ES2525245T3

ES2525245T3 - Un producto para administración tópica

Info

Publication number: ES2525245T3
Application number: ES09729588.5T
Authority: ES
Inventors: Jacqueline Hill
Original assignee: PRIME INTERACTION HOLDINGS Ltd
Current assignee: PRIME INTERACTION HOLDINGS Ltd
Priority date: 2008-04-10
Filing date: 2009-04-08
Publication date: 2014-12-19
Anticipated expiration: 2029-04-08
Also published as: GB0806543D0; PL2278986T3; EP2278986B1; GB2459121A; US8673375B2; WO2009125182A4; EP2278986A1; WO2009125182A1; US20140295000A1; HK1153666A1; US20110206789A1

Abstract

Un producto para administración tópica, donde el producto comprende extracto de hoja de MeliaAzadirachta, extracto de raíz de WithaniaSomnifera y jugo de hoja de Aloe Barbadensis para su uso en el tratamiento del eccema o la psoriasis.

Description

DESCRIPCIÓN

Un producto para administración tópica

Descripción de la invención

La presente invención se refiere a un producto para administración tópica, preferiblemente en forma de crema, loción o pomada. En particular, la presente invención se refiere a un producto para administración tópica para su uso en el 5 tratamiento del eccema o la psoriasis.

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El eccema o dermatitis, como se denomina en algunas ocasiones, es un grupo de trastornos de la piel que puede afectar a todos los grupos de edades.

En el Reino Unido, hasta uno de cada cinco niños en edad escolar padecen eccema, además de aproximadamente uno de cada 12 adultos. La gravedad del eccema, es variable. En sus formas leves, la piel está seca, caliente e 10 irritada, mientras que en las formas más severas, la piel puede cortarse y presentar heridas abiertas, pudiendo llegar a sangrar.

Las causas subyacentes del eccema son múltiples y muy diversas y dependen del tipo de eccema que padezca la persona.

Se cree que el eccema atópico es una enfermedad hereditaria. A este efecto, se propone que las personas que 15 padecen eccema atópico son sensibles a alérgenos del entorno, que resultan inocuos para otras personas. En el eccema atópico, el sistema inmunitario del organismo sobrerreacciona al entrar en contacto con un alérgeno. Como consecuencia, la piel se muestra inflamada, irritada y dolorida. Entre los trastornos atópicos asociados se incluyen el asma y la fiebre del heno.

Otra forma de eccema, conocida como dermatitis alérgica de contacto, está provocada por irritantes como productos 20 químicos y detergentes,y alérgenos como el níquel. Al igual que sucede con el eccema atópico, el sistema inmunitario del organismo sobrerreacciona al entrar en contacto con un alérgeno. La reacción alérgica resultante suele evolucionar durante un periodo de tiempo, es decir mediante un contacto repetido con la sustancia que da lugar al eccema.

Otras formas de eccema incluyen el eccema seborreico infantil, el eccema seborreico adulto, el eccema varicoso y el 25 eccema discoide.

A pesar de que actualmente no se conoce una cura para el eccema, se han propuesto diversos tratamientos con vistas a minimizar las molestias y el dolor asociados al eccema.

Existen diversas formas de tratar el eccema, comenzando todas ellas por una rutina de cuidado efectivo de la piel. Los tratamientos empleados con mayor frecuencia incluyen el uso de: 30

Emolientes

Los emolientes son necesarios para reducir la pérdida de agua de la piel, evitando la sequedad normalmente asociada al eccema. Al proporcionar una forma de sellado o barrera, la piel está menos seca, irritada y se sienten menos molestias.

Los emolientes están disponibles en diversas formas, incluyendo pomadas para la piel muy seca, y cremas y 35 lociones para las formas moderadas de eccema. Algunas formas de emolientes se aplican directamente sobre la piel, mientras que otras formas se utilizan como sustitutos del jabón o se pueden añadir al baño.

Uno de los problemas asociados con algunos emolientes ya disponibles en el mercado es que también pueden contener ingredientes que pueden agravar la enfermedad e incrementar el nivel de molestias de quien la padece.

Esteroides tópicos 40

Por lo general, cuando el eccema está controlado solamente se utilizan emolientes para tratar la enfermedad. Sin embargo, durante los brotes, cuando la piel se inflama, resulta habitual el uso de cremas con esteroides.

Los esteroides actúan reduciendo la inflamación y se utilizan en casi todo tipo de eccema.

Los esteroides tópicos se comercializan con cuatro tipos de intensidades: suave, moderada, potente y muy potente. La intensidad de la crema de esteroides que prescribe el médico dependerá de la edad del paciente, la gravedad de 45 la enfermedad, el tamaño de la zona afectada y la parte del cuerpo a tratar.

Los esteroides tópicos se aplican en forma de una fina capa sobre la superficie afectada, siguiendo las indicaciones de la prescripción médica.

Una de las desventajas asociadas al uso de esteroides tópicos es que exigen una revisión periódica y además preocupan los efectos secundarios relacionados con el uso de estas sustancias. 50

Esteroides orales

Los esteroides orales se prescriben para aliviar los síntomas asociados a las formas de eccema muy graves.

Como sucede con los esteroides tópicos, preocupan los efectos secundarios asociados.

Además, se sabe que utilizan inmunomoduladores tópicos para tratar los síntomas asociados con la enfermedad.

La psoriasis es una enfermedad genética mediada por el sistema inmunitario, que se manifiesta en la piel y las articulaciones.

El tipo de psoriasis más frecuente es la psoriasis en placas, en la que algunas partes de la piel se inflaman y se 5 cubren de unas escamas de color blanquecino o plateado. Éstas se denominan lesiones. La psoriasis se puede limitar a unas pocas lesiones o puede afectar una superficie de la piel de tamaño moderado a grande. La gravedad de la psoriasis puede variar de una persona a otra.

