente intensa nos músculos, sensações de coceira ou agitação, cócegas, sensação de formigamento ou mesmo um puxão abrupto involuntário das per- nas. Enquanto algumas pessoas afetadas experimentam somente me- nores sintomas e prejuízos, outros sofrem severamente e sua qualida- de de vida pode ser significantemente prejudicada. Por exemplo, paci- entes tendem a evitar fases sem movimento de maior termo, e a sín- drome faz com que encontros e conferências de negócios, viagem aé- rea e também atividades culturais como visitas ao teatro sejam pelo menos desagradáveis, algumas vezes mesmo insuportáveis. Sequelas de doença como privação de sono podem ocorrer uma vez que as sensações desagradáveis tornam difícil dormir ou causam perturbação de sono que por sua vez conduz a sonolência diurna, baixa energia, irritabilidade e humor deprimido. Adicionalmente como consequência iminente, pacientes estão em risco de mesmo perderem seus traba- lhos devido a complicações causadas pela síndrome.

[0008] De acordo com informação provida pela German Society for Neurology (Deutsche Gesellschaft fúr Neurologie (DGN), Leitlinie 2012), na Alemanha de 3 a 10% da população é afetada pela sín- drome de pernas inquietas. Adicionalmente, de acordo com Ramar, K; Olson, E.J., "Management of Common Sleep Disorders", American Family Physicina, 88(4): 231-8, 2013 e Gamaldo, C.E., Earley, C.J.

"Restless Legs Syndrome: A Clinical Update", Chest. 130(5): 1596-604, 2006, 2,5 a 15% da população Americana é afetada pela RLS. Uma minoria destas pessoas afetadas é reportada por experimentar sinto- mas severos diariamente, e adicionalmente a síndrome foi verificada por ser duas vezes mais comum em mulheres do que em homens.

[0009] Levando em conta estes dados, a síndrome RLS é um dos distúrbios neurológicos mais predominantes. Embora algumas pesso- as afetadas experimentem somente sintomas fracos que não têm ne- cessariamente que ser tratados, a porcentagem de pessoas que re- querem tratamento foi considerada para os USA ser cerca de 2,7% da população. Da mesma maneira, a RLS tem de ser considerada um fe- nômeno de massa para o qual, infelizmente, nenhum tratamento cau- sal é ainda disponível. Embora um bom número de causas da doença tenha sido considerado, atualmente somente uma supressão de sin- tomas é possível. Para este propósito, principalmente dois tipos de medicamentos contendo substâncias simples ou composições de substâncias são disponíveis: a) L-Dopa, marca registrada Restex, ingrediente ativo Le- vodopa / Benserazida, presentemente sendo considerado o meio de escolha; e b) agonistas de Dopamina, como Adartrel (Ropirinol), Si- frol (Pramipexol) e Neupro (Rotingotina).

[0010] Nos Estados Unidos, também gabapentina enacarbila é admitido, entretanto, somente para tratamento de casos severos de RLS.

[0011] Infelizmente, no tratamento com tais medicamentos apro- vados, podem ocorrer severos efeitos colaterais, por exemplo, aumen- to. O aumento faz com que sintomas se expandam, recorram, mais cedo ou mais intensamente. Também, quando o tratamento com L- Dopa é descontinuado, os sintomas recorrerão, uma vez que nenhuma terapia causal é obtida.

[0012] Considerando a presente falta de opções de tratamento pertencentes às reais causas da síndrome de pernas inquietas e em vista dos efeitos colaterais que têm de ser aceitos quando usando os medicamentos atualmente disponíveis, há uma necessidade de méto- dos e fármacos alternativos para o controle da doença ou para pelo menos aliviar os sintomas da RLS sem envolvimento de efeitos colate- rais severos. Da mesma maneira, foi um objeto da presente invenção prover tais métodos e fármacos alternativos. Sumário da Invenção

[0013] Dentro do contexto da presente invenção, foi verificado que partes de plantas obtidas da árvore neem ou ingredientes ativos deri- vados de tais partes de plantas podem ser usadas com sucesso para combater os sintomas de doença de pernas inquietas. A matéria objeto da presente invenção, da mesma maneira, é um produto farmacêutico contendo partes de planta obtidas da árvore neem Azadirachta indica ou ingredientes ativos derivados de tais partes de planta para uso em tratamento, prevenção e/ou alívio de sintomas da síndrome de pernas inquietas (RLS).

