ES2695180T3

ES2695180T3 - Composiciones oftálmicas sinérgicas para desinfectar lentes de contacto

Info

Publication number: ES2695180T3
Application number: ES14708781T
Authority: ES
Inventors: Stanley Huth; Denise Tran
Original assignee: Johnson and Johnson Surgical Vision Inc
Current assignee: Johnson and Johnson Surgical Vision Inc
Priority date: 2013-03-14
Filing date: 2014-02-26
Publication date: 2019-01-02
Anticipated expiration: 2034-02-26
Also published as: US20140275274A1; AU2014242073B2; EP2968640B1; EP2968640A1; AU2014242073A1; WO2014158592A1; EP3501557A1; CA2875868A1; US9132106B2

Abstract

Una composición oftálmica que comprende: entre 0,5 ppm y 1,3 ppm de alexidina; y entre 1,00 ppm y 5,5 ppm de clorhexidina, de manera que la composición muestra una actividad sinérgica antimicrobiana contra Candida albicans, reduciendo la concentración de Candida albicans al menos en 1,2 log.

Description

DESCRIPCION

Composiciones oftalmicas sinergicas para desinfectar lentes de contacto

CAMPO DE LA INVENCION

[0001] De manera general, la presente invencion esta relacionada con el cuidado de las lentes de contacto y, mas particularmente, esta relacionada con las composiciones oftalmicas y los metodos para utilizar composiciones oftalmicas en el cuidado de las lentes de contacto.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION

[0002] Las lentes de contacto se colocan en contacto directo y sobre la cornea del ojo para corregir la vision de un paciente. En muchos casos, el paciente lleva la lente de contacto durante varias horas o dfas y, despues, se quita la lente para limpiarla, guardarla y reutilizarla. La lente se deposita en una cavidad o pozo de un estuche para lentes y el pozo se llena con una solucion multifuncion que incluye diversos aditivos, como un antimicrobiano, un desinfectante y/o un conservante, que reducen la carga microbiana que se ha acumulado en la lente. Despues de limpiarla, la lente se extrae del pozo y se introduce directamente en el ojo.

[0003] Es habitual encontrar diferentes tipos de microorganismos en una lente de contacto y/o en el estuche de lentes de contacto tras el uso. Uno de los microorganismos mas resistentes a los desinfectantes, Candida albicans ('C. albicans'), es un hongo diploide que actua como un patogeno que produce colonias de hongos sobre una superficie. Estas colonias forman una biopelfcula en la lente de contacto que, si no se limpia y desinfecta, puede provocar una infeccion o una enfermedad en el ojo. Otros microorganismos, como las bacterias gramnegativas, tambien pueden estar presentes despues del uso y pueden aumentar la incidencia de celulas inflamatorias o de infiltrados que invaden la cornea. Los infiltrados pueden provocar incomodidad e intolerancia a llevar lentes de contacto.

[0004] Para reducir y/o prevenir la probabilidad de infecciones, la solucion multifuncion se prepara para que sea lo suficientemente fuerte como para ser capaz de eliminar los microorganismos no deseados, incluyendo C. albicans. Asimismo, durante la preparacion de la solucion multifuncion se toman en cuenta otros factores. Por ejemplo, preferiblemente, una solucion ideal tambien es compatible con diversos materiales de lentes de contacto, como hidrogel de silicona y similares. La compatibilidad con la lente de contacto se puede medir mediante la decoloracion de la lente de contacto, los cambios de los parametros ffsicos, la fragilidad y la absorcion/liberacion de los componentes de la solucion, como los componentes antimicrobianos. Asimismo, preferiblemente, la solucion para lentes se prepara de manera que los cambios en las celulas de la superficie ocular, la irritacion o las molestias del usuario se minimizan durante el uso.

[0005] Equilibrar todos los factores mencionados previamente sigue siendo un reto a la hora de preparar una solucion multifuncion. Mas particularmente, la adicion de mas agentes desinfectantes aumenta la eficacia de la solucion, pero un aumento demasiado grande de la concentracion de agente desinfectante normalmente reduce la compatibilidad con el material de la lente de contacto y/o la comodidad del ojo o provoca cambios adversos en las celulas de la superficie ocular epitelial corneal, como la muerte celular, normalmente conocida como tincion corneal epitelial punteada con fluorescema ('corneal epithelial punctate fluorescein staining', en ingles). Por su parte, preparar una solucion con menos agente desinfectante da como resultado una solucion con una eficacia antimicrobiana menor. Ademas, se sabe que los agentes desinfectantes son absorbidos por las propias lentes de contacto, lo cual disminuye aun mas la eficacia de una solucion. Aunque aumentar la concentracion de agente desinfectante mitiga este problema de absorcion, demasiado agente desinfectante puede provocar irritacion en el ojo, una mayor tincion epitelial corneal y/o la presencia de infiltrados.

[0006] Por consiguiente, existe una necesidad de contar con una solucion multifuncion para lentes de contacto que no solo proporcione la eficacia biocida deseada contra los microorganismos resistentes, como C. albicans y otras bacterias endotoxicas, sino que lo haga con una molestia ocular minima para el paciente. Ademas, existe una necesidad de contar con una solucion multifuncion que conserve un potencial desinfectante lo suficientemente alto a la vez que reduce la incidencia de infiltrados y/o la tincion corneal.

BREVE DESCRIPCION DE LAS ILUSTRACIONES

[0007]

La Figura 1 (FIG. 1) es un grafico que muestra la actividad antimicrobiana de la alexidina contra Candida albicans a medida que aumenta la concentracion de alexidina.

La Figura 2 es un grafico que muestra la actividad antimicrobiana de la clorhexidina contra Candida albicans a medida que aumenta la concentracion de clorhexidina.

DEFINICION DE LOS TERMINOS

[0008] Antimicrobiano: tal y como se utiliza en el presente documento, el termino 'antimicrobiano' hace referencia a cualquier agente o accion que provoca una actividad biocida, antimicrobiana, antibacteriana o antimicotica (antifungica) contra cualquier microbio. Una persona versada en la materia comprendera que el termino 'antimicrobiano', tal y como se utiliza en el presente texto, tambien hace referencia a un desinfectante o conservante (por ejemplo, una solucion ocular).

