ES2617827T3 - Procedimiento para la preparación de ditiino-tetracarboximidas - Google Patents

Procedimiento para la preparación de ditiino-tetracarboximidas Download PDF

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ES2617827T3
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Thomas Himmler
Thomas Geller
Lars Rodefeld
Mark James Ford
Günter Hömberger
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems

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Abstract

Procedimiento para la preparación de ditiino-tetracarboximidas de fórmula general (I)**Fórmula** en la que R1 y R2 son iguales o distintos y representan hidrógeno, representan alquilo C1-C8 dado el caso monosustituido o polisustituido con halógeno, -OR3, -COR4, representan cicloalquilo C3-C7 dado el caso monosustituido o polisustituido con halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4, representan arilo o aril-(alquilo C1-C4) en cada caso dado el caso monosustituido o polisustituido con halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, -COR4 o sulfonilamino, R3 representa hidrógeno, alquilo C1-C4, alquil(C1-C4)-carbonilo o representa arilo dado el caso monosustituido o polisustituido con halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4, R4 representa hidroxi, alquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4, caracterizado porque se hacen reaccionar monoamidas de ácido succínico de fórmula (VI)**Fórmula** en la que R representa R1 o R2, con cloruro de tionilo para dar una mezcla de reacción, en una segunda etapa (2) se calienta la mezcla de reacción producida y a continuación se realiza la conversión de la mezcla de reacción en las ditiino-tetracarboximidas en la tercera etapa (3), realizándose al menos la etapa (2) de manera continua.

Description

DESCRIPCION
Procedimiento para la preparation de ditiino-tetracarboximidas
La presente invention se refiere a un nuevo procedimiento para la preparacion de ditiino-tetracarboximidas mediante reaction de monoamidas de acido succmico con cloruro de tionilo, realizandose al menos una etapa de 5 procedimiento definida de manera continua.
Se conocen ya ditiino-tetracarboximidas como tales. Del mismo modo se conoce que estas ditiino-tetracarboximidas pueden usarse como antihelmmticos contra parasitos internos de animales, en particular nematodos y presentan action insecticida (vease el documento US 3.364.229). Ademas se conoce que determinadas ditiino- tetracarboximidas tienen accion antibacteriana y presentan una cierta accion contra agentes patogenos de micosis 10 en el ser humano (vease Il Farmaco 2005, 60, 944-947). Ademas se conoce que pueden usarse ditiino- tetracarboximidas como pigmentos en fotorreceptores electrofotograficos o como colorantes en lacas y polimeros (veanse los documentos JP-A 10-251265, PL-B 143804). Tambien se conoce su uso como fungicida (documento WO 2011/128263 A1).
Pueden prepararse ditiino-tetracarboximidas de formula (I)
imagen1
en la que
R1 y R2 son iguales o distintos y representan hidrogeno, representan alquilo C1-C8 eventualmente monosustituido o polisustituido con halogeno, -OR3, -COR4, cicloalquilo C3-C7 eventualmente monosustituido o polisustituido con halogeno, alquilo Ci-C4 o haloalquilo Ci-C4, arilo o aril-(alquilo Ci-C4) en cada caso eventualmente 20 monosustituido o polisustituido con halogeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, -COR4 o sulfonilamino,
R3 representa hidrogeno, alquilo C1-C4, alquil(C1-C4)-carbonilo o representa arilo eventualmente monosustituido o polisustituido con halogeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4,
R4 representa hidroxi, alquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4,
de distintas maneras conocidas.
25 Por ejemplo, en un procedimiento (vease el documento US 3.364.229; Chem. Ber. 1967, 100, 1559-1570) en una primera etapa se hace reaccionar anhidrido dicloromaleico de formula (II) con una amina de formula (III) eventualmente en presencia de un diluyente. A continuation se hacen reaccionar entonces las imidas de acido dicloromaleico de formula (IV) asi obtenidas con un compuesto de azufre (por ejemplo acido sulfhfdrico o tiourea). La preparacion de las ditiino-tetracarboximidas de formula (I) segun este procedimiento puede ilustrarse mediante el 30 siguiente esquema:
imagen2
Este procedimiento tiene el inconveniente de que por ejemplo el manejo con el gas de acido sulfhfdrico altamente toxico es tecnicamente muy dificil y costoso. Con el uso de tiourea se obtienen aparte del producto objetivo productos secundarios indeseados, que pueden separarse solo con mucha dificultad y empeoran los rendimientos 35 que pueden conseguirse (vease J. Heterocycl. Chem. 1988, 25, 901-906).
