ES2356408T3 - Medicamento que incluye al menos un gestágeno. - Google Patents

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ES2356408T3 ES08716068T ES08716068T ES2356408T3 ES 2356408 T3 ES2356408 T3 ES 2356408T3 ES 08716068 T ES08716068 T ES 08716068T ES 08716068 T ES08716068 T ES 08716068T ES 2356408 T3 ES2356408 T3 ES 2356408T3
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Abstract

Utilización de al menos un gestágeno seleccionado de entre acetato de clormadinona, 3 -hidroxi-6-cloro- 17 -acetoxi-4,6-pregnadien-20-ona (acetato de 3 -hidroxiclormadinona) y 3 -hidroxi-6-cloro-17 -acetoxi- 4,6-pregnadien-20-ona (acetato de 3 -hidroxiclormadinona), como componente gestagénico, y en caso dado al menos un estrógeno seleccionado de entre etinilestradiol, estrona, estriol y estradiol, como componente estrogénico, para producir un medicamento para el tratamiento y/o la profilaxis del melasma en la mujer.

Description

La presente invención se refiere a la utilización de al menos un gestágeno seleccionado de entre acetato de clormadinona, 3-hidroxi-6-cloro-17-acetoxi-4,6-pregnadien-20-ona (acetato de 3-hidroxiclormadinona) y 3-hidroxi-6-cloro-17-acetoxi-4,6-pregnadien-20-ona (acetato de 3-hidroxiclormadinona), y en caso dado al menos un 5 estrógeno seleccionado de entre etinilestradiol, estrona, estriol y estradiol, para producir un medicamento para el tratamiento y/o la profilaxis del melasma y en caso dado para la anticoncepción hormonal simultánea o en caso dado para la reposición hormonal simultánea en mujeres.
Un efecto secundario que se puede observar con frecuencia en caso de ingesta de preparados hormonales, en particular de anticonceptivos, consiste en una hiperpigmentación del cutis en forma de manchas de pigmento de 10 color gris parduzco, a veces en forma de guirnalda, que también se conoce bajo el término melasma (antiguamente: cloasma). Esta hiperpigmentación se atribuye a un nivel elevado de estrógenos.
Tal hiperpigmentación del cutis constituye un grave problema, ya que las manchas de la piel resultan sumamente molestas y, por consiguiente, en parte disminuyen la calidad de vida de la persona afectada.
Esta circunstancia se agrava por el hecho de que el tratamiento de este trastorno de la pigmentación es 15 muy prolongado y con frecuencia poco satisfactorio. Hasta ahora no existe ningún medicamento eficaz para el tratamiento del melasma.
Por ello existe la necesidad de disponer de un medicamento que sea adecuado para las mujeres en el tratamiento y/o la profilaxis del melasma y en caso dado para la anticoncepción hormonal simultánea o en caso dado para la reposición hormonal simultánea, en especial en la perimenopausia o la post-menopausia. 20
Este objetivo se resuelve mediante la utilización de al menos un gestágeno seleccionado de entre acetato de clormadinona, 3-hidroxi-6-cloro-17-acetoxi-4,6-pregnadien-20-ona (acetato de 3-hidroxiclormadinona) y 3-hidroxi-6-cloro-17-acetoxi-4,6-pregnadien-20-ona (acetato de 3-hidroxi-clormadinona), y en caso dado al menos un estrógeno seleccionado de entre etinilestradiol, estrona, estriol y estradiol, para producir un medicamento para el tratamiento y/o la profilaxis del melasma y en caso dado para la anticoncepción hormonal simultánea o en caso dado 25 para la reposición hormonal simultánea en la mujer.
El medicamento se prepara preferentemente en forma de unidades diarias, que preferiblemente están formuladas en forma de pastillas. Preferentemente, las unidades diarias que contienen hormonas incluyen, como componente gestagénico, en cada caso, únicamente al menos uno de los gestágenos arriba mencionados.
