ES2350403T3

ES2350403T3 - Revestimiento hidrófilo que comprende un polielectrólito.

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Publication number: ES2350403T3
Application number: ES06829494T
Authority: ES
Inventors: Marnix Rooijmans; Guido Joseph Elisabeth Hensen; Aylvin Jorge Angelo Athanasius Dias; De Nicolaes Hubertus Maria Bont; Johannes Wilhelmus Belt; Edwin Peter Kennedy Currie
Original assignee: DSM IP Assets BV
Current assignee: DSM IP Assets BV
Priority date: 2005-12-09
Filing date: 2006-12-11
Publication date: 2011-01-21
Anticipated expiration: 2026-12-11
Also published as: CN101365501A; CN101365501B

Abstract

Formulación de revestimiento hidrófilo que, una vez curada, da como resultado un revestimiento hidrófilo, en donde la formulación de revestimiento hidrófilo comprende un polielectrólito copolímero, en donde el polielectrólito copolímero es un copolímero que comprende al menos dos tipos diferentes de unidades constituyentes, en donde al menos un tipo de unidades constituyentes comprende grupos ionizables o ionizados y al menos un tipo de unidades constituyentes carece de grupos ionizables o ionizados, en donde al menos 30% en peso de la cantidad total de las unidades constituyentes en el polielectrólito copolímero comprenden grupos ionizados.

Description

Revestimiento hidrófilo que comprende un polielectrólito.

Esta invención se refiere a una formulación de revestimiento hidrófilo que, una vez curada, da como resultado un revestimiento hidrófilo. La invención se refiere adicionalmente a un sistema de revestimiento, un revestimiento hidrófilo, un revestimiento untuoso, uso de un polielectrólito copolímero en un revestimiento untuoso, un artículo, un dispositivo o componente médico y un método de formación de un revestimiento hidrófilo sobre un sustrato.

Muchos dispositivos médicos, tales como catéteres urinarios y cardiovasculares, jeringuillas, y membranas precisan tener un untuoso aplicado a la superficie exterior y/o interior para facilitar la inserción en y la retirada del cuerpo y/o para facilitar el drenaje de fluidos del cuerpo. Se requieren también propiedades de untuosidad a fin de minimizar el deterioro de los tejidos blandos durante la inserción o retirada. Especialmente, para propósitos de lubricación, tales dispositivos médicos pueden tener un revestimiento o capa de superficie hidrófila que se vuelve untuoso y alcanza propiedades de fricción baja al humectarse, es decir por aplicación de un fluido humectante durante cierto periodo de tiempo antes de la inserción del dispositivo en el cuerpo de un paciente. Un revestimiento o capa de superficie hidrófila que se vuelve untuoso después de la humectación se designa en lo sucesivo en esta memoria como un revestimiento hidrófilo. Un revestimiento obtenido después de la humectación se designa en lo sucesivo como un revestimiento untuoso.

Un problema generalmente reconocido y encontrado cuando se utilizan revestimientos untuosos ha sido que los revestimientos pueden perder agua y secarse antes de su inserción en el cuerpo, o en el cuerpo cuando se pone en contacto con, v.g. una membrana mucosa, tal como cuando un catéter urinario se inserta en la uretra. Naturalmente, esto afecta a la untuosidad y propiedades de baja fricción del revestimiento untuoso, y puede conducir a dolor y lesiones del paciente cuando se inserta el dispositivo en el cuerpo o se retira del cuerpo.

Por consiguiente, sería ventajoso disponer de dispositivos médicos que comprende un revestimiento hidrófilo que se mantiene untuoso después de aplicación de un fluido humectante durante un periodo de tiempo prolongado antes y después de la inserción en el cuerpo de un paciente. El tiempo que el revestimiento hidrófilo se mantiene untuoso después de aplicación de un fluido humectante se designa en lo sucesivo en esta memoria como tiempo de secado.

Es un objeto de la presente invención proporcionar un revestimiento hidrófilo que se mantiene untuoso durante largo tiempo después de aplicación de un fluido humectante antes y después de su inserción en el cuerpo de un paciente.

Sorprendentemente, se ha encontrado ahora que puede obtenerse un revestimiento untuoso con un tiempo de secado prolongado y por consiguiente mejorado, cuando se incluye un polielectrólito copolímero en el revestimiento hidrófilo a partir del cual se forma dicho revestimiento untuoso por aplicación de un fluido humectante, en donde dicho polielectrólito copolímero es un copolímero que comprende al menos dos tipos diferentes de unidades constituyentes, en donde al menos un tipo de unidades constituyentes comprende grupos ionizables o ionizados y al menos un tipo de unidades constituyentes carece de grupos ionizables o ionizados, en donde al menos 30% en peso de la cantidad total de unidades constituyentes en el polielectrólito copolímero comprenden grupos ionizados.

Por consiguiente, la invención se refiere a una formulación de revestimiento hidrófilo que, una vez curada, da como resultado un revestimiento hidrófilo, en donde la formulación del revestimiento hidrófilo comprende un polielectrólito copolímero, en donde el polielectrólito copolímero es un copolímero que comprende al menos dos tipos diferentes de unidades constituyentes, en donde al menos un tipo de unidades constituyentes comprende grupos iniciales ionizados y al menos un tipo de unidades constituyentes carece de grupos ionizables o ionizados, en donde al menos 30% en peso de la cantidad total de unidades constituyentes en el polielectrólito copolímero comprenden grupos ionizados.

En este contexto, se entiende que una unidad constituyente es por ejemplo una unidad repetitiva, por ejemplo un monómero. Debe entenderse que ionizable significa ionizable en soluciones neutras acuosas, es decir soluciones que tienen un pH entre 6 y 8.

Se ha encontrado adicionalmente que la tasa de absorción de agua se incrementa en un revestimiento de la invención que comprende dicho polielectrólito copolímero, comparado con un revestimiento similar sin este componente. Esto es particularmente ventajoso en el caso de que el artículo se guarda con un revestimiento secado y el revestimiento debe humectarse antes de su utilización. La humectación satisfactoria de un revestimiento, por ejemplo de un catéter, puede realizarse así en unos cuantos segundos después de inmersión en agua o exposición al aire con una humedad relativa de 100%.

Dentro del contexto de la invención, "untuoso" se define por tener una superficie resbaladiza. Un revestimiento de la superficie exterior o interior de un dispositivo médico, tal como un catéter, se considera untuoso si (una vez humectado) puede insertarse en la parte propuesta del cuerpo sin dar como resultado lesiones y/o causar niveles inaceptables de incomodidad al individuo. En particular, un revestimiento se considera untuoso si tiene una fricción tal como se mide en un Testador de Fricción HarlandFTS5000 (HFT) de 20 g o menos, preferiblemente de 15 g o menos, a una fuerza de mordaza de 300 g, una velocidad de tracción de 1 cm/s, una temperatura de 22ºC y 35% de humedad relativa. El protocolo es como se indica en los ejemplos.

El término "humectado" es generalmente conocido en la técnica y - en un sentido amplio - significa "que contiene agua". En particular, el término se utiliza en esta memoria para describir un revestimiento que contiene suficiente agua para ser untuoso. En términos de la concentración de agua, usualmente un revestimiento humectado contiene al menos 10% en peso de agua, basado en el peso seco del revestimiento, preferiblemente al menos 50% en peso, basado en el peso seco del revestimiento, más preferiblemente al menos 100% en peso, basado en el peso seco del revestimiento. Por ejemplo, en una realización particular de la invención, es factible una absorción de agua de aproximadamente 300-500% en peso de agua. Ejemplos de fluidos humectantes son agua tratada o sin tratar, mezclas que contienen agua con, por ejemplo, disolventes orgánicos o soluciones acuosas que comprenden por ejemplo sales, proteínas o polisacáridos. En particular, un fluido humectante puede ser un fluido corporal.