En otro procedimiento que se ha hecho conocido (vease Synthetic Communications 2006, 36, 3591-3597), en una primera etapa se hace reaccionar anhidrido succmico de formula (V) con una amina de formula (III) eventualmente en presencia de un diluyente. A continuacion se hacen reaccionar las monoamidas de acido succmico de formula (VI) asi obtenidas durante 6 horas con un gran exceso de cloruro de tionilo en presencia de dioxano como diluyente 40 a temperatura ambiente, obteniendose en una sucesion de numerosas etapas de reaccion finalmente las ditiino- tetracarboximidas de formula (I). Las ditiino-tetracarboximidas se aislan de manera opcional directamente de la mezcla de reaccion o tras el mezclado con agua mediante filtration. Dependiendo de las condiciones de reaccion (diluyente) y el tipo de restos R pueden aislarse posiblemente las ditiino-diisoimidas de formula (VII), antes de que se
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transformen estas en las ditiino-tetracarboximidas de formula (I). Este procedimiento de preparation de las ditiino- tetracarboximidas de formula (I) puede ilustrarse mediante el siguiente esquema:
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Son desventajosos en este procedimiento el largo tiempo de reaction as^ como el resultado de que o bien los rendimientos obtenidos no sobrepasan por regla general aproximadamente el 30-40 % de la teoria o sin embargo son insuficientes las purezas de los productos aislados. Ademas es desventajoso en un procesamiento acuoso de la mezcla de reaccion que se inutilicen a este respecto grandes cantidades de cloruro de tionilo; los gases producidos (SO2 y HCl) deben eliminarse. Igualmente es desventajoso el hecho de que de acuerdo con la experiencia no se obtenga el producto en una fraction. Mas bien es frecuente asi que tras un primer aislamiento de producto mediante filtration del filtrado, tras dejar en reposo durante mas tiempo (por ejemplo durante la noche), precipita producto adicional que debe aislarse de nuevo mediante filtracion. En ocasiones debe realizarse este proceso otra vez. Este modo de trabajo es muy complicado y exige mucho tiempo.
Ademas se sabe que se obtienen ditiino-tetracarboximidas, disolviendo amidas de acido succrnico N-sustituidas en 1,4-dioxano seco y mezclandose a continuation con cloruro de tionilo. A continuation se calienta la mezcla de reaccion y la solution se concentra a vado y se separa y se purifica a traves de cromatografia en columna (vease J. Heterocycl. Chem. 2010, 47, 188-193).
Ademas se conoce que se obtienen ditiino-tetracarboximidas, mezclandose amidas de acido succrnico N-sustituidas eventualmente en presencia de un diluyente inerte con cloruro de tionilo. A continuacion se separa por destilacion el cloruro de tionilo en exceso, se calienta la mezcla de reaccion que queda en presencia de agua y eventualmente en presencia de un diluyente inerte (vease el documento WO 2011/128263).
Los procedimientos del estado de la tecnica presentan sin embargo los siguientes inconvenientes:
a) el bajo rendimiento espacio-tiempo,
b) el gran exceso de cloruro de tionilo con respecto a las monoamidas de acido succrnico, que causa un alto gasto tecnico durante el procesamiento de la descarga de reaccion y la recuperation del cloruro de tionilo que no ha reaccionado y con ello altos costes de inversion y energia,
c) el flujo de gas de escape que se libera durante la reaccion no discurre de manera uniforme y con ello se dificulta un procedimiento de preparacion tecnicamente sencillo y economico, que incluye eventualmente el nuevo procesamiento simultaneo del flujo de gas de escape para fines de reciclaje.
Por consiguiente, el objetivo de la presente invention consistia en facilitar un procedimiento de preparacion tecnicamente sencillo y economico para ditiino-tetracarboximidas de formula (I) en altos rendimientos y rendimientos espacio-tiempo y alta calidad.
Se encontro sorprendentemente que los compuestos de formula (I),
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en la que
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R y R son iguales o distintos y representan hidrogeno, representan alquilo C1-C8 eventualmente monosustituido o polisustituido con halogeno, -OR3, -COR4, cicloalquilo C3-C7 eventualmente monosustituido o polisustituido con halogeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4, arilo o aril-(alquilo C1-C4) en cada caso eventualmente
monosustituido o polisustituido con halogeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, -COR4 o sulfonilamino,
R3 representa hidrogeno, alquilo C1-C4, alquil(C1-C4)-carbonilo o representa arilo eventualmente
monosustituido o polisustituido con halogeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4,
R4 representa hidroxi, alquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4,
5 se obtienen tanto en alto rendimiento como tambien en alto rendimiento espacio-tiempo, cuando se conduce al menos una etapa de procedimiento definida de manera continua.
Anteriormente y a continuation significa el termino “de manera continua” un modo de procedimiento, en el que se encuentran medios de reaction en un sistema de circulation, y se conducen por determinadas zonas de funcionamiento, en particular zonas de mezclado, zonas de reaccion y zonas de permanencia. A este respecto se 10 alimentan los productos de partida en unidades temporales definidas y se descargan los productos en unidades temporales definidas.
