ES2642843T3 - Tratamiento de enfermedad maligna y no maligna con antagonistas de Ras - Google Patents

Tratamiento de enfermedad maligna y no maligna con antagonistas de Ras Download PDF

Info

Publication number
ES2642843T3
ES2642843T3 ES12838578.8T ES12838578T ES2642843T3 ES 2642843 T3 ES2642843 T3 ES 2642843T3 ES 12838578 T ES12838578 T ES 12838578T ES 2642843 T3 ES2642843 T3 ES 2642843T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
cells
malignant
compound
represents hydrogen
alkyloxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES12838578.8T
Other languages
English (en)
Inventor
James H. WIKEL, Jr.
Michael J. Brownstein
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
PISCES THERAPEUTICS LLC
Original Assignee
PISCES THERAPEUTICS LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by PISCES THERAPEUTICS LLC filed Critical PISCES THERAPEUTICS LLC
Application granted granted Critical
Publication of ES2642843T3 publication Critical patent/ES2642843T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/06—1,2,3-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,3-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D333/40—Thiophene-2-carboxylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

Un antagonista de Ras representado por la fómula (I): R1-R2-R3-R4 (I) en el que: R1 representa CN, 5 C(>=O)R5, S(>=O)(>=O)R5, CO2M, SO3M, o un tetrazol sustituido en N(R8); R2 representa un anillo heterocíclico de 5 miembros con uno o dos heteroátomos, R3 representa S, O, NH, SO, SO2, o Se; R4 representa farnesilo o geranilo-geranilo; R5 representa hidrógeno, hidroxilo, alquiloxi C1-C4, alqueniloxi C2-C4, hidroxialquiloxi C1-C4, aminoalquiloxi C1-C4 o NR6R7 ; R6 representa hidrógeno, hidroxilo, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, aminoalquilo C1-C4, hidroxialquilo C1-C4, alquiloxi C1-C4 o alquilamino C1-C4 y R7 representa hidrógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, aminoalquilo C1-C4, hidroxialquilo C1-C4, alquiloxi C1-C4 o alquilamino C1-C4, o en el que R6 y R7 juntos forman un anillo que incluye morfolina, piperazina o piperidina; M es un contraión orgánico o inorgánico que forma sal; R8 representa hidrógeno o alquilo C1-C4; y sales y solvatos farmaceuticamente aceptables del mismo.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
imagen7
imagen8
imagen9
imagen10
imagen11
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
y en la oscuridad para que pudieran pipetearse en alícuotas de 10 y 20 µl en tubos de mic crocentrífuga de 1,5 ml. Las soluciones se congelaron a 80 °C co on tapas cerradas herméticamente y los tubos cubierto os con papel de aluminio.
Antes de tratar las células, se retiró un tubo del compuesto de prueba del congelador y se e colocó bajo una campana de bioseguridad para evaporar el cl loroformo en los tubos. A continuación, se añadió dim metilsulfóxido (DMSO) a los tubos para hacer la concentración coorrecta para usar en el experimento (provisión 0,1 M). . Los tubos se agitaron con vórtice y se añadieron lentamente medios calientes con FBS al 10% para hacer las cconcentraciones de trabajo correctas que se utilizarían en el experimento. Los compuestos se añadieron directa amente a cada pozo para tratamiento.
Como referencia, se prepararon mu uestras similares de ácido farnesil-tiosalicílico (FTS) ((mostrado a continuación). FTS es el tema de la Patente de Es stados Unidos No. 5,705,528 y la Patente de Estados UUnidos No. 6,462,086 para Kloog, ambas de las cuales describ ben derivados de farnesilo tales como FTS y el análoggo de 2-piridina FTN como antagonistas de RAS
imagen12
C. Etapa 6(C): Ensayo de proliferacióón de células para células U87MG
