ES2310908T3 - Uso de una leche fermentada que contiene l. casei para la preparacion de una composicion para la prevencion o el tratamiento de una reaccion de hipersensibilidad retardada. - Google Patents
Uso de una leche fermentada que contiene l. casei para la preparacion de una composicion para la prevencion o el tratamiento de una reaccion de hipersensibilidad retardada. Download PDFInfo
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Abstract
Uso de Lactobacillus casei CNCM I-1518, para la preparación de una composición para aliviar los síntomas de una reacción de hipersensibilidad retardada, y/o para retrasar su aparición.
Description
Uso de una leche fermentada que contiene L.
casei para la preparación de una composición para la prevención
o el tratamiento de una reacción de hipersensibilidad retardada.
La presente invención se refiere al campo de los
probióticos. Más particularmente, la invención pertenece al uso de
una cepa particular, Lactobacillus casei
DN-114001 (CNCM-1518), que está
presente en Actimel®, para retardar la aparición y/o aliviar los
síntomas de una reacción de hipersensibilidad retardada. Este tipo
de reacción de hipersensibilidad retardada es responsable de la
aparición de los síntomas del eccema.
El eccema es la dermatitis diagnosticada de
forma más frecuente: un tercio de todos los sujetos que consultan
la unidad dermatológica de un hospital padecen eccema. Hay dos tipos
principales de eccema:
- -
- Dermatitis alérgica de contacto (eccema)
- -
- Eccema constitutivo, también denominado dermatitis atópica (que no se estudia en el presente documento).
El eccema de contacto se localiza en la piel. Es
una reacción alérgica provocada cuando la piel se pone en contacto
con una sustancia extraña denominada alérgeno. El eccema de contacto
supone una reacción de hipersensibilidad de tipo IV, con una
respuesta inmunitaria de tipo celular. Los alérgenos inductores son
haptenos (moléculas de bajo peso molecular). Atraviesan la capa
córnea, y entran en contacto, en la parte media de la epidermis,
con las células de Langerhans, que son células dendríticas
epidérmicas, que crecen desde el mesénquima y que tienen
propiedades inmunológicas. Las células de Langerhans transducen la
información antigénica a los linfocitos T, que se sensibilizan
específicamente al antígeno y se extienden por el cuerpo. En el caso
de un contacto posterior con el mismo antígeno, los linfocitos
sensibilizados producen linfoquinas, un inductor de la reacción
inflamatoria dérmica-epidérmica del eccema
(Krasteva, Kehren y col. 1999 a; Krasteva, Kehren y col. 1999
b).
Después de la primera aparición, la
hipersensibilidad inmunitaria generalmente es definitiva.
El tratamiento del eccema de contacto
normalmente requiere la administración tópica de corticoides. La
mejor solución, si es posible, es la eliminación total del
antígeno.
La alergia al níquel es una de las etiologías
principales del eccema de contacto encontrada. El níquel está
presente en la vida diaria, y es muy difícil de evitar. Se encuentra
en botones de vestidos y pantalones, joyería, relojes de pulsera,
monedas, hebillas de zapatos, en chapados en oro, así como en oro
gris. Considerando la dificultad de la eliminación total de este
hapteno, sería de gran interés un producto capaz de reducir la
reacción alérgica al níquel.
Según una definición recientemente aprobada por
la National Yogurt Association (NYA) o el International Life
Science Institute (ILSI) en los EE.UU., los probióticos son
microorganismos vivos que tras su ingestión en una cantidad
suficiente ejercen beneficios sobre la salud más allá de la
nutrición básica. Una serie de estudios informan de interacciones
entre probióticos y el sistema inmunitario, con resultados
prometedores (Aso y Akazan 1992; Kaila, Isolauri y col. 1992; Gill,
Rutherfurd y col. 2001). Un estudio reciente, realizado con leche
fermentada (que contiene Lactobacillus GG) muestra
propiedades curativas y preventivas debido a la ingestión de
probióticos, y demuestra la capacidad de este probiótico de reducir
síntomas asociados al eccema atópico en neonatos (Kalliomaki,
Salminen y col. 2001).
Danone ha desarrollado una leche fermentada,
denominada ACTIMEL®, usando una simbiosis específica, que incluye
tres bacterias del ácido láctico (Lactobacillus casei
DN-114001 y dos iniciadores del yogur tradicionales,
Lactobacillus bulgaricus y Streptococcus
thermophilus). El ACTIMEL® es un alimento probiótico.