Una propiedad importante de tales revestimientos untuosos es que los mismos se mantienen untuosos durante todo el tiempo que sea preciso. Por consiguiente, el tiempo de secado debería ser suficientemente largo para permitir la aplicación en dispositivos médicos. Dentro del contexto del experimento, el tiempo de secado es la duración del revestimiento que se mantiene untuoso después que el dispositivo ha sido retirado del fluido humectante en el que ha estado guardado y/o humectado. El tiempo de secado puede determinarse por medida de la fricción en gramos en función del tiempo que el catéter ha estado expuesto al aire en el HFT (véase anteriormente). El tiempo de secado es el momento en el que la fricción alcanza un valor de 20 g o mayor, o en un test más estricto 15 g o mayor como se mide a una temperatura de 22ºC y 35% de humedad relativa.

Dentro del contexto de la invención, el término polímero se utiliza para una molécula que comprende dos o más unidades repetitivas. En particular, el mismo puede estar compuesto de dos o más monómeros que pueden ser iguales o diferentes. Como se utiliza en esta memoria, el término incluye oligómeros y prepolímeros. Usualmente, los polímeros tienen un peso medio numérico (Mn) de aproximadamente 500 g/mol o más, en particular de aproximadamente 1000 g/mol o más, aunque el Mn puede ser menor en el caso en que el polímero está compuesto de unidades monómeras relativamente pequeñas. En este contexto, y en lo sucesivo, el Mn se define como el Mn tal como se determina por dispersión de la luz.

El polielectrólito copolímero de acuerdo con la invención puede ser lineal, ramificado o reticulado, y puede hacer referencia a un solo tipo de copolímeros o a dos o más tipos de copolímeros diferentes. El polielectrólito copolímero de acuerdo con la invención comprende a la vez unidades constituyentes que comprenden grupos ionizables o ionizados y unidades constituyentes que carecen de grupo ionizables o ionizados, y puede ser un copolímero aleatorio o de bloques. Generalmente, entre 5 y 99% en peso, preferiblemente entre 50 y 90% en peso, más preferiblemente entre 70 y 85% en peso de las unidades constituyentes comprenden grupos ionizables o ionizados. Al menos 30% en peso de la cantidad total de unidades constituyentes comprenden grupos ionizados, preferiblemente al menos 40% en peso, más preferiblemente al menos 50% en peso, muy preferiblemente al menos 60% en peso, en particular al menos 70% en peso, más en particular al menos 75% en peso. La cantidad total de constituyentes que comprenden grupos ionizables o ionizados determina la cantidad máxima de grupos constituyentes que están ionizados, es decir menos de 99% en peso, preferiblemente menos de 90% en peso.

Aparte del requerimiento de que el polielectrólito copolímero de acuerdo con la invención es un copolímero como se ha definido arriba, consideraciones adicionales cuando se selecciona un polielectrólito copolímero adecuado son su solubilidad y viscosidad en medios acuosos, su peso molecular, su densidad de carga, su afinidad con la red de soporte de revestimiento y su biocompatibilidad. En este contexto, biocompatibilidad significa compatibilidad biológica por el hecho de no producir una respuesta tóxica, lesiva o inmunológica en los tejidos vivos de un mamífero.

Para una propensión a la migración reducida, el polielectrólito copolímero tiene un peso molecular medio ponderal de al menos aproximadamente 1000 g/mol, tal como se determina por dispersión de la luz, opcionalmente en combinación con cromatografía de exclusión por tamaños. Un polielectrólito copolímero de peso molecular relativamente alto se prefiere para aumentar el tiempo de secado y/o para una migración reducida del revestimiento. El peso molecular medio ponderal del polielectrólito es preferiblemente al menos 20.000 g/mol, más preferiblemente al menos 100.000 g/mol, de modo aún más preferible al menos aproximadamente 150.000 g/mol, en particular aproximadamente 200.000 g/mol o mayor. Para facilidad de aplicación del revestimiento, se prefiere que el peso medio sea 1.000.000 g/mol o menor, en particular 500.000 g/mol o menor, de modo más particular 300.000 g/mol o menor.

Ejemplos de unidades constituyentes que comprenden grupos ionizables son unidades constituyentes que comprenden grupos ácido carboxílico, por ejemplo ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido maleico, y ácido fórmico, grupos ácido sulfónico, grupos ácido sulfínico, y grupos ácido fosfónico.

Ejemplos de unidades constituyentes que comprenden grupos ionizados son unidades constituyentes que comprenden sales de los grupos ionizables mencionados anteriormente, es decir grupos carboxilato, grupos sulfonio, grupos ácido sulfínico, grupos sulfato, grupos fosfato, grupos ácido fosfónico, y grupos fosfonio, así como sales de amonio cuaternario.

Ejemplos de unidades constituyentes que no comprenden grupos ionizables son acrilamida, metacrilamida, alcohol vinílico, acrilato de metilo, metacrilato de metilo, metilpirrolidona y vinilcaprolactama.

Los grupos ionizados arriba mencionados son muy eficaces para fijar agua. En una realización de la invención, el polielectrólito copolímero comprende también iones metálicos. Los iones metálicos, cuando se disuelven en agua, se complejan con las moléculas de agua para formar iones aquo [M(H_{2}O)_{x}]^{n+}, en donde x es el número de coordinación y n la carga del ion metálico, y son por tanto particularmente eficaces en la fijación de agua. Iones metálicos que pueden estar presentes en el polielectrólito copolímero son por ejemplo iones de metal alcalino, tales como Na^{+} o K^{+}, e iones de metal alcalinotérreo, tales como Ca^{2+} y Mg^{2+}. En particular, cuando el polielectrólito copolímero comprende grupos amonio cuaternario, pueden estar presentes aniones. Tales aniones pueden ser por ejemplo halogenuros, tales como Cl^{-}, Br^{-}, I^{-} y F^{-}, así como sulfatos, nitratos, carbonatos y fosfatos.

Ejemplos de polielectrólitos copolímeros adecuados de acuerdo con la invención son sales de poli(acrilamida-co-ácido acrílico), una sal de poli(metacrilamida-co-ácido acrílico), sales de poli(acrilamida-co-ácido metacrílico), sales de poli(metacrilamida-co-ácido metacrílico), sales de poli(acrilamida-co-ácido maleico), sales de poli(metacrilamida-co-ácido maleico), poli(acrilamida-co-cloruro de dialquilamonio) y poli(metacrilamida-co-cloruro de dialquilamonio). Las sales de poli(acrilamida-co-ácido acrílico), por ejemplo la sal de sodio, se han encontrado particularmente adecuadas para obtener una untuosidad y un tiempo de secado altos.

El uso de polielectrólitos copolímeros que comprenden a la vez unidades constituyentes que contienen grupos ionizables o ionizados y unidades constituyentes que carecen de grupos ionizables o ionizados presenta varias ventajas. Usualmente tales polielectrólitos caracterizan una mayor solubilidad en un disolvente particular y menos tendencia a cristalizar cuando se utilizan en el revestimiento hidrófilo curado.

