ES2636804T3

ES2636804T3 - Mezclas de conservación con amplio espectro

Info

Publication number: ES2636804T3
Application number: ES05797722.5T
Authority: ES
Inventors: Diana T. Ciccognani; Kevin N. Dinicola; Stephen D. Hinden; Katherine P. Roberts
Original assignee: Arch Chemicals Inc
Current assignee: Arch Chemicals Inc
Priority date: 2004-09-16
Filing date: 2005-09-15
Publication date: 2017-10-09
Anticipated expiration: 2025-09-15
Also published as: EP1788869A4; EP1788869B1; EP1788869A2; WO2006033970A2; US7854940B2; PL1788869T3; KR20070053733A; US20060057175A1; WO2006033970A3; KR101211389B1

Abstract

Una composición que tiene actividad eficaz de conservación contra P. aeruginosa, C. albicans y A. niger que comprende caprililglicol con un conservante seleccionado del grupo consistente en: (1) 4-cloro-3,5-dimetilfenol y 2-fenoxietanol, en donde la relación en peso de 2-fenoxietanol a 4-cloro-3,5-dimetilfenol es de 2,5:1 a 6:1 y (2) clorfenesina y 2-fenoxietanol, en donde la relación en peso de 2-fenoxietanol a clorfenesina es de 2,5:1 a 6:1, y en donde el componente de caprililglicol constituye de 10% a 30% en peso, basado en la suma de caprililglicol más el conservante de la composición.

Description

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DESCRIPCION

Mezclas de conservacion con amplio espectro Antecedentes de la invencion Campo de la invencion

La presente invencion se refiere a mezclas conservantes con amplio espectro. En particular, la presente invencion se refiere a mezclas conservantes con amplio espectro que incorporan caprililglicol con, o bien cloroxilenol, o bien clorfenesina.

Breve descripcion de la tecnica

Habitualmente se emplean conservantes en productos para cuidado personal. La finalidad de los conservantes es proteger estos productos frente a la descomposicion o el deterioro, causados principalmente por microorganismos. Tfpicamente poseen actividad antimicrobiana.

Dado que los agentes conservantes pueden provocar efectos adversos tales como respuestas alergicas e irritacion cutanea, es deseable utilizarlos en la menor cantidad posible en los cosmeticos u otros productos para cuidado personal. Se debe conseguir un equilibrio, por lo tanto, de manera que exista una cantidad antimicrobiana eficaz del conservante o los conservantes en el producto, pero haciendo esa cantidad lo mas pequena posible con el fin de evitar o reducir la posibilidad de efectos adversos. Ademas, es deseable que el conservante o mezcla de conservantes sea eficaz contra los mas amplios tipos posibles de microorganismos potencialmente daninos que podnan provocar descomposicion o deterioro de productos para cuidado personal. Ademas, tales conservantes deben ser qmmica y ffsicamente compatibles con los demas ingredientes del producto para cuidado personal.

El 2-fenoxietanol, el cloroxilenol y la clorfenesina son todos ellos conservantes conocidos para productos para cuidado personal. El caprililglicol es un humectante conocido utilizado en preparaciones cosmeticas, y se sabe que incrementa la actividad antimicrobiana de ciertos conservantes. Por ejemplo, la solicitud de patente europea EP1206933A1 ensena composiciones que contienen mezclas de caprililglicol, o un analogo del mismo, con un agente conservante. Esta referencia indica que los agentes conservantes pueden incluir fenoxietanol o cloroxilenol. Sin embargo, el conservante preferido en esta referencia es carbonato de yodopropinilbutilo (IPBC). Veanse los parrafos 20 y 21 de la pagina 3 de dicha solicitud de patente europea.

La presente invencion ha encontrado que mezclas ternarias particulares que incorporan caprililglicol con, o bien (1) 2-fenoxietanol y cloroxilenol; o bien (2) 2-fenoxietanol y clorfenesina; presentan efectos conservantes antimicrobianos de espectro mas amplio que las mezclas binarias simples descritas en el documento EP 1.206.933. El documento JP2001048720 describe un bacteriostato con efecto humectante para uso en cosmeticos lavables y no lavables tales como mascaras y lavados faciales, que comprenden 1,2-octanodiol. El documento WO 97/17849 A1 describe una composicion antimicrobiana que comprende clorhexidina o sus sales, compuestos de amonio cuaternario y paraclorometaxilenol utilizable en detergentes antimicrobianos y productos similares. El documento EP 1238651 A1 describe una composicion qmmica que contiene caprililglicol y su uso para aumentar la actividad de conservantes, por ejemplo en combinacion con carbamato de yodopropinilbutilo y fenoxietanol. El documento FR 2838346 A1 describe una composicion cosmetica o dermatologica que comprende carbamato de halogenoalquinilo y caprililglicol y uso como agente antifungico. El documento EP 1206993 A2 describe un alimentador de alambre de electrodo para sistemas de soldadura por arco. El documento US 6,447,793 B2 describe un sistema conservante hidrosoluble con amplio espectro que incluye un acido o derivado de acido, clorfenesina y un disolvente mezclado con fenoxietanol.

Breve compendio de la invencion

Por tanto, un aspecto de la presente invencion se refiere a una composicion que tiene actividad eficaz de conservacion con amplio espectro, que comprende una mezcla de caprililglicol con un conservante que comprende cloroxilenol y 2-fenoxietanol.

Otro aspecto mas de la presente invencion se refiere a una composicion que tiene actividad eficaz de conservacion con amplio espectro, que comprende una mezcla de caprililglicol con un conservante que comprende clorfenesina y 2-fenoxietanol.

Descripcion detallada de la invencion

En la presente memoria, caprililglicol se refiere a 1,2-octanodiol, y se puede representar estructuralmente por la formula:

CH3-(CH2)4-CH2-CH(OH)-CH2OH

Preferiblemente, el caprililglicol utilizado en las composiciones o formulaciones de la invencion carece de cualquier efecto adverso sobre la piel tal como reacciones alergicas e irritacion.

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Al 2-fenoxietanol tambien se le denomina 1-hidroxi-2-fenoxietano o monofenileter de etilenglicol.

Al cloroxilenol tambien se le denomina 4-cloro-3,5-dimetilfenol.

A la clorfenesina tambien se le denomina 3-(4-clorofenoxi)-1,2-propanodiol.

En la presente memoria, se entiende que el termino "conservante" y la expresion "agente conservante" de la presente invencion comprenden, o bien (1) 2-fenoxietanol y cloroxilenol; o bien (2) 2-fenoxietanol y clorfenesina; con o sin ingredientes opcionales.

La cantidad de caprililglicol en las formulaciones segun esta invencion puede variar, pero se seleccionara de modo que la combinacion del mismo con el conservante tenga una actividad conservante eficaz. El componente de caprililglicol constituira de aproximadamente 10% a aproximadamente 30% en peso, y lo mas preferiblemente de aproximadamente 15% a aproximadamente 25% en peso, basado en la suma del componente de caprililglicol mas agentes o agentes conservantes de la mezcla.

Cuando el agente conservante incluye tanto 2-fenoxietanol con cloroxilenol como con clorfenesina, la relacion en peso del 2-fenoxietanol con respecto al cloroxilenol o a la clorofenesina es de 2,5:1 a aproximadamente 6:1, y lo mas preferiblemente de aproximadamente 3:1 a 5:1.

