ES2363075B1 - Procedimiento para la obtención de 4-cloro-2-clorometil -3-metilpiridina - Google Patents

Procedimiento para la obtención de 4-cloro-2-clorometil -3-metilpiridina Download PDF

Info

Publication number
ES2363075B1
ES2363075B1 ES200931259A ES200931259A ES2363075B1 ES 2363075 B1 ES2363075 B1 ES 2363075B1 ES 200931259 A ES200931259 A ES 200931259A ES 200931259 A ES200931259 A ES 200931259A ES 2363075 B1 ES2363075 B1 ES 2363075B1
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
page
chloro
solvent
reaction
oxide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES200931259A
Other languages
English (en)
Other versions
ES2363075A1 (es
Inventor
Antonio Buxade Viñas
Antonio Conchillo Teruel
Carlos Mola Soler
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Laboratorios Vinas SA
Original Assignee
Laboratorios Vinas SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Laboratorios Vinas SA filed Critical Laboratorios Vinas SA
Priority to ES200931259A priority Critical patent/ES2363075B1/es
Publication of ES2363075A1 publication Critical patent/ES2363075A1/es
Application granted granted Critical
Publication of ES2363075B1 publication Critical patent/ES2363075B1/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B39/00—Halogenation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Procedimiento para la obtención de 4-cloro-2-clorometil-3-metilpiridina. Procedimiento para la obtención de 4-Cloro-2-Clorometil-3-Metilpiridina (1),#****IMAGEN****#que comprende una etapa de reacción de N-Óxido de 4-cloro-2,3-dimetilpiridina con un Cloruro de sulfonilo.

