ES2369686B1 - Equipo portátil para la medición de la concentración de las derivadas de la hemoglobina en sangre arterial de forma no destructiva y procedimiento de uso - Google Patents

Equipo portátil para la medición de la concentración de las derivadas de la hemoglobina en sangre arterial de forma no destructiva y procedimiento de uso Download PDF

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    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49—Blood

Abstract

Equipo portátil para la medición de la concentración de las derivadas de la hemoglobina en sangre arterial de forma no destructiva, que comprende una cubeta (1), inferior a los 100 {mi}L y zona (1a) de camino de luz, de 100nm de espesor, un conjunto de entre 5 y 7 diodos LED (2) que iluminan de manera alterna, como prismas de espectrómetros convencionales, al menos cinco para cuantificar las cinco especies de Hb de interés y cuyas longitudes de onda corresponden a los puntos de espectro de absorbancia, fotodetector (3) de gran área, sincronizado con el encendido alternado de los LEDs (2) para medir la luz, sistema de mantenimiento de la temperatura (4) a 37ºC, y microprocesador (5) que integra el control del sistema de iluminación y fotométrico y la adquisición y procesado de las medidas obtenidas.

Description

Equipo portátil para la medición de la concentración de diferentes especies de hemoglobina en sangre arterial de forma no destructiva y procedimiento de uso.
Objeto de la invención
La invención, tal como expresa el enunciado de la presente memoria descriptiva, se refiere a un equipo portátil para la medición de la concentración de diferentes especies de hemoglobina en sangre arterial de forma no destructiva y a su procedimiento de uso, aportando a la función a que se destina varias ventajas e innovadoras características, que se describirán en detalle más adelante, que suponen una mejorada alternativa a los sistemas actualmente conocidos en el mercado para el mismo fin.
Más en particular, el objeto de la invención se centra en un equipo portátil de bajo coste destinado para la medición de la concentración relativa de diferentes especies de hemoglobina de forma no destructiva en sangre arterial sin tratamiento previo (sangre entera), en concreto cinco especies: oxi-hemoglobina (HbO2); desoxi-hemoglobina (Hb); carboxi-hemoglobina (HbCO); met-hemoglobina (MetHb o Hi); sulf-hemoglobina (SHb), el cual está basado en la medición espectroscópica de la muestra de sangre mediante diodos de tipo LED de diferentes longitudes de onda.
Paralelamente, un segundo aspecto de la invención se refiere al procedimiento previo seguido para la determinación de las longitudes de onda de los LEDs integrantes del equipo.
Campo de aplicación
El campo de aplicación de la presente invención se enmarca dentro del sector de la tecnología sanitaria, en el ámbito de la industria dedicada a la fabricación de aparatos y equipos para diagnóstico in vitro a partir de muestras de sangre, y concretamente de aquellos destinados para la medición y análisis de la concentración de diferentes especies de hemoglobina en sangre mediante métodos espectroscópicos.
Antecedentes de la invención
Como es sabido, mediante la medición espectroscópica de la absorbancia (A) o densidad óptica (OD) de la luz en el rango de longitudes de onda de 500-700 nm de una muestra de sangre arterial entera con un volumen inferior a 100 μL, se distinguen y cuantifican las concentraciones relativas de un mínimo de 4-5 especies de hemoglobina:
-oxi-hemoglobina (HbO2)
-desoxi-hemoglobina (Hb)
-carboxi-hemoglobina (HbCO)
-met-hemoglobina (MetHb o Hi)
-sulf-hemoglobina (SHb).
Al mismo tiempo, se cuantifica la concentración de hemoglobina total.
La OD se define como: OD=A= log10 (I0/I), donde I0 es la luz incidente en la muestra e I es la intensidad de la luz que atraviesa la muestra.
