ES2349065T3 - Composición antimicrobiana. - Google Patents

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Abstract

Una composición antimicrobiana que comprende: un tensioactivo catiónico derivado de la condensación de ácidos grasos y aminoácidos dibásicos esterificados, de acuerdo con la fórmula siguiente: en la que X es Br, Cl o HSO4; R1 es una cadena de alquilo lineal de un ácido graso saturado o hidroxiácido que tiene de 8 a 14 átomos de carbono unidos al grupo alfaaminoácido a través de un enlace amídico; R2 es una cadena de alquilo lineal o ramificada de 1 a 18 átomos de carbono o un grupo aromático; R3 es uno de los siguientes: -NH3 y n varía de 0 a 4; y al menos un antibiótico seleccionado del grupo que consiste en antibióticos ßlactámicos, polipéptidos, quinolonas y cualquier combinación de los mismos.

Description

CAMPO DE LA INVENCIÓN
La presente invención se refiere a una nueva composición antimicrobiana que comprende (a) un tensioactivo catiónico derivado de la condensación de ácidos grasos y aminoácidos dibásicos esterificados y (b) un antibiótico seleccionado del grupo que consiste en antibióticos β-lactámicos, polipéptidos y quinolonas. La presente invención también se refiere a dispositivos médicos que utilizan dichas nuevas composiciones antimicrobianas. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
Cada año, los pacientes se someten a un amplísimo número de procedimientos quirúrgicos en los Estados Unidos. Los datos actuales muestran que se realizan cada año aproximadamente veintisiete millones de procedimientos. Se producen infecciones posoperatorias o del sitio quirúrgico (“ISQ”) en aproximadamente del dos al tres por ciento de todos los casos. Esto asciende a más de 675.000 ISQ cada año.
Cuando se usan dispositivo médico en un entorno quirúrgico, se crea un riesgo de infección. El riesgo de infección aumenta espectacularmente para dispositivos médicos invasivos o implantables, tales como catéteres intravenosos, injertos arteriales, derivaciones intratecales o intracerebrales y dispositivos protésicos, que crean un portal de entrada para patógenos mientras están en íntimo contacto con tejidos y fluidos corporales. La aparición de ISQ se asocia con frecuencia con bacterias que colonizan los dispositivos médicos. Por ejemplo, durante un procedimiento quirúrgico, bacterias del entorno circundante pueden entrar en el sitio quirúrgico y unirse al dispositivo médico. Las bacterias pueden usar el dispositivo médico implantado como ruta hacia el tejido circundante. Dicha colonización bacteriana sobre el dispositivo médico puede conducir a infección y morbilidad y mortalidad para el paciente.
Se ha desarrollado un número de procedimientos para reducir el riesgo de infección asociado con dispositivos médicos invasivos o implantables que incorporan agentes antimicrobianos en los dispositivos médicos. Dichos dispositivos proporcionan idealmente niveles eficaces de agentes antimicrobianos mientras se está usando el dispositivo. Por ejemplo, los dispositivos médicos pueden contener antibióticos tales como antibióticos βlactámicos, polipéptidos y quinolonas. Sin embargo, los dispositivos médicos que contienen un antibiótico pueden experimentar una pérdida de eficacia como resultado de la baja estabilidad del antibiótico y, más significativamente, la creciente emergencia de bacterias resistentes a antibióticos. Por ejemplo, aunque se sabe que los antibióticos β-lactámicos son eficaces frente a S. aureus, la especie bacteriana que se cree que es la causa más común de infecciones
2
quirúrgicas, estos antibióticos son ineficaces frente a bacterias resistentes a antibióticos tales como MRSA (Staphylococcus aureus resistente a meticilina) y MRSE (Staphylococcus epidermidis resistente a meticilina).
Una solución potencial a este problema es usar una combinación de antibióticos y agentes antimicrobianos no antibióticos para destruir o inhibir el crecimiento de bacterias resistentes a antibióticos. En particular, es beneficioso si el agente antimicrobiano no antibiótico tiene un patrón diferente de biodisponibilidad y modo de acción que el agente antibiótico. El uso de una mezcla de agentes antimicrobianos con diferentes modos de acción es deseable con frecuencia para conseguir un espectro más amplio de actividad antimicrobiana frente a diversos organismos, especialmente frente a bacterias resistentes a antibióticos.
El documento US20050192547 A1 describe combinaciones de un antiséptico y un antibiótico en dispositivos médicos. En particular, esta referencia describe el uso de (i) minociclina, triclosán y una sal de bismuto; (ii) minociclina, un compuesto de clorhexidina y una sal de bismuto; y (iii) minociclina, cloruro de benzalconio y una sal de bismuto para impedir la formación de organismos resistentes a antibióticos.
