ES2729328T3 - Formulaciones inyectables veterinarias de penetamato - Google Patents

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Raid Alany
Robert William Lachlan Holmes
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Abstract

Una formulación de suspensión veterinaria inyectable que comprende penetamato o una sal del mismo y un portador sustancialmente libre de agua que comprende dietilenglicol monoetil éter y/o solketal.

Description

DESCRIPCIÓN
Formulaciones inyectables veterinarias de penetamato
Campo
Esta invención se refiere a antibióticos y, en particular, a formulaciones inyectables adecuadas para uso en el tratamiento de ganado lechero en lactancia.
Antecedentes
Existe una amplia variedad de infecciones bacterianas, que pueden infectar al ganado doméstico. De particular importancia son aquellas infecciones que se sabe que causan mastitis en el ganado lechero en lactancia. Para combatir estas infecciones, los granjeros pueden tratarlas con un antibiótico indicado para el organismo infeccioso en particular.
Se pueden utilizar varios antibióticos para este propósito, siendo particularmente preferidos los antibióticos betalactámicos.
Los antibióticos beta-lactámicos incluyen derivados de penicilina (penams), cefalosporinas (cefemas), monobactams y carbapenems.
El hidroyoduro de penetamato [CAS no. 808-71-9] (Nombre IUPAC: 2-(dietilamino)etil (2S,5R,6R)-3,3-dimetil-7-oxo-6-[(2-fenilacetil)amino]-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxilato), es un éster de bencilpenicilina. Cada gramo es equivalente a 1 millón de unidades internacionales (UI) de bencilpenicilina (penicilina G).
Fue reconocido por primera vez en 1948 y desarrollado comercialmente en la década de 1950 (Documento de patente GB759603 - "Method for the production of esters of penicillin", 1956; Jensen, KA, Dragsted, P.J., Kaier, EJ y Fredericksen, E.: “Leocillin (Benzyl Penicillin-Diethylaminoethylester Hydriodide),” Acta Path. et microbiol.Scand., 28:407, 1951). Otros documentos de patente, como US4446144, US4882325 y GB2084572 describen una formulación de inyección veterinaria de hidroyoduro de penetamato.
Es particularmente preferido para uso en el tratamiento de mastitis gram positiva, infecciones respiratorias, pododermatitis infecciosa y mastitis subaguda.
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Las propiedades ventajosas del hidroyoduro de penetamato es que es una sal lipofílica de una base débil y, tras la inyección, una alta proporción estará presente en el plasma y el tejido en una forma no ionizada. Debido a esta propiedad particular, el hidroyoduro de penetamato tiene una capacidad especial para difundirse a través de las membranas celulares, endotelios y barreras tisulares, al sitio de la infección, donde se hidroliza a bencilpenicilina activa. Los niveles de penicilina en la leche después de la inyección de hidroyoduro de penetamato son aproximadamente 10 veces más altos que los niveles posteriores a la inyección de otras preparaciones de bencilpenicilina en una dosis equivalente.
Estas propiedades indican que este producto es especialmente adecuado para su uso en el tratamiento sistémico de la mastitis aguda y subaguda.
Aunque el hidroyoduro de penetamato es un fármaco de elección para combatir infecciones bacterianas en ganado, no es un producto fácil de administrar para el veterinario o el granjero. Debido a que no es estable cuando se mezcla con agua, se suministra en un frasco que contiene 5 o 10 gramos de hidroyoduro de penetamato como un polvo estéril blancuzco para reconstitución.
La dosificación del producto es típicamente 10-15 mg/kg de peso corporal por día, con la dosis repetida durante 1 a 5 días dependiendo de la condición a tratar. La dosis se inyecta por vía subcutánea o intramuscular. Una dosis de 10 mg de polvo de hidroyoduro de penetamato se administraría suspendida en 30 ml de agua. Esto daría lugar a una suspensión que contiene 333 mg/ml o 33,3% p/v.
El alcance de la invención se define en las reivindicaciones. Cualquier referencia en la descripción a los métodos de tratamiento se refiere a los compuestos, composiciones farmacéuticas y medicamentos de la presente invención para uso en un tratamiento del cuerpo humano (o animal) mediante terapia (o diagnóstico).
