ES2358498T3 - Relleno bioprostético y métodos, particularmente para la formación in situ de bioprótesis de discos intervertebrales. - Google Patents
Relleno bioprostético y métodos, particularmente para la formación in situ de bioprótesis de discos intervertebrales. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2358498T3 ES2358498T3 ES01984004T ES01984004T ES2358498T3 ES 2358498 T3 ES2358498 T3 ES 2358498T3 ES 01984004 T ES01984004 T ES 01984004T ES 01984004 T ES01984004 T ES 01984004T ES 2358498 T3 ES2358498 T3 ES 2358498T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- cavity
- proteinaceous
- disc
- vertebral disc
- biological tissue
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 47
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 claims abstract description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 22
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims abstract description 12
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 229920001744 Polyaldehyde Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 9
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 9
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical group O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims description 5
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims description 5
- ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N Dialdehyde 11678 Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1[C@H](C[C@H](/C(=C/O)C(=O)OC)[C@@H](C=C)C=O)NCC2 ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 5
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 4
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 4
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 claims description 3
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 claims description 3
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000003619 fibrillary effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims 2
- 102000003839 Human Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108090000144 Human Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 6
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 11
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 10
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 8
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 7
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 6
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 4
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 4
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 208000008930 Low Back Pain Diseases 0.000 description 3
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 244000309466 calf Species 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 3
- 239000011824 nuclear material Substances 0.000 description 3
- 239000011236 particulate material Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920000049 Carbon (fiber) Polymers 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 2
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 2
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003618 Intervertebral Disc Displacement Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 2
- 239000004917 carbon fiber Substances 0.000 description 2
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 2
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 2
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 2
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 2
- 239000012779 reinforcing material Substances 0.000 description 2
- -1 siloxanes Chemical class 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 2
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 108010027529 Bio-glue Proteins 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 239000000899 Gutta-Percha Substances 0.000 description 1
- 208000018650 Intervertebral disc disease Diseases 0.000 description 1
- 206010050296 Intervertebral disc protrusion Diseases 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000000342 Palaquium gutta Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 1
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 1
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical group 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000004568 cement Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229940015043 glyoxal Drugs 0.000 description 1
- 229920000588 gutta-percha Polymers 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910001092 metal group alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002406 microsurgery Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000000929 nociceptor Anatomy 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920001643 poly(ether ketone) Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001228 polyisocyanate Polymers 0.000 description 1
- 239000005056 polyisocyanate Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012783 reinforcing fiber Substances 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 239000012209 synthetic fiber Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical group 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3683—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment
- A61L27/3691—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment characterised by physical conditions of the treatment, e.g. applying a compressive force to the composition, pressure cycles, ultrasonic/sonication or microwave treatment, lyophilisation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
- A61L27/227—Other specific proteins or polypeptides not covered by A61L27/222, A61L27/225 or A61L27/24
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3641—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the site of application in the body
- A61L27/3645—Connective tissue
- A61L27/3654—Cartilage, e.g. meniscus
- A61L27/3658—Intervertebral discs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2/44—Joints for the spine, e.g. vertebrae, spinal discs
- A61F2/442—Intervertebral or spinal discs, e.g. resilient
- A61F2002/4445—Means for culturing intervertebral disc tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2/44—Joints for the spine, e.g. vertebrae, spinal discs
- A61F2/442—Intervertebral or spinal discs, e.g. resilient
- A61F2002/445—Intervertebral disc tissue harvest sites
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Botany (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Composite Materials (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Prostheses (AREA)
Abstract
Una combinación que comprende un miembro tisular biológico exterior que define al menos parcialmente una cavidad, y un material biopolimérico proteináceo que comprende el producto reticulado de reacción entre un material proteico humano o animal y un dialdehído o polialdehído que llena la cavidad, intercala el segmento tisular biológico circundante y está enlazado químicamente al tejido del miembro tisular biológico circundante, en donde la combinación está en la forma de un disco vertebral.
Description
La invención actual se refiere en general a las bioprótesis. En las realizaciones especialmente preferidas, la invención actual se refiere a las bioprótesis formadas in situ.
El disco vertebral es un espaciador de colágeno colocado entre los huesos vertebrales de la columna vertebral. En general, el disco está formado por un anillo fibrilar externo resistente (anillo fibroso) y un centro gelatinoso muy hidratado (núcleo pulposo). El disco vertebral sirve como amortiguador para disipar la energía de la carga de impacto sobre la espalda, y como una articulación, permitiendo la flexión y extensión del torso humano.
La degeneración de la función del disco vertebral en la porción lumbar de la columna es la causa principal del debilitante dolor bajo de espalda en adultos mayores de 35 años. La discopatía degenerativa (DD) se caracteriza por un colapso gradual del disco vertebral debido a la deshidratación del núcleo pulposo, o por la protrusión del anillo fibroso. Además, la DD podría precipitar la formación de fisuras dentro del anillo, lo que permite la extrusión del núcleo del disco (hernia de disco), ocasionando un colapso súbito de la altura del disco y potencialmente la compresión de la raíz nerviosa y/o de la médula espinal. Una hernia de disco también puede ser causada por un trauma relacionado con la compresión de la columna, como al caerse sentado.
El dolor bajo de espalda crónico difuso proviene de la irritación de los receptores del dolor en el tercio exterior del anillo del disco y los tejidos suaves que lo rodean causada por el colapso del disco. El dolor radicular se debe a la compresión directa de la raíz del nervio afectado por parte del tejido extruido o protuberante. La terapia física agresiva y extensa y los tratamientos farmacológicos son los tratamientos de primera línea del debilitante dolor de espalda. En ausencia de una resolución aceptable del dolor, la intervención quirúrgica está indicada.
Los procedimientos quirúrgicos tradicionales para el tratamiento del dolor bajo de espalda intratable debido a DD usan la fusión de los cuerpos vertebrales por encima y debajo del disco afectado, o la eliminación del material nuclear mediante procedimientos de cirugía abierta, microcirugía o endoscopía. Recientemente se han empleado procedimientos novedosos que involucran la contracción térmica de la lámina de colágeno usando un catéter electrotérmico o un dispositivo de láser. La eliminación del núcleo deja un vacío dentro del disco, y elimina el fluido viscoelástico que actúa como amortiguador. Este vacío y la ausencia del fluido viscoelástico crean oportunidades para el colapso hacia el interior de la lámina, permitiendo un colapso adicional del espacio del disco. El colapso del espacio discal puede causar la pérdida de movimiento y morbididad, ya que durante el colapso del espacio discal los nervios que parten de la columna vertebral pueden ser atrapados.
Se han generado muchas técnicas quirúrgicas y dispositivos especializados para combatir el problema del colapso progresivo del disco ocasionado por la desnucleación del disco. El hueso autólogo obtenido se coloca dentro del espacio discal desnucleado para permitir la formación de un puente óseo o fusión entre los dos cuerpos vertebrales. Los tornillos pediculares y otros instrumentos vertebrales, como varillas y placas, se fijan mecánicamente a los cuerpos vertebrales, estabilizando las vértebras y previniendo el colapso adicional. El problema que éstos, y otras técnicas de fusión, presentan es la prevención de movimiento al nivel de reparación, y la transferencia resultante de tensiones en los niveles superior e inferior. Estas tensiones adicionales de carga inevitablemente ocasionan también la degeneración de estos niveles discales.
En la bibliografía de patentes se revelan diversos aparatos para reemplazar un disco completo (esto es, disco vertebral prostético), donde el disco lesionado se elimina y se ancla un dispositivo al hueso vertebral por abajo y arriba del disco lesionado. El objetivo final de este concepto de diseño es mantener o recuperar la movilidad del segmento motor original vértebra-disco-vértebra. Se han atribuido diversos grados de movilidad a diferentes tipos de reemplazos mecánicos de disco. A continuación se da una lista no exhaustiva de dichas revelaciones en patentes estadounidenses: USP 4.309.777 a Patil; USP 5.865.845 a Thalgott; USP 5.827.328 a Butterman; USP 5.865.846 a Bryan et al.; USP 4.759.766 a Buettner-Jantz et al.; US 5.071.437 a Steffe; USP 4.911.718 a Lee et al.; y USP
4.714.469 a Kenna. La utilidad de estas propuestas previas de diseño ha estado limitada principalmente por la incapacidad de anclar apropiadamente el disco prostético flexible a la vértebra ósea.
