ES2305354T3 - Dispositivo de inhalacion de polvo. - Google Patents
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Abstract
Un dispositivo de inhalación (100; 1500) para administrar una dosis de polvo contenido en un receptáculo (219), que comprende: una cámara (210, 1510) configurada para contener el receptáculo (219), estando definida dicha cámara (210; 1510) por una pared (212; 1512) y teniendo un extremo proximal (214), un extremo distal (216) y una superficie interna, definiendo dicha pared (212; 1512) una pluralidad de salidas (218; 1518), siendo la cámara (210; 1510) opcionalmente cilíndrica y/o teniendo un aro (400) acoplado a una superficie interna de la cámara (210; 1510), y una parte de inhalación (220; 1520) acoplada a dicho extremo proximal (214) de dicha cámara (210; 1510), definiendo dicha parte de inhalación (220; 1520) al menos una abertura (224; 1524) configurada para emitir polvo a su través; en que el dispositivo de inhalación (100; 1500) está configurado para obtener una resistencia de a lo sumo 0,088 (kPa) 1/2 /L/min (0,28 (cmH 2O) 1/2 /L/min) y proporcionar una dosis emitida de al menos el 85% cuando la dosis de polvo sea de hasta 20 mg y cuando el dispositivo (100; 1500) sea accionado a un caudal inspiratorio máximo de 25 L/min o menos y a un volumen de inhalación de 0,75 L o menos.
Description
Dispositivo de inhalación de polvo.
La presente invención se refiere en general a
facilitar la liberación de polvo contenido en un receptáculo. Más
específicamente, la presente invención se refiere a la
administración de medicinas mediante un aparato para facilitar la
inhalación de medicamentos en polvo.
En el sector médico, es deseable a menudo
administrar diversas formas de medicinas a pacientes. Métodos bien
conocidos de introducir medicinas en el cuerpo humano incluyen la
ingestión oral de cápsulas y pastillas, la inyección intravenosa
mediante agujas hipodérmicas y otros numerosos métodos. En un
método, algunas medicinas pueden ser introducidas por inhalación en
el tracto respiratorio y pulmones de los pacientes a través de la
nariz o la boca. Algunas de estas medicinas, tales como
broncodilatadores, corticosteroides, etc., para el tratamiento del
asma y otras anomalías respiratorias pueden ser dirigidas
directamente al tracto respiratorio. Otras son inhaladas para fines
de tratamiento sistémico, es decir, para tratamiento de cualquier
zona del cuerpo mediante absorción desde el tracto respiratorio a
través del tejido pulmonar, hasta el fondo de los pulmones y al
interior de la corriente sanguínea. Cada una de estas medicinas se
presenta en una diversidad de formas, incluso en forma de fluidos,
que son administradas corrientemente como un vapor o neblina de
aerosol, así como también en forma de sólidos. Sólidos inhalables
adoptan típicamente la forma de polvos secos finos. Para ayudar al
paciente a dirigir estas medicinas en forma de polvo fino al
interior del tracto respiratorio están previstos dispositivos
especializados, tales como inhaladores.
Se conocen diversos tipos de inhaladores para la
administración de medicamentos en forma de polvo seco. Sin embargo,
cada uno de estos inhaladores adolece de ciertos inconvenientes. Por
ejemplo, la patente de EE.UU. número 5.787.881 describe un
inhalador que se usa con medicamentos encapsulados en forma de polvo
seco. Sin embargo, el uso de este dispositivo requiere numerosas
operaciones e impone numerosos inconvenientes a los usuarios. Por
ejemplo, las cápsulas de medicina usadas con el dispositivo tienen
formada en ellas una abertura antes de la introducción en una
abertura del inhalador. Por consiguiente, existe el riesgo de que
pueda perderse cierta cantidad de medicina antes o durante la
introducción en el dispositivo. Después de la introducción de la
cápsula, el uso del dispositivo requiere la operación adicional de
que tiene que cerrarse una tapa antes de que pueda inhalarse la
medicina.
Dispositivos de inhalación configurados para su
uso con una cápsula que contiene algún tipo de medicamento son
mostrados en la patente de EE.UU. número 4.069.819, de Valentini y
otros, y en la patente de EE.UU. número 4.995.385, de Valentini y
otros. El dispositivo de inhalación descrito en la patente número
4.995.385 fue desarrollado para superar los inconvenientes del
dispositivo descrito en la patente número 4.069.819.
Particularmente, en un gran número de casos, el dispositivo
descrito en la patente número 4.069.819 experimentó un vaciado
irregular e incompleto de la cápsula, dando por resultado
dificultades en la administración apropiada del medicamento
contenido en la cápsula. El dispositivo de inhalación descrito en la
patente número 4.995.385 intenta superar este defecto estrechando
la cámara de nebulización hacia la superficie final que comprende
los orificios de descarga. Por tanto, la cámara de nebulización de
la patente número 4.995.385 no es cilíndrica sino mas bien
troncocónica en un intento para conseguir un vaciado completo
regular de la cámara de nebulización.
Sin embargo, se necesitan desarrollos
adicionales en el diseño de dispositivos de inhalación para
conseguir grandes dosis emitidas y polvos altamente dispersados al
tiempo que se mantiene una baja resistencia, especialmente cuando
el inhalador se usa con grandes dosis y se hace funcionar a caudales
inspiratorios máximos bajos (PIFR) y volúmenes de inhalación bajos.
Tal como se utiliza aquí, "dosis emitida" (ED) se refiere al
porcentaje de la dosis del medicamento en polvo que es emitida
desde un receptáculo del dispositivo de inhalación. La dispersión
del polvo puede cuantificarse midiendo el diámetro geométrico medio
de volumen (VMGD) del polvo emitido. Tal como se utiliza aquí,
"diámetro geométrico medio de volumen" se refiere al diámetro
geométrico promedio del polvo. Tal como se utiliza aquí,
"resistencia" se refiere a la raíz cuadrada del gradiente de
presión a través del inhalador dividida por el caudal inspiratorio
máximo a través del inhalador. Tal como se utiliza aquí, "caudal
inspiratorio máximo bajo" se refiere a un caudal inspiratorio
máximo de aproximadamente 25 L/min o menos. Además, se necesitan
mejoras para conseguir grandes dosis emitidas y polvos altamente
dispersados que son constantemente reproducibles, es decir, que
tienen una desviación estándar baja de porcentaje de dosis emitida
y de VMGD, respectivamente.
Otro inconveniente de los dispositivos de
inhalación descritos en las patentes números 4.069.819 y 4.995.385
es el dispositivo de perforación que se utiliza para pinchar la
cápsula. Dichos dispositivos convencionales de perforación se
forman a partir de material circular, con las puntas creadas
pinzando el material bajo cierto ángulo, produciendo con ello un
solo filo. Inconvenientes de un diseño de este tipo son que la punta
(que tiene que pinchar el material de la cápsula) es a menudo
redondeado, disminuyendo su eficacia como dispositivo de
perforación. Además, en el borde inferior se forman a menudo rebabas
que pueden no dejar que el dispositivo de perforación se retraiga
desde la cápsula, originando con ello un fallo del dispositivo. Los
orificios formados por un dispositivo de perforación convencional
de este tipo son generalmente redondos y no tienen el aspecto de
haber sido cortados por un filo. Con dicho diseño convencional, la
cápsula se aplasta con frecuencia, en lugar de ser pinchada o
perforada. Si se usa dicho dispositivo de perforación convencional
con materiales de cápsula frágiles, tales como gelatina, trozos del
material de la cápsula de un tamaño que puede ser inhalado son
desprendidos usualmente desde la cápsula Así, los dispositivos de
perforación convencionales son menos que óptimos, particularmente
para material de cápsula frágil.
Otro inconveniente de los dispositivos de
inhalación convencionales es que no tienen medios para indicar
cuándo el polvo contenido en el inhalador está preparado para
inhalación por el usuario. Es deseable contar con medios para
indicar al usuario que una dosis de polvo está lista para
inhalación. Por ejemplo, sería deseable que un paciente usara un
dispositivo para entregar propionato de fluticasona (usado para
tratar el asma) para saber cuándo el dispositivo está preparado
para inhalación.
El documento
EP-A-1062962 describe un dispositivo
de inhalación que tiene una cámara para una cápsula que contiene
una medicina en polvo. El dispositivo está dispuesto de manera que
la cápsula es perforada, liberando la medicina de suerte que puede
ser inhalada a través de una parte de inhalación del
dispositivo.
El documento
US-A-6116237 describe un dispositivo
de inhalación que incluye un motor eléctrico que acciona un
impulsor. El impulsor actúa para mezclar la medicina en polvo,
contenida en un cartucho, con el aire de manera que pueda ser
inhalada por un usuario.
Hay necesidad en la técnica de un método y
aparato mejorados para inhalación de medicamentos en polvo seco. Lo
que se necesita es un inhalador que proporcione una dosis emitida
mayor que sea constantemente reproducible con baja desviación
estándar. Dicha necesidad es particularmente acusada para caudales
inspiratorios máximos bajos, y para altos márgenes de dosis. Hay
una necesidad adicional en la técnica de medios mejorados para
pinchar la cápsula que contiene el medicamento. La presente
invención, cuya descripción se indica de manera completa en lo que
sigue, resuelve la necesidad existente en la técnica de dichos
métodos y aparatos mejorados.
La presente invención proporciona un dispositivo
de inhalación para administrar una dosis de polvo contenido en un
receptáculo, que comprende:
una cámara configurada para contener el
receptáculo, estando definida dicha cámara por una pared y teniendo
un extremo proximal, un extremo distal y una superficie interna,
definiendo dicha pared una pluralidad de salidas, siendo la pared
opcionalmente cilíndrica y/o teniendo un aro acoplado a una
superficie interna de la cámara; y
una parte de inhalación acoplada a dicho extremo
proximal de dicha cámara, definiendo dicha parte de inhalación al
menos una abertura configurada para emitir polvo a su través;
en que el dispositivo de inhalación está
configurado para tener una resistencia de a lo sumo 0,088
(kPa)^{1/2}/L/min (0,28 (cmH_{2}O)^{1/2}/L/min)
y para proporcionar una dosis emitida de al menos el 85% cuando la
dosis de polvo sea de hasta 20 mg y cuando el dispositivo sea
accionado a un caudal inspiratorio máximo de 25 L/min o menos y a
un volumen de inhalación de 0,75 L o menos.
El dispositivo de inhalación puede comprender
además:
una primera parte de envoltura y una segunda
parte de envoltura;
en que la cámara es una cámara cilíndrica y
comprende un aro circunferencialmente acoplado a la superficie
interna de la cámara, y la pared es una pared recta de sección
transversal circular acoplada a dicha primera parte de envoltura;
y
en que la segunda parte de envoltura está
acoplada de manera separable a dicha primera parte de envoltura,
comprendiendo dicha segunda parte de envoltura la parte de
inhalación que está dispuesta en el extremo proximal de dicha
cámara cuando dichas partes de envoltura primera y segunda están
acopladas, comprendiendo dicha parte de inhalación una región
semiesférica que define una pluralidad de aberturas configuradas
para emitir polvo a su través.
La desviación estándar de la dosis emitida puede
ser del 10% o menos. La al menos una abertura puede tener un área
de 0,116 cm^{2} a 0,142 cm^{2} (0,018 a 0,022 pulgadas
cuadradas). El aro puede tener un diámetro interno de 0,965 cm a
1,016 cm (0,380 a 0,400 pulgadas). La cámara cilíndrica puede tener
un diámetro interno de 1,016 cm a 1,118 cm (0,400 a 0,440
pulgadas).
El número de salidas puede ser de tres a cinco.
Cada una de la pluralidad de salidas puede tener una anchura de
0,051 cm a 0,064 cm (0,020 a 0,025 pulgadas), una longitud de 0,495
cm a 0,599 cm (0,195 a 0,236 pulgadas) y/o un área de 0,09 cm^{2}
a 0,155 cm^{2} (0,014 a 0,024 pulgadas cuadradas).
En una realización, dicha al menos una abertura
tiene un área total de 0,129 cm^{2} (0,020 pulgadas cuadradas),
dicho aro tiene un diámetro interno de 1,016 cm (0,400 pulgadas),
dicha cámara cilíndrica tiene un diámetro interno de 1,118 cm
(0,440 pulgadas), en que el número de dicha pluralidad de salidas es
de tres, cada una de dicha pluralidad de salidas tiene una anchura
de 0,051 cm (0,20 pulgadas), y cada una de dicha pluralidad de
salidas tiene una longitud de 0,599 cm (0,236 pulgadas).
