ES2350589T3 - Forma farmacéutica oral, sólida y concebida para evitar el uso incorrecto. - Google Patents

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Abstract

Forma medicamentosa oral y sólida, caracterizada porque comprende: al menos un principio activo (PA) farmacéutico, estando contenida la totalidad o parte del principio activo de esta forma medicamentosa en micropartículas, perlas insolubles en medio acuoso o hidroalcohólico, incompresibles e inertes, de diámetro medio superior o igual a 1,25 veces, de preferencia 1,5 veces y aún más preferentemente 2 veces, el diámetro medio de las micropartículas de principio activo, así como A) al menos un agente aglomerante, y B) al menos un agente viscosificante, de manera que se evita el uso incorrecto.

Description

Descripción
Campo de la invención
El campo de la presente invención es el de los medicamentos sólidos destinados a una administración por vía oral de principios activos.
Los principios activos considerados (PA) son PA farmacéuticos, y concretamente los clasificados en la categoría de los productos estupefacientes. Estos últimos son aquéllos cuyo abuso puede dar lugar a conductas de toxicomanía.
En el sentido del presente documento, la expresión “PA” designa tanto un único principio activo como una mezcla de varios principios activos.
El objetivo al que se dirige la presente invención es el de prevenir el desvío del uso de los medicamentos sólidos orales para cualquier uso distinto del uso o los usos terapéuticos oficialmente aprobados por las autoridades de salud pública competentes. En otras palabras, se trata de evitar el uso incorrecto voluntario o involuntario de medicamentos sólidos orales.
Situación del problema. El uso incorrecto se encuentra principalmente en los siguientes casos:
a.
comportamiento adictivo (toxicomanía, dopaje),
b.
comportamiento criminal (adicción química).
c. uso de un medicamento de manera no conforme a las recomendaciones médicas (posología), por descuido o debido a invalidez que afecta al paciente,
d. automedicación.
En el caso a. (incluso b.), las personas que tienen la intención de hacer un uso incorrecto del medicamento sólido, oral, generalmente van a intentar ponerlo o bien en una forma pulverulenta que pueda inhalarse, o bien en una forma líquida inyectable con ayuda de una jeringuilla.
La transformación sólido/polvo que va a aspirarse se realiza mediante trituración. La obtención de una forma líquida inyectable a partir de un medicamento oral sólido, pasa por una etapa de extracción acuosa o alcohólica del PA pretendido. Esta extracción puede estar precedida por una trituración.
Los modos de administración por inhalación o por inyección son particularmente convenientes para los toxicómanos ya que son los modos que permiten acentuar los efectos del PA y que favorecen su absorción en el organismo en tiempos cortos. Cuando este polvo se aspira por la nariz o se disuelve en agua y se inyecta, los efectos buscados, dopantes o euforizantes, del PA, se manifiestan muy rápidamente y de manera exacerbada.
El uso incorrecto de medicamentos orales sólidos también puede observarse cuando el medicamento se mastica antes de tragarse, en lugar de tragarse rápidamente según la posología. Esto se observa particularmente en el caso de las formas medicamentosas de liberación prolongada en las que la dosis de principio activo por presentación galénica (comprimido, cápsula) puede ser relativamente elevada con respecto a productos clásicos de liberación inmediata. En efecto, un medicamento de liberación prolongada de PA contiene una dosis superior de PA ya que debe cubrir las necesidades a lo largo de un periodo más largo (por ejemplo: administración de una misma cantidad de principio activo en una única toma al día en lugar de varias). El hecho de mascar o de triturar el medicamento y de tragarlo ya no garantiza la liberación controlada inicial y permite así una administración masiva de PA que provoca los efectos dopantes o euforizantes buscados.
Los riesgos asociados a los comportamientos adictivos (a.) y criminales (b.) y a la automedicación (d.) son evidentes. Se recordará que el uso incorrecto de medicamentos por inyección es un agravante: los excipientes pueden ser responsables de necrosis locales de los tejidos, de infecciones, de trastornos respiratorios y cardíacos.
Cuando se trata de desviaciones (c.) del uso de un medicamento asociadas a la falta de atención y/o a invalidez del paciente, también pueden tener consecuencias graves. Por ejemplo, la masticación antes de la deglución de formas de liberación modificada de PA, transforma el medicamento en una forma de liberación inmediata. Por tanto, en el mejor de los casos el medicamento es ineficaz tras un tiempo muy corto y en el peor de los casos se vuelve tóxico.
Por tanto, existe claramente un grave problema de salud pública asociado al uso incorrecto de los medicamentos, y en particular de los medicamentos orales sólidos.
Este fenómeno creciente inquieta cada vez más a las autoridades sanitarias que multiplican las peticiones de desarrollo de formas medicamentosas que permitan la prevención del desvío del uso.
Técnica anterior
Según el conocimiento del solicitante, los únicos intentos de responder a este problema han consistido en adjuntar a los medicamentos afectados compuestos químicamente activos contra el uso incorrecto.
Esta solución presenta peligros seguros para los usuarios, incluso para un empleo según las condiciones aprobadas. Además, las combinaciones de PA y de otros compuestos activos son delicadas de controlar y las autoridades de salud pública encargadas de conceder las autorizaciones de comercialización las consideran con desconfianza.
