ES2401235T3 - Sistema y método para la caracterización de células - Google Patents

Sistema y método para la caracterización de células Download PDF

Info

Publication number
ES2401235T3
ES2401235T3 ES09742353T ES09742353T ES2401235T3 ES 2401235 T3 ES2401235 T3 ES 2401235T3 ES 09742353 T ES09742353 T ES 09742353T ES 09742353 T ES09742353 T ES 09742353T ES 2401235 T3 ES2401235 T3 ES 2401235T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
impedance
frequency range
cell
impedance response
electrodes
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES09742353T
Other languages
English (en)
Inventor
Patricia Connolly
Laurie Shedden
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
University of Strathclyde
Original Assignee
University of Strathclyde
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0808266A external-priority patent/GB0808266D0/en
Priority claimed from GB0906653A external-priority patent/GB0906653D0/en
Application filed by University of Strathclyde filed Critical University of Strathclyde
Application granted granted Critical
Publication of ES2401235T3 publication Critical patent/ES2401235T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/48707—Physical analysis of biological material of liquid biological material by electrical means
    • G01N33/48735—Investigating suspensions of cells, e.g. measuring microbe concentration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/05—Detecting, measuring or recording for diagnosis by means of electric currents or magnetic fields; Measuring using microwaves or radio waves 
    • A61B5/053—Measuring electrical impedance or conductance of a portion of the body
    • A61B5/0531—Measuring skin impedance
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/05—Detecting, measuring or recording for diagnosis by means of electric currents or magnetic fields; Measuring using microwaves or radio waves 
    • A61B5/053—Measuring electrical impedance or conductance of a portion of the body
    • A61B5/0538—Measuring electrical impedance or conductance of a portion of the body invasively, e.g. using a catheter
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/1468—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue using chemical or electrochemical methods, e.g. by polarographic means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/1468—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue using chemical or electrochemical methods, e.g. by polarographic means
    • A61B5/1473—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue using chemical or electrochemical methods, e.g. by polarographic means invasive, e.g. introduced into the body by a catheter
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/44—Detecting, measuring or recording for evaluating the integumentary system, e.g. skin, hair or nails
    • A61B5/441—Skin evaluation, e.g. for skin disorder diagnosis
    • A61B5/445—Evaluating skin irritation or skin trauma, e.g. rash, eczema, wound, bed sore
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/68—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient
    • A61B5/6846—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be brought in contact with an internal body part, i.e. invasive
    • A61B5/6847—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be brought in contact with an internal body part, i.e. invasive mounted on an invasive device
    • A61B5/6862—Stents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M41/00—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation
    • C12M41/30—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation of concentration
    • C12M41/36—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation of concentration of biomass, e.g. colony counters or by turbidity measurements
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
    • G01N27/02—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating impedance
    • G01N27/026—Dielectric impedance spectroscopy

Abstract

Un método para caracterizar células o estructuras celulares en una muestra queconsiste en: obtener al menos una respuesta de impedancia normalizada de la muestrasobre al menos una gama de frecuencias (60), donde la impedancianormalizada es una impedancia medida dividida en cada frecuencia en lagama de frecuencias entre una impedancia de referencia para la frecuenciacorrespondiente, donde la impedancia medida comprende una parte real y/oimaginaria, y la impedancia de referencia es una respuesta de impedancia delsistema sobre la gama de frecuencias prácticamente sin células en unatrayectoria eléctrica entre al menos dos electrodos (25); y caracterizar almenos una célula usando al menos una característica de la respuesta deimpedancia normalizada (75).