En Nueva Zelanda, el período de retención de carne para los animales tratados con hidroyoduro de penetamato es de 7 días, mientras que la leche del ganado tratado debe desecharse no menos de 48 horas después del último tratamiento de una dosis diaria de 5 g y 60 horas después del último tratamiento de 10 g seguido de dos dosis diarias de un tratamiento de 5 g.
Los ejemplos comerciales de inyección de hidroyoduro de penetamato incluyen:
INGEL-MAMYZIN® polvo disolvente para inyección,
MAMYZIN® P polvo disolvente para inyección,
MAMYZIN® Parenteral polvo disolvente para inyección,
MAMYZIN® 5 polvo disolvente para inyección,
MAMYZIN® 10 polvo disolvente para inyección,
MAMYZIN® Veterinario polvo disolvente para inyección,
PENETAVET® polvo disolvente para inyección,
(todos de Boehringer Ingelheim, ve rwww.mamvzin.com);
PENETHAJECT® (Bayer Bomac);
MASTIVET ™ PARENTAL (Divasa Farmavic);
YODIMASPEN ™ (Laboratorios Calier).
Para usar cualquiera de estos productos, el granjero o veterinario debe seguir este procedimiento:
1. Insertar la aguja de una jeringa a través del tapón del agua para el vial de inyección
2. Utilizar la jeringa para sacar el agua
3. Recoger el vial que contiene el polvo de hidroyoduro de penetamato
4. Insertar la aguja de la jeringa a través del tapón del vial
5. Extraer el agua de la jeringa dentro el vial
6. Sacar la jeringa del vial
7. Agitar vigorosamente el vial para dispersar el polvo a través del agua
8. Volver a insertar la aguja de la jeringa a través del tapón del vial
9. Extraer del vial la dosis requerida de la suspensión de hidroyoduro de penetamato ahora mezclada
10. Aplicar el tratamiento al animal
Como se apreciará, esta es una tarea que lleva tiempo. También es una tarea que requiere que el usuario sea muy adepto a usar la jeringa para transferir el agua para inyección. El hecho de que se debe mezclar antes de usar, a menudo en un entorno de rural, significa que también hay mayor posibilidad de mezclar el polvo incorrectamente. Por lo tanto, existe una necesidad significativa de una formulación simple de hidroyoduro de penetamato lista para usar. Con el término "lista para usar" se indica que no se necesitan otros aditivos o pasos de reconstitución, solo que se puede agitar antes de administrarse. A lo largo de los años, se han realizado varios intentos para entregar una formulación mejorada de penetamato, incluyendo formulaciones que están listas para inyectar en lugar de depender de la reconstitución. Sorprendentemente, y a pesar del hecho de que el penetamato ha estado disponible durante casi 60 años, ninguno de estos intentos ha tenido algún éxito.
Objeto de la Invención
Es un objeto de la invención proporcionar formulaciones inyectables veterinarias que mejoren algunas de las desventajas y limitaciones de la técnica conocida o al menos proporcionen una opción útil al público.
Compendio de la invención
En un primer aspecto, la invención proporciona una formulación de suspensión veterinaria inyectable que comprende penetamato o una sal del mismo y un portador sustancialmente libre de agua que comprende dietilenglicol monoetil éter y/o solketal. Preferiblemente, se trata de una formulación en suspensión de penetamato lista para usar que consiste en hidroyoduro de penetamato en un aceite biocompatible o un disolvente orgánico (o una combinación de los mismos), y uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables adecuados para inyección intramuscular en animales domésticos, en particular ganado.
Preferiblemente el aceite biocompatible es un aceite vegetal.
La mejora con respecto a la técnica anterior se relaciona con el hecho de que la formulación está lista para usar sin preparación adicional, además de agitarse para lograr una resuspensión adecuada. Por lo tanto, la formulación se puede suministrar en un recipiente sellado, como un vial, lo que permite agitarlo fácilmente antes de su uso. Una suspensión farmacéutica es una dispersión gruesa en la que una fase interna se dispersa uniformemente a lo largo de una fase externa. La fase interna consiste en partículas sólidas insolubles que tienen un rango específico de tamaño que se mantiene uniformemente en toda la fase externa con la ayuda de un solo agente de suspensión o una combinación de los mismos.
