ES2387057B1 - Uso de un extracto vegetal como principio activo para la elaboración de un producto con actividad farmacológica para el tratamiento de lesiones tisulares y procedimiento de obtención del extracto - Google Patents

Uso de un extracto vegetal como principio activo para la elaboración de un producto con actividad farmacológica para el tratamiento de lesiones tisulares y procedimiento de obtención del extracto Download PDF

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Abstract

Uso de un extracto vegetal como principio activo para la elaboración de un producto con actividad farmacológica para el tratamiento de lesiones tisulares y procedimiento de obtención del extracto.#La invención se refiere al uso del extracto de la resina del árbol de Ficus pertusa L.f y/o Ficus eximia Schott, como principio activo para la elaboración de un producto con actividad farmacológica para el tratamiento de lesiones tisulares agudas y/o crónicas, tanto de tejido óseo como blando, así como el procedimiento para su obtención.

Description

USO DE UN EXTRACTO VEGETAL COMO PRINCIPIO ACTIVO PARA LA ELABORACiÓN DE UN PRODUCTO CON ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA PARA EL TRATAMIENTO DE LESIONES TISULARES Y PROCEDIMIENTO DE OBTENCiÓN DEL EXTRACTO
SECTOR DE LA TÉCNICA
La invención se encuadra dentro del sector de la medicina, más concretamente en el relativo al tratamiento de procesos infecciosos, traumáticos y de lesiones tisulares en general.
ESTADO DE LA TÉCNICA
Actualmente dentro del tratamiento de lesiones tisulares se viene investigando y aplicando diversos métodos y sustancias destinadas a lograr la regeneración de tejidos, avances que se encuentran en constante evolución y sobre los que se destinan importantes esfuerzos dada la complejidad que conlleva la regeneración de tejidos, especialmente los que se encuentran involucrados en procesos infecciosos.
En los casos de tratamiento de procesos que involucran tejido óseo se aplican materiales y métodos, que combinados o no, favorecen tres mecanismos básicos: osteogénesis, osteoconducción y osteoinducci6n (Patente U.S. nO 5.464.439). En los mecanismos de osteogénesis son comunes los procedimientos que favorecen la osteoconducción mediante la utilización de injerto de hueso autólogo, que aporta células osteocomponentes vivas, solo o combinado con plasma rico en factores de crecimiento o con proteínas morfogenéticas óseas (mecanismo osteoinductivo), método que aunque presenta complicaciones referidas a lisis del injerto o infección del mismo, es en la actualidad el más preconizado. Con referencia a la osteoinducción que alude al proceso de estimulación de la osteogénesis promoviendo la liberación de proteínas inductivas que facilitan la diferenciación celular, se utilizan substancias como el plasma rico en factores de crecimiento que se obtiene de la sangre del propio paciente, las proteínas morfogenéticas óseas recombinantes humanas, especialmente rhBMP-2 y rhBMP-7 y los factores de crecimiento óseo, como el rhGDF-5 entre otros (documento de patente W00002905).
Respecto los procesos que involucran tejidos blandos, se conocen y aplican varios métodos que faVOflecen la regeneración tisular mediante procedimientos que como los injertos; y trasposiciones de tejidos. los cultivos de células madre y la denominada ingeniería de tejidos (solicitud de patente española P200702694). Los métodos, descritos dentro del estado de la técnica tienen dificultades en su aplicación para la regeneración tisular cuando se encuentran involucrados procesos in1fecciosos agudos y/o crónicos, por lo Que se observa la necesidad y conveniencia de desarrollar métodos y productos nuevos que permitan el tratamiento e'ficaz de dichas patologlas.
El uso de especie vegetales para el tratamiento de enfermedades y lesiones está ampliamente documentado desde épocas ancestrales, siendo que en la actualidad, según la Orgalnización Mundial de la Salud, cerca del 25% de la farmacopea médica mundial está basada en los medicamentos derivados directamente de las plantas y aparentemente esto, directa o indirectamente, podría ampliarse en el transcurso de los años. No obstante, no se encuentra dentro de la literatura médica la utilización de productos basados en extractos vegetales que hayan probado actividad en la limpieza y cicatrización de lesiones que involucren destrucción de tejido óseo. Lo mismo se puede decir del tratamiento de lesiones de tejido blando, especialmente los casos de celulitis necrotizante sinérgica o de úlceras de presión, que determinan extensas áreas de necrosis tisular acompanadas de infecciones dificiles de yugular.
