ES2916212T3 - Aparato para conservación de corazones recolectados para trasplante - Google Patents
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Abstract
Un aparato de perfusión modular (10) para conservación y transporte de un corazón de donante extirpado (100), que comprende: un primer módulo que comprende un recipiente de cubierta rígida (20) con un soporte extraíble para colocar y montar en él el corazón extirpado (100), teniendo dicho recipiente de cubierta rígida (20) un par de almohadillas de desfibrilación opuestas (184) acopladas a una superficie interior del recipiente de cubierta rígida (20); un segundo módulo (35) que comprende un intercambiador de calor (36) en comunicación con un oxigenador (37); un soporte para montar en él, de forma desacoplable, el primer módulo y el segundo módulo (35); una primera infraestructura de conductos que interconecta el primer módulo, el segundo módulo (35) y una aorta (150) del corazón extirpado del donante (100); teniendo dicha primera infraestructura de conductos una primera bomba centrífuga (32) para impulsar una solución de perfusión desde el primer módulo hasta el segundo módulo (35); una segunda infraestructura de conductos para conectar el primer módulo con una aurícula derecha (130) y una aurícula izquierda (140) del corazón extirpado del donante (100), teniendo dicha segunda infraestructura de conductos una segunda bomba centrífuga (62) para impulsar la solución de perfusión desde el primer módulo hasta la aurícula derecha (130) y la aurícula izquierda (140); y una tercera infraestructura de conductos para conectar el primer módulo con una arteria pulmonar (160) del corazón extirpado del donante (100), teniendo dicha tercera infraestructura de conductos una tercera bomba centrífuga (94) para proporcionar una presión posterior a un flujo de la solución de perfusión desde la arteria pulmonar (160).
Description
DESCRIPCIÓN
Aparato para conservación de corazones recolectados para trasplante
Campo de la invención
La presente invención se refiere a aparatos para perfusión ex vivo y conservación de corazones de donantes recolectados, y más particularmente, a la evaluación previa al trasplante de corazones de donantes recolectados para su idoneidad para el trasplante.
Antecedentes de la invención
La insuficiencia cardíaca afecta al 10% de los norteamericanos y es el principal diagnóstico de alta hospitalaria. El diagnóstico de la insuficiencia cardíaca va acompañado de una perspectiva de supervivencia comparable a la de un cáncer importante. Las opciones de rehabilitación disponibles para los pacientes que padecen insuficiencia cardíaca son limitadas, y son pocas las estrategias que realmente vuelven a dar energía al corazón. El trasplante cardíaco sigue siendo la intervención terapéutica de referencia para los pacientes con insuficiencia cardíaca terminal, y cada año aumenta el número de personas en lista de espera para el trasplante. Sin embargo, la aplicación más amplia de esta intervención para preservar la vida está limitada por la disponibilidad de donantes. Los datos del Registro de la Sociedad Internacional de Trasplante de Corazón y Pulmón muestran que el trasplante cardíaco está en progresivo declive en cuanto a donantes adecuados (2007, Estadísticas de trasplante de corazón en general y de corazón en adultos). Doscientos cincuenta y ocho canadienses han muerto durante la última década (2000 - 2010; Heart and Stroke Foundation of Canada (Fundación del Corazón y el Ictus de Canadá)) mientras esperaban un trasplante de corazón. Asimismo, en Estados Unidos, 304 pacientes murieron sólo en 2010 mientras esperaban un trasplante de corazón (Organ Procurement and Transplantation Network, US Dept. of Health & Human Services (Red de obtención y trasplante de órganos, Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU.)). Este fenómeno se debe principalmente a la escasez de donantes de órganos adecuados, y se experimenta en todo el mundo.
El tiempo es esencial para extraer un corazón de un donante y trasplantarlo con éxito a un receptor. En general, se aplican los siguientes principios para la conservación óptima del corazón del donante durante el periodo de tiempo que transcurre entre la extracción del donante y el trasplante: (i) minimización de la hinchazón y edema celular, (ii) prevención de la acidosis intracelular, (iii) prevención de las lesiones causadas por los radicales libres del oxígeno, y (iv) provisión de sustrato para la regeneración de compuestos de fosfato de alta energía y de ATP durante la reperfusión. Las dos principales fuentes de donantes de corazón para trasplantes son los pacientes que respiran, y que han sufrido una pérdida irreversible de la función cerebral como consecuencia de un traumatismo craneoencefálico o una hemorragia intracerebral y que se clasifican como donantes "con muerte cerebral" (muerte del tronco encefálico), y los pacientes que han sufrido una muerte circulatoria y que se denominan donantes "sin latidos del corazón".
Los donantes de órganos con muerte cerebral pueden ser mantenidos bajo respiración artificial durante largos periodos de tiempo para proporcionarles una relativa estabilidad hemodinámica en todo su cuerpo hasta el momento de la recuperación del órgano. Por lo tanto, la perfusión cardíaca no se ve comprometida y la funcionalidad del órgano se mantiene teóricamente. Sin embargo, la propia muerte del tronco cerebral puede afectar profundamente a la función cardíaca. La respuesta humoral a la muerte del tronco encefálico se caracteriza por un marcado aumento de las catecolaminas circulantes. Las respuestas fisiológicas a esta "tormenta de catecolaminas" incluyen la vasoconstricción, la hipertensión y la taquicardia, que aumentan la demanda de oxígeno del miocardio. En la circulación coronaria El aumento significativo de los niveles de catecolamina que circulan por el sistema vascular induce una vasoconstricción que, a su vez, compromete el suministro de oxígeno al miocardio y puede provocar una isquemia subendocárdica. Este desequilibrio entre el suministro y la demanda de oxígeno del miocardio es uno de los factores implicados en el deterioro de la función cardíaca observado tras la muerte del tronco encefálico (Halejcio-Delophont et al., 1998, Increase in myocardial interstitial adenosine and net lactate production in brain-dead pigs: an in vivo microdialysis study. Transplantation 66(10):1278-1284 Halejcio-Delophont et al., 1998, Consequences of brain death on coronary blood flow and myocardial metabolism. Transplant Proc. 30(6):2840-2841). El daño miocárdico estructural que se produce tras la muerte del tronco encefálico se caracteriza por miocitolisis, necrosis en banda de contracción, hemorragia subendocárdica, edema e infiltración de células mononucleares intersticiales (Baroldi et al., 1997, Type and extent of myocardial injury related to brain damage and its significance in heart transplantation: a morphometric study. J. Heart Lung Transplant 16(10):994-1000). A pesar de no haber sufrido una lesión cardíaca directa, los donantes con muerte cerebral suelen presentar una función cardíaca reducida y, según la opinión actual, sólo se puede recuperar el 25% de los corazones de esta población de donantes para el trasplante.