Un candidato comercial muy preferible es una composicion que comprende 20% en peso de caprililglicol; 64% en peso de 2-fenoxietanol y 16% en peso de cloroxilenol (es decir, una relacion en peso 4:1 de 2-fenoxietanol a cloroxilenol). A este candidato se le denomina Mikrokill™ PCC. Un segundo candidato comercial preferible es una composicion que comprende 20% en peso de caprililglicol; 64% en peso de 2-fenoxietanol y 16% en peso de clorfenesina. A este candidato se le denomina Mikrokill™ COS (veanse los Experimentos CIM y las Tablas 5 y 6 mas adelante).

La expresion "actividad eficaz de conservacion" significa que su actividad es tal que la composicion o formulacion esta protegida durante un penodo de tiempo sostenido, en particular durante la denominada "vida util" del producto. La "vida util" de un producto se determina segun metodos generalmente conocidos en latecnica.

La expresion "amplio espectro", tal como se utiliza en esta memoria descriptiva y las reivindicaciones, significa un conservante que tiene buenas propiedades de conservacion frente a un amplio espectro de microorganismos que habitualmente descomponen o deterioran productos para cuidado personal tales como cosmeticos o productos para cuidado no personal.

Las composiciones de la presente invencion contienen caprililglicol y los conservantes antes indicados, y opcionalmente otros componentes. Estos otros componentes opcionales pueden ser disolventes o cualquiera de los demas componentes que se mencionan mas adelante como componentes que se pueden anadir a las formulaciones para cuidado personal topicas segun la invencion.

Las composiciones de la presente invencion se preparan generalmente mezclando el caprililglicol y el agente o agentes conservantes. Se puede anadir disolvente despues de la mezcladura, o bien se mezclan los componentes mientras estan presentes en un disolvente. Pueden anadirse otros componentes durante la mezcladura o despues. Los mencionados caprililglicol y conservante tambien se pueden anadir a una premezcla de otros componentes.

Esta invencion se refiere ademas a formulaciones topicas que contienen una composicion como se define en la presente memoria. Las composiciones topicas comprenden tambien formulaciones dermatologicas (o formulaciones farmaceuticas topicas), tales como formulaciones cosmeticas. Dichas formulaciones topicas pueden contener ademas otros ingredientes o aditivos utilizados en formulaciones dermatologicas o en formulaciones cosmeticas, entre ellos otros ingredientes activos.

Las formulaciones segun la presente invencion se formulan en formas que son utiles en productos para cuidado personal, especialmente en emulsiones.

Las formulaciones topicas segun la presente invencion pueden contener adicionalmente otros ingredientes o aditivos tales como disolventes, tensioactivos, emulsionantes, factores de consistencia, acondicionadores, emolientes, ingredientes para cuidado de la piel, humectantes, espesantes, lubricantes, cargas, antioxidantes, otros conservantes, ingredientes activos, en particular ingredientes dermatologicamente activos, fragancias y similares, asf como mezclas de los mismos. Tal como se mencionan en la presente memoria, los ingredientes activos comprenden, por ejemplo, antiinflamatorios, antibacterianos, antifungicos y agentes similares. Se prefieren particularmente ingredientes activos adecuados para aplicaciones topicas.

Los tensioactivos adecuados comprenden: alquilsulfatos, por ejemplo laurilsulfato de sodio, laurilsulfato de amonio; cetearilsulfato de sodio; alquilsulfoacetatos, por ejemplo laurilsulfoacetato de sodio; alquiletersulfatos, por ejemplo lauretsulfato de sodio; tridecetsulfato de sodio; oletsulfato de sodio; lauretsulfato de amonio; alquiletersulfosuccinatos, por ejemplo lauretsulfosuccinato de disodio; alquilglucosidos, por ejemplo, decilglucosido; laurilglucosido; alquilisetionatos anfoteros, por ejemplo cocoamidopropilbetama; cocoanfoacetato de sodio;

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lauroanfoacetato de sodio; lauroanfodiacetato de disodio; cocoanfodiacetato de disodio; lauroanfopropionato de sodio; lauroanfodipropionato de disodio; sales de potasio o de amonio de los anfoteros antes mencionados; capril/capramidopropilbetama; undecilenamidopropilbetama; lauramidopropilbetama; y eteres poliglicolicos de alcohol graso.

Son emulsionantes adecuados, por ejemplo, anionicos tales como sales de acidos grasos, por ejemplo, estearato de sodio o palmitato de sodio, jabones organicos, por ejemplo mono-, di- o trioleato de etanolamina, compuestos sulfatados o sulfonados, por ejemplo laurilsulfato de sodio o cetilsulfonato de sodio, saponinas, lameponas; cationicos tales como sales de amonio cuaternario; no ionicos tales como alcoholes grasos, esteres de acido graso con acidos grasos saturados o insaturados, polioxietilenesteres o polioxietileneteres de acidos grasos, polfmeros de oxido de etileno y oxido de propileno o propilenglicol, anfoteros tales como fosfatidos, protemas tales como gelatina, casema, alquilamidobetamas, alquilbetamas y anfoglicinatos, alquilfosfatos, alquilpolioxietilenfosfatos o los acidos correspondientes, derivados de silicona, por ejemplo, alquildimeticonacopoliol.

Son factores de consistencia adecuados, por ejemplo, alcoholes grasos o sus mezclas con esteres de acido graso, por ejemplo alcohol lanolmico acetilado, estearatos de aluminio, carbomero, alcohol cetflico, oleato de glicerilo, estearato de glicerilo, estearato de glicerilo (y) estearato de PEG 100, estearato de magnesio, sulfato de magnesio, acido oleico, acido estearico, alcohol esteanlico, miristato de miristilo, palmitato de isopropilo, cera de abejas y sus equivalentes sinteticos, carbomeros y similares. Son acondicionadores adecuados, por ejemplo, alquilamidolactato de amonio, cloruro de cetrimonio y metosulfato de diestearoiletilhidroxietilamonio y alcohol ceteanlico, cetildimeticona, ricinoleato de cetilo, dimeticona, lauret-23, lauret-4, polideceno, palmitato de retinilo, hidrolizados de protema cuaternizados, celulosa cuaternizada y derivados de almidon, copolfmeros cuaternizados de acido acnlico o metacnlico o sales, derivados de silicona cuaternizados.

Son emolientes adecuados, por ejemplo, isononanoato de cetearilo, octanoato de cetearilo, oleato de decilo, estearato de isooctilo, caprilato/caprato de coco, hidroxiestearato de etilhexilo, isononanoato de etilhexilo, isoestearato de isopropilo, miristato de isopropilo, oleato de oleflo, laurato de hexilo, parafina lfquida, PEG-75 lanolina, PEG-7 cocoato de glicerilo, petrolato, ozoquerita, ciclometicona, dimeticona, dimeticonacopoliol, dicaprilileter, Butyrospermum parkii, Buxus chinensis, canola, cera de carnauba, Copernicia cerifera, Oenothera biennis, Elaeis guineensis, Prunus dulcis, escualano, Zea mays, Glycine soja, Helianthus annuus, lanolina, aceite de ricino hidrogenado, aceite de coco hidrogenado, poliisobuteno hidrogenado, cocoato de sacarosa, estearoxidimeticona, alcohol lanolmico, isohexadecano.

