ES2917475T3 - Método y sistema para mapear las localizaciones de las imágenes confocales capturadas de una lesión en el tejido de la piel - Google Patents

Abstract

Se proporciona un sistema (11) que tiene un miembro guía (12) con características, como la cuadrícula (20) y los ejes (26a, 26b), que se correlacionan espacialmente con el tejido (41) con una lesión (40) adyacente al miembro guía (12), y un dispositivo de plantilla (16) sobre el tejido (41) alineado con las características que tienen una primera apertura (32) sobre el miembro de la guía (12) y una segunda apertura (33) sobre el tejido (41) con el lesión (40). Un microscopio (14) captura una o más imágenes del tejido (41) a través de la segunda apertura (33) en una o más ubicaciones, cada una se correlaciona espacialmente con una ubicación seleccionada o mapeada a lo largo del miembro guía (12) en la primera abertura (32). Antes de la colocación de imágenes y dispositivos de plantilla (16), las marcas (45) se registran a lo largo del miembro de la guía (12) cuando parte de una hoja de rastreo (10) se coloca en un estado plegado sobre la lesión (40) para establecer la correlación espacial de Las características del miembro de la guía (12) a la lesión (40) cuando están en un estado desplegado y se colocan para su uso con el dispositivo de plantilla (16) y el microscopio (14). (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Método y sistema para mapear las localizaciones de las imágenes confocales capturadas de una lesión en el tejido de la piel

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a un sistema y método para mapear las ubicaciones de imágenes capturadas de tejido de la piel y, en particular, a un sistema que tiene un microscopio en el que las ubicaciones de las imágenes capturadas de tejido de la piel, con respecto a su superficie, corresponden espacialmente a ubicaciones en un miembro de guía fijado al tejido de la piel al lado del tejido del que se está fotografiando. Dichas ubicaciones se seleccionan o mapean usando un sistema de coordenadas (como una cuadrícula y/o ejes) en el miembro de guía correlacionado espacialmente con respecto a una lesión en el tejido de la piel. El miembro de guía puede ser parte de una hoja de guía de rastreo posicionable entre estados plegado y desplegado sobre el tejido antes de la obtención de imágenes. En su estado plegado, dicha parte de la hoja de guía que proporciona el elemento de guía se coloca sobre la lesión y para establecer dicha correlación espacial con la lesión y cualquier tejido cutáneo circundante. Preferiblemente, el microscopio es un microscopio confocal que captura imágenes confocales.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Los microscopios confocales seccionan ópticamente el tejido para producir imágenes microscópicas de secciones de tejido sin requerir la preparación histológica del tejido en portaobjetos (es decir, corte, montaje en portaobjetos y tinción). Un ejemplo de un microscopio confocal es el VivaScope® fabricado por Caliber Imaging Diagnostics, Inc. (anteriormente Lucid Inc.) de Henrietta, Nueva York. Otros ejemplos de microscopios confocales se describen en las patentes estadounidenses n.° 5,788,639, 5,880,880 y 7,394,592, y en los artículos de Milind Rajadhyaksha et al., "Microscopía láser de barrido confocal in vivo de la piel humana: la melanina proporciona un fuerte contraste", The Journal of Investigative Dermatology, volumen 104, n.° 6, junio de 1995, y Milind Rajadhyaksha y James M. Zavislan, “Imágenes de microscopio láser confocal de tejido in vivo”, Laser Focus World, febrero de 1997, páginas 119-127. Además, pueden producirse imágenes microscópicas de tejido seccionadas ópticamente mediante tomografía de coherencia óptica o interferometría, tal como se describe en Schmitt et al., "Caracterización óptica de tejidos patológicos usando interferometría de baja coherencia", Proc. de SPIE, Volumen 1889 (1993), o mediante un microscopio láser de dos fotones, tal como se describe en la Patente de EE.UU. N° 5,034,613. Estos sistemas confocales, aunque son útiles para el examen microscópico de una lesión tisular u otro tejido anómalo, no tienen capacidad para identificar ubicaciones en la superficie del tejido donde la lesión de la que se forman imágenes está dentro del tejido. Sin tal identificación, el médico no sabe, después de obtener la imagen, las localizaciones particulares en el tejido de la imagen para llevar a cabo el tratamiento de la lesión vista en las imágenes. Tal tratamiento puede incluir extirpar el tejido del paciente, radioterapia o ablación. Dado que el tratamiento puede dañar el tejido sano que puede estar cerca de una lesión, es importante la ubicación precisa de la lesión. Además, sin la capacidad de identificar en la superficie del tejido las ubicaciones de una lesión en la imagen, puede ser difícil para un médico ubicar la lesión en exámenes futuros para observar posibles cambios en la condición del tejido cuando el tratamiento de la lesión se aplaza o no es invasivo.

El documento US1811940 describe un pantógrafo para guiar un microscopio. El documento US7711410 se refiere a un sistema para marcar las ubicaciones de las secciones de tejido fotografiadas y guiar un microscopio.

RESUMEN DE LA INVENCIÓN

En consecuencia, es una característica de la presente invención proporcionar un sistema y un método mejorados para cartografiar las ubicaciones de las imágenes confocales capturadas de tejido con respecto a la superficie del tejido.

Es una característica adicional de la presente invención es proporcionar un sistema y un método mejorados para mapear las ubicaciones de las imágenes confocales capturadas de tejido de la piel que tiene una lesión utilizando un miembro guía que corresponde espacialmente a ubicaciones a lo largo de una cuadrícula y/o ejes en un miembro de guía fijado al tejido de la piel adyacente al tejido del que se está fotografiando.

Todavía otra característica de la presente invención es proporcionar un método y sistema mejorados para mapear las localizaciones capturadas de las imágenes confocales a lo largo de un miembro guía correlacionado espacialmente con una lesión en el tejido adyacente al miembro guía, en el que dicho miembro guía, después de que se haya realizado la obtención de imágenes y se haya retirado del tejido, puede reubicarse en el futuro adyacente a la misma lesión y correlacionarse espacialmente con ella para volver a obtener imágenes de la lesión para evaluar los cambios en dicha lesión.

Descrito brevemente, el sistema tiene un miembro guía que tiene una superficie con características que se correlacionan espacialmente con el tejido con una lesión adyacente al miembro guía, y un dispositivo de plantilla sobre el tejido alineado con dichas características que tiene una primera abertura situada sobre la superficie del miembro guía, y una segunda abertura situada sobre el tejido que tiene al menos la lesión dispuesta adyacente al miembro de guía. Un microscopio en el sistema es operado para capturar una o más imágenes del tejido a través de la segunda apertura en una o más ubicaciones en el tejido, en el que cada una de las ubicaciones se correlacionan espacialmente con una ubicación seleccionada o siendo mapeada a lo largo del miembro guía en la primera abertura con respecto a la lesión. Una o más marcas (por ejemplo, el contorno de la lesión) pueden estar presentes en el miembro guía que se correlaciona espacialmente con la lesión real en el tejido.

Preferentemente, el microscopio es un microscopio confocal que puede formar ópticamente una o más imágenes microscópicas en sección bajo la superficie del tejido, pero también pueden utilizarse otros microscopios que formen ópticamente imágenes microscópicas en sección que operen mediante microscopía de dos fotones o tomografía de coherencia óptica o interferometría (OCT).