Description

Procedimiento para la obtención de 4-cloro-2-clorometil-3-metilpiridina.
Campo de la invención
La invención se refiere a un procedimiento para la obtención de 4-Cloro-2-clorometil-3-metilpiridina de fórmula (1):
a partir de N-Óxido de 4-cloro-2,3-dimetilpiridina de fórmula (2)
El compuesto (1) es un importante intermedio en la síntesis de 2-(((4-Cloro-3-metil-2-piridil)metil)sulfinil)-1Hbencimidazol (3) (patente ES 2060541).
siendo el compuesto (3), a su vez, un intermedio clave en la síntesis de varios “prazoles” como: Lansoprazol (4), Rabeprazol (5) o el compuesto nº 6 (patente GB 2295614)
La invención también se refiere a que el proceso es fácilmente industrializable, obteniéndose el compuesto (1) de manera reproducible y con buenos rendimientos.
Estado de la técnica
Se conocen varios métodos para obtener el compuesto (1), pero, en general, tienen bajos rendimientos o varios pasos:
1) Obtención a partir de N-Óxido de 4-cloro-2,3-dimetilpiridina (2)
(*) �?cido TCIC = �?cido Tricloroisocianúrico
Las reacciones 1a y 1b transcurren con rendimientos del 20% y 37%, respectivamente, según S. Radl, O. Klecon y J. Havlicek J. Heterocyclic Chem. 43, 1447 (2006). La reacción 1c transcurre con rendimiento del 54,6% según la patente ES2036948.
2) Obtención a partir de N-Óxido de 2,3-dimetil-4-nitropiridina (10)
La reacción 2a transcurre con rendimiento del 55% según la patente ES2060541. La reacción 2b transcurre con rendimiento del 20% según (S. Radl, O. Klecon y J. HavIicek J. Heterocyclic Chem. 43, 1447 (2006)).
Como puede observarse, los rendimientos apenas superan el 50% en el mejor de los casos, tanto si se parte del Cloro-N-Óxido (2), como si se parte del Nitro-N-Óxido (10).
Por tanto, se pone de manifiesto la necesidad de nuevos o mejores métodos para la obtención del compuesto (1), adaptables a escala industrial y que transcurran con buenos rendimientos.
Descripción resumida de la invención
En relación con la cuestión y problema planteados, los autores de la invención dan a conocer un procedimiento nuevo para obtener 4-Cloro-2-clorometil-3-metilpiridina de fórmula (1).
El proceso consiste en la reacción del N-Óxido de 4-cloro-2,3-dimetil piridina (2) con un cloruro de sulfonilo, preferiblemente, cloruro de metasulfonilo (11), en ausencia de disolvente o en presencia de un disolvente inerte de punto de ebullición elevada:
Sorprendentemente, utilizando un cloruro de sulfonilo, pero particularmente cloruro de mesilo, los rendimientos superan el 90% a partir de Cloro-N-Óxido (1) puro, y el 80% a partir de Cloro-N-Óxidos (1) industriales (90%-95% de riqueza). A diferencia de otras reacciones que son fuertemente exotérmicas (especialmente las que se producen conel Nitro-N-Óxido (10) y precisan una fuerte refrigeración, este proceso es sólo débilmente exotérmico, permitiendo una fácil producción industrial.
Otra de las ventajas del proceso, es que se obtiene 4-Cloro-2-clorometil-3-metilpiridina (1) en un solo paso de reacción.
Por consiguiente, el objeto de la presente invención es la obtención de 4-Cloro-2-clorometil-3-metilpiridina de fórmula (1) mediante un procedimiento nuevo a partir de N-Óxido de 4-cloro-2,3-dimetilpiridina (2) utilizando un cloruro de sulfonilo.
Otro objeto de la invención es la obtención de 4-Cloro-2-clorometil-3-metilpiridina de fórmula (1) mediante un procedimiento nuevo a partir de N-Óxido de 4-cloro-2,3-dimetilpiridina (2) utilizando cloruro de mesilo.
Descripción detallada de la invención
El procedimiento para obtener 4-Cloro-2-clorometil-3-metilpiridina de acuerdo con la invención, utiliza como producto de partida el N-Óxido de 4-cloro-2,3-dimetilpiridina (2). Este producto es comercial y se puede utilizar como sólido cristalino, o bien, puede ser obtenido industrialmente, usualmente a partir del compuesto nitro-derivado
(10) en cuyo caso puede utilizarse en solución en forma de Cloro-N-Óxido crudo, siempre que se utilice un disolvente inerte de punto de ebullición elevado.
La reacción se lleva a cabo con un Cloruro de sulfonilo, ejemplos preferentes del cual pueden ser: Cloruro de metanosulfonilo, Cloruro de benzenosulfonilo, Cloruro de p-toluensulfonilo, Cloruro de 1-hexanosulfonilo, Cloruro de trifluorometanosulfonilo, etc., siendo particularmente preferido el Cloruro de metanosulfonilo.
La reacción se puede realizar en ausencia de disolvente, actuando el reactivo mismo de disolvente, o en solución de un disolvente inerte de punto de ebullición elevado. Una tercer variante es utilizar un disolvente inerte de punto de ebullición más bajo y destilarlo una vez se ha empezado la reacción.
Como “disolvente inerte” se entiende un disolvente que no reaccione con los cloruros de ácido, y concretamente con los cloruros de sulfonilo, descartándose para estos efectos el agua, alcoholes, DMSO, DMF, cetonas, etc.