Un enfoque alternativo para la reparación de los discos vertebrales lesionados o anormales es prevenir físicamente el colapso del disco mediante la inserción de un cuerpo rígido en el espacio discal. La inserción de dispositivos tubulares o huecos de otros tipos que podrían, además, contener aperturas en las paredes para permitir el crecimiento óseo a través del dispositivo, habilitan la fusión del segmento motor manteniendo el espacio vertebral. Estos dispositivos abiertos o tubulares podrían construirse con aleaciones metálicas tradicionales en los dispositivos médicos implantables (por ejemplo, acero inoxidable, titanio y sus aleaciones), termoplásticos técnicos reforzados con fibras de carbono (por ejemplo, poliétercetonas) o hueso cortical humano maquinado. Estos dispositivos se han revelado, por ejemplo, en USP 4.961.740 a Ray et al.; USP 5.015.247 a Michelson; USP 5.766.253 a Brosnahan; USP 5.425.772 a Brantigan; y USP 5.814.084 a Grivas et al. Aunque estos dispositivos podrían retener el espacio apropiado entre las vértebras (esto es, la altura del disco), presentan desventajas ya que, puesto que las dos vértebras se fusionan, se elimina el movimiento a lo largo del elemento vértebra-disco-vértebra.
Otra técnica general para la conservación de la separación del cuerpo vertebral es reemplazar el tejido nuclear del disco eliminado con materiales no rígidos y no fusionables. Una propuesta anterior sugiere el empleo de una vejiga que podría llenarse con líquido para restablecer la altura discal (véase USP 3.875.595 a Froning). Otra propuesta anterior se revela en USP 5.534.028 a Bao et al., donde se coloca en el vacío hidrogel pre-formado y premoldeado. En USP 5.976.186, USP 5.192.326, y USP 5.047.055 también se revelan variaciones sobre el tipo de dispositivo revelado en Bao et al. (USP 5.534.028). En USP 6.264.695 también se han revelado las inserciones preformadas hechas de un plástico xerogel como reemplazo del núcleo pulposo. En USP 4.772.287, USP 4.904.260, USP 5.674.295, USP 5.824.093 y USP 6.022.376 se describe un cojín cilíndrico de hidrogel contenido en una envoltura no expansible y diversas variaciones. En este sentido, el dispositivo mostrado en USP 6.022.376 se inserta en túneles perforados en el disco en la forma de una resina de hidrogel deshidratada, la cual se deja rehidratar y dilatar después de la inserción. Gracias a esta dilatación se mantiene el dispositivo en su lugar, previniendo así el colapso del disco desnucleado. Sin embargo, el dispositivo no se fija en posición química o mecánicamente.
En USP 6.183.581, 6.206.921 y 6.264.659 también se ha revelado que la gutapercha fundida y sus compuestos podrían usarse como reemplazos posibles del núcleo pulposo.
En WO95/31946 se describe un material polimérico curable que se emplea en forma líquida para reemplazar un núcleo pulposo eliminado de un disco intervertebral. El polímero comprende preferiblemente poliisocianatos o siloxanos y se cura in situ.
A grandes rasgos, la invención actual se refiere a los dispositivos bioprostéticos que comprenden un segmento exterior de tejido biológico que define una cavidad, al menos parcialmente, y un biopolímero proteináceo que llena la cavidad, y se intercala unido químicamente (enlazado) al miembro envolvente del tejido biológico. El dispositivo bioprostético es un disco vertebral bioprostético que posee un anillo fibrilar exterior que rodea y define una cavidad interior y se forma mediante la eliminación de al menos una porción sustancial del centro gelatinoso natural en ese lugar. La cavidad definida por el anillo fibrilar exterior puede entonces llenarse con un material biopolimérico fluido que después se deja solidificar parcialmente in situ (por ejemplo, más preferiblemente mediante una reacción de reticulación in situ) para formar un biopolímero proteináceo dentro de la cavidad.
El material biopolimérico fluido es más preferiblemente una mezcla líquida que comprende material proteínico humano o animal y un dialdehído o polialdehído. Por lo tanto, al introducirse a la cavidad del miembro tisular, la mezcla líquida podría reaccionar para formar un biopolímero reticulado in situ dentro de la cavidad, formando así un dispositivo bioprostético en ella. La mezcla líquida puede formarse antes de introducirse a la cavidad, o puede formarse simultáneamente durante dicha introducción a la cavidad.
Estos y otros aspectos y ventajas serán más aparentes después de considerar cuidadosamente la descripción detallada de las realizaciones preferidas dadas como ejemplo a continuación.
De aquí en adelante se hará referencia al diagrama adjunto FIGURA que presenta esquemáticamente una parte de la columna vertebral del paciente donde se muestra una bioprótesis de disco vertebral según la invención actual, interpuesta entre vértebras adyacentes.
En la forma aquí empleada y en las reivindicaciones adjuntas, el término “dispositivo bioprostético” y términos similares indican una combinación que comprende un miembro de tejido biológico y un biopolímero proteináceo que está unido químicamente (enlazado) al tejido del miembro tisular.
El dibujo adjunto FIGURA muestra un segmento de la columna vertebral (VC) de un paciente, donde la bioprótesis del disco vertebral 10, según la invención actual, se encuentra interpuesto entre vértebras adyacentes de las vértebras individuales V. La bioprótesis del disco vertebral 10 incluye fundamentalmente el anillo fibrilar exterior 10-1 del disco vertebral natural del paciente después de la eliminación del centro gelatinoso. El anillo fibrilar exterior 10-1 está enlazado y define una cavidad interna en la que se inyecta un biopolímero proteináceo 10-2 in situ. El biopolímero proteináceo (al que generalmente nos referiremos de ahora en adelante más simplemente como el “biopolímero”) 10-2 llena completamente el espacio vacío que queda después de la eliminación del centro gelatinoso natural del disco vertebral natural del paciente. De esta forma, el biopolímero 10-2 actúa como un amortiguador de manera similar a las funciones naturales atribuibles al centro gelatinoso eliminado.
En la práctica de la invención actual, puede emplearse casi cualquier biopolímero proteináceo adecuado. En este sentido, el término “biopolímero proteináceo” y términos similares indican un material polimérico o copolimérico que contiene una o más unidades en la cadena polimérica que comprenden proteínas o polipéptidos naturales, sintéticos o de secuencia modificada, y mezclas y combinaciones de dichos materiales poliméricos y/o copoliméricos.
Un biopolímero especialmente preferido 10-2 que podría emplearse en la práctica de esta invención es un producto de reacción reticulado de una mezcla de dos partes que inicialmente comprende:
Parte A: un material proteináceo soluble en agua de 27-53% en peso de la mezcla, y
Parte B: dialdehídos o polialdehídos presentes en una relación en peso de una parte en peso por cada 2060 partes de proteína presentes en peso en la mezcla y agua, que contiene opcionalmente ingredientes no esenciales para completar el resto de la composición.