En la actualidad, y como referencia al estado de la técnica, debe señalarse que existen en el mercado diversos equipos que realizan el análisis de diferentes especies de hemoglobina con métodos espectroscópicos. Entre ellos, el único equipo portátil que realiza medidas en sangre arterial humana entera de manera no destructiva es el:
-
Avoximeter 1000 y 4000 de ITC [1-15], en que el primero solamente mide 1a =2Hb y la desoxihemoglobina (Hb) y el segundo cuantifica todas las especies antes mencionadas menos sulf-hemoglobina (SHb), para la cual solo detecta su presencia o no. Tampoco cuantifica la Hb fetal, solamente corrige las medidas finales del resto de especies de la presencia de esta Hb fetal.
Existen otros equipos, normalmente equipos de gasometría (medición de las presiones parciales de gases en sangre) y/o de electrolitos, que incorporan un módulo para realización de la CO-Oximetría. Estos equipos, sin embargo, no son portátiles y tienen un elevado coste económico y, además, la incorporación de la co-oximetría todavía incrementa más su coste.
Entre ellos, los siguientes utilizan técnicas de espectroscopia parecidas a la propuesta.
-
de Radiometer:
el modelo OSM-3 HEMOXIMETER, en el que la muestra es hemolizada, mide 6 λ, resultando un aparato obsoleto predecesor del siguiente;
el modelo ABL800 FLEX-Gasometría más CO-Oximetría. Equipo no portátil y muestra hemolizada. Utiliza luz blanca y un espectrómetro para medir 128 λ.;
y el modelo NPT7, Gasometría mas Co. Oximetría, equipo semi-portátil, que utiliza luz blanca y un espectrómetro para medir múltiples λ. En este caso las cubetas para las muestras están integradas en un cartucho de 30 unidades, el cual es colocado directamente en el aparato, de manera que no es necesaria la manipulación directa.
-
de Instrumentation Laboratory:
el modelo IL682 Co-Oximeter System, que necesita la hemolisis de la sangre. Mide en 6 λ;
y el modelo GEM premier 300-4000, co-oxímetro integrado en un gasómetro que también necesita la hemolisis.
-
de Siemens:
el modelo Rapidpoint 405, que trabaja sobre sangre entera, parece que hemoliza la sangre (200 ul), no es un equipo portátil sino que incluye Gasometría más electrolitos más co-oximetría, esta última basada en espectroscopia pero las λ no está publicadas;
y el modelo Rapidlab serie 1200 no portátil.
-
y, finalmente, de Roche:
el modelo Cobas b221 Roche OMNI S 4, que necesita la hemolisis de la sangre.
Además, existen diversas publicaciones relacionadas con al técnica propuesta, entre las que cabe destacar:
Patente de analizador de COHb portátil, que utiliza filtros con luz blanca en lugar de LEDS.
Artículos de estudio sobre diversas soluciones para la medición de diferentes especies de Hb mediante el estudio de la absorbancia que utilizan sistema de iluminación (LEDs) y/o algoritmos parecidos al aquí propuesto.
Existen, además, métodos espectroscópicos no invasivos (in vivo) como la oximetría de pulso o pulsada (pulse Oximetry) o la CO-oximetría de pulso (pulse CO-Oximetry) que se basan también en la medida espectroscópica de la absorbancia pero se realizan directamente sobre el cuerpo del paciente, sin necesidad de extraer una muestra de sangre. Por ejemplo Rad-57 Pulse CO-Oximetry.
La siguiente lista muestra los documentos más relevantes relacionados con el tema de los que los solicitantes tienen conocimiento:
-
Shepherd, A.P., J.W. Kiel, and G.L. Riedel, Evaluation of Light-Enitting Diodes for Whole Blood Oximetri. Biomedical Engineering, IEEE Transactions on, 1984. BME-31(11): 723-725.
-
Shepherd, A.P., et al., An oximeter form measuring hemoglobin concentration and oxygen content. Am J Physiol Hert Circ Physiol, 1989. 257(5): p H1705-1711.
-
Shepherd, A.P. and J.M. Steinke, CO-Oximetry interference by perflubron emulsion: comparison of hemolysing and nonhemolyzing instruments. Clin Chem, 1998. 44(10): p.2183-2190.
