ES2304132T3 - Inhibidores de lipasa para el tratamiento de la dispepsia. - Google Patents
Inhibidores de lipasa para el tratamiento de la dispepsia. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2304132T3 ES2304132T3 ES01980222T ES01980222T ES2304132T3 ES 2304132 T3 ES2304132 T3 ES 2304132T3 ES 01980222 T ES01980222 T ES 01980222T ES 01980222 T ES01980222 T ES 01980222T ES 2304132 T3 ES2304132 T3 ES 2304132T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- orlistat
- gastric
- fat
- during
- lipase inhibitor
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
El uso de un inhibidor de lipasa para la manufactura de medicamentos para tratar, reducir o prevenir dispepsia funcional.
Description
Inhibidores de lipasa para el tratamiento de la
dispepsia.
La presente invención se refiere al uso de
inhibidores de lipasa, por ejemplo orlistat, para la manufactura de
medicamentos para tratar, reducir o prevenir dispepsia funcional,
por ejemplo intensidad de saciedad de estómago, nauseas, hinchazón
después de la ingestión de comidas frugales o copiosas,
especialmente de comidas que contienen grasa o de comidas ricas en
grasa, y los medicamentos manufacturados para tal fin.
La dispepsia funcional es una condición que se
caracteriza por sensaciones de saciedad gástrica, nauseas,
hinchazón, presión gástrica, etc. después de la ingestión de comidas
frugales o copiosas, especialmente después de la ingestión de
comidas ricas en grasa o que contienen grasa. Un gran número de
personas están afectadas por esta condición, en forma continua o
más regularmente en respuesta a comidas ricas en grasa o artículos
comestibles ricos en grasa.
La llegada de los lípidos al lumen del intestino
delgado causa normalmente relajación gástrica, modulación de la
actividad motriz fásica, y secreción
pancreático-billar. Sin embargo, en pacientes con
dispepsia funcional, los lípidos provocan especialmente síntomas
postprandiales. Las lipasas gástricas y pancreáticas en el lumen
intestinal hidrolizan los triglicéridos a los ácidos grasos libres,
que actúan sobre los centros cerebrales involucrados en los
síntomas dispépticos.
Sorprendentemente, se ha hallado en un modelo
clínico de dispepsia funcional que un inhibidor de lipasa,
preferiblemente el orlistat, cuando es administrado por vía oral,
es útil en el tratamiento, reducción y prevención de la dispepsia
funcional. De acuerdo con la presente invención, la inhibición de la
digestión de grasa reduce la intensidad de los síntomas dispépticos
postprandiales.
El orlistat, un inhibidor de lipasa
gastrointestinal, conocido también como XENCIAL®, es un compuesto
conocido que es útil para el control o prevención de la obesidad y
de la hiperlipidemia. Ver, la patente norteamericana No. 4.598.089,
concedida el 1 de julio de 1986, que describe también procedimientos
para preparar orlistat y la patente norteamericana No. 6.004.996
que describe composiciones farmacéuticas apropiadas. Otras
composiciones farmacéuticas apropiadas se describen por ejemplo en
las Solicitudes de Patente internacionales WO 00/09122, WO
00/09123, WO 01/19340 y WO 01/19378.
La adición de un inhibidor de lipasa tal como
orlistat (THL, tetrahidrolipstatina) a una emulsión grasa por
infusión en el duodeno redujo la intensidad de la saciedad y
sensibilidad del estómago, las nauseas e hinchazón en un modelo
clínico de dispepsia, es decir distensión gástrica con un balón
inflable. Este descubrimiento es muy importante debido a que un
gran número de pacientes con síntomas digestivos de causa
desconocida, informan que sus síntomas se producen frecuentemente
después de la ingestión de comidas que contienen grasa; mediante un
bloqueo de la primera etapa de la digestión intestinal de los
lípidos, estos síntomas gastrointestinales pueden, según la
presente invención, reducirse en forma eficaz. Por lo tanto, la
presente invención tiene importantes implicaciones clínicas para el
tratamiento de un sub-grupo de pacientes que sufren
de dispepsia relacionada con la intolerancia a la grasa, porque la
inhibición parcial de la digestión de grasa puede ser una medida
eficaz para aliviar sus síntomas. Resumiendo, nuestros datos
demuestran la importancia de la inhibición de la digestión de grasa
para la supresión de los síntomas postprandiales.
