ES2346727T3 - Metodo y dispositivo para analizar la distribucion tridimensional de un componente en una muestra farmaceutica. - Google Patents
Metodo y dispositivo para analizar la distribucion tridimensional de un componente en una muestra farmaceutica. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2346727T3 ES2346727T3 ES99913801T ES99913801T ES2346727T3 ES 2346727 T3 ES2346727 T3 ES 2346727T3 ES 99913801 T ES99913801 T ES 99913801T ES 99913801 T ES99913801 T ES 99913801T ES 2346727 T3 ES2346727 T3 ES 2346727T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- radiation
- sample
- beams
- unit
- detector
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract description 309
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims abstract description 23
- 230000005670 electromagnetic radiation Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 20
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 19
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 claims description 17
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 14
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 7
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 7
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 6
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 229910000530 Gallium indium arsenide Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010025421 Macule Diseases 0.000 description 1
- 238000013528 artificial neural network Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000004886 process control Methods 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
- G01N21/25—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
- G01N21/31—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry
- G01N21/35—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry using infrared light
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
- G01N21/59—Transmissivity
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
- G01N21/25—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
- G01N21/31—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry
- G01N21/35—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry using infrared light
- G01N21/359—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry using infrared light using near infrared light
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
- G01N21/25—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
- G01N21/31—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry
- G01N21/35—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry using infrared light
- G01N21/3563—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry using infrared light for analysing solids; Preparation of samples therefor
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/15—Medicinal preparations ; Physical properties thereof, e.g. dissolubility
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
- Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
- Sampling And Sample Adjustment (AREA)
Abstract
Un dispositivo para analizar muestras farmacéuticas en forma de píldoras o cápsulas, que comprende: una pista (7) por la que se pasan las muestras de forma continua o gradualmente, estando la pista (7) constituida por una unidad de posicionamiento de muestra (1) para posicionar una muestra (3) y para presentar superficies primera y segunda de la misma (3a, 3b) dirigidas de forma sustancialmente opuestas; una unidad generadora de radiación (16) para proporcionar al menos un haz de radiación electromagnética a cada una de las superficies primera y segunda (3a, 3b) de la muestra (3); una unidad formadora de imágenes (23) para proporcionar al menos una imagen de la radiación transmitida desde la primera superficie (3a) y a través de la muestra (3) y al menos una imagen de la radiación transmitida desde la segunda superficie (3b) y a través de la muestra (3); una unidad detectora (25) para capturar las imágenes proporcionadas por la unidad de formación de imágenes (23) y generar las señales correspondientes a las mismas; y una unidad de análisis (61) para trabajar con las señales recibidas de la unidad detectora (25) y generar las señales representativas de la distribución tridimensional de al menos un componente, tal como un ingrediente activo o un excipiente, en la muestra (3).
Description
Método y dispositivo para analizar la
distribución tridimensional de un componente en una muestra
farmacéutica.
La presente invención se refiere a un
dispositivo y un método para analizar una muestra, en particular una
píldora, una cápsula o polvos a granel.
El documento
EP-A-0767369 describe un dispositivo
para analizar una muestra que realiza una medida de transmisión
usando radiación en el infrarrojo cercano. Este dispositivo es, sin
embargo, capaz de proporcionar sólo información limitada en cuanto
al contenido de una muestra, típicamente la cantidad de un
componente particular en una muestra, y no puede proporcionar
información detallada, por ejemplo, en cuanto a la distribución
tridimensional de uno o más componentes en una muestra.
El documento
EP-0896215-A1 describe un método y
un aparato para analizar espectrométricamente una píldora por
medidas de transmisión en el NIR.
Es un propósito de la presente invención
proporcionar un dispositivo y un método de análisis de una muestra,
en particular de una píldora, una cápsula o polvo a granel y,
especialmente, una píldora o cápsula de un sistema de unidades
múltiples de gránulos, que sea capaz de proporcionar información en
cuanto a la distribución tridimensional de uno o más componentes en
la muestra.
En consecuencia, la presente invención
proporciona un dispositivo para analizar una muestra definido en la
reivindicación 1.
Preferiblemente, la unidad de posicionamiento de
la muestra comprende una pista a través de la que las muestras son
pasadas en el momento de su uso.
La unidad de posicionamiento de la muestra está
configurada de manera que las muestras se mueven de forma continua o
de una forma gradual a través de la pista.
En una realización, al menos uno de los haces de
radiación está colimado.
En otra realización, al menos uno de los haces
de radiación es convergente.
En una realización adicional, al menos uno de
los haces de radiación es divergente.
En una realización, el eje principal de al menos
uno de los haces de radiación es sustancialmente normal a la
superficie respectiva de la muestra.
En una realización, al menos uno de los haces de
radiación está dimensionado para irradiar de forma sustancialmente
completa la superficie respectiva de la muestra.
En otra realización, al menos uno de los haces
de radiación está dimensionado para irradiar un área más pequeña que
la de la superficie respectiva de la muestra.
En una realización preferida, la unidad
generadora de radiación está configurada de manera que en el momento
de su uso mueve, al menos, uno de los haces de radiación en al
menos una dirección y por ello al menos uno de los haces de
radiación hace un barrido de forma sustancialmente completa de la
superficie respectiva de la muestra.
Las superficies primera y segunda de la muestra
son superficies dirigidas de forma sustancialmente opuesta.
Preferiblemente, al menos uno de los haces de
radiación es luz visible.
Preferiblemente, al menos uno de los haces de
radiación es radiación infrarroja.
Más preferiblemente, la radiación infrarroja
está en la región del infrarrojo cercano.
Todavía más preferiblemente, la radiación
infrarroja tiene una frecuencia en el intervalo correspondiente a
las longitudes de onda desde 700 a 1700 nm, particularmente de 700 a
1.300 nm.
Preferiblemente, al menos uno de los haces de
radiación es radiación de rayos X.
Preferiblemente, la unidad generadora de
radiación comprende al menos una fuente de radiación y al menos un
elemento óptico.
Preferiblemente, la unidad generadora de
radiación comprende adicionalmente un difusor móvil más abajo de
cada fuente de radiación.
Preferiblemente, la unidad generadora de
radiación comprende adicionalmente un polarizador más abajo de cada
fuente de radiación.
En una realización preferida, la unidad
generadora de radiación comprende fuentes de radiación primera y
segunda y elementos ópticos asociados, proporcionando cada una de
las fuentes de radiación al menos un haz de radiación que irradie
respectivamente las superficies primera y segunda de la muestra.
En una realización, cualquiera o cada una de las
fuentes de radiación comprende un láser, preferiblemente un láser de
diodo.
En otra realización, cualquiera o cada una de
las fuentes de radiación comprende un diodo emisor de luz.
Preferiblemente, la unidad formadora de imágenes
comprende al menos un elemento óptico para proporcionar al menos una
imagen de radiación transmitida a través de cada una de las
superficies primera y segunda de la muestra.
Más preferiblemente, la unidad formadora de
imágenes comprende adicionalmente al menos un polarizador para
polarizar la radiación transmitida a través de cada una de las
superficies primera y segunda de la muestra.
Más preferiblemente, la unidad de formación de
imágenes comprende al menos un divisor de haz para proporcionar una
pluralidad de imágenes de diferente frecuencia simple o banda de
frecuencias de radiación transmitida a través de cada una de las
superficies primera y segunda de la muestra.
En una realización, el divisor del haz comprende
un divisor de haz dependiente de la frecuencia, que junto con al
menos un elemento óptico proporciona una pluralidad de imágenes de
diferente frecuencia simple o banda de frecuencia de la radiación
transmitida a través de cada una de las superficies primera y
segunda de la muestra.
En otra realización, el divisor de haz comprende
un divisor de haz independiente de la frecuencia, que separa la
radiación transmitida a través de cada una de las superficies
primera y segunda de la muestra en una pluralidad de componentes, y
una pluralidad de filtros para filtrar cada uno de los respectivos
componentes que proporcionan radiación de diferente frecuencia
simple o banda de frecuencias, proporcionando el divisor de haz y
los filtros junto con al menos un elemento óptico una pluralidad de
imágenes de diferente frecuencia simple o banda de frecuencias de la
radiación transmitida a través de cada una de las superficies
primera y segunda de la muestra.
En otra realización, el divisor de haz comprende
una rejilla de transmisión, que junto con al menos un elemento
óptico proporciona una pluralidad de imágenes de diferente
frecuencia simple o banda de frecuencias de la radiación transmitida
a través de cada una de las superficies primera y segunda de la
muestra.
Aún en una realización adicional, el divisor de
haz comprende una matriz de prismas, que separa la radiación
transmitida a través de cada una de las superficies primera y
segunda de la muestra en una pluralidad de componentes, y una
pluralidad de filtros para filtrar cada uno de los respectivos
componentes que proporcionan radiación de diferente frecuencia
simple o banda de frecuencias, proporcionando la matriz de prismas y
los filtros junto con al menos un elemento óptico una pluralidad de
imágenes de diferente frecuencia simple o banda de frecuencias de la
radiación transmitida a través de cada una de las superficies
primera y segunda de la muestra.
