ES2314296T3 - Sistemas de proteinas de transferencia lipidica y su aplicacion dermatologica cosmetica. - Google Patents

Abstract

Composición administrable externamente que contiene al menos una proteína de transferencia lipídica, así como al menos un componente lipófilo y/o anfífilo y agua, caracterizada porque la composición presenta al menos un coloide protector emulsionante que se selecciona de hidrocoloides naturales que comprenden caseinatos, derivados de proteína de origen animal, gelatinas, albúminas, coloides de animales marinos y derivados de los mismos, o coloides preparados de forma sintética o parcialmente sintética o mezclas de los mismos; y porque la o las proteínas de transferencia lipídica se selecciona(n) de proteína de leche hidrolizada en combinación con proteína de avena o hidrolizado de la misma.

Description

Sistemas de proteínas de transferencia lipídica y su aplicación dermatológica cosmética.

Objeto de la invención

La presente invención se refiere a composiciones con proteínas de transferencia lipídica bioactivas en sistemas portadores estables. Dichos sistemas son sobre todo adecuados para afectar a/cambiar estructuras de células lipídicas mediante intercambio lipídico mejorado simultáneamente con alta estabilidad. A este respecto, además de proteínas de transferencia y componentes lipídicos, se utilizan particularmente coloides protectores, mediante los que puede evitarse una reducción del efecto de transferencia de proteínas y una pérdida de estabilidad. Las composiciones son adecuadas sobre todo para aplicación tópica externa para la limpieza, cuidado, tratamiento dermatológico y/o terapéutico de piel, cabello o mucosa.

Antecedentes de la invención

Son conocidos sistemas de principios activos para intercambio lipídico de y hacia estructuras diana por el documento DE-PS 3.815.473 y los derechos de protección paralelos FR 2631236, US-A-5776470 y US-A 6077520. Estos se caracterizan porque al menos un componente anfífilo y/o lipófilo con al menos una proteína de transferencia soluble en agua forman el sistema de principio activo. Como bases para administración sobre la piel, se mencionan en general emulsiones o cremas. Sin embargo, no se dan a conocer formulaciones especiales.

Son también conocidas cremas de lipoproteína en forma de emulsiones de aceite en agua que contienen como componente aceite al menos un aceite polar y como emulsionante una proteína vegetal (por ejemplo, de 3 a 10% en peso), véase el documento EP-B-1.047.396. Son emulsionantes preferidos lipoproteínas de avena, trigo o guisantes. Los componentes oleosos (1 a 20%) deben presentar determinadas tensiones superficiales y por tanto se seleccionan preferiblemente de alcanoles C_{2}-C_{6} o ésteres de alcanol C_{8}-C_{22} de hidroxialcanoles C_{2}-C_{6} mono- o polifuncionales o de alcanolésteres C_{8}-C_{22} de ácidos hidroxicarboxílicos C_{2}-C_{6} mono- o polifuncionales. En dichas formulaciones, no deben utilizarse emulsionantes de aceite en agua fónicos ni hidrófilos con un valor de HLB de 5 y superior. Como aditivos, pueden estar contenidos coadyuvantes galénicos habituales como espesantes (gomas vegetales, éteres de celulosa, polímeros sintéticos y naturales), así como coemulsionantes como alcohol cetílico/estearílico (0,1 a 1 partes en peso por partes en peso de componente oleoso), principios activos y sustancias para el cuidado de la piel.

Son conocidos productos administrables por vía tópica que contienen emulsionantes de aceite/agua hidrófilos clásicos por el documento EP-A 0.532.465. Allí se utilizan fracciones de leguminosas muy determinadas (soja, guisantes, no cereales) para el cuidado de la piel, particularmente para el tratamiento de enfermedades cutáneas inflamatorias.

Según la patente europea EP-B 0.835.674, se preparan a partir de las correspondientes instrucciones cremas obtenibles en forma de emulsiones de aceite en agua espumantes a partir de una fase grasa, agua y 0,1 a 2% de un sistema formador de gel de homopolimeros de acrilato reticulados o copolímeros de acrilato reticulados. A este respecto, deben estar contenidos como máximo un 2% de emulsionantes de aceite/agua habituales como laurilsulfato de sodio. Como polímeros emulsionantes, son adecuados copolímeros de acrilato/acrilato como Pemulen®.

En una visión de conjunto de R. Daniels, Pharm. Ztg. 147, (24.10.2002), se describen en general dichos geles de hidrodispersión. En contraposición con las emulsiones "habituales", se realiza la estabilización necesaria en estos productos como se ha mencionado no con los denominados emulsionantes clásicos, sino con la ayuda de macromoléculas adecuadas, es decir, con formadores de gel (véase anteriormente el documento EP-B 0.835.674). La adición de polímero causa un efecto espesante y confiere a la fase externa un límite de flujo. Dichos sistemas se designan también como cuasiemulsiones. Los geles de hidrodispersión citados contienen como polímeros, por ejemplo, carbómeros y un aceite de silicona en forma de feniltrimeticona o también triglicéridos de ácido caprílico/cáprico u otros aceites. Es característico de los sistemas descritos en la publicación anteriormente citada la presencia aquí de sustancias polares como ésteres parciales de alcoholes polihidroxílicos o alcoholes grasos superiores. Igualmente, no se describen productos que contienen proteína como ingredientes.

El documento DE 10.061.419 se refiere al uso de hidrolizados de proteína como principio activo para la reestructuración de fibras queratinosas de cabellos.

Se describen en el documento CH B 686.554 agentes cosméticos de hidrolizados de proteína sin caracterización adicional y agua/glicerina. Dichos agentes se incluyen de modo convencional en productos cosméticos.