Se han desarrollado criterios bien definidos para la recolección de órganos para trasplante de donantes sin latidos del corazón (Kootstra et al., 1995, Categories of non-heart-beating donors. Transplant Proc. 27(5):2893-2894 Bos, 2005, Ethical and legal issues in non-heart-beating organ donation. Trasplante, 2005. 79(9): p. 1143-1147). Los donantes sin latidos del corazón tienen una función cerebral mínima, pero no cumplen los criterios de la muerte del tronco encefálico y, por lo tanto, no pueden ser declarados legalmente con muerte cerebral. Cuando está claro que no hay esperanza de una recuperación significativa del paciente, los médicos y la familia deben estar de acuerdo en
retirar las medidas artificiales de soporte. Hasta este punto de la atención, los pacientes sin latidos del corazón suelen recibir soporte con ventilación mecánica, así como medicación inotrópica o vasopresora intravenosa. Sin embargo, sólo se puede considerar para la donación de órganos a aquellos con fallo orgánico de un solo sistema (sistema neurológico). La retirada del soporte vital, que suele ser el cese de la ventilación mecánica, va seguida de una parada cardíaca anóxica, tras la cual el paciente debe permanecer en estado asistólico durante cinco minutos antes de que se permita la obtención de órganos. Por lo tanto, los donantes sin latidos del corazón están necesariamente expuestos a períodos variables de isquemia caliente tras la parada cardíaca, lo que puede dar lugar a diversos grados de daño en los órganos. Sin embargo, siempre que la duración de la isquemia caliente no sea excesiva, muchos tipos de órganos, es decir, riñones, hígados y pulmones, recolectados de donantes sin latido del corazón son capaces de recuperar la función después del trasplante con tasas de éxito que se aproximan a las de los órganos trasplantados de donantes con latido en muerte cerebral.
Se han desarrollado numerosos aparatos, sistemas y métodos de perfusión para la conservación y el transporte ex vivo de órganos recolectados. La mayoría emplean condiciones de hipotermia para reducir el metabolismo de los órganos, disminuir las necesidades energéticas de los mismos, retrasar el agotamiento de las reservas de fosfato de alta energía, retrasar la acumulación de ácido láctico y retardar los deterioros morfológicos y funcionales asociados a la interrupción del suministro de sangre oxigenada. Los órganos recolectados se perfunden generalmente en estos sistemas con soluciones conservantes que comprenden antioxidantes y piruvato a bajas temperaturas para mantener su funcionalidad fisiológica. Sin embargo, se ha comprobado que se producen cantidades crecientes de radicales libres y enzimas catalíticas durante la conservación prolongada de los órganos recolectados en sistemas de hipotermia presurizada pulsante. La fluctuación de las presiones de perfusión en estos sistemas puede dañar los órganos por el lavado de su revestimiento endotelial vascular y traumatizar los tejidos subyacentes. Además, los órganos recolectados eluirán cantidades crecientes de componentes intracelulares, endoteliales y de membrana, lo que provocará un mayor debilitamiento fisiológico.
Las deficiencias de los aparatos, sistemas y métodos hipotérmicos han sido reconocidas por los expertos en estas técnicas, y se han desarrollado aparatos, sistemas y métodos alternativos para la preservación y conservación de los órganos recolectados a temperaturas en el intervalo de unos 25° C a unos 35° C, comúnmente denominadas temperaturas "normotérmicas". Los sistemas normotérmicos suelen utilizar perfusatos basados en la formulación Viaspan complementados con uno o más de los siguientes elementos: albúmina sérica como fuente de proteínas y coloides, oligoelementos para potenciar la viabilidad y la función celular, piruvato y adenosina para el apoyo a la fosforilación oxidativa, transferrina como factor de fijación; insulina y azúcares para el apoyo metabólico, el glutatión para eliminar los radicales libres tóxicos y como fuente de impermeante, la ciclodextrina como fuente de impermeabilidad, eliminador y potenciador de la adhesión celular y los factores de crecimiento, una alta concentración de Mg++ para el apoyo al metabolismo de los microvasos, mucopolisacáridos para la potenciación del factor de crecimiento y la hemostasia, y factores de crecimiento endotelial (Viaspan comprende lactobionato de potasio, KH2PO4, MgSO4, rafinosa, adenosina, glutatión, alopurinol e hidroxietil-almidón). Se han desarrollado y utilizado otras soluciones de perfusión normotérmica (Muhlbacher et al., 1999, Preservation solutions for transplantation (Soluciones de preservación para trasplantes). Transplant Proc. 31(5):2069-2070). Mientras que los riñones e hígados recolectados pueden mantenerse más allá de doce horas en sistemas normotérmicos, se ha puesto de manifiesto que el baño normotérmico y la conservación de los corazones recolectados mediante perfusión pulsada más allá de 12 horas provoca el deterioro y el debilitamiento irreversible de la funcionalidad fisiológica de los corazones. Otra desventaja del uso de sistemas de perfusión pulsada continua normotérmica para la conservación de los corazones recolectados es el tiempo necesario para extraer el corazón de un donante, montarlo en el sistema de perfusión nomotérmica y, a continuación, iniciar y estabilizar el proceso de perfusión. Una vez estabilizado el corazón extirpado, se determina su funcionalidad fisiológica y, si se cumplen los criterios de trasplante, se transporta el corazón extirpado lo antes posible a un centro de trasplantes.
Las tecnologías actuales emplean bombas de rodillo oclusivas para proporcionar un flujo de perfusato en una raíz aórtica aislada. Con este enfoque, el corazón no puede expulsar contra la bomba sin un aumento significativo de la tensión sistólica. Además, en la actualidad no existe ningún dispositivo en el mercado que permita una evaluación completa de la función sistólica y diastólica del ventrículo derecho e izquierdo, además de proporcionar evaluaciones metabólicas de los corazones extirpados.