El documento WO-A-03013454 describe composiciones conservantes para su uso en formaciones cosméticas. Las composiciones conservantes son mezclas de arginato láurico con antisépticos convencionales tales como bronopol, parabenos o imidazolidinil urea. Se dice que las mezclas presentan una actividad conservante sinérgica.
El documento WO-A-03043593 describe el uso de arginato láurico como un potenciador de la actividad para antimicrobianos tradicionales en desodorantes y cuidado de la cavidad oral. Los antimicrobianos tradicionales son antisépticos convencionales tales como clorhexidina.
El documento WO-A-9419027 describe soluciones desinfectantes de lentes de contacto que comprenden de 2 a 90 ppm de una sal del éster de acil-L-arginina de un ácido N-graso, preferentemente en combinación con una baja concentración de un desinfectante convencional tal como clorhexidina.
El documento WO-A-2006084553, que forma parte del estado de la técnica en virtud del Artículo 54(3) EPC, describe composiciones conservantes que comprenden preferentemente arginato láurico y un antibiótico macrólido de polieno, preferentemente natamicina o pimaricina.
El documento WO-A-2006125099, que forma parte del estado de la técnica en virtud del Artículo 54(3) EPC, describe composiciones antimicrobianas que comprenden
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preferentemente arginato láurico y un compuesto de plata antimicrobiano, y dispositivos médicos que comprenden dichas composiciones antimicrobianas.
El documento WO-A-2006125121, que forma parte del estado de la técnica en virtud el Artículo 54(3) EPC, describe composiciones antimicrobianas que comprenden preferentemente arginato láurico y un compuesto de sulfona yodada, preferentemente DIMPTS, y dispositivos médicos que comprenden dichas composiciones antimicrobianas. SUMARIO DE LA INVENCIÓN
En un primer aspecto, la presente invención proporciona una composición antimicrobiana que comprende (a) un tensioactivo catiónico como se define en la reivindicación 1, derivado de la condensación de ácidos grasos y aminoácidos dibásicos esterificados y (b) al menos un antibiótico seleccionado del grupo que consiste en antibióticos β-lactámicos, polipéptidos, quinolonas y cualquier combinación de los mismos.
En un segunda aspecto, la presente invención proporciona una composición antimicrobiana que comprende (a) arginato láurico de acuerdo con la fórmula de la reivindicación 2 y (b) al menos un antibiótico seleccionado del grupo que consiste en antibióticos β-lactámicos, polipéptidos, quinolonas y cualquier combinación de los mismos.
En aspectos adicionales, la presente invención proporciona dispositivos médicos que tienen una composición antimicrobiana de acuerdo con el primer o segundo aspecto de la invención. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN
La presente invención se refiere a una composición antimicrobiana que comprende (a) un tensioactivo catiónico derivado de la condensación de ácidos grasos y aminoácidos dibásicos esterificados y (b) uno o más antibióticos. Más específicamente, la presente invención se refiere a una composición antimicrobiana que comprende arginato láurico (LAE) y uno o más antibióticos que pueden usarse en combinación con dispositivos médicos, en la que las propiedades antimicrobianas del dispositivo se mejoran por incorporación de arginato láurico (LAE) y antibióticos. Se ha descubierto que dicha composición muestra un efecto antimicrobiano sinérgico.
El uso del término “sinérgico” se usa en la presente invención para referirse a un efecto biológico creado a partir de la aplicación de dos o más agentes para producir un efecto biológico que es superior a la suma de los efectos biológicos producidos por aplicación de los agentes individuales.
El tensioactivo catiónico descrito en el presente documento se obtiene de la
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condensación de ácidos grasos y aminoácidos dibásicos esterificados. Más particularmente, el tensioactivo catiónico se refiere a una clase de compuestos derivados de la condensación de ácidos grasos y aminoácidos dibásicos esterificados que tienen la fórmula siguiente:
imagen1
5 en la que X es Br, Cl o HSO4; R1 es una cadena de alquilo lineal de un ácido graso saturado o hidroxiácido que tiene de 8 a 14 átomos de carbono unidos al grupo alfa-aminoácido a través de un enlace amídico; R2 es una cadena de alquilo lineal o ramificada de 1 a 18 átomos de carbono o un grupo aromático; R3 es uno de los siguientes:
-NH3
10
imagen1
yn puede ser de 0 a 4.
Un ejemplo particular de dicha clase de tensioactivo catiónico es arginato láurico (LAE) —fabricado por Lamirsa Laboratories, Barcelona, España). El arginato láurico, un conservante catiónico derivado de ácido láurico y arginina, en particular el éster etílico de la lauramida del
15 monoclorhidrato de arginina, puede usarse para proteger frente al crecimiento de microorganismos. La estructura química del LAE se describe en la fórmula (III):
5
imagen1
El antibiótico al que se hace referencia en el presente documento es una sustancia obtenida de forma natural de hongos o bacterias, o sintéticamente, que destruye o inhibe el crecimiento de microorganismos. El antibiótico se selecciona de antibióticos β-lactámicos, polipéptidos y quinolonas y cualquier combinación de los mismos.