Aún en una realización adicional, el divisor de
haz comprende una pluralidad de lentes, que separan la radiación
transmitida a través de cada una de las superficies primera y
segunda de la muestra en una pluralidad de componentes, y una
pluralidad de filtros para filtrar cada uno de los respectivos
componentes que proporcionan radiación de diferente frecuencia
simple o banda de frecuencias, proporcionando las lentes y los
filtros junto con al menos un elemento óptico una pluralidad de
imágenes de diferente frecuencia simple o banda de frecuencias de la
radiación transmitida a través de cada una de las superficies
primera y segunda de la muestra.
Preferiblemente, la unidad detectora comprende
al menos un detector.
En una realización, la unidad detectora
comprende un solo detector.
En otra realización, la unidad detectora
comprende una pluralidad de detectores.
En una realización preferida, al menos, un
detector es un detector de matriz bidimensional.
En otra realización preferida, cada detector es
una sub-matriz de un detector de matriz.
En una realización preferida adicional, al menos
un detector es un detector de matriz monodimensional.
En una realización, la unidad detectora está
configurada de manera que en el momento de su uso al menos un
detector se mueve para capturar las imágenes proporcionadas por la
unidad formadora de imágenes.
Preferiblemente, al menos, un detector comprende
cualquier chip CMOS, chip CCD o una matriz plana focal.
La presente invención proporciona también un
método para analizar una muestra, definido en la reivindicación
37.
En una realización, la muestra está fija durante
la irradiación.
En otra realización, la muestra se mueve durante
la irradiación.
En una realización, al menos uno de los haces de
radiación está colimado.
En otra realización, al menos uno de los haces
de radiación es convergente.
En una realización adicional, al menos uno de
los haces de radiación es divergente.
En una realización, el eje principal de al menos
uno de los haces de radiación es sustancialmente normal a la
superficie respectiva de la muestra.
En una realización, al menos uno de los haces de
radiación está dimensionado para irradiar de forma sustancialmente
completa la superficie respectiva de la muestra.
En otra realización, al menos uno de los haces
de radiación está dimensionado para irradiar un área más pequeña
que la de la superficie respectiva de la muestra y la superficie
respectiva de la muestra está irradiada de forma sustancialmente
completa por barrido sobre ello de, al menos, uno de los haces de
radia-
ción.
ción.
En una realización adicional, al menos uno de
los haces de radiación está dimensionado para irradiar un área más
pequeña que la de la superficie respectiva de la muestra y la
superficie respectiva de la muestra está irradiada de forma
sustancialmente completa por el movimiento de la muestra para hacer
un barrido sobre ello con al menos uno de los haces de
radiación.
Preferiblemente, al menos uno de los haces de
radiación está en forma de una línea.
Las superficies primera y segunda de la muestra
son superficies dirigidas de forma sustancialmente opuesta.
Preferiblemente, la radiación comprende una
frecuencia simple, una banda de frecuencias simple, una pluralidad
de frecuencias simples o una pluralidad de bandas de
frecuencias.
En una realización, al menos uno de los haces de
radiación es continuo.
En otra realización, al menos uno de los haces
de radiación es pulsado.
Preferiblemente, la frecuencia o banda de
frecuencias de la radiación en cada pulso es diferente.
Preferiblemente, al menos uno de los haces de
radiación es luz visible.
Preferiblemente, al menos uno de los haces de
radiación es radiación infrarroja.
Más preferiblemente, la radiación infrarroja
está en la región del infrarrojo cercano.
Todavía más preferiblemente, la radiación
infrarroja tiene una frecuencia en el intervalo correspondiente a
las longitudes de onda desde 700 a 1700 nm, particularmente de 700 a
1.300 nm.
Preferiblemente, al menos uno de los haces de
radiación es radiación de rayos X.
Preferiblemente, la etapa de formación de
imágenes por radiación comprende la etapa de proporcionar una
pluralidad de imágenes de diferente frecuencia simple o banda de
frecuencias de la radiación transmitida a través de cada una de las
superficies primera y segunda de la muestra.
A continuación se describirá una realización
preferida de la presente invención a modo de ejemplo sólo con
referencia a los dibujos que se adjuntan, en los que:
La Figura 1 ilustra esquemáticamente los
elementos de un dispositivo de análisis de acuerdo con una
realización preferida de la presente invención;
La Figura 2 ilustra esquemáticamente la unidad
de posicionamiento de la muestra del dispositivo de la Figura 1;
La Figura 3 ilustra esquemáticamente la unidad
generadora de radiación del dispositivo de la Figura 1;
La Figura 4 ilustra esquemáticamente la unidad
formadora de imágenes y la unidad detectora del dispositivo de la
Figura 1;
La Figura 5 ilustra esquemáticamente una unidad
de formación de imágenes alternativa para el dispositivo de la
Figura 1;
La Figura 6 ilustra esquemáticamente una primera
forma de divisor de haz para la unidad formadora de imágenes de la
Figura 5;
La Figura 7 ilustra esquemáticamente una segunda
forma de divisor de haz para la unidad formadora de imágenes de la
Figura 5;
La Figura 8 ilustra esquemáticamente una tercera
forma de divisor de haz para la unidad formadora de imágenes de la
Figura 5;
La Figura 9 ilustra esquemáticamente una cuarta
forma de divisor de haz para la unidad formadora de imágenes de la
Figura 5;
La Figura 10 ilustra esquemáticamente una quinta
forma de divisor de haz para la unidad formadora de imágenes de la
Figura 5;
La Figura 11 ilustra una imagen generada por la
unidad de análisis de la radiación transmitida a través de la
primera superficie de una primera muestra;
La Figura 12 ilustra una imagen generada por la
unidad de análisis de la radiación transmitida a través de la
segunda superficie de la primera muestra;
La Figura 13 ilustra una imagen generada por la
unidad de análisis de la radiación transmitida a través de la
primera superficie de una segunda muestra;
La Figura 14 ilustra una imagen generada por la
unidad de análisis de la radiación transmitida a través de la
segunda superficie de la segunda muestra;
La Figura 15 ilustra un histograma de intensidad
como una función del tono de gris correspondiente a la imagen de la
Figura 13;
La Figura 16 ilustra un histograma de intensidad
como una función del tono de gris correspondiente a la imagen de la
Figura 14;
La Figura 17 ilustra esquemáticamente una unidad
detectora alternativa para el dispositivo de la Figura 1;
La Figura 18 ilustra esquemáticamente una unidad
alternativa generadora de radiación para el dispositivo de la Figura
1;
La Figura 19 ilustra esquemáticamente otra
unidad alternativa generadora de radiación para el dispositivo de la
Figura 1;
La Figura 20 ilustra esquemáticamente una unidad
alternativa generadora de radiación adicional, una unidad de
formación de imágenes alternativa y una unidad detectora alternativa
para el dispositivo de la Figura 1; y
La Figura 21 ilustra esquemáticamente una unidad
generadora de radiación alternativa adicional más para el
dispositivo de la Figura 1.
El dispositivo comprende una unidad 1 de
posicionamiento de la muestra para el guiado de una muestra 3, en
esta realización una píldora o cápsula, para posicionar la muestra y
presentar las superficies primera 3a y segunda 3b de la misma,
dirigidas de forma sustancialmente opuesta. La unidad 1 de
posicionamiento de la muestra comprende una base 5 y una pista 7,
en esta realización una sección tubular formada por un material
transparente a la radiación electromagnética, a través de la cual se
pasan las muestras o de forma continua, en cuyo caso cada muestra
respectiva 3 se mueve durante el análisis, o de una manera gradual,
en cuyo caso cada muestra respectiva 3 está alternativamente fija
durante el análisis. La unidad 1 de posicionamiento de la muestra
comprende, además, placas de protección primera y segunda 12, 13 que
están dispuestas respectivamente adyacentes a las superficies
primera y segunda 3a, 3b de la muestra 3. Las placas de protección
12, 13 incluyen cada una una abertura 14, 15 que define una ventana
a través de la que puede pasar la radiación. En la práctica, las
aberturas 14, 15 en las placas de protección 12, 13 están
dimensionadas para que tengan una dimensión ligeramente más pequeña
que las superficies primera y segunda 3a, 3b de la muestra 3. De
esta forma, toda la radiación que pasa a una unidad de formación de
imágenes 23 debe pasar a través de las aberturas 14, 15 en las
placas de protección 12, 13 y, en consecuencia, el volumen de la
muestra 3, con las placas de protección 12, 13, que actúan de ese
modo como un bloque frente a cualquier radiación fuera de las
aberturas 14, 15 en dicho lugar.
