ES2317196T3 - Metodo para tratar y diagnosticar la respiracion irregular durante el sueño usando zonisamida y medio para llevar a cabo el metodo. - Google Patents
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Abstract
Uso de zonisamida para la fabricación de un medicamento para tratar o prevenir la apnea del sueño obstructiva (OSA), incluyendo apnea del sueño central (CSA), que comprende ronquidos, apnea del sueño y otras formas de respiración alterada durante el sueño, con la condición de que se excluyan los ronquidos, la apnea del sueño o la respiración alterada durante el sueño provocados por una obstrucción mecánica externa de las vías respiratorias, tal como por moco.
Description
Método para tratar y diagnosticar la respiración
irregular durante el sueño usando zonisamida y medios para llevar a
cabo el método.
La presente invención se refiere a un método
para prevenir, tratar y diagnosticar trastornos respiratorios
relacionados con el sueño y a medios para llevar a cabo el
método.
La apnea del sueño se define generalmente como
un cese intermitente del flujo de aire en la nariz y la boca
durante el sueño. Los períodos continuos de apnea se denominan
sucesos apneicos. Su duración puede variar, pero, por convención,
los sucesos apneicos de al menos 10 segundos de duración se
consideran significativos. Sin embargo, los sucesos apneicos pueden
prolongarse hasta 2-3 minutos y pueden provocar el
cese completo (apnea) o parcial (hipopnea) del flujo de aire. En
esta solicitud, el término apnea comprende hipopnea y el término
suceso apneico comprende un suceso hipopneico. Los sucesos apneicos,
incluyendo los sucesos hipopneicos, también pueden producirse en
forma agregada o aparecer en un complejo con una reducción general
de la ventilación, generando de ese modo hipoventilación continua o
sostenida. Este estado, en el contexto de la presente invención,
excluye la obstrucción por objetos extraños o por material excretado
por el cuerpo, tal como moco. Las apneas del sueño se han
clasificado en tres tipos diferentes; central, obstructiva y mixta.
La apnea del sueño central (CSA) se caracteriza por un cese
completo de la actividad de todos los músculos respiratorios
mientras que en la apnea del sueño obstructiva (OSA) el flujo de
aire se interrumpe a pesar de continuar la conducción neural
respiratoria. La OSA se produce como resultado de la oclusión de las
vías respiratorias superiores, habitualmente a nivel de la
orofaringe, y es la forma más predominante de apnea del sueño. La
apnea mixta consiste en un componente central inicial seguido por
apnea obstructiva. En lo siguiente, la CSA no se diferenciará de la
OSA, y estará comprendida por el término OSA.
La OSA abarca una amplia gama de cambios de
flujo de las vías respiratorias superiores con el denominador común
de uno o más de los siguientes; estimulación (breve despertar del
sueño), alteración del contenido de gas y pH de la sangre tisular,
así como cambios endocrinos, paracrinos, hemodinámicos y vasculares.
En su forma más simple, el estado puede caracterizarse por una
sutil restricción del flujo de aire típicamente asociada con
fragmentación del sueño que da como resultado somnolencia diurna o
un grado diverso de disfunción cognitiva así como diversos síntomas
que sugieren un sueño no reparador. La OSA asociada con síntomas
diurnos, específicamente hipersomnolencia diurna, se denomina
generalmente síndrome de apnea del sueño obstructiva (OSAS). Además
de la hipersomnolencia, los cambios cognitivos y del estado de
ánimo parecen proporcionar una carga sustancial sobre la salud
general en este estado. La hipersomnolencia se ha asociado con
complicaciones que incluyen un comportamiento reducido en el
trabajo y la conducción. Por otra parte, las complicaciones
cardiovasculares, en particular hipertensión, fallo cardíaco,
infarto de miocardio y apoplejía, son comunes en la OSA y la OSA se
ha asociado con la resistencia incrementada a la insulina, la
diabetes, la obesidad, cambios en el metabolismo de los lípidos y
capacidad de agregación de plaquetas incrementada. Tales síntomas y
complicaciones no se limitan a los casos graves sino que también se
observan en casos de OSA parcial y en pacientes con OSA sin signos
aparentes de hipersomnolencia diurna.