Son ingredientes para cuidado de la piel adecuados, por ejemplo, extractos de plantas, bisabolol, agentes antiinflamatorios, urea, alantoma, pantenol y derivados de pantenol, fitantriol, vitaminas A, E, C, D, ceramidos de origen animal o vegetal, lecitinas y similares.

Son humectantes adecuados, por ejemplo, butilenglicoles, alcohol cetflico, dimeticona, tartrato de dimiristilo, gliceret-26 de glucosa, glicerina, estearato de glicerilo, protema lactea hidrolizada, acido lactico, lactosa y otros azucares, lauret-8, lecitina, octoxiglicerina, PEG-12, PEG-135, PEG-150, PEG-20, PEG-8, pentilenglicol, hexilenglicol, fitantriol, policuaternio-39, PPG-20 metileter de glucosa, propilenglicol, hialuronato de sodio, lactato de sodio, PCA de sodio, sorbitol, succinoglicano, cera de abejas sintetica, citrato de tri(alquilo C14-15), almidon.

Son espesantes adecuados, por ejemplo, copolfmero de acrilatos/metacrilato de estearet-20, carbomero, carboximetilalmidon, cera alba, polfmero cruzado de dimeticona/vinildimeticona, alginato de propilenglicol, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, sflice, dimetilsililato de sflice, goma xantana, copolfmero de butilenos hidrogenados/etileno/estireno.

Son lubricantes adecuados, por ejemplo, acido adipico, acido fumarico y sus sales, acido benzoico y sus sales, triacetato de glicerina, laurilsulfato de sodio o magnesio, estearato de magnesio, polietilenglicol solido, polivinilpirrolidona, acido borico, monolaurato o monopalmitato, alcohol miristflico, alcohol cetflico, alcohol cetilesteanlico, talco, sales de calcio o de magnesio de acidos grasos superiores, mono-, di- o trigliceridos de acidos grasos superiores, politetrafluoroetileno.

Son antioxidantes adecuados, por ejemplo, sulfitos, por ejemplo sulfito de sodio, tocoferol o sus derivados, acido ascorbico o sus derivados, acido cftrico, galato de propilo, glicolato de quitosano, cistema, N-acetilcistema mas sulfato de zinc, tiosulfatos, por ejemplo tiosulfato de soido, polifenoles y similares.

Las composiciones pueden contener ademas ingredientes activos, por ejemplo antimicrobianos, antiinflamatorios, extractos de plantas, bisabolol, pantenol, tocoferol, agentes activos para aplicaciones antipicaduras, antiirritacion o anticaspa, o agentes antienvejecimiento tales como retinol, melibiosa y similares. Otros agentes activos adecuados son, por ejemplo, Medicago officinalis, Actinidia chinensis, alantoma, Aloe barbadensis, Annona cherimola, Anthemis nobilis, Arachis hypogaea, Arnica montana, Avena sativa, betacaroteno, bisabolol, Borago officinalis, butilenglicoles, Calendula officinalis, Camellia sinensis, alcanfor, Candida bombicola, capriloilglicina, Carica papaya, Centaurea cyanus, cloruro de cetilpiridinio, Chamomilla recutita, Chenopodium quinoa, Chinchona succirubra, Chondrus crispus, Citrus aurantium dulcis, Citrus grandis, Citrus limonum, Cocos nucifera, Coffea arabica, Crataegus monogyna, Cucumis melo, diclorofenilimidazoldioxolano, Enteromorpha compressa, Equisetum arvense, etoxidiglicol,

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etilpantenol, farnesol, acido ferulico, Fragaria chiloensis, Gentiana lutea, Ginkgo biloba, glicerina, laurato de glicerilo, Glycyrrhiza glabra, Hamamelis virginiana, heliotropina, gliceridos de palma hidrogenados, citratos, aceite de ricino hidrolizado, protema de trigo hidrolizada, Hypericum perforatum, Iris florentina, Juniperus communis, protema lactea, lactosa, Lawsonia inermis, linalool, Linum usitatissimum, lisina, aspartato de magnesio, Magnifera indica, Malva sylvestris, manitol, Melaleuca alternifolia, Mentha piperita, mentol, lactato de mentilo, Mimosa tenuiflora, Nymphaea alba, olaflur, Oryza sativa, pantenol, parafina lfquida, PEG-20M, PEG-26 acido de jojoba, PEG-26 alcohol de jojoba, PEG-35 aceite de ricino, PEG-40 aceite de ricino hidrogenado, PEG-60 aceite de ricino hidrogenado, PEG-8 acido capnlico/caprico, Persea gratissima, petrolato, aspartato de potasio, sorbato de potasio, propilenglicol, Prunus amygdalus dulcis, Prunus armeniaca, Prunus persica, palmitato de retinilo, Ricinus communis, Rosa canina, Rosmarinus officinalis, Rubus idaeus, acido salidlico, Sambucus nigra, sarcosina, Serenoa serrulata, Simmondsia chinensis, carboximetilbetaglucano de sodio, cocoilaminoacidos de sodio, hialuronato de sodio, palmitoilprolina de sodio, estearoxitrimetilsilano, alcohol esteanlico, ricinoleato de TEA sulfurizado, talco, Thymus vulgaris, Tilia cordata, tocoferol, acetato de tocoferilo, tridecet-9, Triticum vulgare, tirosina, undecilenoilglicina, urea, Vaccinium myrtillus, valina, oxido de zinc, sulfato de zinc.

La combinacion de caprililglicol y un conservante se puede utilizar en emulsiones (tanto de aceite en agua como de agua en aceite), en disoluciones acuosas, en emulsiones TIF (temperatura de inversion de fases), en disoluciones oleosas, en formulaciones cosmeticas espumantes (espumas), y en las denominadas emulsiones multiples, por ejemplo en emulsiones triples (tales como emulsiones agua/aceite/agua).

Las composiciones de la invencion se pueden formular en forma de cremas, geles, lfquidos o lociones. Se pueden utilizar en champus, acondicionadores para el cabello, tintes para el cabello, preparaciones para el cabello, lociones para despues del afeitado, jabones y detergentes para el bano, preparaciones para fragancia, productos para cuidado solar, productos de bronceado en interior, preparaciones para el cuerpo y las manos, limpiadores personales, preparaciones para el afeitado, tonicos, gominas y otras ayudas para el peinado, preparaciones humectantes, preparaciones para cuidado de la piel, toallitas y similares. Estas composiciones se pueden utilizar tambien en diversos productos que no sean para cuidado personal.

Las formulaciones topicas de la invencion se preparan anadiendo otros ingredientes a una composicion definida en la presente memoria, o anadiendo a una mezcla de ingredientes una composicion definida en la presente memoria. Como alternativa, tambien se pueden preparar dichas formulaciones mezclando individualmente los ingredientes o mezclandolos en grupos. Posteriormente se pueden anadir otros ingredientes espedficos, tales como perfumes.

En un aspecto adicional, esta invencion se refiere a efectos sinergicos entre dos agentes, por una parte caprililglicol y por otra las mezclas conservantes antes mencionadas, en terminos de actividad antimicrobiana y de espectro antimicrobiano, que muestran una eficacia mejor que los dos componentes solos. Por lo tanto, en un aspecto adicional mas, la presente invencion proporciona composiciones cosmeticas sinergicas que comprenden caprililglicol y estas mezclas conservantes.

