ES2828254T3 - Método para la separación de fases de una mezcla líquida y la posterior separación de un sobrenadante líquido y separador de fases para el método - Google Patents

Abstract

Separador de fases (14) para mezclas líquidas, en particular para la sangre humana, con un tapón (1) que presenta un paso (6), un recipiente (4) que presenta una abertura (2) en un extremo, un fondo (15) en el otro extremo y una pared interna (3), cuya abertura (2) está cerrada por el tapón (1) mediante un ajuste de presión con la pared interna (3), un contenedor receptor (8) y una membrana (5) que cierra el paso (6), que, al desplazarse manualmente el tapón (1) a lo largo de la pared interna (3) en la dirección del fondo (15) en un líquido situado en el recipiente (4), es permeable al líquido a través de una punción generada mediante una cánula (9) provista de la mezcla líquida que se va a separar, caracterizado por el hecho de que el paso (6) presenta, sobre un lado de la membrana (5), una extensión (7) de tipo boquilla para acoplar el contenedor receptor (8), la membrana está dispuesta entre la extensión (7) y el fondo (15) y el contenedor receptor (8) está provisto como mango para el desplazamiento manual del tapón (1) y está diseñado como una jeringa de émbolo (13) que se puede introducir completa o parcialmente en el recipiente (4) con una salida (12) que se puede acoplar a la extensión (7), un émbolo (18) y un cuerpo de jeringa (17), cuyo émbolo (18) se puede mover hacia afuera del cuerpo de jeringa (17) mediante el líquido que fluye a través de la punción.

Description

DESCRIPCIÓN

Método para la separación de fases de una mezcla líquida y la posterior separación de un sobrenadante líquido y separador de fases para el método

[0001] La invención se refiere a un separador de fases, que presenta un tapón especialmente preparado para un recipiente, preferiblemente un recipiente de centrifugación, y presenta un contenedor receptor, y un método para la separación de un sobrenadante líquido por medio del separador de fases.

[0002] No solo las pruebas diagnósticas, sino también la provisión de plasma sanguíneo en el sentido de un autotransplante requieren un trabajo en gran medida estéril al separar el plasma sanguíneo de la sangre total. La separación de la sangre total en componentes celulares y componentes líquidos se lleva a cabo sedimentando los componentes más densos debido a la fuerza de gravedad, mediante otros métodos técnicos y de forma rutinaria mediante centrifugación. Los métodos convencionales presentan en este caso algunas desventajas, que es un objeto de la presente invención que se debe evitar.

[0003] Para fines puramente analíticos, en la medicina de laboratorio el procedimiento estándar es que la sangre total se transporta mediante una jeringa de émbolo médica hacia un tubo de centrífuga, que está provisto de un tapón de cierre atravesando el tapón de cierre con una cánula unida a la jeringa médica que contiene la sangre total en un punto adecuado para ello para luego transferir la sangre total hacia el tubo de centrífuga accionando el émbolo de jeringa, donde, si es necesario, se pueden utilizar recubrimientos anticoagulantes. Después del paso de centrifugación posterior y la conformación de una fase con componentes sanguíneos celulares en el fondo del tubo de centrífuga y un sobrenadante de plasma sanguíneo líquido, el tapón de cierre se perfora nuevamente con una cánula, que está unida a una jeringa de émbolo médica, y el sobrenadante con el plasma sanguíneo se succiona cuidadosamente. El problema aquí es que el proceso de succión mediante una cánula solo puede tener lugar selectivamente por medio de una cánula a una distancia suficiente del límite de fase, ya que, al aumentar la reducción de la distancia, los remolinos provocados por la succión conducen a una mezcla no deseada de las fases y a menudo requieren que se elimine la zona cercana al límite de fase del sobrenadante, que, debido a su distribución de densidad, contiene la fracción rica en plaquetas que es valiosa para muchas aplicaciones.

[0004] Para simplificar la separación de fases, en el estado de la técnica se describen diferentes métodos y dispositivos. La EP 1014 088 B1 muestra un método para separar una muestra de fluido en una fase de mayor densidad y una fase de menor densidad en la que un elemento separador, que en el estado de reposo está sellado contra la pared interna de un tubo de centrífuga mediante una membrana elastomérica y está diseñado de tal manera que la membrana elastomérica se separa bajo la acción de fuerzas centrífugas de la pared interna del tubo de centrífuga con el resultado de que el elemento separador se dispone entre dos fases según su densidad y se ajusta nuevamente, de manera sellada, a la pared interna del tubo de centrífuga en el estado de reposo después de la centrifugación. Entonces se puede obtener la fase superior como en el método estándar, pero sin el riesgo de remolinos no deseados durante la eliminación del sobrenadante. No obstante, los remolinos no deseados en este método ya pueden tener lugar durante la centrifugación, ya que el elemento separador se mueve durante la centrifugación a través de la mezcla líquida que se va a separar y presenta en este caso efectos incontrolables sobre la estratificación de moléculas y componentes estructurales subcelulares. Otra desventaja de este método es que durante todo el método el tubo de centrífuga está provisto de un tapón de cierre unido a él que se debe perforar dos veces, es decir, una vez al introducir la sangre total en el tubo de centrífuga y nuevamente para poder succionar el sobrenadante separado después de la centrifugación. Sin embargo, cada perforación conlleva el riesgo de contaminación indeseada.