La preponderancia de la OSA en la población
adulta depende de los valores de corte de los laboratorios clínicos
para el estado. Los estudios epidemiológicos sugieren que la OSA
definida como un índice de apnea-hipopnea (número
de apneas por hora de sueño) igual a o mayor que 5 se produce en 24%
de los hombres adultos que trabajan y en 9% de mujeres adultas. La
preponderancia de la OSA en combinación con síntomas diurnos
pronunciados (OSAS) se observó en un grado de 4% en hombres y 2% en
mujeres. La preponderancia de síntomas diurnos menores inducidos
por perturbaciones discretas de la respiración relacionadas con el
sueño se desconoce. Sin embargo, el ronquido habitual es un
fenómeno común presentado por 15-25% de la población
adulta. La patofisiología de la OSA es virtualmente desconocida.
Las principales formas de tratar o prevenir la
OSA incluyen cirugía de las vías respiratorias superiores,
dispositivos intraorales de avance mandibular y tratamiento a largo
plazo con presión positiva en las vías respiratorias (PAP). El
tratamiento mediante PAP funciona mediante la generación de una
férula mecánica para las vías respiratorias que contrarresta el
colapso de las vías respiratorias. Aunque técnicamente eficaz, este
método está dificultado por una escasa aceptación a largo plazo
debido a una escasa tolerancia y a efectos secundarios frecuentes
de las membranas mucosas de las vías respiratorias. La cirugía y los
dispositivos intraorales de avance mandibular no son uniformemente
eficaces. En particular, la cirugía se ha asociado con una recaída
considerable de los síntomas también en casos con resultados de
tratamiento inicialmente excelentes. Se han empleado diversas
formas de tratamiento farmacológico, por ejemplo acetazolamida,
antidepresivos tricíclicos, teofilina, progesterona y topiramato,
pero no han alcanzado un uso clínico amplio.
Así, existe una necesidad de un método mejorado
para tratar o prevenir los ronquidos, la apnea del sueño y otras
formas de respiración alterada durante el sueño. En particular, el
tratamiento farmacológico de tales trastornos ofrecería una ventaja
definitiva frente a los métodos invasivos y no invasivos usados en
la actualidad, muchos de los cuales solo proporcionan un alivio
insuficiente y algunos de los cuales son engorrosos para el
paciente.
La zonisamida,
1,2-bencisoxazol-3-metanosulfonamida,
descrita en la patente de EE. UU. Nº 4.513.006, es un fármaco
antiepiléptico conocido; véase: Peters DH y Sorkin EM. Zonisamide. A
review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and
therapeutic potential in epilepsy. Drugs 45 (5); 1993:
760-87. También se ha considerado como un agente
antiobesidad potencial y como un agente para tratar dolor
neuropático (US 4.689.350). Su efecto potencial en el tratamiento
de la enfermedad de Parkinson se investiga actualmente en
experimentos clínicos.
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Un objetivo de la presente invención es
proporcionar un método para tratar los ronquidos, la apnea del sueño
y otras formas de respiración alterada durante el sueño que reduce
y/o elimina al menos alguna de las desventajas de los métodos
conocidos en la técnica.
Otro objetivo de la presente invención es
proporcionar medios para llevar a cabo el método de acuerdo con la
invención.
Un objetivo adicional de la presente invención
es proporcionar un método para detectar la presencia de OSA en un
paciente y medios para el uso en el método.
Objetivos adicionales de la invención se harán
evidentes a partir de la siguiente descripción corta de la
invención, un número de realizaciones preferidas de la misma y las
reivindicaciones adjuntas.