La Parte A de la mezcla es sustancial y más preferiblemente una solución acuosa de un material proteináceo de origen humano o animal. Las albúminas, incluyendo las ovoalbúminas, son las proteínas preferidas, y las albúminas séricas de origen humano o animal se prefieren particularmente. El material proteináceo puede ser una proteína purificada o una mezcla en la cual las proteínas, tales como las albúminas del suero, son los ingredientes predominantes. Para preparar la Parte A pueden usarse, por ejemplo, mezclas sólidas obtenidas por deshidratación del plasma o suero sanguíneo, o soluciones comerciales de proteínas estabilizadas del plasma. Se sabe que estas mezclas, conocidas generalmente como sólidos del plasma o sólidos del suero, contienen albúminas como los ingredientes principales, entre un 50-90%. Tal y como se usa en el presente, el término “plasma” se refiere a la sangre entera de la cual se han eliminado los glóbulos por centrifugación. El término “suero” se refiere al plasma que se ha tratado adicionalmente para prevenir la aglutinación mediante la eliminación del fibrinógeno y/o fibrina, o mediante la inhibición de la formación de coágulos de fibrina mediante la adición de reactivos, como citrato o EDTA. El material proteináceo podrá también contener una cantidad efectiva de hemoglobina.
La Parte B es principalmente una solución acuosa de dialdehídos o polialdehídos. Existe una gran variedad de estas sustancias, y su utilidad está restringida principalmente por su disponibilidad y su solubilidad en agua. Por ejemplo, el glioxal acuoso (etandial) es útil, al igual que lo es el glutaraldehído (pentandial). También son útiles las mezclas solubles en agua de dialdehídos o polialdehídos preparados mediante la escisión por oxidación de los carbohidratos apropiados con peryodato, ozono o similares. El glutaraldehído es el dialdehído preferido para la Parte
B. Cuando se reúnen las Partes A y B, el producto resultante se endurece rápidamente, formando en un corto tiempo después del mezclado, generalmente en 15-30 segundos, un material resistente, flexible, correoso o gomoso. El material más preferido para el empleo en la invención actual puede adquirirse comer-cialmente en CryoLife, Inc., en Kennesaw, Georgia, EE.UU., bajo la marca registrada “BIOGLUE”. (Véase también USP 5.385.606).
Los dos componentes A y B indicados anteriormente se premezclan y después se aplican, o se mezclan simultáneamente y se distribuyen a través de una punta de mezclado/aplicación durante el llenado de la cavidad definida por el tejido. Al reaccionar los dos componentes, el biomaterial producido es un hidrogel que se adhiere al tejido circundante, se intercala en los espacios vacíos de los tejidos circundantes, llena el espacio, y es estable mecánica y biológicamente durante algún tiempo. El material puede ser sólido o de naturaleza esponjosa en apariencia. Más aún, podría contener sales orgánicas o inorgánicas u otras partículas para modificar las propiedades físicas del dispositivo bioprostético obtenido. Preferiblemente, el biopolímero 10-2 presentará resistencias a la compresión de al menos 300 kPa (preferiblemente entre 300 y 600 kPa) y módulos de compresión de 2,5 MPa, y módulos de reptación de 1,0 MPa. La resistencia final a la compresión del biopolímero 10-2 puede ajustarse modificando la composición de la proteína y componentes reticulantes y/o mediante la adición de diversas cargas.
Como se señaló previamente, el biopolímero proteináceo que podría emplearse en la práctica de la invención actual como un componente reaccionante podría incluir polipéptidos naturales, sintéticos o de secuencia modificada (esto es, los llamados “de ingeniería”) (por ejemplo, como se revelan más completamente en USP 6.018.030; USP 5.374.431; USP 5.606.019 o USP 5.817.303). Así, aunque en muchos de los siguientes ejemplos se emplea albúmina, los versados en las técnicas entenderán que pueden emplearse satisfactoriamente otros componentes reaccionantes. En la práctica de la invención actual también pueden emplearse componentes poliméricos sintéticos reaccionantes, esto es, los que contienen grupos funcionales que ocasionan el reticulado (por ejemplo, polímeros de polietilenglicol en derivados con grupos electrofílicos y nucleofílicos como amina, succinimidilo, anhídrido, tiol). Véase en este sentido USP 6.166.130; USP 6.051.648 o USP 5.900.245).
Las propiedades mecánicas nominales de compresión obtenidas son parecidas a las de los discos vertebrales y vértebras lumbares. Las propiedades compresivas del biomaterial descrito 10-2 son muy diferentes de los materiales muy rígidos que se han usado tradicionalmente como elementos estructurales implantables, por ejemplo acero inoxidable, titanio, cementos óseos de poliacrilato, cerámica o compuestos de fibra de carbono, por lo que ofrecen una compatibilidad biomecánica mejor en indicaciones selectas. Por ejemplo, los discos vertebrales bioprostéticos de la invención actual exhiben una flexibilidad comparable a la de los discos vertebrales biológicamente naturales. Más específicamente, los discos vertebrales bioprostéticos de la invención actual exhiben una flexibilidad comparable a la de los discos vertebrales biológicamente naturales después de someterlos a al menos 5 millones de ciclos de una carga cíclica de 0,85 MPa.
Las propiedades particulares del biopolímero 10-2 pueden crearse “técnicamente” para adecuarse a los usos finales específicos. Por ejemplo, el biopolímero puede incluir materiales de reforzamiento fibroso o particulado (“relleno”), siempre y cuando sean biocompatibles.
Por lo tanto, pueden emplearse fibras naturales o sintéticas, como poliésteres, nilones, poliolefinas, vidrio y similares en casi cualquier denier. Más aún, las fibras de reforzamiento pueden usarse como un largo continuo de fibras individuales (esto es, monofilamentos) o como un filamento, hilo o soga de filamentos múltiples. Asimismo, los medios de reforzamiento pueden ser fibras discontinuas de longitudes predeterminadas que se hilan en filamentos, hilos y/o sogas del denier deseado y longitud continua. Los materiales de reforzamiento en monofilamentos o multifilamentos pueden también ser estructuras de textiles tejidos o no tejidos. Es suficiente señalar aquí que casi cualquier forma de material fibroso de reforzamiento puede emplearse satisfactoriamente en la práctica de la invención presente.
El material de reforzamiento también puede ser un material particulado, como por ejemplo materiales particulados de reforzamiento orgánicos e inorgánicos, sintéticos o naturales. Algunos ejemplos representativos de estos materiales particulados incluyen carbonato de calcio, fosfato de calcio, esquirlas de hidroxiapatita, partículas cerámicas y similares.
La invención actual se describirá adicionalmente con referencia a los siguientes ejemplos no limitantes.
Ejemplos
Ejemplo 1: Se colocó una formulación formada por una solución de proteína (albúmina de suero) y un reticulador (glutaraldehído) en las cámaras separadas de un dispositivo de suministro. Cuando se dispara el dispositivo, se expulsan los dos componentes de sus cámaras respectivas hacia la punta de mezclado, donde se combinan y mezclan las dos soluciones al pasar a través de los elementos de mezclado estático presentes en la punta. Se conectó una aguja médica a la punta de mezclado y se inyectó la formulación en el espacio distal entre la vértebra de la columna vertebral de un cerdo explantado. Por ejemplo, la punta puede unirse a una aguja, catéter, u otro dispositivo tubular hueco para la administración. Después de 30 segundos, se retiró la aguja del punto de inyección. El material inyectado se polimerizó in situ y no se exudó del orificio de punción. Después de 2 minutos, se disecó la placa del disco-vértebra y se observó la presencia del biomaterial.
Ejemplo 2: Se obtuvieron columnas vertebrales de terneros en un matadero comercial y se limpiaron mediante disección tajante y precisa para exponer los cuerpos vertebrales y los discos. Se hizo un orificio de 4 mm en la cara anterior del disco y se dejó que la broca entrase hasta el centro del núcleo. Se eliminó el material nuclear usando fórceps quirúrgicos y curetas. El espacio vacío se llenó con la formulación descrita en el Ejemplo 1. El material inyectado se polimerizó in situ y no se exudó del orificio. Después de 2 minutos, se disecó la placa del disco-vértebra y se observó la presencia del biomaterial.