Para facilitar la alineación espacial del miembro guía y el dispositivo de plantilla, pueden proporcionarse características a lo largo del miembro guía en forma de al menos una cuadrícula x-y. El dispositivo de plantilla tiene una primera dimensión que se extiende longitudinalmente a lo largo del dispositivo de plantilla que se extiende centralmente a través de las aberturas primera y segunda y se alinea paralelamente al eje x de la rejilla del elemento de guía, y las aberturas primera y segunda tienen cada una una segunda dimensión ortogonal orientada centralmente a la primera dimensión alineada paralelamente al eje y de la rejilla del miembro de guía. Se proporcionan líneas, ranuras o canales a lo largo del frente del dispositivo de plantilla que se extiende a lo largo de dicha primera dimensión y segundas dimensiones paralelas para usarse alineando el miembro de guía con el dispositivo de plantilla para proporcionar la correlación espacial deseada al miembro de guía.

Con el miembro de guía acoplado o fijado temporalmente al tejido, el dispositivo de plantilla se puede mover a lo largo del miembro de guía a diferentes ubicaciones correlacionadas espacialmente con diferentes ubicaciones en el tejido en las imágenes capturadas por el microscopio. En cada ubicación, la correlación espacial con respecto al miembro de guía se mantiene con el dispositivo de plantilla para que las imágenes deseadas se capturen en el tejido en ubicaciones seleccionadas o mapeadas a lo largo de la cuadrícula. Las ubicaciones a lo largo de la rejilla pueden ser seleccionadas o mapeadas en un sistema de coordenadas cartesianas x, y a lo largo de dichos ejes x e y, en el que se proporciona un centro (o marca de referencia) en el miembro guía que define el origen central de los ejes x e y en dicho sistema de coordenadas. Preferiblemente, la cuadrícula tiene dos ejes diagonales a través de dicho centro además de los ejes x e y para definir ocho ejes que pueden ser numerados en el miembro guía para determinar o registrar las ubicaciones donde se capturaron las imágenes con respecto a la rejilla. También preferiblemente, las ubicaciones (o el contorno) de la lesión cuando se registran o marcan en el miembro de guía están al menos aproximadamente centradas alrededor de dicho centro de la cuadrícula.

Se utiliza una hoja de guía de rastreo para establecer la correlación espacial entre la lesión, la cuadrícula y los ejes en el miembro de guía, para permitir la operación del dispositivo de plantilla para guiar la formación de imágenes por el microscopio a lo largo del miembro de guía a ubicaciones seleccionadas o mapeadas. La hoja de guía de trazado tiene dos porciones con una porción que proporciona el miembro de guía. Las porciones se pliegan una sobre otra de manera que ambas se extienden a lo largo de dimensiones o ejes ortogonales comunes en un estado plegado. Un punto o marca de referencia en la primera porción (que representa un punto central de la cuadrícula) se alinea con un punto o marca de referencia en la segunda porción en el estado plegado. En el estado desplegado, las marcas de referencia de las porciones primera y segunda de la hoja de guía de trazado corresponden dimensionalmente a la distancia entre el centro de las aberturas segunda y primera, respectivamente, del dispositivo de plantilla a lo largo de su dimensión longitudinal. Por lo tanto, antes de la formación de imágenes y colocación del dispositivo de plantilla, se registran las marcas a lo largo del miembro de guía cuando parte de una hoja de guía de trazado colocada en un estado plegado sobre la lesión para establecer la correlación espacial de las características del miembro de la guía con la lesión cuando está en un estado desplegado y posicionado para su uso con el dispositivo de plantilla y el microscopio.

Preferiblemente, la hoja de guía de trazado tiene múltiples capas transparentes, siendo la capa inferior de un material adhesivo que permite la fijación temporal de la hoja de guía de trazado sobre el tejido, una capa superior de película plástica delgada que tiene una primera y una segunda porción, y una capa intermedia también de dicha película plástica que se adhiere por adherencia estática a la capa superior para facilitar el pelado de la capa superior con la primera porción para doblar sobre la segunda porción de la hoja de guía de trazado. Para permitir el plegado de la primera porción sobre, al menos parcialmente, la segunda porción de la hoja de guía de trazado en un pliegue de acordeón o tríptico, se proporciona una parte intermedia con dos líneas de plegado entre la primera y la segunda porción. Tales líneas de plegado representan perforaciones cortadas en la hoja de guía de trazado a través de las capas primera, segunda e inferior.

Para utilizar la hoja de guía de trazado antes de la colocación de imágenes y del dispositivo de plantilla, la hoja de guía de trazado se coloca primero en su estado desplegado sobre el tejido y se adhiere a él por su capa adhesiva inferior, de modo que la lesión en el tejido está centrada, al menos aproximadamente, con la marca de referencia de la segunda porción de la hoja guía de trazado. Antes de la colocación sobre el tejido, se aplica manualmente un punto (punto centrado dentro de la lesión) en el centro de la lesión, y dicho punto se alinea con la marca de referencia de la segunda porción cuando se aplica la hoja guía de trazado al tejido. A continuación, se marcan con un bolígrafo una o más ubicaciones (o contorno) de la lesión vistas a través de la segunda porción de la hoja de guía de trazado, con el fin de adquirir al menos el margen de la lesión con respecto a la superficie del tejido. A continuación, la capa superior de la primera porción se separa parcialmente de la segunda capa y se dobla en acordeón o tríptico, utilizando la porción intermedia entre las dos líneas de plegado, sobre la capa superior de la segunda porción para colocar la hoja de guía de trazado en su estado plegado. La capa superior de la primera parte puede cubrir por completo o cubrir parcialmente la capa superior de la segunda porción de la hoja de guía de trazado cuando se pliega sobre ella. En el estado plegado, las marcas de referencia a lo largo de las porciones primera y segunda se alinean entre sí. Dichas una o más ubicaciones (o contorno) registradas en la segunda porción se trazan a continuación con un bolígrafo para proporcionar dichas una o más ubicaciones (o contorno) en la superficie superior de la primera porción que proporcionará el elemento de guía. A continuación, se despliega la primera porción para volver a colocar la hoja de guía de trazado en su estado desplegado. A continuación, todas las capas de la hoja de guía de trazado que proporcionan la segunda porción y la porción intermedia se eliminan del tejido usando las perforaciones que proporcionan la línea de pliegue entre la porción intermedia y la primera porción como una línea de rasgado, dejando que la primera parte sirva como miembro guía como se ha descrito anteriormente para su uso con el dispositivo de plantilla.

Opcionalmente, en lugar de trazar sobre la primera porción, una o más localizaciones (o contorno) de la lesión vista a través de las porciones primera y segunda (y la porción intermedia intercalada entre ellas) se registran o marcan manualmente en la superficie superior de la primera porción que proporcionará el miembro guía. Esto es menos preferible ya que los gráficos tales como las líneas de cuadrícula y los ejes a lo largo de la primera porción pueden oscurecer la vista de la lesión.