[0014] Embora a árvore neem e produtos obtidos da árvore neem tenham sido aplicados e descritos para o tratamento de numerosas doenças e males, esta planta nunca foi considerada no contexto da RLS. Surpreendentemente foi agora verificado que os sintomas expe- rimentados por pacientes afetados pela doença podem ser efetivamen- te reduzidos ou mesmo completamente prevenidos quando tais paci- entes são tratados com produtos neem. Especialmente quando com- parado com o tratamento atualmente aplicado, uso de produtos neem para tratar a doença proporciona vantagens sem sérios efeitos colate- rais. Bem ao contrário, por centenas de anos produtos neem provaram ser medicamentos bem tolerados se aplicados em uma maneira res-

ponsável.

[0015] Adicionalmente objetos e modalidades preferidas da inven- ção serão descritos no seguinte. Descrição Detalhada da Invenção

[0016] O produto farmacêutico que, de acordo com a presente in- venção, é pretendido para uso em tratamento, prevenção e/ou alívio de sintomas da RLS pode ser derivado de qualquer parte da planta árvore neem. As partes da planta neem que podem ser consideradas como substâncias farmaceuticamente aplicáveis são especialmente folhas, flores, semente, fruto, goma ou casca da árvore neem.

[0017] As partes da planta podem ser obtidas, processadas e/ou purificadas como melhor adaptado para a respectiva parte da planta e para a pretendida maneira de aplicação para tratamento médico. Os processos e condições para obtenção de partes de plantas e para fa- bricação de fármacos de tais partes de plantas são bem conhecidos por aqueles versados na técnica como é aparente a partir de muitas publicações que são disponíveis referindo-se a aplicação de neem na medicina tradicional e também moderna. Embora a presente invenção seja direcionada a um novo e altamente valioso uso médico de neem, todas as formas e maneiras de aplicação de neem há muito aplicadas ou consideradas também são aplicáveis dentro do contexto da presen- te invenção.

[0018] Em uma modalidade preferida da presente invenção, folhas de árvore neem são usadas para preparar o produto farmacêutico da presente invenção. Para este propósito, folhas de neem são preferi- velmente secadas e então processadas adicionalmente para serem trituradas a um pulverizado, dilaceradas ou reduzidas a pequenas pe- ças das folhas que podem ser ingeridas. As folhas de neem proces- sadas de tal maneira podem ser administradas muito bem oralmente sem quaisquer efeitos adversos. Mesmo um produto contendo folhas inteiras ou somente levemente trituradas para serem mascadas é uma forma de aplicação útil de modo a aproveitar-se dos efeitos das folhas de neem. Alternativamente, folhas de neem frescas podem ser pren- sadas e o resultante suco ser usado para aplicação.

[0019] Embora as folhas possam ser ingeridas completamente ou em uma forma dilacerada ou triturada, a preparação de um chá é adi- cionalmente uma opção para chegar-se a um produto farmacêutico de acordo com a presente invenção. Tal chá tanto pode ser preparado a partir de folhas inteiras, frescas ou secas, ou a partir de folhas retalha- das ou moídas através de adição de água quente e deixando fermen- tar por um apropriado intervalo de tempo.

[0020] Adicionalmente de acordo com uma modalidade preferida da invenção, ingredientes ativos são obtidos através de extração para prover o produto farmacêutico. O processo de extração pode ser adap- tado para obtenção de um extrato bruto, contendo uma complexa mis- tura de substâncias. Além disso, o processo de extração pode ser adaptado para parcial ou completamente isolar substâncias que são ingredientes ativos da árvore neem. Por exemplo, se substâncias são somente parcialmente isoladas, o processo pode ser adaptado para extrair e isolar um certo grupo de (por exemplo, quimicamente simila- res) substâncias enquanto um isolamento completo significa que so- mente uma substância ativa é obtida por último. Métodos para extra- ção de ingredientes ativos de partes de plantas de neem foram descri- tos em várias publicações. Em princípio, todos os métodos para pro- vimento de extratos de plantas são aplicáveis dentro do contexto da presente invenção. Como exemplos, são feitas referências a WO 94/17815, WO 97/25867, US 5.900.493, e como um documento mais recente a WO 2015/035199 A1.

