ES2904454T3 - Aparato para medir los cambios de presión en el estómago - Google Patents

Abstract

Un catéter (100; 3000; 3100; 3230; 3330; 3430; 3530) de globo para obtener valores de presión relacionados con la motilidad gástrica, - el catéter de globo adecuado para el suministro de uno o más globos inflables al estómago de una persona a través de la nariz de dicha persona; - el catéter de globo que comprende: un catéter (2), un primer globo (1; B1) inflable y opcionalmente un segundo globo (B2) inflable, unido de forma fija a dicho catéter (2); - en donde un diámetro (10) externo del catéter de globo, cuando cada uno de dichos globos está desinflado, es tal que el catéter de globo puede pasar a través de un orificio que tiene un diámetro de aproximadamente 7.7 mm (23 French), - conteniendo dicho catéter (2) al menos un primer lumen (3) que está acoplado de forma fluida al interior del primer globo (1; B1) a través de al menos una primera abertura (4; 3231; 3331; 3431; 3531) en la superficie del catéter; caracterizado porque: - los uno o más globos (1; B1, B2) están adaptados para tener una forma global no esférica y para tener: - un diámetro (11) exterior en el rango de 4.0 a 7.0 cm y una longitud (12) efectiva de 7.0 cm a 18.0 cm, o - un diámetro (11) exterior en el rango de 4.0 a 7.0 cm y un volumen interno total en el rango de 90 ml a 330 ml, cuando cada uno de dichos globos se infla a una presión de 0.20 psi (o 1.379 kPa) en un entorno de 20°C y 1013 mbar sin contrapresión; - y en donde cada uno de dichos globos (1; B1, B2) está hecho de un material de poliuretano que tiene un durómetro en el rango de 70 a 100 shore A, o un material plástico que tiene un durómetro en el rango de 25 a 100 shore D, o un material plástico que tiene un durómetro en el rango de 50 a 120 rockwell R.

Description

DESCRIPCIÓN

Aparato para medir los cambios de presión en el estómago

Campo de la invención

La presente invención se refiere a dispositivos para medir la motilidad gástrica, y más en particular, a un catéter de globo que comprende un catéter y al menos un globo inflable para insertar en el estómago, y a un kit de partes que contiene dicho catéter de globo, y a un sistema para obtener, registrar y/o visualizar información sobre la motilidad gástrica.

Antecedentes de la invención

El estómago es un órgano central del sistema gastrointestinal y un actor importante en la cadena de procesamiento de alimentos. La alteración de la motilidad y el vaciamiento son factores fisiopatológicos importantes implicados en la intolerancia de la alimentación enteral en pacientes críticamente enfermos, pero también en diferentes enfermedades y trastornos gastrointestinales tales como gastroparesia, dispepsia funcional (FD). Se describen varios métodos en la técnica anterior que se pueden utilizar para medir motilidad gástrica. Estos se revisan, por ejemplo, en Szarka y Camilleri Am. J. Physiol - Gastrointestinal & Liver Physiol 2009; 296(3): G461-G475 (1).

El estómago proximal puede adaptarse a grandes cambios de volumen mientras mantiene una presión intragástrica relativamente baja. Las contracciones o relajaciones tónicas se miden mejor utilizando un globo. El estándar de oro para la medición del tono muscular en los órganos huecos es el barostato, que estima los cambios de tono por el cambio de volumen de aire en un globo de gran tamaño, que tiene un volumen típicamente mayor que 1 litro (conectado a un catéter de doble lumen), mantenido a una presión constante. Una variante es el tensostato, que corrige, en tiempo real, los cambios de volumen o diámetro del globo para estimar la tensión de la pared luminal con base en la ley de Laplace. Ambas técnicas de globo requieren un gran globo intragástrico no elástico que debe introducirse por la boca. Estas pruebas invasivas no se pueden utilizar en la práctica clínica diaria y, a menudo, son inaceptables para los pacientes que están estresados e incómodos durante estas pruebas, lo que restringe estas técnicas a un entorno de investigación.

En la literatura, se ha descrito que los cambios de presión fásica inducidos por la motilidad gástrica se miden utilizando un globo gástrico inflado conectado a través de un solo lumen a un transductor de presión externo (2-4). Para esta última técnica, un globo conectado a un catéter se introduce en el estómago a través de la boca (o la nariz). Hasta la fecha, no existe un método estándar, catéter o globo disponible y se han utilizado muchas formas, volúmenes y materiales de globos que siempre fueron hechos a la medida. Hasta donde sabemos, los globos utilizados en estos estudios siempre fueron de naturaleza muy elástica (por ejemplo, de caucho o látex) y se colocaron en un catéter de un solo lumen; además, a menudo estaban sobredimensionados. En la técnica anterior, se encontraron 2 estudios utilizando un globo elástico hecho a medida (caucho) en un tubo de vinilo de un solo lumen que se colocó a través de las fosas nasales (5, 6). Estas técnicas nunca se aplicaron en la práctica de rutina diaria ya que no estaban optimizadas para un pasaje cómodo a través de la garganta/fosas nasales.

El estómago distal, el píloro y el duodeno, con sus diámetros relativamente pequeños y su capacidad para generar actividad de presión de gran amplitud, son adecuados para registros manométricos utilizando un tubo delgado (por ejemplo, 18 French) sin globo. Esta manometría "ordinaria" se puede utilizar para monitorizar la motilidad gástrica midiendo la presión gástrica utilizando un único lumen perfundido con agua insertado en el estómago de un sujeto y conectado a un transductor de presión externo (manometría perfundida con agua). Alternativamente, y más recientemente, se utiliza un tubo sensible a la presión relativamente delgado (máximo 18 French) con transductores de presión colocados en el propio tubo (por ejemplo, cada centímetro) que se pueden pasar por la nariz, bajar por el esófago y llegar al estómago de un sujeto (manometría de estado sólido). Las contracciones musculares se detectan y se pueden visualizar en la pantalla de un ordenador. Tanto la manometría de agua como la de estado sólido tienen ventajas y desventajas. La manometría antroduodenal está disponible principalmente en los centros de referencia terciarios; sin embargo, la prueba es invasiva, requiere mucho tiempo y requiere soporte técnico especializado. Esta técnica utiliza una sonda de estado sólido con múltiples canales sensibles a la presión. Los tubos de manometría ordinarios se colocan transnasalmente y permiten una evaluación detallada de los cambios en la presión intragástrica a lo largo del tiempo. Sin embargo, la técnica está diseñada para medir las contracciones que obliteran el lumen, es costosa, no está ampliamente disponible y, por lo tanto, solo se usa en el estómago en entornos de investigación (1).

Hasta la fecha no existe una técnica que permita medir de manera integral los múltiples aspectos de la motilidad gástrica de una manera estandarizada que pueda aplicarse fácilmente en la práctica clínica diaria. Un catéter de globo estándar con dimensiones de globo optimizadas para una medición óptima de todos los aspectos de la motilidad gástrica mientras que permite el pasaje fácil por la nariz proporcionaría una lectura relativamente cómoda y fácilmente aplicable de la motilidad del estómago.

Se ha descrito una variedad de catéteres de globo que comprenden características que pueden permitir mediciones de presión en el estómago de un paciente (sistemas de medición de presión). Ejemplos son:

WO2012006625 divulga catéteres compatibles para medir la presión abdominal en las cavidades corporales. De los detalles de la patente, parece que el globo tiene una longitud máxima de 8 cm y un diámetro de 3 cm.

WO2008066943 describe un aparato para el tratamiento de luz con una pluralidad de fibras ópticas emisoras de luz. El aparato comprende un catéter con un globo que se puede presurizar. Se prevé el tratamiento de enfermedades del estómago. Se describen globos que se pueden inflar en el estómago con el tamaño del estómago interno (diámetro entre 2 y 5 cm y longitud entre 10 y 30 cm). US2008167607 divulga un catéter de alimentación enteral para suministrar nutrientes al estómago de un paciente, que puede avanzar con su punta distal hacia adelante a través de la nariz o la boca de un paciente hasta el esófago y el estómago del paciente. El catéter tiene varios lumen que también se pueden usar para inflar varios globos unidos al catéter.

WO2008/154450 describe un dispositivo para unir o mantener la posición de un dispositivo terapéutico o de diagnóstico en un lumen corporal. El dispositivo contiene un elemento de soporte distal para mover un elemento en el estómago. Este dispositivo puede tener un sensor de presión.

WO94/28792 describe un aparato de medición de la presión intraabdominal. Este documento está relacionado con la medición de pH indirectamente midiendo la presión parcial de dióxido de carbono pCO2, que no es lo mismo que medir la motilidad gástrica. US2013184612 describe un sistema de manómetro de motilidad, que utiliza globos de medición de la motilidad.

US2017/172778 describe un dispositivo intragástrico con porciones expandibles.

Ninguno de los documentos descritos anteriormente proporciona dispositivos destinados o incluso adecuados para la inserción a través de la nariz. Este requisito plantea desafíos específicos, especialmente para obtener información precisa sobre la motilidad. Otros dispositivos gastrointestinales se divulgan en los documentos WO-A-94/28792, WO-A-2008/154450 o US-A-2017/136209.

Los denominados tubos de Blakemore/Sengstaken comprenden un primer globo para su aplicación en el esófago y un segundo globo para su aplicación en el estómago. Se describe que el tubo Blakemore/Sengstaken está diseñado para el control de emergencia de várices esofágicas sangrantes y como ayuda de diagnóstico para determinar la fuente y/o extensión de la hemorragia en el estómago. Pueden introducirse de forma oral o a través del pasaje nasal. El catéter con globo Goremedical Q50 Stent Graft se utiliza para la oclusión temporal de un vaso grande.

Los catéteres de Foley (Rusch) se colocan a través de la uretra hasta la vejiga. Una vez en la vejiga, se puede inflar un globo esférico para anclar el catéter en su lugar. El globo más grande disponible tiene un volumen de 50 ml. Estos globos son esféricos y están hechos de material elástico o compatible, tal como látex o silicona.

El catéter con globo Mcompass se utiliza para mediciones de manometría anorrectal. Este catéter desechable de 5 canales es relativamente corto y tiene un globo esférico que se puede inflar hasta 50 ml o 250 ml como máximo. La presión necesaria para inflar el globo a más de 100 ml está por encima de a 1 psi (6.9 kPa).

El catéter de taponamiento con globo de Bakri se usa para controlar y disminuir el sangrado del útero después del suministro.

Los dispositivos de la técnica anterior no son muy adecuados para el pasaje a través de la nariz y para evaluar con precisión la motilidad gástrica.

Resumen de la invención

Es un objetivo de la presente invención proporcionar un catéter de globo que pueda introducirse a través de la nariz de una persona y que permita medir los cambios de presión relacionados con la motilidad gástrica.

Con "motilidad gástrica" se entiende contracciones tanto tónicas como fásicas en el estómago proximal y/o distal, o solo contracciones tónicas, o contracciones fásicas.

También es un objetivo de la presente invención proporcionar un kit de partes que contenga tal catéter de globo. También es un objetivo de la presente invención proporcionar un sistema para obtener y/o registrar y/o visualizar cambios de presión y/o información de motilidad gástrica.

Es un objetivo específico de las realizaciones de la presente invención proporcionar un catéter de globo de este tipo, que no cree una gran incomodidad o hinchazón o náuseas o dolor a la persona.

Es un objetivo específico de las realizaciones de la presente invención proporcionar tal catéter de globo, que permite medir con precisión los cambios de presión del globo inducidos por el estómago.

Es un objetivo de las realizaciones preferidas de la presente invención proporcionar un catéter de globo que permita la detección de una presión relativamente fuerte ejercida sobre el globo, por ejemplo, una presión del orden de aproximadamente 100 mm Hg (aproximadamente 13.3 kPa, aproximadamente 1.93 psi).

Es un objetivo de las realizaciones preferidas de la presente invención proporcionar un catéter de globo que permita la detección de cambios de presión relativamente débiles ejercidos sobre el globo, por ejemplo, con una resolución del orden de aproximadamente /-1 mm Hg (aproximadamente 0.13 kPa, aproximadamente 0.02 psi) o mejor.

Es un objetivo de realizaciones particulares de la presente invención proporcionar tal catéter de globo, que tiene un riesgo reducido de causar lesiones durante la inserción (por ejemplo, cortes) y después de la inserción (por ejemplo, apretando vasos sanguíneos).

Es un objetivo de las realizaciones particulares de la presente invención proporcionar un catéter de globo de este tipo, que proporcione una menor incomodidad o hinchazón o náuseas o dolor (por ejemplo, en comparación con un globo que tiene un volumen objetivo mayor de 300 ml), sin influir sustancialmente de manera negativa la exactitud.

Es un objetivo de realizaciones particulares de la presente invención proporcionar tal catéter de globo que también permite proporcionar y/o recolectar sustancias en el estómago, duodeno o intestino delgado a través del catéter y/o estimular las contracciones.

De acuerdo con un primer aspecto, la presente invención proporciona un catéter de globo como se describe en la reivindicación 1.

La expresión "forma global no esférica" significa la forma total de todos los globos. En caso de que el catéter de globo tenga un solo globo, esto simplemente significa la forma de ese único globo cuando se infla con 0.2 psi como se especifica. En caso de que el catéter de globo tenga dos o más globos, la expresión se refiere a la combinación de las dos formas de globo, cuando ambos globos se inflan con 0.2 psi como se especifica.

En caso de que el catéter de globo tenga un solo globo, la expresión "volumen interno total" significa el volumen dentro de dicho globo único cuando se infla con 0.2 psi como se especifica. En caso de que el catéter de globo tenga dos globos, la expresión "volumen interno total" significa la suma del volumen del primer globo y el segundo globo cuando cada globo se infla con 0.2 psi como se especifica, excluyendo así el espacio entre ellos.

Las siguientes ventajas se describen para el caso de un solo globo, pero la persona experta puede traducirlas fácilmente a una situación de múltiples globos, por ejemplo, un catéter de globo con dos globos.

Los inventores de la presente invención se enfrentaron al problema de proporcionar un dispositivo para medir con precisión la motilidad gástrica, dispositivo que se puede aplicar a través de la nariz y que no crea gran malestar o hinchazón, náuseas o dolor a la persona.

En resumen, la solución propuesta se basa en un catéter de globo que tiene una combinación de características única y no trivial, que proporciona una solución técnica a un problema técnico. Se señala que se especifican 4 parámetros: (1) el diámetro del globo (en estado inflado), (2) la longitud efectiva del globo o el volumen del volumen interior total (en estado inflado), (3) el diámetro máximo del catéter más el globo en estado desinflado (formulado indirectamente a través de un diámetro de orificio), la (4) dureza del material del globo.

Se aplica el principio de "lista múltiple". Además, los efectos son sinérgicos porque si se omite una de estas características, el catéter con globo resultante no es adecuado para la misma aplicación, en particular: no se puede introducir a través de la nariz o no es adecuado para mediciones precisas de la presión gástrica, por lo que no se puede usar para las aplicaciones de cuidados intensivos previstas.

Es una ventaja que el catéter de globo se pueda insertar a través de la nariz de la persona, porque a través de la nariz es más cómodo para la persona que a través de la boca, y porque dicho catéter de globo se puede insertar incluso si la persona ya tiene varios otros dispositivos en la boca (por ejemplo, para dispositivos respiratorios). Esto es posible, entre otras cosas, mediante el uso de un globo inflable y desinflable y eligiendo las dimensiones y los materiales adecuados.

Es una ventaja que el globo sea desinflable, porque esto permite que el globo pueda retraerse nuevamente por la nariz, después de su uso.

Es una ventaja que el globo esté unido de forma fija al catéter, de modo que se pueda minimizar el riesgo de que el globo se desenganche del catéter. El globo no está destinado a separarse del catéter.

Es la principal ventaja de la combinación de las características dimensionales y las características de dureza del material, en otras palabras, de las propiedades de la pared que se eligen de manera que el globo se pueda inflar a sus "dimensiones objetivo" usando una presión relativamente baja de como máximo 1 psi. (aproximadamente 6.9 kPa), por ejemplo inferior a 0.75 psi (5.2 kPa), o incluso inferior a 0.5 psi (3.4 kPa), o incluso inferior a 0.4 psi (2.7 kPa), o incluso inferior a 0.3 psi (2-1 kPa), o incluso inferior a 0.25 psi (1.7 kPa). Esto permite medir incluso las contracciones gástricas muy débiles.

Otra ventaja importante es que el riesgo de apretar los vasos sanguíneos usando un globo que se puede inflar hasta su "volumen objetivo" con una presión de inflado tan baja, es mínimo o inexistente. Se observa a este respecto que una presión de aproximadamente 20 a aproximadamente 30 cm H2O, o aproximadamente 2.0 hasta aproximadamente 3.0 kPa, o aproximadamente 14 hasta aproximadamente 22 mm Hg o aproximadamente 0.3 hasta aproximadamente 0.4 psi, correspondiente a la "presión del manguito endotraqueal", es ampliamente aceptado como "seguro".

Es una ventaja utilizar un globo no esférico, en particular un globo alargado que tiene un diámetro menor que la longitud efectiva, porque (para un volumen de globo dado) dicho globo puede pasar más fácilmente a través de la nariz. Es una ventaja usar un globo que tiene un volumen objetivo en el rango especificado, porque la superficie de dicho globo estará ligeramente tensada. Esto, junto con la dureza del material, evitará que una compresión del globo en un lugar del globo provoque una expansión del globo en otro lugar del globo (como sería el caso de un globo de gran tamaño o un globo altamente flexible) en lugar de aumentar la presión interna.

Sin limitar la invención a ello, este catéter de globo es especialmente útil para determinar si, cuándo y en qué grado está activo el estómago de un paciente que se encuentra en cuidados intensivos. Este conocimiento puede ayudar a decidir si, cuándo y a qué velocidad se puede aplicar la alimentación enteral a este paciente.

La expresión "material plástico" se usa en su significado normal, refiriéndose principalmente a compuestos orgánicos sintéticos o semisintéticos que son maleables, incluidos principalmente polímeros orgánicos, pero que incluyen también variantes hechas de materiales renovables tales como ácido poliláctico de maíz o celulósicos de línteres de algodón.

El globo tiene preferiblemente una forma alargada con una sección transversal sustancialmente circular. Preferiblemente, el diámetro del globo está en el rango de 4.1 a 6.9 cm y la longitud efectiva de uno o más globos está en el rango de 7.1 a 17.9 cm.

El globo, cuando está inflado, tiene preferiblemente una forma alargada, preferiblemente una forma circular simétrica con una sección transversal sustancialmente circular. La forma 3D puede ser sustancialmente elipsoide, o puede ser sustancialmente cilíndrica cerca del centro del globo y sustancialmente cónica o paraboloide o semiesférica en los extremos opuestos del globo, donde el globo está unido fijamente al catéter.

La redacción de que "el catéter de globo puede pasar a través de un orificio de cierto diámetro" se elige porque el globo típicamente está doblado o arrugado cuando está desinflado.

En una realización, la al menos una primera abertura comprende al menos dos o al menos tres primeras aberturas. Es una ventaja proporcionar múltiples aberturas, porque una sola abertura puede estar obstruida. Al proporcionar múltiples aberturas, se reduce el riesgo de que todas las aberturas se bloqueen y, por lo tanto, se puede reducir aún más la cantidad residual de fluido dentro del globo. O dicho en otras palabras: esto ofrece la ventaja de que el primer globo se puede desinflar sustancialmente por completo antes de retraer el catéter de globo, después de su uso. En un ejemplo, el globo está hecho de un elastómero termoplástico.

En un ejemplo, el globo está hecho de poliuretano (PU).

En un ejemplo, el globo está hecho de poliuretano termoplástico (PUR).

En un ejemplo, el globo está hecho de un poliuretano termoplástico aromático.

En un ejemplo, el globo está hecho de un elastómero termoplástico.

En un ejemplo, el globo está hecho de amidas de bloque de poliéter (PEBA).

En un ejemplo, el globo está hecho de nailon (PA).

En un ejemplo, el globo está hecho de polietileno (PE).

En un ejemplo, el globo está hecho de tereftalatos de polietileno (PET).