La cepa DN-114001 está
depositada en la Collection Nationale de Cultures de Microorganismes
(CNCM, Instituto Pasteur, Paris, Francia) con el número
I-1518. Esta cepa está designada como
Lactobacillus casei por Danone, en un contexto de taxonomía
móvil (Dellaglio, Felis y col. 2002), y su nombre comercial es
Lactobacillus casei DEFENSIS. En el siguiente texto se
designa como CNCM I-1518.
Un estudio reciente sobre un modelo de
hipersensibilidad retardada de tipo IV a dinitrofluorobenceno (DNFB)
en ratones muestra que el consumo diario de ACTIMEL®, durante al
menos 14 días, induce una reducción significativa y reproducible
(50% aproximadamente) de la intensidad de la reacción de
hipersensibilidad retardada al contacto con el DNFB. Además, parece
que el L. casei CNCM I-1518 es responsable
del efecto del Actimel® observado en ratones (Chapat, Chemin y col.
2004). Ahora los inventores han estudiado la eficacia del ACTIMEL®
en un modelo de hipersensibilidad retardada de tipo IV al níquel en
humanos.
Como se muestra en la parte experimental a
continuación, en sujetos alérgicos al níquel a los que se ha
aplicado un parche que contiene el 5% de níquel, una ingesta
regular de Actimel® da lugar a una aparición retardada de la
reacción alérgica. Aunque el efecto observado es transitorio, estos
resultados son relevantes. De hecho, la transitoriedad
probablemente es debida al modelo usado, que es particularmente
agresivo y maximiza la reacción de hipersensibilidad retardada para
estar seguros de inducir una reacción positiva.
Además, los resultados observados también
demuestran que algunos de los síntomas de alergia al níquel se
reducen en el grupo de personas que toman Actimel®
regularmente.
Por tanto, la presente invención pertenece al
uso de la cepa CNCM I-1518, para la preparación de
una composición para aliviar los síntomas de una reacción de
hipersensibilidad retardada y/o para retrasar su aparición.
En una forma de realización preferida de la
invención, la composición está en forma de alimento, por ejemplo,
una composición láctea fermentada tal como un yogur líquido.
Según la invención, la composición también puede
comprender otras cepas bacterianas, además de L. casei CNCM
I-1518. Por ejemplo, puede comprender bacterias
Lactobacillus bulgaricus y/o Streptococcus
thermophilus. El
Actimel®, un producto lácteo fermentado vendido por Danone^{TM}, es un ejemplo de una composición que se puede usar según la invención.
Actimel®, un producto lácteo fermentado vendido por Danone^{TM}, es un ejemplo de una composición que se puede usar según la invención.
En una forma de realización particular de la
invención, la reacción de hipersensibilidad retardada es debida a
alergia al níquel.
De manera importante, la disminución de los
síntomas de una reacción de hipersensibilidad retardada, cuando se
usa un probiótico según la invención, puede ser estable o
transitoria. Esta disminución de los síntomas de una reacción de
hipersensibilidad retardada puede incluir, por ejemplo, una mejora
en la puntuación del International Contact Dermatitis Research
Group (ICDRG), y/o una disminución de los criterios subjetivos,
tales como la sensación de picor y/o sensación de quemazón tras el
contacto con el alérgeno responsable de dicha reacción de
hipersensibilidad retardada.
Las figuras y la parte experimental siguientes
ilustrarán en profundidad la presente invención, sin limitar su
alcance.
\vskip1.000000\baselineskip
La Figura 1: calendario del estudio
La Figura 2: disposición de los sujetos
La Figura 3: resultados del estudio
\vskip1.000000\baselineskip
Este estudio se refiere a la evaluación de la
actividad de una leche fermentada que contiene L. casei CNCM
I-1518 en la reacción de contacto alérgica al
níquel.
\vskip1.000000\baselineskip
En ratones, el consumo diario de Actimel®
durante al menos 14 días antes de la sensibilización induce una
reducción significativa de la intensidad de la reacción de
hipersensibilidad retardada por contacto con DNFB. El objetivo del
presente estudio es volver a revisar si el Actimel® tiene un efecto
comparable en humanos, con un modelo de hipersensibilidad retardada
al níquel.
\vskip1.000000\baselineskip
Ensayo monocéntrico, doble ciego, aleatorio, con
dos grupos paralelos, controlado con placebo.