[0009] Oftalmico: tal y como se utiliza en el presente texto, el termino 'oftalmico', o 'composicion/solucion oftalmica', hace referencia a cualquier cosa relacionada con los ojos, incluyendo composiciones para tratar afecciones oculares (por ejemplo, sequedad de ojos, infecciones o inflamaciones) y composiciones para lentes de contacto (por ejemplo, rehumidificantes, soluciones desinfectantes, soluciones de almacenamiento, soluciones limpiadoras, soluciones de enjuague y soluciones multifuncion). Naturalmente, las soluciones multifuncion para el cuidado de las lentes de contacto son aquellas que pueden usarse para rehumedecer, desinfectar, limpiar, guardar y enjuagar las lentes de contacto. Las composiciones oftalmicas que contienen componentes antimicrobianos que se desvelan en el presente documento permiten que el usuario retire una lente de contacto expuesta a la composicion y coloque la lente directamente en el ojo del usuario para que la pueda llevar de forma comoda y segura, o bien, despues de que la lente se haya expuesto a la composicion oftalmica, puede enjuagarse con otra cantidad de la composicion oftalmica y colocarse en el ojo del usuario para que la pueda llevar de forma comoda y segura.

[0010] Oftalmicamente aceptable: tal y como se utiliza en el presente texto, el termino 'oftalmicamente aceptable' hace referencia a una solucion o componente para el cuidado de lentes de contacto que es compatible con el tejido ocular, es decir, no provoca efectos perjudiciales significativos o excesivos cuando entra en contacto con el tejido ocular.

[0011] Sinergicamente eficaz: tal y como se utilizan en el presente texto, los terminos 'sinergicamente eficaz' y 'sinergicamente antimicrobiano' hacen referencia a cualquier cantidad combinada de compuesto(s) antimicrobiano(s) que muestra una actividad sinergica biocida, antimicrobiana, antibacteriana o antimicotica contra al menos un microbio. Tal y como se utilizan en el presente texto, 'sinergico' y 'sinergicamente' hacen referencia al efecto que se obtiene con una combinacion de componentes cuando dicho efecto es mayor que la suma de los efectos que se obtienen con cada componente por separado.

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION

[0012] Se proporcionan composiciones oftalmicas y metodos para desinfectar una lente que utilizan dichas composiciones. Las composiciones oftalmicas incluyen componentes antimicrobianos, particularmente, alexidina y clorhexidina, en concentraciones relativamente bajas que, al combinarse, muestran sorprendentemente una actividad antimicrobiana que es muy superior a la suma de la actividad antimicrobiana de la alexidina o la clorhexidina por sf solas en las mismas concentraciones bajas. Este inesperado efecto sinergico se observa cuando se pone en contacto un microorganismo, como Candida albicans, con una solucion que incluye la composicion oftalmica. Despues de un tiempo, la concentracion de C. albicans se ve reducida en al menos 1,2 log.

[0013] Generalmente, las composiciones oftalmicas contienen una combinacion de alexidina y clorhexidina, de manera que dicha combinacion esta presente en una cantidad eficaz para desinfectar una lente de contacto que entra en contacto con la composicion. La composicion puede incluirse en un medio lfquido acuoso en forma de solucion y puede incluir asimismo otros componentes que se encuentran habitualmente en las soluciones multifuncion para el cuidado de lentes.

[0014] En una realizacion, los demas componentes de la composicion comprenden uno o mas agentes antimicrobianos adicionales, aparte de la alexidina y la clorhexidina, en una cantidad que sea eficaz para aumentar la actividad antimicrobiana de la composicion. Los componentes antimicrobianos adicionales son productos qmmicos que obtienen su actividad antimicrobiana mediante una interaccion qmmica o fisicoqmmica con microbios o microorganismos, como los microbios o microorganismos que contaminan una lente de contacto. Asf, en una realizacion de la presente invencion, la composicion oftalmica incluye una combinacion de alexidina y clorhexidina y uno o mas de los agentes antimicrobianos adicionales.

[0015] En otra realizacion, los demas componentes presentes en la composicion comprenden un agente quelante o secuestrante y/o un componente surfactante, de manera que el agente quelante esta presente en una cantidad que es eficaz para preservar la solucion y el componente surfactante esta presente en una cantidad que es eficaz para limpiar una lente de contacto que entre en contacto con la composicion. Por ejemplo, la composicion que comprende una combinacion de alexidina y clorhexidina tambien incluye el componente surfactante y, opcionalmente, el agente antimicrobiano adicional. En un ejemplo alternativo, la composicion que comprende una combinacion de alexidina y clorhexidina tambien incluye el componente surfactante y un agente antimicrobiano adicional. En un ejemplo alternativo, la composicion que comprende una combinacion de alexidina y clorhexidina tambien incluye el agente quelante o secuestrante y, opcionalmente, incluye el agente antimicrobiano adicional y/o el surfactante. Un ejemplo alternativo puede ser una composicion que comprende una combinacion de alexidina y clorhexidina, un agente quelante o secuestrante, un agente antimicrobiano adicional y un surfactante. Otro ejemplo adicional puede incluir una composicion que comprende una combinacion de alexidina y clorhexidina, un agente quelante o secuestrante y un surfactante.

[0016] En otra realizacion, la composicion que comprende una combinacion de alexidina y clorhexidina tambien incluye un agente amortiguador en una cantidad que es efectiva para mantener el pH de la composicion dentro de un rango o intervalo fisiologicamente aceptable.

[0017] Un ejemplo alternativo puede ser una composicion que comprende una combinacion de alexidina y clorhexidina, un agente quelante o secuestrante, un surfactante y un componente tonificante.

[0018] Otro ejemplo alternativo puede ser una composicion que comprende una combinacion de alexidina y clorhexidina, un agente quelante o secuestrante, un agente antimicrobiano adicional, un surfactante y un componente tonificante.

[0019] En otra realizacion de la presente invencion, la composicion que comprende una combinacion de alexidina y clorhexidina adicionalmente incluye cantidades eficaces de un componente que favorece la viscosidad y/o un componente tonificante. Opcionalmente, esta realizacion comprende uno o mas de entre el agente antimicrobiano adicional, al agente quelante o secuestrante, el componente surfactante y/o el agente amortiguador.

[0020] Preferiblemente, cada uno de los componentes, con las concentraciones empleadas e incluidos en las soluciones de la presente invencion, es oftalmicamente aceptable. Asimismo, cada uno de los componentes, con las concentraciones empleadas e incluidos en las soluciones de la presente invencion, es soluble en un medio lfquido acuoso. Ademas, las composiciones se optimizan oftalmicamente de manera considerable de tal forma que, dentro de las limitaciones qmmicas de los componentes, dichas composiciones minimizan la respuesta ocular.