Se sembraron células U87MG en un na placa de 24 pozos, 5.000 células por pozo, y se inccubaron durante la noche a 37 °C en medio libre de suero. Al ddía siguiente se trataron por triplicado con 50 y 100 µµM de cada compuesto de prueba (1), (2), (3), (4) y (5) y el co ompuesto de referencia FTS. Después de cinco días, las células se tripsinizaron (0,5%), se tiñeron con azul de tripan no y se contaron para determinar el número de célula as por pozo. Los valores de IC50 se calcularon utilizando el so oftware Multiplex Reader-Fit fabricado por MiraiBio o Group, Hitachi Solutions America, Ltd. En un experimento típico, los pozos de control promediaron 138.000 ccélulas. Los resultados se presentan gráficamente en la figura 1. Los compuestos de prueba a 50 µM permitieron laa siguiente proliferación de células U87MG en comparación con control: compuesto (1)-37%, compuesto(2)--18%, compuesto(3)-10%, compuesto (4)-40% y el compuesto o (5)-0%. El compuesto de referencia FTS a 50 µM peermitió 7% de proliferación celular en comparación con el contro ol.
Para evaluar adicionalmente los co ompuestos (3) y (5), que inhibieron la mayor parte de el crecimiento celular en la figura 1, se sembraron más células U87MG en placas de 24 pozos, 5.000 células por po ozo, y se incubaron durante la noche a 37 °C en medio libre de ssuero. Las células se trataron la mañana siguiente en medio con suero al 5% por triplicado con concentraciones está ándar de 6,25, 12,5, 25 y 50 µM de cada compuestoo de prueba (3) y (5) y el compuesto de referencia FTS. Desp pués de cinco días de tratamiento, las células se trips sinizaron (0,5%) y luego se tiñeron con azul de tripano. Se conta aron las células para determinar el número de células por pozo. Nuevamente, los valores de IC50 se calcularon usando o el software Multiplex Reader-Fit fabricado por MiraiBi Bio Group, Hitachi Solutions America, Ltd. En un experimento típico, los pozos de control promediaron 56.000 ccélulas. Los resultados se presentan gráficamente en la figura 2. Los compuestos de prueba a 25 µM permitieron laa siguiente proliferación de células U87MG en comparación con n el control: compuesto (3)-69% y compuesto (5)-0%. ElEl compuesto de referencia FTS a 25 µM permitió una proliferaciión celular superior al 50% en comparación con el con ntrol.
Dado que las dosis del compuesto (5) usado anteriormente mataron todas las células, se volvió a configurar la curva de dosis utilizando dosis aún más bbajas del compuesto (5). Se sembraron células U87M MG en placas de 24 pozos,
5.000 células por pozo, y se incubar ron durante la noche a 37 °C en medio libre de suero. Las células se trataron por triplicado con 6,5, 12,5, 25 y 50 µµM del compuesto de referencia FTS y 0,3125, 0,62 25, 1,25, 2,5 y 5,0 µM del compuesto de prueba (5) en medio con suero al 5% durante cinco días. A continuación, las células se tripsinizaron (0,5%) y se tiñeron con azul de tripa aoo. De nuevo, los valores de
no, y se determinó el número de células por cada pozIC50 se calcularon utilizando el sof ftware Multiplex Reader-Fit fabricado por MiraiBio GGroup, de Hitachi Solutions America, Ltd. En un experimento típico, los pozos de control promediaron 58.000 ccélulas. Los resultados se presentan gráficamente en la figura 2. El compuesto de prueba (5) a 2,5 µM permitió 56% % de proliferación de células U87MG en comparación con el con ntrol. Incluso a una dosis mayor de 6,25 µM, el com mpuesto de referencia FTS permitió más del 80% de proliferació ón celular en comparación con el control.
D. Etapa 6(D): Ensayo de proliferacióón celular para células PANC-1
Los valores de IC50 para las células s PANC-1 se determinaron sembrando las células en placas de 24 pozos, 7.500 células por pozo, e incubándolas ddurante la noche a 37 ºC en medio libre de suero. LLas células se trataron por
13
imagen13
imagen14

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
    imagen3
ES12838578.8T 2011-10-07 2012-10-05 Tratamiento de enfermedad maligna y no maligna con antagonistas de Ras Active ES2642843T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161544471P 2011-10-07 2011-10-07
US201161544471P 2011-10-07
PCT/US2012/058900 WO2013052765A1 (en) 2011-10-07 2012-10-05 Malignant and non-malignant disease treatment with ras antagonists

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2642843T3 true ES2642843T3 (es) 2017-11-20

Family

ID=48044179

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES12838578.8T Active ES2642843T3 (es) 2011-10-07 2012-10-05 Tratamiento de enfermedad maligna y no maligna con antagonistas de Ras