La formulación de la suspensión de penetamato lista para usar se basa en el uso de un aceite biocompatible o un disolvente orgánico como la fase externa.
En un segundo aspecto, la invención proporciona una formulación en suspensión lista para usar de penetamato o una sal del mismo, y un portador sustancialmente libre de agua que consiste predominantemente en un aceite biocompatible o dietilenglicol monoetil éter y/o solketal (o una combinación de los mismos).
Preferiblemente, la formulación es adecuada para inyección intramuscular en animales domésticos, y, en particular, en ganado.
Preferiblemente, el aceite biocompatible se selecciona del grupo que comprende: aceite de canola, aceite de coco, aceite de maíz, aceite de semilla de algodón, aceite de oliva, aceite de cacahuete, aceite de palma, aceite de sésamo, aceite de soja, aceite de cártamo, aceite de girasol, triglicéridos (que son ésteres de ácidos grasos de cadena larga de (a) compuestos de glicerol o (b) compuestos trihidroxi, dihidroxi, monohidroxi o incluso polihidroxi), y mezclas de triglicéridos y ácidos grasos (tal como MIGLYOL®, Cremer).
Preferiblemente, el disolvente orgánico se selecciona del grupo que comprende: dietilenglicol monoetil éter (abreviado como DGMEE), Solketal (nombre IUPAC: (2,2-dimetil-1,3-dioxolan-4-il) metanol).
Preferiblemente la formulación contiene un tensioactivo.
Preferiblemente, el tensioactivo se selecciona entre ésteres de sorbitano, ésteres de sorbitano polioxietilados, estearato de polietilenglicol y lecitina.
Preferiblemente, la formulación inyectable también incluye un eliminador de humedad.
Preferiblemente, la formulación se proporciona en viales listos para usar.
Opcionalmente, la formulación puede incluir otros activos. Preferiblemente éstos son solubles en el portador.
Más preferiblemente, los otros activos incluyen analgésicos.
Preferiblemente, el analgésico se selecciona entre flunixina, ácido tolfenámico, carprofeno, meloxicam, metamizol y ketoprofeno (nombre IUPAC: ácido (RS)-2-(3-benzoilfenil)propanoico). Preferiblemente, el analgésico es ketoprofeno.
Descripción de la(s) realización(es) preferida(s)
La siguiente descripción describirá la invención en relación con realizaciones preferidas de la invención, a saber, formulaciones inyectables veterinarias.
La invención no está limitada en modo alguno a estas realizaciones preferidas ya que solamente ejemplifican la invención, y las posibles variaciones y modificaciones serían fácilmente evidentes sin apartarse del alcance de la invención.
Los constituyentes preferidos de la invención se enumeran en la Tabla I:
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También se prefiere que el agua esté esencialmente ausente de la formulación.
La invención demuestra que se logra una formulación significativamente más estable cuando el hidroyoduro de penetamato se formula como una suspensión líquida en la que el agua está esencialmente ausente.
Debido a la inherente solubilidad en agua del penetamato, también ha sido posible formular una suspensión líquida en la que existe una diferencia mínima entre la farmacocinética de las suspensiones reconstituibles acuosas existentes comercializadas (como MAMYZIN®, Boehringer Ingelheim; PENETHAJECT®, Bayer Bomac) y la suspensión lista para usar que es el objeto de esta invención.
Sorprendentemente, los estudios realizados en el desarrollo de la invención también han demostrado que es posible incluir el hidroyoduro de penetamato en una suspensión lista para usar a un nivel al menos tan concentrado como la concentración de 333 mg/ml de la suspensión reconstituible acuosa comercializada existente en su estado mixto. Aún más sorprendentemente, se ha comprobado que es posible formular una suspensión de hidroyoduro de penetamato en la que solo se utilizan disolventes orgánicos como vehículo.