El documento CA 2.861.545 divulga un aparato de perfusión para conservación y evaluación previa al trasplante de un corazón de donante extirpado. El aparato está interconectado con un sistema de procesamiento de perfusión; un sistema de bombeo de perfusión bidireccional; sensores de flujo para monitorizar el flujo de perfusión hacia y desde la aorta, la arteria pulmonar, la vena pulmonar y la vena cava de un corazón instalado; y un aparato de ECG que puede ser interconectado con el corazón instalado, y sondas que interconectan el corazón instalado con instrumentos para monitorizar la funcionalidad fisiológica del corazón.
Sumario de la invención
La presente divulgación se refiere a un aparato para conservación y monitorización de la funcionalidad fisiológica de un corazón de donante extirpado. La invención se define en las reivindicaciones adjuntas.
El aparato comprende un primer componente para recibir y sumergir un corazón extirpado en una solución de perfusión que circula constantemente, un segundo componente que comprende un equipo para ajustar la temperatura y el contenido de oxígeno de la solución de perfusión, un tercer componente que comprende una bomba centrífuga no oclusiva para bombear el perfusato a una raíz aórtica aislada de un corazón extirpado durante el modo de preservación y para proporcionar una resistencia no oclusiva a la eyección (poscarga) durante el modo de trabajo/evaluación, y un cuarto componente que comprende una bomba centrífuga no oclusiva para proporcionar el llenado del corazón extirpado (precarga) durante el modo de trabajo/evaluación. Al situar las bombas por debajo del corazón, junto con la naturaleza no oclusiva de las bombas, se proporciona la descompresión del corazón extirpado en caso de mala función cardíaca o arritmias. La necesidad de la gravedad como fuente de energía para proporcionar precarga o poscarga a los corazones extirpados se obvia en el diseño actual, permitiendo así un diseño compacto y portátil para el aparato de la presente divulgación.
Un sistema, que no forma parte de la presente invención, comprende generalmente el aparato en el que se instala un corazón extirpado, en el que el aparato está interconectado con: (i) un sistema de bombeo de perfusión, (ii) sensores de flujo para monitorizar el flujo de perfusión hacia y desde la aorta, la arteria pulmonar, la vena pulmonar y la vena cava del corazón instalado, (iii) un aparato de ECG que puede ser interconectado con el corazón extirpado, y (vv) sondas que interconectan el corazón instalado con instrumentos para monitorizar la funcionalidad fisiológica del corazón extirpado utilizando índices independientes de la carga e índices dependientes de la carga.
Breve descripción de los dibujos
La presente invención se describirá junto con la referencia a los siguientes dibujos en los que:
La Fig. 1 es una ilustración esquemática de un aparato ejemplar de conservación de corazones de donantes recolectados, según una realización de la presente divulgación; y
La Fig. 2 es una vista parcial ampliada de las realizaciones ejemplares del marcapasos, el monitor de ECG y los componentes del desfibrilador del aparato de conservación del corazón del donante recolectado de la presente divulgación.
Descripción de la invención
A menos que se defina de otro modo, todos los términos técnicos y científicos utilizados en el presente documento tienen el mismo significado que comúnmente entiende una persona experta en la materia a la que pertenece esta invención. Para que la invención aquí descrita pueda ser comprendida en su totalidad, se proporcionan los siguientes términos y definiciones.
La palabra "comprender" o variaciones como "comprende" o "que comprende" se entenderá que implica la inclusión de un número entero o grupos de números enteros indicados, pero no la exclusión de cualquier otro número entero o grupo de números enteros.
El término "alrededor" o "aproximadamente" significa dentro del 20%, preferiblemente dentro del 10%, y más preferiblemente dentro del 5% de un valor o intervalo dado.
El término "modular", tal y como se utiliza en este documento, significa regular el funcionamiento de un dispositivo mediante el aumento de una señal al dispositivo con el fin de aumentar una salida del dispositivo, o mediante la disminución de una señal al dispositivo con el fin de disminuir una salida del dispositivo
El término "poscarga" significa la tensión media producida por una cavidad del corazón para contraerse. También puede considerarse como la "carga" contra la que el corazón debe expulsar la sangre. La poscarga es, por tanto, una consecuencia de la distensibilidad de los grandes vasos de la aorta, la reflexión de la onda y la resistencia de los vasos pequeños (poscarga ventricular izquierda) o de parámetros similares de la arteria pulmonar (poscarga ventricular derecha).
El término "precarga" se refiere al estiramiento de un solo miocito cardíaco inmediatamente antes de la contracción y, por tanto, está relacionado con la longitud del sarcómero. Dado que la longitud del sarcómero no puede determinarse en el corazón intacto, se utilizan otros índices de precarga, como el volumen diastólico final del ventrículo o la presión. Por ejemplo, la precarga aumenta cuando se incrementa el retorno venoso.
El término "miocito cardíaco" significa una célula muscular cardíaca.
El término "volumen sistólico" (VS) significa el volumen de sangre expulsado por el ventrículo derecho/izquierdo en una sola contracción. Es la diferencia entre el volumen diastólico final (VDF) y el volumen sistólico final (VSF). Matemáticamente, VS = VDF - VSF. El volumen sistólico se ve afectado por los cambios en la precarga, la poscarga y la inotropía (contractilidad). En los corazones normales, el SV no está fuertemente influenciado por la poscarga, mientras que en los corazones con insuficiencia, el SV es muy sensible a los cambios de poscarga.
El término "trabajo sistólico" (TS) se refiere al trabajo realizado por el ventrículo izquierdo o derecho para expulsar el volumen sistólico hacia la aorta o la arteria pulmonar, respectivamente. El área encerrada por el bucle de presión/volumen es una medida del trabajo sistólico del ventrículo, que es un producto del volumen sistólico y de la presión media de la aorta o de la arteria pulmonar (poscarga), dependiendo de si se considera el ventrículo izquierdo o el derecho.
El término "fracción de eyección" (FE) significa la fracción del volumen diastólico final que se expulsa del ventrículo durante cada contracción. Matemáticamente, FE = VS/VDF. Los ventrículos sanos suelen tener fracciones de eyección superiores a 0,55. Una FE baja suele indicar una disfunción sistólica y la insuficiencia cardíaca grave puede dar lugar a una FE inferior a 0,2. La FE también se utiliza como indicador clínico de la inotropía (contractilidad) del corazón. El aumento de la inotropía conduce a un aumento de la FE, mientras que la disminución de la inotropía disminuye la FE.