Se puede marcar de forma permanente el punto de la lesión en el tejido, por ejemplo con tinta de tatuaje, de modo que el dispositivo de plantilla y la segunda parte de una nueva hoja de guía se puedan realinear posteriormente sobre la lesión para volver a obtener imágenes de la misma. Dicha nueva hoja guía puede ser la misma que la hoja guía de trazado descrita anteriormente, pero sin una cuadrícula, de modo que el elemento guía, después de retirarlo del tejido, pueda alinearse a lo largo de la nueva hoja de guía para volver a obtener en el futuro imágenes de la misma lesión una o más veces, según se desee. Se pueden tomar una o más fotografías de la lesión con una cámara digital y la primera porción del miembro de guía antes de retirarlo del tejido para una futura realineación utilizando un dispositivo de medición (por ejemplo, una regla) para localizar puntos de referencia físicos de la piel o el cuerpo del paciente que tiene la lesión.

También se proporciona un método para mapear las ubicaciones de las imágenes capturadas de una lesión en el tejido que tiene los pasos de: proporcionar un miembro de guía que tiene una superficie con características que se correlacionan espacialmente con el tejido con una lesión adyacente al miembro de guía; colocar un dispositivo de plantilla sobre el tejido alineado con las características que tienen una primera abertura situada sobre la superficie del miembro de guía y una segunda abertura situada sobre el tejido que tiene al menos la lesión; y capturar una o más imágenes del tejido a través de la segunda abertura en una o más ubicaciones en el tejido, en la que cada una de las una o más ubicaciones se correlacionan espacialmente con una ubicación seleccionada o mapeada a lo largo del miembro guía en la primera abertura con respecto a la lesión.

Preferiblemente, el método tiene además los pasos de: proporcionar un sistema de coordenadas a lo largo de la superficie del miembro guía alineado con las características para ayudar en la selección o mapeo de la ubicación a lo largo del miembro guía que representa dónde se encuentra cada una de las una o más ubicaciones en la(s) imagen(es) del tejido captadas por el microscopio; fijar el miembro de guía al tejido; y mover el dispositivo de plantilla a lo largo del miembro de guía a al menos dos ubicaciones diferentes espacialmente correlacionadas con al menos dos ubicaciones diferentes en el tejido donde la(s) imagen(es) son capturadas por el microscopio.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS

Las características y ventajas anteriores de la invención se harán más evidentes a partir de la lectura de la siguiente descripción en relación con los dibujos adjuntos, en los que:

La FIG. 1 es una vista superior de la hoja de guía de trazado utilizada para proporcionar el miembro de guía en el sistema de la presente invención para mapear las ubicaciones de imágenes capturadas por un microscopio con respecto a la superficie del tejido de la piel que tiene una lesión;

La FIG. 2 es una vista en perspectiva en despiece de las tres capas de la hoja de guía de trazado de la FIG. 1;

Las FIGS. 3A, 3B y 3C son vistas en perspectiva frontal, lateral y frontal, respectivamente, del dispositivo de plantilla del sistema de la presente invención;

La FIG. 3D es un diagrama esquemático que ilustra la relación espacial entre la hoja de guía de trazado de la FIG. 1 y el dispositivo de plantilla de las FIGS. 3A-C donde las dos aberturas del dispositivo de plantilla están centradas a lo largo de dos marcas de referencia en la hoja de guía de trazado;

La FIG. 4 es una ilustración de un ejemplo del tejido cutáneo con una lesión en la que su centro se muestra marcado con tinta;

Las FIGS. 5-11 ilustran un ejemplo de uso de la hoja de guía de trazado de la FIG. 1 sobre tejido con lesión de la FIG. 4 para proporcionar el elemento de guía del sistema de la presente invención;

Las FIGS. 12A y 12B son ejemplos de una porción extraída de la hoja de guía de trazado de la FIG. 10 del tejido con un contorno de la lesión en el ejemplo mostrado en la FIG. 10, en la que la FIG. 12B muestra la capa superior siendo despegada;

La FIG. 13A muestra un ejemplo del dispositivo de plantilla sobre el miembro de guía de la FIG. 11 que ilustra la correlación espacial de la cuadrícula y el contorno de la lesión en el miembro de guía con la lesión real en el tejido vista en las aberturas segunda y primera, respectivamente, del dispositivo de plantilla;

La FIG. 13B muestra otro ejemplo similar a la FIG. 13A del dispositivo de plantilla sobre el miembro de guía de la FIG. 11 en el que el dispositivo de plantilla se ha movido a lo largo del miembro guía mientras se mantiene la correlación espacial entre la lesión real y la lesión delineada en el miembro de guía;

La FIG. 13C es una vista en perspectiva de un ejemplo del dispositivo de plantilla de las FIGS. 3A, 3B y 3C cuando se coloca con respecto al miembro de guía de la FIG. 11 antes de la obtención de imágenes con el microscopio para ilustrar que el dispositivo de plantilla es flexible para seguir el tejido curvo de la piel, como la frente representada;

La FIG. 14 es un diagrama de bloques de un sistema de obtención de imágenes confocales con una sonda confocal manual proporcionada por un microscopio confocal VivaScope®;

La FIG. 15 muestra una vista lateral del sistema de la presente invención que tiene el dispositivo de plantilla de las FIGS. 3A, 3B y 3C sobre el miembro guía de la FIG. 11 alineado como se muestra, por ejemplo, en las FIGS.

13A y 13B, y el microscopio de la FIG. 14 colocado con respecto al dispositivo de plantilla para ver la lesión en ubicaciones mapeadas a lo largo de la rejilla del miembro de guía, donde la sonda del microscopio se muestra en vista de trazo interrumpido;

La FIG. 16A es una vista superior de otra hoja de guía que es la misma que la hoja de guía de trazado de la FIG.

1 sin la cuadrícula en la que se muestra la aplicación manual del miembro de guía 12 sobre otra hoja de guía para su uso en futuras imágenes por el microscopio del sistema, donde el miembro de guía de la FIG. 11 se muestra retirado del tejido y está en proceso de colocación manual en otra hoja de guía de este tipo; y

La FIG. 16B es una vista superior de la misma hoja guía de la FIG. 16A con el miembro de guía de la FIG. 11 colocado en la misma orientación que en la hoja guía de la FIG. 10, de forma que el miembro guía pueda ser fijado de nuevo al tejido y ser utilizado para generar imágenes utilizando el dispositivo de plantilla de las FIGS.

3A, 3B y 3C, y el microscopio de la FIG. 14 en el sistema en la misma o en diferentes ubicaciones como las obtenidas anteriormente.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

En referencia a la FIG. 1, se muestra una hoja de guía de trazado 10 del sistema 11 (FIG. 15) para proporcionar un miembro de guía 12 (FIG. 11) para mapear ubicaciones de imágenes microscópicas seccionales con respecto a la superficie del tejido con una lesión capturada por un microscopio confocal 14 (FIG. 14) usando un dispositivo de plantilla 16 (FIGS. 3A-3D).