En la solicitud de patente de EE.UU. US A1 2002/0054918, se describen agentes farmacéuticos que contienen peróxido de hidrógeno para el tratamiento de zonas cutáneas inflamadas. A este respecto, pueden usarse adicionalmente eventualmente agentes humectantes como ácido hialurónico, proteínas de trigo sin caracterización adicional, glicerina o dimeticona y tocoferol, por ejemplo, en la preparación de lociones, cremas, emulsiones o pomadas de modo convencional.

El documento WO 00/64472 describe composiciones para el tratamiento de alteraciones dermatológicas, que contienen extractos de frutas como extracto de granada para neutralizar radicales libres. Como portadores para el extracto de frutas, se describen bases conocidas como almidones o polivinilpirrolidona entre otras. Además, pueden utilizarse humectantes como ácidos hidroxipolicarboxílicos, dimeticona, glicerina, cloruro de sodio o proteína de trigo sin caracterización especial.

En conjunto, se deduce de aquí que los hidrolizados de proteína o proteínas se han utilizado hasta ahora como principios activos, particularmente retenedores de la humedad, en productos cosméticos para la mejora de la piel o el cabello. A este respecto, se han preparado formulaciones cosméticas convencionales, particularmente usando emulsionantes convencionales, sobre todo de aceite/agua.

Objetivo de la invención

En vista de las propiedades indeseadas de los emulsionantes, sobre todo del tipo de aceite en agua clásico, como sustancias iónicas como, por ejemplo, laurilsulfato de sodio entre otros o también emulsionantes de aceite en agua no iónicos de tipo derivados de macrogol con alcoholes o ácidos grasos superiores, deben proporcionarse composiciones, particularmente para productos externos, es decir, administrables por vía tópica, que a pesar de la falta de dichos emulsionantes clásicos sean estables y en los que puedan utilizarse proteínas como componentes de transferencia lipídica sin que se reduzca su actividad, por ejemplo, debido a un efecto emulsionante.

Ilustración de la invención

Se consigue este objetivo según la invención mediante una composición que contiene al menos una proteína de transferencia lipídica, así como al menos un componente lipófilo y/o anfífilo así como agua, y además presenta al menos un coloide protector emulsionante que se selecciona de hidrocoloides naturales, particularmente del grupo que comprende caseinatos, derivados de proteína animal, gelatinas, albúminas, coloides de animales marinos y derivados de los mismos, o del grupo de coloides preparados de forma sintética/parcialmente sintética o mezclas de los mismos.

De este modo, se forma por un lado un sistema de emulsión estable en el que las proteínas de transferencia despliegan su efecto catalítico deseado como tales sin actuar sobre el sistema emulsionante. Por otro lado, se utilizan coloides protectores que tanto garantizan una emulsión estable, por ejemplo en forma de crema, como hacen superfluo un efecto emulsionante de las proteínas de transferencia. Esto estaría contraindicado para el fin pretendido, ya que de otro modo las estructuras que deben transferirse, a saber los componentes lipídicos, se emulsionarían. Con la ayuda de coloides protectores especiales, se logra por tanto sorprendentemente posibilitar una transferencia lipídica mejorada, mediante la que por un lado se compensa el contenido lipídico de las células, particularmente de la piel, y por otro lado se pueden suministrar mejor principios activos lipídicos. A este respecto, pueden evitarse emulsionantes de aceite/agua clásicos (= hidrófilos).

Por tanto, la combinación según la invención, es decir, el sistema de componentes lipófilos y/o anfífilos, proteínas de transferencia lipídica y coloides protectores es adecuado para un amplio campo de aplicaciones, particularmente como cosmético o agente dermatológico administrable por vía tópica externa, usando también aditivos. La composición puede presentarse en este sentido en forma de crema, loción, leche, por ejemplo en forma de una composición de agua en aceite, aceite en agua, particularmente sobre todo de aceite en agua, pomada, gel, pulverizador, entre otras, según la proporción de los componentes individuales o el contenido de agua. Particularmente, puede usarse la composición para la fabricación de agentes para afectar a las estructuras de células lipídicas, particularmente para la limpieza, cuidado, protección solar y/o tratamiento profiláctico o terapéutico de la piel de mamíferos, sobre todo para la mejora de la estructura de células cutáneas de piel envejecida, dañada, particularmente dañada por luz, seca, sensible o inflamada, para la protección frente al sol de mamíferos o también como preparado de ducha, crema para el cuidado de la piel o loción.

Las composiciones según la invención pueden administrarse también sobre mucosa, siendo igualmente posible una transferencia lipídica especialmente buena.

Los datos de cantidades se refieren al % en peso, a menos que se indique otra cosa.

Las composiciones especialmente adecuadas comprenden proteínas de fuentes animales, vegetales, marinas o microbiológicas como cereales, tubérculos, leche, seda, particularmente fuentes animales como se describen a continuación.

Los lípidos se seleccionan sobre todo de lecitinas, colesteroles, fosfolípidos, esfingolípidos, gangliósidos, cerebrósidos, ceramidas, sustancias vegetales lipófilas o anfífilas, glicéridos, hidrocarburos, grasas, aceites o ceras naturales o sintéticos, alcoholes grasos, ésteres de ácido graso, ésteres parciales de ácido graso, aceites de silicona, ceras de silicona o mezclas de los mismos, particularmente de combinaciones de al menos una sustancia del grupo de lípidos polares fuertes/anfífilos en combinación con al menos una sustancia del grupo de lípidos polares débiles/anfífilos como se describen a continuación.