[0021] Tal y como se ha senalado brevemente mas arriba, la composicion incluye una combinacion de alexidina y clorhexidina en concentraciones relativamente bajas. La composicion tiene una concentracion total de alexidina y clorhexidina de entre 1,5 ppm y 6,8 ppm, preferiblemente de entre 1,7 ppm y 6,3 ppm y, mas preferiblemente, de entre 2,2 ppm y 3,90 ppm. En otra realizacion, la composicion contiene entre 0,70 ppm y 1,3 ppm de alexidina y entre 1,00 ppm y 5,00 ppm de clorhexidina. En otra realizacion adicional, la composicion contiene entre 0,70 ppm y 1,15 ppm de alexidina y entre 1,5 ppm y 2,75 ppm de clorhexidina. En otra realizacion adicional, la composicion contiene entre 0,50 ppm y 1,15 ppm de alexidina y entre 1,0 ppm y 5,5 ppm de clorhexidina. En las composiciones pueden incluirse diversas formas de alexidina y clorhexidina, por ejemplo, sales de alexidina, bases sin alexidina y/o sales de clorhexidina.

[0022] En los ejemplos que se exponen en el presente documento se utilizo sal de dihidrocloruro de alexidina, alexidina 2 HCl. Una persona con conocimientos y habilidades comunes en la materia comprendera que de manera alternativa o adicional puede utilizarse una cantidad equivalente de otra forma de alexidina, la cual se expresara preferiblemente segun las propiedades funcionales o en equivalentes moleculares de alexidina. En lo que respecta a la presente invencion, el termino 'alexidina' se usara para hacer referencia a todas y cada una de estas formas de alexidina.

[0023] En los ejemplos que se exponen en el presente documento se utilizo sal de digluconato de clorhexidina. De forma similar, una persona con conocimientos y habilidades comunes en la materia comprendera que de manera alternativa o adicional puede utilizarse una cantidad equivalente de otra forma de clorhexidina, la cual tambien se expresara preferiblemente segun las propiedades funcionales o en equivalentes moleculares de clorhexidina. En lo que respecta a la presente invencion, el termino 'clorhexidina' se usara para hacer referencia a todas y cada una de estas formas de clorhexidina.

[0024] Los componentes antimicrobianos adicionales que se emplean opcionalmente de manera general en la composicion oftalmica incluyen -pero no se limitan a- los siguientes: sales de amonio cuaternario que se usan en aplicaciones oftalmicas como haluros de benzalconio, y biguanidas, como hexametileno biguanidas, polihexametileno biguanidas y sales de estos compuestos, polipeptidos antimicrobianos y similares, y mezclas de estos compuestos. Por ejemplo, un compuesto de amonio policuaternario, poli[(dimetiliminio)-2-buteno-1,4-diilcloruro],a-[4-[tris(2-hidroxietil)amonio]-2-butenil]-Q-[tris(2-hidroxietil)amonio]-dicloruro, conocido como Polyquaternium-1 (Onyx Corporation, Jersey City, Nueva Jersey, Estados Unidos) o cualesquiera otros componentes antimicrobianos adicionales estan presentes en el medio lfquido acuoso en una concentracion segura u oftalmicamente aceptable, de manera que el usuario puede extraer del medio lfquido acuoso la lente desinfectada e inmediatamente despues colocar la lente directamente en el ojo para llevarla de forma comoda y segura con una incidencia minima -si la hay- de tincion corneal epitelial punteada con fluorescema.

[0025] En una realizacion de la presente invencion, la presente composicion incorpora opcionalmente el Polyquaternium-1 en un rango o intervalo de entre alrededor de 0,50 ppm y alrededor de 5,00 ppm, preferiblemente en un rango de entre alrededor de 1,50 ppm y alrededor de 3,30 ppm y, mas preferiblemente, en un rango de entre alrededor de 1,0 ppm y alrededor de 3,3 ppm.

[0026] El componente quelante o agente quelante se incluye preferiblemente en una cantidad que aumenta la eficacia del componente antimicrobiano y/o se combina con cualquier ion metalico para limpiar mas eficazmente la lente de contacto. Una gran variedad de acidos organicos, aminas o compuestos que incluyen un grupo acido y una funcion amina son capaces de funcionar como componentes quelantes en las presentes composiciones. Por ejemplo, el acido nitrilotriacetico, el acido dietilentriaminopentacetico, el acido hidroxietiletileno-diaminotriacetico, el acido 1,2-diaminociclohexano tetraacetico, el acido hidroxietilaminodiacetico, el acido etilenodiamino-tetraacetico y sus sales y polifosfatos son adecuados como componentes quelantes. Se prefieren el acido etilendiaminotetraacetico (EDTA) y sus sales metalicas alcalinas, de manera que se prefiere particularmente la sal de disodio de EDTA, tambien conocida como edetato de disodio.

[0027] Preferiblemente, el componente quelante esta presente en una cantidad eficaz, por ejemplo, en un rango o intervalo de entre alrededor de un 0,04% y alrededor de un 1,0% (p/v) de la solucion o, preferiblemente, en un rango de entre alrededor de un 0,05% y alrededor de un 1,0% (p/v). En una realizacion muy util, especialmente cuando el componente quelante es EDTA, sales de este compuesto y mezclas de este compuesto, se emplea preferiblemente una cantidad de componente quelante en un rango de entre alrededor de un 0,04% y alrededor de un 0,15% (p/v) y, mas preferiblemente, una cantidad en un rango de entre alrededor de un 0,05% y alrededor de un 0,15% (p/v) de la solucion. Se ha descubierto que estas cantidades de componente quelante son eficaces en las presentes composiciones y, al mismo tiempo, ayudan a reducir las molestias y/o la irritacion ocular.

[0028] Puede anadirse surfactante a las composiciones desveladas para ayudar en la limpieza, esto es, para ayudar al menos a eliminar la porquena o los materiales depositados en una lente de contacto que entra en contacto con la solucion. Algunos surfactantes ejemplares incluyen surfactantes no ionicos, por ejemplo, polfmeros de 4-(1,1,3,3-tetrametilbutil)fenol/poli(oxietileno) (por ejemplo, Tyloxapol®, tambien disponible de la mano de Sigma-Aldrich Co.), copolfmeros de bloque de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno) y combinaciones de estos y/u otros surfactantes.