En otra realización, dicha al menos una abertura
tiene un área total de 0,142 cm^{2} (0,022 pulgadas cuadradas),
dicho aro tiene un diámetro interno de 1,016 cm (0,400 pulgadas),
dicha cámara cilíndrica tiene un diámetro interno de 1,118 cm
(0,440 pulgadas), en que el número de dicha pluralidad de salidas es
de cuatro, cada una de dicha pluralidad de salidas tiene una
anchura de 0,051 cm (0,020 pulgadas), y cada una de dicha pluralidad
de salidas tiene una longitud de 0,599 cm (0,236 pulgadas).
En otra realización, dicha al menos una abertura
tiene un área total de 0,142 cm^{2} (0,022 pulgadas cuadradas),
dicho aro tiene un diámetro interno de 0,965 cm (0,380 pulgadas),
dicha cámara cilíndrica tiene un diámetro interno de 1,016 cm
(0,400 pulgadas), en que el número de dicha pluralidad de salidas es
de cinco, cada una de dicha pluralidad de salidas tiene una anchura
de 0,064 cm (0,025 pulgadas), y cada una de dicha pluralidad de
salidas tiene una longitud de 0,495 cm (0,195 pulgadas).
En una realización de la invención, se prevé un
dispositivo para emitir polvo. El dispositivo incluye una primera
parte de envoltura y una segunda parte de envoltura acoplada de
manera separable a la primera parte de envoltura. Una cámara
cilíndrica, definida por una pared recta de sección transversal
circular, está acoplada a la primera parte de envoltura. La cámara
tiene un extremo proximal y un extremo distal. El aro está
circunferencialmente acoplado a una superficie interna de la
cámara. El aro está dispuesto de preferencia aproximadamente en un
punto medio de la cámara o, alternativamente, está dispuesto junto
al extremo proximal de la cámara. La segunda parte de envoltura
incluye una parte de emisor dispuesta en el extremo proximal de la
cámara cuando las partes de envoltura primera y segunda están
acopladas entre sí. La parte de emisor define al menos una abertura
configurada para emitir polvo a su través. La parte de emisor está
configurada como una parte de inhalación de manera que el polvo se
dispersa en la cámara y se administra a un usuario a través de la
parte de inhalación. La parte de inhalación puede estar configurada
en forma de una boquilla para inhalación a través de la boca, o en
forma de una pieza de nariz para inhalación a través de la
nariz.
En una realización, el dispositivo de la
presente invención está configurado para hacer que el polvo emitido
sea altamente dispersado. Por "altamente dispersado" se
entiende que el VMGD del polvo emitido es sustancialmente similar
al VMGD del polvo contenido en el receptáculo. Polvos altamente
dispersados tienen baja tendencia a aglomerarse, unirse o
aglutinarse entre sí y/o, si se aglomeran, se unen o se aglutinan
entre sí, son fácilmente dispersados o se deshace el aglomerado
cuando se emiten desde un inhalador y son introducidos por el sujeto
al respirar. Típicamente, las partículas altamente dispersadas
adecuadas en los métodos de la invención presentan una agrupación
muy baja en comparación con los polvos micronizados estándares que
tienen diámetros aerodinámicos similares y que son adecuados para
entrega al sistema pulmonar. Propiedades que mejoran la posibilidad
de dispersión incluyen, por ejemplo, carga de partículas, aspereza
de la superficie, química de la superficie, diámetros geométricos
relativamente grandes, y la configuración del dispositivo usado para
entregar el polvo. El diámetro geométrico medio de volumen del
polvo puede ser de 1,8 \mum o menos.
El polvo está contenido en un receptáculo que
puede estar dispuesto en la cámara. Al ser pinchado el receptáculo,
el polvo se dispersa en la cámara y se inhala desde el
dispositivo.
El dispositivo de la presente invención puede
incluir medios de punción el receptáculo. Los medios de punción
pueden estar configurados como una grapa. Dicha grapa está
configurada preferiblemente en esencia en forma de U, teniendo dos
púas. En una realización de la presente invención, cada una de las
púas tiene una sección transversal cuadrada. En otra realización de
la presente invención, la grapa sustancialmente en forma de U
incluye una parte redondeada y dos púas que definen un borde interno
no plano y un borde externo no plano de la grapa, estando formada
la grapa de una longitud rectangular que tiene dos superficies
extremas y cuatro superficies laterales planas que se intersecan
para formar cuatro bordes no planos. El borde interno de la grapa
está configurado para ser uno de los bordes no planos, y el borde
externo de la grapa es el borde no plano que se encuentra frente al
borde no plano. Cada superficie extrema es una superficie en forma
de rombo en ángulo. En una realización preferida, cada superficie
extrema tiene una punta superior en un vértice del borde interno, y
una punta inferior en un vértice del borde externo, formando cada
punta superior una punta de corte para una de las púas.
En otra realización, los medios de punción
pueden estar configurados como una púa sustancialmente longitudinal
que comprende una superficie de punción en el extremo distal de la
púa, una superficie de corte principal que se extiende desde el
extremo proximal hasta el extremo distal de la púa y que termina en
la superficie de punción, y una cara sustancialmente plana opuesta
al filo principal y que se extiende desde el extremo proximal hasta
el extremo distal de la púa. Otra realización de los medios de
punción comprende una púa sustancialmente longitudinal que incluye
una superficie de punción en el extremo distal, una superficie de
corte principal que termina en la superficie de punción, y una cara
opuesta al filo principal, en que la púa está configurada para
producir una abertura en una pared formando un recorte colgante en
la pared, teniendo el recorte colgante un extremo libre formado por
la superficie de punción y el filo principal y una articulación
acoplada a la pared formada por la cara. En otra realización, la
púa está configurada para formar un recorte colgante en una pared
del receptáculo que tiene un eje longitudinal sustancialmente
paralelo a la púa y un eje secundario sustancialmente perpendicular
al eje longitudinal, estando abierto el recorte colgante formando un
ángulo de al menos 30 a 45 grados con respecto al eje secundario
del receptáculo. En otra realización, la púa está configurada de
manera que al menos 3/4 de la longitud de la púa puede ser
introducida en un receptáculo sin partir los recortes del
receptáculo.
\global\parskip0.940000\baselineskip
En cada una de estas realizaciones, la púa tiene
preferiblemente una superficie en ángulo en el extremo distal,
teniendo la superficie un extremo distal que termina en la
superficie de punción y un extremo proximal que termina en la cara
sustancialmente plana. Asimismo, la púa está preferiblemente
estrechada, de manera que su extremo distal es menor que su extremo
proximal, para facilitar la retirada de la púa desde el receptáculo.
La púa tiene también preferiblemente una pluralidad de caras
longitudinales y una pluralidad de bordes longitudinales que se
extienden desde el extremo proximal hasta el extremo distal de la
púa. En una realización, la sección transversal de la púa es un
pentágono. En una realización relacionada, la anchura de la cara
sustancialmente plana puede ser muy pequeña y las cuatro caras
longitudinales pueden formar sustancialmente ángulos rectos entre
sí de manera que la púa tiene una sección transversal
sustancialmente en
\hbox{forma de rombo. En otra realización,
la sección transversal de la púa es un triángulo.}
En otra realización, los medios de punción
comprenden una o más de las púas longitudinales acopladas a una
base, preferiblemente en forma de U. En otro aspecto de la
invención, cualquiera de estas realizaciones de las púas
longitudinales puede estar acoplada al dispositivo para administrar
polvo.
Un método de entregar polvo por inhalación puede
comprender
proporcionar un dispositivo de inhalación de
polvo, comprendiendo el dispositivo
una primera parte de envoltura,
una cámara cilíndrica, definida por una pared
recta de sección transversal circular, acoplada a dicha primera
parte de envoltura, teniendo dicha cámara un extremo proximal y un
extremo distal y estando configurada para recibir un receptáculo,
comprendiendo dicha cámara un aro
\hbox{circunferencialmente
acoplado a una superficie interna de dicha cámara, y}
una segunda parte de envoltura acoplada de
manera separable a dicha primera parte de envoltura, comprendiendo
dicha segunda parte de envoltura una parte de inhalación dispuesta
en el extremo proximal de dicha cámara cuando dichas partes de
envoltura primera y segunda están acopladas, comprendiendo dicha
parte de inhalación una región semiesférica que define una
pluralidad de aberturas configuradas para emitir polvo a su
través;
pinchar el receptáculo para permitir que se
libere polvo al interior de dicha cámara; y
entregar polvo por inhalación del polvo a través
de dicha parte de inhalación.
La operación de inhalación puede ser realizada
inhalando el polvo a través de una boquilla al interior de la boca
de un usuario. Alternativamente, la operación de inhalación puede
ser llevada a cabo inhalando el polvo a través de una pieza de
nariz al interior de la nariz de un usuario.
Un dispositivo indicador puede comprender un
cuerpo dispuesto dentro de una envoltura y movible de manera
reversible entre posiciones primera y segunda, un indicador movible
entre una posición de reposo y una posición de indicación, y medios
para acoplar el cuerpo y el indicador, en que tras un primer
movimiento del cuerpo desde la primera posición a la segunda
posición, los medios de acoplamiento acoplan el cuerpo y el
indicador, y tras un segundo movimiento del cuerpo desde la segunda
posición a la primera posición, el indicador se mueve desde la
posición de reposo a la posición de indicación.
Un dispositivo de indicación alternativo puede
comprender un cuerpo dispuesto dentro de una envoltura y movible de
manera reversible entre una primera posición y una segunda posición,
un indicador movible reversiblemente entre una posición de reposo y
una posición de indicación, un labio acoplado al indicador y una
pestaña acoplada al cuerpo para aplicarse al labio, en que tras un
primer movimiento del cuerpo desde la primera posición a la segunda
posición, la pestaña se aplica al labio, y tras un segundo
movimiento del cuerpo desde la segunda posición a la primera
posición, la aplicación del labio y la pestaña hace que el indicador
se mueva desde la posición de reposo a la posición de
indicación.
La invención abarca además uno de los
dispositivos previamente descritos que comprende medios para indicar
la preparación del dispositivo para emitir polvo. Los medios para
indicar la preparación del dispositivo para emitir polvo pueden
comprender uno de los dispositivos de indicación previamente
descritos.
Un método para indicar la preparación de un
dispositivo para emitir un medicamento puede comprender:
un dispositivo para entregar un medicamento,
comprendiendo el dispositivo una envoltura que incluye al menos una
abertura configurada para emitir polvo a su través, un cuerpo
acoplado a dicha envoltura y movible de manera reversible entre una
primera posición y una segunda posición, y un indicador acoplado a
dicha envoltura y movible reversiblemente entre una posición de
reposo y una posición de indicación;
aplicar una fuerza axial a dicho cuerpo para
mover dicho cuerpo desde dicha primera posición a dicha segunda
posición, lo que prepara el polvo para entregar y acopla dicho
cuerpo a dicho indicador;
liberar dicha fuerza axial desde dicho cuerpo
para permitir que dicho cuerpo se mueva desde dicha segunda
posición a dicha primera posición, lo que hace que dicho indicador
se mueva a dicha posición de indicación; y
entregar el medicamento desde dicho
dispositivo.
\global\parskip1.000000\baselineskip
Un método para indicar que un dispositivo para
entregar un medicamento ha sido usado puede comprender:
proporcionar un dispositivo para entregar un
medicamento, comprendiendo el dispositivo una envoltura que incluye
al menos una abertura configurada para emitir un medicamento a su
través, un cuerpo acoplado a dicha envoltura y movible
reversiblemente entre una primera posición y una segunda posición, y
un indicador acoplado a dicha envoltura y movible reversiblemente
entre una posición de reposo y una posición de indicación;
aplicar una fuerza axial a dicho cuerpo para
mover dicho cuerpo desde dicha primera posición a dicha segunda
posición, lo que hace que dicho cuerpo se acople a dicho
indicador;
entregar el medicamento desde el
dispositivo;
liberar dicha fuerza axial desde dicho cuerpo
para permitir que dicho cuerpo se mueva desde dicha segunda
posición a dicha primera posición, lo que hace que dicho indicador
se mueva a dicha posición de indicación para indicar el dispositivo
que ha sido usado.
Una característica de la presente invención es
que proporciona, en un inhalador de baja resistencia con un polvo
altamente dispersado, grandes dosis emitidas que son constantemente
reproducibles sobre un margen de cantidades de dosis, volúmenes de
inhalación y caudales inspiratorios máximos. Ventajosamente, la
presente invención mejora y optimiza la dosis emitida a caudales
inspiratorios máximos bajos, volúmenes de inhalación bajos y altos
márgenes de dosis. Una característica particularmente ventajosa de
la presente invención es su capacidad para funcionar a caudales
inspiratorios máximos bajos, tales como los que estarían asociados
con un niño, una persona de edad, o una persona con una enfermedad
respiratoria, tal como enfermedad pulmonar obstructiva crónica
(COPD).