[0021] Ingredientes de neem que são considerados como farma- ceuticamente ativos e que podem ser isolados tanto simplesmente como em mistura de duas ou mais tais substâncias são nimibina, nim- binina, nimbidina, salanina, melilantriol e azadiractina. Da mesma ma- neira, uma composição farmacêutica contendo pelo menos um de tais ingredientes ativos é adicionalmente uma modalidade preferida da presente invenção.

[0022] Em geral, uso interno assim como uso externo de neem é aplicável dentro do contexto da presente invenção de modo a tratar RLS. Embora administração oral seja preferida, para aplicação de in- gredientes ativos derivados de partes da planta neem também outras rotas de administração em princípio também são úteis, por exemplo, aplicação parenteral ou retal. Os produtos farmacêuticos da invenção são formulados em formas de dosagem que são apropriadas para ca- da tal rota de administração.

[0023] Adicionalmente em uma modalidade preferida da invenção, o produto farmacêutico contém substâncias adicionais ou fármacos farmaceuticamente ativos. Por um lado, substâncias antiflogísticas / anti-inflamatórias ou analgésicas comumente usadas podem ser inclu- ídas, entretanto, também é possível incluir qualquer outra substância que possa proporcionar adicionalmente vantajosos efeitos farmacêuti- cos ou alívio para o paciente.

[0024] Um produto farmacêutico da invenção que é pretendido pa- ra uso interno é preferivelmente provido na forma de cápsulas, com- primidos, losangos, pílulas ou grânulos contendo partes da planta, mais preferivelmente folhas de neem trituradas ou dilaceradas, ou in- gredientes ativos derivados de tais partes da planta. À parte de tais preparações de forma sólida, também preparações líquidas na forma de, por exemplo, chás, emulsões, suspensões obtidas de partes de plantas ou contendo um ou mais ingredientes ativos são aplicáveis. As suspensões e emulsões podem ser preparadas usando meios ou dilu- entes aquosos, não — aquosos ou mistos, e podem adicionalmente incluir substâncias para aumento de viscosidade de tais suspensões ou emulsões, por exemplo, sorbitol, dextrano, ou sódio carboxi metil celulose, assim como estabilizantes, agentes umectantes ou outras substâncias apropriadas. Também extratos de neem ou óleo de neem que é obtido de semente de neem pode estar contido nos produtos farmacêuticos da presente invenção.

[0025] Dependendo da forma de aplicação, pode ser necessário ou útil incluir adicionalmente substâncias no produto farmacêutico. Por um lado, tais substâncias podem ser adjuvantes e excipientes farma- ceuticamente aceitáveis, especialmente veículos, revestimentos, mate- riais de enchimento, lubrificantes, glidantes, verniz ou cera, ligantes, tampões, e também compostos que asseguram fácil desintegração, desagregação e dissolução de comprimidos no estômago ou intesti- nos, ou substâncias que proporcionam um efeito de liberação susten- tada. Considerando o sabor amargo de produtos neem, substâncias selecionadas de um ou mais de adoçantes, açúcares, agentes de sa- bor ou perfume também são preferivelmente incluídos nos produtos farmacêuticos da invenção assim como agentes corantes ou conser- vantes.

[0026] Adicionalmente uma modalidade da invenção refere-se a aplicação externa do produto farmacêutico da invenção. Para este propósito, as partes de planta neem ou ingredientes ativos derivados de partes de planta neem são formulados em uma forma apropriada, preferivelmente uma pasta, creme, bálsamo, unguento, emulsão, sus- pensão, óleo, gel, spray ou espuma. Neste contexto, também o óleo de neem obtido da semente de neem é diretamente aplicável, entre- tanto, usualmente precisa ser diluído com um outro óleo apropriado, preferivelmente um óleo natural como óleo de oliva ou óleo de amên- doa.

[0027] Por um lado, tal produto para uso externo pode ser aplicado a especial mente as pernas dos pacientes ou quaisquer outras extre- midades nas quais o paciente experimenta desconforto ou dor associ- ada com RLS. Para obter melhores resultados em alívio de sintomas da RLS em pacientes, o produto farmacêutico para aplicação externa é preferivelmente formulado para ser capaz de penetrar a pele e, mais preferivelmente, sendo absorvido na circulação sanguínea ou no sis- tema linfático. Formulações apropriadas são conhecidas por aqueles versados na técnica e proporcionam um efeito local assim como sis- têmico total.