El dispositivo comprende, además, una unidad 16
generadora de radiación que genera radiación electromagnética con
la que irradiar la muestra 3. En esta realización, la unidad 16
generadora de radiación está configurada para proporcionar
radiación que tenga una banda de frecuencias predeterminada. En una
realización particularmente preferida, la unidad 16 generadora de
radiación está configurada para proporcionar radiación que tenga una
banda de frecuencias estrecha, preferiblemente en la región del
infrarrojo cercano. En realizaciones alternativas, la unidad 16
generadora de radiación puede estar configurada para proporcionar
radiación que comprenda una frecuencia simple, una pluralidad de
frecuencias simples o una pluralidad de bandas de frecuencias, cada
una preferiblemente de banda estrecha. Además, la radiación puede
ser continua o pulsada.
La unidad 16 generadora de radiación comprende
al menos una fuente de radiación 17 y una pluralidad de elementos
ópticos 18, 19, 20, 21a, 21b, 21c, 22a, 22b, 23a, 23b, 23c, 23d, que
incluyen un polarizador 18, un difusor 19, un divisor de haz 20,
espejos primero a tercero 21a, 21b, 21c, lentes primera y segunda
22a, 22b y placas de protección primera a cuarta 23a, 23b, 23c,
23d, que permiten que las medidas de transmisión sean tomadas en
ambas direcciones a través de la muestra 3, es decir, desde la
primera superficie 3a hasta la segunda superficie 3b y viceversa, y
que se tomen medidas de reflectancia desde ambas superficies de la
muestra 3, es decir, desde las superficies primera y segunda 3a,
3b. En esta realización, el polarizador 18 está incluido más abajo
de al menos una fuente de radiación 17 para proporcionar radiación
completamente polarizada. En esta realización, el difusor 19,
típicamente un elemento rotatorio o vibratorio, está dispuesto más
abajo de al menos una fuente de radiación 17 para impedir la mácula
que puede aparecer cuando al menos una de las fuentes de radiación
17 es, por ejemplo, un láser. En una realización particularmente
preferida, la unidad 16 generadora de radiación comprende además un
haz de fibras (que no se ilustra) mediante el que se proporciona
radiación a la unidad formadora de imágenes 23. En realizaciones
particularmente preferidas, al menos una fuente de radiación 17
puede comprender cualquier fuente de luz visible, como una lámpara
de arco, una fuente de rayos X, un láser, como un láser de diodo, o
un diodo emisor de luz (LED). En una realización particularmente
preferida, la unidad 16 generadora de radiación comprende una
pluralidad de fuentes de radiación 17, típicamente un apilado de
diodos emisores de luz o de láseres de diodo, con los que la muestra
3 puede ser irradiada de forma selectiva. En esta realización, la
unidad 16 generadora de radiación está configurada para proporcionar
haces de radiación colimada que están dirigidos respectivamente en
un ángulo y que irradian de forma sustancialmente uniforme el área
completa de las superficies primera y segunda de la muestra 3. Esta
configuración proporciona, de forma ventajosa, a mayores ángulos de
incidencia, que en ausencia de la muestra 3, la radiación no pase a
la unidad formadora de imágenes 23 y, posteriormente, a la unidad
detectora 25, a las que podría causar daños. En una realización
particularmente preferida, el dispositivo comprende además elementos
no reflectantes (que no se ilustran) hacia los que se dirige la
radiación cuando la muestra 3 no está presente. En una realización
alternativa, la unidad 16 generadora de radiación puede estar
configurada para proporcionar haces de radiación colimada que están
dirigidos de forma sustancialmente ortogonal a las superficies
primera y segunda 3a, 3b de la muestra 3. En una realización
alternativa adicional, la unidad 16 generadora de radiación puede
estar configurada para proporcionar haces de radiación convergente
cuyo punto de convergencia está localizado más allá de una de las
superficies primera y segunda 3a, 3b de la muestra 3 que a la que se
proporciona la radiación. En una realización alternativa todavía
adicional, la unidad 16 generadora de radiación puede estar
configurada para proporcionar haces de radiación divergente.
Como se describirá más adelante, al menos una
fuente de radiación 17, el divisor de haz 20, los espejos 21a, 21b,
21c y las placas de protección 23a, 23b, 23c, 23d están configurados
de forma capaz de funcionar de manera que la unidad detectora 25
captura las imágenes respectivas de transmisión y reflectancia. En
una primera configuración, al menos una fuente de radiación 17
proporciona radiación sólo a la primera superficie 3a de la muestra
3 mediante el divisor de haz 20 y el primer espejo 21a, impidiéndose
que la radiación pase a la segunda superficie 3b de la muestra 3
mediante la segunda placa de protección 23b y siendo la radiación
reflejada desde la primera superficie 3a de la muestra 3 bloqueada
por la tercera placa de protección 23c. De esta manera, la unidad
detectora 25 es proporcionada con una imagen de radiación
transmitida a través de la muestra 3 en la dirección desde la
primera superficie 3a a la segunda superficie 3b. En una segunda
configuración, al menos una fuente de radiación 17 proporciona
radiación sólo a la primera superficie 3a de la muestra 3 mediante
el divisor de haz 20 y el primer espejo 21a, impidiéndose que la
radiación pase a la segunda superficie 3b de la muestra 3 mediante
la segunda placa de protección 23b y siendo la radiación transmitida
a través de la muestra 3 en la dirección desde la primera
superficie 3a a la segunda superficie 3b bloqueada por la cuarta
placa de protección 23d. De esta manera, la unidad detectora 25 es
proporcionada mediante el segundo y tercero espejos 21b, 21c con
una imagen de radiación reflejada desde la primera superficie 3a de
la muestra 3. En una tercera configuración, al menos una fuente de
radiación 17 proporciona radiación mediante el divisor de haz 20
sólo a la segunda superficie 3b de la muestra 3, impidiéndose que la
radiación pase a la primera superficie 3a de la muestra 3 mediante
la segunda placa de protección 23a y siendo la radiación reflejada
desde la segunda superficie 3b de la muestra 3 bloqueada por la
cuarta placa de protección 23d. De esta manera, la unidad detectora
25 es proporcionada por el segundo y tercer espejos 21b, 21c con una
imagen de radiación transmitida a través de la muestra 3 en la
dirección desde la segunda superficie 3b a la primera superficie 3a.
En una cuarta configuración, al menos una fuente de radiación 17
proporciona radiación mediante el divisor de haz 20 sólo a la
segunda superficie 3b de la muestra 3, impidiéndose que la
radiación pase a la primera superficie 3a de la muestra 3 mediante
la primera placa de protección 23a y siendo la radiación transmitida
a través de la muestra 3 en la dirección desde la segunda
superficie 3b a la primera superficie 3a bloqueada por la tercera
placa de protección 23c. De esta forma, la unidad detectora 25 es
proporcionada con una imagen de radiación reflejada desde la
segunda superficie 3b de la muestra 3. En el momento de su uso, la
radiación es proporcionada de forma selectiva, preferiblemente, de
forma simultánea o de forma alternativa, a las superficies primera y
segunda 3a, 3b de la muestra 3 para que la unidad detectora 25
capture las respectivas imágenes de transmisión y reflectancia.
El dispositivo comprende además una unidad
formadora de imágenes 23 y una unidad detectora 25, proporcionando
la unidad formadora de imágenes 23 una imagen de radiación recibida
desde la muestra 3 a la unidad detectora 25. Como se ilustra en la
Figura 4, la unidad formadora de imágenes 23 comprende un
polarizador 26 para polarizar completamente la radiación recibida y
al menos un elemento óptico 27, en esta realización al menos una
lente, y la unidad detectora 25 comprende al menos un detector 29
para capturar la imagen formada por radiación. En esta realización,
al menos un detector 29 comprende un detector de matriz
bidimensional, particularmente un chip CMOS, un chip CCD o una
matriz plana focal. En una realización particularmente preferida, al
menos un detector 29 comprende una cámara InGaAs. En una
realización particularmente preferida, la unidad formadora de
imágenes 23 comprende además un haz de fibras (que no se ilustra)
por el que la radiación transformada en imagen es proporcionada al
menos a un detector 29. En una realización más preferida, cada fibra
discreta o un grupo de las fibras del haz está acoplada a un
detector separado 29.
En una realización particularmente preferida,
para proporcionar información adicional como la distribución
tridimensional de uno o más componentes en la muestra 3, el
dispositivo está configurado para analizar la muestra 3 usando
radiación de una pluralidad de diferentes frecuencias simples o
bandas de frecuencia, preferiblemente cada una de banda
estrecha.
En una realización, la unidad 16 generadora de
radiación puede estar configurada de forma selectiva para
proporcionar radiación de diferente frecuencia simple o banda de
frecuencias con el que la muestra 3 es irradiada. En la práctica,
esto puede lograrse configurando la unidad 16 generadora de
radiación para proporcionar pulsos de radiación, cada uno de
diferente frecuencia simple o banda de frecuencias, y activar la
unidad detectora 25 con cada pulso. En la irradiación de la muestra
3 con radiación de cada frecuencia simple o banda de frecuencias
respectiva, la unidad detectora 25 recibe una pluralidad de imágenes
separadas que se hacen funcionar después por una unidad de análisis
61 como se describirá más adelante.