Los medios de punción usados en algunas
realizaciones del dispositivo son menos costosos de fabricar que los
dispositivos de perforación convencionales. Ventajas del proceso de
fabricación de moldeo por inyección usado para los medios de
punción incluyen fiabilidad, reproducibilidad y flexibilidad de
diseño, tales como la posibilidad de hacer una amplia diversidad de
formas y tamaños de púas longitudinales. Por ejemplo, púas
longitudinales mayores de la presente invención pueden producir en
los receptáculos aberturas mayores que los dispositivos de punción
convencionales, lo que permite dosis emitidas mayores a caudales
inspiratorios máximos bajos, volúmenes bajos, y grandes cantidades
de dosis. Otra ventaja de la presente invención es que al menos una
configuración de los medios de punción facilita la formación de un
recorte colgante en la pared del receptáculo, con una abertura de
al menos 30 a 45º, para facilitar una retirada más eficaz de polvo
desde el receptáculo y, por tanto, dosis emitidas mayores que
aquéllas que podrían conseguirse con dispositivos de punción
convencionales.
Además, los medios de punción de la presente
invención proporcionan ventajosamente un rendimiento de función
mejorado ya que se necesita menos fuerza para pinchar los
receptáculos, y resultan menos fallos que con los dispositivos de
punción convencionales. Todavía otra ventaja es que las púas están
configuradas para una fácil retirada desde el receptáculo sin
romper el recorte colgante formado en la pared del receptáculo.
Otra ventaja de los medios preferidos de punción
es una mejora en el caudal de dosis emitida del inhalador. En un
aspecto de la invención, los medios de punción mejoran el flujo de
polvo desde el receptáculo aumentando el tamaño de los orificios
del receptáculo. En otro aspecto de la invención, los medios de
punción mejoran el caudal inspiratorio máximo abriendo un recorte
colgante en la pared del receptáculo con un ángulo de al menos 30 a
45 grados con respecto a la pared del receptáculo. Por consiguiente,
la dosis emitida del medicamento en polvo entregado a un paciente
no dependerá de la rapidez con que el paciente respire, asegurando
con ello que se entregue cada vez una dosis constante de
medicamento. Otra característica ventajosa de la presente invención
es la exactitud de las dosis de medicamento entregadas por los
mismos. Como en el inhalador está presente una sola dosis de
medicina durante cada uso, se elimina la posibilidad de sobredosis,
y el medicamento no necesita ser dosificado antes de la
administración. Un paciente puede simplemente inhalar todo el
medicamento presente en el dispositivo. Todavía otra ventaja es el
diseño de los medios de punción, que permite un margen mayor de
profundidades de punción sin romper los recortes formados en el
receptáculo, permitiendo una optimización mayor del inhalador.
Debido a que la presente invención funciona solo
bajo la fuerza de inhalación del paciente, el inhalador posee la
ventaja adicional de que no es necesario usar ningún dispositivo
accesorio, tal como una bombona de aire comprimido u otro
propulsor, en unión de la presente invención.
Otra ventaja de la presente invención es que
durante la inhalación, el medicamento es sometido a mezclado en la
cámara de dispersión. Esto ayuda a asegurar que el medicamento que
sale del inhalador y penetra en el sistema respiratorio del
paciente está en la forma de un polvo fino seco, facilitando el
depósito del medicamento en los pulmones. Asimismo, la inhalación
de polvos más finos es típicamente más cómoda para el paciente.
Una ventaja de la presente invención es que
puede usarse con individuos que no pueden respirar con fuerza, tal
como un niño, una persona de edad o una persona que sufre una
enfermedad respiratoria, tal como asma, o individuos que se
encuentran durmiendo o están en coma.
Otra ventaja del aparato de la presente
invención es que puede ser reutilizado. Para la reutilización, un
paciente retira el receptáculo vaciado y lo sustituye por un
receptáculo nuevo cargado con la dosis apropiada de
medicamento.
Otra ventaja de la presente invención es que en
algunas realizaciones se incluyen medios para indicar cuándo un
dispositivo para emitir polvo está preparado para inhalación. Dichos
medios de indicación informan al usuario sobre el momento en que el
dispositivo está preparado para su uso y/o sobre el momento en que
el dispositivo necesita ser recargado o desechado. Por ejemplo, los
medios de indicación podrían usarse con un dispositivo para emitir
propionato de fluticasona (usado para tratar el asma) para indicar
que el dispositivo está preparado para inhalación.
Alternativamente, los medios de indicación podrían ser utilizados
con una pluma de epinefrina para tratar alergias a fin de indicar
que la pluma ha sido usada. Además, los medios de indicación hacen
preferiblemente un clic audible de manera que un usuario conocerá
cuándo el dispositivo ha sido accionado apropiadamente. Los medios
de indicación son también fáciles de fabricar y de usar.
La presente invención se describe con referencia
a los dibujos que se acompañan. En los dibujos, números de
referencia similares indican elementos idénticos o funcionalmente
similares.
La figura 1 es una vista frontal de una
realización de un dispositivo de la presente invención;
La figura 2 es una sección transversal del
dispositivo mostrado en la figura 1 a lo largo de la línea
2-2;
La figura 3 es una sección transversal parcial,
a mayor escala, de una realización de una cámara de dispersión de
la presente invención;
La figura 4 es una sección transversal parcial,
a mayor escala, de otra realización de una cámara de dispersión de
la presente invención, que muestra un lugar para un aro en la cámara
de dispersión;
La figura 5 es una sección transversal parcial,
a mayor escala, de otra realización de una cámara de dispersión de
la presente invención, que muestra otro lugar para un aro en la
cámara de dispersión;
La figura 6 es una sección transversal parcial,
a mayor escala, de otra realización de una cámara de dispersión de
la presente invención, que muestra otro lugar para un aro en la
cámara de dispersión;
La figura 7A es una vista desde arriba de una
realización preferida de una grapa adecuada para su uso con el
dispositivo de la presente invención;
La figura 7B es una vista frontal de la
realización mostrada en la figura 7A;
La figura 7C es una vista lateral de la
realización mostrada en la figura 7A;
La figura 7D es una vista isométrica de la
realización mostrada en la figura 7A;
La figura 8 muestra el pinchazo obtenido con la
grapa mostrada en las figuras 7A a 7D;
La figura 9A muestra una vista parcial de otra
realización de una grapa adecuada para su uso con el dispositivo de
la presente invención;
La figura 9B ilustra el pinchazo obtenido con la
grapa mostrada en la figura 9A;
La figura 10 es un gráfico de barras que ilustra
la dosis emitida a caudales inspiratorios máximos de 20 L/min
(barra izquierda), 40 L/min (barra central), y 60 L/min (barra
derecha) para cuatro configuraciones de cámara de dispersión;
La figura 11 es un gráfico de barras, que
ilustra la dosis emitida a caudales inspiratorios máximos bajos
para dispositivos con número variables de salidas;
La figura 12 es un gráfico de barras que muestra
una comparación de las distribuciones de fracción de masa obtenidas
para pesos de llenado de 6 mg (barra izquierda) y 50 mg (barra
derecha);
La figura 13 es un gráfico que muestra niveles
de glucosa (mg/dL) en perros de raza beagle después de la
administración de insulina usando un generador de aerosol y un
dispositivo de la presente invención con la configuración de aro
bajo sustancialmente como se muestra en la figura 4;
La figura 14 es un gráfico de barras que ilustra
la dosis porcentual emitida en función del volumen de aire; y
La figura 15 es una vista en sección
transversal, en despiece, de una realización alternativa de un
dispositivo de la presente invención.
\global\parskip0.920000\baselineskip
La figura 16A es una vista en perspectiva de una
realización alternativa de un dispositivo de punción adecuado para
su uso con la presente invención.
La figura 16B es una vista frontal del
dispositivo de punción mostrado en la figura 16A.
La figura 16C es una vista lateral del
dispositivo de punción mostrado en la figura 16A.
La figura 16D es una vista desde arriba del
dispositivo de punción mostrado en la figura 16A.
Las figuras 17A-17C son
diagramas esquemáticos de una de las púas del dispositivo de punción
mostrado en las figuras 16A-D que es usado para
pinchar un receptáculo y producir en él un recorte colgante.
La figura 18 es una vista frontal en sección
transversal de una realización alternativa del dispositivo para
administrar polvo que comprende medios para indicar la preparación
del dispositivo.
La figuras 19A-19C son vistas en
sección transversal parcial, a mayor escala, de una realización
preferida de los medios para indicar la preparación del
dispositivo.
La presente invención proporciona un aparato
para facilitar la liberación de polvo que está contenido en un
receptáculo. Tal como se utiliza aquí, el término "receptáculo"
incluye, pero no se limita a ellos, por ejemplo, una cápsula, un
blíster, un bote contenedor cubierto de película, una cámara, y
otros medios adecuados para almacenar un polvo conocidos por los
versados en la técnica. La presente invención se describirá en lo
que sigue en el contexto de un aparato para entregar medicamentos
en polvo seco para inhalación por un paciente. Sin embargo, deberá
resultar evidente a los versados en la técnica que la invención no
se limita a dicha realización ilustrativa, y que podría utilizarse
para otros fines.
Como se describirá con más detalle en lo que
sigue, un aparato de la presente invención es un inhalador que
incluye una cámara. En una realización la cámara está configurada
para recibir el receptáculo que contiene el medicamento. Con el fin
de mejorar el vaciado del receptáculo y proporcionar una mayor dosis
emitida reproducible, la cámara incluye un aro circunferencialmente
acoplado a una superficie interna de la cámara. El aro está
dispuesto de preferencia aproximadamente en el punto medio de la
cámara o, alternativamente, junto al extremo proximal de la cámara.
Durante el uso apropiado, saldrá aire del inhalador transportando
una dosis completa de medicamento en forma de un polvo seco
fino.
El dispositivo de inhalación de la presente
invención está configurado para tener una resistencia de a lo sumo
0,28 (cm de H_{2}O)^{1/2}/L/min (0,88
(kPa)^{1/2}/L/min) y proporcionar una dosis emitida de al
menos el 85% cuando la dosis de polvo sea de hasta 20 mg y cuando el
dispositivo se ha hecho funcionar a un caudal inspiratorio máximo
de 25 L/min o menos y a un volumen de inhalación de 0,75 L o
menos.
El inhalador de la presente invención puede
estar configurado con medios de punción el receptáculo que
proporciona rendimiento de punción, particularmente con material de
receptáculo frágil. En una realización preferida, los medios de
punción el receptáculo de la presente invención están configurados
como una grapa sustancialmente en forma de U con dos púas, teniendo
cada púa una punta afilada y dos filos. En una realización de este
tipo, cada púa tiene una sección transversal cuadrada, estando
doblado el material de la grapa alrededor de una cara de manera que
la parte más interna de la grapa en forma de U es plana. En otra
realización de este tipo, el material de la grapa está girado 45
grados de manera que está doblado alrededor de un borde de suerte
que la parte más interna de la grapa en forma de U es un borde. En
dicha realización,
\hbox{la superficie extrema de cada púa es
una superficie en forma de rombo en ángulo.}
En otra realización, los medios de punción el
receptáculo están configurados como una púa sustancialmente
longitudinal que comprende una superficie de punción en el extremo
distal, una superficie de corte principal que se extiende desde el
extremo proximal hasta el extremo distal de la púa y que termina en
la superficie de punción, y una cara sustancialmente plana opuesta
al filo principal y que se extiende desde el extremo proximal hasta
el extremo distal de la púa. La púa tiene preferiblemente una
superficie en ángulo en el extremo distal, teniendo la superficie
angulada un extremo distal que termina en la superficie de punción y
un extremo proximal que termina en la cara sustancialmente plana.
Además, la púa está preferiblemente estrechada de manera que el
extremo distal es menor que el extremo proximal, para facilitar la
retirada de la púa desde un receptáculo. La púa tiene
preferiblemente también una pluralidad de caras longitudinales y una
pluralidad de bordes longitudinales que se extienden desde el
extremo proximal hasta el extremo distal de la púa.
La púa está configurada para producir una
abertura en una pared formando un recorte colgante en la pared,
teniendo el recorte colgante un extremo libre formado por la
superficie de punción y el filo principal y una articulación
acoplada a la pared formada por la cara. En una realización
preferida, la púa está configurada para abrir el recorte colgante
con un ángulo de al menos 30 a 45 grados entre el eje secundario del
receptáculo y el recorte colgante, en que el eje geométrico
secundario es sustancialmente perpendicular a un eje geométrico
longitudinal del receptáculo que es sustancialmente paralelo a la
púa longitudinal.
\global\parskip1.000000\baselineskip
El dispositivo de la presente invención se usa
par entregar polvo mediante inhalación. Como se describirá con
mayor detalle en lo que sigue, un usuario acciona el dispositivo
para pinchar el receptáculo a fin de entregar polvo en la cámara e
inhala el polvo a través de la parte de inhalación. La presente
invención abarca además unos medios para indicar la preparación que
están acoplados a un dispositivo para administrar polvo.