Preferiblemente, la composición presenta agua, por ejemplo, 0,1 a 85%, particularmente 10 a 60%. En otra forma de realización, puede estar presente sobre todo también 35 a 70% de agua.

Descripción detallada de los ingredientes 1) Proteínas de transferencia lipídica

Las proteínas de transferencia lipídica según la invención se seleccionan preferiblemente de proteínas de leche hidrolizadas en combinación con proteína de avena o hidrolizado.

Pertenecen a las proteínas adecuadas particularmente aquellas proteínas de transferencia lipídica de cereales, sobre todo las obtenibles a partir de avena, con una masa molecular media de 4.000 a 10.000 Da, proteínas de leche con una masa molecular media de 2.000 a 8.000 Da o mezclas de las mismas.

Además, son adecuados sobre todo de modo ventajoso también proteínas animales de leche, así como los correspondientes hidrolizados (masa molecular media, sobre todo de 2.000 a 4.000 Da).

Entre ellas, son muy especialmente adecuadas proteínas de cereales y particularmente proteínas de leche.

Son también especialmente adecuadas mezclas de proteínas de transferencia lipídica como, por ejemplo, mezclas de proteínas vegetales y proteínas animales.

Las proteínas pueden obtenerse de modo conocido mediante suspensión en agua, centrifugación y cromatografía, pudiendo emplearse procedimientos de procesamiento adicionales conocidos por el experto como homogeneización, desengrasado con disolventes orgánicos, precipitación, diálisis, filtración, véase el documento anteriormente citado US-A-5.776.470. Se describen procedimientos adicionales para la obtención de proteínas de este tipo, por ejemplo, en el documento EP-A 0.620.979 y la bibliografía allí citada.

De este modo, se obtienen proteínas o hidrolizados de las mismas con las masas moleculares citadas, que se utilizan entonces en las composiciones según la invención. Presentan una actividad de transferencia catalítica particular que puede determinarse según el conocido ensayo de transferencia de resonancia-energía (ensayo RET), véase Nichols, J.W., Pagano R.E., J. Biol. Chem. 258 (1983), 5368-5371. Por tanto, pueden utilizarse, por ejemplo, dos especies de liposomas de distinta composición lipídica, usándose uno como sonda y conteniendo el sistema de transferencia de resonancia-energía dos fluoróforos dispuestos en resonancia como, por ejemplo, nitrobenzoxadiazol y rodamina B. En la cercanía espacial de ambos fluoróforos en los liposomas de sonda, desaparece la fluorescencia primaria del fluoróforo excitado, ya que la energía del segundo fluoróforo se absorbe inmediatamente. En caso de cambiar ahora la distancia entre ambos fluoróforos mediante transferencia lipídica catalizada por proteína, aparece la fluorescencia primaria del fluoróforo excitado. Es una medida directa de la transferencia lipídica.

Particularmente, las proteínas utilizadas según la invención son al menos dispersables en agua, pero sobre todo solubles en agua. Actúan sobre todo como vehículo de transferencia. Pueden utilizarse en cantidades de 0,01 a 10% en peso, sobre todo de 0,01 a 8% en peso.

Preferiblemente, se seleccionan las cantidades de 0,01 a 5% en peso, particularmente de 0,01 a 2% en peso, sobre todo de 0,01 a 0,95% en peso, y con muy especial preferencia de 0,01 a 0,85 o también de 0,1 a 0,85, particularmente de 0,1 a 0,5% en peso.

En caso de utilizar combinaciones, particularmente de proteínas animales y proteínas vegetales del tipo citado, puede realizarse esto, por ejemplo, en relación 10:1 a 1:10, particularmente 5:1 a 1:1. Sobre todo, es adecuada proteína de leche, particularmente proteína de leche hidrolizada en combinación con proteínas vegetales (por ejemplo, proteína de avena o hidrolizado de la misma).

2. Componentes lipídicos

Como componente lipídicos, a saber componente lipófilos o anfífilos, son adecuadas tanto sustancias fuertemente polares como sustancias débilmente polares.

Así, pueden utilizarse sobre todo grasas/aceites o ceras del grupo de sustancias débilmente polares naturales o sintéticas (saturadas o insaturadas). Pertenecen a ellas aceites naturales, parcialmente sintéticos o sintéticos, hidrocarburos como escualeno, escualano, particularmente también parafinas líquidas, isoparafinas, dioctilciclohexano, isodecano, isohexadecano.

Son también adecuados ésteres de ácidos grasos, por ejemplo, éster de ácido graso de alcohol C_{2-18} como éster de ácido graso isopropílico (palmitato, miristato, isoestearato, oleato), oleato de decilo, laurato de hexilo, benzoato de alquilo C_{12-15}, carbonato de dicaprililo, así como ésteres de ácido graso ramificado como octanoato de cetearilo o adipato de di-n-butilo.

Además, son adecuados éteres de alcohol graso C_{8-22} como éter dicaprilílico o ésteres de alcohol graso como lactato de alquilo C_{12-13}, particularmente glicéridos (glicéridos de ácidos grasos C_{12-22}) como triglicéridos, particularmente de cadena media (aceites neutros) como triglicéridos caprílico/cáprico, así como sus poliolésteres como dicaprilato/dicaprato de propilenglicol.

También encuentran aplicación grasas y aceites naturales (saturados/insaturados) como aceite de girasol, soja, semilla de melocotón, semilla de albaricoque, semilla de uva, ricino, cacahuete, almendra, visón, germen de trigo, sésamo, cardo, aguacate, manteca de karité o manteca de illipé; ceras líquidas naturales, por ejemplo, aceite de yoyoba o su sustituto erucato de oleílo.

