ES2686735T3 - 2,3-dihidrobenzofuranos 5,7-disustituidos y sus usos como sinergistas - Google Patents

Abstract

Un compuesto de Fórmula (I)**Fórmula** en donde n es 0 o 1, R1 es H o CH3 y R2 es un alquilo (C3-C6) lineal.

Description

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DESCRIPCIÓN

2,3-dihidrobenzofuranos 5,7-disustituidos y sus usos como sinergistas Campo de la invención

[0001] La invención se refiere a compuestos de 2,3-dihidrobenzofurano sustituido y sus usos como sinérgicos de principios activos de insecticida.

[0002] El trabajo que ha conducido a la presente invención ha recibido financiación del Séptimo Programa Marco de la Unión Europea (FP7/2007-2013) según el acuerdo de subvención n.605740.

Estado de la técnica

[0003] Los compuestos que no son tóxicos o son solamente ligeramente tóxicos contra insectos, pero en combinación con principios activos pueden producir un nuevo insecticida, que tienen una eficacia significativamente mayor que la suma de los componentes cuando se usan por separado, se denominan sinérgicos.

[0004] Estos compuestos pueden actuar en principio de varias maneras, pero se ha indicado que uno de los mecanismos principales es por interacción con el metabolismo de la sustancia activa. El metabolismo puede realizarse mediante reacciones oxidativas, hidrolíticas, conjugativas y de absorción y posibles variaciones de las mismas.

[0005] Basándose en el descubrimiento de sinérgicos y de sus modos de acción, se inició una investigación y desarrollo amplios a mediados de los años 50 que proporcionó productos interesantes para la investigación científica, pero solamente unos pocos para fines de mercado.

[0006] Uno de los sinérgicos más efectivos y ampliamente usados está representado por el butóxido de piperonilo (5-[2-(2-butoxietoxi)etoximetil]-6-propil-1,3-benzodioxol) reivindicado en el documento US 2.550.737.

[0007] Se reivindica que el butóxido de piperonilo proporciona un efecto sinérgico en combinación con piretrinas y piretroides como la aletrina, la praletrina, la tetrametrina, etc.

[0008] En László Pap et al., "Comparative evaluation of new synergists containing a butynyl-type synergophore group and piperonyl butoxide derivatives", Pest Management Sci., 57, 186-190, (2001) se estudia la actividad sinérgica de derivados de metilendioxifenilo sustituidos y derivados de dimetoxibenceno sustituidos y se sugiere el grupo 2-butiniloximetilo como un grupo sinergóforo, particularmente para la estructura de dimetoxibenceno, en combinación con insecticida de carbofurano.

[0009] En el documento US8.809.389 se describe una composición que comprende un compuesto alquinil fenoxi como compuesto sinérgico y un principio activo de pesticida. Esta patente describe la preparación, en el Ejemplo 11, de 6-(but-2-iniloxi)-5-propil-2,3-dihidrobenzofurano, que no se prueba como compuesto sinérgico.

[0010] En Despina Phillippou et al "The interactions between piperonyl butoxide and E4, a resistance-associated esterase from the peach-potato aphid, Myzus persicae Sulzer (Hemiptera:Aphididae)", Pest Mang. Sci, 2013, 69(4), 499-506, se describió 6-(but-2-iniloxi)-2,3-dihidrobenzofurano (compuesto EN16-18) y se evaluó su afinidad de unión y se descubrió que era comparable con PBO.

[0011] Aunque estos derivados han mostrado actividad sinérgica con algunos principios activos, aún existe una gran necesidad de nuevos compuestos sinérgicos, que en combinación con principios activos muestran una mejor actividad insecticida que los compuestos de la técnica anterior.

Sumario de la invención

[0012] El objeto anterior se ha logrado mediante un compuesto de la Fórmula (I)

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en donde n es 0 o 1,

Ri es H o CH3 y

R2 es un alquilo (C3-C6) lineal.

[0013] Los inventores de la presente invención descubrieron sorprendentemente que un grupo alquinilo en la estructura de 2,3-dihidrobenzofurano confiere actividad sinérgica cuando se combina con la cadena de alquilo lineal específica de 3-6 átomos de carbono. Específicamente, la selección y las posiciones de los dos sustituyentes en la estructura de 2,3-dihidrobenzofurano según la Fórmula (I) proporcionaron propiedades sinérgicas inesperadas, como será evidente a partir de la parte experimental.

[0014] Sin estar ligados a ninguna teoría, los inventores consideran que los dos sustituyentes específicos en las posiciones 5 y 7 de la estructura de 2,3-dihidrobenzofurano, así como la longitud de la cadena de alquilo, pueden interactuar con el bloqueo de las enzimas, mediante una modulación de la afinidad de unión con las enzimas.

[0015] En otro aspecto, la invención se refiere, por lo tanto, al uso de compuestos de 2,3-dihidrobenzofurano sustituidos de Fórmula (I) como compuestos sinérgicos de principios activos de insecticidas.

[0016] En otro aspecto la invención se refiere a una composición de insecticida que comprende al menos un principio activo de insecticida y al menos un compuesto de 2,3-dihidrobenzofurano sustituido de Fórmula (I)

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en donde n es 0 o 1,

R1 es H o CH3 y

R2 es un alquilo (C3-C6) lineal.

[0017] En un aspecto adicional, la invención se refiere a los siguientes compuestos específicos:

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5-n-hexil-7-((prop-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano un compuesto de fórmula (I) en donde n es 1, R1 es H, y R2

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es un sustituyente n-hexilo;

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5-n-hexil-7-((but-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano un compuesto de fórmula (l) en donde n es 1, Ri es CH3, y R2 es un sustituyente n-hexilo;

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5-n-butil-7-((but-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano un compuesto de fórmula (I) en donde n es 1, R1 es CH3, y R2 es un sustituyente butilo;

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5-n-hexil-7-(but-2-iniloxi)-2,3-dihidrobenzofurano, un compuesto de fórmula (l) donde n es 0, R1 es CH3, y R2 es un sustituyente n-hexilo;

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5-n-butil-7-((prop-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano un compuesto de fórmula (l) en donde n es 1, R1 es H, y R2 es un sustituyente n-butilo;

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5-n-hexil-7-(prop-2-iniloxi)-2,3-dihidrobenzofurano un compuesto de fórmula (l) en donde n es 0, Ri es H, y R2 es un sustituyente n-butilo;

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5-n-propil-7-((but-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano un compuesto de fórmula (l) en donde n es 1, R1 es CH3, y R2 es un sustituyente n-propilo;

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5-n-propil-7-((prop-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano un compuesto de fórmula (l) en donde n es 1, R1 es H, y R2 es un sustituyente n-propilo;

En un aspecto adicional más de la invención, la invención se refiere al uso no terapéutico de la composición insecticida como insecticida.

[0018] En un aspecto adicional más de la invención, la invención se refiere a la composición insecticida de la invención para su uso en medicina veterinaria.

[0019] En un aspecto adicional más de la invención, la invención se refiere a la composición insecticida para su uso en el tratamiento de la pediculosis en seres humanos.

Descripción detallada de la invención

[0020] La presente invención se refiere a un compuesto de Fórmula (I)

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en donde n es 0 o 1,

Ri es H o CH3 y

R2 es un alquilo (C3-C6) lineal.

[0021] Preferentemente n es 1 y, más preferentemente R2 es n-butilo o n-hexilo.

[0022] Aún más preferentemente, el compuesto de Fórmula (I) es uno de:

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5-n-hexil-7-((prop-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano),

un compuesto de fórmula (I) en donde n es 1, R1 es H, y R2 es un sustituyente n-hexilo, que tiene la fórmula química C18H24O2 y el peso molecular (PM) de 272,38 Dalton cuya estructura se confirmó mediante los análisis de RMN 1H y

13C;

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5-n-hexil-7-((but-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano,

un compuesto de fórmula (l) donde n es 1, R1 es CH3, y R2 es un sustituyente n-hexilo que tiene la fórmula química C19H26O2 y el peso molecular (PM) de 286,41 Dalton cuya estructura se confirmó mediante análisis de RMN 1H y

13C;

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5-n-butil-7-((but-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano,

un compuesto de fórmula (I) en donde n es 1, Ri es CH3, y R2 es un sustituyente butilo que tiene la fórmula química 5 C17H22O2 y el peso molecular (PM) de 258,36 Dalton cuya estructura se confirmó mediante los análisis de RMN 1H y

13C;

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10 5-n-hexil-7-(but-2-iniloxi)-2,3-dihidrobenzofurano,

un compuesto de fórmula (l) donde n es 0, R1 es CH3, y R2 es un sustituyente n-hexilo que tiene la fórmula química C18H24O2 y el peso molecular (PM) de 272,38 Dalton cuya estructura se confirmó mediante análisis de RMN 1H y

13C;

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5-n-butil-7-((prop-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano,

un compuesto de fórmula (l) donde n es 1, R1 es H y R2 es un sustituyente n-butilo que tiene la fórmula química C16H20O2 y el peso molecular (PM) de 244,33 Dalton cuya estructura se confirmó mediante análisis de RMN 1H y

20 13C;

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5-n-hexil-7-(prop-2-iniloxi)-2,3-dihidrobenzofurano,

un compuesto de fórmula (l) donde n es 0, R1 es H y R2 es un sustituyente n-butilo que tiene la fórmula química C17H22O2 y el peso molecular (PM) de 258,36 Dalton cuya estructura se confirmó mediante análisis de RMN 1H y

13C;

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5-n-propil-7-((but-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano,

un compuesto de fórmula (l) donde n es 1, R1 es CH3, y R2 es un sustituyente n-propilo que tiene la fórmula química C16H20O2 y el peso molecular (PM) de 244,33 Dalton cuya estructura se confirmó mediante análisis de RMN 1H y

13C;

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5-n-propil-7-((prop-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano,

un compuesto de fórmula (l) donde n es 1, R1 es H y R2 es un sustituyente n-propilo que tiene la fórmula química C15H18O2 y el peso molecular (PM) de 230,30 Dalton cuya estructura se confirmó mediante análisis de RMN 1H y 13C.