La composición incluye preferiblemente hidroyoduro de penetamato micronizado a un tamaño de partícula de 0-5 micrones. También puede incluir varios excipientes alternativos, en particular los que se muestran en la Tabla II:
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El agente humectante o dispersante puede estar presente en una cantidad de alrededor de 0,01% (p/v) a alrededor de 1% (p/v) en base al volumen total de la formulación. Más típicamente, el agente humectante o dispersante puede estar presente en una cantidad de alrededor de 0,01% (p/v) a alrededor de 0,5% (p/v), alrededor de 0,01% (p/v) alrededor de 0,1% (p/v), o alrededor de 0,05% (p/v) a alrededor de 0,2% (p/v). Preferiblemente, el agente humectante o dispersante puede estar presente en una cantidad de alrededor de 0,05% p/v. Ventajosamente, el agente humectante o dispersante puede comprender lecitina (tal como PHOSPHOLIPON® 90H, Lipoid). En una realización, PHOSPHOLIPON® 90H puede estar presente en una cantidad de alrededor de 0,01% a alrededor de 0,10% p/v, e incluso en forma más ventajosa, alrededor de 0,05% p/v.
Los coloides hidrofílicos, como las lecitinas, recubren partículas de fármacos hidrofóbicos (en este caso, el hidroyoduro de penetamato) en una o más de una capa. Esto proporciona hidrofilicidad a las partículas del fármaco y facilita la humectación. Esto ayuda a la desfloculación de la suspensión porque se reduce la fuerza de atracción entre las partículas.
En una realización particularmente preferida, el PHOSPHOLIPON®, junto con el éster de sorbitano polioxietilado (TWEEN®, Croda) y el citrato de sodio se mezclan con el hidroyoduro de penetamato antes de la incorporación en la solución del portador líquido. Mediante tal inclusión en el sitio de fabricación de los ingredientes farmacéuticos activos (API, por su versión en inglés) se puede simplificar mucho el procesamiento adicional en una instalación de formulación.
Los constituyentes de una formulación de suspensión oleosa preferida se enumeran en la Tabla III
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En esta realización, el vehículo de aceite biocompatible comprende MIGLYOL® 812, un triglicérido caprílico/caprílico. Un ejemplo de un portador alternativo es CRODAMOL® GTCc , suministrado por Croda Health Care.
Una realización adicional y más simple incluiría penetamato, lecitina, éster de sorbitano polioxietilado (TWEEN®) y ácido cítrico.
Los constituyentes de una formulación de suspensión de disolvente orgánico preferida se enumeran en la Tabla IV
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Método de Fabricación:
La suspensión de la presente invención se puede preparar mediante cualquier método conocido en la técnica para la preparación de suspensiones inyectables. Todos estos métodos implican que el ingrediente activo está presente en una forma sólida adecuada y su suspensión en un vehículo líquido. Sin embargo, si la formulación contiene lecitina (como PHOSPHOLIPON®), la lecitina se puede agregar al hidroyoduro de penetamato como un polvo seco o mediante una etapa de calentamiento y enfriamiento.
Se debe utilizar una instalación de fabricación adecuada para producir productos estériles si se está produciendo esta composición como un inyectable para uso comercial. Además, todo el equipo de fabricación y los componentes del embalaje deben esterilizarse al realizar la suspensión para administración por inyección.
En la presente invención, es conveniente tener la menor cantidad de agua posible en la formulación. La presencia de agua puede reducir la vida útil de la formulación.
Se pueden usar varios métodos de procesamiento alternativos para preparar la formulación. Por ejemplo:
Método 1
1. Mezclar hidroyoduro de penetamato, lecitina (PHOSPHOLIPON®), ácido citrato de sodio, éster de sorbitano polioxietilado (TWEEN®) o éster de sorbitano (SPAN®) en el polvo seco estéril
2. Colocar un volumen del aceite o disolvente portador (a saber, dietilenglicol monoetil éter y/o solketal) en un recipiente
3. Añadir la mezcla de hidroyoduro de penetamato
4. Mezclar bien y homogeneizar
5. Poner en botellas estériles
6. Sellar la tapa y etiquetar
7. Opcionalmente esterilizar por rayos gamma
Método 2:
1. Mezclar todos los excipientes en el aceite o disolvente portador (a saber, dietilenglicol monoetil éter y/o solketal), y usar calor si es necesario
2. Filtrar en recipiente estéril
3. Dejar enfriar
4. Añadir hidroyoduro de penetamato estéril, mezclar, homogeneizar y Poner en botellas estériles. Sellar la tapa y etiquetar
5. Opcionalmente esterilizar por rayos gamma
Método 3: (no incluido en el alcance de las reivindicaciones)
