ES2836190T3 - Marcador de rayos x para estructura metálica absorbible con alta visibilidad de rayos x y efecto de autopasivación integrado - Google Patents

Abstract

Un implante médico, con: - un armazón (1), que presenta al menos un alojamiento (2) para un marcador radiopaco (5), en donde el armazón (1) presenta un primer metal, - al menos un marcador radiopaco (5) monolítico dispuesto en el alojamiento (10), en donde el marcador radiopaco (5) presenta un segundo metal, y en donde sobre el marcador radiopaco (5) hay aplicado un recubrimiento (3) aislante eléctrico para evitar un contacto promotor de la corrosión entre el marcador radiopaco (5) y el armazón (1), caracterizado por que el recubrimiento (3) está diseñado con una hinchabilidad tal que, en contacto con un medio que contiene agua, experimenta un aumento de volumen.

Description

DESCRIPCIÓN

Marcador de rayos X para estructura metálica absorbible con alta visibilidad de rayos X y efecto de autopasivación integrado

La invención se refiere a un implante médico. Un implante de este tipo presenta un armazón, en particular el armazón de un stent que, preferentemente, está diseñado para ser degradable, es decir, después de una implantación se disuelve de manera definida en el cuerpo del paciente durante un espacio de tiempo determinado. Por lo general, los implantes de este tipo están equipados con marcadores radiopacos, de modo que sea posible la localización del implante implantado por medio de radiografías.

Para ello, según el documento EP 2457601, se usan, p. ej., marcadores radiopacos compuestos que consisten en combinaciones de material a base de partículas de marcadores metálicos y adhesivos poliméricos. La proporción másica de las partículas absorbentes de rayos X en el material compuesto determina de manera decisiva la radiopacidad. Sin embargo, dicha proporción no debe ser sustancialmente superior al 90 % en peso. Para proporciones mayores, la mezcla tiene una viscosidad tan alta, incluso en estado no endurecido, que un procesamiento, como p. ej., su inyección en los alojamientos (denominados ojetes) del armazón, ya no es posible. Dado que, a causa de las diferencias de densidad entre los adhesivos poliméricos (Rho < 2 g/cm3) y los metales absorbentes de rayos X como Ta (Rho > 16 g/cm3), las relaciones volumétricas representan exactamente lo contrario que las relaciones másicas correspondientes, una mayor optimización de esta tecnología se presenta difícil. Incluso en caso de que se consiguiera incorporar el 95 % en peso de partículas absorbentes de rayos X en un material compuesto con contenido polimérico e incorporar este también de manera definida en un ojete, debido a la densidad del material compuesto resultante, solo podría usarse la mitad del potencial de absorción de rayos X correspondiente, como se representa en la figura 1. Ello conduce, en particular con respecto a la implementación de menores espesores de pared, a una radiopacidad reducida que ya no es relevante.

Además, del estado de la técnica se conoce la simple adhesión de marcadores sólidos en los ojetes de armazones (también denominados esqueletos) absorbibles. Sin embargo, una adhesión de este tipo solo impide la formación de elementos locales que aceleran la corrosión cuando el adhesivo asegura una separación local permanente entre el marcador y el esqueleto durante todo el proceso de degradación. Por lo general, no ocurre así, como se representa, p. ej., en la figura 2. Según ésta, la junta de adhesión 2a (de aproximadamente 20 |jm) del adhesivo de silicona utilizado, no puede, por razones técnicas, distribuirse de manera uniforme en el todo perímetro. Después de la transferencia al paciente, de una dilatación y de un tiempo de permanencia del armazón en el entorno vascular de unos días a semanas, los efectos de degradación producen un desplazamiento del marcador radiopaco 5 en el ojete correspondiente. Ello conduce a un contacto metálico directo al menos puntual, pero también superficial entre el marcador 5 y la masa de material circundante del armazón. La consecuencia es una corrosión del entorno del marcador que aumenta localmente y progresa con gran rapidez. Este efecto debe evitarse a toda costa.

Asimismo, para reducir el riesgo de corrosión, en el estado de la técnica (p. ej., el documento EP 2399619) se propone revestir un marcador radiopaco sólido con otros metales. Aunque en esta variante se reduce considerablemente el riesgo de formación de elementos locales o de corrosión, los costes tecnológicos de fabricación aquí son también muy elevados.

Además, del documento EP 1973502 se conocen marcadores radiopacos incorporados en los ojetes de esqueletos poliméricos por unión geométrica y adherencia, en donde los huecos entre los marcadores y el esqueleto se rellenan posteriormente con un material polimérico.

A partir de lo anterior, la presente invención tiene como objetivo proporcionar un implante médico, así como un procedimiento de fabricación del implante correspondiente, que reduzca claramente el riesgo de corrosión debido a una interacción del armazón con el marcador radiopaco (especialmente en un entorno acuoso).

Este objetivo se consigue mediante un implante con las características de la reivindicación 1, así como mediante un procedimiento con las características de la reivindicación 9. Algunas formas de realización ventajosas de estos aspectos de la invención se indican en las reivindicaciones subordinadas correspondientes y se describen a continuación.

Según la reivindicación 1, se propone un implante médico con:

- un armazón que presenta al menos un alojamiento para un marcador radiopaco, en donde el armazón presenta un primer metal,

- al menos un marcador radiopaco monolítico dispuesto en el alojamiento, en donde el marcador radiopaco presenta un segundo metal,

- en donde según la invención se prevé que el marcador radiopaco presente un segundo metal y en donde, para impedir un contacto promotor de la corrosión entre dicho marcador radiopaco y el armazón, se aplica un recubrimiento aislante eléctrico sobre el marcador radiopaco, caracterizado por que el recubrimiento está diseñado con una hinchabilidad tal que, en contacto con un medio que contiene agua, experimenta un aumento de volumen.