Los antibióticos β-lactámicos, polipéptidos, quinolonas o mezclas de los mismos son especialmente potentes frente a un amplio espectro de microorganismos, es decir, eficaces frente a una diversidad de microorganismos, particularmente frente a bacterias tanto gramnegativas como gram-positivas.
En un conjunto particular de realizaciones no limitantes, la composición antimicrobiana comprende (a) un tensioactivo catiónico como se define en las reivindicaciones derivado de la condensación de ácidos grasos y aminoácidos dibásicos esterificados y (b) uno o más antibióticos como se definen en las reivindicaciones, como una formulación de composición antimicrobiana autónoma, independiente de cualquier dispositivo médico o aplicación específica. La formulación de la composición antimicrobiana de acuerdo con la presente invención puede ser en forma líquida (por ejemplo, soluciones) o sólida (por ejemplo, polvos). Por ejemplo, la composición antimicrobiana puede aplicarse directamente a una herida.
Se ha descubierto que la combinación de LAE con uno o más antibióticos tiene mejor actividad que el LAE en solitario o el antibiótico en solitario, y que el LAE funciona como agente potenciador del efecto antimicrobiano. La composición antimicrobiana de acuerdo con la presente invención se caracteriza por su efecto sinérgico, que se refiere a un fenómeno por el que el efecto de dos o más componentes juntos es superior a la suma de sus efectos cuando se usan individualmente. Se ha descubierto ahora que la actividad antimicrobiana de la combinación de LAE con uno o más antibióticos como se define en las reivindicaciones es superior a la actividad mostrada por cada uno de los componentes cuando se usan individualmente a la misma dosificación. Esta potenciación de la actividad por LAE puede explicarse por su modo de acción, que daña la membrana citoplasmática de los
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microorganismos.
Esta actividad antimicrobiana aumentada permite que la composición tenga una eficacia potente frente a una amplia variedad de microorganismos a niveles a los que los dos compuestos usados individualmente no serían tan eficaces. Se cree que el uso de esta combinación es eficaz contra un espectro antimicrobiano más amplio incluyendo, pero sin limitación, Tinea pedis, Tinea unguium, Tinea cruris o Tinea capitis, S. aureus, MRSA, MRSE, GISA, S. epidermidis, E. coli, P. aeruginosa, K. pneumoniae, B. cepacia, E. cloacae, S. marcescens, S. pyogenes, S. agalacticae, E. faecalis resistente a vancomicina, E faecium, C. albicans y B. subtilis, Salmonella sp., Proteus sp., Acinetobacter sp. y Aspergillus niger.
Para mostrar el efecto sinérgico de la composición antimicrobiana, una composición antimicrobiana independiente puede comprender LAE en una cantidad del 0,001% al 1% en peso en base al peso total de la composición, y el antibiótico en una cantidad del 0,001% al 1% en peso respecto al peso total de la composición. Más preferentemente, la composición antimicrobiana de la invención comprende LAE en una cantidad del 0,01% al 0,1% en peso en base al peso total de la composición, y el antibiótico en una cantidad del 0,01% al 0,1% en peso respecto al peso total de la composición.
En otro conjunto de realizaciones no limitantes, la presente invención proporciona dispositivos médicos con la composición antimicrobiana incorporada. Los términos “incorporar”, “incorporado” o “que incorpora”, como se usan en el presente documento, se refieren a combinar la composición con el dispositivo médico por medios físicos o clínicos. Los ejemplos incluyen, pero sin limitación, impregnar, sumergir, empapar o revestir un dispositivo médico con la composición antimicrobiana o preparar el dispositivo médico por adición de la composición antimicrobiana al material del que está hecho el dispositivo médico. Los dispositivos médicos que pueden tratarse de acuerdo con la invención se fabrican a partir de o se revisten o tratan con un polímero médico e incluyen, pero sin limitación, microcápsulas, vendajes, implantes, cierres de heridas, grapas, mallas, sistemas de administración de fármacos controlada, cubiertas de heridas, cargas, suturas, adhesivos tisulares, agentes de sellado de tejidos, hemostáticos absorbibles y no absorbibles, catéteres incluyendo catéteres urinarios y catéteres vasculares (por ejemplo, catéteres vasculares periféricos y centrales), tubos de drenaje de heridas, injertos arteriales, parches de tejido blando (tales como parches de tejido blando de politetrafluoroetileno (“PTFE”), guantes, derivaciones, endoprótesis, catéteres traqueales, vendajes de heridas, alambres guía y dispositivos protésicos (por ejemplo, válvulas cardiacas y LVAD). La presente invención puede aplicarse además a artículos médicos que se hayan 7
preparado de acuerdo con las Patentes de Estados Unidos Nº 3.839.297; 4.027.676; 4.185.637 y 4.201.216. Por ejemplo, cuando el artículo médico es un hidrogel tal como el hidrogel Nu-Gel® (disponible en el mercado en Johnson & Johnson Medical, una división de Ethicon, Inc.,
5 Gargrave, Reino Unido), la cantidad de LAE puede ser de aproximadamente 0,001-100 µg/cm2 y, preferentemente, de aproximadamente 0,01-50 µg/cm2, mientras que la cantidad de antibiótico puede ser de aproximadamente 0,001 a 1000 µg/cm2 y, preferentemente, de aproximadamente 0,01 a 100 µg/cm2.