Además, son adecuados también derivados de silicona como aceites y ceras de silicona, por ejemplo, polidimetilsiloxanos como dimeticona, ciclometilsiloxanos como ciclopentilsiloxano, fenilmetilpolisiloxanos como fenildimeticona o copolímeros de alquilpolimetilsiloxano como cetildimeticona, estearildimeticona, dialcoxidimetilpolisiloxanos como estearoxidimeticona o behenoxidimeticona.

Son también adecuadas ceras como cera de abejas natural o decolorada (estearato de alquilo C_{20-40}) o microcera o ceras de hidrocarburos como cera mineral, así como aceite de ricino hidrogenado o ceras sintéticas como palmitato de cetilo o miristato de miristilo, o estearato de estearilo.

Son adecuados como componentes lipídicos fuertemente polares alcoholes grasos C_{8-22} como alcohol oleílico, octildodecanol, alcohol cetílico/estearílico. También pueden utilizarse ésteres parciales de ácidos grasos C_{12-22} de alcoholes C_{2-6} polihidroxílicos como, particularmente, monoglicéridos o diglicéridos, por ejemplo, monoestearato/diestearato de glicerol o mezclas de los mismos; ésteres de ácidos grasos C_{12-22} de poliol como PEG-7-cocoato de glicerilo, dicaprilato/dicaprato de propilenglicol, mezclas como hexildecanol y laurato de hexildecilo.

Son especialmente adecuados aquí también componentes lipídicos liposómicos o derivados de los mismos, como particularmente lecitina como lecitina de soja-huevo; fosfolípidos como fosfatidilcolina, fosfatidilserina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilglicerol, fosfatidilinositol, gangliósidos, cerebrósidos, colesteroles y ceramidas como, por ejemplo, ceramida 2, 3, 6, así como esfingolípidos.

Con muy especial preferencia, se selecciona(n) el(los) componente(s) lipídico(s) de los hidrocarburos citados, alcoholes o éteres grasos C_{8-22}, ésteres parciales de ácidos grasos C_{12-22} (de alcohol C_{2-6}), ésteres de ácidos grasos C_{2-18} (de poliol C_{12-22}), mono-, di- o triglicéridos C_{12-22}, aceites o grasas naturales o sintéticos, lecitinas, fosfolípidos, ceramidas, esfingolípidos, gangliósidos, cerebrósidos, colesteroles, aceites de silicona, ceras de silicona, sustancias vegetales lipófilas o anfífilas o mezclas de las mismas.

Particularmente, son adecuadas parafinas líquidas, grasas/aceites/ceras naturales, mono/triglicéridos de ácidos grasos C_{12-22}, alcoholes grasos C_{12-22}, ésteres parciales de ácidos grasos C_{12-22} de alcoholes polihidroxílicos C_{2-6}, ésteres de ácidos grasos C_{12-22} de poliol, lecitinas, fosfolípidos, entre ellos sobre todo los gangliósidos, cerebrósidos, colesteroles, ceramidas, esfingolípidos, compuestos de polisiloxano anteriormente mencionados, vitaminas lipófilas o anfífilas y mezclas de los mismos.

Se ha mostrado además que se obtiene entonces una configuración especialmente ventajosa de las composiciones según la invención cuando las sustancias lipófilas/anfífilas representan una combinación de una o varias sustancias fuertemente polares y una o varias sustancias débilmente polares. Se cuentan entre las sustancias lipófilas débilmente polares hidrocarburos, grasas o aceites o ceras naturales o sintéticos, triglicéridos, derivados de silicona como se han descrito, particularmente compuestos de polisiloxano. Pertenecen a las sustancias fuertemente polares lecitinas, ceramidas, colesteroles, fosfolípidos, esfingolípidos, gangliósidos, cerebrósidos, sustancias vegetales lipófilas o anfífilas, mono/diglicéridos de ácidos grasos C_{12-22}, alcoholes grasos C_{12-22}, ésteres parciales de ácidos grasos C_{12-22} de alcoholes C_{2-6} polihidroxílicos, ésteres de ácidos grasos C_{12-22} de poliol C_{2-6}. En composiciones preferidas, el(los) componente(s) lipófilo(s) y/o anfífilo(s) se selecciona(n) de lecitinas, colesteroles, fosfolípidos, esfingolípidos, gangliósidos, cerebrósidos, ceramidas, sustancias vegetales lipófilas o anfífilas, glicéridos, hidrocarburos, grasas, aceites o ceras naturales o sintéticos, alcoholes grasos, ésteres de ácidos grasos, ésteres parciales de ácidos grasos, aceites de silicona, ceras de silicona o mezclas de los mismos.

Se prefiere además cuando el(los) componente(s) lipófilo(s) y/o anfífilo(s) se selecciona(n) de una o varias sustancias del grupo de hidrocarburos, grasas, aceites o ceras naturales o sintéticos, ésteres de ácidos grasos, éteres de alcoholes grasos, compuestos de polisiloxano, triglicéridos, en combinación con una o varias sustancias del grupo de lecitinas, esfingomielinas, colesteroles, fosfolípidos, esfingolípidos, gangliósidos, cerebrósidos, sustancias vegetales lipófilas o anfífilas, mono/diglicéridos de ácidos grasos C_{12-22}, alcoholes grasos C_{12-22}, ésteres parciales de ácidos grasos C_{12-22} de alcoholes C_{2-6}, ésteres de ácidos grasos C_{12-22} de poliol.

En caso de combinar uno o varios representantes de los grupos fuertemente polares y uno o varios representantes de los grupos débilmente polares, esto conduce de modo inesperado junto con la o las proteínas de transferencia lipídica a una transferencia lipídica aún mejor posiblemente debido a la formación de aducto.