En la figura 1 se muestra una vista frontal de
una realización de un dispositivo de inhalación 100 de la presente
invención. La vista desde atrás del dispositivo 100 es
sustancialmente idéntica a la vista frontal. El dispositivo 100
incluye una parte de envoltura primera o inferior 120 y una parte de
envoltura segunda o superior 130 acoplada de manera separable a la
primera parte de envoltura 120. La parte de envoltura superior 130 y
la parte de envoltura inferior 120 incluyen una región aplanada 132
y 122, respectivamente, para facilitar el agarre de la envoltura
para uso por un paciente. La parte de envoltura inferior 120 incluye
preferiblemente una envoltura externa 126 y una envoltura interna
124 recibida de manera movible dentro de la envoltura externa 126.
En el extremo del usuario o de inhalación del dispositivo está
dispuesta una tapa separable 110.
Los materiales preferidos para el dispositivo
100 incluyen plásticos sometidos a pruebas USP, aprobados por la
Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Preferiblemente,
el dispositivo 100 está fabricado utilizando un proceso de moldeo
por inyección, cuyos detalles les resultarán fácilmente evidentes a
los versados en la técnica.
La figura 2 es una sección transversal del
dispositivo 100 mostrado en la figura 1 a lo largo de la línea
2-2. Como se muestra en la figura 2, el dispositivo
100 incluye una parte de inhalación o emisor 220. La parte de
inhalación 220 comprende una región semiesférica 222 que define una
pluralidad de aberturas 224. Deberá entenderse que la presente
invención no se limita a un número particular de aberturas 224 y que
puede estar configurada de tal manera que se proporcione al menos
una abertura 224. Una pieza de inhalación 226 está dispuesta para
permitir la inhalación del medicamento por un usuario. La pieza de
inhalación 226 puede estar configurada como una boquilla para
inhalación a través de la boca de un usuario. Alternativamente, la
pieza de inhalación 226 puede estar configurada como una pieza de
nariz para inhalación a través de la nariz de un usuario.
El dispositivo 100 incluye una cámara cilíndrica
210 que está definida por una pared recta 212 de sección
transversal circular. La cámara 210 tiene un extremo proximal 214 y
un extremo distal 216. La pared 212 define una pluralidad de
salidas 218 que están configuradas para introducir aire en la cámara
210 a fin de dispersar polvo liberado desde una cápsula 219. Deberá
entenderse que la presente invención no se limita a un número
particular de salidas 218 y que puede estar configurada de tal
manera que al menos esté prevista una salida 218. El polvo liberado
desde la cápsula 219 es dispersado en la cámara 210 e
\hbox{inhalado a través de las aberturas 224 y una pieza de
inhalación 226 por el usuario.}
Se utilizan receptáculos distintos de las
cápsulas, tales como blísteres y recipientes contenedores cubiertos
de película conocidos en la técnica. En una realización, el volumen
del receptáculo es de al menos aproximadamente 0,37 cm^{3}. En
otra realización, el volumen del receptáculo es de al menos
aproximadamente 0,48 cm^{3}. En todavía otra realización, los
receptáculos tienen un volumen de al menos aproximadamente 0,67
cm^{3} o 0,95 cm^{3}. En una realización de la invención, el
receptáculo es una cápsula designada con un tamaño de cápsula 2, 1,
0, 00 ó 000. Pueden obtenerse cápsulas adecuadas, por ejemplo, de
Shionogi (Rockville, MD). Pueden obtenerse blisteres, por ejemplo,
de Hueck Foils, (Wall, NJ).
El receptáculo incluye o almacena partículas,
también mencionadas aquí como polvos. El receptáculo es llenado de
partículas de manera conocida por los versados en la técnica. Por
ejemplo, pueden usarse tecnologías de llenado y atacado al vacío.
En general, el llenado del receptáculo con polvo puede llevarse a
cabo por métodos conocidos en la técnica. En una realización de la
invención, las partículas o polvo incluidos o almacenados en el
receptáculo tienen una masa de al menos aproximadamente 5 miligramos
(mg). En otra realización, la masa de las partículas almacenadas o
incluidas en el receptáculo es de al menos aproximadamente 10 mg, y
de hasta aproximadamente 50 mg. En una realización preferida, la
masa de las partículas es de aproximadamente 20 mg.
En una realización de la presente invención, las
partículas usadas con el dispositivo tienen una densidad aparente
después de la compactación de menos de aproximadamente 0,4
g/cm^{3}. Las partículas que tienen una densidad aparente después
de la compactación de menos de aproximadamente 0,4 g/cm^{3} se
mencionan aquí como "aerodinámicamente ligeras". En una
realización preferida, las partículas tienen una densidad aparente
después de la compactación de cerca o de menos de aproximadamente
0,1 g/cm^{3}. La densidad aparente después de la compactación es
una medida de la densidad de la masa de envolvente que caracteriza
una partícula. La densidad de la masa de envolvente de partículas
de una forma estadísticamente isotrópica es definida como la masa
de la partícula dividida por el volumen mínimo de envolvente
esférica dentro del cual puede ser incluida. Características que
pueden contribuir a una densidad aparente baja después de la
compactación incluyen textura superficial irregular y estructura
hueca o porosa. Partículas y polvos particularmente preferidos son
descritos en las patentes de EE.UU. números 6.136.295, 5.985.309,
5.874.064, 5.855.913 y 6.858.199.
El dispositivo 100 incluye medios de punción 230
que se usan para pinchar la cápsula 219 a fin de liberar el polvo
contenido en ella al interior de la cámara 210. En la realización
mostrada en la figura 1, los medios de punción 230 están
configurados como una grapa sustancialmente en forma de U que tiene
dos púas 232. En esta realización, cada una de las púas 232 está
configurada con una sección transversal cuadrada 234, proporcionando
de este modo una punta puntiaguda y dos filos. Esto se describirá
con más detalle en lo que sigue con respecto a las figuras 9A y 9B.
Como se describe con más detalle en lo que sigue, el dispositivo 100
podría estar alternativamente configurado con los medios de punción
mostrados en las figuras 7A a 7D. El dispositivo 100 podía también
alternativamente estar configurado con los medios de punción
mostrados en las figuras 16A a 16D. Como puede ser apreciado
fácilmente por un versado en la técnica, la presente invención no
se limita a estos medios de punción la cápsula, descritos en
detalle en lo que sigue. Por ejemplo, podría utilizarse uno o una
pluralidad de implementos a manera de agujas rectas.
Preferiblemente, los medios de punción están configurados para
pinchar al menos dos orificios en la cápsula.
Los medios de punción 230 están preferiblemente
configurados de manera que pueden ser movidos entre una posición de
ausencia de punción (como se representa en la figura 1) y una
posición de punción. En la posición de punción, las púas 232
perforan o pinchan la cápsula 219 para practicar en ella orificios.
En una realización preferida, están previstos unos medios de carga
que cargan los medios de punción 230 en la posición de ausencia de
punción. En la realización mostrada en la figura 2, los medios de
carga están configurados como un muelle 242 que carga la grapa
sustancialmente en forma de U en la posición de ausencia de
punción.
Como se ha hecho notar con respecto a la figura
1, el dispositivo 100 incluye una envoltura interna 124 y una
envoltura externa 126. Como se muestra en la figura 2, en la parte
de envoltura inferior 120 está dispuesto un muelle 244 que carga la
envoltura interna 124 en una posición externa. Al comprimirse el
muelle 244, la envoltura interna 124 se mueve desde la posición
externa a una posición interna, arrastrando de este modo a la parte
de envoltura inferior 120 hacia la parte de envoltura superior 130.
La compresión del muelle 244 produce también la compresión del
muelle 242, haciendo con ello que los medios de punción 230 se
muevan a la posición de punción. Al ser liberada la compresión, los
muelles 242 y 244 vuelven a su estado cargado, haciendo volver con
ello a los medios de punción 230 a su posición de ausencia de
punción, y a la envoltura interna 124 a su posición externa.
En la primera parte de envoltura 120 está
dispuesto un par de pestañas 252. En la segunda parte de envoltura
130 está dispuesto un par de ranuras 254 de manera que las pestañas
pueden ser recibidas dentro de las ranuras 254 para acoplar con
ello las partes de envoltura primera y segunda. Preferiblemente, las
partes de envoltura primera y segunda están acopladas con un ajuste
de encaje por fricción. Puede conseguirse un ajuste de encaje por
fricción utilizando la disposición de ranura y pestaña representada
en la figura 2. A los versados en la técnica les resultarían
fácilmente evidentes otras configuraciones alternativas para un
ajuste de encaje por fricción.
La figura 3 es una sección transversal parcial,
a mayor escala, de una realización de la cámara 210. En la
realización mostrada en la figura 3, la cámara 210 no contiene un
aro dispuesto en una superficie interna, y un diámetro interno de
la cámara 210 está representado como "X". Dicha configuración
puede denominarse aquí configuración de cámara "recta".
La figura 4 es una sección transversal parcial,
a mayor escala, de otra realización de la cámara 210. En la
realización mostrada en la figura 4, un aro 400 está
circunferencialmente acoplado a una superficie interna de la cámara
210. Un diámetro interno del aro 400 está representado como "Y"
y es menor que el diámetro interno X de la cámara 210. En la
realización mostrada en la figura 4, el aro 400 está dispuesto
aproximadamente en el punto medio de la cámara 210. Dicha
configuración puede denominarse aquí posición "baja" de aro o
configuración "baja" de cámara. Como se muestra en la figura
4, en la posición de aro baja, el aro 400 está dispuesto junto a
las salidas 218. La posición de aro está medida por la distancia
desde la parte superior de la región semiesférica 222 hasta el
borde inferior del aro 400. Esta distancia está representada como
"Z". Las siguientes dimensiones se dan como dimensiones
ilustrativas de un dispositivo de la presente invención. Los
versados en la técnica deberán entender que la presente invención
no se limita a las dimensiones proporcionadas aquí, o a cualesquiera
dimensiones particulares. En una realización de la cámara 210
mostrada en la figura 4, el diámetro X es de 1,19 cm (0,47
pulgadas), el diámetro Y es de 0,97 cm (0,38 pulgadas), y la
distancia Z es de 1,25 cm (0,49 pulgadas).
La figura 6 es una sección transversal parcial,
a mayor escala, de otra realización de la cámara 210. En la
realización mostrada en la figura 6, el aro 400 está
circunferencialmente acoplado a una superficie interna de la cámara
210. Un diámetro interno del aro 400 está representado como "Y"
y es menor que el diámetro interno X de la cámara 210. En la
realización mostrada en la figura 6, el aro 400 está dispuesto junto
al extremo proximal de la cámara 210. Dicha configuración puede
denominarse aquí posición "alta" de aro o configuración
"alta" de cámara. La posición del aro es medida por la
distancia desde la parte superior de la región semiesférica 222
hasta el borde inferior del aro 400. Esta distancia está
representada como "Z". Se dan las siguientes dimensiones como
dimensiones ilustrativas de un dispositivo de la presente invención.
Los versados en la técnica deberán entender que la presente
invención no se limita a las dimensiones proporcionadas aquí o a
cualesquiera dimensiones particulares. En una realización de la
cámara 210 mostrada en la figura 4, el diámetro X es de 1,19 cm
(0,47 pulgadas), el diámetro Y es de 0,97 cm (0,38 pulgadas) y la
distancia Z es de 0,74 cm (0,29 pulgadas).
La figura 5 es una sección transversal parcial,
a mayor escala, de otra realización de la cámara 210. En la
realización mostrada en la figura 5, el aro 400 está
circunferencialmente acoplado a una superficie interna de la cámara
210. El diámetro interno del aro 400 está representado como "Y"
y es menor que el diámetro interno X de la cámara 210. En la
realización mostrada en la figura 5, el aro 400 está dispuesto entre
la posición baja de aro de la figura 4 y la posición alta de aro de
la figura 6. Dicha configuración puede denominarse aquí posición de
aro "media" o configuración de cámara "media". La posición
de aro es medida por la distancia desde la parte superior de la
región semiesférica 222 hasta el borde inferior del aro 400. Esta
distancia está representada como "Z". Las siguientes
dimensiones se dan como dimensiones ilustrativas de un dispositivo
de la presente invención. Los versados en la técnica deberán
entender que la presente invención no se limita a las dimensiones
aquí proporcionadas o a cualesquiera dimensiones particulares. En
una realización de la cámara 210 mostrada en la figura 4, el
diámetro X es de 1,19 cm (0,47 pulgadas), el diámetro Y es de 0,97
cm (0,38 pulgadas) y la distancia Z es de 0,99 cm (0,39
pulgadas).
En una realización de la presente invención, el
aro 400 es enterizo con la cámara 210. En dicha realización, el aro
400 y la cámara 210 están formados como una unidad, tal como a
través de moldeo por inyección, extrusión o un proceso de colada.