Al igual que sucede con el eccema, a pesar de que existen diversos tratamientos, tanto tópicos como sistémicos, utilizados para tratar las molestias asociadas a la enfermedad y a eliminar la psoriasis durante un periodo de tiempo, 10 no existe cura conocida.

Otras formas de psoriasis incluyen la psoriasis en gotas, que se caracteriza por unas pequeñas lesiones en forma de puntos; la psoriasis postular, que se caracteriza por unas lesiones supurativas y una intensa descamación; la psoriasis inversa, que se caracteriza por una intensa inflamación; y la psoriasis eritrodérmica, que se caracteriza por un intenso desprendimiento y enrojecimiento de la piel. 15

La psoriasis también está relacionada con otras formas de enfermedades, entre las que se incluyen la artritis psoriásica, que, según el estudio de referencia de 2001 de la Psoriasis Foundantion, es un tipo específico de artritis diagnosticado aproximadamente en el 23% de las personas con psoriasis. La artritis psoriásica es similar a la artritis reumatoide, aunque no tan grave.

Uno de los síntomas asociados a la psoriasis es el picor. Una de las maneras más sencillas de controlar este 20 síntoma consiste en mantener la piel hidratada, porque la sequedad de piel puede provocar y agravar este síntoma. Hasta la fecha los tratamientos para la psoriasis incluyen antihistamínicos, esteroides, antisépticos tópicos, inmunomoduladores tópicos, antidepresivos y aspirina.

J.K. Lalla, Journal of Ethnopharmacology, 78 (2001), 99-102, divulga ensayos clínicos de formulaciones ayurvédicas para el tratamiento del acné común. 25

Como se puede apreciar, existe una necesidad de nuevos compuestos y productos, que se puedan administrar por vía tópica y aliviar las molestias causadas por el eccema y la psoriasis. También existe la necesidad de un nuevo producto que se pueda administrar por vía tópica y que presente menos posibilidades de agravar o aumentar los síntomas del paciente como consecuencia de su composición. Asimismo, existe la necesidad de un nuevo producto que se pueda administrar por vía tópica, no basado esteroides. 30

Se considera que el producto para administración tópica de la presente solicitud afronta al menos algunos de los problemas asociados a los productos conocidos que se emplean para tratar los síntomas relacionados con el eccema o la psoriasis.

En un primer aspecto de la presente invención se proporciona un producto para administración tópica, donde el producto comprende extracto de hoja de MeliaAzadirachta, extracto de raíz de WithaniaSomnifera y jugo de hoja de 35 Aloe Barbadensis, para su uso en el tratamiento del eccema o la psoriasis.

Se cree que el producto de la presente invención es menos probable que agrave los síntomas asociados al eccema y la psoriasis, sobre todo porque contiene una serie de extractos botánicos y herbales naturales. También se cree el producto de la presente invención es menos probable que presente efectos secundarios, sobre todo porque no se basa en esteroides. También se cree que el motivo por el que el producto de la presente invención es menos 40 probable que agrave los síntomas del eccema y la psoriasis es que no se basa en el alquitrán ni la urea.

En otro aspecto de la presente invención, se prevé el uso de un producto para administración tópica que comprende extracto de hoja de MeliaAzadirachta, extracto de raíz de WithaniaSomnifera y jugo de hoja de Aloe Barbadensis para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del eccema.

En otro aspecto de la presente invención, se prevé el uso de un producto para administración tópica que comprende 45 extracto de hoja de MeliaAzadirachta, extracto de raíz de WithaniaSomnifera y jugo de hoja de Aloe Barbadensis para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la psoriasis.

Preferiblemente, donde:

el producto comprende también al menos un agente hidratante seleccionado del grupo compuesto por isomerato sacárido, hialuronato sódico, fosfolípidos, biosacárido de goma-1, ácido glicirretínico; y 50

al menos un agente reparador seleccionado del grupo compuesto por alantoína, residuo de cebada germinada, aceite de almendra de Arganiaspinosa, extracto de butyrospermumparkii (manteca de karité), y carboximetilbetaglucano de sodio; y

al menos un agente purificador seleccionado del grupo compuesto por 4-terpineol, piroctonaolamina.

Más preferiblemente, donde el producto comprende isomerato sacárido, hialuronato sódico, fosfolípidos, biosacárido de goma-1, ácido glicirretínico; y

alantoína, residuo de cebada germinada, aceite de almendra de Arganiaspinosa, extracto de butyrospermumparkii (manteca de karité) y carboximetilbetaglucano de sodio; y 4-terpineol, piroctonaolamina.

Ventajosamente, donde el extracto de hoja de MeliaAzadirachta se encuentra presente en una cantidad del 0,01%-5 2,5% en peso, el extracto de raíz de WithaniaSomnifera se encuentra presente en una cantidad del 0,01%-2,5% en peso y el jugo de hoja de Aloe Barbadensis se encuentra presente en una cantidad del 0,01%-20% en peso.