[0005] La DE 19513453 C2 muestra una solución similar a la de la EP 1014088 B1 con la diferencia de que el elemento separador está diseñado aquí de una manera sencilla y solamente permite un estado cercano de forma sellada a la pared del tubo de centrífuga. Aquí, también, el elemento separador se mueve durante la centrifugación. Este presenta un paso a través del cual pasa la fase que se va a obtener cuando el elemento separador se mueve hacia abajo en el tubo de centrífuga. El movimiento del elemento separador se detiene cuando se aplica sobre un mandril que sobresale del fondo hacia el tubo de centrífuga, que luego penetra en el paso. La desventaja a este respecto es nuevamente que la eliminación del sobrenadante separado hace necesario volver a perforar un tapón de cierre unido al tubo de centrífuga. Otra desventaja es la posición final del elemento separador determinada por la forma de la espina, que no permite ninguna adaptación a diferentes mezclas líquidas que se van a separar, cuyos límites de fases pueden presentar correspondientemente diferentes posiciones. El método divulgado tampoco está diseñado para la obtención de autotrasplantes, ya que se enseña el uso de lubricantes para el elemento separador, cuya presencia se prohíbe si el sobrenadante que se va a obtener se debe reinfundir en un paciente.

[0006] La US 4 050 451, la DE 29 29 216 A1, así como la EP 0 073 551 A2 divulgan todas el uso de geles tixotrópicos, que, debido a sus densidades, se disponen entre dos fases que se van a separar después de la centrifugación. Sin embargo, un contacto del sobrenadante que se va a separar con gel, independientemente de la composición, no es deseable si la separación no está destinada únicamente a fines puramente analíticos de laboratorio.

[0007] La EP 0627261 B1, la EP 0744026 B1, así como el escrito de publicación DE 1806 196 divulgan todas los denominados flotadores de separación, que, debido a su densidad, se posicionan entre las fases que se van a separar durante todo el proceso de centrifugación. Sin embargo, el problema de la eliminación de la fase separada se aborda aquí y permanece con la conocida perforación de un tapón de cierre tanto al introducir la mezcla líquida que se va a separar como al eliminar la fase separada con las desventajas mencionadas anteriormente.

[0008] La DE 23 08485 A1 divulga un dispositivo para separar una mezcla líquida en fases ligeras y pesadas, particularmente para separar la sangre en su fase ligera, constituida por plasma o suero y en su fase pesada, constituida por células, preferiblemente a través de la fuerza centrífuga, que está caracterizado por un contenedor para recoger el líquido con al menos un extremo abierto, que se puede cerrar mediante un tapón, un émbolo dispuesto de forma desplazable en el contenedor, cuya densidad es relativamente mayor que la fase pesada y que presenta medios de sellado en su superficie exterior para sellar la cooperación con la pared interior del contenedor, medios para mover el émbolo en el contenedor para separar una parte notable de la fase ligera de la fase pesada, medios de válvula sensibles a la presión en el émbolo, que normalmente están cerrados, pero a una presión predeterminada cuando el émbolo se desplaza, se abre y cierra automáticamente cuando el émbolo se detiene y un tope en el contenedor para el émbolo al final de su recorrido que separa la fase ligera de la pesada. La desventaja aquí es que la eliminación de la fase ligera separada no se aborda con más detalle. El contenedor se abre, por un lado, para llenarse con la mezcla que se va a separar o el tapón de sellado se perfora con una cánula y, por otro lado, se abre una segunda vez para su extracción, o el tapón de sellado se perfora de nuevo. El riesgo de contaminación aumenta en este caso con cada abertura o perforación adicional.

[0009] La US 3799342 A divulga un método para separar el suero o el plasma de componentes de forma situados en la sangre, el paso comprende precipitar los componentes de forma sobre el suelo de un contenedor e introducir un tapón en el contenedor, que normalmente presenta elementos de válvula cerrados, que se pueden abrir cuando la presión en el contenedor es mayor que la presión atmosférica. Un mango para manipular el tapón actúa como contenedor para recoger y eliminar el suero o el plasma. En una segunda forma de realización, el mango está conectado, de manera desmontable, al tapón, de modo que el tapón puede permanecer en el contenedor para mantener la separación entre el suero o el plasma y los componentes de forma de la sangre. En una tercera forma de realización, el tapón está provisto de un contenedor para recoger y almacenar el suero o el plasma. Se utiliza un tapón similar dentro del contenedor para un paso de filtración adicional. La desventaja aquí es que el mango presenta, en su extremo superior, elementos de válvula para que el aire pueda escapar del contenedor del mango cuando se extraiga el suero o el plasma separado. De manera similar al llenado del contenedor provisto para el proceso de separación, la abertura de los elementos de válvula del contenedor de recogida en el mango también presenta un riesgo adicional de contaminación.