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9309203B2 (es)
EP (1) EP2763681B1 (es)
JP (1) JP6165744B2 (es)
CN (1) CN103906518B (es)
AU (1) AU2012318471B9 (es)
CA (1) CA2849421C (es)
ES (1) ES2642843T3 (es)
IL (1) IL231757A (es)
MX (1) MX364551B (es)
RU (1) RU2632097C2 (es)
WO (1) WO2013052765A1 (es)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9738614B2 (en) 2011-10-07 2017-08-22 Pisces Therapeutics, Llc Malignant and non-malignant disease treatment with Ras antagonists
CN103304501B (zh) * 2013-06-02 2015-03-04 张远强 一类抗糖尿病化合物、其制备方法和用途
CN103304499B (zh) * 2013-06-02 2015-03-04 张远强 抗糖尿病化合物、其制备方法和用途
CN103304503B (zh) * 2013-06-02 2015-03-04 张远强 抗糖尿病化合物、其制备方法和用途
CN103304500B (zh) * 2013-06-02 2015-03-04 张远强 新型抗糖尿病化合物、其制备方法和用途
CN103304498B (zh) * 2013-06-02 2015-03-04 张远强 一种抗糖尿病化合物、其制备方法和用途
CA2930315A1 (en) 2013-11-18 2015-05-21 Yale University Compositions and methods of using transposons
JPWO2016056606A1 (ja) * 2014-10-07 2017-07-20 国立大学法人京都大学 ベンゾイソチアゾロピリミジン誘導体またはその塩、およびウイルス感染阻害剤ならびに医薬品
EP3417866B1 (en) * 2016-02-16 2020-12-23 Osaka University Medicinal composition for treating fibrosis
TR201920922A2 (tr) * 2019-12-20 2020-06-22 Ankara Ueniversitesi 3/4-((2E,6E)-3,7,11-Trimetildodeka-2,6,10-trieniltiyo)benzamid Türevi Bileşikler

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL107587A (en) 1993-11-12 1998-08-16 Univ Ramot Farnesyl geranyl or geranyl-geranyl derivatives pharmaceutical compositions containing them and methods for their preparation
AU4723897A (en) * 1996-10-24 1998-05-15 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. 1,4-benzoquinone derivatives
WO1998038509A1 (en) 1997-02-26 1998-09-03 Thyreos Corporation Drug screen targeting lipoprotein-membrane anchorage
KR100708360B1 (ko) * 1999-01-21 2007-04-17 브리스톨-마이어스스퀴브컴파니 라스-파르네실트란스퍼라제 억제제와술포부틸에테르-7-β-시클로덱스트린 또는2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린과의 착물 및 방법
US20020115696A1 (en) 1999-06-18 2002-08-22 Yoel Kloog Treatment of post-angioplasty restenosis and atherosclerosis with ras antagonists
US20050119237A1 (en) 1999-06-18 2005-06-02 Ramot University Authority For Applied Research & Industrial Development Ltd. Non-malignant disease treatment with Ras antagonists
WO2000078303A1 (en) * 1999-06-18 2000-12-28 Thyreos Corporation Non-malignant disease treatment with ras antagonists
WO2004103352A1 (en) 2003-05-23 2004-12-02 Ramot At Tel Aviv University, Ltd. Ras antagonists for treating neurodegenerative disorders
EP2218451B1 (en) * 2004-08-18 2011-11-30 Concordia Pharmaceuticals, Inc. Use of FTS for treating malignant disorders
WO2007064448A2 (en) 2005-11-28 2007-06-07 Ramot At Tel Aviv University, Ltd. Cancer treatment using fts and 2-deoxyglucose
WO2007091241A1 (en) 2006-02-10 2007-08-16 Ramot At Tel Aviv University Ltd. Treatment of ovarian cancer
MX2008013017A (es) 2006-04-11 2008-11-27 Univ Ramot Tratamiento de malignidades hematologicas con fts y un inhibidor de tirosina cinasa de bcr-abl.
WO2007144889A2 (en) 2006-06-14 2007-12-21 Ramot At Tel Aviv University Ltd. Treatment of neurofibromatosis
EP2094260B1 (en) 2006-12-19 2012-02-01 Ramot at Tel-Aviv University Ltd. Treatment of lung cancer
WO2009048541A2 (en) * 2007-10-05 2009-04-16 Purdue Research Foundation Compounds and methods for use in treating neoplasia and cancer
US8338481B2 (en) 2009-01-28 2012-12-25 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Alkoxyalkyl S-prenylthiosalicylates for treatment of cancer