Preferiblemente, donde el extracto de hoja de MeliaAzadirachta se encuentra presente en una cantidad del 0,5% en peso, el extracto de raíz de WithaniaSomnifera se encuentra presente en una cantidad del 0,45% en peso y el extracto de hoja de Aloe Barbadensis se encuentra presente una cantidad del 0,02% en peso. 10

Más preferiblemente, donde el producto comprende un 0,25%-6,0% en peso de isomerato sacárido, 0,005%-0,5% en peso de hialuronato sódico, 0,005%-1% en peso de fosfolípidos, 0,005%-0,8% en peso de biosacárido de goma-1, 0,001%-1% en peso de ácido glicirretínico; y

0,1%-5% en peso de alantoína, 0,2%-10% en peso de residuo de cebada germinada, 0,1%-20,0% en peso de aceite de almendra de Arganiaspinosa, 0,1%-20% en peso de extracto de butyrospermumparkii (manteca de karité), y 15 0,005%-1% en peso de carboximetilbetaglucano de sodio; y

0,05%-5,0% en peso de 4-terpineol, 0,01%-0,5% en peso de piroctonaolamina.

Ventajosamente, donde el producto comprende un 2, 75% en peso de isomerato sacárido, 0,1% en peso de hialuronato sódico, 0,07% en peso de fosfolípidos, 0,055% en peso de biosacárido de goma-1, 0,03% en peso de ácido glicirretínico; y 2,0% en peso de alantoína, 2,0% en peso de residuo de cebada germinada, 1,75% un peso de 20 aceite de almendra de Arganiaspinosa, 1, 25% en peso de extracto de butyrospermumparkii (manteca de karité), y 0,1% en peso de carboximetilbetaglucano de sodio; y 1% en peso de 4-terpineol, 0, 5% peso de piroctonaolamina.

Preferiblemente, donde el producto es una pomada o una crema.

Los componentes preferibles de los productos diseñados para su uso de conformidad con la presente invención, junto con sus fuentes, se recogen a continuación. 25

Extractos herbales o botánicos

Pongamol

El Pongamol, conocido comercialmente como extracto de Pongamia, se obtiene del árbol de Pongamia (PongamiaPinnata (L) Pierre). El árbol de Pongamia se cultiva principalmente por dos motivos: concretamente, por su flor olorosa similar a la glicinia y como planta hospedadora del gusano de la laca. 30

Las flores descompuestas son empleadas por los jardineros como compost para proporcionar los nutrientes necesarios a las plantas. En algunos países, la corteza del árbol de Pongamia se utiliza para fabricar cuerdas y sogas. Las semillas del árbol contienen un 27-36% en peso de aceite de Pongamia, un aceite amargo, de color marrón rojizo, viscoso, no secante y no comestible, que se emplea para el teñido de pieles, la fabricación de jabones y como linimento para tratar sarna, herpes y reumatismo, y como aceite iluminador. El aceite presenta un alto 35 contenido en triglicéridos y su sabor y olor desagradables se deben a sus componentes flavonoides amargos, pongamia y karanja. Como se puede apreciar, el Pongamol tiene la fórmula empírica C18 H14 O4, un peso molecular de 294 y es un polvo fino de color blanco crudo. También es conocido por sus propiedades de absorción efectiva de rayos ultravioleta.

Extracto de hoja deMeliaAzadirachta 40

El extracto de hoja de MeliaAzadirachta, también conocido como Phytessence Margosa, se obtiene del árbol de neem, también denominado árbol de nim.

El extracto de las hojas de este árbol se utiliza desde hace mucho tiempo en la agricultura y la medicina india. La planta es muy conocida por sus propiedades como repelente de insectos y el uso terapéutico de la planta se ha documentado en los textos clásicos del Ayúrveda. Los agentes activos extraídos de la planta son limonoides 45 (salanina) y nimbina (ambos con propiedades antiinflamatorias), compuestos sulfurosos (propiedades antibacterianas) y taninas (que actúan como astringente).

Extracto de raíz de WithaniaSomnifera

El extracto de raíz de WithaniaSomnifera, también conocido como gingseng indio o cereza de invierno, se obtiene de un fuerte arbusto que alcanza una altura de 170 cm. Al igual que el tomate, que pertenece a la misma familia, tiene 50 flores amarillas y frutos rojos, aunque su fruto tiene el tamaño y la forma de una cereza.

El fruto, la hoja y la semilla de esta planta medicinal se han utilizado tradicionalmente por el sistema ayurvédico como afrodisíacos, diuréticos y en el tratamiento de la pérdida de memoria. Se cree que sus componentes activos

son la anaferina, anahigrina, beta-sitosterol, cuscohigrina, hierro, pseudotropina, escopoletina, somniferinina, somniferina, tropanol, withanina, withananina y withanólidos A-Y.

Aloe Barbadensis

El aloe vera es un miembro de la familia de las liliáceas, conocido como Aloe barbadensis.

En el mundo se cultivan más de 250 especies de aloe. Entre las especies más populares cultivadas hoy en día con 5 fines comerciales se encuentran el Aloe barbadensismiller y Aloe arborescens.

Se considera que los ingredientes que se recogen en la siguiente tabla, que no es exhaustiva, son los más importantes del gel de aloe vera.

Categoría: Ejemplos típicos

Aminoácidos: Lisina, histidina, arginina, ácido aspártico, treonina, serina, hidroxipirolina, prolina, glicina, alanina, cistina, valina, metionina, isoleucina, leucina, ácido glutámico, fenilalanina, triptófano, tirosina

Enzimas: Amilasa, lipasa, fosfatasa alcalina, bradiquinasa, carboxipeptidasa, catalasa, oxidasa

Minerales: Magnesio, calcio, potasio, sodio, fósforo, zinc

Fitoesteroles: Beta-sitosterol, campesterol, lupeol

Polisacáridos: Glucomanano, acemanano, pectina, celulosa

Vitaminas: B1, B2, B3, B6, B12, ácido fólico

Factores del crecimiento: Auxinas, giberelinas

Otras sustancias activas: Ácido salicílico, ácido málico

Agentes hidratantes 10

Como se apreciará, la hidratación es fundamental para el bienestar de la piel y para la preservación integral de sus propiedades mecánicas intrínsecas, incluyendo la protección, elasticidad, suavidad y plasticidad.