Aunque los ejemplos siguientes demuestran ciertas realizaciones de la invención, no
10 deben interpretarse como limitantes del alcance de la invención, sino como una contribución a una descripción completa de la invención. Ejemplo 1 Evaluación del Efecto Sinérgico de una Composición de Antibiótico-LAE in vitro El efecto sinérgico del LAE y un antibiótico se ilustra por los resultados mostrados en la
15 Tabla 1 y en la Tabla 2, y se determinó por el protocolo siguiente. Se prepararon soluciones de arginato láurico (LAE) y antibiótico a una concentración de 1000 ppm en solución salina estéril. Después, se prepararon diluciones secuenciales de solución salina estéril de las dos soluciones madre anteriores. Se añadió una parte de 0,05 ml de cada dilución a 0,95 ml de cultivo bacteriano (caldo de tripticasa-soja que contiene 106 UFC/ml). Los controles contenían
20 cantidades similares de solución salina en el cultivo de ensayo sin antibióticos ni LAE. Los cultivos de ensayo se incubaron a 37ºC durante 24 h y las bacterias viables totales se enumeraron por recuento de placas en agar de Trypticase® soja (BBL) que contenía agente inactivante. Las placas se incubaron a 37ºC durante 48 h y se describieron como unidades formadoras de colonias/ml (UFC/ml). Usando S. aureus como ejemplo, los cultivos de control
25 se cultivaron a 1,1 x 109 ufc/ml en ausencia de arginato láurico (LAE) o antibióticos.
Tabla 1. Efecto sinérgico del LAE con antibióticos contra S. aureus in vitro
Tratamiento S. aureus UFC/ml
Control 1,2 x 109 LAE 10 ppm 1,0 x 109 Cefazolina (CF) 10 ppm 2,5 x 108
Tratamiento
S. aureus UFC/ml
LAE/CF 10/10 ppm
<10
Polimixina B (PY)10 ppm
3,2 x 108
LAE/PY 10/10 ppm
<10
Levofloxacina (LV) 0.2 ppm
4,7 x 103
LAE/LV 10/0,2 ppm
<10
imagen2
Tratamiento P. aeruginosa UFC/ml
Control 1,3 x 109 LAE 10 ppm 1,0 x 109 Polimixina B (PY) 1 ppm 8,5 x 108 LAE/PY 10/1 ppm <10 Levofloxacina (LV) 1 ppm 7,1 x 106 LAE/LV 10/1 ppm <10
imagen3
La adición de arginato láurico (LAE) en solitario a 10 ppm daba como resultado una reducción de menos de medio logaritmo en comparación con los controles. La adición de antibióticos en solitario daba como resultado una reducción de menos de 1 logaritmo de bacterias viables para 10 ppm de Cefazolina y 10 ppm de Polimixina B, y una reducción de 5 logaritmos para 0,2 ppm
10 de Levofloxacina en comparación con el control. Como se muestra en la Tabla 1 y en la Tabla 2, la combinación del LAE y el antibiótico proporcionaba una reducción logarítmica mucho mayor (9 logaritmos) contra bacterias tanto Gram-positivas como Gram-negativas en comparación con el uso del LAE o el antibiótico en solitario a una concentración similar (0,2-5 logaritmos).
15 Ejemplo 2 Los efectos sinérgicos del LAE y un antibiótico contra las bacterias resistentes clínicamente significativas Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA) y Staphylococcus epidermidis resistente a meticilina (MRSE) in vitro se determinaron usando el mismo protocolo que se ha descrito en el Ejemplo 1. Los resultados se presentan en la Tabla
20 3. Los MRSE usados eran MRSE 700563 y MRSE 51625. Los MRSA usados eran MRSA-002
Tabla 3. Efecto sinérgico del LAE con antibióticos contra S. aureus resistente a meticilina (MRSA) y S. epidermidis resistente a meticilina (MRSE) in vitro.