Para el tratamiento y/o la profilaxis del melasma, las unidades diarias contienen preferentemente en cada 30 caso, como principio activo hormonal, al menos uno de los gestágenos arriba mencionados, preferiblemente en una cantidad de 10 mg, de forma especialmente preferente de 2 a 5 mg y de forma totalmente preferente de 2,5 a 4 mg.
Además, los gestágenos arriba mencionados se pueden utilizar en cualquier proporción de mezcla deseada.
En una forma de realización preferente de la presente invención, el componente gestagénico utilizado 35 según la invención es uno de los siguientes componentes a) a e), preferiblemente como único componente hormonal:
a) acetato de clormadinona;
b) acetato de 3-hidroxiclormadinona;
c) acetato de 3-hidroxiclormadinona; 40
d) una mezcla de b) y c) en cualquier proporción de mezcla;
e) una mezcla de a), b) y/o c) en una proporción de mezcla del 10 al 90% en peso de acetato de clormadinona y del 90 al 10%, con respecto a la mezcla total, de los demás gestágenos.
Cuando al mismo tiempo se ha de lograr una protección anticonceptiva suficiente en mujeres y se utiliza al menos uno de los gestágenos arriba mencionados como único componente gestagénico o único componente 45 hormonal, para la producción de una unidad diaria se emplean preferentemente 1, 2, 3, 4 o 5 mg de acetato de clormadinona, de acetato de 3-hidroxiclormadinona y/o de acetato de 3-hidroxiclormadinona y en caso dado las sustancias auxiliares usuales.
Cuando además del tratamiento del melasma también se lleva a cabo simultáneamente una terapia de reposición hormonal, las unidades diarias que contienen hormonas incluyen, en cada caso, al menos uno de los 50 gestágenos arriba mencionados como único componente hormonal, preferentemente 1, 2, 3, 4 o 5 mg de acetato de
clormadinona, de acetato de 3-hidroxiclormadinona y/o de acetato de 3-hidroxiclormadinona y en caso dado las sustancias auxiliares usuales.
De forma especialmente preferente, para el tratamiento y/o la profilaxis del melasma y en caso dado para una anticoncepción hormonal simultánea o en caso dado para una reposición hormonal simultánea se utiliza acetato de clormadinona, preferentemente como único principio activo hormonal. 5
La cantidad de unidades diarias de medicamento que sólo contiene al menos uno de los gestágenos arriba mencionados como único componente hormonal puede corresponder al menos a un ciclo de menstruación femenina mensual natural. Para ello, el medicamento se prepara preferiblemente en forma de al menos 28 unidades diarias que contienen al menos uno de los gestágenos arriba mencionados como principio activo hormonal para la administración oral diaria ininterrumpida. No obstante, también es posible que la cantidad total de unidades diarias 10 que contienen este principio activo hormonal sea mayor que la correspondiente a un ciclo mensual femenino natural, lo que posibilita una ingesta preferiblemente ininterrumpida del medicamento de hasta dos años, preferentemente de hasta 1 año, para el tratamiento del melasma y en caso dado para la anticoncepción hormonal simultánea o en caso dado para la reposición hormonal simultánea.
En una forma de realización preferente de la presente invención, el medicamento que contiene al menos 15 uno de los gestágenos arriba mencionados, preferentemente como único componente hormonal, se presenta en forma de 28, 56, 84, 112, 140, 168, 196, 224, 252, 280, 308, 336 o 364 unidades diarias para la administración oral diaria ininterrumpida.
El medicamento según la invención que contiene al menos uno de los gestágenos arriba mencionados, preferentemente como único componente hormonal, también puede formar parte de un kit, incluyendo este kit 20 preferiblemente al menos 28 unidades diarias correspondientes al ciclo de menstruación femenina de 28 días, que preferentemente están envasadas juntas en un blíster y preferiblemente con una identificación de la unidad diaria a tomar en cada caso. No obstante, un kit también puede contener 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 o 15 blísteres con 28 unidades diarias cada uno, que contienen como componente hormonal en cada caso al menos uno de los gestágenos arriba mencionados, preferentemente como único componente hormonal. El kit también incluye 25 en caso dado un calendario o una agenda calendario.