Description

[0001] La presente invención hace referencia a un sistema y método para caracterizar células y estructuras formadas a partir de células.
Antecedentes de la invención [0002] Se han presentado varias técnicas para monitorizar el crecimiento y otras características de células biológicas. Una de las técnicas implica el uso de métodos de impedancia, como los presentados por Und R et al. en “Single Cell Mobility and
10 Adhesion Monitoring Using Extracellular Electrodes”, Biosensors and Bioelectronics, 6
(4), págs. 359-367, 1991. Otras técnicas presentadas suponen determinar cambios en la impedancia y unirlos al movimiento o crecimiento celular o bacteriano. [0003] La mayoría de estas técnicas conlleva medir la impedancia de CA de las células o bacterias en los medios de cultivo adecuados. Se ha conseguido un buen
15 nivel de éxito usando estos métodos para unir los cambios generales en la impedancia, Z, en algunas frecuencias fijas eléctricas estimulantes, normalmente en la gama de los kilohercios, al crecimiento de células o bacterias. Sin embargo, el uso de las técnicas de impedancia para monitorizar el crecimiento u otras características de células biológicas es complicado por el hecho de que cada sistema de medición tiene
20 su propia impedancia característica, que debe separarse de la respuesta de impedancia de las células.
Resumen de la invención [0004] Según un primer aspecto de la presente invención, se presenta un método
25 para caracterizar células o estructurares celulares en una muestra como se reivindica en la reivindicación 1. [0005] Al monitorizar la respuesta de frecuencia de la impedancia normalizada sobre un espectro de frecuencias, se ha hallado que pueden identificarse rasgos característicos en la respuesta de frecuencia de la impedancia normalizada y usarse
30 para clasificar células de manera consistente y repetible. El uso de la impedancia normalizada tiene la ventaja adicional de que no es necesario caracterizar los electrodos de manera continua y separada. Además, la técnica de impedancia de CA es rápida, simple y al eliminarse la necesidad de una constante recalibración se permite una monitorización continua de los cultivos celulares.
35 [0006] La gama de frecuencias puede ser una gama o espectro de frecuencias continuo o cuasi continuo. La gama de frecuencias puede comprender una serie de mediciones de frecuencias discretas. La gama de frecuencias puede ser cualquier gama de frecuencias comprendida entre 0,1 Hz y 33 MHz. [0007] El método puede incluir presentar un sistema que tiene al menos dos electrodos. La muestra puede presentarse en una trayectoria eléctrica entre los electrodos. [0008] La al menos una célula puede ser una bacteria u otro organismo unicelular. La al menos una célula puede ser una célula animal o vegetal tal como una célula de un tejido animal o vegetal. Al menos una célula puede organizarse en una estructura, que puede ser tejido animal o vegetal o un organismo multicelular. [0009] El método puede comprender obtener una respuesta de impedancia de referencia del sistema sobre la al menos una gama de frecuencias. [0010] La respuesta de impedancia de referencia puede obtenerse midiendo la respuesta de impedancia del sistema sobre la gama de frecuencias prácticamente sin células en una trayectoria eléctrica entre los electrodos. [0011] La respuesta de impedancia de referencia puede ser una respuesta de impedancia del sistema inicial o calculada o estimada o estándar. La respuesta de impedancia de referencia puede obtenerse midiendo la respuesta de impedancia de un sistema similar y/o estandarizado sobre la al menos una gama de frecuencias prácticamente sin células en una trayectoria eléctrica entre los electrodos. [0012] El método puede comprender obtener al menos una respuesta de impedancia medida del sistema sobre la al menos una gama de frecuencias. [0013] La al menos una respuesta de impedancia medida del sistema sobre la al menos una gama de frecuencias puede obtenerse tras la introducción y/o cultivo de al menos una célula en la trayectoria eléctrica entre los electrodos. [0014] Obtener la al menos una respuesta de impedancia normalizada puede comprender dividir la al menos una respuesta de impedancia medida del sistema en cada frecuencia en la gama de frecuencias entre la respuesta de impedancia de referencia del sistema para la frecuencia correspondiente. [0015] La al menos una característica de la respuesta de impedancia normalizada puede depender de la frecuencia. La al menos una característica de la respuesta de impedancia normalizada puede ser la frecuencia y/o el tamaño del pico y/o la forma del pico de al menos un pico en la respuesta de impedancia normalizada sobre la gama de frecuencias. Pueden observarse múltiples picos en la impedancia normalizada. El pico o picos pueden depender de la actividad celular o bacteriana.
Tales picos únicos o múltiples pueden usarse para determinar la etapa de crecimiento de un sistema celular o bacteriano. Los cambios en al menos un pico obtenidos en el sistema normalizado pueden monitorizarse a lo largo del tiempo para permitir la distinción de los cambios en el crecimiento celular o bacteriano. [0016] El al menos un pico en la impedancia normalizada con frecuencia puede ser característico del tipo celular o bacteriano y/o de la etapa de crecimiento. Por lo tanto, la impedancia normalizada puede usarse para determinar la presencia de un tipo de tejido, célula, bacteria o subproducto molecular particular en el sistema. [0017] Los electrodos pueden sumergirse en un medio de cultivo. El medio de cultivo puede disponerse para promover el crecimiento de al menos un tipo de células. La al menos una célula puede contenerse en el medio. La al menos una célula puede estar en contacto con uno o más de los electrodos. [0018] La medición de la respuesta de impedancia del sistema y/o la respuesta de impedancia de referencia del sistema y/o la respuesta de impedancia normalizada del sistema puede realizarse usando técnicas de impedancia de CA. [0019] Según un segundo aspecto de la presente invención, se presenta un sistema para caracterizar células o estructuras celulares en una muestra como se reivindica en la reivindicación 12. [0020] El controlador puede disponerse para determinar la impedancia a través de técnicas de impedancia de CA. [0021] Los electrodos pueden adaptarse para ser sumergidos en un medio de cultivo. Los electrodos pueden ser electrodos de oro, de cloruro de plata o de carbono. Los electrodos pueden ser electrodos planos. Los electrodos pueden colocarse para una medición in vitro o in vivo. [0022] Los electrodos pueden fijarse a un dispositivo implantable y/o al menos formar parte del mismo. El dispositivo implantable puede ser un stent cardíaco, una válvula cardíaca de metal o una válvula de tejido sujeta a un dispositivo fijador de metal o stent, un stent vascular o una superficie