El uso de caprililglicol con un conservante, es decir 1,2-octanodiol con 2-fenoxietanol y cloroxilenol o bien 1,2-octanodiol con 2-fenoxietanol y clorfenesina, en formulaciones cosmeticas, da como resultado una amplia proteccion antimicrobiana en el recipiente. La proteccion antimicrobiana se da contra bacterias, hongos, en particular contra especies tales como, por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Candida albicans, Aspergillus niger y similares.

Las combinaciones de la invencion son particularmente atractivas en productos para cuidado personal.

La presente invencion se describe adicionalmente con detalle por medio de los siguientes Ejemplos y Comparaciones. Salvo que explfcitamente se indique otra cosa, todas las partes y porcentajes se dan en peso y todas las temperaturas se dan en grados Celsius.

Ejemplos

A. Prueba de exposicion en caldo

Procedimiento: Se mezclaron conservantes y/o mezclas tal como se indica en la Tabla 2, en caldo de soja tnptico al 0,5% en volumen/volumen. Se siguio un protocolo de exposicion similar al metodo CTFA para evaluar la eficacia frente a un amplio espectro de microorganismos. Los cuatro inoculos separados fueron: Staphylococcus aureus (ATCC 6538), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 9027) y Enterobacter gergoviae (aislado cosmetico), Candida albicans (ATCC 10231) y mohos mixtos Aspergillus niger (ATCC 6275) y un aislado cosmetico de Penicillium sp. Se inocularon con aproximadamente 1.500.000 bacterias por gramo, 50.000 celulas de levadura por gramo o 100.000 esporas de moho por gramo tubos que conteman 20 mililitros de caldo. Se prepararon exposiciones individuales a partir de cultivos inclinados, de una noche, de bacterias y levaduras y de cultivos de mohos en intensa esporulacion, de 7 a 10 dfas de edad. Tras 24 horas y 8 dfas se propagaron en placas todas las muestras para determinar de manera cuantitativa los organismos viables.

Resultados: Como indican los resultados de la Tabla 1, la adicion de 20% de caprililglicol a la mezcla de 2-fenoxietanol y cloroxilenol mejoro en gran medida la actividad contra las bacterias gramnegativas.

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Tabla 1. Eficacia de mezclas conservantes con y sin caprililglicol.

: Unidades formadoras de colonias por mililitro de caldo (UFC/ml) al cabo de 8 dfas

Mezcla conservante (anadida al 0,5% v/v): P. aeruginosa E. gergoviae S. aureus C. albicans A. niger/ Penicillium sp.

testigo - nada: 8,0x109 1,1x109 n.d. 7,6x105

2-fenoxietanol: 9,1x107 3,2x108 4,0x103 5,8x102

proporcion 4:1 de 2-fenoxietanol:cloroxilenol: 2,5x104 2,0x101 <1x101 <1x101

20% de caprililglicol en 2-fenoxietanol: 1,8x108 >4x106 <1x101 4,3x102

20% de caprililglicol en proporcion 4:1 de 2-fenoxietanol:cloroxilenol: <1x101 <1x103* <1x101 <1x101

* = ninguno detectado a la dilucion mas baja ensayada n.d. = no determinado

Tabla 2. Concentracion de cada ingrediente de la mezcla en caldo de soja tnptico con adicion de 0,5% de mezcla conservante.

Mezcla conservante: Fenoxietanol Cloroxilenol Caprililglicol

testigo - nada: nada nada nada

2-fenoxietanol: 0,50% nada nada

Emercide 1199 Phenoxiethanol (proporcion 4:1 de 2-fenoxietanol + cloroxilenol): 0,40% 0,10% nada

20% de caprililglicol en 2-fenoxietanol: 0,40% nada 0,10%

20% de caprililglicol en Emercide 1199 Phenoxiethanol (proporcion 4:1 de 2-fenoxietanol + cloroxilenol): 0,32% 0,08% 0,10%

(los resultados de eficacia para estas combinaciones se muestran en la Tabla 1)

B. Pruebas de exposicion CTFA en formulaciones para cuidado personal - Locion de aceite en agua

Procedimiento: En la prueba inicial de una formulacion para cuidado personal se mezclaron diversas proporciones de los componentes tal como se indica en la Tabla 3, en una locion de aceite natural en agua al 1,0% en peso/peso. Se siguio un protocolo cosmetico de exposicion CTFA normalizado para evaluar la eficacia frente a un amplio espectro de microorganismos. Los cuatro inoculos separados fueron: Staphylococcus aureus (ATCC 6538), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 9027), Candida albicans (ATCC 10231) y mohos mixtos Aspergillus niger (ATCC 6275) y un aislado cosmetico de Penicillium sp. Se inocularon muestras (de 10 gramos cada una) con aproximadamente 1.500.000 bacterias por gramo, 250.000 celulas de levadura por gramo o 40.000 esporas de moho por gramo. Se prepararon exposiciones individuales a partir de cultivos inclinados, de una noche, de bacterias y levaduras y de cultivos de mohos en intensa esporulacion, de 7 a 10 dfas de edad. Tras 24 horas se propagaron en placas todas las muestras, para determinar de manera cualitativa los organismos viables, y se realizaron recuentos cuantitativos transcurridas 1 y 2 semanas.

Resultados: Tal como indican los resultados de las Tablas 4A y 4B, la adicion de caprililglicol a la mezcla de 2-fenoxietanol y cloroxilenol mejoro en gran medida la actividad contra las bacterias gramnegativas y los hongos. El control de S. aureus en esta locion era muy diffcil para cualquier conservante, y aunque al cabo de una semana se apreciaba cierta evidencia de que la adicion de caprililglicol habfa mejorado la eficacia, no se logro la erradicacion completa del inoculo.

Conclusiones: En general, la adicion de caprililglicol a la mezcla de 2-fenoxietanol y cloroxilenol mejoro en gran medida la actividad.

Tabla 3. Concentracion de cada ingrediente activo en la locion con adicion de 1% de mezcla.

Mezcla conservante: Fenoxietanol Cloroxilenol Caprililglicol

testigo - nada: nada nada nada

fenoxietanol/cloroxilenol 3:1: 0,638% 0,212% nada

fenoxietanol/cloroxilenol 3:1 con 15% de caprililglicol: 0,638% 0,212% 0,150%

fenoxietanol/cloroxilenol 4:1: 0,680% 0,170% nada

fenoxietanol/cloroxilenol 4:1 con 15% de caprililglicol: 0,680% 0,170% 0,150%

fenoxietanol/cloroxilenol 5:1: 0,708% 0,142% nada

fenoxietanol/cloroxilenol 5:1 con 15% de caprililglicol: 0,708% 0,142% 0,150%

fenoxietanol/cloroxilenol 4:1 con 20% de caprililglicol: 0,640% 0,160% 0,200%

5 Tabla 4A. Eficacia de mezclas conservantes con y sin caprililglicol.

: Unidades formadoras de colonias por gramo de locion (UFC/g) al cabo de 1 semana

Mezcla conservante (veanse las concentraciones finales en la Tabla 3): P. aeruginosa S. aureus C. albicans A. niger/ Penicillium sp.