1. Colocar un volumen de aceite en un recipiente
2. Calentar por encima de 100°C
3. Añadir la lecitina (PHOSPHOLIPON®) y agitar hasta que se disuelva
4. Dejar enfriar
5. Añadir y mezclar el éster de sorbitano polioxietilado (TWEEN®) o el éster de sorbitano (SPAN®)
6. Añadir el hidroyoduro de penetamato
7. Mezclar bien y homogeneizar
8. Poner en botellas estériles
9. Sellarla tapa y etiquetar
10. Opcionalmente esterilizar por rayos gamma.
Desarrollo de la formulación
Desarrollo de la formulación para suspensiones de penetamato.
Se intentó formular un hidroyoduro de penetamato como una suspensión en disolventes oleosos. Los lotes de ensayo se realizaron con los siguientes aceites: triglicéridos de cadena media (triglicéridos caprílicos/cápricos, CRODAMOL® GTCC), MIGLYOL® 840 (dicaprilato/dicaprato de propilenglicol), triacetato de glicerol, etileato y benzoato de bencilo. Se añadió metilparabeno como conservante. Se añadieron tensioactivos como lecitina de huevo, éster de sorbitano polioxietilado (TWEEN® 80) y/o éster de sorbitano (SPAN® 80) como dispersante (s). Se incluyó alcohol bencílico o propilenglicol en algunos de los lotes como co-disolvente. Se añadieron aproximadamente 16,7 g de penetamato a 50 ml de vehículo oleoso y se homogeneizaron a 5000 rpm durante 10 min.
Todas las formulaciones descritas en la Tabla V no se encuentran dentro del alcance de las reivindicaciones.
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Se notó que los triglicéridos de cadena media, el dicaprilato/dicaprato de propilenglicol (MIGLYOL® 840) y el triacetato de glicerol pueden ser aceites más adecuados para suspensiones oleosas de penetamato, ya que los lotes correspondientes no mostraron una decoloración significativa cuando se prepararon.
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Todos los lotes fueron observados con respecto a decoloración. Solo unos pocos lotes no mostraron signos de decoloración después de un mes a temperatura ambiente; estos fueron AL63-06, AL63-07, AL63-10, AL63-11, AL63-29 y AL63-33. Esto demuestra que la combinación de SPAN® 80/lecitina de huevo, TWEEN® 80/lecitina de huevo, TWEEN® 80/lecitina de huevo/alcohol bencílico, y TWEEN® 80/lecitina de huevo/propilenglicol puede interactuar con los ingredientes de la formulación y producir decoloración.
Los lotes sin decoloración se sometieron a estudios de resuspensión manual. El lote AL63-08 fue más fácil de resuspender que los otros lotes ensayados.
Esto se puede ver en las dos Figuras adjuntas, que son fotografías de lotes reales antes y después de la inversión.
Además, se introdujo hidroxitolueno butilado (BHT) en las formulaciones como antioxidante, como se muestra en la Tabla VII. Ninguno de los lotes que contenían BHT mostró decoloración, lo que indica que BHT puede ser eficaz para evitar la decoloración.
Todas las formulaciones descritas en la Tabla VII no están dentro del alcance de las reivindicaciones.
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Los estudios de estabilidad en los que las formulaciones se sometieron a temperaturas elevadas demostraron que las suspensiones oleosas eran altamente estables.
Desarrollo de formulaciones para suspensión de penetamato en disolventes orgánicos.
Siguiendo las indicaciones de éxito con vehículos oleosos, se especuló que podría ser posible usar disolventes orgánicos como vehículos potenciales para una suspensión de penetamato. La solubilidad del penetamato se estimó en concentraciones de 0,2% p/p y 1,0% p/p, en los siguientes disolventes: glicerina, Solketal, polietilenglicol 200 (PEG 200), dietilenglicol butil éter (DGBe ), propilenglicol (PG), glicofural, dietilenglicol monometil éter (DGME), dietilenglicol metil etil éter (DGMEE), dimetil isosorbida (DMI), 2-pirrolidona (2-pirol), N-metil-2-pirrolidona (NMP), dimetil acetamida (DMA), glicerol formal (GF), alcohol bencílico (b a ), lactato de etilo y sulfóxido de dimetilo (DMSO). Se observaron decoloraciones en las soluciones/dispersiones resultantes, lo cual es una indicación de inestabilidad en tales disolventes.