En un ejemplo, el globo está hecho de cloruro de polivinilo (PVC).

En un ejemplo, el globo está hecho de poliuretano termoplástico aromático a base de politetrametilenglicol.

En un ejemplo, el globo está hecho de poliuretano termoplástico aromático a base de policarbonato.

En un ejemplo, el globo está hecho de una poliamida, por ejemplo, nailon.

En un ejemplo, el globo está hecho de Pebax®, una variación de copolímero de bloque de PEBA (amida de bloque de poliéter). (Pebax® es una marca registrada de Arkema, Inc.)

En un ejemplo, cada uno de dichos globos está hecho de un material de poliuretano que tiene un durómetro en el rango de 70 a 100 shore A, o de 70 a 90 shore A, o de 80 a 100 shore A, o de 80 a 90 shore A.

La principal ventaja de usar poliuretano con un durómetro de al menos 70 shore A en comparación con materiales más blandos (tal como por ejemplo, látex) es que este globo es menos elástico y, por lo tanto, puede usarse para obtener mediciones de presión más precisas que las que se pueden obtener con, por ejemplo, un globo de látex.

Una ventaja adicional de utilizar un material ligeramente más elástico (en comparación con, por ejemplo, el nailon) es que se reduce drásticamente el riesgo de crear grietas o desgarros debido a la compresión al insertarlo y doblarlo debido a la inserción a través de la nariz.

Dado que estas grietas o desgarros pueden tener bordes afilados, es una ventaja importante que este globo tiene un riesgo reducido de causar pequeñas heridas, por ejemplo, rasguños o raspaduras o incluso cortes durante la inserción o retracción del catéter de globo a través de la nariz.

Una ventaja particular de los globos de poliuretano que tienen una dureza en el rango de aproximadamente 80 a aproximadamente 100 shore A es que también permiten medir con precisión las compresiones del globo relacionadas con la respiración. Las pruebas han demostrado que, aunque no es absolutamente necesario, las contracciones relacionadas con la respiración pueden utilizarse ventajosamente como una señal de referencia para interpretar las contracciones relacionadas con el estómago. Esto puede ayudar en la interpretación de la señal de presión para tener en cuenta las diferencias entre individuos (por ejemplo, peso ligero frente a peso pesado, pequeño frente a alto, etc.), sin realizar pruebas o mediciones adicionales (tal como pesar a una persona). En otras palabras, esto puede incrementar aún más la utilidad de las mediciones, al permitir incrementar la precisión de la interpretación de la señal, aunque la interpretación de la señal en sí misma cae fuera del alcance de la presente invención. Se remite al lector interesado a la solicitud de patente co-pendiente con el título "SYSTEM FOR DETERMINING GASTRIC MOTILITY AND FOR FEEDING A PATIENT", presentada por el mismo solicitante que la presente solicitud, alrededor del 15 de mayo de 2018, denominado en este documento como "co-pending system application".

En un ejemplo, cada uno de dichos globos está hecho de un material plástico que tiene un durómetro en el rango de 25 a 100 shore D, o de 35 a 90 shore D.

Es una ventaja utilizar un material ligeramente más duro porque un globo hecho de este material es ligeramente menos elástico y, por lo tanto, tiene una tendencia reducida a absorber un aumento de presión local al expandirse ligeramente en otro lugar. Un catéter de globo de este tipo puede proporcionar medidas de presión ligeramente más precisas.

En un ejemplo, cada uno de dichos globos está hecho de un material plástico que tiene un durómetro en el rango de 50 a 120 rockwell R, o de 50 a 115 rockwell R, o de 80 a 115 Rockwell R.

Es una ventaja utilizar un material ligeramente más duro porque un globo hecho de este material es ligeramente menos elástico y, por lo tanto, tiene una tendencia reducida a absorber un aumento de presión local al expandirse ligeramente en otro lugar. Un catéter de globo de este tipo puede proporcionar mediciones de presión ligeramente más precisas.

En un ejemplo, uno o más globos están adaptados para tener un volumen interno total en el rango de 110 ml a 330 ml, o de 135 ml a 330 ml, cuando se inflan con una presión de 0.20 psi (o 1.379 kPa) en un ambiente de 20°C y 1013 mbar sin contrapresión.

Es una ventaja de un globo que tiene un volumen objetivo de al menos 110 ml, porque tales globos son muy adecuados para provocar contracciones de fase III. Las pruebas han demostrado que tales contracciones podrían invocarse de manera consistente en el 50% de los casos.

Es una ventaja de un globo que tiene un volumen objetivo de al menos 135 ml, porque tales globos son incluso más adecuados para provocar contracciones de fase III. Las pruebas han demostrado que tales contracciones podrían invocarse de manera consistente en el 60% de los casos.

En un ejemplo, uno o más globos están adaptados para tener un volumen interno total de 160 ml a 290 ml, cuando se infla a una presión de 0.20 psi (o 1.379 kPa) en un ambiente de 20°C y 1013 mbar sin contrapresión.

Es una ventaja que un globo que tiene un volumen objetivo de 290 ml como máximo generalmente causa menos efectos indeseables tales como malestar, hinchazón, náuseas o incluso dolor en comparación con un globo de, por ejemplo, 330 ml, hecho del mismo material, como se puede apreciar en la figura 10.

En un ejemplo, uno o más globos están adaptados para tener un volumen interno total en el rango de 160 ml a 235 ml, o de 160 ml a 210 ml, o de 170 ml a 190 ml, cuando se inflan con una presión de 0.20 psi (o 1.379 kPa) en un entorno de 20°C y 1013 mbar sin contrapresión.

Estos rangos preferidos proporcionan una precisión muy alta (por ejemplo, típicamente menos del 5% del tiempo de contracción de HRM no detectado por el globo), como se puede apreciar en la figura 8 y la figura 9, mientras que al mismo tiempo provoca efectos indeseables muy bajos tales como malestar, hinchazón, náuseas o dolor. Era inesperado que pudiera conseguirse una precisión tan alta con un catéter de globo de acuerdo con la presente invención.

El rango de 160 ml a 190 ml puede ser un rango preferido para personas con un tamaño de estómago relativamente pequeño, por ejemplo, niños de aproximadamente 12 a aproximadamente 18 años. El rango de 170 ml a 210 ml puede ser un rango preferido para personas con un tamaño de estómago relativamente grande, por ejemplo, adultos.

En los ejemplos preferidos, el globo tiene un volumen objetivo en el rango de 170 a 190 ml, por ejemplo, aproximadamente 170 ml, o aproximadamente 175 ml o aproximadamente 180 ml, o aproximadamente 185 ml o aproximadamente 190 ml. Se cree que tales realizaciones son ideales para la mayoría de las personas, tanto niños como adultos.

En un ejemplo, uno o más globos están adaptados para tener un diámetro exterior de entre 4.3 y 5.5 cm, cuando se inflan con una presión de 0.20 psi (o 1.379 kPa) en un ambiente de 20°C y 1013 mbarsin contrapresión.

Como puede apreciarse en la figura 8 y la figura 9, un diámetro mayor ofrece típicamente una mayor precisión, pero como se puede apreciar en la figura 10, un diámetro más grande también suele crear una mayor sensación de hinchazón o náuseas. Se puede alcanzar un compuesto óptimo (para adultos) para diámetros en el rango especificado.

En un ejemplo, uno o más globos están adaptados para tener una forma general con una longitud efectiva de 7.0 cm a 16.0 cm, o de 9.0 cm a 16.0 cm, o de 11.0 cm a 14.0 cm, o de 7.0 cm a 12.0 cm, o de 9.0 cm a 12.0 cm, o de 7.0 a 14.0 cm, o de 9.0 a 14.0 cm, o de 10.0 a 13.0 cm, cuando se infla con una presión de 0.20 psi (o 1.379 kPa) en un ambiente de 20°C y 1013 mbar sin contrapresión.

En un ejemplo, el catéter y uno o más globos montados en él tienen un diámetro externo tal que, cuando cada uno de los globos está desinflado, puede pasar a través de un orificio que tiene un diámetro de aproximadamente 6.3 mm (19 French) o un orificio que tiene un diámetro de unos 5.3 mm (16 French).

Cuanto menor sea el diámetro externo (cuando se comprime) y cuanto más flexible sea el catéter y más flexible el globo, más fácil será insertar el catéter con globo a través de la nariz. Se observa a este respecto que la flexibilidad del globo no solo depende del material que se utilice, sino también, por ejemplo, del grosor de la pared.

En un ejemplo, el catéter per se tiene un diámetro exterior en el rango de 2.66 mm (8 French) a 7.0 mm (21 French), por ejemplo un diámetro de aproximadamente 3.0 mm (9 French) o aproximadamente 3.3 mm (10 French) o aproximadamente 3.7 mm (11 French) o aproximadamente 4.0 mm (12 French), o aproximadamente 4.3 mm (13 French) o aproximadamente 4.7 mm (14 French) o aproximadamente 5.0 mm (15 French), o aproximadamente 5.3 mm (16 French) o aproximadamente 5.7 mm (17 French) o aproximadamente 6.0 mm (18 French) o aproximadamente 6.3 mm (19 French) o aproximadamente 6.7 mm (20 French) o aproximadamente 7.0 mm (21 French).

Cuanto menor sea el diámetro del catéter per se, menor volumen de aire en el lumen, más fácil será insertar el catéter de globo a través de la nariz.

Cuanto mayor sea el diámetro del catéter per se, mayor será el volumen de aire en el lumen, más difícil será la inserción del catéter con globo a través de la nariz.

El experto en la técnica, que se beneficia de la presente invención, puede encontrar un compromiso adecuado.

En un ejemplo, dicho catéter se extiende a través de un extremo distal de cada uno de dichos uno o más globos; y dicho catéter contiene además un segundo lumen que está acoplado de forma fluida con al menos una segunda abertura dispuesta en la superficie del catéter fuera de los globos, para el suministro de una sustancia o la recolección de una sustancia.

Este catéter de globo no solo es adecuado para medir la presión, sino también para proporcionar alimento y/o recolectar sustancias hacia/desde el estómago o el duodeno o el intestino delgado. Esto ofrece la gran ventaja de que se puede monitorizar la "motilidad gástrica" mientras se proporciona alimento al paciente, sin tener que retraer y volver a insertar el catéter de globo.

Preferiblemente, la al menos una segunda abertura está ubicada entre un extremo distal del catéter y un extremo distal del globo distal.

Dependiendo de la posición de la segunda abertura, la sustancia puede suministrarse o recolectarse del estómago, el duodeno o el intestino delgado.

En un catéter con múltiples lumen y con aberturas en diferentes posiciones, se puede dar la opción (después de colocar el catéter con globo) para suministrar nutrientes al estómago o al duodeno, dependiendo de la medición de la "motilidad gástrica", o gradualmente conmutable disminuyendo gradualmente la tasa de flujo en uno y aumentando la tasa de flujo en el otro.

En un ejemplo, la al menos una segunda abertura está ubicada a una distancia menor de 10 cm desde un extremo distal de uno o más globos para el suministro de dicha sustancia al estómago de la persona, o para la recolección de una sustancia del estómago de la persona.

La expresion "extremo distal de uno o más globos" se refiere al "extremo distal del globo" en el caso de un solo globo, o al "extremo distal del globo distal" en el caso de dos o más globos.

En un ejemplo, la al menos una segunda abertura se ubica a una distancia mayor de 10 cm desde un extremo distal de uno o más globos, para el suministro de dicha sustancia en el duodeno o intestino delgado de la persona, o para la recolección de una sustancia del duodeno o del intestino delgado de la persona.

Las una o más segundas aberturas se ubicarían típicamente entre 10 y 50 cm más allá del extremo distal del globo (si solo hay un globo) o el extremo distal del globo distal (en caso de que haya más de un globo).

En un ejemplo, el catéter de globo tiene solo un único globo conectado de manera fluida a dicho primer lumen.

Un sistema que utilice tal catéter de globo mediría una única señal de presión, a saber, la presión dentro del único globo (también denominado en este documento como el "primer" globo). Un ejemplo de un globo de este tipo se muestra en la figura 1 y la figura 30, y los sistemas de lectura de ejemplo se muestran en la figura 32 y la figura 35.

En un ejemplo, el catéter de globo tiene un primer globo y un segundo globo separado; estando el primer globo conectado de forma fluida a dicho primer lumen; el catéter de globo comprende además un tercer lumen que comprende al menos una tercera abertura conectada de manera fluida con el segundo globo; estando aislados el primer globo y el segundo globo de manera sustancialmente fluida.

Un sistema que usa tal catéter de globo puede medir dos señales de presión, a saber, una primera presión dentro del primer globo (proximal) y una segunda presión dentro del segundo globo (distal).

Sin embargo, se observa que no se requiere un sellado hermético absoluto, es aceptable alguna fuga (por ejemplo, una fuga del orden de 1 ml por minuto a una diferencia de presión de aproximadamente 1.0 psi entre los dos compartimentos). Un catéter de globo de este tipo tiene la ventaja de permitir medir una presión en un extremo proximal y otra presión en el extremo distal del estómago. Esto permite no solo determinar dos valores de presión, que pueden usarse para detectar fallas o defectos, sino que también permite determinar la dirección en la que se contrae el estómago.

Un ejemplo de un globo de este tipo se muestra en la figura 31, y los sistemas de lectura de ejemplo se muestran en la figura 33 y la figura 34.

En una realización, ninguno de los globos primero y segundo (considerados solos) es esférico.

De acuerdo con un segundo aspecto, la presente invención también proporciona un kit de partes como se describe en la reivindicación 15.

El sensor de presión tiene preferiblemente una resolución mejor que 10 mm Hg (aproximadamente 1.3 kPa, aproximadamente 0.20 psi), o incluso mejor que 5 mm Hg (aproximadamente 0.66 kPa), o mejor que 2 mm Hg (aproximadamente 0.27 kPa), o mejor que 1 mm Hg (aproximadamente 0.13 kPa).

En un ejemplo, el kit de partes comprende además: una unidad de control operativamente conectable al primer y opcionalmente segundo sensor de presión, y adaptada para obtener información de presión del primery opcionalmente segundo sensor de presión.

La unidad de control puede comprender un dispositivo programable, por ejemplo, un procesador o un dispositivo microcontrolador o similar, provisto de un programa informático para obtener repetidamente información de presión del sensor de presión.

De acuerdo con un tercer aspecto, la presente invención también proporciona un sistema para obtener valores de presión relacionados con la motilidad gástrica, el sistema se describe en la reivindicación 17.

Cuando el catéter de globo se inserta en el estómago de una persona, y cuando el globo se infla a su volumen objetivo, la presión ejercida por los órganos circundantes tales como, por ejemplo, el estómago y/o los pulmones sobre el globo da como resultado cambios de presión del fluido, que puede ser medido por el sensor de presión que está conectado a la unidad de control. Estas medidas de presión contienen información sobre la motilidad gástrica.

En un ejemplo, el sistema comprende además una primera bomba de fluido conectada de forma fluida al primer lumen; y opcionalmente comprende además una segunda bomba de fluido conectada de forma fluida al tercer lumen, si está presente; estando conectada operativamente la unidad de control a la primera bomba de fluido para inflar y/o desinflar el primer globo; opcionalmente, la unidad de control está conectada operativamente a la segunda bomba de fluido para inflar y/o desinflar el segundo globo, si está presente.

El globo se puede inflar introduciendo una cantidad predefinida de volumen de aire o haciendo operar la bomba de fluido hasta que se alcance una presión objetivo.

El globo se infla preferiblemente con una cantidad predefinida de fluido o con un volumen predefinido de fluido. El volumen predefinido que se aplica al globo puede corresponder al "volumen objetivo" mencionado anteriormente dentro de un margen de tolerancia del 20%.

Después de inflarlo, el primer lumen del catéter se cierra preferiblemente de forma hermética, de modo que la cantidad de fluido en el globo sea sustancialmente constante (la cantidad de fluido en el catéter mismo puede ignorarse típicamente).

De acuerdo con un cuarto aspecto, la presente invención también proporciona un sistema para registrar información de motilidad gástrica, que comprende: un sistema de acuerdo con el tercer aspecto; una memoria y/o un dispositivo de almacenamiento conectado operativamente a la unidad de control, estando además adaptada la unidad de control para almacenar los valores de presión obtenidos y/o uno o más valores derivados de los mismos, en dicha memoria y/o en dicho dispositivo de almacenamiento.

De acuerdo con un quinto aspecto, la presente invención también proporciona un sistema para visualizar información de motilidad gástrica, que comprende: un sistema de acuerdo con el tercer aspecto o el cuarto aspecto; estando provisto además el sistema de un algoritmo para analizar la información de presión y para extraer información de motilidad gástrica; un dispositivo de visualización conectado operativamente a la unidad de control, estando la unidad de control adaptada además para visualizar los valores de presión obtenidos y/o la información de motilidad gástrica derivada de los mismos, en dicho dispositivo de visualización.

En un ejemplo, el sistema comprende además al menos una bomba de alimentos conectada de forma fluida al segundo lumen, y opcionalmente conectada al cuarto lumen, si está presente; la unidad de control está conectada operativamente a la al menos una bomba de alimentos para proporcionar una sustancia a la persona a través del segundo lumen y a través de la al menos una segunda abertura en el estómago, y opcionalmente para proporcionar una sustancia a la persona a través del cuarto lumen y a través de al menos una cuarta abertura hacia el duodeno o el intestino delgado de la persona.

Descripción detallada de la invención

Leyendas a figuras

La figura (esquemática) 1 es una representación esquemática del catéter de globo de la presente invención. 1 representa el globo inflable; 2 representa el catéter; 3 representa el primer lumen (pequeño) acoplado de forma fluida a la primera abertura dentro del globo que se usa, entre otras cosas, para el inflado del globo y la medición de la presión; 4 representa una abertura en la superficie del catéter (también denominada "primera abertura"); 5 representa el extremo distal del globo inflable; 6 representa el extremo proximal del globo inflable; 7 representa el segundo lumen (grande) que se puede utilizar, entre otros, para la infusión de nutrientes y el alambre guía y que está acoplado de forma fluida con al menos una abertura 8 (también denominada "segunda abertura") cerca del extremo distal del catéter, fuera del globo; 9 representa el extremo distal del catéter; 10 representa el diámetro del catéter más el globo en estado desinflado; 11 representa el diámetro del catéter más el globo en estado inflado; 12 representa la longitud efectiva del globo inflable. Los números de los elementos del catéter se indican en las reivindicaciones. Las expresiones "pequeño" y "grande" se utilizan para indicar que el primer lumen tiene un diámetro más pequeño que el segundo lumen.

La figura (esquemática) 2 es una representación esquemática de la posición del catéter de globo (a través de la boca - línea negra) y el manómetro de alta resolución (HRM - línea gris oscuro) a través de la nariz durante los experimentos. Pero no es así como se va a utilizar el catéter de globo de la presente invención. En cambio, el catéter de globo de la presente invención se inserta a través de la nariz y se puede omitir el HRM.

La figura (esquemática) 3 es una representación esquemática del ensamblaje de catéter de globo derivado de un catéter de doble lumen de sumidero utilizado durante los experimentos. Los catéteres de sumidero originales se modificaron manualmente para bloquear la abertura del extremo distal del lumen de pequeño diámetro inyectando silicona en la punta distal. Se creó una abertura del lumen de pequeño diámetro en la ubicación del globo al perforar un orificio. El globo de polietileno se montó en el catéter de doble lumen modificado de modo que el lumen de diámetro pequeño del catéter tenga conexión con el globo interno a través del orificio perforado pero no con el estómago interno, mientras que el lumen de diámetro grande tenga conexión con el estómago interno pero no al globo interior. El lumen de gran diámetro tiene sus conexiones con el estómago interno solo en el sitio del extremo distal del globo. El globo se pegó en el catéter modificado usando pegamento de cianoacrilato, además se unió un hilo de seda alrededor de los extremos del globo alrededor del catéter para asegurar el sellado hermético.