[0029] En algunas realizaciones de las composiciones que se desvelan en el presente documento pueden utilizarse surfactantes no ionicos. Los surfactantes no ionicos incluyen copolfmeros de bloque de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno) (poloxameros), que pueden adquirirse comercialmente de la mano de BASF Corporation de Florham Park, Nueva Jersey, Estados Unidos, con los nombres comerciales Pluronic® o Tetronic®. De manera general, los copolfmeros de bloque Pluronic® pueden describirse como polfmeros de condensacion de polioxietileno/polioxipropileno terminados en grupos hidroxilos. Los copolfmeros de bloque Pluronic® pueden sintetizarse creando primero un hidrofobo con el peso molecular deseado mediante la adicion controlada de oxido de propileno a los dos grupos hidroxilos del propilenglicol o la glicerina. Despues puede anadirse un oxido de etileno para intercalar el hidrofobo entre los grupos hidrofilos. Los surfactantes Tetronic® se conocen como poloxaminas y son copolfmeros de bloque simetricos de etilendiamina con polioxietileno y polioxipropileno.

[0030] En algunas realizaciones, los copolfmeros de bloque tienen unos pesos moleculares promedio en un rango o intervalo de entre alrededor de 2500 y alrededor de 30000 Daltons y, mas preferiblemente, entre alrededor de 6000 y alrededor de 18 000 Daltons. Los surfactantes ejemplares de copolfmeros de bloque incluyen los siguientes: poloxamero 108 ('poloxamer 108', en ingles), poloxamero 188, poloxamero 237, poloxamero 238, poloxamero 288, poloxamero 407, Pluronic® F68, Pluronic® F87, Pluronic® F127, Pluronic® P103, Tetronic® 304, Tetronic® 904, Tetronic® 1107, Tetronic® 1304 (peso molecular=10500) y Tetronic® 1307.

[0031] La cantidad de surfactante presente, si la hubiera, vana en un amplio rango o intervalo dependiendo de diversos factores, incluyendo el surfactante particular utilizado (o los surfactantes particulares utilizados) y los demas componentes usados en la composicion. La cantidad de surfactante incluida en la composicion esta en un rango de entre alrededor de un 0,03% y alrededor de un 1,00% (p/v) o en un rango de entre alrededor de un 0,03% y alrededor de un 0,15% (p/v).

[0032] Si las composiciones desveladas van a entrar en contacto directo con los ojos, es preferible que tengan un pH en un rango fisiologicamente aceptable de entre alrededor de 6 y alrededor de 8. Mas en particular, preferiblemente la solucion tiene un pH en un rango de entre alrededor de 7 y alrededor de 8. Para alcanzar o conservar el pH deseado, puede ser necesario un 'buffer' o agente amortiguador en una cantidad que sea efectiva para conservar el pH. El agente o componente amortiguador puede incluir acido borico y/o borato de sodio (por ejemplo, borato de sodio 10 hidrato), los cuales, como se ha demostrado, aumentan el efecto desinfectante en una composicion. El acido cftrico y sus sales (por ejemplo, citrato de trisodio), el acido tartarico y sus sales, otros acidos organicos y similares, y mezclas de estos compuestos, pueden usarse como amortiguadores. De manera alternativa, al componente amortiguador puede incluir uno o mas amortiguadores de fosfato o trometamina (TRIS, 2-amino-2-hidroximetil-1,3-propanodiol), por ejemplo, combinaciones de fosfatos monobasicos, fosfatos dibasicos o trometamina e hidrocloruro de trometamina. Los amortiguadores de fosfato particularmente utiles son aquellos que se seleccionan de las sales de fosfato de metales alcalinos. Los ejemplos de amortiguadores de fosfato adecuados incluyen uno o mas entre fosfato de sodio dibasico (Na²HPO⁴), fosfato de sodio monobasico (NaH²PO⁴) y las correspondientes sales de fosfato de potasio. Otros ejemplos de componentes amortiguadores pueden incluir un aminoacido, como taurina. Normalmente, los componentes amortiguadores se usan en cantidades de entre alrededor de un 0,01% y alrededor de un 1,0% (p/v). En una realizacion, la composicion incluye acido borico en un rango o intervalo de entre alrededor de un 0,50% y alrededor de un 0,66% (p/v) y borato de sodio en un rango de entre alrededor de un 0,15% y alrededor de un 0,25% (p/v).

[0033] Preferiblemente, los componentes que potencian o favorecen la viscosidad y que se pueden emplear en las presentes composiciones son aquellos que son eficaces en concentraciones bajas o reducidas, que son compatibles con otros componentes de las presentes composiciones y son no ionicos. Estos componentes potenciadores de la viscosidad pueden usarse para aumentar y/o prolongar la limpieza y la actividad humectante de cualquier componente surfactante, acondicionar la superficie de la lente haciendola mas hidrofila/menos lipofila y/o tambien pueden funcionar como un emoliente en el ojo. Ademas, aumentar la viscosidad de la solucion puede proporcionar a la lente una pelfcula que la hace mas facil y comoda de llevar. El componente potenciador de la viscosidad tambien puede usarse para suavizar o amortiguar el impacto de la lente de contacto cuando esta se coloca en la superficie del ojo y puede servir para aliviar la irritacion ocular.

[0034] Los componentes potenciadores de la viscosidad incluyen hialuronato de sodio, gomas naturales solubles en agua y polfmeros derivados de la celulosa. Las gomas naturales incluyen goma guar y goma tragacanto. Los polfmeros derivados de la celulosa incluyen hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, metilcelulosa e hidroxietilcelulosa. Los agentes potenciadores de la viscosidad preferidos incluyen derivados de la celulosa (polfmeros) y mezclas de estos compuestos. Un componente potenciador de la viscosidad particularmente adecuado es la hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC).

[0035] El componente potenciador de la viscosidad se utiliza en una cantidad que sea eficaz para aumentar la viscosidad de la solucion, preferiblemente hasta una viscosidad que se encuentre en un rango de entre alrededor de 1,3 y alrededor de 30 cps, o incluso tan elevada como alrededor de 75 cps (medida a 25° C), preferiblemente tal y como lo determina el metodo de pruebas n° 911 (USP 23, 1995) de la Farmacopea de Estados Unidos (en ingles, 'United States Pharmacopeia' o USP). Para obtener este aumento en el rango de viscosidad, se utiliza entre alrededor de un 0,05% y alrededor de un 0,25% (p/v) o entre alrededor de un 0,04% y alrededor de un 0,15% (p/v) de un componente potenciador de la viscosidad, como HPMC.