Estudio llevado a cabo sobre mujeres voluntarias
adultas sanas, alérgicas al níquel, con edades comprendidas entre
los 19 y los 59 años.
Estudio sin beneficio directo individual.
Número de sujetos:
64 mujeres voluntarias sanas.
Los productos de prueba fueron suministrados por
Danone Vitapole, un centro de investigación y desarrollo de Danone
Group.
Nombre del producto 1: Placebo
Nombre del producto 2: Actimel®
Criterio primario: disminución de la intensidad
de la reacción alérgica estimada por una reducción en la puntuación
total del ICDRG.
Criterios secundarios: los criterios secundarios
fueron los otros criterios de la evaluación clínica
(sub-puntuación y parámetros cinéticos).
Se registraron los efectos adversos y se evaluó
la imputación al producto en estudio.
\vskip1.000000\baselineskip
El estudio se llevó a cabo sobre 2 grupos
paralelos: un grupo que recibe ACTIMEL® (el grupo "producto") y
un grupo que recibe un placebo (el grupo "control").
El estudio duró 8 semanas completas. Las
primeras dos semanas se dedicaron a la homogenización y limitación
del consumo en la dieta de productos lácteos fermentados (2
productos a la semana como máximo). La tercera semana se dedicó a
la aplicación, retirada, y lectura de las pruebas de los parches
para producir valores basales (este periodo se ha denominado
"parche 1"). Desde la semana 4 a la semana 8, los sujetos
tenían que consumir 2 botellas/día del producto probado.
Se llevó a cabo un examen médico intermedio
durante la semana 5 ó 6. Durante la semana 8, las visitas se
dedicaron a (1) la aplicación, (2) la retirada y (3) la lectura del
segundo parche, para medir el efecto del producto después del
período de consumo. (Período denominado "parche 2").
Este estudio se realizó sobre voluntarios que
padecen de alergia de contacto al níquel.
El producto 1 es un placebo (leche acidificada
sin bacterias con la misma composición nutricional que
Actimel®).
El producto 2 es Actimel®.
Actimel® es un producto comercial que consiste
en leche fermentada que contiene dos bacterias características del
yogur (Lactobacillus bulgaricus, Streptococcus
thermophilus) y una cepa prebiótica específica,
Lactobacillus casei CNCM I-1518. Las
características de Actimel® se resumen en las Tablas 1 y 2.
Para este estudio, Actimel® se ha introducido
hasta 100 ml en botellas neutras. Gracias al "conocimiento
adquirido" de Danone Vitapole, ha sido posible obtener un
placebo cercano a la composición del ACTIMEL® (hidratos de carbono,
lípidos y proteínas) y próximo a las características del ACTIMEL®
(acidez, textura y otras características organolépticas). No
contiene las tres cepas características (Lactobacillus casei
CNCM I-1518, Lactobacillus bulgaricus y
Streptococcus thermophilus).
Ambos productos pertenecen a la familia de
productos lácteos:
- -
- ACTIMEL® se fabrica en fábricas de Danone presentes en diversos países;
- -
- el placebo sólo se produce en Danone Vitapole según un procedimiento estándar de procedimiento de buenas prácticas de fabricación (GMP).
Los sujetos del grupo producto tenían que
ingerir una dosis diaria de 2 botellas (es decir, 2 x 100 ml) de
Actimel® durante la duración completa del período del producto, que
es un período de 33 días.
Los sujetos del grupo control tenían que ingerir
una dosis diaria de 2 botellas (es decir, 2 x 100 ml) de
placebo.
Los sujetos fueron asignados al grupo
"Producto" o al grupo "Placebo" según la lista
aleatoria.
\vskip1.000000\baselineskip
61 mujeres voluntarias consideradas como sanas,
después de un examen clínico, con edades comprendidas entre los 19
y los 59 años, fueron incluidas en este estudio.