El documento US-A-2003/0068371 describe una formulación farmacéutica oral que comprende un PA opiáceo, un antagonista de ese PA y un agente gelificante (por ejemplo goma xantana). El agente gelificante se presenta como que confiere a la formulación una viscosidad tal que no puede ser administrable por vía nasal y parenteral. La presencia de ese antagonista es un inconveniente principal, con respecto a los riesgos médicos eventualmente encontrados por los usuarios. Además, esta forma farmacéutica puede ponerse en forma pulverulenta y, por consiguiente, puede ser objeto de un uso incorrecto por vía nasal.
El documento EP-A-0 198 769 describe una pastilla para la liberación prolongada de un principio activo que puede flotar en el líquido gástrico gracias a su densidad, inferior a la del agua. Estas pastillas comprenden un principio activo terapéutico, un agente gelificante hidrocoloidal y un aceite inerte terapéuticamente aceptable.
El documento US-A-4 070 494 describe composiciones farmacéuticas entéricas que contienen un principio activo susceptible de usarse de manera abusiva por vía parenteral. Estas composiciones farmacéuticas se vuelven resistentes al uso incorrecto mediante extracción acuosa gracias a la incorporación de una cantidad suficiente de un componente gelificable en el agua. Por tanto se impiden los intentos de extracción del principio activo ya que el componente gelificable forma un gel en presencia de agua y no deja nada de líquido filtrable.
El documento D3: US-B-6 309 668 (BASTIN et al.) describe comprimidos contra el uso incorrecto que contienen dos o varias capas a base de uno o varios principios activos y de uno
o varios agentes gelificantes, y la preparación de un comprimido de múltiples capas de este tipo. Los principios activos y los agentes gelificantes se encuentran en capas separadas del comprimido.
Objetivos de la invención
En estas circunstancias, uno de los objetivos esenciales de la presente invención es cubrir las lagunas de la técnica anterior.
Otro objetivo esencial de la invención es proporcionar nuevos medicamentos sólidos orales, cuyo uso incorrecto resultará muy difícil o incluso imposible, concretamente para los casos (a.)(b.)(c.)(d.) mencionados anteriormente, y ello sin recurrir a sustancias, distintas del PA, que puedan ser farmacéuticamente activas y por tanto peligrosas para los usuarios.
Otro objetivo esencial de la invención es proporcionar un nuevo medicamento sólido oral, que permita evitar el desvío fraudulento del uso de las propiedades del PA que contiene, impidiendo cualquier transformación del medicamento que den acceso a tomas por vías orales, nasales y/o inyectables (intravenosa, subcutánea, intramuscular....) fuera del contexto terapéutico. Haciendo esto se evitarán o al menos se reducirán enormemente los riesgos asociados a esos derivados.
Otro objetivo esencial de la invención es proporcionar un nuevo medicamento sólido
oral, que permita evitar el uso incorrecto al tiempo que garantiza, para el paciente con un seguimiento normal, una calidad de tratamiento, en particular una dosis, según sus necesidades.
Otro objetivo esencial de la invención es proporcionar un nuevo medicamento sólido oral, que permita evitar el uso incorrecto, sin afectar a las propiedades farmacológicas del medicamento, y sin hacer que el paciente que usa normalmente el medicamento corra riesgos complementarios y finalmente sin perjudicar a la comodidad de este último durante la administración.
Otro objetivo esencial de la invención es proporcionar un nuevo medicamento sólido oral, que permita evitar el uso incorrecto, que sea sencillo de obtener y que no aumente su precio de coste.
Breve descripción de la invención
Para alcanzar estos objetivos, los inventores han tenido el mérito de reformular el problema que va a resolverse, planteándolo no ya en términos químicos, sino más bien en términos fisicoquímicos. Este nuevo enfoque les ha permitido descubrir, de manera sorprendente e inesperada, que resulta conveniente hacer intervenir, en el medicamento cuyo uso incorrecto se busca impedir, una combinación de agentes cuyo modo de acción es fisicoquímico y que están destinados para dificultar, incluso hacer imposible, cualquier acto voluntario o no de uso incorrecto.
Por tanto la invención se refiere, a título principal, a una forma medicamentosa oral y sólida, caracterizada porque comprende:
al menos un principio activo (PA) farmacéutico, estando contenida la totalidad o parte del principio activo de esta forma medicamentosa en micropartículas, perlas insolubles en medio acuoso o hidroalcohólico, incompresibles e inertes, de diámetro medio superior o igual a 1,25 veces, de preferencia 1,5 veces y aún más preferentemente 2 veces, el diámetro medio de las micropartículas de principio activo,
así como
A) al menos un agente aglomerante,
y
B) al menos un agente viscosificante; de manera que se evita el uso incorrecto.
La forma medicamentosa según la invención resuelve el problema planteado y satisface los objetivos fijados, de manera eficaz, sencilla y económica, con ayuda de medios fisicoquímicos. Estos últimos son totalmente inofensivos para el usuario normal. Son compuestos farmacológicamente neutros (inertes), aprobados por la farmacopea y por las autoridades de salud pública encargadas de conceder autorizaciones de comercialización de medicamentos.