En una forma de realización preferida adicional, se utilizan conjuntamente estos lípidos o combinaciones lipídicas con proteínas de transferencia con una masa molecular media de 2.000 a 30.000 Da, particularmente aquellas seleccionadas de proteínas de transferencia animales o animales y vegetales.

Se prefieren muy especialmente las combinaciones de componentes lipídicos liposómicos, mono/triglicéridos de ácidos grasos C_{12-22}, alcoholes grasos C_{12-22} y ésteres/ésteres parciales de ácidos grasos como se han descrito, vitaminas e hidrocarburos.

Pueden utilizarse con muy especial preferencia también derivados de silicona como se han descrito, particularmente polisiloxanos, sobre todo junto con las combinaciones anteriormente citadas.

El(los) componente(s) lipófilo(s)/anfífilo(s) se presentan en cantidades de 0,1 a 40% en peso, preferiblemente de 1 a 30, y con muy especial preferencia de 1 a 20% en peso.

3. Coloides protectores

El o los coloides protectores utilizados según la invención son aquellos de origen natural, a saber, de origen animal o animal marino y derivados de los mismos, o coloides preparados de forma sintética o parcialmente sintética, particularmente hidrocoloides. Estos son particularmente neutros no fónicos o iónicos. Se prefieren especialmente aquellos de origen natural, sobre todo de origen animal. Además, son también muy bien adecuadas combinaciones de representantes de estos grupos (por ejemplo, animales/sintéticos y/o parcialmente sintéticos o varios de un grupo), para actuar como emulsionante casi igualmente que los individuales.

Son particularmente adecuados en este sentido especialmente del grupo de representantes naturales (animales) de caseinatos, derivados proteicos de naturaleza animal, gelatinas, albúminas o mezclas de los mismos.

Son adecuados como derivados proteicos de naturaleza animal (o productos preparados sintéticamente correspondientes) hidrolizados con una masa molecular media alta.

Se prefieren muy especialmente como coloides protectores (fuente natural animal) compuestos de caseína solubles en agua, particularmente sales de caseína como caseinato de sodio. Las masas moleculares pueden encontrarse particularmente en el intervalo de 15.000 a 30.000 Da.

Son adecuadas como gelatinas los tipos A y B según la Ph. Eur. 4. Son igualmente adecuadas albúminas de huevo o suero, que pueden obtenerse por cromatografía a partir de material de partida natural.

Los compuestos citados son en sí conocidos.

Pertenecen a los coloides sintéticos/parcialmente sintéticos preferiblemente polímeros de (poli)(met)acrilato solubles en agua como carbómeros, véase la Ph.Eur. 4 o derivados de celulosa solubles en agua como metilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxietilcelulosa o hidroxipropilmetilcelulosa.

Estos coloides citados por ultimo presentan particularmente una masa molecular media de más de 40.000 Da, por ejemplo, carbómeros de 12,5 a 4 millones.

El o los coloides protectores se utilizan preferiblemente en cantidades de 0,01 a 10% en peso, sobre todo de 0,01 a 5% en peso, y sobre todo de 0,1 a 4% en peso. En una forma de realización adicional, pueden presentarse también en cantidades de 0,1 a 3% en peso.

Las composiciones según la invención presentan preferiblemente además de estos tres componentes citados lípido/proteína de transferencia/coloide protector, también agua, dependiendo su cantidad de la formulación galénica y en este sentido puede encontrarse entre 0 y 80%, particularmente de 5 y 75%, además también de 35 a 65% en peso.

Pueden estar presentes en las mismas preferiblemente también aditivos, por ejemplo, de 0,01 a 40% en peso.

Con especial preferencia, se preparan por tanto las composiciones en forma de emulsiones de tipo aceite en agua en forma de cremas, siendo sin embargo posible cualquier otro tipo de formulación como gel, pomada, pulverizador o también emulsión de agua en aceite.

Se prefieren particularmente composiciones que contienen de 0,01 a 10% en peso, particularmente de 0,01 a 3% en peso, pero sobre todo de 0,1 a 0,9% en peso de una o varias proteínas de transferencia lipídica, de 0,01 a 40% en peso, preferiblemente de 0,1 a 25% en peso de uno o más componente lipófilos y/o anfífilos, particularmente de 1 a 20% en peso, además de 0,01 a 10% en peso, particularmente de 0,1 a 6% en peso de uno o varios coloides protectores, así como de 0,01 a 30, preferiblemente de 0,1 a 20% en peso de aditivos y de resto agua. Se prefieren muy especialmente aquí las combinaciones de lípidos mencionadas de sustancias fuertemente polares y débilmente polares junto con proteínas de transferencia con una masa molecular media de 2.000 a 30.000 Da.

4. Aditivos

Las composiciones según la invención pueden presentar, como se ha ilustrado, aditivos en una cantidad de 0 a 40%, particularmente de 0,01 a 40% en peso, preferiblemente de 0,1 a 30% en peso, sobre todo de 0,1 a 20% en peso.

Pertenecen a los aditivos preferidos principios activos, agentes acondicionadores, agentes conservantes, colorantes, perfumantes y sustancias para el cuidado de la piel. Estos pueden presentarse particularmente en cantidades respectivamente de 0,01 a 10%, preferiblemente de 0,01 a 5%.

Los principios activos pueden ser solubles en agua o grasa y se seleccionan particularmente de extractos de plantas, sustancias preparadas sintéticamente a partir de estos extractos y derivados análogos de las mismas, vitaminas, así como principios activos que afectan a la piel y mezclas de los mismos.