Como “disolvente de punto de ebullición elevado” se entiende un disolvente de punto de ebullición superior a unos 70ºC. Ejemplo de estos disolventes son: Acetato de etilo y Acetato de isopropilo, Butirato de metilo, Dioxano, Tetracloruro de carbono, Tolueno, Benceno, Heptano, Acetonitrilo, Dicloroetano, Clorobenceno, etc.
Como disolventes preferidos se consideran el Dioxano, el Tolueno, el Acetonitrilo y los acetatos de etilo e isopropilo.
Como disolventes de punto de ebullición inferior a 70ºC se prefieren el Cloroformo, el Cloruro de metileno y el Acetato de metilo.
La reacción se puede realizar entre 70ºC y 120ºC, siendo la reacción muy lenta a temperaturas inferiores y produciéndose mucha resinificación y productos secundarios a temperaturas superiores. La temperatura preferida para realizar la reacción se sitúa en el margen de 80ºC-90ºC.
La reacción se puede realizar a reflujo del disolvente si su punto de ebullición se halla entre 80ºC-90ºC, o termostatizar la reacción en caso de no utilizar disolvente o bien de utilizar uno de punto de ebullición superior a 90ºC.
Acabada la reacción, se añade agua obteniéndose una solución acuosa del Clorhidrato de 4-Cloro-2-clorometil3-metil-piridina (1). Esta solución es útil para reaccionar con tioles y obtener clorosulfuros (por ejemplo 3), que son intermedios en la síntesis de diversos “prazoles”.
Si se desea obtener la 4-Cloro-2-clorometil-3-metilpiridina la solución acuosa anterior se neutraliza y se extrae con un disolvente (Acetato de etilo, Tolueno, Cloroformo, Cloruro de metileno, etc.) siendo preferible el Cloruro de metileno. A partir de estas soluciones se puede obtener el clorhidrato burbujeando HCl gas, u obtener la base por concentración del disolvente. La base cruda así obtenida se puede purificar por destilación o mediante métodos cromatográficos.
Ejemplos
Se presentan ejemplos que ilustran el proceso, considerándose que no limitan el alcance de la invención.
Ejemplo 1
En un reactor se colocan 25 l de Cloruro de mesilo y se calientan a 50ºC. Entonces se añaden con precaución 10 kg de N-Óxido de 4-cloro-2,3 dimetilpiridina (2), a una velocidad tal que la temperatura no exceda de 60ºC-65ºC. Una vez se ha añadido todo (2), se va subiendo la temperatura lentamente hasta alcanzar los 85ºC. Entonces se regula para mantener la temperatura entre 85ºC-90ºC.
Una vez la temperatura llega a 85ºC, se toman muestras cada 30 minutos y se analizan (cromatografía de capa fina (TLC) o cromatografía de gases (CG)), hasta la desaparición de (1).
Entonces se enfría hasta una temperatura de 10ºC y se añaden 60 l de agua con precaución y manteniendo la refrigeración. Se obtiene así una solución de 4-Cloro-2-clorometil-3-metilepiridina, útil para reaccionar con tioles. Conteniendo en (1) = 90%-95% según CG.
Ejemplo 2
A una solución de 20 kg de N-Óxido de 4-cloro-2,3-dimetilpiridina (2) en 50 l de Dioxano, calentado a 50ºC, se añaden lentamente 50 l de Cloruro de mesilo (CIMs), procurando que la temperatura no exceda de 70ºC. Acabada la adición del CIMs, se calienta hasta 85ºC y se mantiene en esta temperatura. Se analiza por TLC o CG cada 30 minutos hasta la desaparición de (1). Se enfría hasta 50ºC y se destila el Dioxano a vacío. Cuando se acaba la destilación se enfría a 10ºC, se añaden 120 l de agua y se continúa como en el ejemplo 1.
Alternativamente, una vez añadida el agua se lleva a pH neutro con Bicarbonato sódico y se extrae con Diclorometano (2 x 50 l). Las fases de Diclorometano reunidas se secan con sulfato sódico anhidro, se filtran y se concentran a vacío. El líquido oscuro resultante (que es muy lacrimógeno) se destila a 80ºC-105ºC/10 mm Hg, obteniéndose 16,4 kg de (1).
Ejemplo 3
A una solución de 10 kg de N-Óxido de 4-cloro-2,3-dimetilpiridina (2) en 30 l de Cloroformo y calentada a 50ºC, se añaden 25 l de Cloruro de mesilo. Los primeros5lse añaden muy lentamente.
Transcurrida la reacción exotérmica inicial, se añade el resto de CIMs. Una vez acabada la adición, se inicia la destilación de Cloroformo hasta llegar a 85ºC-90ºC. Entonces, se para la destilación y se mantiene la temperatura en los márgenes anteriores, estando la reacción a reflujo.
A partir de este punto se procede como en el ejemplo 1.
Una vez añadida el agua, si se desea proseguir con la solución acuosa, se deben decantar los restos del cloroformo no destilado.
Ejemplo 4
Obtención del Clorhidrato de 4-cloro-2-clorometil-3-metilpiridina
A la solución acuosa obtenida en el ejemplo 3. se le añade bicarbonato sódico hasta pH neutro y se extrae con acetato de metilo (3 x 15 l). Se reúnen las extracciones, se secan con sulfato sódico anhidro, se filtran y en la solución resultante se burbujea HCl gas anhidro. Se obtienen así 9,1 g de Clorhidrato de 4-cloro-2-clorometil-3-metilpiridina.
1H RMN (CDCl3)de1)
Base libre: 2,5 (s, 3H, CH3), 4,7 (s, 2H, CH2), 7,3 (d, 1H, H-5, j= 4,9 Hz) y 8,3 (d, 1H, H-6, j= 4,9 Hz) ppm.
Clorhidrato: 2,5 (s, 3H, CH3), 5,05 (s, 2H, CH2), 7,8 (d, 1H, H-5, j= 4,9 Hz) y 8,5 (d, 1H, H-6, j= 4,9 Hz) ppm.