La hoja de guía 10 tiene una primera porción (cuadrícula) 17 con un conjunto de líneas de rejilla ortogonales x, y 20, una segunda porción (transparente) 18 y una porción intermedia 19 entre la primera porción 17 y la segunda porción 18. Como se muestra en la FIG. 2, la lámina guía 10 está compuesta por tres capas transparentes que tienen una capa superior o última 11a y una capa intermedia 11b debajo de la capa superior 11a, y una capa adhesiva inferior 11c. La capa adhesiva 11c puede proporcionarse con cinta adhesiva de doble cara, material de respaldo adhesivo u otro adhesivo de calidad médica, que permita la colocación temporal de la hoja guía 10 sobre el tejido. Las capas 11a y 11b son de una película o lámina de plástico transparente de calidad médica, en la que la capa superior 11a se adhiere a la capa intermedia 11b por adherencia estática. Se proporcionan pestañas 22a y 22b a lo largo de dos esquinas opuestas de la capa superior 11 a para ayudar a localizar el borde de la capa superior 11 a cuando se despega o levanta la capa superior 11a de la capa intermedia 11b, como se describirá a continuación. Se proporcionan líneas de plegado 23 cada una entre la porción intermedia 19, una de las porciones primera y segunda 17 y 18. Dichas líneas de plegado 23 se extienden a través de las capas 11a-c como se muestra en la FIG. 2 y, además de permitir que la primera porción 17 de la hoja se pliegue sobre la segunda porción 18, proporciona perforaciones a través de todas las capas 11a, 11b y 11c para permitir el desprendimiento de las porciones 17-19 entre sí, como se muestra a continuación.

La primera porción 17 con líneas de cuadrícula 20 x,y también tiene preferiblemente dos líneas diagonales 25 que con el eje x 26a y el eje y 26b definen ocho ejes que pueden numerarse como se muestra en la FIG. 1. Como dichas líneas diagonales y dicha numeración son opcionales, no se muestran en las FIGS. 2, 5-11 y 13A y 13B. Se proporcionan marcas de referencia (o puntos) 28 y 29 a lo largo de la primera porción 17 y la segunda porción 18 de la hoja superior 11a de la hoja guía 10. Las líneas de cuadrícula 20, las marcas de referencia 28 y 29, las pestañas 22a y 22b y, si están presentes, las líneas diagonales 25 y los números representan gráficos grabados o impresos en la superficie de la capa superior 11 a, por ejemplo, mediante impresión digital o prensa litográfica en uno o más colores según se desee. Preferiblemente, las líneas de la cuadrícula 20 se imprimen en azul y los ejes 25, 26a, 26b y las pestañas de las esquinas 22a y 22b se imprimen en negro. Se había encontrado que dicha impresión a lo largo de las pestañas 22a y 22b reduce la adherencia estática entre las capas 11a y 11b donde hay pestañas, facilitando así el pelado de la capa 11a de la 11b cuando es necesario utilizar las pestañas 22a y 22b. Como se describirá más adelante, los ejes 26a, 26b, la cuadrícula 20 y los ejes 25 establecen un sistema de coordenadas a lo largo de la superficie de la primera sección 12 que proporciona el miembro de guía 12 para ayudar en la selección o el mapeo de ubicaciones a lo largo del miembro de guía 12 que representan dónde se encuentra cada ubicación en el tejido una o más imágenes capturadas por el microscopio 14.

En referencia a las FIGS. 3A, 3B y 3C, el dispositivo de plantilla 16 tiene un cuerpo 30 con un primer extremo 31a que dispone de una primera abertura o abertura 32 y un segundo extremo 31b con una segunda abertura o abertura 33. La relación espacial u orientación entre la hoja guía 10 y el dispositivo de plantilla 16 se ilustra mostrando el dispositivo de plantilla 16 alineado sobre la hoja de guía 10 en la FIG. 3D, donde las aberturas 32 y 33 del dispositivo de plantilla 16 están centradas con respecto a las marcas de referencia 28 y 29, respectivamente. La segunda abertura 33 está dimensionada para recibir el extremo frontal de la punta 14a de una sonda 14b del microscopio 14 cuando se coloca contra el tejido visible en dicha abertura, como se muestra en la FIG. 15. La primera abertura 32 se muestra cuadrada, pero puede tener otra forma, siempre que pueda alinearse sobre el miembro de guía 12 como se describirá. El dispositivo de plantilla 18 puede estar hecho de caucho, como EPDM, y tener una dureza de 40A, pero se pueden usar otro(s) material(es) flexible(s) para que la superficie inferior del dispositivo de plantilla 36b quede nivelada a lo largo del tejido que puede tener un grado de curvatura a lo largo del cuerpo de una persona, incluyendo pero no limitado al tejido de la piel a lo largo de la mejilla y la frente, tal como se muestra, por ejemplo, en la FIG. 13C. Las aberturas primera y segunda 32 y 33 tienen una dimensión longitudinal común o un eje que se extiende centralmente a través de ellas, y dimensiones o ejes verticales paralelos, ortogonales a dicha dimensión longitudinal, que se extienden centralmente a través de cada abertura 32 y 33. Las líneas, surcos o canales 38 a lo largo de la superficie frontal 36a del dispositivo de plantilla 16 se extienden a lo largo de dicha dimensión longitudinal común o eje del dispositivo de plantilla 16, y las líneas, surcos o canales 39a y 39b se extienden a lo largo de las dimensiones verticales paralelas o ejes de las aberturas 32 y 33, respectivamente.

Por ejemplo, la hoja de guía de trazado 10 puede tener una longitud de 57,15 mm, una anchura de 25,40 mm y un espesor total de 0,52 mm sin un protector extraíble. Las capas 11a y 11b pueden tener cada una un espesor de 0,018 mm y la capa adhesiva 11c puede tener un espesor de 0,165 mm. La longitud entre las líneas de pliegue 23 que definen la porción intermedia 19 puede ser de 8,18 mm y la longitud entre las marcas de referencia 28 y 29 puede ser de 31,60 mm. Cada caja de la cuadrícula 20 puede ser de 1.5 mm de lado, pero pueden usarse otras dimensiones. El dispositivo de plantilla 16 puede tener 2,29 mm de espesor, 50,80 mm de longitud, siendo la primera abertura 32 un cuadrado de 7,01 mm por lado y esquinas ligeramente redondeadas. El extremo 31a del dispositivo de plantilla 16 puede tener un diámetro exterior de 25,40 mm y la segunda abertura 33 puede tener un diámetro de 19,05 mm. Los centros de las aberturas 32 y 33 están separados 31,60 mm, pero se pueden usar otras dimensiones siempre que la distancia entre los centros de las aberturas 32 y 33 sea igual a la distancia entre las marcas de referencia 28 y 29. Preferiblemente, la abertura 32 es menor que la abertura 33 a lo largo del dispositivo de plantilla 16.

El proceso de proporcionar el miembro guía 12 en la primera porción 17 de la hoja guía 10 se describe a continuación en relación con las FIGS. 4-11 en el ejemplo de una lesión 40 que puede estar presente en el tejido 41. Si la hoja guía 10 a lo largo de la primera porción 17 tiene una cuadrícula 20 y una marca de referencia 28, pero carece de ejes numerados como se muestra en la FIG. 1, éstos pueden dibujarse con tinta de bolígrafo. Además, si no se desean los ejes diagonales 25, solo se deben dibujar los ejes 26a y 26b y numerarlos del 1 al 4. Dichos ejes son útiles para designar la dirección de la lesión desde el centro de la cuadrícula 20 que representa la marca de referencia 28.