[0036] El medio lfquido acuoso que se usa junto con las presentes composiciones se selecciona para que no tenga un efecto significativamente perjudicial sobre la lente tratada o sobre el portador de la lente tratada. El medio lfquido debe permitir, e incluso facilitar, el tratamiento (o tratamientos) de la lente de las presentes composiciones. De manera ventajosa, el medio lfquido acuoso tiene una osmolalidad en un rango de entre al menos alrededor de 200 mOsmol/kg, por ejemplo, entre alrededor de 300 o alrededor de 350 y alrededor de 400 mOsmol/kg. Mas preferiblemente, el medio lfquido acuoso es basicamente isotonico o hipotonico (por ejemplo, 250 mOsmol/kg; hipotonico) y/o es oftalmicamente aceptable.

[0037] Preferiblemente, el medio lfquido acuoso incluye una cantidad efectiva de un componente tonificante para proporcionar al medio lfquido la tonicidad deseada. Estos componentes tonificantes pueden estar presentes en el medio lfquido acuoso y/o pueden introducirse en el medio lfquido acuoso. Entre los componentes adecuados para regular la tonicidad se encuentran aquellos que se usan habitualmente en los productos para el cuidado de las lentes de contacto, como diversas sales inorganicas y polioles no ionicos. El cloruro de sodio (NaCl) y/o el cloruro de potasio (KCl) son componentes tonificantes muy utiles, como tambien lo son el propilenglicol, la glicerina, el sorbitol y el manitol. La cantidad de componente tonificante que se incluye es eficaz para proporcionar el grado deseado de tonicidad a la solucion. Por ejemplo, esta cantidad puede estar en un rango de entre alrededor de un 0,10% y alrededor de un 0,8% (p/v). Por ejemplo, el cloruro de sodio se incluye en un rango de entre alrededor de un 0,18% y alrededor de un 0,70% (p/v). Si se emplea una combinacion de cloruro de sodio y cloruro de potasio, es preferible que el ratio o proporcion de peso del cloruro de sodio respecto al cloruro de potasio este en un rango de entre alrededor de 3 y alrededor de 6 o alrededor de 8.

[0038] Los metodos para desinfectar una lente de contacto que usan la composicion que se describe en el presente documento se incluyen dentro del alcance de la invencion. Estos metodos incluyen poner en contacto una lente de contacto con la composicion en condiciones que sean eficaces para proporcionar el tratamiento deseado a la lente de contacto. Los parametros de contacto incluyen, entre otros, la temperatura, la presion y el tiempo. La temperatura de contacto puede estar en un rango de entre alrededor de 0° C y alrededor de 100° C, mas preferiblemente, en un rango de entre alrededor de 10° C y alrededor de 60° C y, mas preferiblemente, en un rango de entre alrededor de 15° C y alrededor de 30° C. Es habitual el contacto a temperatura ambiente (mas o menos). El contacto puede producirse con una presion atmosferica (mas o menos). Preferiblemente, el contacto tiene lugar durante un periodo de tiempo que esta en un rango de entre alrededor de 5 minutos y alrededor de 1 hora, o alrededor de 2 horas, alrededor de 4 horas, alrededor de 6 horas o alrededor de 12 horas o mas. Tal y como se describe en el presente documento, la composicion puede incluir otros ingrendientes, incluyendo un agente potenciador de la viscosidad, por ejemplo para aumentar el tiempo de permanencia de la composicion en el ojo o para mejorar la comodidad del usuario.

[0039] Una lente de contacto puede ponerse en contacto con el medio lfquido acuoso que incluye la composicion con el metodo de la presente invencion sumergiendo la lente en dicho medio. Al menos durante una parte del periodo de contacto, el medio lfquido que contiene la lente de contacto puede agitarse, por ejemplo, agitando el recipiente que contiene el lfquido acuoso y la lente de contacto, para facilitar la eliminacion de los materiales depositados en la lente. Despues de este paso de contacto, la lente de contacto puede frotarse manualmente para eliminar otros materiales depositados en la misma. El metodo de limpieza tambien puede comprender enjuagar la lente con el medio ffquido acuoso antes de colocar de nuevo la misma en el ojo del usuario. En una realizacion, la lente puede carecer basicamente de medio ffquido acuoso antes de que se coloque de nuevo en el ojo de usuario. Sin embargo, el metodo tambien puede ser tan simple como sacar la lente del estuche para lentes y colocar la lente directamente en el ojo, eliminando o sin eliminar el medio ffquido acuoso antes de colocar de nuevo la lente en el ojo del usuario.

[0040] Tal y como se mostrara en los ejemplos que se ofrecen mas adelante, la presencia de C. albicans se reduce al menos en un 1,2 log despues de que la lente se haya visto expuesta a las composiciones previamente descritas, incluyendo la combinacion de concentraciones relativamente bajas de alexidina y clorhexidina. Cuando la lente se expone a composiciones que solo contienen alexidina o clorhexidina, se necesitan mayores concentraciones de ambas para obtener una reduccion o eliminacion logantmica ('log kill', en ingles) aceptable de C. albicans.

EJEMPLO 1

[0041] El procedimiento de prueba para analizar la actividad antimicrobiana contra los organismos de prueba especificados fue el siguiente: se transfirio una affcuota de 10 mL de una muestra de analisis a un solo tubo de ensayo de polipropileno. Se transfirio un suero (o solucion salina) esterilizado con un 'buffer' o amortiguador de fosfato de Dulbecco con un 0,05% de p/v de Polisorbato 80 (DPBST) a un tubo de ensayo separado de polipropileno que se uso como control. Todas las muestras y el control se guardaron a 20-25° C durante el transcurso de la prueba. Los cultivos de los organismos de analisis especificados se cultivaron y prepararon de manera convencional usando agar dextrosa Sabouraud (SDA) como medio de crecimiento. El inoculo del organismo de desaffo o agente de prueba ('challenge organism', en ingles) se ajusto hasta aproximadamente 1 x 10e7 - 1x 10e8 CFU/mL de DPBST. Se anadieron 50 pL de inoculo de cultivo a 10,0 mL de cada muestra de prueba y el control, de manera que el nivel final de inoculo estaba en un rango de entre 1 x 10e5 y 1 x 10e6 CFU (unidades formadoras de colonias, por las siglas en ingles de 'Colony forming units') por mL de organismo de prueba especificado. Los intervalos de tiempo de contacto para analizar la actividad contra los organismos de prueba especificados fueron normalmente de 4 o 6 horas, por ejemplo, 15 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas y 6 horas, a fin de que se encontraran dentro de las instrucciones sobre el producto referentes al tiempo maximo de contacto en remojo de las lentes.

