ES2627968T3 - Recubrimientos autentificables para comprimidos farmacéuticos y materiales ingeribles - Google Patents

Abstract

Un recubrimiento para un material ingerible que comprende: un primer sustrato que comprende una primera pluralidad de partículas, teniendo las partículas una primera dimensión (d1), en la que las partículas se apilan para definir una pluralidad de redes que difractan selectivamente radiación electromagnética y en la que cada pluralidad de partículas comprende un material generalmente reconocido como seguro seleccionado entre el grupo que consiste en ácido poliláctico reticulado, goma laca, celulosa y derivados de celulosa.

Description

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DESCRIPCION

Recubrimientos autentificables para comprimidos farmaceuticos y materiales ingeribles Antecedentes de la invencion

La presente invencion se refiere generalmente a recubrimientos para pfldoras, comprimidos y otros materiales ingeribles. Mas espedficamente, la presente invencion se refiere a un recubrimiento autentificable para pfldoras, comprimidos y otros materiales ingeribles que sirve para identificar el material subyacente sobre el que se ha depositado el recubrimiento como material genuino.

El uso generalizado de avances tecnicos modernos de bajo coste conlleva la capacidad de duplicar, cambiar, alterar y distribuir casi cualquier cosa. Muchas organizaciones de aplicacion de la ley han denominado a la falsificacion el delito del siglo XXI. La falsificacion de productos es una amenaza grave y creciente. Muchas sociedades estan adoptando medidas para defenderse de los falsificadores, pero no han desarrollado soluciones integrales, sistematicas y rentables para prevenir la falsificacion. Debido al avance de las tecnicas de falsificacion, las tecnologfas contra la falsificacion tradicionales se estan volviendo obsoletas. Ademas, los gobiernos y las sociedades que han invertido una gran cantidad de recursos en la lucha contra la falsificacion han tenido poco exito. Ademas, los organismos de aplicacion de la ley, que tienen la responsabilidad de combatir los delitos violentos, tienen recursos insuficientes para luchar contra los delitos de falsificacion. Por ejemplo, una empresa propietaria de un nombre comercial famoso puede haber pasado anos desarrollando y promoviendo las calidades superiores de sus bienes para ganarse la buena voluntad del publico y puede ser incapaz de detener a un falsificador o un producto de bienes de calidad inferior de una empresa nueva.

La falsificacion tambien se extiende a las areas medicas y farmaceuticas en las que la falsificacion puede suponer una grave amenaza y un peligro para la salud publica. Por ejemplo, bienes tales como productos farmaceuticos orales encapsulados en comprimidos pueden falsificarse facilmente. A medida que aumenta el numero de compuestos farmaceuticos y farmacos, los esfuerzos para desarrollar afinidad de marca entre los competidores tambien aumentan. Tfpicamente, muchos farmacos se venden como comprimidos blancos o de color formados mediante prensas. Estos comprimidos se forman con un diseno, un numero, una letra, una forma o una combinacion en o sobre la superficie del comprimido. Estas caractensticas de identificacion estan destinadas a identificar la fuente y a veces la dosificacion. A menudo son diffciles de leer, pueden falsificarse y no reducen los errores que se producen en los hospitales y farmacias al cumplimentar las recetas medicas. La falsificacion de esta naturaleza es particularmente adversa a los intereses de los fabricantes originales de los farmacos porque esto afecta negativamente a las ventas de sus productos, pero esto tambien permite la difusion amplia e insegura de farmacos dudosos. Por consiguiente, tanto el publico como el fabricante se enfrentan a graves consecuencias sanitarias y medicas y la responsabilidad frente al publico porque se puede vender a los consumidores productos falsificados de color gris, tal como los farmacos falsificados, sin que ellos lo sepan.