La figura (esquemática) 4 es una representación esquemática del ensamblaje de catéter de globo con base en un catéter de Levin. No se realizaron modificaciones del catéter de Levin. Se utilizó un segundo tubo delgado de polietileno rígido (PE) de un solo lumen para inflar o desinflar el globo y para medir la presión intraglobo. El tubo de PE delgado se insertó en el extremo proximal del globo mientras se unía el globo al catéter con pegamento de cianoacrilato y un hilo de seda unido alrededor de los extremos del globo alrededor de los catéteres para asegurar el sellado hermético.

La figura (esquemática) 5 es una representación esquemática de varios globos que se probaron: se probaron globos con diferente radio (2, 2.5, 3, 3.5, 4 y 4.5 cm) y con diferente longitud efectiva (11 cm y 18 cm), tanto esféricos como no esféricos. Los "volúmenes objetivo" aproximados (véase definición más adelante) de los globos inflados se mencionan en la celda respectiva.

La figura (esquemática) 6 es una representación esquemática de los globos de PE utilizados en los experimentos, que se ensamblaron a partir de 4 láminas de PE cortadas de forma idéntica, selladas con calor juntas en una forma de esfera/cilindro. A la derecha se representa un corte a través del globo ensamblado.

La figura (esquemática) 7 muestra el análisis de datos para los experimentos. A partir de la presión original (muestreada a 1 Hz) se calculó un mínimo móvil durante 5 minutos a partir de una mediana móvil durante 30 segundos (no se muestra). La media móvil (más de 5 minutos) de este mínimo móvil se definió como la línea de base (línea gris). Se calculó una media móvil durante 60 segundos a partir de los datos originales. La diferencia entre la media móvil (60s) y el mínimo móvil (5 min) se representa como la línea delta (línea de puntos). Por segundo, un valor delta excedía el 30% del valor delta máximo que se marcó como contracción (indicado con un asterisco).

La figura (esquemática) 8 muestra el ejemplo 1. Figura de arriba: Indicación de las contracciones medidas por e1HRM en el estómago distal que no fueron medidas por el globo. Se representa el número de indicadores de contracción de HRM distal (como se define en el esquema 6) que no fueron cumplidos al mismo tiempo por un indicador de contracción de HRM correspondiente del globo dividido por el número total de indicadores de contracción de HRM. Resultados representados como media ± STDEV (n=3-8). *: significativamente diferente de 0. La leyenda debajo de las barras representa el radio del globo seguido de su longitud entre paréntesis, por ejemplo, 2 (sph) es un globo de 2 cm de radio en forma de esfera, 2 (11) representa un globo de 2 cm de radio y 11 cm de largo. Figura de abajo: los mismos datos que en la figura de arriba, ordenados por volumen del globo. La línea interrumpida representa una línea de tendencia exponencial estimada por Excel para Windows.

La figura (esquemática) 9 muestra el ejemplo 1. Figura de arriba: Aparición de la fase III seguida de la fase I en una medición de 2 horas (después de inflar el globo, antes de iniciar la infusión de bebida nutritiva). Se le dio una puntuación de 1 a un experimento en el que ocurrieron una fase III y una I, una puntuación de 0 cuando este no fuera el caso. Los resultados se representan como media ± STDEV (n=3-8). La fase III y I siempre ocurría en los globos con un radio de 2.5 cm y 11 o 18 cm de largo, cuando el globo tenía un radio de 3 cm y tenía 11 cm de largo o tenía un radio de 4 cm. La leyenda debajo de las barras representa el radio del globo seguido de su longitud entre paréntesis, por ejemplo, 2 (sph) es un globo de 2 cm de radio en forma de esfera, 2(11) representa un globo de 2 cm de radio y 11 cm de largo. Figura de abajo: los mismos datos que en la figura de arriba (expresados como %), reorganizados por volumen del globo.

La figura (esquemática) 10 muestra el ejemplo 1: 4 síntomas (hinchazón, malestar, náuseas y dolor) al inflar el globo. Los síntomas se puntuaron mediante una escala analógica visual (VAS) de 100 mm. Las barras representan la puntuación media (n=3-8) por tipo de globo. La leyenda representa el radio del globo seguido de su longitud entre paréntesis, por ejemplo, 2 (sph) es un globo de 2 cm de radio en forma de esfera, 2 (11) representa un globo no esférico que tiene un radio de 2 cm y una longitud de 11 cm.

La figura (esquemática) 11 muestra el ejemplo 1: saciedad puntuada en una escala graduada de 0 a 5 en la que 0 representa que no hay sensación de saciedad, 5 representa "lo más saciado que me he sentido". Las puntuaciones de saciedad se recolectaron en varios puntos de tiempo durante y después de la infusión de bebidas nutritivas. El globo se desinfló 24 minutos después de que se detuviera la infusión de la bebida nutritiva (30 minutos después del inicio de la infusión de la bebida nutritiva). Promedio de 3-8 puntuaciones por tipo de globo. La leyenda representa el radio del globo seguido de su longitud entre paréntesis, por ejemplo, 2 (sph) es un globo de 2 cm de radio en forma de esfera, 2(11) representa un globo de 2 cm de radio y 11 cm de largo.

La figura (esquemática) 12a muestra el ejemplo 2: el perfil de volumen frente a presión en 3 globos con dimensiones infladas similares: aproximadamente 11 cm de largo y 5 cm de diámetro pero hecho de material diferente: polietileno no compatible (línea negra, círculos abiertos), látex blando muy compatible (línea negra) con círculos negros rellenos) y látex duro semi-compatible (línea gris discontinua con círculos rellenos). Los globos se inflaron 'en el banco' sin ninguna resistencia externa (aparte de la presión atmosférica).

La figura (esquemática) 12b muestra el ejemplo 2: el efecto de la presión mecánica aplicada externamente sobre la presión del fluido dentro del globo. 3 globos con dimensiones infladas similares: aproximadamente 11 cm de largo y 5 cm de diámetro pero hechos de material diferente: polietileno no compatible (línea negra con círculos abiertos), látex blando muy compatible (línea negra con círculos rellenos) y látex duro semi-compatible (línea gris discontinua con círculos rellenos) se inflaron a 200 ml para este experimento.

La figura (esquemática) 13 muestra la configuración personalizada para medir la sensibilidad del globo (ejemplo 2). Se colocó un globo inflado en la configuración que restringió levemente el movimiento del globo. El globo inflado se conectó a un sensor de presión. En un extremo del globo, una construcción permitía empujar el globo con diversos pesos mientras que el otro extremo del globo se dejaba libre.

La figura (esquemática) 14 muestra una representación esquemática del protocolo (ejemplos 3). Las flechas negras pequeñas indican los puntos de tiempo en los que se tomaron muestras de aliento y una escala analógica visual (cada 15 minutos después del inicio de la infusión de bebidas nutritivas).

La figura (esquemática) 15 muestra el análisis de datos de motilidad a través del ejemplo 3. A partir de la presión original (muestreada a 1 Hz) se calculó una mediana móvil durante 30 segundos. A partir de esta mediana móvil, se calculó un mínimo móvil durante 10 minutos (no se muestra). La línea de base se calculó como el promedio móvil (más de 10 minutos desde el mínimo móvil. A partir de los datos originales, se calculó un promedio móvil de más de 30 segundos (no se muestra). El valor delta es el resultado de la resta de la línea de base de este promedio móvil. El área bajo el valor delta se consideró una medida de contracción.

La figura (esquemática) 16 muestra el método para la determinación del tiempo medio de vaciado gástrico (GET1), como se describe en el ejemplo 3. Los datos de recuperación originales se representan por muestra cada 15 minutos en la figura 16a (figura de la izquierda: círculos negros rellenos). Se ajustó una curva de caída exponencial a través de estos datos desde el punto en el que los datos siempre disminuían. A partir de este ajuste, se simularon datos complementarios hasta t=480 minutos. GET1 se calculó a partir de un ajuste hiperbólico a través de los datos de la tasa de recuperación acumulada complementados con datos simulados (figura 16b; figura de la derecha).

La figura (esquemática) 17 - El ejemplo 3 muestra la contractilidad gástrica medida con un globo inflado (200 ml) y un globo desinflado (20 ml) ambos después del tratamiento con placebo o 60 mg de codeína. La contractilidad se expresó como índice de motilidad (MI). Las figuras representan los datos de MI promedio (n=6). La desviación estándar y promedio (stdev) por condición se representa en los datos de la tabla. Dentro de la condición inflada, el tratamiento (placebo o codeína) tuvo un efecto significativo sobre el MI (P<0.01). Dentro de la condición desinflada, el tratamiento no afectó significativamente al MI. Tanto dentro del tiempo de condición inflado como desinflado hubo un efecto significativo (P<0-001).

La figura (esquemática) 18 - El ejemplo 3 muestra el tiempo medio de vaciado gástrico (GET1) en 4 condiciones diferentes (con globo inflado (200 ml) o globo desinflado (20 ml) ambos después del tratamiento con placebo o 60 mg de codeína). Las figuras representan la desviación estándar GET1 promedio (n=6). Todas las comparaciones entre cualquiera de las condiciones fueron significativas (P <0.05).

La figura (esquemática) 19 - El ejemplo 3 muestra la correlación entre cambios en MI y GET1. Al comparar el efecto de la codeína frente al placebo en la condición de globo inflado, se observó que la motilidad siempre disminuía mientras que la GET1 aumentaba.

La figura (esquemática) 20 muestra un esquema de un sistema de medición que comprende el catéter de globo, la unidad de control y la interfaz de lectura/usuario (por ejemplo, que incluye un visualizador). La unidad de control comprende un sensor de presión y un procesador. Sin embargo, la unidad de control puede comprender además una bomba de aire para infundir aire en el globo del catéter de globo y/o uno o más conmutadores o válvulas, por ejemplo, una válvula de tres vías para desconectar la bomba de aire y/o el sensor de presión del primer lumen. Además, la unidad de control puede comprender además una bomba de alimentos para infundir alimentos a través del lumen más grande del catéter de globo (como se muestra en la figura). Opcionalmente, se puede acoplar al procesador un ordenador con software para proporcionar una lectura. El ordenador con software puede usarse como la única interfaz de usuario.

La figura 21 es una representación esquemática de varias escalas de dureza de materiales relevantes para la presente invención. Tales escalas son conocidas per se en la técnica y se proporcionan en este documento solo como una referencia fácil para el lector.

La figura 22 y la figura 23 mostrar imágenes de un catéter de globo de acuerdo con una realización de la presente invención. En la figura 22, el globo se desinfla y se aplana. En la figura 23, el globo se infla a su "volumen objetivo".

La figura 24 y la figura 25 son una vista ampliada de un globo similar a los mostrados en la figura 22 y la figura 23.

La figura 26 muestra un perfil de volumen frente a presión para un globo de ejemplo hecho de poliuretano con un durómetro de 90 shore A y que tiene un volumen objetivo de aproximadamente 150 ml.

La figura 27 muestra el efecto de la presión mecánica aplicada externamente sobre la presión del fluido dentro del globo que tiene la característica de la figura 26, medido 'en el banco'.

La figura 28 muestra un perfil de volumen frente a presión para otro globo de ejemplo hecho de poliuretano con un durómetro de 90 shore A y que tiene un volumen objetivo de aproximadamente 190 ml.

La figura 29 muestra un ejemplo de un tubo de alimentación nasogástrico y un tubo de alimentación nasoyeyunal, conocidos en la técnica.

La figura 30 muestra un catéter de globo que tiene un solo globo y tres lumen (denominado primer, segundo y cuarto lumen para la coherencia de la descripción y las reivindicaciones): el primer lumen para inflar el globo y para medir la presión dentro del globo, el segundo lumen para proporcionar una sustancia en el estómago, el cuarto lumen para proporcionar una sustancia directamente en el duodeno o el intestino delgado.

La figura 31 muestra un catéter de globo que tiene dos globos y tres lumen (denominado primer, segundo y tercer lumen para la coherencia de la descripción y las reivindicaciones): el primer lumen para inflar el primer globo y para medir la presión dentro del primer globo, el segundo lumen para proporcionar una sustancia en el estómago, el tercer lumen para inflar el segundo globo y para medir la presión dentro del segundo globo.

La figura 32 muestra un diagrama de bloques esquemático de un sistema. El sistema comprende un catéter de globo con un globo y que tiene dos lumen: un primer lumen conectado al globo, un segundo lumen para la alimentación.

La figura 33 muestra un diagrama de bloques esquemático de un sistema. El sistema comprende un catéter de globo con dos globos y cuatro lumen: un primer lumen conectado al primer globo, un segundo lumen para alimentar al estómago, un tercer lumen conectado al segundo globo, un cuarto lumen para alimentar al duodeno o intestino delgado.

La figura 34 muestra un diagrama de bloques esquemático de un sistema. El sistema comprende un catéter de globo con dos globos y que tiene tres lumen: un primer lumen conectado al primer globo, un segundo lumen para alimentar al estómago, un tercer lumen conectado al segundo globo.

La figura 35 muestra un diagrama de bloques esquemático de un sistema. El sistema comprende un catéter de globo con un globo y tres lumen: un primer lumen conectado al primer globo, un segundo lumen para alimentar al estómago, un cuarto lumen para alimentar al duodeno o al intestino delgado.

Descripción detallada de realizaciones de la invención

La siguiente descripción detallada es de naturaleza meramente de ejemplo y no pretende limitar la invención o la aplicación y usos de la invención. Además, no hay ninguna intención de estar ligado a ninguna teoría presentada en los antecedentes de la invención anteriores o en la siguiente descripción detallada.

La siguiente descripción detallada de la invención se refiere a los dibujos adjuntos. Los mismos números de referencia en diferentes dibujos identifican elementos iguales o similares. Además, la siguiente descripción detallada no limita la invención. En cambio, el alcance de la invención está definido por las reivindicaciones adjuntas y equivalentes de las mismas.

Se citan varios documentos a lo largo del texto de esta especificación. No se admite que cualquier documento citado sea técnica anterior relevante para la presente invención.

La presente invención se describirá con respecto a realizaciones particulares y con referencia a ciertos dibujos, pero la invención no se limita a las mismas, sino únicamente a las reivindicaciones. Los dibujos descritos son solo esquemáticos y no limitativos. En los dibujos, el tamaño de algunos de los elementos puede ser exagerado y no estar dibujado a escala con fines ilustrativos. Las dimensiones y las dimensiones relativas no corresponden a las reducciones reales de la práctica de la invención.

Además, las expresiones primero, segundo, tercero y similares en la descripción y en las reivindicaciones se utilizan para distinguir entre elementos similares y no necesariamente para describir un orden secuencial o cronológico. Debe entenderse que las expresiones así usadas son intercambiables en circunstancias apropiadas y que las realizaciones de la invención descritas en este documento pueden operar en otras secuencias que las descritas o ilustradas en este documento. Por ejemplo, si un catéter de globo descrito en este documento tiene un primer y un cuarto lumen, esto no significa necesariamente que también tenga un segundo y un tercer lumen.

Además, las expresiones arriba, abajo, encima, debajo y similares en la descripción y las reivindicaciones se utilizan con fines descriptivos y no necesariamente para describir posiciones relativas. Debe entenderse que las expresiones así usadas son intercambiables en circunstancias apropiadas y que las realizaciones de la invención descritas en este documento pueden operar en otras orientaciones que las descritas o ilustradas en este documento.

Debe observarse que la expresión "que comprende", utilizada en las reivindicaciones, no debe interpretarse como restringido a los medios enumerados a continuación; no excluye otros elementos o pasos. Portanto, debe interpretarse como que especifica la presencia de las características, números enteros, pasos o componentes indicados como se hace referencia, pero no excluye la presencia o adición de una o más características, números enteros, pasos o componentes o grupos de los mismos. Por lo tanto, el alcance de la expresión "un dispositivo que comprende los medios A y B" no debe limitarse a los dispositivos que constan únicamente de los componentes A y B. Significa que, con respecto a la presente invención, los únicos componentes relevantes del dispositivo son A y B.

La referencia a lo largo de esta especificación a "una realización" o " alguna realización" significa que una característica, estructura o característica particular descrita en relación con la realización se incluye en al menos una realización de la presente invención. Por tanto, las apariciones de las expresiones "en una realización" o "en alguna realización" en diversos lugares a lo largo de esta especificación no se refieren necesariamente a la misma realización, pero pueden hacerlo. Además, las características, estructuras o características particulares pueden combinarse de cualquier manera adecuada, como resultará evidente para un experto en la técnica a partir de esta divulgación, en una o más realizaciones. De manera similar, debe apreciarse que en la descripción de realizaciones de ejemplo de la invención, diversas características de la invención a veces se agrupan en una sola realización, figura o descripción de la misma con el fin de simplificar la divulgación y ayudar a la comprensión de uno o más de los diversos aspectos inventivos. Sin embargo, este método de divulgación no debe interpretarse como un reflejo de la intención de que la invención reivindicada requiera más características de las que se mencionan expresamente en cada reivindicación. Más bien, como reflejan las siguientes reivindicaciones, los aspectos inventivos se encuentran en menos de todas las características de una única realización divulgada anteriormente. Por tanto, las reivindicaciones que siguen a la descripción detallada se incorporan expresamente en esta descripción detallada, y cada reivindicación se mantiene por sí sola como una realización separada de esta invención.

Además, aunque algunas realizaciones descritas en este documento incluyen algunas pero no otras características incluidas en otras realizaciones, se pretende que las combinaciones de características de diferentes realizaciones estén dentro del alcance de la invención y formen diferentes realizaciones, como entenderán los expertos en la técnica. Por ejemplo, en las siguientes reivindicaciones, cualquiera de las realizaciones reivindicadas puede usarse en cualquier combinación. En la descripción proporcionada en este documento, se establecen numerosos detalles específicos. Sin embargo, se entiende que las realizaciones de la invención se pueden poner en práctica sin estos detalles específicos. En otros casos, no se han mostrado en detalle métodos, estructuras y técnicas bien conocidos para no oscurecer la comprensión de esta descripción.

Otras realizaciones de la invención resultarán evidentes para los expertos en la técnica a partir de la consideración de la especificación y la práctica de la invención divulgada en este documento.

Se pretende que la memoria descriptiva y los ejemplos se consideren únicamente a modo de ejemplo. Todas y cada una de las reivindicaciones se incorporan a la especificación como alguna realización de la presente invención. Por tanto, las reivindicaciones son parte de la descripción y son una descripción adicional y son adicionales a las realizaciones preferidas de la presente invención.

Cada una de las reivindicaciones expone una realización particular de la invención.

Los aspectos particulares y preferidos de la invención se establecen en las reivindicaciones independientes y dependientes adjuntas. Las características de las reivindicaciones dependientes se pueden combinar con las características de las reivindicaciones independientes y con las características de otras reivindicaciones dependientes según sea apropiado y no simplemente como se establece explícitamente en las reivindicaciones. Por tanto, las reivindicaciones que siguen a la descripción detallada se incorporan expresamente en esta descripción detallada, y cada reivindicación se mantiene por sí sola como una realización separada de esta invención.

Las siguientes expresiones se proporcionan únicamente para ayudar en la comprensión de la invención. * La expresión "globo" como se usa en esta solicitud se refiere a un sustrato flexible que forma un cuerpo inflable. Más específicamente, un globo se refiere a una bolsa flexible que se puede inflar con aire, agua, aceite u otro medio fluido.

* "Compatible, no compatible y semi-compatible" se refiere a las propiedades físicas de la pared del globo. "No compatible y semi-compatible" los globos se expanden a un tamaño o rango de tamaño específico sin un aumento de presión notable. Más allá de este tamaño o rango de tamaño específico, la presión aumenta al aumentar el volumen. De lo contrario "compatible" los globos se expanden a medida que aumenta la presión interna.

* "Motilidad gástrica" tal como se utiliza en esta solicitud se puede definir como contracciones y/o relajaciones de los músculos lisos gástricos. En el estómago están presentes diferentes tipos de motilidad:

"Motilidad tónica" se refiere a la contracción sostenida no fásica. Entre comidas, el estómago (proximal) mantiene un tono muscular basal alto. Este tono se debe en parte a las propiedades mioeléctricas del fondo de ojo: el potencial de membrana en reposo en los músculos fúndicos está cerca o por encima del umbral mecánico. Además, el tono muscular en el estómago (proximal) se mantiene mediante la entrada colinérgica constante mediada por el nervio vago. El tono gástrico disminuye durante la ingesta de alimentos y este proceso de relajación activa está mediado por varias vías reflejas (para) simpáticas diferentes que se ha demostrado que disminuyen la entrada colinérgica contráctil y activan la liberación de óxido nítrico. Este reflejo, también conocido como acomodación gástrica, mejorará la capacidad de almacenamiento del estómago al aumentar la distensibilidad de los músculos del estómago y, por lo tanto, mantiene baja la presión intragástrica durante la ingesta de alimentos.