[0023] El compuesto de la invención es más preferentemente uno de:

5-n-hexil-7-((prop-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano

5-n-hexil-7-((but-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano

5-n-butil-7-((but-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano

5-n-butil-7-((prop-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano

5-n-propil-7-((but-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano

[0024] Aún más preferentemente, 5-n-butil-7-((but-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano y 5-n-propil-7-((but-2- iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano. En un aspecto adicional, la invención se refiere a una composición de insecticida que comprende al menos un principio activo de insecticida y al menos un compuesto de Fórmula (I)

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en donde n es 0 o 1,

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Ri es H o CH3 y

R2 es un alquilo (C3-C6) lineal.

[0025] Los compuestos preferidos y el significado preferido de n, R1 y R2 de los compuestos de fórmula (I) usados en la composición de insecticida de la invención son los mismos que los indicados anteriormente para los compuestos de Fórmula (I).

[0026] Los compuestos de la invención pueden prepararse mediante un proceso que comprende las siguientes etapas:

a) acilación de Friedel Crafts de 2,3-dihidrobenzofurano con el anhídrido adecuado y en presencia de un catalizador de Lewis.

b) Hidrogenación de la cetona así obtenida con hidrógeno y en presencia de un catalizador escogido entre Pd/c o Pt/C.

c) Clorometilación del producto hidrogenado procedente de b) y la posterior reacción con el alcohol adecuado en presencia de hidróxido sódico sólido.

[0027] Específicamente, siguiendo el proceso anterior, se prepararon los siguientes compuestos:

5-n-hexil-7-((prop-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano 5-n-hexil-7-((but-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano 5-n-butil-7-((but-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano 5-n-butil 7-((prop-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano 5-n-propil 7-((but-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano y 5-n-propil 7-((prop-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano

[0028] Como alternativa, los compuestos de la invención pueden prepararse mediante un proceso que comprende las siguientes etapas:

d) Acilación (preferentemente acetilación) de los intermedios como en la etapa b);

e) oxidación de Baeyer Villiger del compuesto que procede de d) por reacción con peróxido de obtener el compuesto de hidroxilo;

f) Eterificación del compuesto procedente de e) en presencia de una base tal como carbonato compuesto de alquinilo de halógeno adecuado.

[0029] Específicamente, siguiendo el proceso anterior, se prepararon los siguientes compuestos: 5-n-hexil-7-(but- 2-iniloxi)-2,3-dihidrobenzofurano 5-n-hexil-7-(prop-2-iniloxi)-2,3-dihidrobenzofurano.

[0030] La posición de los sustituyentes en el anillo de 2,3-dihidrobenzofurano se confirmó mediante los análisis de RMN, en particular mediante la técnica de Efecto Overhauser Nuclear (NOE por sus siglas en inglés) y el gradiente seleccionado 1H-1H COSY (COrrelation SpectroscopY, Espectroscopía de correlación).

[0031] La composición insecticida de la presente invención comprende los presentes compuestos de la fórmula (l) y un principio activo de insecticida.

[0032] La relación entre el presente compuesto de 2,3-dihidrobenzofurano de la fórmula (I) y el principio activo de insecticida que están contenidos en la composición insecticida de la presente invención es opcionalmente ajustable sin limitación de acuerdo con los objetivos de control tales como tipos de insectos, lugares de aplicación, tiempos de aplicación, tipos de ingrediente activo insecticida. La relación ponderal típica entre el presente compuesto y el principio activo de insecticida es de aproximadamente 1:100 a aproximadamente 100:1, preferentemente de aproximadamente 1:50 a aproximadamente 50:1, más preferentemente de 20:1 a 1:1.

[0033] Son ejemplos del principio activo de insecticida de la presente composición de insecticida:

compuestos piretroides, tales como aletrina, tetrametrina, praletrina, fenotrina, resmetrina, cifenotrina, permetrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, deltametrina, tralomethrina, ciflutrina, beta- ciflutrina, cihalotrina, lambda-cihalotrina, flumetrina, imiprotrina, etofenprox, fenvalerato, esfenvalerato, fenpropatrina, silafluofeno, bifentrina, transflutrina, flucitrinato, tau-fluvalinato, acrinatrina, teflutrina, cicloprotrina,

2.3.5.6- tetrafluoro-4-(metoximetil)bencil-(EZ)-(1 RS,3RS;1 RS,3SR)-2,2-dimetil-3-prop-1 -

enilciclopropanocarboxilato, 2,3,5,6-tetrafluoro-4-metilbencil(EZ)-(1 RS,3RS;1 RS,3SR)-2,2-dimetil-3-prop-1 - enilciclopropanocarboxilato, 2,3,5,6-tetrafluoro-4-(metoximetil)bencil(1 RS,3RS;1 RS,3SR)-2,2-dimetil-3-(2-

metilprop-1-enil)ciclopropanocarboxilato, empentrina, 2,3,5,6-tetrafluoro-4-metoximetilbencil(EZ)-

(1 RS,3RS;1 RS,3SR)-3-(2-cian-o-1 -propenil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato, 2,3,5,6-tetrafluoro-4-

metoximetilbencil(EZ)-(1 RS,3RS;1 RS,3SR)-3-(2-cian-o-2-etoxicarbonilvinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato,

2.3.5.6- tetrafluoro-4-metoximetilbencil(1 RS,3RS;1 RS,3SR)-3-(2,2-diclor-ovinil)-2,2-

dimetilciclopropanocarboxilato, 2,3,5,6-tetrafluoro-4-metoximetilbencil(EZ)-(1 RS,3RS;1 RS,3SR)-3-metoxi-

hidrógeno para de potasio y el

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iminometil-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato y 2,3,5,6-tetrafluoro-4-metoximetilbencil(EZ)-(1 RS,3RS;1 RS,3SR)- 3-(2-etoxicarbonil-2-fluorovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato;

compuestos fosforosos orgánicos, tales como diclorvos, fenitrotión, cianofos, profenofos, sulprofos, fentoato, isoxation, tetraclorvinfos, fention, clorpirifos, diazinón, acefato, terbufos, forato, cloretoxifos, fostiazato, etoprofos, cadusafos y metidatión; compuestos de carbamato, tales como propoxur, carbarilo, metoxadiazona, fenobucarb, metomilo, tiodicarb, alanycarb, benfuracarb, oxamilo, aldicarb y metiocarb; compuestos de benzoilfenilurea, tales como lufenuron, clorfluazuron, hexaflumuron, diflubenzuron, triflumuron, teflubenzuron, flufenoxuron, fluazuron, novaluron, triazuron y bistrifluron; sustancias similares a las hormonas juveniles como piriproxifeno, metopreno, hidropreno y fenoxicarb;

compuestos neonicotinoides, tales como acetamiprid, nitenpiram, tiacloprid, tiametoxam, dinotefurano, imidacloprid y clotianidina;

compuestos de fenilpirazol, tales como acetoprol y etiprol;

compuestos de benzoilhidrazina, tales como tebufenozida, cromafenozida, metoxifenozida y halofenozida; otros principios activos de insecticidas como diafentiuron, pimetrozina, flonicamid, triazamato, buprofezina, spinosad, benzoato de emamectina, clorfenapir, indoxacarb MP, piridalilo, ciromazina, fenpiroximato, tebufenpirad, tolfenpirad, piridaben, pirimidifen, fluacripirim, etoxazol, fenazaquin, acequinocilo, hexitiazox, clofentezina, óxido de fenbutatina, dicofol, propargita, abamectina, milbemectina, amitraz, cartap, bensultap, tiociclam, endosulfan, spirodiclofen, spiromesifen, amidoflumet y azadiractina.

[0034] La composición insecticida de la presente invención también puede comprender un vehículo sólido, un vehículo líquido y/o un vehículo gaseoso y, además, en caso necesario, excipientes seleccionados de un tensioactivo y otros adyuvantes para tener una formulación de insecticida.

[0035] La formulación de insecticida puede contener excipientes para tener una emulsión, una solución oleosa, una preparación de champú, una preparación fluida, un polvo, un polvo humectable, un gránulo, una pasta, una microcápsula, una espuma, un aerosol, una preparación de dióxido de carbono gaseoso, un comprimido, una preparación de resina, una preparación de papel, una preparación de tela no entrelazada y una preparación de tela tejida o entrelazada. Estas preparaciones pueden usarse en forma de un cebo envenenado, un insecticida en espiral, una pastilla insecticida eléctrica, una preparación humeante, un fumigante o una lámina.

