ES2692849T3 - Nuevos compuestos de sulfonilaminobenzamida - Google Patents

Nuevos compuestos de sulfonilaminobenzamida Download PDF

Info

Publication number
ES2692849T3
ES2692849T3 ES15731190.3T ES15731190T ES2692849T3 ES 2692849 T3 ES2692849 T3 ES 2692849T3 ES 15731190 T ES15731190 T ES 15731190T ES 2692849 T3 ES2692849 T3 ES 2692849T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
formula
alkyl
compound
haloalkyl
alkoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES15731190.3T
Other languages
English (en)
Inventor
Noëlle GAUVRY
Francois Pautrat
Jean-Luc Perret
Chouaib Tahtaoui
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Elanco Tiergesundheit AG
Original Assignee
Elanco Tiergesundheit AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Elanco Tiergesundheit AG filed Critical Elanco Tiergesundheit AG
Application granted granted Critical
Publication of ES2692849T3 publication Critical patent/ES2692849T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/08—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing liquids as carriers, diluents or solvents
    • A01N25/04—Dispersions, emulsions, suspoemulsions, suspension concentrates or gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N41/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a sulfur atom bound to a hetero atom
    • A01N41/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a sulfur atom bound to a hetero atom containing a sulfur-to-oxygen double bond
    • A01N41/04—Sulfonic acids; Derivatives thereof
    • A01N41/06—Sulfonic acid amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/84—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms six-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C381/00—Compounds containing carbon and sulfur and having functional groups not covered by groups C07C301/00 - C07C337/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/325—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/335—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
    • C07D277/66—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2 with aromatic rings or ring systems directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Un compuesto de fórmula**Fórmula** o un sal o enantiómero del mismo, en la que X es O, S, NH, C(O), C(CN) o CH>=CH, R0 es H, alquilo C1-C4 o hidroxilo; n es 0 o 1, cada R es independientemente halógeno; alquilo C1-C6; haloalquilo C1-C6; cicloalquilo C3-C6; halocicloalquilo C3- C6; amino; N-mono- o N,N-di-alquilamino C1-C4; hidroxi; alcoxi C1-C6; haloalcoxi C1-C6; alquiltio C1-C6; haloalquiltio C1-C6; alquilsulfinilo C1-C6; haloalquilsulfinilo C1-C6; alquilsulfonilo C1-C6; haloalquilsulfonilo C1-C6; SF5; tri-alquilsililo C1-C4; alcoxicarbonilo C1-C6; aminocarbonilo; N-mono- o N,N-di-alquilaminocarbonilo C1-C6; aminosulfonilo; N-mono- o N,N-di-alquilaminosulfonilo C1-C6; N-alquilsulfonilamino C1-C6; alcoxicarbonilamino C1- C6; N-alquil C1-C4-N-alcoxicarbonilamino C1-C6; ciano; nitro; o heterociclilo C3-C6 que está sin sustituir o sustituido con halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, ciclolalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, amino, ciano o nitro; m es un número entero de 0 a 4; cada R1 es independientemente halógeno; alquilo C1-C6; haloalquilo C1-C6; cicloalquilo C3-C6; halocicloalquilo C3- C6; alcoxi C1-C6; haloalcoxi C1-C6; alquiltio C1-C6; haloalquiltio C1-C6; alquilsulfinilo C1-C6; haloalquilsulfinilo C1-C6; alquilsulfonilo C1-C6; haloalquilsulfonilo C1-C6; SF5; amino; N-mono- o N,N-di-alquilamino C1-C6; tri-alquilsililo C1-C4; alcoxicarbonilo C1-C6; aminocarbonilo; N-mono- o N,N di-alquilaminocarbonilo C1-C6; N,N-di-alquilamino C1-C4-alquilaminocarbonilo C1-C4; aminosulfonilo; N-mono- o N,N-di-alquilaminosulfonilo C1-C6; N-alquilsulfonilamino C1-C6; alcoxicarbonilamino C1-C6; N-alquil C1-C4-Nalcoxicarbonilamino C1-C6; ciano; nitro; hidroxi; B(OH)2; o fenilo, benzoílo, heterociclilo C3-C6, heterocicliloxi C3-C6 o benzoheterociclilo C6-C8, que está cada uno sin sustituir o sustituido con halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6; alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, amino, ciano o nitro; y r es un número entero de 1 a 4.

Description

5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
DESCRIPCION
Nuevos compuestos de sulfonilaminobenzamida
La presente invencion se refiere a novedosos compuestos de sulfonilaminobenzamida y a su uso en el control de endoparasitos, por ejemplo gusanos del corazon, en animales de sangre caliente.
El gusano del corazon (Dirofilaria immitis) es un nematodo parasitario que se transmite de huesped a huesped a traves de las picaduras de mosquitos. El huesped definido es el perro, pero tambien puede infectar a los gatos y otros animales de sangre caliente. Aunque comunmente se le llama "gusano del corazon", los gusanos adultos en realidad residen en el sistema arterial pulmonar (arterias pulmonares) en su mayor parte, y el efecto principal sobre la salud del animal es el dano a los vasos y tejidos pulmonares. Ocasionalmente, los gusanos del corazon adultos migran al corazon derecho e incluso a las grandes venas en infecciones graves. La infeccion por gusanos del corazon puede dar como resultado una enfermedad grave para el huesped.
Las infecciones por gusanos del corazon pueden combatirse con compuestos a base de arsenico; el tratamiento requiere mucho tiempo, es engorroso y, a menudo, solo parcialmente exitoso. En consecuencia, el objetivo principal es la prevencion de las infecciones por gusanos del corazon. La prevencion del gusano del corazon se realiza actualmente exclusivamente mediante la administracion periodica durante todo el ano de una lactona macrodclica, como ivermectina, moxidectina o milbemicina oxima al perro, el gato o, de lo contrario, un animal de sangre caliente. Desafortunadamente, se ha observado una proxima resistencia de Dirofilaria immitis contra lactonas macrodclicas en determinadas partes de los EE.UU. En consecuencia, existe una gran necesidad de encontrar nuevas clases de compuestos que controlen eficazmente las infecciones por gusanos del corazon ya sea por medio de profilaxis o mediante la eliminacion directa de las diferentes etapas de gusanos del corazon. Se ha descubierto sorprendentemente que un grupo de novedosos compuestos de sulfonilaminobenzamidas controla de forma eficaz endoparasitos, incluyendo gusanos del corazon de forma eficaz, en animales de sangre caliente.
El documento US 2004/192731 A1 desvela agentes antiparasitarios que contienen un grupo fenilsulfonamida unido a un anillo fenilo que se sustituye adicionalmente por un resto amido.
Por tanto, la presente invencion de acuerdo con una realizacion se refiere a un compuesto de formula
imagen1
o un sal o enantiomero del mismo, en la que X es O, S, NH, C(O), C(CN) o CH=CH,
R0 es H, alquilo C1-C4 o hidroxilo; n es 0 o 1,
cada R es independientemente halogeno; alquilo C1-C6; haloalquilo C1-C6; cicloalquilo C3-C6; halocicloalquilo C3- C6; amino; N-mono- o N,N-di-alquilamino C1-C4; hidroxi; alcoxi C1-C6; haloalcoxi C1-C6; alquiltio C1-C6; haloalquiltio C1-C6; alquilsulfinilo C1-C6; haloalquilsulfinilo C1-C6; alquilsulfonilo C1-C6; haloalquilsulfonilo C1-C6; SF5; tri-alquilsililo C1-C4; alcoxicarbonilo C1-C6; aminocarbonilo; N-mono- o N,N-di-alquilaminocarbonilo C1-C6; aminosulfonilo; N-mono- o N,N-di-alquilaminosulfonilo C1-C6; N-alquilsulfonilamino C1-C6; alcoxicarbonilamino C1- C6; N-alquil C1-C4-N-alcoxicarbonilamino C1-C6; ciano; nitro; o heterociclilo C3-C6 que esta sin sustituir o sustituido con halogeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, ciclolalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, amino, ciano o nitro; m es un numero entero de 0 a 4;
cada R1 es independientemente halogeno; alquilo C1-C6; haloalquilo C1-C6; cicloalquilo C3-C6; halocicloalquilo C3- C6; alcoxi C1-C6; haloalcoxi C1-C6; alquiltio C1-C6; haloalquiltio C1-C6; alquilsulfinilo C1-C6; haloalquilsulfinilo C1-C6; alquilsulfonilo C1-C6; haloalquilsulfonilo C1-C6; SF5; amino;
N-mono- o N,N-di-alquilamino C1-C6; tri-alquilsililo C1-C4; alcoxicarbonilo C1-C6; aminocarbonilo; N-mono- o N,N- di-alquilaminocarbonilo C1-C6; N,N-di-alquilamino C1-C4-alquilaminocarbonilo C1-C4; aminosulfonilo; N-mono- o N,N-di-alquilaminosulfonilo C1-C6; N-alquilsulfonilamino C1-C6; alcoxicarbonilamino C1-C6; N-alquil C1-C4-N- alcoxicarbonilamino C1-C6; ciano; nitro; hidroxi; B(OH)2; o fenilo, benzoflo, heterociclilo C3-C6, heterocicliloxi C3-C6 o benzoheterociclilo C6-C8, que esta cada uno sin sustituir o sustituido con halogeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6; alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, amino, ciano o nitro; y r es un numero entero de 1 a 4.
La invencion tambien proporciona una composicion que comprende un compuesto de formula (I), o una sal o enantiomero del mismo, y al menos un vetuculo, por ejemplo un tensioactivo, un diluyente solido y/o un diluyente lfquido.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
En una realizacion, la presente invencion tambien proporciona una composicion para controlar parasitos, endoparasitos particulares, que comprende una cantidad biologicamente eficaz de un compuesto de formula (I), o una sal del mismo, y al menos un componente adicional seleccionado de entre el grupo que consiste en un tensioactivo, un diluyente solido y un diluyente lfquido, comprendiendo dicha composicion ademas opcionalmente una cantidad biologicamente eficaz de al menos un compuesto o agente activo farmacologicamente o veterinario adicional.
La presente invencion tambien proporciona un compuesto para su uso para controlar parasitos en los que los parasitos o su entorno se ponen en contacto con una cantidad farmaceuticamente o veterinaria eficaz de un compuesto de formula (I), un enantiomero o una sal del mismo, (p. ej., como una composicion descrita en el presente documento). La presente invencion tambien se refiere a compuestos para su uso para controlar parasitos en los que los parasitos o su entorno se ponen en contacto con una composicion que comprende una cantidad farmaceuticamente o veterinaria eficaz de un compuesto de formula (I), un enantiomero o una sal del mismo, y al menos un componente adicional seleccionado de entre el grupo que consiste en un tensioactivo, un diluyente solido y un diluyente lfquido, comprendiendo dicha composicion ademas opcionalmente una cantidad farmaceuticamente o veterinaria eficaz de al menos un compuesto o agente activo farmaceuticamente o veterinario adicional.