De acuerdo con la presente invención se
proporciona el uso de zonisamida para la fabricación de un
medicamento para tratar o prevenir la apnea del sueño obstructiva
(OSA), incluyendo apnea del sueño central (CSA), que comprende
ronquidos, apnea del sueño y otras formas de respiración alterada
durante el sueño, con la condición de que se excluyan los
ronquidos, la apnea del sueño o la respiración alterada durante el
sueño provocados por una obstrucción mecánica externa de las vías
respiratorias, tal como por moco.
La zonisamida no se ha considerado para el
tratamiento de ronquidos, apnea del sueño y otras formas de
respiración alterada durante el sueño.
Una cantidad farmacológicamente eficaz de
zonisamida es una que elimina o reduce sustancialmente las
manifestaciones de estados relacionados con respiración alterada
durante el sueño durante un período de sueño de 30 minutos a 10
horas.
La zonisamida puede administrarse mediante
diversas rutas. La ruta más preferida es mediante administración
peroral. Con este propósito, una cantidad farmacológicamente eficaz
de zonisamida se incorpora en una tableta, una gragea, una cápsula
o una forma de dosificación similar que comprende un portador
farmacéuticamente aceptable. Se prefieren particularmente los
preparados perorales diseñados para la captación a través de la
mucosa oral, tales como preparados sublinguales. También se
prefiere la administración transdérmica. Preparados para el aporte
transdérmico de zonisamida se describen en US 6.489.350 B1. La
formulación transdérmica es específicamente ventajosa en cuanto a
la simplicidad y desde el punto de vista de la comodidad del
paciente. Por ejemplo, puede tomar la forma de un parche
transdérmico.
Los preparados perorales de zonisamida,
incluyendo preparados para liberación sostenida, son conocidos en
la técnica y se han comercializado, por ejemplo, en los EE. UU. de
A. Para preparar preparados adicionales para administración
peroral, se hace referencia a Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets.
Vol. 1-3, H A Lieberman et ál., Eds. Marcel Dekker,
Nueva York y Basilea, 1989-1990, que se incorpora
por la presente en esta solicitud mediante referencia. En
particular, se hace referencia específica al capítulo 7 (Special
Tablets, de J W Conine y M J Pikal), el capítulo 8
(Chewa-
ble Tablets, de R W Mendes, O A Anaebonam y J B Daruwala) y el capítulo 9 (Medicated Lozenges; de D Peters).
ble Tablets, de R W Mendes, O A Anaebonam y J B Daruwala) y el capítulo 9 (Medicated Lozenges; de D Peters).
La cantidad farmacológicamente eficaz de
zonisamida en la administración oral para el tratamiento de la
respiración alterada durante el sueño variará dependiendo de
factores tales como la formulación particular de zonisamida usada,
la ruta de administración, el perfil de liberación de la formulación
en la que se incorpora, la gravedad de la enfermedad, las
propiedades farmaco-cinéticas y -dinámicas
individuales así como el estado del paciente. Por ejemplo, el
intervalo de dosis para la administración peroral de zonisamida a
una persona adulta por lo demás sana será de 50 a 800 mg cada 24
horas. Normalmente, una cantidad de 100 a 400 mg de zonisamida se
prevé como el intervalo normal usado para una administración
peroral en la OSA. El intervalo de dosis apropiado para el
compuesto puede estrecharse mediante
valoración en experimentos habituales. La semivida de la zonisamida en plasma es de aproximadamente 60 horas.
valoración en experimentos habituales. La semivida de la zonisamida en plasma es de aproximadamente 60 horas.
Además de los métodos de administración del
compuesto de la invención mencionados anteriormente, también puede
ser útil la administración parenteral, intranasal y rectal, así como
la administración mediante inhalación.