metálica de una articulación implantable tal como una articulación coxofemoral. [0023] La gama de frecuencias puede ser preferiblemente cualquier gama de frecuencias comprendida entre 0,001 Hz y 33 MHz. Opcionalmente la gama de frecuencias puede ser cualquier gama de frecuencias por encima de 0,001 Hz. En algunas aplicaciones, puede usarse corriente o voltaje de CC para los cálculos de normalización y referencia. [0024] El sistema puede disponerse para obtener una respuesta de impedancia de referencia sobre una gama de frecuencias. [0025] El sistema puede disponerse para obtener al menos una respuesta de impedancia medida sobre la gama de frecuencias. La al menos una respuesta de impedancia medida puede incluir tanto partes reales como imaginarias de la impedancia o puede incluir solo partes reales o solo imaginarias de la impedancia. [0026] El sistema puede adaptarse para obtener la al menos una respuesta de impedancia normalizada dividiendo la al menos una respuesta de impedancia medida del sistema en cada frecuencia en la gama de frecuencias entre la respuesta de impedancia de referencia del sistema para la frecuencia correspondiente.
Breve descripción de los dibujos [0027] A continuación se describirán varios aspectos de la invención a modo de ejemplo solo con referencia a los dibujos adjuntos, de los cuales:
La figura 1 es un sistema para caracterizar células;
La figura 2 es un diagrama de flujo de un método para caracterizar células;
La figura 3 muestra la respuesta de frecuencia de la impedancia normalizada de
células musculares lisas obtenida usando el sistema de la figura 1 y el método
de la figura 2;
La figura 4 muestra la respuesta de frecuencia de la impedancia normalizada de
células musculares lisas, células epiteliales y células endoteliales obtenida
usando el sistema de la figura 1 y el método de la figura 2; y
La figura 5 muestra la respuesta de frecuencia de la impedancia normalizada de
bacterias estafilococo áureo obtenida usando el sistema de la figura 1 y el
método de la figura 2.
Descripción detallada de los dibujos [0028] La figura 1 muestra un aparato 5 para caracterizar células biológicas 10, tales como células vegetales o animales, bacterias, tejido vegetal o animal, organismos multicelulares, arqueobacterias y similares. El aparato 5 comprende un controlador 15 para generar una señal eléctrica a un sistema de medición 20 y obtener una respuesta eléctrica de este sistema de medición 20 que comprende dos electrodos de oro planos 25 ubicados dentro de un recipiente 30 para contener el medio de cultivo 35. El medio de cultivo 35 es conductor de tal forma que cuando el recipiente 30 se llena, se completa un circuito eléctrico incluyendo los electrodos 25, el controlador 15 y el medio de cultivo 35.
[0029] El controlador 15 está dispuesto para llevar a cabo la espectroscopia de impedancia de CA monitorizando la respuesta de impedancia del sistema 20 a una pequeña corriente de perturbación de CA sobre una gama de frecuencias. Esto supone aplicar un estímulo eléctrico entre los electrodos 25 y medir la magnitud y fase de la corriente y voltaje entre al menos dos puntos en la trayectoria eléctrica entre ellos. En este caso, los puntos de medición están en los mismos electrodos 25. Sin embargo, una persona experta entenderá que pueden darse modos de realización alternativos en los que se usan uno o más electrodos de medición adicionales. Las corrientes y los voltajes medidos pueden usarse para determinar la impedancia del sistema y la magnitud y/o fase y/o diferencia de fase de la impedancia, el voltaje y/o corriente pueden analizarse para determinar propiedades del circuito eléctrico. [0030] En la figura 2 se resume de forma esquemática un método para caracterizar células situadas en la trayectoria eléctrica entre los electrodos 25. La preparación para la caracterización, indicada en el paso 40, supone limpiar los electrodos 25 o proporcionar electrodos frescos 25 con el fin de eliminar cualquier contaminación u oxidación de las superficies de los electrodos 25, que podrían de lo contrario llevar a resultados espurios. Después, se llena el recipiente 30 con un medio de cultivo 35 adecuado para cultivar las células deseadas, de tal forma que los electrodos 25 se sumergen en el medio de cultivo 35. El medio de cultivo 35 puede ser cualquier medio de cultivo conductor y electroquímicamente estable adecuado conocido en la técnica. [0031] El controlador 15 está operativo para llevar a cabo un barrido de impedancia de CA del sistema 20, midiendo la impedancia del sistema 20 sobre una gama de frecuencias seleccionada, f, con el fin de recoger una respuesta de impedancia de referencia, Zmedida (f,t=0), para ese sistema 20 y gama de frecuencias, como se indica en el paso 45. La gama de barrido de frecuencias, f, se puede ajustar a una gama indicativa de una célula o células para ser investigada o puede llevarse a cabo un amplio barrido, por ejemplo, si el tipo o tipos de célula son desconocidos o si se caracteriza una amplia gama de tipos de célula. Normalmente, para caracterizar la mayoría de los tipos de célula son adecuadas las frecuencias entre 0,1 Hz y 32 MHz. [0032] La gama de barrido de frecuencias puede incluir una o más subgamas de frecuencias, en la que cada subgama puede seleccionarse para investigar una respuesta de impedancia esperada. Además, aunque la medición se lleva a cabo recogiendo datos para los espectros de frecuencias en lugar de para una frecuencia individual, se entenderá que algunos aparatos, especialmente aparatos digitales, pueden recoger una gama de frecuencias cuasi continua recogiendo una serie de mediciones en frecuencias discretas, separando cada frecuencia por un paso de frecuencia. El paso de frecuencia se selecciona para que sea lo suficientemente pequeño de tal forma que la serie de frecuencias discretas parece ser continua. De forma alternativa, puede obtenerse una gama continua interpolando los puntos discretos. [0033] En algunas circunstancias, puede no conocerse la respuesta de impedancia de referencia, o la recogida de estos datos puede ser poco práctica. En estos casos, se puede crear un sistema de electrodos similar o estándar y obtener una aproximación de la respuesta de impedancia de referencia Zmedida (f,t=0). Sin embargo, si se implantan los electrodos 25 o forman parte de un sistema implantado / in vivo, entonces es preferible recoger la respuesta de impedancia de referencia in situ, debido a la complejidad del medio de cultivo y a la disposición de los electrodos, a la que puede ser difícil de aproximarse. [0034] Una vez se han obtenido los datos de referencia recogidos o aproximados, entonces las células que se van a analizar se introducen y/o se cultivan en el medio de cultivo en el paso 50. En el paso 55, el controlador 15 está entonces operativo para llevar a cabo al menos otro barrido de impedancia de CA del sistema 