El marcador radiopaco tiene una estructura monolítica, es decir, presenta un cuerpo básico coherente y, en este caso, no se compone de numerosas partículas de marcador que se mantienen unidas mediante un adhesivo independiente.

Preferentemente, el armazón es el armazón de un stent que, p. ej., está equipado y destinado para su implantación en un vaso sanguíneo de un paciente. En ello, el armazón del stent presenta numerosos puntales unidos entre sí que forman las celdas del armazón del stent. Asimismo, el armazón del stent presenta dos extremos que rodean una abertura de entrada o de salida del armazón del stent, a través de la cual la sangre puede entrar o volver a salir del espacio interior del armazón del stent que está rodeado por dicho armazón del stent. Preferentemente, el alojamiento mencionado está diseñado como abertura de paso de un puntal del armazón o del armazón del stent que, preferentemente, está situado en uno de los extremos. Preferentemente, en uno de tales puntales se prevén dos alojamientos contiguos, que en cada caso están diseñados como aberturas de paso y en cada uno de los cuales se incorpora un marcador radiopaco según la invención. Preferentemente se prevén dos alojamientos contiguos de este tipo, que también se denominan ojetes, en ambos extremos del armazón del stent. De este modo, mediante los marcadores radiopacos, que están configurados para generar un claro contraste en una radiografía, se determina la situación espacial y la posición exactas del stent. En ello, según la invención, un ojete puede adoptar cualquier forma necesaria para la aplicación correspondiente, por ejemplo, redonda, oval, trapezoidal o cuadrada. En particular, el ojete tiene un tamaño de 10 a 1.000 |jm, de 10 a 1o0 |jm y de 20 a 200 |jm.

Según la invención, se prevé que el recubrimiento esté diseñado con una hinchabilidad tal que, en contacto con un medio que contenga agua, experimente un aumento de volumen y, en ello, distancie el marcador radiopaco del armazón para evitar el mencionado contacto.

Además, según una forma de realización del implante según la invención, se prevé que el marcador radiopaco presente una superficie con una estructura porosa, en donde el diámetro de poro se encuentra preferentemente en el intervalo de 0,5 jim a 3 jim, o que el núcleo presente una estructura superficial que, preferentemente, presente un valor de la rugosidad superficial Ra en el intervalo de 0,5 jim a 3 jim.

Además, según una forma de realización del implante según la invención se prevé que la superficie para la preparación de la estructura porosa se oxide por plasma químico o se trabaje mecánicamente sometiéndola a microchorros.

Además, según una forma de realización del implante según la invención, se prevé que el recubrimiento se aloje en los poros o en la estructura superficial y esté diseñado para que, en contacto con un medio que contiene agua, salga fuera de los poros o de la estructura superficial, de modo que preferentemente tenga lugar un centrado del marcador radiopaco en el alojamiento, así como, en particular, una autopasivación del marcador radiopaco.

Además, según una forma de realización del implante según la invención, se prevé que el marcador radiopaco esté firmemente adherido al alojamiento. Para ello, puede usarse un adhesivo independiente o el mencionado recubrimiento constituye por sí mismo el adhesivo necesario.

Además, según una forma de realización del implante según la invención, se prevé que el segundo metal sea uno de los metales siguientes: wolframio, tántalo, oro, platino e iridio.

Además, según una forma de realización del implante según la invención, se prevé que el armazón sea un armazón degradable, diseñado para disolverse por completo tras su implantación en el cuerpo de una persona o un animal dentro de un periodo de tiempo previamente definible.

Además, según una forma de realización del implante según la invención, se prevé que el primer metal sea magnesio, en donde el magnesio es componente de una aleación de magnesio que presenta el armazón o de la que se compone el armazón.

Además, según una forma de realización del implante según la invención, se prevé que el recubrimiento presente una o varias de las sustancias siguientes: un polímero, en particular un polímero en lo posible hinchable, insoluble y reticulado como, p. ej., poliacrilato, poli(ácido acrílico) (PAA), poli(éster vinílico de ácido láurico), polivinilimidazol, polivinilpirrolidona, poli(ácido glicólico) (PGA), polietilenglicol (PEG), ácido hialurónico (HA), poliurea, poliuretano, vidrio soluble, cianoacrilato y parafina, en combinación con un reticulante adecuado y, dado el caso, un disolvente adecuado.

Además, el objetivo según la invención se consigue mediante un procedimiento para la fabricación de un implante médico con las características de la reivindicación 9, en donde se proporciona un armazón que presenta al menos un alojamiento para un marcador radiopaco monolítico, en donde el armazón presenta un primer metal y en donde se proporciona un marcador radiopaco monolítico que presenta un segundo metal y sobre el que se aplica un recubrimiento aislante eléctrico mediante su puesta en contacto con una disolución de recubrimiento, en donde la disolución de recubrimiento presenta un polímero hinchable y en donde el marcador radiopaco recubierto se adhiere firmemente al alojamiento.

El armazón o el marcador radiopaco pueden presentar las características descritas más arriba o en los ejemplos de realización.

Según una forma de realización del procedimiento según la invención, se prevé que el marcador radiopaco adquiera una estructura de poros o superficial mediante un tratamiento de la superficie de dicho marcador radiopaco.

Según la invención, se prevé que, para la aplicación del recubrimiento, el marcador radiopaco se ponga en contacto con una disolución de recubrimiento.

Además, según una forma de realización del implante según la invención, se prevé que esta disolución de recubrimiento presente un monómero de hidrogel, un reticulante, un iniciador de polimerización y un catalizador de polimerización.