La invención se refiere a una formulación de revestimiento hidrófilo que comprende un polielectrólito copolímero que, una vez aplicado a un sustrato y curado, da como resultado un revestimiento hidrófilo. En este contexto, una formulación de revestimiento hidrófilo hace referencia a una formulación líquida de revestimiento hidrófilo, v.g. una solución o una dispersión que comprende un medio líquido. En este contexto, sería suficiente cualquier medio líquido que permita aplicación de la formulación de revestimiento hidrófilo a una superficie. Ejemplos de medios líquidos son alcoholes, como metanol, etanol, propanol, butanol o los isómeros respectivos y mezclas acuosas de los mismos o acetona, metiletil-cetona, tetrahidrofurano, diclorometano, tolueno, y mezclas acuosas o emulsiones de los mismos. La formulación de revestimiento hidrófilo comprende adicionalmente componentes que, una vez curados, se convierten en el revestimiento hidrófilo, y se mantienen en dichas condiciones en el revestimiento hidrófilo después del curado. En este contexto, debe entenderse que el curado hace referencia a endurecimiento o solidificación física o química por cualquier método, por ejemplo, calentamiento, enfriamiento, secado, cristalización o curado como resultado de una reacción química, tal como curado por radiación o curado térmico. En el estado curado, la totalidad o parte de los componentes en la formulación del revestimiento hidrófilo pueden estar reticulados formando enlaces covalentes entre la totalidad o parte de los componentes, por ejemplo por utilización de radiación UV o de haces electrónicos. Sin embargo, en el estado curado la totalidad o parte de los componentes pueden estar unidos también iónicamente, unidos por interacciones de tipo dipolo-dipolo, o unidos por fuerzas de Van der Waals o enlaces de hidrógeno.

El término "curar" incluye cualquier modo de tratamiento de la formulación de tal manera que la misma forma un revestimiento firme o sólido. En particular, el término incluye un tratamiento por el cual el polímero hidrófilo se polimeriza ulteriormente, se provee de injertos de tal modo que forma un polímero de injerto y/o se retícula, de tal modo que forma un polímero reticulado.

La composición de revestimiento hidrófilo de acuerdo con la invención comprende típicamente 1-90% en peso, preferiblemente 3-50% en peso, más preferiblemente 5-30% en peso, en particular 10-20% en peso de polielectrólito copolímero basado en el peso total del revestimiento seco.

En lo sucesivo, todos los porcentajes o componentes dados en la Solicitud están basados en el peso total del revestimiento seco, es decir el revestimiento hidrófilo formado después del curado de la composición de revestimiento hidrófilo.

La invención se refiere también a un sistema de revestimiento y un revestimiento hidrófilo obtenible por aplicación de la formulación de revestimiento hidrófilo de acuerdo con la invención a un sustrato y curado de la misma. La invención se refiere adicionalmente a un revestimiento untuoso obtenible por aplicación de un fluido humectante a dicho revestimiento hidrófilo, y al uso de un polielectrólito copolímero en un revestimiento untuoso a fin de mejorar su tiempo de secado. Adicionalmente, la invención se refiere a un artículo, en particular un dispositivo médico o un componente de dispositivo médico que comprende al menos un revestimiento hidrófilo de acuerdo con la invención y a un método de formación sobre un sustrato del revestimiento hidrófilo de acuerdo con la invención.

En una realización de la invención, el revestimiento hidrófilo está constituido sustancialmente por macromoléculas de polielectrólito copolímeras. En esta memoria, el contenido de macromoléculas de polielectrólito copolímeras en el revestimiento hidrófilo puede ser por ejemplo mayor que 70%, basado en el peso total del revestimiento seco.

En una realización de la invención, el polielectrólito copolímero está unido covalentemente en el revestimiento hidrófilo como parte de una red de polímero. Por ejemplo, las macromoléculas de polielectrólito copolímeras pueden estar enlazadas covalentemente a otras moléculas de polielectrólito copolímeras para formar una red de polímero.

En otra realización de la invención, el revestimiento hidrófilo comprende el polielectrólito copolímero y un polímero hidrófilo. Dicho revestimiento hidrófilo se forma por curado de una formulación de revestimiento hidrófilo que comprende el polielectrólito copolímero y el polímero hidrófilo. Preferiblemente, el polielectrólito copolímero y el polímero hidrófilo están unidos covalente y/o físicamente uno a otro y/o retenidos para formar una red de polímero después del curado. En este contexto, debe entenderse que un polímero hidrófilo es un polímero de peso molecular alto, lineal, ramificado o reticulado capaz de proporcionar carácter hidrófilo a un revestimiento. El polímero hidrófilo puede ser sintético o bio-derivado y puede estar constituido por mezclas de copolímeras de ambos tipos. Los polímeros hidrófilos incluyen, pero sin carácter limitante, poli(lactamas), por ejemplo polivinilpirrolidona (PVP), poliuretanos, homo- y copolímeras de ácido acrílico y metacrílico, poli(alcohol vindico), poliviniléteres, copolímeras basados en anhídrido maleico, poliésteres, vinilaminas, polietileniminas, óxidos de polietileno, poli(ácidos carboxílicos), poliamidas, polianhídridos, polifosfazenos, celulósicos, por ejemplo metilcelulosa, carboximetil-celulosa, hidroximetil-celulosa, e hidroxipropil-celulosa, heparina, dextrano, polipéptidos, por ejemplo colágenos, fibrinas, y elastina, polisacáridos, por ejemplo quitosano, ácido hialurónico, alginatos, gelatina, y quitina, poliésteres, por ejemplo polilactidas, poliglicolidas, y policaprolactonas, polipéptidos, por ejemplo colágeno, albúmina, oligo-péptidos, polipéptidos, péptídos de cadena corta, proteínas, y oligonucleótidos.

Se ha encontrado que la adherencia entre la capa de imprimación y la superficie del artículo y/o la capa de imprimación y la capa externa se mejora con el peso molecular creciente del polímero hidrófilo funcional. De acuerdo con ello, el peso molecular medio ponderal del polímero hidrófilo funcional, tal como se determina por dispersión de la luz, opcionalmente en combinación con cromatografía de exclusión por tamaños, es usualmente al menos 20.000 g/mol, en particular al menos 55.000 g/mol, preferiblemente al menos 250.000 g/mol, en particular al menos 360.000 g/mol, más preferiblemente al menos 500.000 g/mol, y en particular al menos 750.000 g/mol.

Por razones prácticas (facilidad de aplicación y/o facilidad de realización de un espesor uniforme de revestimiento) el peso molecular medio ponderal (Mw) es usualmente hasta 10 millones, preferiblemente hasta 5 millones g/mol, más preferiblemente hasta 3 millones g/mol, muy preferiblemente hasta 2 millones g/mol, en particular hasta 1,5 millones g/mol, de modo más particular hasta 1,3 millones g/mol, y de modo aún más particular hasta 1 millón g/mol.

En particular, se ha encontrado que polivinilpirrolidona (PVP) y poli(óxido de etileno) (PEO) que tienen un Mw de al menos 100.000 g/mol tienen un efecto positivo particular sobre la untuosidad y una tendencia baja a migrar del revestimiento. En particular, para polivinilpirrolidona (PVP) y polímeros de la misma clase, se prefiere un polímero que tenga un peso molecular correspondiente a al menos K15, más en particular K30, de modo aún más particular K80. Se han alcanzado resultados particularmente satisfactorios con un polímero que tiene un peso molecular correspondiente a al menos K90. Con respecto al límite superior, se prefiere un K120 o menor, en particular un K100. El valor K es el valor tal como se determina por el método W1307, revisión 5/2001, del viscosímetro relativo automático Viscotek Y501. Este manual puede encontrarse en www.ispcorp.com/products/hairscin/index3.html.