Los disolventes en los que el 0,2% p/p y el 1,0% p/p de penetamato mostraron ninguna decoloración y una solubilidad mínima se seleccionaron como los disolventes candidatos para el desarrollo de la formulación para suspensiones de penetamato en vehículos orgánicos. Los disolventes seleccionados fueron glicerina, Solketal, propilenglicol, glicerol formal y DGMEE.
Las siguientes formulaciones (como se muestran en la Tabla VIII) se seleccionaron para el desarrollo de suspensiones de penetamato en vehículos orgánicos, porque mostraron cambios físicos mínimos en trabajos anteriores. Cada una de ellas se dividió en dos porciones y se almacenó a 2-8°C y 55°C durante 2 semanas, y luego se analizó el contenido de penetamato (como se muestra en la Tabla IX). Los resultados demuestran que propilenglicol, Solketal y DGMEE fueron vehículos prometedores para suspensiones de penetamato, en comparación con los otros vehículos orgánicos probados.
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Para confirmar que Solketal y DGMEE eran disolventes adecuados para suspensiones de penetamato, se prepararon los siguientes lotes y se sometieron a estudios de estrés adicionales (como se muestra en la Tabla X). Los lotes correspondientes que contenían BHT también se prepararon y se probaron para comparación. Los resultados (como se muestran en la Tabla XI) fueron muy comparables a los que se muestran en la Tabla IX. Solketal y DGMEE son los vehículos orgánicos más adecuados para suspensiones de penetamato, con una recuperación de penetamato de aproximadamente 100% y 97% respectivamente. Además, la adición de BHT no pareció mejorar la estabilidad de las suspensiones de penetamato en los vehículos orgánicos como lo hizo en las suspensiones a base de aceite.
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Además, se formularon suspensiones de penetamato en la combinación de Solketal y DGMEE (como se muestra en la Tabla XII) y se sometieron a estudios de estrés. Los resultados se muestran en la Tabla XIII.
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Las suspensiones producidas por los métodos anteriores demuestran todas las características requeridas para una formulación adecuada de hidroyoduro de penetamato lista para usar:
• Fácil de resuspender sin la necesidad de agitación vigorosa
• Buena fluidez y jeringabilidad.
• Apariencia uniforme
• Estabilidad física, química y microbiológica.
• Fácil de procesar y esterilizar.
Se llevaron a cabo estudios de tolerancia en el sitio de inyección en los que los animales se trataron con las diversas realizaciones de la invención. En todos los casos las formulaciones fueron bien toleradas sin reacciones adversas. Formulaciones de suspensión de penetamato con otros activos.
Sorprendentemente y de forma bastante inesperada, también se ha demostrado que es posible incorporar un agente analgésico en la formulación, incluidos los disolventes orgánicos. Esto se ha logrado mediante la disolución exitosa del agente en la mezcla de disolventes, mientras que el penetamato permanece suspendido. Se anticipa que también se pueden emplear otros agentes analgésicos y otros activos solubles. Para preparar la formulación, el agente analgésico se disuelve primero en la mezcla de disolventes. Una vez que se logra esto, se agrega el penetamato. Los siguientes son ejemplos de tales formulaciones:
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Dicho producto tiene ventajas significativas, ya que permite la administración conjunta de un agente bacteriano y un analgésico a animales que se beneficiarían de dicho tratamiento. Dado que el agente bacteriano y el agente analgésico típicamente requieren condiciones de formulación bastante diferentes, la invención de un sistema capaz de incorporar ambos agentes es un logro útil. Se anticipa que también se pueden usar otros agentes analgésicos como flunixina, ácido tolfenámico, carprofeno, meloxicam y metamizol.
Ventajas:
La invención proporciona una formulación de penetamato en suspensión lista para usar.
La formulación de suspensión lista para usar es adecuada para la inyección intramuscular en animales domésticos, en particular en ganado.