\vskip1.000000\baselineskip
- persona > 18 años, mujer
- persona alérgica al níquel (puntuación ++
durante el año 2001)
- persona que presenta un fototipo de piel II,
III o IV
- persona que consume regularmente productos
lácteos (al menos una vez al día)
- persona con un peso normal (índice de masa
corporal comprendido estrictamente entre 18 y 28 kg/m^{2})
- persona que ha proporcionado su consentimiento
informado por escrito para su participación en el estudio
- persona afiliada a un seguro sanitario o
beneficiaria de un régimen similar
\vskip1.000000\baselineskip
- persona que presenta alergia a productos
lácteos
- persona que no disfruta del producto en
estudio
- mujer embarazada o lactante
- persona que no usa anticonceptivos
- persona que pertenece a los principales
protegidos por la ley
- persona con la espalda expuesta (área en
estudio) al sol 2 semanas antes del estudio
- persona que presenta enfermedad dermatológica
en el área en observación (espalda)
- persona que ha seguido un tratamiento basado
en corticoides, por vía parenteral durante los 30 días anteriores
al estudio, o local durante los 15 días anteriores al estudio
- persona con una enfermedad aguda o
progresiva
- persona con un historial personal de
patologías metabólicas o digestivas
- persona que se ha sometido a anestesia general
en el mes anterior a la inclusión
- persona que ha recibido un producto
antibiótico por vía oral durante los 2 últimos meses anteriores a la
inclusión, o localmente durante los 15 días anteriores a la
inclusión
- persona que está recibiendo o ha recibido un
producto general o local susceptible de interferir con la evaluación
de los parámetros en estudio
- persona en estado de exclusión después de la
participación en otro ensayo clínico
- persona que ha recibido una indemnización
superior a 3800 euros por su participación en un ensayo clínico en
los 12 últimos meses, incluyendo su participación en el presente
estudio
- persona que no esté registrada en la final
nacional de sujetos sometidos a investigación sin beneficios
directos individuales
- persona en situación que se juzgue que sea
capaz de interferir con su participación máxima en el estudio o que
pudiera representar un riesgo particular sí misma
\vskip1.000000\baselineskip
La disposición de los sujetos se muestra en la
Figura 2.
\vskip1.000000\baselineskip
Los productos en estudio se administraron en
cajas proporcionadas por Danone para así mantener el estudio a
ciegas tanto para los investigadores como para los sujetos.
\vskip1.000000\baselineskip
Tres sujetos (Nº 6, 10, 58) recibieron un
producto simultáneo incluido en los criterios de no inclusión. Estos
sujetos se considera que son una desviación importante del
protocolo.
El investigador tenía que comprobar la
existencia de enfermedades intercurrentes (suceso adverso) y
producto simultáneo (producto simultáneo) y tenía que registrar los
detalles en el FIC (formulario de informe del caso). Estos sucesos
adversos y estos productos fueron controlados por el
patrocinador.
\vskip1.000000\baselineskip
El investigador tenía que comprobar la cantidad
de productos ingeridos por los sujetos a lo largo del estudio.
Los sujetos tenían que devolver los productos
usados (por ejemplo, botellas vacías) en cada visita, así como los
productos sin usar.
El patrocinador determinó la cantidad de
productos ingeridos.
\vskip1.000000\baselineskip
El estudio está basado en las mediciones de la
puntuación total y las sub-puntuaciones de la
reacción inducida por un parche de níquel al 5%. Las lecturas se
realizaron durante 5 días a las 24, 48, 72, 96 y 120 horas
posteriores a la aplicación del parche.
- Parámetros clínicos:
- \bullet
- Puntuación total de la reacción evaluada por facultativos usando la codificación ICDRG descrita por Wilkinson, Fregert y col. 1970 (codificación ICDRG: 0: reacción negativa (-), 0,5: reacción incierta (+?), 1: reacción positiva débil (+), 2: reacción positiva moderada (++), 3: reacción positiva fuerte (+++)), y
- \bullet
- sub-puntuaciones (eritema, edema o infiltración, vesículas, sensación de picor, sensación de quemazón, extensión de la reacción).
- Parámetros cinéticos: progresión de la
reacción en el tiempo (área bajo la curva, valor máximo, tiempo
máximo)
- Primaria: disminución de la intensidad de la
reacción alérgica estimada por una reducción en la puntuación total
(ICDRG).
- Secundaria: todos los otros criterios de
evaluación clínica (sub-puntuaciones y parámetros
cinéticos).
El cálculo del número de sujetos necesario se
basó en el criterio principal del efecto del producto: evaluación
clínica de la reacción alérgica (respuesta cualitativa a la prueba
del parche). Para detectar una diferencia esperada del 30% entre el
grupo del ACTIMEL® y el grupo del placebo, con un peso del 70% y un
nivel \alpha del 5% (considerando una mejora del 35% en el grupo
del ACTIMEL® y del 5% en el grupo del placebo), el número de
sujetos a incluir en cada grupo fue de 28.