En primer lugar, se aplica un punto (punctum) 42 de tatuaje u otra tinta oscura a la lesión 40 para marcar el centro de la lesión 40, como se muestra, por ejemplo, en la FIG. 4. A continuación, si está presente un revestimiento desprendible protector sobre la capa de soporte adhesiva 11a a lo largo de la parte posterior de la hoja guía 10, dicho revestimiento desprendible protector se retira y se desecha. A continuación, la hoja guía 10 se aplica sobre la superficie del tejido 41a de modo que el punto 42 se alinee con la marca de referencia 29 en la segunda porción 18 de la hoja guía (FIG. 5). La hoja guía 10 se adhiere a la superficie 41a del tejido 41 mediante la capa adhesiva 11c. A continuación, se traza un contorno 43 de la lesión 40 en la segunda porción 18 utilizando tinta de un bolígrafo 44, como un bolígrafo marcador permanente de punta fina (FIG. 6). El contorno trazado puede estar a lo largo del límite de la lesión 40. Aunque en el presente documento se describe como un contorno 42 de la lesión 40, pueden hacerse otras marcas con rotulador 44 representativas de áreas o partes de la lesión de interés para el examen, que pueden ser adicionales o alternativas al contorno 43. La hoja de guía 10 se muestra en su estado desplegado en las FIGS. 5 y 6.

Usando la pestaña 22a, una esquina de la capa superior 11a de la hoja guía 10 se despega manualmente hacia arriba de la capa intermedia 11b levantando la primera porción 17 y la porción intermedia 19, de modo que la primera porción 17 se pliega a lo largo de las líneas de plegado 23 (FIG. 7) creando un pliegue triple o en acordeón sobre la segunda porción 18 (FIG. 8). La primera porción 17 ahora se superpone para cubrir parcialmente la segunda porción 18, el contorno 42 dibujado en ella y la lesión 40, colocando así la hoja guía 10 en un estado plegado (FIG. 9). La porción intermedia 19 se intercala entre las porciones 17 y 18 en dicho estado plegado como se muestra. Con la primera porción 17 totalmente plegada sobre la segunda porción 18 de la hoja guía 10, la marca de referencia 28 de la cuadrícula 20 se alinea con la marca de referencia 29 a lo largo de la segunda porción 18. El contorno 42 de la lesión 40 es entonces trazado con tinta de bolígrafo 44 para producir un contorno 45 coincidente con la primera porción 17 a lo largo de la cuadrícula 20 como se muestra en la FIG. 9 Aunque el contorno 45 se describe aquí, cuando la hoja de guía 10 está en su estado plegado, se puede realizar cualquier marca con el bolígrafo 44 a lo largo de la cuadrícula 20 en una o más ubicaciones según se desee en relación con cualquier área de interés visible en el tejido 41, que puede o no representar una lesión. La primera porción 17 se despliega de nuevo a su posición original sobre la capa 11b para devolver la hoja guía 10 a su estado original desplegado (FIG. 10). Una vez completada dicha planimetría para proporcionar el contorno 45 en la hoja guía 10, todas las capas 11a, 11b y 11c de las porciones intermedia y segunda 19 y 18 se retiran del tejido 41, dejando la primera porción 17 fijada al tejido 41. Esto se consigue sujetando manualmente la primera porción 17 en su sitio, y luego rasgando manualmente a lo largo de las perforaciones de la línea de plegado 43 más cercana a la primera porción 17 a través de las capas 11a, 11b y 11c, dejando así un borde de corte 46. La primera porción 17 con la cuadrícula 20 y el contorno 45 (y/o cualquier otra ubicación marcada) puede servir ahora como elemento guía 12 para el mapeo durante el examen de la lesión expuesta 40 en el tejido 41 (FIG. 11) y, por lo tanto, la primera porción 17 se denominará miembro guía 12 en lo sucesivo.

Puede retirarse la segunda porción 18 con el contorno 43 de la lesión de la parte intermedia 19 rasgando a lo largo de las perforaciones de la línea de pliegue 43 más cercana a la segunda porción 18 para proporcionar el borde de corte 47 (FIG.

12A). A continuación, se descarta la parte intermedia 19. La capa 11a que proporciona la segunda porción 18 se despega entonces utilizando la pestaña 22b de las capas 11b y la capa 11c (FIG. 12B). Las capas eliminadas 11b y 11c se desechan, y la segunda porción 18 con el contorno 43 se conserva como registro de referencia si se desea.

Haciendo referencia a la FIG. 13A, se muestra el dispositivo de plantilla 16 aplicado a la superficie 41a del tejido 41 antes del inicio de la obtención de imágenes para que la lesión 40 sea visible a través de la abertura 33 del dispositivo de plantilla con el punto 42 en la lesión centrado entre las líneas horizontales 38 y las líneas verticales 39b en el dispositivo de plantilla, y la cuadrícula 20 del miembro guía es visible a través de la abertura 32 con la marca de referencia 28 en la cuadrícula alineada con (o centrada entre) las líneas horizontales 38 y las líneas verticales 39a del dispositivo de plantilla. Dicha marca de referencia 28, los ejes 26a, 26b y/o las líneas de cuadrícula paralelas a dichos ejes proporcionan características en la superficie del miembro de guía 12 para alinear el dispositivo de plantilla 16 con respecto al miembro de guía 12 visible a través de la abertura 32, lo que permite la correlación espacial del tejido 41 con la lesión 42 adyacente al miembro de guía como se establece utilizando la hoja de guía 10 como se ha descrito anteriormente. Por lo tanto, se alinean las líneas horizontales 38 a cada lado de la abertura 32 a lo largo del eje x 26a de la cuadrícula 20, y las líneas verticales 39a a cada lado de la abertura 32 se alinean a lo largo del eje y 26b de la cuadrícula 20. Las líneas 38 y 39a, de esta manera, proporcionan retículas para seleccionar las ubicaciones de los objetivos en la cuadrícula 20 que se correlacionan espacialmente con ubicaciones a lo largo de la lesión 40 centrada con las retículas proporcionadas por las líneas 38 y 39b a ambos lados de la abertura 33. Como se muestra en la FIG. 13B, esta correlación espacial se mantiene siempre que las líneas 38 estén alineadas paralelas con otras líneas x a lo largo de la cuadrícula 20 paralela al eje x 26a, y las líneas 39a estén alineadas paralelas a otras líneas y a lo largo de la cuadrícula 20 paralela al eje y 26b. Con fines ilustrativos, las cruces 47a y 47b están dibujadas en las aberturas 32 y 33, respectivamente, que se proporcionan para ilustrar en la FIG. 13B la localización como objetivo en dichas aberturas cuando el dispositivo de plantilla 16 se desplaza con respecto al tejido 41 y al miembro de guía 12 a otra ubicación diferente al centro a lo largo de la cuadrícula 20. En particular, la ubicación seleccionada en la FIG. 13B a lo largo del contorno 45 corresponde espacialmente a un borde de la lesión 40 donde el margen entre el tejido sano y el no sano puede existir a lo largo de la superficie del tejido 41a. En la figura 13C también se muestra un ejemplo del dispositivo de plantilla 16 colocado con respecto al miembro guía 12 y a una lesión 40 antes de que se lleve a cabo la obtención de imágenes. A diferencia de la FIG. 1, la FIG. 13C muestra un ejemplo en el que el miembro guía 12 tiene cuatro, en lugar de ocho ejes etiquetados.