Preferentemente, las unidades diarias que contienen gestágenos incluyen en cada caso la misma cantidad de al menos uno de los gestágenos arriba mencionados.
En otra forma de realización preferente, el medicamento para el tratamiento y/o la profilaxis del melasma y en caso dado para la anticoncepción hormonal simultánea o en caso dado para la reposición hormonal simultánea 30 contiene una combinación de principios activos hormonales formada por al menos un gestágeno seleccionado de entre acetato de clormadinona, acetato de 3-hidroxiclormadinona y/o acetato de 3-hidroxiclormadinona, preferentemente como único componente gestagénico, y al menos un estrógeno seleccionado entre etinilestradiol, estrona, estriol y estradiol, preferentemente como único componente estrogénico.
Preferiblemente, como combinación de principios activos para la producción de una unidad diaria se utiliza 35 en cada caso una combinación hormonal formada preferentemente por 0,001 a 50 µg, de forma especialmente preferente 5 a 50 µg, de forma totalmente preferente 5 a 30 µg de etinilestradiol, o preferentemente por 0,01 a 60 mg, de forma especialmente preferente 0,5 a 50 mg, de forma totalmente preferente 1 a 50 mg de estrona, o preferentemente por 0,01 a 60 mg, de forma especialmente preferente 0,5 a 50 mg, de forma totalmente preferente 1 a 50 mg de estriol, o preferentemente por 0,1 a 5 mg, de forma especialmente preferente 0,5 a 3 mg, de forma 40 totalmente preferente 1 a 2 mg de estradiol, preferiblemente como único componente estrogénico, y por 1 a 10 mg, de forma especialmente preferente 2 a 5 mg, de forma totalmente preferente 1 a 5 mg de acetato de clormadinona, de acetato de 3-hidroxiclormadinona y/o de acetato de 3-hidroxiclormadinona, preferiblemente como único componente gestagénico, y en caso dado las sustancias auxiliares usuales.
En una forma de realización especialmente preferente de la presente invención, como combinación de 45 principios activos para la producción de una unidad diaria se utiliza una combinación hormonal formada preferentemente por 0,001 a 50 µg, de forma especialmente preferente 5 a 50 µg, de forma totalmente preferente 5 a 30 µg de etinilestradiol, o preferentemente por 0,1 a 5 mg, de forma especialmente preferente 0,5 a 3 mg, de forma totalmente preferente 1 a 2 mg de estradiol y por 1 a 10 mg, de forma especialmente preferente 2 a 5 mg, de forma totalmente preferente 1 a 5 mg de acetato de clormadinona, acetato de 3-hidroxiclormadinona y/o acetato de 3-50 hidroxiclormadinona, y en caso dado las sustancias auxiliares usuales.
Cuando además del tratamiento y/o la profilaxis del melasma también se ha de lograr simultáneamente una protección anticonceptiva suficiente o una reposición hormonal en mujeres, para la producción de una unidad diaria se utiliza preferentemente una combinación hormonal consistente en cada caso en 15 µg, 20 µg o 30 µg de etinilestradiol o 1 o 2 mg de estradiol, y en cada caso 1, 2, 3, 4 o 5 mg de acetato de clormadinona, acetato de 3-55 hidroxiclormadinona y/o acetato de 3-hidroxiclormadinona, y en caso dado las sustancias auxiliares usuales.
En una forma de realización especialmente preferente de la presente invención para el tratamiento y/o la profilaxis del melasma y para lograr simultáneamente una anticoncepción, por cada unidad diaria se utiliza una combinación de principios activos hormonales consistente en cada caso en 20 µg de etinilestradiol y  2 mg de acetato de clormadinona, acetato de 3-hidroxiclormadinona y/o acetato de 3-hidroxiclormadinona.