El agente A) aglomerante hace difícil la trituración de la forma medicamentosa sólida y masiva y no permite obtener una forma pulverulenta apropiada para la administración mediante aspiración nasal.
El agente B) viscosificante hace que el PA sea difícilmente extraíble de la forma medicamentosa, impidiendo así el uso incorrecto. Por otro lado, B) hace difícil, o incluso imposible, su inyección por vía parenteral.
Descripción detallada de la invención
La presente invención se refiere a todas las formas medicamentosas orales, sólidas, unitarias o divididas, de liberación inmediata o prolongada, que impiden el uso incorrecto del medicamento, en particular del PA que contienen, tanto mediante inyección (parenteral) como por vía nasal u oral.
Estas formas pueden ser, por ejemplo, comprimidos o cápsulas.
Como complemento de la combinación de los agentes A) y B), la invención se caracteriza por las otras dos características esenciales, detalladas anteriormente.
Como otro obstáculo al uso incorrecto, como complemento de los agentes A) y B), la forma medicamentosa según la invención comprende perlas insolubles, inertes, de diámetro medio superior o igual a 1,25 veces, de preferencia 1,5 veces y aún más preferentemente 2 veces, el diámetro medio de las micropartículas de PA.
Estas perlas insolubles, es decir insolubles en medio acuoso o hidroalcohólico en el sentido de la invención, son incompresibles. Por tanto, debido a su tamaño más importante que el de las micropartículas que encierran el PA, van a soportar principalmente las tensiones de la trituración. Así, las micropartículas que encierran el PA se protegerán de la trituración.
Según una característica preferida de la invención, el agente aglomerante A) se elige de los adecuados para hacer que, en caso de trituración de la forma medicamentosa, ésta se transforme en producto no pulverulento.
En efecto, según se indicó anteriormente, el uso incorrecto por inhalación nasal supone que el usuario tritura la forma oral sólida para transformarla en un polvo que va a aspirarse.
Además, un autor de uso incorrecto también puede buscar extraer el PA por vía acuosa y/o alcohólica, para concentrarlo.
Partiendo de estas constantes, los inventores han realizado un razonamiento inventivo según el cual convenía complicar (o incluso impedir) esas operaciones de trituración (o cualquier otro tratamiento mecánico que permita transformar un sólido en polvo) y de extracción poniendo en práctica al menos un agente aglomerante que tenga por función transformar la forma medicamentosa en un producto no pulverulento, por ejemplo en una pasta viscosa no manipulable, desde el momento en que se le hace abandonar su estado sólido macizo.
La forma medicamentosa contiene por tanto al menos un agente A) hidrófobo (cera, aceite). Si se tritura (para aspirarlo en polvo) el medicamento desviado en su uso, el compuesto hidrófobo desempeña el papel de un aglutinante en seco. El PA y los diversos excipientes forman una mezcla que no puede dividirse finamente (polvo pesado pastoso) y que impide su aspiración por vía nasal.
Asimismo, se conoce bien que la extracción de un compuesto que va a concentrarse a partir de una pasta viscosa es extremadamente difícil.
De manera aún más preferida, el agente aglomerante A) se elige de la clase de los compuestos hidrófobos que actúan como agente aglutinante en seco, de preferencia:
→
del grupo que comprende los aceites de algodón, los aceites de soja, los aceites de palma, los aceites de ricino y las mezclas de la totalidad o parte de esos aceites; y/o
→
del grupo de las ceras, y aún más preferentemente del subgrupo de las ceras que comprenden los aceites de algodón hidrogenados, los aceites de soja hidrogenados, los aceites de palma hidrogenados, los behenatos de glicerol, los aceites de ricino hidrogenados, las triestearinas, las tripalmitinas, las trimiristinas, las ceras amarillas, las grasas duras, las materias grasas lácteas anhidras, las lanolinas, los palmitoestearatos de glicerol, los estearatos de glicerol, los macrogolglicéridos de ácido láurico, los alcoholes cetílicos, los diisoestearatos de poliglicerilo, los monoestearatos de dietilenglicol, los monoestearatos de etilenglicol, los omega 3 y las mezclas de la totalidad o parte de esas ceras; y/o
→
del grupo de las bases grasas para supositorios que comprenden la glicerina, los triglicéridos, los aceites de teobroma, las mantecas de cacao y las mezclas de la totalidad o parte de esos productos.
Al tratarse de la cantidad de agente aglomerante A) susceptible de introducirse en la forma medicamentosa según la invención, se prevé por ejemplo una concentración que va del 1 al 90% en peso/peso con respecto a la masa total de la forma medicamentosa.
Por tanto, una característica notable de la forma medicamentosa según la invención es que no puede transformarse en una forma seca administrable mediante aspiración nasal. De preferencia, el agente viscosificante B) se elige de los adecuados para hacer que el/los PA contenido(s) en la forma medicamentosa no sea(n) inyectable(s). La puesta en práctica de este agente viscosificante B) está asociada de manera más especial (pero no limitante) a un uso incorrecto por inyección parenteral del PA y de los
excipientes de una forma medicamentosa.