[0010] La US 3850 174 A divulga una disposición para recoger sangre que se va a separar, en una fase líquida ligera, del suero o plasma, y en una fase pesada. La disposición comprende un elemento de tapón/émbolo autosellante, perforable y elastomérico, que puede servir como émbolo deslizable y como cierre para mantener un vacío en un recipiente de recogida de sangre evacuado. Se proporciona un medio para presionar adecuadamente el elemento de émbolo hacia abajo; en el medio está dispuesto un elemento agudo y tubular que es adecuado para atravesar el émbolo y, por lo tanto, crear un paso a través de la fase líquida ligera separada de un lado del tapón/émbolo al otro lado. Aquí también se enseña a perforar el elemento de tope/émbolo de tapón que separa las fases. Tanto para el llenado con la sangre que se va a separar como para la eliminación de la fase líquida ligera, el vaso de recogida de sangre debe abrirse en cada caso, con el correspondiente doble riesgo de contaminación.

[0011] Por lo tanto, el objetivo es reducir el número de perforaciones necesarias.

[0012] Las desventajas del estado de la técnica se superan en gran medida mediante el método según la reivindicación 7, en el que se utiliza un separador de fases según la reivindicación 1, que presenta un tapón especialmente preparado y un contenedor de recogida según la reivindicación 1. Las formas de realización ventajosas resultan de las respectivas reivindicaciones secundarias.

[0013] En este caso el tapón está diseñado de tal manera que sea adecuado para cerrar un recipiente que presenta una abertura en un extremo y una pared interna mediante un ajuste de presión con la pared interna, y presenta un paso que está cerrado por una membrana. El material y el grosor de la membrana se seleccionan de tal manera que la membrana pueda ser atravesada mediante una cánula y, por lo tanto, se vuelva permeable a los líquidos cuando la presión se genere manualmente. La membrana es preferiblemente elástica, por ejemplo, porque está hecha de caucho u otro material elastomérico. No obstante, es indeseable que la elasticidad del material y la fuerza seleccionada hagan que, a pesar de la presión generada manualmente, no pueda penetrar ningún líquido más a través de la perforación. Es particularmente preferido si la perforación se cierra de nuevo debido a la elasticidad del material de la membrana después de que se haya retirado la cánula utilizada para la perforación y, cuando se genera presión manualmente contra un líquido, se abre nuevamente para que el líquido pueda pasar, de modo que se excluya en gran medida la contaminación del lado de la membrana desde el que se produjo la perforación. En un lado de la membrana el tapón presenta una extensión de tipo boquilla, que está diseñada preferiblemente de forma tubular, donde un extremo abierto de la extensión descansa preferiblemente sobre la membrana, mientras que el otro extremo abierto de la extensión sobresale preferiblemente sobre la parte restante del tapón para proporcionar una opción de acoplamiento simple para un contenedor de recogida. Naturalmente, en este caso, también son posibles otras formas de realización en las que la extensión está integrada en la parte restante del tapón y, por ejemplo, rodeada por una cavidad circunferencial. En una forma de realización simple, la extensión puede estar diseñada como un rebajo de forma correspondiente en el tapón. En una tal forma de realización, es posible una fabricación económica del tapón como elemento de una sola pieza. La perforación de la membrana se proporciona entonces desde el lado de la extensión.

[0014] Para el ajuste de presión es ventajoso que el tapón presente uno o varios labios de sellado que sean preferiblemente elásticos y circunferenciales. Para la posibilidad de un posicionamiento libre de inclinación del tapón en el recipiente que se va a cerrar y que presenta la pared interna para el ajuste de presión, es ventajoso proporcionar al menos dos labios de sellado circunferenciales, en el que uno de ellos rodee la parte superior del tapón y el otro la parte inferior del tapón. En un recipiente con una sección transversal redonda, como un tubo de centrifugación, es ventajoso, por ejemplo, un tapón cilíndrico que presente un labio de sellado elástico circunferencial respectivamente en el borde inferior y superior entre la superficie lateral y circular y cuya altura no sea menor que el diámetro de la sección transversal del recipiente.