Según una forma de realización de la invención, como monómeros de hidrogel pueden emplearse monómeros como, por ejemplo, acrilato, éster vinílico de ácido láurico, vinilimidazol, vinilpirrolidona, diisocianato, entre otros, preferentemente monómeros vinílogos. Además, según una forma de realización de la invención, pueden usarse reticulantes en forma de N,W’-metilenbis(acrilamida) (MBAA), glutardialdehído, 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida / W-hidroxisuccinimida (EDC/NHS) u otros.

Además, según una forma de realización de la invención, puede usarse tetrametiletilendiamina (TEMED) como catalizador de polimerización.

Además, según una forma de realización de la invención, puede usarse persulfato de amonio (APS) o azobis(isobutironitrilo) (AIBN) como iniciador de polimerización.

Según una forma de realización de la invención, se prevé además que la polimerización sobre la superficie del marcador radiopaco pueda activarse de forma térmica o fotoquímica.

Además, según una forma de realización de la invención, la polimerización puede facilitarse también catalíticamente, p. ej., a través de una composición adecuada de la superficie del marcador radiopaco, la cual puede estar formada, p. ej., por una capa de óxido amorfa (p. ej., con WO3 o wolframato de sodio como componente de la capa).

Según la invención, se prevé que el marcador radiopaco recubierto se adhiera al alojamiento correspondiente del armazón. Para ello, puede usarse como adhesivo, p. ej., un adhesivo que presente silicona.

Según la invención, se prevé que la disolución de recubrimiento presente un polímero hinchable, en donde la disolución de recubrimiento presenta además, en particular, un adhesivo.

Según una forma de realización, la disolución de recubrimiento puede presentar un polímero o un superabsorbente disuelto como, p. ej., poli(ácido acrílico) (PAA), poli(ácido glicólico) (PGA), polietilenglicol (PEG), ácido hialurónico (HA) u otras sustancias semejantes. Asimismo, además de uno o varios de estos u otros polímeros adecuados, la disolución de recubrimiento puede presentar ELA-NCO, vidrio soluble, un cianoacrilato, o mezclas diluidas acuosas o con disolventes (p. ej., una disolución de parafina que contiene cloroformo). Ventajosamente, la parafina o el vidrio soluble son aislantes eléctricos e inertes.

Según una forma de realización de la invención, la disolución de recubrimiento con el polímero hinchable se usa simultáneamente como adhesivo, es decir, según una realización, el marcador radiopaco se adhiere también directamente al alojamiento por medio de la disolución de recubrimiento, sin la adición de un adhesivo (de silicona). Según la invención, se prevé que el marcador radiopaco se adhiera firmemente al alojamiento, en donde, preferentemente, el adhesivo usado para este fin lo forman el recubrimiento o la disolución de recubrimiento.

En general, el gel polimérico hinchable (hidrogel) o el sustituto de adhesivo hinchable producidos son preferentemente biocompatibles y se hinchan en presencia de disoluciones acuosas (también con contenido de cloruros) o de sangre.

En resumen, la presente invención, gracias al recubrimiento aislante eléctrico hinchable, permite el uso de marcadores radiopacos sólidos (marcadores radiopacos monolíticos), cuya aplicación hasta el momento en materiales de esqueletos o armazones degradables, como aleaciones de magnesio, daba lugar a elevadas tasas de corrosión y, en consecuencia, a una considerable reducción de la vida útil. El riesgo de la formación involuntaria y repentina de elementos locales durante el tiempo de uso clínicamente relevante y la incalculable corrosión resultante de lo anterior, con un aumento de la producción local de hidrógeno y las posibles reacciones biológicas no deseadas que ello conlleva, ya no se presentan o se reducen considerablemente.

El efecto de hinchamiento según la invención produce un notable aumento de volumen del recubrimiento, a consecuencia del cual el polímero/hidrogel sale fuera de la superficie porosa o estructurada del marcador radiopaco. Cuando el polímero se topa con la pared del al menos un alojamiento u ojete, por una parte, se desvía el efecto de hinchamiento en otra dirección y, por otra parte, en la junta de adhesión (p. ej., de aproximadamente 20 |jm) tiene lugar un autocentrado del marcador radiopaco en el alojamiento y se evita el contacto metal-metal entre el primer y el segundo metal. El entorno corrosivo en sí mismo causa así en particular una autopasivación. El proceso de degradación hasta la completa transformación del armazón en sus productos de corrosión no se interrumpe.

En definitiva, la invención permite una simplificación del proceso de montaje de los marcadores, ya que hace posible un aumento de las tolerancias de fabricación. Por el hinchamiento posterior se logra en particular el autocentrado del marcador radiopaco, con lo que también pueden aceptarse marcadores radiopacos que no estén totalmente centrados.

Otras características y ventajas de la invención se explicarán en la descripción de las figuras de los ejemplos de realización de la invención mediante las figuras. Estas muestran:

la figura 1: una representación de las densidades resultantes para el material compuesto en función de la proporción metálica; la línea vertical representa la máxima proporción metálica tecnológicamente posible en la actualidad para un material compuesto;

la figura 2: un marcador sólido adherido, con una junta de adhesión rellena de forma irregular;

la figura 3: una superficie porosa oxidada por plasma químico de un marcador radiopaco de tántalo (izquierda) y wolframio (derecha);

la figura 4: una vista de un implante según la invención con alojamientos (ojetes) contiguos para marcadores radiopacos.

la figura 5: una vista esquemática de un ojete según la invención.

La figura 4 muestra en relación con la figura 5 un implante médico según la invención, con un armazón 1 que presenta al menos un alojamiento 2 para un marcador radiopaco 5.