La cronología de la administración de zonisamida
de acuerdo con la invención dependerá de la formulación y/o la ruta
de administración usadas. En la mayoría de los casos, la zonisamida
se administrará como un régimen de tratamiento a largo plazo, con
lo que se alcanzarán condiciones farmacocinéticas de estado
estacionario. La medicación para administración peroral o
parenteral puede administrarse en relación directa con un período
de sueño particular, por ejemplo de 1 a 3 horas antes del comienzo
esperado del sueño.
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De acuerdo con la invención, la zonisamida puede
combinarse, en una única preparación farmacéutica, con otros
compuestos que son eficaces en el tratamiento de OSA o CSA.
De acuerdo con un aspecto preferido de la
invención, la zonisamida puede usarse para diagnosticar trastornos
del sueño relacionados con ronquidos, apnea del sueño u otras formas
de respiración alterada durante el sueño para disociarlos de otros
tipos de trastornos del sueño. El método diagnóstico de acuerdo con
la invención comprende administrar una dosis farmacológicamente
eficaz de zonisamida a una persona con OSA manifiesta o sospechada
en cantidades crecientes antes de o durante el sueño. La dosis
farmacológicamente eficaz puede estar comprendida por múltiples
dosis cada una de las cuales no es farmacológicamente eficaz, a fin
de proporcionar la valoración del efecto farmacológico. La
observación de una reducción en la gravedad y/o el número de sucesos
de respiración alterada durante el sueño o la somnolencia
reducida/alerta incrementada durante el día después de tal
administración es indicativa de la presencia de apnea del sueño
obstructiva.
La invención se explicará ahora con más detalle
mediante referencia a realizaciones preferidas pero no
limitativas.
Se llevó a cabo un estudio de dosificación
repetida controlada, retirada de zonisamida en un paciente varón
(edad 62, BMI 26,5) con OSA ligera a moderada (índice A/H, 30 y 35
en una exploración previa). Este paciente también exhibió apneas
centrales (CSA) en ambas noches de exploración (índice de CSA, 5 y
6). Aproximadamente 10% de los sucesos de apnea del sueño
obstructiva en ambas noches de exploración tenía un claro componente
mixto. Un registro polisomnográfico referencial (montaje del sueño
estándar, registro de la presión nasal) efectuado con terapia
referencial y de zonisamida se inició con 100 mg una vez al día
oralmente (cápsulas Zonegran®) con un incremento hasta 400 mg
después de dos semanas y finalmente hasta 600 mg al final de 12
semanas. Se efectuaron registros de sueño repetidos después de 19
días (5 días con 400 mg) y después de 90 días (6 días con 600 mg).
Se registraron los siguientes datos de índices clave (Tabla 1).
El número de sucesos mixtos disminuía en
proporción con el número de sucesos obstructivos. Las variables del
sueño registradas polisomnográficamente no estaban afectadas
sistemáticamente. No existía un cambio clínicamente significativo
en el tiempo de sueño total después de la zonisamida y las
proporciones relativas de fase no REM 1+2 y sueño de onda lenta así
como el sueño REM permanecían inalteradas. La somnolencia diurna se
reducía notablemente según se evidenciaba por un registro
espontáneo solo después de 10 días de tratamiento. Los registros
subjetivos y de la esposa verificaban una clara reducción de
episodios de ronquidos nocturnos poco después del comienzo del
tratamiento. La presión sanguínea y la concentración de glucosa en
sangre se redujeron empezando solo después de 10 días de
tratamiento. No se registraron efectos secundarios durante el
período del estudio.
Estos hallazgos demuestran un potente efecto
reductor de la apnea de la zonisamida en apneicos del sueño, un
efecto que abarcaba tanto sucesos obstructivos como centrales. Por
otra parte, el efecto beneficioso sobre la apnea del sueño parecía
mantenerse a lo largo de un período de tiempo más prolongado.
Además, existían efectos registrados sobre la presión sanguínea y
la concentración de glucosa en sangre que sugerían una influencia
beneficiosa sobre estas dos variables como resultado del efecto
reductor de la apnea del fármaco. Este efecto era evidente sin
cambios concomitantes en el BMI pero podía mejorarse mediante una
reducción en el peso corporal.