UFC/ml
Tratamiento
MRSA-002 MRSA-006
Control
1,4 x 109 1,6 x 109
LAE 5 ppm
5,0 x 106 6,2 x 108
Cefazolina (CF) 100 ppm
1,1 x 109 1,4 x 105
LAE/CF 5/100 ppm
<10 <10
Polimixina B (PY) 100 ppm
1,2 x 109 1,2 x 109
LAE/PY 5/50 ppm<10
<10 <10
Tratamiento
MRSE 700563 MRSE 51625
Control
1,8 x 109 2,0 x 109
LAE 5 ppm
4,0 x 108 1,2 x 109
Cefazolina (CF) 100 ppm
1,5 x 108 1,5 x 106
LAE/CF 5/100 ppm
<10 <10
Polimixina B (PY) 100 ppm
1,2 x 109 6,2 x 108
LAE/PY 5/100 ppm
<10 <10
imagen4
Ejemplo 3
El efecto sinérgico de una composición de LAE y un antibiótico se observó cuando la
composición se incorporaba en un dispositivo médico tal como el hidrogel Nu-Gel® (Johnson &
Johnson medical, Divison of Ethicon, Inc. Gargrave, Reino Unido). Se prepararon soluciones
10 que contenían LAE y/o un antibiótico como en el Ejemplo 1. El hidrogel Nu-Gel® se cortó en cuadrados de 0,7 x 0,7 cm y se sumergió en las soluciones madre de LAE y antibióticos preparadas como se describe en los Ejemplos 1 y 2 durante 10 min. Los cuadrados de hidrogel Nu-Gel® tratados se secaron a temperatura ambiente durante 10 min y después se colocaron en placas de agar TSA inoculadas con Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA) y
15 Staphylococcus epidermidis resistente a meticilina (MRSE). Las placas se incubaron a 37ºC durante 48 horas. Se midió la zona de inhibición, que se define como la distancia promedia en milímetros desde los cuatro bordes del cuadrado y los cuatro bordes de la zona transparente alrededor del
cuadrado. Los resultados mostrados en la Tablas 4 indican que la combinación de arginato láurico (LAE) y un antibiótico daba como resultado una actividad antimicrobiana mejorada contra S. aureus resistente a meticilina (MRSA) y S. epidermidis resistente a meticilina (MRSE), en comparación con el uso de LAE y el antibiótico individualmente. El cuadrado de
5 hidrogel Nu-Gel® sin tratar y el cuadrado de hidrogel Nu-Gel® tratado con LAE o un antibiótico en solitario no presentaba zona de inhibición, mientras que los cuadrados tratados con la combinación de LAE y un antibiótico mostraban una zona de inhibición evidente.
Este efecto sinérgico demuestra que puede fabricarse un dispositivo médico con buena eficacia contra bacterias resistentes a antibióticos incorporando una combinación de LAE y uno 10 o más antibióticos a concentraciones de los agentes que serían eficaces si se usasen en
solitario.
Tabla 4. Efecto Sinérgico del LAE y antibióticos mostrado en hidrogel Nu-Gel® Zona de inhibición (mm) Tratamiento MRSA 006 MRSE 700563
Control 0 0 LAE6ug/cm2 0 0 Cefazolina (CF) 60 ug/ cm2 0 0 Polimixina B (PY) 60 ug/ cm2 0 0 LAE 6 ug/cm2 +CF 60 ug/ cm2 4,1 9,6 LAE 6 ug/cm2 + PY 60 ug/ cm2 2,0 2,6
imagen1

Claims (9)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Una composición antimicrobiana que comprende: un tensioactivo catiónico derivado de la condensación de ácidos grasos y aminoácidos dibásicos esterificados, de acuerdo con la fórmula siguiente:
    imagen1
    en la que X es Br, Cl o HSO4; R1 es una cadena de alquilo lineal de un ácido graso saturado o hidroxiácido que tiene de 8 a 14 átomos de carbono unidos al grupo alfaaminoácido a través de un enlace amídico; R2 es una cadena de alquilo lineal o ramificada de 1 a 18 átomos de carbono o un grupo aromático; R3 es uno de los siguientes:
    -NH3
    imagen1
    yn varía de 0 a 4;
    15 y al menos un antibiótico seleccionado del grupo que consiste en antibióticos βlactámicos, polipéptidos, quinolonas y cualquier combinación de los mismos.
  2. 2. Una composición antimicrobiana que comprende:
    12 arginato láurico de acuerdo con la fórmula siguiente:
    imagen1
    y al menos un antibiótico seleccionado del grupo que consiste en antibióticos βlactámicos, polipéptidos, quinolonas y cualquier combinación de los mismos.