En otra realización de la presente invención, el aro 400 está fijado
a la superficie interna de la cámara 210 de manera conocida para
los versados en la técnica, tal como mediante el uso de cola u otro
tipo de adhesivo, o utilizando un dispositivo de fijación tal como
una clavija o un tornillo, etc. Preferiblemente la envoltura del
dispositivo 100 está hecha de un material que puede ser moldeado por
inyección, tal como un material plástico (preferiblemente aprobado
por la FDA, sometido a pruebas USP). Como a los versados en la
técnica les resultará fácilmente evidente, el material es
preferiblemente
\hbox{duradero, fácil de limpiar y que no
reaccione con medicamentos en polvo.}
En la figura 15 se muestra una vista en sección
transversal, en despiece, de una realización alternativa de un
dispositivo 1500 de la presente invención. El dispositivo 1500
incluye una parte de envoltura primera o inferior 1540 y una parte
de envoltura segunda o superior 1550 acoplada de manera separable a
la primera parte de envoltura 1540. Las partes de envoltura primera
y segunda 1540 y 1550 están acopladas a través del uso de una
pestaña 1552 y una ranura 1554. Los materiales preferidos para el
dispositivo 1500 incluyen plásticos aprobados por Food and Drug
Administration (FDA), sometidos a pruebas USP. Preferiblemente, el
dispositivo 1500 es fabricado utilizando un proceso de moldeo por
inyección, cuyos detalles les resultarán fácilmente evidentes a los
versados en la técnica.
El dispositivo 1500 incluye una parte de
inhalación o de emisor 1520. La parte de inhalación 1520 comprende
una región semiesférica 1522 que define una pluralidad de aberturas
1524. Deberá entenderse que la presente invención no se limita a un
número particular de aberturas 1524 y que está configurada de tal
manera que se proporciona al menos una abertura 1524. Esta prevista
una pieza de inhalación 1526 para permitir la inhalación del
medicamento por un usuario. La pieza de inhalación 1526 puede estar
configurada como una boquilla de inhalación a través de la boca de
un usuario. Alternativamente, la pieza de inhalación 1526 puede
estar configurada como una pieza de nariz para inhalación a través
de la nariz de un usuario.
El dispositivo 1500 incluye una cámara
cilíndrica 1510 que está definida por una pared recta 1512 de
sección transversal circular. La pared 1512 define una pluralidad
de aberturas 1518 que están configuradas para introducir aire en la
cámara 1510 a fin de dispersar el polvo liberado desde, por ejemplo,
la cápsula 219 como se ilustra en la figura 2. Deberá entenderse
que la presente invención no se limita a un número particular de
salidas 1518 y que está configurada de tal manera que se
proporciona al menos una salida 1518. El polvo liberado desde la
cápsula 219 es dispersado en la cámara 1510 e inhalado a través de
las aberturas 1524 y la pieza de inhalación 1526 por el
usuario.
Como resultará fácilmente evidente a los
versados en la técnica, el dispositivo 1500 puede estar configurado
por medios de punción y medios de carga de una manera similar a la
descrita en lo que antecede con respecto a la realización mostrada
en las figuras 1 y 2. Medios de punción son descritos con más
detalle en lo que sigue con respecto a las figuras 7A a 7D, 8,
9A-9B, 16A-16D y
17A-17C. Además, el dispositivo 1500 puede estar
configurado con los diseños de cámara descritos en lo que antecede
con respecto a las figuras 3-6.
La figura 10 es un gráfico de barras que ilustra
la dosis emitida a caudales inspiratorios máximos de 20 L/min
(barra izquierda), 40 L/min (barra central) y 60 L/min (barra
derecha) para un volumen total de 2L para cuatro configuraciones de
cámara de dispersión (se muestran desviaciones estándares; tamaño de
muestra n = 3). Los caudales inspiratorios máximos fueron medidos
con un medidor de flujo. La medición de la dosis emitida llevó
consigo colocar una cápsula dentro de cuatro realizaciones del
inhalador de la presente invención para accionamiento dentro de un
aparato de medición de dosis emitidas (ED). El aparato ED incluía un
filtro de polvo y un portafiltro. El polvo recogido por el aparato
ED fue cuantificado mediante espectrofotometría de fluorescencia. En
la figura 3 se muestra la configuración recta; en la figura 4 se
muestra la configuración baja; en la figura 5 se muestra la
configuración media; y en la figura 6 se muestra la configuración
alta. Como puede verse por la figura 10, cada una de las
configuraciones baja, media y alta demostraron una dosis emitida a
cada uno de los tres caudales mayor que la configuración recta (sin
aro). Por tanto, la configuración de aro de la presente invención
supone una mejora sobre los diseños de cámara convencionales sin
aro, tal como los mostrados en las patentes números 4.069.819 y
4.995.385. A cada uno de los caudales mostrados en la figura 10, la
configuración baja produjo una dosis emitida mayor y una desviación
estándar menor que las configuraciones media y alta.
La figura 11 es un gráfico de barras que ilustra
la dosis emitida a caudales inspiratorios máximos bajos para
dispositivos con números variables de salidas 218. Las mediciones se
tomaron a un caudal de 5 L/min, con un volumen de 67 cc y una dosis
de 15 mg. Como se muestra en la figura 11, disminuyendo el número de
salidas 218, se aumenta la dosis emitida de manera que el
dispositivo de la presente invención entrega satisfactoriamente una
dosis emitida grande a un caudal inspiratorio máximo bajo sobre
múltiples accionamientos (diez). Por tanto, el dispositivo de la
presente invención logra una dosis emitida grande a caudales
inspiratorios máximos bajos que es constantemente reproducible con
una desviación estándar baja.
Se realizaron experimentos para evaluar la dosis
emitida en función del volumen de aire extraído a través del
inhalador. Se hizo funcionar el inhalador a un caudal constante de
30 L/min para una dosis de 5 mg. El volumen de aire a través del
inhalador fue variado cambiando el tiempo de accionamiento. Se
investigaron volúmenes de 0,5, 1,0, 1,5, 2,0 y 3,0 L. La figura 14
muestra la dosis porcentual emitida en función del volumen de aire
(n=3, se muestran desviaciones estándares). La dosis emitida
permaneció constante a través del margen de volúmenes y fue
constantemente reproducible con baja desviación estándar.
En las realizaciones que tienen el diámetro
interno X de la cámara 210 de 1,19 cm (0,47 pulgadas) y el diámetro
interno Y del aro 400 de 0,97 cm (0,38 pulgadas), la relación del
diámetro interno del aro al diámetro interno de la cámara es
aproximadamente de 0,8. Modificando los diámetros internos del aro y
de la cámara, es posible optimizar la dosis emitida a caudales
variables. Como se declara en Anales de la ICRP, el modelo de tracto
respiratorio humano para protección radiológica, 24
(1-3), Elsevier Science, Inc., New York, 1994, el
caudal inspiratorio máximo para un varón adulto sentado con
respiración normal es de 300 mL/s (18 L/min) para un volumen de 750
mL. En una realización de un dispositivo de la presente invención
optimizada para caudales inspiratorios máximos bajos, el diámetro
interno X de la cámara 210 es de 0,84 cm (0,33 pulgadas) y el
diámetro interno Y del aro 400 es de 0,765 cm (0,30 pulgadas). En
dicha realización, la relación del diámetro interno del aro al
diámetro interno de la cámara es de aproximadamente de 0,9.
Preferiblemente, la relación del diámetro interno del aro al
diámetro interno de la cámara es de aproximadamente 0,9 o menos.
El dispositivo de la presente invención puede
optimizarse también variando márgenes de dosis. Una manera de
hacerlo consiste en variar las dimensiones de la cámara 210 para
acomodar tamaños variables de cápsulas. Por ejemplo, una cámara que
tiene un diámetro interno X de 0,84 cm (0,33 pulgadas), un diámetro
interno Y de 0,76 cm (0,30 pulgadas) y una distancia Z de 1,45 cm
(0,57 pulgadas) puede usarse con cápsulas de tamaño 2 y tamaño 00.
Deberá resultar fácilmente evidente a los versados en la técnica que
la cámara 210 puede reproducirse a escala para acomodar tamaños de
cápsula variables, y para acomodar esos tamaños de cápsula a
caudales inspiratorios máximos variables.
El dispositivo de la presente invención puede
usarse con márgenes de dosis variables. Se preparó y se cargó en
cápsulas un polvo altamente dispersable para obtener una dosis
grande previamente medida (50 mg) y una dosis previamente medida
más pequeña (6 mg). Las características del tamaño de las partículas
del polvo fueron las siguientes: VMGD = 10,6 \mum; \rho=0,11
g/cc; y Da=3,5 \mum, en que VMGD es el diámetro geométrico medio
de volumen, \rho es la densidad del polvo, y Da es el diámetro
aerodinámico medio. Las distribuciones aerodinámicas del tamaño de
las partículas se caracterizaron utilizando un golpeador líquido de
múltiples etapas que extrajo aire a 60 L/min después de accionar el
dispositivo inhalador (D). Como se muestra en la figura 12, la
fracción de masa se midió en D, la lumbrera de inducción (IP) del
impactor, las etapas S1-S4 y el corte de filtro
(SF). Se usaron cápsulas de tamaño 2 para la dosis de 6 mg y
cápsulas de tamaño 000 para la dosis de 50 mg. La figura 12 muestra
los resultados comparando las dos distribuciones de tamaño de
partícula obtenidas para las dosis de 6 mg (barra izquierda) y de
50 mg (barra derecha). "ED" utilizado en el gráfico se refiere
a dosis emitida, y FPM utilizado en el gráfico se refiere a la masa
de partículas finas (estimación de la masa que se depositaría en
los pulmones). La fracción de partícula fina < 6,8 \mum con
relación a la dosis total (FPF_{TD} < 6,8 \mum) para las
dosis de 6 y 50 mg fueron del 74,4% y del 75,0%, respectivamente.
Se obtuvieron distribuciones aerodinámicas similares de tamaño de
partícula para ambas dosis.
La figura 13 es un gráfico que muestra glucosa
(mg/DL) en perros de la raza beagle después de la administración de
insulina humana utilizando un generador de aerosol y un dispositivo
de la presente invención con la configuración de aro bajo
sustancialmente como se muestra en la figura 4. El generador es un
dispositivo con capacidad probada para formar un aerosol respirable
que da por resultado el depósito de polvo en los pulmones del perro.
El polvo medido es presentado a la cámara en la que el polvo es
dispersado por un chorro de aire a alta velocidad. El polvo
dispersado es dirigido hacia un deflector para separar aglomerados
grandes antes de que los inhale el perro. El perfil farmacodinámico
mostrado en la figura 13 confirma que el dispositivo de la presente
invención produce un patrón de depósitos de polvo similar al
generador de aerosol.
Los perros fueron anestesiados durante el
proceso de administración de dosis. Se usó una maniobra forzada con
los perros que fueron ventilados al 75% de su capacidad vital
(aproximadamente 100 cc/s o 6 L/min durante una duración de 1
segundo). Se aplicó una contención de respiración de 4 segundos al
final de cada inhalación. Se usó un dispositivo físicamente más
pequeño con la configuración de aro bajo para facilitar la
administración. El dispositivo funcionó bien al caudal inspiratorio
máximo bajo con los perros anestesiados usando la maniobra forzada.
Basado en estos resultados, dicho dispositivo podría utilizarse con
una persona que estuviera durmiendo o con una persona que tuviera
problemas de respiración, tal como por enfermedad pulmonar
obstructiva crónica (COPD).
Como puede verse por la descripción anterior, el
dispositivo de la presente invención se basa en la respiración del
usuario para activar el proceso de inhalación, e incluso el
dispositivo está configurado para trabajar con resultados
satisfactorios a caudales inspiratorios máximos bajos. Como tal, el
dispositivo de la presente invención es particularmente adecuado
para su uso con individuos que no puedan respirar con fuerza, tales
como niños, individuos con enfermedad respiratoria, o individuos que
estén durmiendo o se encuentren en coma.