Anteriormente y a continuacion significa el termino “producto de partida” un compuesto qmmico que se procesa en una etapa de reaccion posterior. Este termino comprende tanto compuestos qmmicos que se introducen de nuevo en el proceso total como tambien aquellos que se han generado en un proceso conectado previamente y se 15 procesan.
Es objeto de la presente invention un procedimiento para la preparation de ditiino-tetracarboximidas de formula general (I)
imagen5
en la que
20 R1 y R2 son iguales o distintos y representan hidrogeno, representan alquilo C1-C8 eventualmente monosustituido o polisustituido con halogeno, -OR3, -COR4, cicloalquilo C3-C7 eventualmente monosustituido o polisustituido con halogeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4, arilo o aril-(alquilo C1-C4) en cada caso eventualmente monosustituido o polisustituido con halogeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, -COR4 o sulfonilamino,
R3 representa hidrogeno, alquilo C1-C4, alquil(C1-C4)-carbonilo o representa arilo eventualmente 25 monosustituido o polisustituido con halogeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4,
R4 representa hidroxi, alquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4,
caracterizado porque en una primera etapa (1) se hacen reaccionar monoamidas de acido succmico de formula (VI)
imagen6
en la que R representa R1 o R2,
30 con cloruro de tionilo para dar una mezcla de reaccion, en una segunda etapa (2) se calienta la mezcla de reaccion producida y a continuacion se realiza la conversion de la mezcla de reaccion en las ditiino-tetracarboximidas en la tercera etapa (3), realizandose al menos la etapa (2) de manera continua.
Preferentemente asciende en el procedimiento de acuerdo con la invencion la suma de cloruro de tionilo (z) a entre 2,5 y 20 mol por mol de monoamida de acido succmico de formula (VI), definiendose z por la relation
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imagen7
y
z representa la cantidad total de cloruro de tionilo (mol de cloruro de tionilo por mol de amida de acido succmico de formula general (VI)) en las dos primeras etapas (1) y (2),
x representa la cantidad de cloruro de tionilo en la etapa (1) e
40 y representa la cantidad de cloruro de tionilo usada adicionalmente en la etapa (2).
En el procedimiento de acuerdo con la invencion se encuentra de manera especialmente preferente el valor de z entre 2,5 y 14 y de manera muy especialmente preferente entre 2,5 y 9.
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Si la cantidad total de cloruro de tionilo (z) se anade dividida en la etapa (1) y (2) del procedimiento de acuerdo con la invention, se aplican las siguientes indicaciones:
El valor de x se encuentra entre 1 y 20, preferentemente entre 1 y 10, de manera especialmente preferente entre 1 y 5, aplicandose los valores mencionados anteriormente de z.
En la primera etapa (1) se hacen reaccionar las monoamidas de acido succmico de formula general (VI)
imagen8
en la que R representa R1 o R2,
con cloruro de tionilo para dar una mezcla de reaction Kquida.
En la segunda etapa (2) se calienta la mezcla de reaccion producida, eventualmente con cloruro de tionilo adicional.
Tras la disminucion del desarrollo de gases se realiza la conversion de la mezcla de reaccion en las ditiino- tetracarboximidas en la tercera etapa (3) del procedimiento. En esta se disuelve, eventualmente tras separation del exceso de cloruro de tionilo, el producto intermedio obtenido en un diluyente, se mezcla con agua y mediante calentamiento en esta mezcla se transforma en las ditiino-tetracarboximidas de formula (I).
De esta manera pueden obtenerse las ditiino-tetracarboximidas de formula (I) en un procedimiento tecnicamente sencillo y economico, separandose el exceso de cloruro de tionilo y permitiendo el flujo de gas de escape constante un nuevo procesamiento tecnicamente sencillo de los gases de escape.
Las monoamidas de acido succmico usadas como sustancias de partida en la realization del procedimiento de acuerdo con la invencion estan definidas generalmente por la formula (VI). R representa los significados de R1 o R2.
En una forma de realizacion (A-I) del compuesto de formula general (VI) son R1 y R2 iguales o distintos y representan hidrogeno, representan alquilo Ci-C6 eventualmente monosustituido o polisustituido con fluor, cloro, bromo, -OR3, -COR4, cicloalquilo C3-C7 eventualmente monosustituido o polisustituido con cloro, metilo o trifluorometilo, representan fenilo o fenil-(alquilo C1-C4) en cada caso eventualmente monosustituido o polisustituido con fluor, cloro, bromo, metilo, trifluorometilo, -COR4, sulfonilamino.
En una forma de realizacion (A-I-1) del compuesto de formula general (VI) son R y R iguales o distintos y representan hidrogeno, representan alquilo C1-C4 eventualmente monosustituido o polisustituido con fluor, cloro, hidroxi, metoxi, etoxi, metilcarboniloxi, carboxilo, cicloalquilo C3-C7 eventualmente monosustituido o polisustituido con cloro, metilo o trifluorometilo, representan fenilo, bencilo, 1-fenetilo, 2-fenetilo o 2-metil-2-fenetilo en cada caso eventualmente de monosustituido a trisustituido con fluor, cloro, bromo, metilo, trifluorometilo, -COR4, sulfonilamino.