Ejemplo 3: Se obtuvieron columnas vertebrales de terneros en un matadero comercial y se limpiaron mediante disección tajante y precisa para exponer los cuerpos vertebrales y los discos. La parte superior e inferior de los cuerpos vertebrales se cortaron en paralelo entre sí a una altura media usando una caja de ingletes para obtener un segmento motor hueso/disco/hueso. Se hizo un orificio de 4 mm en la cara anterior del disco y se dejó que la broca entrase hasta el centro del núcleo. Se eliminó el material nuclear usando fórceps quirúrgicos y curetas. El espacio vacío se llenó con la formulación descrita en el Ejemplo 1. El material inyectado se polimerizó in situ y no se exudó del orificio.
Una vez realizada la polimerización, la construcción puede comprimirse a mano en los ejes delantero-trasero e izquierdo-derecho, lo que indica que se retiene la flexibilidad después de la reparación de este segmento. Después, se colocó la construcción en un instrumento de pruebas de biomateriales (estación de pruebas electromecánicas Instron) y se comprimió repetidamente hasta una carga de 700 N para acondicionar la construcción. Posteriormente, se aplicó una carga constante de 700 N para medir la reptación por compresión. Se mantuvo esta carga durante 10 min. Durante este tiempo, el material polimerizado no abandonó el espacio distal o el orificio. Una fuerza de 700 N es el valor publicado en la literatura para la carga que un disco espinal lumbar soporta cuando una persona de corpulencia promedio está parada. El experimento se repitió con 5 muestras separadas.
En este ejemplo, la altura del segmento motor se midió antes de la eliminación del núcleo, después de eliminarse el mismo, después del llenado con el biomaterial, y después de añadir y eliminar la carga. Se encontró que (1) la eliminación del núcleo reduce la altura promedio del material, al igual que la compresibilidad, (2) el llenado con el biomaterial restableció la altura del disco y la compresibilidad.
Ejemplo 4: Se comprimió un disco de biomaterial formado mediante la inyección de un volumen de material con la formulación descrita en el Ejemplo 1 en un molde con cavidad durante 100 y 1000 ciclos a una tasa de compresión de 100 mm/min entre una tensión mínima de 200 kPa y una tensión máxima de 470 ó 800 kPa (equivalente a un disco lumbar normal, área transversal de 1500 mm2, con una carga entre 300 N y 700 ó 1200 N). El elemento del disco no presentó fractura, deformación permanente o demostró pérdida de hidratación (por análisis de pérdida de masa). Una fuerza de 1200 N es el valor publicado en la literatura para la carga compresiva que un
5 disco espinal lumbar soporta cuando una persona de corpulencia media se inclina hacia adelante.
Ejemplo 5: Se obtuvieron columnas vertebrales de terneros y se prepararon en la forma descrita en el Ejemplo 3. En este ejemplo, se accedió el núcleo pulposo desde una dirección anterior o una posterolateral. Las construcciones se colocaron entonces bajo una carga cíclica de 0,85 MPa a 5 Hz y la carga se aplicó durante >5 millones de ciclos. Durante este tiempo, las construcciones se mantuvieron en una solución salina fisiológica que
10 contenía un biocida no fijativo. Al final del período de prueba, las construcciones se sacaron y el disco se cortó paralelamente a las placas terminales para observar el estado de los implantes. El implante presente en la cavidad creada por la eliminación del núcleo pulposo se mostraba intacto y flexible.
Ejemplo 6: Se formaron muestras del biomaterial en la forma descrita en el Ejemplo 4. Después, se colocó el biomaterial bajo una carga cíclica de 0,5 MPa a aproximadamente 2 Hz y se aplicó la carga durante >5 millones
15 de ciclos o >10 millones de ciclos. Durante este tiempo, las construcciones se mantuvieron en una solución salina fisiológica que contenía un biocida no fijativo. Las muestras de prueba permanecieron intactas durante toda la prueba y demostraron una pérdida de <10% de la altura original.
Aunque se ha descrito la invención en función de lo que actualmente se considera la realización más práctica y preferida, deberá entenderse que la invención no se limitará a la realización revelada, sino que por el 20 contrario tiene como objetivo abarcar varias modificaciones y configuraciones equivalentes incluidas dentro del
ámbito de las reivindicaciones adjuntas.
Claims (16)
- REIVINDICACIONES
- 1.
- Una combinación que comprende un miembro tisular biológico exterior que define al menos parcialmente una cavidad, y un material biopolimérico proteináceo que comprende el producto reticulado de reacción entre un material proteico humano o animal y un dialdehído o polialdehído que llena la cavidad, intercala el segmento tisular biológico circundante y está enlazado químicamente al tejido del miembro tisular biológico circundante,
en donde la combinación está en la forma de un disco vertebral. -
- 2.
- Una combinación según la reivindicación 1, donde el material biopolimérico proteináceo incluye un material de relleno fibroso o particulado.
-
- 3.
- Una combinación según las reivindicaciones 1 ó 2, donde la proteína es una hemoglobina o albúmina de suero bovino o humano.
-
- 4.
- Una combinación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde el aldehído es glutaraldehído.
-
- 5.
- Un disco vertebral prostético que comprende un anillo fibrilar exterior que permanece después de la eliminación de un núcleo gelatinoso en un disco vertebral biológicamente natural para definir así una cavidad interior, y un biopolímero proteináceo que comprende el producto reticulado de reacción entre un material proteico humano o animal y un dialdehído o polialdehído que llena la cavidad e intercala el tejido biológico circundante del anillo fibrilar exterior.
-
- 6.
- Un disco vertebral prostético según la reivindicación 5, donde el biopolímero incluye un material de relleno fibroso o particulado.
-
- 7.
- Un disco vertebral bioprostético según las reivindicaciones 5 ó 6, donde la proteína es una hemoglobina o albúmina de suero bovino o humano.
-
- 8.
- Un disco vertebral prostético según cualquiera de las reivindicaciones 5 a 7, donde el aldehído es glutaraldehído.
-
- 9.
- Un material biopolimérico proteináceo fluido que comprende al menos dos componentes reaccionantes incluyendo una mezcla que comprende un material proteico humano o animal y un dialdehído o polialdehído para su uso en la reparación de un disco vertebral lesionado o enfermo que tiene una cavidad definida al menos parcialmente por un material tisular biológico circundante.
-
- 10.
- El material según la reivindicación 9, donde el disco vertebral lesionado o enfermo se repara mediante la inyección del material biopolimérico proteináceo fluido en la cavidad.
-
- 11.
- El material de la reivindicación 9, donde el disco vertebral lesionado o enfermo se repara mediante un método que comprende las etapas de:
- (a)
- llenar la cavidad definida por el material tisular biológico con el material biopolimérico proteináceo fluido, y
- (b)
- permitir que el material biopolimérico proteináceo solidifique al menos parcialmente in situ en la cavidad.
-
- 12.
- El material según la reivindicación 11, donde, en el método, antes del paso (a), se elimina una porción sustancial del núcleo gelatinoso del disco vertebral dejando el material tisular biológico que define la cavidad.
-
- 13.
- El material según cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, donde el método indicado comprende la inyección de al menos dos componentes biopoliméricos reaccionantes in situ en la cavidad, permitiendo que los componentes biopoliméricos reaccionantes solidifiquen al menos parcialmente mediante una reacción de reticulación entre ellos.
-
- 14.
- El material según la reivindicación 13, donde dichos al menos dos componentes reaccionantes se premezclan antes de inyectarse a la cavidad.
-
- 15.
- El material según la reivindicación 13, donde dichos al menos dos componentes reaccionantes se mezclan simultáneamente al inyectarse a la cavidad.
-
- 16.