En referencia a la FIG. 15, con el dispositivo de plantilla 16 correctamente alineado a lo largo del miembro guía 12, el extremo delantero de la punta 14a de la sonda 14b del microscopio 14 de la FIG. 14 se coloca en la abertura 33 de manera que una placa o ventana 15a en el extremo de la punta 14a se apoya contra el tejido para presentar al microscopio el tejido restringido por dicha abertura, como se muestra en la FIG. 15. Preferiblemente, se colocan unas pocas gotas de aceite mineral sobre la lesión 40 y la superficie del tejido 41a en la abertura 33 antes de colocar la punta delantera 14a en la abertura 33. Dicho aceite mineral u otro medio líquido mejora el acoplamiento óptico y la coincidencia de índices entre el tejido 41 y la ventana. 15a y, por lo tanto, la óptica del microscopio 14, que incluye al menos la lente objetivo 15b (ilustrada esquemáticamente como presente en la sonda 14a, donde su posición no está a escala).

El microscopio 14 está preparado para la obtención de imágenes y se opera de una manera típica para la captura de imágenes confocales según lo especificado por el fabricante del microscopio. Dicho microscopio 14 tiene típicamente un sistema informático 14c que es operado para mostrar en la pantalla 14d imágenes microscópicas, en sección, capturadas del tejido 41 y almacenarlas en la memoria del sistema informático 14c. En el caso de que el microscopio 14 esté provisto de un microscopio confocal, VivaScope® 3000, fabricado por Calibre I.D, de Henrietta NY, la iluminación láser se escanea por debajo de la superficie del tejido 41a usando la lente objetivo 15b para enfocar la iluminación (ver por ejemplo, los rayos de luz 15c) en el tejido 41, y la iluminación devuelta se forma ópticamente en imágenes seccionales microscópicas (imágenes confocales) mediante el sistema informático 14c para su visualización en la pantalla 14d y almacenamiento en la memoria del sistema informático 14c. Las imágenes confocales son adquiridas por el microscopio 14 para permitir el examen en ubicaciones seleccionadas en el tejido mapeado con respecto a la superficie del tejido a lo largo de la cuadrícula 20 en la abertura 32 mientras el dispositivo de plantilla 16 se mueve alineado con los ejes x e y de la cuadrícula en cada ubicación seleccionada. Dichas ubicaciones seleccionadas pueden ser iguales o diferentes a las marcadas en el miembro guía 12. Mientras que el microscopio 14 es preferiblemente un microscopio confocal de mano como se muestra en la FIG. 14, se pueden usar otros microscopios que también pueden formar ópticamente imágenes seccionales microscópicas bajo la superficie del tejido, tales como los que operan por microscopía de dos fotones o tomografía de coherencia óptica o interferometría (OCT).

En la realización preferida, antes de iniciar la obtención de imágenes utilizando el microscopio 14, se establece primero un registro (o lista de trabajo) en la memoria del sistema informático 14c para la sesión de obtención de imágenes con información sobre el paciente, como el nombre, la fecha de nacimiento, el sexo y lugar del paciente donde se localiza la lesión 40, como la mejilla izquierda o derecha o la frente. Durante la sesión, las imágenes capturadas se almacenan en la memoria del sistema informático 14c vinculado a dicho registro. Con el dispositivo de plantilla 16 alineado a lo largo del tejido 41 y el miembro guía 12, como se describió anteriormente en relación con la FIG. 13A (es decir, las líneas de la cuadrícula 20 están alineadas con las líneas 38 y 29a en el dispositivo de plantilla 16 con la apertura 32 centrada sobre la marca de referencia 28), el dispositivo de plantilla 16 está en la ubicación (0,0) a lo largo de la cuadrícula x,y 20 que se corresponde espacialmente con la ubicación (0,0) en el punto 42 a lo largo de la lesión 40 en la abertura 33, como se describió anteriormente en relación con la FIG. 13A. La sonda 14b se mantiene en la abertura 33 del dispositivo de plantilla 16 a medida que se mapean diferentes ubicaciones para capturar imágenes utilizando un sistema de coordenadas cartesianas (x,y) a lo largo de la cuadrícula 20, donde el origen (0,0) se indica mediante la posición de la marca 28 donde los ejes x e y 26a y 26b, respectivamente, se cruzan.

Por ejemplo, el microscopio 14 se opera primero para capturar una o más imágenes en la ubicación (0,0). Dichas imágenes se capturan preferiblemente en una pila a diferentes niveles de profundidad bajo de la superficie del tejido 14a centrada en el punto 42 de la lesión 40. Un operador puede utilizar una interfaz de usuario (por ejemplo, teclado, pantalla táctil o ratón) del sistema informático 14c para activar la captura de dicha pila de imágenes, o bien se pueden utilizar los botones 14e o el disparador 14f para indicar al sistema informático 14c que realice dicha captura, según se desee. Las imágenes capturadas se almacenan en la memoria del sistema informático 14c y se muestran en la pantalla 14d para verificar que contienen imágenes de la epidermis, la dermis superficial y la lesión, como por ejemplo un tumor BCC (carcinoma de células basales). Si la pila de imágenes no tiene una calidad aceptable en la pantalla 14d, las imágenes se eliminan de la memoria del sistema informático 14c y se vuelven a capturar antes de mover el dispositivo de plantilla 16 a una ubicación siguiente a lo largo de la cuadrícula 20 mientras se mantiene la alineación espacial entre el dispositivo de plantilla 16 y la cuadrícula 20, como se ha descrito anteriormente en relación con las FIGS. 13A y 13B. Las pilas de imágenes pueden capturarse de manera similar moviendo el dispositivo de plantilla 16 a lo largo de la cuadrícula 20 para guiar el sistema 11 a cada ubicación según se desee. Preferiblemente, las ubicaciones se seleccionan a intervalos regulares a lo largo de cada uno de los ocho o cuatro ejes numerados a lo largo de la cuadrícula 20 de la FIG. 1. Por lo tanto, después de completar la toma de imágenes en la ubicación (0,0), se selecciona la siguiente ubicación a lo largo de la cuadrícula 20 a lo largo del eje número uno en la FIG. 1, como la ubicación de la cuadrícula (0,1,5), y el microscopio 14 captura una segunda pila de imágenes. De manera similar, se capturan pilas adicionales (0,3,0), (0,4,5), etc. en cada ubicación de la cuadrícula a lo largo del eje número uno hasta llegar al final de la cuadrícula 20. Cada serie de imágenes apiladas capturadas se almacenan en el orden de captura a lo largo de un eje común y se asocian con el mismo identificador, como A1, para la asociación en el registro vinculado a las imágenes capturadas. Opcionalmente, cada pila de imágenes puede tener un identificador diferente, según se desee. Después de cada pila capturada, el operador debe verificar que contenga suficientes imágenes de la epidermis, la dermis superficial y el tumor BCC para un análisis posterior antes de pasar a la siguiente ubicación a lo largo de ese eje. Después de capturar las imágenes a lo largo del eje número uno, las imágenes del microscopio 14 se capturan de forma similar a lo largo de cada uno de los ejes como se desee y se denominan A2, A3 y A4, y si se desea A5, A6, A7 y A8. Cada serie de imágenes a lo largo de cada eje de los ejes 1-4 o 1-8 puede comenzar en (0,0) o en el siguiente intervalo hacia fuera a lo largo de dicho eje. De esta manera, dichos ejes numerados agregan un componente direccional al sistema de coordenadas x, y en el miembro de guía 12. Puede utilizarse otra forma de selección de ubicaciones a lo largo de la cuadrícula 20 además de la descrita anteriormente, y opcionalmente puede capturarse una o varias imágenes confocales a la profundidad deseada desde la superficie en lugar de una pila. De esta manera, el microscopio 14 puede ser operado para capturar una o más imágenes del tejido a través de la segunda abertura 33 en una o más ubicaciones en el tejido 41, cada una correlacionada espacialmente con una ubicación seleccionada o mapeada a lo largo del miembro guía 12 en la primera abertura 32 con respecto a la lesión 41. A efecto ilustrativo, las FIGS. 13A y 13B pueden representar un ejemplo del posicionamiento del miembro guía 12 y el dispositivo de plantilla 16 cuando el microscopio 14 se coloca para la obtención de imágenes a través de la apertura 33 en dos ubicaciones diferentes a lo largo de la lesión 40 que están espacialmente correlacionadas con dos ubicaciones diferentes a lo largo del miembro guía 12, es decir, una centrada a lo largo de los ejes 26a y 26b (FIG. 13A), y la otra indicada por la cruz 47a (FIG. 13B).