"Motilidad fásica" se refiere a contracciones intermitentes (o relajaciones o ambas).

En el estómago, el ritmo de contracción fásica generalmente se rige por la actividad de ondas lentas desencadenadas por las células marcapasos gástricas.

"Motilidad peristáltica" se refiere a contracciones fásicas regulares y propulsoras que mueven los alimentos y el quimo a través del estómago. Las contracciones peristálticas siguen el ritmo de onda lenta.

"Complejo motor migratorio o MMC" se refiere a un patrón de contracción cíclica que tiene lugar durante las condiciones de ayuno. De hecho, cuando el estómago y el intestino delgado se vacían después de una comida, surge un patrón mioeléctrico y de contracción muy típico que se caracteriza por 3 fases: Fase I es un período de reposo sin prácticamente contracciones, la fase II consiste en contracciones irregulares aleatorias, mientras que fase III es una breve ráfaga de contracciones regulares de gran amplitud. Fase III Las contracciones están formadas por un grupo de ondas contráctiles que migran del lado oral al anal sucesivamente durante un período constante, en condiciones fisiológicas caracterizadas por un intervalo de 100-150 minutos durante el ayuno. En el hombre, aproximadamente la mitad de todos los episodios de fase III se localizan en el estómago y la otra mitad se localiza en el duodeno.

* Al referirse en esta aplicación a "sensibilidad gástrica a la distensión gástrica", esto significa sensibilidad medida por la detección de diferentes síntomas analizados por un sujeto que experimenta distensión gástrica. Se puede usar un globo intragástrico para evaluar la sensibilidad a la distensión gástrica inflando el globo después de que se haya colocado en el estómago mientras el sujeto informa síntomas. Esto último se puede hacer, por ejemplo, utilizando una escala visual analógica o graduada en la que el sujeto tiene que puntuar diferentes síntomas tales como hinchazón, dolor, náuseas y malestar. Durante este proceso, el globo se puede inflar linealmente o por pasos (por ejemplo, pasos de 50 ml) y esto se puede hacer de forma aleatoria (por ejemplo, la siguiente secuencia aleatoria por pasos: 0 ml - 50 ml - 250 ml -100 ml - 300 ml - 200 ml -150 ml en pasos de 2 minutos cada uno). El umbral de sensación es el volumen mínimo en el que el sujeto puntúa más en un síntoma en comparación con la línea de base (0 ml).

* La expresión "material biocompatible" tal como se usa en esta solicitud se refiere a material evaluado y probado biológicamente (tal como el uso de ISO10993) sin un impacto negativo perceptible en la seguridad biológica. Se refiere a la capacidad del material de estar en contacto con un sistema vivo sin producir un efecto adverso. Con respecto a un catéter de globo que se insertará a través de la nariz y el esófago hasta el estómago, el material tendrá que ser probado en busca de componentes extraíbles y/o lixiviables, caracterización química del catéter de globo, citotoxicidad, sensibilización e irritación reactividad a las membranas mucosas de acuerdo con ISO 10993. * La expresión "gastroparesia" como se usa en esta solicitud se refiere a una condición en la que el movimiento espontáneo de los músculos (motilidad) en el estómago no funciona normalmente. Como consecuencia, el movimiento de los alimentos desde el estómago hasta el intestino delgado (vaciado gástrico) se retrasa o se detiene.

* La expresión "dispepsia funcional" (FD), tal como se utiliza en esta solicitud, se refiere a uno de los trastornos gastrointestinales más comentados encontrados en la práctica clínica. Con base en los criterios de Roma III, la FD se define como la presencia de síntomas que se cree que se originan en la región gastroduodenal (saciedad precoz, plenitud posprandial, dolor o ardor epigástrico), en ausencia de cualquier enfermedad orgánica, sistémica o metabólica que pueda explicar los síntomas. El consenso de Roma también ha propuesto subdividir aún más la FD en 2 nuevas categorías de diagnóstico de síntomas dispépticos inducidos por las comidas (síndrome de angustia posprandial [PDS], caracterizado por plenitud posprandial y saciedad precoz) y síndrome de dolor epigástrico ([EPS], caracterizado por dolor epigástrico y ardor). Se han propuesto varios mecanismos fisiopatológicos que subyacen a la generación de síntomas en la FD. Las principales hipótesis de esta fisiopatología incluyen anomalías de la función motora gástrica, hipersensibilidad visceral por sensibilización central o periférica, estados inflamatorios de bajo grado, secreción alterada de hormonas gastrointestinales y predisposición genética.

* La expresión "fluido" como se usa en esta solicitud se refiere a una materia amorfa continua que tiende a fluir y ajustarse al contorno de su recipiente.

* "Extremo distal del globo" como se usa en este documento se refiere a la extremidad posterior del globo que, en el contexto de la presente invención, está unida al extremo distal del catéter, en una posición distal del catéter en comparación con el extremo proximal del globo (véase el esquema 4)

* "Extremo proximal del globo" como se usa en este documento se refiere a la extremidad anterior del globo que, en el contexto de la presente invención, está unida al extremo distal del catéter, pero en una posición proximal en el catéter en comparación con el extremo distal del globo (véase el esquema 4);

* "Extremo distal del catéter" como se usa en este documento se refiere a la extremidad posterior del catéter y que, en el contexto de la presente invención, incluye la parte del catéter que se introduce en el estómago y que comprende el globo de la presente invención. Normalmente, el extremo distal del globo se une a una distancia de aproximadamente 1 cm a aproximadamente 50 cm del punto final del extremo distal del catéter.

* "Estado desinflado" como se usa en este documento se refiere al estado del globo de la presente invención en donde el globo no se llena con un fluido, tal como, en el contexto de la presente invención, antes de inflar el globo con dicho fluido, o después de que el fluido se haya eliminado del globo. Normalmente, el volumen del globo en un estado desinflado es de aproximadamente 0 ml. En un estado desinflado, el globo y el catéter pueden pasarse fácilmente a través de una abertura de aproximadamente 7.7 mm (23 French).

* "Estado inflado" como se usa en este documento se refiere al estado del globo de la presente invención en donde el globo se llena con un gas o un líquido aplicado al globo a través de un lumen que está acoplado de manera fluida al interior del globo a través de una abertura en la superficie del catéter.

* Para tener una definición inequívoca del "volumen objetivo" de un globo como se usa en realizaciones de la presente invención, la expresión "el volumen objetivo de un globo si no se aplica presión externa" o "volumen objetivo de un globo sin presión externa", o en resumen "el volumen objetivo de un globo" se define como el volumen del globo que se obtiene, al inflar el globo 'en el banco' (no en un estómago) con una presión de 0.20 psi (1.379 kPa) en un ambiente a 20°C y presión atmosférica (1 atm = 101300 Pa = 1013 mbar), como se ilustra en el ejemplo de la figura 26 y la figura 28, después de que el globo haya estado desinflado durante un período de al menos 24 horas.

Como se puede apreciar a partir de estos ejemplos, el "volumen objetivo" se corresponde con la ubicación aproximada del "punto de ruptura" o "punto de inflexión" en la curva P-V, pero la definición anterior da un valor inequívoco.

El "volumen objetivo", como se usa en este documento, es también el volumen preferido de fluido aplicado al globo cuando se infla el globo después de haberlo insertado en el estómago para determinar la motilidad gástrica. Para completar, se observa que opcionalmente temporalmente se puede aplicar un volumen algo mayor al globo para la estimulación de fase III o para investigar la sensibilidad a la distensión (por ejemplo, en pacientes dispépticos funcionales), pero ese no es el objetivo principal de la presente invención.

* Cuando se hace referencia a "aplicar una presión X", lo que se quiere decir típicamente es que se aplica una presión X mayor que la presión atmosférica, como entendería razonablemente el lector experto.

* Con "longitud efectiva de uno o más globos" significa: "la distancia entre el extremo 6 proximal del globo proximal y el extremo 5 distal del globo distal". Por ejemplo, en el caso de un solo globo, esto simplemente significa la longitud del solo globo. Por ejemplo, en el caso de dos globos, cada uno con una longitud de 6.0 cm, separados por 1.0 cm, la "longitud efectiva de los globos" es 6.0 1.0 6.0 = 13.0 cm. Cuando no se menciona la palabra "eficaz", el lector comprenderá del contexto si se quiere decir "longitud individual" o "longitud efectiva".

Cuando se utilizan en la descripción detallada de la invención los números en negrita, nos referimos a los números que se utilizan en la figura (esquemática) 1.

Se observa que el globo, tal como se usa en un catéter de globo de acuerdo con la presente invención, no tiene que ser translúcido, transparente u ópticamente claro (o contener tales porciones), aunque puede serlo.

A los efectos de los productos y el sistema de la presente invención, el catéter solo requiere la colocación de un globo o globos en el estómago. No se requieren globos adicionales para colocar un globo en el esófago y pueden omitirse en el diseño de un catéter.

Un primer aspecto de la presente invención describe catéteres de globo adecuados para el suministro de uno o más globos al estómago mediante la aplicación por la nariz, y adecuados para obtener información relacionada con la motilidad gástrica, más en particular, adecuados para permitir mediciones precisas de presión relacionadas con contracciones tónicas y/o fásicas en el estómago proximal y/o distal, preferiblemente sin causar gran malestar o hinchazón o náuseas o dolor a la persona.

Dichos catéteres de globo se pueden usar, entre otros, para (i) medir la motilidad gástrica a través de cambios de presión intraglobo; (ii) evaluar la sensibilidad gástrica a la distensión gástrica en el estómago de un sujeto humano y/o (iii) para estimular la motilidad y el vaciado gástrico.

Un ejemplo de un catéter 100 de globo de este tipo con un solo globo se muestra, entre otras cosas, en la figura 22 y la figura 23 y la figura 30 y la figura 32 y la figura 35.

El catéter 100 de globo comprende: un catéter 2 y un globo 1 inflable unido fijamente a dicho catéter 2. El catéter de globo tiene las siguientes características:

El diámetro externo del catéter 100 de globo, cuando el globo está desinflado, es tal que el catéter de globo puede pasar a través de un orificio o abertura que tiene un diámetro de aproximadamente 7.7 mm (23 French). En la práctica, esto significa típicamente que el globo se puede aplanar y/o apretar y/o comprimir y/o desmenuzar contra el diámetro exterior del propio catéter, con el fin de reducir el diámetro exterior del catéter de globo a un valor de 7.7 mm como máximo sin dañar el globo.

El catéter 2 contiene al menos un primer lumen 3 (o primer canal) que está acoplado de manera fluida a una cavidad dentro del globo 1 a través de una o más primeras aberturas 4, realizadas en la superficie del catéter, y ubicadas dentro de dicha cavidad.

El globo 1, cuando está inflado, tiene una forma global no esférica, sino más bien una forma alargada con una porción cilíndrica central. La porción cilíndrica tiene un diámetro 11 en el rango de 4.0 a 7.0 cm.

El globo 1 tiene una longitud en el rango de 7 cm a 18 cm, o tiene un "volumen objetivo" en el rango de 90 ml a 330 ml.

El globo está hecho de un material de poliuretano que tiene un durómetro en el rango de 70 a 100 shore A, o de un material plástico que tiene un durómetro en el rango de 25 a 100 shore D, o de un material plástico que tiene un durómetro en el rango de 50 a 120 rockwell R.

Un ejemplo de un catéter de globo con dos globos dispuestos en serie, se muestra, entre otras cosas, en la figura 31 y la figura 33 y la figura 34, en cuyo caso los dos globos juntos deben satisfacer los requisitos enumerados anteriormente, en particular, su forma general combinada debe ser no esférica (cuando ambos globos están inflados con 0.2 psi), y su longitud efectiva debe estar en el rango de 7.0 a 18.0 cm o su volumen interno total debe estar en el rango de 90 a 330 ml. El diámetro exterior de cada globo debe estar en el rango de 4.0 a 7.0 cm.

Cuando se usa para evaluar la motilidad gástrica, la presión del fluido en el globo, inflado a su volumen objetivo y sin ninguna presión externa aplicada, es típicamente baja (por ejemplo, muy por debajo de 1 psi). Sin embargo, cuando se usa para distender o estimular el estómago y/o evaluar la sensibilidad a la distensión, la presión puede aumentar ligeramente para inflar más el globo (por encima de 0.2 psi), por ejemplo, una presión en el rango de aproximadamente 20 a aproximadamente 30 cm H2O, o aproximadamente 2.0 hasta aproximadamente 3.0 kPa, o aproximadamente 14 hasta aproximadamente 22 mm Hg o aproximadamente 0.3 hasta aproximadamente 0.4 psi, correspondiente a la "presión del manguito endotraqueal", que generalmente se considera "segura para la atención de emergencia" en términos de no apretar los vasos sanguíneos.

En algunas realizaciones, el globo inflado de dicho catéter de globo tiene un diámetro máximo de entre 4.0 cm y 7.0 cm, preferiblemente entre 4.1 cm y 6.5 cm, más preferiblemente entre 4.2 cm y 6.2 cm, incluso más preferiblemente entre 4.3 cm y 5.7 cm, lo más preferiblemente entre 4.3 cm y 5.5 cm, por ejemplo, aproximadamente 4.5 cm. En ciertas realizaciones, el globo tiene una longitud 12 (de acuerdo con la numeración de la figura 1) de aproximadamente 7 cm a aproximadamente 18 cm. El globo puede tener una longitud de aproximadamente 9 cm a aproximadamente 16 cm, o una longitud de aproximadamente 9 cm, aproximadamente 10 cm, aproximadamente 11 cm, aproximadamente 12 cm, aproximadamente 13 cm, aproximadamente 14 cm, aproximadamente 15 cm o aproximadamente 16 cm, típicamente una longitud de aproximadamente 14 cm.

En ciertas realizaciones, el globo inflado tiene una porción cilíndrica central y los extremos distal y proximal se cierran suavemente, por ejemplo de una manera sustancialmente cónica o semiesférica o paraboloide, o usando cualquier otra forma adecuada.

En algunas realizaciones, el globo inflado con las dimensiones requeridas de longitud, diámetro y volumen se subdivide en múltiples segmentos acoplados de forma fluida. En algunas realizaciones, las dimensiones requeridas de longitud y diámetro se alcanzan utilizando múltiples globos.

En determinadas realizaciones, dicho catéter 2 se extiende a través del extremo 6 distal del globo y dicho catéter contiene un segundo lumen 7 que se acopla de forma fluida al estómago a través de al menos una abertura 8 en la superficie del catéter. Preferiblemente, dicho lumen 7 está acoplado al estómago a través de al menos una, dos, tres, cuatro, cinco o más aberturas 8 en la superficie del catéter.

A través de estas al menos una aberturas 8 se puede administrar o recolectar un fluido del estómago. Cuando la al menos una abertura 8 está situada distalmente del extremo 5 distal del globo inflado, dicha al menos una abertura está ubicada en un rango entre aproximadamente 0.1 a aproximadamente 5 cm desde el extremo 5 distal del globo inflado, típicamente en un rango entre aproximadamente 0.5 y aproximadamente 3 cm desde el extremo 5 distal del globo inflado, tal como en un rango entre aproximadamente 0.5 y aproximadamente 1.5 cm desde el extremo 5 distal del globo inflado. Cuando dicha al menos una abertura 8 está situada proximalmente al extremo 6 proximal del globo, la abertura está ubicada en un rango entre aproximadamente 0.1 a aproximadamente 5 cm desde el extremo 6 proximal del globo inflado, típicamente en un rango entre aproximadamente 0.5 y aproximadamente 3 cm desde el extremo 6 proximal del globo inflado, tal como en un rango entre aproximadamente 1 y aproximadamente 1.5 cm desde el proximal y 6 del globo inflado.

Si se va a introducir una sustancia en el duodeno o el intestino delgado en lugar de en el estómago, las aberturas 8 se ubican preferiblemente a una distancia de aproximadamente 10 cm a aproximadamente 50 cm del extremo 5 distal del globo, por ejemplo a aproximadamente 15 cm, o aproximadamente 20 cm, o aproximadamente 25 cm, o aproximadamente 30 cm, o aproximadamente 35 cm, o aproximadamente 40 cm.

El diámetro interior del lumen 7 está en el rango entre aproximadamente 1 y aproximadamente 7 mm, generalmente en el rango entre aproximadamente 2 y aproximadamente 7 mm, típicamente en el rango entre aproximadamente 2 y aproximadamente 6 mm. Un acoplamiento de fluido entre el lumen 7 y el estómago se refiere al hecho de que se puede administrar o recolectar un fluido del estómago transfiriendo dicho fluido a través del lumen 7 del catéter.

En realizaciones específicas, el catéter se puede usar para administrar y/o eliminar fluido, por ejemplo, sustancia líquida en/desde el estómago, duodeno/intestino delgado a través de la abertura 8 en el catéter pero ubicado fuera del globo. Si el lumen 8 con una abertura situada distalmente del extremo distal del globo se usara para infundir un fluido en el estómago, es importante tener esa abertura tan cerca del extremo distal del globo como sea físicamente posible para evitar la infusión del nutriente distalmente en el antro incluso del duodeno para evitar el síndrome de vaciado.

En determinadas formas de realización, el catéter 2 se coloca a través del interior de dicho globo 1 y en donde el extremo 5 distal y el extremo 6 proximal de dicho globo están unidos a dicho catéter.

Los extremos distal y proximal del globo 1 están unidos y/o conectados al catéter 2 de una manera no desmontable. En otras palabras, el globo 1 y el catéter 2 deben conectarse de manera que al colocar dicho aparato en el estómago, el globo y el catéter no se separen entre sí. Esta unión no desmontable se puede realizar utilizando material adhesivo que incluye, entre otros, adhesivos de secado, adhesivos sensibles a la presión, adhesivos de contacto y adhesivos calientes o tales como adhesivos reactivos, incluidos, entre otros, adhesivos de una parte o adhesivos de varias partes. Además, la unión no desmontable y/o la conexión de los extremos del globo al catéter se pueden realizar mediante diferentes procedimientos tales como fundir los extremos distal y proximal del globo al catéter (unión térmica).

El diámetro 10 de dicha sección vertical de dicho globo desinflado junto con dicho catéter permite un pasaje fácil a través de un orificio o abertura de 7.7 mm (23 French), o un orificio de 6.3 mm (19 French) o un orificio de 5.3 mm (16 French). El diámetro máximo permitido del globo desinflado estará determinado por la anatomía de la nariz, ya que el aparato de la presente invención necesita insertarse en el estómago del sujeto mamífero a través de la nariz.

El globo está unido al extremo 9 distal de dicho catéter en donde el diámetro 10 del globo desinflado combinado junto con dicho catéter permite un pasaje fácil a través de un orificio de 7.7 mm (23 French), preferiblemente a través de un orificio de 7.0 mm (21 French), más preferiblemente a través de un orificio de 6.3 mm (19 French), incluso más preferiblemente a través de un orificio de 5.3 mm (16 French). El pequeño diámetro permite la aplicación del catéter con globo desinflado a través de la nariz. Las dimensiones anteriores son típicas de catéteres para uso en adultos. Las dimensiones se pueden adaptar para permitir el uso de catéteres en aplicaciones veterinarias o para bebés/niños.

Típicamente, un globo de un catéter de globo de acuerdo con la presente invención tiene un "volumen objetivo" de aproximadamente 90 ml a aproximadamente 330 ml, un volumen de aproximadamente 100 ml a aproximadamente 330 ml, un volumen de aproximadamente 150 ml a 300 ml, un volumen de aproximadamente 160 ml a aproximadamente 290 ml, un volumen de aproximadamente 170 ml a aproximadamente 250 ml, un volumen de aproximadamente 170 ml, 180 ml, 190 ml, 200 ml, 210 ml, 220 ml, 230 ml, 240 ml o 250 ml con algunas realizaciones en donde el volumen es de aproximadamente 180 ml.