[0015] Para un manejo simple del tapón, en particular en la perforación de la membrana, es ventajoso que un eje central del tapón se extienda a través del paso total, que esté dispuesto en un tapón cilíndrico o troncocónico del paso, es decir, centrado en ambas superficies circulares. Sin embargo, dependiendo de la forma de la pared interior del recipiente, también son posibles otras formas de tapón, por ejemplo, cúbicas.

[0016] Básicamente, la extensión del tapón en forma de boquilla está diseñada de tal manera que se puede acoplar a un recipiente receptor diseñado de manera correspondiente. De tipo boquilla significa aquí que la extensión presenta al menos un rebajo en el que se une el paso del tapón. Resulta ventajoso que la extensión se pueda acoplar a la salida de un contenedor receptor diseñado como una jeringa de émbolo, ya que las jeringas de émbolo están muy extendidas y no presentan problemas en el campo médico. Normalmente dichas jeringas de émbolo presentan una salida al final de una boquilla, que se puede insertar, por ejemplo, en la extensión en forma de boquilla cuando se desea el acoplamiento de manera que la conexión hacia afuera sea estanca a los fluidos. Para evitar un aflojamiento accidental de un tal acoplamiento, también se pueden usar roscas de tornillo en las que preferiblemente ya se alcanza un tope después de la mitad de una rotación de las piezas que se van a unir y, por lo tanto, se excluye en gran medida el aflojamiento accidental de la conexión. También son posibles otras conexiones, como, por ejemplo, cierres de bayoneta. También es posible la conexión de la extensión con el recipiente receptor a través de un tubo flexible.

[0017] Para poder acoplar diferentes contenedores receptores a un tapón, es ventajoso que la extensión esté diseñada como un componente separado para que el ajuste del tapón se pueda implementar de forma económica en términos de tecnología de producción mediante el reemplazo apropiado de la extensión. Una extensión diseñada como un componente separado también facilita una mezcla de materiales en la que la extensión está hecha, por ejemplo, de plástico rígido, mientras que el resto del tapón consta de material elástico.

[0018] Es ventajosa una forma de realización de la extensión en la que la extensión se estreche en la dirección de la membrana porque, de esta manera, se puede lograr una guía de la cánula para una perforación centrada deseada.

[0019] Es posible dimensionar el tapón en relación con el recipiente que presenta la mezcla líquida que se va a separar de tal manera que el ajuste de presión evite de manera confiable que el tapón se mueva incluso a velocidades de centrifugación moderadas, sin embargo también es posible elegir la densidad del tapón para que sea menor que la del sobrenadante que se va a obtener de la mezcla líquida que se va a separar, es decir, por ejemplo, menor que la densidad del plasma sanguíneo humano. Esto evita que el tapón se mueva hacia el líquido, incluso si el ajuste de presión es insuficiente en relación con la velocidad de centrifugación.

[0020] Con el tapón, con un contenedor receptor diseñado preferiblemente como una jeringa de émbolo y un recipiente, que presenta una abertura en un extremo, una pared interna y un fondo en el otro extremo, se puede proporcionar un separador de fases, en el que el tapón forma un ajuste de presión con la pared interna y cierra la abertura, donde el paso del tapón se extiende en paralelo a la pared interna, el tapón se puede desplazar a lo largo de la pared interna y la membrana está dispuesta entre el fondo y la extensión del tapón. El recipiente del separador de fases se puede llenar entonces con una mezcla líquida que se va a separar atravesando la membrana del tapón mediante una cánula, a través de la cual la mezcla líquida puede fluir luego hacia el recipiente. Después del llenado, la cánula se puede extraer, donde la membrana del tapón presenta entonces un estado permeable a los líquidos cuando la presión se puede generar manualmente.

[0021] Para poder cumplir de forma fiable su función, el separador de fases presenta preferiblemente un recipiente, que presenta secciones circunferenciales de la pared interna paralelas al eje central del tapón, que están dispuestas de manera opuesta entre sí en paralelo y se ajustan al tapón sobre respectivamente los mismos niveles ortogonales con respecto al eje central para que el tapón esté dispuesto en el recipiente de manera que sea axialmente estable y desplazable en paralelo a estas secciones de la pared interna. Esto asegura que el tapón no se inclina mientras se desplaza en la dirección del fondo de recipiente, lo que podría provocar remolinos no deseados después de la separación de fases. En este caso el tapón puede cerrar un recipiente con una zona tubular si presenta una forma cilíndrica o troncocónica, donde el cilindro o el tronco cónico presenta cada uno un ensanchamiento anular en su borde superior e inferior, por ejemplo, en forma de labio de sellado superior e inferior. Sin embargo, para proteger contra la inclinación, también es suficiente si los ensanchamientos no son periféricos, como en un labio de sellado, sino interrumpidos en algunos puntos, siempre que al menos un labio de sellado circunferencial esté dispuesto entre los ensanchamientos en el borde superior e inferior del cilindro o cono truncado.