El armazón 1 es, en particular, según la figura 4, el armazón de un stent que, p. ej., está equipado y destinado a ser implantado en un vaso sanguíneo de un paciente. En ello, el armazón del stent 1 presenta numerosos puntales 101 unidos entre sí, que forman las celdas del armazón del stent 1. En ello, el armazón del stent presenta dos extremos 102 (en la figura 4 solo se muestra un extremo), que rodean una abertura de entrada o de salida del armazón del stent 1, a través de la cual puede entrar o volver a salir la sangre de un espacio interior 103 del armazón del stent 1 rodeado por dicho armazón del stent 1. El al menos un alojamiento 2 mencionado está diseñado preferentemente como abertura de paso en un puntal 101 del armazón o del armazón del stent 1. Según la figura 4, p. ej., hay dispuestos dos alojamientos 2 u ojetes 2 contiguos en uno de los extremos 102 o en los dos extremos 102.

Cuando los marcadores radiopacos 5 están dispuestos en los alojamientos 2 correspondientes, se define una junta de adhesión 2a circunferencial, que se representa esquemáticamente en la figura 5.

El armazón 1 presenta un primer metal, preferentemente magnesio, que está en forma de una aleación de magnesio que constituye el armazón 1, la cual puede presentar, p. ej., una composición como se describe en el documento DE 10118603 A1, y al menos un marcador radiopaco 5 dispuesto en el alojamiento 2. El al menos un marcador radiopaco 5 o los varios marcadores 5 que están dispuestos en los alojamientos 2 respectivos presentan además un segundo metal que puede ser uno de los metales descritos en este documento (véase más arriba, así como más abajo en los ejemplos de realización).

Por aleación de magnesio se entiende en este caso una estructura metálica, cuyo componente principal es magnesio. El componente principal es el componente de la aleación con la mayor proporción en peso en dicha aleación. Preferentemente, la proporción del componente principal es de más del 50 % en peso, en particular de más del 70 % en peso, con preferencia muy especial de más del 90 % en peso. Preferentemente, la aleación biocorrosible de magnesio del núcleo contiene itrio y otros metales de tierras raras, ya que una aleación de este tipo se caracteriza por sus propiedades fisicoquímicas y su alta biocompatibilidad, en particular también las de sus productos de degradación. Por la denominación genérica “metales de tierras raras” se entienden aquí escandio (21), itrio (39), lantano (57) y los 14 elementos que siguen al lantano (57), es decir, cerio (58), praseodimio (59), neodimio (60), prometio (61), samario (62), europio (63), gadolinio (64), terbio (65), disprosio (66), holmio (67), erbio (68), tulio (69), iterbio (70) y lutecio (71). El experto conoce numerosas aleaciones de magnesio. Se prefiere especialmente una aleación de magnesio con una composición de metales de tierras raras del 5,2-9,9 % en peso, de los cuales, el 3,7-5,5 % en peso de itrio y menos del 1% en peso del resto, en donde el magnesio representa la proporción que falta hasta el 100 % en peso de la aleación. Se prefiere en particular una aleación de magnesio con una composición del 3,7-5,5 % en peso de itrio, el 1,5-3 % en peso de neodimio, el 0,3-1 % en peso de circonio, el 0,4-0,55 % en peso de gadolinio, el 0,4-0,55 % en peso de disprosio, menos del 0,006 % en peso de hierro y menos del 1 % en peso del resto, en donde el magnesio representa la proporción que falta hasta el 100 % en peso de la aleación. Se prefieren además aleaciones a base de magnesio de la forma Mg-Zn-Al, Mg-Zn-Ca, Mg-Zn o Mg-Al, en donde estas aleaciones presentan como máximo trazas de metales de tierras raras y otros elementos. Se prefiere una aleación de magnesio con una composición del 1,5-7,0 % en peso de cinc, el 0,5-10,0 % en peso de aluminio y menos del 0,0063 % en peso del resto, en donde el magnesio representa la proporción que falta hasta el 100 % en peso de la aleación. Se prefiere además una aleación de magnesio con una composición del 3,0-7,0 % en peso de cinc, el 0,001-0,6 % en peso de calcio y menos del 0,0048 % en peso del resto, en donde el magnesio representa la proporción que falta hasta el 100 % en peso de la aleación. Se prefiere además una aleación de magnesio con una composición del 1,0-10,0 % en peso de aluminio y menos del 0,0048 % en peso del resto, en donde el magnesio representa la proporción que falta hasta el 100 % en peso de la aleación.

Según la invención, se prevé ahora que, para evitar el contacto promotor de la corrosión descrito al principio entre el segundo metal del al menos un marcador radiopaco 5 y el primer metal (u otros metales) del armazón 1, el al menos un marcador radiopaco 5 presente un recubrimiento aislante eléctrico 3, diseñado hinchable, de modo que, en contacto con un medio que contenga agua (en particular en contacto con la sangre después de una implantación), experimente un aumento de volumen.

Este hinchamiento en contacto con el medio mencionado causa por un lado un centrado del marcador radiopaco en el alojamiento, así como un correspondiente distanciamiento del borde del alojamiento, de modo que resulta una junta de adhesión uniforme 2a. Además, el aumento de volumen causa en cierta medida una autopasivación del marcador 5 en contacto con el medio acuoso mencionado, ya que queda protegido eficazmente (evitando la corrosión) por el aumento de volumen del recubrimiento.