sin conservante: 1,2x106 4,6x106 n.d.* 1,1x104

fenoxietanol:cloroxilenol 3:1: 7,5x104 1,3x106 1,6x104 5,8x104

fenoxietanol:cloroxilenol 3:1 con 15% de caprililglicol: 1,0x102 8,5x105 6,0x101 2,5x104

la adicion de 15% de caprililglicol a la mezcla 3:1 aumento la reduccion celular en:: 99,9% 34,6% 99,6% 56,9%

fenoxietanol:cloroxilenol 4:1: 3,8x104 1,2x106 1,6x104 2,2x104

fenoxietanol:cloroxilenol 4:1 con 15% de caprililglicol: 1,5x102 1,4x106 1,0x102 2,2x104

la adicion de 15% de caprililglicol a la mezcla 4:1 aumento la reduccion celular en:: 96,0% no hubo aumento de la reduccion 99,4% no hubo aumento de la reduccion

fenoxietanol:cloroxilenol 4:1 con 20% de caprililglicol: 1,3x102 1,2x106 1,0x101 1,8x104

la adicion de 20% de caprililglicol a la mezcla 4:1 aumento la reduccion celular en:: 96,6% no hubo aumento de la reduccion 99,9% no hubo aumento de la reduccion

fenoxietanol:cloroxilenol 5:1: 3,6x104 1,3x106 1,8x104 4,7x104

fenoxietanol:cloroxilenol 5:1 con 15% de caprililglicol: 4,0x101 8,6x104 5,5x102 3,0x104

la adicion de 15% de caprililglicol a la mezcla 5:1 aumento la reduccion celular en:: 99,9% 93,4% 96,9% 36,2%

n.d. = no determinado

Tabla 4B. Eficacia de mezclas conservantes con y sin caprililglicol.

: Unidades formadoras de colonias por gramo de locion (UFC/g) al cabo de 2 semanas

sin conservante: 2,3x107 4,7x107 5,4x104 4,1x105

fenoxietanol:cloroxilenol 3:1: 1,5x104 3,2x105 1,8x103 2,2x104

fenoxietanol:cloroxilenol 3:1 con 15% de caprililglicol: 2,0x101 3,7x105 <1,0x101 2,5x103

la adicion de 15% de caprililglicol a la mezcla 3:1 aumento la reduccion celular en:: 99,9% no hubo aumento de la reduccion >99,4% 88,6%

fenoxietanol:cloroxilenol 4:1: 9,3x103 4,4x105 1,5x103 2,5x104

fenoxietanol:cloroxilenol 4:1 con 15% de caprililglicol: <1,0x101 3,3x105 <1,0x101 3,9x103

la adicion de 15% de caprililglicol a la mezcla 4:1 aumento la reduccion celular en:: >99,9% 25% >99,3% 84,4%

fenoxietanol:cloroxilenol 4:1 con 20% de caprililglicol: 2,0x101 3,7x105 <1,0x101 5,0x102

la adicion de 20% de caprililglicol a la mezcla 4:1 aumento la reduccion celular en:: 99,8% no hubo aumento de la reduccion >99,3% 98,0%

fenoxietanol:cloroxilenol 5:1: 8,7x103 4,1x105 1,8x103 2,1x104

fenoxietanol:cloroxilenol 5:1 con 15% de caprililglicol: <1,0x101 4,3x106 * * * 10 <1,0x101 1,8x104

la adicion de 15% de caprililglicol a la mezcla 5:1 aumento la reduccion celular en:: >99,9% disminucion de la reduccion >99,4% no hubo aumento de la reduccion

5 C. Determinacion de concentraciones inhibitorias mmimas (CIM)

Procedimiento: Se valoraron disoluciones madre de Mikrokill PCC y Mikrokill COS (vease mas arriba) en diluciones

seriadas de uno a dos, en pocillos de placas de microvaloracion que conteman 0,1 ml del medio de crecimiento

adecuado. Se cultivaron las cepas de ensayo en cultivos inclinados de agar y se cosecharon utilizando tecnicas

microbiologicas estandar. Se ajustaron las bacterias a un millon de celulas por mililitro en caldo de soja tnptico.

10 Se ajustaron las celulas de levadura y las esporas de moho a cien mil por mililitro en caldo de dextrosa Sabouraud. Se anadio a cada pocillo de ensayo un volumen de 0,1 ml de suspension de organismos. En las Tablas 5 y 6, respectivamente, se ha recogido como concentracion inhibitoria minima la concentracion mas baja de compuesto de prueba que inhibe el crecimiento.

Tabla 5. Concentraciones inhibitorias mmimas (CIM) para Mikrokill™ PCC (en ppm)

Organismo: n.° ATCC Mikrokill™ PCC (ppm)

Bacterias gramnegativas

Burkholderia cepacia: 25416 625

Escherichia coli: 8739 156

Enterobacter gergoviae: 33028 2.500

Enterobacter aerogenes: 13048 310

Flavobacterium odoratum: 13294 <78

Klebsiella pneumoniae: 4352 156

Proteus mirabilis: 9240 625

Pseudomonas aeruginosa: 9027 2.500

Bacterias grampositivas

Staphylococcus aureus: 6538 156

Staphylococcus epidermidis: 12228 156

Levaduras

Candida albicans: 10231 <78

Saccharomyces cerevisiae: 7752 <78

Mohos

Aspergillus niger: 9642 <78

Penicillium sp.: aislado cosmetico <78

Tabla 6. Concentraciones inhibitorias mmimas (CIM) para Mikrokill™ COS (en ppm)

Organismo: n.° ATCC Mikrokill™ COS (ppm)

Bacterias gramnegativas

Burkholderia cepacia: 25416 1.250

Escherichia coli: 8739 1.250

Enterobacter gergoviae: 33028 2.500

Enterobacter aerogenes: 13048 2.500

Flavobacterium odoratum: NCIB 13294 1.250

Klebsiella pneumoniae: 4352 1.250

Proteus mirabilis: 9240 2.500

Pseudomonas aeruginosa: 9027 2.500

Bacterias grampositivas

Staphylococcus aureus: 6538 2.500

Staphylococcus epidermidis: 12228 2.500

Levaduras

Candida albicans: 10231 1.250

Saccharomyces cerevisiae: 7752 2.500

Mohos

Aspergillus niger: 9642 625

Penicillium sp.: aislado cosmetico 625

5

10

15

20

25

30

35

D. Pruebas de exposicion CTFA en formulaciones para cuidado personal - Emulsiones y acondicionador

Procedimiento: Se mezclo la nueva mezcla conservante, fenoxietanol:cloroxilenol 4:1 con 20% de caprililglicol, al 0,5% peso/peso en 3 formulaciones para cuidado personal genericas, carentes de conservantes. Se mezclo otra nueva mezcla, fenoxietanol:clorfenesina 4:1 con 20% de caprililglicol, al 1,0% peso/peso en 3 formulaciones para cuidado personal genericas, carentes de conservantes (emulsion de agua en aceite, emulsion de aceite en agua y acondicionador). Se siguio un protocolo CTFA de exposicion de cosmetico para evaluar la eficacia frente a un amplio espectro de microorganismos. Los cuatro inoculos separados fueron: Staphylococcus aureus (ATCC 6538), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 9027), Candida albicans (ATCC 10231) y mohos mixtos Aspergillus niger (ATCC 6275) y un aislado cosmetico de Penicillium sp. Se inocularon muestras (de 25 gramos cada una) con aproximadamente 2.000.000 de bacterias por gramo, 50.000 celulas de levadura por gramo o 30.000 esporas de moho por gramo. Se prepararon exposiciones individuales a partir de cultivos inclinados, de una noche, de bacterias y levaduras y de cultivos de moho en intensa esporulacion, de 7 a 10 dfas de edad. Tras 24 horas, y semanalmente durante 3 semanas, se propagaron en placas todas las muestras con el fin de determinar de manera cuantitativa los organismos viables. Tres semanas despues de la exposicion inicial, se realizo una nueva exposicion de las muestras y se continuo el mismo regimen de muestreo.