El polímero hidrófilo puede utilizarse en más de 0% en peso de la formulación de revestimiento hidrófilo, por ejemplo más de 1% en peso, más de 2% en peso, más de 10% en peso, más de 20% en peso, o más de 30% en peso basado en el peso total de los componentes de la formulación de revestimiento hidrófilo que están presentes todavía en el revestimiento curado. El polímero hidrófilo puede estar presente en la formulación de revestimiento hidrófilo hasta 90% en peso, sin embargo, más frecuentemente el oligómero o polímero hidrófilo se utilizará hasta 50, 60, 70, u 80% en peso, basado en el peso total de los componentes de la formulación de revestimiento hidrófilo que están presentes todavía en el revestimiento curado.

En otra realización de la invención, el revestimiento hidrófilo comprende el polielectrólito copolímero, el polímero hidrófilo y una red de soporte, que puede ser una red de soporte hidrófila y que se forma a partir de un monómero o polímero soportante. En este caso, el monómero o polímero soportante, además de comprender una pluralidad de restos reactivos capaces de sufrir reacciones de reticulación como se describe más adelante, pueden contener también grupos funcionales hidrófilos. Dicho revestimiento hidrófilo se forma por curado de una formulación de revestimiento hidrófilo que comprende el polielectrólito copolímero, el polímero hidrófilo y el polímero soportante. Preferiblemente, el polielectrólito copolímero y/o el polímero hidrófilo y/o la red de soporte hidrófila están enlazados covalentemente y/o unidos físicamente unos a otros y/o retenidos para formar una red de polímero después del curado.

Una red de soporte puede formarse después del curado de un monómero o polímero soportante o cualquier combinación de monómeros y polímeros soportantes que comprenden una pluralidad de restos reactivos capaces de experimentar reacciones de reticulación, que pueden estar presentes en la formulación de revestimiento hidrófilo. El resto reactivo del monómero o polímero soportante puede seleccionarse del grupo constituido por grupos radicalmente reactivos, tales como alquenos, amino, amido, sulfhidrilo (SH), ésteres insaturados, éteres y amidas, y resinas alquid/secas (sic). El monómero o polímero soportante puede tener una cadena principal de al menos uno de los restos reactivos arriba mencionados. La cadena principal del polímero soportante puede seleccionarse del grupo constituido por poliéteres, poliuretanos, polietilenos, polipropilenos, poli(cloruros de vinilo), poliepóxidos, poliamidas, poliacrilamidas, poli(met)acrílicos, polioxazolidonas, poli(alcoholes vinílicos, poli(etilen-iminas), poliésteres como poliortoésteres y copolímeros alquídicos, polipéptidos, o polisacáridos tales como celulosa y almidón o cualquier combinación de los anteriores. En particular, un monómero soportante, polímeros con ésteres insaturados, amidas o éteres, grupos tiol o mercaptano puede utilizarse convenientemente en la invención.

Como se utiliza en esta memoria, el término monómero soportante se refiere a moléculas que tienen un peso molecular menor que aproximadamente 1000 g/mol, y el término polímero soportante se utiliza para moléculas con un peso molecular de aproximadamente 1000 g/mol o mayor.

Generalmente, el monómero o polímero soportante tiene un peso molecular comprendido en el intervalo de aproximadamente 500 a aproximadamente 100.000 g/mol, y preferiblemente es un polímero con un peso molecular comprendido en el intervalo de aproximadamente 1000 a aproximadamente 10.000 g/mol. Se obtuvieron resultados particularmente satisfactorios con un polímero soportante en el intervalo de aproximadamente 1000 a aproximadamente 6.000 g/mol. El número de grupos reactivos por molécula del monómero o polímero soportante está comprendido preferiblemente en el intervalo de aproximadamente 1,2 a aproximadamente 64, más preferiblemente en el intervalo de aproximadamente 1,2 a aproximadamente 16, muy preferiblemente en el intervalo de aproximadamente 1,2 a aproximadamente 8.

El monómero o polímero soportante puede utilizarse en más de 0% en peso basado en el peso total del revestimiento seco, por ejemplo más de 10%, más de 20% en peso, más de 30% en peso o más de 40% en peso. El monómero o polímero soportante puede estar presente en la formulación de revestimiento hidrófilo hasta 90% en peso; sin embargo, más a menudo el monómero o polímero soportante se utilizará hasta 50 o 60% en peso, basado en el peso total del revestimiento seco.

Estas realizaciones, en donde el polielectrólito copolímero y/o el polímero hidrófilo y/o el monómero o polímero soportante están combinados covalente y/o físicamente en el revestimiento hidrófilo como parte de una red de polímero, se prefiere particularmente, dado que la misma tiene la ventaja de que el polielectrólito copolímero y el polímero hidrófilo no se fugarán al ambiente del revestimiento hidrófilo, por ejemplo cuando se aplica como revestimiento en un dispositivo médico. Esto es particularmente útil cuando el dispositivo médico se encuentra dentro del cuerpo humano o animal.

En la formulación de revestimiento hidrófilo que se utiliza para producir dicho revestimiento hidrófilo, la relación en peso de polímero hidrófilo a monómero o polímero soportante puede variar por ejemplo entre 10:90 y 90:10, tal como entre 25:75 y 75:25 o tal como entre 60:40 y 40:60.

La formulación de revestimiento hidrófilo de acuerdo con la invención puede curarse por ejemplo utilizando luz visible o UV, haces electrónicos, plasma, radiación gamma o IR, opcionalmente en presencia de un fotoiniciador o iniciador térmico, para formar el revestimiento hidrófilo. Ejemplos de fotoiniciadores que pueden utilizarse en el revestimiento hidrófilo son fotoiniciadores de radicales libres, que se dividen generalmente en dos clases de acuerdo con el proceso por el cual se forman los radicales iniciadores. Los compuestos que sufren escisión de enlaces unimoleculares después de irradiación se denominan fotoiniciadores Norrish Tipo I u homolíticos. Un fotoiniciador Norrish Tipo II interacciona con una segunda molécula, es decir un sinergista, que puede ser un compuesto de peso molecular bajo de un polímero, en el estado excitado para generar radicales en una reacción bimolecular. En general, los dos caminos de reacción principales para los fotoiniciadores Norrish Tipo II son la abstracción de hidrógeno por el iniciador excitado o transferencia fotoinducida de electrones. Ejemplos de fotoiniciadores adecuados de radicales libres se describen en WO 00/18696 y se incorporan en esta memoria por referencia. Se prefieren fotoiniciadores que son solubles en agua o que puedan ajustarse para hacerse solubles en agua, siendo también fotoiniciadores preferidos los fotoiniciadores polímeros o polimerizables.

En una realización de la invención, el polielectrólito copolímero está presente en un fluido humectante y se introduce en el revestimiento hidrófilo cuando se humedece el revestimiento hidrófilo. Esto es particularmente útil para dispositivos médicos con revestimiento hidrófilo que están empaquetados en un fluido, o en los casos en que el revestimiento hidrófilo está humectado en un fluido humectante separado que contiene el polielectrólito copolímero. La invención se refiere también por tanto a un sistema de revestimiento para preparación de un revestimiento untuoso, comprendiendo dicho sistema de revestimiento una formulación de revestimiento hidrófilo y un fluido humectante que comprende un polielectrólito copolímero.