Se realizó un estudio no controlado de tres
pacientes varones (BMI medio en la línea de base 32) con OSA de
leve a moderada/grave tratados con zonisamida hasta un promedio de
177 días. Se efectuó polisomnografía (montaje de sueño estándar,
registro de la presión nasal) en la línea de base. La terapia con
zonisamida se inició con 50 o 100 mg una vez al día (cápsulas
Zonegran®). La dosificación se incrementó gradualmente durante de 7
a 81 días hasta alcanzar 400, 100 y 100 mg, respectivamente. Se
efectuó un estudio de sueño repetido (seguimiento 1). Se efectuó un
estudio de sueño adicional (seguimiento 2) después de 165, 218 y
149 días con dosis de 400, 600 y 200 mg, respectivamente. Las
medidas del seguimiento 2 se realizaron así en un estado
estacionario farmacocinético. Se registraron los siguientes datos de
índices clave:
El AHI medio se redujo de 30 a 25 en el
seguimiento 1 y adicionalmente hasta 22 en el seguimiento 2. Dos
pacientes respondían considerablemente mejor que el tercero a esta
terapia. La Sat Min se cambiaba de acuerdo con el cambio en el AHI.
El BMI promedio disminuía gradualmente desde 32 hasta 30 durante el
estudio. Las variables del sueño registradas polisomnográficamente
no se veían afectadas sistemáticamente. Se apreció un efecto
positivo global sobre la somnolencia diurna, basado en el registro
espontáneo por parte de los pacientes. No se presentaban efectos
secundarios significativos. El paciente BW (número 1) se sometía a
un registro del sueño simplificado adicional (verificación
ventilatoria de 8 canales durante el sueño) durante la fase de
valoración temprana a una dosificación de 50 mg de zonisamida, un
BMI de 31,3 y un AHI de 8.
Un potente efecto reductor de la apnea de la
zonisamida se ratificó en apneicos del sueño. Este efecto se
mantuvo durante un período de tiempo prolongado. El efecto se
manifestó a diversos niveles de dosificación desde por debajo de
100 mg y superiores. Se mantenía hasta el nivel de dosificación de
600 mg al día, el nivel más alto investigado.
100 g de zonisamida (A; cristales de malla 60)
se combinan con 80 g de Avicel PH 102 (B), 150 g de lactosa
Fast-Flo (C), 2 g de
Cab-O-Sil (D), 0,5 g de estearato
magnésico (E), 0,2 g de glicirricina (F) y 5 mg de aspartamo (G)
para la producción de tabletas de compresión directa de 450 mg. (A),
(B), (C) se combinan durante 20 min en un mezclador
P-K; se añaden (F) y (G) y la combinación se
continúa durante 5 min; se añaden (D) y (E) y la combinación se
continúa durante 5 min. El polvo se comprime en tabletas de 500 mg
usando una herramienta cóncava estándar de 1,1 cm (7/16 de
pulgada).
La respiración alterada durante el sueño del
tipo comprendido por la presente invención se detecta mediante la
administración a una persona que se sospecha que sufre este estado,
seguido por el registro de uno o varios parámetros que caracterizan
a la OSA, en particular AI (índice de apnea, número de apneas
obstructivas por hora de sueño), HI (índice de hipopnea, número de
hipopneas obstructivas por hora de sueño), AHI (índice de
apnea/hipopnea, número de apneas/hipopneas obstructivas por hora de
sueño), CSAI (índice de apnea central, número de apneas centrales
por hora de sueño) o una combinación de dos o más de los mismos. Un
efecto estadísticamente significativo sobre uno o varios de estos
parámetros es indicativo de la presencia de OSA.