En Odontología se tienen combinaciones de extractos de diferentes plantas que incluyen entre sus componentes, un extracto del género Ficus en la prevención y/o tratamiento de procesos periodontales, sin embargo no se
tiene referencia de su uso en forma aislada (como extracto único), ni tampoco para el tratamiento de procesos periapicales ni de lesiones de furca o en infecciones tras exodoncia, específicamente en alveolitis, ni en los casos de osteomielitis de maxilares.
El uso de resina in 1010 de diferentes especies de Ficus en medicina
natural no es nuevo, ya que se canoleen sus propiedades como antihelmíntico
en varias regiones del mundo. Asimismo, se tienen descritas propiedades
analgésicas, antiinflamatorias, rubefacientes, antirreumáticas en productos 5 medicinales que utilizan la especie \legetal sola o en combinación con otras
variedades .
Por otro lado, entre otros compuestos derivados de Ficus se conoce la
ficina, que es una enzima proteolítica cuya actividad es ampliamente conocida
10 y su aplicación industrial es común como ablandador de carne y en el
aclaramiento de la cerveza.
Se han descrito composiciones basadas en extractos de algunas variedades de ficus, específicamentE:!! de Ficus benghalensis, Ficus religiosa, 15 Ficus infectona y Ficus racemos8 , en combinación sinérgica con propiedades antimicrobianas y para la cicatrización de heridas (documento
W02005115090). la combinación sinérgica del extracto de dichas especies
de vegetales se describe como eficaz para combatir una gran gama de
bacterias como Estafilococos aureus" lutea Sareina, estreptococo pyogenes,
20 estreptococo Pneumoniae, enterococ:os resistentes a vancomicina, E. Coli, Ps.
Aeroginosa, S. Typhi, de E. coli (MDR), Acinetobacter, Proteus Mirabilis
entre otras.
En el documento de patente W02005115090 asimismo se describe un 25 método de tratar y curar quemaduras incluidas las químicas, eléctricas y por
radiación, incluyendo lesiones dete~rminadas por contusiones · mediante la
aplicación tópica de un compuesto de extractos de Ficus religiosa, Ficus infeclaria y Azadirachla indica en mezcla con uno o más vehículos farmacéuticamente aceptables.
Sin embargo, hasta la fecha no se ha descrito el uso de extractos de Ficus pertusa L. F ni Ficus eximia Schott, especies endémicas de América
Central y América del Sur, aplicados en el tratamiento de lesiones infecciosas agudas que determinan necrosis elrtensas de tejido blando, como las que
ocurren en casos de celulitis necrotizante sinérgica, gangrena, ulceras de presión o en casos de fistulas enterocutáneas. Debido a la escasa distribución
de ambas especies, ya que el Ficus pertusa se encuentra únicamente en las selvas tropicales que se extienden del sur de México hasta el Paraguay y el
Ficus eximia en las selvas tropicales de Bolivia, Brasil, Paraguay, Perú, Venezuela y Costa Rica, prácticamente no existen descripciones sobre usos industriales ni propiedades terapéuticas de dichas especies.
PROBLEMA TÉCNICO PLANTEADO La elevada morbilidad y altas tasas de mortalidad, en ciertas patologias
relacionadas con lesiones tisulares crónicas y agudas, hacen deseable la
obtención de un producto que tenga acción farmacológica para el tratamiento
de este tipo de lesiones y que permita su resolución de una manera eficaz,
simple y segura.
La presente invención se bas.;) en la utilización de un extracto natural, como compuesto esencial de un producto, cuya actividad favorece la regeneración tisular en procesos infecciosos agudos y crónicos, permitiendo su tratamiento de forma sencilla, efectiva y sin efectos adversos.
DESCRIPCiÓN DETALLADA DE LA. INVENCiÓN.
1. La presente invención tiene por objeto el uso del extracto de la resina del árbol de Ficus pertusa L.f ylo Ficus eximia Schott, como principio activo para la elaboración de un prodllcto con actividad farmacológica para el tratamiento de lesiones tisulares agudas ylo crónicas, tanto de tejido óseo
como blando, en particular para la limpieza y cicatrización de lesiones
osteomieliticas que involucren destrucción de tejido óseo; el favorecimiento de osteointegración de implantes; la consolidación de fracturas en general y en caSGlS de pseudoartrosis; la prevención de
procesos infecciosos de tejido óseo; la limpieza y cicatrización de tejidos blandos, especialmente en casos de celulitis necrotizante sinérgica,
úlceras de presión, pie de diabético ylo procesos con extensas áreas de
necrosis tisular acompañadas de procesos infecciosos agudos; el
tratamiento de procesos odontológicos periapicales; lesiones de furca;
osteomielitis de maxilar; alveoliti:s; periodontitis; como favorecedor de la osteointegración de implantes dentales y la prevención de procesos
infecciosos de éstos.