La presente invención abarca además optimizar la
configuración de la cámara 210 del dispositivo para mantener una
baja resistencia de a lo sumo 0,28 (cm de
H_{2}O)^{1/2}/L/min (0,088) (kPa)^{1/2}/L/min) y
conseguir una dosis emitida de al menos el 85% cuando el
receptáculo contiene una dosis de hasta 10 a 50 mg de polvo y
cuando el dispositivo es hecho funcionar a caudal inspiratorio
máximo de 25 L/min o menos y a un volumen de inhalación de 0,75 L o
menos. Se realizaron experimentos con diversas configuraciones de
cámara utilizando cápsulas de tamaño 00 cargadas con una dosis de
20 mg de polvo de prueba estándar. Se sometieron a prueba las
diversas configuraciones para dosis emitida (ED), utilizando métodos
conocidos descritos en lo que antecede a caudales inspiratorios
máximos que oscilan entre 15 L/min y 25 L/min y a volúmenes de
inhalación que oscilan entre 0,25 L/min y 0,75 L/min. Además, la
dispersión del polvo se cuantificó midiendo el diámetro geométrico
medio de volumen (VMGD) del polvo emitido, empleando un dispersor de
polvo seco RODOS (o técnica equivalente) de tal manera que a
aproximadamente 1 bar, las partículas del polvo seco emitidas desde
el orificio RODOS con diámetros geométricos, medidos mediante un
sistema HELOS u otro sistema de difracción láser, son de menos de
aproximadamente 1,5 veces el tamaño geométrico de las partículas
medido a 4 bar. Asimismo, la resistencia de cada cámara se midió
utilizando métodos que resultarán evidentes a los versados en la
técnica.
Se variaron las siguientes dimensiones de la
cámara 210 para descubrir la combinación óptima: área de orificio
de boquilla, número de orificios de boquilla, diámetro de cámara (X
en la figura 4), diámetro de aro (Y en la figura 4), área de salida
(el producto de la anchura de salida, la altura de salida y el
número de salidas), y área de orificio de la cápsula (el producto
del área de orificio y el número de orificios). Inicialmente, se
descubrió que siempre es deseable hacer máxima el área de orificio
de la cápsula. Por consiguiente, el área de orificio de la cápsula
se fijó en 0,084 cm^{2} (0,013 pulgadas cuadradas). Deberá
entenderse que la presente invención abarca otras áreas de orificio
de la cápsula, especialmente cuando se usa con cápsulas de
diferentes tamaños. Se determinó también que el área total de los
orificios de la boquilla fue un factor
\hbox{importante, pero
que el número de orificios de esta boquilla no afectó a los
resultados.}
A continuación, se sometieron a prueba 130
cámaras, teniendo cada una de ellas una combinación diferente de
área de orificio de boquilla, diámetro de cámara, diámetro de aro y
área de salida. Durante la realización de pruebas se descubrió que
cada una de estas dimensiones tenía efectos concurrentes sobre la
dosis emitida, el diámetro geométrico medio de volumen y la
resistencia de la cámara. Por ejemplo, el aumento del área de
salida tiene un impacto positivo (es decir, disminuye) la
resistencia, pero tiene un efecto negativo (es decir, disminuye)
sobre la dosis emitida y tiene un efecto negativo (es decir,
aumenta) sobre el diámetro geométrico medio de volumen. Otras
dimensiones tienen efectos concurrentes similares. Además, como se
muestra en las figuras 20A a 20C y se describe con detalle en lo
que sigue, el área de salida y el diámetro de la cámara tienen
efectos combinatorios sobre las propiedades de la cámara. Otras
combinaciones de dimensiones tienen efectos combinatorios
similares.
De las 130 cámaras sometidas a prueba, se
identificaron tres realizaciones preferidas de cámaras que
conseguían las características deseadas. Las dimensiones
pertinentes de cada una de esas cámaras son descritas en la Tabla
1.
Las Tablas 2-4 resumen la dosis
emitida (ED) (en porcentaje) y la dispersión (diámetro geométrico
medio de volumen (VMGD) in micras)) (con desviaciones estándares
entre paréntesis) conseguida con cada una de estas realizaciones
preferidas de cámara, activada con una cápsula que tiene una dosis
de aproximadamente 20 mg y a caudales inspiratorios máximos de
desde 15 L/min a 25 L/min y a volúmenes de inhalación de desde 0,25
L a 0,75 L. El polvo de prueba, denominado aquí "polvo de prueba
estándar", fue un polvo placebo de 84,99% en peso de
maltodextrano, 15% en peso de leucina y 0,01% en peso de rodamina.
Tenía un VMGD de 12 \mum medido utilizando el RODOS a 1 bar y un
tamaño aerodinámico (diámetro aerodinámico medio de volumen o VMAD)
de 3 \mum medido utilizando un Impactor de Cascada Anderson de 8
etapas. La dosis emitida deseada como objetivo fue de al menos el
85%. La dispersión objetivo para el polvo de prueba estándar fue un
VMGD de 11,8 \mum o menos, aunque deberá entenderse que este
objetivo variaría dependiendo del tipo de polvo usado.
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En las Tablas 2-4, la impresión
en cursiva indica los caudales inspiratorios máximos y los volúmenes
de inhalación a los que las cámaras consiguieron tanto el objetivo
de una dosis emitida de al menos el 85% como una dispersión de un
VMGD de 11,8 \mum o menos. Como resulta evidente de las Tablas
2-4, estos objetivos se consiguieron para caudales
inspiratorios máximos de 25 L/min o menos y para volúmenes de
inhalación de 0,75 L o menos. Asimismo, las desviaciones estándares
fueron bastante pequeñas para la dosis emitida (del orden de
aproximadamente el 10% o menos) y para el VMGD (del orden de
aproximadamente 1,0 o menos).
Además, se usó análisis estadístico para
extrapolar los resultados desde estas tres cámaras a márgenes de
variables que producirían constantemente la dosis emitida deseada y
el diámetro geométrico medio de volumen. Por ejemplo, se
determinaron combinaciones optimizadas de diámetro de cámara, área
de salida y área de orificio de boquilla. Deberá resultar evidente
a los versados en la técnica que el análisis de optimización podría
ser realizado para otras combinaciones variables y para otros
tamaños de cápsula y polvos, a fin de optimizar el diseño de las
cámaras.
Habiéndose realizado un análisis a fondo, se ha
determinado que la presente invención abarca una cámara optimizada,
para una cápsula de tamaño 00, que tiene:
al menos una abertura con un área total de 0,116
a 0,142 cm^{2} (0,018 a 0,022 pulgadas cuadradas); o
un diámetro interno de aro de 0,965 a 1,016 cm
(0,380 a 0,400 pulgadas); o
un diámetro interno de cámara de 1,016 a 1,118
cm (0,400 a 0,440 pulgadas); o
tres a cinco salidas; o
una anchura de salida de 0,051 a 0,064 cm (0,020
a 0,025 pulgadas); o
una longitud de salida de 0,495 a 0,599 cm
(0,195 a 0,236 pulgadas); o
un área de salida total de 0,09 a 0,155 cm^{2}
(0,014 a 0,024 pulgadas cuadradas),
y que cuando se use con una dosis de
aproximadamente 20 mg del polvo de prueba estándar descrito en lo
que antecede y se opere a un caudal inspiratorio máximo de 25 L/min
o menos y un volumen de inhalación de 0,75 L o menos, la dosis
emitida de polvo será de al menos el 85%, y el VMGD será de
aproximadamente 11,8 \mum o
menos.
menos.
Aunque la realización preferida descrita en lo
que antecede se refiere a la optimización del diseño de una cámara
para conseguir una resistencia de a lo sumo 0,28 (cm
H_{2}O)^{1/2}/L/min (0,088) (kPa)^{1/2}/L/min) y
para proporcionar una dosis emitida de al menos el 85% cuando la
dosis de polvo de prueba estándar sea de aproximadamente 20 mg y
cuando el dispositivo sea hecho funcionar a un caudal inspiratorio
máximo de 25 L/min o menos y a un volumen de inhalación de 0,75 L o
menos, deberá entenderse que la invención abarca también la
optimización de la cámara que tenga cualquiera otra combinación de
resistencia y dosis emitida, en cualquiera otra combinación de tipo
de polvo, peso de dosis, caudal inspiratorio máximo y volumen de
inhalación.
Volviendo ahora a las figuras 7A a 7D, se
muestra una realización preferida de los medios de punción, en forma
de una grapa, adecuados para su uso en la presente invención. La
grapa comprende preferiblemente una longitud rectangular de
material que tiene cuatro superficies laterales planas 730. Cada
superficie lateral plana se interseca con otras dos superficies
laterales planas para producir un total de cuatro bordes no planos
736. La grapa está preferiblemente doblada con una configuración
sustancialmente en forma de U, teniendo con ello una parte
redondeada y dos púas 732. Las púas 732 terminan en dos superficies
extremas 731. Como se ve mejor en las figuras 7A, 7C y 7D, las
superficies extremas 731 tienen forma de rombo.
Las superficies extremas en forma de rombo son
producidas doblando el material alrededor de un borde no plano.
Esta configuración se muestra mejor en las figuras 7B y 7D. Como
puede verse, cada púa 732 tiene una superficie interna 738 que
incluye uno de los bordes no planos y una superficie externa 740 que
comprende el borde no plano opuesto. La superficie interna 738 de
cada púa 732 termina en la parte más superior 737 de la superficie
extrema en forma de rombo, produciendo de este modo un filo para la
púa. La superficie externa 740 de la púa 732 termina en la parte
más inferior 735 de la superficie extrema en forma de rombo.
Las figuras 9A y 9B representan otra realización
de medios de punción en forma de una grapa, adecuados para su uso
en la presente invención. Esta grapa comprende preferiblemente una
longitud rectangular de material que tiene cuatro superficies
laterales planas. Cada superficie lateral plana se interseca con
otras dos superficies laterales planas para producir un total de
cuatro bordes no planos. La grapa está preferiblemente doblada con
una configuración sustancialmente en forma de U, teniendo de este
modo una parte redondeada y dos púas. Las púas terminan en dos
superficies extremas que tienen una configuración cuadrada.
Las superficies extremas de configuración
cuadrada son producidas doblando el material alrededor de una
superficie lateral plana. Como se muestra en la figura 9A, cada púa
tiene una superficie interna que incluye una de las superficies
laterales planas y una superficie externa que comprende la
superficie lateral plana opuesta. La superficie interna de cada púa
termina en la parte más superior de la superficie extrema de
configuración cuadrada, produciendo de este modo un filo para la
púa. La superficie externa de la púa termina en la parte más
inferior de la superficie extrema de configuración cuadrada.
La figura 9B ilustra un pinchazo obtenido
utilizando la grapa representada en la figura 9A. Como se muestra,
los orificios formados por esta grapa tienen el aspecto de estar
cortados con un filo. Además, el material retirado para producir el
orificio es pelado hacia atrás y permanece bien fijado a la cápsula;
evitándose con ello que el material de la cápsula sea inhalado por
el usuario cuando el medicamento en polvo esté siendo
entregado.
La figura 8 ilustra un pinchazo obtenido
utilizando la grapa representada en las figuras
7A-7D. Los orificios formados por la grapa parecen
estar cortados con un filo, y el material en exceso es pelado hacia
atrás. En la realización de pruebas, el esfuerzo requerido para
pinchar la cápsula es menor que con grapas de sección circular y
aproximadamente igual que el de una grapa de sección cuadrada. Sin
embargo, durante la realización de las pruebas, no se apreciaron
casos de cápsulas aplastadas o de otro modo defectuosamente
pinchadas. Estas grapas son extremadamente baratas de producir,
aproximadamente un tercio del coste de las grapas de sección
cuadrada tal como las representadas en la figura 9A.
Además, de un rendimiento de pinchazos mejorado,
se perfecciona en gran medida la entrega de fármacos desde cápsulas
pinchadas con la grapa representada en las figuras
7A-7D. La Dosis Emitida (ED) y la Fracción de
Partícula Fina (FPF) de un polvo de prueba se midió a 20 y 60 litros
por minuto (LPM). En todos los casos, el aerosol emitido desde las
cápsulas pinchadas con la grapa de sección rómbica de las figuras
7A-7D fue mejorado sobre una grapa de materia prima
circular convencional. De manera más significativa, la FPF de polvo
entregado a 20 litros por minuto fue mejorada casi hasta el nivel
de la FPF a 60 litros por minuto.
Las figuras 16A a 16D ilustran todavía otra
realización preferida de medios de punción adecuados para su uso en
la presente invención, en forma de un dispositivo de punción 1600.
El dispositivo de punción 1600 comprende dos púas sustancialmente
longitudinales 1620 acopladas a una base 1610 acopladas para formar
una U. La base 1610 está configurada para ser acoplada al
dispositivo de inhalación 100. Aunque en las figuras se ilustran
dos púas, deberá entenderse que podría acoplarse a la base 1610
cualquier número de púas 1620, dependiendo del número de orificios
que se desee hacer en el receptáculo. Para facilidad de explicación,
se describe con detalle en lo que sigue una sola de las púas
1620.
La púa 1620 tiene un extremo proximal acoplado a
la base 1610 y un extremo distal que tiene una superficie de
punción 1630 para practicar un orificio de pinchazo inicial en el
receptáculo. En la realización mostrada, la superficie de punción
1630 es una punta puntiaguda, aunque deberá entenderse que la
superficie de punción 1630 puede tener también una forma diferente,
tal como de filo.