En una realización de la invención, la formulación de revestimiento hidrófilo de acuerdo con la invención comprende adicionalmente al menos un agente tensioactivo, que puede mejorar las propiedades de superficie del revestimiento. Los agentes tensioactivos constituyen el grupo más importante de componentes detergentes. Generalmente, éstos son agentes tensioactivos solubles en agua constituidos por una porción hidrófoba, usualmente una cadena alquílica larga, unida a grupos funcionales hidrófilos o mejoradores de la solubilidad en agua. Los agentes tensioactivos pueden clasificarse de acuerdo con la carga presente en la porción hidrófila de la molécula (después de disociación en solución acuosa): agentes tensioactivos iónicos, por ejemplo agentes tensioactivos aniónicos o catiónicos, y agentes tensioactivos no iónicos. Ejemplos de agentes tensioactivos iónicos incluyen dodecilsulfato de sodio (SDS), colato de sodio, sal de sodio de bis(2-etilhexil)sulfosuccinato, bromuro de cetiltrimetilamonio (CTAB), óxido de laurildimetilamina (LDAO), sal de sodio de N-laurilsarcosina y desoxicolato de sodio (DOC). Ejemplos de agentes tensioactivos no iónicos incluyen poliglucósidos de alquilo tales como TRITON™ BG-10 Surfactant y TRITON CG-100 Surfactant, etoxilatos de alcoholes secundarios ramificados, tales como TERGITOL Serie TMN, copolímeras óxido de etileno/óxido de propileno, tales como TERGITOL Serie L, y TERGITOL XD, XH, y XJ Surfactants, etoxilatos de nonilfenol tales como TERGITOL Serie NP, etoxilatos de octilfenol, tales como TRITON Serie X, etoxilatos de alcoholes secundarios, tales como TERGITOL Serie 15-S y alcoxilatos especiales, tales como TRITON CA Surfactant, TRITON N-57 Surfactant, TRITON X207 Surfactant, Tween 80 y Tween 20.

Típicamente se aplica 0,001 a 1% en peso de agente tensioactivo, preferiblemente 0,05-0,5% en peso, basado en el peso total del revestimiento seco.

En una realización de la invención, la formulación de revestimiento hidrófilo de acuerdo con la invención comprende además al menos un agente plastificante, que puede mejorar la flexibilidad de revestimiento, lo cual puede ser preferible cuando es probable que el objeto a revestir se doble durante su uso. Dicho agente plastificante puede incluirse en la formulación de revestimiento hidrófilo en una concentración de aproximadamente 0,01% en peso a aproximadamente 15% en peso basado en el peso total del revestimiento seco, con preferencia desde aproximadamente 1% en peso a aproximadamente 5,0% en peso. Plastificantes adecuados son compuestos de punto de ebullición alto, preferiblemente con un punto de ebullición a la presión atmosférica >200ºC, y con tendencia a mantenerse disueltos y/o dispersados homogéneamente en el revestimiento después del curado. Ejemplos de plastificantes adecuados son mono- y polialcoholes y poliéteres, tales como decanol, glicerol, etilenglicol, dietilenglicol, polietilenglicol y/o copolímeros con propilenglicol y/o ácidos grasos.

La invención se refiere también a un revestimiento untuoso que tiene una untuosidad inicial tal como se mide en un Testador de Fricción FTS Harland, de 20 g o menos.

El revestimiento hidrófilo de acuerdo con la invención puede aplicarse como revestimiento sobre un artículo. El revestimiento hidrófilo puede aplicarse en forma de capa sobre un sustrato que puede seleccionarse de una gama de geometrías y materiales. El sustrato puede tener una textura, tal como porosa, no porosa, lisa, rugosa, regular o irregular. El sustrato soporta el revestimiento hidrófilo en su superficie. El revestimiento hidrófilo puede encontrarse en todas las áreas del sustrato o en áreas seleccionadas. El revestimiento hidrófilo puede aplicarse a una diversidad de formas físicas, que incluyen películas, hojas, varillas, tubos, piezas moldeadas (de forma regular o irregular), fibras, telas, y materiales particulados. Superficies adecuadas para uso en la invención son superficies que proporcionan las propiedades deseadas tales como porosidad, carácter hidrófobo, carácter hidrófilo, coloreabilidad, resistencia, flexibilidad, permeabilidad, resistencia a la abrasión por elongación y resistencia al desgarro. Ejemplos de superficies adecuadas son por ejemplo superficies que están constituidas por o que comprenden metales, plásticos, materiales cerámicos, vidrio y/o materiales compuestos. El revestimiento hidrófilo puede aplicarse directamente a dichas superficies o puede aplicarse a una superficie pretratada o revestida en donde el pretratamiento o revestimiento está diseñado para favorecer la adhesión del revestimiento hidrófilo al sustrato.

En una realización de la invención, el revestimiento hidrófilo de acuerdo con la invención se aplica como revestimiento sobre un sustrato biomédico. Un sustrato biomédico se refiere, en parte, a los campos de la medicina, y al estudio de las células y sistemas vivos. Estos campos incluyen medicina humana diagnóstica, terapéutica, y experimental, medicina veterinaria, y agricultura. Ejemplos de campos médicos incluyen oftalmología, ortopedia, y dispositivos protésicos, inmunología, dermatología, farmacología, y cirugía; ejemplos no limitantes de campos de investigación incluyen biología celular, microbiología, y química. El término "biomédico" se refiere también a productos químicos y composiciones de productos químicos, cualquiera que sea su origen, que (i) median una respuesta biológica in vivo, (ii) son activos en un ensayo in vitro u otro modelo, v.g., un ensayo inmunológico o farmacológico, o (iii) pueden encontrarse en el interior de una célula u organismo. El término "biomédico" se refiere también a las ciencias de separación, tales como las que implican procesos de cromatografía, ósmosis, ósmosis inversa, y filtración. Ejemplos de artículos biomédicos incluyen instrumentos de investigación, aplicaciones industriales, y aplicaciones de consumidor. Artículos biomédicos incluyen artículos de separación, artículos implantables, y artículos oftálmicos. Artículos oftálmicos incluyen lentes de contacto blandas y duras, lentes intraoculares, y fórceps, retractores, u otros instrumentos quirúrgicos que están en contacto con el ojo o el tejido circundante. Un artículo biomédico preferido es una lente de contacto blanda hecha de un polímero de hidrogel que contiene silicio, que es sumamente permeable al oxígeno. Artículos de separación incluyen filtros, membranas de ósmosis y de ósmosis inversa, y membranas de diálisis, así como biosuperficies tales como pieles artificiales u otras membranas. Artículos implantables incluyen catéteres, y segmentos de hueso artificial, articulaciones, o cartílago. Un artículo puede pertenecer a más de una categoría, por ejemplo, una piel artificial es un artículo biomédico poroso. Ejemplos de artículos de cultivo de células son vasos de vidrio, cápsulas Petri de plástico, y otros implementos utilizados en procesos de cultivo de células tisulares o cultivo celular. Un ejemplo preferido de un artículo de cultivo de células es un biorreactor micro-portador, una matriz de polímero de silicona utilizada en biorreactores de células inmovilizadas, donde la geometría, porosidad, y densidad del microportador particulado puede controlarse para optimizar la eficiencia. Idealmente, el micro-portador era resistente a la degradación química o biológica, a la fatiga por impacto alto, a la fatiga mecánica (agitación), y a la esterilización repetida con vapor o productos químicos. Además de polímeros de silicona, pueden ser adecuados también otros materiales. Esta invención puede aplicarse también en la industria alimentaria, la industria de impresión en papel, suministros hospitalarios, pañales y otros revestimientos, y otras áreas en las que se desean artículos hidrófilos, humectables, o con efecto de absorción rápida.