-
US6262798, Sheperd, A.P. and J.M Steinke, Method and aparatus for spectrophotometric measurementes in unaltered whole blood. 2001.
-
20020041371, Sheperd, A.P. and J.M Steinke, Method and aparatus for direct spectrophotometric measurements in unaltered whole blood. 2002.
-
US20030202170, Sheperd, A.P. and J.M Steinke, Method and aparatus for direct spectrophotometric measurements in unaltered whole blood. 2003.
-
US6519025, Sheperd, A.P. and J.M Steinke, Method and aparatus for direct spectrophotometric measurements in unaltered whole blood. 2003.
-
7075628, Sheperd, A.P. and J.M Steinke, Method and aparatus for direct spectrophotometric measurements in unaltered whole blood. 2006.
-
US2006203225, Sheperd, A.P. and J.M Steinke, Method and aparatus for direct spectrophotometric measurements in unaltered whole blood. 2006.
-
Steiner, M.C. et al., A estable blood producto for pH-blood-gas quality control. Clin Chem, 1978.24(5): p. 793
795.
-
Steinke, J.M. and A.P. Shepherd, Role of Light Scattering in Whole Blood Oximetry. Biomedical Engineering, IEEE Transactions on, 1986 BME-33 (3): p. 294-301.
-
Steinke, J.M. and A.P. Shepherd, Role of Light Scattering in Spectrophotometric Measurements of Arteriovenous Oxigen Difference. Biomedical Engineerign, IEEE Transactions on, 1986. BME-33(8); p. 729-734.
-
Steinke, J.M. and A.P. Shepherd, Diffuse Reflectance of Whole Blood: Model form a Diverging Light Beam. Biomedical Engineerign, IEEE Transactions on, 1987. BME-34(10); p. 826-834.
-
Steinke, J.M. and A.P. Shepherd, Reflectance measurements of hematocrit and oxyhemoglobin saturation.AmJ Physiol Hert Circ Physiol, 1987. 253(1): p. H147-153.
-
Steinke, J.M. and A.P. Shepherd, Effects of temperature on optical absorbance spectra of oxy-, carboxy-, and deoxyhemoglobin. Clin Chem, 1992. 38(7): p. 1360-1364.
-
Zijlstra, W.G., A. Buursma, and A. Zwart, Performance of an automated sixwavelength photometer (Radiometer OSM3) for routine measurement of hemoblobin derivates. Clin Chem, 1988. 34(1): p. 149-152.
-
US4997769, lunsdsgaard, F.C., Method and an apparatus for determiniong blood compenents. 1991.
-
4324556, Robertson, F.F., T.J. Connor, and L.F. Rodkey, Portable COHB analyzer. 1982.
-
Wu, C., et al., Feasibility study of the spectoscopic measurement of exyhemoglobin using whole blood without pre-treatment. Analyst, 1998. 123: p. 477.
-
Brown, LJ., A Ney Instrument for the Simulataneous Measurement of Total Hemoglobin, % Oxyhemoglobin, % Carboxyhemoglobin, % Methemoglobin, and Oxygen Contení in Whole Blood. Biomedical Engineering, IEEE Transactions on, 1980. BME-27(3): p. 132-138.
-Fogh-Andersen, N., et al., Diode-array spectrophotometry for simultaneous measurement of hemoglobin pigments. Clinica Chimica Acta, 1987. 166(2-3): p. 283-289.
-
Zwart,A., et al., Multicomponent analysis of hemglobin derivatives with reversed-optics spectrophotometer. Clin Chem, 1984. 30(3): p. 373-379.
Sin embargo, por parte de los solicitantes, se desconoce la existencia de ningún otro equipo ni procedimiento que, con el mismo fin, presente unas características técnicas, estructurales y constitutivas semejantes a las que presenta el que aquí se preconiza.
Explicación de la invención
Así, el equipo portátil para la medición de la concentración de diferentes especies de hemoglobina en sangre arterial de forma no destructiva y el procedimiento para dicha medición que la invención propone, constituyen una destacable novedad dentro de su campo de aplicación, estando los detalles caracterizadores que lo distinguen adecuadamente recogidos en las reivindicaciones finales que acompañan a la presente memoria descriptiva.