20, midiendo la impedancia del sistema 20 sobre la gama de frecuencias seleccionada, f, con el fin de recoger al menos una respuesta de impedancia medida, Zmedida (f,t). [0035] Después, se divide la respuesta de impedancia medida, Zmedida (f,t) para la gama de frecuencias entre la correspondiente respuesta de impedancia de referencia Zmedida (f,t=0) para la gama de frecuencias con el fin de obtener la frecuencia normalizada, Zn (f, t), en el paso 60. Para los modos de realización en los que la respuesta de impedancia se mide como una serie cuasi continua de valores de impedancia en frecuencias discretas, se divide la respuesta de impedancia medida para cada frecuencia discreta en la gama de frecuencias entre la respuesta de impedancia de referencia para esa frecuencia. [0036] Para sistemas dinámicos, en los que la composición o el tipo de célula está cambiando o en los que las células 10 están creciendo y/o se están multiplicando en el medio de cultivo 35, se puede determinar la respuesta de impedancia medida, Zmedida (f,t) y recaracterizar las células 10 en intervalos de tiempo regulares. De este modo, puede monitorizarse la evolución de las células dentro del sistema a lo largo del tiempo. [0037] La figura 3 muestra el cambio de la dependencia de la frecuencia de la impedancia normalizada a lo largo del tiempo con el cultivo de células musculares cardíacas lisas. Puede verse a partir de esto que aparece un pico 65 en la impedancia normalizada al tiempo que el cultivo de células cardiacas crece. En la confluencia, es decir, cuando las células cubren los electrodos, puede verse que el pico característico de este tipo de célula se da justo por debajo 3000 Hz. [0038] Sin ánimo de apoyar ninguna teoría en concreto, es probable que el pico 65 se deba a componentes de una célula individual 10 que contribuyen a la resistencia y capacitancia del sistema 20 y a interacciones entre el cultivo celular y los electrodos
25. Algunas pequeñas cantidades de inductancia también pueden contribuir en la respuesta. [0039] Al determinar la frecuencia a la que tienen lugar los picos 65, se pueden caracterizar las células 10 en el paso 70. De forma alternativa, pueden usarse técnicas más avanzadas tales como ajuste de modelos, magnitud de la impedancia normalizada o ajuste de los picos. Las posiciones de los picos pueden compararse con las posiciones características de los picos almacenadas en una tabla de consulta con el fin de identificar el tipo de célula. De forma opcional, puede usarse el análisis de circuitos equivalentes en lugar del ajuste de los picos. El análisis de circuitos equivalentes puede proporcionar valores para la resistencia y capacitancia celular o bacteriana que son características del organismo y/o su etapa de crecimiento. [0040] Para demostrar la capacidad de esta técnica de diferenciar entre tipos de célula, se repitió el método anterior de forma separada para células epiteliales y células endoteliales. Como se puede ver a partir de los resultados, como se muestra en la figura 4, en la confluencia, la respuesta de frecuencia de la impedancia normalizada para las células epiteliales alcanza el pico a aproximadamente 1000 Hz, el pico para células musculares lisas está más cerca de los 2000 Hz mientras que el pico para células endoteliales está más cerca de los 20000 Hz. De esta forma, cuando se enfrentan a tres tipos de células desconocidos, el aparato y método tal como se describen anteriormente son capaces de caracterizar el tipo de célula basándose en la posición de los picos característicos en la respuesta de frecuencia de la impedancia normalizada en la confluencia. [0041] La utilidad de esta técnica recae no solo en la caracterización de las células de tejido, sino de forma sorprendente también puede usarse para caracterizar otros tipos de célula y organismos celulares. Como ejemplo, el método de caracterización de células anterior se aplicó a un cultivo de bacterias estafilococo áureo en un medio de caldo de cultivo de bacterias. Como puede verse a partir del espectro de impedancia normalizada resultante, como se muestra en la figura 5, se obtienen un número de picos en la impedancia normalizada en determinadas frecuencias características. Estos picos son útiles para caracterizar las bacterias en cuestión. Cada curva es característica del tipo de bacteria y la etapa de crecimiento. [0042] En un modo de realización de la presente invención, al menos los electrodos 25 pueden incorporarse a un dispositivo implantable, o al menos formar parte del mismo. El dispositivo implantable puede ser un sensor especializado, o de forma alternativa, el dispositivo implantable puede ser un implante médico o prótesis, tal como un stent, un órgano de reemplazo o parte de un órgano tal como una válvula cardíaca. De esta forma, se pueden monitorizar el ambiente y la condición del dispositivo implantable. Por ejemplo, puede detectarse y cuantificarse el grado de reestenosis que se forma alrededor de un stent o puede determinarse la formación de tejido cicatrizal alrededor de un implante o puede identificarse la infección bacteriana dentro del cuerpo. En otro ejemplo, si el sistema de electrodos se coloca dentro del vendaje cercano a la superficie de una herida, puede usarse para señalar tanto la presencia de una infección bacteriana como el tipo de bacterias. También puede verse que un sistema como tal podría emplearse en un instrumento pequeño para su uso en la caracterización de cultivos de células, o usarse como un instrumento para caracterizar extensiones de heridas o extensiones de superficies en el laboratorio. [0043] Una persona experta entenderá que se pueden dar variaciones en las disposiciones divulgadas sin alejarse del alcance de la invención. Por ejemplo, aunque el aparato 5 descrito anteriormente usa electrodos de oro 25, se entenderá que pueden usarse otros materiales, tal como platino. El método y aparato anteriores pueden aplicarse a una variedad de aplicaciones tal como determinar el grado de reestenosis, en investigaciones científicas del organismo, detección de materiales químicos, calcificación, etc. Aunque se describe un sistema con dos electrodos 25 que tiene un electrodo en funcionamiento y un contraelectrodo, se entenderá que pueden usarse otras disposiciones de los electrodos, tal como al menos un electrodo de medición adicional. Aunque los electrodos 35 descritos anteriormente son planos, se entenderá que pueden usarse otras configuraciones de electrodos, especialmente si se incorpora un electrodo 25 a un dispositivo implantable, en el que los electrodos 25 pueden conformar la forma del dispositivo. Aunque la unidad de control 15 y los electrodos 25 se describen unidos directamente a través de cables, se entenderá que pueden proporcionarse otros medios de unión, tal como una unión conductora o una unión inalámbrica, especialmente para dispositivos implantables in vivo.