La expresión "relación presión-volumen sistólico final" (RPVSF) describe la presión máxima que puede ser desarrollada por el ventrículo izquierdo en cualquier volumen ventricular izquierdo dado, o alternativamente, por el ventrículo derecho en cualquier volumen ventricular derecho dado. Esto implica que el bucle PV no puede cruzar la línea que define la RPVSF para cualquier estado contráctil dado. La pendiente de la RPVSF (Ees) representa la elastancia telesistólica, que proporciona un índice de la contractilidad miocárdica. La RPVSF es relativamente insensible a los cambios de precarga, poscarga y frecuencia cardíaca. Esto lo convierte en un índice mejorado de la función sistólica respecto a otros parámetros hemodinámicos como la fracción de eyección, el gasto cardíaco y el volumen sistólico. La RPVSF se vuelve más pronunciada y se desplaza hacia la izquierda a medida que aumenta la inotropía (contractilidad). La RPVSF se vuelve más plana y se desplaza hacia la derecha a medida que disminuye la inotropía.
La expresión "relación de trabajo sistólico reclutable de precarga" (RTSP) significa una medida de la contractilidad cardíaca, y es la relación lineal entre el TS y el VDF.
El término "área de presión-volumen" (APV) significa la energía mecánica total generada por la contracción ventricular. Es igual a la suma del trabajo sistólico (TS), englobado en el bucle PV, y la energía potencial elástica (EP). Matemáticamente, APV = EP TS.
El término "perfusión de Langendorff' se refiere a un método de perfusión de un corazón extirpado con una solución oxigenada rica en nutrientes de forma inversa a través de la aorta. La presión hacia atrás hace que la válvula aórtica se cierre, forzando así la solución a los vasos coronarios, que normalmente suministran sangre al tejido del corazón. Esto alimenta de nutrientes y oxígeno al músculo cardíaco, permitiendo que siga latiendo durante varias horas después de su extracción del animal.
La expresión "corazón en funcionamiento", tal y como se utiliza aquí, se refiere a la perfusión coronaria clínica ex vivo a través de un corazón extirpado mediante el llenado ventricular a través de la aurícula izquierda y la eyección del ventrículo izquierdo a través de la aorta impulsada por la función contráctil del corazón y el ritmo cardíaco regular. El corazón extirpado se conecta mediante cánulas a un recipiente de perfusato y a bombas circulatorias en una preparación de Langendoff. El flujo de perfusato a través del corazón extirpado en el modo "corazón en funcionamiento" es en la dirección opuesta al flujo de perfusato durante la perfusión de Langedorff.
El término "isquemia" significa una condición que ocurre cuando el flujo de sangre y el oxígeno no llegan al corazón. El término "conducto", tal como se utiliza aquí, significa tubo y/o cánula.
La presente divulgación se refiere a un aparato para mantener un corazón extirpado bajo perfusión continua de Langendorff hasta el trasplante. Los aparatos y sistemas son comunicables y cooperan con equipos de monitorización cardíaca y microprocesadores para monitorizar el estado fisiológico y el funcionamiento del corazón extirpado.
Un aparato modular para recibir y mantener un corazón extirpado bajo perfusión continua de Langendorff hasta el trasplante comprende dos módulos. El primer módulo comprende un recipiente de cubierta rígida, también denominado en el presente documento como recipiente, para alojar en él un corazón extirpado bajo un baño constante con una solución perfusada adecuada. El corazón extirpado se monta en un soporte y se sumerge en el recipiente de cubierta rígida. El recipiente de cubierta rígida está provisto de cuatro puertos (es decir, dos puertos de salida y dos de entrada) que se pueden sellar mediante conductos interconectados con la aurícula derecha, la aurícula izquierda, la aorta y la arteria pulmonar del corazón extirpado. El segundo módulo es un aparato de acondicionamiento del perfusato que comprende: (i) un intercambiador de calor para calentar y mantener la solución de perfusión a una temperatura especificada por el usuario (normalmente denominada temperatura normotérmica), y (ii) un oxigenador para mantener los niveles de oxígeno disuelto en la solución de perfusión por encima del 95% de saturación, y mantener el equilibrio del pH mediante la adición de dióxido de carbono. Los dos módulos están interconectados por una infraestructura de conductos que es acoplable por una bomba como las que ejemplifican las bombas centrífugas. Las bombas centrífugas adecuadas son, por ejemplo, las bombas centrífugas ROTAFLOW® (ROTAFLOW es una marca registrada de Maquet Cardiopulmonary AG Corp., Hirrlingen, Fed. Rep. Ger.), por la
bomba centrífuga de sangre BIO-PUMP®s de Medtronics BIO-PUMP es una marca registrada de Medtronics Bio-Medicus Inc., Minnetonka, MN, USA), por la bomba de sangre RevOlution 5 de Sorin (Sorin Group USA, Arvada, CO, USA). En funcionamiento, la bomba centrífuga proporciona un flujo constante de solución de perfusión desde el primer módulo (es decir, el recipiente de cubierta rígida) al segundo módulo (es decir, el aparato de acondicionamiento de perfusión). El primer módulo está provisto adicionalmente de puertos para recibir a través de ellos cables de equipos de monitorización cardíaca para conectar sitios específicos sobre y/o en el corazón extirpado. Cada módulo puede ensamblarse por separado y prepararse para el uso de múltiples unidades, facilitando así un rápido montaje y configuración del aparato según sea necesario para recibir y conservar un corazón extirpado.