[0028] Também os produtos farmacêuticos da invenção que são pretendidos para uso externo podem conter adicionalmente substân- cias ou fármacos farmaceuticamente ativos , que adicionalmente têm efeitos farmacêuticos vantajosos, preferivelmente substâncias analgé- sicas e/ou antiflogísticas / anti-inflamatórias. Adjuvantes, excipientes e conservantes como descritos acima, mas também outras substâncias como aromas para provimento de um cheiro agradável de tais produ- tos e agentes corantes assim como conservantes podem ser benefi- camente incluídos nos produtos da invenção.

[0029] Para produtos farmacêuticos semelhantes a creme conten- do neem, é preferido incluir óleo de neem como o ingrediente ativo ob- tido das partes de planta neem. O teor de óleo de neem em tais cre- mes é genericamente 1 a 10%, mais preferivelmente 2,5 a 7,5%. Os produtos farmacêuticos podem ser aplicados várias vezes ao dia, usu- almente 2 a 5 vezes, cobrindo a área de desconforto e opcionalmente aplicando o produto sobre a perna inteira.

[0030] Como com toda substância farmaceuticamente ativa, o tra- tamento responsável é requerido também dentro do contexto da pre- sente invenção de modo a não causar efeitos indesejados. Na medida em que a neem tem sido usada em diferentes formas para tratamento médico por um longo tempo, dosagens para uso dentro do contexto da presente invenção podem ser adaptadas para assegurar que nenhum efeito colateral negativo ocorra. Por outro lado, é bem conhecido por aqueles versados na técnica que dosagens são requeridas para permi- tir que um efeito medicinal seja observado. Embora muitas pessoas facilmente tolerem aplicação de neem em quantidades usualmente re- comendadas para outras pessoas será vantajoso começar com dosa- gens menores e aumentar a dosagem de aplicação do produto farma- cêutico sobre uns poucos dias ou semanas para chegar-se na tomada ou absorção de medicação pretendida.

[0031] Em uma modalidade muito preferida da invenção, o produ- to farmacêutico está na forma de uma cápsula contendo folhas de ne- em trituradas ou pulverizadas para aplicação oral. Qualquer forma farmaceuticamente útil de tais cápsulas pode ser escolhida e um teor de folhas limpas de neem em tais cápsulas é preferivelmente de 100 a 1000 mg, mais preferivelmente de 300 a 600 mg.

[0032] Uma dosagem de aplicação recomendada de tais folhas de neem trituradas ou pulverizadas é de 500 a 5000 mg por dia, embora a dosagem possa ser aumentada ou diminuída dependendo do efeito observado no paciente.

[0033] Foi observado pelo inventor que a planta neem e produtos obtidos da mesma podem ser vantajosamente aplicados para trata- mento da RLS. Pacientes sofrendo de RLS e tratados com os produtos farmacêuticos da invenção experimentaram forte alívio de sintomas da RLS logo após início de tratamento e sem quaisquer efeitos colaterais. Consequentemente, estes pacientes tratados foram capazes de dormir melhor, mas também genericamente permanecem parados por perío- dos de tempo mais longos sem experimentar a necessidade de mover especialmente suas pernas ou desconforto severo. Os pacientes tra- tados experimentaram aperfeiçoada qualidade de vida comparada ao tempo antes de início de tratamento.

[0034] Os exemplos que se seguem adicionalmente ilustram a presente invenção. Exemplo 1:

[0035] Tratamento de Paciente: Caso Nº 1, homem, 58 anos de idade (Alemão)

[0036] O paciente foi diagnosticado quando com 52 anos de idade como tendo uma forma "muito viva" de RLS. O diagnóstico foi feito por um neurologista Alemão. O diagnóstico foi confirmado adicionalmente através do tratamento do paciente com L-Dopa, que é considerada como a melhor prática no tratamento de RLS. Se os sintomas diminu- em ou cessam sob exposição a L-Dopa, o diagnóstico é considerado confirmado o que foi o caso para este paciente. Infelizmente, entretan- to, os sintomas não cessaram completamente e tratamento continuado com L-Dopa foi considerado indesejável.