La presente invencion tambien proporciona compuestos para su uso para proteger a un animal de una plaga parasitaria en la que se administra al animal una cantidad parasiticidamente eficaz de un compuesto de formula (I), un enantiomero o una sal del mismo.
Detalles de la invencion
En las recitaciones anteriores, el termino "alquilo", usado solo o en palabras de compuestos, tales como "alquiltio", "haloalquiltio", "haloalquilo", "N-alquilamino", "N,N-di-alquilamino" y similares, incluye alquilo de cadena lineal o ramificado, tal como, metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-, iso-, sec- o terc-butilo o los diferentes isomeros de pentilo o hexilo.
El termino "alcoxi" usado solo o en palabras de compuestos, tales como "haloalcoxi", "alcoxicarbonilo" incluye, por ejemplo, metoxi, etoxi, n-propiloxi, isopropiloxi y los diferentes isomeros de butoxi, pentoxi y hexiloxi. "Alquiltio" incluye restos alquiltio ramificados o de cadena lineal, tales como metiltio, etiltio, y los diferentes isomeros de propiltio, butiltio, pentiltio y hexiltio.
"Alquilsulfinilo" incluye ambos enantiomeros de un grupo alquilsulfinilo. Los ejemplos de "alquilsulfinilo" incluyen CH3S(O)-, CH3CH2S(O)-, CH3CH2CH2S(O)-, (CH3)2CHS(O)-y los diferentes isomeros de butilsulfinilo, pentilsulfinilo y hexilsulfinilo.
"Alquilcarbonilo" representa restos alquilo de cadena lineal o ramificados enlazados a un resto C(=O). Los ejemplos de "alquilcarbonilo" incluyen CH3C(=O)-, CH3CH2CH2C(=O)- y (CH3)2CHC(=O)-. Los ejemplos de "alcoxicarbonilo" incluyen CH3OC(=O)-, cH3CH2OC(=O), CH3CH2CH2OC(=o)-, (CH3^ChOC(=o)- y los diferentes isomeros de butoxi- o pentoxicarbonilo, por ejemplo terc-butoxicarbonilo (Boc). Los ejemplos de "alcoxicarbonilamino" o N- alcoxicarbonilo, N-alquilamino incluyen terc-butoxicarbonilamino y N-terc-butoxicarbonilo, N-metilamino. Los ejemplos de "N-mono- o N,N-di-alquilaminocarbonilo"" incluyen "N-metilaminocarbonilo", "N-etilaminocarbonilo, N- metil-N-etilaminocarbonilo, N,N-di-metilaminocarbonilo o N,N-di-etilaminocarbonilo. Los ejemplos de "alquilcarbonilamino" incluyen "metilcarbonilamino" o "etilcarbonilamino".
Los ejemplos de "alquilsulfonilo" incluyen CH3S(O)2-, CH3CH2S(O)2-, CH3CH2CH2S(O)2-, (CH3)2CHS(O)2-, y los diferentes isomeros de butilsulfonilo, pentilsulfonilo y hexilsulfonilo. Los ejemplos de "N-mono- o N,N-di- alquilaminosulfonilo"" incluyen "N-metilaminosulfonilo", "N-etilaminosulfonilo, N-metil-N-etilaminosulfonilo, N,N-di- metilaminosulfonilo o N,N-di-etilaminosulfonilo. Los ejemplos de "alquilsulfonilamino" incluyen "metilsulfonilamino" o "etilsulfonilamino".
"Cicloalquilo" incluye, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo. El termino "alquilcicloalquilo" representa una sustitucion de alquilo en un resto cicloalquilo e incluye, por ejemplo, etilciclopropilo, i-propilciclobutilo, 3-metilciclopentilo y 4-metilciclohexilo.
El termino "halogeno", tanto solo como en palabras de compuesto, tales como "haloalquilo", incluye fluor, cloro, bromo o yodo. Ademas, cuando se usa en palabras de compuesto, tales como "haloalquilo", dicho alquilo puede estar parcial o totalmente sustituido con atomos de halogeno que pueden ser iguales o diferentes. Los ejemplos de "haloalquilo" incluyen F3C-, ClCH2-, CF3CH2- y CF3CCl2-. Los terminos "halocicloalquilo", "haloalcoxi", "haloalquiltio", y similares, se definen de manera analoga al termino "haloalquilo". Los ejemplos de "haloalcoxi" incluyen CF3O-, CF3CF2-O-, CF3CH2O-, CCl3CH2O-, CF3CHFCF2O- y HCF2CH2CH2O-; y los ejemplos de "haloalquiltio" incluyen CChS-, CF3S-, CCl3CH2S- y ClCH2CH2CH2S-. Los ejemplos de "haloalquilsulfinilo" incluyen CF3S(O)-, CC^S(O)-, CF3CH2S(O)- y CF3CF2S(O)-. Los ejemplos de "haloalquilsulfonilo" incluyen CF3S(O)2-, cC^S(O)2-, CF3CH2S(O)2- y CF3CF2S(O)2-.
El numero total de atomos de carbono en un grupo sustituyente se indica mediante el sufijo "Ci-Cj" en el que i y j son numeros enteros. Por ejemplo, alquilsulfonilo C1-C4 designa de metilsulfonilo a butilsulfonilo.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
Cuando un compuesto esta sustituido con un sustituyente que porta un subrndice que indica el numero de dichos sustituyentes, puede exceder de 1, dichos sustituyentes (cuando exceden de 1) se seleccionan independientemente entre el grupo de sustituyentes definidos, por ejemplo, (R2)n, n es 1 o 2. "Aromatico" indica que cada uno de los atomos en el anillo esta esencialmente en el mismo plano y tiene un orbital ap perpendicular al plano del anillo, and en el que (4n + 2) electrones n, en los que n es un numero entero positivo, estan asociados con el anillo para cumplir con la regla de Huckel.
Las expresiones "heterociclilo", "anillo heterodclico" o "heterociclo" indican un anillo en el que al menos un atomo que forma la estructura principal del anillo no es carbono, por ejemplo, nitrogeno, oxfgeno, azufre o un grupo S(O) o S(O2). Tfpicamente un anillo heterodclico contiene no mas de 4 nitrogenos, no mas de 2 oxfgenos y no mas de 2 azufres. Ademas, el anillo heterodclico contiene un grupo -C(O)-, -S(O)- o -S(O2)-. A menos que se indique otra cosa, un anillo heterodclico puede ser un anillo saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado. Cuando un anillo heterodclico totalmente insaturado satisface la regla de Huckel, el anillo mencionado se llama tambien un "anillo heteroatomatico" o sustituyente "heteroarilo". A menos que se indique otra cosa, los anillos heterodclicos y los sistemas de anillo pueden estar unidos a traves de cualquier carbono o nitrogeno disponibles mediante el reemplazo de un hidrogeno en dicho carbono o nitrogeno.
El termino heterociclilo, tanto solo como en palabras de compuesto, tales como heterocicliloxi puede ser, por ejemplo un radical heterodclico de 5 o 6 miembros que tiene de 1 a 4, preferentemente de 1 a 3 heteroatomos iguales o diferentes seleccionados entre el grupo que consiste en N, O y S, que esta adicionalmente sin sustituir o sustituido.
El termino heterociclilo puede indicar, por ejemplo, un radical heteroarilo de 5 o 6 miembros que tiene de 1 a 4, preferentemente de 1 a 3 heteroatomos iguales o diferentes seleccionados entre el grupo que consiste en N, O y S, que esta adicionalmente sin sustituir o sustituido con uno o mas sustituyentes como se mencionan mas adelante. El radical heteroarilo esta preferentemente sustituido con 0 a 3, en particular 0, 1 o 2 sustituyentes del grupo como se define mas adelante.
Son ejemplos de sustituyentes adecuados del heteroarilo, halogeno, hidroxi, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, alquilsulfinilo C1-C6,
alquilsulfonilo C1-C6, ciano, nitro, amino, N-mono- o N,N-di-alquilamino C1-C6, cicloalquilamino C3-C6, COOH, alcoxicarbonilo C1-C6, alquilcarbonilo C2-C6, alquilcarbonilamino C1-C6, aminocarbonilo, N-mono- o N,N-di- alquilaminocarbonilo C1-C6, aminosulfonilo, o N-mono- o N,N- di-alquilaminosulfonilo C1-C4.
Los ejemplos de radicales heteroarilo de 5 o 6 miembros incluyen un radical tienilo, pirrilo, furilo, oxazolilo, tiazolilo, piridilo o pirimidinilo que estan cada uno sin sustituir o sustituido, por ejemplo, con halogeno, alquilo C1-C2, haloalquilo C1-C2, cicloalquilo C3-C6 o alcoxicarbonilo C1-C4.
El termino heterociclilo puede indicar adicionalmente un radical heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros que tiene de 1 a 3 heteroatomos iguales o diferentes seleccionados entre el grupo que consiste en N, O y S, que esta adicionalmente sin sustituir o sustituido con uno o mas sustituyentes como se ha definido anteriormente para heterociclilo. El radical heterocicloalquileno esta preferentemente sustituido con 0 a 3, en particular 0, 1 o 2 sustituyentes del grupo como se ha definido anteriormente. Son ejemplos, tetrahidrofuranoflo, pirrolidinilo, morfolinilo, piperidinilo o piperazinilo que esta cada uno sin sustituir o sustituido con halogeno, alquilo C1-C2, haloalquilo C1-C2 o alcoxi C1-C2.
Son ejemplos de heterocicliloxi, 2-, 3- o 4-piridiloxi o pirimidin-4-iloxi, que estan cada uno sin sustituir o sustituido con halogeno, alquilo C1-C2, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C2 o alcoxi C1-C2.
Son ejemplos de benzoheterociclilo C6-C8, benzoxazolilo, benzotiazolilo o indolilo, que pueden estar cada uno sin sustituir o sustituido, por ejemplo, con halogeno, alquilo C1-C2, haloalquilo C1-C2 o alcoxi C1-C2.
En referencia a las variables contenidas en los compuestos de formula (I), se aplican los siguientes significados y preferencias.