En efecto, el autor de un uso incorrecto de este tipo debe transformar un producto sólido en líquido inyectable lo más concentrado posible en PA estupefaciente. Según se explicó anteriormente, esto pasa por una extracción acuosa y/o alcohólica. El uso incorrecto se continúa con un llenado de una jeringuilla con el líquido obtenido, antes de la inyección.
En este contexto, la idea original de los inventores ha sido la de prever un agente B) viscosificante, que provoque, desde el momento en que se pone en contacto con un líquido, un aumento de la viscosidad que haga imposible la inyección con ayuda de una jeringuilla. Esta fuerte viscosidad impide tanto el llenado como el vaciado de la jeringuilla.
La forma medicamentosa de la invención contiene al menos un agente B) ventajosamente elegido de los polímeros viscosificantes. Cuando la forma medicamentosa se mezcla con un disolvente (acuoso u orgánico) el polímero B) participa en el aumento de la viscosidad y/o en la gelificación del medio limitando, por una parte, la disolución del PA e impidiendo, por otra parte, extraer o inyectar la disolución mediante una jeringuilla.
Resulta que, cuando se trata del agente B) viscosificante (a semejanza del agente aglomerante A)), el mecanismo que obstaculiza el uso incorrecto por inyección es puramente fisicoquímico y por consiguiente neutro para el usuario normal del medicamento.
De preferencia, el agente B) viscosificante se elige de los siguientes grupos de polímeros:
→
los poli(ácidos acrílicos), y/o
→
los polialquilenglicoles (por ejemplo polietilenglicol), y/o
→
las polivinilpirrolidonas, y/o
→
las gelatinas, y/o
→ los polisacáridos, de preferencia del subgrupo que comprende: el alginato de sodio, las pectinas, las gomas guar, las gomas xantanas, los carragenanos, los gelanos y los derivados de la celulosa (por ejemplo hidroxipropilmetilcelulosa, metilcelulosa, hidroxietilcelulosa, carboximetilcelulosa) y sus mezclas.
Cuando se trata de la cantidad de agente B) viscosificante susceptible de introducirse en la forma medicamentosa según la invención, se prevé por ejemplo una concentración que va del 1 al 90% en peso/peso con respecto a la masa total de la forma medicamentosa.
Por tanto una característica notable de la forma medicamentosa según la invención es que no puede transformarse en una forma inyectable.
Ventajosamente, la forma medicamentosa combina los agentes A) y B) descritos anteriormente para impedir el uso incorrecto de manera adaptada a cualquier medicamento y/o a cualquier PA.
En resumen, el empleo de A) y de B) en la forma medicamentosa según la invención hace que no pueda aspirarse y no pueda inyectarse.
No es posible transformarla ni en polvo volátil, ni en líquido concentrado en PA que puede bombearse y expulsarse con ayuda de una jeringuilla.
La naturaleza en múltiples micropartículas de la forma medicamentosa y/o la presencia de perlas insolubles inertes contribuye al resultado pretendido anteriormente.
La forma medicamentosa según la invención puede comprender PA de liberación inmediata y/o PA de liberación modificada.
De preferencia, las perlas insolubles neutras se eligen del siguiente grupo de materiales: las celulosas y sus derivados insolubles, las resinas polimetacrílicas y sus derivados, las sílices, el talco, la sémola de trigo, la bentonita y sus mezclas.
Según se precisó anteriormente, las formas de liberación modificada de PA tienen dosis mayores de PA que las formas de liberación inmediata. Esto ha generado, concretamente por parte de los toxicómanos, un uso incorrecto que consiste en triturar y/o en masticar las formas de liberación modificada de PA, de manera que se destruyen las barreras previstas para garantizar la liberación modificada del PA y así tener acceso a concentraciones mayores en PA estupefaciente.
Conviene distinguir, por una parte, la masticación y, por otra parte, la trituración.
Con respecto a la masticación, hace falta destacar que puede ser voluntaria o involuntaria. En efecto, determinados pacientes que padecen invalidez (por ejemplo enfermedad de Parkinson) no son capaces de respetar la posología que recomienda tragar sin mascar.
Para remediar esto, la invención propone una forma de múltiples micropartículas, en la que las micropartículas de PA tienen un diámetro medio reducido, para escapar a la masticación.
Con respecto a la trituración, constituye una etapa necesaria y crucial durante el desvío del uso del medicamento, independientemente del uso incorrecto, previamente a la extracción del PA.
Ahora bien, las características propias de la invención, a saber la combinación de A) y B), PA en forma de múltiples micropartículas y la presencia de perlas insolubles inertes de mayor diámetro que las micropartículas de PA, protegen a estas últimas de cualquier forma eficaz de trituración. Por tanto no es posible liberar el PA fuera de las microcápsulas ni extraerlo.
Así, la presente invención propone un primer modo particular de puesta en práctica que permite luchar eficazmente contra el uso incorrecto mediante masticación evocado en los
párrafos anteriores.
Según este primer modo particular de puesta en práctica, la totalidad o parte del PA de la forma medicamentosa según la invención está contenido en micropartículas.
La presente invención también propone un segundo modo particular de puesta en práctica que permite luchar eficazmente contra el uso incorrecto par trituración, evocado en los párrafos anteriores.