Son extractos de plantas, por ejemplo, aquellos de ylang ylang, aguja de pino, ciprés, tomillo, menta, lima, naranja, pomelo, mandarina, enebro, valeriana, melisa, eucalipto, palmarrosa, romero, lavanda, palo de rosa, hierba limón, aguja de picea, flores de jengibre, grosella y tilo, extracto de hojas de magnolia, algas, aloe vera, piña, guayaba, Echinacea, hiedra, extracto de hojas de abedul, extracto de flores de caléndula, extracto de hibisco, raíz de bardana, escoba de bruja, hojas de centella asiática, membrillo, lirios de agua, canela o mezclas de los mismos.

Son adecuadas como vitaminas, por ejemplo, vitamina A, B, E, C o derivados adecuados de las mismas como ésteres, por ejemplo, palmitato, acetato o fosfato.

Son principios activos adecuados adicionales sustancias minerales y oligoelementos como cobre, cinc, magnesio o sus derivados, sobre todo sales como Zincidone® (PCA de cinc), gluconato de cinc o gluconato de cobre.

Además, pueden utilizarse sustancias astringentes y reguladoras del sebo como ácido hidroxidecanoico, piridoxina, niacinamida, glicerina, aminoácidos de caproilcolágeno, ácido sebácico y Cinnamonum zeylanicum.

Pueden incorporarse también principios activos refrigerantes/calmantes como lactato de mentilo o hialuronato de sodio, extracto de germen de trigo y extracto de Saccharomyces cerevisiae.

Además, son utilizables como principios activos sustancias potenciadoras de la circulación sanguínea, por ejemplo, derivados de ácido nicotínico como nicotinato de metilo o tocoferilo, alfa y beta-hidroxiácidos y sus derivados, por ejemplo, ácido glicólico, málico, cítrico, tartárico, láctico, salicílico, salicilato de isopropilbencilo, lactato de alquilo C_{12-13}, minoxidilo o también sustancias antiflogísticas y antibacterianas como triterpenos, por ejemplo, ácido ursólico, ácido glicirricínico o ácido glicirretínico y sus derivados, por ejemplo, glicirretinato de estearilo, glicirrinato de potasio, derivados de ácido pantoténico, por ejemplo, D-pantenol, triacetato de pantenilo, alatoína, bisabolol, azulenos, por ejemplo camazuleno o guajazulenos, fitoesfingosinas, triclosán y derivados de clorhexidina.

Además, pueden utilizarse también sustancias antioxidantes así como de acción protectora celular como polifenoles, flavonoides, por ejemplo, rutina, ácido ferúlico y sus ésteres o isoflavonas como isoflavona de soja o coenzima Q10, ácido hialurónico, ácido oleanólico y/o ácido ursólico como aditivos eficaces.

Por el contrario, no se utilizan sustancias fuertemente oxidantes como, particularmente, peróxido de hidrógeno.

Son principios activos adicionales filtros de UV como UVB, UVA y filtros de banda ancha como son conocidos en general, por ejemplo, ésteres de ácido cinámico, salicilatos, sustancias conocidas análogas o también filtros de UV inorgánicos como óxido de cinc y dióxido de titanio, particularmente micronizados y/o recubiertos.

Son principios activos adicionales comunes biotina, alantoína, pantenol, niacinamida, urea e inositol.

Según el propósito de aplicación, pueden utilizarse también principios activos solubles en aceite o solubles en agua con fines cosméticos y/o dermatológicos/farmacéuticos o combinarse.

Los principios activos dermatológicos/farmacéuticos pueden ser particularmente sustancias activas antimicrobianas (sustancias antibióticas, antimicóticas, antivíricas), hormonas o sustancias activas hormonales como hormonas sexuales, agentes de limpieza de heridas, analgésicos, citocinas, citostáticos, agentes antiacné, inmunosupresores, reguladores de la pigmentación, agentes contra la fotodermatosis o sustancias vasoactivas/antiflogísticas anteriormente citadas o combinaciones de las mismas.

Pertenecen a los aditivos adicionales agentes acondicionadores habituales como se han mencionado en cantidades adecuadas, como acrilamida, almidones como, por ejemplo, metilcelulosa, hidroxietilcelulosa, carmelosa de sodio, hidroxipropilcelulosa, hipromelosa o glicoles de almidón, almidón de arroz, trigo, maíz y patata, además también almidones modificados hidrófobamente (almidón de maíz modificado), octenilsuccinato de almidón aluminico, éster fosfato de hidroxipropilalmidón o sus mezclas como octenilsuccinato de almidón aluminico, copolímero de acrilato, carbonato de magnesio y similares adecuados

Además, han de citarse aquí también acrilatos así como polisacáridos (por ejemplo, goma xantana), derivados de celulosa como hidroxipropilmetilcelulosa o etilcelulosa o silicatos como silicato de magnesio y aluminio.

Son acrilamidas conocidas poliacrilamida o mezclas que contienen poliacrilamida. Pueden utilizarse como acrilatos polimerizados mixtos de carboxi-vinilo de alto peso molecular (1-3 millones) así como sus copolímeros, particularmente después de neutralización con bases, como carbómero, o carbómeros ya neutralizados como carbómero de sodio. Pueden utilizarse también copolímeros de acrilato, por ejemplo, polímero cruzado de acilato/acrilato de alquilo C_{10-30}, o derivados de ácido acrilamidoalquilsulfónico como copolímero de acriloildimetiltaurato de amonio NP.

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Pueden estar contenidos como agentes acondicionadores además también formadores de complejo como sal de sodio de EDTA, agentes para el ajuste del pH, por ejemplo, ácido cítrico, lejía de sosa, disolventes como propilenglicol o alcoholes, sales como NaCl, almidones como derivados de almidón o mezclas de los mismos.