Cuando además del tratamiento del melasma según la invención también se ha de llevar a cabo 5 simultáneamente una terapia de reposición hormonal, la unidad diaria contiene preferentemente una combinación de principios activos hormonales consistente en estradiol y acetato de clormadinona, acetato de 3-hidroxiclormadinona y/o acetato de 3-hidroxiclormadinona. Preferentemente, un medicamento de este tipo contiene de 0,5 a 3 mg, de forma especialmente preferente de 1 a 2 mg de estradiol, y de 1 a 10 mg, de forma especialmente preferente de 1 a 5 mg de acetato de clormadinona, acetato de 3-hidroxiclormadinona y/o acetato de 3-hidroxiclormadinona, y en 10 caso dado sustancias las auxiliares usuales.
Preferentemente, las unidades diarias que contienen hormonas incluyen la misma combinación hormonal en la misma cantidad y con la misma proporción del componente gestagénico o estrogénico.
Cuando el medicamento utilizado según la invención contiene una combinación de principios activos hormonales tal como se describe más arriba, se presenta en forma de al menos 21 de las unidades diarias que 15 contienen una de las combinaciones de principios activos tal como se describe más arriba como combinación hormonal para la administración ininterrumpida, en caso dado seguida de una interrupción de la ingesta durante 3 a 7 días o de 7 a 3 unidades diarias sin hormonas para la administración ininterrumpida.
Para el tratamiento y/o la profilaxis del melasma y en caso dado para la anticoncepción hormonal simultánea o en caso dado para la reposición hormonal simultánea, el medicamento también se puede presentar en 20 forma de unidades diarias que contienen en cada caso una de las combinaciones hormonales arriba descritas como combinación de principios activos para la administración ininterrumpida prolongada varios años, preferentemente hasta 2 años, de forma especialmente preferente hasta 1 año, en caso dado en combinación con 7 a 3 unidades diarias sin hormonas para una administración ininterrumpida subsiguiente o seguida de una interrupción de la ingesta durante 3 a 7 días. 25
No obstante, el medicamento preparado según la invención también se puede presentar para una terapia según la invención en una forma de administración con menos de 365 unidades diarias que contienen una de las combinaciones de principios activos hormonales arriba descritas, por ejemplo con 77 a 193 o con 42 a 52 unidades diarias que contienen una de las combinaciones de principios activos hormonales arriba descritas para una administración oral ininterrumpida, seguida de una interrupción de la ingesta durante 3 a 7 días o de 7 a 3 unidades 30 diarias sin hormonas para la administración ininterrumpida.
En caso de una ingesta prevista de hasta 2 años, la forma de administración arriba mencionada, que presenta las unidades diarias que contienen una de las combinaciones de principios activos arriba descritas y en caso dado las unidades diarias sin hormonas arriba descritas, se puede presentar en un envase correspondiente.
En otra forma de realización preferente de la presente invención, el medicamento utilizado según la 35 invención se puede presentar en forma de 21 a 25 unidades diarias que contienen una de las combinaciones de principios activos arriba descritas como combinación hormonal para una administración ininterrumpida seguida de 7 a 3 unidades diarias sin hormonas para una administración ininterrumpida subsiguiente o seguida de una interrupción de la ingesta durante 3 a 7 días.
Por consiguiente, el medicamento utilizado según la invención también se puede presentar en un envase 40 con la cantidad arriba indicada de unidades diarias que contienen hormonas y unidades diarias sin hormonas. Las unidades diarias que contienen una de las combinaciones de principios activos arriba descritas como combinación hormonal y las unidades diarias sin hormonas están envasadas preferentemente en blísteres. Cuando la cantidad de unidades diarias presentes en un blíster, preferentemente con una identificación de la unidad diaria a tomar en cada caso, corresponde preferiblemente a un ciclo femenino de 28 días, también se pueden reunir varios blísteres en un 45 kit, por ejemplo 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 o 15 blísteres, conteniendo cada blíster una combinación tal como se describe más arriba de unidades diarias que contienen hormonas y unidades diarias sin hormonas para una administración ininterrumpida.