En una forma de realizacion (A-I-2) del compuesto de formula general (VI) son R y R iguales o distintos y representan hidrogeno, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, ciclopropilo o ciclohexilo en cada caso eventualmente sustituido con cloro, metilo o trifluorometilo.
En una forma de realizacion (A-I-3) del compuesto de formula general (VI) representan R1 y R2 simultaneamente metilo.
Forma de realizacion (B-I): compuesto de formula general (VI) que corresponde a las formas de realizacion (A-I) o (A-I-1) o (A-I-2), en la que R3 representa hidrogeno, metilo, etilo, metilcarbonilo, etilcarbonilo o representa fenilo eventualmente monosustituido o polisustituido con fluor, cloro, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo o trifluorometilo.
Forma de realizacion (B-I-1): compuesto de formula general (VI) que corresponde a las formas de realizacion (A-I) o (A-I-1) o (A-I-2), en la que R3 representa hidrogeno, metilo, metilcarbonilo o representa fenilo.
Forma de realizacion (C-I): compuesto de formula general (VI) que corresponde a las formas de realizacion [(A-I) o (A-I-1) o (A-I-2)] y/o [(B-I) o B(B-I-1)], en la que R4 representa hidroxi, metilo, etilo, metoxi o etoxi.
Forma de realizacion (C-I-1): compuesto de formula general (VI) que corresponde a las formas de realizacion [(A-I) o (A-I-1) o (A-I-2)] y/o [(B-I) o B(B-I-1)], en la que R4 representa hidroxi o metoxi.
De manera especialmente preferente se usa metilamida de acido succmico como sustancia de partida, de manera que se obtiene como producto final el compuesto (I-1) 2,6-dimetil-1H,5H-[1,4]ditiino[2,3-c:5,6-c']dipirrol- 1,3,5,7(2H,6H)-tetrona.
Si se usa terc-butilamida de acido succmico como sustancia de partida, se obtiene el compuesto (1-2) 2,6-di-terc- butil-1H,5H-[1,4]ditiino[2,3-c:5,6-c']dipirrol-1,3,5,7(2H,6H)-tetrona como producto final.
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Si se usa ciclohexilamida de acido succmico como sustancia de partida, se obtiene el compuesto (I-3) 2,6- diciclohexil-1H,5H-[1,4]ditiino[2,3-c:5,6-c']dipirrol-1,3,5,7(2H,6H)-tetrona como producto final.
Si se usa propilamida de acido succmico como sustancia de partida, se obtiene el compuesto (I-4) 2,6-dipropil- 1H,5H-[1,4]ditiino[2,3-c:5,6-c']dipirrol-1,3,5,7(2H,6H)-tetrona como producto final.
La etapa (1) del procedimiento de acuerdo con la invencion se realiza de manera continua o discontinua. Preferentemente se realiza la etapa (1) de manera continua.
La temperatura de reaccion en la primera etapa (1) del procedimiento de acuerdo con la invencion puede variarse en amplios limites y se encuentra entre -20 °C y 50 °C, preferentemente a temperaturas de -5 °C a 30 °C; de manera especialmente preferente de -5 °C a 10 °C.
La etapa (2) del procedimiento de acuerdo con la invencion se realiza de manera continua.
Para la realizacion continua de las etapas de procedimiento del procedimiento de acuerdo con la invencion son adecuados los diversos aparatos continuos, familiares para el experto. Ejemplos de aparatos accionados de manera continua de este tipo son:
a) recipientes agitadores accionados de manera continua, eventualmente conectados sucesivamente para dar una cascada de recipientes agitadores,
b) reactor tubular,
c) evaporador de pelmula delgada,
d) rectificador reactivo,
e) microrreactor,
f) reactor de flujo cruzado,
g) reactor de circulacion o de bucle,
o combinaciones de distintos reactores continuos.
Se prefiere el uso de una cascada de recipientes agitadores, reactor tubular o evaporador de pelmula delgada, se prefiere especialmente el uso de una cascada de recipientes agitadores.
La temperatura de reaccion en la segunda etapa (2) del procedimiento de acuerdo con la invencion puede variarse en amplios intervalos y se encuentra entre 0 °C y 150 °C, preferentemente a temperaturas de 20 °C a 120 °C; de manera especialmente preferente de 30 °C a 100 °C.
El tiempo de permanencia en la segunda etapa (2) del procedimiento de acuerdo con la invencion se encuentra entre 1 minuto y 24 horas. Preferentemente se encuentra el tiempo de permanencia entre 15 minutos y 10 horas, de manera especialmente preferente entre 30 minutos y 6 horas.