5 La invención también tiene por objeto la obtención de un extracto de
Ficus pertusa y/o Ficus eximia, como principio activo para la elaboración de un producto con actividad farmacológica para el tratamiento de lesiones tisulares
agudas y/o crónicas, tanto de tejido óseo como blando
10 Un procedimiento ventajoso para la obtención de la resina sobre la que se
realizará la extracción objeto de la invención, se realiza sobre árboles
preferentemente adultos de la familia Moraceae del género Ficus, pudiendo
realizarse indistintamente sobre las especies Ficus pertusB y Ficus eximia,
aplicando preferentemente el siguienle procedimiento:
• Se realizan cortes oblicuos sobre la corteza haciendo coincidir el ápice inferior de cada corte con un canal vertical labrado en el tronco del árbol.
En la parte inferior del canal se coloca un contenedor preferentemente de vidrio para recibir la exudación que brota por los cortes hechos en la 20 corteza del árbol.
• Una vez obtenida la resina se la coloca en un recipiente herméticamente cerrado y se lo conserva preferentemente a una temperatura de 1° e y 4°
C.
25 Un procedimiento ventajoso par:a la obtención del extracto consiste en realizar dos extracciones, en primer término, un extracto liquido-liquido mediante un solvente de mediana polaridad como por ejemplo el acetato de etilo, para luego efectuar el extracto sólido-liquido metanólico. De forma ventajosa el procedimiento podrá realizarse de la siguiente manera:
• Realización de un extracto liquido-liquido mediante la mezcla de la resina con un solvente de mediana polaridad, pudiendo utilizar a modo de ejemplo y sin efecto lim~ativo, acetato de etilo en una proporción idealmente de 10 veces el volum"n del solvente de mediana polaridad con
respecto al volumen de la resina. Esta mezcla se mantiene en agitación a
una temperatura de entre 30" C y 45° C, durante un periodo idealmente de 24 horas. Una vez separado el liquido de la primera extracción se repite el procedimiento por al menos dos veces más, logrando, por sedimentación,
la separación de los extractos obtenidos y los residuos sólidos,
obteniéndose por un lado un extracto liquido y un residuo sólido de color gris.
• El residuo sólido resultante de 1;::1 separación del extracto con acetato de
etilo, se mezcla con un solvent." polar, pudiéndose utilizar, a modo de ejemplo y sin efecto limitativo, metanol, etanol, butanol u otros solventes polares, en una proporción idealmente de 2 veces el volumen del solvente
polar con respecto al volumen del residuo. Esta mezcla se mantiene en
agitación a una temperatura de entre 30° C y 45° C durante un periodo de 24 horas, para posteriormente obtener por sedimentación, la separación de
los salutas indeseables, obteniéndose, una vez eliminado el solvente, un extracto líquido de color marrón oscuro. Este extracto una vez desecado, constituye el extracto sólido hidrosoluble que constituye el principio activo
para la elaboración de un producto con actividad farmacolÓQica para el tratamiento de lesiones tisulares ,agudas y/o crónicas, tanto de tejido óseo como blando.
• Cualquiera que sea el modo de preparación utilizado según la invención,
se pueden añadir etapas posteriores que pretendan favorecer la conservación ylo la estabilización sin, por ello, modificar la naturaleza
misma del extracto.
El extracto hidrosoluble obtenido según la descripción puede utilizarse como compuesto único o en combinación con vehículos farmacológicamente
aceptables para su uso tópico.
La invención se comprenderá mejor y sus ventajas resaltarán más, a la
luz de los ejemplos no limitativos siguientes, dados a titulo de ilustración
únicamente.
Ejemplos ilustrativos de aplicación de~ la invención en lesiones odontológicas.