Por ejemplo, una de tales dificultades radica en determinar el origen de los farmacos, particularmente si los farmacos en sf mismos no estan etiquetados de tal manera que determinen inequvocamente su autenticidad. Este a menudo ha sido el caso de los comprimidos. Un problema es que, aunque un envase que contiene comprimidos puede incluir un codigo de designacion de fuente y otra marca identificadora o signos de laboratorio, el comprimido en sf mismo no tiene asignado tal codigo y, por lo tanto, puede volver a envasarse facilmente para ocultar su canal de distribucion. Ademas, la ausencia de tal codigo o etiquetado no ayuda a la identificacion del distribuidor licenciatario que era responsable. A menudo, los recipientes de comprimidos y el envasado estan debidamente etiquetados y sellados para que la fuente de fabricacion pueda identificarse con algun numero de identificacion. Dado que el recipiente esta sellado, se podna esperar que los comprimidos dentro del recipiente, por ejemplo, coincidan con el numero de lote en el recipiente. Lamentablemente, a medida que aumenta el coste de medicacion, aumenta la tentacion de que los fabricantes o proveedores nacionales e internacionales sustituyan algunos o todos los comprimidos del recipiente por farmacos de una version generica mas barata o peores, de calidad inferior o falsificados, despues sellen el envase y lo pasen como que contiene los comprimidos del nombre comercial original. Es probable que el consumidor no sospeche el cambio, aunque algunos pueden notar que el farmaco es menos eficaz de lo esperado. En cualquier caso, la empresa se beneficia generosamente. Sin embargo, el fabricante del producto de nombre comercial pierde en efecto una venta y, peor aun, pierde parte de su buena voluntad, ya que el consumidor culpa injustamente al fabricante de marca comercial por la mala calidad sobre la que el fabricante no tema control. Si el cambio de medicacion perjudica medicamente al consumidor, la integridad del nombre comercial esta danada, por no mencionar la grave responsabilidad legal y de producto a la que se enfrenta el fabricante. Ademas, el consumidor no obtiene el producto de nombre comercial por el que pago una prima. Una razon por la que este problema se presenta es porque el consumidor no tiene manera de comprobar si los comprimidos en el recipiente son los comprimidos adecuados hechos por el fabricante etiquetado.

Para combatir este problema, se han propuesto muchos enfoques para autentificar farmacos y bienes farmaceuticos solidos, pero ninguno de ellos ha demostrado ser totalmente satisfactorio. En particular, tales enfoques propuestos no proporcionan un disuasivo antipiratena infalible, ya que muchos pueden manipularse. Por ejemplo, la aplicacion de un codigo de barras sobre la superficie de un comprimido se puede manipular facilmente. Tales micro codigos de

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barras y la administracion de signos de barras en tabletas, procedimientos de impresion normales, tales como metodos de rotacion de rodillos, impresion por chorro de tinta de comprimidos, son bien conocidos pero no son infalibles contra las falsificaciones y pueden requerir mucha mano de obra debido a diferentes porosidades de farmacos, diferente calidad de los principios activos de un comprimido, diferente espesor, absorcion y suavidad de los comprimidos, la superficie pequena no plana de los diversos tipos de diferentes comprimidos, etc. Esto significa que todos estos factores afectan e influyen en la calidad de la autentificacion y etiquetado.

El documento US 2008/019924 A1 describe el uso de copos inorganicos para la identificacion y proteccion contra la falsificacion de artfculos farmaceuticos, tales como pfldoras, comprimidos y capsulas.

El documento US 2007/190133 A1 describe un proceso para la produccion de un microrrelieve sobre una forma de dosificacion por medio de compresion.

El documento US 2006/235086 A1 describe un metodo de preparacion de coloides ordenados, que comprende colocar una suspension de partfculas en una bolsa de dialisis, sumergir la bolsa de dialisis en una solucion que tiene una concentracion de sal seleccionada, y dejar que las partfculas se autoensamblen en un coloide ordenado.

Como resultado, estos enfoques previamente conocidos no proporcionan una autentificacion adecuada y a menudo pueden contrarrestarse mediante manipulacion inteligente, copia, suplantacion u otras tecnicas avanzadas de falsificacion. Por lo tanto, existe la necesidad de un material de recubrimiento que sea autentificable de manera fiable pero diffcil de copiar o falsificar. Existe la necesidad adicional de un recubrimiento que tenga una senal optica particular que pueda ser autentificable para verificacion de materiales farmaceuticos genuinos. Existe otra necesidad adicional de un recubrimiento que tenga una senal optica particular que sea legible por maquina para proporcionar informacion codificada relativa a la fuente, dosificacion y tipo de farmaco.

Breve sumario de la invencion

A este respecto, la presente invencion proporciona un recubrimiento para pfldoras, comprimidos y otros materiales ingeribles que es autentificable y sirve para identificar el material subyacente y su dosificacion sobre el que se ha depositado el recubrimiento como material genuino, tal como se describe en la reivindicacion 1. Como resultado, los metodos y dispositivos para la autentificacion del recubrimiento y, por tanto, del material sobre el que se dispone tambien se describen en el presente documento.

Los recubrimientos divulgados en el presente documento son legibles por maquina y pueden codificar informacion unica que puede leerse para indicar la fuente, dosificacion y tipo de farmaco. Los recubrimientos se forman a partir de una red de partfculas apiladas para causar difraccion selectiva de la luz. Por tanto, cada recubrimiento tiene una senal optica que puede leerse y autentificarse.