[0037] O paciente então iniciou tomada de cápsulas de neem con- tendo folhas de neem secas, as quais estão disponíveis no mercado em diferentes formas e marcas. Cada cápsula continha 500 mg de folhas de neem secas. Por cerca de 18 meses, o paciente tomou duas cápsulas de folhas secas de neem duas vezes por dia que totalizam 2 g de folhas secas de neem por dia.

[0038] Sob este tratamento, os sintomas de RLS desapareceram completamente. Se o tratamento for interrompido, os sintomas come- çaram a reaparecer após uns poucos dias. Quando reiniciando o tra- tamento, os sintomas novamente desapareceram. Este efeito do tra- tamento e descontinuação do tratamento foi confirmado várias vezes e provou que o tratamento é responsável pelo desaparecimento dos sin- tomas da RLS. Exemplo 2 Tratamento de Paciente: Caso Nº 2, mulher , 74 anos de idade (Tur- ca)

[0039] O segundo paciente sofreu de RLS por muitos anos. O pa- ciente é tratado através de folhas de neem, uma colher de chá cada noite. Desde que o paciente iniciou este tratamento, ela se considera livre de sintomas de RLS durante a noite.

Também este paciente observou o reaparecimento dos sintomas se o tratamento for descontinuado o que novamente prova o efeito das fo- lhas de neem sobre os embaraçosos sintomas da RLS.

Claims (16)

REIVINDICAÇÕES

1. Uso de partes de planta obtidas da árvore neem Azadira- chta indica ou ingredientes ativos derivados de tais partes de planta, caracterizado pelo fato de que é para preparar um produto farmacêuti- co para tratamento, prevenção e/ou alívio de sintomas da síndrome de pernas inquietas (RLS).

2. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que as partes de planta são derivadas de folhas, flores, semen- te, goma, fruto ou casca da árvore neem.

3. Uso, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que compreende folhas de árvore neem trituradas ou dila- ceradas.

4. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que os ingredientes ativos são obtidos através da extração e podem ser incluídos como uma mistura de substâncias bruta(s) ou complexa(s) ou como substâncias parcial(s) ou inteiramente isoladas.

5. Uso, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que os ingredientes ativos incluem pelo menos um de nimbina, nimbinina, nimbidina, salanina, meliantriol e azadiractina.

6. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que é provido em uma forma apropriada para uso interno.

7. Uso, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que está em forma seca ou líquida, especialmente um pulveriza- do, grânulos, pílulas, comprimidos, losangos, cápsulas ou uma emulsão, uma suspensão , um extrato, um óleo, um chá, ou preparação de chá.

8. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que contém adicionalmente substâncias adicionais ou fármacos farmaceuticamente ativos, preferivelmente substâncias analgésicas e/ou antiflogísticas.

9. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente subs-

tâncias selecionadas de adjuvantes, e excipientes farmaceuticamente aceitáveis, especialmente materiais de enchimento, lubrificantes, gli- dantes, ligantes, compostos que asseguram fácil desintegração, desa- gregação e dissolução de um comprimido no estômago ou os intesti- nos, compostos provendo liberação sustentada, adoçantes, açúcar, verniz ou cera, sabor, agentes corantes ou conservantes.

10. Uso, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracteriza- do pelo fato de que compreende o óleo obtido das sementes de neem.

11. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5 e 10, caracterizado pelo fato de que é provido em uma forma apropriada para uso externo.

12. Uso, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que é provido na forma de uma pasta, creme, bálsamo, unguento, emulsão, suspensão, gel, spray ou espuma.

13. Uso, de acordo com a reivindicação 11 ou 12, caracteri- zado pelo fato de que é capaz de penetrar a pele e/ou ser absorvido na circulação sanguínea.

14. Uso, de acordo com qualquer uma de reivindicações 11 a 13, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente subs- tâncias adicionais ou fármacos farmaceuticamente ativos, preferivel- mente substâncias analgésicas e/ou antiflogísticas.

15. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 11 a 14, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente substâncias selecionadas de adjuvantes, excipientes e conservantes farmaceuticamente aceitáveis.

16. Invenção, caracterizada por qualquer forma de suas modalidades ou quaisquer categorias de reivindicação aplicáveis, por exemplo, produto ou processo ou uso englobado pela matéria inicial- mente descrita, revelada ou ilustrada no pedido de patente.