En determinadas formas de realización, lumen 3 está acoplado de forma fluida al interior del globo a través de al menos una, dos, tres, cuatro, cinco o más aberturas 4 en el catéter, lo que permite la eliminación completa del fluido del globo después de su uso.

Preferiblemente, dicho lumen 7 está acoplado al estómago a través de al menos una, dos, tres, cuatro, cinco o más aberturas 8 en la superficie del catéter.

En ciertas realizaciones, el globo o los globos están hechos de material semi-compatible o no compatible, tal como poliuretano (PU), poliuretano termoplástico (PUR), elastómeros termoplásticos como amidas de bloques de poliéter (PEBA), nailon, polietileno (PE), tereftalatos de polietileno (PET) o cloruros de polivinilo.

Más preferiblemente, dicho globo está hecho de materiales semi-compatibles como PUR o amida de bloque de poliéter, o materiales no compatibles como PE o PET. Posibles técnicas para lograr las dimensiones y la forma del globo o los globos son el termoformado y la soldadura por radiofrecuencia de poliuretano, la extrusión o fundición, el soplado de globos o el uso de moldeo por inyección o por inmersión. Lo más preferiblemente, los globos están hechos de poliuretano termoplástico aromático que se basa en politetrametilenglicol o que se basa en policarbotano. Se prefiere el TPU con un durómetro en el rango de 70 a 100 shore A sobre un durómetro alto (por ejemplo, 70 shore D o 70 Rockwell R).

Los materiales más blandos tales como, por ejemplo, silicona, látex, cloropreno y polímeros elásticos biocompatibles son materiales menos adecuados, ya que estos materiales normalmente se comportan como globos compatibles y un mayor inflado no haría que el globo sea sensible a la presión externa, por ejemplo, la ejercida por el estómago sobre la superficie exterior del globo.

El plegado del globo y las aberturas del lumen que conecta con el espacio interior del globo se realiza de tal manera que permite desinflar fácilmente el globo sin que quede aire atrapado dentro del globo. Las posibilidades son múltiples aberturas o aberturas a lo largo de la circunferencia del catéter.

En realizaciones preferidas, no hay dispositivos o sensores electrónicos u ópticos presentes en el globo y/o en el catéter.

Una realización específica del catéter descrito anteriormente para medir la presión o los cambios de presión y/o para determinar la sensibilidad gástrica a la distensión gástrica y/o la estimulación opcional de la motilidad gástrica y/o el vaciado gástrico en el estómago comprende un globo 1 inflable en donde, en un estado inflado, la sección vertical de dicho globo tiene una longitud de aproximadamente 14 cm, tiene un diámetro de aproximadamente 4.5 cm y un volumen de aproximadamente 180 ml. El globo está hecho de un material semi-compatible o no compatible y solo necesita una presión baja para inflarse a su volumen objetivo, típicamente una presión del orden de solo aproximadamente 0.1 psi (aproximadamente 0.7 kPa) o solo aproximadamente 0.2 psi (aproximadamente 1.4 kPa). Cuando se infla más (por ejemplo, para la estimulación gástrica), la presión intraglobo aumenta abruptamente. Además, el catéter 2 contiene al menos un lumen 3 acoplado de forma fluida al interior del globo a través de al menos una abertura en la superficie del catéter 4.

Otro aspecto de la presente invención consiste en un kit de partes que comprende el catéter de globo como se describe en el primer aspecto de la presente invención y un sensor de presión externo para su unión al extremo proximal del pequeño lumen 3 de dicho catéter. La presión inicial en el estómago varía típicamente alrededor de 0.93 kPa (7 mmHg), dependiendo del peso de la persona. Las contracciones del estómago pueden generar presiones con presiones máximas por encima de 13.3 kPa (100 mmHg). La presión absoluta en el estómago depende de la presión atmosférica y es posible que deba compensarse por eso. El globo, el entubado y el medio sensor serán preferentemente aire. La temperatura en el globo es de alrededor de 37° Celsius, mientras que la atmósfera circundante suele tener una temperatura de alrededor de 21° Celsius. Preferiblemente, se utilizan sensores que son insensibles a los cambios de temperatura en el rango de aproximadamente 21°C a aproximadamente 37°C.

Los eventos de presión en el estómago son relativamente lentos: con base en nuestra experiencia, la recolección de datos a una tasa de muestreo de al menos 5 Hz, por ejemplo, a 10 Hz, permite una interpretación y un análisis correctos.

Otras pruebas han demostrado que puede ser beneficioso muestrear la presión del globo a una tasa de muestreo en el rango de 1 Hz a aproximadamente 10 Hz. Esto permite, por ejemplo, medir también los cambios de presión relacionados con la respiración.

Otras variables que pueden tenerse en cuenta para el procesamiento posterior de los datos de medición sin procesar son la entrada y salida del dispositivo sensor, y su sensibilidad y precisión.

Se pueden utilizar diferentes tipos de sensores de presión, tal como por ejemplo piezorresistivos, capacitivos, ópticos o cualquier otra tecnología adecuada.

El catéter de globo de la presente invención puede usarse para evaluar la motilidad gástrica y/o para evaluar la sensibilidad a la distensión gástrica y/o para estimular la motilidad gástrica y el vaciado gástrico.

Otro aspecto de la presente invención se refiere a un sistema para medir la motilidad gástrica, dicho sistema que comprende un catéter de globo como se describió anteriormente y una unidad de control para registrar y/o visualizar la presión ejercida sobre el globo cuando se infla.

Los elementos importantes de la unidad de control son medir la presión en el globo y procesar esta información en un visualizador u ordenador para su análisis. Opcionalmente la unidad de control puede contener un sistema (bomba) para inflar y/o desinflar el globo. Opcionalmente, la unidad de control comprende además una segunda bomba adaptada para bombear una comida líquida a través del catéter directamente en el estómago a través de un segundo lumen que no tiene conexión con el globo interior 7, pero tiene una abertura en un extremo distal del catéter 2, fuera del globo.

Una vez colocado correctamente en el estómago, el globo puede inflarse con un volumen predeterminado (por ejemplo, a su volumen objetivo, por ejemplo, 200 ml u otro valor específico para el globo en cuestión), o con una presión predeterminada, o de cualquier otra forma adecuada.

Si el globo no se infla manualmente sino con un sistema de inflación automático o semiautomático integrado en la unidad de control, este volumen predefinido puede ser suministrado al globo a una cierta velocidad o tasa de flujo, y/o con una cierta fuerza (contracciones creadas por el estómago puede ser potente (por ejemplo, alrededor de 100 mmHg o 13.3 kPa) y el globo tendrá cierta resistencia al inflado). Cuando se integra un sistema automático de inflado y desinflado en la unidad de control, se recomienda incorporar un sistema de desinflado de seguridad/emergencia para cuando el globo esté colocado incorrectamente y el globo esté inflado mientras aún está en el esófago. Además, cuando finaliza el experimento, el globo debe desinflarse manualmente o el sistema debe desinflar el globo hasta que se elimine todo el aire. Es ventajoso saber cuánto aire se desinfla para que sea posible detectar una fuga o un desinflado incompleto del globo.

La unidad de control comprende opcionalmente al menos un conmutador o válvula, por ejemplo, una válvula de tres vías que permite que el catéter de globo se conecte al sensor de presión o a la bomba. En otras realizaciones, se omiten tales conmutadores o válvula, y se puede usar una conexión en T simple para interconectar tanto la bomba de aire como el sensor de presión al primer lumen del catéter de globo. Es una ventaja desconectar la bomba de aire del primer lumen para reducir la cantidad de volumen muerto (así aumentar la sensibilidad). Es una ventaja desconectar el sensor de presión de la bomba de aire para reducir el riesgo de dañar el sensor de presión. El entubado interno y las conexiones en la unidad de control preferiblemente no se deforman con el tiempo o con la temperatura. Preferiblemente, las presiones y los volúmenes no se ven influenciados en el tiempo por las propiedades cambiantes del entubado. El sistema de la presente invención puede funcionar sin bomba de alimentos. Los elementos de control para integrar el control de una bomba de alimentos son opcionales.

La entrada del sensor, el conmutador, la bomba de aire y la bomba de comida, así como la dirección del al menos un conmutador o válvula y las bombas pueden ser procesadas por un procesador que permite la comunicación con un ordenador o un visualizador simple. Cuando se conecta al ordenador, la información se puede procesar para que el ordenador pueda controlar la unidad de control, utilizando protocolos de comunicación dedicados con el ordenador.

Otro aspecto que no forma parte de la invención (como se describe en el esquema 20) se refiere a un método de diagnóstico no terapéutico para medir cambios de presión en el estómago, en donde dicho método comprende los pasos de

a) insertar un catéter de globo como se describió anteriormente con el globo en su estado desinflado en el estómago a través de la nariz de dicho sujeto; y

b) inflar dicho globo insertando un volumen predefinido de fluido a través del lumen 3 y

c) medir los cambios de presión dentro del globo usando un sensor de presión externo mientras se mantiene el volumen del globo en un valor constante.

Opcionalmente, se puede administrar líquido en el estómago a través de la abertura 8 en el catéter en cualquier momento después de que el aparato se haya insertado en el estómago del sujeto a través de la nariz.

La intolerancia alimentaria con alimentación enteral es un tema importante, especialmente en pacientes críticamente enfermos. Estos pacientes a menudo reciben alimentación por tubo nasogástrico para mantener su ingesta nutricional en períodos de enfermedad crítica. La motilidad y el vaciado gástrico a menudo se altera (50-80% de los pacientes de la unidad de cuidados intensivos (UCI)). Esto conduce a la estasis de la nutrición en el estómago e intolerancia a los alimentos, la falta de absorción de los nutrientes esenciales y el riesgo de otras complicaciones tal como neumonía por aspiración, regurgitación, emesis y vómitos. En la UCI, el vaciamiento gástrico retardado como consecuencia de la alteración de la motilidad se evalúa mediante la evaluación clínica del paciente (por ejemplo, paciente hinchado, regurgitación o diarrea) o mediante la aspiración de todo el volumen residual gástrico (GRV) (7). No existe consenso sobre los umbrales de GRV relevantes, ni para las guías sobre protocolos de nutrición enteral. El manejo temeroso de la alimentación por tubo nasogástrico, con base en evitar un GRV elevado, puede privar innecesariamente a los pacientes críticamente enfermos de su ingesta nutricional óptima.

La alteración de la motilidad del estómago y el vaciado del estómago son factores fisiopatológicos importantes en diferentes enfermedades y trastornos gastrointestinales y en la intolerancia alimentaria en general. En particular, el aparato de la presente invención es aplicable en el diagnóstico y seguimiento de las siguientes condiciones. Además, el aparato de la presente invención puede usarse para estimular la motilidad y el vaciado gástrico y, por lo tanto, proporcionar un beneficio terapéutico en estas afecciones.

La gastroparesia (parálisis parcial de los músculos del estómago) se define por un vaciamiento gástrico muy retrasado en ausencia de una obstrucción, lo que resulta en plenitud posprandial, saciedad precoz, náuseas y vómitos. Se estima que la gastroparesia afecta hasta al 2% de la población y representa un importante gasto sanitario. Un gran grupo de pacientes con gastroparesia es de hecho un subconjunto de pacientes con dispepsia funcional (FD) con síntomas más graves en los que se ha medido el vaciamiento gástrico, y los datos de U.S. Muestran un cambio con el tiempo para diagnosticar la gastroparesia a expensas de la FD (8).

La dispepsia funcional (FD) se caracteriza por síntomas como saciedad precoz, plenitud posprandial y dolor y ardor epigástrico. Debido a la alta prevalencia (5 a 45% de la población) y al carácter crónico de los síntomas, la FD constituye una importante carga (9) sanitario-económica. El diagnóstico de FD se basa en la presencia de síntomas epigástricos crónicos en ausencia de una causa orgánica o metabólica que pueda explicar estos síntomas, que en su mayoría se confirma mediante una endoscopia gastrointestinal superior negativa. Se sabe a partir de la investigación que el mecanismo fisiopatológico subyacente es multifactorial, que incluye alteración de la motilidad gástrica, retraso del vaciamiento gástrico, hipersensibilidad visceral, inflamación de la mucosa de bajo grado y mecanismos de retroalimentación duodenal alterados. Sin embargo, en la práctica clínica no se diagnostica la fisiopatología subyacente, ya que no existe una prueba o biomarcador concluyente que pueda discriminar entre estos trastornos.

En la literatura de patentes se describen varios globos que comprenden características que permitirían medir la presión en el estómago de un paciente (sistemas de medición de la presión). La presente invención se diferencia de los dispositivos conocidos, entre otras cosas, en lo siguiente:

WO2012006625: El globo de la presente invención es más grande en todas las dimensiones. De hecho, el globo descrito en WO2012006625 (con una longitud máxima de 8 cm y un diámetro de 3 cm) sería demasiado pequeño para medir con precisión los cambios de presión inducidos por la motilidad gástrica y es para la evaluación de la presión abdominal.

WO200866943: Aunque los globos se describen en WO200866943 ese rango con un diámetro inflado entre 2 y 5 cm y una longitud inflada de entre aproximadamente 10 y 30 cm, el diámetro desinflado del ensamblaje de catéter de globo descrito en WO2008066943 parece no permitir un pasaje cómodo a través de la nariz (<7.7 mm (23 French)). La combinación única de propiedades del globo descrito en la presente invención (baja presión (entre 0-1 psi), diámetro bastante grande y específico (entre 4 y 7 cm) y longitud (entre 7 y 18 cm) le confiere unas características únicas que permiten una medición precisa de la motilidad gástrica sin inducir síntomas epigástricos en contraposición al amplio rango de posibilidades de globo descritas en WO200866943 eso incluye globos que son demasiado pequeños para evaluar con precisión la motilidad o que son demasiado grandes para inducir síntomas epigástricos.

US200816707 divulga un catéter de alimentación enteral para suministrar nutrientes al estómago de un paciente, que puede avanzar con su punta distal hacia adelante a través de la nariz o la boca de un paciente hasta el esófago y el estómago del paciente. El catéter tiene varios lumen que también se pueden usar para inflar varios globos unidos al catéter. Los globos sirven para anclar el catéter globo y para determinar la presión abdominal. Los globos descritos en US2008167607 son más pequeños en comparación con el globo descrito en las reivindicaciones de la presente invención. De hecho, para medir la presión abdominal, los globos no pueden verse afectados por la motilidad gástrica y, por lo tanto, deben ser lo suficientemente pequeños.

Además, fuera de la literatura de patentes, se pueden encontrar varios ejemplos con características que podrían permitir la medición de la presión intragástrica. La presente invención se diferencia de la literatura conocida, entre otras cosas, como sigue:

Los denominados tubos de Blakemore/Sengstaken comprenden un primer globo para su aplicación en el esófago y un segundo globo para su aplicación en el estómago. La principal diferencia con el globo descrito en la patente actual es que la longitud del globo intragástrico es menor de 7 cm y el material del globo es de naturaleza elástica (por ejemplo, látex). Además, las presiones necesarias para inflar el globo son relativamente altas (> 1 psi).

El catéter con globo Goremedical Q50 Stent Graft se utiliza para la oclusión temporal de un vaso grande. La principal diferencia con el globo descrito en la patente actual es que la presión necesaria para inflar el globo Q50 a un diámetro de más de 4 cm está muy por encima de 1 psi.

Los catéteres de Foley (Rusch) se colocan a través de la uretra hasta la vejiga. También aquí la presión necesaria para inflar estos globos a un diámetro de más de 4 cm está por encima de 1 psi. Estos globos son esféricos y están hechos de material elástico o compatible, tal como látex o silicona.

El catéter con globo Mcompass se utiliza para mediciones de manometría anorrectal. Este catéter es demasiado corto para colocarlo a través de la nariz hasta el estómago. Para colocar un catéter con un globo de una longitud mínima de 7 cm en el extremo distal a través de la nariz con el globo hacia el estómago y el extremo proximal fuera de la nariz, se requiere una longitud mínima del catéter de 80 cm en adultos. Para inflar el globo Mcompass a más de 90 ml se necesita una presión por encima de 1 psi.

El catéter de taponamiento con globo de Bakri se usa para controlar y disminuir el sangrado del útero después del suministro. Los globos del taponamiento con globos Bakri están hechos de material elástico o compatible, tal como látex o silicona.

A diferencia de los catéteres en donde se realiza la detección óptica, los globos de la presente invención que se utilizan para medir la presión no tienen que ser translúcidos, transparentes u ópticamente claros (o contener tales porciones), aunque pueden.

A los efectos del dispositivo y sistema de la presente invención, el catéter solo requiere la colocación de un único globo en el estómago. No se requieren globos adicionales para colocar un globo en el esófago y pueden omitirse en el diseño de un catéter de globo.

Ninguno de los catéteres de globo descritos en la literatura está optimizado para la medición de cambios de presión inducidos por la motilidad gástrica o puede colocarse cómodamente a través de la nariz (diámetro máximo desinflado del catéter globo menos de 23 French). La presente invención permite medir la motilidad gástrica a través de un catéter de globo que se puede colocar a través de la nariz debido a una combinación única de propiedades:

- Longitud del globo inflado para permitir una medición precisa de los cambios de presión inducidos por la motilidad del estómago sin inducir síntomas epigástricos. (en lugar de especificar una longitud, también se puede especificar el volumen del globo).

- El diámetro del globo inflado es posible realizar una medición precisa inflada de los cambios de presión inducidos por la motilidad del estómago sin inducir síntomas epigástricos, pero cuando se desinfla (pero aún montado en el catéter) puede pasar a través de un orificio de 7.7 mm (23 French).

- La presión para inflar el globo a su "volumen objetivo" es relativamente baja, preferiblemente en el rango de aproximadamente 20 a 30 cm H2O, que es de aproximadamente 0.3 a 0.4 psi).

- El globo está hecho de un material relativamente duro (para permitir mediciones precisas), pero no demasiado duro (para un pasaje fácil a través de la nariz).

Ejemplos

Ejemplos 1

En el presente ejemplo, las dimensiones óptimas del globo (forma, tamaño y volumen) para la medición de la motilidad gástrica se determinaron midiendo la presión en un globo intragástrico lleno con un volumen predeterminado de aire. Por lo tanto, la lectura de la presión del globo se comparó con un método de referencia (manometría de alta resolución). Además, se investigó el potencial para estimular la motilidad gástrica, así como los síntomas provocados por la distensión del globo.

Se reclutaron ocho voluntarios sanos para este estudio. Después de un primer experimento exitoso, se pidió a los sujetos que regresaran varias veces con al menos una semana entre cada visita, hasta 10 visitas por sujeto. Se pidió a los sujetos que fueran a la clínica después de al menos 6 horas de ayuno, ninguno de los sujetos estaba tomando ningún medicamento aparte de las píldoras anticonceptivas. Se pidió a los sujetos que se abstuvieran de consumir alcohol, té y café al menos 12 horas antes de la participación, además se les pidió que se abstuvieran de fumar cigarrillos al menos 1 hora antes del inicio del experimento.

Se reclutaron voluntarios sanos de una lista de correo existente con sujetos que ya habían participado en estudios clínicos. Todos los sujetos firmaron el formulario de consentimiento informado.

Los criterios de inclusión fueron:

Entre 18 y 60 años (adultos).

Debe proporcionar un consentimiento informado por escrito y presenciado antes de realizar cualquier procedimiento del estudio.

Los criterios de exclusión fueron:

Tomando medicamentos o drogas

Función renal y/o hepática severamente disminuida.

Enfermedad cardíaca grave, por ejemplo, antecedentes de latidos cardíacos irregulares, angina o ataque cardíaco. Enfermedad pulmonar severa.

Enfermedad psiquiátrica grave o enfermedad neurológica.

Enfermedad gastrointestinal.

Síntomas dispépticos.

Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

En cada experimento, la motilidad gástrica se evaluó con 2 técnicas: una técnica de manometría de alta resolución bien validada y una bolsa flácida conectada a un tubo de un solo lumen conectado a un transductor de presión externo. Ambos catéteres se colocaron en el estómago como se muestra en el esquema 2.