La variable m es preferentemente un numero entero de 1 a 4, mas preferentemente un numero entero de 1, 2 o 3, incluso mas preferentemente un numero entero de 1 o 2 y en particular 1.
Cada R es independientemente preferentemente halogeno; alquilo C1-C4; haloalquilo C1-C4; amino; alcoxi C1-C4; haloalcoxi C1-C4; haloalquiltio C1-C4; alquilsulfonilo C1-C4; haloalquilsulfonilo C1-C4; tri-alquilsililo C1-C2;
alcoxicarbonilo C1-C4; N-mono- o N,N-di-alquilaminocarbonilo C1-C4; aminosulfonilo; N-mono- o N,N-di- alquilaminosulfonilo C1-C4; N-alquil C1-C2-N-alcoxicarbonilamino C1-C4; ciano; nitro; o heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros que comprende 1 o 2 heteroatomos iguales o diferentes seleccionados entre O, S y N, que esta sin sustituir o sustituido con halogeno, alquilo C1-C2, haloalquilo C1-C2 o alcoxi C1-C2.
Cada R es independientemente mas preferentemente halogeno; alquilo C1-C2; haloalquilo C1-C4; amino; alcoxi C1- C4; haloalcoxi C1-C4; alquilsulfonilo C1-C4; haloalquilsulfonilo C1-C4; trimetilsililo; alcoxicarbonilo C1-C4; N,N-di- alquilaminocarbonilo C1-C2; aminosulfonilo; N,N-di-alquilaminosulfonilo C1-C2; N-alquil C1-C2-N-alcoxicarbonilamino C1-C4; ciano; nitro; o un radical heterocicloalquilo seleccionado entre el grupo que consiste en tetrahidrofuranoflo, pirrolidinilo, morfolinilo y piperidinilo.
5
10
15
20
25
30
35
Cada R es independientemente particularmente preferentemente halogeno, alquilo C1-C2, haloalquilo C1-C2, alcoxi C1-C2, haloalcoxi Ci-C2 o ciano, y especialmente cloro, fluor o CF3. Son sustituyentes (R)m espedficos preferidos 2-, 3- o 4Cl, 4-CF3, 3,5-di-Cl, 3,5-di-CF3, 2,4,6-tri-Cl, 3,4,5-tri-Cl, 2-Cl-4-CF3, 2-CF3-4-Cl, 2,6-di-Cl-4-CF3, en particular 4Cl.
La variable r es preferentemente un numero entero de 1, 2 o 3 y mas preferentemente 2 o 3.
Cada R1 es independientemente preferentemente halogeno; alquilo C1-C4; haloalquilo C1-C4; cicloalquilo C3-C6; alcoxi C1-C4; haloalcoxi C1-C4; haloalquiltio C1-C4; SF5; N,N-di-alquilamino C1-C4-alquilaminocarbonilo C1-C4; N-
alquilsulfonilamino C1-C4; ciano; nitro; hidroxi; B(OH)2, morfolino; o fenilo, benzoflo, piridiloxi, pirimidiniloxi o benzotiazloilo, que esta cada uno sin sustituir o sustituido con halogeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6 o alcoxi C1-C4.
Cada R1 es independientemente mas preferentemente halogeno; alquilo C1-C2; haloalquilo C1-C3; alcoxi C1-C2; haloalcoxi C1-C3; haloalquiltio C1-C2; SF5; nitro o hidroxi.
Cada R es independientemente particularmente preferentemente halogeno, metilo, haloalquilo C1-C3, metoxi, haloalcoxi C1-C3, SCF3, SF5, nitro o hidroxi y especialmente halogeno o CF3. Son sustituyentes (R)m espedficos preferidos 3,4,5-tri-Cl, 3,5-di-CF3-4-Cl, 3,5-di-CF3.
De acuerdo con una realizacion preferida de la invencion, r es un numero entero de 1, 2 o 3 y cada R1 es independientemente halogeno; alquilo C1-C2; haloalquilo C1-C3; alcoxi C1-C2; haloalcoxi C1-C3; haloalquiltio C1-C2; SF5; nitro o hidroxi. De acuerdo con una realizacion particularmente preferida de la invencion, r es un numero entero de 2 o 3, y cada R1 es independientemente halogeno; o haloalquilo C1-C3.
La variable X representa preferentemente O.
R0 es preferentemente H o metilo, en particular H.
Una realizacion de la presente invencion se refiere a un compuesto de formula
imagen2
en la que R, R0, R1, m y r tienen cada uno los significados dados anteriormente, incluyendo las preferencias. Una realizacion preferida se refiere a un compuesto de formula (la), en la que R0 es H, m es 1, 2 o 3, especialmente 1 o 2, r es 2 o 3, especialmente 2, y para R y R1 se aplican cada uno de los significados y preferencias dados anteriormente. Una realizacion particular preferida se refiere a un compuesto de formula (la), en la que R0 es H, m es 1 o 2, r es 2 o 3, cada R es independientemente halogeno, alquilo C1-C2, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, trimetilsililo, N,N-di-alquilaminosulfonilo C1-C2, N-alquil C1-C2-N-alcoxicarbonilamino C1- C4, ciano, nitro o pirrolidinilo, y cada R1 es independientemente haloalquilo C1-C4. Una realizacion especialmente preferida se refiere a un compuesto de formula (la), en la que R0 es H, m es 1 o 2, r es 2, cada R es independientemente halogeno o CF3, y R1 es CF3.
Una realizacion preferida de la presente invencion se refiere a un compuesto de formula
imagen3
en la que para R y m se aplican cada uno de los significados y preferencias dados anteriormente.
5
10
15
20
25
30
35
40
Otra realizacion de la presente invencion se refiere a un compuesto de formula
imagen4
en la que para R, R1, m y r se aplican cada uno de los significados y preferencias dados anteriormente. Una realizacion preferida se refiere a un compuesto de formula (Ib), en la que m es 1 o 2, especialmente 1, r es 2 o 3, y para R y R1 se aplican cada uno de los significados y preferencias dados anteriormente. Una realizacion particular preferida se refiere a un compuesto de formula (la), en la que m es 1, r es 2 o 3, cada R es halogeno, haloalquilo C1- C3, alcoxi C1-C2 o ciano, y cada R1 es independientemente halogeno, alquilo C1-C2, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C2, haloalcoxi C1-C3, haloalquiltio C1-C2, SF5, nitro o hidroxi. Una realizacion especialmente preferida se refiere a un compuesto de formula (Ib), en la que m es 1, r es 2 o 3, R es halogeno o CF3, en particular cloro, y cada R1 es halogeno o CF3.
Una realizacion preferida adicional de la presente invencion se refiere a un compuesto de formula
imagen5
en la que las variables a y b son cada una independientemente 0 o 1, (Hal) es halogeno y R es halogeno o CF3, en particular halogeno. En la formula (Ib') anterior, una de las variables a y b es preferentemente 1 y la otra es 0 o 1.
Una sal de un compuesto o formula (I) puede producirse de una manera conocida. Pueden obtenerse sales de adicion de acidos, por ejemplo, por tratamiento con un acido adecuado o un reactivo de intercambio ionico adecuado, y pueden obtenerse sales con bases por tratamiento con una base adecuada o un reactivo de intercambio ionico adecuado.
Pueden convertirse sales de compuestos de formula (I) en los compuestos libres por los medios habituales, sales de adicion de acidos por ejemplo tratando con una composicion basica adecuada o con un reactivo de intercambio ionico adecuado, y sales con bases por ejemplo tratando con un acido adecuado o un reactivo de intercambio ionico adecuado.
Pueden convertirse sales de compuestos de formula (I) en otras sales de compuestos de la formula (I) de una manera conocida; las sales de adicion de acidos pueden convertirse por ejemplo en otras sales de adicion de acidos, por ejemplo tratando una sal de un acido inorganico, tal como un clorhidrato, con una sal de metal adecuada, tal como una sal de sodio, bario o plata, de un acido, por ejemplo con acetato de plata, en un disolvente adecuado, en el que una sal inorganica resultante, por ejemplo cloruro de plata, sea insoluble y por tanto precipite de la mezcla de reaccion.
Dependiendo del procedimiento y/o condiciones de reaccion, los compuestos de formula (I) con caractensticas formadoras de sal pueden obtenerse en forma libre o en forma de sales. Los compuestos de formula (I) tambien pueden obtenerse en forma de sus hidratos y/o tambien incluyen otros disolventes, usados por ejemplo cuando son necesarios para la cristalizacion de compuestos presentes en forma solida.
Como se ha mencionado anteriormente, los compuestos de formula (I) pueden estar presentes opcionalmente como isomeros opticos y/o geometricos o como una mezcla de los mismos. La invencion se refiere tanto a los isomeros puros como a todas las mezclas isomericas posibles, y se entiende anteriormente y mas adelante en el presente documento que lo hacen, incluso si no se mencionan espedficamente detalles esquereoqmmicos en todos los casos.
Las mezclas diastereomericas de compuestos de formula (I), que pueden obtenerse por los procedimientos o de otra manera, pueden separarse de una manera conocida, basandose en las diferencias fisicoqmmicas en sus componentes, en los diaestereoisomeros puros, por ejemplo mediante cristalizacion fraccionada, destilacion y/o cromatograffa.
5
10
15
20
25
La division de mezclas de enantiomeros, que en consecuencia pueden obtenerse, en los isomeros puros, puede conseguirse por procedimientos conocidos, por ejemplo mediante recristalizacion en un disolvente opticamente activo, por cromatograffa sobre adsorbentes quirales, por ejemplo cromatograffa ffquida a alta presion (HPLC) en acetil celulosa, con la asistencia de microorganismos adecuados, mediante escision con enzimas espedficas inmobilizadas, a traves de la formacion de compuestos de inclusion, por ejemplo usando eteres corona quirales, mediante lo cual se compleja un unico enantiomero.
Los compuestos de formula (I), en la que n es 0, pueden prepararse, por ejemplo, por reaccion de un compuesto de formula
imagen6
en la que R0, R1 y r son cada uno como se ha definido anteriormente y LG es un grupo saliente, por ejemplo halogeno, tal como bromo, con un compuesto de formula
imagen7
(HI),
en presencia de un catalizador de paladio, en la que R y m son cada uno como se ha definido anteriormente. Los detalles de esta reaccion de formacion de enlace carbono-carbono catalizada por paladio, llamada reaccion de Suzuki, son conocidos a partir de libros de texto de qmmica organica.