En la Fig. 1 se muestra un aparato ejemplar 10 según una realización de la presente divulgación. El aparato comprende: (i) un primer componente que es un recipiente de cubierta rígida 20 que alberga un soporte extraíble (no mostrado) para montar en él y en su interior un corazón extirpado 100, y (ii) un segundo componente que es un dispositivo de acondicionamiento de la solución de perfusión 35 que comprende un intercambiador de calor 36 y un oxigenador 37. El recipiente de cubierta rígida 20 puede tener además un sensor de nivel (no mostrado) para monitorizar el nivel de la solución de perfusión en el recipiente de cubierta rígida 20. Los dos componentes están interconectados por una primera infraestructura de conductos que comprende: (i) un conducto de salida 30 que se puede acoplar de forma sellada en un extremo con un puerto 22 provisto, por tanto, cerca del fondo del recipiente de cubierta rígida 20 y se puede acoplar de forma sellada en su otro extremo con la entrada de una primera bomba centrífuga 32. La salida de la primera bomba centrífuga 32 está conectada de forma sellada con una línea 34 que está conectada de forma sellada con una entrada al intercambiador de calor 36 del dispositivo de acondicionamiento de la solución de perfusión 35. Un conducto 40 se acopla de forma sellada a una salida del oxigenador 37 del dispositivo de acondicionamiento de la solución de perfusión 35. El otro extremo de la línea 40 se puede acoplar de forma sellada a un conector en Y 42 que desvía una parte del flujo de la solución de perfusión acondicionada desde el dispositivo de acondicionamiento de la solución de perfusión 35 a una línea de purga 50 que se puede acoplar de forma sellada a un primer orificio de entrada 26 previsto, por tanto, en el recipiente de cubierta rígida 20. El resto del flujo del dispositivo de acondicionamiento de la solución de perfusión 35 se desvía mediante el conector en Y 42 hacia un sensor de flujo 44 interconectado con un puerto de presión integrado 46 que se puede sujetar en la aorta 150 del corazón recolectado. En funcionamiento, el sensor de flujo 44 mide el flujo aórtico de la solución de perfusión acondicionada desde el dispositivo de acondicionamiento de la solución de perfusión 35 hacia la aorta 150. La solución de perfusión que sale del recipiente de cubierta rígida 20 hacia el dispositivo de acondicionamiento de la solución de perfusión 35 se acondiciona mediante el calentamiento en el intercambiador de calor 36 a una temperatura normotérmica del intervalo de aproximadamente 20° C a aproximadamente 37° C y luego se oxigena mediante el oxigenador 37 antes de fluir hacia el conducto 40 para su transporte hacia la aorta 150. La presión diastólica en la aorta 150 puede ser especificada y regulada estrechamente por la retroalimentación controlada por ordenador para modular la bomba centrífuga 32. Durante el modo de evaluación, con la provisión de flujo en la aurícula izquierda, el corazón expulsa la solución de perfusión de vuelta a través del conducto 40 con la bomba centrífuga 32 proporcionando resistencia (poscarga). De esta manera, el corazón puede latir contra una presión de poscarga que es suministrada por el flujo de solución perfusada de la bomba centrífuga 32.
Una segunda infraestructura de conductos comprende un conducto 60a sellable en un extremo con un segundo puerto de salida 24 provisto por lo tanto cerca del fondo del recipiente de cubierta rígida 20, y sellable en su otro extremo con la entrada en una segunda bomba centrífuga 62. La salida de la segunda bomba centrífuga 62 está conectada de forma sellda a un conducto 60b que termina en un conector en Y 64. El conector en Y 64 divide el flujo presurizado de la solución de perfusión en dos líneas 70, 80. La línea 70 está interconectada, en primer lugar, con una pinza de oclusión 72, en segundo lugar, con un sensor de flujo 74 y, en tercer lugar, con un puerto de presión integrado 76. El extremo terminal de la línea 70 es insertable en la aurícula derecha 130 del corazón 100 recolectado. Cabe señalar que la pinza de oclusión 72 es preferiblemente una pinza de oclusión parcial servoaccionada cuyas posiciones variables permiten regular la velocidad de flujo de la solución de perfusión en la aurícula derecha 130 y, por lo tanto, también puede utilizarse para modular la presión suministrada al corazón recolectado 100. La línea 80 está interconectada, en primer lugar, con un sensor de flujo 82 y, en segundo lugar, con un puerto de presión integrado 84. El extremo terminal de la línea 80 es insertable en la aurícula izquierda 140 del corazón 100 recolectado. Cabe señalar que las líneas 70, 80 están provistas adicionalmente de detectores de burbujas (no mostrados). Durante el modo de evaluación, la bomba 62 suministra el flujo de la solución de perfusión a la aurícula derecha y a la aurícula izquierda (presión de precarga) bajo un bucle de retroalimentación de los puertos de presión 84, 76, con un control diferencial del flujo hacia la aurícula derecha y la aurícula izquierda proporcionado por la modulación de la pinza 72. En caso de sobrepresurización del corazón como consecuencia, por ejemplo, de una arritmia o de una mala función cardíaca, el flujo de solución perfusada de la bomba 62 se reduce, permitiendo así que se produzca la descompresión del corazón a través del flujo retrógrado pasivo de la solución perfusada a través de la bomba 62.
Una tercera infraestructura de conductos comprende un conducto 96 que se puede pinzar en la arteria pulmonar 160 del corazón 100 recolectado. El conducto 96 es secuencialmente acoplable con un puerto de presión integrado 90, un sensor de flujo 92 y una tercera bomba centrífuga 94. El extremo terminal de la línea 96 es sellable con el segundo puerto de entrada 28 proporcionado por lo tanto en el recipiente de cubierta rígida 20. La bomba 94
proporciona resistencia (presión de poscarga) al ventrículo derecho, mediante la modulación controlada por ordenador de la bomba 94 en referencia a la retroalimentación del puerto de presión 90.
La Fig. 2 ilustra un equipo ejemplar de monitorización y conservación para conservar un corazón recolectado en una condición funcional durante el almacenamiento y el transporte en el aparato ejemplar de la presente divulgación. Las derivaciones 172 de un dispositivo de monitorización de ECG 170 son acoplables con, por ejemplo, el ventrículo derecho 110 y el ventrículo izquierdo 120 de un corazón recolectado 100 para monitorizar la actividad eléctrica del corazón recolectado 100. Alternativamente, las derivaciones de ECG pueden ser incorporadas integralmente a las paredes del recipiente de cubierta rígida 20. Las derivaciones 192 de un marcapasos de doble cámara 190 son acoplables a la aurícula derecha 130 y al ventrículo derecho 110 del corazón 100 recolectado. Aunque es preferible utilizar un marcapasos de doble cámara con el aparato 10 de la presente divulgación, es opcional sustituirlo por un marcapasos de una sola cámara que tenga un solo cable que se pueda conectar a la aurícula derecha o al ventrículo derecho. Dos almohadillas de desfibrilación 184 están integralmente provistas una frente a la otra en las superficies interiores del recipiente de cubierta rígida 20 y están conectadas por medio de cables 182 a un desfibrilador. El dispositivo de monitorización de ECG 170, el marcapasos 190 y el desfibrilador 180 pueden montarse en un soporte proporcionado por lo tanto (no mostrado) que es un componente integral del recipiente de cubierta rígida 20. Alternativamente, el dispositivo de monitorización de ECG 170, el marcapasos 190 y el desfibrilador 180 pueden estar incorporados integralmente en la carcasa de un contenedor de transporte configurado para recibir en él el recipiente de cubierta rígida 20.