En febrero de 2.001 se inició un protocolo de ensayo clínico destinado a pacientes odontológicos, portadores de procesos periapicales crónicos y agudos en el que se realizaron 78 tratamientos en 68 sujetos con distintas afecciones como procesos periapicales crónicos, pulpitis abscedada e infecciosa, necrosis pulpar, gangrena pulpar, ampliado luego a casos de periodontitis y alveolitis. La cantidad de extracto depositado en el conducto en cada aplicación fue de 150 mgrs. y lel número de aplicaciones varió de una a
diez, durante el tratamiento.
Caso 1.-Mujer de 17 años, que presentaba absceso vestibular en
pieza 4/6, con movilidad grado 11. Radiológicamente obturación recinosa
profunda, con lesión de furca y periapical distal. Se inició el 19 de febrero de
2.001 conductoterapia con 150 m~lrs. del extracto de la resina de Ficus Pertusa, que fue depositado por medio de léntulo en el conducto dentario en su tercio proximal a la cámara pulpa,r. Evolucionó favorablemente y a los 11 días de la primera aplicación, con pieza fija y asintomática, la radiografía de control mostró regeneración cortical de furca y periapical. Luego de cinco
aplicaciones la pieza fue obturada definitivamente el16 de marzo de 2.001 . En
el último control realizado nueve años y medio después, se mantiene clínicamente asintomática y radiológicamente sin lesión.
Caso 2.-Varón de 52 años , portador de un jacket con corona de porcelana en la pieza 4/5 y antecedente de antigua apicectomía con tratamiento a retro. El 16 de octubre de 2.007, presentaba dolor agudo, la radiografía mostró un proceso peri:apical crónico. Ante la imposibilidad de retirar el perno intrarradicular, se labró un pequeño orificio directamente sobre el proceso periapical a través del cual se introdujo un pequeño fragmento de esponjita de colágeno embebida en 200 mgrs. del extracto de la resina del género Ficus, especie Eximia Schott, diluido en 1 ce de agua destilada estéril. No se combinó con medicación sistémica. En revisión a las 48 horas, el sujeto refirió estar asintomático y haber e,stado sin dolor desde que se realizó el procedimiento descrito. Estando asintomático, un control radiográfico realizado
un mes después, mostró la desaparición del área radiolúcida.
Caso 3.-Mujer de 35 años, post exodoncia de la pieza 2/4 presentó alveolitis seca, habiendo recibido como tratamiento múltiples legrados de la
cavidad , asociados a antibióticoterapia y antiinflamatorios, generando estos
últimos gastritis medicamentosa. En fecha 20 de diciembre de 2004 estando el sujeto con dolor agudo, se administra el extracto de la resina del género Ficus
de la mezcla 50%/50% de las esp,ecies Ficus pertusa y Ficus eximia. El tratamiento consistió en depositar en la cavidad alveolar, un fragmento de
esponjita de colágeno embebida en 200 mgs. del extracto diluido en 1 cc de agua destilada estéril y cierre primario de la encía. A partir de ese momento el
sujeto presentó alivio de su sintcJmatología. En un control radiográfico realizado al año y medio del tratamiento, se constató la regeneración ósea con conservación del espacio, sin retracción ósea.
Ejemplos ilustrativos de aplicación dEl la invención otro tipo de lesiones óseas.
El extracto también puede ser aplicado en los casos de osteomielitis de cualquier tipo de huesos, para ello Em aquellos pacientes que presentan una fistula bien constituida, se puede inl,ectar mediante una sonda fina tipo K-33 que se canaliza por el orificio externo, 200 mgrs. diluidos en 5 c.c. de agua destilada estéril, cada seis días mientras el orificio se mantenga viable, pudiendo variar en número desde dos hasta diez aplicaciones. En otros casos, si existe una cavidad abierta con el tejido óseo expuesto. se pueden realizar curaciones tópicas. empleiando esponjas de colágeno o gasas embebidas en una solución estéril que incluya el extracto, en cantidad suficiente ( 3 Grs. / Litro).