La primera etapa (1) y la segunda etapa (2) del procedimiento de acuerdo con la invencion puede realizarse eventualmente en presencia de un diluyente a ser posible inerte en las condiciones de reaccion. Como diluyentes de este tipo se mencionan a modo de ejemplo hidrocarburos alifaticos tales como pentano, hexano, heptano, ciclohexano, metilciclohexano, hidrocarburos clorados tales como cloruro de metileno, cloroformo, 1,2-dicloroetano, hidrocarburos aromaticos tales como tolueno, xileno, mesitileno, hidrocarburos aromaticos clorados tales como clorobenceno, diclorobenceno, eteres tales como dietileter, metil-terc-butileter, tetrahidrofurano, dioxano, nitrilos tales como acetonitrilo, propionitrilo, butironitrilo, esteres tales como acetato de metilo y acetato de etilo. Se prefieren cloruro de metileno, cloroformo o 1,2-dicloroetano, tolueno, xileno o clorobenceno. Se prefiere realizar las dos etapas de procedimiento (1) y (2) sin diluyente.
El diluyente eventualmente existente se separa por destilacion de manera preferente igualmente con presion reducida en la etapa (2) del procedimiento de acuerdo con la invencion.
La etapa (3) del procedimiento de acuerdo con la invencion se realiza de manera continua o discontinua.
En la tercera etapa (3) del procedimiento de acuerdo con la invencion se disuelve en un diluyente el producto intermedio obtenido, eventualmente tras separacion del diluyente y/o exceso del cloruro de tionilo y mediante calentamiento en este disolvente, eventualmente con adicion de agua, se transforma en las ditiino-tetracarboximidas de formula (I). Preferentemente a este respecto se agita la mezcla de reaccion.
En la tercera etapa (3) del procedimiento de acuerdo con la invencion se usa un disolvente organico o una mezcla de disolventes. Estos disolventes son miscibles preferentemente al menos parcialmente con agua. En caso de disolventes poco o no miscibles con agua puede conseguirse la miscibilidad mediante solubilizadores seleccionados (por ejemplo catalizador de transferencia de fases).
5 Como diluyente para la tercera etapa (3) del procedimiento de acuerdo con la invencion son adecuados en particular agua, dimetilsulfoxido, sulfolano, alcoholes tales como por ejemplo metanol, etanol, propanol, isopropanol, 1-butanol, 2-butanol, isobutanol, terc-butanol, 1-pentanol, ciclopentanol, ciclohexanol, etilenglicol, monometileter de etilenglicol, hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano, metilciclohexano, tolueno, xilenos, mesitileno, clorobenceno, diclorobenceno, nitrobenceno, esteres tales como acetato de metilo, acetato de etilo, amidas tales 10 como formamida, N,N-dimetilformamida; N,N-dimetilacetamida, N-metilpirrolidona, eteres tales como metil-terc- butileter, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano, nitrilos tales como acetonitrilo, propionitrilo, butironitrilo, benzonitrilo, cetonas tales como acetona, metil-etilcetona, metil-isobutilcetona, pinacolona, acidos carboxflicos tales como acido formico, acido acetico, acido propionico o mezclas de estos diluyentes.
Se prefieren agua, tolueno, dimetilsulfoxido, metanol, etanol, propanol, isopropanol, 1-butanol, 2-butanol, isobutanol, 15 terc-butanol, 1-pentanol, ciclohexanol, etilenglicol, acetato de metilo, N,N-dimetilformamida; N,N-dimetilacetamida, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano, acetonitrilo, acetona, metil-etilcetona, metil-isobutilcetona, acido acetico o mezclas de estos diluyentes.
Se prefieren especialmente mezclas de agua y tolueno, metanol, etanol, propanol, isopropanol, 1-butanol, 2-butanol, isobutanol, 1-pentanol, acetato de metilo, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano, acetonitrilo, acetona o acido acetico.
20 La proporcion de mezcla de agua con respecto al disolvente organico puede variarse a este respecto en amplios lfmites de por ejemplo 9 con respecto a 1 a 1 con respecto a 9.
La temperatura de reaccion en la tercera etapa (3) del procedimiento de acuerdo con la invencion puede variarse en amplios intervalos y se encuentra entre 0 °C y 180 °C, preferentemente a temperaturas de 40 °C a 140 °C, de manera especialmente preferente de 40 °C a 120 °C.
25 El tiempo de reaccion en la tercera etapa (3) del procedimiento de acuerdo con la invencion se encuentra entre 1 minuto y 24 horas, preferentemente de 15 minutos a 12 horas, de manera especialmente preferente de 1 a 6 horas.