[0022] Para aplicaciones para la obtención de plasma sanguíneo humano en el sentido de un autotransplante, es ventajoso que el recipiente del separador de fases esté evacuado, es decir, que el espacio del recipiente cerrado por el tapón presente una presión negativa en comparación con la presión del ambiente. Por lo tanto, es posible extraer sangre de un paciente mediante una punción de un vaso sanguíneo, donde el lugar de la punción está conectado con la cánula para perforar la membrana del tapón a través de un tubo flexible, de modo que, después de perforar la membrana, la sangre del paciente se succione hacia el recipiente del separador de fases.

[0023] Es ventajoso que el separador de fases esté diseñado de tal manera que la extensión del tapón se pueda acoplar con la salida de una jeringa de émbolo, donde la jeringa de émbolo se puede introducir total o parcialmente en el recipiente del separador de fases como un mango de manejo para desplazar el tapón. Por lo tanto, en el caso de un recipiente de centrifugación tubular, el diámetro externo de una jeringa de émbolo médica acoplable debería ser más pequeño que el diámetro interior del recipiente de centrifugación para que el tapón se pueda mover manualmente en la dirección del fondo de recipiente mediante la jeringa de émbolo acoplada.

[0024] Para los recipientes del separador de fases que están diseñados como un recipiente de centrifugación, es ventajoso, para fines de transporte y almacenamiento, que la abertura del recipiente de centrifugación presente una tapa protectora que pueda perforarse mediante la cánula, que también se utiliza para perforar la membrana del tapón. A diferencia de la membrana del tapón, no es necesario que la tapa protectora se ponga en un estado permeable a los líquidos mediante la perforación. Por lo tanto, esta puede presentar, por ejemplo, una capa de goma en el punto proporcionado para la perforación, que sea tan gruesa que el rebajo provocado por la perforación se vuelva a cerrar debido a la elasticidad del material y no permita el paso de líquido bajo presión generada manualmente. No obstante, es ventajoso que el tapón esté dispuesto tan cerrado por debajo de la tapa protectora que la tapa protectora y la membrana puedan perforarse con una misma cánula en un solo movimiento. Para acoplar el recipiente receptor al separador de fases se debe extraer entonces la tapa protectora. Los separadores de fases con tapas protectoras también se pueden prefabricar de tal manera que la membrana ya se haya puesto en un estado permeable a los líquidos a presión generada manualmente, donde entonces es ventajoso que la membrana se cierre herméticamente en ausencia de presión.

[0025] Para garantizar una adaptación precisa del contenedor receptor a la extensión del separador de fases, es ventajoso proporcionar al separador de fases el recipiente receptor de la manera más prefabricada posible, donde el contenedor receptor está conectado de forma desmontable y estanca a los fluidos a la extensión. En el caso de un recipiente del separador de fases diseñado como recipiente de centrifugación, primero se puede desacoplar el contenedor receptor antes de perforar la membrana y llenar el recipiente de centrifugación para volver a acoplarlo después de que haya tenido lugar la separación de fases. En este caso, el acoplamiento entre el contenedor receptor y la extensión del tapón no tiene por qué realizarse necesariamente de forma directa. También se puede hacer, por ejemplo, mediante un tubo flexible, donde entonces se omite en la mayoría de los casos la ventajosa posibilidad de utilizar el contenedor receptor como mango para mover el tapón, dependiendo de la rigidez y la longitud del tubo flexible. En su lugar, se puede usar otro mango, por ejemplo, una varilla, un pasador, un instrumento de tapón o similar.

[0026] Con el separador de fases, que comprende un contenedor receptor que se puede acoplar directa o indirectamente a la extensión del tapón, es posible llevar a cabo un método para la separación de fases de una mezcla líquida y la posterior separación de un sobrenadante líquido, en el que el trabajo puede realizarse en condiciones de gran esterilidad, ya que la membrana del tapón solo debe perforarse una vez. En este caso, en un primer paso la membrana del tapón es atravesada con una cánula, donde la mezcla líquida que se va a separar fluye hacia el recipiente del separador de fases a través de la cánula. La mezcla líquida que se va a separar puede ser en este caso sangre extraída directamente del paciente u otra mezcla líquida libre seleccionable de un depósito, que preferiblemente ya está conectado con la cánula. En un segundo paso se extrae la cánula de la membrana. La membrana se encuentra posteriormente en un estado permeable a los líquidos con una presión que se puede generar manualmente y, sin ejercer presión, es preferiblemente estanca a los líquidos debido a la elasticidad del material de la membrana o debido a otras propiedades o configuraciones de tipo válvula. En un tercer paso se produce activa o pasivamente la formación de un sobrenadante líquido a partir de la mezcla líquida que se va a separar en el recipiente del separador de fases, donde una inducción pasiva de la separación de fases se entiende aquí como la acción de la fuerza de gravedad natural en el tiempo. Se da preferencia a provocar activamente la formación del sobrenadante líquido que se va a separar, ventajosamente mediante centrifugación. En un cuarto paso, el contenedor receptor se conecta a la extensión del tapón y en un quinto paso, sin tener que volver a perforar la membrana, el tapón se desplaza en la dirección del fondo desplazado hasta que el sobrenadante que se va a separar haya atravesado el paso y entre, por lo tanto, en el contenedor receptor.