El dispositivo médico puede ser un dispositivo implantable o un dispositivo extracorpóreo. Los dispositivos pueden ser de uso temporal de corta duración o de implantación permanente de larga duración. En ciertas realizaciones, dispositivos adecuados son aquéllos que se utilizan típicamente para proporcionar terapia médica y/o diagnósticos en trastornos del ritmo cardíaco, insuficiencia cardíaca, enfermedad valvular, enfermedad vascular, diabetes, enfermedades y trastornos neurológicos, ortopedia, neurocirugía, oncología, oftalmología, y cirugía ENT.

Ejemplos adecuados de dispositivos médicos incluyen, pero sin carácter limitante, un dilatador, injerto de dilatación, conector de anastomosis, parche sintético, hilo conductor, electrodo, aguja, alambre de guía, catéter, sensor, instrumento quirúrgico, balón de angioplastia, drenaje de heridas, derivación, tubería, manguito de infusión, inserción uretral, pelet, implante, oxigenador de la sangre, bomba, injerto vascular, orificio de acceso vascular, válvula cardiaca, anillo de anuloplastia, sutura, clip quirúrgico, grapa quirúrgica, marcapasos, desfibrilador implantable, neuroestimulador, dispositivo ortopédico, derivación de fluido cerebroespinal, bomba de fármaco implantable, jaula espinal, disco artificial, dispositivo de reemplazamiento para núcleo pulposo, tubo auricular, lente infraocular y cualquier tubería utilizada en cirugía mínimamente invasiva.

Artículos que son particularmente adecuados para utilización en la presente invención incluyen dispositivos o componentes médicos tales como catéteres, por ejemplo catéteres intermitentes, alambres de guía, dilatadores, jeringuillas, implantes metálicos y de plástico, lentes de contacto y tubos médicos.

La formulación de revestimiento hidrófilo puede aplicarse al sustrato por ejemplo mediante revestimiento por inmersión. Otros métodos de aplicación incluyen pulverización, lavado, deposición de vapores, aplicación a pincel, laminación y otros dispositivos conocidos en la técnica.

La concentración de grupos iónicos o ionizables en el revestimiento hidrófilo y el espesor del revestimiento hidrófilo de acuerdo con la invención pueden controlarse por alteración del tipo de polielectrólito copolímero, la concentración de polielectrólito copolímero en la formulación del revestimiento hidrófilo, el tiempo de impregnación, la velocidad de estirado, la viscosidad de la formulación del revestimiento hidrófilo y el número de pasos de revestimiento. Típicamente, el espesor de un revestimiento hidrófilo sobre un sustrato está comprendido entre 0,1 y 300 \mum, preferiblemente 0,5-100 \mum, más preferiblemente 1-30 \mum.

La invención se refiere adicionalmente a un método de formación sobre un sustrato de un revestimiento hidrófilo que tiene un coeficiente de fricción bajo cuando está humectado con un líquido de base acuosa, en donde dicho revestimiento hidrófilo comprende un polielectrólito copolímero.

Para aplicar el revestimiento hidrófilo sobre el sustrato, puede utilizarse un revestimiento de imprimación a fin de proporcionar una unión entre el revestimiento hidrófilo y el sustrato. A menudo se hace referencia al revestimiento de imprimación como revestimiento primario, revestimiento de capa base o capa de fijación. Dicho revestimiento de imprimación es un revestimiento que facilita la adhesión del revestimiento hidrófilo a un sustrato dato, como se describe por ejemplo en WO 02/10059. La unión entre el revestimiento de imprimación y el revestimiento hidrófilo puede producirse debido a enlaces covalentes o iónicos, enlaces de hidrógeno, fisisorción o enredos de polímeros. Estos revestimientos de imprimación pueden estar basados en disolvente, basados en agua (látex o emulsiones) o estar exentos de disolvente y pueden comprender componentes lineales, ramificados y/o reticulados. Revestimientos iniciadores típicos que podrían utilizarse comprenden por ejemplo poliéter-sulfonas, poliuretanos, poliésteres, con inclusión de poliacrilatos, como se describe por ejemplo en US 6.287.285, poliamidas, poliéteres, poliolefinas y copolímeras de los polímeros mencionados.

En particular, el revestimiento de imprimación comprende una red de polímeros soportante, comprendiendo opcionalmente la red soportante un polímero hidrófilo funcional enredado en la red de polímero soportante como se describe en WO 06/056482 A1. La información con respecto a la formulación del revestimiento de imprimación se incorpora en esta memoria por referencia.

Una capa de imprimación como se ha descrito arriba es útil en particular para mejorar la adherencia de un revestimiento que comprende un polímero hidrófilo tal como una polilactama, en particular PVP y/u otro de los polímeros hidrófilos arriba identificados, en particular sobre poli(cloruro de vinilo) (PVC), silicona, poliamida, poliéster, poliolefina, tal como polietileno, polipropileno y caucho etileno-propileno-(dieno) (v.g. EPDM), o una superficie que tenga aproximadamente el mismo o menor carácter hidrófilo.

En una realización, la superficie del artículo se somete a tratamiento oxidante, fotooxidante y/o polarizante de la superficie, por ejemplo tratamiento en plasma y/o tratamiento corona a fin de mejorar la adherencia del revestimiento que debe proporcionarse. Condiciones adecuadas se conocen en la técnica.

La aplicación de la formulación de la invención puede hacerse de cualquier manera adecuada. Las condiciones de curado pueden determinarse, basadas en condiciones de curado conocidas para el foto-iniciador y el polímero, o determinarse rutinariamente.

En general, el curado puede realizarse a cualquier temperatura adecuada dependiendo del sustrato, con tal que las propiedades mecánicas u otra propiedad del artículo no se vean afectadas desfavorablemente en un grado inaceptable.

La intensidad y longitud de onda de la radiación electromagnética pueden seleccionarse rutinariamente sobre la base del fotoiniciador de elección. En particular, puede utilizarse una longitud de onda adecuada en la región UV, visible o IR del espectro.

La invención se ilustrará adicionalmente por los ejemplos que siguen.

Ejemplos

En los ejemplos que siguen, se han aplicado formulaciones de revestimiento hidrófilos de acuerdo con la invención y formulaciones de revestimiento comparativas a tubos de PVC, como se describe más adelante, y se han curado subsiguientemente para formar revestimientos hidrófilos de acuerdo con la invención.

Catéteres macho de PVC

Se revistieron tubos de PVC desnudo con un revestimiento hidrófilo. El tubo de PVC tenía una longitud de 23 cm, un diámetro exterior de 4,5 mm (14 Fr), y un diámetro interior de 3 mm. Los tubos se sellaron por un lado a fin de evitar que la formulación de revestimiento alcanzara el interior del tubo durante la inmersión.