En una forma de realización especialmente preferente de la presente invención, el medicamento presenta en cada unidad diaria que contiene una de las combinaciones de principios activos arriba mencionadas, como 50 combinación hormonal, cuantitativamente la misma combinación hormonal consistente en al menos un estrógeno seleccionado preferentemente de entre etinilestradiol y estradiol y al menos un gestágeno seleccionado de entre acetato de clormadinona, acetato de 3-hidroxiclormadinona y acetato de 3-hidroxiclormadinona, y la composición de las combinaciones hormonales correspondientes tampoco varía cuantitativamente.
Las unidades diarias del medicamento según la invención, presentes preferentemente en forma de pastillas, 55 se pueden producir mediante los procedimientos de formulación usuales conocidos por los especialistas.
Ejemplos
a) Preparación del medicamento
Ejemplo 1:
Composición
Por pastilla Por carga
Etinilestradiol
0,020 mg 0,0020 kg
Acetato de clormadinona
2,000 mg 0,2000 kg
Povidona K30
3,000 mg 0,3000 kg
Lactosa
32,980 mg 3,2980 kg
Almidón de maíz
12,000 mg 1,2000 kg
Estearato de magnesio
0,500 mg 0,0500 kg
Dióxido de silicio altamente disperso
0,500 mg 0,0500 kg
5
El etinilestradiol (EE) y la povidona K 30 (PVP) se disolvieron en 600 ml de etanol. El acetato de clormadinona (tamaño de partícula 90% < 50 µm), la lactosa y el almidón de maíz se mezclaron durante 5 minutos en una mezcladora/granuladora (Diosna P25) y a continuación se humedecieron y mezclaron con la solución etanólica de EE/PVP. La masa húmeda se pasó a través de un tamiz de 3 mm y se secó en un armario secador al vacío. El granulado seco se desaglomeró a través de un tamiz de 0,6 mm, se mezcló con el estearato de magnesio y 10 el dióxido de silicio altamente disperso y se comprimió en pastillas con un peso de 50 mg en una prensa para comprimidos mediante un troquel de 5 mm.
Las pastillas se revistieron con una laca basada en metilhidroxipropilcelulosa con la siguiente composición (masa de revestimiento: 2 mg por pastilla):
Metilhidroxipropilcelulosa 6 mPa·s
0,1351 kg
Polietilenglicol 6000
0,0395 kg
Propilenglicol
0,0054 kg
Agua purificada
1,6200 kg
15
Las pastillas se envasaron en blísteres. En cada blíster se envasaron 24 pastillas como unidades diarias que contienen la combinación de principios activos hormonales y 4 pastillas sin hormonas con una composición correspondiente en cada caso.
Ejemplo 2:
Análogamente al Ejemplo 1 se prepararon pastillas con la siguiente composición: 20
Por pastilla Por carga
Etinilestradiol
0,030 mg 0,0030 kg
Acetato de clormadinona
2,000 mg 0,2000 kg
Povidona K30
3,000 mg 0,3000 kg
Lactosa
32,970 mg 3,2970 kg
Almidón de maíz
12,000 mg 1,2000 kg
Estearato de magnesio
0,500 mg 0,0500 kg
Dióxido de silicio altamente disperso
0,500 mg 0,0500 kg
Las pastillas se envasaron en blísteres. En cada blíster se envasaron 21 pastillas como unidades diarias que contienen la combinación de principios activos hormonales.
b) Datos in vitro
En una serie de experimentos se comprobó la influencia del acetato de clormadinona (ACM) en la proliferación o la formación de pigmento de melanocito humano. 5
Para ello se cultivaron melanocitos humanos en cada caso en el medio de cultivo correspondiente, que contenía en cada caso diferentes cantidades de etinilestradiol (EE), acetato de clormadinona (ACM) o combinaciones de éstos. Las composiciones individuales se resumen en la siguiente Tabla 1.