Según este segundo modo particular de puesta en práctica,
→
la totalidad o parte del PA de la forma medicamentosa según la invención está contenido en micropartículas,
→
la forma medicamentosa comprende al menos un agente aglomerante A) y al menos un agente viscosificante B),
→
la forma medicamentosa comprende perlas insolubles e inertes, según se definieron anteriormente.
Esta forma “de múltiples micropartículas” presenta la ventaja de proporcionar una dosis de PA disperso en una pluralidad de micropartículas, de manera que el acceso al PA privado de sus barreras de liberación modificada, por trituración y/o masticación, está significativamente limitado. En efecto, un determinado número de las micropartículas escapan a la destrucción de los medios de liberación modificada del PA, debido a su tamaño muy pequeño.
En el caso de un comprimido matricial en forma de gragea, es suficiente con mascar el comprimido para despejar el núcleo que contiene el PA y después tragarlo. En el caso de una forma dividida compuesta por numerosas micropartículas, hace falta fracturar individualmente el recubrimiento de un gran número de objetos esféricos cuyo tamaño (del orden de magnitud de los intersticios dentales) es tal que por una parte es difícil de mascar y por otra parte el fenómeno natural de salivación y de deglución hace que las micropartículas tengan tendencia de manera natural a no permanecer en la boca y a escapar a la masticación. Este fenómeno natural puede amplificarse ventajosamente mediante la adición de excipientes tales como azúcares, acidificantes y agentes de sapidez por ejemplo.
Una característica notable de la forma medicamentosa según la invención es que la extracción del PA mediante masticación y/o trituración no es eficaz. Una vez más, esta dispersidad de micropartículas preconizada por la invención es de naturaleza fisicoquímica y por tanto no puede tener efectos nefastos contra usuarios ortodoxos. Según una disposición notable de la invención, al menos una parte de las micropartículas de la forma medicamentosa son microcápsulas de liberación modificada de PA. Estas microcápsulas están ventajosamente constituidas cada una por un núcleo que
comprende PA y por un recubrimiento de una o de múltiples capas que envuelve el núcleo y que realiza la liberación modificada del PA.
De preferencia, la forma medicamentosa “de múltiples micropartículas” según la invención se caracteriza porque las micropartículas y/o las microcápsulas tienen un diámetro medio inferior o igual a 1000 µm, de preferencia inferior o igual a 500 µm y más preferentemente de diámetro inferior o igual a 300 µm.
El uso incorrecto se caracteriza prácticamente la mayoría de las veces por una necesidad de mascar el medicamento y de tragarlo o incluso triturarlo más finamente para inyectárselo o aspirarlo.
De manera juiciosa la forma medicamentosa preferida se presentará por tanto en forma dividida, estando contenido el principio activo estupefaciente en un gran número de micropartículas de tamaño inferior a 500 µm y de preferencia inferior a 300 µm. En esta forma, la trituración de pequeños objetos esféricos es más difícil que la trituración de un sencillo comprimido matricial en forma de gragea, y se vuelve prácticamente imposible mascarlas.
A modo de ejemplos no limitantes, puede indicarse que la presente invención:
-se aplica a los PA que pertenecen a al menos una de las siguientes familias de principios activos: anfetaminas, analgésicos, anorexígenos, antiálgicos, antidepresivos, antiepilépticos, antimigrañosos, antiparkinsonianos, antitusivos, ansiolíticos, barbitúricos, benzodiazepinas, hipnóticos, laxantes, neurolépticos, opiáceos, psicoestimulantes, psicotrópicos, sedantes, estimulantes;
-se aplica a los compuestos elegidos de los siguientes compuestos: metilfenidato, fentanilo, alfentanilo, pentazocina, petidina, fenoperidina, remifentanilo, sufentanilo, acetorfina, acetilalfametilfentanilo, acetilmetadol, alfentanilo, alilprodina, alfacetilmetadol, alfameprodina, alfametadol, alfametilfentanilo, alfa-metiltiofentanilo, alfaprodina, anileridina, atropina, bencetidina, bencilmorfina, betahidroxifentanilo, beta-hidroximetil-3-fentanilo, betacetilmetadol, betameprodina, betametadol, betaprodina, becitramida, buprenorfina, butirato de dioxafetilo, cannabis, cetobemidona, clonitaceno, codeína, coca, cocaína, codoxima, concentrado de paja de adormidera, desomorfina, dextromoramida, diampromida, dietiltiambuteno, difenoxina, dihidroetorfina, dihidromorfina, dimenoxadol, dimefeptanol, dimetiltiambuteno, difenoxilato, dipipanona, drotebanol, ecgonina, efedrina, etilmetiltiambuteno, etonitaceno, etorfina, etoxeridina, fentanilo, furetidina, heroína, hidrocodona, hidromorfinol, hidromorfona, hidroxipetidina, isometadona, levometorfano, levomoramida, levofenacilmorfano, levorfanol, meperidina, metazocina, metadona, metildesorfina, metildihidromorfina, metil-3-tiofentanilo, metil-3-fentanilo, metopón, moramida, morferidina, morfina, MPPP, mirofina, nicomorfina, noracimetadol, norlevorfanol, normetadona, normorfina, norpipanona, opio, oxicodona, oximorfona, para-fluorofentanilo, PEPAP, petidina, fenampromida, fenazocina, fenomorfano, fenoperidina, piminodina, piritramida, proheptacina, propanolol, properidina, racemetorfano, racemoramida, racemorfano, remifentanilo, sufentanilo, tebacona, tebaína, tiofentanilo, tilidina, trimeperidina, acetildihidrocodeína, codeína, dextropropoxifeno, dihidrocodeína, etilmorfina, nicocodina, nicodicodina, norcodeína, folcodina, propiramo.