Claims (15)

  1. Reivindicaciones
    1.
    Un método para caracterizar células o estructuras celulares en una muestra que
    consiste en: obtener al menos una respuesta de impedancia normalizada de la muestra sobre al menos una gama de frecuencias (60), donde la impedancia normalizada es una impedancia medida dividida en cada frecuencia en la gama de frecuencias entre una impedancia de referencia para la frecuencia correspondiente, donde la impedancia medida comprende una parte real y/o imaginaria, y la impedancia de referencia es una respuesta de impedancia del sistema sobre la gama de frecuencias prácticamente sin células en una trayectoria eléctrica entre al menos dos electrodos (25); y caracterizar al menos una célula usando al menos una característica de la respuesta de impedancia normalizada (75).
  2. 2.
    Método de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la gama de frecuencias es una gama o un espectro de frecuencias continuo o cuasi continuo y/o en el que la gama de frecuencias comprende una serie de mediciones de frecuencias discretas.
  3. 3.
    Método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la al menos una célula es una bacteria u otro organismo unicelular y/o la al menos una célula es una célula animal o vegetal tal como una célula de un tejido animal o vegetal y/o al menos una célula se organiza en una estructura, tal como tejido animal o vegetal o un organismo multicelular.
  4. 4.
    Método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la respuesta de impedancia de referencia se obtiene midiendo la respuesta de impedancia del sistema sobre la gama de frecuencias prácticamente sin células en una trayectoria eléctrica entre al menos dos electrodos (25).
  5. 5.
    Método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 3, en el que la respuesta de impedancia de referencia es una respuesta de impedancia del sistema inicial o calculada o estimada o estándar, en el que opcionalmente la respuesta de impedancia de referencia se obtiene midiendo la respuesta de impedancia de un sistema similar y/o estandarizado sobre la al menos una gama de frecuencias prácticamente sin células en una trayectoria eléctrica entre al menos dos electrodos (25).
  6. 6.
    Método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la
    al menos una respuesta de impedancia medida del sistema sobre la al menos una gama de frecuencias se obtiene tras la introducción y/o cultivo de al menos una célula en la trayectoria eléctrica entre al menos dos electrodos (25).
  7. 7.
    Método de acuerdo con cualquiera con las reivindicaciones anteriores, en el que la al menos una característica de la respuesta de impedancia normalizada es la frecuencia y/o el tamaño del pico y/o la forma del pico de al menos un pico en la respuesta de impedancia normalizada sobre la gama de frecuencias.
  8. 8.
    Método de acuerdo con la reivindicación 7, en el que se usa el al menos un pico para determinar la etapa de crecimiento de al menos un sistema celular o bacteriano, en el que opcionalmente los cambios en al menos un pico en el sistema normalizado se monitorizan a lo largo del tiempo para permitir la distinción de cambios en el crecimiento celular o bacteriano.
  9. 9.
    Método de acuerdo con la reivindicación 7 o la reivindicación 8, en el que al menos un pico en la impedancia normalizada con frecuencia es característico de un tipo celular o bacteriano y/o de una etapa de crecimiento y la impedancia normalizada se usa para determinar la presencia de un tipo de tejido, célula, bacteria o subproducto molecular particular en el sistema.
  10. 10.
    Método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que al menos dos electrodos (25) usados para obtener la respuesta de impedancia normalizada se sumergen en un medio de cultivo, en el que opcionalmente el medio de cultivo se dispone para promover el cultivo de al menos un tipo de células.
  11. 11.
    Método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la medición de la respuesta de impedancia del sistema y/o la respuesta de impedancia de referencia del sistema y/o la respuesta de impedancia normalizada del sistema se realiza usando técnicas de impedancia de CA.
  12. 12.
    Un sistema (5) para caracterizar células o estructuras celulares en una muestra que comprende: al menos dos electrodos (25) conectados a un controlador (15), controlador (15) que se adapta para obtener al menos una respuesta de impedancia normalizada de la muestra sobre una gama de frecuencias a través de los electrodos dividiendo una impedancia medida en cada frecuencia en la gama de frecuencias entre una impedancia de referencia para la frecuencia correspondiente, donde la impedancia de referencia es una respuesta de impedancia del sistema sobre la gama de frecuencias prácticamente sin células en una trayectoria eléctrica entre al menos dos electrodos (25); y caracterizar al
    menos una célula o estructura celular usando al menos una característica de la respuesta de impedancia normalizada, donde opcionalmente el controlador (15) está dispuesto para determinar la impedancia a través de técnicas de impedancia de CA.
    5 13. Sistema (5) de acuerdo con la reivindicación 12, en el que los electrodos están adaptados para ser sumergidos en un medio de cultivo y/o en el que los electrodos son electrodos de oro, de cloruro de plata o de carbono y/o en el que los electrodos están fijos a un dispositivo implantable y/o al menos forman parte del mismo, en el que opcionalmente el dispositivo implantable es un stent
    10 cardíaco, una válvula cardíaca de metal o una válvula de tejido sujeta a un dispositivo fijador de metal o stent, un stent vascular o una superficie metálica de una articulación implantable tal como una articulación coxofemoral.
  13. 14. Método o sistema (5) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones
    anteriores, en el que la gama de frecuencias es cualquier gama de frecuencias 15 comprendida entre 0,001 Hz y 33 MHz.
  14. 15. Sistema (5) de acuerdo con la reivindicación 14, adaptado para obtener la al menos una respuesta de impedancia normalizada dividiendo la al menos una respuesta de impedancia medida del sistema en cada frecuencia en la gama de frecuencias entre la respuesta de impedancia de referencia del sistema para la
    20 frecuencia correspondiente.
  15. 16. Método de acuerdo con la reivindicación 1 o sistema (5) de acuerdo con la reivindicación 12, en el que se usa una corriente o voltaje de CC para determinar la impedancia normalizada.
    Preparar célula y llenar célula con medio de cultivo fresco (40)
    Medir respuesta de impedancia de referencia sobre la gama de frecuencias f (45)
    Introducir muestra
    (50)
    Medir la respuesta de impedancia sobre la gama de frecuencias f (55)
    Determinar la respuesta de impedancia normalizada sobre la gama de frecuencias f (60)
    Determinar la posición de cualquier pico en la respuesta de impedancia sobre la gama de frecuencias f (70)
    Comparar la posición de los picos con la tabla de consulta para caracterizar células (75)
    Figura 2
    Figura 3
    Células epiteliales Células endoteliales
    Células musculares lisas
    CONFLUENCIA |Z| / CONTROL |Z|
    Figura 4
ES09742353T 2008-05-07 2009-05-07 Sistema y método para la caracterización de células Active ES2401235T3 (es)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0808266 2008-05-07
GB0808266A GB0808266D0 (en) 2008-05-07 2008-05-07 System for characterising or monitoring implanted devices
GB0906653 2009-04-17
GB0906653A GB0906653D0 (en) 2009-04-17 2009-04-17 A system and method for cell characterisation
PCT/GB2009/001132 WO2009136157A2 (en) 2008-05-07 2009-05-07 A system and method for cell characterisation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2401235T3 true ES2401235T3 (es) 2013-04-18

Family

ID=41114101

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES09742353T Active ES2401235T3 (es) 2008-05-07 2009-05-07 Sistema y método para la caracterización de células

Country Status (9)