Resultados: Como indican los resultados de las Tablas 7 a 15B, las nuevas mezclas conservantes demostraron eficacia bactericida y fungicida en varias formulaciones cosmeticas genericas. La actividad del fenoxietanol:cloroxilenol 4:1 con 20% de caprililglicol se demostro en mayor medida en la emulsion de aceite en agua (Tablas 9A y 9B) y en el acondicionador (Tablas 10A y 10B), las formulaciones mas susceptibles en conjunto. En el acondicionador, todos los 4 inoculos se redujeron a <10 UFC/g en el transcurso de 7 dfas despues de cada exposicion. El inoculo mixto de moho fue mas resistente que los demas microorganismos utilizados en las exposiciones, pero se redujo en aproximadamente 82% - 89% en el transcurso de 48 horas. La emulsion de agua en aceite (Tablas 8A y 8B) fue la menos susceptible a la contaminacion microbiana, pero el recuento de placas a las 24 horas mostro una mayor reduccion en muestras conservadas que en la formulacion sin conservar. Aunque las bacterias utilizadas en la exposicion murieron en las muestras no conservadas, sobrevivieron suficientes levaduras y mohos para diferenciar entre el material conservado y el no conservado. El conservante de fenoxietanol:clorfenesina 4:1 con 20% de caprililglicol fue eficaz contra las bacterias, levaduras y mohos de la prueba en las cuatro formulaciones ensayadas. Todas las formulaciones conservadas mostraron una reduccion de al menos 99,9% de bacterias vegetativas y una reduccion de al menos 90% de levaduras y mohos dentro de los 7 dfas siguientes a cada exposicion. Aunque con una actuacion algo mas lenta contra el moho en la locion de aceite en agua (Tabla 13A), especialmente despues de la primera exposicion, la reduccion en el recuento de mohos fue >90% en el transcurso de 7 dfas. Sin conservante, los mohos aumentaron sustancialmente en esta formulacion.

Conclusiones: Estos conservantes pueden proteger eficazmente formulaciones cosmeticas contra el crecimiento bacteriano y fungico.

Tabla 7. 0,5% de fenoxietanol:cloroxilenol 4:1 con 20% de caprililglicol. Inoculo recuperado de testigos al tiempo "cero" - unidades formadoras de colonias por gramo (UFC/g).

: Exposicion n.° 1 Exposicion n.° 2

Producto/organismo: UFC/g UFC/g

Emulsion de agua en aceite

P. aeruginosa: 2,2x106 1,1x105

S. aureus: 9,3x105 2,6x106

C. albicans: 9,3x103 7,4x103

A. niger + Penicillium sp.: 3,2x104 1,8x104

Emulsion de aceite en agua

P. aeruginosa: 6,2x106 6,1x106

S. aureus: 1,8x106 2,2x106

C. albicans: 5,3x103 2,2x105

A. niger + Penicillium sp.: 3,2x105 4,9x105

Acondicionador

P. aeruginosa: 5,6x106 1,1x107

S. aureus: 1,8x106 2,5x106

C. albicans: 4,7x104 2,5x106

A. niger + Penicillium sp.: 3,4x105 5,0x105

: Exposicion n.° 1 Exposicion n.° 2

Organismo de prueba: 24 horas 7 dfas 14 dfas 21 dfas 24 horas 48 horas 7 dfas 14 dfas 21 dfas

P. aeruginosa: <10 <10 <10 <10 <10 n.d. <10 <10 <10

S. aureus: <10 <10 <10 <10 <10 n.d. <10 <10 <10

C. albicans: <10 <10 <10 <10 8,2x102 <10 <10 <10 <10

A. niger + Penicillium sp.: 4,4x102 <10 <10 <10 8,2x102 <10 <10 <10 <10

5 n.d. = no determinado

Tabla 8B. Resultados testigo de emulsion de agua en aceite sin conservar - unidades formadoras de colonias por gramo (UFC/g).


: Exposicion n.° 1 Exposicion n. ° 2

Organismo de prueba: 24 7 14 21 24 48 7 14 21

: horas dfas d^as dfas horas horas d^as dfas dfas

P. aeruginosa: 1,5x10 <10 <10 <10 4,0x101 n.d. <10 <10 <10

S. aureus: 4,6x104 <10 <10 <10 2,9x103 n.d. 1,8x104 <10 <10

C. albicans: 2,2x103 5,5x102 2,5x103 6,0x10' 8,1x102 n.d. 1,5x104 2,6x103 1,3x103

A. niger + Penicillium sp.: 3,4x103 4,5x102 1,2x103 4,9x102 7,5x103 4,1x103 8,1x102 6,1x102 2,3x103

10 n.d. = no determinado

Tabla 9A. Emulsion de aceite en agua con 0,5% de fenoxietanol:cloroxilenol 4:1 con 20% de caprililglicol. Resultados de muestras conservadas - unidades formadoras de colonias por gramo (UFC/g).


: Exposicion n.° 1 Exposicion n. ° 2

Organismo de prueba: 24 7 14 21 24 48 7 14 21

: horas d^as d^as dfas horas horas d^as dfas dfas

P. aeruginosa: <10 <10 <10 <10 <10 n.d. <10 <10 <10

S. aureus: <10 <10 <10 <10 <10 n.d. <10 <10 <10

C. albicans: 1,9x103 <10 <10 <10 2,1x102 n.d. <10 <10 <10

A. niger + Penicillium sp.: 2,3x105 <103 <10 <10 7,6x104 2,3x104 <10 <10 <10

15 n.d. = no determinado


: Exposicion n.° 1 Exposicion n. ° 2

Organismo de prueba: 24 7 14 21 24 48 7 14 21

: horas d^as d^as d^as horas horas d^as d^as d^as

P. aeruginosa: 3,0x106 1,9x104 2,2x104 7,1x103 4,0x106 n.d. 5,7x105 4,3x103 <10

S. aureus: 1,6x106 2,0x104 4,0x105 4,3x104 2,1x106 n.d. 3,0x102 3,2x104 <10

C. albicans: 4,8x104 3,8x105 4,0x105 2,7x105 4,6x105 n.d. 2,7x106 6,8x105 3,6x106

A. niger + Penicillium sp.: 2,2x105 1,8x105 1,0x106 6,9x105 7,6x104 2,0x105 6,1x105 2,9x105 3,1x105

5 n.d. = no determinado

Acondicionador para el cabello

Tabla 10A. Acondicionador con 0,5% de fenoxietanol:cloroxilenol 4:1 con 20% de caprililglicol. Resultados de muestras conservadas - unidades formadoras de colonias por gramo (UFC/g).