Claims (10)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Procedimiento para la obtención de 4-Cloro-2-Clorometil-3-Metilpiridina (1),
    caracterizado porque comprende una etapa de reacción de N-Óxido de 4-cloro-2,3-dimetilpiridina con un Cloruro de sulfonilo.
  2. 2.
    Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque el Cloruro de sulfonilo escogido es el Cloruro de metanosulfonilo.
  3. 3.
    Procedimiento según una de las reivindicaciones1ó2, caracterizado porque la reacción se lleva a cabo sin disolvente.
  4. 4.
    Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado porque la reacción se lleva a cabo con disolvente.
  5. 5.
    Procedimiento según la reivindicación 4, caracterizado porque se utiliza un disolvente de punto de ebullición superior a 70ºC.
  6. 6.
    Procedimiento según la reivindicación 5, caracterizado porque el disolvente de punto de ebullición superior a 70ºC utilizado es un disolvente del grupo formado por: Tolueno, Acetonitrilo, Acetato de etilo, Acetato de isopropilo y Dioxano.
  7. 7.
    Procedimiento según la reivindicación 4, caracterizado porque se utiliza un disolvente de punto de ebullición inferior a 70ºC, que se destila en el transcurso de la reacción.
  8. 8.
    Procedimiento según la reivindicación 7, caracterizado porque el disolvente de punto de ebullición inferior a 70ºC es un disolvente del grupo formado por el Diclorometano, el Cloroformo y el Acetato de metilo.
  9. 9.
    Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones1a8, caracterizado porque la reacción se realiza a una temperatura entre 70ºC y 120ºC.
    OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS
    N.º solicitud:200931259
    ESPAÑA
    Fecha de presentación de la solicitud: 23.12.2009
    Fecha de prioridad:
    INFORME SOBRE EL ESTADO DE LA TECNICA
    51 Int. Cl. : C07D213/61 (01.01.2006) C07B39/00 (01.01.2006)
    DOCUMENTOS RELEVANTES
    Categoría
    Documentos citados Reivindicaciones afectadas
    Y
    ES 2036948 B1 (CENTRO GÉNESIS PARA LA INVESTIGACIÓN, S.L.) 01.09.1994, página 2, líneas 3-15; página 4, línea 50 - página 5, línea 3; página 16, ejemplo 5. 1-9
    Y
    ES 2060541 B1 (LABORATORIOS VIÑAS, S.A.) 16.11.1995, página 4, esquema I, etapas 4 ó 5; página 6, líneas 56-62. 1-9
    A
    R�?DL, S. et al. “Synthetic Studies Connected with the Preparation of H+/K+-ATPase Inhibitors Rabeprazole and Lansoprazole”. Journal of Heterocyclic Chemistry, 2006, Volumen 43, página 1447-1453. Ver página 1448, esquema 1. 1-9
    Categoría de los documentos citados X: de particular relevancia Y: de particular relevancia combinado con otro/s de la misma categoría A: refleja el estado de la técnica O: referido a divulgación no escrita P: publicado entre la fecha de prioridad y la de presentación de la solicitud E: documento anterior, pero publicado después de la fecha de presentación de la solicitud
    El presente informe ha sido realizado • para todas las reivindicaciones • para las reivindicaciones nº:
    Fecha de realización del informe 30.11.2010
    Examinador G. Esteban García Página 1/4
    INFORME DEL ESTADO DE LA TÉCNICA
    Nº de solicitud:200931259
    Documentación mínima buscada (sistema de clasificación seguido de los símbolos de clasificación) C07D, C07B Bases de datos electrónicas consultadas durante la búsqueda (nombre de la base de datos y, si es posible, términos de
    búsqueda utilizados) INVENES, EPODOC, WPI, REGISTRY, HCAPLUS, MEDLINE, BIOSIS, EMBASE, XPESP, NPL
    Informe del Estado de la Técnica Página 2/4
    OPINIÓN ESCRITA
    Nº de solicitud:200931259
    Fecha de Realización de la Opinión Escrita: 30.11.2010
    Declaración
    Novedad (Art. 6.1 LP 11/1986)
    Reivindicaciones Reivindicaciones 1-9 SI NO
    Actividad inventiva (Art. 8.1 LP11/1986)