Son agentes acondicionadores adicionales particularmente fosfatos de mono- y dialquilo o estearato de glicerilo.

Son sustancias para el cuidado de la piel especialmente adecuadas fitoesteroles (esencialmente mezclas de \beta-sitoesterol, campesterol y estigmasterol o derivados etoxilados de los mismos) como aquellos de aceite de colza. También son utilizables aquí lecitina (por ejemplo, lecitina de soja), fosfatidilcolina, fosfatidilserina o fosfatidiletanolamina, o mezclas de los mismos con los fitoesteroles anteriormente citados.

Pueden encontrar uso además aquí aceites de silicona, por ejemplo, dimeticona o (co)polímeros de silicona, por ejemplo, diciclometicona o copolímero de divinildimeticona/dimeticona, Pareth-3 C_{12-13}/ Pareth-23 C_{12-13}.

Son sustancias para el cuidado de la piel adicionales agentes retenedores de la humedad como glicerina, propilenglicol o polietilenglicoles, butilenglicol, sorbitol o polímeros, por ejemplo, de tipos policuaternio como policuaternio 39, colágeno o sus hidrolizados, aminoácidos, urea, polisacáridos (biosacárido de goma 1), glucosaminoglucanos, por ejemplo, ácido hialurónico o glucosaminoglucanos sulfatados como sulfato de condroitina, sulfato de dermatano, sulfato de queretano, sulfato de heparano, particularmente sus sales de sodio, o heparina de sodio, glucanos, por ejemplo (\beta-glucano, por ejemplo (\beta-glucano de avena, mananos como manano Konjac o agentes retenedores de la humedad comerciales como inositol, sales, por ejemplo, lactato de sodio y sal de sodio del ácido DL-2-pirrolidon-5-carboxílico.

Se prefieren compuestos de polietilenglicol/propilenglicol o polisacárido, extractos de algas y/o sal de sodio de ácido hialurónico.

Son aditivos adicionales posibles tensioactivos adecuados como sarcosinatos, acilglutamatos, isetionatos y poliglicósidos.

Además, pueden estar presentes eventualmente uno o varios conservantes. Son conservantes adecuados, por ejemplo, carbamato de yodopropinilbutilo, hidantoína DMDM, fenoxietanol y sustancias conservantes comunes adicionales como, por ejemplo, ácido sórbico y deshidroacético y sus sales, metildibromoglutarononitrilo, etc., o combinaciones de los mismos, u otros ácidos como ácido benzoico y salicílico, o alcohol bencílico o ésteres como éster del ácido p-hidroxibenzoico, por ejemplo, se tienen en cuenta metil-, etil-, propil-, butil- o isobutilparabeno, preferiblemente metil- o propilparabeno o mezclas de los mismos o climbazol o combinaciones adecuadas de las sustancias citadas como, por ejemplo, metil-, propilparabeno y ácido sórbico. Son particularmente adecuadas mezclas, por ejemplo, de hidantoína DMDM y carbamato de yodopropinilbutilo o de fenoxietanol con éster del ácido p-hidroxibenzoico, isotiazolinona, metildibromoglutanonitrilo, etc.

Son perfumantes adecuados (por ejemplo, preferiblemente de 0,01 a 5%), por ejemplo, los aceites esenciales o mezclas de perfumes comerciales citados entre los principios activos.

Se seleccionan como colorantes (por ejemplo, preferiblemente de 0,01 a 2%) preferiblemente los componentes conocidos para productos genéricos.

El tipo y cantidad de aditivos se ajusta según la forma de aplicación deseada y el propósito deseado. Se prefiere cuando están presentes como máximo un 30%, preferiblemente de 0,01 a 25%, sobre todo también de 0,1 a 25% o de 1 a 20%, particularmente de 3 a 20% de aditivos.

Son adecuados con especial preferencia 0,01 a 25% de aditivos, que se seleccionan sobre todo de principios activos, sustancias para el cuidado de la piel, agentes acondicionadores y sustancias perfumantes.

Preferiblemente, se utilizan sobre todo también las vitaminas citadas, particularmente tocoferol o derivados del mismo y/o pantenol, particularmente también en combinación con ácido ursólico y/o ácido oleanólico y/o ácido hialurónico (por ejemplo, sal de sodio) y/o Q10.

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Aplicación

Según el propósito pretendido, las composiciones según la invención pueden utilizarse también mediante la elección de aditivos adecuados para tratamiento cosmético y dermatológico/terapéutico de la piel, cabello o mucosa. Las composiciones pueden presentarse en este sentido como cremas, lociones, leches, pomadas, geles, pulverizadores y aplicarse como tales para el cuidado y limpieza (por ejemplo, ducha, mascarilla, crema).

Se prefiere especialmente la aplicación en forma de una crema. Mediante la combinación según la invención, las proteínas de transferencia utilizadas pueden desplegar su efecto como vehículo para componentes lipófilos/anfífilos. Mediante la transferencia de lípidos, se realiza la renovación de las estructuras lipídicas celulares y extracelulares de las células, sobre todo de la piel. Por tanto, puede conseguirse una buena tasa de transferencia para el transporte de principio activo, sin que sean necesarios procedimientos costosos para ello como, por ejemplo, en liposomas. Así, además del mantenimiento de estructuras lipídicas intactas no reticuladas rígidamente como aparecen especialmente con la edad, es posible también un tratamiento mejorado las alteraciones de la función cutánea, ya que mediante el transporte selectivo de un componente lipídico respectivamente necesario puede realizarse una rectificación rápida de la alteración. A la inversa, pueden eliminarse sustancias lipídicas indeseadas mediante este sistema. Así, puede plantearse, además de la aplicación cosmética general para limpieza, cuidado, síntomas de piel envejecida, también un uso terapéutico, por ejemplo, en estados inflamatorios, estados irritados de la piel, por ejemplo debido a alergia, o quemaduras cutáneas, en estados irritados de las vías respiratorias, por ejemplo, debido a alergia, o irritaciones. Particularmente, pueden afectarse con las composiciones según la invención en aplicación tópica externa estructuras celulares cutáneas de piel envejecida, dañada, particularmente dañada por la luz, seca, sensible o inflamada de mamíferos, particularmente seres humanos.