[0027] Después de recoger el sobrenadante en el contenedor receptor, el contenedor receptor se puede desacoplar del separador de fases en un sexto paso, de modo que el sobrenadante esté disponible en el contenedor receptor para su uso posterior.

[0028] Una realización ventajosa del método es posible por el hecho de que el contenedor receptor se puede introducir parcial o completamente en el recipiente del separador de fases y, por lo tanto, se puede usar como mango para el desplazamiento del tapón. En este caso, el contenedor receptor puede presentar un diámetro externo, que es más pequeño que el diámetro interno de un recipiente con una entrada tubular y, por lo tanto, puede insertarse completamente en el recipiente si se desea. También es posible que el contenedor receptor tenga una boquilla, cuyas dimensiones permitan una introducción de la boquilla en la abertura del recipiente.

[0029] El método se lleva a cabo preferiblemente con un contenedor receptor diseñado como una jeringa de émbolo, que se introduce total o parcialmente en el recipiente durante el desplazamiento del tapón, donde el émbolo de la jeringa de émbolo es presionado hacia fuera del cuerpo de jeringa por el líquido sobrenadante separado.

[0030] Naturalmente son posibles las separaciones de fases que separan más de dos fases de una mezcla líquida. Para separar, por ejemplo, el medio de tres fases, los pasos tres a seis descritos anteriormente se repiten después del paso seis, donde en el cuarto paso se usa respectivamente un contenedor receptor nuevo aún sin usar. De este modo, se puede separar en primer lugar la fase superior y luego la siguiente fase. Analógicamente, estos pasos del método pueden repetirse según el número de fases hasta que todas las fases que se van a separan estén disponibles separadas entre sí en diferentes contenedores receptores, respectivamente.

[0031] El separador de fases (14) y el método para la separación de fases de una mezcla líquida (19) y la posterior separación de un sobrenadante líquido (20) se explican con más detalle a modo de ejemplo con referencia a las formas de realización preferidas y las figuras.

Leyenda: 1 Eje central

1. Tapón 12 Salida

1a Niveles 13 Jeringa de émbolo

2 Abertura 14 Separador de fases 3 Pared interna 15 Fondo

3a Secciones de la pared interna 16 Espacio cerrado

4 Recipiente 17 Cuerpo de jeringa

5 Membrana 18 Émbolo

6 Paso 19 Mezcla líquida

7 Extensión 20 Sobrenadante líquido

8 Contenedor receptor 21 Tapa protectora

9 Cánula 22 Disposición

10 Labio de sellado

La figura 1 muestra el tapón (1) en sección transversal con el paso (6) cerrado por la membrana (5), la extensión (7), los labios de sellado (10) y el eje central (11), que se extiende a través de todo el paso (6). Los labios de sellado (10) están biselados aquí en la parte inferior para facilitar un movimiento descendente dentro de un recipiente en comparación con un movimiento ascendente.

La figura 2 muestra el tapón (1) en sección transversal con el paso (6) y con la membrana (5) permeable a los líquidos a presión generada manualmente, donde este estado de la membrana (5) se indica aquí mediante un hueco en el centro de la membrana, pero esto no tiene que corresponder necesariamente a las condiciones reales, ya que la membrana atravesada de manera deseada solo se abre debido a su elasticidad y debido a la presión del líquido generada manualmente y se cierra nuevamente de manera estanca a los líquidos sin la presión generada. Este estado de la membrana también se muestra a continuación mediante un hueco en la membrana (5).

La figura 3 muestra una sección transversal de una disposición (22) que comprende el tapón (1) con una membrana (5) atravesada y el contenedor receptor (8), que está diseñado aquí como una jeringa de émbolo (13) con una salida (12).

La figura 4 muestra el tapón (1) en sección transversal con los labios de sellado (10) aquí circunferenciales y la extensión (7) diseñada como un componente separado, que se estrecha en la dirección de la membrana (5).