    5
  3. 3. La composición antimicrobiana de la reivindicación 2, en la que el antibiótico es cefazolina, polimixina B, levofloxacina y cualquiera combinación de los mismos.
  4. 4. La composición antimicrobiana de la reivindicación 1, en la que el tensioactivo catiónico 10 es arginato láurico, de acuerdo con la fórmula siguiente:
    imagen1
  5. 5. La composición antimicrobiana de la reivindicación 2 ó 4, en la que la concentración de
    dicho arginato láurico está entre el 0,001% y el 1% en peso, en base al peso total, y de dicho 15 antibiótico está entre el 0,001% y el 1% en peso, en base al peso total de la composición.
  6. 6.
    La composición antimicrobiana de la reivindicación 2 ó 4, en la que las concentraciones del arginato láurico y del antibiótico están cada una entre el 0,01% y el 0,1% en peso, en base al peso total de la composición.
  7. 7.
    Un dispositivo médico que tiene una composición antimicrobiana que comprende:
    20
    un tensioactivo catiónico derivado de la condensación de ácidos grasos y aminoácidos dibásicos esterificados, de acuerdo con la fórmula siguiente:
    imagen1
    en la que X es Br, Cl o HSO4; R1 es una cadena de alquilo lineal de un ácido graso
    5 saturado o hidroxiácido que tiene de 8 a 14 átomos de carbono unidos al grupo alfaaminoácido a través de un enlace amídico; R2 es una cadena de alquilo lineal o ramificada de 1 a 18 átomos de carbono o un grupo aromático; R3 es uno de los siguientes:
    -NH3
    10
    imagen1
    yn varía de 0 a 4;
    y al menos un antibiótico seleccionado del grupo que consiste en antibióticos β
    lactámicos, polipéptidos, quinolonas y cualquier combinación de los mismos.
    15 8. Un dispositivo médico que tiene una composición antimicrobiana que comprende: arginato láurico de acuerdo con la fórmula siguiente:
    imagen1
    y al menos un antibiótico seleccionado del grupo que consiste en antibióticos βlactámicos, polipéptidos, quinolonas y cualquier combinación de los mismos.
  8. 9.
    El dispositivo médico de la reivindicación 8, en el que el antibiótico es cefazolina, polimixina B, levofloxacina y cualquiera combinación de los mismos.
  9. 10.
    El dispositivo médico de la reivindicación 7, en el que el tensioactivo catiónico es arginato láurico, de acuerdo con la fórmula siguiente:
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Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9867530B2 (en) 2006-08-14 2018-01-16 Volcano Corporation Telescopic side port catheter device with imaging system and method for accessing side branch occlusions
US9596993B2 (en) 2007-07-12 2017-03-21 Volcano Corporation Automatic calibration systems and methods of use
US10219780B2 (en) 2007-07-12 2019-03-05 Volcano Corporation OCT-IVUS catheter for concurrent luminal imaging
WO2009009799A1 (en) 2007-07-12 2009-01-15 Volcano Corporation Catheter for in vivo imaging
US20100305055A1 (en) 2007-09-13 2010-12-02 Laboratorios Miret, S.A. Combinations of polyene fungicide with cationic surfactants
US20100151104A1 (en) * 2008-10-27 2010-06-17 Pepsico, Inc. Preservative System For Beverages Based On Combinations Of Trans-Cinnamic Acid, Lauric Arginate, And Dimethyl Dicarbonate
US8808724B2 (en) * 2009-10-28 2014-08-19 Ethicon, Inc. Antimicrobial coatings with preferred microstructure for medical devices
WO2012013577A1 (en) * 2010-07-26 2012-02-02 Laboratorios Miret, S.A. Composition for coating medical devices containing lae and a polycationic amphoteric polymer
WO2012051204A2 (en) * 2010-10-11 2012-04-19 Purdue Research Foundation Antimicrobial formulations that aid in wound healing
JP2013520584A (ja) * 2010-10-14 2013-06-06 ゼウス インダストリアル プロダクツ インコーポレイテッド 抗菌基質
US11141063B2 (en) 2010-12-23 2021-10-12 Philips Image Guided Therapy Corporation Integrated system architectures and methods of use
US11040140B2 (en) 2010-12-31 2021-06-22 Philips Image Guided Therapy Corporation Deep vein thrombosis therapeutic methods
WO2013033489A1 (en) 2011-08-31 2013-03-07 Volcano Corporation Optical rotary joint and methods of use
US9292918B2 (en) 2012-10-05 2016-03-22 Volcano Corporation Methods and systems for transforming luminal images