    Reivindicaciones Reivindicaciones 1-9 SI NO
    Se considera que la solicitud cumple con el requisito de aplicación industrial. Este requisito fue evaluado durante la fase de examen formal y técnico de la solicitud (Artículo 31.2 Ley 11/1986).
    Base de la Opinión.-
    La presente opinión se ha realizado sobre la base de la solicitud de patente tal y como se publica.
    Informe del Estado de la Técnica Página 3/4
    OPINIÓN ESCRITA
    Nº de solicitud:200931259
    1. Documentos considerados.-
    A continuación se relacionan los documentos pertenecientes al estado de la técnica tomados en consideración para la realización de esta opinión.
    Documento
    Número Publicación o Identificación Fecha Publicación
    D01
    ES 2036948 B1 01.09.1994
    D02
    ES 2060541 B1 (LABORATORIOS VIÑAS, S.A.) 16.11.1995
  10. 2. Declaración motivada según los artículos 29.6 y 29.7 del Reglamento de ejecución de la Ley 11/1986, de 20 de marzo, de Patentes sobre la novedad y la actividad inventiva; citas y explicaciones en apoyo de esta declaración
    El objeto de la invención es un procedimiento para la obtención de 4-cloro-2-clorometil-3-metilpiridina (1) que comprende una etapa de reacción de N-óxido de 4-cloro-2,3-dimetilpiridina con un cloruro de sulfonilo.
    El documento D01 divulga un procedimiento para la obtención de compuestos derivados de piridina entre los que se incluye el omeprazol (ver página 2, líneas 3-15), que comprende la cloración alílica del metilo en posición 2 del N-óxido de 4-halo2,3-dimetilpiridina correspondiente (intermedio IVb, en el que Z es halógeno, R2 es Me y R3 es H), seguida de desoxigenación del N-óxido de 4-halo-2-clorometil-3-metilpiridina (ver página 4, línea 50-página 5, línea 3). Así, la reacción del N-óxido de 4-cloro-2,3-dimetilpiridina con ácido tricloroisocianúrico a reflujo de cloroformo da lugar a 4-cloro-2-clorometil3-piridina con un rendimiento del 84% (ver página 16, ejemplo 5).
    La diferencia existente entre el procedimiento divulgado en D01 y el de la invención es que, en este último, el reactivo de cloración es un cloruro de sulfonilo, mientras que en el procedimiento divulgado en D01 se emplea ácido tricloroisocianúrico. Sin embargo, el uso de este reactivo en reacciones de cloración alílica de derivados de N-óxidos de piridina estructuralmente similares ya es conocido en el estado de la técnica.
    Así, el documento D02 divulga un procedimiento para la preparación de lansoprazol que comprende una etapa de halogenación del N-óxido de 2,3-dimetil-4-nitropiridina (V), que permite obtener 4-nitro y/ó 4-cloro-2,3-dimetilpiridina (ver página 4, esquema I, etapas 4 ó 5). La reacción puede llevarse a cabo utilizando cloruro de metanosulfonilo, en un disolvente aprótico, como cloroformo o acetonitrilo, a temperaturas comprendidas entre la temperatura ambiente y la de reflujo del disolvente (ver página 6, líneas 56-62).
    Se considera que el experto en la materia, a la luz de lo divulgado en el documento D02, se plantearía con razonables expectativas de éxito la utilización de un cloruro de sulfonilo como agente de cloración alternativo al ácido de tricloroisocianúrico empleado en el procedimiento descrito en el documento D01.
    Por tanto, se considera que el objeto de las reivindicaciones 1-9 no presenta actividad inventiva respecto a la combinación de las enseñanzas divulgadas en los documentos D01 y D02 (Artículo 8.1 de la Ley de Patentes).
    Informe del Estado de la Técnica Página 4/4
ES200931259A 2009-12-23 2009-12-23 Procedimiento para la obtención de 4-cloro-2-clorometil -3-metilpiridina Active ES2363075B1 (es)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES200931259A ES2363075B1 (es) 2009-12-23 2009-12-23 Procedimiento para la obtención de 4-cloro-2-clorometil -3-metilpiridina