Para una mejor adherencia del recubrimiento 3, se prevé preferentemente que la superficie 4 del al menos un marcador radiopaco 5 adquiera una rugosidad superficial mediante la fabricación del marcador sólido 5 de W (o Ta) y su oxidación por plasma químico (véase la figura 3) o su diseño como marcador 5 de metales preciosos (de Au o Pt) que se trata mecánicamente por microchorros. La capa natural de óxido cristalino ya existente (de pocos nm de espesor) en el caso de W y Ta se sustituye aquí por una capa de óxido amorfa (de varios |jm de espesor). Según esto, los marcadores 5 de wolframio y tántalo tienen una estructura porosa con un diámetro de poro de entre 0,5 y 3 jm, y la profundidad de los poros es en particular ligeramente inferior al espesor de la capa. Los marcadores 5 de metales preciosos presentan además valores de la rugosidad superficial Ra de entre 0,5 y 3 jm.

Los marcadores 5 así tratados, con un diámetro, p. ej., de aproximadamente 320 jm, se sumergen según un primer ejemplo de la invención en una disolución para obtener un recubrimiento hinchable.

Mediante la aplicación de una presión negativa inferior a 200 hPa (200 mbar), por ejemplo, por medio de un desecador, los poros se rellenan con el polímero hinchable o la disolución de monómero que lo forma por polimerización y se eliminan las burbujas de aire. A continuación, tiene lugar un secado, una polimerización (endurecimiento al aire o activado térmicamente) o una inmediata adhesión al ojete 2 correspondiente.

Según un ejemplo de la invención, la disolución para obtener el recubrimiento hinchable se compone de una disolución aditiva a partir de un monómero de hidrogel, un reticulante, un iniciador y un catalizador de polimerización. Como monómero de hidrogel se emplean preferentemente monómeros vinílogos como, por ejemplo, éster vinílico de ácido láurico, vinilimidazol y vinilpirrolidona, entre otros. Como reticulante pueden actuar, p. ej., N,N-metilenbis(acrilamida) (MBAA), glutardialdehído, 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil) carbodiimida / N-hidroxisuccinimida (EDC/NHS) u otros. Como iniciador pueden usarse, p. ej., persulfato de amonio (APS) o azobis(isobutironitrilo) (AIBN). Como catalizador de polimerización puede usarse, p. ej., tetrametiletilendiamina (TEMED). En este caso, la polimerización sobre la superficie 4 del marcador puede activarse de forma térmica o fotoquímica, o bien facilitarse catalíticamente a través de la composición de la capa de óxido amorfa (p. ej., WO3 o wolframato de sodio como componente de la capa). Una adhesión posterior del marcador 5 así aislado al ojete 2 tiene lugar, p. ej., con un adhesivo adecuado.

Según un ejemplo alternativo, la disolución de recubrimiento puede estar compuesta de un polímero hinchable, que también puede emplearse como adhesivo y, dado el caso, sustituirlo. Dentro de este gel adhesivo se combina un polímero hinchable con un sustituto de adhesivo. El gel adhesivo puede estar compuesto de un superabsorbente disuelto como, por ejemplo, poli(ácido acrílico) (PAA), poli(ácido glicólico) (PGA), polietilenglicol (PEG), ácido hialurónico (HA) u otros polímeros adecuados, y de poliureas, poliuretanos, vidrio soluble, cianoacrilatos o mezclas diluidas acuosas o con disolventes (p. ej., una disolución de parafina que contiene cloroformo).

Preferentemente, la disolución para obtener el recubrimiento hinchable sirve simultáneamente de adhesivo, con lo que el marcador 5 respectivo, dado el caso, también puede adherirse directamente al ojete 2 correspondiente, sin la adición de un adhesivo de silicona.

En general, el gel polimérico hinchable (hidrogel) resultante o el sustituto de adhesivo hinchable son biocompatibles y se hinchan en presencia de disoluciones acuosas (también con contenido de cloruros) o de sangre.

Según otro ejemplo de la invención, se proporciona un armazón 1 con un marcador radiopaco 5 de wolframio (véanse las figuras 4 y 5) que presenta una superficie 4 macroporosa de óxido de wolframio generada por oxidación por plasma químico.

En ello, el armazón 1 presenta una aleación de magnesio degradable (véase la figura 4), que presenta un ojete 2 doble en cada uno de los extremos 102, distal y proximal (es decir, dos alojamientos contiguos en forma de aberturas de paso 2 en un puntal 101), destinado a ser rellenado con marcadores radiopacos 5. El diámetro de un ojete 2 es, p. ej., de aproximadamente 350 |jm.

En estos ojetes 2 se montan marcadores 5 macizos redondos de wolframio. El espesor de estos marcadores de wolframio es idéntico al espesor de la pared del esqueleto 1 y, por ejemplo, es de 100 jm. Su diámetro es aproximadamente 20 jm inferior al diámetro de los ojetes. El marcador 5 de wolframio se oxida previamente por plasma químico en un electrolito que contiene ácido sulfúrico y ácido fosfórico. La oxidación del elemento wolframio, que es químicamente estable, se produce por descargas de plasma delimitadas localmente que se generan a tensiones en el baño superiores a 180 V. En ello, descargas de plasma individuales barren sistemáticamente la superficie de wolframio. De este modo, la superficie del marcador 5 adquiere una superficie porosa típica del procedimiento que, en gran parte, se compone de WO3. El espesor de la capa de óxido es de entre 3 y 6 jm. Debido al carácter de conversión de las descargas de plasma, la geometría exterior original del marcador 5 se mantiene y la capa de óxido presenta una gran adherencia a causa del entrelazado del material con el sustrato metálico situado debajo (véase la figura 5). Esta estructuración de la superficie conduce también a una ampliación considerable de la superficie real, que al menos se multiplica por 2.