: Exposicion n.° 1 Exposicion n ° 2

Organismo de prueba: 24 7 14 21 24 48 7 14 21

: horas dfas dfas dfas horas horas d^as dfas dfas

P. aeruginosa: <10 <10 <10 <10 <10 n.d. <10 <10 <10

S. aureus: <10 <10 <10 <10 <10 n.d. <10 <10 <10

C. albicans: <10 <10 <10 <10 1,0x103 n.d. <10 <10 <10

A. niger + Penicillium sp.: 1,8x105 <103 <10 <10 1,3x105 5,3x104 <10 <10 <10

10

n.d. = no determinado

Tabla 10B. Resultados testigo de acondicionador sin conservar - unidades formadoras de colonias por gramo (UFC/g).


: Exposicion n.° 1 Exposicion n. ° 2

Organismo de prueba: 24 7 14 21 24 48 7 14 21

: horas d^as d^as dfas horas horas d^as d^as d^as

P. aeruginosa: 3,7x106 3,0x103 >106 1,2x105 1,7x106 n.d. 1,9x105 2,4x105 1,9x106

S. aureus: 2,1x106 1,8x104 6,5x103 1,4x105 4,5x104 n.d. contam.* >106 6,5x106

C. albicans: 3,1x106 7,5x106 4,9x106 3,0x106 2,8x106 n.d. 8,0x105 4,0x105 1,9x105

A. niger + Penicillium sp.: 2,5x105 3,9x104 2,3x105 1,9x105 1,4x105 2,9x105 >105 3,1x105 4,9x105

n.d. = no determinado

: Exposicion n.° 1 Exposicion n.° 2

Producto/organismo: UFC/g UFC/g

Emulsion de agua en aceite

S. aureus: 8,9x104 3,8x104

P. aeruginosa + B. cepacia: 1,1x105 1,9x104

K. pneumoniae: 1,9x105 1,5x105

C. albicans: 4,0x103 3,6x102

A. niger + Penicillium sp.: 2,3x103 3,8x102

Emulsion de aceite en agua

S. aureus: 1,5x106 1,7x106

P. aeruginosa + B. cepacia: 1,5x106 8,5x106

K. pneumoniae: 2,0x106 1,8x106

C. albicans: 4,4x104 1,7x105

A. niger + Penicillium sp.: 3,9x105 1,3x105

Acondicionador

S. aureus: 3,1x105 5,3x104

P. aeruginosa + B. cepacia: 4,8x105 9,2x106

K. pneumoniae: 4,9x105 6,0x105

C. albicans: 1,9x104 1,3x105

A. niger + Penicillium sp.: 2,6x104 2,0x104

Locion de aceite en agua

S. aureus: 1,8x106 1,5x106

P. aeruginosa + B. cepacia: 1,9x106 4,7x107

K. pneumoniae: 3,0x106 1,1x108

C. albicans: 7,2x104 1,2x106

A. niger + Penicillium sp.: 4,5x104 8,1x105

Emulsion de agua en aceite

5 Tabla 12A. Emulsion de agua en aceite con 1,0% de fenoxietanol:clorfenesina 4:1 con 20% de caprililglicol. Resultados de muestras conservadas - unidades formadoras de colonias por gramo (UFC/g).


: Exposicion n .° 1 Exposicion n .° 2

Organismo de: 24 48 7 14 21 24 48 7 14 21

prueba: horas horas dfas dfas dfas horas horas dfas dfas dfas

S. aureus: <10 n.d. <10 <10 <10 <10 n.d. <10 <10 <10

P. aeruginosa + B. cepacia: <10 n.d. <10 <10 <10 <10 n.d. <10 <10 <10

K. pneumoniae: <10 n.d. <10 <10 <10 <10 n.d. <10 <10 <10

C. albicans: <10 n.d. <10 <10 <10 <10 n.d. <10 <10 <10

A. niger + Penicillium sp.: <10 <10 <10 <10 <10 <10 <10 <10 <10 <10


: Exposicion n ° 1 Exposicion n .° 2

Organismo de: 24 48 7 14 21 24 48 7 14 21

prueba: horas horas dfas dfas d^as horas horas d^as dfas d^as

S. aureus: 1,1x105 n.d. 1,5x102 <10 <10 1,4x105 n.d. <10 <10 <10

P. aeruginosa + B. cepacia: 5,1x104 n.d. 4,2x102 <10 <10 8,4x103 n.d. <10 <10 <10

K. pneumoniae: 5,2x104 n.d. <10 <10 <10 5,0x103 n.d. <10 <10 <10

C. albicans: 7,0x103 n.d. 3,2x102 3,2x102 8,1x102 4,1x103 n.d. 1,2x104 3,1x103 5,5x103

A. niger + Penicillium sp.: 1,6x103 6,0x103 7,0x103 2,5x102 3,8x102 1,7x102 3,7x103 1,1x103 1,7x103 3,7x102

5 n.d. = no determinado

Emulsion de aceite en agua

Tabla 13A. Emulsion de aceite en agua con 1,0% de fenoxietanol:clorfenesina 4:1 con 20% de caprililglicol. Resultados de muestras conservadas - unidades formadoras de colonias por gramo (UFC/g).


: Exposicion n .° 1 Exposicion n .° 2

Organismo de: 24 48 7 14 21 24 48 7 14 21

prueba: horas horas dfas dfas dfas horas horas dfas dfas dfas

S. aureus: <10 n.d. <10 <10 <10 <10 n.d. <10 <10 <10

P. aeruginosa + B. cepacia: <10 n.d. <10 <10 <10 <10 n.d. <10 <10 <10

K. pneumoniae: <10 n.d. <10 <10 <10 <10 n.d. <10 <10 <10

C. albicans: <10 n.d. <10 <10 <10 <10 n.d. <10 <10 <10

A. niger + Penicillium sp.: 1,1x104 1,9x103 <10 <10 <10 4,4x102 <10 <10 <10 <10

10

n.d. = no determinado

Tabla 13B. Resultados testigo de emulsion de aceite en agua sin conservar - unidades formadoras de colonias por gramo (UFC/g).