En otra realización, como se ilustra en la
Figura 5, la unidad formadora de imágenes 23 puede comprender además
un divisor de haz 31 para proporcionar dos o más imágenes de
diferente frecuencia simple o banda de frecuencias a la unidad
detectora 25. Cuando a la unidad detectora se le proporcionan dos o
más imágenes, la unidad detectora 25 comprende un número
correspondiente de detectores 29 o un solo detector 29 al que cada
imagen se proporciona alternativamente. En una realización donde se
emplean una pluralidad de detectores 29, los detectores 29 pueden
ser proporcionados en un solo chip que tiene una pluralidad de
sub-matrices que cada una define un detector 29. El
divisor de haz 31 puede tomar muchas formas. En una forma, como se
ilustra en la Figura 6, el divisor de haz 31 comprende una
frecuencia dependiente del divisor de haz 33 que separa la imagen I
recibida de al menos una lente 27 en una primera imagen I_{1} de
una primera frecuencia o banda de frecuencias y una segunda imagen
I_{2} de una segunda frecuencia o banda de frecuencias. En otra
forma, como se ilustra en la Figura 7, el divisor de haz 31
comprende un divisor de haz 35 no dependiente de la frecuencia que
separa la imagen I recibida de al menos una lente 27 en dos
componentes equivalentes, un primer filtro 37 para filtrar uno de
los componentes para proporcionar una primera imagen I_{1} de una
primera frecuencia o banda de frecuencias y un segundo filtro 39
para filtrar los otros componentes para proporcionar una segunda
imagen I_{2} de una segunda frecuencia o banda de frecuencias. En
una forma adicional, como se ilustra en la Figura 8, el divisor de
haz 31 comprende una rejilla de transmisión 41 que separa la imagen
I recibida de al menos una lente 27 en una primera imagen I_{1}
de una primera frecuencia o banda de frecuencias y una segunda
imagen I_{2} de una segunda frecuencia o banda de frecuencias.
Todavía en una forma adicional, como se ilustra en la Figura 9, el
divisor de haz 31 comprende una matriz de prismas 43 que separa la
imagen I recibida de al menos una lente 27 en dos componentes
equivalentes, un primer filtro 45 para filtrar uno de los
componentes que proporciona una primera imagen I_{1} de una
primera frecuencia o banda de frecuencias y un segundo filtro 47
para filtrar los otros componentes que proporcionan una segunda
imagen I_{2} de una segunda frecuencia o banda de frecuencias.
Todavía en una forma adicional más, como se ilustra en la Figura 10,
el divisor de haz 31 comprende unas primera, segunda y tercera
lentes 49, 51 y 53, que separan respectivamente la imagen I
recibida de al menos una lente 27 en un primero, segundo y tercer
componentes, un primer filtro 55 para filtrar el primer componente
que proporcione una primera imagen I_{1} de una primera frecuencia
o banda de frecuencias, un segundo filtro 57 para filtrar el
segundo componente que proporcione una segunda imagen I_{2} de una
segunda frecuencia o banda de frecuencias y un tercer filtro 59 para
filtrar el tercer componente que proporcione una tercera imagen
I_{3} de una tercera frecuencia o banda de frecuencias.
El dispositivo adicional comprende una unidad de
análisis 61 que comprende medios de procesado (que no se ilustran)
para funcionar con las señales recibidas desde uno o más detectores
29 para extraer información relevante como señales. Las señales
extraídas pueden ser proporcionadas a una presentación visual (no
ilustrada) para representar visualmente una o más imágenes
bidimensionales que son en parte representativas de la distribución
tridimensional de uno o más componentes en una muestra 3, tal como
un ingrediente activo o un excipiente en una muestra farmacéutica.
A modo de ejemplo, las Figuras 11 y 12 ilustran respectivamente las
imágenes generadas de la radiación transmitida a través de una
primera y segunda superficies dirigidas de forma opuesta 3a, 3b de
una primera muestra 3 que incluye un componente distribuido de forma
uniforme en una matriz soporte y las Figuras 13 y 14 ilustran
respectivamente las imágenes generadas de la radiación transmitida a
través de las superficies primera y segunda dirigidas de forma
opuesta 3a, 3b de una segunda muestra 3 que incluye un componente
no uniformemente distribuido en una matriz soporte (estando el
componente confinado en un espesor adyacente a la primera
superficie 3a de la muestra 3). En estas imágenes, las regiones más
luminosas o de más intensidad son representativas del componente.
Como será evidente a simple vista, la imagen de la Figura 14, que es
de radiación transmitida a través de la segunda superficie 3b de la
segunda muestra 3, incluye regiones de luz no discretas y es
representativo de que ningún componente está presente adyacente a la
segunda superficie 3b de la muestra 3. En efecto, las Figuras 13 y
14 evidencian de forma manifiesta que para determinar la
distribución tridimensional de un componente en una muestra no es
suficiente la formación de imagen por radiación transmitida en una
sola dirección a través de una muestra. Las señales extraídas se
transformaron después en los respectivos vectores de la escala de
grises que son matemáticamente representativos de las señales
extraídas y proporcionan, por ejemplo, la generación de histogramas
que son representativos de la intensidad como una función de la
escala de grises. En las imágenes de las Figuras 11a 14, cada imagen
es una imagen de 8 bits, pero se entenderá que para una resolución
realzada cada imagen podía ser, por ejemplo, una imagen de 24 bits.
A modo de ejemplo, las Figuras 15 y 16 representan,
respectivamente, los histogramas que corresponden a las imágenes de
transmisión de la segunda muestra 3 como se ilustra en las Figuras
13 y 14. Como una medida de la homogeneidad de una muestra 3, a los
histogramas pueden aplicarse técnicas univariantes o multivariantes
de análisis de imagen; siendo el análisis de la componente
principal, el análisis parcial de mínimos cuadrados o el análisis de
red neuronal técnicas normales de análisis de imagen multivariante.
Una medida de este tipo, cuando se calibra, puede estar
correlacionada con la distribución tridimensional de un componente
en una muestra 3. Estas señales transformadas pueden ser
proporcionadas después al equipo de fabricación de la muestra 3 para
el control del proceso, tal como en el control de sistemas de
mezclado y en la clasificación de la muestra. En esta realización
preferida, los histogramas separados se generan a partir de imágenes
simples generadas de la radiación transmitida a través de las
superficies respectivas 3a, 3b de una muestra 3. En una realización
alternativa, las imágenes generadas de cada medida de transmisión
podían fusionarse y hacerse funcionar después como en realidad un
único histograma. En otra realización alternativa, los histogramas
podían ser generados desde una pluralidad de imágenes generadas
desde cada medida de transmisión, con cuyos histogramas podía
trabajarse después de forma separada o unirse antes de trabajar con
ello.
En un primer modo de uso, donde las muestras 3
se mueven de forma continua a través de la pista 7 de la unidad 1
de posicionamiento de la muestra, la unidad 16 generadora de
radiación es accionada para irradiar cada muestra respectiva 3
cuando en una posición predeterminada enfrente de la misma con
radiación de una frecuencia simple o banda de frecuencias o con
radiación que comprende una pluralidad de frecuencias simples o
bandas de frecuencias. En una realización particularmente
preferida, la unidad 16 generadora de radiación es accionada al
recibir una señal desde un sensor (no ilustrado) que confirma la
posición predeterminada de la muestra respectiva 3. Al mismo
tiempo, la unidad detectora 25 detecta las imágenes de radiación
recibidas de la muestra 3 y la unidad de análisis 61 extrae como
señales la información relevante que es representativa de la
distribución tridimensional de uno o más componentes en la muestra
3, cuyas señales extraídas son entonces transformadas y después
utilizadas.
En un segundo modo de uso, donde las muestras 3
se mueven de forma gradual a través de la pista 7 de la unidad 1 de
posicionamiento de la muestra, la unidad 16 generadora de radiación
es accionada para irradiar cada muestra respectiva 3 cuando está
fija en una posición predeterminada enfrente de la misma con
radiación de una frecuencia simple o banda de frecuencias o con
radiación que comprende una pluralidad de frecuencias simples o
bandas de frecuencias. Por otro lado, el dispositivo funciona como
en el primer modo anteriormente descrito.
En la realización preferida anteriormente
descrita, la unidad 16 generadora de radiación está configurada
para irradiar sustancialmente toda el área de cada una de las
superficies primera y segunda 3a, 3b de la muestra 3 y al menos un
detector 29 en la unidad detectora 25, siendo un detector de matriz
bidimensional, captura la imagen completa de la muestra en el mismo
instante. Se comprenderá, sin embargo, que son posibles otras
configuraciones.