Esto es un requisito esencial para una alta mojabilidad. El marcador 5 así tratado se sumerge a continuación en una disolución para obtener un recubrimiento hinchable, el cual puede implementarse, p. ej., según uno de los ejemplos mencionados anteriormente. Para eliminar las burbujas de aire contenidas en la superficie 4 porosa, este proceso de inmersión se realiza en un desecador al que se aplica una presión negativa inferior a 200 hPa (200 mbar). Después de un tiempo de tratamiento de entre 2 y 5 min, el proceso de desgasificación ha concluido y ya no hay ninguna burbuja de aire ascendente visible. La superficie 4 del marcador queda mojada con el polímero hinchable 3 y se retira de la disolución de recubrimiento. Dado el caso, a continuación, tiene lugar una polimerización iniciada térmicamente a más de 50 °C, una eliminación del disolvente en una estufa de secado al vacío o una adhesión directa al ojete 2 correspondiente.

Después de este proceso, se coloca el marcador 5 en el ojete 2. Dado el caso, el entorno del ojete se cubre previamente con la disolución usada anteriormente (para recubrir el marcador 5 respectivo) para obtener un recubrimiento hinchable (véase más arriba). Después de la colocación del marcador 5 respectivo en el ojete correspondiente 2, tiene lugar el tratamiento térmico final, que conduce a una polimerización del recubrimiento sobre la superficie del marcador radiopaco y consigue una fuerza de retención suficiente del marcador 5 en el ojete 2. Después tiene lugar, en particular, el montaje del esqueleto 1 en un sistema de catéter.

Durante la intervención vascular del esqueleto 1, el entorno del marcador 5 entra en contacto con la sangre. A partir de ahí se pone en marcha un proceso de hinchamiento del hidrogel polimérico 3. Ello conduce a un aumento de volumen y una salida del hidrogel 3 de la superficie 4 del marcador. Esto también se produce en los bordes de corte del marcador 5. Este efecto de autosellado, supone una encapsulación del marcador 5 y un aislamiento del mismo con respecto al resto del esqueleto 1. Además, las deficiencias de naturaleza tecnológica en el proceso de colocación del marcador se compensan mediante un autocentrado posterior del marcador 5 en el ojete 2. De este modo se asegura que no se produzca ningún contacto metal-metal, se impide fiablemente la formación de elementos locales y no se influye en el proceso de degradación posterior del esqueleto 1.

Según otro ejemplo de la invención, se proporciona un esqueleto 1 con un marcador radiopaco 5 de tántalo, que presenta una superficie 4 macroporosa de óxidos de tántalo generada por oxidación por plasma químico. El armazón (esqueleto) 1 usado, de una aleación de magnesio degradable (véase la figura 4), tiene a su vez en cada uno de sus extremos 102, distal y proximal, un ojete 2 doble, destinado a ser rellenado con marcadores radiopacos 5. El diámetro de un ojete 2 es, p. ej., de aproximadamente 350 |jm. En estos ojetes 2 se montan marcadores 5 macizos redondos de tántalo. El espesor de estos marcadores 5 de tántalo es idéntico al espesor de la pared del esqueleto 1 y, por ejemplo, es de 100 jm. El diámetro es aproximadamente 20 jm inferior al diámetro del ojete. El marcador 5 de tántalo respectivo se oxida previamente por plasma químico en un electrolito que contiene ácido sulfúrico y ácido fosfórico. La oxidación del elemento tántalo, que es químicamente estable, se produce por descargas de plasma delimitadas localmente que se generan a tensiones en el baño superiores a 180 V. En ello, descargas de plasma individuales barren sistemáticamente la superficie de tántalo. De este modo, la superficie del marcador 5 adquiere una superficie 4 porosa típica del procedimiento que, en gran parte, se compone de Ta2O5. El espesor de la capa de óxido es de entre 3 y 6 jm. Debido al carácter de conversión de las descargas de plasma, la geometría exterior original del marcador 5 se mantiene y la capa de óxido presenta una gran adherencia a causa del entrelazado del material con el sustrato metálico situado debajo (véase la figura 5). Esta estructuración de la superficie 4 conduce también a una ampliación considerable de la superficie real, que al menos se multiplica por 2. Esto a su vez es un requisito esencial para una alta mojabilidad.

El marcador 5 así tratado se sumerge a continuación en una disolución de recubrimiento, que puede corresponderse con uno de los ejemplos expuestos anteriormente. Para eliminar las burbujas de aire contenidas en la superficie 4 porosa, este proceso de inmersión se realiza a su vez en un desecador al que se aplica una presión negativa inferior a 200 hPa (200 mbar). Después de un tiempo de tratamiento de entre 2 y 5 min, el proceso de desgasificación ha concluido y ya no hay ninguna burbuja de aire ascendente visible. La superficie 4 del marcador queda mojada con el polímero hinchable 3 y se retira de la disolución de recubrimiento. Dado el caso, a continuación, tiene lugar una polimerización iniciada térmicamente a más de 50 °C, una eliminación del disolvente en una estufa de secado al vacío o una adhesión directa al ojete 2 correspondiente.

Después de este proceso, se coloca el marcador 5 en el ojete 2. Dado el caso, el entorno del ojete se cubre previamente con la misma disolución usada (anteriormente para recubrir el marcador 5 respectivo) para obtener un recubrimiento hinchable. Después de la colocación del marcador 5 respectivo en el ojete 2 correspondiente, tiene lugar el tratamiento térmico final, que conduce a una polimerización del recubrimiento sobre la superficie del marcador radiopaco y consigue una fuerza de retención suficiente del marcador 5 en el ojete 2. Después tiene lugar el montaje del esqueleto 1 en un sistema de catéter.