[0042] Despues de la incubacion, el numero de organismos supervivientes se enumero mediante dilucion en serie y cultivo en un medio de SDA. Se utilizo un medio desinfectante y neutralizador adecuado para llevar a cabo las diluciones en serie (por ejemplo, el medio de cultivo de Leethen Neutralizing que contiene un 0,5% de Polisorbato 80 - Leethen T80). Asimismo, se conto el numero de unidades formadoras de colonias (CFU) y se calculo la reduccion en Log10 en numeros viables de las soluciones de prueba basandose en el tiempo inicial cero del inoculo de desaffo en la solucion de control.

[0043] Las soluciones oftalmicas ejemplares 1-3 se prepararon con los componentes y las cantidades que se enumeran en la Tabla 1. El Polyquaternium-1 que se utilizo en este y todos los demas ejemplos era un Polyquaternium con un alto peso molecular ('Hmw', por las siglas en ingles de 'High molecular weight'), tal y como se describe en la Patente de E^e. UU. n° 7,795,374, que se incorpora en su totalidad en el presente documento. Los componentes se anadieron a agua purificada a temperatura ambiente (por ejemplo, alrededor de 25° C) removiendo suavemente.

TABLAI

[0044] Las mediciones de la actividad de eliminacion logantmica de C. albicans se realizaron despues de 6 horas a remojo en las soluciones 1-3. Una formula adicional inclma solo 0,4 ppm de alexidina junto con los demas componentes en las soluciones 1-3 en cantidades identicas. Esta ultima solucion proporciono una eliminacion logantmica de 6 horas de C. albicans de 0,1.

[0045] La Figura 1 (FIG. 1) es un grafico 100 que indica los resultados medidos y extrapolados. Mas particularmente, el grafico 100 incluye un eje 'x' que incluye las concentraciones de alexidina para cada una de las soluciones 1-3 de la Tabla 1 y la cuarta solucion con 0,4 ppm de alexidina y un eje 'y' que incluye las mediciones de eliminacion logantmica de C. albicans realizadas despues del paso de estar 6 horas a remojo. Tal y como se muestra en el grafico 100, la alexidina a 1,00 ppm obtiene una eliminacion logantmica de 1,3, lo cual no supone una actividad suficiente como para cumplir de forma consistente con los estandares independientes de actividad de la solucion desinfectante multifuncion de la lente de contacto respecto a la eliminacion logantmica de 1,0 de C. albicans, teniendo en cuenta la variacion del metodo de prueba para la eliminacion de C. albicans y la necesidad de cumplir con estos estandares al final de la vida util del producto, cuando el agente o agentes desinfectantes pueden haberse degradado alrededor de un 20% o alrededor de un 20% puede haberse perdido debido a la adsorcion del recipiente. En otras palabras, una eliminacion logantmica de 1,0 es aceptable al final de la vida util del producto, pero no al principio. Si bien la alexidina en 1,3 ppm y 1,6 ppm proporciona los estandares de actividad independientes para C. albicans, se ha descubierto que la inclusion de estas cantidades de alexidina aumenta el potencial de tincion corneal. La inclusion de Polyquaternium-1 (PQ-1) en las soluciones 1-3 y en la cuarta solucion no afecta a la cantidad de alexidina necesaria para obtener la eliminacion logantmica de C. albicans, ya que el PQ-1 tiene escaso efecto sobre C. albicans en presencia de un 0,65% de dihidrato de citrato de trisodio.

[0046] Para la segunda parte de este ejemplo, se prepararon las soluciones 4-8 con los componentes y las cantidades que se detallan en la Tabla 2. Los componentes se anadieron a agua purificada a temperatura ambiente (por ejemplo, alrededor de 25° C) removiendo suavemente.

TABLA II

[0047] Las mediciones de la actividad de eliminacion logantmica de C. albicans se realizaron despues de 6 horas a remojo en las soluciones 4-8. La Figura 2 es un grafico 200 que muestra los resultados medidos trazados. Mas particularmente, el grafico 200 incluye un eje 'x' que incluye las concentraciones de clorhexidina para cada una de las soluciones 4-8 de la Tabla II y un eje 'y' que incluye las mediciones de eliminacion logantmica de C. albicans realizadas despues del paso de 6 horas a remojo. Tal y como se muestra en la Figura 2, para que una composicion alcance una eliminacion logantmica de 2-log o 3-log contra C. albicans, la clorhexidina debe incluirse como mucho en 12 ppm y 15 ppm, respectivamente. Estas cantidades de clorhexidina pueden provocar efectos no deseados, como una mayor tincion corneal. La inclusion de Polyquaternium-1 (PQ-1) en las soluciones 4-8 no afecta a la cantidad de clorhexidina necesaria para obtener la eliminacion logantmica deseada de C. albicans, pues el PQ-1 tiene escaso efecto sobre C. albicans en presencia de un 0,65% de dihidrato de citrato de trisodio.

[0048] En la tercera parte de este ejemplo, se prepararon las soluciones que se muestran en la Tabla III de mas abajo y se analizaron de acuerdo con los metodos descritos anteriormente. Las soluciones de la Tabla III incluyen una solucion con 1,05 ppm de alexidina y nada de clorhexidina (52-3), una solucion con 5,00 ppm de clorhexidina y nada de alexidina (82-2) y una solucion que representa las composiciones de la presente invencion y que incluye tanto alexidina como clorhexidina (82-1), con las mismas concentraciones respectivas que las otras soluciones. A modo de comparacion, se incluye una cuarta solucion (82-4), que contiene una concentracion mas elevada de alexidina y nada de clorhexidina. Estas soluciones se probaron con una lista FDA completa de microorganismos requerida para las soluciones desinfectantes multifuncion para lentes de contacto, de manera que tambien se anadio Acanthamoeba. En la Tabla III puede apreciarse que la solucion 82-1 muestra una actividad sinergica espectacular contra C. albicans y cumple todos los demas criterios FDA independientes para las soluciones multifuncion para lentes de contacto. Es decir, la eliminacion logantmica de C. albicans de la solucion 82-1, que es de 3,1 logs, supera ampliamente la suma de eliminacion logantmica de 1,7 de las eliminaciones logantmicas de las soluciones 82-2 (0,2 log) y 82-3 (1,5 log). En el presente documento, el ratio de sinergia se define como el resultado de la sinergia de la eliminacion logantmica dividido por la suma de las eliminaciones logantmicas de la alexidina por sf sola y la clorhexidina por sf sola = 3,1/1,7 = 1,82. Los criterios FDA independientes para las soluciones multifuncion para lentes de contacto incluyen una eliminacion logantmica de al menos 3,0 para cada una de las bacterias (Staph aureus, Pseudomonas aeruginosa y Serratia marcescens) y una eliminacion logantmica de al menos 1,0 para C. albicans y F. solani.