De forma concreta, el equipo preconizado está formado esencialmente por un sistema optoelectrónico que comprende los siguientes elementos:
-
Una cubeta contenedora de la muestra de sangre, la cual es desechable y está fabricada en materiales biocompatibles, presentando una configuración que permite la inserción directa de la jeringa de extracción de sangre, sin la aguja, de manera que la muestra de sangre se mantiene aislada del ambiente y los valores de las diferentes especies de Hb se mantienen inalterados durante el tiempo de análisis de la muestra. Esta cubeta, además, tiene un volumen inferior a los 100 μL y un espesor de 100 nm en la zona que corresponde al camino óptico de la luz que atraviesa la muestra.
-
Un conjunto de diodos LED para la iluminación de la muestra, utilizándose un mínimo de 5 a 7 LEDs, no específicos que se encienden e iluminan la muestra de manera alterna, haciendo el papel de filtros o prismas de los espectrómetros convencionales (monocromadores).
Un mínimo de cinco LEDs son utilizados para cuantificar las cinco especies de Hb de interés y sus longitudes de onda corresponden a los puntos de espectro de absorbancia, donde la variación, según la concentración de cada una de las especies, es mayor y al mismo tiempo la variación de las restantes especies no afectan al espectro.
El número final de estos LEDs dependerá de la necesidad de eliminar interacciones en la absorbancia entre las diferentes especies de Hb.
Hay que destacar que entre una y dos longitudes de onda adicionales son necesarios para eliminar:
-
los efectos de dispersión (“scattering” por RGB) de la luz producida por las membranas de los glóbulos rojos o por el plasma sanguíneo (“scattering” no específico).
-
la variación de concentración de Hb total entre los pacientes.
-
la presencia de Hb fetal (es posible que se pueda cuantificar).
-
los cambios en el espectro de absorbancia de enfermedades o síndromes.
Por otra parte, cabe señalar que existe la posibilidad de reproducir todo el rango del espectro de absorbancia de las diferentes especies de Hb mediante:
-
el uso de equis número de LEDs, también encendidos alternamente;
-
la superposición de las emisiones de 2 o 3 LEDs que, mediante la variación entre su posición física relativa, pueda variarse la longitud de onda de la emisión total.
-
El equipo cuenta, asimismo con un fotodetector que constituye el sistema de medición de la luz, la cual, transmitida por la muestra, se mide con dicho fotodetector sincronizado con el encendido alternado de los LEDs. El fotodetector utilizado es de gran área, permitiendo la reducción de las pérdidas de luz a ángulos grandes debidas al “scattering” o dispersión.
-
Un sistema de mantenimiento de la temperatura de la muestra a 37ºC, que puede consistir en cualquier sistema convencional apto para el uso requerido.
-
Y, finalmente, un microprocesador que integra tanto el control del sistema de iluminación y fotométrico como la adquisición y procesado de las medidas obtenidas, haciendo del equipo un sistema autónomo.
Por su parte, el procedimiento para la determinación de las longitudes de onda de los LEDs integrantes del equipo comprende un primer análisis o análisis previo de espectros completos, mediante la iluminación con luz blanca y detección con un espectrómetro convencional y comercial, para determinar del número y valores de las longitudes de onda óptimas para la correcta cuantificación de las especies de Hb en estudio.
Para este estudio previo se utiliza el análisis multivariable, en concreto PLS1 o PLS2 (Partial Least Squares Regression o Protection to Latent Structures) que permite determinar la relación lineal de las variables independientes (n longitudes de onda (λ)) para cada uno de los diferentes tipos de hemoglobina a la vez que permite eliminar las λ con poco peso en esta relación (ruido). Así finalmente la concentración de los diferentes tipos de Hb es determinada por k longitudes de onda, siendo k<n (n= número de λ medidas por el espectrómetro).