En una realizacion, las partfculas son sustancialmente esfericas. El recubrimiento puede incluir una o mas capas de partfculas. El apilamiento de las partfculas se configura para formar una red. La red esta dimensionada para difractar la luz de diferentes longitudes de onda en diferentes angulos. Las partfculas usadas para el recubrimiento o sustrato que se aplica a un material ingerible se autoorganizan en una realizacion.

Por lo tanto, un objetivo de la presente invencion es proporcionar un material de recubrimiento que sea autentificable de manera fiable pero diffcil de copiar o falsificar. Un objetivo adicional de la presente invencion es proporcionar un recubrimiento que tenga una senal optica particular que pueda ser autentificable para verificacion de materiales farmaceuticos genuinos. Otro objetivo adicional de la presente invencion es proporcionar un recubrimiento que tenga una senal optica particular que sea legible por maquina para proporcionar informacion codificada relativa a la fuente, dosificacion y tipo de farmaco.

Estos, junto con otros objetivos de la invencion, junto con diversas caractensticas de novedad que caracterizan la invencion, se senalan con particularidad en las reivindicaciones adjuntas para esto y que forman parte de esta divulgacion. Para una mejor comprension de la invencion, sus ventajas operativas y los objetivos espedficos alcanzados por sus usos, debe hacerse referencia a los dibujos adjuntos y a la materia descriptiva en los que se ilustra una realizacion preferida de la invencion.

Breve descripcion de los dibujos

En los dibujos que ilustran el mejor modo actualmente contemplado para llevar a cabo la presente invencion:

la Figura 1 es una imagen de comprimidos con el recubrimiento de la presente invencion sobre los mismos;

las Figuras 2A-B son vistas ampliadas de recubrimientos ejemplares formados usando una pluralidad de partfculas;

la Figura 3 es un recubrimiento ejemplar formado a partir de dos capas de partfculas esfericas;

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la Figura 4 es una ilustracion de multiples picos de difraccion resultantes de una pluralidad de recubrimientos; y

la Figura 5 es una representacion de un sistema para someter a ensayo y autentificar materiales recubiertos de

acuerdo con la presente invencion.

Descripcion detallada de la invencion

En referencia ahora a los dibujos, se divulga un recubrimiento para pfldoras, comprimidos y otros materiales ingeribles que es autentificable y sirve para identificar el material subyacente sobre el que se ha depositado el recubrimiento como material genuino. Como resultado, los metodos y dispositivos para la autentificacion del recubrimiento y, por tanto, del material sobre el que se dispone tambien se describen en el presente documento.

Los recubrimientos divulgados en el presente documento son legibles por maquina y pueden codificar informacion unica que puede leerse para indicar la fuente, dosificacion y tipo de farmaco. Los recubrimientos se forman a partir de una red de partfculas apiladas para causar difraccion selectiva de la luz. Por tanto, cada recubrimiento tiene una senal optica que puede leerse y autentificarse. Como puede observarse en la Figura 1, este recubrimiento, da como resultado tanto una apariencia inconfundible al usuario, asf como una senal optica espedfica que puede controlarse. El comprimido o pfldora que tiene un recubrimiento formado sobre los mismos, tal como se describe mas adelante, presenta una opalescencia o brillo nacarado que es inconfundible, visualmente atractivo para un usuario y muy diffcil de replicar. En una realizacion, el recubrimiento hace que un comprimido o pfldora se parezca a un opalo o perla sinteticos. La apariencia unica es visualmente sorprendente y diferente de recubrimientos de pastillas o comprimidos convencionales.

Los recubrimientos pueden formarse mediante diversos materiales a escala nanometrica y micrometrica. En una realizacion, el recubrimiento se forma a partir de una capa o multiples capas de nanopartfculas. En una realizacion, las partfculas se autoorganizan. Por ejemplo, las partfculas pueden ser esfericas o sustancialmente esfericas en una realizacion. Ademas, tal como se describe a continuacion, las partfculas pueden ser todas sustancialmente del mismo tamano o tener una dimension comun, pueden usarse tal como un diametro o capas de partfculas de diferentes tamanos. Dos imagenes que muestran los recubrimientos ejemplares formados a partir de una pluralidad de partfculas se muestran en las Figuras 2A y 2B.