[0036] Una composición obtenida con la composición insecticida de la presente invención contiene habitualmente de 0,01 a 98 % en peso de la presente composición con respecto al peso total de la preparación.

[0037] Un vehículo sólido usado para la formulación de insecticida incluye polvo o gránulos de arcilla finamente divididos (por ejemplo, arcilla de caolín, tierra de diatomeas, bentonita, arcilla de Fubasami, arcilla ácida, etc.), óxido de silicio hidratado sintético, talco, cerámicos, otros minerales inorgánicos (por ejemplo, sericita, cuarzo, azufre, carbono activado, carbonato cálcico, sílice hidratada, fosfato cálcico, etc.), hidroxiapatita o fertilizantes químicos (por ejemplo, sulfato de amonio, fosfato de amonio, nitrato de amonio, cloruro de amonio, urea, etc.); una sustancia que puede sublimarse y está en forma sólida a temperatura normal (por ejemplo, 2,4,6-triisopropil-1,3,5-trioxano, naftaleno, p-diclorobenceno, alcanfor, adamantan, etc.); lana; seda; algodón; cáñamo; celulosa; resinas sintéticas (por ejemplo, resinas de polietileno tales como polietileno de baja densidad, polietileno lineal de baja densidad y polietileno de alta densidad; copolímeros de etilen-vinil éster, tales como copolímeros de etileno-acetato de vinilo; copolímeros de éster de ácido etileno-metacrílico, tales como copolímeros de etileno-metacrilato de metilo y copolímeros de etileno-metacrilato de etilo; copolímeros de éster de ácido etileno-acrílico, tales como copolímeros de etileno-acrilato de metilo y copolímeros de etileno-acrilato de etilo; copolímeros de etileno-ácido vinilcarboxílico, tales como copolímeros de etileno-ácido acrílico; copolímeros de etileno-tetraciclododeceno; resinas de polipropileno, tales como homopolímeros de propileno y copolímeros de propileno-etileno; poli-4-metilpenteno-1, polibuteno-1, polibutadieno, poliestireno; resinas de acrilonitrilo-estireno; elastómeros de estireno, tales como resinas de acrilonitrilo-butadieno-estireno, copolímeros de bloque de dieno conjugado con estireno, e hidruros de copolímero de bloque de dieno conjugado con estireno; fluororesinas; resinas acrílicas, tales como poli(metilmetacrilato); resinas de poliamida tales como nailon 6 y nailon 66; resinas de poliéster, tales como tereftalato de polietileno, naftalato de polietileno, tereftalato de polibutileno, y tereftalato de policiclohexilenedimetileno; policarbonatos, poliacetales, poliacrilsulfonas, poliarilatos, poliésteres del ácido hidroxibenzoico, polieterimidas, carbonatos de poliéster, resinas de polifenilen éter, cloruro de polivinilo, cloruro de polivinilideno, poliuretano y resinas porosas, tales como poliuretano espumado, polipropileno espumado o etileno espumado, etc.), vidrios, metales, cerámicos, fibras, paños, tejidos de punto, hojas, papeles, hilo, espuma, sustancias porosas y multifilamentos.

[0038] Un vehículo líquido incluye, por ejemplo, hidrocarburos aromáticos o alifáticos (por ejemplo, xileno, tolueno, alquilnaftaleno, fenilxililetano, queroseno, gasoil, hexano, ciclohexano, etc.), hidrocarburos halogenados (por ejemplo, clorobenceno, diclorometano, dicloroetano, tricloroetano, etc.), alcoholes (por ejemplo, metanol, etanol, alcohol isopropílico, butanol, hexanol, alcohol bencílico, etilenglicol, etc.), éteres (por ejemplo, éter dietílico, etilenglicol dimetil éter, dietilenglicol monometil éter, dietilenglicol monoetil éter, propilenglicol monometil éter, tetrahidrofurano, dioxano, etc.), ésteres (por ejemplo, acetato de etilo, acetato de butilo, etc.), cetonas (por ejemplo, acetona, metil etil cetona, metil isobutil cetona, ciclohexanona, etc.), nitrilos (por ejemplo, acetonitrilo, isobutironitrilo, etc.), sulfóxidos (por ejemplo, dimetilsulfóxido, etc.), amidas (por ejemplo, N,N-dimetilformamida, N,N- dimetilacetamida, ciclicimidas (por ejemplo, N-metilpirrolidona) carbonatos de alquilideno (por ejemplo, carbonato de

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propileno, etc.), aceite vegetal (por ejemplo, aceite de soja, aceite de algodón, etc.), aceites esenciales vegetales (por ejemplo, aceite de naranja, aceite de hisopo, aceite de limón, etc.) y agua.

[0039] Un vehículo gaseoso incluye, por ejemplo, gas butano, gas flon, gas licuado de petróleo (LPG), dimetil éter y dióxido de carbono gaseoso.

[0040] Un tensioactivo incluye, por ejemplo, sales de éster de alquil sulfato, alquil sulfonatos, alquil aril sulfonatos, alquil aril éteres y productos polioxietilenados de los mismos, polietilenglicol éteres, ésteres de alcohol polivalente y derivados del alcohol de azúcar.

[0041] Otros adyuvantes para formulación incluyen aglutinantes, dispersantes y estabilizantes, específicamente, por ejemplo, caseína, gelatina, polisacáridos (por ejemplo, almidón, goma arábiga, derivados de celulosa, ácido algínico, etc.), derivados de lignina, bentonita, azúcares, polímeros sintéticos solubles en agua (por ejemplo, alcohol polivinílico, polivinilpirrolidona, ácido poliacrílico, etc.), PAP (isopropil fosfato ácido), BHT (2,6-di-t-butil-4-metilfenol), BHA (una mezcla de 2-t-butil-4-metoxifenol y 3-t-butil-4-metoxifenol), aceites vegetales, aceites minerales, ácidos grasos y ésteres de ácidos grasos.

[0042] De acuerdo con la invención, la composición de insecticida contiene al menos un compuesto derivado de 2,3-dihidrobenzofurano de fórmula (1) como compuesto sinérgico. Otros sinérgicos pueden estar presentes en la composición, también los conocidos en la técnica, tales como butóxido de piperonilo, MGK 264 y Verbutin.

[0043] El presente compuesto puede usarse de forma no terapéutica en el control de insectos aplicando una cantidad eficaz del presente compuesto y un principio activo insecticida, es decir la presente composición insecticida para insectos directamente y/o un biotopo de los mismos (por ejemplo, plantas, animales, suelo, etc.).

[0044] Por lo tanto, en un aspecto adicional más de la invención, la invención se refiere a la composición insecticida de la invención para su uso en medicina veterinaria y en un aspecto adicional más de la invención, la invención se refiere a la composición insecticida para su uso en el tratamiento de la pediculosis en seres humanos.

[0045] Cuando la composición insecticida de la presente invención se usa para combatir insectos en agricultura y silvicultura, la cantidad de aplicación es habitualmente de 1 a 5.000 g/ha, preferentemente de 10 a 800 g/ha de cantidad total del presente principio activo.

[0046] Cuando la composición insecticida de la presente invención está en forma de una emulsión, un polvo humectable, un agente fluido o una microcápsula, se usa habitualmente después de la dilución con agua para tener la concentración del presente principio activo de 0,01 a 1.000 ppm. Cuando la composición insecticida de la presente invención está en forma de una solución oleosa, un polvo o un gránulo, habitualmente se usa tal cual.

[0047] Estas preparaciones tal cual pueden pulverizarse tal como están en plantas para protegerlas de insectos, o pueden diluirse con agua y después pulverizarse en una planta para protegerla de insectos. El suelo puede tratarse con estas preparaciones para combatir insectos que viven en el suelo. También pueden tratarse con estas preparaciones semilleros antes de plantar u hoyos de siembra o pies de plantas al plantar. Además, puede aplicarse una preparación en lámina de la composición insecticida de la presente invención enrollando alrededor de las plantas, disponiendo cerca de las plantas, colocando sobre la superficie del suelo a los pies de las plantas o similares.

[0048] Cuando la composición insecticida de la presente invención se usa para un control de plagas de insectos, la cantidad de aplicación es habitualmente de 0,001 a 100 mg/m3 de cantidad total del presente principio activo para aplicación a un espacio, y de 0,001 a 1.000 mg/m2 de cantidad total del presente principio activo para aplicación a un plano. Cuando la composición insecticida de la presente invención está en forma de una emulsión, un polvo humectable o un agente fluido, se aplica habitualmente después de la dilución con agua para tener la concentración del presente principio activo de 0,001 a 10.000 ppm, preferentemente de 0,01 a 1.000 ppm. Cuando la composición insecticida de la presente invención está en forma de una solución oleosa, un aerosol, una preparación humeante o un cebo envenenado, habitualmente se aplica tal cual. La composición de insecticida en forma de insecticida en espiral o una pastilla insecticida eléctrica se aplica emitiendo el principio activo presente calentando dependiendo de su forma. La composición insecticida en forma de una preparación de resina, una preparación de papel, un comprimido, una preparación de tela no entrelazada, una preparación de tela tejida o entrelazada o una preparación en lámina puede aplicarse, por ejemplo, dejando la preparación tal cual en un espacio al que aplicar y enviando aire a la preparación.