: Exposicion n .° 1 Exposicion n .° 2

Organismo de: 24 48 7 14 21 24 48 7 14 21

prueba: horas horas d^as dfas d^as horas horas d^as dfas d^as

S. aureus: 1,1x106 n.d. 1,4x104 1,1x103 4,0x10' 1,2x106 n.d. 3,6x103 8,9x102 <10

P. aeruginosa + B. cepacia: 1,2x106 n.d. 2,8x106 9,7x105 8,0x106 1,5x107 n.d. 9,6x106 1,3x107 8,2x106

K. pneumoniae: 1,6x106 n.d. 1,1x105 9,4x103 1,5x102 3,3x105 n.d. 2,5x105 3,5x105 3,2x105

C. albicans: 1,7x105 n.d. 2,0x105 7,7x104 2,7x105 2,3x105 n.d. 4,2x105 8,9x104 7,2x104

A. niger + Penicillium sp.: 3,3x104 3,4x104 3,3x104 4,0x104 3,4x104 4,2x104 5,4x104 1,2x105 1,1x105 7,2x104

Acondicionador para el cabello


: Exposicion n ° 1 Exposicion n .° 2

Organismo de: 24 48 7 14 21 24 48 7 14 21

prueba: horas horas dfas dfas dfas horas horas dfas dfas dfas

S. aureus: <10 n.d. <10 <10 <10 <10 n.d. <10 <10 <10

P. aeruginosa + B. cepacia: <10 n.d. <10 <10 <10 <10 n.d. <10 <10 <10

K. pneumoniae: <10 n.d. <10 <10 <10 <10 n.d. <10 <10 <10

C. albicans: <10 n.d. <10 <10 <10 <10 n.d. <10 <10 <10

A. niger + Penicillium sp.: 1,8x102 3,0x101 <10 <10 <10 <10 <10 <10 <10 <10

5 n.d. = no determinado

Tabla 14B. Resultados testigo de acondicionador sin conservar - unidades formadoras de colonias por gramo (UFC/g).


: Exposicion n .° 1 Exposicion n .° 2

Organismo de: 24 48 7 14 21 24 48 7 14 21

prueba: horas horas dfas dfas d^as horas horas d^as d^as d^as

S. aureus: <1x103 n.d. <10 <10 <10 <10 n.d. <10 <10 <10

P. aeruginosa + B. cepacia: 4,6x105 n.d. 2,9x107 1,9x107 1,3x107 1,9x107 n.d. 2,8x107 >107 >107

K. pneumoniae: 6,0x103 n.d. <10 <10 <10 <10 n.d. <10 <10 <10

C. albicans: 9,8x104 n.d. 6,9x104 2,2x105 4,4x104 8,9x104 n.d. 3,6x105 8,0x104 1,4x105

A. niger + Penicillium sp.: 1,4x104 3,7x104 1,5x104 3,5x104 1,3x104 2,0x104 2,2x104 1,5x104 1,1x105 5,9x104

10 n.d. = no determinado

Locion de aceite en agua

Tabla 15A. Locion de aceite en agua con 1,0% de fenoxietanol:clorfenesina 4:1 con 20% de caprililglicol. Resultados de muestras conservadas - unidades formadoras de colonias por gramo (UFC/g).


: Exposicion n.° 1 Exposicion n.° 2

Organismo de: 24 48 7 14 21 24 48 7 14 21

prueba: horas horas dfas dfas dfas horas horas d^as dfas dfas

S. aureus: <10 n.d. <10 <10 <10 <10 n.d. <10 <10 <10

P. aeruginosa + B. cepacia: <10 n.d. <10 <10 <10 <10 n.d. <10 <10 <10

K. pneumoniae: <10 n.d. <10 <10 <10 <10 n.d. <10 <10 <10

C. albicans: <10 n.d. <10 <10 <10 <10 n.d. <10 <10 <10

A. niger + Penicillium sp.: 1,7x104 1,8x104 2,0x10' <10 <10 1,3x104 1,7x103 <10 <10 <10


: Exposicion n ° 1 Exposicion n .° 2

Organismo de: 24 48 7 14 21 24 48 7 14 21

prueba: horas horas dfas d^as dfas horas horas d^as d^as dfas

S. aureus: 1,5x106 n.d. 2,3x106 3,3x104 4,5x103 1,1x106 n.d. 7,9x106 1,9x105 7,9x103

P. aeruginosa + B. cepacia: 3,5x106 n.d. 4,0x106 >107 2,8x107 5,4x107 n.d. 1,2x108 2,1x108 >108

K. pneumoniae: 3,0x106 n.d. 2,9x107 6,6x107 7,2x107 1,1x108 n.d. 1,6x108 1,3x108 7,4x107

C. albicans: 6,4x104 n.d. 8,9x104 4,8x104 4,8x104 1,1x105 n.d. 1,2x105 >106 3,8x107

A. niger + Penicillium sp.: 3,6x104 2,8x104 2,1x105 9,8x105 2,2x105 1,5x106 1,0x106 1,5x106 2,5x106 3,8x107

5 n.d. = no determinado

E. Ensayo de CIM para mezcla cuaternaria

Se determinaron las concentraciones inhibitorias mmimas (CIM) para una mezcla de 4 componentes que contema 64% en peso de 2-fenoxietanol, 8% en peso de clorfenesina, 8% en peso de cloroxilenol y 20% en peso de 10 caprililglicol, empleando los mismos procedimientos indicados mas arriba en la Parte C. Los resultados se muestran en la Tabla 16.

Tabla 16. Concentraciones inhibitorias mmimas (CIM) para mezcla de 4 componentes.

Organismo: n.° ATCC Mezcla de 4 componentes (ppm)

Bacterias gramnegativas

Klebsiella pneumoniae: 4352 5.000

Pseudomonas aeruginosa: 9027 5.000

Bacterias grampositivas

Staphylococcus aureus: 6538 5.000

Levadura

Candida albicans: 10231 <0,78

Moho

Aspergillus niger: 9642 156

Claims

5

10

15

20

25

REIVINDICACIONES

1. Una composicion que tiene actividad eficaz de conservacion contra P. aeruginosa, C. albicans y A. niger que comprende caprililglicol con un conservante seleccionado del grupo consistente en:

(1) 4-cloro-3,5-dimetilfenol y 2-fenoxietanol, en donde la relacion en peso de 2-fenoxietanol a 4-cloro-3,5-dimetilfenol es de 2,5:1 a 6:1 y

(2) clorfenesina y 2-fenoxietanol, en donde la relacion en peso de 2-fenoxietanol a clorfenesina es de 2,5:1 a 6:1, y en donde el componente de caprililglicol constituye de 10% a 30% en peso, basado en la suma de caprililglicol mas el conservante de la composicion.
2. La composicion segun la reivindicacion 1, en donde el componente de caprililglicol constituye de 15% a 25% en peso, basado en la suma de caprililglicol mas conservante de la composicion.
3. La composicion segun la reivindicacion 1 que comprende 20% en peso de caprililglicol; 64% en peso de 2-fenoxietanol y 16% en peso de clorfenesina.
4. La composicion segun la reivindicacion 1, en donde la relacion en peso de 2-fenoxietanol a 4-cloro-3,5-dimetilfenol es de 3:1 a 5:1.
5. La composicion segun la reivindicacion 1, en donde la relacion en peso de 2-fenoxietanol a clorfenesina es de 3:1 a 5:1.
6. La composicion segun la reivindicacion 1 que comprende 20% en peso de caprililglicol; 64% en peso de 2-fenoxietanol y 16% en peso de 4-cloro-3,5-dimetilfenol.
7. Una formulacion topica que comprende una composicion segun la reivindicacion 1 y aditivos seleccionados del grupo consistente en disolventes, tensioactivos, emulsionantes, factores de consistencia, acondicionadores, emolientes, ingredientes para cuidado de la piel, humectantes, espesantes, lubricantes, cargas, antioxidantes, otros conservantes, ingredientes activos, fragancias y mezclas de los mismos.
8. La formulacion topica segun la reivindicacion 7, en donde la formulacion esta en forma de una emulsion de aceite en agua.
9. La formulacion topica segun la reivindicacion 7, en donde la formulacion esta en forma de una emulsion de agua en aceite.