Los compuestos de formula (II) son conocidos o pueden prepararse de acuerdo con procedimientos conocidos, por ejemplo haciendo reaccionar un compuesto de formula
imagen8
con un compuesto de formula
imagen9
en la que LG' es un grupo saliente, por ejemplo halogeno, alcoxi C1-C2 o hidroxilo, y las variables adicionales tienen cada una el significado mencionado anteriormente. La formacion de amida a partir de un acido carboxflico o un derivado del mismo con una amina se conoce de libros de texto de qmmica organica. Los compuestos de formula
(IV) son conocidos o pueden prepararse de acuerdo con procedimientos conocidos, por ejemplo haciendo reaccionar la amina correspondiente con cloruro de metanosulfonilo de una manera conocida. Los compuestos de formula (III) y
(V) son compuestos conocidos que estan disponibles en el mercado.
Los compuestos de formula (I), en la que n es 1 y X es O, pueden prepararse, por ejemplo, por reaccion de un compuesto de formula
imagen10
con un compuesto de formula
5
imagen11
(VII),
en la que las variables son como se han definido anteriormente, seguido de la reduccion del grupo nitro y haciendo reaccionar adicionalmente la amina resultante con cloruro de metanosulfonilo. Los detalles de estas reacciones se conocen a partir de libros de texto de qmmica organica. Los compuestos de formula (VI) pueden prepararse de manera analoga a los compuestos de formula (II). Los compuestos de formula (VII) son per se conocidos y estan 10 disponibles en el mercado.
Los compuestos de formula (I), en la que n es 1 tambien pueden prepararse por reaccion de un compuesto de formula
imagen12
con un compuesto de formula
15
imagen13
en la que las variables tienen cada una el significado dado anteriormente, seguido de la reduccion del grupo nitro y haciendo reaccionar adicionalmente la amina resultante con cloruro de metanosulfonilo. Como alternativa, el grupo nitro del compuesto de formula (VIII) puede lo primero de todo reducirse y el grupo amino resultante hacerse reaccionar con cloruro de metanosulfonilo, antes de que se realice la reaccion con el compuesto de formula (V).
20
Los compuestos de formula (VIII) pueden prepararse de una manera per se conocida, por ejemplo por reaccion de un compuesto de formula
con un compuesto de formula
imagen14
imagen15
5
10
15
20
25
30
35
40
produciendo un compuesto de formula
imagen16
que puede, por ejemplo, transformarse adicionalmente en un compuesto de formula
imagen17
mediante la accion con una base fuerte, tal como hidroxido de litio en un medio acuoso.
Los Ejemplos ilustran adicionalmente los diferentes procedimientos de smtesis.
Los compuestos de formula (I) de acuerdo con la invencion son notables por su amplio espectro de actividad y son principios activos valiosos para su uso en el control de plagas, incluyendo en particular el control de endoparasitos, especialmente helmintos, en y sobre animales de sangre caliente, especialmente ganado y mascotas productivas, a la vez que son bien tolerados por animales y peces de sangre caliente.
El ganado productivo incluye mairnferos tales como, por ejemplo, vacas, caballos, ovejas, cerdos, cabras, burros, conejos, ciervos, asf como aves, por ejemplo, pollos, gansos, pavos, patos y aves exoticas.
Las mascotas incluyen, por ejemplo, perros, gatos y hamsters, en particular perros y gatos.
Los compuestos de formula (I) de la presente invencion son eficaces contra helmintos, en los que los nematodos y trematodos endoparasitarios pueden ser la causa de enfermedades graves de mamfferos y aves de corral. Los nematodos tfpicos de esta indicacion son: Filariidae, Setariidae, Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostonum, Oesophagostonum, Charbertia, Trichuris, Strongylus, Trichonema, Dictyocaulus, Capillaria, Heterakis, Toxocara, Ascaridia, Oxyuris, Ancylostoma, Uncinaria, Toxascaris y Parascaris. Los trematodos incluyen, en particular, la familia de Fasciolideae, especialmente Fasciola hepatica.
Tambien se podna demostrar de manera sorprendente e inesperada que las composiciones de la presente invencion tienen una eficacia excepcionalmente alta contra los nematodos que son resistentes a muchas sustancias activas. Esto puede demostrarse, por ejemplo, in vitro mediante la prueba LDA.
Determinadas plagas de la especie Nematodirus, Cooperia y Oesophagostonum infestan el tracto intestinal del animal huesped, mientras que otras de las especies Haemonchus y Ostertagia son parasitas en el estomago y las de la especie Dictyocaulus son parasitas en el tejido pulmonar. Los parasitos de las familias se pueden encontrar en el tejido celular interno y en los organos, p. ej., el corazon, los vasos sangumeos, los vasos linfaticos y el tejido subcutaneo. Un parasito particularmente notable es el gusano del corazon del perro, Dirofilaria immitis.
Los compuestos de formula (I) de acuerdo con la presente invencion son altamente eficaces contra estos parasitos.
Las plagas que pueden controlarse por los compuestos de formula (I) de la presente invencion tambien incluyen aquellas de la clase de Cestoda (tenias), p. ej., las familias Mesocestoidae, especialmente del genero Mesocestoides, en particular M. lineatus; Dipylidiidae, especialmente Dipylidium caninum, Joyeuxiella spp., en particular Joyeuxiella pasquali, y Diplopylidium spp., y Taeniidae, especialmente Taenia pisiformis, Taenia cervi, Taenia ovis, Taeneia hydatigena, Taenia multiceps, Taenia taeniaeformis, Taenia serialis, y Echinococcus spp., lo mas preferentemente Taneia hydatigena, Taenia ovis, Taenia multiceps, Taenia serialis; Echinococcus granulosus y Echinococcus multilocularis.
Ademas, los compuestos de formula (I) son adecuados para el control de parasitos patogenos humanos. De estos, representantes tfpicos que aparecen en el tracto digestivo son los del genero Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Trichuris y Enterobius. Los compuestos de la presente invencion tambien son eficaces contra parasitos del genero Wuchereria, Brugia, Onchocerca y Loa de la familia de Dracunculus y parasitos del generoStrongyloides y Trichinella, que infectan el tracto intestinal en particular.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
La buena actividad endoparasiticida de los compuestos de formula (I) corresponde a una tasa de mortalidad de al menos el 50-60 %, en particular al menos el 80 % y especialmente al menos el 90 % de los endoparasitos mencionados.
La administracion de los compuestos de formula (I) de acuerdo con la invencion puede efectuarse de forma terapeutica o preferentemente profilactica.
La aplicacion de los compuestos de formula (I) de acuerdo con la invencion a los animales a tratar puede tener lugar, por ejemplo, por via topica, peroral, parenteral o subcutanea. Una realizacion preferente de la invencion se refiere a compuestos de formula (I) para su uso parenteral o, en particular, para su uso peroral.
Las formas de aplicacion preferentes para su uso en animales de sangre caliente en el control de nematodos/helmintos comprenden soluciones; emulsiones que incluyen emulsiones clasicas, microemulsiones y composiciones autoemulsionantes, que son composiciones organicas sin agua, preferentemente oleosas, que forman emulsiones, junto con fluidos corporales, despues de la adicion al cuerpo de un animal; suspensiones (pociones); formulaciones de vertido; aditivos alimentarios; polvos; comprimidos que incluyen comprimidos efervescentes; bolos; capsulas que incluyen microcapsulas; y golosinas masticables; por lo que debe tenerse en cuenta la compatibilidad fisiologica de los excipientes de formulacion. Las formas de aplicacion particularmente preferentes son comprimidos, capsulas, aditivos alimentarios o golosinas masticables.
Los compuestos de formula (I) de la presente invencion se emplean en forma no modificada o preferentemente junto con adyuvantes usados convencionalmente en la tecnica de formulacion y, por lo tanto, se pueden procesar de forma conocida para proporcionar, por ejemplo, concentrados emulsionables, soluciones directamente diluibles, emulsiones diluidas, polvos solubles, mezclas de polvos, granulos o microencapsulaciones en sustancias polimericas. Al igual que con las composiciones, los procedimientos de aplicacion se seleccionan de acuerdo con los objetivos previstos y las circunstancias predominantes.
La formulacion, es decir, los agentes, preparaciones o composiciones que contienen el uno o mas principios activos y opcionalmente un adyuvante solido o lfquido, se producen de una manera conocida en s^ por ejemplo mezclando mtimamente y/o triturando los principios activos con los adyuvantes, por ejemplo, con disolventes, vehfculos solidos y/o compuestos tensioactivos (tensioactivos).
Los disolventes en cuestion pueden ser: alcoholes, tales como etanol, propanol o butanol, y glicoles y sus eteres y esteres, tales como propilenglicol, eter de dipropilenglicol, etilenglicol, eter monometflico o eter etflico de etilenglicol, cetonas, tales como ciclohexanona, alcohol de isoforona o diacetanol, disolventes polares fuertes, como N-metil-2- pirrolidona, dimetil sulfoxido o dimetilformamida, o agua, aceites vegetales, como aceite de colza, de ricino, de coco o de soja, y tambien, si es adecuado, aceites de silicona.
Los tensioactivos adecuados son, por ejemplo, tensioactivos no ionicos, tales como, por ejemplo, nonilfenolpolietoxietanoles; eter poliglicolico de aceite de ricino, por ejemplo macrogol glicerolhidroxiestearato 40; polietilenglicoles; aductos de polipropileno/oxido de polietileno; o esteres de acidos grasos de polioxietilensorbitan, p. ej., monooleato de polioxietilensorbitan.
Los vehnculos solidos, por ejemplo para comprimidos y bolos, pueden ser sustancias naturales polimericas qmmicamente modificadas que son solubles en agua o en alcohol, tales como almidon, celulosa o derivados proteicos (p. ej., metil celulosa, carboximetil celulosa, etilhidroxietil celulosa, protemas tales como zema, gelatina y similares), asf como polfmeros sinteticos, tales como poli(alcohol vimlico), polivinilpirrolidona, etc. Los comprimidos tambien contienen cargas (p. ej., almidon, celulosa microcristalina, azucar, lactosa, etc.), sustancias de deslizamiento y desintegrantes.
Si los antihelmmticos estan presentes en forma de concentrados de alimentacion, entonces los vehnculos usados son, p. ej., alimentaciones de rendimiento, grano de pienso o concentrados de protema. Dichos concentrados o composiciones de alimentacion pueden contener, ademas de los principios activos, tambien aditivos, vitaminas, antibioticos, quimioterapeuticos u otros plaguicidas, principalmente bacteriostaticos, fungistaticos, coccidiostaticos o incluso preparaciones de hormonas, sustancias que tienen accion anabolizante o sustancias que promueven el crecimiento, que afectan la calidad de la carne de animales para el sacrificio o que son beneficiosas para el organismo de otra manera.