Síntesis de PTGL 1000(T-H)_{2}

Se introdujeron en una atmósfera inerte seca tolueno-diisocianato (TDI o T, Aldrich, pureza 95%, 87,1 g, 0,5 moles), Irganox 1035 (Ciba Specialty Chemicals, 0,58 g, 1% en peso con relación a acrilato de hidroxietilo (HEA o H)) y 2-etil-hexanoato de estaño(II) (Sigma, 95% de pureza, 0,2 g, 0,5 moles) en un matraz de 1 litro y se agitaron durante 30 minutos. La mezcla de reacción se enfrió a 0ºC utilizando un baño de hielo. Se añadió gota a gota HEA (Aldrich, 96% de pureza, 58,1 g, 0,5 moles) gota a gota en 30 min, después de lo cual se retiró el baño de hielo y la mezcla se dejó calentar a la temperatura ambiente. Después de 3 h, la reacción era completa. Se añadieron gota a gota poli(2-metil-1,4-butanodiol)-alt-poli(tetrametilenglicol) (PTGL, Hodogaya, Mn = 1000 g/mol, 250 g, 0,25 moles) en 30 min. Subsiguientemente se calentó la mezcla de reacción a 60ºC y se agitó durante 18 h, después de lo cual la reacción era completa como se indicaba por GPC (demostrando el consumo total de HEA), IR (que no presentaba banda alguna relacionada con NCO) y titulación de NCO (contenido de NCO inferior a 0,02% en peso).

Formulación de revestimiento de imprimación (utilizada en los Ejemplos 1-3 y Ejemplos Comparativos A-B)

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Formulación de revestimiento de imprimación (utilizada en el Ejemplo 4)

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Ejemplo 1

Formulación de revestimiento hidrófilo

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Ejemplo 2

Formulación de revestimiento hidrófilo

4

Ejemplo 3

Formulación de revestimiento hidrófila

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5

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Experimento Comparativo A

Formulación de revestimiento

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Experimento Comparativo B

Formulación de revestimiento

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Ejemplo 4

Formulación de revestimiento hidrófilo que comprende glicerol

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Todos los ingredientes se obtuvieron comercialmente.

El revestimiento obtenido después de curado de la formulación del Ejemplo 4 se encuentra que es untuoso, tiene un tiempo de secado satisfactorio y se adhiere suficientemente al catéter de PVC, incluso después de esterilización gamma. No se observa grieta visible alguna a simple vista.

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Síntesis de PEG 4000DA

Se disolvieron 150 g (75 mmoles OH) de polietilenglicol (PEG, Biochemika Ultra de Fluka, índice OH 28,02 mg KOH/g, 499,5 mew/kg, M_{n} = 4004 g/mol) en 350 mi de tolueno seco a 45ºC en atmósfera de nitrógeno. Se añadieron 0,2 g (0,15% peso) de Irganox 1035 como estabilizador de radicales. La solución resultante se destiló azeotrópicamente durante una noche (50ºC, 70 mbar) conduciendo a la condensación del tolueno sobre tamices moleculares 4A. Para cada lote de PEG se determinó exactamente el índice OH por titulación de OH, que se realizó de acuerdo con el método descrito en la 4ª edición de la Farmacopea Europea, párrafo 2.5.3, valor de hidroxilo, página 105. Esto hizo posible calcular la cantidad de cloruro de acriloílo a añadir y determinar el grado de esterificación de acrilato durante la reacción. Se añadieron a la mezcla de reacción 9,1 g (90 mmoles) de trietilamina y, seguido por una adición gota a gota de 8,15 g(90 mmoles) de cloruro de acriloílo disueltos en 50 mi de tolueno en 1 h. La trietilamina y el cloruro de acriloílo eran líquidos incoloros. La mezcla de reacción se agitó durante 2 a 4 h a 45ºC en atmósfera de nitrógeno. Durante la reacción, la temperatura se mantuvo a 45ºC para prevenir la cristalización de PEG. Para determinar la conversión, se retiró una muestra de la mezcla de reacción, se secó y se disolvió en cloroformo deuterado. Se añadió anhídrido trifluoroacético (TFAA) y se registró un espectro ^{1}H-NMR. TFAA reacciona con cualesquiera grupos hidroxilo remanentes para formar un éster trifluoroacético, que puede detectarse fácilmente utilizando espectroscopia ^{1}H-NMR (la señal de triplete de los protones de metileno en la posición \alpha del grupo ácido trifluoroacético (g, 4,45 ppm) puede distinguirse claramente de la señal de los grupos metileno en la posición \alpha del éster acrilato (d, 4,3 ppm)). Cuando el grado de esterificación del acrilato era 98%, se añadieron cantidades adicionales de 10 mmoles de cloruro de acriloílo y trietilamina a la mezcla de reacción, dejando que la misma reaccionara durante 1 hora. Al alcanzarse un grado de esterificación de acrilato >98%, la solución caliente se filtró para separar las sales hidrocloruro de trietilamina. Aproximadamente 300 mi de tolueno se separaron a vacío (50ºC, 20 mbar). La solución remanente se mantuvo a 45ºC en un embudo de goteo calentado y se añadió gota a gota a 1 litro de dietil-éter (enfriado en un baño de hielo). La suspensión de éter se enfrió durante 1 hora antes de obtener por filtración el producto diacrilato de PEG. El producto se secó durante una noche a la temperatura ambiente en atmósfera de aire reducida (300 mbar). Rendimiento: 80-90%, cristales blancos.

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Revestimiento y proceso de curado para los Ejemplos 1-4 y Experimentos Comparativos A y B

Los tubos de PVC se revistieron primeramente por inmersión con la formulación del revestimiento de imprimación, y se curaron utilizando un aplicador de revestimiento Harland PCX/175/24 de acuerdo con el protocolo de inmersión para el revestimiento de imprimación en la Tabla 2. Subsiguientemente, se aplicó la formulación de revestimiento hidrófilo y se curó utilizando un aplicador de capa Harland PCX/175/24 de acuerdo con el protocolo de inmersión para el revestimiento hidrófilo. El aplicador de revestimiento Harland PCX/175/24 estaba equipado con un sistema Harland Medical UVM 400 Lamp. La intensidad de las lámparas del aplicador de revestimiento Harland PCX/175/24 era como promedio 60 mW/cm^{2} y se midió utilizando un Sensor Solatell Sola 1, equipado con un detector International Light SED005#989, Input Optic: W#11521, filtro: wbs320#27794. Se aplicó el manual de instrucciones IL1400A de International Light, que está disponible en internet: www.intllight.com. La dosis UV era aproximadamente 1,8 J/cm^{2} para el revestimiento de imprimación y 21,6 J/cm^{2} para el revestimiento hidrófilo. Para los parámetros de revestimiento aplicados véase la Tabla 1.

La inspección visual de los tubos de PVC revestidos arrojó una humectación satisfactoria del revestimiento hidrófilo. Se obtuvo un revestimiento uniforme.

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(Tabla pasa a página siguiente)

TABLA 1 Parámetros de revestimiento aplicados

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Métodos de test Test de untuosidad

Los tests de untuosidad se realizaron en un Testador de Fricción Harland (HFT) FTS5000. Se seleccionó el protocolo: véase Tabla 2 para los ajustes del HFT. Se utilizaron tacos del testador de fricción de Harland Medical Systems, P/N 102692, FTS5Q00 Friction Tester Pads, 0,125*0,5**0,125, durómetro 60.