Tan pronto como un corazón extirpado 100 se monta en el soporte extraíble y se coloca en el recipiente de cubierta rígida 20, el extremo terminal de la línea 40 se pinza en la aorta, 150, la línea 70 se inserta en la aurícula derecha 130, la línea 80 se inserta en la aurícula izquierda 140, y la línea 96 se pinza en la arteria pulmonar 160. A continuación, se añade una solución de perfusión adecuada, por ejemplo, sangre entera, sangre entera modificada con citrato y/o fosfato y/o dextrosa, soluciones de Krebs modificadas, Viaspan, soluciones de Viaspan modificadas, y similares, en el recipiente de cubierta rígida 20 hasta que el corazón 100 esté completamente sumergido. Cabe señalar que el recipiente de cubierta rígida 20 puede estar provisto adicionalmente de un sensor de nivel (no mostrado) y un suministro suplementario de la solución de perfusión (no mostrado) para el transporte en el recipiente de cubierta rígida 20 como necesidad de mantener el corazón extirpado 100 completamente sumergido durante el almacenamiento y el transporte en el aparato de la presente divulgación.
Cuando está en funcionamiento, la bomba 32 extrae continuamente la solución de perfusión del recipiente de cubierta rígida 20 desde el puerto de salida 22 hacia la línea 30 en el dispositivo de acondicionamiento de la solución de perfusión 35, donde la solución de perfusión se acondiciona mediante el calentamiento a una temperatura normotérmica y luego se oxigena. La solución de perfusato acondicionada y presurizada se transporta entonces al conector Y 42 que desvía una parte de la solución de perfusato acondicionada a la línea de purga 50 para transportarla a través del puerto de entrada 26 de vuelta al recipiente de cubierta rígida 20 donde circula alrededor y baña el corazón 100. El flujo restante de la solución de perfusato acondicionada a presión se transporta a través del sensor de flujo 44 y el puerto de presión integrado 46 hacia la aorta 150. Cabe señalar que el conducto de purga 50 está situado en el punto más alto del aparato ensamblado 10 cuando un corazón extirpado 100 está montado en él, de modo que cualquier aire que sea expulsado por el corazón sale inmediatamente a través del conducto de purga 50 y vuelve al recipiente de cubierta rígida 20.
Una bomba centrífuga de precarga 62 extrae la solución de perfusión del recipiente de cubierta rígida a través del puerto de salida 24 hacia la línea 60b y luego impulsa la solución de perfusión hacia el conector en Y 64 donde su flujo se divide en dos líneas 70,80. La solución de perfusión es impulsada a través de la línea 70 mediante una pinza de oclusión parcial 72 controlada por ordenador, un sensor de flujo 74 y un puerto de presión integrado 76 hacia la aurícula derecha 130. Las posiciones variables de la pinza de oclusión parcial servoaccionada 72 permiten regular con precisión el caudal de la solución de perfusión en la aurícula derecha 130. La solución de perfusión es impulsada simultáneamente por la línea 80 a través de un sensor de flujo 82, y un puerto de presión integrado 84 en la aurícula izquierda 140.
La solución de perfusión presurizada que fluye hacia la aorta 150, la aurícula derecha 130 y la aurícula izquierda 120 fluye hacia el ventrículo derecho 140, y luego sale a través de la arteria pulmonar 160 hacia la línea 96 a través, en primer lugar, de un puerto de presión integrado 90, en segundo lugar, de un caudalímetro 92, en tercer lugar, de una bomba centrífuga de poscarga 94 para regular la presión de poscarga del ventrículo derecho (que es medida por el caudalímetro 92), y finalmente, de vuelta al recipiente de cubierta rígida 20 a través del puerto de entrada 28. El flujo presurizado de la solución de perfusión acondicionada hacia la aorta 150 a través de la línea 40 es suministrado por la bomba centrífuga 32 y es monitoreado por el sensor de flujo aórtico 44. El flujo presurizado de la solución de perfusión acondicionada hacia la aorta 150 y luego hacia fuera de la arteria pulmonar 160 mantendrá el corazón 100 en un estado de perfusión radicular aislado de Langendorff. Para mantener y evaluar la función del corazón en modo de trabajo, se requiere una regulación estricta de la precarga. Por lo tanto, las líneas 70, 80 conectadas a la aurícula derecha y a la aurícula izquierda, respectivamente, comprenden tubos de 3/8" y reciben un flujo presurizado de solución de perfusión desde la bomba de precarga 62. La presión del flujo de la aurícula derecha se monitoriza mediante el sensor de flujo 74, mientras que la presión del flujo de la aurícula izquierda se monitoriza mediante el sensor de flujo 82. La pinza de oclusión parcial 72, controlada por ordenador, permite un control preciso de la
velocidad de la solución de perfusión a la aurícula derecha 130 y a la aurícula izquierda 140 y, por tanto, de la presión aplicada a la cámara receptora. Los caudalímetros 44, 74, 82, 92 y los puntos de presión integrados 46, 76, 84, 90 son conectables y comunicables con un ordenador para la monitorización constante y la integración de las tasas de flujo y las presiones para permitir la evaluación constante de la función cardíaca, es decir, el trabajo sistólico del ventrículo derecho y el trabajo sistólico del ventrículo izquierdo mientras varía la resistencia al flujo de la solución de perfusión (es decir, la poscarga). Hay que tener en cuenta que los niveles de hematocrito, Ca++, K+, NaHCO3 , Na+, pO2 , CO2 y glucosa en la solución de perfusión deben estar equilibrados antes de iniciar la perfusión. En el caso de utilizar sangre de donante de CPD de banco, las concentraciones de K+ y Ca++ alteradas pueden no permitir un cebado homeostático. Esto puede ajustarse mediante hemofiltración utilizando solución de Ringers como enjuague. Todos estos valores deberían comenzar idealmente dentro de los rangos fisiológicos normales y deberían ser monitoreados por el análisis continuo de gases sanguíneos en línea. El objetivo principal de la solución de perfusión es evitar que se produzca un edema tisular y mantener la homeostasis iónica para preservar la función cardíaca.