Las composiciones adecuadas de los compuestos de formula (I) tambien pueden contener otros aditivos, tales como estabilizadores, antioxidantes, por ejemplo tocoferoles como a-tocoferol, agentes antiespumantes, reguladores de la viscosidad, agentes aglutinantes, colorantes o pegamentos, asf como otros principios activos, con el fin de lograr efectos especiales. Preferentemente, la composicion comprende de 0,001 a 1 % p/v de uno o mas antioxidantes. Si se desea, las formulaciones de la presente invencion pueden comprender un color, por ejemplo en una cantidad de 0,001 a 1 % p/v.
Como norma, una composicion antihelmmtica de acuerdo con la invencion contiene de 0,1 a 99 % en peso, especialmente de 0,1 a 95 % en peso de un compuesto de formula (I), 99,9 a 1 % en peso, especialmente 99,8 a 5 % en peso de una mezcla solida o lfquida, que incluye de 0 a 25 % en peso, especialmente de 0,1 a 25 % en peso
5
10
15
20
25
30
35
40
45
de un tensioactivo.
En cada uno de los procedimientos de acuerdo con la invencion para el control de plagas o en cada una de las composiciones para el control de plagas de acuerdo con la invencion, los compuestos de formula (I) pueden usarse en todas sus configuraciones estericas o en mezclas de los mismos.
La invencion tambien incluye un procedimiento de proteccion profilactica de animales de sangre caliente, especialmente ganado y mascotas productivas, en particular perros o gatos, contra helmintos parasitarios, que se caracteriza porque un compuesto de formula (I) o la formulacion de principio activo preparada a partir del mismo se administra a el animal de sangre caliente como un aditivo para la alimentacion, o para las bebidas o tambien en forma solida o lfquida, por via oral o por inyeccion o por via parenteral. La invencion tambien incluye los compuestos de formula (I) de acuerdo con la invencion para uso en uno de dichos procedimientos.
Los compuestos de formula (I) de acuerdo con la invencion se pueden usar solos o en combinacion con otros biocidas. Se pueden combinar con plaguicidas que tienen la misma esfera de actividad, p. ej., para aumentar la actividad, o con sustancias que tienen otra esfera de actividad, p. ej., para ampliar el intervalo de actividad. Tambien puede ser sensato anadir los llamados repelentes.
Los siguientes Ejemplos ilustran adicionalmente la invencion.
Los analisis de las muestras purificadas se realizan en cada caso usando un sistema Waters Autopurification (HPLC/EM) con una columna de fase inversa usando el procedimiento B que se describe mas adelante. Las muestras se caracterizaron por m/z y tiempo de retencion. Los tiempos de retencion dados anteriormente se refieren en cada caso al uso de un sistema de disolventes que comprende dos disolventes diferentes, disolvente A: H2O + 0,01 % HCOOH, y disolvente B: CH3CN + 0,01 % de HCOOH).
- Procedimiento B: columna Waters XTerra EM C18, 5 pm, 50 x 4,6 mm (Waters), caudal de 3,00 ml/min con un gradiente dependiente del tiempo segun se da en la Tabla:
Tiempo [min]
A [%] B [%]
0
90 10
0,5
90 10
2,5
5 95
2,8
5 95
2,9
90 10
3,0
90 10
Ejemplo 1: Smtesis de N-(3,5-bis(trifluorometN)fenM)-2'-doro-4-(metMsulfonamido)-4'-(trifluorometM)-[1,1'- bifenil]-3-carboxamida (Ej. 1.l3 en la Tabla 1)
Etapa A: 5-Bromo-2-(metilsulfonamido)benzoato de metilo.
Una solucion desgasificada con N2 de 2-amino-5-bromobenzoato de metilo (2,8 g) en 10 ml de 1 piridina se enfrio a 0 °C antes de la adicion gota a gota de cloruro de metanosulfonilo (0,9 ml). La mezcla de reaccion se agito durante una noche a ta, despues se diluyo con 50 ml de acetato de etilo. La fase organica se lavo con una solucion saturada de Na2CO3, con salmuera, despues se seco sobre MgSO4 y se evaporo a sequedad (rendimiento: 82 %). CLEM (procedimiento B): 305,6 (M-H)" a 1,55 min.
Etapa B: Acido 5-bromo-2-(metilsulfonamido)benzoico
Se suspendio 5-bromo-2-(metilsulfonamido)benzoato de metilo (3,15 g) en THF (20 ml, 1/1). Se anadio NaOH 4 N (6,9 ml) y la mezcla de reaccion se agito 4 h a reflujo. Despues de que se completara, la mezcla de reaccion se trato con HCl 2 N (1 ml) y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases organicas combinadas se lavaron con H2O, salmuera, se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se evaporaron a sequedad. El producto del tttulo fue lo suficientemente puro segun CLEM para involucrarse en la siguiente etapa sin purificacion adicional. (rendimiento: 66 %) CLEM (procedimiento B): 291,64 (M-H)" a 1,2 min.
Etapa C: N-(3,5-bis(trifluorometil)fenil)-5-bromo-2-(metilsulfonamido)benzamida.
Se trato acido 5-bromo-2-(metilsulfonamido)benzoico (2,4 g) con cloruro de tionilo (23 ml) a reflujo durante 4 h. El exceso de SOCl2 se retiro al vacfo. se anadio CH2O2 (20 ml) al cloruro de acilo. A 0 °C, se anadieron lentamente 3,5-bis(trifluorometil)anilina (1,4 ml) y NEt3 (5,68 ml) en 10 ml de CH2Cl2. La mezcla de reaccion se dejo calentar y se agito a ta durante una noche. La mezcla de reaccion se diluyo con 30 ml de CH2Cl2. Se anadieron 20 ml de HCl 2 N y 20 ml de H2O y la mezcla se agito hasta que se formo un precipitado de color amarillo. El precipitado se retiro por filtracion y se seco a alto vacfo antes del analisis (rendimiento: 67%).
CLEM (procedimiento B): 502,93 (M-H)" a 1,99 min.
Etapa D: Smtesis de N-(3,5-bis(trifluorometil)fenil)-2'-doro-4-(metilsulfonamido)-4'-(trifluorometil)-[1,1'-bifenil]-3- carboxamida.
A una solucion de N-(3,5-bis(trifluorometil) fenil)-5-bromo-2-(metilsulfonamido) benzamida (0,5 g) y acido 2-cloro- 4(trifluorometil)bencenoboronico (286 mg) en una atmosfera de N2 en dioxano/H2O (4 ml, 1/1) se anadio Na2CO3 5 (636 mg) y dicloruro de (1,1'-bis-difenilfosfino-ferroceno)paladio-II (Pd(dppf)Cl2.CH2Cl2, 366 mg). La mezcla de
reaccion se agito durante 1 h a 85 °C. Se diluyo con acetato de etilo, se filtro a traves de celite. El filtrado se lavo con H2O, salmuera, se seco sobre Na2SO4, se filtro y se evaporo a sequedad.
La mezcla en bruto se purifico por cromatograffa ultrarrapida eluyendo con un gradiente de 100% de heptano a 60 % de heptano/40 % de acetato de etilo para ofrecer el compuesto del tftulo con un rendimiento del 37 %. CLEM 10 (procedimiento C): 604,7 (M+H)+ a 2,32 min.
Las sustancias nombradas en la siguiente Tabla 1 se preparan de manera analoga al procedimiento descrito anteriormente. Los compuestos son de formula
imagen18
en la que el significado de (R)m, se da en la Tabla 1.
15 Los siguientes datos ffsicos se obtienen de acuerdo con el procedimiento de caracterizacion de HPLC/EM descrito anteriormente.
Tabla 1:
Ej. N.°
(R)m m/z: [M+H+] Tr [min] (Procedimiento) Estado ffsico
1.1
4-CF3 570,7 2,27 (B) Polvo
1.2
2,5-di-Cl 570,6 2,34 (B) Polvo
1.3
3-(pirrolidin-1-ilo) 571,8 2,40 (B) Polvo
1.4
4-N-terc-butoxicarbonilo,N-metilamino 631,7 2,32 (B) Polvo
1.5
3,5-di-Cl 570,8 2,40 (B) Polvo
1.6
2-F-3-Cl 554,7 2,25 (B) Polvo
1.7
3-NO2-4-metilo 561,7 2,17 (B) Polvo
1.8
3-Si(CH3)3 574,7 2,53 (B) Solido
1.9
3,5-di-CHa 530,8 2,33 (B) Polvo
1.10
2,3,4,5-tetra-F 574,8 2,20 (B) Polvo
1.11
4-CN 527,7 2,01 (B) Polvo
1.12
3-CFa-4-Cl 604,7 2,34 (B) Espuma
1.13
2-Cl-4-CF3 604,7 2,32 (B) Polvo
1.14
3,5-di-CFs 638,7 2,38 (B) Polvo
1.15
4-isopropilsulfonilo 608,7 1,98 (B) Polvo
1.16
3-N,N-dietilaminocarbonilo 601,8 2,00 (B) Polvo
1.17
3-N,N-dimetilaminosulfonilo 609,9 1,97 (B) Espuma
1.18
3-trifluorometoxi-5-amino 601,9 2,10 (B) Polvo
1.19
3,4,5-tri-Cl 604,7 2,52 (B) Polvo
1.20
4-pentafluoroetoxi 636,9 2,43 (B) Polvo
1.21
3,4,5-tri-F 556,9 2,20 (B) Polvo
1.22
2,4,6-tri-Cl 604,8 2,36 (B) Polvo
1.23
2,6-di-Cl-4-CF3 638,8 2,34 (B) Polvo
1.24
3-CF3-4-Br 614,8 2,30 (B) Polvo
1.25
2-Cl-4-CF3 682,7 2,42 (B) Solido
1.26
2,4,6-tri-CHa 543,01 (M-H)- 2,36 (B) Espuma
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Ejemplo 2: 5-(4-Clorofenoxi)-2-(metilsulfonamido)-N-(3,4,5-triclorofenil) benzamida (Ej. 2.1 en la Tabla 2)
Etapa A: 5-Cloro-2-nitro-N-(3,4,5-triclorofenil) benzamida. Se trato acido 5-cloro-2-nitrobenzoico (10 g) con cloruro de tionilo (7,2 ml) a reflujo durante 4 h. El exceso de SOCl2 se retiro al vado. Se anadio CH2CI2 (100 ml) al cloruro de acilo. A 0 °C, se anadieron lentamente 3,4,5-tricloroanilina (9,7 g) y NEt3 (13,8 ml) en 100 ml de CH2Cl2. La mezcla de reaccion se dejo calentar y se agito a temperatura ambiente (TA) durante una noche.