[0049] Un espacio al que se aplica la composición insecticida de la presente invención para prevención de plagas incluye, por ejemplo, un armario, un armario de estilo japonés, un arcón de estilo japonés, una alacena, un aseo, un cuarto de baño, un trastero, un cuarto de estar, un comedor, un almacén y el interior de un coche. La composición insecticida también puede aplicarse en un espacio abierto exterior.

[0050] Cuando la composición insecticida de la presente invención se usa de forma no terapéutica para combatir

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parásitos que viven fuera de un ganado tal como una vaca, un caballo, un cerdo, una oveja, una cabra o un pollo, o un animal pequeño tal como un perro, un gato, una rata o un ratón, se puede usar para dicho animal por un método conocido en el campo veterinario. Específicamente, cuando se pretende ejercer control sistémico, la composición insecticida se administra, por ejemplo, como un comprimido, una mezcla con el pienso, un supositorio o una inyección (por ejemplo, por vía intramuscular, por vía subcutánea, por vía intravenosa, por vía intraperitoneal, etc.). Cuando se pretende ejercer control no sistémico, un método de uso de la composición insecticida de la presente invención incluye pulverización, tratamiento por vertido o un tratamiento de aplicación puntual con la composición insecticida en forma de una solución oleosa o un líquido acuoso, lavado de un animal con la composición insecticida en forma de una preparación de champú y unión de un collar o una marca auricular de la composición insecticida en forma de una preparación de resina a un animal. Cuando se administra a un animal, la cantidad total del presente principio activo está habitualmente en el intervalo de 0,01 a 300 mg por cada kg de peso corporal del animal.

[0051] Los insectos contra los que la composición insecticida de la presente invención tiene efecto de control incluyen artrópodos perjudiciales tales como insectos y ácaros. Más específicamente, se enumeran ejemplos de los mismos a continuación.

[0052] Hemiptera; Delphacidae tales como Laodelphax striatellus, Nilaparvata lugens, Sogatella furcifera; Deltocephalidae tales como Nephotettix cincticeps, Nephotettix virescens; Aphididae tales como Aphis gossypii, Myzus persicae; Pentatomidae y Alydidae, tales como Nezara antennata, Riptortus clavetus, Eysarcoris lewisi, Eysarcoris parvus, Plautia stali, Halyomorpha mista; Aleyrodidae tales como Trialeurodes vaporariorum, Bemisia argentifolii; Diaspididae, Coccidae y Margarodidae, tales como Aonidiella aurantii, Comstockaspis perniciosa, Unaspis citri, Ceroplastes rubens, Icerya purchasi; Tingidae, Cimicidae tales como Cimex lectularius; Psyllidae; Lepidoptera; Pyralidae tales como Chilo suppressalis, Cnaphalocrocis medinalis, Notarcha derogata, Plodia interpunctella; Noctuidae tales como Spodoptera litura, Pseudaletia separata, Trichoplusia spp., Heliothis spp., Helicoverpa spp.; Pieridae tales como Pieris rapae; Tortricidae tales como Adoxophyes spp., Grapholita molesta, Cydia pomonella; Carposinidae tales como Carposina niponensis; Lyonetiidae tales como Lyonetia spp.; Lymantriidae tales como Lymantria spp., Euproctis spp.; Yponomeutidae tales como Plutella xylostella; Gelechiidae tales como Pectinophora gossypiella; Arctiidae tales como Hyphantria cunea; Tineidae tales como Tinea translucens, Tineola bisselliella; Diptera: Culicidae tales como Culex pipiens pallens, Culex tritaeniorhynchus, Culex quinquefasciatus; Aedes spp. tales como Aedes aegypti, Aedes albopictus; Anopheles spp. tales como Anopheles sinensis; Chironomidae, Muscidae tales como Musca domestica, Muscina stabulans; Calliphoridae, Sarcophagidae, Fanniidae, Anthomyiidae tales como Delia latura, Delia antiqua; Tephritidae, Drosophilidae, Phoridae tales como Megaselia spiracularis; sychodidae tales como Clogmia albipunctata; Simuliidae, Tabanidae, Stomoxys spp., Agromyzidae; Coleoptera: crisomélidos del maíz tales como Diabrotica virgifera virgifera, Diabrotica undecimpunctata howardi; Scarabaeidae tales como Anomala cuprea, Anomala rufocuprea; Rhynchophoridae, Curculionidae y Bruchidae, tales como Sitophilus zeamais, Lissorhoptrus oryzophilus, Callosobruchus chienensis; Tenebrionidae tales como Tenebrio molitor, Tribolium castaneum; Chrysomelidae tales como Oulema oryzae, Aulacophora femoralis, Phyllotreta striolata, Leptinotarsa decemlineata; Dermestidae tales como Dermestes maculates; Anobiidae, Epilachna spp. tales como Epilachna vigintioctopunctata; Lyctidae, Bostrychidae, Ptinidae, Cerambycidae, Paederus fuscipes; Blattaria: Blattella germanica, Periplaneta fuliginosa, Periplaneta americana, Periplaneta brunnea, Blatta orientalis; Thysanoptera: Thrips palmi, Thrips tabaci, Frankliniella occidentalis, Frankliniella intonsa; Hymenoptera: Formicidae tales como Monomorium pharaosis, Formica fusca japonica, Ochetellus glaber, Pristomyrmex pungens, Pheidole noda; Vespidae, Bethylidae, Tenthredinidae tales como Athalia japonica; Orthoptera: Gryllotalpidae, Acrididae; Aphaniptera: Ctenocephalides felis, Ctenocephalides canis, Pulex irritans, Xenopsylla cheopis; Anoplura: Pediculus humanus corporis, Phthirus pubis, Haematopinus eurysternus, Dalmalinia ovis; Isoptera: Termitas subterráneas tales como Reticulitermes speratus, Coptotermes formosanus, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes hesperus, Reticulitermes virginicus, Reticulitermes tibialis, Heterotermes aureus; Termitas de la madera seca tales como Incisitermes minor, Termitas de la madera húmeda tales como Zootermopsis nevadensis; Acarina: Tetranychidae tales como Tetranychus urticae, Tetranychus kanzawai, Panonychus citri, Panonychus ulmi, Oligonychus spp.; Eriophyidae tales como Aculops pelekassi, Aculus schlechtendali; Tarsonemidae tales como Polyphagotarsonemus latus; Tenuipalpidae, Tuckerellidae, Ixodidae tales como Haemaphysalis longicornis, Haemaphysalis flava, Dermacentor variabilis, Ixodes ovatus, Ixodes persulcatus, Ixodes scapularis, Boophilus microplus, Amblyomma americanum, Rhipicephalus sanguineus; Acaridae tales como Tyrophagus putrescentiae; Epidermoptidae tales como Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides ptrenyssnus; Cheyletidae tales como Cheyletus eruditus, Cheyletus malaccensis, Cheyletus moorei, Ornithoonyssus bacoti, Ornithonyssus sylvairum; Dermanyssidae tales como Dermanyssus gallinae; Trombiculidae tales como Leptotrombidium akamushi; Araneae: Chiracanthium japonicum, Latrodectus hasseltii; Chilopoda: Thereuonema hilgendorfi, Scolopendra subspinipes; Diplopoda: Oxidus gracilis, Nedyopus tambanus; Isopoda: Armadillidium vulgare; Gastropoda: Limax marginatus, Limax flavus. La composición insecticida de la presente invención es preferentemente adecuada para agricultura para operadores de control de insectos profesionales y para aplicación en el hogar.

[0053] En particular la composición insecticida de la presente invención es adecuada para los siguientes órdenes de insectos: Hemiptera, Diptera, Blattaria, Thysanoptera, Isoptera y Acarina. La invención se detallará ahora por medio de los siguientes ejemplos en relación con la preparación de algunos compuestos sinérgicos de la invención y a la evaluación de su actividad.

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PARTE EXPERIMENTAL

Preparación de los compuestos de Fórmula (I)

Ejemplo 1

Síntesis de 5-n-hexil-7-((prop-2-iniloxi)metil)-2.3-dihidrobenzofurano

a) Síntesis de 5-n-hexil-2.3-dihidrobenzofurano

[0054] El compuesto se preparó siguiendo el procedimiento indicado en el documento US 6.342.613 partiendo de 109.3 g (0.5 mol) de hexanoico anhídrido (pureza del 98 %). 120.1 g (1.0 mol) de 2,3-dihidrobenzofurano y 6.8 g (0.05 mol) de cloruro de zinc. La reacción se realizó a 100 °C durante 4 h. se enfrió hasta temperatura ambiente. se lavó con agua ácida y se separó la fase orgánica. La fase orgánica se lavó dos veces con agua. se secó sobre sulfato sódico anhidro. se filtró. se destiló u.v (55 °C/150 Pa) y posteriormente a 133 °C/30 Pa. obteniéndose 107.2 g de un producto oleoso de color amarillo. que se hidrogenó en Pd/C a 140 °C/0.6 MPa durante 7 h. Después de la filtración del catalizador. se obtuvieron 92.9 g de un producto oleoso cuyos análisis de RMN (1H y 13C) y CG-EM se ajustaron a la estructura. RMN 1H (400 MHz. CDCI3) d = 0.86-0.90 (m. 3H. CH3). 1.27-1.35 (m. 6H. 3CH2). 1.52-1.60 (m. 2H. CH2). 2.51 (t. J= 7.81 Hz. 2H. CH2). 3.15 (t. J= 8.69 Hz. 2H. CH2). 4.51 (t. J = 8.69 Hz. 2H. CH2). 6.68 (d. Jo = 8.20 Hz. 1H. Ar-CH). 6.89 (d. Jo = 8.20 Hz. 1H. Ar-CH). 6.99 (s a. 1H. Ar-CH).