La piel contiene hasta un 70% de agua y la epidermis hasta un 65%. La epidermis es un epitelio estratificado y una de sus principales funciones consiste en generar una capa de células muertas relativamente impermeable que se conoce como el estrato córneo. 15

A fin de desempeñar su función de protección mecánica, química y biológica, la barrera epidérmica debe cumplir dos condiciones: debe ser compacta, pero mantenerse suave, y descamarse muy rápidamente al objeto de mantener un grosor óptimo de forma constante.

El principal componente estabilizador de este frágil equilibrio reside específicamente en la conservación de un nivel de hidratación crítico en el estrato córneo, que deberá encontrarse entre el 10 y el 15%. 20

Teniendo esto en cuenta, tal y como apreciarán los expertos en la técnica, para los fines del presente, el término agente hidratante se refiere a un agente que proporciona a la piel el nivel de hidratación mínimo necesario. Se apreciará asimismo que algunos de los agentes hidratantes citados son también agentes suavizantes dado que aportan una actividad suavizante demostrada (por ejemplo, aliviando las molestias causadas por ingredientes agresivos tales como los alfa-hidroxiácidos o AHA, en concreto, "en un estudio sobre la sensación de escozor que 25 provoca el ácido láctico, la Pentavitina® demostró ser efectiva contra la irritación causada por los productos que contienen AHA").

Tal y como se identifica en la Tabla 1, una fuente preferible del agente hidratante isomerato sacárido es la Pentavitina®, que corresponde al del complejo de carbohidrato natural que se encuentra en el estrato córneo. Resulta sumamente importante para la piel y se une a la queratina, creando así un depósito de humedad que 30 solamente puede ser eliminado mediante el proceso natural de descamación.

Otro agente hidratante para su uso en la presente invención es el hialuronato sódico, que es la sal de sodio del ácido hialurónico, un glicosaminoglicano que contiene ácido D-glucurónico y unidades de disacárido de N-acetil-D-glucosamina.

El hialuronato sódico se extrae de la cresta del gallo o se obtiene mediante la fermentación de Streptococci, 35 Lancefield grupos A y C. Preferiblemente se produce mediante métodos de fabricación diseñados para minimizar o

eliminar los agentes infecciosos. Cuando se produce mediante fermentación de bacterias gram-positivas, se debe demostrar que el proceso produce o elimina los componentes pirogénicos o inflamatorios de la pared celular.

Tal y como se identifica en la Tabla 1, una fuente adecuada para los fosfolípidos y el ácido glicirretínico es el fitosoma de ácido glicirretínico, que es un complejo de extracto de soja y ácido glicirretínico, concretamente un complejo de ácido 18-β-glicirretínico y fosfolípidos de soja. 5

El ácido 18-β-glicirretínico o ácido 3-β-hidroxi-11-oxo-olean-12-en-(18- β)-30-oico o simplemente ácido glicirretínico es un ácido triterpénico obtenido de la hidrólisis del ácido glicirricínico, el principal componente del regaliz (Glycyrrhiza glabra L, familia Fabaceae).

También se ha de observar que los fosfolípidos preferidos son lafosfatidilcolina, preferiblemente de soja.

Tal como se ha identificado en la Tabla 1, una fuente adecuada para el agente hidratante biosacárido de goma-1 es 10 un producto conocido como Fucogel®, comercializado por el grupo Solabia (Francia). A este respecto, el polisacárido biosacárido de goma-1 comprende una repetición de tres sacáridos, concretamente L-fucosa, D-galactosa y ácido galacturónico. La estructura macromolecular de este polisacárido hace que tenga la capacidad de formar una película protectora y altamente hidratante sobre la superficie de la piel. El microclima humano resultante mejora la protección de la barrera de la piel frente a la deshidratación. 15

Agentes reparadores

Como se apreciará, cuando la piel ha sido dañada se producen una serie de acontecimientos naturales para reparar el daño, concretamente, regenerando el tejido epidérmico o epidérmico y dérmico, es decir, en función de la gravedad del daño. El proceso de reparación se clasifica en tres fases solapadas: concretamente, la fase inflamatoria, la fase proliferativa y la fase remodeladora. 20

Durante la fase inflamatoria, las bacterias y los residuos son fagocitados y eliminados y se liberan factores que causan la migración y división de las células que participan en la fase proliferativa.

Por lo general, se considera que la fase proliferativa se caracteriza por la angiogénesis, la deposición de colágeno, la formación de tejido granular, epitelización y contracción de la herida. En la angiogénesis, se forman nuevos vasos sanguíneos a partir de las células endoteliales. En la fibroplasia y formación de tejido granular, los fibroblastos 25 crecen y forman una nueva matriz extracelular provisional mediante la secreción de colágeno y fibronectina. En la epitelialización, las células epiteliales se desplazan sobre la herida cubriéndola. En la contracción, el tamaño de la herida se reduce por la acción de los miofibroblastos, que se adhieren a los bordes de la herida y se contraen utilizando un mecanismo similar al que tienen las células de los músculos lisos. Cuando las células han cumplido con su cometido, las células no utilizadas sufren una apoptosis. 30

En la fase de maduración y remodelado, el colágeno es remodelado y realineado a lo largo de las líneas de tensión y las células que ya no se precisan son eliminadas mediante una apoptosis.

En vista de lo anterior, se entenderá que en el presente contexto, un "agente reparador" es un agente que participa al menos en una de las fases del proceso de cicatrización anteriormente señalado.