La mezcla de reaccion se diluyo con 200 ml de eter dietilico. Se anadieron 10 ml de HCl 2 N y 200 ml de H2O y la mezcla se agito hasta que se formo un precipitado de color amarillo. El precipitado se retiro por filtracion y se seco a alto vado antes del analisis (rendimiento: 66%).
CLEM (procedimiento B): 380,59 (M+H)+ a 1,97 min.
Etapa B: 5-(4-Clorofenoxi)-2-nitro-N-(3,4,5-triclorofenil) benzamida.
Se calentaron 5-cloro-2-nitro-N-(3,4,5-triclorofenil)benzamida (8,77 g), K2CO3 (6,7 g) y 4-clorofenol (3,26 g) en DMA a 140 °C durante 14 h. La mezcla de reaccion se vertio en H2O (100 ml), el precipitado se retiro por filtracion, se seco a alto vado para proporcionar un solido de color pardo (rendimiento: 55%).
CLEM (procedimiento B): 468,45 (M-H)" a 2,25 min.
Etapa C: 2-Amino-5-(4-clorofenoxi)-N-(3,4,5-triclorofenil) benzamida.
En una atmosfera de N2, se trato 5-(4-clorofenoxi)-2-nitro-N-(3,4,5-triclorofenil) benzamida (13,2 g) en 80 ml de EtOH/H2O (3/1) con Fe (10,9 g) y HCl al 25 % (0,6 ml) y la mezcla de reaccion se agito a TA durante 4 h. Cuando la reduccion se completo, la mezcla de reaccion se filtro en un lecho de celite y se lavo con acetato de etilo. El filtrado se evaporo al vado. Se anadio acetato de etilo y la fase organica se lavo con salmuera, se seco sobre MgSO4 y se evaporo a sequedad (rendimiento: 89%).
CLEM (procedimiento B): 442,54 (M+H)+ a 2,41 min.
Etapa D: 5-(4-Clorofenoxi)-2-(metilsulfonamido)-N-(3,4,5-triclorofenil) benzamida
A una solucion desgasificada con N2 de 2-amino-5-(4-clorofenoxi)-N-(3,4,5-triclorofenil) benzamida (9 g) en 50 ml de CH2Cl2, se anadio piridina (8,2 ml). La mezcla se enfrio a 0 °C antes de la adicion gota a gota de cloruro de metanosulfonilo (1,6 ml). La mezcla de reaccion se agito durante una noche a TA, despues se diluyo con 50 ml mas de CH2Cl2. La fase organica se lavo con una solucion saturada de Na2CO3, con salmuera, despues se seco sobre MgSO4 y se evaporo a sequedad (rendimiento: 81%).
CLEM (procedimiento B): 518,5 (M+H)+ a 2,27 min.
Ejemplo 3: 5-((4-Clorofenil)(ciano)metil)-2-(metilsulfonamido)-N-(3,4,5-triclorofenil) benzamida (Ej. 2.7 en la Tabla 2)
Etapa A: 5-((4-Clorofenil)(ciano)metil)-2-nitrobenzoato de metilo.
Se suspendio NaH (140 mg) en 10 ml de DMF. Se anadio gota a gota 2-(4-clorofenil) acetonitrilo (600 mg) en 2 ml de DMF a 0 °C a la mezcla de reaccion, despues se dejo en agitacion a ta durante 2 h. La mezcla se enfrio a 0 °C antes de anadir gota a gota 5-cloro-2-nitrobenzoato de metilo (1,024 g) disuelto en 1,5 ml de DMF. La reaccion se agito 2 h a 0 °C, despues durante una noche a TA. Se anadio eter diisopropflico y la mezcla se lavo con H2O, salmuera, se seco sobre Na2SO4, se filtro y se evaporo a sequedad. El producto en bruto se purifico en una HPLC semi- preparativa para ofrecer el compuesto del tttulo con un rendimiento del 12 %. CLEM (procedimiento B): 328,84 (M- H)" a 1,75 min.
Etapa B: 2-Amino-5-((4-clorofenil)(ciano)metil)benzoato de metilo
Se redujo 5-((4-clorofenil)(ciano)metil)-2-nitrobenzoato de metilo de una manera similar a la etapa C del Ejemplo 2 (rendimiento: 96%).
CLEM (procedimiento B): 300,88 (M+H)+ a 1,72 min.
Etapa C: 5-((4-Clorofenil)(ciano)metil)-2-(metilsulfonamido)benzoato de metilo. Se sulfonilo 2-amino-5-((4- clorofenil)(ciano)metil)benzoato de metilo de una manera similar a la etapa D del Ejemplo 2 (rendimiento: 55%). CLEM (procedimiento B): 376,76 (M-H)" a 1,71 min.
Etapa D: Acido 5-((4-clorofenil)(ciano)metil)-2-(metilsulfonamido)benzoico. Se suspendio 5-((4-
clorofenil)(ciano)metil)-2-(metilsulfonamido)benzoato de metilo (50 mg) en MeOH/ H2O (1 ml, 1/1). Se anadio NaOH (6 mg) y la mezcla de reaccion se agito durante una noche a TA. Despues de que se completara, la mezcla de reaccion se trato con HCl 2 N (1 ml) y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases organicas combinadas se lavaron con H2O, salmuera, se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se evaporaron a sequedad. El producto del tftulo fue lo suficientemente puro segun CLEM para involucrarse en la siguiente etapa sin purificacion adicional. CLEM (procedimiento B): 362,71 (M-H)- a 1,52 min.
5
10
15
20
25
30
35
Etapa E: 5-((4-Clorofenil)(ciano)metil)-2-(metilsulfonamido)-N-(3,4,5-triclorofenil) benzamida
Se disolvio acido 5-((4-clorofenil)(ciano)metil)-2-(metilsulfonamido)benzoico (48 mg) en CH2CI2 (1,5 ml). Se anadieron 3,4,5 tricloroanilina (31 mg), hexafluorofosfato de benzotriazol-1-il-oxitripirrolidinofosfonio (Pybop, 75 mg) y diisopropiletilamina (DIPEA, 69 l). La mezcla de reaccion se agito a TA durante una noche. Se anadio H2O y la mezcla se extrajo con CH2O2. Las fases organicas combinadas se lavaron con una solucion saturada de Na2CO3, salmuera, se filtraron y se evaporaron a sequedad. El producto en bruto se purifico en una HPLC semi-preparativa para ofrecer el compuesto del tttulo con un rendimiento del 46%.
CLEM (procedimiento B): 539,58 (M-H)" a 2,15 min.
Ejemplo 4: 5-(4-Clorobenzoil)-2-(metilsulfonamido)-N-(3,4,5-triclorofenil)benzamida (Ej. 2.6 en la Tabla 2)
Etapa A: Acido 5-(4-clorobenzoil)-2-nitrobenzoico.
Se trato 5-((4-clorofenil)(ciano)metil)-2-nitrobenzoato de metilo (150 mg, vease Etapa A Ejemplo 3) con LiOH (6 equiv.) en THF/H2O (4/1,5 ml) a ta durante una noche. Se anadieron 6 equiv. adicionales de LiOH. La reaccion se completo despues de 72 h. Se anadio HCl 2 N hasta que alcanzo un pH 1-2 y despues la mezcla de reaccion se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases organicas combinadas se lavaron con H2O, salmuera, se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se evaporaron a sequedad. El compuesto del tttulo fue lo suficientemente puro para su uso en la etapa B. CLEM (procedimiento B): 303,85 (M-H)" a 1,54 min.
Etapa B: 5-(4-Clorobenzoil)-2-nitro-N-(3,4,5-triclorofenil)benzamida.
Se trato acido 5-(4-clorobenzoil)-2-nitrobenzoico de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 3, etapa E (rendimiento: 71%).
CLEM (procedimiento B): 480,57 (M-H)- a 2,20 min.
Etapa C: 2-Amino-5-(4-clorobenzoil)-N-(3,4,5-triclorofenil)benzamida.
Se trato 5-(4-clorobenzoil)-2-nitro-N-(3,4,5-triclorofenil)benzamida de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 3, etapa B (rendimiento: 93%).
CLEM (procedimiento B): 450,61 (M-H)- a 2,31 min.
Etapa D: 5-(4-Clorobenzoil)-2-(metilsulfonamido)-N-(3,4,5-triclorofenil)benzamida.
Se trato 2-amino-5-(4-clorobenzoil)-N-(3,4,5-triclorofenil)benzamida de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, etapa D (rendimiento: 18%).
CLeM (procedimiento B): 530,5 (M+H)+ a 2,23 min.
Las sustancias nombradas en la siguiente Tabla 2 se preparan analogamente a los procedimientos descritos anteriormente. Los compuestos son de formula
imagen19
en la que el significado de (R1)r, (R)m, y X se dan en la Tabla 2
Los siguientes datos ffsicos se obtienen de acuerdo con el procedimiento de caracterizacion de HPLC/EM descrito anteriormente.