EJEMPLOS
Los siguientes ejemplos se facilitan a título ilustrativo de la presente invención. No constituyen en ningún caso un límite de las posibilidades. EJEMPLO 1:
En este ejemplo, se busca una fuerte viscosidad de la disolución resultante de la disolución de los excipientes de un medicamento desviado en su uso. Se recubren 450 g de micropartículas de placebo, constituidas por núcleos neutros de azúcar, de diámetro comprendido entre 200 µm y 300 µm, con películas de una disolución S1 que contiene 33,75 g de polivinilpirrolidona (Kollidon 90F), 78,75 g de alginato de sodio y 1012,5 g de etanol. A continuación se mezclan 50 g de esas micropartículas con 50 g de una cera de bajo punto de fusión (Gelucire 44/14), se diluyen 250 mg de esas micropartículas en 1 ml de agua ajustada con CaCl2 0,1 M y pH neutro. La disolución resultante es demasiado viscosa para inyectarse. La forma triturada es pastosa (no pulverulenta). EJEMPLO 2:
Se mezclan 50 g de las micropartículas del ejemplo 1 con 50 g de una cera de bajo punto de fusión (Gelucire 44/14). Se añaden a esta preparación 50 g de esferas de celulosa de diámetro comprendido entre 450 µm y 550 µm. La trituración con mortero de esta preparación conduce a una pasta no pulverulenta. La observación microscópica demuestra que las partículas de azúcar han resistido a la trituración. EJEMPLO 3:
En este ejemplo, se busca una protección contra el uso fraudulento del medicamento por vía nasal e inyectable. Para ello, se comprime una mezcla constituida por 100 mg de poli(ácido acrílico) reticulado (Carbopol® 934P), por 160 mg de diclofenaco de sodio (a modo de principio activo modelo), por 100 mg de cera de aceite vegetal hidrogenado (Lubritab®), por 10 mg de estearato de magnesio y por 130 mg de lactosa.
La trituración en seco de estos constituyentes lleva a una pasta cerosa no pulverulenta que impide su aspiración por vía nasal. La puesta en disolución de este comprimido conduce a una disolución demasiado viscosa como para inyectarse.

Claims (15)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Forma medicamentosa oral y sólida, caracterizada porque comprende:
    al menos un principio activo (PA) farmacéutico, estando contenida la totalidad o parte del principio activo de esta forma medicamentosa en micropartículas, perlas insolubles en medio acuoso o hidroalcohólico, incompresibles e inertes, de diámetro medio superior o igual a 1,25 veces, de preferencia 1,5 veces y aún más preferentemente 2 veces, el diámetro medio de las micropartículas de principio activo, así como
    A) al menos un agente aglomerante, y B) al menos un agente viscosificante, de manera que se evita el uso incorrecto.
  2. 2.
    Forma medicamentosa según la reivindicación 1, caracterizada porque el agente aglomerante A) se elige de los adecuados para hacer, en caso de trituración de la forma medicamentosa, que ésta se transforme en un producto no pulverulento.
  3. 3.
    Forma medicamentosa, según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque el agente aglomerante A) se elige de la clase de los compuestos hidrófobos que actúan como agente aglutinante en seco.
  4. 4.
    Forma medicamentosa según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque el agente aglomerante A) se elige de la clase de los compuestos hidrófobos que actúan como agente aglutinante en seco:
    →
    del grupo que comprende los aceites de algodón, los aceites de soja, los aceites de palma, los aceites de ricino y las mezclas de la totalidad o parte de esos aceites; y/o
    →
    del grupo de las ceras, y aún más preferentemente del subgrupo de las ceras que comprenden los aceites de algodón hidrogenados, los aceites de soja hidrogenados, los aceites de palma hidrogenados, los behenatos de glicerol, los aceites de ricino hidrogenados, las triestearinas, las tripalmitinas, las trimiristinas, las ceras amarillas, las grasas duras, las materias grasas lácteas anhidras, las lanolinas, los palmitoestearatos de glicerol, los estearatos de glicerol, los macrogolglicéridos de ácido láurico, los alcoholes cetílicos, los diisoestearatos de poliglicerilo, los monoestearatos de dietilenglicol, los monoestearatos de etilenglicol, los omega 3 y las mezclas de la totalidad o parte de esas ceras; y/o
    →
    del grupo de las bases grasas para supositorios que comprenden la glicerina, los
    triglicéridos, los aceites de teobroma, las mantecas de cacao y las mezclas de la totalidad o parte de esos productos.
  5. 5.
    Forma medicamentosa según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque no puede transformarse en una forma seca administrable mediante aspiración nasal.