Según otro ejemplo de la invención, se proporciona un esqueleto 1 con un marcador radiopaco 5 de oro (Au), que presenta una superficie 4 macroporosa de rugosidad generada por medio de microchorros. Este armazón 1 se compone a su vez, según la figura 4, de una aleación de magnesio degradable y tiene en cada uno de sus extremos 102, distal y proximal, un ojete 2 doble, destinado a ser rellenado con marcadores radiopacos 5. El diámetro de un ojete 2 es, p. ej., de aproximadamente 350 jm. En estos ojetes 2 se montan marcadores 5 macizos redondos de oro. El espesor de estos marcadores 5 de oro es idéntico al espesor de la pared del esqueleto 1 y, por ejemplo, es de 100 jm. El diámetro es aproximadamente 20 jm inferior al diámetro del ojete. El marcador 5 de oro respectivo se hace rugoso previamente mediante microchorros de granos de corindón. La rugosidad superficial así conseguida es de entre una Ra de 0,5 jm y una Ra de 3,0 jm. De este modo, la superficie del marcador 5 adquiere una superficie 4 porosa microrrugosa. Esta estructuración de la superficie conduce también a una ampliación considerable de la superficie real, que al menos se multiplica por 2. Esto a su vez es un requisito esencial para una alta mojabilidad.

El marcador así tratado se sumerge a continuación en una disolución de recubrimiento, que puede diseñarse según uno de los ejemplos mencionados anteriormente. Para eliminar las burbujas de aire contenidas en la superficie 4 porosa, este proceso de inmersión se realiza a su vez preferentemente en un desecador al que se aplica una presión negativa inferior a 200 hPa (200 mbar). Después de un tiempo de tratamiento de entre 2 y 5 min, el proceso de desgasificación ha concluido y ya no hay ninguna burbuja de aire ascendente visible. La superficie 4 del marcador queda mojada con el polímero hinchable 3 y se retira de la disolución de recubrimiento. Dado el caso, a continuación, tiene lugar una polimerización iniciada térmicamente a más de 50 °C, una eliminación del disolvente en una estufa de secado al vacío o una adhesión directa al ojete 2 correspondiente.

Después de este proceso, se coloca el marcador 5 respectivo en el ojete 2 correspondiente. Dado el caso, el entorno del ojete se cubre previamente con la misma disolución para obtener un recubrimiento hinchable usada anteriormente para recubrir el marcador 5. Después de la colocación del marcador 5 respectivo en el ojete correspondiente 2, tiene lugar el tratamiento térmico final, que conduce a una polimerización del material compuesto y consigue una fuerza de retención suficiente del marcador 5 en los ojetes 2. Después tiene lugar a su vez el montaje del esqueleto 1 en un sistema de catéter.

Según otro ejemplo de la invención, se proporciona un esqueleto 1 con un marcador radiopaco 5 de platino (Pt), que presenta una superficie 4 macroporosa de rugosidad generada por medio de microchorros. Este armazón 1 se compone a su vez de una aleación de magnesio degradable (véase la figura 4) y presenta en cada uno de sus extremos 102, distal y proximal, un ojete 2 doble, destinado a ser rellenado con marcadores radiopacos 5. El diámetro de un ojete 2 es, p. ej., de aproximadamente 350 |jm. En estos ojetes 2 se montan marcadores 5 macizos redondos de platino. El espesor de estos marcadores 5 de platino es idéntico al espesor de la pared del esqueleto 1 y, por ejemplo, es de 100 jm. El diámetro es aproximadamente 20 jm inferior al diámetro del ojete. El marcador 5 de platino respectivo se hace rugoso previamente mediante microchorros de granos de corindón. La rugosidad superficial así conseguida es de entre una Ra de 0,5 jm y una Ra de 3,0 jm. De este modo, la superficie 4 del marcador 5 respectivo adquiere una superficie 4 porosa microrrugosa. Esta estructuración de la superficie conduce también a una ampliación considerable de la superficie real, que al menos se multiplica por 2. Esto es un requisito esencial para una alta mojabilidad.

El marcador 5 respectivo así tratado se sumerge a continuación en una disolución para obtener un recubrimiento hinchable, que puede diseñarse según uno de los ejemplos anteriores. Para eliminar las burbujas de aire contenidas en la superficie 4 porosa, este proceso de inmersión se realiza en un desecador al que se aplica una presión negativa inferior a 200 hPa (200 mbar). Después de un tiempo de tratamiento de entre 2 y 5 min, el proceso de desgasificación ha concluido y ya no hay ninguna burbuja de aire ascendente visible. La superficie del marcador 5 queda mojada con el polímero hinchable 3 y se retira de la disolución de recubrimiento. Dado el caso, a continuación, tiene lugar una polimerización iniciada térmicamente a más de 50 °C, una eliminación del disolvente en una estufa de secado al vacío o una adhesión directa al ojete 2 correspondiente.

Después de este proceso, se coloca el marcador respectivo en el ojete 2 correspondiente. Dado el caso, el entorno del ojete se cubre previamente con la misma disolución para obtener un recubrimiento hinchable usada anteriormente para recubrir el marcador 5. Después de la colocación del marcador 5 respectivo en el ojete correspondiente 2, tiene lugar el tratamiento térmico final, que conduce a una polimerización del recubrimiento sobre la superficie del marcador radiopaco y consigue una fuerza de retención suficiente del marcador respectivo en el ojete 2 correspondiente. Después tiene lugar a su vez el montaje del esqueleto 1 en un sistema de catéter.

Según otro ejemplo, se propone un esqueleto 1 con un marcador radiopaco 5 de un metal absorbente de rayos X como, p. ej., Pt, Au, W, Ta o Ir, que presenta una superficie 4 delgada de silicato y, por tanto, no conductora.