- El material según las reivindicaciones 9 ó 11, donde el material biopolimérico proteináceo fluido comprende un material de relleno fibroso o particulado en la mezcla.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US24245700P | 2000-10-24 | 2000-10-24 | |
| US242457P | 2000-10-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2358498T3 true ES2358498T3 (es) | 2011-05-11 |
Family
ID=22914850
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES01984004T Expired - Lifetime ES2358498T3 (es) | 2000-10-24 | 2001-10-24 | Relleno bioprostético y métodos, particularmente para la formación in situ de bioprótesis de discos intervertebrales. |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US20020049498A1 (es) |
| EP (1) | EP1328220B1 (es) |
| JP (1) | JP4202749B2 (es) |
| AT (1) | ATE494014T1 (es) |
| AU (2) | AU1538702A (es) |
| CA (1) | CA2422884C (es) |
| DE (1) | DE60143804D1 (es) |
| ES (1) | ES2358498T3 (es) |
| WO (1) | WO2002034111A2 (es) |
Families Citing this family (102)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1230902A1 (en) | 1996-11-15 | 2002-08-14 | Advanced Bio Surfaces, Inc. | Biomaterial system for in situ tissue repair |
| EP1253854A4 (en) | 1999-03-07 | 2010-01-06 | Discure Ltd | METHOD AND APPARATUS FOR COMPUTERIZED SURGERY |
| US8323341B2 (en) | 2007-09-07 | 2012-12-04 | Intrinsic Therapeutics, Inc. | Impaction grafting for vertebral fusion |
| US6821276B2 (en) * | 1999-08-18 | 2004-11-23 | Intrinsic Therapeutics, Inc. | Intervertebral diagnostic and manipulation device |
| US7220281B2 (en) | 1999-08-18 | 2007-05-22 | Intrinsic Therapeutics, Inc. | Implant for reinforcing and annulus fibrosis |
| US7972337B2 (en) | 2005-12-28 | 2011-07-05 | Intrinsic Therapeutics, Inc. | Devices and methods for bone anchoring |
| US7717961B2 (en) * | 1999-08-18 | 2010-05-18 | Intrinsic Therapeutics, Inc. | Apparatus delivery in an intervertebral disc |
| US7998213B2 (en) | 1999-08-18 | 2011-08-16 | Intrinsic Therapeutics, Inc. | Intervertebral disc herniation repair |
| EP1624832A4 (en) | 1999-08-18 | 2008-12-24 | Intrinsic Therapeutics Inc | DEVICES AND METHOD FOR AUGMENTING A WINDOW NUCLEUS |
| US20040044412A1 (en) * | 1999-08-18 | 2004-03-04 | Gregory Lambrecht | Devices and method for augmenting a vertebral disc |
| EP1328221B1 (en) | 1999-08-18 | 2009-03-25 | Intrinsic Therapeutics, Inc. | Devices for nucleus pulposus augmentation and retention |
| US20040010317A1 (en) * | 1999-08-18 | 2004-01-15 | Gregory Lambrecht | Devices and method for augmenting a vertebral disc |
| US7553329B2 (en) | 1999-08-18 | 2009-06-30 | Intrinsic Therapeutics, Inc. | Stabilized intervertebral disc barrier |
| US6805695B2 (en) | 2000-04-04 | 2004-10-19 | Spinalabs, Llc | Devices and methods for annular repair of intervertebral discs |
| US6723335B1 (en) | 2000-04-07 | 2004-04-20 | Jeffrey William Moehlenbruck | Methods and compositions for treating intervertebral disc degeneration |
| US20020049498A1 (en) | 2000-10-24 | 2002-04-25 | Yuksel K. Umit | In situ bioprosthetic filler and methods, particularly for the in situ formation of vertebral disc bioprosthetics |
| EP1416946B1 (en) * | 2000-11-07 | 2017-12-20 | CryoLife, Inc. | Expandable foam-like biomaterials and methods |
| EP1227094B1 (en) * | 2001-01-30 | 2005-12-14 | Nissan Chemical Industries Ltd. | Isocyanurate compound and method for producing the same |
| US7144393B2 (en) * | 2001-05-15 | 2006-12-05 | Dipoto Gene P | Structure for receiving surgical instruments |
| AU2002350026A1 (en) | 2001-11-01 | 2003-05-12 | Lawrence M. Boyd | System and method for the pretreatment of the endplates of an intervertebral disc |
| US6812211B2 (en) * | 2002-03-19 | 2004-11-02 | Michael Andrew Slivka | Method for nonsurgical treatment of the intervertebral disc and kit therefor |
| US20050209699A1 (en) * | 2002-03-19 | 2005-09-22 | Slivka Michael A | Method for nonsurgical treatment of the nucleus pulposus of the intervertebral disc using genipin or proanthrocyanidin, and kit therefor |
| US7001433B2 (en) * | 2002-05-23 | 2006-02-21 | Pioneer Laboratories, Inc. | Artificial intervertebral disc device |
| US8388684B2 (en) | 2002-05-23 | 2013-03-05 | Pioneer Signal Technology, Inc. | Artificial disc device |
| US20040054414A1 (en) * | 2002-09-18 | 2004-03-18 | Trieu Hai H. | Collagen-based materials and methods for augmenting intervertebral discs |
| US7744651B2 (en) * | 2002-09-18 | 2010-06-29 | Warsaw Orthopedic, Inc | Compositions and methods for treating intervertebral discs with collagen-based materials |
| EP1585457B1 (en) * | 2002-09-24 | 2010-03-31 | Bogomir Gorensek | Stabilizing device for intervertebral disc, and methods thereof |
| US6932843B2 (en) | 2002-09-25 | 2005-08-23 | Medicinelodge, Inc. | Apparatus and method for the in-situ formation of a structural prosthesis |
| US20050055094A1 (en) * | 2002-11-05 | 2005-03-10 | Kuslich Stephen D. | Semi-biological intervertebral disc replacement system |
| CN100394989C (zh) * | 2002-11-15 | 2008-06-18 | 华沙整形外科股份有限公司 | 包含微粒状基于胶原材料的组合物的制药应用和包含所述组合物的滑膜关节 |
| US20040186471A1 (en) * | 2002-12-07 | 2004-09-23 | Sdgi Holdings, Inc. | Method and apparatus for intervertebral disc expansion |
| CA2513680A1 (en) * | 2003-01-17 | 2004-08-05 | Psinergi Corporation | Artificial nucleus pulposus and method of injecting same |
| CA2513055A1 (en) * | 2003-01-31 | 2004-08-19 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Hydrogel compositions comprising nucleus pulposus tissue |
| FR2854801B1 (fr) * | 2003-05-12 | 2006-09-01 | Khorionyx | Implant injectable de globine insoluble |
| WO2004112584A2 (en) * | 2003-06-20 | 2004-12-29 | Intrinsic Therapeutics, Inc. | Implant for intervertebral disc annular defect |
| US20040260300A1 (en) * | 2003-06-20 | 2004-12-23 | Bogomir Gorensek | Method of delivering an implant through an annular defect in an intervertebral disc |
| US20050071012A1 (en) * | 2003-09-30 | 2005-03-31 | Hassan Serhan | Methods and devices to replace spinal disc nucleus pulposus |
| US7655012B2 (en) | 2003-10-02 | 2010-02-02 | Zimmer Spine, Inc. | Methods and apparatuses for minimally invasive replacement of intervertebral discs |
| US20050116400A1 (en) * | 2003-11-14 | 2005-06-02 | White Moreno J. | Non-linear fiber/matrix architecture |
| EP1729672A2 (en) * | 2004-01-08 | 2006-12-13 | Spine Wave, Inc. | Apparatus and method for injecting fluent material at a distracted tissue site |
| US7789913B2 (en) * | 2004-06-29 | 2010-09-07 | Spine Wave, Inc. | Methods for injecting a curable biomaterial into an intervertebral space |