Uno de los agentes reparadores preferidos es la alantoína. Una fuente adecuada de este extracto botánico no 35 alergénico, concretamente de la alantoína, es la raíz de la consuelda (Symphytumofficinale L). Este agente reparador concreto favorece la cicatrización de la herida, acelera la regeneración celular y tiene un efecto suavizante de la piel (queratolítico). Por lo que respecta específicamente a sus propiedades cicatrizantes de las heridas, la alantoína elimina el tejido muerto (necrótico) y acelera el crecimiento de tejido nuevo sano.

Otro agente reparador preferido es el residuo de cebada germinada (HordeumVulgare). La eficacia del residuo de 40 cebada se debe a su combinación única de ácidos grasos, vitaminas y fitosteroles fisiológicamente valiosos. En particular, incluye ácidos grasos esenciales, como el ácido linoleico, que no pueden ser sintetizados por el cuerpo humano, pero que tienen una importancia vital para la piel. Los queratinocitos necesitan ácidos grasos esenciales, como la vitamina F, para la biosíntesis de los lípidos de membrana del estrato córneo. El ácido linoleico es crucial para la formación y el mantenimiento de la barrera de permeabilidad de la epidermis. Determinadas ceramidas que 45 son aciladas con ácido linoleico refuerzan los vínculos entre las bicapas lipídicas y los comeocitos. Una barrera de permeabilidad intacta minimiza la pérdida de agua transepidérmica, protegiendo así la piel frente a la sequedad. Por otra parte, el ácido linoleico es el material de partida para la biosíntesis de protaglandinas, que, entre otras cosas, tienen importantes funciones inmunorreguladoras e influyen en la queratinización epidérmica. Dos importantes síntomas asociados a una deficiencia de ácidos grasos esenciales son la hiperproliferación epidérmica (piel 50 descamada) y un elevado nivel de pérdida de agua transepidérmica. Sin embargo, los ácidos grasos esenciales no son los únicos factores que desempeñan un importante papel regulador en la piel. Los ácidos grasos como el ácido palmítico, mirístico, esteárico y oleico forman dobles capas de lípidos con ceramidas y colesterol, que también actúan como barrera de permeabilidad.

Las vitaminas desempeñan una importante función en el delicado equilibrio de la piel. Las vitaminas aplicadas 55 localmente pueden invertir los procesos degenerativos relacionados con el envejecimiento de la piel. En particular, la vitamina D estimula la respiración de las células y el metabolismo de ácidos grasos, mientras que la vitamina E (α-tocoferol) protege las membranas de los daños oxidativos y de los radicales (peroxidación de lípidos) además de

tener efectos antiinflamatorios. Como antioxidante estabilizador de la membrana, puede inhibir la liberación de histamina y enzimas hidrolíticas de los mastocitos y las lisozimas. Por otra parte, la vitamina E inhibe la síntesis de prostaglandina E2, que se sabe que participa en procesos inflamatorios.

Los fitoesteroles, como p-citosterol, han demostrado mejorar la barrera epidérmica además de tener propiedades antipruríticas. 5

Como se ha identificado en la Tabla 1, una fuente adecuada para los agentes reparadores, aceite de almendra de Arganiaspinosa y extracto de butyrospermumparkii (manteca de karité) es Stimu-tex® AS (Pentapharm Ltd), que es el nombre comercial de un compuesto activo multifuncional para el tratamiento de las pieles sensibles, muy secas e irritadas, protegiéndola frente a las reacciones alérgicas. Este producto contiene residuo de cebada germinada obtenido con CO2 a temperatura súper crítica y presenta un alto contenido en ácido linoleico y fitoesteroles. Como ya 10 se ha señalado, Stimu-tex ® AS, debido a sus componentes, puede aliviar los síntomas de la piel muy seca, irritada y que produce picor, protegerla frente a reacciones alérgicas, reforzar la barrera epidérmica y ejercer una actividad antiinflamatoria.

Otro agente reparador preferido es carboximetilbetaglucano de sodio, que es un polisacárido de la levadura de panadería (Saccharomycescervisiae) y es una poliglucosa con enlaces β-(1-3). 15

Protocolo de fabricación

A continuación se describe un ejemplo, sin carácter limitativo, de un proceso para producir un producto de conformidad con la presente invención mediante referencia a la Tabla 2.

Ejemplo 1:

Los componentes de la fase A se dispersan en agua calentada a 80ºC con un homogeneizador de vacío. Los 20 componentes se homogeneizan en condiciones de vacío durante 45 minutos.

A continuación, se añaden los ingredientes de la fase B por separado a 80ºC y se homogeneiza la mezcla durante 10 minutos.

Los ingredientes de la fase C se disuelven primero y después se añaden y homogeneizan en condiciones de vacío durante 10 minutos. 25

Se añaden los ingredientes de la fase D y se homogeneizan durante 10 minutos antes de enfriar.

Después se añaden a la mezcla los ingredientes de la fase E a 40ºC.

A continuación, se añaden por separado los ingredientes de las fases F, G, H, I, J, a 37ºC.

A 28ºC se extrae el máximo aire posible con una máquina de vacío.

Se controlan los parámetros físicoquímicos y a continuación se vacía el recipiente. 30

Ensayos:

Con vistas a confirmar la eficacia del producto de la presente invención, se sometió al siguiente ensayo en el que participaron 19 personas que padecían eccema.

Se realizó un análisis de los siguientes factores de ensayo. En particular, para los fines del análisis, cuando se dieron respuestas sobre una escala de 9 puntos, se consideraron positivas las que asignaban 5 o más puntos. 35

Los factores analizados fueron los siguientes:

1. Reducción del enrojecimiento de la zona afectada

2. Reducción de las molestias de la zona afectada

3. Reducción de la irritación de la zona afectada

4. Reducción del sangrado de la zona afectada 40

5. ¿Contribuyó el producto a la cicatrización de la piel?