Un manómetro de alta resolución [HRM; 36 canales de presión; Sandhill (Milwaukee, USA), UNI-ESO-ZK40A, Unisensor, Attikon, CH] se colocó a través de la nariz en el estómago de modo que los canales de presión se extendieran por todo el estómago desde el esfínter esofágico inferior hasta el esfínter duodenal. El catéter de globo se colocó a través de la boca en el estómago usando un gel lubricante a base de agua para facilitar la intubación. Dependiendo de las preferencias del sujeto, se utilizó anestesia local (atomizador de xilocaína). Después de colocar los catéteres, se pidió a los sujetos que se colocaran en una cama en una posición cómoda para sentarse con el tronco en posición vertical.

Después de colocar el catéter con globo, el globo se llenó inicialmente con un pequeño volumen de aire: 10 ml (para un globo de 25 ml), 20 ml (para un globo de 50 ml) o 50 ml (para globos de 90-350 ml) durante 10 minutos. A continuación, se retrajo el catéter para asegurar que el globo se colocara con su parte proximal cerca del esfínter esofágico inferior. A continuación, se infló el globo en su volumen de prueba (90% del volumen máximo del globo). No se realizaron intervenciones hasta que se presenciaron al menos 1 fase I y III (mediante inspección visual) o durante 2 horas como máximo. En adelante 200 ml de bebida nutritiva [Fortimel Nutridrink; Nutricia (Países Bajos)] o se infundió agua directamente en el estómago a través del catéter a una velocidad constante de 30 ml/min. 30 minutos después del inicio de la infusión de bebida nutritiva, el globo se desinfló a su volumen inicial (10-50 ml) durante 10 minutos. A partir de entonces se desconectaron y eliminaron los catéteres y los voluntarios pudieron salir del hospital. A lo largo del experimento, se puntuaron las molestias, náuseas, dolor, hinchazón y hambre en una escala analógica visual de 100 mm.

Se utilizaron catéteres de globo hechos a medida para comparar diferentes tamaños de globo. Los globos se hicieron por separado y se pegaron en un catéter usando pegamento (cianoacrilato). Se utilizaron diferentes ensamblajes de catéteres con características similares. Los sujetos del estudio nunca mencionaron ninguna diferencia cuando se usaron diferentes catéteres. En todas las construcciones, la longitud del catéter era de más de 100 cm de modo que la punta distal del catéter se puede colocar en el estómago mientras el catéter pasa por el esófago, la cavidad oral y se puede conectar cómodamente fuera del cuerpo. Las terminaciones proximales se modificaron para permitir una conexión hermética a una llave de paso luer de 3 vías. Se utilizaron 2 tipos de catéteres: catéteres de sumidero y de Levine:

Ensamblaje del catéter de sumidero: por ejemplo, catéteres CH8-10 de doble flujo (sumidero) de cloruro de polivinilo (PVC) o poliuretano (PU) (Vygon; Ecouen (Francia)). Los catéteres se modificaron manualmente para bloquear la abertura del extremo distal del lumen de diámetro pequeño y para agregar una abertura del lumen de diámetro pequeño en la ubicación del globo (véase el esquema 3). El catéter sumidero modificado tiene 2 lumina:

1) Lumen pequeño que se utilizó para el inflado y desinflado del globo y la medición de la presión. 2) Lumen de gran diámetro que se utilizó para la infusión de nutrientes líquidos, farmacos u otras sustancias. Este lumen también se utilizó para el alambre guía.

Ensamblaje del catéter levin: Se utilizó un tubo de alimentación nasogástrico de poliuretano de un solo lumen de 8-10 Fr (Entral RT8/80; catéteres Maxter (Reino Unido) o Nutricia Flocare; Nutricia Advanced Medical Solutions). Se utilizó un segundo tubo delgado de polietileno rígido (PE) de lumen único (diámetro interior 0.86 mm; Intramedic; Becton Dickinson) para inflar o desinflar el globo y medir la presión intraglobo. El tubo de PE delgado se insertó en el extremo proximal del globo mientras se unía el globo en el catéter (esquema 4).

Características del globo

Tamaño del globo inflado: véase el esquema 5. Se probaron globos con diferentes radios (2, 2.5, 3, 3.5, 4 y 4.5 cm) y diferentes longitudes (esfera, 11 y 18 cm). Los volúmenes del globo variaban desde 25 ml (forma de esfera de 2 cm de radio) hasta 350 ml (radio de 2.5 cm alargado a 18 cm).

En este conjunto de experimentos, se probaron 10 globos diferentes:

1) Circunferencia de 13 cm, forma de esfera (diámetro de 4 cm); volumen aproximado 25 ml.

2) Circunferencia de 13 cm, forma de cilindro, longitud del cilindro: 11 cm; volumen aproximado 135 ml

3) Circunferencia de 16 cm, forma de esfera (diámetro de 5 cm); volumen aproximado 55 ml

4) Circunferencia de 16 cm, forma de cilindro, longitud del cilindro: 11 cm; volumen aproximado 210 ml

5) Circunferencia de 16 cm, forma de cilindro, longitud del cilindro: 18 cm; volumen aproximado 350 ml

6) Circunferencia de 19 cm, forma de esfera (diámetro de 6 cm); volumen aproximado 90 ml

7) Circunferencia de 19 cm, forma de cilindro, longitud del cilindro: 11 cm; volumen aproximado 240 ml

8) Circunferencia de 22 cm, forma de esfera (diámetro de 7 cm); volumen aproximado 170 ml

9) Circunferencia de 25 cm, forma de esfera (diámetro de 8 cm); volumen aproximado 215 m

10) Circunferencia de 28 cm, forma de esfera (diámetro de 9 cm); volumen aproximado 330 ml

Material y construcción: los globos se fabricaron a medida con lámina de polietileno (PE; no elástico). Los globos de PE se ensamblaron a partir de 4 piezas separadas (véase el esquema 6) utilizando un sellador de bolsas al vacío (Vacupack Plus F380; Krups, Solingen, Alemania). Una vez sellado, en ambos lados laterales del globo se perforó un orificio para que el catéter pudiera deslizarse a través del globo. Una vez que el catéter se deslizó a través del globo, el globo se pegó al catéter usando pegamento de cianoacrilato, además se unió un hilo de seda alrededor de los extremos del globo alrededor del catéter para asegurar el sellado hermético. Siempre se comprobó que el catéter con globo estuviera hermético inflando el globo a su volumen máximo mientras se medía la presión (la presión debe ser estable durante más de 1 hora).

El pequeño lumen del catéter se conectó a una llave de paso Luer de 3 vías que se conectó a través de un entubado hermético hecho a medida a un sensor de presión diferencial [MPX2010DP Freescale Semiconductor, NXP (Eindhoven, Países Bajos)] para registrar la presión del globo a través de un sistema de adquisición de datos y sistema de registro hechos a medida [PharmLab 5.0, AstraZeneca (R&D Molndal, Suecia)]. La llave de paso de 3 vías también permitió inflar y desinflar manualmente el globo con aire usando una jeringa.

Datos de presión del globo. Se utilizó un programa informático personalizado [Pharmlab 5.0, AstraZeneca R&D (Molndal, Suecia)] para registrar la presión en mmHg a 1 Hz. Los datos se importaron a 1 Hz para su análisis en Microsoft Excel 2013 [Microsoft (Redmont, USA)]. Se calculó una mediana móvil de más de 30 segundos a partir de los datos originales (para descartar valores atípicos extremos a corto plazo, tal como la respiración profunda y los artefactos de movimiento). A partir de esta mediana móvil, se calculó un mínimo móvil durante 5 minutos, que se promedió durante 5 minutos (=línea de base). Se calculó una media móvil de más de 30 segundos a partir de los datos originales. Se calculó un valor delta como la diferencia entre la media móvil (30 segundos) y la línea de base mínima móvil. Se calculó el valor delta máximo. Por segundo, un valor delta excedía el 30% del valor delta máximo que se marcó como contracción (véase el esquema 7).

Datos de presión de HRM. Se utilizó el software personalizado Sandhill Analysis Recording [Sandhill Scientific (Denver, USA)]. Para registrar la presión en mmHg. Los datos se importaron a Microsoft Excel (Redmont, USA). A 1 Hz y se dividieron en 3 conjuntos de datos:

1) Presión media en el estómago proximal: presión media de los canales de presión situados en la mitad proximal del estómago, desde el esfínter esofágico inferior hacia abajo (no se incluyen los canales del esfínter).

2) Presión media en el estómago distal: presión media de los canales de presión situados en la mitad distal del estómago, hasta el esfínter pilórico (no se incluyen los canales del esfínter).

3) Presión estomacal general: promedio de los canales de presión proximal y distal. De manera similar a la presión del globo, se calculó un mínimo móvil durante 5 minutos a partir de una mediana móvil durante 30 segundos. Una media móvil (más de 5 minutos) de este mínimo móvil se definió como la línea de base. Se calculó una media móvil de más de 60 segundos a partir de los 3 conjuntos de datos (estómago proximal, estómago distal y presión total del estómago). Por segundo, el valor delta excedió el 30% del valor delta máximo que se marcó como contracción (véase el esquema 7).

Para investigar qué tan bien el globo podía detectar contracciones en el estómago distal, se observó el tiempo durante el cual se observó una contracción en la mitad distal de los canales de presión de HRM ubicados en el estómago mientras que, al mismo tiempo, no se detectó ninguna contracción correspondiente a partir de los datos de presión del globo, se sumaron y dividieron por el tiempo total durante el cual se detectó una contracción en los canales distales del HRM. Este porcentaje es una indicación de las contracciones medidas por e1HRM en el estómago distal que no fueron recogidas por el globo. Este análisis se realizó en el período de tiempo durante el cual el globo estaba completamente inflado y antes del inicio de la infusión de bebida nutritiva.

En la medición de 2 horas después del inflado del globo y antes de la infusión de bebida nutritiva, la aparición de un patrón de contracción de fase III seguido de una fase I se detectó manual y visualmente (puntuación 0 = no se produjo la fase III, puntuación 1 = se produjo la fase III seguida de una fase I).

En varios puntos de tiempo, las sensaciones epigástricas (hinchazón, dolor, malestar, náuseas y hambre) se puntuaron utilizando una puntuación visual analógica de 100 mm. Las puntuaciones se recolectaron antes del inflado del globo, directamente después del inflado, antes de la infusión de la bebida nutritiva, directamente después de la infusión de la bebida nutritiva y antes del desinflado del globo.

La saciedad se puntuó en una escala graduada de 0 a 5, en la que 0 representa "sin sensación de saciedad" y 5 representa "lo más saciado que me he sentido". La saciedad se puntuó cada minuto desde el inicio de la infusión de la bebida nutritiva hasta que se eliminó el globo (40 minutos después del inicio de la infusión de la bebida nutritiva).

Los resultados se representan como media ± STDEV. Las comparaciones se realizaron por pares utilizando una prueba t de Student (2 comparaciones) o ANOVA (comparaciones múltiples). P <0.05 se consideró significativo.

El catéter de presión HRM se considera el estándar de oro para evaluar las contracciones en el estómago distal y se utilizó para evaluar hasta qué punto los globos pueden detectar todas las contracciones en el estómago distal. El tiempo durante el cual las contracciones son detectadas por el HRM en el estómago distal y el globo no pudo detectar ninguna contracción correspondiente se sumó y dividió por el tiempo total de contracción de1HRM y se representó como % en el esquema 8. En general, el globo podría detectar más contracciones en el estómago distal cuanto más grande era el globo (más ancho y más largo).

Las contracciones de la fase III se definieron como se describe en (10), se podían observar fácilmente a partir del trazado de HRM y se utilizaron para determinar hasta qué punto los globos podían estimular las contracciones de la fase III. Se comparó la ocurrencia de una fase III seguida de una fase I entre los diferentes globos utilizados (véase el esquema 9). La fase III y I siempre ocurrieron cuando se usaron globos con un radio de 2.5 cm y una longitud de 11 o 18 cm, cuando se usaron globos con un radio de 3 cm y una longitud de 11 cm y cuando se usaron globos con un radio de 4 cm.

En general, cuanto más volumen tenía el globo, más contracciones de fase III ocurrían (figura esquemática 9 de abajo).

La sensibilidad tras el inflado del globo se comparó comparando las diferentes puntuaciones de sensación epigástrica directamente después del inflado del globo. Véase el esquema 10. Los síntomas tales como hinchazón, malestar, náuseas y dolor se puntuaron con globos de gran volumen: radio de 2.5 cm con una longitud de 18 cm de longitud y los globos de radio de 4.5 cm.

Véase el esquema 11: La puntuación de saciedad están representados para los diferentes globos probados en 3 puntos de tiempo: directamente después de la infusión de la bebida nutritiva, 30 minutos después del inicio de la infusión de la bebida nutritiva (directamente antes de desinflar el globo) y 40 minutos después del inicio de la infusión de bebida nutritiva (globo desinflado). Parece que los globos más largos indujeron la saciedad más duradera.

Las siguientes tendencias surgieron de estos experimentos:

- Al aumentar el volumen del globo, se detectan mejor las contracciones.

- Al aumentar el volumen del globo, las contracciones de la fase III se estimulan mejor

- Las sensaciones epigástricas se inducen constantemente con globos de gran volumen (> 300 ml) y globos con un diámetro de 6 cm o más

- La saciedad después de la infusión de bebidas nutritivas sigue siendo máxima con el globo más largo (18 cm de largo)

En este estudio, el globo se colocó con su extremo proximal cerca del esfínter esofágico inferior. A partir de este estudio, se puede concluir que el mejor globo para medir con precisión la motilidad gástrica es el globo con un diámetro de aproximadamente 4.5 a 5.5 cm de diámetro y una longitud de aproximadamente 11 cm. Con un globo de este tipo, también se estimula constantemente la motilidad, mientras que este globo no provoca síntomas epigástricos.

Ejemplos 2

El ejemplo investiga las propiedades del material del globo para obtener una sensibilidad óptima a la presión externa.

Para comprender las propiedades óptimas del material del globo necesarias para obtener una sensibilidad óptima a la presión externa, se compararon 3 globos con dimensiones infladas similares pero propiedades elásticas diferentes. Se probaron los siguientes globos:

- Globo de polietileno (PE) no compatible (también utilizado en los ejemplos 1)

- Globo de látex compatible que genera bajas presiones al inflar [Condón invisible Durex (Reckitt Benckiser, Bruselas, Bélgica)]

- Globo de látex compatible que genera altas presiones al inflar [Globo de modelado Sempertex 260 (Sempertex Europa, Genk, Bélgica)]

Todos los globos se hicieron de modo que cuando se unan al catéter como en el esquema 3 e inflados a 200 ml, los globos tenían una forma cilíndrica con una longitud de 11 cm y un diámetro de 5 cm.

Los globos se inflaron paso a paso 'en el banco' con pasos de 50 ml a 250 ml mientras se medía la presión intraglobo (véase el esquema 12a ). Durante el inflado escalonado, la presión en el globo de PE no compatible aumentó exponencialmente: la presión fue muy baja hasta aproximadamente 200 ml, después de lo cual la presión aumentó rápidamente. Durante la infusión escalonada de los globos de látex compatibles, la presión aumentó rápidamente al principio, mientras que el aumento de presión fue menos pronunciado después del inflado inicial. En el globo compatible con Durex, el aumento de presión se estabilizó después de inflar 150 ml.

Se utilizó una configuración personalizada para medir la sensibilidad del globo a la presión aplicada externamente (véase el esquema 13). Una vez inflado a 200 ml, el globo se conectó a un sensor de presión y se colocó en la configuración. La configuración se construyó de modo que el globo quedara ligeramente constreñido para el movimiento. En un extremo del globo, una construcción permitía aplicar presión externa sobre el globo (carga de agua ajustable). El otro extremo del globo quedó intacto. El esquema 12B muestra el efecto de incrementar la carga de agua en pasos de 10 ml hasta un total de 50 ml. Posteriormente, la carga se incrementó con pasos de 50 ml hasta un total de 400 ml. Con el aumento de la presión externa, la presión en el globo de PE no compatible aumentó linealmente (líneas negras y símbolos rellenos). Por otro lado, el aumento de presión en los globos de látex compatibles fue mucho menos pronunciado y tuvo una relación no lineal.

De este conjunto de experimentos se concluyó que la presión externa aplicada en un área limitada de un globo inflado no siempre aumenta la presión intraglobo de la misma manera. La presión externa aplicada en un área limitada de un globo compatible desplaza el volumen en ese globo en lugar de aumentar la presión intraglobo. Por lo tanto, un globo sensible es preferentemente no compatible o semi-compatible, ya que la presión externa aplicada sobre un globo no compatible dará como resultado un aumento de presión en lugar de un desplazamiento de volumen.

Por otro lado, la presión intraglobo en sí misma también puede desempeñar un papel: el globo de látex compatible con una alta presión intraglobo cuando se infla a 200 ml era menos sensible a la presión externa de bajo peso: la presión intraglobo solo aumentaba con una carga de 100 ml o más a pesar de que este globo era menos compatible en comparación con el globo durex.

En resumen, un globo que es sensible a la presión externa es típicamente un globo no compatible o semi-compatible que, cuando se infla a su volumen completo, tiene una presión baja para inflarse al volumen objetivo, pero la presión intraglobo aumenta (rápidamente) cuando está más inflado.

Ejemplo 3

El ejemplo exploró el potencial de un globo con el tamaño de globo óptimo como se determina en el ejemplo 1 y las características óptimas del material del globo como se determina en el ejemplo 2. Más específicamente, el objetivo era triple:

- Para investigar si el catéter con globo nasogástrico se puede utilizar para detectar la motilidad gástrica disminuida (inducida por codeína).

- Para investigar la correlación entre la motilidad gástrica y los cambios en el vaciado gástrico después del tratamiento con codeína.

- Para investigar si la presencia de un globo intragástrico inflado influye en la motilidad y el vaciado gástrico.

Se reclutaron 6 sujetos sanos para este estudio. Después de un primer experimento exitoso, se pidió a los sujetos que regresaran 3 veces (por lo tanto, 4 experimentos en total). Se pidió a los sujetos que acudieran a la clínica después de al menos 6 horas de ayuno, ninguno de los sujetos estaba tomando ningún medicamento aparte de las píldoras anticonceptivas. Se pidió a los sujetos que se abstuvieran de consumir alcohol, té y café al menos 12 horas antes de la participación, además se les pidió que se abstuvieran de fumar cigarrillos al menos 1 hora antes del inicio del experimento.

Se reclutó a sujetos sanos de una lista de correo existente con sujetos que ya han participado en estudios clínicos. Todos los sujetos firmaron el formulario de consentimiento informado.

Los criterios de inclusión fueron:

- Entre 18 y 60 años.

- Pueden irse a casa sin conducir un vehículo.

- No operarán máquinas el mismo día del tratamiento. Los criterios de exclusión fueron:

- Tomando medicación.

- Tiene una función renal gravemente disminuida.

Tiene la función hepática gravemente disminuida.

- Tiene una enfermedad cardíaca grave, por ejemplo, antecedentes de latidos cardíacos irregulares, angina o ataque cardíaco.

- Tiene enfermedad pulmonar grave, asma, bronquiosis crónica (bronquiectasia, fibrosis quística).

- Tiene una enfermedad psiquiátrica o neurológica grave.

- Tiene alguna enfermedad gastrointestinal.

- Tiene algún síntoma dispéptico.

- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

- Tomando drogas

- Tener efectos secundarios/reacciones alérgicas conocidos al tomar codeína/morfina

El estudio fue diseñado como un estudio cruzado aleatorio con 4 grupos (véase el esquema 14):

Globo de 20 ml - placebo

Globo de 20 ml - codeína

Globo de 200 ml - placebo

Globo de 200 ml - codeína

Los experimentos con globo de 20 ml sirvieron como control para los experimentos con globo de 200 ml ya que se desconoce el efecto de un globo de 200 ml sobre la motilidad y el vaciado gástrico.