  6. 6.
    Forma medicamentosa según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el agente viscosificante B) se elige de los adecuados para hacer que el PA contenido en la forma medicamentosa no sea inyectable.
  7. 7.
    Forma medicamentosa según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el agente viscosificante B) se elige de los siguientes grupos de polímeros:
    →
    los poli(ácidos acrílicos) y sus derivados, y/o
    →
    los polialquilenglicoles (por ejemplo polietilenglicol), y/o
    →
    las polivinilpirrolidonas, y/o
    →
    las gelatinas, y/o
    →
    los polisacáridos, de preferencia del subgrupo que comprende el alginato de sodio, las pectinas, las gomas guar, las gomas xantanas, los carragenanos, los gelanos y los derivados de la celulosa (por ejemplo hidroxipropilmetilcelulosa, metilcelulosa, hidroxietilcelulosa, carboximetilcelulosa), y sus mezclas.
  8. 8.
    Forma medicamentosa según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque no puede transformarse en una forma inyectable.
  9. 9.
    Forma medicamentosa según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque las perlas insolubles inertes se eligen del grupo de los siguientes materiales: las celulosas y sus derivados insolubles, las resinas polimetacrílicas y sus derivados, las sílices, el talco, la sémola de trigo, la bentonita y sus mezclas.
  10. 10.
    Forma medicamentosa según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque comprende PA de liberación inmediata y/o PA de liberación modificada.
  11. 11.
    Forma medicamentosa según la reivindicación 10, caracterizada porque al menos una parte de las micropartículas son microcápsulas de liberación modificada de PA.
  12. 12.
    Forma medicamentosas según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque las micropartículas o las microcápsulas tienen un diámetro medio inferior o igual a 1000 µm, de preferencia inferior o igual a 500 µm y más preferentemente de diámetro inferior o igual a 300 µm.
  13. 13.
    Forma medicamentosa según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la extracción del PA mediante masticación y/o trituración no es eficaz.
  14. 14.
    Forma medicamentosa según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el PA puesto en práctica pertenece a al menos una de las siguientes familias de principios activos: anfetaminas, analgésicos, anorexígenos, antiálgicos, antidepresivos, antiepilépticos, antimigrañosos, antiparkinsonianos, antitusivos, ansiolíticos, barbitúricos, benzodiazepinas, hipnóticos, laxantes, neurolépticos, opiáceos, psicoestimulantes, psicotrópicos, sedantes, estimulantes.
  15. 15.
    Forma medicamentosa según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el principio activo puesto en práctica se elige de los siguientes compuestos:
    metilfenidato, pentazocina, petidina, fenoperidina, remifentanilo, sufentanilo, acetorfina, acetilalfametilfentanilo, acetilmetadol, alfentanilo, alilprodina, alfacetilmetadol, alfameprodina, alfametadol, alfametilfentanilo, alfa-metiltiofentanilo, alfaprodina, anileridina, atropina, bencetidina, bencilmorfina, beta-hidroxifentanilo, beta-hidroximetil-3-fentanilo, betacetilmetadol, betameprodina, betametadol, betaprodina, becitramida, buprenorfina, butirato de dioxafetilo, cannabis, cetobemidona, clonitaceno, codeína, coca, cocaína, codoxima, concentrado de paja de adormidera, desomorfina, dextromoramida, diampromida, dietiltiambuteno, difenoxina, dihidroetorfina, dihidromorfina, dimenoxadol, dimefeptanol, dimetiltiambuteno, difenoxilato, dipipanona, drotebanol, ecgonina, efedrina, etilmetiltiambuteno, etonitaceno, etorfina, etoxeridina, fentanilo, furetidina, heroína, hidrocodona, hidroinorfinol, hidromorfona, hidroxipetidina, isometadona, levometorfano, levomoramida, levofenacilmorfano, levorfanol, meperidina, metazocina, metadona, metildesorfina, metildihidromorfina, metil-3-tiofentanilo, metil3-fentanilo, metopón, moramida, morferidina, morfina, MPPP, mirofina, nicomorfina, noracimetadol, norlevorfanol, normetadona, normorfina, norpipanona, opio, oxicodona, oximorfona, para-fluorofentanilo, PEPAP, petidina, fenampromida, fenazocina, fenomorfano, fenoperidina, piminodina, piritramida, proheptacina, propanotol, properidina, racemetorfano, racemoramida, racemorfano, remifentanilo, sufentanilo, tebacona, tebaína, tiofentanilo, tilidina, trimeperidina, acetildihidrocodeína, dextropropoxifeno, dihidrocodeína, etilmorfina, nicocodina, nicodicodina, norcodeína, folcodina, propiramo, y sus mezclas.