El término "inhibidor de lipasa" se refiere
a compuestos que son capaces de inhibir la acción de las lipasas,
por ejemplo de las lipasas gástricas y pancreáticas. Por ejemplo, el
orlistat y la lipstatina descritas en la patente norteamericana No.
4.598.089 son potentes inhibidores de lipasas. La lipstatina es un
producto natural de origen microbiano y el orlistat es el resultado
de una hidrogenación de lipstatina. Otros inhibidores de lipasa
incluyen una clase de compuestos comúnmente denominados panclicinas.
Las panclicinas son análogos de orlistat (Mutoh et al., J.
Antibiot., 47 (12): 1369-1375 (1994)). El término
"inhibidor de lipasa" se refiere a los inhibidores sintéticos
de lipasa por ejemplo los descritos en la Solicitud de Patente
Internacional WO 99/34786 (Geltex Pharmaceuticals Inc.). Estos
polímeros se caracterizan porque han sido substituidos con uno o
más grupos que inhiben las lipasas. El término "inhibidor de
lipasa" comprende también sales farmacéuticamente aceptables de
estos compuestos. Además, el término "inhibidor de lipasa" se
refiere también a las
2-oxi-4H-3,1-benzoxazin-4-onas,
que han sido descritas en la Solicitud de Patente Internacional WO
00/40569 (Alizyme Therapeutics Ltd.) por ejemplo
2-deciloxi-6-metil-4H-3,
1-benzooxazin-4-ona,
6-metil-2-tetradeciloxi-4H-3,1-benzoxazin-4-ona,
y
2-hexadeciloxi-6-metil-4H-3,1-benzoxacin-4-ona.
El orlistat es un compuesto conocido que es útil
para el control o prevención de la obesidad y de la hiperlipidemia.
Ver, por ejemplo la patente norteamericana Nº 4.598.089, concedida
el 1 de julio de 1986, que describe también procedimientos para la
preparación de orlistat y la patente norteamericana Nº 6.004.996,
que describe composiciones farmacéuticas apropiadas. Otras
composiciones farmacéuticas apropiadas adicionales han sido
descritas por ejemplo en las solicitudes de patente Internacionales
WO 00/09122, WO 00/09123, WO 01/19340 y WO 01/19378.
Procedimientos adicionales para la preparación
de orlistat son los descritos en las Solicitudes de Patente
Europeas Publicadas N^{os} 185.359, 189.577, 443.449 y
524.495.
En una realización preferida, la presente
invención se refiere al uso de un inhibidor de lipasa para la
manufactura de medicamentos para tratar, reducir, o prevenir la
dispepsia funcional. Especialmente, la invención se refiere al uso
anterior, en el cual el tratamiento, reducción o prevención de la
dispepsia funcional comprende reducir la intensidad de saciedad
gástrica, nauseas, hinchazón durante y después de la ingestión de
comida.
En una realización especialmente preferida de la
presente invención, el inhibidor de lipasa es orlistat.
El inhibidor de lipasa, por ejemplo orlistat, se
administra preferiblemente por vía oral a razón de desde 30 a 720
mg por día en dosis divididas de dos a tres veces por día,
especialmente durante la ingestión de alimentos ricos en grasa.
Cuando se administra a un sujeto se prefiere
administrar desde 60 a 360 mg, más preferiblemente 360 mg por día
de un inhibidor de lipasa, preferiblemente orlistat, preferiblemente
en dosis divididas, en dos o particularmente tres veces por día. El
sujeto puede ser un ser humano de peso normal, obeso o con
sobrepeso. En general, se prefiere administrar el inhibidor de
lipasa con comida que contenga grasa. Además, pueden tratarse en
forma paralela otras enfermedades tales como obesidad y factores de
riesgo asociados tales como hipercolesterolemia, diabetes mellitus,
etc., tal como se describe por ejemplo en la patente norteamericana
Nº 4.598.089 y en la solicitud de patente Internacional WO
98/34630. Usos de orlistat se describen además en Degen et
al., mala absorción de grasa y tránsito intestinal en sujetos
saludables: estudios con orlistat, un inhibidor de lipasa
específico, Gastroenterology, vol. 112, nº 4, 1997, página 719.