Caso 1.-Mujer de 82 aiios, con diagnóstico de osteomielitis tuberculosa de diáfisis de Radio dens-cho, presentaba orificio fistuloso externo con secreción purulenta a nivel de cara anterior de antebrazo derecho desde hacían dos años. Al momento del examen refería dolor en miembro superior derecho, que requería medicación analgésica diaria. El 25 de junio de 2.004, se inicia tratamiento inyectando 300 mgrs. del extracto de la resina de Ficus
Pertusa, diluido en 5 c.c. de agua destilada estéril, a través de una sonda fina
canalizada en el trayecto fistuloso. Se programaron aplicaciones semanales
del extracto, siguiendo el mismo procedimiento. Luego de la segunda aplicación, el sujeto no requirió seguir con medicación analgésica. Luego de la
tercera aplicación, estando asintomática, habiendo desaparecido la secreción purulenta y con evidencias radiológicas de inicio de regeneración ósea, se
comenzó tratamiento específico para la tuberculosis. Se aplicó el extracto durante nueve sesiones, habiendo tenido que forzar la introducción de la
sonda en las últimas tres debido al proceso de cicatrización del orificio
fistuloso externo. Como resultado, el tejido óseo se restituyó ad integrum, tal cual se comprobó en las radiografias; de control tomadas a los 12 y 18 meses
después de iniciado el tratamiento, así como en la tomografia axial computarizada tomada a los tres años y medio. El sujeto se mantuvo asintomático a partir de la segunda semana del inicio de la medicación con el
extracto y conservó desde la primera aplicación su ritmo habitual de vida.
Caso 2.-Varón de 50 años, diagnosticado de osteomielitis de la rama ascendente izquierda del maxilar inferior, con afectación de la glándula parótida, presentando secreción purulenta por orificio submandibular lateral izquierdo, neuralgia trigeminal, aume!nto de volumen de la mitad izquierda de la cara y trismus. Refirió el antecedente de haber tenido un implante dentario
cuatro meses antes que fue removido un mes después por infección, habiendo sido sometido dos meses despuÉ's a drenaje de absceso subcutáneo, mediante incisión submandibular izquierda. El 14 de abril de 2007, se inicia el tratamiento con 300 mgrs. del extracto de la resina de Ficus eximia, diluido en 5cc. de agua destilada estéril, aplicado a través de una sonda fina canalizada
en la fístula. Seis días después el sujeto refirió menor dolor. mejoró la apertura
de la cavidad oral, disminuyó el volumen de la mitad izquierda de la cara y desapareció la supuración por el orificio que se encontró ocluido, por lo que
hubo necesidad de forzar la introduc-ción de la sonda, para aplicar la segunda
y última dosis del mismo extracto. Después de esta aplicación, el paciente
retornó a sus labores habituales. La evolución fue favorable pese al grado de necrosis ósea que presentaba en la rama izquierda del maxilar, que incluía
además una fractura del cóndilo, tal como se comprobó clinicamente y a
través de tomografías axiales computa rizadas de control. Catorce meses después del tratamiento, mediante tomografía axial computarizada de control,
se observó una restitución ad integrum del maxilar. Clinicamente se comprobó
un mecanismo de masticación normal, presentando además por la parótida izquierda una secreción salival normal.
Caso 3.-Varón de 31 años dE> edad, con el antecedente de fractura de ángulo izquierdo de maxilar inferior Ijebida a un trauma facial, que determinó en el periodo de tiempo entre el 2 de febrero de 2007 y el 17 de mayo de 2.007, cinco intervenciones quirúrgicas de reducción, osteosíntesis e injerto óseo de cresta iliaca, acompañadas de limpiezas y secuestreclomias por la osteomielitis implantada a partir del postoperatório de la primera. Presentaba supuración fétida por fístula submaxilar izquierda, aumento de volumen de la región maseterina, dolor y limitada apertura oral. El 26 de noviembre de 2007 se efectuó una tomografia axial computariza, en la que se apreció a nivel del injerto óseo lisis de la esponjosa, pseudo artrósis del mismo con ambos bordes del cuerpo mandibular, donde asientan dos miniplacas no osteointegradas. Se inicia el tratamiento con 300 mgrs. de la mezcla 50%/50% del extracto de la resina de Ficus p<>rtusa y Ficus eximia, diluido en 5c.c. de agua destilada estéril, aplicado a través de una sonda fina canalizada en el trayecto fistuloso, repitiéndose las aplicaciones del mismo extracto una vez por semana durante un mes. Al cabo de la cuarta sesión, se apreció disminución evidente del volumen die la región maseterina izquierda, mayor apertura de la boca, escasa secr,eción serosa y desaparición del dolor. Mediante control de tomografia axial' computarizada tomada a los dos años y cuatro meses de iniciado el tratamiento, se apreció osteointegración de los
tornillos y miniplaca e integración del injerto a los bordes del maxilar constituyendo una sola pieza; por otra parte, se observó conservación en amplitud y altura del espacio dejado después de la exodoncia de la pieza 317,
realizada en el transcurso del tratamiento.