US10568586B2 (en) 2012-10-05 2020-02-25 Volcano Corporation Systems for indicating parameters in an imaging data set and methods of use
US9367965B2 (en) 2012-10-05 2016-06-14 Volcano Corporation Systems and methods for generating images of tissue
US10070827B2 (en) 2012-10-05 2018-09-11 Volcano Corporation Automatic image playback
US9286673B2 (en) 2012-10-05 2016-03-15 Volcano Corporation Systems for correcting distortions in a medical image and methods of use thereof
US9324141B2 (en) 2012-10-05 2016-04-26 Volcano Corporation Removal of A-scan streaking artifact
US9307926B2 (en) 2012-10-05 2016-04-12 Volcano Corporation Automatic stent detection
US9858668B2 (en) 2012-10-05 2018-01-02 Volcano Corporation Guidewire artifact removal in images
US11272845B2 (en) 2012-10-05 2022-03-15 Philips Image Guided Therapy Corporation System and method for instant and automatic border detection
JP2015532536A (ja) 2012-10-05 2015-11-09 デイビッド ウェルフォード， 光を増幅するためのシステムおよび方法
US9840734B2 (en) 2012-10-22 2017-12-12 Raindance Technologies, Inc. Methods for analyzing DNA
EP2931132B1 (en) 2012-12-13 2023-07-05 Philips Image Guided Therapy Corporation System for targeted cannulation
EP2934311B1 (en) 2012-12-20 2020-04-15 Volcano Corporation Smooth transition catheters
US10942022B2 (en) 2012-12-20 2021-03-09 Philips Image Guided Therapy Corporation Manual calibration of imaging system
CA2895989A1 (en) 2012-12-20 2014-07-10 Nathaniel J. Kemp Optical coherence tomography system that is reconfigurable between different imaging modes
US10939826B2 (en) 2012-12-20 2021-03-09 Philips Image Guided Therapy Corporation Aspirating and removing biological material
US11406498B2 (en) 2012-12-20 2022-08-09 Philips Image Guided Therapy Corporation Implant delivery system and implants
EP2934282B1 (en) 2012-12-20 2020-04-29 Volcano Corporation Locating intravascular images
JP2016501623A (ja) 2012-12-21 2016-01-21 アンドリュー ハンコック， 画像信号のマルチ経路処理のためのシステムおよび方法
US10058284B2 (en) 2012-12-21 2018-08-28 Volcano Corporation Simultaneous imaging, monitoring, and therapy
CA2895990A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Jerome MAI Ultrasound imaging with variable line density
US9383263B2 (en) 2012-12-21 2016-07-05 Volcano Corporation Systems and methods for narrowing a wavelength emission of light
WO2014099763A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Jason Spencer System and method for graphical processing of medical data
WO2014100162A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Kemp Nathaniel J Power-efficient optical buffering using optical switch
EP2934653B1 (en) 2012-12-21 2018-09-19 Douglas Meyer Rotational ultrasound imaging catheter with extended catheter body telescope
US9612105B2 (en) 2012-12-21 2017-04-04 Volcano Corporation Polarization sensitive optical coherence tomography system
US9486143B2 (en) 2012-12-21 2016-11-08 Volcano Corporation Intravascular forward imaging device
US10413317B2 (en) 2012-12-21 2019-09-17 Volcano Corporation System and method for catheter steering and operation
US10226597B2 (en) 2013-03-07 2019-03-12 Volcano Corporation Guidewire with centering mechanism
US9770172B2 (en) 2013-03-07 2017-09-26 Volcano Corporation Multimodal segmentation in intravascular images
EP2967391A4 (en) 2013-03-12 2016-11-02 Donna Collins SYSTEMS AND METHODS FOR DIAGNOSING CORONARY MICROVASCULAR DISEASE
US20140276923A1 (en) 2013-03-12 2014-09-18 Volcano Corporation Vibrating catheter and methods of use
US9301687B2 (en) 2013-03-13 2016-04-05 Volcano Corporation System and method for OCT depth calibration
JP6339170B2 (ja) 2013-03-13 2018-06-06 ジンヒョン パーク 回転式血管内超音波装置から画像を生成するためのシステム及び方法
US11026591B2 (en) 2013-03-13 2021-06-08 Philips Image Guided Therapy Corporation Intravascular pressure sensor calibration
US10426590B2 (en) 2013-03-14 2019-10-01 Volcano Corporation Filters with echogenic characteristics
US10292677B2 (en) 2013-03-14 2019-05-21 Volcano Corporation Endoluminal filter having enhanced echogenic properties
US10219887B2 (en) 2013-03-14 2019-03-05 Volcano Corporation Filters with echogenic characteristics