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Preparación de los productos

Las composiciones según la invención se preparan introduciendo en agua los componentes solubles en agua o dispersables en agua, preparando análogamente la fase lipídica y mezclando ambas fases a temperaturas adecuadas como, por ejemplo, de 20 a 80ºC, preferiblemente de 30 a 60ºC a temperatura ambiente de modo que se obtenga una emulsión estable, y se añaden eventualmente a temperatura ambiente las fases termolábiles con agitación. Se realiza el emulsionamiento de modo que por un lado se alcanza una alta dispersidad de la fase coherente y por otro lado se reduce la despolimerización del coloide protector, por ejemplo, por una fuerza de cizallamiento demasiado alta.

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Ejemplos

Se ilustra detalladamente la invención mediante los siguientes ejemplos

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Ejemplo 1 Emulsión de aceite en agua

1

2

Claims (17)

1. Composición administrable externamente que contiene al menos una proteína de transferencia lipídica, así como al menos un componente lipófilo y/o anfífilo y agua, caracterizada porque la composición presenta al menos un coloide protector emulsionante que se selecciona de hidrocoloides naturales que comprenden caseinatos, derivados de proteína de origen animal, gelatinas, albúminas, coloides de animales marinos y derivados de los mismos, o coloides preparados de forma sintética o parcialmente sintética o mezclas de los mismos; y porque la o las proteínas de transferencia lipídica se selecciona(n) de proteína de leche hidrolizada en combinación con proteína de avena o hidrolizado de la misma.

2. Composición según la reivindicación 1, caracterizada porque se selecciona una proteína de avena o hidrolizado con una masa molecular media de 4.000-10.000 Da y una proteína de leche hidrolizada con una masa molecular media de 2.000 a 4.000 Da.

3. Composición según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque el/los componente(s) lipófilos y/o anfífilos se selecciona(n) de lecitinas, colesteroles, fosfolípidos, esfingolípidos, gangliósidos, cerebrósidos, ceramidas, sustancias vegetales lipófilas o anfífilas, glicéridos, hidrocarburos, grasas, aceites y ceras naturales o sintéticos, alcoholes grasos, ésteres de ácidos grasos, ésteres parciales de ácidos grasos, aceites de silicona, ceras de silicona o mezclas de los mismos.

4. Composición según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque el(los) componente(s) lipófilo(s) y/o anfífilo(s) se selecciona(n) de una o varias sustancias del grupo de hidrocarburos, grasas, aceites y ceras naturales o sintéticos, ésteres de ácidos grasos, éteres de alcoholes grasos, compuestos de polisiloxano, triglicéridos, en combinación con una o varias sustancias del grupo de lecitinas, esfingomielinas, colesteroles, fosfolípidos, esfingolípidos, gangliósidos, cerebrósidos, sustancias vegetales lipófilas o anfífilas, mono/diglicéridos de ácidos grasos C_{12-22}, alcoholes grasos C_{12-22}, ésteres parciales de ácidos grasos C_{12-22} de alcoholes C_{2-6}, ésteres de ácidos grasos C_{12-22} de poliol.

5. Composición según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque contiene de 0,01 a 40% en peso de aditivos.

6. Composición según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque contiene de 0,01 a 10% en peso de una o varias proteínas de transferencia lipídica, de 0,01 a 40% en peso de uno o varios componentes lipófilos y/o anfífilos, de 0,01 a 10% en peso de uno o varios coloides protectores, de 0,01 a 30% en peso de aditivos y de resto agua.

7. Composición según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque el coloide protector se selecciona de sustancias de origen natural, particularmente animal.

8. Composición según una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque la o las proteínas de transferencia lipídica se presentan en una cantidad de 0,01 a 8% en peso.

9. Composición según una de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque se presenta en forma de una crema, loción, leche, pomada, gel o pulverizador.

10. Uso de una composición según una de las reivindicaciones 1 a 9 para la preparación de agentes para afectar a las estructuras celulares lipídicas.

11. Uso según la reivindicación 10 para la preparación de agentes para la limpieza, cuidado y/o tratamiento profiláctico o terapéutico de la piel de mamíferos.

12. Uso según la reivindicación 10 u 11 para la preparación de agentes para la mejora de la estructura celular cutánea de piel envejecida, dañada, particularmente dañada por la luz, seca, sensible o inflamada de mamíferos.

13. Uso de una composición según una de las reivindicaciones 1 a 9 para el tratamiento cosmético de la piel.

14. Uso según la reivindicación 13, caracterizado porque el tratamiento cosmético es una limpieza, cuidado o protección solar.

15. Uso de una composición según la reivindicación 14 como preparado de ducha, crema para el cuidado de la piel o loción.

16. Uso de una composición según una de las reivindicaciones 1 a 9 para la preparación de un agente para el tratamiento terapéutico de la piel de mamíferos.

17. Uso según la reivindicación 16 para la mejora de la estructura de las células cutáneas de piel envejecida, dañada, particularmente dañada por la luz, seca, sensible o inflamada de mamíferos.