En particular, la Figura 2A y 2B son imagenes de microscopfa electronica de un recubrimiento ejemplar. El recubrimiento es autentificable y legible por maquina. La Figura 2b muestra una vista ampliada de una region de la imagen de la Figura 2A. A partir de ambas figuras, una red o estructura periodica que funciona como una rejilla de difraccion resulta del empaquetado cerrado de las partfculas individuales. Los recubrimientos se forman como resultado de un proceso de ensamblaje y autoorganizacion. El tamano y las propiedades del diseno de red pueden controlarse y ajustarse usando este proceso. Cuando se ilumina con radiacion electromagnetica, se produce la difraccion de la luz en longitudes de onda espedficas en el revestimiento. La posicion espectral de esta difraccion se controla a traves de una periodicidad construida en la escala de una fraccion de la longitud de onda de luz visible. Se pueden crear estructuras similares con senales infrarrojas cercanas usando partfculas de escala micrometrica. La autoorganizacion de las partfculas en una red se produce a traves de evaporacion del disolvente y el empaquetamiento compacto de las unidades de estados ordenados.

En una realizacion, los recubrimientos incluyen nanoesferas de poliestireno funcionalizadas en superficie que no se reconocen generalmente como materiales (GRAS) seguros. Sin embargo, cuando se producen estos recubrimientos para pfldoras u otros materiales ingeribles, se usan nanomateriales GRAS. En una realizacion, los materiales GRAS pueden incluir, pero sin limitacion, acido polilactico reticulado y biopolfmeros similares. Otros materiales GRAS pueden incluir los desglosados adicionalmente en la reivindicacion 1. Los recubrimientos pueden hacerse usando diversos materiales e incluyen multiples capas o solo una capa de partfculas.

Un ejemplo de un recubrimiento para una pfldora, comprimido u otro material ingerible que se forme a partir de dos capas de partfculas esfericas se muestra en la Figura 3. Tal y como se muestra, el recubrimiento incluye una capa superior que incluye dos capas de partfculas que tienen una dimension comun d1 y una capa inferior que incluye una unica capa de partfculas que tienen una dimension d2 que es menor que d1. En una realizacion, la geometna de apilamiento de las esferas puede ajustarse para configurar la senal optica reflejada del recubrimiento. Se pueden mezclar tambien partfculas de tamano diferente siempre que se produzca una red que difracte luz de una manera deseable para la autentificacion del recubrimiento.

En una realizacion, las partfculas que forman el recubrimiento pueden variar ligeramente en tamano, pero se fabrican para permanecer dentro de una distribucion de tamano particular. En una realizacion, la distancia de centro a centro de la partfcula o el diametro de partfcula es la separacion de red de una rejilla de difraccion. Por tanto, la disposicion de las partfculas y su tamano permiten configurar la geometna de la red para retroalimentar selectivamente la luz. Por tanto, una dimension de la red se selecciona tfpicamente para que sea una fraccion de una longitud de onda que satisfaga una condicion de dispersion de Bragg. En una realizacion, los recubrimientos comprenden una pluralidad de partfculas esfericas que tienen diametros que se aproximan a una separacion de red dimensionada con relacion a una longitud de onda de luz de tal manera que se satisface una condicion de dispersion

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de Bragg. Cuando la radiacion magnetica electrica incide sobre el recubrimiento, una senal reflectora se propaga en la direccion opuesta que puede ser recibida y procesada por el detector. En parte, una realizacion de la invencion consiste en configurar selectivamente una red de separacion cambiando el diametro u otra dimension de las pardculas usadas para formar el recubrimiento. Esto permite que la senal optica para diferentes recubrimientos se cambie para diferentes aplicaciones.

Por ejemplo, un farmaco que tiene tres dosificaciones diferentes, puede usar tres recubrimientos diferentes que incorporan partfculas dimensionadas para generar una senal diferente que esta correlacionada con las tres dosificaciones. Se pueden usar recubrimientos multiples o anidados para modificar adicionalmente la senal optica para el recubrimiento global. Por tanto, un recubrimiento puede incluir dos capas de partfculas apiladas con las partfculas en cada capa que tienen diferentes tamanos. En una realizacion, cuando la luz brilla sobre un recubrimiento de doble capa, se detectan dos picos de reflectividad. Esto permite que se creen diversos tipos de codigos ajustando el perfil de pico y de valle de la senal optica que se detecta para un recubrimiento dado cuando esta iluminado.