EP3212204B1 (en) * 2014-10-28 2019-07-03 Biovotec AS Micronized eggshell membrane particles and the use thereof to promote the healing of wounds
EP3313464B1 (en) 2015-06-24 2020-08-26 Biovotec AS Tissue engineering scaffolds comprising particulate egg shell membrane
WO2017007776A1 (en) * 2015-07-06 2017-01-12 Archangel, Llc Method and system for treatment of microorganisms during propagation, conditioning, fermentation, and preservation using lae and selected additives
GB201519923D0 (en) 2015-11-11 2015-12-23 Biovotec Dac And Biovotec As Dry biocompatible disintegrateable films for delivering particulate egg shell membrane to a wound
WO2018201119A1 (en) 2017-04-29 2018-11-01 Nevada Naturals Inc. Biofilm penetrating compositions and methods
US11840499B2 (en) * 2020-02-28 2023-12-12 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Biobased-fatty acid arginates
KR102350121B1 (ko) * 2020-08-10 2022-01-12 건국대학교 산학협력단 항생제 내성 황색포도상구균 억제용 항균 조성물
KR20240036492A (ko) 2021-01-27 2024-03-20 펩토닉 메디컬 에이비 생물막 분해 또는 생물막 형성 방지에 사용하기 위한 조성물

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3069320A (en) * 1958-11-18 1962-12-18 American Cyanamid Co Synergistic sanitizing process with neomycin and selected cationic surface active quaternary ammonium salts
US3839297A (en) * 1971-11-22 1974-10-01 Ethicon Inc Use of stannous octoate catalyst in the manufacture of l(-)lactide-glycolide copolymer sutures
US4027676A (en) * 1975-01-07 1977-06-07 Ethicon, Inc. Coated sutures
JPS5283942A (en) * 1976-01-01 1977-07-13 Ajinomoto Co Inc Medicine for superficial infection through skin
US4201216A (en) * 1976-12-15 1980-05-06 Ethicon, Inc. Absorbable coating composition for sutures
US4185637A (en) * 1978-05-30 1980-01-29 Ethicon, Inc. Coating composition for sutures
JPS59212405A (ja) 1983-05-18 1984-12-01 Lion Corp 防かび剤組成物
DK154806C (da) 1986-12-19 1989-06-26 Coloplast As Saarplejemiddel indeholdende et aktivt stof til fremme af saarbehandlingen og fremgangsmaade til fremstilling deraf
WO1992018098A1 (en) * 1991-04-10 1992-10-29 Capelli Christopher C Antimicrobial compositions useful for medical applications
WO1994019027A1 (en) 1993-02-26 1994-09-01 Wesley-Jessen Corporation Method and composition for disinfecting contact lenses
US5869073A (en) * 1993-12-20 1999-02-09 Biopolymerix, Inc Antimicrobial liquid compositions and methods for using them
JP3637617B2 (ja) * 1994-12-28 2005-04-13 味の素株式会社 殺菌消毒用組成物
JPH10183705A (ja) 1996-11-07 1998-07-14 Noriatsu Kojima 排水用集合管継手
AU5153399A (en) * 1998-08-14 2000-03-06 Coloplast A/S Stabilised compositions having antibacterial activity
KR100411178B1 (ko) 2000-10-09 2003-12-18 한국화학연구원 신규 항균제와 이러한 항균제를 함유하는 항균탈취성 용액
US7758851B2 (en) 2001-08-09 2010-07-20 Laboratorios Miret, S.A. Preservative systems and their use in cosmetic preparations
US6767551B2 (en) * 2001-08-15 2004-07-27 Sherwood Services Ag Coating for use with medical devices and method of making same
EP2082724B1 (en) * 2001-11-15 2013-08-21 Laboratorios Miret, S.A. Use of cationic surfactant as antimicrobial activity enhancer in deodorants and oral care
US20050192547A1 (en) * 2002-01-31 2005-09-01 Modak Shanta M. Combinations of antiseptic and antibiotic agents containing medical devices
US20060177548A1 (en) 2005-02-08 2006-08-10 Unilever Bestfoods, North America Preservative system
US20060263444A1 (en) 2005-05-19 2006-11-23 Xintian Ming Antimicrobial composition
US20060264347A1 (en) 2005-05-19 2006-11-23 Xintian Ming Antimicrobial composition
AU2006294652A1 (en) * 2005-09-28 2007-04-05 University Of Massachusetts Stabilized antimicrobial compositions and related methods of preparation

Also Published As

Publication number Publication date
JP5254207B2 (ja) 2013-08-07
CN101573031A (zh) 2009-11-04
DE602007008696D1 (de) 2010-10-07
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WO2007112379A3 (en) 2008-12-18
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AU2007230597A1 (en) 2007-10-04
US8604073B2 (en) 2013-12-10
CA2647642C (en) 2014-10-07
EP1998615A2 (en) 2008-12-10
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JP2009531458A (ja) 2009-09-03

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