El orlistat puede administrarse a seres humanos
en composiciones orales convencionales, tales como, comprimidos y
comprimidos recubiertos, cápsulas de gelatina dura y blanda,
emulsiones o suspensiones. Ejemplos de portadores que pueden usarse
para comprimidos o comprimidos recubiertos, grageas y cápsulas de
gelatina dura son la lactosa, el almidón de maíz o derivados del
mismo, talco, ácido esteárico o sus sales y similares. Son
portadores apropiados para cápsulas de gelatina blanda, por
ejemplo, aceites vétales, ceras, grasas, polioles semisólidos y
líquidos y similares. Además, las preparaciones farmacéuticas
pueden contener agentes conservantes, solubilizantes, agentes
estabilizadores, agentes humectantes, agentes emulsionantes, agentes
edulcorantes, agentes colorantes, agentes de recubrimiento o
antioxidantes. Pueden contener también otras substancias
terapéuticas valiosas. Alternativamente, los inhibidores de lipasa
pueden administrarse en forma de cápsulas de gelatina dura o
tabletas para mascar. Las formulaciones pueden presentarse
convenientemente en formas de dosificación unitaria y pueden
prepararse mediante cualquier método conocido en el arte
farmacéutico (ver más arriba). Preferiblemente, el inhibidor de
lipasa, por ejemplo el orlistat, puede administrarse de acuerdo con
la formulación que se muestra en los Ejemplos.
La reducción de los síntomas dispépticos
mediante los inhibidores de lipasa, particularmente el orlistat, ha
sido demostrado en un modelo clínico de dispepsia funcional:
Reducción de síntomas dispéptidos mediante orlistat en voluntarios
normales (sujetos sanos sin historia de enfermedades
gastrointestinales (8 mujeres y 7 hombres) de una edad de 24 - 38
años; peso de cuerpo normal (BMI (Kg/m^{2}); mujeres: 21,9 \pm
0,4, hombres: 23,4 \pm 0,4) durante la infusión de una emulsión
grasa en el duodeno en un modelo clínico de dispepsia idiopática
(distensión gástrica).
Las emulsiones grasas (Tabla 1) se introdujeron
por infusión intraduodenal a través de un tubo de polivinilo
naso-duodenal de un solo lumen tal como ha sido
descrito previamente (Fíenle, AJP 2000), mientras que el estómago
estaba distendido. Se verificaron las sensaciones gastrointestinales
mediante un cuestionario análogo visual.
La distensión gástrica se llevó a cabo mediante
aire a través del tubo gástrico (OD; 3,5 mm, ID: 2,8 mm) que tenía
una bolsa de polietileno fláccida, ultra delgada (capacidad: 1100
ml) pegada a su extremo distal. El extremo próximo del tubo se
conectó a través de un tapón de tres vías al medidor y las puertas
del balón de un barostato gástrico.
Se llevaron a cabo estudios en una forma de
doble prueba cruzada a ciegas, controladas con placebo, efectuadas
al azar con por lo menos una semana entre cada una. Los sujetos se
sentaron cómodamente en posición erecta. Al principio, se determinó
la presión de distensión mínima (MDP) mediante incremento de la
presión intragástrica en etapas de 1 mm de Hg/min. Luego se fijó la
presión a MDP y se registró el tono de ayuno hasta que ya no se
observaron variaciones en el volumen gástrico. El MDP fue de 8 \pm
1 mm de Hg y no difirió entre los días del estudio. Después de 10
min. ("línea de base"), comenzó la infusión duodenal de una
emulsión de grasa a un régimen de 1 ml/min. y se prosiguió a través
del estudio. Se efectuaron dos distensiones isobáricas, con un
período de separación de 15 min. entre cada una, incrementando la
presión intrabolsa en etapas de 1 mm de Hg/min. mientras se
monitorizaban los volúmenes correspondientes.
Las sensaciones gastrointestinales de hambre,
saciedad, nauseas, hinchazón abdominal y presión se promediaron en
los sujetos en escalas análogas visuales (VAS). El VAS consistía en
unas líneas de 10 cm, donde 0 cm representaba "sensación no
presente" y 10 cm "la sensación más fuerte jamás
experimentada". Las sensaciones se promediaron inmediatamente
antes de la iniciación y cada 5 min. durante las infusiones
duodenales. Tan pronto como los sujetos experimentaron incomodidad,
se interrumpió el proceso de distensión y se extrajo inmediatamente
el aire de la bolsa.