Tabla 2:
Ej. N.°
(R)m (R1)r X m/z: [M+H+] Tr [min] (Procedimiento) Tr [min] (Procedimiento)
2.1
4-Cl 3,4,5-tri-Cl O 518,5 2,27 (B) Solido
2.2
H 3,4,5-tri-Cl O 484,6 2,16 (B) Polvo
2.3
4-Cl 3,4,5-tri-Cl NH 517,5 2,13 (B) Polvo
2.4
4-Cl 3,4,5-tri-Cl s 534,5 2,38 (B) Solido
2.5
H 3,4,5-tri-Cl NH 483,7 1,98 (B) Solido
2.6
4-Cl 3,4,5-tri-Cl C(O) 530,6 2,23 (B) Solido
Ej. N.°
(R)m (R1)r X m/z: [M+H+] Tr [min] (Procedimiento) Tr [min] (Procedimiento)
2.7
4-Cl 3,4,5-tri-Cl C(CN) 541,5 2,15 (B) Espuma
2.8
4-Br 3,5-di-CFa O 596,9 2,23 (B) Espuma
2.9
4-CN 3,5-di-CFs O 543,9 1,98 (B) Goma
2.10
3,5-di-CFa 3,5-di-CFs O 654,9 2,31 (B) Solido
2.11
2-Cl 3,5-di-CFs O 552,9 2,19 (B) Goma
2.12
3-Cl 3,5-di-CFs O 552,9 2,14 (B) Solido
2.13
4-CF3 3,5-di-CFs O 586,9 2,22 (B) Aceite
2.14
3-OCHa 3,5-di-CFs CH=CH 558,8 2,21 (B) Solido
2.15
4-Cl 3,4-di-Cl O 484 [M- H]- 2,11 (B) Solido
2.16
4-Cl 4-OCFs O 500,7 2,03 (B) Polvo
2.17
4-Cl 3-CF3-4-OCH3 O 514,6 1,94 (B) Polvo
2.18
4-Cl 4-SF5 O 542,5 2,04 (B) Solido
2.19
4-Cl 3,4,5-tri-F O 470,6 1,96 (B) Solido
2.20
4-Cl 3-B(OH)2 O 460,7 2,01 (B) Aceite
2.21
4-Cl 3-CF3-4-Br O 562,5 2,10 (B) Aceite
2.22
4-Cl 4-CF(CF3)2-2,6-di-CH3 O 612,7 2,18 (B) Aceite
2.23
4-Cl 2,3,4-tri-Cl O 518,6 2,12 (B) Aceite
2.24
4-Cl 4-ciclohexilo O 498,8 2,35 (B) Aceite
2.25
4-Cl 4-OCF2CHFCF3-2,5-di-Cl O 650,6 2,19 (B) Solido
2.26
4-Cl 3,5-di-CF3 O 552,6 2,14 (B) Solido
2.27
4-Cl 3-CF3-4-Cl O 518,6 2,09 (B) Solido
2.28
4-Cl 4-NO2-2-Cl O 495,6 1,93 (B) Aceite
2.29
4-Cl 4-SCF3 O 516,7 2,17 (B) Aceite
2.30
4-Cl 2,4,5-tri-F O 470,7 1,93 (B) Aceite
2.31
4-Cl 3,5-di-F-4-Cl O 486,7 2,10 (B) Aceite
2.32
4-Cl 2-(N-morfolino) O 501,8 1,97 (B) Aceite
2.33
4-Cl 2,3,4-tri-F O 470,8 1,96 (B) Aceite
2.34
4-Cl 3,4-di-F O 452,8 2,00 (B) Aceite
2.35
4-Cl 3,5-di-F O 452,8 2,02 (B) Espuma
2.36
4-Cl 2,3,5-tri-F O 470,8 1,99 (B) Espuma
2.37
4-Cl 3,5-di-Cl-4-F O 502,7 2,21 (B) Aceite
2.38
4-Cl 3,5-di-Cl O 484,7 2,23 (B) Aceite
2.39
4-Cl 4-NO2 O 461,8 2,42 (B) Polvo
2.40
4-Cl 3-Cl-4-Br O 528,7 2,15 (B) Solido
2.41
4-Cl 2-(N,N-dietilamino)-etil- aminocarbonilo O 559,0 1,21 (B) Aceite
2.42
4-Cl 3-Cl-4-J O 576,6 2,17 (B) Aceite
2.43
4-Cl 2-F-4-Br O 512,7 2,00 (B) Cristal
2.44
4-Cl 3,4-di-Br O 572,6 2,14 (B) Solido
2.45
4-Cl 3,5-di-Cl-4-Br O 562,6 2,19 (B) Aceite
2.46
4-Cl 3,5-di-Cl-4-CH3 O 498,8 2,30 (B) Aceite
2.47
4-Cl 3,5-di-Cl-4-OH O 500,6 1,83 (B) Aceite
2.48
4-Cl 3,5-di-CF3-4-Br O 630,5 2,30 (B) Solido
2.49
4-Cl 3,5-di-Cl-4-OCH3 O 514,6 2,12 (B) Espuma
2.50
4-Cl 4-CF(CF3)2 O 584,8 2,23 (B) Espuma
2.51
4-Cl 3-CF3 O 484,9 2,03 (B) Espuma
Ej. N.°
(R)m (R1 )r X m/z: [M+H+] Tr [min] (Procedimiento) Tr [min] (Procedimiento)
2.52
4-Cl 3-OCFa O 500,8 2,06 (B) Espuma
2.53
4-Cl 3-CHF2 O 466,8 1,90 (B) Espuma
2.54
4-Cl 3-SF5 O 542,9 1,97 (B) Polvo
2.55
4-Cl 4-CF3 O 484,8 2,04 (B) Polvo
2.56
4-Cl 3,5-di-CF3-4-Cl O 586,8 2,28 (B) Polvo
2.57
4-Cl 3,5-di-Cl-2-OH O 500,6 1,94 (B) Aceite
2.58
4-Cl 2-CH3SO2NH-4,5-di-Cl O 577,7 1,89 (B) Polvo
Las sustancias nombradas en la siguiente Tabla 3 se preparan analogamente a los procedimientos descritos anteriormente. Los compuestos son de formula
imagen20
en la que el significado de Y se da en la Tabla 3. Los siguientes datos ffsicos se obtienen de acuerdo con el 5 procedimiento de caracterizacion de HPLC/EM descrito anteriormente.
Tabla 3:
Ej. N.°
Y m/z: [M+H+] Tr [min] (Procedimiento) Tr [min] (Procedimiento)
3.1
F 577,7 2,09 (B) Polvo
3.2
JXOa F 711,6 2,34 (B) Polvo
3.3
F 618,8 2,22 (B) Polvo
3.4
^^och3 584,7 2,19 (B) Solido
3.5
-(XXX 563,8 2,38 (B) Solido
3.6
492,9 2,18 (B) Solido
3.7
0 ■-5 481,8 1,91 (B) Solido
5
10
15
20
25
30
35
Ej. N.°
Y m/z: [M+H+] Tr [min] (Procedimiento) Tr [min] (Procedimiento)
3.8
O 492,8 1,98 (B) Solido
3.9
492,8 2,10 (B) Solido
3.10
o '~0 522,8 2,14 (B) Solido
Ejemplos biologicos:
Ensayo de desarrollo larvario gastrointestinal
Los huevos de nematodos recien cosechados y limpiados se usan para sembrar una placa de pocillos adecuadamente formateada que contiene las sustancias de prueba para evaluar la actividad antiparasitaria y los medios que permiten el desarrollo completo de los huevos hasta las larvas de 3a instar. Las placas se incuban durante 6 dfas a 25 °C y 60 % de humedad relativa. La eclosion de huevos y el posterior desarrollo larval se registran para identificar una posible actividad nematocida. La eficacia se expresa en porcentaje de reduccion de la eclosion de huevos, reduccion en el desarrollo de L3 o paralisis y muerte de las larvas en cualquier etapa. Los compuestos numeros 1.9-1.13, 1.21-1.23, 1.25, 1.26, 2.13, 2.50, 2.51 y 2.54 alcanzaron > 60 % de eficacia a 10 ppm y, por lo tanto, se consideran activos.
Ensayo de microfilarias Dirofilaria immitis
Las microfilarias Dirofilaria immitis recien cosechadas y limpiadas se preparan a partir de sangre de perros de animales donantes. Las microfilarias se distribuyen entonces en microplacas formateadas que contienen las sustancias de prueba para evaluar la actividad antiparasitaria. Las placas se incuban durante 48 horas a 25 °C y 60 % de humedad relativa (HR). La motilidad de las microfilarias se registra luego para determinar la eficacia. La eficacia se expresa en motilidad porcentual reducida en comparacion con el control y los patrones. Los compuestos numeros 1.1-1.25, 2.1-2.58 y 3.1-3.10 mostraron una eficacia superior al 50 % a 10 ppm y, por lo tanto, se consideran activos.
Acanthocheilonema viteae en jerbos
Los jerbos son infectados artificialmente con 80 larvas L3 de A. viteae por inyeccion subcutanea. El tratamiento por sonda con los compuestos de prueba formulados se produce consecutivamente del dfa 5 al dfa 9 despues de la infeccion. Ochenta y cuatro dfas despues de la infeccion, los jerbos se sangran para contar las microfilarias circulantes, usando una camara de conteo y un microscopio Fuchs-Rosenthal. Solo los grupos de prueba con un promedio de microfilarias circulantes al menos un 50 % mas bajos que en el grupo tratado con placebo estan completamente disecados para recuperar gusanos adultos. La eficacia se expresa como un % de reduccion en el numero de gusanos en comparacion con el grupo tratado con placebo, usando la formula de Abbot. Los compuestos numeros 1.5, 1.10, 1.13, 1.17, 2.1, 2.21, 2.26 y 2.51 mostraron una eficacia superior al 80 % a 10 mg/kg.
Ensayo fluke-in vitro hepatico en adultos
Fasciola hepatica adulto de hfgados de vacuno u ovino recien cosechado se distribuyeron en placas de 12 pocillos (1 duela por pocillo) con 4 ml de medio completo RPMI y se mantuvieron en una incubadora a 37 °C durante aproximadamente 12 horas. Despues de la renovacion del medio, la viabilidad de los duelas se determina por video- registro del movimiento de los duelas individuales (prevalor). Los compuestos de prueba se anaden a una concentracion de 100 pg/ml y los movimientos de los duelas se miden despues de 6 y 24 horas. La eficacia se expresa como el movimiento porcentual reducido basado en el prevalor y el control no tratado. En esta prueba, los siguientes ejemplos mostraron > 90 % de eficacia despues de las 6 h y un 95 % despues de las 24 h, se consideraron positivos: 1,5, 1,10, 1,13, 2,19, 2,21, 2,26 y 2,48.