TABLA III

EJEMPLO 2

[0049] En este ejemplo, las soluciones que se muestran en las Tablas IV y V de mas abajo se prepararon y se analizaron de acuerdo con los metodos descritos anteriormente. En este ejemplo, el surfactante Pluronic F87 a 0,05% sustituyo al surfactante Tetronic 904 del Ejemplo 1. Este ejemplo tambien incluyo un 0,039% de un polfmero de viscosidad, el HPMC.

Tabla IV

TABLA V

[0050] De nuevo, los resultados demostraron la actividad sinergica contra C. albicans de las soluciones 13-1, 13-3 y 13-5, que representaban las composiciones de la presente invencion. La sinergia se observo de manera independiente en 1,00, 2,00 y 3,00 ppm de clorhexidina, todas combinadas por separado con 1,05 ppm de alexidina. No se observo ninguna sinergia con Achromobacter AH-2C, aislada del estuche para lentes de un paciente con infiltrado corneal, pero la mayor eliminacion contra este organismo que mostro el sistema alexidina-clorhexidina (log 2,7, 4,1 y 4,6) vs. el control de alexidina solo a 1,60 ppm de alexidina (2,3 log) es una caractenstica significativa y positiva, pues se cree que las variedades de Achromobacter contribuyen a la produccion de infiltrados corneales.

EJEMPLO 3

[0051] En este ejemplo, las soluciones que se muestran en la Tabla VI de mas abajo se prepararon y se analizaron de acuerdo con los metodos descritos anteriormente. En este ejemplo, se utilizo el surfactante Pluronic F87 a un 0,10% junto con un 0,039% de HPMC.

TABLA VI

[0052] De nuevo, los resultados demostraron la actividad sinergica contra C. albicans de las soluciones 54-2 y 54-4, que representaban las composiciones de la presente invencion.

EJEMPLO 4

[0053] En este ejemplo, las soluciones que se muestran en las Tablas VII, VIII y IX de mas abajo se prepararon y se analizaron de acuerdo con los metodos descritos anteriormente.

TABLA VII

TABLA VIII

TABLA IX

[0054] Este ejemplo demostro que en las soluciones 44-2 y 44-3, que representaban las composiciones de la presente invencion, la actividad sinergica contra C. albicans no requiere de la presencia de un surfactante. Este ejemplo tambien demostro que las concentraciones de la clorhexidina y el surfactante pueden tener influencia en la sinergia resultante, de manera que la sinergia aumenta con 3,00 ppm de clorhexidina y una mayor concentracion de surfactante y de manera que la sinergia disminuye con 1,00 ppm de clorhexidina y una mayor concentracion de surfactante. Esta misma relacion tambien se observo con el Pluronic F87 en los ejemplos 2 y 3.

EJEMPLO 5

[0055] En este ejemplo, las soluciones que se muestran en las Tablas X y XI de mas abajo se prepararon y se analizaron de acuerdo con los metodos descritos anteriormente. En este ejemplo, se utilizaron diversos surfactantes de Tetronic y Pluronic a un 0,10% junto con HPMC a un 0,039%. Este ejemplo no empleo un diseno que contara con una prueba de sinergia matematicamente rigurosa, puesto que el objetivo era demostrar que una combinacion de alexidina y clorhexidina funciona igual con diversos surfactantes. Ademas, la solucion 64-5 era una repeticion de la solucion 54-4 y mostro una eliminacion logantmica similar (4,0 log vs. 3,4 log, respectivamente).

TABLA X

TABLA XI

EJEMPLO 6

[0056] En este ejemplo, las soluciones que se muestran en las Tablas XII y XIII de mas abajo se prepararon y se analizaron de acuerdo con los metodos descritos anteriormente. Las soluciones de la Tabla XII inclman diversas concentraciones de clorhexidina en un rango de entre alrededor de 2,00 ppm y alrededor de 5,00 ppm, mientras que la concentracion de alexidina se mantuvo a 1,05 ppm. Las soluciones de la Tabla XIII inclman diversas concentraciones de clorhexidina en un rango de entre alrededor de 2,00 ppm y alrededor de 5,00 ppm, mientras que la concentracion de alexidina se mantuvo a 0,80 ppm.

TABLA XII

TABLA XIII

[0057] Tal y como se muestra en la Tabla XIV de mas abajo, de nuevo todas las soluciones de las Tablas XII y XIII proporcionaron, de manera inesperada, eliminaciones logantmicas de C. albicans de 2,4 o mas. Esto es coherente con los resultados previos, ya que la solucion DT1200-98-1, que contema las concentraciones mas elevadas de alexidina, 1,05 ppm, y clorhexidina, 5,00 ppm, proporciono una eliminacion logantmica de 4,1 y, de otro modo, se habna esperado que produjera como mucho una eliminacion logantmica en 6 horas de 1,4 0,5 = log 1,9, a partir de la sencilla suma de la eliminacion logantmica de la alexidina sola con la misma formula (alrededor de 1,4) y la clorhexidina sola con la misma formula (alrededor de 0,5). La solucion 98-8, que contema solo 0,80 ppm de alexidina junto con 2,00 ppm de clorhexidina, mostro una eliminacion logantmica de 2,4. A partir de los datos presentados en las figuras 1 y 2, se esperana que esta solucion, sin efecto sinergico, produjera una eliminacion logantmica de alrededor de 1,1 log. Por consiguiente, la solucion mostro una mejona en la eliminacion de alrededor de 2,4 - 1,1 = 1,3 log.