El procedimiento de acuerdo con la invencion se ilustra mediante los siguientes ejemplos, sin limitarse a estos. Ejemplo 1
Uso de un evaporador de capa delgada en la segunda etapa (2) del procedimiento de acuerdo con la invencion
30 Una mezcla de reaccion de 10 g [74,5 mmol] de metilamida de acido succmico en 74,7 g [596,6 mmol] de cloruro de tionilo (contenido: 95 %) se anade en el intervalo de 2 horas a un evaporador de capa delgada (diametro: 6 cm, longitud: 30 cm, velocidad de la escobilla: 350 rpm) calentado hasta la temperatura de camisa de 90 °C. Se observa un flujo de gas de escape constante. Se obtiene en el recipiente de fondo 20 g de un aceite marron y en el recipiente de destilado 39,7 g de cloruro de tionilo (que corresponde al 89,4 % del exceso). El aceite marron se calienta junto 35 con 20 ml de tolueno y 0,15 g de Aliquat 336 durante 4 horas a reflujo. Tras enfriamiento se separa por filtracion con succion el solido, se lava con agua y etanol y se seca. Se obtienen 5,8 g del compuesto I (R = Me).
Ejemplo 2
Uso de una columna de cuerpos llenadores en la segunda etapa (2) del procedimiento de acuerdo con la invencion
Una mezcla de reaccion de 150 g [1,14 mol] de metilamida de acido succmico en 243 g [2,02 mmol] de cloruro de 40 tionilo (contenido: 99 %) se dosifica en la cabeza de una columna de cuerpos llenadores (cuerpos llenadores = anillos Raschig: 10 mm de longitud, 8 mm de anchura, 1 mm de grosor de pared; longitud de la columna: aproximadamente 110 cm, diametro interno: aproximadamente 5 cm) calentada hasta la temperatura de camisa de 77 °C, con refrigerador de reflujo incorporado en 285 min. En contracorriente se realiza una destilacion de 412 g de cloruro de tionilo (contenido: 99 %), que se regula en temperatura en un recipiente de fondo en la base de la 45 columna hasta temperatura ambiente. La temperatura de cabeza se mantiene en el intervalo de temperatura de aproximadamente 50 - 60 °C. Se observa un flujo de gas de escape constante. Tras finalizar la dosificacion se enfna. Se obtiene en el recipiente de fondo una mezcla de reaccion negra, que se concentra en un rotavapor a aproximadamente 4 kPa y 60 °C. El material concentrado se calienta junto con 190 g de tolueno y 9 g de Aliquat 336 durante 4 horas a reflujo. Tras enfriar se separa por filtracion con succion el solido, se lava con agua y etanol y se 50 seca. Se obtienen 99 g del compuesto I (R = Me).
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Ejemplo 3
Uso de una cascada de recipientes agitadores en la segunda etapa (2) del procedimiento de acuerdo con la invencion
Dos recipientes agitadores de vidrio se conectan entre sf a traves de un tubo flexible, de modo que a partir de un volumen de llenado de 600 ml en el primer recipiente se realiza automaticamente el desbordamiento de la mezcla de reaccion en el segundo recipiente. El segundo recipiente puede vaciarse de manera continua y controlada a traves de una salida en la base en un recipiente receptor.
Para la conduccion de la reaccion continua de la etapa 2 se prepara por separado en primer lugar la etapa 1, llevandose a reaccion en 3 mezclas de reaccion en cada caso 200 g de metilamida de acido succmico (1,52 mol) con 322 g de cloruro de tionilo (contenido: 100 %, 2,71 mol) a de -10 °C a -5 °C. Tras realizar la reaccion se lleva la mezcla de reaccion lfquida hasta temperatura ambiente.
Para arrancar la cascada de reaccion se alimenta el primer recipiente con 544 g de cloruro de tionilo (4,57 mol) y se regula la temperatura hasta 70 °C. A esto se dosifica en el intervalo de 5 h una mezcla de reaccion de la etapa 1 (vease anteriormente), hasta que se finaliza el desarrollo de gases. El volumen total en el recipiente 1 alcanza a este respecto el desbordamiento.
A continuacion se mezclan las otras dos mezclas de reaccion de la etapa 1 en cada caso con 544 g de cloruro de tionilo (contenido: 100 %, 4,57 mol) y se dosifican en el intervalo de 7,5 h en el recipiente 1. A este respecto discurre la mezcla de reaccion de manera continua hacia el segundo recipiente. Tan pronto como se haya alcanzado en el segundo recipiente una retencion, hold-up, de 100 ml, se descarga de este recipiente continuamente en un recipiente receptor. La temperatura interna en el reactor 1 asciende a 65-70 °C, aquella en el reactor 2 asciende a 80-83 °C. El tiempo de permanencia en el reactor 1 asciende en promedio a 3 h, en el reactor 2 en promedio a 0,5 h. Simultaneamente se conducen todos los gases de escape de los dos reactores conjuntamente a traves de un gasometro. Las cantidades de gas producidas se producen tras un periodo de iniciacion breve de manera muy uniforme (vease la figura 1).
En la figura 1 esta representada la cantidad total de los gases de escape en l (eje y) frente a la cantidad dosificada de la mezcla de reaccion en ml (eje x).