Ejemplos ilustrativos de aplicación de la invención en lesiones de
tejidos blandos.
Se trataron con el extracto objeto de la invención, sujetos con patología
infecciosa aguda que detenninaba necrosis de tejido celular subcutáneo,
específicamente Celulitis Necrotizanfte Sinérgica, úlceras de presión; lesiones
en pie diabético; gangrena de orteojos; fistulas enterocutaneas de colon y
5
heridas con perdida de substancia.
Caso 1.-Mujer de 29 años Gon un cuadro séptico, debido a celulitis
necrotizante sinérgica que abarca periné, glúteo izquierdo, cara posterior y
anterior de muslo izquierdo, labio mayor izquierdo en vulva y cuadrantes
10
inferiores de pared anterior de abdomen. Se realiza limpieza quirúrgica,
quitando el tejido necrótico, quedando amplias zonas desprovistas de piel,
que se cubren con gasas embebidas en 3 gramos de los extractos
combinados en proporción de 50/50% de las resinas de Ficus pertusa y Ficus
eximia, diluidos en un litro de solución salina isotónica. Adicionalmente se
15
realizó colostomia de descarga y sondaje vesical, además de soporte
hidroelectrolítico y antibióticoterapia. Se realizaron curaciones cada tres días,
retirando muy poca cantidad adicional de tejido necrótico, dejando siempre las
gasas embebidas en la solución que contiene el extracto combinado antes
mencionado en una proporción de 3 Grs. por litro de solución salina isotónica.
20
La evolución fue favorable, permitiendo cerrar al cabo de dos semanas
algunas de las aéreas desprovistas de piel, Gomo pared abdominal, y ambos
muslos, quedando para cierre por SEl!gunda intención el glúteo izquierdo.
Caso 2.-Varón de 68 años diabético, con el diagnóstico de celulitis
2S
necrotizante sinérgica en el muslo i;j~quierdo comprendiendo un área extensa
desprovista de piel y aponeurosis, que comprendía desde tercio superior de
pierna en su cara anterior, ascendía por región patelar y tomaba los dos
tercios inferiores de cara externa dH muslo, con bordes de piel necrólicos y
tapizada de tejido necrosado y maloliente. El sujeto tenia antecedentes de
30
amputación de miembro inferior derecho a nivel de muslo, por haber
presentado una celulitis necrotizante sinérgica, en años pasados. En fecha 22
de agosto de 2009 se inicia tratamiento en el que no se realizó ningún
desbridamiento, cubriéndose simplemente toda el área con gasas embebidas
en 3 Grs. del extracto de la resina de Ficus per/usa diluido en un litro de
solución salina isotónica. Al cabo de dos días se observó evidente mejoría de
la infección, prosiguiéndose del modo descrito por cuatro aplicaciones más. A
la conclusión del tratamiento quedaron los tejidos limpios, cubiertos de tejido
de granulación, recomendándose proseguir con injertos de piel.
5
Caso 3.-Varón de 35 anos, "Dn antecedentes de epilepsia y paraplejia.
Presenta sepsis debida a una UICE"a de Presión, profunda, infectada, que
abarca toda la región sacro-Iumbar, extendiéndose hacia ambos glúteos. En
fecha 14 de junio de 2008, al mar!gen de las medidas generales, se inicia
10
tratamiento tópico aplicando esponj:os de colágeno embebidas en 3 gramos
del extracto de la resina de Ficus eximia, diluido en un litro de solución salina
isotónica, sin ningún desbridamienfro quirúrgico, repitiéndose por 8 veces,
cada 4 días. Al cabo de la primera aplicación se evidenció la limpieza de la
lesión y la presencia de tejido de ~Iranulación. Tras la octava aplicación se
1S
remitió al sujeto a cirug ia reconstructiva.
CONCLUSIONES
La investigación sobre la actividad del extracto objeto de la invención
junto con la evaluación de los casos estudiados en los protorolos preclínicos y
20
clínicos demostraron las siguientes propiedades del mismo:
1.-Tiene un potente efecto analgésico y antiinflamatorio: Los resultados
obtenidos en ensayos preclínicos, sobre ratones swiss macho de 20-25
gramos de peso indicaron que el extracto objeto de la invención, posee
25
actividad capaz de bloquear las respuestas de tipo inflamatorio en animales,
con un potenle efecto analgésico en modelos de dolor tipo inflamatorio. Esto
fue corroborado en los ensayos clínicos. ya que la mayoría de los pacientes
estuvieron libres de dolor despué,¡ de las primeras aplicaciones, lo que
permitió evilar el uso de medicación analgésica o anliinflamatoria adicional en
30
dichos protocolos.