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES200931259A ES2363075B1 (es) 2009-12-23 2009-12-23 Procedimiento para la obtención de 4-cloro-2-clorometil -3-metilpiridina

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ES2363075A1 ES2363075A1 (es) 2011-07-20
ES2363075B1 true ES2363075B1 (es) 2012-03-27

Family

ID=44228038

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES200931259A Active ES2363075B1 (es) 2009-12-23 2009-12-23 Procedimiento para la obtención de 4-cloro-2-clorometil -3-metilpiridina

Country Status (1)

Country Link
ES (1) ES2363075B1 (es)

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2036948B1 (es) * 1991-11-21 1994-09-01 Genesis Para La Investigacion Procedimiento de obtencion de compuestos derivados de piridina.
ES2060541B1 (es) * 1993-02-26 1995-11-16 Vinas Lab Nuevo procedimiento para la sintesis de un derivado de 2-(2-piridilmetilsufinil) bencimidazol, y nuevos productos intermedios obtenidos con el mismo.

Also Published As

Publication number Publication date
ES2363075A1 (es) 2011-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3160962B1 (en) Method for producing fused heterocyclic compound
ES2393692T3 (es) Método para la preparación de dabigatran y sus intermedios
BR112013004827B1 (pt) Processo para a produção de derivados de 1-triazol-2-butanol
KR101272613B1 (ko) 1-(4-(4-(3,4-디클로로-2-플루오로페닐아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일옥시)피페리딘-1-일)프로프-2-엔-1-온 염산염의 제조 방법 및 이에 사용되는 중간체
US7456279B2 (en) Coupling process for preparing quinolone intermediates
CA3030551A1 (en) Processes for the preparation of 4-alkoxy-3-(acyl or alkyl)oxypicolinamides
US20170044116A1 (en) Process for the preparation of substituted cycloserines
JP6066986B2 (ja) ｓ−トリアジン化合物の調製方法
JP6536670B2 (ja) １，２，４−オキサジアゾール誘導体の製造方法
ES2363075B1 (es) Procedimiento para la obtención de 4-cloro-2-clorometil -3-metilpiridina
US8853395B2 (en) Process for the preparation of lurasidone hydrochloride
ES2671069T3 (es) Forma cristalina de la alogliptina
JP2008266172A (ja) ３−ｏ−アルキル−５，６−ｏ−（１−メチルエチリデン）−ｌ−アスコルビン酸の製造方法および５，６−ｏ−（１−メチルエチリデン）−ｌ−アスコルビン酸の製造方法
ES2527721T3 (es) Procedimiento para la preparación de abacavir
KR100837582B1 (ko) 농약 활성을 지닌 티아졸 유도체의 제조방법
ES2452940T3 (es) Procedimiento novedoso de preparación de base de imatinib
JPWO2010032723A1 (ja) アミノアセチルピロリジンカルボニトリル誘導体の精製方法およびその塩
KR100835547B1 (ko) 티아졸 유도체의 촉매적 제조방법
US12304889B2 (en) Method for producing cis-(-)-flocino piperidol
RU2674027C2 (ru) Способ получения AZD5363 (варианты) и применяемое в нем новое промежуточное соединение
JP6705111B2 (ja) トリアジノン化合物
JP6325139B2 (ja) カルムスチンの安全で効率的な製造方法
CN104136422A (zh) 化合物、化合物的制造方法、以及化合物的精制方法
JP2021516665A (ja) ２−クロロ−４−ニトロイミダゾール誘導体の製法
ES2264362B1 (es) "procedimiento para la obtencion de derivados de 2-(2-piridinilmetilsufinil-1h-benzimidazoles".

Legal Events

Date Code Title Description
FG2A Definitive protection

Ref document number: 2363075

Country of ref document: ES

Kind code of ref document: B1

Effective date: 20120327