El material que fluye fuera del reactor 2 se concentra y se alimenta a la tercera etapa (3) para la conversion final para dar el compuesto I. A modo de ejemplo se dispuso la fraccion de 218 a 311 g del producto que fluye fuera del recipiente 2 de la etapa 2 en 114 g de tolueno y se mezcla con 13,1 g de Aliquat 336. A 55-60 °C se dejo anadir gota a gota lentamente 91 g de agua. A continuacion se dejo agitar durante 4 h a 80 °C. Tras enfriar hasta temperatura ambiente se separo por filtracion con succion el producto solido en un embudo Buchner y se lavo con 200 ml de agua y a continuacion con varias porciones de etanol y se seco. Se obtuvieron 62,4 g de solido verde oscuro. 68 % de la teona.
Tras concluir el ensayo se obtuvieron de todas las fracciones de producto tras el procesamiento en total 465,7 g de compuesto I (71 % de la teona).
Ejemplo de comparacion 1
Se disponen 5,24 g [40 mmol] de metilamida de acido succmico y se anaden gota a gota a 15 °C 47,6 g [400 mmol] de cloruro de tionilo. Se calienta entonces hasta 80 °C y se agita durante 1 hora a esta temperatura. Se produce un desarrollo de gases que se vuelve mas intenso, que se reduce de nuevo tras algun tiempo. La mezcla de reaccion se concentra en un rotavapor. El residuo (aceite espeso marron oscuro) se mezcla con 100 ml de metanol/agua (1:1) y se calienta durante 4 horas hasta 60 °C. Despues se deja enfriar hasta temperatura ambiente, se separa por filtracion con succion el solido precipitado y se lava con agua y metanol. Tras el secado se obtienen como resultado 4,05 g de solido verde oscuro, que esta constituido de acuerdo con el analisis de HPLC en el 97,8 % en superficie por el compuesto (I-1), lo que corresponde a un rendimiento del 70 % de la teona.
Ejemplo de comparacion 2
Se disponen a 10 °C 243,1 g [2,02 mmol] de cloruro de tionilo (contenido: 99 %) y se anaden en porciones 150 g [1,14 mol] de metilamida de acido succmico. Tras realizar la conversion se dosifica la mezcla de reaccion lfquida enfriada en un reactor, en el que se dispusieron 412 g de cloruro de tionilo (contenido: 99 %; 3,42 mol) a 65 - 70 °C. Durante la dosificacion se mantiene la temperatura en el intervalo de 65 - 70 °C. Se produce un desarrollo de gases que se vuelve mas intenso, que se reduce de nuevo tras algun tiempo. La mezcla de reaccion se concentra en un rotavapor. El residuo (aceite espeso marron oscuro) se mezcla con 190 g de tolueno, 161 g de agua y 9,2 g de Aliquat 336 y se calienta durante aproximadamente 6 horas hasta 75 - 80 °C. Despues se deja enfriar hasta temperatura ambiente, se separa por filtracion con succion el solido precipitado y se lava con agua y etanol. Tras el secado se obtienen como resultado 118 g de solido verde oscuro, que esta constituido de acuerdo con el analisis de
HPLC en el 98,2 % en peso por el compuesto (I-1), lo que corresponde a un rendimiento del 72 % de la teona.

Claims (10)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    REIVINDICACIONES
    1. Procedimiento para la preparation de ditiino-tetracarboximidas de formula general (I)
    imagen1
    en la que
    R1 y R2 son iguales o distintos y representan hidrogeno, representan alquilo Ci-C8 dado el caso monosustituido o polisustituido con halogeno, -OR3, -COR4, representan cicloalquilo C3-C7 dado el caso monosustituido o polisustituido con halogeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4, representan arilo o aril-(alquilo C1-C4) en cada caso dado el caso monosustituido o polisustituido con halogeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, -COR4 o sulfonilamino,
    R3 representa hidrogeno, alquilo C1-C4, alquil(C1-C4)-carbonilo o representa arilo dado el caso monosustituido o polisustituido con halogeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4,
    R4 representa hidroxi, alquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4,
    caracterizado porque se hacen reaccionar monoamidas de acido succmico de formula (VI)
    imagen2
    en la que R representa R1 o R2,
    con cloruro de tionilo para dar una mezcla de reaction, en una segunda etapa (2) se calienta la mezcla de reaction producida y a continuation se realiza la conversion de la mezcla de reaccion en las ditiino-tetracarboximidas en la tercera etapa (3), realizandose al menos la etapa (2) de manera continua.
  2. 2. Procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque la cantidad total de cloruro de tionilo (z) asciende a entre 2,5 y 20 moles por mol de monoamida de acido succmico de formula (VI), definiendose z por la relacion
    z = x + y
    y
    z representa la cantidad total de cloruro de tionilo (moles de cloruro de tionilo por mol de amida de acido succmico de formula general (VI)) en las dos primeras etapas (1) y (2), x representa la cantidad de cloruro de tionilo en la etapa (1) e y representa la cantidad de cloruro de tionilo usada adicionalmente en la etapa (2).