2.-Tiene efecto antimicrobiano: Se realizaron cultivos y antibiogramas
del material obtenido de conductos dentarios, demostrando in vitro buena
sensibilidad contra bacterias gram positivas, especialmente Estreptococo
Pneumoniae. Esta propiedad explica la resolución del proceso infeccioso en los casos en lo que no se utilizó antibioticoterapia. Los casos de alveolitis se
resolvieron rápidamente después del tratamiento. En los casos de
osteomielitis de maxilar y huesos largos, en los que según los cultivos, se
5 contó con la presencia de varios tipos de bacterias, incluido el bacilo de Koch,
los resultados fueron siempre favorables, incluido el caso de una osteomielitis de tibia que mantenía un can:al abierto expuesto, que no recibió
antibióticoterapia adyuvante pese ¡¡ lo cual, la supuración maloliente que
presentaba desapareció completamente al cabo de la segunda aplicación del 10 extracto objeto de la invención. Asimismo, en los casos de necrosis de tejido
blando, la limpieza y asepsia realiz;.da por el extracto en corto tiempo, es
demostrativa de su eficacia antimicrobiana.
3.-Estimula la regeneración tisular: En los estudios clínicos realizados 15 sobre afecciones dentales, la acción del extracto promovió en el 100% de los
casos un crecimiento óseo muy r~gular, cubriendo totalmente el defecto o
cavidad del hueso, regenerando no solo tejido esponjoso sino también cortical
y ligamento periodontal. Se evidenGió asimismo que en periodos cortos de aproximadamente una semana, la acción farmacológica del extracto promovió
20 la fijación de piezas dentarias (caso:s con movilidad grado 11, pasaron en una semana a movilidad grado I y en dos semanas fijación completa), incluso en
piezas dentales que sufrieron rt:!absorción radicular. En seguimientos
radiológicos, realizados sobre lesiones de maxilar y huesos largos tratados
con el extracto objeto de la invención, se constató igualmente la uniforme
25 reparación de las cavidades desprovistas de trama ósea. En las áreas expuestas de tejido blando se obsE>rvó después de la primera curación, la
acción farmacológica del extracto objeto de la invención para estimular la
angiogénesis, notándose rápidamente tejido de granulación, el que cubre posteriormente el defecto.
4.-Atraviesa la barrera infl¡amatoria e infecciosa: En los estudios clínicos realizados sobre afeccion,es dentales, se observó a través del
seguimiento radiológico del relleno osteogénico de la cavidad, que luego del tratamiento con el extracto objeto de la invención no quedaron lagunas o nichos radiolúcidos que potencia.lmente podrían desencadenar nuevas infecciones. Asimismo, los estudios clinicos realizados sobre osteomielitis en general, demostraron a través de los controles radiológicos un crecimiento armónico del tejido óseo. En los casos de necrosis del tejido blando, se apreció la acción de limpieza proteolítica que realiza el extracto objeto de la invención, limpiando rápidamente todas las áreas de la lesión.
5.-Es bioreabsorbible: En los protocolos de ensayos clínicos, se comprobó ésta propiedad del extracto, ya que en las consecutivas conductoterapias, aplicaciones, revisiones y exploraciones, no se encontraron trazas de la medicación.
6.-Capacidad de difusión: En los estudios clínicos realizados sobre afecciones dentales, se observó que el extracto objeto de la invención se difunde a través del conducto dental y de los canalículos dentinarios. De esta forma, en los casos en los que por las características de los conductos o por tratamientos previos, no fue posible llegar hasta el ápice de la raiz, la aplicación de la invención en un segmento medio, distal o incluso en la cámara pulpar, no interfirió en la resolución de la patología. Esto se pudo detenninar no solo en el seguimiento clínico sino en el de las placas radiográficas, en las que se comprobó que la obturación no llegó hasta el ápice y explica también el éxito alcanzado en la resolución de la infección y osteólisis de los casos de lesión de turca. En casos que por diversas razones no fue posible acceder al conducto, la capacidad de difusión del extracto permitió realizar los tratamientos, mediante la aplicación del extracto a través de un pequeño orificio labrado directamente sobre el defecto periapical, para desde allí difundirse tanto al conducto dentario como a los canalículos dentinarios, corroborado esto por la resolución del cuadro patológico.