En una modificación, como se ilustra en la
Figura 17, el dispositivo comprende la misma unidad 16 generadora
de radiación como en la realización preferida anteriormente
descrita, pero en lugar de ser un detector de matriz bidimensional
al menos un detector 29 es un detector de matriz monodimensional,
particularmente un chip CMOS, un chip CCD o una matriz plana focal,
que tiene suficiente longitud para capturar la imagen de la muestra
en una dirección y se mueve en la dirección ortogonal para capturar
la imagen completa de la muestra sobre una base de resolución
temporal. En esta realización, la unidad detectora 25 incluye una
placa 63 que incluye una estrecha rendija 65 que se extiende en una
dirección a través de la que pasa la radiación en el momento de su
uso y tras de la que está dispuesto al menos un detector 29,
moviéndose juntos al unísono al menos un detector 29 y la placa 63
en la dirección ortogonal para capturar la imagen completa de la
muestra sobre la base de resolución temporal.
En otra modificación, como se ilustra en la
Figura 18, el dispositivo comprende la misma unidad detectora 25
como en la realización preferida descrita anteriormente, pero en vez
de la unidad 16 generadora de radiación que está configurada de
forma uniforme para irradiar de forma sustancialmente completa las
superficies primera y segunda 3a, 3b de la muestra 3, la unidad 16
generadora de radiación está configurada para generar una línea de
radiación en una dirección que es barrida en el momento de su uso en
la dirección ortogonal sobre las respectivas superficies 3a, 3b de
la muestra 3. En esta realización, la unidad 16 generadora de
radiación incluye más arriba del divisor de haz 20 una placa 67 que
incluye una estrecha rendija 69 que se extiende en una dirección a
través de la que la radiación es proporcionada en el momento de su
uso, cuya placa 67 se mueve en el momento de su uso en la dirección
ortogonal para barrer sustancialmente el área completa de las
superficies primera y segunda 3a, 3b de la muestra 3 con la línea
de radiación. En esta realización, al menos un detector 29 en la
unidad detectora 25 puede comprender un detector de matriz
monodimensional o bidimensional. Donde al menos un detector 29 es
un detector de matriz monodimensional, la unidad detectora 25 tiene
la misma configuración que la primera modificación anteriormente
descrita y la placa 63 en la unidad detectora 25 se mueve en el
momento de su uso en la dirección ortogonal al unísono junto con la
placa 67 en la unidad 16 generadora de radiación para capturar la
imagen completa de la muestra sobre una base de resolución
temporal.
En una modificación adicional, como se ilustra
en la Figura 19, el dispositivo comprende la misma unidad detectora
25 que en la realización preferida anteriormente descrita, pero en
lugar de la unidad 16 generadora de la radiación que está
configurada para irradiar uniformemente de forma sustancialmente
completa las superficies primera y segunda 3a, 3b de la muestra 3,
la unidad 16 generadora de radiación está configurada para generar
una línea de radiación en una dirección. En esta realización, la
pista 7 de la unidad 1 de posicionamiento de la muestra está
configurada de manera que cada muestra 3 se mueve a través de allí
respecto a la línea de la radiación. De esta forma, el área
completa de las superficies respectivas 3a, 3b de la muestra 3 es
barrida de forma sustancial con la línea de la radiación. En esta
realización, la unidad 16 generadora de radiación incluye una placa
71 dispuesta más arriba del divisor de haz 20 que incluye una
estrecha rendija 73 que se extiende en una dirección a través de la
cual se proporciona la radiación en el momento de su uso. De esta
forma, la imagen completa de la muestra es capturada sobre una base
de resolución temporal a medida que la muestra 3 se mueve a través
de la pista 7 de la unidad 1 de posicionamiento de la muestra
respecto a la línea de radiación que pasa a través de la rendija 73
en la placa 71. En esta realización, al menos un detector 29 en la
unidad detectora 25 puede comprender un detector de matriz
monodimensional o bidimensional. Donde al menos un detector 29 es
un detector de matriz monodimensional, la unidad detectora 25 tiene
la misma configuración que en la primera modificación anteriormente
descrita pero la placa 63 y al menos un detector 29 en la unidad
detectora 25 están fijas en posición de manera que la rendija 65 en
la placa 63 y al menos un detector 29 en la unidad detectora 25
están alineados con la rendija 73 en la placa 71 en la unidad 16
generadora de la radiación.
En la realización preferida anteriormente
descrita, la unidad 16 generadora de la radiación está configurada
para proporcionar la radiación desde la muestra 3 normalmente a la
unidad formadora de imágenes 23. Como se ilustra en la Figura 20,
en una modificación, la unidad 16 generadora de la radiación está
configurada, omitiendo el segundo y tercer espejo 21b, 21c y la
tercera y cuarta placas de protección 23c, 23d, para proporcionar
separadamente tanto la radiación transmitida a través de la muestra
3 en la dirección desde la segunda superficie 3b a la primera
superficie 3a como la radiación reflejada desde la primera
superficie 3a de la muestra 3 y tanto la radiación transmitida a
través de la muestra 3 en la dirección desde la primera superficie
3a a la segunda superficie 3b como la radiación reflejada desde la
segunda superficie 3b de la muestra 3. Correspondientemente, la
unidad 23 formadora de imágenes comprende un primer polarizador 26a
y al menos un primer elemento óptico 27a, en esta realización al
menos una lente, para recibir tanto radiación transmitida a través
de la muestra 3 en la dirección desde la segunda superficie 3b a la
primera superficie 3a y la radiación reflejada desde la primera
superficie 3a de la muestra 3 y un segundo polarizador 26b y al
menos un segundo elemento óptico 27b, de nuevo en esta realización
al menos una lente, para recibir tanto la radiación transmitida a
través de la muestra 3 en la dirección desde la primera superficie
3a a la segunda superficie 3b y la radiación reflejada desde la
segunda superficie 3b de la muestra 3, y la unidad detectora 25
comprende al menos un primer detector 29a para recibir la imagen
formada por la radiación por al menos una primera lente 27a y al
menos un segundo detector 29b para recibir la imagen formada por la
radiación por al menos una segunda lente 27b. En una primera
configuración, al menos una fuente de radiación 17 mediante el
divisor de haz 20 y el primer espejo 21a proporciona radiación a la
primera superficie 3a de la muestra 3, impidiéndose que la radiación
pase a la segunda superficie 3b de la muestra 3 mediante la segunda
placa de protección 23b. De esta forma, al menos un primer detector
29a en la unidad detectora 25 es proporcionado con una imagen de
radiación reflejada desde la primera superficie 3a de la muestra 3
y al menos un segundo detector 29b en la unidad detectora 25 está
proporcionado con una imagen de radiación transmitida a través de
la muestra 3 en la dirección desde la primera superficie 3a a la
segunda superficie 3b. En una segunda configuración, al menos una
fuente de radiación 17 proporciona radiación mediante el divisor de
haz 20 a la segunda superficie 3b de la muestra 3, impidiéndose que
la radiación pase a la primera superficie 3a de la muestra 3
mediante la primera placa de protección 23a. De esta forma, al
menos un primer detector 29a en la unidad detectora 25 está provisto
de una imagen de radiación transmitida a través de la muestra 3 en
la dirección de la segunda superficie 3b a la primera superficie 3a
y al menos un segundo detector 29b en la unidad detectora 25 está
provisto de una imagen de radiación reflejada desde la segunda
superficie 3b de la muestra 3. En el momento de su uso, la radiación
es proporcionada de forma selectiva, preferiblemente, de forma
simultánea o de forma alternativa, a las superficies primera y
segunda 3a, 3b de la muestra 3 para que la unidad detectora 25
capture las respectivas imágenes de transmisión y reflectancia.