Tabla 1
Carga nº
ACM EE
1
- +
2
+ -
3
+ +
10
Nueve días después, los melanocitos humanos se analizaron in vitro. El crecimiento celular y la muerte celular se determinaron mediante recuento de células con ayuda de una tinción con azul tripán y con ensayos de proliferación celular y apoptosis comerciales. La formación de pigmentos se determinó tanto a través de la medida de la concentración de melanina en las células como a través de la medida de la tirosinasa, la enzima clave de la formación de pigmento. 15
Se demostró que la presencia de etinilestradiol 1 nM (véase la Tabla 1, carga nº 1) como única hormona en el medio de cultivo incrementaba la actividad de tirosinasa o la proliferación de melanocitos humanos.
También se demostró que la presencia de acetato de clormadinona (véase la Tabla 1, carga nº 2) (100 nM) en el medio de cultivo reduce la tasa de proliferación de melanocitos humanos en un 50 - 70%.
En los cultivos de melanocitos humanos cultivados en presencia de una combinación hormonal (véase la 20 Tabla 1, carga nº 3) de etinilestradiol y acetato de clormadinona se pudo observar una clara reducción de la tasa de proliferación de los melanocitos en comparación con cultivos de melanocitos cultivados exclusivamente en presencia de etinilestradiol.
c) Estudio in vivo
En un estudio realizado con 20.897 mujeres que tomaron una combinación de principios activos hormonales 25 formada por 30 µg de etinilestradiol y 2 mg de acetato de clormadinona por unidad diaria durante 4 ciclos de menstruación se comprobó el efecto según la invención del medicamento conforme al Ejemplo 2.
Únicamente 4 de las 20.897 mujeres que participaron en el estudio desarrollaron melasma. Esto corresponde a un 0,019% de las mujeres participantes.
También se demostró que las mujeres que ya tenían melasma debido a una ingesta previa de un preparado 30 de principios activos hormonales que contenía una combinación hormonal diferente de las combinaciones hormonales según la invención se podían curar o podían experimentar una clara mejoría de la hiperpigmentación del cutis mediante la ingesta del medicamento según el Ejemplo 2.

Claims (15)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Utilización de al menos un gestágeno seleccionado de entre acetato de clormadinona, 3-hidroxi-6-cloro-17-acetoxi-4,6-pregnadien-20-ona (acetato de 3-hidroxiclormadinona) y 3-hidroxi-6-cloro-17-acetoxi-4,6-pregnadien-20-ona (acetato de 3-hidroxiclormadinona), como componente gestagénico, y en caso dado al menos un estrógeno seleccionado de entre etinilestradiol, estrona, estriol y estradiol, como componente estrogénico, para producir un medicamento para el tratamiento y/o la profilaxis del melasma en 5 la mujer.
  2. 2. Utilización según la reivindicación 1, caracterizada porque el medicamento se presenta en forma de unidades diarias.
  3. 3. Utilización según la reivindicación 1 o 2, caracterizada porque, para la producción de una unidad diaria, como único principio activo hormonal se emplea un componente gestagénico seleccionado de entre acetato 10 de clormadinona, acetato de 3-hidroxiclormadinona y acetato de 3-hidroxi-clormadinona en una cantidad de 1 a 10 mg, preferentemente de 2 a 5 mg, de forma especialmente preferente de 1, 2, 3, 4 o 5 mg, y en caso dado sustancias auxiliares habituales.
  4. 4. Utilización según la reivindicación 3, caracterizada porque el medicamento se presenta en forma de 28, 56, 84, 112, 140, 168, 196, 224, 252, 280, 308, 336 o 364 unidades diarias para una administración oral diaria 15 ininterrumpida.