RMN 13C (100 MHz. CDCI3): d = 14.06 (CH3). 22.60 (CH2). 28.94 (CH2). 29.80 (CH2). 31.73 (CH2). 31.99 (CH2).

35.36 (CH2). 71.00 (CH2). 108.75 (Ar-CH). 124.76 (Ar-CH). 126.72 (Ar-C). 127.62 (Ar-CH). 134.90 (Ar-C). 158.01 (Ar- C).

CG-EM (El) m/z (%): 204 (60) [M+]. 146 (3). 133 (100). 149 (100). 115 (4). 91 (6). 77 (10).

b) Síntesis de 5-n-hexil-7-((prop-2-iniloxi)metil)-2.3-dihidrobenzofurano

[0055] En un matraz equipado con un agitador. se añadieron 92.4 g (0.45 mol) de 5-hexil-2.3-dihidrobenzofurano con 19.3 g (0.63 mol) de paraformaldehído (pureza del 96.2 %). 2.5 g (0.018 mol) de cloruro de zinc y 183 g (1.86 mol) de HCl al 37 %.La mezcla se calentó a 70 °C y se mantuvo en agitación durante otras 35 h. Después. la solución se enfrió a 30 °C. se añadió con 100 ml de tolueno y la fase orgánica se separó. Después. la fase orgánica se añadió lentamente a una mezcla preparada haciendo reaccionar 17.4 g (0.31 mol) de alcohol propargílico y 15.6 g (0.39 mol) de hidróxido sódico sólido a 60 °C durante media hora. Después de la adición la mezcla se mantuvo en agitación a 60 °C durante 4 h. se enfrió hasta temperatura ambiente y se añadió con 60 ml de una solución acuosa al 10 % de NaCI en agitación. Después. la solución orgánica se separó y el disolvente se evaporó u.v (25 °C/50 Pa). Después. el residuo oleoso se destiló a 145 °-150 °C/50 Pa. obteniéndose de esta manera 18.4 g de un producto oleoso cuyos análisis de RMN (1H y 13C) y CG/EM se ajustaron a la estructura. RMN 1H (400 MHz. CDCI3): 5 = 0.88 (m. 3H. CH3). 1.27-1.34 (m. 6H. 3CH2). 1.56 (m. 2H. CH2). 2.45 (t. J = 2.34 Hz. 1H. CH). 2.52 (t. J = 7.81 Hz. 2H. CH2). 3.17 (t. J = 8.59 Hz. 2H. CH2). 4.19 (d. J = 2.34 Hz. 2H. CH2). 4.56 (t. J = 8.59 Hz. 2H. CH2). 4.57 (s. 2H. CH2). 6.94 (s. 1H. Ar-CH). 6.96 (s. 1H. Ar-CH).

RMN 13C (100 MHz. CDCI3): 5 = 14.10 (CH3). 22.62 (CH2). 28.99 (CH2). 29.85 (CH2). 31.75 (CH2). 31.98 (CH2).

35.37 (CH2). 57.24 (CH2). 66.62 (CH2). 71.33 (CH2). 74.42 (C). 79.90 (C). 118.25 (Ar-C). 124.65 (Ar-CH). 126.96 (Ar- C). 128.19 (Ar-CH). 135.08 (Ar-C). 156.42 (Ar-C).

CG-EM (El) m/z (%): 272 (79) [M+]. 217 (24). 201 (100). 161 (23). 147 (42). 133 (12). 115 (10). 91 (10).

Ejemplo 2

Síntesis de 5-n-hexil-7-((but-2-iniloxi)metil)-2.3-dihidrobenzofurano

[0056] Siguiendo el mismo procedimiento descrito en el Ejemplo 1b). pero partiendo de 79.6 g (0.39 mol) de 5- hexil-2.3-dihidrobenzofurano. 19.3 g (0.63 mol) de paraformaldehído (pureza del 96.2 %). 2.5 g (0.018 mol) de cloruro de zinc y 183 g (1.86 mol) de HCl al 37 %. 21.7 g (0.31 mol) de 2-butin-1-ol y 15.5 g (0.39 mol) de hidróxido sódico sólido. se obtuvieron 26.1 g de un producto oleoso después de la destilación a 158-168 °C/70 Pa cuyos análisis de rMn (1H y 13C) y CG/EM se ajustaron a la estructura.

RMN 1H (400 MHz. CDCI3): 5 = 0.88 (m. 3H. CH3). 1.27-1.34 (m. 6H. 3CH2). 1.56 (m. 2H. CH2). 1.87 (t. J = 2.34 Hz. 3H. CH3). 2.52 (m. 2H. CH2). 3.16 (t. J = 8.59 Hz. 2H. CH2). 4.15 (c. J = 2.34 Hz. 2H. CH2). 4.54 (s. 2H. CH2). 4.55. (t. J = 8.59 Hz. 2H. CH2). 6.95 (s. 2H. 2Ar-CH).

RMN 13C (100 MHz. CDCI3): 5 = 3.66 (CH3). 14.09 (CH3). 22.61 (CH2). 29.00 (CH2). 29.85 (CH2). 31.75 (CH2). 31.99 (CH2). 35.38 (CH2). 57.91 (CH2). 66.49 (CH2). 71.27 (CH2). 75.28 (C). 82.42 (C). 118.65 (Ar-C). 124.43 (Ar-CH). 126.84 (Ar-C). 128.04 (Ar-CH). 135.01 (Ar-C). 156.29 (Ar-C).

CG-EM (El) m/z (%): 286 (100) [M+]. 231 (35). 217 (71). 201 (14). 185 (22). 161 (28). 147 (80). 133 (31). 115 (11). 91 (14).

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Ejemplo 3

Síntesis de 5-n-butil-7-((but-2-iniloxi)metil)-2.3-dihidrobenzofurano

a) Síntesis de 5-n-butil-2.3-dihidrobenzofurano

[0057] Siguiendo el mismo procedimiento descrito en el Ejemplo 1a). pero partiendo de 120.1 g (1.0 mol) de 2,3- dihidrobenzofurano, 92.0 g (0.54 mol) de butírico anhídrido y 7.63 g (0.056 mol) de cloruro de zinc. se obtuvieron 116.8 g de un producto oleoso después de la destilación a 122-128 °C/50 Pa. Después. el compuesto se hidrogenó en Pd/C a 140 °C/0.6 MPa durante 7 h. Después de la filtración del catalizador. se obtuvieron 92.5 g de un producto oleoso cuyos análisis de RMN (1H y 13C) y CG-EM se ajustaron a la estructura. RMN 1H (400 MHz. CDCI3): d = 0.99 (t. J = 7.42 Hz. 3H. CH3). 1.37-1.46 (tq. J1 = 7.81 Hz. J2 = 7.42 Hz. 2H. CH2). 1.60-1.66 (m. 2H. CH2). 2.60 (t. J = 7.71 Hz. 2H. CH2). 3.22 (t. J = 8.65 Hz. 2H. CH2). 4.58 (t. J= 8.65 Hz. 2H. CH2). 6.75 (d. Jo = 8.10 Hz. 1H. Ar-CH). 6.96 (d. Jo= 8.10 Hz. 1H. Ar-CH). 7.02 (s a. 1H. Ar-CH).

RMN 13C (100 MHz. CDCI3): d = 13.91 (CH3). 22.26 (CH2). 29.77 (CH2). 34.16 (CH2). 35.01 (CH2). 70.98 (CH2). 108.72 (Ar-CH). 124.76 (Ar-CH). 127.71 (Ar-C). 127.62 (Ar-CH). 134.82 (Ar-C). 158.00 (Ar-C).

CG-EM (El) m/z (%): 176 (22) [M+]. 133 (100).

b) Síntesis de 5-n-butil-7-((but-2-iniloxi)metil)-2.3-dihidrobenzofurano

[0058] Siguiendo el mismo procedimiento del Ejemplo 2. pero partiendo de 55.0 g (0.31 mol) de 5-n-butil-2.3- dihidrobenzofurano. 15.0 g (0.50 mol) de paraformaldehído (pureza del 96.2 %) y 140 g (1.42 mol) de HCl al 37 %. 18.9 g (0.27 mol) de 2-butin-1 -ol y 11.8 g (0.295 mol) de hidróxido sódico sólido. se obtuvieron 34.5 g de un producto oleoso después de la destilación a 134°-138 °C/20 Pa. cuyos análisis de RMN (1H y 13C) y CG/EM se ajustaron a la estructura. RMN 1H (400 MHz. CDCI3): 5 = 0.92 (t. J = 7.42 Hz. 3H. CH3). 1.34 (tq. Ji = 7.81 Hz. J2 = 7.42 Hz. 2H. CH2). 1.55 (m. 2H. CH2). 1.86 (t. J = 2.34 Hz. 3H. CH3). 2.52 (t. J = 7.81 Hz. 2H. CH2). 3.16 (t. J = 8.59 Hz. 2H. CH2). 4.15 (c J = 2.34 Hz. 2H. CH2). 4.54 (s. 2H. CH2). 4.55 (t. J = 8.59 Hz. 2H. CH2). 6.95 (s. 2H. Ar-CH).