A su vez, este análisis permite estudiar los efectos del “scattering”, de la concentración de Hb total, del pH, alteraciones debidas a diversas enfermedades y otros efectos dependientes de cada paciente en los espectros de absorción de la sangre para su eliminación y/o corrección en los valores finales de concentración de las diferentes especies de Hb.
Así pues, los LEDs que finalmente integrarán el sistema de iluminación del equipo corresponden a las λ determinadas en el descrito estudio previo. Un nuevo análisis PLS1 sobre espectros de absorbancia en estas λ concretas permite generar un algoritmo que, eliminando los efectos no deseados, es capaz de cuantificar en una muestra desconocida de sangre humana entera, las concentraciones de las diferentes especies de Hb presentes así como su concentración de hemoglobina total.
El micropocesador, que como se ha dicho integra tanto el control del sistema de iluminación y fotométrico como la adquisición y procesado de las medidas, aplicará el citado algoritmo.
El nuevo equipo portátil para la medición de la concentración de diferentes especies de hemoglobina en sangre arterial de forma no destructiva, por consiguiente, una estructura innovadora de características estructurales y constitutivas desconocidas hasta ahora para tal fin, razones que unidas a su utilidad práctica, la dotan de fundamento suficiente para obtener el privilegio de exclusividad que se solicita.
Descripción de los dibujos
Para complementar la descripción que se está realizando y con objeto de ayudar a una mejor comprensión de las características de la invención, se acompaña a la presente memoria descriptiva, como parte integrante de la misma, de un juego de planos, en los que con carácter ilustrativo y no limitativo se ha representado lo siguiente:
La figura número 1.-Muestra una representación esquemática de un ejemplo de realización del equipo portátil objeto de la invención, en la que se muestran las principales partes y elementos de que consta.
Realización preferente de la invención
A la vista de la descrita figura 1 y única, y de acuerdo con la numeración adoptada en ella, se puede observar como el equipo en cuestión comprende una cubeta (1) contenedora de la muestra de sangre, que es desechable, está fabricada en materiales biocompatibles y presenta una configuración que permite la inserción directa de la jeringa de extracción de sangre, sin la aguja, la cual tiene un volumen inferior a los 100 μL y presenta una zona (1a), que corresponde al camino óptico de la luz, con un espesor de 100 nm.
Dispuestos frente a dicha cubeta (1), el equipo cuenta con conjunto de entre5y7 diodos LED (2) que se encienden e iluminan la muestra de manera alterna, haciendo el papel de filtros o prismas de los espectrómetros convencionales (monocromadores), en que al menos cinco de dichos LEDs son utilizados para cuantificar las cinco especies de Hb y cuyas longitudes de onda corresponden a los puntos de espectro de absorbancia, donde la variación, según la concentración de cada una de las especies, es mayor y al mismo tiempo la variación de las restantes especies no afectan al espectro.
El equipo incorpora asimismo un fotodetector (3) como sistema de medición de la luz, sincronizado con el encendido alternado de los LEDs (2), el cual es de gran área, permitiendo así la reducción de las pérdidas de luz a ángulos grandes debidas a la dispersión.
El equipo cuenta también con un sistema de mantenimiento de la temperatura (4) de la muestra a 37ºC, que puede consistir en cualquier sistema convencional apto para el uso requerido adosado a la cubeta (1).
Y, finalmente, el equipo cuenta con un microprocesador (5) que integra tanto el control del sistema de iluminación y fotométrico como la adquisición y procesado de las medidas obtenidas y en el cual se aplica el algoritmo capaz de cuantificar en la muestra de sangre humana entera, las concentraciones de las diferentes especies de Hb presentes así como su concentración de hemoglobina total.