6. Calificación general del producto

1. Reducción del enrojecimiento de la zona afectada

De un total de 19 respuestas registradas, 14 participantes (74%) señalaron que el producto reducía el enrojecimiento. Utilizando una prueba binomial, se obtuvo un nivel de significación de p<0,064. A continuación se 45 muestran los resultados de la prueba y los porcentajes representados.

Prueba binomial


: Categoría N Prop. observada Prop. de la prueba Signif. estadística (dos colas)

Reducción del enrojecimiento: Grupo 1 0 5 0,26 0,50 0,064

: Grupo 2 1 14 0,74

: Total 19 1,00

2. Reducción de las molestias de la zona afectada

De un total de 19 respuestas registradas, 14 participantes (74%) señalaron que el producto reducía las molestias en 5 la zona afectada. Utilizando una prueba binomial, se obtuvo un nivel de significación de 0,064. A continuación se muestran los resultados de la prueba y los porcentajes representados.

Prueba binomial

: Categoría N Prop. observada Prop. de la prueba Signif. estadística (dos colas)

Reducción de Grupo 1 las molestias: 0 5 0,26 0,50 0,064

Grupo 2: 1 14 0,74

Total: 19 1,00

3. Reducción de la irritación de la zona afectada

De un total de 19 respuestas registradas, 14 participantes (74%) señalaron que el producto reducía la irritación. Utilizando una prueba binomial, se obtuvo un nivel de significación de 0,064. A continuación se muestran los resultados de la prueba y los porcentajes representados. 5

Prueba binomial

Reducción de la irritación: Grupo 1 0 5 0,26 0,50 0,064

: Grupo 2 1 14 0,74

: Total 19 1,00

4. Reducción del sangrado de la zona afectada

De un total de 19 respuestas registradas, 14 participantes (74%) señalaron que el producto reducía el sangrado en la zona afectada. Utilizando una prueba binomial, se obtuvo un nivel de significación de 0,064. A continuación se muestran los resultados de la prueba y los porcentajes representados. 5

5. ¿Contribuyó el producto a la cicatrización de la piel?

De un total de 19 respuestas registradas, 13 participantes (68%) señalaron que el producto contribuía a la cicatrización y devolvía a la piel un aspecto saludable. Utilizando una prueba binomial, se obtuvo un nivel de significación de 0,167. A continuación se muestran los resultados de la prueba y los porcentajes representados.

Prueba binomial 5

Piel sana: Grupo 1 2 6 0,32 0,50 0,167

: Grupo 2 1 13 68

: Total 19 1,00

6. Calificación general del producto

De un total de 19 respuestas registradas, 15 participantes (79%) señalaron que en general el producto era efectivo. Utilizando una prueba binomial, se obtuvo un nivel de significación de 0,019 (p<0,02). Por tanto, el análisis respalda 10 la reivindicación de que el producto es efectivo. A continuación se muestran los resultados de la prueba y los porcentajes representados.

Prueba binomial

Calificación: Grupo 1 0 4 0,21 0,50 0,019

general: Grupo 2 1 15 0,79

: Total 19 1,00

Como se puede apreciar por los resultados anteriores, está claro que el producto de conformidad con la presente invención es capaz de aliviar y tratar los síntomas asociados con el eccema o la psoriasis.

Para los fines de la presente memoria descriptiva y de las reivindicaciones, los términos "comprende" y "que comprende", así como sus variantes, se refieren a que las características, los pasos o los números enteros 5 especificados están incluidos. No se deberá interpretar que los términos excluyen la presencia de otras características, pasos o componentes.

Tabla 1

% en peso: % rango INGREDIENTES Nombre comercial Función / CTFA Función / específica

QSP 100%: AGUA Solvente

13,5000000: TRIGLICÉRIDO CAPRÍLICO/CÁPRICO Agente acondicionador de la piel componente de la fase oleosa

2,9750000: GLICERINA Agente acondicionador de la piel humectante

2,7500000: 0,25% - 6,0% ISOMERATO SACÁRIDO Pentavitina Agente acondicionador de la piel Hidratante/suavizante

2,5000000: ESTEARATO DE SACAROSA Agente acondicionador de la piel Agente emulsionante

2,3970000: ALCOHOL Agente antiespumante solvente para activos

2,0000000: 0,1%-5,0% ALANTOÍNA Alantoína Agente acondicionador de la piel Reparación

2,0000000: 0,2%-10,0% RESIDUO DE CEBADA GERMINADA Stimu-tex Agente acondicionador de la piel Reparación

2,0000000: DISTEARATO DE SACAROSA Agente acondicionador de la piel Agente emulsionante

1,7500000: 0,1%-20,0% ACEITE DE ALMENDRA DE ARGANIA SPINOSA Stimu-tex Agente acondicionador de la piel Reparación

1,2500000: 0.1%-20% EXTRACTO DE BUTYROSPERMUM PARKII (MANTECA DE KARITÉ) Stimu-tex Aditivo biológico Reparación

1,0500000: HEXILENO GLICOL Solvente

1,0000000: 0,05%-5,0% 4-TERPINEOL Melaleucol Ingrediente de fragancia Purificante

1,0000000: 0,05% - 5,0% PONGAMOL Extracto de Pongamia Ingrediente de fragancia Extracto herbal

0,5000000: 0,01%-2,5% EXTRACTO DE HOJA DE MELIA AZADIRACHTA Phytessence Margosa Agente acondicionador de la piel Extracto herbal