Country Link
US (1) US10094818B2 (es)
EP (1) EP2271933B1 (es)
JP (1) JP2011520118A (es)
CN (1) CN102016575B (es)
CA (1) CA2723130A1 (es)
DK (1) DK2271933T3 (es)
ES (1) ES2401235T3 (es)
PL (1) PL2271933T3 (es)
WO (1) WO2009136157A2 (es)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8635028B2 (en) * 2009-10-02 2014-01-21 The Curators Of The University Of Missouri Rapid detection of viable bacteria system and method
JP2013513790A (ja) * 2009-12-09 2013-04-22 アイティーアイ・スコットランド・リミテッド 検体の検出
DE102010052196B4 (de) 2010-11-24 2015-07-23 Tutech Innovation Gmbh Miniaturisierte Vorrichtung zur Charakterisierung biologischen Materials
US11083391B2 (en) 2011-06-10 2021-08-10 Cochlear Limited Electrode impedance spectroscopy
CA2864437C (en) 2012-02-15 2018-03-13 Becton, Dickinson And Company Impedance-based bacterial detection system
EP2856170B1 (en) * 2012-06-05 2018-07-25 Nestec S.A. Methods for diagnosing chronic valvular disease
FR3026631B1 (fr) 2014-10-03 2016-12-09 Ecole Polytech Dispositif medical implantable muni de capteurs
WO2016064635A1 (en) * 2014-10-14 2016-04-28 Becton, Dickinson And Company Reactance and capacitance sensing platform for detecting microorganisms
US10234376B2 (en) 2015-05-12 2019-03-19 Savannah River Nuclear Solutions, Llc Non-contact monitoring of biofilms and corrosion on submerged surfaces with electrochemical impedance spectroscopy
FR3042873A1 (fr) 2015-10-23 2017-04-28 Ecole Polytech Procede et systeme de discrimination de cellules
FR3049843A1 (fr) 2016-04-06 2017-10-13 Instent Dispositif medical muni de capteurs
JP7349727B2 (ja) 2016-11-21 2023-09-25 センサム 生体構造の特徴づけおよび同定
US20180266973A1 (en) * 2017-02-28 2018-09-20 Covidien Lp Pathogen detection
WO2018185728A1 (en) * 2017-04-07 2018-10-11 Impedx Diagnostics Inc. System and method for rapid detection of viable microorganisms in liquid media
CN107219261B (zh) * 2017-05-12 2020-08-04 中国科学院电工研究所 一种高密度培养细胞阻抗测量装置
CN107890577B (zh) * 2017-10-23 2021-04-06 南方科技大学 一种灭菌机器人系统
CN108037159B (zh) * 2017-11-02 2019-12-03 江苏大学 一种基于阻抗频谱积分特征的细胞活性检测方法及装置
CN113740423B (zh) * 2021-09-03 2022-11-22 电子科技大学 一种实时检测细胞形貌变化和细胞粘附特性变化的eqcm方法