Opcionalmente, en su lugar o adicionalmente, se pueden seleccionar una o más ubicaciones de acuerdo con la información registrada en la cuadrícula 20 con el bolígrafo 44 cuando se ubica sobre la lesión (ver FIG. 9), como a lo largo del contorno 45 u otras marcas registradas en la cuadrícula 20 de áreas de interés en el tejido 44 dentro, a lo largo o fuera de la lesión 40. Además, durante la obtención de imágenes, puede hacerse una marca en la cuadrícula 20 a través de la abertura 32, como por ejemplo utilizando un bolígrafo 44, en una posición centrada entre las líneas 38 y 39a como retículas que indican donde se adquirieron una o más imágenes confocales de una ubicación de interés particular con respecto a la lesión 40, como puede registrarse en la cuadrícula 20. Pueden aplicarse una o más de estas marcas, cada una de ellas asociada con una ubicación diferente a lo largo de la cuadrícula 20 y, por tanto, a una ubicación diferente a lo largo de la lesión 40. Cada marca así aplicada en la cuadrícula puede incluir información de identificación para referenciar la marca con dichas imágenes adquiridas, dicha información puede ser un número, flecha, color, código, identificador para utilizar en asociación con las imágenes capturadas que pueden opcionalmente almacenarse en asociación con dicha una o más imágenes en la memoria del sistema informático, según se desee.

Una vez finalizada la sesión de obtención de imágenes, la sonda 14b se retira del dispositivo de plantilla 16, y el dispositivo de plantilla 16 levantado del tejido 41. El miembro de guía 12 se retira del tejido 41 mediante el despegado de todas sus capas 11a, 11b, 11c y la capa superior 11 a con la cuadrícula 20 se despega a continuación utilizando la pestaña 22a de las capas 11b y 11c. Las capas eliminadas 11b y 11c se descartan y el miembro guía 12 se conserva como registro y para uso futuro tal como se describe a continuación.

De esta forma, el miembro de guía mapea las ubicaciones de las imágenes confocales capturadas en el tejido de piel 41 que tiene una lesión 40 creando un registro físico con respecto a una cuadrícula 20 y/o ejes 25, 26a, 26b a lo largo del miembro guía. Las ubicaciones mapeadas a lo largo de la cuadrícula y/o los ejes pueden utilizarse para dirigir el tratamiento hacia el tejido enfermo o anormal, tal como se determina en dichas imágenes capturadas, minimizando así el riesgo de daño al tejido sano que puede encontrarse cerca de la lesión.

Preferiblemente, el miembro de guía 12 se aplica a la capa superior de una hoja en blanco 46 como se muestra en la FIG.

16A, que es idéntica a la hoja de guía 10 pero sin la cuadrícula 20, y que tiene marcas de referencia 47 y 48 ubicadas espacialmente a lo largo de la hoja 46 idénticas a las marcas de referencia 28 y 29, respectivamente, a lo largo de la hoja de guía 10. El miembro guía 12 se adhiere por adherencia estática a la hoja 46. La hoja guía 12 se alinea a lo largo de la hoja en blanco 46 de manera que su marca de referencia 28 en (0,0) se alinea con la marca de referencia 47, y la cuadrícula 20 se alinea en escuadra con los bordes de la hoja 46 como se muestra en la FIG. 16B. La hoja en blanco 46 se convierte así en una nueva hoja de guía 10 similar a la FIG. 10 (pero sin el contorno 43 de la lesión) para colocarla de nuevo en la superficie del tejido 41 en un momento futuro, como por ejemplo 12 semanas, para volver a obtener imágenes con el microscopio 14 en la misma o diferente ubicación que antes para evaluar cualquier cambio en el estado del tejido y la lesión 40 en el mismo.

Opcionalmente, la hoja 46, cuando se aplica mediante material adhesivo al tejido 41, puede plegarse de forma similar a lo largo de las líneas de plegado 49 de la misma manera que en las FIGS. 8 y 9 para verificar que el contorno 45 se alinea con (o coincide con) los bordes exteriores de la lesión 40 como antes (lo más cerca posible, si no exactamente) cuando la marca de referencia 48 se alinea sobre el punto 43 que se aplicó previamente a la lesión. Cuando se vuelve a plegar a un estado desplegado, el miembro guía 12 está de nuevo listo para su uso en el sistema 11 con el dispositivo de plantilla 16 y el microscopio 14, como se ha descrito anteriormente, después de retirar el resto de la hoja 46 a lo largo de las perforaciones de la línea de plegado 49 más cercana a la hoja de guía, de modo que el miembro guía 12 se sitúa de nuevo como se muestra en la FIG. 11 con respecto a la lesión 40. Se pueden haber tomado fotografías digitales cuando la hoja guía 10 fue colocada originalmente en el tejido 41, para ayudar a ubicar con precisión la hoja 46 en el tejido 41 para que coincida con la hoja guía 10.

De esta manera, el miembro guía 12 después de ser retirado del tejido de la piel 40 puede ser colocado de nuevo en el mismo tejido en un momento futuro con la misma orientación, lo que permite recuperar imágenes más nuevas mediante el microscopio confocal 14 del sistema 11 en las mismas ubicaciones con respecto a la superficie tal como fueron capturadas previamente. Esto facilita el examen de cualquier cambio microscópico (tejido sano a enfermo, o viceversa) en el tejido fotografiado que pueda haber tenido lugar entre esos diferentes momentos de captura, como por ejemplo después de aplicar un tratamiento no invasivo (como terapia farmacológica ingerida o tópica, o terapia óptica), o la observación sin tratamiento.

Además, la hoja guía de trazado 10 puede ser alargada a partir de la mostrada en las figuras y descrita anteriormente, de modo que la primera, la segunda y la porción intermedia 17, 18 y 19 sean cuadradas y de igual dimensión. Por ejemplo, la longitud de la hoja guía puede ser de 76,20 mm de largo con cada porción 17, 18 y 19 cuadrada con 25,40 mm por lado. Por lo tanto, cuando se encuentra en un estado plegado como se muestra en las FIGS. 8 y 9, la capa superior 11a cubre exactamente la segunda porción 18, así como la porción intermedia 18, intercalada entre ellas, en lugar de cubrir sustancialmente la porción 18. Las marcas de referencia 28 y 29 están entonces centradas a lo largo de sus respectivas porciones primera y segunda, y la cuadrícula 20 se extiende igualmente a lo largo de los ejes x e y. El dispositivo de plantilla 16 también se alarga para que la distancia entre los centros de las aberturas 32 y 33 sea igual a la distancia, por ejemplo, 50,80 mm, entre las marcas 28 y 29. Además, la hoja adicional 46 se alarga de manera similar para que coincida con las dimensiones de la hoja alargada 10.