0,4500000: 0,01%-2,5% EXTRACTO DE RAÍZ DE WITHANIA SOMNIFERA Extracto de raíz de WithaniaSomnifera Agente acondicionador de la piel Extracto herbal

0,0200000: 0,01%-20,0% JUGO DE HOJA DE ALOE BARBADENSIS Veragel 200 Agente acondicionador de la piel Extracto herbal

0,5000000: ESTEARATO DE GLICERILO Agente emulsionante componente de la fase oleosa

0,5000000: 0,01% - 0,5% PIROCTONA OLAMINA Octopirox Biocida cosmético Purificante

0,4000000: CETIL FOSFATO DE POTASIO Tensioactivo Agente emulsionante

0,3000000: CARBÓMERO Estabilizador de emulsión agente gelificante

0,2650000: GLICOL CAPRÍLICO Agente acondicionador de la piel Conservante

0,2500000: FENOXIETANOL Conservante

0,1000000: 0,005% -1,0% CARBOXIMETIL BETAGLUCANO DE SODIO CM-glucano Aglutinante Reparación

0,1000000: 0,005% - 0,5% HIALURONATO SÓDICO Agente acondicionador de la piel Hidratación

0,0700000: 0,005%-1,0% FOSFOLÍPIDOS Fitosomas de ácido glicirretínico Agente acondicionador de la piel Hidratante/suavizante

0,0550000: 0,005%-0,8% BIOSACÁRIDO DE GOMA-1 Fucogel Agente acondicionador de la piel Hidratante/suavizante

0,0300000: 0,001%-1,0% ÁCIDO GLICIRRETÍNICO Fitosomas de ácido glicirretínico Agente acondicionador de la piel Hidratante/suavizante

0,0800000: DISODIO EDTA Agente quelante

0,0705600: HIDRÓXIDO DE SODIO Regulador del pH

0,0503500: ÁCIDO CÍTRICO Agente quelante/antioxidante Parte de un complejo antioxidante

0,0220500: PEG-8 Humectante Parte de un complejo antioxidante

0,0105000: TOCOFEROL Antioxidante Parte de un complejo antioxidante

0,0017500: PALMITATO DE ASCORBILO Antioxidante Parte de un complejo antioxidante

0,0003500: ÁCIDO ASCÓRBICO Antioxidante Parte de un complejo antioxidante

0,0000128: BENZOATO DE DENATONIO Desnaturalizante En alcohol

Tabla 2

Ref. CRB: Designación CRB INCI EUROPA + EE.UU. + ASIA Proveedor

Fase A

M06 E010: QSP 100 Eau demineraliseesterile AGUA CRB S.A.

M09 E180: 0,080 Disodiumedetate (EDTA) DISODIO EDTA BRENNTAG-SCHWEIZERHALL

M12 G520: 3,500 Glycérine 85% Ph. Eur II GLICERINA AGUA CENTONZE EMANUELE

M17 D789: 0,100 Diocide GLICOL DE CAPRILILO FENOXIETANOL GLICOL DE HEXILENO AGUA DlOW PRODUCTS

M04 GS10: 0,100 Acide GlycyrrhétinicFit. poudre FOSFOLÍPIDOS ÁCIDO GLICIRRETÍNICO INDENA

M07 A075: 2,000 Allantoine EP ALANTOÍNA SLI CHEMICALS

M09A115: 0,100 AcideHyaluronique BT pur (poudre) HIALURONATO SÓDICO THERAPO LTD

M17 C256: 0,300 CarbopolUltrez 10 CARBÓMERO NOVEON

Fase B

M07 A555: 0,400 Amphisol K CETIL FOSFATO DE POTASIO GIVAUOAN

M17 S030: 2,000 Sisterna SP30-C DISTEARATO DE SACAROSA SISTERNA BV

M17S070: 2,500 Sisterna SP70-C ESTEARATO DE SACAROSA SISTERNA BV

Fase C

M17C105: 9,000 CapricCaprylicTriglyceride TRIGLICÉRICO CAPRÍLICO/CÁPRICO CENTONZE EMANUELE

M07 G580: 0,500 Geleol en copeaux ESTEARATO DE GLICERILO GATTEFOSSE

M17S770: 5,000 Stimu-tex AS code 290-02 RESIDUO DE CEBADA GERMINADA ACEITE DE ALMENDRA DE ARGANIA SPINOSA EXTRACTO DE BUTYROSPERMUM PARKII (MANTECA DE karité) PENTAPHARM

M17 P670: 1,000 Extracto de Pongamia PONGAMOL QUEST INTERNATIONAL

M17 0442: 0,035 Oxynex K liquid PEG-8 TOCOFEROL PALMITATO DE ASCORBILO ÁCIDO ASCÓRBICO ÁCIDO CÍTRICO MERCK

Fase D

M06 E010: 1.000 Eau déminéraliséestérile AGUA CRB S.A.

M14 H8S9: 0,180 Hydroxyde de Sodium 40% (NaOH) I HIDRÓXIDO DE SODIO AGUA BRENNTAG-SCHWEIZERHALL

Fase E

M17 D789: 0,300 Diocide GLICOL CAPRÍLICO FENOXIETANOL HEXILENO GLICOL AGUA DIOW PRODUCTS

Fase F

M17 P530: 5,000 Phytessence Margosa TRIGLICÉRIDO CAPRÍLICO/CÁPRICO EXTRACTO DE HOJA DE MELIA AZADIRACHTA CRODA GmbH

Fase G

M06 E010: 12,000 Eau déminéraliséestérile AGUA CRB S.A.

M12 H420: 1,000 HexylèneGlycol art. n° 35008 HEXILENO GLICOL BRENNTAG-SCHWEIZERHALL

M17 W100: 0,450 WithaniaSomniferaroot ext. EXTRACTO DE RAÍZ DE WITHANIA SOMNIFERA MMP Inc.