La periferia de la púa 1620 comprende además un
filo principal 1640 que se extiende desde el extremo proximal hasta
el extremo distal de la púa 1620 y termina en la superficie de
punción 1630. En una realización preferida, el filo principal 1640
es afilado y puede tener características adicionales para mejorar su
capacidad de corte, tal como ser serrado o con picos. La periferia
comprende también una cara sustancialmente plana 1650 que se
extiende desde el extremo proximal hasta el extremo distal de la púa
1620. En una realización preferida, la cara sustancialmente plana
1650 es sustancialmente llana, aunque puede tener
\hbox{también
otra configuración adecuada, tal como ligeramente
cóncava.}
La púa 1620 comprende además una pluralidad de
bordes longitudinales 1645 y una pluralidad de caras longitudinales
1655 dispuestas alrededor de la periferia y que se extienden desde
el extremo proximal hasta el extremo distal de la púa. En una
realización preferida, cada una de las caras longitudinales 1655 es
sustancialmente plana, aunque deberá entenderse que pueden ser de
otras configuraciones adecuadas, tal como cóncavas. En una
realización preferida, cada uno de los bordes longitudinales 1645
es afilado, aunque deberá entenderse que pueden tener otras
configuraciones adecuadas, tal como ser serrados, con picos, romos o
redondeados.
En la realización mostrada en la figura 16D, hay
cuatro bordes longitudinales 1645 y cuatro caras longitudinales
1655, además del filo principal 1640 y la cara sustancialmente plana
1650, de manera que la púa 1620 tiene una sección transversal
sustancialmente en forma de pentágono. Sin embargo, deberá
entenderse que puede existir cualquier número y disposición de
caras longitudinales 1655 y bordes longitudinales 1645 de manera que
la púa 1620 puede tener otras configuraciones adecuadas en sección
transversal, en tanto que la cara sustancialmente plana 1650 esté
frente al filo principal 1640. Por ejemplo, la anchura W (véase la
figura 16D) de la cara sustancialmente plana 1650 puede ser muy
pequeña y las cuatro caras longitudinales 1655 pueden formar ángulos
sustancialmente rectos entre sí de manera que la púa 1620 tiene
sustancialmente una sección transversal en forma de rombo. En
todavía otra realización, la púa 1620 puede tener dos bordes
longitudinales 1645 y dos caras longitudinales 1655, además del
filo principal 1640 y la cara sustancialmente plana 1650, de manera
que la púa 1620 tiene una sección transversal triangular.
El extremo distal de la púa 1620 comprende
además preferiblemente una cara en ángulo 1660 que termina en la
superficie de punción 1630 en su extremo distal y en la cara
sustancialmente plana 1650 en su extremo proximal, como se ve mejor
en la figura 16C. Deberá entenderse que la cara en ángulo 1660 puede
formar cualquier ángulo o puede estar constituida por una
pluralidad de caras en ángulo con diversos ángulos, en tanto que la
superficie de punción 1630 esté situada distal respecto del extremo
distal de la cara sustancialmente plana 1650.
Asimismo, como se muestra en la figura 16B, la
púa 1620 está ligeramente estrechada de manera que el extremo
distal es menor que el extremo proximal. Este estrechamiento
facilita la retirada de la púa 1620 desde la pared que ha de ser
pinchada sin que se pegue y sin que se separe el recorte formado en
la pared. En una realización preferida, el ángulo de estrechamiento
es de aproximadamente 0,116 grados con respecto a un eje
longitudinal de la púa.
En una realización preferida, el dispositivo de
punción 1600 está hecho por moldeo por inyección de un metal
adecuado, tal como acero inoxidable o titanio. El moldeo por
inyección facilita la formación de púas mayores que las que podrían
conseguirse en dispositivos de perforación convencionales. Como se
describe en lo que antecede, las púas mayores facilitan la práctica
de orificios mayores en el receptáculo para optimizar la dosis
emitida y el diámetro geométrico medio de volumen. Deberá entenderse
que el dispositivo de punción 1600 puede hacerse de otro material,
tal como material cerámico o plástico, o siguiendo otro proceso de
fabricación, tal como colada o forjado. Asimismo, deberá entenderse
que las otras realizaciones de medios de punción 230 representados
en las figuras 7A-D y 9A-B podrían
ser hechas por cualquiera de estos procesos de fabricación o
materiales. Deberá entenderse también que estas otras realizaciones
de medios de punción 230 podrían acoplarse a una base similar a la
base 1610 de las figuras 16A-D.
Las figuras 17A a 17C ilustran esquemáticamente
el uso de la púa 1620 para pinchar y producir un recorte colgante
en la pared 1710 del receptáculo 1700. Aunque el receptáculo 1700 se
ilustra en forma de una cápsula, deberá entenderse que el
receptáculo puede tener cualquiera otra configuración adecuada, tal
como forma de pastilla o de paquete de blísteres. El receptáculo
1700 tiene un eje longitudinal 1770 sustancialmente paralelo a la
púa 1620 y un eje secundario 1780 sustancialmente perpendicular al
eje longitudinal 1770.
Como se muestra en la figura 17A, la superficie
de punción 1730 de la púa 1620 perfora inicialmente una pequeña
abertura 1740 en la pared 1710. A continuación, como se muestra en
la figura 17B, la púa 1620 es introducida en el receptáculo 1700
hasta una profundidad D, aumentando el tamaño de la abertura 1740 y
formando el recorte 1750 que tiene un extremo libre 1755. La
superficie sustancialmente plana 1650 forma una articulación 1760
entre el recorte 1750 y la pared 1710 de manera que el recorte 1750
es un recorte colgante. Por último, como se muestra en la figura
17C, la púa 1620 es retirada desde la pared 1710 dejando el recorte
colgante 1750 dentro del receptáculo 1700. Preferiblemente, el
ángulo A entre el recorte 1750 y el eje secundario 1780, después de
que la púa 1600 ha sido retirada del receptáculo 1700 es de al menos
30 a 45 grados para facilitar un vaciado eficaz del receptáculo y
una dosis emitida grande.
Se realizaron varios experimentos para evaluar
la dosis emitida conseguida utilizando el dispositivo de punción
1630. Las pruebas fueron realizadas con cápsulas de tamaño 00 que
contenían aproximadamente 20 mg por cápsula y usando un caudal de
aproximadamente 20 L/min durante 1,5 segundos.
En el primer experimento, se utilizaron para
pinchar diez cápsulas dos grapas prototipo de configuración similar
a la grapa en U mostrada en las figuras 7A-7D pero
con púas mayores (denominadas aquí Grapa #1 y Grapa #2). Para la
Grapa #1, la dosis emitida media desde las cápsulas pinchadas fue de
aproximadamente el 81,0%, con una desviación estándar de
aproximadamente el 13,3%. Para la Grapa #2, la dosis emitida media
fue de aproximadamente el 51,0%, con una desviación estándar de
aproximadamente el 25,3%.
A continuación, se desarrollaron los mismos
experimentos con la Grapa #1 y la Grapa #2, y solamente esta vez
los recortes fueron abiertos manualmente con un ángulo de al menos
45 grados con respecto al receptáculo después de la retirada del
dispositivo de punción, utilizando un instrumento romo. En ese caso,
la dosis emitida media para la Grapa #1 fue de aproximadamente el
93,6%, con una desviación estándar de aproximadamente el 2,4%. Para
la Grapa #2, la dosis emitida media fue de aproximadamente el 93,0%,
con una desviación estándar de aproximadamente el 2,0%.
Se desarrollaron luego los mismos experimentos
utilizando un prototipo del dispositivo de punción 1600 ilustrado
en las figuras 16A-D (llamado Grapa #4). En el
experimento realizado sin abrir manualmente los recortes con un
ángulo de al menos 45 grados, la dosis media emitida después de
utilizar la Grapa #4 fue de aproximadamente el 89,5% con una
desviación estándar de aproximadamente el 4,9%. En el experimento en
el que los recortes colgantes fueron abiertos manualmente hasta un
ángulo de al menos 45 grados, la dosis emitida media fue de
aproximadamente el 93,9%, con una desviación estándar de
aproximadamente el 1,8%. La Grapa #4 abre por sí misma el recorte
colgante hasta un ángulo de al menos 30 a 45 grados. Por tanto, la
realización del dispositivo de punción 1600 ilustrada en las
figuras 16A-D tiene ventajas importantes sobre otros
medios de punción, incluidos los descritos previamente en esta
solicitud, debido a que produce una dosis emitida constante de al
menos el 85% y abre los recortes hasta un ángulo de al menos 30 a
45 grados.
Se realizaron otros experimentos para determinar
la profundidad de punción que podría conseguirse utilizando el
dispositivo de punción 1630. En primer lugar, se usó la Grapa #3,
teniendo otro prototipo casi la misma estructura que las Grapas #1
y #2, para pinchar cápsulas hasta profundidades variables. Se
determinó que las cápsulas podrían ser pinchadas constantemente
hasta una profundidad de 0,38 cm (0,1495 pulgadas) sin causar la
separación de los recortes. A continuación, se usó la Grapa #5, otro
prototipo de dispositivo de punción 1600 ilustrado en las figuras
16A-D, para pinchar cápsulas hasta profundidades
variables. Se determinó que las púas podrían ser introducidas hasta
una profundidad de al menos 3/4 de la longitud L (véase la figura
16B) de las púas, o aproximadamente 0,62 cm (2442 pulgadas) sin
causar la separación de los recortes. Por consiguiente, el
dispositivo de punción 1600 ilustrado en las figuras
16A-D tiene ventajas importantes sobre otros medios
de punción debido a que permite una profundidad mayor de punción, lo
que hace posible una mayor optimización del inhalador.
Se describe aquí también un método para entregar
medicamentos en polvo a un usuario a través de diversas
realizaciones del dispositivo de inhalación descrito. En dicho
método, un receptáculo que contiene el medicamento en polvo, por
ejemplo, una cápsula 219, es colocado o formado dentro de la cámara
cilíndrica 210. Cuando el usuario comprime el dispositivo de
inhalación, la grapa 230 se mueve hacia la cápsula 219 pinchando así
a la cápsula 219 para producir la liberación de polvo en el
interior de la cámara 210. Después de la liberación en el interior
de la cámara, el polvo es luego inhalado por el usuario a través de
las aberturas 224 y la pieza de inhalación 226. Como se indica, la
pieza de inhalación 226 puede estar configurada en forma de una
boquilla o de una pieza de nariz. Para usos subsiguientes, el
usuario simplemente sustituye la cápsula vaciada 219 con otra
cápsula 219 que contiene un nuevo suministro de medicamento en
polvo. Alternativamente, el medicamento en polvo es inyectado en un
receptáculo permanente que está formado dentro de la cámara 210.
Como se muestra en las figuras 18 y
19A-19C, en otra realización de la presente
invención, el dispositivo 100 comprende medios para indicar la
preparación del dispositivo para emitir polvo 1800. Los medios para
indicar la preparación 1800 comprenden un cuerpo 1820 acoplado a
una envoltura interna 124 y dispuesto en una envoltura externa 126.
El cuerpo 1820 puede ser movido reversiblemente entre una primera
posición, como se muestra en las figuras 18, 19A y 19C, y una
segunda posición, como se muestra en la figura 19B. El cuerpo 1820
está preferiblemente acoplado a un muelle de compresión 244 de
manera que es cargado en la primera posición. En una realización
preferida, el cuerpo 1820 comprende un tubo hueco de sección
transversal oblonga, aunque deberá entenderse que el cuerpo 1820
puede tener cualquiera otra configuración adecuada, tal como forma
de cilindro o varilla redonda.
Los medios para indicar la preparación 1800
comprenden además un indicador 1810 dispuesto en la envoltura
externa 126. El indicador 1810 puede ser movido reversiblemente
entre una posición de reposo, como se muestra en las figuras 18,
19A y 19D, y una posición de indicación, como se muestra en la
figura 19C. El indicador 1810 comprende preferiblemente un aro
hueco de sección transversal oblonga, aunque deberá entenderse que
el indicador puede tener cualquiera otra configuración adecuada,
tal como un cilindro redondo, una varilla, o una placa.
Los medios para indicar la preparación 1800
comprenden además medios 1830 para acoplar el cuerpo 1820 y el
indicador 1810. En una realización preferida, los medios de
acoplamiento 1830 comprenden al menos un labio 1836 acoplado al
indicador 1810 y al menos una pestaña correspondiente 1832 acoplada
al indicador 1810. Cada pestaña 1832 comprende preferiblemente una
superficie de trinquete 1834 para facilitar el acoplamiento e
impedir el desacoplamiento involuntario de cada labio 1836 y de
cada pestaña 1832. Además, cada pestaña 1832 comprende también
preferiblemente un tope 1838 para impedir que el indicador 1810
corra por el cuerpo 1820 arriba más allá de cada pestaña 1832.