Mediante el control de la separacion de red, asf como la orientacion de los planos de cristal cubicos centrados en las caras (FCC) con respecto a la superficie de la pfldora, se puede crear encubiertamente un pico de difraccion espectral de banda estrecha. Por consiguiente, se pueden ajustar diversos parametros geometricos para crear diferentes disposiciones de picos de difraccion. Se puede usar iluminacion de luz blanca cuando se detecta una senal optica de un recubrimiento dado en algunas realizaciones. Mediante el uso de senales individuales, tal como se muestra en la Figura 4 para los tres revestimientos diferentes mostrados, o haciendo combinaciones de diferentes recubrimientos, pueden crearse codigos legibles por maquina encubiertos. Estos codigos unicos pueden almacenarse en una base de datos y asociarse con cualquier numero de parametros de interes. Por ejemplo, los codigos pueden usarse para asegurar tanto la autenticidad del producto como la dosificacion de variantes espedficos de los mismos compuestos.

La Figura 5 representa un sistema 100 adecuado para su uso en un hospital, farmacia o instalacion de fabricacion en el que un material ingerible tal como una pfldora 105 que tiene una realizacion de revestimiento tal como se describe en el presente documento, puede probarse o autentificarse. Las pfldoras 105 se clasifican utilizando un clasificador 107 tal como un embudo u otro dispositivo de suministro de pfldora 105 y se depositan en un recipiente 110 tal como un recipiente de receta medica. Cuando cada pfldora 105 se expone a una fuente 115, que puede ser de luz blanca regular, un lector o detector 120 lee la senal optica que esta dispersada por el recubrimiento. Estos lectores 120 son capaces de verificar que el recubrimiento legible por maquina es autentico y tambien verificar otra informacion asociada con la senal optica del recubrimiento aplicado a cada pfldora. Por tanto, antes de que cada receta medica o carga de pfldoras 105 se almacene en un recipiente 110, se puede verificar el tipo de farmaco, su fuente, su dosificacion, fecha de caducidad y otra informacion. Ademas, dada la naturaleza optica de la senal y el detector, el proceso de barrido y verificacion pueden ocurrir muy rapido tal como sobre una base de tiempo real.

Por lo tanto, puede observarse que la presente invencion proporciona un material de recubrimiento que es autentificable de manera fiable pero diffcil de copiar o falsificar. Ademas, la presente invencion proporciona un recubrimiento que tiene una senal optica particular que puede ser autentificable para verificacion de materiales farmaceuticos genuinos a la vez que es legible por maquina proporcionar informacion codificada relacionada con la fuente, dosificacion y tipo de farmaco.

Aunque se muestra y describe en el presente documento una determinada estructura espedfica que incluye la invencion, sera evidente para los expertos en la tecnica que pueden realizarse varias modificaciones y redisposiciones de las partes sin apartarse del espmtu y alcance del concepto inventivo subyacente y que la misma no esta limitada a las formas particulares mostradas y descritas en el presente documento excepto en la medida indicada por el alcance de las reivindicaciones adjuntas.

Claims (7)

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   REIVINDICACIONES

   1. Un recubrimiento para un material ingerible que comprende:

   un primer sustrato que comprende una primera pluralidad de partfculas, teniendo las partfculas una primera dimension (d1), en la que las partfculas se apilan para definir una pluralidad de redes que difractan selectivamente radiacion electromagnetica y en la que cada pluralidad de partfculas comprende un material generalmente reconocido como seguro seleccionado entre el grupo que consiste en acido polilactico reticulado, goma laca, celulosa y derivados de celulosa.
2. 2. El recubrimiento de la reivindicacion 1, en el que el primer sustrato es opalescente o nacarado.
3. 3. El recubrimiento de la reivindicacion 1, en el que la primera dimension vana de aproximadamente 100 nm a aproximadamente 2000 nm.
4. 4. El recubrimiento de la reivindicacion 1, en el que el primer sustrato es un recubrimiento dispuesto sobre una pfldora o comprimido.
5. 5. El recubrimiento de la reivindicacion 1, en el que el primer sustrato tiene una unica senal optica que es legible por maquina y autentificable usando un detector.
6. 6. El recubrimiento de la reivindicacion 1, en el que la primera pluralidad de partfculas se autoorganiza y define una o mas superficies que difractan luz selectivamente.
7. 7. El recubrimiento de la reivindicacion 1, que comprende:

   un segundo sustrato dispuesto adyacente al primer sustrato, el segundo sustrato que comprende una segunda pluralidad de partfculas, teniendo las partfculas una segunda dimension (d2), en la que las partfculas se apilan para definir una pluralidad de redes que difractan selectivamente radiacion electromagnetica y una segundad pluralidad de partfculas comprende un material generalmente reconocido como seguro.