RMN 13C (100 MHz. CDCI3): 5 = 3.60 (CH3). 13.91 (CH3). 22.29 (CH2). 29.80 (CH2). 34.12 (CH2). 34.99 (CH2). 57.87 (CH2). 66.43 (CH2). 71.21 (CH2). 75.23 (C). 82.36 (C). 118.60 (Ar-C). 124.39 (Ar-CH). 126.78 (Ar-C). 127.99 (Ar-CH). 134.89 (Ar-C). 156.23 (Ar-C).

CG-EM (El) m/z (%): 258 (100) [M+]. 215 (44). 189 (85). 161 (37). 147 (92). 133 (38).

Ejemplo 4

Síntesis de 5-n-hexil-7-(but-2-iniloxi)-2.3-dihidrobenzofurano

a) Síntesis de 5-n-hexil-7-acetil-2.3-dihidrobenzofurano

[0059] Una mezcla de 455.1 g (2.23 mol) del compuesto del Ejemplo 1a). 143.0 g (1.40 mol) de anhídrido acético y 19.1 g (0.14 mol) de cloruro de zinc se calentó a 100 °C en agitación durante 7 h. Después. la mezcla se añadió con 143.0 g adicionales (1.4 mol) de anhídrido acético y 19.1 g (0.14 mol) de cloruro de zinc. La mezcla se agitó a 100 °C durante 5 h adicionales. se enfrió hasta temperatura ambiente y se añadió con 200 ml de diisopropil éter y 200 ml de una solución acuosa de HCl (1.4 M). La fase orgánica se separó. se lavó con agua y se secó sobre sulfato sódico anhidro. Después de la filtración. la fase orgánica se destiló u.v. a 30 °C/180 Pa y a 143 °-145 °C/30 Pa. obteniéndose de esta manera 310 g de un aceite pegajoso. cuyos análisis de RMN (1H y 13C) y CG-EM se ajustaron a la estructura.

RMN 1H (400 MHz. CDCI3): 5 = 0.86-0.89 (m. 3H. CH3). 1.27-1.33 (m. 6H. 3CH2). 1.53-1.60 (m. 2H. CH2). 2.54 (t, J = 7.76 Hz; 2H. CH2). 2.60 (s. 3H. CH3). 3.20 (t. J = 8.73 Hz; 2H. CH2). 4.66 (t. J= 8.73 Hz; 2H. CH2). 7.17 (s a. 1H. Ar- CH). 7 48 (s a. 1H. Ar-CH).

RMN 13C (100 MHz. CDCI3): 5 = 14.01 (CH3). 22.52 (CH2). 28.83 (CH2). 29.02 (CH2). 30.86 (CH3). 31.63 (CH2). 31.66 (CH2). 35.06 (CH2). 71.86 (CH2). 120.12 (Ar-C). 127.20 (Ar-CH). 129.13 (Ar-C). 129.84 (Ar-CH). 134.94 (Ar-C). 158.62 (Ar-C). 197.17 (C=O).

CG-EM (El) m/z (%): 246 (30) [M+]. 231 (20). 175 (100). 157 (12).

b) Síntesis de 5-n-hexil-7-hidroxi-2.3-dihidrobenzofurano

[0060] Una mezcla de 104.3 g (0.42 mol) de 5-n-hexil-7-acetil-2.3-dihidrobenzofurano. 80 g (1.715 mol) de ácido fórmico y 200 ml de diclorometano se calentó a 40 °C en agitación. Después. se añadieron lentamente 125.0 g (1.287 mol) de una solución acuosa de peróxido de hidrógeno al 35 %. manteniendo una velocidad de adición de 0.6 ml/min.

[0061] Después. la solución se agitó a 40 °C durante un adicional de 3 h y después se añadió de nuevo con 50 g (0.51 mol) de una solución acuosa de peróxido de hidrógeno al 35 %.

[0062] La mezcla se mantuvo a 40 °C en agitación durante un adicional de 7 h. se enfrió a temperatura ambiente y la fase orgánica se separó y se evaporó u.v (20 °C/500 Pa). Se obtuvieron 140.2 g de un compuesto oleoso que se

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60

mezcló con 166 ml de una solución acuosa de hidróxido sódico (3 M), 15 ml de metanol y 50 ml de agua. La mezcla se calentó a 45 °C durante 4 h, se enfrió a 20 °C y el producto sólido se filtró y después de la cristalización en diisopropil éter, obteniéndose 76,3 g de un sólido de color blanco cuyos análisis RMN (1H y 13C) y CG-EM se ajustaron a la estructura.

RMN 1H (400 MHz, CDCI3): d = 0,88-0,91 (m, 3H, CH3), 1,28-1,34 (m, 6H, 3CH2), 1,53-1,60 (m, 2H, CH2), 2,50 (t, J = 7,81 Hz, 2H, CH2), 3,21 (t, J = 8,59 Hz, 2H, CH2), 4,60 (t, J = 8,59 Hz, 2H, CH2), 5,26 (s a, 1H, OH), 6,58 (s, 1H, Ar-CH), 6,60 (s, 1H, Ar-CH).

RMN 13C (100 MHz, CDCI3): d = 14,07 (CH3), 22,59 (CH2), 28,92 (CH2), 30,52 (CH2), 31,72 (CH2), 31,84 (CH2),

35.49 (CH2), 71,93 (CH2), 114,85 (Ar-CH), 116,52 (Ar-CH), 127,60 (Ar-C), 136,64 (Ar-C), 139,75 (Ar-C), 144,51 (Ar- C).

CG-EM (El) m/z (%): 220 (66) [M+], 203 (1), 149 (100), 136 (2), 91 (8), 77 (10).

c) Síntesis de 5-n-hexil-7-(but-2-iniloxi)-2.3-dihidrobenzofurano

[0063] Una mezcla de 20,1 g (0,091 mol) de 5-n-hexil-7-hidroxi-2,3-dihidrobenzofurano, 12,8 g (0,091 mol) de carbonato potásico anhidro, 100 ml de acetona y 11,31 g (0,085 mol) de 1-bromo-2-butina se calentó a reflujo durante 10 h. La mezcla se enfrió hasta temperatura ambiente, se filtró y la solución orgánica se evaporó u.v (25 °C/500 Pa). Se obtuvieron 25,3 g de un producto oleoso cuyos análisis de RMN (1H y 13C) y CG/EM se ajustaron a la estructura.

RMN 1H (400 MHz, CDCI3): 5 = 0,88-0,91 (m, 3H, CH3), 1,28-1,35 (m, 6H, 3CH2), 1,54-1,62 (m, 2H, CH2), 1,83 (t, J =

2,34 Hz, 3H, CH3), 2,53 (m, 2H, CH2), 3,16 (t, J = 8,59 Hz, 2H, CH2), 4,56 (t, J = 8,59 Hz, 2H, CH2), 4,69 (c, J = 2,34 Hz, 2H, CH2), 6,67 (s, 2H, Ar-CH).

RMN 13C (100 MHz, CDCI3): 5 = 3,42 (CH3), 13,89 (CH3), 22,42 (CH2), 28,70 (CH2), 30,09 (CH2), 31,58 (CH2), 31,73 (CH2), 35,47 (CH2), 57,16 (CH2), 71,44 (CH2), 74,17 (C), 83,33, 113,86 (Ar-CH), 117,52 (Ar-CH), 128,05 (Ar-C), 135,56 (Ar-C), 141,79 (Ar-C), 146,56 (Ar-C).

CG-EM (El) m/z (%): 272 (100) [M+], 219 (30), 201 (60), 187 (20), 149 (100), 121 (9), 91 (19).

Ejemplo 5

Síntesis de 5-n-butil-7-((prop-2-iniloxi)metil)-2.3-dihidrobenzofurano

[0064] Siguiendo el procedimiento del Ejemplo 3b), pero partiendo de 50,7 g (0,288 mol) de 5-n-butil-2,3- dihidrobenzofurano, 15,0 g (0,5 mol) de paraformaldehído, 140 g (1,42 mol) de HCl al 37 %, 14,9,0 g (0,265 mol) de alcohol propargílico y 11,8 g (0,295 mol) de hidróxido sódico sólido, se obtuvieron 24,5 g de un producto oleoso después de la destilación a 124 °-131 °C/15 Pa cuyos análisis de RMN (1H y 13C) y CG/EM se ajustaron a la estructura. RMN 1H (400 MHz, CDCI3): 5 = 0,93 (t, J = 7,42 Hz, 3H, CH3), 1,36 (tq, J1 = 7,81 Hz, J2 = 7,42 Hz, 2H, CH2), 1,57 (m, 2H, CH2), 2,47 (t, J = 2,34 Hz, 1H, CH3), 2,54 (t, J = 7,81 Hz, 2H, CH2), 3,18 (t, J = 8,59 Hz, 2H, CH2), 4,21 (d, J = 2,34 Hz, 2H, CH2), 4,57 (t, J = 8,59 Hz, 2H, CH2), 4,58 (s, 2H, CH2), 6,96 (s, 1H, Ar-CH), 6,97 (s, 1H, Ar- CH).