Aunque se ilustra una realización preferida, los medios de
acoplamiento 1830 pueden comprender cualquiera otra estructura
adecuada para acoplar el cuerpo 1820 y el indicador 1810, tal como,
por ejemplo, una aplicación de encaje por fricción, una pluralidad
de lengüetas y ranuras correspondientes, una grapa, o un sujetador
de ganchos y bucles.
En una realización preferida, como se muestra en
la figura 19A, antes de que el dispositivo 100 sea accionado, el
cuerpo 1820 es cargado en la primera posición, y el indicador 1810
está en la posición de reposo y se encuentra sustancialmente dentro
de la envoltura externa 126 de manera que no es visible para el
usuario. Cuando el dispositivo 100 es accionado para pinchar un
receptáculo, el cuerpo 1820 se mueve desde la primera posición a la
segunda posición y aún más dentro de la envoltura externa 126, como
se muestra en la figura 19B. Cuando se encuentra en la segunda
posición, los medios de acoplamiento 1830 hacen que el cuerpo 1820
sea acoplado al indicador 1810. En la realización preferida
ilustrada en la figura 19B, el labio 1836 corre sobre la superficie
de trinquete 1834 de la pestaña 1832 y queda bloqueado entre la
pestaña 1832 y el tope 1838. Preferiblemente, el indicador 1810
produce un clic audible cuando se acopla a la pestaña 1832, lo que
informa al usuario de que el dispositivo ha sido accionado
apropiadamente.
Después de que el dispositivo 100 es accionado,
el cuerpo 1820 es liberado y se le permite volver a la primera
posición, como se muestra en la figura 19C. Debido a que el cuerpo
1820 está acoplado al indicador 1810, el movimiento del cuerpo 1820
a la primera posición hace que el indicador 1810 se mueva desde la
posición de reposo a la posición de indicación. En la posición de
indicación, el indicador 1810 está al menos parcialmente fuera de
la envoltura externa 126 de manera que el indicador 1810 es visible
al usuario para indicar que el dispositivo 100 está preparado para
inhalación. El indicador 1810 tiene preferiblemente un color
brillante, tal como, por ejemplo, verde para ser fácilmente
visible.
Tras los accionamientos subsiguientes del
dispositivo 100, el indicador 1810 permanece acoplado al cuerpo
1820 y se mueve entre la posición de indicación y la posición de
reposo cuando el cuerpo 1820 se mueve entre la primera posición y
la segunda posición, respectivamente, como se muestra en las figuras
19B y 19C. En una realización preferida, el indicador 1810 está
equipado con medios 1840 para desacoplar el indicador 1810 desde el
cuerpo 1820, a fin de hacer volver al indicador 1810 a la posición
de reposo mientras que el cuerpo 1820 sigue estando en la primera
posición, como se muestra en la figura 19A. Los medios de
desacoplamiento 1840 están configurados de manera que la aplicación
de una fuerza axial al indicador 1810 desacopla el indicador 1810
desde el cuerpo 1820. En una realización preferida ilustrada en las
figuras, los medios de desacoplamiento 1840 comprenden al menos un
botón 1845 acoplado al indicador 1810 para facilitar que el usuario
haga volver al indicador 1810 a la posición de reposo. Deberá
entenderse que los medios de desacoplamiento 1840 pueden tener
cualquiera otra estructura adecuada, incluida una pluralidad de
ranuras o botones u otro tipo de superficie fácilmente
agarrable.
En la realización mostrada en las figuras
19A-19C, el indicador 1810 está dispuesto casi
completamente dentro de la envoltura externa 126 mientras se
encuentra en la posición de reposo y está dispuesto parcialmente
dentro de la envoltura externa 126 cuando se halla en la posición
de indicación. Sin embargo, deberá entenderse que una amplia
diversidad de otras configuraciones cae dentro del alcance de la
presente invención. Por ejemplo, el indicador 1810 puede estar
dispuesto sustancialmente dentro de la envoltura externa 126 tanto
en la posición de reposo como en la posición de indicación y puede
ser visible en una o ambas de estas posiciones a través de una
ventanilla prevista en la envoltura externa 126. En otra realización
alternativa, el indicador 1810 puede estar dispuesto en la parte de
envoltura superior 130. En todavía otra realización alternativa, el
indicador 1810 puede ser cambiado con el cuerpo 1820 de tal manera
que, por ejemplo, el cuerpo comprende un aro que rodea el indicador
y el indicador es visible a través de una ventanilla prevista en el
cuerpo y/o en la envoltura externa. En aún otra realización
alternativa, el indicador 1810 puede estar dispuesto en la posición
de indicación antes de que el dispositivo 100 esté preparado para
inhalación y en la posición de reposo cuando el dispositivo 100
esté preparado para inhalación, particularmente en una realización
en la que el indicador 1810 es visible a través de una ventanilla
de la envoltura externa 126.
Los medios de indicación 1800 pueden usarse con
cualquier tipo de inhalador o cualquiera otro tipo de dispositivo
que utilice un cuerpo al que se aplique una fuerza axial. Por
ejemplo, en una realización alternativa, los medios de indicación
1800 pueden usarse para indicar que un lápiz de inyección de
epinefrina, usado para tratar alergias, ha sido usado o está
preparado para su uso. En otra realización alternativa, los medios
de indicación 1800 pueden usarse para indicar que un inhalador de
bote de aerosol ha sido usado o está preparado para su uso. Los
medios de indicación 1800 pueden usarse con dispositivos de un solo
uso y de múltiples usos. Además, un dispositivo que contiene una
pluralidad de cámaras de inhalación y una pluralidad de receptáculos
puede comprender una pluralidad de medios de indicación 1800.
Si bien se han descrito en lo que antecede
diversas realizaciones de la presente invención, deberá entenderse
que se han presentado a título de ejemplo solamente y no de
limitación. Por ejemplo, la presente invención no se limita a las
disposiciones o dimensiones físicas ilustradas o descritas. La
presente invención tampoco está limitada a ningún diseño o material
de construcción particulares. Como tal, la amplitud y alcance de la
presente invención no deberán limitarse a ninguna de las
realizaciones ilustrativas descritas en lo que antecede, sino que
deberán ser definidos solamente de acuerdo con las siguientes
reivindicaciones y sus equivalentes.
Claims (15)
1. Un dispositivo de inhalación (100; 1500) para
administrar una dosis de polvo contenido en un receptáculo (219),
que comprende:
una cámara (210, 1510) configurada para contener
el receptáculo (219), estando definida dicha cámara (210; 1510) por
una pared (212; 1512) y teniendo un extremo proximal (214), un
extremo distal (216) y una superficie interna, definiendo dicha
pared (212; 1512) una pluralidad de salidas (218; 1518), siendo la
cámara (210; 1510) opcionalmente cilíndrica y/o teniendo un aro
(400) acoplado a una superficie interna de la cámara (210; 1510),
y
una parte de inhalación (220; 1520) acoplada a
dicho extremo proximal (214) de dicha cámara (210; 1510), definiendo
dicha parte de inhalación (220; 1520) al menos una abertura (224;
1524) configurada para emitir polvo a su través;
en que el dispositivo de inhalación (100; 1500)
está configurado para obtener una resistencia de a lo sumo 0,088
(kPa)^{1/2}/L/min (0,28 (cmH_{2}O)^{1/2}/L/min)
y proporcionar una dosis emitida de al menos el 85% cuando la dosis
de polvo sea de hasta 20 mg y cuando el dispositivo (100; 1500) sea
accionado a un caudal inspiratorio máximo de 25 L/min o menos y a
un volumen de inhalación de 0,75 L o menos.
2. El dispositivo de inhalación (100; 1500) de
la reivindicación 1, que comprende además:
una primera parte de envoltura (120; 1540) y una
segunda parte de envoltura (130; 1550);
en que la cámara (210, 1510) es una cámara
cilíndrica y comprende un aro (400) circunferencialmente acoplado a
la superficie interna de la cámara (210; 1510), y la pared (212;
1512) es una pared recta de sección transversal circular acoplada a
dicha primera parte de envoltura (120; 1540); y
en que la segunda parte de envoltura (130; 1550)
está acoplada de manera separable a dicha primera parte de
envoltura (120; 1540), comprendiendo dicha segunda parte de
envoltura (130; 1550) la parte de inhalación (220; 1520) que está
dispuesta en el extremo proximal (214) de dicha cámara (210; 1510)
cuando dichas partes de envoltura primera (120; 1540) y segunda
(130; 1550) están acopladas, comprendiendo dicha parte de inhalación
(220; 1520) una región semiesférica (222; 1522) que define una
pluralidad de aberturas (224; 1524) configuradas para emitir polvo
a su través.
3. El dispositivo de inhalación (100; 1500) de
la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que una desviación
estándar a la dosis emitida es del 10% o menos.
4. El dispositivo de inhalación (100; 1500) de
la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que dicha al menos
una abertura (224; 1524) tiene un área de 0,116 cm^{2} a 0,142
cm^{2} (0,018 pulgadas cuadradas a 0,022 pulgadas cuadradas).
5. El dispositivo de inhalación (100; 1500) de
la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que dicho aro
(400) tiene un diámetro interno de 0,965 cm a 1,016 cm (0,380
pulgadas a 0,400 pulgadas).
6. El dispositivo de inhalación (100; 1500) de
la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que dicha cámara
cilíndrica (210; 1510) tiene un diámetro interno de 1,016 cm a 1,118
cm (0,400 pulgadas a 0,440 pulgadas).
7. El dispositivo de inhalación (100; 1500) de
la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que el número de
dicha pluralidad de salidas (218; 1518) es de tres a cinco.
8. El dispositivo de inhalación (100; 1500) de
la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que cada una de
dicha pluralidad de salidas (218; 1518) tiene una anchura de 0,051
cm a 0,064 cm (0,020 pulgadas a 0,025 pulgadas).
9. El dispositivo de inhalación (100; 1500) de
la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que cada una de
dicha pluralidad de salidas (218; 1518) tiene una longitud de 0,495
cm a 0,599 cm (0,195 pulgadas a 0,236 pulgadas).
10. El dispositivo de inhalación (100; 1500) de
la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que la pluralidad
de salidas (218; 1518) tiene un área de 0,09 cm^{2} a 0,155
cm^{2} (0,014 pulgadas cuadrada a 0,24 pulgadas cuadradas).
11. El dispositivo de inhalación (100; 1500) de
la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que dicha al menos
una abertura (224; 1524) tiene un área total de 0,129 cm^{2}
(0,020 pulgadas cuadradas), dicho aro (400) tiene un diámetro
interno de 1,016 cm (0,400 pulgadas), dicha cámara cilíndrica (210;
1510) tiene un diámetro interno de 1,118 cm (0,440 pulgadas), en el
que el número de dicha pluralidad de salidas (218; 1518) es de
tres, cada una de dicha pluralidad de salidas (218; 1518) tiene una
anchura de 0,051 cm (0,020 pulgadas), y cada una de dicha
pluralidad de salidas (218; 1518) tiene una longitud de 0,599 cm
(0,236 pulgadas).
12. El dispositivo de inhalación (100; 1500) de
la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que dicha al menos
una abertura (224; 1524) tiene un área total de 0,142 cm^{2}
(0,022 pulgadas cuadradas), dicho aro (400) tiene un diámetro
interno de 1,016 cm (0,400 pulgadas), dicha cámara cilíndrica (210;
1510) tiene un diámetro interno de 1,118 cm (0,440 pulgadas), en
que el número de dicha pluralidad de salidas (218; 1518) es de
cuatro, cada una de dicha pluralidad de salidas (218; 1518) tiene
una anchura de 0,051 cm (0,020 pulgadas), y cada una de dicha
pluralidad de salidas (218; 1528) tiene una longitud de 0,599 cm
(0,236 pulgadas).
13. El dispositivo de inhalación (100; 1500) de
la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que dicha al menos
una abertura (224; 1524) tiene un área total de 0,142 cm^{2}
(0,022 pulgadas cuadradas), dicho aro (400) tiene un diámetro
interno de 0,965 cm (0,380 pulgadas), dicha cámara cilíndrica (210;
1510) tiene un diámetro interno de 1,016 cm (0,400 pulgadas), en
que el número de dicho pluralidad de salidas (218; 1518) es de
cinco, cada una de dicha pluralidad de salidas (218; 1518) tiene una
anchura de 0,064 cm (0,025 pulgadas), y cada una de dicha
pluralidad de salidas (218; 1518) tiene una longitud de 0,495 cm
(0,195 pulgadas).
14. El dispositivo de inhalación (100; 1500) de
la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que el dispositivo
de inhalación (100, 1500) está configurado para hacer que el polvo
sea altamente dispersado.
15. El dispositivo de inhalación (100; 1500) de
la reivindicación 14, en el que el diámetro geométrico medio de
volumen del polvo es de 11,8 \mum o menos.
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