Solo se requiere agitar el vial (u otro recipiente) para lograr una resuspensión adecuada y, por lo tanto, es más fácil y rápida de usar en la granja que las formas inyectables anteriores de penetamato.
Definiciones:
Se reconoce que el término 'comprender' puede, en diversos ámbitos, tener un significado exclusivo o inclusivo. A los fines de esta memoria descriptiva, y a menos que se indique de otro modo, el término "comprender" tendrá un significado inclusivo, es decir, se considerará que incluye no solo los componentes enumerados a los que se refiere en forma directa, sino también otros componentes o elementos no especificados. Este razonamiento también se utilizará cuando el término "comprendido" o "que comprende" se empleen en relación con una o más etapas en un método o proceso.
Mediante la frase "sustancialmente libre de agua" utilizada en relación con las formulaciones de esta invención deberá entenderse que el agua no es un ingrediente intencional de la formulación y que, si bien el agua no debería estar presente en la formulación, si se detecta algo de agua en la formulación en una cantidad de menos del 1% de la formulación, se estará dentro del significado de esta frase.
MIGLYOL® es una marca comercial para varias fracciones de destilación de aceite de coco, que típicamente comprenden una mezcla de triglicéridos de C8 y triglicéridos de ácidos grasos C10.
"Listo para usar" en relación con la formulación significa que no se necesitan otros aditivos o pasos de reconstitución, y solo que la formulación puede agitarse antes de ser administrada.
Variaciones:
Por supuesto, se comprenderá que si bien lo anterior se ha dado a modo de ejemplo ilustrativo de esta invención, todas las modificaciones y variaciones de la misma, según fueran evidentes para los expertos en la técnica, se consideran dentro del amplio alcance y ámbito de esta invención como se describe anteriormente en la presente memoria.

Claims (10)

REIVINDICACIONES
1. Una formulación de suspensión veterinaria inyectable que comprende penetamato o una sal del mismo y un portador sustancialmente libre de agua que comprende dietilenglicol monoetil éter y/o solketal.
2. Una formulación de suspensión veterinaria inyectable según la reivindicación 1, en donde el penetamato está presente como hidroyoduro de penetamato, y la formulación incluye uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables y es para inyección intramuscular en animales domésticos, en particular en ganado.
3. Una formulación de suspensión veterinaria inyectable según la reivindicación 1 o 2, en donde el vehículo incluye un aceite biocompatible seleccionado del grupo: aceite de canola, aceite de coco, aceite de maíz, aceite de semilla de algodón, aceite de oliva, aceite de cacahuete, aceite de palma, aceite de sésamo, aceite de soja, aceite de cártamo, aceite de girasol, triglicéridos y mezclas de triglicéridos y ácidos grasos.
4. Una formulación de suspensión veterinaria inyectable según la reivindicación 3, en donde la mezcla de triglicéridos y ácidos grasos se selecciona de:
• dicaprilato/dicaprato de propilenglicol; y
• triglicérido caprílico/cáprico.
5. Una formulación de suspensión veterinaria inyectable según la reivindicación 3, en donde los triglicéridos se seleccionan de ésteres de ácidos grasos de cadena larga de (a) glicerol o (b) compuestos trihidroxi, dihidroxi, monohidroxi o polihidroxi.
6. Una formulación de suspensión veterinaria inyectable según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que también incluye un eliminador de humedad.
7. Una formulación de suspensión veterinaria inyectable según la reivindicación 6, en donde el eliminador de humedad se selecciona de polivinilpirrolidona reticulada, celulosas y materiales celulósicos, fuentes de grado alimentario de celulosa a y amorfa, celulosa en polvo, sílice, fosfato de calcio tribásico, carboximetilcelulosa de sodio y croscarmelosa de sodio.
8. Una formulación de suspensión veterinaria inyectable según la reivindicación 7, en donde el eliminador de humedad se selecciona de celulosa purificada, celulosa microcristalina, metilcelulosa, carboximetilcelulosa y carboximetilcelulosa de sodio.
9. Una formulación de suspensión veterinaria inyectable según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que también incluye un analgésico.
10. Una formulación de suspensión veterinaria inyectable según la reivindicación 9, en donde el analgésico es ketoprofeno.
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