La presente divulgación también se refiere a un soporte para el montaje y desmontaje de los módulos y las bombas. El soporte puede tener además soportes para la instalación de equipos de monitorización cardíaca y/o equipos informáticos y/o monitores para visualizar el estado fisiológico y el funcionamiento del corazón extirpado. El soporte puede ser un sistema de estanterías montado sobre ruedas para que el aparato sea transportable dentro de una instalación médica, por ejemplo, entre los quirófanos, las salas de ensayo, las salas de montaje y las salas de desmontaje. El soporte puede ser un armario con dos paredes laterales opuestas y con otros dos lados con puertas de apertura. Alternativamente, el soporte puede ser un armario con tres paredes laterales fijas opuestas y con un lado con puertas de apertura. Las paredes laterales y las puertas pueden estar aisladas y/o acolchadas. El soporte puede estar configurado para ser transportado por vehículos o por aviones.
La presente divulgación también se refiere a un sistema para recibir, perfundir y conservar y evaluar un corazón de donante extirpado. El sistema comprende generalmente el aparato divulgado anteriormente interconectado con: (i) un sistema de procesamiento de perfusión, (ii) un sistema de bombeo de perfusión, (iii) sensores de flujo para monitorizar el flujo de perfusión hacia y desde la aorta, la aurícula derecha, la aurícula izquierda y la vena cava de la arteria pulmonar del corazón instalado, (iv) un aparato de ECG que puede ser interconectado con el corazón instalado, (v) un marcapasos que puede ser interconectado con el corazón instalado, (vi) un desfibrilador que puede ser interconectado con el par de almohadillas de desfibrilación integradas en la superficie interior del componente de recipiente de cubierta rígida del aparato, y (vii) sondas que interconectan el corazón instalado con instrumentos para monitorizar la funcionalidad fisiológica del corazón utilizando índices independientes de la carga e índices dependientes de la carga. Un ejemplo de sistemas de perfusión adecuados son las máquinas de circulación extracorpórea utilizadas habitualmente en las cirugías de baipás coronario.
Un uso ejemplar del aparato de la presente divulgación compromete generalmente las etapas de selección, preparación y equilibrio de una solución de perfusado, configuración del sistema interconectando el sistema de procesamiento del perfusado y el sistema de bombeo bidireccional del perfusado con cánulas que se interconectan posteriormente con los puertos apropiados en la tapa del aparato de recepción, conservación y evaluación, cebar el sistema interconectado con la solución de perfusión, instalar un corazón extirpado en el soporte proporcionado con el aparato y luego instalar las cánulas apropiadas en la aorta, la arteria pulmonar, la vena pulmonar y la vena cava del corazón, extraer todo el aire del interior del corazón y de las cánulas, y luego comenzar la perfusión de Langendorff a una temperatura normotérmica del intervalo de unos 25° C a unos 35° C.
Claims (6)
1. Un aparato de perfusión modular (10) para conservación y transporte de un corazón de donante extirpado (100), que comprende:
un primer módulo que comprende un recipiente de cubierta rígida (20) con un soporte extraíble para colocar y montar en él el corazón extirpado (100), teniendo dicho recipiente de cubierta rígida (20) un par de almohadillas de desfibrilación opuestas (184) acopladas a una superficie interior del recipiente de cubierta rígida (20);
un segundo módulo (35) que comprende un intercambiador de calor (36) en comunicación con un oxigenador (37);
un soporte para montar en él, de forma desacoplable, el primer módulo y el segundo módulo (35); una primera infraestructura de conductos que interconecta el primer módulo, el segundo módulo (35) y una aorta (150) del corazón extirpado del donante (100); teniendo dicha primera infraestructura de conductos una primera bomba centrífuga (32) para impulsar una solución de perfusión desde el primer módulo hasta el segundo módulo (35);
una segunda infraestructura de conductos para conectar el primer módulo con una aurícula derecha (130) y una aurícula izquierda (140) del corazón extirpado del donante (100), teniendo dicha segunda infraestructura de conductos una segunda bomba centrífuga (62) para impulsar la solución de perfusión desde el primer módulo hasta la aurícula derecha (130) y la aurícula izquierda (140); y
una tercera infraestructura de conductos para conectar el primer módulo con una arteria pulmonar (160) del corazón extirpado del donante (100), teniendo dicha tercera infraestructura de conductos una tercera bomba centrífuga (94) para proporcionar una presión posterior a un flujo de la solución de perfusión desde la arteria pulmonar (160).
2. El aparato de perfusión modular (10) de la reivindicación 1, en el que el soporte está configurado además para montar en él, de forma desacoplable, la primera bomba centrífuga (32), la segunda bomba centrífuga (62) y la tercera bomba centrífuga (94).
3. El aparato de perfusión modular (10) de la reivindicación 2, en el que el soporte comprende una carcasa para encerrar el primer módulo, el segundo módulo (35), la primera bomba centrífuga (32), la segunda bomba centrífuga (62) y la tercera bomba centrífuga (94) montados.
4. El aparato de perfusión modular (10) de la reivindicación 1, que comprende además un dispositivo de monitorización de ECG (170).
5. El aparato de perfusión modular (10) de la reivindicación 1, que comprende además un marcapasos cardíaco (190).
6. El aparato de perfusión modular (10) de la reivindicación 1, que comprende además un desfibrilador (180) para comunicarse con el par de almohadillas de desfibrilación (184).