RMN 13C (100 MHz, CDCI3): 5 = 13,88 (CH3), 22,24 (CH2), 29,75 (CH2), 34,07 (CH2), 34,94 (CH2), 57,14 (CH2),

66.50 (CH2), 71,21 (CH2), 74,36 (CH), 79,79 (C), 118,16 (Ar-C), 124,55 (Ar-CH), 126,85 (Ar-C), 128,07 (Ar-CH), 134,89 (Ar-C), 156,30 (Ar-C).

CG-EM (EN 16-43/1) (El) m/z (%): 244 (69) [M+], 201 (100), 189 (31), 161 (27), 147 (44), 133 (13), 151 (12), 91 (12). Ejemplo 6

Síntesis de 5-n-hexil-7-(prop-2-iniloxi)-2.3-dihidrobenzofurano

[0065] Siguiendo el procedimiento del Ejemplo 4 c), una mezcla de 20,1 g (0,091 mol) de 5-n-hexil-7-hidroxi-2,3- dihidrobenzofurano, 12,8 g (0,093 mol) de carbonato potásico anhidro, 100 ml de acetona y 11,1 g (0,093 mol) de bromuro de propargilo se calentó a reflujo durante 10 h. La mezcla se enfrió hasta temperatura ambiente, se filtró y la solución orgánica se evaporó u.v (25 °C/500 Pa). Se obtuvieron 24,2 g de un producto oleoso cuyos análisis de RMN (1H y 13C) y CG/EM se ajustaron a la estructura.

RMN 1H (400 MHz, CDCI3): 5 = 0,86-0,90 (m, 3H, CH3), 1,27-1,34 (m, 6H, 3CH2), 1,57 (m, 2H, CH2), 2,47 (t, J = 2,54 Hz, 1H, CH), 2,52 (m, 2H, CH2), 3,16 (t, J = 8,59 Hz, 2H, CH2), 4,57 (t, J = 8,59 Hz, 2H, CH2), 4,74 (d, J = 2,54 Hz, 2H, CH2), 6,67 (s, 1H, Ar-CH), 6,68 (s, 1H, Ar-CH).

RMN 13C (100 MHz, CDCI3): 5 = 14,00 (CH3), 22,53 (CH2), 28,81 (CH2), 30,17 (CH2), 31,65 (CH2), 31,77 (CH2), 35,53 (CH2), 56,79 (CH2), 71,64 (CH2), 75,32 (CH), 78,78 (C), 114,43 (Ar-CH), 118,11 (Ar-CH), 128,41 (Ar-C), 135,77 (Ar-C), 141,51 (Ar-C), 146,74 (Ar-C).

CG-EM (El) m/z (%): 258 (100) [M+], 219 (48), 187 (37), 173 (18), 159 (17), 149 (100), 91 (27), 77 (10).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Ejemplo 7

Síntesis de 5-n-propil-7-((but-2-iniloxi)metil)-2.3-dihidrobenzofurano

a) Síntesis de 5-n-propil-2.3-dihidrobenzofurano

[0066] Siguiendo el procedimiento del Ejemplo 1a). una mezcla de 58.7 g (0.45 mol) de propiónico anhídrido. 100.0 g (0.83 mol) de 2.3-dihidrobenzofurano y 6.2 g (0.045 mol) de cloruro de zinc se calentó a 100 °C durante 2 h en agitación. se enfrió hasta temperatura ambiente. se lavó con agua ácida y se separó la fase orgánica. La fase orgánica se lavó dos veces con agua. se secó sobre sulfato sódico anhidro. se filtró. se destiló u.v (30 °C/150 Pa) y después a 109 °-112 °C/40 Pa. obteniéndose 66.8 g de un producto oleoso incoloro. que se hidrogenó en Pd/C a 140 °C/0.6 MPa durante 7 h. Después de la filtración del catalizador. se obtuvieron 63.2 g de un producto oleoso cuyos análisis de RMN (1H y 13C) y CG-EM se ajustaron a la estructura.

RMN 1H (400 MHz. CDCI3): 5 = 0.88-0.93 (m. 3H. CH3). 1.51-1.57 (m. 2H. CH2). 2.49 (t. J = 8 Hz. 2H. CH2). 3.14 (t. J = 8 Hz. 2H. CH2). 4.51 (m. 2H. CH2). 6.92 (s 1H. Ar-CH). 6.95 (s 1H. Ar-CH).

RMN 13C (100 MHz. CDCI3) 5 = 13.59 (CH3). 19.06 (CH2). 24.79 (CH2). 119.01 (Ar-C). 124.03 (Ar-CH). 126.47 (Ar- C). 127.67 (Ar-CH). 134.43 (Ar-C). 155.96 (Ar-C).

CG-EM (El) m/z (%): 162 (50) [M+]. 133 (100). 91 (5). 77 (10).

b) Síntesis de 5-n-propil-7-((but-2-iniloxi)metil)-2.3-dihidrobenzofurano

[0067] Siguiendo el procedimiento del Ejemplo 1b) se añadieron 45.3 g (0.28 mol) de 5-n-propil-2.3- dihidrobenzofurano con 15.0 g (0.50 mol) de paraformaldehído (pureza del 96.2 %) y 140 g (1.42 mol) de HCl al 37 %. Después. la mezcla se calentó a 60 °C y se mantuvo en agitación durante 6 h adicionales. Después. la solución se enfrió a 30 °C. se añadió con 50 ml de diisopropil éter y se separó la fase orgánica. Después. la fase orgánica se añadió lentamente a una mezcla preparada haciendo reaccionar 17.6 g (0.25 mol) de 2-butin-1-ol y 11.3 g (0.28 mol) de hidróxido sódico sólido a 60 °C durante media hora. Después de la adición la mezcla se mantuvo en agitación a 60 °C durante 10 h. se enfrió hasta temperatura ambiente y se añadió con 60 ml de una solución acuosa al 10 % de NaCI en agitación. Después. la solución orgánica se separó y el disolvente se evaporó u.v (25 °C/500 Pa). Después. el residuo oleoso se destiló a 131 °-134 °C/10 Pa obteniéndose 29.7 g de un producto oleoso cuyos análisis de rMn (1H y 13C) y CG/EM se ajustaron a la estructura.

RMN 1H (400 MHz. CDCI3) (EN 16-46/2): 5 = 0.92 (t. 3H. J = 7.42 Hz. CH3(12)). 1.59 (tq. Ji = 7.81 Hz. J2 = 7.42 Hz. 2H. CH2(11)). 1.85 (t. J = 2.34 Hz. 3H. CH3(18)). 2.50 (m. 2H. CH2(10)). 3.14 (t. J = 8.59 Hz. 2H. CH2(7)). 4.14 (c. J=

2.34 Hz. 2H. CH2(15)). 4.53 (s. 2H. CH2(13)). 4.53 (t. J = 8.59 Hz. 2H. CH2(8)). 6.94 (s. 2H. Ar-CH(4. 6)).

RMN 13C (100 MHz. CDCI3) (EN 16-46/2): 5 = 3.44 (CH3(18)). 13.63 (CH3(12)). 24.84 (CH2(11)). 29.66 (CH2). 37.29 (CH2). 57.72 (CH2(15)). 66.28 (CH2(13)). 71.08 (CH2(8)). 75.13 (C(17)). 82.21 (C(16)). 118.47 (Ar-C(5)). 124.30 (Ar- CH). 126.64 (Ar-C(3)). 127.91 (Ar-CH). 134.50 (Ar-C(1)). 156.16 (Ar-C(2)).

CG-EM (EN 16-46/1) (El) m/z (%): 244 (93) [M+]. 215 (42). 189 (35). 175 (100). 161 (43). 147 (85). 133 (37). 115 (16). 91 (21).

Ejemplo 8

Síntesis de 5-n-propil-7-((prop-2-iniloxi)metil)-2.3-dihidrobenzofurano

[0068] Siguiendo el mismo procedimiento descrito en el Ejemplo 7b). pero partiendo de 45.3 g (0.28 mol) de 5-n- propil-2.3-dihidrobenzofurano. 15.0 g (0.50 mol) de paraformaldehído (pureza del 96.2 %) y 140 g (1.42 mol) de HCl al 37 %. 15.7 g (0.28 mol) de alcohol propargílico y 11.3 g (0.28 mol) de hidróxido sódico sólido. se obtuvieron 28.2 g de un producto oleoso después de la destilación a 117 °-120 °C/20 Pa. cuyos análisis de RmN (1H y 13C) y CG/EM se ajustaron a la estructura.

RMN 1H (400 MHz. CDCI3) (EN 16-47/4): 5 = 0.92 (t. 3H. J = 7.42 Hz. CH3(12)). 1.59 (tq. Ji = 7.81 Hz. J2= 7.42 Hz. 2H. CH2(11)). 2.44 (t. J = 2.34 Hz. 1H. CH3(17)). 2.50 (m. 2H. CH2(10)). 3.15 (t. J = 8.59 Hz. 2H. CH2(7)). 4.18 (d. J =

2.34 Hz. 2H. CH2(15)). 4.54 (t. J = 8.59 Hz. 2H. CH2(8)). 4.56 (s. 2H. CH2(13)). 6.94 (s. 1H. Ar-CH). 6.95 (s. 1H. Ar- CH).