\vskip1.000000\baselineskip
La evolución de la puntuación total del ICDRG se
comparó entre los dos grupos en las tres primeras lecturas. Los
resultados se presentan en la Tabla 3 para la población ITT y en la
Tabla 4 para la población PP.
La evolución muestra una mejora en la primera
lectura favorable al Actimel®: el 56,7% de la población ITT mejoró
en el grupo del Actimel® frente al 25,8% para el placebo. Como se
muestra en la Figura 3, la diferencia era estadísticamente
significativa (p para chi^{2} = 0,014). No obstante, en las otras
lecturas no apareció una diferencia significativa.
Los resultados con la población PP fueron
coherentes y mostraron una diferencia significativa (p para
chi^{2} = 0,031) en la primera lectura favorable al Actimel®: el
57,1% de los sujetos mejoró frente al 28,6% en el grupo del
placebo. No hubo diferencia sobre la población PP para las otras dos
lecturas.
El criterio primario del efecto del producto en
el estudio se basó en la puntuación total del ICDRG. La alergia al
níquel se definió por una puntuación \geq++ (positivo moderado o
positivo fuerte). La puntuación total máxima se definió como la
puntuación máxima observada entre las cinco lecturas de cada parche.
La diferencia entre el parche 1 y el parche 2 determina si el
sujeto mejoró, permaneció sin cambio o se agravó.
En la población ITT, el 30% de los sujetos que
recibieron Actimel® mejoró en el parche 2 frente al 25,8% en el
grupo placebo. A pesar de una ventaja discreta entre las 5 lecturas,
no hubo diferencias estadísticas entre los dos grupos para la
puntuación total máxima del ICDRG (véase también Tabla 6 y Figura
3). No aparece diferencia o tendencia significativa en la medición
y comparación del área bajo la curva (AUC) en el parche 2 o en la
evolución (comparación con el parche 1) (Tabla 5).
\vskip1.000000\baselineskip
No se observó una diferencia estadísticamente
significativa entre los grupos placebo y del producto en estudio
cuando se comparan los resultados obtenidos con el parche 2. En
particular, el mismo número de sujetos de cada grupo mostró una
reacción de mejora con el parche 2 (cuando se compara con su
reacción con el parche 1).
\vskip1.000000\baselineskip
El análisis de los criterios secundarios se
realizó usando la sub-puntuación para los diferentes
elementos constitutivos de una reacción alérgica a nivel
clínico.
\vskip1.000000\baselineskip
Hubo una tendencia (p para chi^{2} = 0,096)
para el efecto del ACTIMEL® sobre la "sensación de picor" en
el valor máximo (el 60,0% de los sujetos mejoró en el grupo del
ACTIMEL® frente al 38,7% del grupo placebo). Véase Tabla 7.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Como se muestra en la Tabla 8, también hubo una
tendencia (p para chi^{2} = 0,061) para el ACTIMEL® sobre el
criterio del efecto del producto en estudio (el 64,3% de los sujetos
mejoró en el grupo del ACTIMEL® frente al 39,3% del grupo placebo).
Por tanto, el ACTIMEL® parece reducir la "sensación de picor"
tanto en poblaciones ITT como PP (véase Figura 3).
\vskip1.000000\baselineskip
Hubo una diferencia significativa (p para
chi^{2} = 0,028) para el ACTIMEL® sobre el criterio del efecto
del producto en estudio (el 53,3% de los sujetos mejoró en el grupo
del ACTIMEL® frente al 25,8% del grupo placebo). Véase Tabla 9 y
Figura 3.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Hubo una diferencia significativa (p para
chi^{2} = 0,014) para el ACTIMEL® sobre el criterio del efecto
del producto en estudio (el 57,1% de los sujetos mejoró en el grupo
del ACTIMEL® frente al 25,0% del grupo placebo). Los resultados se
muestran en la Tabla 10.
\vskip1.000000\baselineskip
La evolución del criterio primario mostró una
mejora en la primera lectura favorable al Actimel®: el 56,7% de la
población ITT mejoró en el grupo del Actimel® frente al 25,8% del
placebo. La diferencia fue estadísticamente significativa (valor de
p para chi^{2} = 0,014). Además, también mostró un efecto
significativo sobre la población PP (valor de p para chi^{2} =
0,031) en la primera lectura.
No obstante, no hubo diferencias en el criterio
principal (puntuación total del ICDRG) al valor máximo para el
efecto del producto en estudio ni en la población ITT ni en la
población PP.