Se prepararon emulsiones de grasa con 20%
(p/p) de aceite de soja con lecitina de soja y sin orlistat (tabla
1). La lecitina de soja se disolvió completamente en etanol antes de
agregar el aceite y se agitó para obtener una solución clara. Luego
se agregó solución salina isotónica, y la dispersión resultante se
homogeneizó durante 3 x 1 minutos a 39 000 rpm usando un
homogeneizador. El orlistat se disolvió completamente en etanol
antes de agregar la lecitina de soja. Las emulsiones se usaron al
cabo de una hora de preparación. Se determinó la distribución del
tamaño de partícula de las gotas de aceite dispersadas en las
emulsiones. El tamaño de partícula de las emulsiones permaneció
invariable y no se observaron signos de formación de crema. Las
medidas de las distribuciones del tamaño de partícula se enumeran
en la tabla 1.
Los cambios en el tono gástrico durante las
infusiones duodenales se cuantificaron calculando las diferencias
entre los volúmenes promedio obtenidos en MDP durante el registro de
línea de base (10 minutos) y durante la infusión duodenal.
Durante las distensiones, se calcularon los
volúmenes intragástricos durante las etapas de presión consecutivas,
promediaron las lecturas de volumen obtenidas durante los últimos
290 s. de cada etapa de presión. Estos datos se usaron luego para
construir perfiles de presión-volumen. Cualquier
diferencia entre los perfiles obtenidos durante las distensiones
gástricas se evaluaron comparando las áreas bajo las curvas
(AUC).
Se analizaron los datos mediante ANOVA (análisis
de variación), seguido de análisis post-hoc,
si se obtenían diferencias estadísticamente significativas. Los
datos se presentan como promedios \pm SEM. Los valores de
probabilidad de p < 0,05 se consideraron estadísticamente
significativos.
La infusión de una emulsión oleosa incrementó
significativamente el volumen de línea de base gástrico (p<
0,05). La adición de orlistat anuló completamente el cambio de
volumen durante las infusiones (p< 0,05).
La emulsión que contenía orlistat causó
significativamente menos aumento de volumen intragástrico durante
las distensiones gástricas (p < 0,05), (tal como se mostró por el
AUC, el volumen gástrico a MDP + 4 mm de Hg y la pendiente de la
curva p-V) que para la infusión de grasa sola (tabla
2).
El aumento de la presión intragástrica dio como
resultado un aumento en los resultados de saciedad, hinchazón,
nausea y presión, y una disminución de los resultados referentes al
hambre durante todas las infusiones duodenales. Los cambios fueron
pronunciados durante la infusión de grasa (lo cual se verificó por
la pendiente de las curvas de presión-resultado,
mediante los resultados de MDP + 4 mm de Hg y también mediante las
AUC). Los efectos de LCT disminuyeron significativamente mediante
orlistat, lo cual sugirió que los productos de digestión de
triglicéridos son necesarios para la inducción de sensaciones y
síntomas postprandiales.
\vskip1.000000\baselineskip
La máxima presión tolerada durante la distensión
gástrica durante la infusión de grasa duodenal se incrementó
significativamente mediante orlistat (p < 0,05)
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
- 1.
- Mezclar orlistat, celulosa microcristalina, y glicolato de almidón de sodio en una mezcladora apropiada.
- 2.
- Granular con una solución de polivinilpirrolidona y lauril sulfato de sodio en agua purificada.
- 3.
- Pasar la granulación a través de un extrusor y pasar el extruído a través de un esferizador para formar gránulos.
- 4.
- Secar los gránulos a 30ºC.
- 5.
- Agregar talco y mezclar.
- 6.
- Envasar en cápsulas de gelatina dura.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
- 1.
- Mezclar orlistat, celulosa microcristalina y glicolato de almidón de sodio en una mezcladora apropiada.
- 2.
- Granular con solución de polivinil pirrolidona y lauril sulfato de sodio en agua purificada.
- 3.
- Pasar la granulación a través de un estructor y pasar el excluido a través de un esferizador para formar gránulos.
- 4.
- Secar los gránulos a 30ºC.
- 5.
- Agregar talco y mezclar.
- 6.
- Envasar en cápsulas de gelatina dura.
- 1.