M17 V200: 0,020 Veragel 200 code TN 003 JUGO DE HOJA DE ALOE BARBADENSIS TERRY

M17 C340: 0,100 CM Glucan J CARBOXIMETIL BETAGLUCANO DE SODIO MIBELLE AG

Fase H

M17 F015: 5,000 Fucogel 1,5 P BIOSACÁRIDO DE GOMA-1 FENOXIETANOL AGUA SOLABIA

M06 P410: 5,000 Pentavitina ISOMERATO SACÁRIDO ÁCIDO CÍTRICO AGUA PENTAPHARM

Fase I

M12 A270: 2,550 Alcool Fin F15 ALCOHOL BENZOATO DE DENATONIO AGUA BRENNTAG-SCHWEIZERHALL

M06 E010: 0,450 Eau déminéraliséestérile AGUA CRB S.A.

M17 O140: 0,500 Octopirox PIROCTONA OLAMINA CLARIANT GmbH

Fase J

M17 M240: 1.000 Melaleucol 4-TERPINEOL PROVITAL France

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un producto para administración tópica, donde el producto comprende extracto de hoja de MeliaAzadirachta, extracto de raíz de WithaniaSomnifera y jugo de hoja de Aloe Barbadensis para su uso en el tratamiento del eccema o la psoriasis.
2. El uso de un producto para administración tópica que comprende extracto de hoja de MeliaAzadirachta, 5 extracto de raíz de WithaniaSomnifera y jugo de hoja de Aloe Barbadensis para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del eccema.
3. El uso de un producto para administración tópica que comprende extracto de hoja de MeliaAzadirachta, extracto de raíz de WithaniaSomnifera y jugo de hoja de Aloe Barbadensis para su uso en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la psoriasis. 10
4. Un producto para administración tópica para su uso de conformidad con la reivindicación 1 o el uso de un producto para administración tópica de conformidad con la reivindicación 2 o la reivindicación 3, donde el producto comprende asimismo al menos un agente hidratante seleccionado del grupo compuesto por isomerato sacárido, hialuronato sódico, fosfolípidos, biosacárido de goma-1, ácido glicirretínico y al menos un agente reparador seleccionado del grupo compuesto por alantoína, residuo de cebada germinada, aceite de almendra de 15 Arganiaspinosa, extracto de butyrospermumparkii (manteca de karité), y carboximetilbetaglucano de sodio, y al menos un agente purifícante seleccionado del grupo compuesto por 4-terpineol, piroctonaolamina.
5. El producto para administración tópica o el uso de un producto para administración tópica de conformidad con la reivindicación 4, donde el producto comprende isomerato sacárido, hialuronato sódico, fosfolípidos, biosacárido de goma-1, ácido glicirretínico; y alantoína, residuo de cebada germinada, aceite de almendra de 20 Argania Espinosa, extracto de butyrospermumparkii (manteca de karité), y carboximetilbetaglucano de sodio; y 4-terpineol, piroctonaolamina.
6. El producto para administración tópica o el uso de un producto para administración tópica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 4 o 5, donde el extracto de hoja de MeliaAzadirachta se encuentra presente en una cantidad de 0,01%-2,5% en peso, el extracto de raíz de WithaniaSomnifera se encuentra presente una 25 cantidad del 0,01%-2,5% en peso y el jugo de hoja de Aloe Barbadensis se encuentra presente en una cantidad del 0,01%-20% en peso.
7. El producto para administración tópica o el uso de un producto para administración tópica de conformidad con la reivindicación 6, donde el extracto de hoja de MeliaAzadirachta se encuentra presente en una cantidad de 0,5% en peso, el extracto de raíz de WithaniaSomnifera se encuentra presente en una cantidad de 0,45% en peso y 30 el extracto de hoja de Aloe Barbadensis se encuentra presente en una cantidad de 0,02% en peso.
8. El producto para administración tópica o el uso de un producto para administración tópica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 4-7, donde el producto comprende un 0, 25%-6,0% en peso de isomerato sacárido, 0,005%-0,5% en peso de hialuronato sódico, 0,005% en peso de fosfolípidos, 0,005%-0,8% en peso de biosacárido de goma-1, 0,001%-1% en peso de ácido glicirretínico, y 0,1%-5% en peso de alantoína, 0,2%-10% en 35 peso de residuo de cebada germinada, 0,1%-20,0% en peso de aceite de almendra de Arganiaspinosa, 0,1%-20% en peso de extracto de butyrospermumparkii (manteca de karité), y 0,005%-1% en peso de carboximetilbetaglucano de sodio; y 0,05%-5,0% en peso de 4-terpineol, 0,01%-0,5% en peso de piroctonaolamina.
9. El producto para administración tópica o el uso de un producto para administración tópica de conformidad con la reivindicación 8, donde el producto comprende 2,75% en peso de isomerato sacárido, 0,1% en peso de 40 hialuronato sódico, 0,07% en peso de fosfolípidos, 0,055% en peso de biosacárido de goma-1, 0,03% en peso de ácido glicirretínico y 2,0% en peso de alantoína, 2,0% en peso de residuo de cebada germinada, 1,75% en peso de aceite de almendra de Arganiaspinosa, 1,25% en peso de extracto de butyrospermumparkii (manteca de karité), y 0,1% en peso de carboximetilbetaglucano de sodio; y 1% en peso de 4-terpineol, 0,5% en peso de piroctonaolamina.
10. El producto para administración tópica o el uso de un producto para administración tópica de conformidad 45 con cualquiera la revindicaciones anteriores donde el producto es una pomada o una crema.