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Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US12010987B2 (en) | 2004-10-07 | 2024-06-18 | Transmedics, Inc. | Systems and methods for ex-vivo organ care and for using lactate as an indication of donor organ status |
| US9078428B2 (en) | 2005-06-28 | 2015-07-14 | Transmedics, Inc. | Systems, methods, compositions and solutions for perfusing an organ |
| US9457179B2 (en) | 2007-03-20 | 2016-10-04 | Transmedics, Inc. | Systems for monitoring and applying electrical currents in an organ perfusion system |
| US20130011823A1 (en) | 2011-04-14 | 2013-01-10 | Hassanein Waleed H | Organ care solution for ex-vivo machine perfusion of donor lungs |
| EP4091446A1 (en) | 2012-01-17 | 2022-11-23 | Tevosol, Inc. | Apparatus for testing, assessment, and maintenance of harvested hearts for transplanting |
| BR112016021971B1 (pt) | 2014-03-26 | 2022-05-17 | Tevosol, Inc. | Sistema portátil para perfusar corações extirpados de doadores |
| CA3185937A1 (en) | 2014-06-02 | 2015-12-10 | Transmedics, Inc. | Ex vivo organ care system |
| BR112017010520B1 (pt) | 2014-12-12 | 2022-08-30 | Tevosol, Inc | Aparelho e método para perfusão de órgãos |
| DE102016117901A1 (de) * | 2016-09-22 | 2018-03-22 | Technische Universität Dresden | System und Verfahren zur extrakorporalen Perfusion von Organen |
| EP3612028A4 (en) * | 2017-04-21 | 2021-01-27 | University Health Network | EX VIVO CARDIAC INFUSION PROCESS AND SYSTEM |
| EP4252536A1 (en) * | 2022-04-01 | 2023-10-04 | Medizinische Hochschule Hannover | Perfusion system |
Family Cites Families (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1988005261A1 (en) * | 1987-01-16 | 1988-07-28 | Tops Systems, Inc. | Total organ perfusion system |
| US5157930A (en) | 1991-04-22 | 1992-10-27 | Mcghee Samuel C | Organ preservation apparatus |
| US5217860A (en) * | 1991-07-08 | 1993-06-08 | The American National Red Cross | Method for preserving organs for transplantation by vitrification |
| US5338662A (en) | 1992-09-21 | 1994-08-16 | Bio-Preserve Medical Corporation | Organ perfusion device |
| DE19535781C2 (de) | 1995-09-26 | 1999-11-11 | Fraunhofer Ges Forschung | Vorrichtung zur aktiven Strömungsunterstützung von Körperflüssigkeiten |
| US5716378A (en) * | 1996-06-06 | 1998-02-10 | Medtronic, Inc. | Heart preservation and transportation apparatus and method employing low rate cardiac pacing for improved removal of catabolites from the myocardium |
| US5807737A (en) * | 1996-07-26 | 1998-09-15 | Schill Enterprises, Inc. | Heart and lung support assembly |
| US6100082A (en) | 1997-09-23 | 2000-08-08 | Hassanein; Waleed H. | Perfusion apparatus and method including chemical compositions for maintaining an organ |
| US8409846B2 (en) * | 1997-09-23 | 2013-04-02 | The United States Of America As Represented By The Department Of Veteran Affairs | Compositions, methods and devices for maintaining an organ |
| US6953655B1 (en) | 1997-09-23 | 2005-10-11 | The United States Of America As Represented By The Department Of Veterans Affairs | Compositions, methods and devices for maintaining an organ |
| US7749693B2 (en) * | 1998-09-29 | 2010-07-06 | Lifeline Scientific, Inc. | Method of determining that an organ is not suitable for transplantation and using it for testing substances |
| DE69941362D1 (de) * | 1998-09-29 | 2009-10-15 | Organ Recovery Systems Inc | Vorrichtung und verfahren zur erhaltung und/oder wiederherstellung der lebensfähigkeit von organen |
| US6977140B1 (en) | 1998-09-29 | 2005-12-20 | Organ Recovery Systems, Inc. | Method for maintaining and/or restoring viability of organs |
| US7045279B1 (en) | 1998-10-22 | 2006-05-16 | Medtronic, Inc. | Isolated perfused heart preparation and method of use |
| CA2847723A1 (en) * | 1999-04-14 | 2000-10-19 | Breonics, Inc. | System for exsanguinous metabolic support of an organ or tissue |
| US6582375B2 (en) | 2001-10-11 | 2003-06-24 | University Of Cincinnati | System for study of global uni-or bi-ventricular function of an explanted, reperfused heart |
| CA2762971C (en) | 2003-04-04 | 2015-07-21 | Organ Recovery Systems, Inc. | Methods and apparatus for perfusion, diagnosis, storage and/or transport of an organ or tissue |
| US8043854B2 (en) * | 2003-05-15 | 2011-10-25 | Waseda University | Method of decellularizing tissues |
| NL1024022C2 (nl) | 2003-07-30 | 2005-02-01 | Technologiestichting Stw | Draagbare preservatie-inrichting voor een donororgaan. |
| DE10340487B4 (de) * | 2003-09-03 | 2007-07-12 | Technische Universität Dresden | Perfusionskreislauf |
| US8741555B2 (en) | 2004-05-14 | 2014-06-03 | Organ Recovery Systems, Inc. | Apparatus and method for perfusion and determining the viability of an organ |
| US8304181B2 (en) * | 2004-10-07 | 2012-11-06 | Transmedics, Inc. | Method for ex-vivo organ care and for using lactate as an indication of donor organ status |
| NZ614472A (en) | 2004-10-07 | 2015-03-27 | Transmedics Inc | Systems and methods for ex-vivo organ care |
| US20070048725A1 (en) * | 2005-08-25 | 2007-03-01 | Arrington Ben O'mar | Machine perfusion of tissue grafts for transplantation |
| DE102005048625A1 (de) | 2005-10-11 | 2007-04-12 | Universität Leipzig | System zur nicht-kardioplegischen Konservierung von Spenderherzen für die Transplantation |
| US7575856B2 (en) | 2005-10-28 | 2009-08-18 | The United States Of America As Represented By The Department Of Veterans Affairs | Compositions and methods for the evaluation and resuscitation of cadaveric hearts for transplant |
| CN105123670B (zh) | 2007-02-17 | 2018-12-14 | 哈佛学院董事会 | 用于进行组织保存的组合物以及方法 |
| ES2659970T3 (es) | 2007-03-01 | 2018-03-20 | Lifeline Scientific, Inc. | Regulación de la perfusión |
| US9814230B2 (en) * | 2008-01-31 | 2017-11-14 | Transmedics, Inc. | Systems and methods for ex vivo lung care |
| WO2010036726A1 (en) | 2008-09-23 | 2010-04-01 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods and apparatus for perfusion of an explanted donor heart |
| SE534527C2 (sv) * | 2009-09-24 | 2011-09-20 | Vivoline Medical Ab | Förfarande, anordning och vätska för behandling av ett hjärta efter uttagning |
| WO2013032319A1 (en) | 2011-09-02 | 2013-03-07 | Organ Assist B.V. | Apparatus, system and method for conditioning and preserving an organ from a donor |
| EP4091446A1 (en) * | 2012-01-17 | 2022-11-23 | Tevosol, Inc. | Apparatus for testing, assessment, and maintenance of harvested hearts for transplanting |
| CN102960335B (zh) * | 2012-10-22 | 2013-12-25 | 同济大学附属上海市肺科医院 | 应用于无心跳供体肺移植中肺脏低温、通气序贯保存的装置 |
| AU2014277604B2 (en) * | 2013-06-07 | 2017-11-16 | Organ Transport Pty Ltd | Organ perfusion system and device |
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