La figura 5 muestra una sección transversal del separador de fases (14) según la reivindicación 1 con el tapón (1), que cierra la abertura (2) en un extremo del recipiente (4), que está diseñado aquí como un tubo de centrífuga y este forma, con la pared interna (3) del recipiente (4), un ajuste de presión transmitido aquí por los labios de sellado (10), donde el tapón (1) está dispuesto aquí de tal manera que su paso (6) cerrado por la membrana (5) conecta dos niveles (4a) que discurren ortogonalmente hacia la pared interna (3) del recipiente (4), donde el tapón (1) está dispuesto axialmente paralelo de forma desplazable a lo largo de la pared interna (3) hacia una sección (3a) de la pared interna (3), que discurre en paralelo al eje central (11) del tapón (1), de manera que la sección (3a) descanse contra el tapón (1) dispuesto al menos parcialmente en el recipiente (4) sobre niveles (1a) ortogonales con respecto al eje central (11) con la misma presión en cada caso y la membrana (5) esté dispuesta entre el fondo (15) del recipiente (4) y la extensión (7) del tapón (1). El espacio (16) cerrado por el tapón (1) del recipiente entre el fondo (15) y la membrana (5) presenta una presión negativa con respecto a la presión ambiental. La extensión (7) del tapón (1) se puede acoplar con la salida (12) de la jeringa de émbolo (13), que se puede introducir total o parcialmente en el recipiente (4) como un mango para el desplazamiento del tapón (1).

La figura 6 muestra el separador de fases (14) en sección transversal con una tapa protectora (21) colocada sobre la abertura (2) del recipiente (4) cerrada por el tapón (1), que se puede perforar mediante una cánula (figura 8, (9)). La tapa protectora (21) protege el tapón (1) contra deterioros y migraciones indeseadas cuando se empaqueta y transporta el separador de fases (14). Ventajosamente, esta (21) se puede conectar, de manera desmontable, al tapón (1) y, por lo tanto, evitar un desplazamiento involuntario del tapón (1) en la dirección del fondo (15), por ejemplo durante un paso de centrifugación. Solo después de que se haya aflojado la conexión de la tapa protectora (21) con el tapón (1), el tapón (1) se puede desplazar entonces en la dirección del fondo (15). La conexión se puede realizar, por ejemplo, mediante lengüetas endurecidas del tapón (1), que se agarran en el borde interno de la tapa protectora (21).

La figura 7 muestra en sección transversal el separador de fases (14) con el contenedor receptor (8), donde la membrana (5) del separador de fases (14) ya está atravesada y es permeable a los líquidos a presión generada manualmente y el contenedor receptor (8), aquí en forma de jeringa de émbolo (13) con la salida (12), está conectado de forma desmontable y estanca a los fluidos a la extensión (7) del tapón (1). La extensión (7) está diseñada aquí como un componente separado, preferiblemente como una llamada extensión Luer Lock. En esta forma de realización el separador de fases también permite utilizar el contenedor receptor (8) en primer lugar para introducir la mezcla líquida que se va a separar en el recipiente (4) y, una vez realizada la separación de fases, para recoger el sobrenadante líquido.

La figura 8 describe el método según la reivindicación 7, donde el recipiente (4) del separador de fases (14) es un tubo de centrífuga y los componentes utilizados se muestran en sección transversal. Para la obtención de plasma de sangre fresca mostrada aquí, la vena de un paciente se conecta a la cánula (9) a través de un tubo flexible (A), con la que luego se atraviesa la membrana (5) del tapón (1), donde la sangre (19) fluye a través de la cánula (9) hacia el recipiente (4), que es transportada a través de la presión negativa dentro del espacio (16) del recipiente (4) (B), según el paso i) del método. En el paso ii), después de introducir la cantidad de sangre (19) deseada en el tubo de centrífuga (4), la cánula (9) se extrae de la membrana (5) y en el paso iii) se diseña, aquí mediante centrifugación, el sobrenadante de plasma (20) líquido que va a separar (C). En el paso iv), el contenedor receptor (8), que está diseñado aquí como una jeringa de émbolo (13) con una salida (12), se acopla de manera estanca, a los líquidos, a la extensión (7) diseñada como un componente separado (D). En el paso v), el tapón (1) se desplaza en la dirección del fondo (15) del recipiente mediante la jeringa de émbolo (13) como mango hasta que el plasma (20) que se va a separar haya penetrado en el contenedor receptor (8) a través de la membrana (5) del tapón, es decir, aquí en la jeringa de émbolo (13), donde la jeringa de émbolo (13) ofrece la ventaja de que el movimiento del émbolo (18) libera gradualmente el volumen para la fracción (20) que se va a separar en el cuerpo de jeringa (17) (E, F, G, H). El contenedor receptor (8) se puede desacoplar posteriormente en un paso vi) y la fricción de plasma (20) está lista para su uso posterior. Evidentemente, los pasos iii) a vi), se pueden repetir una o más veces, donde en el paso iv) se debería usar respectivamente un contenedor receptor (8) nuevo, aún sin usar. De esta manera, las fracciones estratificadas unas sobre otras se pueden separar entre sí sucesivamente.