En que dicho algoritmo se habrá podido generar a partir del estudio previo para determinar del número y valores de las longitudes de onda óptimas de los LEDs (2) integrantes del equipo para la correcta cuantificación de las especies de Hb, basado en el análisis previo de espectros completos, mediante la iluminación con luz blanca y detección con un espectrómetro convencional y comercial, en concreto PLS1 o PLS2 (Partial Least Squares Regression o Protection to Latent Structures) para determinar la relación lineal de las variables independientes (n longitudes de onda (λ)) para cada uno de los diferentes tipos de hemoglobina y eliminar las λ con poco peso en esta relación (ruido), de forma que la concentración de los diferentes tipos de Hb es determinada por k longitudes de onda, siendo k<n (n= número de λ medidas por el espectrómetro), así como un segundo análisis PLS1 sobre espectros de absorbancia en estas λ.
El número final de LEDs depende de la necesidad de eliminar interacciones en la absorbancia entre las diferentes especies de Hb, ya que entre una y dos longitudes de onda adicionales son necesarios para eliminar:
-
los efectos de dispersión (“scattering” por RGB) de la luz producida por las membranas de los glóbulos rojos o por el plasma sanguíneo (“scattering” no específico).
-
la variación de concentración de Hb total entre los pacientes.
-
la presencia de Hb fetal (es posible que se pueda cuantificar).
-
los cambios en el espectro de absorbancia de enfermedades o síndromes.
Opcionalmente, se contempla reproducir todo el rango del espectro de absorbancia de las diferentes especies de Hb mediante el uso de equis número de LEDs, encendidos alternamente, o, alternativamente, mediante la superposición de las emisiones de 2 o 3 LEDs que, mediante la variación entre su posición física relativa, pueda variarse la longitud de onda de la emisión total.
Descrita suficientemente la naturaleza de la presente invención, así como la manera de ponerla en práctica, se hace constar que, dentro de su esencialidad, podrá ser llevada a la práctica en otras formas de realización que difieran en detalle de la indicada a título de ejemplo, y a las cuales alcanzará igualmente la protección que se recaba siempre que no se altere, cambie o modifique su principio fundamental.

Claims (7)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Equipo portátil para la medición de la concentración de diferentes especies de hemoglobina en sangre arterial de forma no destructiva, para la medición de la concentración relativa de cinco diferentes especies de hemoglobina: oxi-hemoglobina (HbO2); desoxi-hemoglobina (Hb); carboxi-hemoglobina (HbCO); met-hemoglobina (MetHb o Hi); sulf-hemoglobina (SHb) que, siendo del tipo basado en la medición espectroscópica de la muestra, está caracterizado por el hecho de comprender:
    -
    una cubeta (1) contenedora de la muestra de sangre, con un volumen inferior a los 100 μL y una zona (1a), que corresponde al camino óptico de la luz, con un espesor de 100 nm.
    -
    un conjunto de entre 5 y 7 diodos LED (2) que se encienden e iluminan la muestra de manera alterna, en que al menos cinco de dichos LEDs son utilizados para cuantificar las cinco especies de Hb y cuyas longitudes de onda corresponden a los puntos de espectro de absorbancia, donde la variación, según la concentración de cada una de las especies, es mayor y al mismo tiempo la variación de las restantes especies no afectan al espectro.
    -
    un fotodetector (3) como sistema de medición de la luz, sincronizado con el encendido alternado de los LEDs (2) y de gran área.
    -
    un sistema de mantenimiento de la temperatura (4) de la muestra a 37ºC.
    -
    y un microprocesador (5) que integra tanto el control del sistema de iluminación y fotométrico como la adquisición y procesado de las medidas obtenidas.
  2. 2.
    Equipo portátil para la medición de la concentración de diferentes especies de hemoglobina en sangre arterial de forma no destructiva, según la reivindicación 1, caracterizado por el hecho de que la cubeta (1) contenedora de la muestra de sangre es desechable y está fabricada en materiales biocompatibles; y porque dicha cubeta (1) presenta una configuración que permite la inserción directa de la jeringa de extracción de sangre, sin la aguja.
  3. 3.