- Mezclar orlistat, lactosa, celulosa microcristalina, y glicolato de almidón de sodio en una mezcladora apropiada.
- 2.
- Granular con solución de polivinil pirrolidona y lauril sulfato de sodio en agua purificada.
- 3.
- Pasar la granulación a través de un extructor y pasar el extruído a través de un esferizador para formar gránulos.
- 4.
- Secar los gránulos a 30ºC.
- 5.
- Agregar talco y mezclar.
- 6.
- Envasar en cápsulas de gelatina dura.
Claims (3)
1. El uso de un inhibidor de lipasa para la
manufactura de medicamentos para tratar, reducir o prevenir
dispepsia funcional.
2. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 en
el cual el tratamiento, reducción o prevención de dispepsia
funcional comprende reducir la intensidad de saciedad, nauseas,
hinchazón, opresión gástrica después de la ingestión de comida.
3. El uso de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones precedentes en el cual el inhibidor de lipasa es
orlistat.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP00117088 | 2000-08-09 | ||
EP00117088 | 2000-08-09 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2304132T3 true ES2304132T3 (es) | 2008-09-16 |
Family
ID=8169476
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES01980222T Expired - Lifetime ES2304132T3 (es) | 2000-08-09 | 2001-07-28 | Inhibidores de lipasa para el tratamiento de la dispepsia. |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6534539B2 (es) |
EP (1) | EP1311260B1 (es) |
JP (2) | JP4727901B2 (es) |
KR (1) | KR100494245B1 (es) |
CN (1) | CN1323661C (es) |
AR (1) | AR030132A1 (es) |
AT (1) | ATE390920T1 (es) |
AU (2) | AU1212002A (es) |
BR (1) | BR0113101A (es) |
CA (1) | CA2417607C (es) |
DE (1) | DE60133470T2 (es) |
DK (1) | DK1311260T3 (es) |
ES (1) | ES2304132T3 (es) |
MX (1) | MXPA03001182A (es) |
PT (1) | PT1311260E (es) |
WO (1) | WO2002011719A2 (es) |
ZA (1) | ZA200300845B (es) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1803714A1 (en) * | 2005-12-27 | 2007-07-04 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Process for preparing crystalline forms of orlistat |
US8309107B2 (en) * | 2008-10-06 | 2012-11-13 | Banner Pharmacaps, Inc. | Stable solutions of orlistat for pharmaceutical dosage forms |
US20140116916A1 (en) * | 2012-10-31 | 2014-05-01 | 2294719 Ontario Limited | Therapy for Constipation |
WO2014104871A1 (en) * | 2012-12-24 | 2014-07-03 | N.V. Nutricia | Method for improving postprandial fat digestion |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA1247547A (en) * | 1983-06-22 | 1988-12-28 | Paul Hadvary | Leucine derivatives |
CA1270837A (en) | 1984-12-21 | 1990-06-26 | Hoffmann-La Roche Limited | Oxetanones |
CA1328881C (en) | 1984-12-21 | 1994-04-26 | Pierre Barbier | Process for the manufacture of oxetanones |
CA2035972C (en) | 1990-02-23 | 2006-07-11 | Martin Karpf | Process for the preparation of oxetanones |
US5274143A (en) | 1991-07-23 | 1993-12-28 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for the preparation of (R)-3-hexyl-5,6-dihydro-4-hydroxy-6-undecyl-2H-pyran-2-one and (R)-5,6-dihydro-6-undecyl-2H-pyran-2,4(3H)-dione |
US6004996A (en) | 1997-02-05 | 1999-12-21 | Hoffman-La Roche Inc. | Tetrahydrolipstatin containing compositions |
US6267952B1 (en) | 1998-01-09 | 2001-07-31 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Lipase inhibiting polymers |
CA2340056C (en) | 1998-08-14 | 2007-01-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pharmaceutical compositions containing lipase inhibitors |
EP1105123B1 (en) | 1998-08-14 | 2004-04-07 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Pharmaceutical compositions containing lipase inhibitors and chitosan |
-
2001
- 2001-07-28 AU AU1212002A patent/AU1212002A/xx active Pending