A partir de la descripción anterior, será evidente que se ha proporcionado un sistema y un método mejorados para mapear las ubicaciones de las imágenes confocales capturadas de una lesión en el tejido de la piel. La invención está definida por las reivindicaciones adjuntas.

Claims (8)

REIVINDICACIONES

1. Un sistema (11) para mapear las ubicaciones de imágenes capturadas de tejido cutáneo (41) que tiene una lesión (40) que comprende una hoja de guía de trazado (10) que proporciona un miembro guía (12) y un dispositivo de plantilla (16)

- en que el miembro guía (12) comprende características para facilitar la alineación espacial del miembro guía (12) en forma de al menos una cuadrícula (20) que comprende al menos ejes ortogonales x e y (26a, 26b) que se extienden a lo largo de la cuadrícula (20) en donde que se proporciona un centro o marca de referencia (28) en el miembro de guía que define el centro de los ejes x e y en dicho sistema de coordenadas y que, opcionalmente, comprende además ejes diagonales (25) a lo largo de dicha cuadrícula (20) a través de dicho centro;

- en que el dispositivo de plantilla (16) es desplazable a lo largo del miembro guía (12), cuando el miembro guía (12) está temporalmente acoplado o fijado al tejido (41);

- en que el dispositivo de plantilla (16) tiene una primera abertura (32) situada sobre la superficie del miembro guía (12) y una segunda abertura (33) situada sobre el tejido (41) que tiene al menos la lesión (40) dispuesta contigua al miembro guía (12);

- en que el dispositivo de plantilla (16) tiene una primera dimensión que se extiende longitudinalmente a lo largo del dispositivo de plantilla que se extiende centralmente a través de la primera y segunda abertura y se alinea paralelamente al eje x (26a) de la cuadrícula (20) del miembro guía (12);

- en que la primera abertura (32) y la segunda abertura (33) del dispositivo de plantilla (16) tienen, cada una, una segunda dimensión orientada centralmente y ortogonal a la primera dimensión para ser alineada paralelamente al eje y (26b) de la cuadrícula (20) del miembro guía (12);

- en que se proporcionan líneas, surcos o canales (38, 39b) a lo largo de la parte delantera del dispositivo de plantilla (16) que se extienden a lo largo de la primera dimensión y segundas dimensiones paralelas para su uso en la alineación del miembro guía (12) con el dispositivo de plantilla (16) para proporcionar la correlación espacial al miembro de guía (12);

- en que la hoja de guía de trazado (10) está configurada para usarse a fin de establecer la correlación espacial entre la lesión (40) y la cuadrícula (20) y los ejes del miembro guía (12), para permitir el funcionamiento del dispositivo de plantilla (16) para guiar la obtención de imágenes por un microscopio a lo largo del miembro guía (12) a ubicaciones seleccionadas o mapeadas;

- en que la hoja de guía de trazado (10) tiene dos porciones (17, 18) con una porción (17) que proporciona el miembro guía, y en que las porciones pueden plegarse una sobre otra de forma que ambas porciones se extienden a lo largo de dimensiones o ejes ortogonales comunes en estado plegado.

2. El sistema según la reivindicación 1, en el que la hoja de guía de trazado tiene múltiples capas transparentes, siendo la capa inferior (11c) de material adhesivo que permite la fijación temporal de la hoja de guía de trazado (10) sobre el tejido, una capa superior (11a) de película plástica delgada que tiene una primera porción (17) y una segunda porción (18), y una capa intermedia (11b) también de película plástica delgada que se adhiere por adherencia estática a la capa superior para facilitar el pelado de la capa superior con la primera porción (17) para el plegado sobre la segunda porción ⁽18 ^{) de la hoja de guía de trazado, en que entre la primera y la segunda porción de la hoja de guía de trazado hay una} porción intermedia (19) con 2 líneas de plegado (23), mientras que las líneas de plegado (23) representan perforaciones cortadas en la hoja de guía de trazado (10) a través de la primera (11a), la segunda (11b) y la capa inferior (11c), para permitir el plegado sobre la primera porción (17) sobre, al menos parcialmente, la segunda porción (18) de la hoja de guía de trazado en un pliegue de acordeón o un tríptico.

3. El sistema según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en que el miembro de guía está configurado para tener una o más marcas que se correlacionan espacialmente con la lesión (40) marcando su ubicación o contorno.

4. El sistema según cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende además un microscopio que está configurado para formar ópticamente imágenes seccionales microscópicas, en que el microscopio está configurado para operar mediante microscopía confocal, microscopía de dos fotones o tomografía de coherencia óptica o interferometría.

5. El sistema según cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende un microscopio confocal que debe ser operado para capturar una o más imágenes microscópicas en sección captadas por debajo de la superficie del tejido (41) que tiene un extremo frontal recibido en la segunda abertura (33) del dispositivo de plantilla (16).

6. Método de utilización del sistema según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores para mapear las localizaciones de las imágenes capturadas del tejido de la piel (41) que tiene una lesión (40)

- fijando la hoja de guía de trazado (10) a lo largo de dicho tejido de forma que la segunda porción (18) de la hoja de guía de trazado (10) quede sobre una lesión (41) en el tejido;

- plegando la primera porción (17) de la hoja de guía de trazado sobre la segunda porción (18) a lo largo de las líneas de plegado (23) para alinear un par de marcas de referencia entre sí, estando cada una de las marcas de referencia en una porción diferente de dichas primera y segunda porciones;

- aplicando una o más marcas (45) sobre la superficie de dicha primera porción (17) relacionadas con dicha lesión bajo la primera y segunda porciones;

- plegando hacia abajo dicha primera porción (17) a lo largo de dicho tejido;

- retirando dicha segunda porción (18) de dicha primera porción a lo largo de la línea de plegado (23) más cercana a dicha sección;

- posicionando el dispositivo de plantilla (16) sobre el tejido (41), alineándolo de modo que su primera abertura (32) esté ubicada sobre la superficie del miembro guía (12), y la segunda abertura (33) esté ubicada sobre el tejido (41) que tiene al menos una lesión (40); y

- utilizando dicha primera sección (17) para guiar un microscopio para capturar una o más imágenes correlacionadas espacialmente con una o más marcas a lo largo de dicha primera porción (17); y

- capturando una o más imágenes del tejido (41) con un microscopio en una o más localizaciones, en las que cada una de las una o más localizaciones se correlacionan espacialmente con una localización seleccionada o que está siendo mapeada a lo largo de dicho miembro guía (12) en la primera abertura (32) con respecto a la lesión.

7. Método según la reivindicación 6 que comprende además la etapa de:

- aplicar una o más marcas (43) relacionadas con dicha lesión (40) sobre la superficie de dicha segunda porción (18) antes de realizar la etapa de plegado, y

- donde el paso de aplicar una o más marcas sobre la superficie de la primera porción (17) se lleva a cabo trazando la o las marcas sobre dicha segunda porción (18) sobre dicha primera porción (17).

8. El método según la reivindicación 7, en que una o más marcas representan al menos un contorno de un límite de la lesión (40).