Claims (14)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    REIVINDICACIONES
    1. Un compuesto de formula
    imagen1
    o un sal o enantiomero del mismo, en la que X es O, S, NH, C(O), C(CN) o CH=CH,
    R0 es H, alquilo C1-C4 o hidroxilo; n es 0 o 1,
    cada R es independientemente halogeno; alquilo C1-C6; haloalquilo C1-C6; cicloalquilo C3-C6; halocicloalquilo C3- C6; amino; N-mono- o N,N-di-alquilamino C1-C4; hidroxi; alcoxi C1-C6; haloalcoxi C1-C6; alquiltio C1-C6; haloalquiltio C1-C6; alquilsulfinilo C1-C6; haloalquilsulfinilo C1-C6; alquilsulfonilo C1-C6; haloalquilsulfonilo C1-C6; SF5; tri-alquilsililo C1-C4; alcoxicarbonilo C1-C6; aminocarbonilo; N-mono- o N,N-di-alquilaminocarbonilo C1-C6; aminosulfonilo; N-mono- o N,N-di-alquilaminosulfonilo C1-C6; N-alquilsulfonilamino C1-C6; alcoxicarbonilamino C1- C6; N-alquil C1-C4-N-alcoxicarbonilamino C1-C6; ciano; nitro; o heterociclilo C3-C6 que esta sin sustituir o sustituido con halogeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, ciclolalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, amino, ciano o nitro; m es un numero entero de 0 a 4;
    cada R1 es independientemente halogeno; alquilo C1-C6; haloalquilo C1-C6; cicloalquilo C3-C6; halocicloalquilo C3- C6; alcoxi C1-C6; haloalcoxi C1-C6; alquiltio C1-C6; haloalquiltio C1-C6; alquilsulfinilo C1-C6; haloalquilsulfinilo C1-C6; alquilsulfonilo C1-C6; haloalquilsulfonilo C1-C6; SF5; amino;
    N-mono- o N,N-di-alquilamino C1-C6; tri-alquilsililo C1-C4; alcoxicarbonilo C1-C6; aminocarbonilo; N-mono- o N,N- di-alquilaminocarbonilo C1-C6; N,N-di-alquilamino C1-C4-alquilaminocarbonilo C1-C4; aminosulfonilo; N-mono- o N,N-di-alquilaminosulfonilo C1-C6; N-alquilsulfonilamino C1-C6; alcoxicarbonilamino C1-C6; N-alquil C1-C4-N- alcoxicarbonilamino C1-C6; ciano; nitro; hidroxi; B(OH)2; o fenilo, benzoflo, heterociclilo C3-C6, heterocicliloxi C3-C6 o benzoheterociclilo C6-C8, que esta cada uno sin sustituir o sustituido con halogeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6; alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, amino, ciano o nitro; y r es un numero entero de 1 a 4.
  2. 2. Un compuesto de formula (I) de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que cada R es independientemente halogeno; alquilo C1-C4; haloalquilo C1-C4; amino; alcoxi C1-C4; haloalcoxi C1-C4; haloalquiltio C1-C4; alquilsulfonilo C1-C4; haloalquilsulfonilo C1-C4; tri-alquilsililo C1-C2; alcoxicarbonilo C1-C4; N-mono- o N,N-di-alquilaminocarbonilo C1-C4; aminosulfonilo; N-mono- o N,N-di-alquilaminosulfonilo C1-C4; N-alquil C1-C2-N-alcoxicarbonilamino C1-C4; ciano; nitro; o heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros que comprende 1 o 2 heteroatomos iguales o diferentes seleccionados entre O, S y N, que esta sin sustituir o sustituido con halogeno, alquilo C1-C2, haloalquilo C1-C2 o alcoxi C1-C2.
  3. 3. Un compuesto de formula (I) de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que cada R es halogeno, alquilo C1-C2, haloalquilo C1-C2, alcoxi C1-C2, haloalcoxi C1-C2 o ciano.
  4. 4. Un compuesto de formula (I) de acuerdo con la reivindicacion 3, en la que cada R es cloro, fluor o CF3
  5. 5. Un compuesto de formula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que m es un numero entero de 1, 2 o 3.
  6. 6. Un compuesto de formula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que cada R1 es independientemente halogeno; alquilo C1-C4; haloalquilo C1-C4; cicloalquilo C3-C6; alcoxi C1-C4; haloalcoxi C1-C4; haloalquiltio C1-C4; SF5; N,N-di-alquilamino C1-C4-alquilaminocarbonilo C1-C4; N-alquilsulfonilamino C1-C4; ciano; nitro; hidroxi; B(OH)2, morfolino; o fenilo, benzoflo, piridiloxi, pirimidiniloxi o benzotiazloilo, que esta cada uno sin sustituir o sustituido con halogeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6 o alcoxi C1-C4.
  7. 7. Un compuesto de formula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que cada R1 es independientemente halogeno; alquilo C1-C2; haloalquilo C1-C3; alcoxi C1-C2; haloalcoxi C1-C3; haloalquiltio C1-C2; SF5; nitro; o hidroxi.
  8. 8. Un compuesto de formula (I) de acuerdo con la reivindicacion 7, en la que cada R1 es independientemente halogeno o CF3
  9. 9. Un compuesto de formula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en la que r es un numero entero de 1, 2 o 3.
  10. 10. Un compuesto de formula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en la que R0 es H, m es 0 o 1 y X es O.
    5 11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicacion 1 de formula
    imagen2
    en la que R y m son cada uno como se ha definido en la reivindicacion 1.
    10
  11. 12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicacion 1 de formula
    en la que R, R1
    imagen3
  12. 13. Un compuesto de formula (Ib) de acuerdo con la reivindicacion 12, en la que m es un numero entero de 1 o 2, r es un numero entero de 2 o 3, cada R es independientemente halogeno o CF3, y cada R1 es independientemente halogeno o CF3.
  13. 14. Una composicion para el control de parasitos, que contiene como principio activo al menos un compuesto de 15 formula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, ademas de vehfculos y/o dispersantes.
  14. 15. Un compuesto de formula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 para su uso en el control de endoparasitos en o sobre animales de sangre caliente.
ES15731190.3T 2014-06-17 2015-06-10 Nuevos compuestos de sulfonilaminobenzamida Active ES2692849T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14172659 2014-06-17
EP14172659.6A EP2957557A1 (en) 2014-06-17 2014-06-17 New compounds
PCT/US2015/035026 WO2015195423A1 (en) 2014-06-17 2015-06-10 New sulfonylaminobenzamide compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2692849T3 true ES2692849T3 (es) 2018-12-05

Family

ID=50980936

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES15731190.3T Active ES2692849T3 (es) 2014-06-17 2015-06-10 Nuevos compuestos de sulfonilaminobenzamida

Country Status (24)

Country Link
US (1) US9714219B2 (es)
EP (2) EP2957557A1 (es)
JP (1) JP6113924B2 (es)
KR (1) KR101926281B1 (es)
CN (1) CN106470972B (es)
AR (1) AR100723A1 (es)
AU (1) AU2015277529B2 (es)
BR (1) BR112016026306B1 (es)
CA (1) CA2958032C (es)
CY (1) CY1120763T1 (es)
DK (1) DK3157902T3 (es)
EA (1) EA030490B1 (es)
ES (1) ES2692849T3 (es)
HR (1) HRP20181530T1 (es)
HU (1) HUE039805T2 (es)
LT (1) LT3157902T (es)
MX (1) MX2016016732A (es)
NZ (1) NZ725417A (es)
PL (1) PL3157902T3 (es)
PT (1) PT3157902T (es)
RS (1) RS57923B1 (es)
SI (1) SI3157902T1 (es)
TW (1) TWI551580B (es)
WO (1) WO2015195423A1 (es)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2990403A1 (en) * 2014-08-29 2016-03-02 Novartis Tiergesundheit AG Anthranilamides, sulfonamides and nitro analogues derived therefrom as anthelmintics
WO2017213137A1 (ja) * 2016-06-09 2017-12-14 アグロカネショウ株式会社 新規化合物およびこれを有効成分とする農園芸用薬剤
EP3508475A4 (en) 2016-08-30 2020-04-15 Nippon Soda Co., Ltd. SULFONYLAMINOBENZAMIDE COMPOUND AND PEST CONTROL
US12022832B2 (en) 2018-09-12 2024-07-02 The Governing Council Of The University Of Toronto Compounds and methods for treating nematode infections
US11517568B2 (en) 2018-09-12 2022-12-06 The Governing Council Of The University Of Toronto Compounds and methods for treating nematode infections
CN112156087B (zh) * 2020-11-06 2021-10-26 牡丹江医学院 一种治疗胰腺炎的药物及其制备方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19858253A1 (de) * 1998-12-17 2000-06-21 Aventis Pharma Gmbh Verwendung von Inhibitoren des KQt1-Kanals zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Krankheiten, die durch Helminthen und Ektoparasiten hervorgerufen werden
US7288554B2 (en) * 2001-08-15 2007-10-30 E.I. Du Pont De Nemours And Company Ortho-substituted aryl amides for controlling invertebrate pests
GB0214117D0 (en) * 2002-06-19 2002-07-31 Syngenta Participations Ag N-sulphonylaminoacetonitriles having pesticidal properties
WO2005085188A2 (en) * 2004-03-02 2005-09-15 Compass Pharmaceuticals Llc Compounds and methods for anti-tumor therapy
PE20060693A1 (es) * 2004-09-23 2006-09-01 Schering Plough Ltd Nuevos derivados de trifluorometansulfonanilida oxamida eter
WO2009149858A1 (de) * 2008-06-13 2009-12-17 Bayer Cropscience Ag Neue heteroaromatische amide und thioamide als schädlingsbekämpfungsmittel
BR112014019622B8 (pt) * 2012-02-14 2020-05-26 Syngenta Participations Ag composto, seus usos, composição pesticida, material de propagação de plantas tratado e composições farmacêuticas

Also Published As

Publication number Publication date
PT3157902T (pt) 2018-11-15
MX2016016732A (es) 2017-09-01
JP2016537342A (ja) 2016-12-01
HRP20181530T1 (hr) 2018-11-16
US9714219B2 (en) 2017-07-25
SI3157902T1 (sl) 2018-10-30
EA201691999A1 (ru) 2017-05-31
EA030490B1 (ru) 2018-08-31
AU2015277529A1 (en) 2016-11-17
WO2015195423A1 (en) 2015-12-23
DK3157902T3 (en) 2018-10-29
TW201607919A (zh) 2016-03-01
KR101926281B1 (ko) 2018-12-06
KR20170018915A (ko) 2017-02-20
BR112016026306A2 (es) 2017-08-15
NZ725417A (en) 2018-04-27
AR100723A1 (es) 2016-10-26
CN106470972B (zh) 2019-10-18
RS57923B1 (sr) 2019-01-31
CN106470972A (zh) 2017-03-01
HUE039805T2 (hu) 2019-02-28
EP3157902B1 (en) 2018-08-15
US20160221937A1 (en) 2016-08-04
CA2958032A1 (en) 2015-12-23
LT3157902T (lt) 2018-11-26
PL3157902T3 (pl) 2019-03-29
AU2015277529B2 (en) 2017-05-25
EP2957557A1 (en) 2015-12-23
CA2958032C (en) 2019-08-20
CY1120763T1 (el) 2019-12-11
EP3157902A1 (en) 2017-04-26
TWI551580B (zh) 2016-10-01
BR112016026306B1 (pt) 2022-11-29
JP6113924B2 (ja) 2017-04-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2692849T3 (es) Nuevos compuestos de sulfonilaminobenzamida
AU2018204015B2 (en) Novel sulfonylaminobenzamide compounds as anthelmintics
NZ744117B2 (en) Novel sulfonylaminobenzamide compounds as anthelmintics