En la realización preferida anteriormente
descrita, la unidad 16 generadora de radiación está configurada de
manera que al menos una fuente de radiación 17 proporciona radiación
a ambas superficies primera y segunda 3a, 3b de la muestra 3. En
una modificación, como se ilustra en la Figura 21, la unidad 16
generadora de radiación comprende al menos una primera fuente de
radiación 17a que está configurada para proporcionar radiación a la
primera superficie 3a de la muestra 3 para tomar una medida de la
transmisión desde la muestra 3 en la dirección desde la primera
superficie 3a a la segunda superficie 3b de la muestra 3 y una
medida de la reflectancia desde la primera superficie 3a de la
muestra 3 y al menos una segunda fuente de radiación 17b que está
configurada para proporcionar radiación a la segunda superficie 3b
de la muestra 3 para tomar una medida de transmisión desde la
muestra 3 en la dirección desde la segunda superficie 3b a la
primera superficie 3a de la muestra 3 y una medida de la
reflectancia desde la segunda superficie 3b de la muestra 3. La
unidad 16 generadora de radiación comprende además una pluralidad
de elementos ópticos 18a, 18b, 19a, 19b, 21a, 21b, 22a, 22b, 23a,
23b, que incluye los polarizadores primero y segundo 18a, 18b, los
difusores primero y segundo 19a, 19b, los espejos primero y segundo
21a, 21b, las lentes primera y segunda 22a, 22b y las placas de
protección primera y segunda 23a, 23b, que permiten que se tomen
medidas de transmisión en ambas direcciones a través de la muestra
3 y que se tomen medidas de reflectancia desde ambas superficies 3a,
3b de la muestra 3. Como se describirá más adelante, al menos una
primera fuente de radiación 17a, al menos una segunda fuente de
radiación 17b, los espejos primero y segundo 21a, 21b y las placas
de protección primera y segunda 23a, 23b están configuradas de
manera que puedan funcionar para que la unidad detectora 25 capture
las respectivas imágenes de transmisión y de reflectancia. En una
primera configuración, al menos una segunda fuente de radiación 17a
no proporciona radiación a la segunda superficie 3b de la muestra 3
y al menos una primera fuente de radiación 17a proporciona
radiación a la primera superficie 3a de la muestra 3, siendo la
radiación reflejada por la primera superficie 3a de la muestra 3
bloqueada por la primera placa de protección 23a. De esta manera, la
unidad detectora 25 es proporcionada con una imagen de radiación
transmitida a través de la muestra 3 en la dirección desde la
primera superficie 3a a la segunda superficie 3b. En una segunda
configuración, al menos una segunda fuente de radiación 17b no
proporciona radiación a la segunda superficie 3b de la muestra 3 y
al menos una primera fuente de radiación 17a proporciona radiación
a la primera superficie 3a de la muestra 3, siendo la radiación
transmitida a través de la muestra 3 en la dirección desde la
primera superficie 3a a la segunda superficie 3b bloqueada por la
segunda placa de protección 23b. De esta manera, la unidad detectora
25 está proporcionada, mediante los espejos primero y segundo 21a,
21b, con una imagen de radiación reflejada desde la primera
superficie 3a de la muestra 3. En una tercera configuración, al
menos una segunda fuente de radiación 17a no proporciona radiación
a la primera superficie 3a de la muestra 3 y al menos una segunda
fuente de radiación 17b proporciona radiación a la segunda
superficie 3b de la muestra 3, siendo la radiación reflejada desde
la segunda superficie 3b de la muestra 3 bloqueada por la segunda
placa de protección 23b. De esta forma, la unidad detectora 25 está
proporcionada mediante el primero y segundo espejos 21a, 21b, de una
imagen de radiación transmitida a través de la muestra 3 en la
dirección desde la segunda superficie 3b a la primera superficie 3a.
En una cuarta configuración, al menos una primera fuente de
radiación 17a no proporciona radiación a la primera superficie 3a
de la muestra 3 y al menos una segunda fuente de radiación 17b
proporciona radiación a la segunda superficie 3b de la muestra 3,
siendo la radiación transmitida a través de la muestra 3 en la
dirección desde la segunda superficie 3b a la primera superficie 3a
bloqueada por la primera placa de protección 23a. De esta forma, la
unidad detectora 25 es proporcionada con una imagen de radiación
reflejada desde la segunda superficie 3b de la muestra 3. En el
momento de su uso, la radiación es proporcionada de forma selectiva,
preferiblemente, de forma simultánea o de forma alternativa, a las
superficies primera y segunda 3a, 3b de la muestra 3 para que la
unidad detectora 25 capture las respectivas imágenes de transmisión
y reflectancia.
Por último, se comprenderá que la presente
invención se ha descrito en su realización preferida y puede ser
modificada en muchas maneras diferentes sin apartarnos del alcance
de la invención como se define en las reivindicaciones adjuntas.
Claims (58)
1. Un dispositivo para analizar muestras
farmacéuticas en forma de píldoras o cápsulas, que comprende:
- una pista (7) por la que se pasan las muestras de forma continua o gradualmente, estando la pista (7) constituida por una unidad de posicionamiento de muestra (1) para posicionar una muestra (3) y para presentar superficies primera y segunda de la misma (3a, 3b) dirigidas de forma sustancialmente opuestas;
- una unidad generadora de radiación (16) para proporcionar al menos un haz de radiación electromagnética a cada una de las superficies primera y segunda (3a, 3b) de la muestra (3);
- una unidad formadora de imágenes (23) para proporcionar al menos una imagen de la radiación transmitida desde la primera superficie (3a) y a través de la muestra (3) y al menos una imagen de la radiación transmitida desde la segunda superficie (3b) y a través de la muestra (3);
- una unidad detectora (25) para capturar las imágenes proporcionadas por la unidad de formación de imágenes (23) y generar las señales correspondientes a las mismas; y
- una unidad de análisis (61) para trabajar con las señales recibidas de la unidad detectora (25) y generar las señales representativas de la distribución tridimensional de al menos un componente, tal como un ingrediente activo o un excipiente, en la muestra (3).
2. El dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que al menos uno de los haces de radiación
está colimado.
3. El dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que al menos uno de los haces de radiación
es convergente.
4. El dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que al menos uno de los haces de radiación
es divergente.
5. El dispositivo de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 4, en el que el eje principal de al menos
uno de los haces de radiación es sustancialmente normal a la
superficie respectiva (3a, 3b) de la muestra (3).
6. El dispositivo de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 4, en el que el eje principal de al menos
uno de los haces de radiación se encuentra en un ángulo con respecto
a la superficie respectiva (3a, 3b) de la muestra (3).
7. El dispositivo de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 6, en el que al menos uno de los haces de
radiación está dimensionado para irradiar de forma sustancialmente
completa la superficie respectiva (3a, 3b) de la muestra (3).
8. El dispositivo de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 6, en el que al menos uno de los haces de
radiación está dimensionado para irradiar un área más pequeña que la
de la superficie respectiva (3a, 3b) de la muestra (3).
9. El dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 8, en el que la unidad generadora de radiación (16)
está configurada de manera que en el momento de su uso desplaza al
menos uno de los haces de radiación en al menos una dirección y por
ello efectúa un barrido con al menos uno de los haces de radiación
de forma sustancialmente completa de la superficie respectiva (3a,
3b) de la muestra (3).
10. El dispositivo de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 9, en el que al menos uno de los haces de
radiación es luz visible.
11. El dispositivo de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 9, en el que al menos uno de los haces de
radiación es radiación infrarroja.
12. El dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 11, en el que la radiación infrarroja se encuentra en
la región del infrarrojo cercano.
13. El dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 12, en el que la radiación infrarroja tiene una
frecuencia en el intervalo correspondiente a las longitudes de onda
desde 700 a 1700 nm.
14. El dispositivo de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 9, en el que al menos uno de los haces de
radiación es radiación de rayos X.
15. El dispositivo de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 14, en el que la unidad generadora de
radiación (16) comprende al menos una fuente de radiación (17, 17a,
17b) y al menos un elemento óptico (18, 18a, 18b, 19, 19a, 19b, 20,
21a, 21b, 21c, 22a, 22b, 23a, 23b, 23c, 23d).
16. El dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 15, en el que la unidad generadora de radiación (16)
comprende adicionalmente un difusor móvil (19, 19a, 19b) más abajo
de cada fuente de radiación (17, 17a, 17b).
17. El dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 15 ó 16, en el que la unidad generadora de radiación
(16) comprende adicionalmente al menos un polarizador (18, 18a, 18b)
más abajo de cada fuente de radiación (17, 17a, 17b).
18. El dispositivo de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones 15 a 17, en el que la unidad generadora de
radiación (16) comprende una primera fuente de radiación (17a), una
segunda fuente de radiación (17b) y elementos ópticos asociados
(18a, 18b, 19a, 19b, 21a, 21b, 22a, 22b, 23a, 23b), proporcionando
cada una de las fuentes de radiación (17a, 17b) al menos un haz de
radiación para irradiar respectivamente las superficies primera y
segunda (3a, 3b) de la muestra (3).
19. El dispositivo de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones 15 a 18, en el que cualquiera de cada una de
las fuentes de radiación (17, 17a, 17b) comprende un láser.
20. El dispositivo de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones 15 a 18, en el que cualquiera de cada una de
las fuentes de radiación (17, 17a, 17b) comprende un diodo emisor de
luz.
21. El dispositivo de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 20, en el que la unidad de formación de
imágenes (23) comprende al menos un elemento óptico (27, 27a, 27b)
para proporcionar al menos una imagen de radiación transmitida por
cada una de las superficies primera y segunda (3a, 3b) de la muestra
(3).
22. El dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 21, en el que la unidad de formación de imágenes (23)
comprende adicionalmente al menos un polarizador (26, 26a, 26b) para
polarizar la radiación transmitida por cada una de las superficies
primera y segunda (3a, 3b) de la muestra (3).
23. El dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 21 o 22, en el que la unidad de formación de imágenes
(23) comprende adicionalmente al menos un divisor de haz (31) para
proporcionar una pluralidad de imágenes de diferentes frecuencias
simples o bandas de frecuencias de la radiación transmitida por cada
una de las superficies primera y segunda (3a, 3b) de la muestra
(3).