Claims (13)
1. Uso de zonisamida para la fabricación de un
medicamento para tratar o prevenir la apnea del sueño obstructiva
(OSA), incluyendo apnea del sueño central (CSA), que comprende
ronquidos, apnea del sueño y otras formas de respiración alterada
durante el sueño, con la condición de que se excluyan los ronquidos,
la apnea del sueño o la respiración alterada durante el sueño
provocados por una obstrucción mecánica externa de las vías
respiratorias, tal como por moco.
2. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, en
el que el medicamento está destinado a la administración
peroral.
3. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 ó
2, en el que el medicamento está diseñado para liberar de 50% a
100% de zonisamida dentro de un período de tres horas desde la
administración.
4. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 ó
2, en el que el medicamento está diseñado para liberar de 80% a
100% de zonisamida dentro de un período de cinco horas desde la
administración.
5. El uso de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, en el que el medicamento está destinado a
la administración transdérmica.
6. El uso de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, en el que el medicamento está destinado a
la administración transmucosal.
7. El uso de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 2-4 ó 6, en el que el medicamento
está en la forma de un preparado sublingual.
8. El uso de acuerdo con la reivindicación 7, en
el que dicho preparado sublingual se prepara mediante compresión
directa.
9. Un parche protector que comprende zonisamida
en una cantidad terapéuticamente eficaz para el tratamiento de
apnea del sueño obstructiva (OSA), incluyendo apnea del sueño
central (CSA), que comprende ronquidos, apnea del sueño y otras
formas de respiración alterada durante el sueño, y un portador
farmacéuticamente aceptable para la administración transdérmica o
transmucosal, con la condición de que se excluyan los ronquidos, la
apnea del sueño y la respiración alterada durante el sueño
provocados por una obstrucción mecánica externa de las vías
respiratorias, tal como por moco.
10. Uso de zonisamida para la fabricación de un
dispositivo, un estuche o una composición diagnósticos para la
diagnosis de apnea del sueño obstructiva, incluyendo apnea del sueño
central.
11. El uso de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 1-8, en combinación con uno o más
compuestos adicionales eficaces en el tratamiento de OSA o CSA.
12. El parche de acuerdo con la reivindicación
9, que comprende uno o más compuestos adicionales eficaces en el
tratamiento de OSA o CSA.
13. El uso de acuerdo con la reivindicación 10
en combinación con uno o más compuestos adicionales eficaces en el
tratamiento de OSA o CSA.
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Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| JP2009508854A (ja) * | 2005-09-16 | 2009-03-05 | セリューサイエンス アーベー | 睡眠時呼吸障害の予防及び治療方法及び手段 |
| CN101370488B (zh) | 2005-11-22 | 2012-07-18 | 奥雷西根治疗公司 | 增加胰岛素敏感性的组合物 |
| WO2007062228A1 (en) * | 2005-11-28 | 2007-05-31 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Sustained-release formulation of zonisamide |
| US8916195B2 (en) | 2006-06-05 | 2014-12-23 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Sustained release formulation of naltrexone |
| JP2010508997A (ja) | 2006-11-09 | 2010-03-25 | オレキシジェン・セラピューティクス・インコーポレーテッド | 減量薬を投与するための方法 |
| WO2009158114A1 (en) | 2008-05-30 | 2009-12-30 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Methods for treating visceral fat conditions |
| BR112012016799A2 (pt) * | 2010-01-07 | 2019-10-08 | Vivus Inc | tratamento da síndrome de apneia obstrutiva do sono com uma combinação de um inibidor da anidrase carbônica e um agente ativo adicional |
| RU2616496C2 (ru) | 2010-01-11 | 2017-04-17 | Ориксиджен Терапьютикс, Инк. | Способы проведения терапии потери веса у пациентов с доминирующей депрессией (варианты) |
| WO2013177621A1 (en) | 2012-05-30 | 2013-12-05 | Resmed Sensor Technologies Limited | Method and apparatus for monitoring cardio-pulmonary health |
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