| US7235592B2 (en) | 2004-10-12 | 2007-06-26 | Zimmer Gmbh | PVA hydrogel |
| JP4601051B2 (ja) * | 2004-12-20 | 2010-12-22 | 株式会社ユニバーサルエンターテインメント | ゲーム用チップ |
| JP2008531769A (ja) * | 2005-02-23 | 2008-08-14 | ズィマー・テクノロジー・インコーポレーテッド | ブレンドヒドロゲルおよびその製造方法 |
| US20070050034A1 (en) * | 2005-05-24 | 2007-03-01 | Schwardt Jeffrey D | Low-compliance expandable medical device |
| US7442210B2 (en) * | 2005-06-15 | 2008-10-28 | Jerome Segal | Mechanical apparatus and method for artificial disc replacement |
| US8197545B2 (en) | 2005-10-27 | 2012-06-12 | Depuy Spine, Inc. | Nucleus augmentation delivery device and technique |
| EP1957124A2 (en) * | 2005-12-07 | 2008-08-20 | Zimmer Inc. | Methods of bonding or modifying hydrogels using irradiation |
| US8017107B2 (en) | 2005-12-22 | 2011-09-13 | Zimmer, Inc. | Perfluorocyclobutane crosslinked hydrogels |
| US7918889B2 (en) * | 2006-02-27 | 2011-04-05 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Expandable spinal prosthetic devices and associated methods |
| US8110242B2 (en) | 2006-03-24 | 2012-02-07 | Zimmer, Inc. | Methods of preparing hydrogel coatings |
| US8137404B2 (en) * | 2006-03-28 | 2012-03-20 | Depuy Spine, Inc. | Artificial disc replacement using posterior approach |
| US20070233244A1 (en) * | 2006-03-28 | 2007-10-04 | Depuy Spine, Inc. | Artificial Disc Replacement Using Posterior Approach |
| US8282641B2 (en) | 2006-03-28 | 2012-10-09 | Depuy Spine, Inc. | Methods and instrumentation for disc replacement |
| US20070233245A1 (en) * | 2006-03-31 | 2007-10-04 | Sdgi Holdings, Inc. | Methods and instruments for delivering intervertebral devices |
| US20070255406A1 (en) * | 2006-04-27 | 2007-11-01 | Sdgi Holdings, Inc. | Devices, apparatus, and methods for bilateral approach to disc augmentation |
| US8133279B2 (en) | 2006-04-27 | 2012-03-13 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Methods for treating an annulus defect of an intervertebral disc |
| US20070255286A1 (en) * | 2006-04-27 | 2007-11-01 | Sdgi Holdings, Inc. | Devices, apparatus, and methods for improved disc augmentation |
| US8092536B2 (en) * | 2006-05-24 | 2012-01-10 | Disc Dynamics, Inc. | Retention structure for in situ formation of an intervertebral prosthesis |
| US20070276491A1 (en) * | 2006-05-24 | 2007-11-29 | Disc Dynamics, Inc. | Mold assembly for intervertebral prosthesis |
| US20080004431A1 (en) * | 2006-06-30 | 2008-01-03 | Warsaw Orthopedic Inc | Method of manufacturing an injectable collagen material |
| US20080004703A1 (en) * | 2006-06-30 | 2008-01-03 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Method of treating a patient using a collagen material |
| US8399619B2 (en) * | 2006-06-30 | 2013-03-19 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Injectable collagen material |
| US8118779B2 (en) * | 2006-06-30 | 2012-02-21 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Collagen delivery device |
| US20080082104A1 (en) | 2006-07-27 | 2008-04-03 | Lanx, Llc | Methods and apparatuses for facilitating percutaneous fusion |
| US7758649B2 (en) * | 2006-08-04 | 2010-07-20 | Integrity Intellect Inc. | Reversibly deformable implant |
| US8357168B2 (en) * | 2006-09-08 | 2013-01-22 | Spine Wave, Inc. | Modular injection needle and seal assembly |
| US8715350B2 (en) | 2006-09-15 | 2014-05-06 | Pioneer Surgical Technology, Inc. | Systems and methods for securing an implant in intervertebral space |
| EP2063817A4 (en) | 2006-09-15 | 2012-04-18 | Pioneer Surgical Technology Inc | ARTICULAR ARTHROPLASTY DEVICES HAVING JOINT ELEMENTS |
| US8715352B2 (en) * | 2006-12-14 | 2014-05-06 | Depuy Spine, Inc. | Buckling disc replacement |
| US20080268056A1 (en) * | 2007-04-26 | 2008-10-30 | Abhijeet Joshi | Injectable copolymer hydrogel useful for repairing vertebral compression fractures |
| US20080269897A1 (en) * | 2007-04-26 | 2008-10-30 | Abhijeet Joshi | Implantable device and methods for repairing articulating joints for using the same |
| US8864801B2 (en) * | 2007-04-30 | 2014-10-21 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Method of deformity correction in a spine using injectable materials |
| DE102007034580B4 (de) * | 2007-07-13 | 2012-11-08 | NMI Naturwissenschaftliches und Medizinisches Institut an der Universität Tübingen | Biomaterial basierend auf einem hydrophilen polymeren Träger |
| US7731988B2 (en) * | 2007-08-03 | 2010-06-08 | Zimmer, Inc. | Multi-polymer hydrogels |
| US8062739B2 (en) | 2007-08-31 | 2011-11-22 | Zimmer, Inc. | Hydrogels with gradient |
| US20110196492A1 (en) | 2007-09-07 | 2011-08-11 | Intrinsic Therapeutics, Inc. | Bone anchoring systems |
| US20090093852A1 (en) * | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Hynes Richard A | Spinal stabilization treatment methods for maintaining axial spine height and sagital plane spine balance |
| US7947784B2 (en) | 2007-11-16 | 2011-05-24 | Zimmer, Inc. | Reactive compounding of hydrogels |
| US8034362B2 (en) | 2008-01-04 | 2011-10-11 | Zimmer, Inc. | Chemical composition of hydrogels for use as articulating surfaces |
| DE102008008071A1 (de) * | 2008-01-28 | 2009-08-06 | NMI Naturwissenschaftliches und Medizinisches Institut an der Universität Tübingen | Injizierbare biokompatible Zusammensetzung |
| US20090222096A1 (en) * | 2008-02-28 | 2009-09-03 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Multi-compartment expandable devices and methods for intervertebral disc expansion and augmentation |
| US20090297603A1 (en) * | 2008-05-29 | 2009-12-03 | Abhijeet Joshi | Interspinous dynamic stabilization system with anisotropic hydrogels |
| US7976578B2 (en) * | 2008-06-04 | 2011-07-12 | James Marvel | Buffer for a human joint and method of arthroscopically inserting |
| NL1035724C2 (nl) * | 2008-07-18 | 2010-01-22 | Univ Eindhoven Tech | Prothese omvattende een kern uit een gel-materiaal met een woven omhulling en een werkwijze voor het vervaardigen hiervan en de toepassing hiervan. |
| US9132207B2 (en) * | 2009-10-27 | 2015-09-15 | Spine Wave, Inc. | Radiopaque injectable nucleus hydrogel compositions |
| US20110208238A1 (en) * | 2010-02-23 | 2011-08-25 | Cryolife, Inc. | Applicator delivery tip extension |
| US9358122B2 (en) | 2011-01-07 | 2016-06-07 | K2M, Inc. | Interbody spacer |
| US9408624B2 (en) | 2011-03-31 | 2016-08-09 | Isis Innovation Limited | Intervertebral disc treatment apparatus |
| US20120276008A1 (en) * | 2011-04-26 | 2012-11-01 | Spine Wave, Inc. | Radiopaque injectable nucleus hydrogel compositions |