En el criterio secundario "sensación de
picor", se mostró una tendencia significativa favorable al
Actimel® para la población PP: el 64,3% de los sujetos mejoró en el
grupo del Actimel® frente al 39,3% en el grupo placebo (valor de p
para chi^{2} = 0,061). Esta tendencia también se encontró en la
población ITT (chi^{2} = 0,096).
En el criterio secundario "sensación de
quemazón" sobre la población ITT, hubo una diferencia
significativa (chi^{2} = 0,028) para el Actimel® sobre el
criterio del efecto de producto en estudio (el 53,3% de los sujetos
mejoró en el grupo del Actimel® frente al 25,8% en el grupo
placebo). Esta diferencia estadísticamente significativa también se
encontró en la población PP (chi^{2} = 0,014).
Los resultados anteriores muestran globalmente
un efecto del producto temprano y transitorio: 24 horas después de
aplicar el alérgeno de Ni a sujetos alérgicos, la reacción de
hipersensibilidad retardada al níquel que se observa fue mucho
menos intensa en sujetos que toman Actimel® que en sujetos control.
Además, cuando se produjo esta reacción alérgica, los síntomas
funcionales tales como la sensación de picor y la sensación de
quemazón fueron limitados.
El modelo usado en este estudio es una prueba
con un parche, en la que se aplica un parche que comprende el 5% de
Ni sobre la piel de voluntarios alérgicos. Esta prueba maximiza la
reacción de hipersensibilidad retardada, y se usado debido a que
permite respuestas clínicas reproducibles. La transitoriedad del
efecto observado del Actimel® se debe muy probablemente al carácter
maximizador de la prueba usada: la intensidad de la reacción
inmunitaria enmascara el efecto probiótico, que aún se puede
observar sobre los síntomas funcionales.
Este tipo de discrepancia entre criterios
objetivos y subjetivos ya se ha observado en otros estudios que
incluyen reacciones inflamatorias:
- en un estudio reciente para evaluar el efecto
clínico y anti-inflamatorio de la suplementación
probiótica en niños con dermatitis atópica (DA), Rosenfeldt y col.,
realizaron un ensayo cruzado doble ciego, controlado con placebo,
en el que se administran en combinación dos cepas de
Lactobacillus probióticas durante 6 semanas a niños de 1 a
13 años con dermatitis atópica (DA). Las evaluaciones de los
pacientes se registraron después de cada intervención (es decir,
mejor, sin cambio, o peor). La gravedad clínica del eccema se evaluó
usando la puntuación de dermatitis atópica (SCORAD). Los autores
han demostrado que después del tratamiento activo, el 56% de los
pacientes experimentó una mejora del eccema, mientras que sólo el
15% creía que sus síntomas habían mejorado después del placebo (p =
0,001). El índice SCORAD total, no obstante, no varió
significativamente (Rosenfeldt y Benfeldt y col. 2003).
- En caso de urticaria, la ingesta de
antihistamínicos pueden mejorar la sensación de picor sin provocar
necesariamente la desaparición de la roncha. El efecto del Actimel®
se puede comparar al efecto de antihistamínicos en urticaria.
\vskip1.000000\baselineskip
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Claims (8)
1. Uso de Lactobacillus casei CNCM
I-1518, para la preparación de una composición para
aliviar los síntomas de una reacción de hipersensibilidad
retardada, y/o para retrasar su aparición.
2. Uso según la reivindicación 1, en el que
dicha composición está en forma de alimento.
3. Uso según la reivindicación 1 o
reivindicación 2, en el que dicha composición es una composición de
leche fermentada.
4. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1 a 3, en el que dicha composición también comprende las bacterias
Lactobacillus bulgaricus y/o Streptococcus
thermophilus.
5. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1 a 4, en el que dicha reacción de hipersensibilidad retardada es
debida a alergia al níquel.
6. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1 a 5, en el que la disminución de los síntomas de una reacción de
hipersensibilidad retardada incluye una mejora de la puntuación del
International Contact Dermatitis Research Group (ICDRG).
7. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1 a 6, en el que la disminución de los síntomas de una reacción de
hipersensibilidad retardada incluye una disminución de la sensación
de picor después del contacto con el alérgeno responsable de dicha
reacción de hipersensibilidad retardada.
8. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1 a 7, en el que la disminución de los síntomas de una reacción de
hipersensibilidad retardada incluye una disminución de la sensación
de quemazón después del contacto con el alérgeno responsable de
dicha reacción de hipersensibilidad retardada.
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