7.-Circunscribe rápidamente las lesiones infecciosas agudas: En los estudios clínicos realizados sobre afecciones dentales, se observó que en los casos de infección aguda, el efecto farmacológico del extracto objeto de la invención promovió la circunscripción casi inmediata de las lesiones óseas.
8.-Estabilidad.-En el transcurso de la investigación se comprobó que
los extractos mantuvieron su actividtlld sin disminuir su eficacia luego de cinco
años de conservación a temperatura ambiente y sin ningún tipo de aditivo ni aislamiento hermético.

Claims (14)

  1. REIVINDICACIONES
    1.
    Uso del extracto de la resina del árbol de Ficus perlusa L. f y/o Ficus
    eximia Schott, como principio activo para la elaboración de un producto
    con actividad farmacológica paJa el tratamiento de lesiones tisulares
    agudas y/o crónicas, tanto de tejido óseo como blando.
  2. 2.
    Procedimiento de obtención de un extracto polar de la resina del árbol de
    Ficus pertusB ylo Ficus eximía según la reivindicación 1 que comprende en
    primer término la obtención de la resina preferentemente de la corteza del
    árbol, para luego realizar un extracto líquido-líquido mediante un disolvente
    de mediana polaridad que posteriormente se elimina, para luego efectuar
    un extracto sólido-liquido metanólico.
  3. 3.
    Uso del extracto de la resina del árbol de Ficus perlusa y/o Ficus eximia,
    de acuerdo con la reivindicación 1, para la limpieza y cicatrización de
    lesiones osteomielíticas que involucren destrucción de tejido óseo.
  4. 4.
    Uso del extracto de la resina del árbol de Ficus perlusa y/o Ficus eximia,
    de acuerdo con la reivindicación 1, para el favorecimiento de
    osteointegración de implantes.
  5. 5.
    Uso del extracto de la resina del árbol de Ficus perlusa y/o Ficus eximia,
    de acuerdo con la reivindicación 1. para promover y acelerar la
    consolidación de fracturas óseas.
  6. 6.
    Uso del extracto de la resina del árbol de Ficus perlusa y/o Ficus eximia,
    de acuerdo con la reivindicación 1, para la el tratamiento y consolidación
    de callo óseo en casos de pseudoartrosis.
    30
  7. 7. Uso del extraclo de la resina del árbol de Ficus pertusa ylo Ficus eximia,
    de acuerdo con la reivindicación 1, para la prevención de procesos
    infecciosos de lejido óseo.
  8. 8. Uso del extraclo de la resina del árbol de Ficus pertusa ylo Ficus eximia,
    de acuerdo con la reivindicación 1, para la limpieza y cicatrización de
    lejidos blandos, en particular para el Iralamienlo de celulilis necrolizanle sinérgica, úlceras de presión, pie diabélico ylo procesos con extensas
    áreas de necrosis tisular acompañadas de procesos infecciosos agudos.
  9. 9. Uso del extraclo de la resina del árbol de Ficus pertusa ylo Ficus eximia, de acuerdo con la reivindicación 1, para el tratamiento ylo prevención de procesos odontológicos periapic3iles.
  10. 10. Uso del extraclo de la resina de,1 árbol de Ficus pertusa ylo Ficus eximia,
    de acuerdo con la reivindicación 1, para el tratamiento de lesiones de
    furca.
  11. 11. Uso del extraclo de la resina de,1 árbol de Ficus pertusa ylo Ficus eximia,
    de acuerdo con la reivindicación '1, para el tratamiento de alveolitis.
  12. 12.
    Uso del extracto de la resina de,1 árbol de Ficus pertusa ylo Ficus eximia, de acuerdo con la reivindicación '1, para ellralamienlo de periodonlilis.
  13. 13.
    Uso del extraclo de la resina de,1 árbol de Ficus pertusa ylo Ficus eximia,
    de acuerdo con la reivindicación 1, para favorecer la osteointegración de
    implanles denlales.
  14. 14. Uso del extracto de la resina de,1 árbol de Ficus pertusa ylo Ficus eximia,
    de acuerdo con la reivindicación 1, para el tratamiento de fistulas enterocutáneas.
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