La motilidad gástrica se evaluó con un catéter de globo de doble lumen como se describe a continuación midiendo la presión en el globo con un sensor de presión externo. Se utilizó una gelatina lubricante a base de agua para facilitar la intubación. Dependiendo de las preferencias del sujeto, se utilizó un anestésico local (atomizador de xilocaína). El catéter no estaba fijado al mentón del sujeto. Se pidió a los voluntarios que se sentaran en una cama en una posición cómoda para sentarse con el tronco en posición vertical.

Los voluntarios recibieron placebo o codeína en forma de jarabe. Después de colocar el catéter de globo, el globo se llenó con 50 ml durante 10 minutos, luego el globo se infló a 200 ml de desinflado a 20 ml dependiendo del brazo de tratamiento. Después de esto y en total 20 minutos después de la ingestión del jarabe, se infundieron directamente en el estómago 150 ml de una bebida nutritiva (Nutridrink, Nutricia (NL)) a una velocidad constante de 75 ml/hora. Posteriormente se detuvo la infusión, pero la medición continuó durante aproximadamente 4 horas hasta que el experimento duró aproximadamente 6 horas. A partir de entonces se desconectaron y eliminaron los catéteres y los voluntarios pudieron salir del hospital.

La tasa de vaciado gástrico se midió utilizando la prueba (11) de aliento con ácido 13C-octanoico. Se disolvió ácido octanoico marcado con 13C en la bebida nutritiva (0.5 mg/ml). El vaciado del estómago se evaluó mediante el análisis de la exhalación. 13CO2, después de la oxidación del ácido octanoico en el hígado. La prueba de aliento se utiliza de forma rutinaria en la clínica diaria para evaluar el vaciamiento gástrico sin carga para los sujetos o pacientes (12) sanos. Dado que la infusión de nutrientes se llevó a cabo durante 2 horas, la dosis total de ácido 13C-octanoico fue de 75 mg.

Se recolectaron muestras de aliento dos veces antes del inicio de la infusión y cada 15 minutos hasta 320 minutos después del inicio de la infusión. Se recolectó una escala visual analógica (VAS) que calificaba la saciedad, el hambre, el malestar, las náuseas y el dolor simultáneamente con la toma de muestras del aliento.

En este estudio, se estudió el efecto de la codeína frente al placebo. En vista de las dosis y los efectos de la codeína descritos en la literatura (13-16) se eligió una dosis única de 60 mg por voluntario para disminuir la motilidad gastrointestinal. En vista del perfil farmacocinético encontrado en la literatura, se espera el efecto de la codeína inmediatamente después de la administración (13-16).

En la literatura consultada no se hizo referencia a efectos secundarios aparte de los relacionados con el aparato digestivo (tal como náuseas). La codeína se administró en forma de jarabe: BRONCHODINE® 9.8 mg de codeína/5 ml de jarabe [Laboratoria Sterop NV, Bruselas (BE)]. La dosis normal para reducir la tos es de 15 a 30 mg 3 veces al día. Se administró como placebo el mismo volumen (30 ml) de un jarabe homeopático para la misma indicación [Drosetux (Boiron, Evere, Bélgica)].

El ensamblaje de catéter de globo se realizó como se explica en el ejemplo 1 esquema 3 y 4.

Las características del globo fueron las siguientes: el globo inflado tenía forma de cilindro con un diámetro de 5 cm (circunferencia de 16 cm) y una longitud de 11 cm; volumen aproximado 210 ml. Los globos se fabricaron a medida con una lámina de polietileno (PE; no elástica). Las bolsas de PE se ensamblaron a partir de 4 piezas separadas utilizando un sellador de bolsas al vacío (Vacupack Plus F380; Krups, Solingen, Alemania). Una vez sellado, en ambos lados laterales del globo se perforó un orificio para que el catéter pudiera deslizarse a través del globo. Una vez que el catéter se deslizó a través del globo, el globo se pegó al catéter y se verificó que fuera hermético.

El pequeño lumen del catéter con globo se conectó a una llave de paso Luer de 3 vías que se conectó mediante un entubado hermético hecho a medida a un sensor de presión diferencial [MPX2010DP (Freescale Semiconductor -NXP; Eindhoven, Países Bajos)] para registrar la presión del globo a través de un sistema de adquisición de datos y un sistema de registro hechos a medida (PharmLab 5.0, AstraZeneca R&D, Suecia). La llave de paso de 3 vías también permitió inflar y desinflar manualmente el globo con aire usando una jeringa.

Se midieron los siguientes datos:

1) Motilidad gástrica (datos de presión del globo).

Se utilizó un software de ordenador personalizado (Pharmlab 5.0; AstraZeneca R&D, Molndal, Suecia) para registrar la presión como mmHg a 1 Hz. Los datos se importaron a 1 Hz para su análisis en Microsoft Excel 2013 (Microsoft, Redmont, USA). La línea de base se calculó de la siguiente manera:

A) A partir de los datos originales, se calculó una mediana móvil de más de 30 segundos (para descartar valores atípicos extremos a corto plazo, tales como la respiración profunda y los artefactos de movimiento).

B) A partir de esta mediana móvil (A) se calculó un mínimo móvil durante 10 minutos.

C) La línea de base se calculó como la media móvil del mínimo móvil (B).

Para cuantificar la motilidad gástrica se calculó una media móvil de 30 segundos (para nivelar la respiración). La motilidad gástrica se cuantificó como la diferencia entre esta media móvil y la línea de base (= valor delta; véase el esquema 15). Dado que los datos se registraron a 1 Hz, hay un valor delta para cada segundo. La motilidad gástrica se cuantificó para diferentes regiones:

MI35: suma de valores delta en el intervalo de tiempo de 10 a 60 minutos dividido por 3000

MI90: suma de valores delta en el intervalo de tiempo de 60-120 minutos dividido por 3600

MI150: suma de valores delta en el intervalo de tiempo de 120-180 minutos dividido por 3600

MI210: suma de valores delta en el intervalo de tiempo de 180-240 minutos dividido por 3600

MI270: suma de valores delta en el intervalo de tiempo de 240 a 300 minutos dividido por 3600

2) Vaciado gástrico (prueba de aliento). La relación de 13CO2 a 12CO2 (masa molar 45 y 44 gr/mol) en las muestras de aliento recolectadas se midió mediante espectrometría de masas de relación de isótopos (IRMS; ABCA, Sercon, Crewe, Reino Unido). Como se describió antes (12) una tasa de recuperación de 13C por hora (% de dosis por hora) se calculó por muestra teniendo en cuenta que la dosis total se administró 13C durante 2 horas. La tasa de recuperación por hora se representó en el tiempo dando como resultado una curva en forma de campana sesgada: véase el esquema 16a círculos negros rellenos. Para estimar el tiempo de medio vaciado se realizó una curva de tasa de recuperación acumulada (véase el esquema 16b). Para estimar el tiempo medio de vaciado gástrico se debe ajustar la tasa de recuperación acumulada (ya que los datos experimentales no alcanzan el valor máximo). En la mayoría de los experimentos, el ajuste de los valores acumulativos a una curva produjo un valor máximo incierto y, por lo tanto, un tiempo medio de vaciado gástrico incierto (GET^).

Se asumió que la tasa de recuperación siguió una caída exponencial una vez que se alcanzó la tasa máxima de recuperación. Por lo tanto, las tasas de recuperación medidas desde el punto donde la tasa de recuperación solo disminuyó se ajustaron a una curva de disminución exponencial:

Y = (YO - Meseta)*exp(-K*X)+ Meseta (véase la línea negra en el esquema 16a)

Con los parámetros estimados de este ajuste se simularon tasas de recuperación desde el último punto medido, cada 15 minutos a t=480 minutos (símbolos vacíos).

A partir de los datos de la tasa de recuperación acumulada (incluidos los datos simulados) se ajustó una curva hiperbólica de acuerdo con la siguiente ecuación:

Y=Abajo (X A pend¡ente)*(Arriba-Abajo)/(XApend¡ente GET 1/2Apendiente) (línea negra en el

esquema 16b)

G ET^ fue el resultado de este último ajuste.

Los resultados se representaron como media ± STDEV. Las comparaciones se realizaron por pares utilizando una prueba t de Student (2 comparaciones) o ANOVA (comparaciones múltiples) utilizando Prism 7 para Windows (software Graphpad; La Jolla, USA). P <0.05 se consideró significativo.

Los índices de motilidad de la presión del globo (MI) se calcularon para diferentes intervalos de tiempo de acuerdo con el análisis de datos descrito anteriormente. Los datos se representaron agrupados por condición (inflado frente a desinflado y placebo frente a codeína) en el esquema 17. Se realizaron las siguientes comparaciones de grupos (sin corrección para comparaciones múltiples)

- Placebo frente a codeína dentro del grupo inflado (globos de 200 ml): efecto de tratamiento significativo (P <0.01) y un efecto de tiempo significativo (P <0.001).

- Placebo frente a codeína dentro del grupo desinflado (globos de 20 ml): ningún efecto del tratamiento y un efecto de tiempo significativo (P <0.001)

- Inflado frente a desinflado dentro del grupo de placebo: efecto significativo de la condición (P <0.05) y un efecto significativo del tiempo (P <0.001).

- Inflado frente a desinflado dentro del grupo de codeína: ningún efecto significativo de la condición o el tiempo.

Por condición, se calculó un tiempo medio de vaciado gástrico (GET^) y se representó en esquema 18. Se realizaron las siguientes comparaciones de grupos (sin corrección para comparaciones múltiples)

- Placebo frente a codeína dentro del grupo inflado: efecto del tratamiento significativo (P <0.05).

- Placebo frente a codeína dentro del grupo desinflado: sin tratamiento significativo.

- Inflado frente a desinflado dentro del grupo de placebo: efecto de condición significativo (P <0.01).

- Inflado frente a desinflado dentro del grupo de codeína: sin efecto de condición significativo.

Dentro de la condición de inflado (200 ml), el % de disminución de MI (placebo frente a codeína) se correlacionó frente al % de aumento de GET1 (placebo frente a codeína; véase el esquema 19). En todos los sujetos, la codeína disminuyó el MI y aumentó la GET1. Sin embargo, no se pudo encontrar una correlación significativa entre los dos (r de Pearson).

Con el globo inflado a 200 ml de codeína se redujo significativamente la motilidad gástrica y se retrasó el vaciamiento gástrico, lo que indica que es posible detectar una disminución de la motilidad con un globo de 200 ml. No se pudo detectar ningún efecto de la codeína sobre la motilidad con el globo inflado a solo 20 ml. Como se mencionó anteriormente, el globo puede ser demasiado pequeño para medir la motilidad, por lo que no se pueden hacer comparaciones válidas para la motilidad con los globos desinflados (20 ml).

El inflado del globo aceleró el vaciado gástrico en la condición de placebo. La codeína retrasó el vaciado gástrico cuando el globo se infló a 200 ml. No se pudo observar ningún efecto de la codeína sobre el vaciado gástrico cuando se desinfla el globo.

La figura 21 es una representación esquemática de varias escalas de dureza de materiales relevantes para la presente invención. Tales escalas son conocidas per se en la técnica y se proporcionan en este documento solo como una referencia fácil para el lector. Se observa que se pueden encontrar ligeras variaciones de estas escalas en la literatura, pero el punto principal de mostrarlas aquí es que las escalas se superponen. Actualmente, las realizaciones más preferidas son aquellas con base en poliuretanos que tienen un durómetro de 70 a 100 shore A, como se indica mediante el rectángulo de puntos.

La figura 22 y la figura 23 mostrar imágenes de un catéter 100 de globo de acuerdo con alguna realización de la presente invención. El catéter de globo mostrado tiene un primer lumen en conexión fluida con una cavidad dentro del globo para inflar y desinflar selectivamente el globo, y tiene un segundo lumen para abastecer una sustancia al estómago o para recolectar una sustancia del estómago.

En la figura 22 el globo 1 se desinfla y se aplana. Para poder insertarlo a través de la nariz, el globo se puede presionar manualmente hacia adentro hacia el catéter.

En la figura 23 el globo se infla a un diámetro externo de aproximadamente 4.5 cm.

En una variante del catéter de globo (no mostrado), el catéter de globo comprende además un tercer lumen, de manera que el segundo canal puede usarse solo para abastecer sustancia, y el tercer canal puede usarse solo para recolectar sustancia.

La figura 24 y la figura 25 son una vista ampliada de un globo similar a los mostrados en la figura 22 y la figura 23, que tiene un volumen objetivo de aproximadamente 200 ml, y está hecho de un poliuretano disponible comercialmente de la compañía Lubrizol, bajo el nombre Pellethane®2363-90AE, que tiene un durómetro de 90 shore A.

Como puede apreciarse en la figura 24, incluso un material con una dureza relativamente alta puede aplanarse y doblarse hasta un diámetro muy pequeño.

La figura 25 muestra el globo de la figura 24 después de haber sido inflado a su volumen objetivo y tener una forma suave. La superficie está tensada pero no estirada o solo ligeramente.

La figura 26 muestra un perfil de volumen frente a presión para un globo de ejemplo hecho de poliuretano con un durómetro de 90 shore A.

El globo es inflado y desinflado 'en el banco', fuera del estómago. Por tanto, no se ejerce contrapresión sobre la superficie del globo durante esta prueba. El exterior del globo es aire a temperatura ambiente (aproximadamente 20°C) y presión atmosférica (aproximadamente 1013 mbaro 101300 Pa).

Si el globo se infla con una presión de 0.20 psi (1.379 kPa), por ejemplo, 'en el banco', en un ambiente a 20°C y 1013 mbar, sin contrapresión ejercida sobre la superficie del globo, el volumen es de aproximadamente 150 ml. Este valor se considera el volumen objetivo de este globo en particular.

Como puede apreciarse en la figura 26, el volumen del globo aumenta de manera bastante lineal con la presión aplicada, sin embargo, esta no es la presión que se mide durante el uso normal.

La figura 27 muestra el efecto de la presión mecánica aplicada externamente sobre la presión del fluido dentro del globo que tiene la característica de la figura 26, nuevamente medido 'en el banco'. Esta curva es representativa de lo que sucederá cuando el globo se inserte en el estómago de una persona a través de la nariz y se infle hasta su "volumen objetivo", en este caso 150 ml, y cuando el estómago y/u otros órganos ejerzan un presión en la pared del globo. Se puede entender que, cuando los órganos presionan contra la superficie exterior del globo, la presión del fluido dentro del globo aumentará, esta presión del fluido se medirá mediante un dispositivo sensor de presión.

La función de transferencia muestra una sensibilidad y linealidad sorprendentemente altas, lo que permite realizar mediciones de gran precisión.

Se cree firmemente que este comportamiento no se obtiene con los globos existentes, que tienen una o más de las siguientes características: sobredimensionados, o fabricados con un material demasiado blando (por ejemplo, menos de 70 shore A) o que no tiene las dimensiones adecuadas (volumen, diámetro, longitud), sino que desplaza el volumen en lugar de comprimirse, o es necesario inflarlo con una presión mayor antes de alcanzar el mismo volumen objetivo. Es la combinación de características lo que proporciona los efectos ventajosos de los catéteres de globo de acuerdo con la presente invención. Además, al elegir un poliuretano que tenga un durómetro en el rango de 70 a 100 shore A, el catéter de globo es mucho más adecuado para insertarse a través de la nariz.

Como puede apreciarse a partir de la descripción anterior, se requirieron varios conocimientos para superar varios requisitos en conflicto. El resultado final es un catéter de globo que tiene un combinación única y no trivial de características, dando como resultado un globo que tiene una característica de transferencia como la que se muestra en la figura 27, que permite mediciones muy precisas, y al mismo tiempo es insertable por la nariz. Es una ventaja adicional que este catéter de globo se puede usar para alimentar a una persona y/o para estimular la motilidad gástrica.

La figura 28 muestra un perfil de volumen frente a presión para otro globo de ejemplo hecho de poliuretano con un durómetro de 90 shore A, y que tiene un volumen objetivo de aproximadamente 190 ml (es decir, el volumen asumido por el globo cuando se infla con una presión de 0.20 psi en un ambiente a 20°C y 1013 mbar, sin que se aplique presión externa a la superficie del globo.

La figura 29 muestra un ejemplo de un tubo de alimentación nasogástrico y un tubo de alimentación nasoyeyunal, conocidos en la técnica.

Administración/recolección hacia/desde el duodeno/intestino delgado:

Normalmente, la nutrición enteral se suministra en el estómago o en caso de intolerancia (función del estómago deteriorada) más allá del píloro en el duodeno/intestino delgado. Sin embargo, colocar un catéter de alimentación a través del píloro no es fácil, entre otras cosas porque el catéter típicamente se enrosca en el estómago proximal, por lo que típicamente se requiere asistencia endoscópica.

Los experimentos con el catéter de globo de la presente invención revelaron un efecto sorprendente. Se observó inesperadamente que con un catéter de globo de acuerdo con la presente invención (cuando se infla el globo), el extremo 9 distal del catéter se coloca en su mayor parte automáticamente de forma correcta dentro del estómago, de modo que el catéter, siempre que sea lo suficientemente largo para entrar en el píloro, no requiere ayuda endoscópica. Esta es una ventaja importante, porque el equipo endoscópico es caro y requiere personal capacitado para usarlo y aplicarlo, por lo que no requiere tal equipo o capacitación es una ventaja importante. Esta observación ha llevado a un mayor desarrollo del catéter de globo a la realización mostrada en la figura 30.

La figura 30 muestra un catéter 3000 de globo, que tiene un solo globo 1 y tres lumen, denominado primer, segundo y "cuarto" lumen para la coherencia de la descripción y las reivindicaciones, incluso si solo hay tres lumen: el "primer lumen" 3 (con un diámetro relativamente pequeño) para inflar el globo 1 y para medir la presión dentro del globo 1, el "segundo lumen" 2 con aberturas 8 para proporcionar una sustancia al estómago, y el llamado "cuarto lumen" 2' con aberturas 8' para entregar una sustancia directamente al intestino delgado.

Se sabe en la técnica que la nutrición puede suministrarse al estómago o más allá del píloro (duodeno o intestino delgado), usando un tubo de alimentación nasogástrica (NG) y un tubo de alimentación nasoyeyunal (NJ) respectivamente, como se muestra, por ejemplo, en la figura 29. Un tubo nasogástrico típico (sin globo) mide unos 85 cm de largo, un tubo nasoyeyunal típico (sin globo) mide unos 125 cm de largo. Para la administración yeyunal de nutrientes más allá del píloro, la una o más aberturas 8 en la superficie del catéter a través de la cual se puede administrar o recolectar fluido en el duodeno, se encuentra típicamente a 20 cm del extremo 5 distal del globo inflado.

Sin embargo, con un catéter de globo gástrico de acuerdo con la presente invención, no sólo es posible proporcionar nutrientes, sino también medir la motilidad gástrica utilizando el mismo catéter, además de forma simultánea. Esa es una gran ventaja.

Refiriéndose a la figura 30, se muestra un catéter de triple o cuádruple lumen, que tiene al menos dos lumen para el suministro de nutrición: el "segundo lumen" para proporcionar sustancia al estómago y el "cuarto lumen" para proporcionar sustancia al duodeno/intestino delgado. La administración de nutrición enteral en el segundo lumen se guiará hacia el estómago 8 cerca del extremo distal del globo. El primer lumen 3 puede tener un diámetro menor que el segundo y el cuarto lumen, porque solo necesita pasar aire a través de este lumen. Esto ayuda a reducir el diámetro exterior del catéter con globo, que es importante para poder pasar por la nariz.

La al menos una abertura 8' en el cuarto lumen se puede ubicar, por ejemplo, a una distancia en el rango de 10 a 50 cm del extremo 5 distal del globo 1, por ejemplo a una distancia de aproximadamente 15c mo aproximadamente 20 cm. o aproximadamente 25 cm o alrededor de 30 cm o alrededor de 35 cm o alrededor de 40 cm.

Aunque no se muestra en la figura 30, (pero véase, por ejemplo, la figura 32 a la figura 35), para evitar errores de conexión, preferiblemente el lumen se proporciona con una marca diferente, por ejemplo, con un conector diferente (por ejemplo, diferente tamaño y/o diferente color). De esta manera, por ejemplo, se puede evitar el riesgo de suministro de nutrientes al estómago mientras se destina al duodeno.