24. El dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 23, en el que el divisor de haz (31) comprende un
divisor de haz (33) dependiente de la frecuencia, que junto con al
menos un elemento óptico (27), proporciona una pluralidad de
imágenes (I_{1}, I_{2}) de diferentes frecuencias simples o
bandas de frecuencias de la radiación transmitida a través de cada
una de las superficies primera y segunda (3a, 3b) de la mues-
tra (3).
tra (3).
25. El dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 23, en el que el divisor de haz (31) comprende un
divisor de haz (35) independiente de la frecuencia, que separa la
radiación transmitida a través de cada una de las superficies
primera y segunda (3a, 3b) de la muestra (3) en una pluralidad de
componentes, y una pluralidad de filtros (37, 39) para filtrar cada
una de las respectivas componentes que proporcionan radiación de
diferente frecuencia simple o banda de frecuencias, proporcionando
el divisor de haz (35) y los filtros (37, 39) junto con al menos un
elemento óptico (27) una pluralidad de imágenes (I_{1}, I_{2})
de diferente frecuencia simple o banda de frecuencias de la
radiación transmitida a través de cada una de las superficies
primera y segunda (3a, 3b) de la muestra (3).
26. El dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 23, en el que el divisor de haz (31) comprende una
rejilla de transmisión (41), que junto con al menos un elemento
óptico (27) proporciona una pluralidad de imágenes (I_{1},
I_{2}) de diferente frecuencia simple o banda de frecuencias de la
radiación transmitida a través de cada una de las superficies
primera y segunda (3a, 3b) de la muestra (3).
27. El dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 23, en el que el divisor de haz (31) comprende una
matriz de prismas (43), que separa la radiación transmitida a través
de cada una de las superficies primera y segunda (3a, 3b) de la
muestra (3) en una pluralidad de componentes, y una pluralidad de
filtros (45, 47) para filtrar cada uno de las respectivos
componentes que proporcionan radiación de diferente frecuencia
simple o banda de frecuencias, proporcionando la matriz de prismas
(43) y los filtros (45, 47) junto con al menos un elemento óptico
(27) una pluralidad de imágenes (I_{1}, I_{2}) de diferente
frecuencia simple o banda de frecuencias de la radiación transmitida
a través de cada una de las superficies primera y segunda (3a, 3b)
de la muestra (3).
28. El dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 23, en el que el divisor de haz (31) comprende una
pluralidad de lentes (49, 51, 53), que separan la radiación
transmitida a través de cada una de las superficies primera y
segunda (3a, 3b) de la muestra (3) en una pluralidad de componentes,
y una pluralidad de filtros (55, 57, 59) para filtrar cada uno de
los respectivos componentes que proporcionan radiación de diferente
frecuencia simple o banda de frecuencias, proporcionando las lentes
(49, 51, 53) y los filtros (55, 57, 59) junto con al menos un
elemento óptico (27) una pluralidad de imágenes (I_{1}, I_{2})
de diferente frecuencia simple o banda de frecuencias de la
radiación transmitida a través de cada una de las superficies
primera y segunda (3a, 3b) de la muestra (3).
29. El dispositivo de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 28, en el que la unidad detectora (25)
comprende al menos un detector (29, 29a, 29b).
30. El dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 29, que comprende un detector simple (29).
31. El dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 29, que comprende una pluralidad de detectores (29a,
29b).
32. El dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 30 ó 31, en el que al menos un detector (29, 29a,
29b) es un detector de matriz bidimensional.
33. El dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 31, en el que cada detector (29, 29a, 29b) es una
sub-matriz de un detector de matriz.
34. El dispositivo de acuerdo con la
reivindicación 30 ó 31, en el que al menos un detector (29, 29a,
29b) es un detector de matriz monodimensional.
35. El dispositivo de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones 29 a 34, en el que la unidad detectora (25)
está configurada tal que en el momento de su uso al menos un
detector (29, 29a, 29b) se mueve para capturar las imágenes
proporcionadas por la unidad formadora de imágenes (23).
36. El dispositivo de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones 29 a 35, en el que al menos un detector (29,
29a, 29b) comprende cualquier chip CMOS, chip CCD o una matriz plana
focal.
37. Un método de analizar muestras farmacéuticas
en forma de píldoras o capsulas, que comprende las etapas de:
- pasar las muestras (3) de forma continua o de forma gradual a través de una pista (7);
- irradiar las superficies primera y segunda (3a, 3b) de una muestra (3) presente en la pista (7) dirigidas de forma sustancialmente opuesta, cada una con al menos un haz de radiación electromagnética;
- formar imágenes por la radiación transmitida desde la primera superficie (3a) y a través de la muestra (3) y por la radiación transmitida desde la segunda superficie (3b) y a través de la muestra (3);
- capturar la imagen formada por la radiación y generar las señales correspondientes a la misma; y
- trabajar con las señales correspondientes a la imagen formada por radiación y generar las señales representativas de la distribución tridimensional de al menos un componente, tal como un ingrediente activo o un excipiente, en la muestra (3).
38. El método de acuerdo con la reivindicación
37, en el que la muestra (3) está fija durante la irradiación.
39. El método de acuerdo con la reivindicación
37, en el que la muestra (3) se mueve durante la irradiación.
40. El método de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 37 a 39, en el que al menos uno de los haces de
radiación está colimado.
41. El método de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 37 a 39, en el que al menos uno de los haces de
radiación es convergente.
42. El método de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 37 a 39, en el que al menos uno de los haces de
radiación es divergente.
43. El método de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 37 a 42, en el que el eje principal de al menos uno
de los haces de radiación es sustancialmente normal a la superficie
respectiva (3a, 3b) de la muestra (3).
44. El método de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 37 a 42, en el que el eje principal de al menos uno
de los haces de radiación se encuentra en un ángulo con respecto a
la superficie respectiva (3a, 3b) de la muestra (3).
45. El método de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 37 a 44, en el que al menos uno de los haces de
radiación está dimensionado para irradiar de forma sustancialmente
completa la superficie respectiva (3a, 3b) de la muestra (3).
46. El método de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 37 a 44, en el que al menos uno de los haces de
radiación está dimensionado para irradiar un área más pequeña que la
de la superficie respectiva (3a, 3b) de la muestra (3) y la
superficie respectiva (3a, 3b) de la muestra (3) es irradiada de
forma sustancialmente completa mediante el barrido sobre allí de al
menos uno de los haces de radiación.
47. El método de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 37 a 44, en el que al menos uno de los haces de
radiación está dimensionado para irradiar un área más pequeña que la
de la superficie respectiva (3a, 3b) de la muestra (3) y la
superficie respectiva (3a, 3b) de la muestra (3) es irradiada de
forma sustancialmente completa por el movimiento de la muestra (3)
de manera que haga el barrido sobre allí de al menos uno de los
haces de la radiación.
48. El método de acuerdo con la reivindicación
46 ó 47, en el que al menos uno de los haces de radiación está en
forma de una línea.
49. El método de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 37 a 48, en el que la radiación comprende una
frecuencia simple, una banda de frecuencias simples, una pluralidad
de frecuencias simples o una pluralidad de bandas de
frecuencias.
50. El método de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 37 a 49, en el que al menos uno de los haces de
radiación es continuo.
51. El método de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 37 a 49, en el que al menos uno de los haces de
radiación es pulsado.
52. El método de acuerdo con la reivindicación
51, en el que la frecuencia o banda de frecuencias de la radiación
en cada pulso es diferente.
53. El método de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 37 a 52, en el que al menos uno de los haces de
radiación es luz visible.
54. El método de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 37 a 52, en el que al menos uno de los haces de
radiación es radiación infrarroja.
55. El método de acuerdo con la reivindicación
54, en el que la radiación infrarroja está en la región del
infrarrojo cercano.
56. El método de acuerdo con la reivindicación
55, en el que la radiación infrarroja tiene una frecuencia en el
intervalo correspondiente a las longitudes de onda desde 700 a 1700
nm.
57. El método de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 37 a 52, en el que al menos uno de los haces de
radiación es radiación de rayos X.
58. El método de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 37 a 57, en el que la etapa de formación de
imágenes por radiación comprende la etapa de proporcionar una
pluralidad de imágenes de diferente frecuencia simple o banda de
frecuencias de la radiación transmitida por cada una de las
superficies primera y segunda (3a, 3b) de la muestra (3).