Family Cites Families (83)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4545374A (en) * 1982-09-03 1985-10-08 Jacobson Robert E Method and instruments for performing a percutaneous lumbar diskectomy
US5772661A (en) * 1988-06-13 1998-06-30 Michelson; Gary Karlin Methods and instrumentation for the surgical correction of human thoracic and lumbar spinal disease from the antero-lateral aspect of the spine
DE8912648U1 (es) * 1989-10-23 1990-11-22 Mecron Medizinische Produkte Gmbh, 1000 Berlin, De
US5534028A (en) * 1993-04-20 1996-07-09 Howmedica, Inc. Hydrogel intervertebral disc nucleus with diminished lateral bulging
BE1007549A3 (nl) * 1993-09-21 1995-08-01 Beckers Louis Francois Charles Implantaat.
US6309421B1 (en) * 1994-03-18 2001-10-30 Madhavan Pisharodi Rotating, locking intervertebral disk stabilizer and applicator
US7879095B2 (en) * 1994-03-18 2011-02-01 Madhavan Pisharodi Method of inserting, rotating and releasing a spring-loaded artificial disk
US5860973A (en) * 1995-02-27 1999-01-19 Michelson; Gary Karlin Translateral spinal implant
DE59509539D1 (de) * 1995-03-08 2001-09-27 Synthes Ag Zwischenwirbel-implantat
US6206922B1 (en) * 1995-03-27 2001-03-27 Sdgi Holdings, Inc. Methods and instruments for interbody fusion
US5792044A (en) * 1996-03-22 1998-08-11 Danek Medical, Inc. Devices and methods for percutaneous surgery
US6430125B1 (en) * 1996-07-03 2002-08-06 Zen Research (Ireland), Ltd. Methods and apparatus for detecting and correcting magnification error in a multi-beam optical disk drive
DE19631370A1 (de) * 1996-08-02 1998-02-05 Hoechst Ag Härtungsmittel für Epoxidharz-Systeme
US6712819B2 (en) * 1998-10-20 2004-03-30 St. Francis Medical Technologies, Inc. Mating insertion instruments for spinal implants and methods of use
EP1001722B1 (de) * 1997-08-06 2003-10-01 SYNTHES AG Chur Spreizbares zwischenwirbelimplantat
FR2767675B1 (fr) * 1997-08-26 1999-12-03 Materiel Orthopedique En Abreg Implant intersomatique et ancillaire de preparation adapte pour permettre sa pose
DE29901612U1 (de) * 1998-01-23 1999-04-08 Aesculap Ag & Co Kg Zwischenwirbelimplantat
US6482233B1 (en) * 1998-01-29 2002-11-19 Synthes(U.S.A.) Prosthetic interbody spacer
US6258125B1 (en) * 1998-08-03 2001-07-10 Synthes (U.S.A.) Intervertebral allograft spacer
US6368325B1 (en) * 1998-05-27 2002-04-09 Nuvasive, Inc. Bone blocks and methods for inserting bone blocks into intervertebral spaces
WO1999060957A1 (en) * 1998-05-27 1999-12-02 Nuvasive, Inc. Methods and apparatus for separating and stabilizing adjacent vertebrae
JP2002523129A (ja) * 1998-08-21 2002-07-30 ジンテーズ アクチエンゲゼルシャフト クール スナップ嵌め可能な球形頭部を有する骨固定要素
US6090143A (en) * 1998-09-21 2000-07-18 Meriwether; Michael W. Box cage for intervertebral body fusion
WO2000022431A1 (en) * 1998-10-09 2000-04-20 Simon Feldberg Method and apparatus for determining and evaluating bacterial populations
ES2222608T3 (es) * 1998-10-15 2005-02-01 Synthes Ag Chur Protesis vertebral telescopica.
WO2000022998A1 (en) * 1998-10-21 2000-04-27 Jackson Roger P Spinal fusion apparatus and method
US6371986B1 (en) * 1998-10-27 2002-04-16 George W. Bagby Spinal fusion device, bone joining implant, and vertebral fusion implant
CA2344891C (en) * 1998-10-30 2008-01-08 Gary Karlin Michelson Self-broaching, rotatable, push-in interbody fusion implant and method for deployment thereof
US6743234B2 (en) * 1999-02-04 2004-06-01 Sdgi Holdings, Inc. Methods and instrumentation for vertebral interbody fusion
US6648895B2 (en) * 2000-02-04 2003-11-18 Sdgi Holdings, Inc. Methods and instrumentation for vertebral interbody fusion
DE19912914C1 (de) * 1999-03-22 2000-09-14 Schott Glas Verfahren zur Herstellung von Dekoren auf Unterlagen aus Glas, Glaskeramik oder Keramik
US6387130B1 (en) * 1999-04-16 2002-05-14 Nuvasive, Inc. Segmented linked intervertebral implant systems
WO2001041681A1 (en) * 1999-12-10 2001-06-14 Nuvasive, Inc. Facet screw and bone allograft intervertebral support and fusion system
TW431172U (en) * 2000-02-02 2001-04-21 Lin Jr Yi Device with side plate for fastening and restoring spine
WO2001062191A2 (en) * 2000-02-22 2001-08-30 Sdgi Holdings, Inc. Anterior impacted bone graft and driver instruments
ATE270848T1 (de) * 2000-02-22 2004-07-15 Sdgi Holdings Inc Besteck zur vorbereitung des zwischenwirbelraums
AU2001252973A1 (en) * 2000-04-17 2001-10-30 Purdue Research Foundation Biosensor and related method
GB2381768B (en) * 2000-07-10 2004-02-25 Cme Blasting & Mining Equip Improved grinding apparatus
US6500206B1 (en) * 2000-09-15 2002-12-31 Donald W. Bryan Instruments for inserting spinal vertebral implant
US6443987B1 (en) * 2000-09-15 2002-09-03 Donald W. Bryan Spinal vertebral implant
US6692434B2 (en) * 2000-09-29 2004-02-17 Stephen Ritland Method and device for retractor for microsurgical intermuscular lumbar arthrodesis
US20030149368A1 (en) 2000-10-24 2003-08-07 Hennemann Willard W. Method and apparatus for locating and detecting vascular plaque via impedence and conductivity measurements, and for cryogenically passivating vascular plaque and inhibiting vascular plaque progression and rupture
DE60224850T2 (de) * 2001-02-04 2009-01-22 Warsaw Orthopedic, Inc., Warsaw Instrumentarium zum Einführen und Positionieren eines expandierbaren Zwischenwirbel-Fusionsimplantates
US6863689B2 (en) * 2001-07-16 2005-03-08 Spinecore, Inc. Intervertebral spacer having a flexible wire mesh vertebral body contact element
US6607559B2 (en) * 2001-07-16 2003-08-19 Spine Care, Inc. Trial intervertebral distraction spacers
US20020138147A1 (en) * 2001-03-22 2002-09-26 Surgical Dynamics, Inc. Apparatus for fusing adjacent bone structures
US6719794B2 (en) * 2001-05-03 2004-04-13 Synthes (U.S.A.) Intervertebral implant for transforaminal posterior lumbar interbody fusion procedure
US6524320B2 (en) * 2001-05-15 2003-02-25 Endius Incorporated Cannula for receiving surgical instruments
US6562047B2 (en) * 2001-07-16 2003-05-13 Spine Core, Inc. Vertebral bone distraction instruments
US6428544B1 (en) * 2001-07-16 2002-08-06 Third Millennium Engineering, Llc Insertion tool for use with trial intervertebral distraction spacers
US6478801B1 (en) * 2001-07-16 2002-11-12 Third Millennium Engineering, Llc Insertion tool for use with tapered trial intervertebral distraction spacers
US8038717B2 (en) * 2001-07-16 2011-10-18 Spinecore, Inc. Method of distracting vertebral bones
US6554864B2 (en) * 2001-07-16 2003-04-29 Spinecore, Inc Surgical method of treating scoliosis
US7722675B2 (en) * 2001-07-16 2010-05-25 Spinecore, Inc. Instruments for reorienting vertebral bones for the treatment of scoliosis
US7695478B2 (en) * 2001-07-16 2010-04-13 Spinecore, Inc. Insertion tool for use with intervertebral spacers
US6436102B1 (en) * 2001-07-16 2002-08-20 Third Millennium Engineering, Llc Method of distracting vertebral bones
US6471725B1 (en) * 2001-07-16 2002-10-29 Third Millenium Engineering, Llc Porous intervertebral distraction spacers
US7153310B2 (en) * 2001-07-16 2006-12-26 Spinecore, Inc. Vertebral bone distraction instruments
US6890356B2 (en) * 2001-07-16 2005-05-10 Spinecore, Inc. Surgical method of treating scoliosis
US6805716B2 (en) * 2001-07-16 2004-10-19 Spine Core, Inc. Orthopedic device set for reorienting vertebral bones for the treatment of scoliosis
US20030014115A1 (en) * 2001-07-16 2003-01-16 Ralph James D. Insertion tool for use with intervertebral spacers
US6447548B1 (en) * 2001-07-16 2002-09-10 Third Millennium Engineering, Llc Method of surgically treating scoliosis
US7077864B2 (en) * 2002-02-12 2006-07-18 Cross Medical Products, Inc. Vertebral interbody cage with translatable locking screw
US7236821B2 (en) 2002-02-19 2007-06-26 Cardiac Pacemakers, Inc. Chronically-implanted device for sensing and therapy
ATE441367T1 (de) * 2002-03-12 2009-09-15 Cervitech Inc Intrumentarium zum einsetzen einer zwischenwirbelprothese
US6945933B2 (en) * 2002-06-26 2005-09-20 Sdgi Holdings, Inc. Instruments and methods for minimally invasive tissue retraction and surgery
US7083625B2 (en) * 2002-06-28 2006-08-01 Sdgi Holdings, Inc. Instruments and techniques for spinal disc space preparation
DE60329187D1 (de) 2002-07-20 2009-10-22 Acea Biosciences Inc Impedanz basierende vorrichtungen und verfahren zur analyse von zellen und partikeln
DE10248170A1 (de) * 2002-10-16 2004-04-29 Advanced Medical Technologies Ag Spreizimplantat zur Anordnung zwischen Wirbeln der Wirbelsäule
US7125425B2 (en) * 2002-10-21 2006-10-24 Sdgi Holdings, Inc. Systems and techniques for restoring and maintaining intervertebral anatomy
US7063725B2 (en) * 2002-10-21 2006-06-20 Sdgi Holdings, Inc. Systems and techniques for restoring and maintaining intervertebral anatomy
US20040158254A1 (en) * 2003-02-12 2004-08-12 Sdgi Holdings, Inc. Instrument and method for milling a path into bone
US7326216B2 (en) * 2003-04-02 2008-02-05 Warsaw Orthopedic, Inc. Methods and instrumentation for positioning implants in spinal disc space in an anterior lateral approach
US7645232B2 (en) * 2003-05-16 2010-01-12 Zimmer Spine, Inc. Access device for minimally invasive surgery
US20050021040A1 (en) * 2003-07-21 2005-01-27 Rudolf Bertagnoli Vertebral retainer-distracter and method of using same
US7905840B2 (en) * 2003-10-17 2011-03-15 Nuvasive, Inc. Surgical access system and related methods
EP1692258A4 (en) * 2003-11-12 2007-03-21 Xiao Xu REAL-TIME ELECTRONIC CELL DETECTION SYSTEMS FOR CELL-BASED TESTS
DE20320974U1 (de) * 2003-12-11 2005-08-25 Deltacor Gmbh Längenverstellbares Wirbelsäulen-Implantat
EP2438877B1 (en) * 2005-03-28 2016-02-17 Vessix Vascular, Inc. Intraluminal electrical tissue characterization and tuned RF energy for selective treatment of atheroma and other target tissues
US7749269B2 (en) * 2005-03-28 2010-07-06 Warsaw Orthopedic, Inc. Spinal system and method including lateral approach
FR2888744B1 (fr) * 2005-07-21 2007-08-24 Charles Khalife Dispositif inter epineux rotatoire
CA2701035A1 (en) 2006-09-29 2008-04-10 Philometron, Inc. Foreign body response detection in an implanted device
US20150265191A1 (en) * 2012-11-16 2015-09-24 Philip Harding Electrochemical determination of infection