Also Published As

Publication number Publication date
WO2013052765A1 (en) 2013-04-11
IL231757A0 (en) 2014-05-28
AU2012318471B2 (en) 2017-05-04
EP2763681A4 (en) 2015-04-15
IL231757A (en) 2017-07-31
US9309203B2 (en) 2016-04-12
RU2014118430A (ru) 2015-11-20
AU2012318471B9 (en) 2017-06-01
JP2014528453A (ja) 2014-10-27
CN103906518A (zh) 2014-07-02
MX2014004126A (es) 2014-07-28
MX364551B (es) 2019-04-30
EP2763681B1 (en) 2017-08-16
RU2632097C2 (ru) 2017-10-02
JP6165744B2 (ja) 2017-07-19
CN103906518B (zh) 2020-03-13
CA2849421C (en) 2020-04-28
US20140249163A1 (en) 2014-09-04
EP2763681A1 (en) 2014-08-13
CA2849421A1 (en) 2013-04-11
AU2012318471A1 (en) 2014-05-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2642843T3 (es) Tratamiento de enfermedad maligna y no maligna con antagonistas de Ras
AU2015276537B2 (en) Novel compounds as dual inhibitors of histone methyltransferases and dna methyltransferases
AR064471A1 (es) Macrociclos inhibidores selectivos del factor de coagulacion viia, composiciones farmaceuticas que los comprenden y uso de los mismos como agentes anticoagulantes.
AR067757A1 (es) Derivados de imidazo[4,5-c]piridin-2-ona, composiciones farmaceuticas que los contienen, procedimiento para su preparacion y uso de los mismos como agentes antivirales.
BR112021023750A2 (pt) Compostos para tratamento de doenças pd-l1
AR034116A2 (es) Derivados de piperazinas y piperidinas con efecto analgesico, composiciones farmaceuticas que los contienen, uso de los mismos para la fabricacion de un medicamento y un proceso para la preparacion de dichos compuestos
JP2015091863A (ja) ＩＲＥ−１αインヒビター
AU2009277179A1 (en) Methods for regulating cell mitosis by inhibiting serine/threonine phosphatase
CU20090048A7 (es) Nuevos derivados de diosmetina, su procedimiento de preparación y las composiciones farmacéuticas que los contienen
AR072962A1 (es) Derivados de pirimidin-4-ona sustituidos
WO2010071826A2 (en) Methods for treating osteoclast-related disease, compounds and compositions thereof
AR061810A1 (es) Derivados de sulfamato de benzotiofeno, medicamentos que los contienen, usos para prevenir o tratar enfermedades dependientes de estrogenos y metodo de preparacion
PT1727817E (pt) Derivados de azabiciclooctan-3-ona e seu uso
AR063517A1 (es) Compuestos de acido tetrahidro-naftalen 1-carboxilico sustituidos con piperidina o piperazina inhibidores de mtp
BRPI0916540B1 (pt) Inibidores do canal de ânion de superficíe de plasmódio como agentes antimaláricos
AR087211A1 (es) ANTAGONISTAS DE CRTh2
AR078632A1 (es) Compuestos esteroidales modificadores de la melanogenesis y sus usos
JP2016185947A (ja) ＩＲＥ−１αインヒビター
AU2014318748B2 (en) Novel anthranilic amides and the use thereof
AR044363A1 (es) Derivados de benzoxazepinona, como inhibidores de gamma secretasa para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer
EA201270787A1 (ru) 8-гидроксихинолиновые производные
ES2172376B1 (es) Nuevos derivados de isoquinoleinas, su procedimiento de preparacion y las composiciones farmaceuticas que los contienen.
DK157489B (da) N-substituerede pyridiniumforbindelser og farmaceutiske praeparater indeholdende disse
RU2015104122A (ru) Комплексная терапия для лечения рака и иммуносупрессии
NO923507L (no) Heteropolycykliske, biocide forbindelser og deres anvendelse i medisinen