TABLA XIV

EJEMPLO 7

[0058] En este ejemplo, las soluciones que se muestran en la Tabla XV de mas abajo se prepararon y se analizaron de acuerdo con los metodos descritos anteriormente. Los resultados demostraron la actividad sinergica contra C. albicans de la solucion 20-1, que representaba una composicion de la presente invencion.

TABLA XV

[0059] De este modo, reduciendo la concentracion de alexidina y combinando la alexidina con una concentracion inesperadamente baja de clorhexidina, se forma una composicion que muestra actividad sinergica antimicrobiana contra C. albicans. Si bien se pueden incluir uno o mas componentes antimicrobianos adicionales, por ejemplo, Polyquaternium-1, en una composicion que incluya tano alexidina como clorhexidina, la presencia del componente antimicrobiano adicional no es necesaria. Asf, al utilizar una combinacion de alexidina y clorhexidina en concentraciones relativamente bajas, se da un efecto sinergico que permite una mayor eliminacion logantmica de C.

albicans, lo que provoca una disminucion de las probabilidades de incidencia o aparicion de una tincion corneal y/o de infiltrados. Como resultado de ello, los usuarios de lentes que utilizan las soluciones multifuncion para el cuidado de lentes -que incluyen las composiciones descritas anteriormente- pueden sentir una mayor comodidad y tener menos probabilidades de infeccion, infiltrados, enrojecimiento del ojo y/o enfermedades oculares.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una composicion oftalmica que comprende:

entre 0,5 ppm y 1,3 ppm de alexidina; y

entre 1,00 ppm y 5,5 ppm de clorhexidina,

de manera que la composicion muestra una actividad sinergica antimicrobiana contra Candida albicans, reduciendo la concentracion de Candida albicans al menos en 1,2 log.

2. La composicion oftalmica de la reivindicacion 1, que ademas comprende un agente quelante, preferiblemente acido etilendiaminotetraacetico (EDTA), de manera que el EDTA, si estuviera presente, preferiblemente esta presente con una concentracion de entre un 0,05% y un 1% de peso por volumen (o peso en volumen).

3. La composicion oftalmica de la reivindicacion 1, que ademas comprende un surfactante.

4. La composicion oftalmica de la reivindicacion 1, que ademas comprende un 'buffer' o agente amortiguador, preferiblemente un sistema de amortiguacion de acido borico y borato.

5. La composicion oftalmica de la reivindicacion 1, que ademas comprende un agente tonificante, preferiblemente cloruro de sodio.

6. La composicion oftalmica de la reivindicacion 1, que ademas comprende citrato de sodio.

7. La composicion oftalmica de la reivindicacion 1, que ademas comprende un agente o componente potenciador de la viscosidad.

8. La composicion oftalmica de la reivindicacion 1, de manera que la alexidina se incluye en una cantidad de entre

0,70 ppm y 1,15 ppm.

9. La composicion oftalmica de la reivindicacion 1, de manera que la clorhexidina se incluye en una cantidad de entre 1,50 ppm y 2,75 ppm.

10. La composicion oftalmica de la reivindicacion 1, que ademas comprende entre 0,5 ppm y 5 ppm de poli[(dimetiliminio)-2-buteno-1,4-diilcloruro],a-[4-[tris(2-hidroxietil)amonio]-2-butenil]-Q-[tris(2-hidroxietil)amonio]-dicloruro.

11. Una composicion oftalmica de acuerdo con la reivindicacion 1, que comprende:

entre 0,7 ppm y 1,15 ppm de alexidina;

entre 1,5 ppm y 2,75 ppm de clorhexidina;

entre 0,5 ppm y 3,3 ppm de poli[(dimetiliminio)-2-buteno-1,4-diilcloruro],a-[4-[tris(2-hidroxietil)amonio]-2-butenil]-Q-[tris(2-hidroxietil)amonio]-dicloruro; y

entre un 0,05% y un 0,15% de peso por volumen de acido etilendiaminotetraacetico (EDTA), de manera que la alexidina y la clorhexidina juntas muestran una actividad sinergica antimicrobiana contra Candida albicans, reduciendo la concentracion de Candida albicans entre 1,2 y 4,3 log.

12. La composicion oftalmica de la reivindicacion 11, que ademas comprende entre un 0,05% y un 0,25% de peso por volumen de hidroxipropilmetilcelulosa, o entre un 0,039% y un 0,15% de peso por volumen de hidroxipropilmetilcelulosa.

13. Una composicion oftalmica de acuerdo con la reivindicacion 1, que comprende:

entre 0,5 ppm y 1,15 ppm de alexidina;

entre 1 ppm y 5,5 ppm de clorhexidina;

entre 0,5 ppm y 3,3 ppm de poli[(dimetiliminio)-2-buteno-1,4-diilcloruro],a-[4-[tris(2-hidroxietil)amonio]-2-butenil]-Q-[tris(2-hidroxietil)amonio]-dicloruro;

entre un 0,04% y un 0,15% de peso por volumen de acido etilendiaminotetraacetico (EDTA);

;

ponente potenciador de la viscosidad; de manera que la alexidina y la clorhexidina juntas muestran una actividad sinergica antimicrobiana contra Candida albicans, reduciendo la concentracion de Candida albicans entre 1,2 y 4,0 log.

14. Un metodo para desinfectar una lente de contacto, que comprende:

poner en contacto la lente de contacto con una solucion desinfectante que es una composicion oftalmica de acuerdo con la reivindicacion 1, de manera que la solucion desinfectante incluye entre 0,07 ppm y 1,3 ppm de alexidina, entre 1 ppm y 5 ppm de clorhexidina y entre 0,5 ppm y 5 ppm de poli[(dimetiliminio)-2-buteno-1,4-diilcloruro],a-[4-[tris(2-hidroxietil)amonio]-2-butenil]-Q-[tris(2-hidroxietil)amonio]-dicloruro; y

extraer la lente de contacto de la solucion desinfectante, de manera que se hace aparente la actividad sinergica antimicrobiana contra Candida albicans y la concentracion de Candida albicans se reduce al menos en 1,2 log, de manera que el paso de contacto preferiblemente incluye poner en contacto la lente con la solucion desinfectante durante al menos seis horas.

15. El metodo de la reivindicacion 14, de manera que la solucion desinfectante ademas incluye entre un 0,05% y un 1% de peso por volumen de acido etilendiaminotetraacetico (EDTA).