Esta superficie 4 de silicato se consigue mediante la inmersión de filamentos de materiales de marcadores radiopacos en disoluciones diluidas de vidrio soluble y subsiguiente secado al aire. De este modo, en función del grado de dilución del vidrio soluble, se forman capas aislantes eléctricas de aproximadamente 1 jm a 10 jm de espesor en la superficie de los filamentos. La composición de estas capas se corresponde con la fórmula M2O * nSiO2. Aquí, M puede consistir en los elementos Li, Na o K. El uso de disoluciones de vidrio soluble con Li ofrece la ventaja de que las capas generadas después del proceso de secado presentan menor tendencia al agrietamiento. Los filamentos así tratados se separan después (p. ej., con el microtomo o con una sierra de alambre revestida con granos microcristalinos de diamante) en secciones delgadas de aproximadamente 100 jm y después se tratan como en uno de los ejemplos mencionados anteriormente para obtener un armazón 1 con un marcador radiopaco 5 recubierto.

La tecnología de la separación con el microtomo o la sierra de alambre de diamante asegura la obtención de bordes de corte limpios sin distorsiones y que la capa de silicato no se desconche. Este planteamiento por sí solo representa una alternativa no según la invención al empleo de polímeros hinchables, pero, por otro lado, también puede usarse en combinación con estos. Ello significa que las superficies 4 con silicatos de los marcadores radiopacos 5 no producen un efecto de elementos locales promotores de la corrosión, ni siquiera cuando la junta de adhesión no contiene suficiente o ningún adhesivo.

Como resultado, la invención permite ventajosamente evitar el riesgo de la formación involuntaria y repentina de elementos locales durante el tiempo de uso de relevancia clínica del armazón y la incalculable corrosión resultante de lo anterior, con un aumento de la producción local de hidrógeno y las posibles reacciones biológicas no deseadas en el cuerpo del paciente que ello conlleva.

Claims (12)

REIVINDICACIONES

1. Un implante médico, con:

- un armazón (1), que presenta al menos un alojamiento (2) para un marcador radiopaco (5), en donde el armazón (1) presenta un primer metal,

- al menos un marcador radiopaco (5) monolítico dispuesto en el alojamiento (10), en donde el marcador radiopaco (5) presenta un segundo metal,

y en donde sobre el marcador radiopaco (5) hay aplicado un recubrimiento (3) aislante eléctrico para evitar un contacto promotor de la corrosión entre el marcador radiopaco (5) y el armazón (1),

caracterizado por que el recubrimiento (3) está diseñado con una hinchabilidad tal que, en contacto con un medio que contiene agua, experimenta un aumento de volumen.

2. Implante médico según la reivindicación 1, caracterizado por que el marcador radiopaco (1) presenta una superficie (4) con una estructura porosa, en donde el diámetro de poro está preferentemente en el intervalo de 0,5 |jm a 3 |jm, o por que el marcador radiopaco (1) presenta una superficie (4) con una estructura superficial, que preferentemente presenta un valor de la rugosidad superficial Ra en el intervalo de 0,5 jm a 3 jm.

3. Implante médico según la reivindicación 2, caracterizado por que el recubrimiento (3) está alojado en los poros o en la estructura superficial y está diseñado para, en contacto con un medio que contiene agua, salir fuera de dichos poros o de la estructura superficial, de tal modo que preferentemente se produzca un centrado del marcador radiopaco (5) en el alojamiento (2).

4. Implante médico según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que el marcador radiopaco (5) está firmemente adherido al alojamiento (2).

5. Implante médico según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que el segundo metal es uno de los metales siguientes: wolframio, tántalo, oro, platino o iridio.

6. Implante médico según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que el armazón (1) es un armazón degradable.

7. Implante médico según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que el primer metal es magnesio, en donde el magnesio es un componente de una aleación de magnesio que presenta el armazón (1) o de la que se compone el armazón (1).

8. Implante médico según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que el recubrimiento presenta una o varias de las sustancias siguientes: un polímero, en particular un polímero en lo posible hinchable, insoluble y reticulado como, entre otros, poliacrilato, poli(ácido acrílico) (PAA), poli(éster vinílico de ácido láurico), polivinilimidazol, polivinilpirrolidona, poli(ácido glicólico) (PGA), polietilenglicol (PEG), ácido hialurónico (HA), poliurea, poliuretano, vidrio soluble, cianoacrilato o parafina en combinación con un reticulante adecuado y, dado el caso, un disolvente adecuado.

9. Procedimiento para la fabricación de un implante médico, en donde se proporciona un armazón (1) que presenta al menos un alojamiento (2) para un marcador radiopaco (5) monolítico, en donde el armazón (1) presenta un primer metal y en donde se proporciona un marcador radiopaco (5) monolítico que presenta un segundo metal y sobre el que se aplica un recubrimiento (3) aislante eléctrico mediante su puesta en contacto con una disolución de recubrimiento, en donde la disolución de recubrimiento presenta un polímero hinchable y en donde el marcador radiopaco recubierto se adhiere firmemente al alojamiento.

10. Procedimiento según la reivindicación 9, caracterizado por que el marcador radiopaco (5) adquiere una estructura de poros o una estructura superficial a través de un tratamiento de la superficie (4) de dicho marcador radiopaco (5).

11. Procedimiento según la reivindicación 9 o 10, caracterizado por que la disolución de recubrimiento presenta un monómero de hidrogel, un reticulante, un iniciador de polimerización y un catalizador de polimerización.

12. Procedimiento según una de las reivindicaciones 9 a 11, caracterizado por que el marcador radiopaco (5) se adhiere firmemente al alojamiento (2) por medio de un adhesivo, en donde el adhesivo está formado en particular por la disolución de recubrimiento.