- 2001-07-28 AU AU2002212120A patent/AU2002212120B2/en not_active Expired
- 2001-07-28 KR KR10-2003-7001763A patent/KR100494245B1/ko active IP Right Grant
- 2001-07-28 AT AT01980222T patent/ATE390920T1/de active
- 2001-07-28 JP JP2002517055A patent/JP4727901B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-28 BR BR0113101-0A patent/BR0113101A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-07-28 DK DK01980222T patent/DK1311260T3/da active
- 2001-07-28 CA CA002417607A patent/CA2417607C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-28 EP EP01980222A patent/EP1311260B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-28 WO PCT/EP2001/008776 patent/WO2002011719A2/en active IP Right Grant
- 2001-07-28 DE DE60133470T patent/DE60133470T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-28 PT PT01980222T patent/PT1311260E/pt unknown
- 2001-07-28 ES ES01980222T patent/ES2304132T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-28 MX MXPA03001182A patent/MXPA03001182A/es active IP Right Grant
- 2001-07-28 CN CNB018139477A patent/CN1323661C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-08-06 US US09/923,077 patent/US6534539B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-08-07 AR ARP010103777A patent/AR030132A1/es unknown
-
2003
- 2003-01-30 ZA ZA200300845A patent/ZA200300845B/en unknown
-
2007
- 2007-12-25 JP JP2007331956A patent/JP4850821B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATE390920T1 (de) | 2008-04-15 |
DK1311260T3 (da) | 2008-06-23 |
AU2002212120B2 (en) | 2006-05-11 |
JP4850821B2 (ja) | 2012-01-11 |
BR0113101A (pt) | 2003-06-24 |
DE60133470D1 (de) | 2008-05-15 |
US6534539B2 (en) | 2003-03-18 |
JP4727901B2 (ja) | 2011-07-20 |
CN1446087A (zh) | 2003-10-01 |
US20020040049A1 (en) | 2002-04-04 |
DE60133470T2 (de) | 2009-05-07 |
AR030132A1 (es) | 2003-08-13 |
AU1212002A (en) | 2002-02-18 |
PT1311260E (pt) | 2008-05-02 |
WO2002011719A3 (en) | 2002-06-20 |
KR100494245B1 (ko) | 2005-06-13 |
KR20030029811A (ko) | 2003-04-16 |
CA2417607A1 (en) | 2002-02-14 |
ZA200300845B (en) | 2004-04-30 |
CA2417607C (en) | 2008-01-29 |
JP2004505914A (ja) | 2004-02-26 |
WO2002011719A2 (en) | 2002-02-14 |
EP1311260B1 (en) | 2008-04-02 |
CN1323661C (zh) | 2007-07-04 |
EP1311260A2 (en) | 2003-05-21 |
JP2008120821A (ja) | 2008-05-29 |
MXPA03001182A (es) | 2003-06-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US8343543B2 (en) | Lipase inhibiting composition | |
US10617660B2 (en) | Compositions containing benzoate compound and tannic acid for treating central nervous system disorders | |
AU2002257817A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a lipase inhibitor and a sucrose fatty acid ester | |
ES2304132T3 (es) | Inhibidores de lipasa para el tratamiento de la dispepsia. | |
WO2019126579A1 (en) | Colchicine formulations and methods of use | |
ES2674874T3 (es) | Composición antiinflamatoria | |
JP4068442B2 (ja) | 味覚改善組成物 | |
AU2002212120A1 (en) | Lipase inhibitors for the treatment of dyspepsia | |
KR20050010464A (ko) | 치료제 | |
JP2006213628A (ja) | 抗ストレス剤 | |
BRPI0113101B1 (pt) | Use of orlistat and oral medicine for treatment, reduction or prevention of functional dispepsy after food ingestion | |
US20240165081A1 (en) | Compositions and methods for treatment of insomnia | |
KR20210012164A (ko) | 니클로사마이드 및 디옥타헤드랄 스멕타이트를 포함하는 염증성 장 질환 예방 및 치료용 조성물 | |
JP2021031437A (ja) | 胃部不快感改善剤及び尿意抑制剤 | |
WO2018222163A9 (en) | USE OF HERB-BASED PREPARATION CONTAINING POUPINE OIL CONTAINING TREATMENT OF HYPERACTIVE BLADDER AND URINARY INCONTINENCE OF SYMPTOMS OF THE LOWER URINARY SYSTEM | |
US20170000890A1 (en) | Pharmaceutical formulation for administration of medicines | |
TH25792A (th) | สูตรผสมริโดเจรลขนาดต่ำ |