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Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8101209B2 (en) 2001-10-09 2012-01-24 Flamel Technologies Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles
PT1492511E (pt) 2002-04-09 2009-04-09 Flamel Tech Sa Formulação farmacêutica oral na forma de suspensão aquosa de microcápsulas para libertação modificada de princípio(s) activo(s)
US8461187B2 (en) 2004-06-16 2013-06-11 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Multiple PPI dosage form
FR2881652B1 (fr) * 2005-02-08 2007-05-25 Flamel Technologies Sa Forme pharmaceutique orale microparticulaire anti-mesuage
WO2006133733A1 (en) 2005-06-13 2006-12-21 Flamel Technologies Oral dosage form comprising an antimisuse system
US8652529B2 (en) 2005-11-10 2014-02-18 Flamel Technologies Anti-misuse microparticulate oral pharmaceutical form
FR2892937B1 (fr) * 2005-11-10 2013-04-05 Flamel Tech Sa Forme pharmaceutique orale microparticulaire anti-mesusage
US20080069891A1 (en) * 2006-09-15 2008-03-20 Cima Labs, Inc. Abuse resistant drug formulation
WO2008148798A2 (en) 2007-06-04 2008-12-11 Egalet A/S Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect
CN104069088A (zh) * 2007-10-12 2014-10-01 武田制药北美公司 与食物摄入无关的治疗胃肠病症的方法
ES2414856T3 (es) * 2008-12-12 2013-07-23 Paladin Labs Inc. Formulaciones de fármaco narcótico con potencial de adicción disminuido
NZ594207A (en) 2009-02-06 2013-03-28 Egalet Ltd Immediate release composition resistant to abuse by intake of alcohol
NZ597283A (en) 2009-06-24 2013-07-26 Egalet Ltd Controlled release formulations
FR2960775A1 (fr) * 2010-06-07 2011-12-09 Ethypharm Sa Microgranules resistants au detournement
WO2014011830A1 (en) 2012-07-12 2014-01-16 Mallinckrodt Llc Extended release, abuse deterrent pharmaceutical compositions
US10195153B2 (en) 2013-08-12 2019-02-05 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded immediate release abuse deterrent pill
US9492444B2 (en) 2013-12-17 2016-11-15 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
US10172797B2 (en) 2013-12-17 2019-01-08 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
ES2809458T3 (es) 2014-07-17 2021-03-04 Pharmaceutical Manufacturing Res Services Inc Forma de dosificación llena de líquido, disuasoria del abuso y de liberación inmediata
US9132096B1 (en) 2014-09-12 2015-09-15 Alkermes Pharma Ireland Limited Abuse resistant pharmaceutical compositions
US20170290775A1 (en) * 2014-10-07 2017-10-12 Therakine Bio Delivery GmbH Micronized delivery material and methods for manufacturing thereof
JP2017531026A (ja) 2014-10-20 2017-10-19 ファーマシューティカル マニュファクチュアリング リサーチ サービシズ，インコーポレーテッド 徐放性乱用抑止性液体充填剤形
GB2571696B (en) 2017-10-09 2020-05-27 Compass Pathways Ltd Large scale method for the preparation of Psilocybin and formulations of Psilocybin so produced
US20230023092A1 (en) 2019-04-17 2023-01-26 Compass Pathfinder Limited Treatment of depression and other various disorders with psilocybin

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2530563C2 (de) * 1975-07-09 1986-07-24 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Analgetische Arzneimittel mit vermindertem Mißbrauchspotential
EP0198769A3 (en) * 1985-04-12 1987-09-02 Forest Laboratories, Inc. Floating sustained release therapeutic compositions
GB9401894D0 (en) * 1994-02-01 1994-03-30 Rhone Poulenc Rorer Ltd New compositions of matter
US6444246B1 (en) * 1997-12-16 2002-09-03 Mccormick & Company, Inc. Cake-resistant, hygroscopically sensitive materials and process for producing the same
US20020068365A1 (en) * 1998-07-28 2002-06-06 Eric H. Kuhrts Controlled release nitric oxide producing agents
US6248363B1 (en) * 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
US6566560B2 (en) * 1999-03-22 2003-05-20 Immugen Pharmaceuticals, Inc. Resorcinolic compounds
KR100496749B1 (ko) * 2000-07-05 2005-06-22 아사히 가세이 가부시키가이샤 셀룰로스 분말
IL160217A0 (en) * 2001-08-06 2004-07-25 Euro Celtique Sa Compositions and methods to prevent abuse of opioids
WO2004004693A1 (en) * 2002-07-05 2004-01-15 Collgegium Pharmaceutical Abuse-deterrent pharmaceutical compositions of opiods and other drugs
US20040208936A1 (en) * 2002-07-22 2004-10-21 Roland Chorin Novel compositions
JP4865330B2 (ja) * 2002-12-13 2012-02-01 デュレクト コーポレーション 経口ドラッグデリバリーシステム
US8906413B2 (en) * 2003-05-12 2014-12-09 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Drug formulations having reduced abuse potential
NZ545202A (en) * 2003-08-06 2010-03-26 Gruenenthal Chemie Abuse-proofed dosage form comprising opiods and a high molecular weight polyethylene oxide
DE10336400A1 (de) * 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform

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JP5038146B2 (ja) 2012-10-03
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ATE478658T1 (de) 2010-09-15
CA2589160A1 (fr) 2006-06-01
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JP2008520634A (ja) 2008-06-19
WO2006056712A1 (fr) 2006-06-01
EP1814523A1 (fr) 2007-08-08
CN101094654A (zh) 2007-12-26
FR2878161B1 (fr) 2008-10-31

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