| US9241807B2 (en) | 2011-12-23 | 2016-01-26 | Pioneer Surgical Technology, Inc. | Systems and methods for inserting a spinal device |
| US10238771B2 (en) * | 2012-11-08 | 2019-03-26 | Edwards Lifesciences Corporation | Methods for treating bioprosthetic tissue using a nucleophile/electrophile in a catalytic system |
| US20140277467A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Spinal Stabilization Technologies, Llc | Prosthetic Spinal Disk Nucleus |
| PL3215067T3 (pl) | 2014-11-04 | 2020-11-02 | Spinal Stabilization Technologies Llc | Implantowana przezskórnie proteza jądra |
| WO2016073587A1 (en) | 2014-11-04 | 2016-05-12 | Spinal Stabilization Technologies Llc | Percutaneous implantable nuclear prosthesis |
| AU2016315964B2 (en) | 2015-09-01 | 2021-05-13 | Spinal Stabilization Technologies Llc | Implantable nuclear prosthesis |
| WO2017176973A1 (en) * | 2016-04-07 | 2017-10-12 | Rowan University | Methods and compositions for inducing multi-targeted healing of intervertebral disc defects |
| JP7521152B2 (ja) | 2017-09-08 | 2024-07-24 | エクスタント メディカル ホールディングス，インコーポレイテッド． | 椎間インプラント、器具、及び方法 |
| USD907771S1 (en) | 2017-10-09 | 2021-01-12 | Pioneer Surgical Technology, Inc. | Intervertebral implant |
| EP3829468B1 (en) | 2018-09-04 | 2025-04-30 | Spinal Stabilization Technologies LLC | Implantable nuclear prosthesis and related kits |
| US11931525B2 (en) | 2018-10-04 | 2024-03-19 | Edwards Lifesciences Corporation | Stabilizer for a delivery system |
| CN110680559B (zh) * | 2019-09-27 | 2022-02-15 | 长沙晟天新材料有限公司 | 一种胸锁一体件及其制备方法 |
Family Cites Families (66)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4309777A (en) | 1980-11-13 | 1982-01-12 | Patil Arun A | Artificial intervertebral disc |
| US4394370A (en) * | 1981-09-21 | 1983-07-19 | Jefferies Steven R | Bone graft material for osseous defects and method of making same |
| US4472840A (en) * | 1981-09-21 | 1984-09-25 | Jefferies Steven R | Method of inducing osseous formation by implanting bone graft material |
| DE3479402D1 (en) * | 1984-06-12 | 1989-09-21 | Oscobal Ag | Method of producing a bone replacement material |
| US4620327A (en) * | 1984-07-05 | 1986-11-04 | Caplan Arnold I | Process of adapting soluble bone protein for use in stimulating osteoinduction |
| EP0176728B1 (de) | 1984-09-04 | 1989-07-26 | Humboldt-Universität zu Berlin | Bandscheibenendoprothese |
| US4600533A (en) | 1984-12-24 | 1986-07-15 | Collagen Corporation | Collagen membranes for medical use |
| US6018030A (en) | 1986-11-04 | 2000-01-25 | Protein Polymer Technologies, Inc. | Peptides comprising repetitive units of amino acids and DNA sequences encoding the same |
| US4714469A (en) | 1987-02-26 | 1987-12-22 | Pfizer Hospital Products Group, Inc. | Spinal implant |
| DE3734923C1 (de) | 1987-10-15 | 1989-01-26 | Biotest Pharma Gmbh | Verfahren zur Herstellung einer sterilen Plasmaproteinloesung,die Fibrinogen und den Gerinnungsfaktor XIII enthaelt |
| US5606019A (en) | 1987-10-29 | 1997-02-25 | Protien Polymer Technologies, Inc. | Synthetic protein as implantables |
| WO1989004646A1 (en) * | 1987-11-13 | 1989-06-01 | Jefferies Steven R | Bone repair material and delayed drug delivery |
| US4911718A (en) | 1988-06-10 | 1990-03-27 | University Of Medicine & Dentistry Of N.J. | Functional and biocompatible intervertebral disc spacer |
| US5213580A (en) | 1988-08-24 | 1993-05-25 | Endoluminal Therapeutics, Inc. | Biodegradable polymeric endoluminal sealing process |
| US5510418A (en) * | 1988-11-21 | 1996-04-23 | Collagen Corporation | Glycosaminoglycan-synthetic polymer conjugates |
| US5258028A (en) * | 1988-12-12 | 1993-11-02 | Ersek Robert A | Textured micro implants |
| CA1318469C (en) | 1989-02-15 | 1993-06-01 | Acromed Corporation | Artificial disc |
| JP2817966B2 (ja) | 1989-10-13 | 1998-10-30 | 旭光学工業株式会社 | 生体への刺激を軽減した硬組織補填用練和物及びその製造方法 |
| US5385606A (en) * | 1992-07-06 | 1995-01-31 | Kowanko; Nicholas | Adhesive composition and method |
| EP0621020A1 (de) * | 1993-04-21 | 1994-10-26 | SULZER Medizinaltechnik AG | Zwischenwirbelprothese und Verfahren zum Implantieren einer derartigen Prothese |
| US5373431A (en) | 1993-08-31 | 1994-12-13 | Cooper Industries, Inc. | Ring/baffle element for a trim of a recessed lighting fixture |
| US5514180A (en) | 1994-01-14 | 1996-05-07 | Heggeness; Michael H. | Prosthetic intervertebral devices |
| JP3127709B2 (ja) | 1994-04-25 | 2001-01-29 | ブラザー工業株式会社 | 記録装置 |
| US6140452A (en) * | 1994-05-06 | 2000-10-31 | Advanced Bio Surfaces, Inc. | Biomaterial for in situ tissue repair |
| WO1995031946A1 (en) * | 1994-05-24 | 1995-11-30 | Smith & Nephew Plc | Intervertebral disc implant |
| US5824093A (en) * | 1994-10-17 | 1998-10-20 | Raymedica, Inc. | Prosthetic spinal disc nucleus |
| US5674296A (en) | 1994-11-14 | 1997-10-07 | Spinal Dynamics Corporation | Human spinal disc prosthesis |
| US5900245A (en) | 1996-03-22 | 1999-05-04 | Focal, Inc. | Compliant tissue sealants |
| US5817303A (en) | 1995-05-05 | 1998-10-06 | Protein Polymer Technologies, Inc. | Bonding together tissue with adhesive containing polyfunctional crosslinking agent and protein polymer |
| US5766584A (en) * | 1995-06-02 | 1998-06-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Inhibition of vascular smooth muscle cell proliferation with implanted matrix containing vascular endothelial cells |
| US6099565A (en) * | 1995-06-07 | 2000-08-08 | Sakura, Jr.; Chester Y. | Prosthetic tissue implant and filler therefor |
| JP4193917B2 (ja) | 1995-12-18 | 2008-12-10 | アンジオデバイス インターナショナル ゲーエムベーハー | 架橋ポリマー組成物およびその使用方法 |
| US5865845A (en) | 1996-03-05 | 1999-02-02 | Thalgott; John S. | Prosthetic intervertebral disc |
| US6066325A (en) * | 1996-08-27 | 2000-05-23 | Fusion Medical Technologies, Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
| US5895426A (en) | 1996-09-06 | 1999-04-20 | Osteotech, Inc. | Fusion implant device and method of use |
| US5827328A (en) | 1996-11-22 | 1998-10-27 | Buttermann; Glenn R. | Intervertebral prosthetic device |
| IT1291210B1 (it) | 1997-03-18 | 1998-12-29 | Bridgestone Firestone Tech | Pneumatico anti-statico. |
| US5800549A (en) * | 1997-04-30 | 1998-09-01 | Howmedica Inc. | Method and apparatus for injecting an elastic spinal implant |
| US5906997A (en) * | 1997-06-17 | 1999-05-25 | Fzio Med, Inc. | Bioresorbable compositions of carboxypolysaccharide polyether intermacromolecular complexes and methods for their use in reducing surgical adhesions |
| US6048346A (en) * | 1997-08-13 | 2000-04-11 | Kyphon Inc. | Systems and methods for injecting flowable materials into bones |
| KR100563476B1 (ko) | 1998-07-03 | 2006-03-27 | 이진용 | 골재생재료 |