Subsiguientemente, se insertó la descripción de test deseada cuando se activó el "test de ejecución". Después de inserción del alambre de guía en el catéter, se fijó el catéter al soporte. El dispositivo se ajustó a la posición deseada de tal modo que el catéter se impregnó con agua desmineralizada durante 1 min. Después de la calibración del cero en agua, el protocolo se activó pulsando "inicio". Se recogieron los datos después del acabado. Se retiró el soporte del manómetro y subsiguientemente se retiró el catéter del soporte.

TABLA 2 Ajustes del HFT

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Tiempo de secado

El tiempo de secado se define en esta memoria como el periodo durante el cual el revestimiento se mantiene untuoso después que el dispositivo ha sido retirado del fluido humectante en el que ha estado guardado y/o humectado. El tiempo de secado puede determinarse por medida de la fricción en gramos en función del tiempo durante el cual el catéter ha estado expuesto al aire en HFT (véase arriba). El tiempo de secado es el momento en el que la fricción alcanza un valor de 20 g o mayor, o en un test más estricto 15 g o mayor como se mide a una temperatura de 22ºC y 35% de humedad relativa. Después de insertar el alambre de guía en el catéter macho de PVC revestido, se fijó el catéter en el soporte. El catéter se remojó en agua desmineralizada durante 1 min. El soporte con el catéter se dispuso en el manómetro de fuerza, y el dispositivo se empujó hasta bajar a la posición deseada y el test se inició inmediatamente de acuerdo con los mismos ajustes que en el caso del test de untuosidad. Se tomaron medidas al cabo de 1, 2, 5, 7,5, 10, 12,5 y 15 minutos. Los tacos del testador de fricción se limpiaron y se secaron después de cada medida. Los datos se recogieron después del acabado. El soporte se retiró del manómetro y subsiguientemente se retiró el catéter del soporte.

En la Tabla 3, se da la untuosidad en función del tiempo del revestimiento untuoso preparado de acuerdo con los Ejemplos 1-3, así como los resultados de los Experimentos Comparativos A y B.

TABLA 3 Untuosidad en función del tiempo del revestimiento untuoso preparado de acuerdo con los Ejemplos 1-3 y Experimentos Comparativos A-B

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La Tabla muestra que la untuosidad es significativamente mayor (es decir, la fricción es menor) para los revestimientos untuosos de acuerdo con la invención (Ejemplos 1-3), que comprenden sal de sodio parcial de poli(acrilamida-co-ácido acrílico) o sal de sodio de poli(ácido acrílico-co-ácido maleico), que para los revestimientos untuosos de los Experimentos Comparativos A y B que no comprenden un polielectrólito. El revestimiento untuoso de acuerdo con la invención se mantiene untuoso durante un periodo de tiempo mucho más largo en el test de secado que los revestimientos de los ejemplos comparativos.

La Tabla muestra que los valores de untuosidad son significativamente menores (es decir, los revestimientos son más untuosos) para los revestimientos untuosos de acuerdo con la invención (Ejemplos 1-3) comparados con los Experimentos Comparativos A y B que no comprenden un polielectrólito copolímero de acuerdo con la invención. El revestimiento untuoso de acuerdo con la invención se mantenía mucho más tiempo untuoso en el test de secado que los revestimientos del ejemplo comparativo.

Claims

1. Formulación de revestimiento hidrófilo que, una vez curada, da como resultado un revestimiento hidrófilo, en donde la formulación de revestimiento hidrófilo comprende un polielectrólito copolímero, en donde el polielectrólito copolímero es un copolímero que comprende al menos dos tipos diferentes de unidades constituyentes, en donde al menos un tipo de unidades constituyentes comprende grupos ionizables o ionizados y al menos un tipo de unidades constituyentes carece de grupos ionizables o ionizados, en donde al menos 30% en peso de la cantidad total de las unidades constituyentes en el polielectrólito copolímero comprenden grupos ionizados.

2. Formulación de revestimiento hidrófilo de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el polielectrólito copolímero se selecciona del grupo constituido por copolímeros de unidades constituyentes que comprenden grupos ácido carboxílico, por ejemplo ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido maleico, y ácido fórmico, grupos de ácido sulfónico, grupos de ácido sulfínico, y grupos de ácido fosfónico.

3. Formulación de revestimiento hidrófilo de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde el polielectrólito copolímero se selecciona del grupo constituido por sales de poli(acrilamida-co-ácido acrílico), sales de poli(metacrilamida-co-ácido acrílico), una sal de poli(acrilamida-co-ácido metacrílico), sales de poli(metacrilamida-co-ácido metacrílico), sales de poli(acrilamida-co-ácido maleico), sales de poli(metacrilamida-co-ácido maleico), poli(acrilamida-co-cloruro de dialquilamonio) o poli(metacrilamida-co-cloruro de dialquilamonio).

4. Formulación de revestimiento hidrófilo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, comprendiendo la formulación de revestimiento hidrófilo adicionalmente un polímero hidrófilo.

5. Formulación de revestimiento hidrófilo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, comprendiendo la formulación de revestimiento hidrófilo adicionalmente un monómero o polímero de soporte.

6. Formulación de revestimiento hidrófilo de acuerdo con la reivindicación 5, en donde el monómero o polímero de soporte es un monómero o polímero de soporte hidrófilo.

7. Formulación de revestimiento hidrófilo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, que comprende adicionalmente al menos un agente tensioactivo.

8. Formulación de revestimiento hidrófilo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-7, comprendiendo adicionalmente la formulación de revestimiento hidrófilo al menos un plastificante.

9. Revestimiento hidrófilo obtenible por curado de una formulación de revestimiento hidrófilo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-8.

10. Revestimiento untuoso obtenible por aplicación de un fluido humectante a un revestimiento hidrófilo de acuerdo con la reivindicación 9.

11. Revestimiento untuoso de acuerdo con la reivindicación 10, que tiene una untuosidad inicial como se mide en un aparato de Testador de Fricción Harland FTS de 20 g o menos.

12. Uso de un polielectrólito copolímero, en donde el polielectrólito copolímero es un copolímero que comprende al menos dos tipos diferentes de unidades constituyentes, en donde al menos un tipo de unidades constituyentes comprende grupos ionizables y al menos un tipo de unidades constituyentes no comprende grupos ionizables, en donde al menos 30% en peso de la cantidad total de unidades constituyentes en el polielectrólito copolímero comprende grupos ionizados, en un revestimiento untuoso a fin de mejorar el tiempo de secado del revestimiento untuoso, donde el tiempo de secado se define como el periodo durante el cual el revestimiento se mantiene untuoso después que un dispositivo que comprende el revestimiento untuoso se ha retirado del fluido humectante en el que ha estado guardado y/o humectado, que se determina por medida de la fricción en g en función del tiempo en un Testador de Fricción Harland FTS.

13. Artículo que comprende al menos un revestimiento hidrófilo o revestimiento untuoso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 9-11.

14. Artículo de acuerdo con la reivindicación 13, en el que el artículo es un dispositivo o componente médico.

15. Dispositivo o componente médico de acuerdo con la reivindicación 14 que comprende un catéter, un tubo médico, un alambre de guía, un dilatador, o una membrana.

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16. Método de formación de un revestimiento hidrófilo sobre un sustrato, comprendiendo el método

-: aplicar una formulación de revestimiento hidrófilo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-8 a al menos una superficie del artículo;

-: y dejar que la formulación de revestimiento se cure por exposición de la formulación a radiación electromagnética activándose con ello el iniciador.