RMN 13C (100 MHz. CDCI3) (EN 16-47/4): 5 = 13.67 (CH3(12)). 24.87 (CH2(11)). 29.69 (CH2). 37.31 (CH2). 57.07 (CH2(15)). 66.44 (CH2(13)). 71.15 (CH2(8)). 74.33 (CH(17)). 79.74 (C(16)). 118.10 (Ar-C(5)). 124.55 (Ar-CH). 126.79 (ArC(3)). 128.08 (Ar-CH). 134.60 (Ar-C(1)). 156.30 (Ar-C(2)).

CG-EM (EN 16-47/1) (El) m/z (%): 230 (76) [M+]. 201 (100). 190 (6). 175 (40). 161 (32). 147 (46). 133 (15). 115 (15). 91 (15).

Ejemplo 9

Inhibición de enzimas oxidasa por los sinérgicos en Bemisia tabaci

[0069] La capacidad de los compuestos de la invención para inhibir enzimas oxidativas (P450). un mecanismo importante que confiere resistencia a xenobióticos. se midió usando enzimas recombinantes correspondientes a CYPCM1 de Bemisia tabaci.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

[0070] Los siguientes sinérgicos se ensayaron en comparación con butóxido de piperonilo (PBO):

CYP6CM1

[0071] El sustrato usado fue 7-etoxicumarina para ensayos de inhibición como se describe en Ulrich y Weber (1972) y se adaptó al formato de microplacas como se describe en De Sousa et al. (1995). Este método se había usado con éxito previamente para caracterizar la inhibición por algunos análogos de butóxido de piperonilo frente a preparaciones microsómicas de insectos completos (Moores et al. 2009). Para ensayos de inhibición, se prepararon soluciones de reserva de los compuestos de los Ejemplos 1-9 (10 mM) en acetona. Se mezcló enzima recombinante diluida (50 pl) con 3 pl de las soluciones de reserva del compuesto mencionadas, con acetona usada solamente como un control. Después de 10 min de incubación a temperatura ambiente, se añadieron 80 pl de 7-etoxicumarina 0,125 mM, seguido de 10 pl de NADPH 9,6 mM (nicotinamida adenina dinucleótido fosfato) en fosfato de sodio 0,1 M, pH 7,8 y actividad de O-desetilación supervisada como anteriormente. Se preparó una solución de PBO (10 mM) de la misma manera como comparación.

[0072] Los resultados se presentan en la Tabla 1 a continuación:

Tabla 1: Porcentaje de CYPCM1 Bemisia tabaci de actividad restante

Compuesto

% de actividad restante etm

Compuesto del Ejemplo 2

27,49 1,77

Compuesto del Ejemplo 3

3,16 1,85

Compuesto del Ejemplo 4

39,22 2,12

Compuesto del Ejemplo 5

87,62 4,76

Compuesto del Ejemplo 6

61,16 4,61

Compuesto del Ejemplo 7

17,92 1,06

Compuesto del Ejemplo 8

86,22 4,10

PBO

106,49 4,50

[0073] Los compuestos de los Ejemplos 2-8 muestran por lo tanto una actividad de inhibición mejor que PBO siendo el porcentaje de la actividad restante de la enzima menor cuando se usaron los sinérgicos de la invención en lugar de usar PBO.

Ejemplo 10

Inhibición de enzimas esterasa por sinérgicos en Myzus persicae

[0074] La inhibición de actividad esterasa no puede medirse por ensayos colorimétricos sencillos usando sustratos modelo rutinarios, ya que el sinérgico no se une en el sitio activo (Philippou et al., 2013). Se previó, por lo tanto, que el 'ensayo de interferencia de esterasa’ (Khot et al., 2008) se utilizaría para las esterasas purificadas de áfidos. Se evaluaron diversos sustratos de esterasa para encontrar uno adecuado para supervisar la inhibición en un homogeneizado de insecto. Se usó la esterasa asociada a resistencia a Myzus persicae, FE4.

FE4

[0075] Inicialmente se llevó a cabo el ensayo de interferencia de esterasa, como el protocolo 'absoluto' para caracterizar interacciones entre los compuestos del Ejemplo 1-9 y FE4. Sin embargo, ya que este es un método largo, se usó una selección de productos ya indicados en la bibliografía para comparar el ensayo de interferencia y el uso de un sustrato modelo.

[0076] A partir de la bibliografía (Philippou et al., 2013) se sabe que el acetato de 1 -naftilo no es adecuado para este ensayo. En su lugar, se usó acetato de 4-nitrofenilo. Se preparó una reserva de pNA 10 mM en acetona y se añadió a tampón de fosfato 0,02 M pH 7,0 (concentración final 2 mM). La comparación se realizó con 6 análogos de PBO de eficacia variable.

[0077] Se descubrió que el resultado de este método de rendimiento relativamente alto clasificaba los productos de forma idéntica al ensayo de interferencia, de modo que este método se usó para el análisis adicional de interacciones de FE4.

[0078] Para el ensayo se diluyeron 10 pl de FE4 purificado hasta un volumen total de 50 pl mediante la adición de

tampón de fosfato 0,02 M, pH 7,0 en pocilios individuales de una microplaca (maxisorb, NUNC). A cada pocilio, se añadieron 2,5 pl de 10 mM del compuesto del Ejemplo 1 y del Ejemplo 2 en acetona y se incubaron durante 10 min, con acetona usada solamente como un control. Después de la incubación, se añadieron 100 pl de tampón de fosfato 0,02, pH 7,0 y 100 pl de acetato de 4-nitrofenilo 2 mM (volumen final en pocillo de 250 pl, concentración de sustrato 5 final de 0,8 mM). La actividad enzimática se leyó a 405 nm en un Spectramax Tmax durante 5 min, con lecturas tomadas cada 5 s.

[0079] La velocidad (mDO min-1) se calculó por el software integrado, Softmax Pro v.5.4. Se preparó una solución de PBO (10 mM) de la misma manera como comparación. Los resultados del porcentaje de la actividad restante se 10 presentan en la Tabla 2 posterior.

Tabla 2: Porcentaje de actividad restante de esterasas de Myzus persicae FE4

Compuesto

% de actividad restante etm

Compuesto del Ejemplo 1

26,16 0,45

Compuesto del Ejemplo 2

35,44 1,00

Compuesto del Ejemplo 3

19,85 0,58

Compuesto del Ejemplo 4

23,97 0,21

Compuesto del Ejemplo 5

18,38 0,62

Compuesto del Ejemplo 6

29,8 0,70

Compuesto del Ejemplo 7

19,91 0,69

Compuesto del Ejemplo 8

23,93 1,15

PBO

45,78 1,52

[0080] Los compuestos de los Ejemplos 1-8 muestran por lo tanto una actividad de inhibición mejor que PBO 15 siendo el porcentaje de la actividad restante de la enzima menor cuando se usaron los sinérgicos de la invención en lugar de usar PBO.

Claims (13)

1. 5

   10

   15

   20

   25

   30

   35

   40

   45

   50

   REIVINDICACIONES

   1. Un compuesto de Fórmula (I)

   imagen1

   en donde n es 0 o 1,

   R1 es H o CH3 y

   R2 es un alquilo (C3-C6) lineal.
2. 2. El compuesto de la reivindicación 1, en donde n es 1.
3. 3. El compuesto de la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde R2 es n-butilo o n-hexilo.
4. 4. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 -2, en donde el compuesto de Fórmula (I) es uno de:

   5-n-hexil-7-((prop-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano,

   5-n-hexil-7-((but-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano,

   5-n-butil-7-((but-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano,

   5-n-hexil-7-(but-2-iniloxi)-2,3-dihidrobenzofurano,

   5-n-butil-7-((prop-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano,

   5-n-hexil-7-(prop-2-iniloxi)-2,3-dihidrobenzofurano,

   5-n-propil-7-((but-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano y 5-n-propil-7-((prop-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano.
5. 5. El compuesto de la reivindicación 4, en donde el compuesto de Fórmula (I) es uno de:

   5-n-hexil-7-((prop-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano,

   5-n-hexil-7-((but-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano,

   5-n-butil-7-((but-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano,

   5-n-butil-7-((but-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano y 5-n-propil-7-((but-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano.
6. 6. El compuesto de la reivindicación 5, en donde el compuesto de Fórmula (I) es uno de 5-n-butil-7-((but-2- iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano y 5-n-propil-7-((but-2-iniloxi)metil)-2,3-dihidrobenzofurano.
7. 7. Una composición insecticida que comprende al menos un principio activo insecticida y al menos un compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 -6.
8. 8. Una formulación insecticida que comprende la composición insecticida de la reivindicación 7 y un vehículo.
9. 9. Un uso no terapéutico de la composición insecticida de la reivindicación 7 para matar insectos en ambientes cerrados y abiertos.
10. 10. El uso de la reivindicación 9 para matar insectos en agricultura.
11. 11. El uso de la reivindicación 9 o la reivindicación 10, en el que los insectos se seleccionan del grupo de órdenes de insectos que consiste en Hemiptera, Diptera, Blattaria, Thysanoptera, Isoptera y Acarina.
12. 12. Una composición insecticida de la reivindicación 7 para su uso en el tratamiento de la pediculosis en seres humanos.
13. 13. Una composición insecticida de la reivindicación 7 para su uso en medicina veterinaria.