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9800965 | 1998-03-23 | ||
| SE9800965A SE9800965D0 (sv) | 1998-03-23 | 1998-03-23 | Analysing Device |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2346727T3 true ES2346727T3 (es) | 2010-10-19 |
Family
ID=20410652
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES99913801T Expired - Lifetime ES2346727T3 (es) | 1998-03-23 | 1999-03-23 | Metodo y dispositivo para analizar la distribucion tridimensional de un componente en una muestra farmaceutica. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6275294B1 (es) |
| EP (1) | EP1066514B1 (es) |
| JP (1) | JP2002507747A (es) |
| KR (1) | KR100573641B1 (es) |
| CN (1) | CN1218178C (es) |
| AT (1) | ATE473429T1 (es) |
| AU (1) | AU764535B2 (es) |
| BR (1) | BR9909005A (es) |
| CA (1) | CA2324955C (es) |
| DE (1) | DE69942560D1 (es) |
| ES (1) | ES2346727T3 (es) |
| IL (1) | IL138392A (es) |
| NO (1) | NO20004759L (es) |
| NZ (1) | NZ506812A (es) |
| SE (1) | SE9800965D0 (es) |
| WO (1) | WO1999049312A1 (es) |
| ZA (1) | ZA200004515B (es) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7328059B2 (en) | 1996-08-23 | 2008-02-05 | The Texas A & M University System | Imaging of light scattering tissues with fluorescent contrast agents |
| US7865230B1 (en) | 1997-02-07 | 2011-01-04 | Texas A&M University System | Method and system for detecting sentinel lymph nodes |
| US7054002B1 (en) | 1999-10-08 | 2006-05-30 | The Texas A&M University System | Characterization of luminescence in a scattering medium |
| SE0000314D0 (sv) * | 2000-01-31 | 2000-01-31 | Astrazeneca Ab | Apparatus and method for analysing |
| US6625181B1 (en) * | 2000-10-23 | 2003-09-23 | U.C. Laser Ltd. | Method and apparatus for multi-beam laser machining |
| SE0101004D0 (sv) | 2001-03-21 | 2001-03-21 | Astrazeneca Ab | New measuring technique |
| US6771370B2 (en) | 2001-10-22 | 2004-08-03 | The Texas A&M University System | Characterizing powders using frequency-domain photon migration |
| JP2003250047A (ja) * | 2002-02-22 | 2003-09-05 | Konica Corp | 画像処理方法、記憶媒体、画像処理装置、及び画像記録装置 |
| US7706583B2 (en) * | 2002-11-11 | 2010-04-27 | Canon Kabushiki Kaisha | Image processing apparatus and method |
| US20040156539A1 (en) * | 2003-02-10 | 2004-08-12 | Asm Assembly Automation Ltd | Inspecting an array of electronic components |
| US7599732B2 (en) | 2003-06-20 | 2009-10-06 | The Texas A&M University System | Method and system for near-infrared fluorescence contrast-enhanced imaging with area illumination and area detection |
| EP1812079A4 (en) | 2004-10-15 | 2012-07-25 | Spectral Dimensions Inc | EVALUATION OF PHARMACEUTICAL MIXTURES |
| GB2475635B (en) * | 2007-01-29 | 2011-08-31 | Teraview Ltd | A pharmaceutical analysis method and apparatus |
| KR100988471B1 (ko) * | 2007-07-06 | 2010-10-18 | 전자부품연구원 | 실시간 세포 분석 장치 및 이를 이용한 세포의 대사 측정방법 |
| EP2841926B1 (en) | 2012-04-23 | 2017-07-26 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Biological assay sample analyzer |
| CN105067511A (zh) * | 2015-09-02 | 2015-11-18 | 浙江大学城市学院 | 一种透明土模型桩试验测试装置及其使用方法 |
| CN107449736A (zh) * | 2017-09-29 | 2017-12-08 | 南京科兴新材料科技有限公司 | 一种用于治疗肿瘤的药物分析仪 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2950780A1 (de) * | 1979-12-17 | 1981-06-25 | Siemens AG, 1000 Berlin und 8000 München | Schichtgeraet zur herstellung von transversalschichtbildern |
| GB2194962A (en) * | 1986-09-04 | 1988-03-23 | Tian Der Mao | Cathodic protection of metal surfaces |
| US5126569A (en) | 1989-03-10 | 1992-06-30 | Massachusetts Institute Of Technology | Apparatus for measuring optical properties of materials |
| GB9313036D0 (en) * | 1993-06-24 | 1993-08-11 | Pfizer Ltd | Spectrophotometric analysis |
| DE4340072C2 (de) * | 1993-11-24 | 1996-05-15 | Siemens Ag | Vorrichtung zur Untersuchung von Gewebe mit Licht |
| US5760399A (en) | 1995-10-02 | 1998-06-02 | Foss Nirsystems, Inc. | Measurement of transmission spectra of pharmaceutical tablets |
| GB2328016B (en) * | 1997-08-08 | 2001-04-25 | Pfizer Ltd | Spectrophotometric analysis |
-
1998
- 1998-03-23 SE SE9800965A patent/SE9800965D0/xx unknown
-
1999
- 1999-03-23 DE DE69942560T patent/DE69942560D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-23 BR BR9909005-8A patent/BR9909005A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-03-23 ES ES99913801T patent/ES2346727T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-23 US US09/308,146 patent/US6275294B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-23 KR KR1020007010523A patent/KR100573641B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-03-23 AT AT99913801T patent/ATE473429T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-03-23 WO PCT/SE1999/000463 patent/WO1999049312A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-03-23 JP JP2000538231A patent/JP2002507747A/ja active Pending
- 1999-03-23 IL IL13839299A patent/IL138392A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-03-23 NZ NZ506812A patent/NZ506812A/xx unknown
- 1999-03-23 EP EP99913801A patent/EP1066514B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-23 CN CN998065420A patent/CN1218178C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-23 CA CA2324955A patent/CA2324955C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-23 AU AU31792/99A patent/AU764535B2/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-08-30 ZA ZA200004515A patent/ZA200004515B/xx unknown
- 2000-09-22 NO NO20004759A patent/NO20004759L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2324955A1 (en) | 1999-09-30 |
| JP2002507747A (ja) | 2002-03-12 |
| AU764535B2 (en) | 2003-08-21 |
| ZA200004515B (en) | 2001-05-30 |
| CN1302377A (zh) | 2001-07-04 |
| EP1066514B1 (en) | 2010-07-07 |
| KR20010074457A (ko) | 2001-08-04 |
| CN1218178C (zh) | 2005-09-07 |
| BR9909005A (pt) | 2000-11-28 |
| AU3179299A (en) | 1999-10-18 |
| CA2324955C (en) | 2011-10-18 |
| KR100573641B1 (ko) | 2006-04-25 |
| NO20004759D0 (no) | 2000-09-22 |
| NO20004759L (no) | 2000-11-21 |
| WO1999049312A1 (en) | 1999-09-30 |
| DE69942560D1 (de) | 2010-08-19 |
| IL138392A (en) | 2004-01-04 |
| NZ506812A (en) | 2002-09-27 |
| SE9800965D0 (sv) | 1998-03-23 |
| ATE473429T1 (de) | 2010-07-15 |
| IL138392A0 (en) | 2001-10-31 |
| US6275294B1 (en) | 2001-08-14 |
| EP1066514A1 (en) | 2001-01-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2346727T3 (es) | Metodo y dispositivo para analizar la distribucion tridimensional de un componente en una muestra farmaceutica. | |
| US10018725B2 (en) | LIDAR imaging system | |
| EP2318804B1 (en) | Intrusion warning system | |
| RU2659749C2 (ru) | Лазерный прибор с регулируемой поляризацией | |
| US7328060B2 (en) | Cancer detection and adaptive dose optimization treatment system | |
| ES2362117T3 (es) | Sistema de eliminación de vello. | |
| CN101793829B (zh) | 一种荧光显微成像方法及系统 | |
| US9448161B2 (en) | Optical device, particularly a polarimeter, for detecting inhomogeneities in a sample | |
| US20020071122A1 (en) | Pulsed laser linescanner for a backscatter absorption gas imaging system | |
| US7084978B1 (en) | Sample orientation system and method | |
| JP5860882B2 (ja) | 物体を検査するための装置および方法 | |
| US20190041519A1 (en) | Device and method of optical range imaging | |
| US7826049B2 (en) | Inspection tools supporting multiple operating states for multiple detector arrangements | |
| WO2010024067A1 (ja) | 欠陥検査方法及び欠陥検査装置 | |
| TWI820325B (zh) | 超高速攝像裝置 | |
| CN107810403A (zh) | 多光束和会聚光照射交叉光束成像 | |
| US10203278B2 (en) | Far-infrared imaging device and far-infrared imaging method | |
| CN108253905A (zh) | 垂直彩色共焦扫描方法和系统 | |
| JP6784603B2 (ja) | 分光測定方法および分光測定装置 | |
| US10874370B2 (en) | Pulse measurement in optical imaging | |
| US7335874B2 (en) | Method and apparatus for generating a circularly polarized illumination beam | |
| MXPA00009167A (es) | Metodo y dispositivo para analizar la distribucion tridimensional de un componente en una muestra | |
| JP6693284B2 (ja) | 光学測定装置 | |
| US10742881B1 (en) | Combined temporal contrast sensing and line scanning | |
| ES2725482T3 (es) | Sistema y método de inspección por luz de la superficie e interior de una muestra |