| JP3695511B2 (ja) | 1998-07-03 | 2005-09-14 | ニプロ株式会社 | 骨再生材料 |
| US6994686B2 (en) * | 1998-08-26 | 2006-02-07 | Neomend, Inc. | Systems for applying cross-linked mechanical barriers |
| FR2787018B1 (fr) * | 1998-12-11 | 2001-03-02 | Dimso Sa | Prothese de disque intervertebral a enceinte de liquide |
| CA2362046A1 (en) | 1999-02-04 | 2000-08-10 | Sdgi Holdings, Inc. | Osteogenic paste compositions and uses thereof |
| GB9902976D0 (en) | 1999-02-11 | 1999-03-31 | Giltech Ltd | Composite |
| US6206921B1 (en) | 1999-02-22 | 2001-03-27 | Peter A. Guagliano | Method of replacing nucleus pulposus and repairing the intervertebral disk |
| US6264659B1 (en) * | 1999-02-22 | 2001-07-24 | Anthony C. Ross | Method of treating an intervertebral disk |
| US6436143B1 (en) * | 1999-02-22 | 2002-08-20 | Anthony C. Ross | Method and apparatus for treating intervertebral disks |
| WO2000049978A1 (en) * | 1999-02-22 | 2000-08-31 | Guagliano Peter A | Method of treating an intervertebral disk |
| US6428576B1 (en) * | 1999-04-16 | 2002-08-06 | Endospine, Ltd. | System for repairing inter-vertebral discs |
| US6805697B1 (en) * | 1999-05-07 | 2004-10-19 | University Of Virginia Patent Foundation | Method and system for fusing a spinal region |
| US6921412B1 (en) * | 1999-05-18 | 2005-07-26 | Cryolife, Inc. | Self-supporting, shaped, three-dimensional biopolymeric materials and methods |
| US6425919B1 (en) | 1999-08-18 | 2002-07-30 | Intrinsic Orthopedics, Inc. | Devices and methods of vertebral disc augmentation |
| US6264695B1 (en) | 1999-09-30 | 2001-07-24 | Replication Medical, Inc. | Spinal nucleus implant |
| US6332894B1 (en) * | 2000-03-07 | 2001-12-25 | Zimmer, Inc. | Polymer filled spinal fusion cage |
| US6723335B1 (en) * | 2000-04-07 | 2004-04-20 | Jeffrey William Moehlenbruck | Methods and compositions for treating intervertebral disc degeneration |
| US20020049498A1 (en) * | 2000-10-24 | 2002-04-25 | Yuksel K. Umit | In situ bioprosthetic filler and methods, particularly for the in situ formation of vertebral disc bioprosthetics |
| DE60125973D1 (de) * | 2000-11-15 | 2007-02-22 | Biosyntech Canada Inc | Verfahren zur wiederherstellung einer geschädigten bandscheibe |
| US20060089721A1 (en) * | 2001-01-17 | 2006-04-27 | Muhanna Nabil L | Intervertebral disc prosthesis and methods of implantation |
| US6936070B1 (en) * | 2001-01-17 | 2005-08-30 | Nabil L. Muhanna | Intervertebral disc prosthesis and methods of implantation |
| US6488952B1 (en) * | 2001-08-28 | 2002-12-03 | John P. Kennedy | Semisolid therapeutic delivery system and combination semisolid, multiparticulate, therapeutic delivery system |
| AU2002336694A1 (en) * | 2001-11-01 | 2003-05-12 | Lawrence M. Boyd | Devices and methods for the restoration of a spinal disc |
| CA2513680A1 (en) * | 2003-01-17 | 2004-08-05 | Psinergi Corporation | Artificial nucleus pulposus and method of injecting same |
| US7183369B1 (en) | 2003-02-14 | 2007-02-27 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Injectible bodily prosthetics employing methacrylic copolymer gels |
| JP4917885B2 (ja) * | 2003-04-30 | 2012-04-18 | ドゥレクセル ユニヴァーシティ | 生体材料用途のための熱ゲル化ポリマーブレンド |
-
2001
- 2001-10-24 US US09/983,537 patent/US20020049498A1/en not_active Abandoned
- 2001-10-24 DE DE60143804T patent/DE60143804D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-24 CA CA002422884A patent/CA2422884C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-24 AT AT01984004T patent/ATE494014T1/de active
- 2001-10-24 WO PCT/US2001/032632 patent/WO2002034111A2/en active IP Right Grant
- 2001-10-24 ES ES01984004T patent/ES2358498T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-24 JP JP2002537171A patent/JP4202749B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-24 AU AU1538702A patent/AU1538702A/xx active Pending
- 2001-10-24 AU AU2002215387A patent/AU2002215387B2/en not_active Ceased
- 2001-10-24 EP EP01984004A patent/EP1328220B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-12-10 US US11/008,609 patent/US7621959B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-12-08 US US11/635,928 patent/US7621954B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-10-31 US US11/932,066 patent/US7896920B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20020049498A1 (en) | 2002-04-25 |
| JP2004532656A (ja) | 2004-10-28 |
| CA2422884C (en) | 2009-05-19 |
| ATE494014T1 (de) | 2011-01-15 |
| EP1328220B1 (en) | 2011-01-05 |
| CA2422884A1 (en) | 2002-05-02 |
| WO2002034111A2 (en) | 2002-05-02 |
| US7621954B2 (en) | 2009-11-24 |
| EP1328220A2 (en) | 2003-07-23 |
| AU2002215387B2 (en) | 2005-09-29 |
| DE60143804D1 (de) | 2011-02-17 |
| US20070093902A1 (en) | 2007-04-26 |
| US7896920B2 (en) | 2011-03-01 |
| US20080058942A1 (en) | 2008-03-06 |
| JP4202749B2 (ja) | 2008-12-24 |
| US20050102030A1 (en) | 2005-05-12 |
| AU1538702A (en) | 2002-05-06 |
| WO2002034111A3 (en) | 2003-01-16 |
| EP1328220A4 (en) | 2009-08-19 |
| US7621959B2 (en) | 2009-11-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2358498T3 (es) | Relleno bioprostético y métodos, particularmente para la formación in situ de bioprótesis de discos intervertebrales. | |
| AU2002215387A1 (en) | In situ bioprosthetic filler and methods, particularly for the in situ formation of vertebral disc bioprosthetics | |
| EP0353936B1 (en) | Prosthetic disc containing therapeutic material | |
| US7156877B2 (en) | Biodegradable/bioactive nucleus pulposus implant and method for treating degenerated intervertebral discs | |
| JP4456002B2 (ja) | 椎間円板拡張の方法及び装置 | |
| ES2211906T3 (es) | Implante de tela expandible para estabilizar el segmento vertebral movil. | |
| EP1448115B1 (en) | Intervertebral disc prosthesis | |
| JP4317659B2 (ja) | 移植可能な組織修復装置 | |
| JP4125234B2 (ja) | 椎間板間の終板の前処理のための装置及び方法 | |
| US20070067040A1 (en) | Methods and apparatus for reconstructing the anulus fibrosus | |
| US7988735B2 (en) | Mechanical apparatus and method for delivering materials into the inter-vertebral body space for nucleus replacement | |
| US20070055375A1 (en) | Methods and apparatus for reconstructing the annulus fibrosis | |
| US20060253198A1 (en) | Multi-lumen mold for intervertebral prosthesis and method of using same | |
| JP2008545475A (ja) | レールベースのモジュラー式円板髄核プロテーゼ | |
| US7670378B2 (en) | Implant for insertion into a bone cavity or between vertebral bodies | |
| KR20040051581A (ko) | 팽창성 다공성 메쉬 백 장치 및 뼈 수술에 있어서의 상기장치의 사용 | |
| WO2008063169A1 (en) | Methods and apparatus for reconstructing the anulus fibrosus | |
| KR20080085089A (ko) | 해면 뼈 압밀 장치 |