    Procedimiento de uso de un equipo portátil para la medición de la concentración de diferentes especies de hemoglobina en sangre arterial de forma no destructiva, como el descrito en las reivindicaciones 1 y 2, caracterizado porque, para determinar del número y valores de las longitudes de onda óptimas de los LEDs (2) integrantes del equipo para la correcta cuantificación de las especies de Hb, comprende la realización de un análisis previo de espectros completos, mediante la iluminación con luz blanca y detección con un espectrómetro convencional y comercial, en concreto PLS1 o PLS2 (Partial Least Squares Regression o Protection to Latent Structures) para determinar la relación lineal de las variables independientes (n longitudes de onda (λ)) para cada uno de los diferentes tipos de hemoglobina y eliminar las λ con poco peso en esta relación (ruido), de forma que la concentración de los diferentes tipos de Hb es determinada por k longitudes de onda, siendo k<n (n= número deλ medidas por el espectrómetro), de tal forma que los LEDs (2) que integran el sistema de iluminación del equipo corresponden a las λ determinadas en dicho estudio previo; y en que un nuevo análisis PLS1 sobre espectros de absorbancia en estas λ concretas permite generar un algoritmo que, eliminando los efectos no deseados, es capaz de cuantificar en una muestra desconocida de sangre humana entera, las concentraciones de las diferentes especies de Hb presentes así como su concentración de hemoglobina total, el cual algoritmo es aplicado por el microprocesador para realizar la medición de la muestra.
  4. 4.
    Procedimiento de uso de un equipo portátil para la medición de la concentración de diferentes especies de hemoglobina en sangre arterial de forma no destructiva, según la reivindicación 3, caracterizado porque se reproduce todo el rango del espectro de absorbancia de las diferentes especies de Hb mediante el uso de los LEDs encendidos alternamente, o mediante la superposición de las emisiones de2o3 LEDs de forma que, mediante la variación entre su posición física relativa, se varía la longitud de onda de la emisión total.
    OFICINA ESPANOLA DE PATENTES Y MARCAS ESPANA
    INFORME SOBRE EL ESTADO DE LA TECNICA
    51 Int. Cl. : G01N33/49 (2006.01) G01N21/31 (2006.01)
    21 N.O solicitud: 200931002 22 Fecha de presentaci6n de la solicitud: 16.11.2009 32 Fecha de prioridad:
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    Examinador M. J. Garcia Bueno Página 1/4
    INFORME DEL ESTADO DE LA T�CNICA
    NO de solicitud: 200931002
    Documentaci6n minima buscada (sistema de clasificaci6n seguido de los simbolos de clasificaci6n) G01N Bases de datos electr6nicas consultadas durante la b�s�ueda (nombre de la base de datos y, si es posible, terminos de
    b�s�ueda utili�ados) INVENES, EPODOC, �PI, TxTE, TxTF, NPL, xPESP
    Informe del Estado de la Tecnica Pagina 2/4
    OPINIÓN ESCRITA
    NO de solicitud: 200931002
    Fecha de Reali�aci6n de la Opini6n Escrita: 11.11.2011
    Declaración
    Novedad (Art. 6.1 LP 11/1986)
    Reivindicaciones 1-4 Reivindicaciones SI NO
    Actividad inventiva (Art. 8.1 LP11/1986)
    Reivindicaciones Reivindicaciones 1-4 SI NO
    Se considera �ue la solicitud cumple con el re�uisito de aplicaci6n industrial. Este re�uisito fue evaluado durante la fase de e�amen formal y tecnico de la solicitud (Articulo 31.2 Ley 11/1986).
    Base de la Opinión.-
    La presente opini6n se ha reali�ado sobre la base de la solicitud de patente tal y como se publica.
    Informe del Estado de la Tecnica Pagina 3/4
    OPINIÓN ESCRITA
    NO de solicitud: 200931002
    1. Documentos considerados.-
    A continuaci6n se relacionanlos documentos pertenecientes al estado de la tecnica tomados en consideraci6n para la reali�aci6n de esta opini6n.