También se prevé un sistema que, dependiendo de la lectura de la función del estómago (GB-MI, que significa "índice de motilidad del globo gástrico"), suministre alimentos al estómago cuando sea posible (por ejemplo, en el caso de un GB-MI normal) o al duodeno cuando sea necesario (por ejemplo, en caso de un GB-MI bajo). Las posibles configuraciones de hardware de tales sistemas se describen en la figura 32 a la figura 35, pero el algoritmo para calcular el GB-MI cae fuera del alcance de la presente solicitud. Se remite al lector interesado a la "solicitud de sistema co-pendiente". Un catéter de globo como se describe en este documento es ideal para su uso en tal sistema.

Uso de múltiples globos para la evaluación de la motilidad gástrica:

Las contracciones gástricas productivas o peristálticas tienen su origen en el estómago proximal (zona del marcapasos) y se mueven distalmente sobre el antro y el píloro hacia el intestino delgado. Este movimiento peristáltico de una zona contraída desde el estómago proximal al distal da como resultado el vaciado gástrico. La contractilidad improductiva por el contrario no muestra este movimiento proximal al distal y es menos o no eficaz para promover el vaciamiento gástrico. Sin embargo, los inventores de la presente invención se dieron cuenta de que un catéter de globo con un globo puede medir si hay o no contracciones, pero no si estas contracciones son contracciones productivas o no.

Ante este problema, se les ocurrió la idea de proporcionar un catéter 3100, 3330, 3430 de globo con dos (o más) globos, por ejemplo, como se muestra en la figura 31 o la figura 33 o la figura 34. Un catéter de globo de este tipo permite medir las contracciones gástricas en dos ubicaciones diferentes, por lo que es capaz de detectar eficazmente la progresión de una zona contráctil desde el estómago proximal al distal.

La figura 31 muestra un ejemplo de un catéter de globo de este tipo, que tiene dos globos (un primer o un globo 1 proximal, y un segundo o un globo 1' distal) y tres lumen (denominados primer, segundo y tercer lumen para mantener la coherencia de la descripción y las reivindicaciones): el primer lumen 3 con una abertura 4 dentro del primer globo para inflar/desinflar el primer globo 1 y para medir la presión dentro del primer globo 1, el segundo lumen 2 para proporcionar una sustancia al estómago (o al intestino delgado, según en la ubicación de una o más aberturas 8), y el tercer lumen 3' con una abertura 4' dentro del segundo globo 1' para inflar el segundo globo y para medir la presión dentro del segundo globo.

El diámetro del primer y tercer lumen (canal de aire) es preferiblemente menor que el diámetro del segundo lumen (canal de alimentos).

Similar al globo 3000 de la figura 30, preferiblemente los diferentes lumen están claramente marcados para evitar una mala conexión, o tienen diferentes conectores, o similares.

El diámetro 11 exterior y la longitud 12 efectiva del globo de los globos inflados es preferiblemente el mismo que para el globo único de la figura 30, pero para el mismo diámetro exterior y longitud efectiva, el volumen interior total del globo es algo menor que para el globo individual.

La referencia 5 indica el "extremo distal del globo", es decir, el extremo distal del segundo globo 1'. La referencia 6 indica el "extremo proximal del globo", es decir, el extremo proximal del primer globo 1.

Similar al catéter 3000 de globo de la figura 30, si la al menos una abertura 8 está ubicada a una distancia menor de aproximadamente 10 cm desde el extremo distal del globo 5, por ejemplo, aproximadamente 5 cm, entonces el catéter 3100 de globo está adaptado para proporcionar sustancia (por ejemplo, alimentación enteral) en el estómago, mientras que si la al menos una abertura 8 está ubicada a una distancia mayor de 10 cm del extremo distal del globo 5, por ejemplo, aproximadamente a 20 cm del extremo distal del globo, el catéter 3100 de globo está adaptado para proporcionar sustancia al duodeno o al intestino delgado.

También se prevé un sistema que procesa las presiones de los globos de ambos globos. Si el sistema detecta que las contracciones progresan desde el globo proximal al globo distal, esto sería una indicación de un buen funcionamiento del estómago y aumentaría el GB-MI (índice de motilidad del globo gástrico). Si el movimiento es en la dirección opuesta, el GB-MI se reduciría. Una de las principales ventajas de alguna realización de este tipo es que el GB-MI no solo es una medida de la contractilidad, sino que también tiene en cuenta la contractilidad progresiva o peristáltica. Un catéter de globo con dos globos, por ejemplo, como el que se muestra en la figura 31 de la figura 33 o la figura 34, es ideal para su uso en tal sistema.

En una variante del catéter 3100 de globo que se acaba de describir, el catéter de globo tiene un primer globo y un segundo globo y cuatro lumen: un primer lumen para inflar el primer globo y para medir la presión dentro del primer globo, un segundo lumen para proporcionar una sustancia en el estómago, un tercer lumen para inflar el segundo globo y para medir la presión dentro del segundo globo, y un cuarto lumen para proporcionar una sustancia directamente al duodeno o al intestino delgado. Esto puede verse como una combinación del catéter de globo de la figura 30 y el de la figura 31. Un sistema con un catéter de globo de este tipo se muestra en la figura 33.

La figura 32 muestra un diagrama de bloques esquemático de un sistema 3200 de ejemplo de acuerdo con alguna realización de la presente invención. El sistema comprende un catéter 3230 de globo con un globo B1 y que tiene dos lumen: un primer lumen con una primera abertura 3231 en conexión de fluido con el primer globo B1, y un segundo lumen con una abertura 3132 fuera del globo.

El sistema tiene un primer puerto P1 que puede conectarse a un primer conector C1 del catéter 3230 de globo para conectar de manera fluida el sensor 3214 de presión y (si está presente) también la bomba 3213 de aire al primer lumen. El sistema tiene un segundo puerto P2 que se puede conectar a un segundo conector C2 del catéter 3230 de globo para conectar de forma fluida la bomba 3212 de alimentos al segundo lumen. El controlador puede leer los valores de presión y puede calcular un índice de motilidad, que se muestra en los medios 3242 de salida. El personal médico puede controlar la bomba 3212 de alimentos proporcionando instrucciones al controlador 3210 a través de los medios 3241 de entrada, con base en la información de motilidad proporcionada en los medios 3242 de salida. El sistema puede comprender además un dispositivo 3261 de almacenamiento para almacenar dichos datos de presión y/o dicha información de motilidad. Si bien el sistema no es el foco principal de la presente solicitud, ilustra a modo de ejemplo cómo se puede usar el catéter 3230 de globo.

La figura 33 muestra un diagrama de bloques esquemático de un sistema 3300 de ejemplo. El sistema comprende un catéter 3330 de globo con dos globos B1, B2 y solo cuatro lumen: un primer lumen conectado al primer globo B1, un segundo lumen para alimentar al estómago, un tercer lumen conectado al segundo globo B2, un cuarto lumen para la alimentación en el duodeno o el intestino delgado. El sistema 3300 es muy similar al de la figura 32, excepto que tiene dos sensores de presión y dos bombas de aire y dos bombas de alimentos, que se pueden conectar a través del puerto P1 a P4 a los cuatro lúmenes correspondientes, a través de los conectores C1 a C4 del catéter 3330 de globo. El dispositivo 3261 de almacenamiento es opcional.

La figura 34 muestra un diagrama de bloques esquemático de un sistema 3400 de ejemplo. El sistema comprende un catéter 3430 de globo con dos globos B1, B2 y que tiene solo tres lumen: un primer lumen con la abertura 3431 conectada de forma fluida al primer globo B1, un segundo lumen con la abertura 3432 para alimentar al estómago y un tercer lumen con abertura 3433 conectada de forma fluida al segundo globo B2. El sistema electrónico es muy similar al de la figura 33, excepto que solo tiene una bomba de alimentos y tres puertos.

La figura 35 muestra un diagrama de bloques esquemático de un sistema 3500 de ejemplo. El sistema comprende un catéter 3530 de globo con un globo B1 y tres lumen: un primer lumen con una abertura 3531 conectada de forma fluida al primer globo B1, un segundo lumen con una abertura 3532 para alimentar al estómago y un cuarto lumen con una abertura 3534 para alimentar en el duodeno o el intestino delgado. El sistema electrónico es muy similar al de la figura 33, excepto que solo tiene una bomba de alimentos y dos conmutadores 3551, 3552 para proporcionar alimento al estómago o al duodeno o al intestino delgado.

Referencias citadas

1. Szarka LA, Camilleri M. Methods for measurement of gastric motility. American Journal of Physiology -Gastrointestinal & Liver Physiology. 2009;296(3):G461-G75.

2. Jahnberg T, Martinson J, Hulten L, Fasth S. Dynamic gastric response to expansion before and after vagotomy. Scand J Gastroenterol. 1975;10(6):593-8.

3. Schwartz TW, Grotzinger U, Schoon IM, Olbe L. Vagovagal stimulation of pancreaticpolypeptide secretion by graded distention ofthe gastric fundus and antrum in man. Digestion. 1979;19(5):307-14.

4. Malagelada JR, Rees WD, Mazzotta LJ, Go VL. Gastric motor abnormalities in diabetic and postvagotomy gastroparesis: effect of metoclopramide and bethanechol. Gastroenterology. 1980;78(2):286-93.

5. Takita S, Nishii H, Kuwajima T, Yano Y. Gastric motor function after selective proximal vagotomy and pyloroplasty for peptic ulcer. Chir Gastroent (Gastroent Surg). 1975;9(2).

6. Takita S, Nishi H, Nishijima H. Gastric motility after selective proximal vagotomy. Gastroenterol Jpn. 1978;13(5):345-52.

7. Hurt RT, McClave SA. Gastric residual volumes in critical illness: what do they really mean? Critical care clinics.

2010;26(3):481-90, viii-ix.

8. Stanghellini V, TackJ. Gastroparesis: separate entity or just a part of dyspepsia? Gut. 2014;63(12):1972-8.

9. Talley NJ, Ford AC. Functional Dyspepsia. The New England journal of medicine. 2015;373(19):1853-63.

10. Deloose E, Janssen P, Depoortere I, TackJ. The migrating motorcomplex: control mechanisms and its role in health and disease. Nature reviews Gastroenterology & hepatology. 2012;9(5):271-85.

11. Schoonjans R, Van Vlem B, Van Heddeghem N, Vandamme W, Vanholder R, Lameire N, et al. The 13C-octanoic acid breath test: validation of a new noninvasive method of measuring gastric emptying in rats.

Neurogastroenterology & Motility. 2002;14(3):287-93.

12. Maes BD, Ghoos YF, Geypens BJ, Mys G, Hiele MI, Rutgeerts PJ, et al. Combined carbon-13-glycine/carbon-14-octanoic acid breath test to monitor gastric emptying rates of liquids and solids. Journal of Nuclear Medicine.

1994;35(5):824-31.

13. Hawkes ND, Richardson C, Evans BK, Rhodes J, Lewis SJ, Thomas GA. Effect of an enteric-release formulation of naloxone on intestinal transit in volunteers taking codeine. Aliment Pharmacol Ther. 2001;15(5):625-30.

14. Mikus G, Trausch B, Rodewald C, Hofmann U, Richter K, Gramatte T, et al. Effect of codeine on gastrointestinal motility in relationto CYP2D6 phenotype. Clinical pharmacology and therapeutics. 1997;61(4):459-66.

15. Gonenne J, Camilleri M, Ferber I, Burton D, Baxter K, Keyashian K, et al. Effect of alvimopan and codeine on gastrointestinal transit: a randomized controlled study. Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association. 2005;3(8):784-91.

16. Crighton IM, Martin PH, Hobbs GJ, Cobby TF, Fletcher AJ, Stewart PD. Acomparison ofthe effects of intravenous tramadol, codeine, and morphine on gastric emptying in human volunteers. Anesthesia and analgesia.

1998;87(2):445-9.

Claims (15)

REIVINDICACIONES

1. Un catéter (100; 3000; 3100; 3230; 3330; 3430; 3530) de globo para obtener valores de presión relacionados con la motilidad gástrica,

- el catéter de globo adecuado para el suministro de uno o más globos inflables al estómago de una persona a través de la nariz de dicha persona;

- el catéter de globo que comprende: un catéter (2), un primer globo (1; B1) inflable y opcionalmente un segundo globo (B2) inflable, unido de forma fija a dicho catéter (2);

- en donde un diámetro (10) externo del catéter de globo, cuando cada uno de dichos globos está desinflado, es tal que el catéter de globo puede pasar a través de un orificio que tiene un diámetro de aproximadamente 7.7 mm (23 French),

- conteniendo dicho catéter (2) al menos un primer lumen (3) que está acoplado de forma fluida al interior del primer globo (1; B1) a través de al menos una primera abertura (4; 3231; 3331; 3431; 3531) en la superficie del catéter;

caracterizado porque:

- los uno o más globos (1; B1, B2) están adaptados para tener una forma global no esférica y para tener:

* un diámetro (11) exterior en el rango de 4.0 a 7.0 cm y una longitud (12) efectiva de 7.0 cm a 18.0 cm, o

* un diámetro (11) exterior en el rango de 4.0 a 7.0 cm y un volumen interno total en el rango de 90 ml a 330 ml,

cuando cada uno de dichos globos se infla a una presión de 0.20 psi (o 1.379 kPa) en un entorno de 20°C y 1013 mbar sin contrapresión;

- y en donde cada uno de dichos globos (1; B1, B2) está hecho de un material de poliuretano que tiene un durómetro en el rango de 70 a 100 shore A, o un material plástico que tiene un durómetro en el rango de 25 a 100 shore D, o un material plástico que tiene un durómetro en el rango de 50 a 120 rockwell R.

2. El catéter (100; 3000; 3100; 3230; 3330; 3430; 3530) de globo de acuerdo con la reivindicación 1, en donde cada uno de dichos globos está hecho de un material de poliuretano que tiene un durómetro en el rango de 70 a 100 shore A, o de 70 a 90 shore A, o de 80 a 100 shore A, o de 80 a 90 shore A; o en donde cada uno de dichos globos está hecho de un material plástico que tiene un durómetro en el rango de 25 a 100 shore D, o de 35 a 90 shore D; o en donde cada uno de dichos globos está hecho de un material plástico que tiene un durómetro en el rango de 50 a 120 rockwell R, o de 50 a 115 rockwell R, o de 80 a 115 Rockwell R.

3. El catéter de globo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el catéter (2) y el uno o más globos montados en el mismo tienen un diámetro (10) externo tal que, cuando cada uno de los globos está desinflado, puede pasar a través de un orificio que tiene un diámetro de aproximadamente 6.3 mm (19 French) o un orificio que tiene un diámetro de aproximadamente 5.3 mm (16 French).

4. El catéter (100; 3000; 3100; 3230; 3330; 3430; 3530) de globo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores,

en donde dicho catéter (2) se extiende a través de un extremo distal de cada uno de dichos uno o más globos (1; B1, B2);

y en donde dicho catéter (2) contiene además un segundo lumen (7) que está acoplado de manera fluida con al menos una segunda abertura (8; 3232; 3332; 3432; 3532) dispuesta en la superficie del catéter (2) fuera de los globos, para el suministro de una sustancia o la recolección de una sustancia.

5. El catéter (100; 3000; 3100; 3230; 3330; 3430; 3530) de globo de acuerdo con la reivindicación 4, en donde la al menos una segunda abertura (8; 3232; 3332; 3432; 3532) está ubicada a una distancia menor de 10 cm desde un extremo distal de uno o más globos (1; B1, B2) para el suministro de dicha sustancia al estómago de la persona, o para la recolección de una sustancia del estómago de la persona.

6. El catéter (100; 3000; 3100; 3230; 3330; 3430; 3530) de globo de acuerdo con la reivindicación 5, en donde la al menos una segunda abertura (8; 3232; 3332; 3432; 3532) está ubicada a una distancia mayor de 10 cm desde un extremo distal de uno o más globos, para el suministro de dicha sustancia al duodeno o intestino delgado de la persona, o para la recolección de una sustancia del duodeno o intestino delgado de la persona.

7. Un catéter (100; 3000; 3230; 3530) de globo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que tiene sólo un único globo (1; B1) conectado de forma fluida a dicho primer lumen (3).

8. Un catéter (3330; 3430) de globo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, que tiene un primer globo (B1) y un segundo globo (B2) separado,

el primer globo (B1) conectado de forma fluida a dicho primer lumen (3);

el catéter de globo comprende además un tercer lumen (3') que comprende al menos una tercera abertura (3333; 3433) conectada de forma fluida con el segundo globo (B2);

estando aislados el primer globo (B1) y el segundo globo (B2) de forma sustancialmente fluida.

9. Un kit de partes que comprende:

- un catéter (100; 3000; 3100; 3230; 3330; 3430; 3530) de globo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, y

- un primer sensor (3214; 3314; 3414; 3514) de presión para unirlo a un extremo proximal del primer lumen (3) del catéter (2);

- opcionalmente, un segundo sensor (3316; 3416) de presión para unirlo a un extremo proximal del tercer lumen, si está presente.

10. Un kit de partes de acuerdo con la reivindicación 9, que comprende además:

- una unidad de control conectable operativamente al primer y opcionalmente segundo sensor de presión, y adaptada para obtener información de presión del primer y opcionalmente segundo sensor de presión.

11. Un sistema (3200; 3300; 3400; 3500) para la obtención de valores de presión relacionados con la motilidad gástrica, comprendiendo el sistema:

- un catéter (100; 3000; 3100; 3230; 3330; 3430; 3530) de globo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8;

- un primer sensor (3214; 3314; 3414; 3514) de presión conectado de manera fluida al primer lumen (3) para medir la presión del fluido en el primer globo (B1);

- opcionalmente, un segundo sensor (3316; 3416) de presión conectado de manera fluida al tercer lumen (3'), si está presente;

- una unidad de control conectada operativamente al primer y opcionalmente segundo sensor de presión para obtener información de presión indicativa de la motilidad gástrica.

12. Un sistema de acuerdo con la reivindicación 11,

- que comprende además una primera bomba (3213; 3313; 3413; 3513) de fluido conectada de forma fluida al primer lumen (3);

- que comprende además opcionalmente una segunda bomba (3317; 3417) de fluido conectada de forma fluida al tercer lumen (3'), si está presente;

- estando conectada operativamente la unidad de control a la primera bomba de fluido para inflar y/o desinflar el primer globo (1; B1);

- opcionalmente estando la unidad de control conectada operativamente a la segunda bomba de fluido para inflar y/o desinflar el segundo globo (1'; B2), si está presente.

13. Un sistema para registrar información sobre la motilidad gástrica, que comprende:

- un sistema de acuerdo con la reivindicación 11 o 12;

- una memoria y/o un dispositivo de almacenamiento conectado operativamente a la unidad de control, estando la unidad de control además adaptada para almacenar los valores de presión obtenidos y/o uno o más valores derivados de la misma, en dicha memoria y/o en dicho dispositivo de almacenamiento.

14. Un sistema para visualizar información sobre la motilidad gástrica, que comprende:

- un sistema de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 11 a 13;

- estando provisto además el sistema de un algoritmo para analizar la información de presión, y para extraer información de motilidad gástrica;

- un dispositivo (3242; 3342; 3442; 3542) de visualización conectado operativamente a la unidad de control, estando la unidad de control adaptada además para visualizar los valores de presión obtenidos y/o la información de motilidad gástrica derivada de los mismos, en dicho dispositivo de visualización.

15. Un sistema de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 11 a 14,

- que comprende además al menos una bomba (3212; 3312, 3318; 3412; 3512) de alimentos conectada de forma fluida al segundo lumen (2), y opcionalmente conectada al cuarto lumen (3'), si está presente;

- estando la unidad de control conectada operativamente a la al menos una bomba de alimentos para proporcionar una sustancia a la persona a través del segundo lumen y a través de la al menos una segunda abertura en el estómago, y opcionalmente para proporcionar una sustancia a la persona a través del cuarto lumen y a través de la al menos una cuarta abertura hacia el duodeno o el intestino delgado de la persona.