  5. 5. Utilización según la reivindicación 1, caracterizada porque como combinación de principios activos se emplea una combinación hormonal consistente en al menos un gestágeno seleccionado de entre acetato de clormadinona, 3-hidroxi-6-cloro-17-acetoxi-4,6-pregnadien-20-ona (acetato de 3-hidroxiclormadinona) y 3-hidroxi-6-cloro-17-acetoxi-4,6-pregnadien-20-ona (acetato de 3-hidroxiclormadinona), como 20 componente gestagénico, y al menos un estrógeno seleccionado de entre etinilestradiol, estrona, estriol y estradiol, como componente estrogénico.
  6. 6. Utilización según la reivindicación 5, caracterizada porque para la producción de una unidad diaria se emplea una combinación hormonal consistente en 5 a 50 µg de etinilestradiol, 0,5 a 3 mg de estradiol, 0,5 a 50 mg de estrona o 0,5 a 50 mg de estriol y en 1 a 5 mg del componente gestagénico, y en caso dado 25 sustancias auxiliares habituales.
  7. 7. Utilización según la reivindicación 5 o 6, caracterizada porque para la producción de una unidad diaria se emplea una combinación hormonal consistente en 5 a 30 µg de etinilestradiol o 1 a 2 mg de estradiol y en 1 a 5 mg del componente gestagénico, y en caso dado sustancias auxiliares habituales.
  8. 8. Utilización según una de las reivindicaciones 5 a 7, caracterizada porque para la producción de una unidad 30 diaria se emplea una combinación hormonal consistente en cada caso en 15 µg, 20 µg o 30 µg de etinilestradiol o en cada caso 1 o 2 mg de estradiol y en cada caso 1, 2, 3, 4 o 5 mg del componente gestagénico, y en caso dado sustancias auxiliares habituales.
  9. 9. Utilización según una de las reivindicaciones 5 a 8, caracterizada porque para la producción de una unidad diaria se emplea una combinación hormonal consistente en cada caso en 20 µg de etinilestradiol y 2, 3, 4 o 35 5 mg del componente gestagénico.
  10. 10. Utilización según una de las reivindicaciones 5 a 9, caracterizada porque el medicamento se presenta en forma de al menos 21 unidades diarias que contienen una de las combinaciones hormonales, como combinación de principios activos, para una administración ininterrumpida, seguida de una interrupción de la ingesta durante 3 a 7 días o de 7 a 3 unidades diarias sin hormonas para la administración 40 ininterrumpida.
  11. 11. Utilización según la reivindicación 10, caracterizada porque el medicamento se presenta en forma de unidades diarias que contienen una de las combinaciones hormonales, como combinación de principios activos, para una administración ininterrumpida prolongada varios años, preferentemente hasta 2 años, de forma especialmente preferente hasta 1 año, seguida de 7 a 3 unidades diarias sin hormonas para una 45 administración ininterrumpida o seguida de una interrupción de la ingesta durante 3 a 7 días.
  12. 12. Utilización según la reivindicación 11, caracterizada porque el medicamento se presenta en forma de 77 a 193 o de 42 a 52 o de 21 a 25 unidades diarias que contienen una de las combinaciones hormonales como combinación de principios activos para una administración ininterrumpida, seguida de 7 a 3 unidades diarias sin hormonas para la administración ininterrumpida o seguida de una interrupción de la ingesta durante 3 a 50 7 días.
  13. 13. Utilización según una de las reivindicaciones 10 a 12, caracterizada porque el medicamento presenta cuantitativamente la misma combinación de componente estrogénico y componente gestagénico en cada unidad diaria que contiene una de las combinaciones hormonales como combinación de principios activos.
  14. 14. Utilización según una de las reivindicaciones 1 a 13 para inhibir la proliferación de melanocitos humanos.
  15. 15. Utilización según una de las reivindicaciones 1 a 13 para reducir el contenido de melanina en melanocitos humanos.
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