Claims (11)

REIVINDICACIONES

1. Separador de fases (14) para mezclas líquidas, en particular para la sangre humana, con un tapón (1) que presenta un paso (6), un recipiente (4) que presenta una abertura (2) en un extremo, un fondo (15) en el otro extremo y una pared interna (3), cuya abertura (2) está cerrada por el tapón (1) mediante un ajuste de presión con la pared interna (3), un contenedor receptor (8) y una membrana (5) que cierra el paso (6), que, al desplazarse manualmente el tapón (1) a lo largo de la pared interna (3) en la dirección del fondo (15) en un líquido situado en el recipiente (4), es permeable al líquido a través de una punción generada mediante una cánula (9) provista de la mezcla líquida que se va a separar,

caracterizado por el hecho de que

el paso (6) presenta, sobre un lado de la membrana (5), una extensión (7) de tipo boquilla para acoplar el contenedor receptor (8), la membrana está dispuesta entre la extensión (7) y el fondo (15) y el contenedor receptor (8) está provisto como mango para el desplazamiento manual del tapón (1) y está diseñado como una jeringa de émbolo (13) que se puede introducir completa o parcialmente en el recipiente (4) con una salida (12) que se puede acoplar a la extensión (7), un émbolo (18) y un cuerpo de jeringa (17), cuyo émbolo (18) se puede mover hacia afuera del cuerpo de jeringa (17) mediante el líquido que fluye a través de la punción.

2. Separador de fases (14) según la reivindicación 1,

caracterizado por el hecho de que

la membrana (5) se cierra debido a su elasticidad del material después de extraer la cánula (9) utilizada para la punción cuando el tapón (1) está en reposo y, cuando el tapón (1) se desplaza manualmente a lo largo de la pared interna (3) en la dirección del fondo (15) hacia el líquido situado en el recipiente (4) por medio del recipiente receptor (8) como mango, se abre de nuevo de tal manera que el líquido puede atravesar.

3. Separador de fases (14) según cualquiera de las reivindicaciones anteriores,

caracterizado por el hecho de que

el tapón (1) presenta una densidad más pequeña que la del plasma sanguíneo humano.

4. Separador de fases (14) según cualquiera de las reivindicaciones anteriores,

caracterizado por el hecho de que

el tapón (1) presenta uno o varios labios de sellado (10) para el ajuste de presión.

5. Separador de fases (14) según cualquiera de las reivindicaciones anteriores,

caracterizado por el hecho de que

el recipiente (4) está diseñado como un recipiente de centrifugación con una tapa protectora (21) colocada sobre la abertura (2), donde la tapa protectora (21) se puede atravesar mediante la cánula (9).

6. Separador de fases (14) según la reivindicación 5,

caracterizado por el hecho de que

la tapa protectora (21) y el tapón (1) están conectados entre sí de manera extraíble, donde la posibilidad de desplazamiento del tapón (1) solo se da después del aflojamiento de la conexión.

7. Método para la separación de fases de una mezcla líquida (19) y la posterior separación de un sobrenadante líquido (20) mediante un separador de fases (14) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 y una cánula (9), caracterizado por los siguientes pasos:

i) perforar la membrana (5) con la cánula (9), donde la mezcla líquida que se va a separar fluye hacia el recipiente (4) a través de la cánula (9);

ii) extraer la cánula (9) de la membrana (5);

iii) formar el sobrenadante (20) que se va a separar;

iv) conectar el contenedor receptor (8) a la extensión (7), donde el contenedor receptor (8) está diseñado como una jeringa de émbolo (13);

v) desplazar el tapón (1) en la dirección del fondo (15) hasta que el sobrenadante líquido (20) que se va a separar haya penetrado a través de la membrana (5), donde el contenedor receptor (8) se introduce completa o parcialmente en el recipiente (4) y el émbolo (18) de la jeringa de émbolo (13) es presionado hacia afuera del cuerpo de jeringa (17) a través del sobrenadante líquido (20) separado.

8. Método según la reivindicación 7,

caracterizado por el hecho de que

la formación del sobrenadante líquido (20) que se va a separar tiene lugar en el paso iii) mediante centrifugación.

9. Método según cualquiera de las reivindicaciones 7 u 8,

que comprende el paso posterior al paso v):

vi) desacoplar el contenedor receptor (8).

10. Método según cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9,

caracterizado por el hecho de que

el desplazamiento del tapón (1) se lleva a cabo en el paso v) por medio del contenedor receptor (8) como mango.

11. Método según cualquiera de las reivindicaciones 9 o 10,

caracterizado por el hecho de que

los pasos iii) a vi) se repiten una o varias veces después del paso vi), donde en el paso iv) se usa respectivamente un nuevo contenedor receptor (8) aún sin usar.