    Documento
    Número Publicación o Identificación Fecha Publicación
    D01
    US 6262798 B1 (SHEPHERD A. P. AND STEINKE J. M.) 17.07.2001
    D02
    US 20020086432 A1 (SHELDON & MAK, INC.) 04.07.2002
    D03
    ES 2362499 T3 (PETTERSSON J. AND SVENSSON J.) 06.09.2006
  5. 2. Declaración motivada según los artículos 29.6 y 29.7 del Reglamento de ejecución de la Ley 11/1986, de 20 de marzo, de Patentes sobre la novedad y la actividad inventiva; citas y explicaciones en apoyo de esta declaración
    La presente solicitud de invenci6n consiste en un e�uipo portatil para la medici6n de la concentraci6n de diferentes especies de hemoglobina en sangre arterial de forma no destructiva �ue comprende una cubeta contenedora de la muestra de sangre, un conjunto de entre 5 y7 diodosLED, un fotodetector, un sistema de mantenimiento de la temperatura de la muestra y un microprocesador (reivindicaciones 1 y 2).
    La presente solicitud de invenci6n tambien consiste en el procedimiento para la medici6n de dicha concentraci6n (reivindicaciones 3 y 4).
    El doc umento D 01 co nsiste en un m etodo y aparato �u e p ermite det erminar c on e�actitud espectrofotometrica l as concentraciones de las diferentes especies de hemoglobina en sangre de forma no destructiva.
    El documento D02 consiste en un sistema para la medida de diferentes espacies de la hemoglobina.
    El documento D03 consiste en un metodo para determinar la concentraci6n de hemoglobina total en sangre completa, no diluida y no hemoli�ada (ver todo el documento).
    1.-NOVEDAD (Art 6.1 Ley 11/1986)
    Las reivindicaciones 1-4 de la presente solicitud de invenci6n son nuevas seg�n el articulo 6.1 Ley 11/1986.
  6. 2.-ACTIVIDAD INVENTIVA (Art. 8.1 Ley 11/1986)
  7. 2.1.-Reivindicaciones 1-4.
    El doc umento D 01 di vulga un e�uipo p ortatil p ara la m edici6n d e l a c oncentraci6n de las diferentes esp ecies de hemoglobina en sangre de forma no destructiva �ue comprende una cubeta desechable contenedora de la muestra, un conjunto de 7 LEDs, un fotodetector, un sistema de mantenimiento de la temperatura y un microprocesador (ver resumen, columna 4, lineas 26-31 y43-67, columna 5, lineas 1-20, columna 8, lineas 25-67, columna 9, lineas 23-27 y45-54,y reivindicaci6n 1).
    El documento D01 tambien divulga un procedimiento de uso del e�uipo portatil para la medici6n dela concentraci6n de diferentes especies de hem oglobina e n s angre ar terial de f orma n o dest ructiva � ue co mprende un an alisis previo d e espectros completos para determinar la relaci6n lineal de las variables independientes para cada uno de los diferentes tipos de hemoglobina y eliminar las longitudes de onda con poco peso en esta relaci6n (ver columna 11, lineas 48-67, columna 12, lineas 1-3 y reivindicaciones 37-39).
    El doc umento D 02 di vulga un e�uipo p ortatil p ara la m edici6n d e l a c oncentraci6n de las diferentes esp ecies de hemoglobina en sa ngre de f orma no d estructiva �u e comprende una cu beta, un conjunto d e al m enos 5 LEDs, un fotodetector, un sistema de mantenimiento de la temperatura y un microprocesador (ver resumen, parrafos 4-5, 8-10, 12, 31, 81-84, 89-90, 94-95 y 105, reivindicaciones 1, 7-8, 11 y 17, y figures 9 y 10).
    Las medidas de volumen y espesor de la cubeta contenedora de la muestra de sangre reivindicadas en la reivindicaci6n 1, al igual �ue lascaracteristicas de configuraci6n de dicha cubeta reivindicadas en la reivindicaci6n 2 son diferencias con respecto los documentos D01 y D02 �ue no implican actividad inventiva.
    Por tanto las reivindicaciones 1-4 no implican actividad inventiva seg�n el art. 8.1 Ley 11/1986.
    Informe del Estado de la Tecnica Pagina 4/4
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