Also Published As

Publication number Publication date
CN102016575B (zh) 2014-12-03
EP2271933A2 (en) 2011-01-12
CN102016575A (zh) 2011-04-13
DK2271933T3 (da) 2013-04-02
EP2271933B1 (en) 2012-12-19
PL2271933T3 (pl) 2013-05-31
CA2723130A1 (en) 2009-11-12
JP2011520118A (ja) 2011-07-14
WO2009136157A3 (en) 2010-01-28
US10094818B2 (en) 2018-10-09
WO2009136157A2 (en) 2009-11-12
US20110144469A1 (en) 2011-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2401235T3 (es) Sistema y método para la caracterización de células
JP2011520118A5 (es)
Merrill et al. Impedance characterization of microarray recording electrodes in vitro
Amini et al. Applications of bioimpedance measurement techniques in tissue engineering
Charkhkar et al. Chronic intracortical neural recordings using microelectrode arrays coated with PEDOT–TFB
Ludwig et al. Chronic neural recordings using silicon microelectrode arrays electrochemically deposited with a poly (3, 4-ethylenedioxythiophene)(PEDOT) film
Lee et al. Characterization of nerve-cuff electrode interface for biocompatible and chronic stimulating application
Alcaide et al. Boron-doped nanocrystalline diamond electrodes for neural interfaces: in vivo biocompatibility evaluation
Graves et al. Electrically mediated neuronal guidance with applied alternating current electric fields
JP2008545415A (ja) 組織中の細胞膜を横切る制御されたエレクトロポレーションおよび物質移動
Yang et al. Biocompatibility and functionalization of diamond for neural applications
Dalrymple et al. Electrochemical and mechanical performance of reduced graphene oxide, conductive hydrogel, and electrodeposited Pt–Ir coated electrodes: an active in vitro study
Zhou et al. Reduce impedance of intracortical iridium oxide microelectrodes by hydrogel coatings
US20020165464A1 (en) Assessment of organs for transplant, xenotransplant, and predicting time of death
El-Rab et al. Improvement in antibacterial properties of Ti by electrodeposition of biomimetic Ca–P apatite coat on anodized titania
Harris et al. Predicting neural recording performance of implantable electrodes
Bragos et al. Four versus two-electrode measurement strategies for cell growing and differentiation monitoring using electrical impedance spectroscopy
Ahnood et al. Semiconducting electrodes for neural interfacing: a review
García-Alonso et al. In situ cell culture monitoring on a Ti–6Al–4V surface by electrochemical techniques
JP2012037435A (ja) 細胞挙動検出方法及び装置
Zikmund et al. Biofilm detection by the impedance method
Novák et al. Orientation of Fucus egg polarity by electric ac and dc fields
Zhong et al. Multi-unit recording with iridium oxide modified stereotrodes in Drosophila melanogaster
Prendecka et al. Electric Cell Substrate Impedance Sensing (ECIS) as a unique technique in cancer metastasis research
Hara et al. Pre-implantation electrochemical characterization of a Parylene C sheath microelectrode array probe