  3. 3. Procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 2, caracterizado porque el valor z asciende a entre 2,5 y 14 moles por mol de monoamida de acido succmico de formula (VI).
  4. 4. Procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 2, caracterizado porque el valor z asciende a entre 2,5 y 9 moles por mol de monoamida de acido succmico de formula (VI).
  5. 5. Procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 2, caracterizado porque la cantidad de cloruro de tionilo x en la etapa (1) asciende a entre 1 y 20 moles por mol de monoamida de acido succmico de formula (VI).
  6. 6. Procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque tras la disminucion del desarrollo de gases en la etapa (2) se realiza la conversion de la mezcla de reaccion en las ditiino-tetracarboximidas en la tercera etapa (3) del procedimiento.
  7. 7. Procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 6, caracterizado porque el producto intermedio obtenido se disuelve en un diluyente, se mezcla con agua y mediante calentamiento en esta mezcla se transforma en las ditiino- tetracarboximidas de formula (I).
  8. 8. Procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque se realiza la etapa (1) de manera continua.
  9. 9. Procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque en la etapa (3) se usa un disolvente organico que puede mezclarse al menos parcialmente con agua.
  10. 10. Procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque en la etapa (3) se usan como disolventes agua, dimetilsulfoxido, sulfolano, alcoholes tales como metanol, etanol, propanol, isopropanol, 1-butanol, 2-butanol, isobutanol, terc-butanol, 1-pentanol, ciclopentanol, ciclohexanol, etilenglicol, monometileter de etilenglicol, hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano, metilciclohexano, tolueno, xilenos, mesitileno, 5 clorobenceno, diclorobenceno, nitrobenceno, esteres tales como acetato de metilo, acetato de etilo, amidas tales como formamida, N,N-dimetilformamida; N,N-dimetilacetamida, N-metilpirrolidona, eteres tales como metil-terc- butileter, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano, nitrilos tales como acetonitrilo, propionitrilo, butironitrilo, benzonitrilo, cetonas tales como acetona, metil-etilcetona, metil-isobutilcetona, pinacolona, acidos carboxflicos tales como acido formico, acido acetico, acido propionico o mezclas de estos diluyentes.
    10 11. Procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque se realiza la etapa (3) a una
    temperatura de reaccion de entre 40 °C y 120 °C.
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Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3364229A (en) 1964-01-30 1968-01-16 Shell Oil Co 1, 4 dithiin-2, 3, 5, 6-tetracarboximides and process for their preparation
PL143804B2 (en) 1985-10-15 1988-03-31 Univ Lodzki Process for preparing novel derivatives of 2,6-diphenyl-2,3,6,7-tetrahydro-1h,5h-1,4-dithiin-/2,3-c:5,6-c/-diprolo-1,3,5,7-tetraon substituted in phenyl ring
JP3530702B2 (ja) 1997-03-06 2004-05-24 京セラミタ株式会社 ジチオマレイン酸イミド誘導体を用いた電子写真感光体
US7855715B1 (en) * 2005-07-27 2010-12-21 James Harrison Bowen Switch with depth and lateral articulation detection using optical beam
CN100402533C (zh) 2006-07-05 2008-07-16 浙江工业大学 苯并萘并二噻英并噻蒽六酮作为三阶非线性光材的应用
KR101710485B1 (ko) * 2008-10-15 2017-02-27 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 식물병원성 진균을 구제하기 위한 디티인 테트라카복사미드의 용도
AR077956A1 (es) * 2009-09-14 2011-10-05 Bayer Cropscience Ag Combinaciones de compuestos activos
AR079609A1 (es) * 2009-11-17 2012-02-08 Bayer Cropscience Ag Combinaciones de compuestos activos
KR101863621B1 (ko) 2010-04-14 2018-06-04 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 디티인 테트라카복시미드의 제조방법
BR112012026211A2 (pt) * 2010-04-14 2015-09-15 Bayer Ip Gmbh combinações de composto ativo
BR112012026411A2 (pt) * 2010-04-14 2015-09-08 Bayer Cropscience Ag processo para preparar ditiina-tetracarboxi-diiminas
KR20130057995A (ko) * 2010-04-14 2013-06-03 바이엘 크롭사이언스 아게 디티이노-테트라카복사미드 유도체 및 무기 염의 살진균성 배합물
CN103270041A (zh) * 2010-05-06 2013-08-28 拜尔农作物科学股份公司 二噻英-四羧基-二酰亚胺的制备方法
DK2571887T3 (en) * 2010-05-21 2014-11-24 Bayer Cropscience Ag A process for the preparation of dithiine-tetracarboxy-diimides
KR20140000671A (ko) * 2010-09-03 2014-01-03 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 식물병원성 진균을 구제하기 위한 디티인테트라(티오)카복사미드
US20140256956A1 (en) * 2011-10-13 2014-09-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Method for producing dithine tetracarboximides

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