ES2294789T3 - Derivados de indazol pesticidas. - Google Patents

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Henry Szczepanski
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Abstract

LOS COMPUESTOS DE LA FORMULA (I), EN LA QUE X, Y, Z, R SUB,2}, R SUB,3}, R SUB,4}, R SUB,5}, R SUB,7}, R SUB,9} Y N REPRESENTAN LO QUE SE DEFINE EN LA REIVINDICACION 1 Y, CUANDO INTERESE, LOS ISOMEROS E/Z, MEZCLAS DE ISOMEROS E/Z, Y/O TAUTOMEROS DE LOS MISMOS, EN CADA CASO EN FORMA LIBRE O EN FORMA DE SAL AGROQUIMICAMENTE ADECUADA, SE PUEDEN UTILIZAR COMO INGREDIENTES AGROQUIMICAMENTE EFECTIVOS Y SE PUEDEN PREPARA DE FORMA CONOCIDA PER SE.

Description

Derivados de indazol pesticidas.
La presente invención se refiere a compuestos de fórmula:
1
en la que
X
es N, Y es OR_{1} y Z es O o
X
es N, Y es NHR_{8} y Z es O, S o S(=O);
R_{1}
es alquilo(C_{1}-C_{4});
R_{2}
es H, alquilo(C_{1}-C_{4}), haloalquilo(C_{1}-C_{4}), cicloalquilo(C_{3}-C_{6}), alcoximetilo(C_{1}-C_{4}), alcoxilo(C_{1}-C_{4}), haloalcoxilo(C_{1}-C_{4}), alquiltio(C_{1}-C_{4}), haloalquiltio(C_{1}-C_{4}) o CN;
R_{3} y R_{4} son cada uno independientemente del otro H, alquilo(C_{1}-C_{4}), alcoxilo(C_{1}-C_{4}), OH, -CN, NO_{2}; un grupo (alquil(C_{1}-C_{4})_{3}Si, en el que los grupos alquilo pueden ser idénticos o diferentes; halógeno, (alquil(C_{1}-C_{4})S(=O)_{m}, (haloalquil(C_{1}-C_{4})S(=O)_{m}, haloalquilo(C_{1}-C_{4}) o haloalcoxilo(C_{1}-C_{4});
R_{5}
es alquilo(C_{1}-C_{6}) no sustituido, alcoxilo(C_{1}-C_{6}), haloalcoxilo(C_{1}-C_{6}), alquiltio(C_{1}-C_{6}), haloalquiltio(C_{1}-C_{6}), alquilsulfinilo(C_{1}-C_{6}), haloalquilsulfinilo(C_{1}-C_{6}), alquilsulfonilo(C_{1}-C_{6}), haloalquilsulfonilo(C_{1}-C_{6}), alquilcarbonilo(C_{1}-C_{6}), haloalquilcarbonilo(C_{1}-C_{6}), alcoxicarbonilo(C_{1}-C_{6}), haloalcoxicarbonilo(C_{1}-C_{6}), alquilaminocarbonilo(C_{1}-C_{6}); di(alquil(C_{1}-C_{6}))aminocarbonilo en el que los grupos alquilo pueden ser idénticos o diferentes; alquilaminotiocarbonilo(C_{1}-C_{6}); di(alquil(C_{1}-C_{6}))aminotiocarbonilo en el que los grupos alquilo pueden ser idénticos o diferentes; alquilamino(C_{1}-C_{6}), di(alquil(C_{1}-C_{6}))amino, halógeno, NO_{2}; un grupo alquilenodioxilo(C_{1}-C_{4}) no sustituido o mono- a tetra-sustituido, siendo los sustituyentes seleccionados del grupo constituido por alquilo(C_{1}-C_{4}) y halógeno; OR_{6}, -CN o SF_{3} en el que, cuando n es mayor de 1, los radicales R_{5} pueden ser idénticos o diferentes;
R_{6}
es un grupo alquenilo(C_{2}-C_{6}) o alquinilo(C_{2}-C_{6}) que no está sustituido o está sustituido por de 1 a 3 átomos de halógeno; un grupo (alquil(C_{1}-C_{4}))_{3}Si en el que los grupos alquilo pueden ser idénticos o diferentes; -CN; un grupo cicloalquilo(C_{3}-C_{6}), arilo o heterociclilo no sustituido o mono- a penta-sustituido, siendo los sustituyentes seleccionados del grupo constituido por halógeno, alquilo(C_{1}-C_{6}), haloalquilo(C_{1}-C_{6}), alcoxilo(C_{1}-C_{6}), haloalcoxilo(C_{1}-C_{6}), fenoxilo y -CN;
R_{7}
es H, alquilo(C_{1}-C_{6}) no sustituido, cicloalquilo(C_{3}-C_{6}), un grupo alquenilo(C_{2}-C_{6}) o alquinilo(C_{2}-C_{6}) que no está sustituido o está sustituido por de 1 a 3 átomos de halógeno; fenilo o fenilo mono- a penta-sustituido, siendo los sustituyentes seleccionados del grupo constituido por alquilo(C_{1}-C_{4}), haloalquilo(C_{1}-C_{4}), halógeno, alcoxilo(C_{1}-C_{4}) y haloalcoxilo(C_{1}-C_{4});
R_{8}
es H o alquilo(C_{1}-C_{4});
R_{9}
es CH_{3}, CH_{2}F o CHF_{2};
Q
es un enlace directo, O, O(alquileno(C_{1}-C_{6})), (alquilen(C_{1}-C_{6}))O, S(=O)_{p}, S(=O)_{p}(alquileno(C_{1}-C_{6})), (alquilen(C_{1}-C_{6}))S(=O)_{p}, alquileno(C_{1}-C_{8}), alquenileno(C_{2}-C_{6}) o alquinileno(C_{2}-C_{6});
m
es 0, 1 ó 2;
n
es 0, 1, 2, 3 ó 4; y
p
es 0, 1 ó 2;
y, cuando sea apropiado, a los posibles isómeros E/Z, a las mezclas de isómeros E/Z y/o a los tautómeros de los mismos, en cada caso en forma libre o en forma de sal; a un procedimiento para la preparación de esos compuestos, de los isómeros E/Z y de los tautómeros, y al uso de esos compuestos, de los isómeros E/Z y de los tautómeros; a composiciones pesticidas que comprenden un ingrediente activo seleccionado entre esos compuestos, isómeros E/Z y tautómeros; a un procedimiento para la preparación de esas composiciones y al uso de esas composiciones; a los compuestos intermedios, en forma libre o en forma de sal, para la preparación de esos compuestos; cuando sea apropiado, a los tautómeros, en forma libre o en forma de sal, de esos compuestos intermedios; a un procedimiento para la preparación de esos compuestos intermedios y los tautómeros de los mismos, y al uso de esos compuestos intermedios y los tautómeros de los mismos.
En la bibliografía, se proponen ciertos derivados de ácido metoxiacrílico como ingredientes activos de composiciones pesticidas. Sin embargo, las propiedades biológicas de esos compuestos conocidos no son completamente satisfactorias en el campo de la lucha contra los insectos y, por lo tanto, existe la necesidad de hacer disponibles otros compuestos que tengan propiedades pesticidas, especialmente, para la lucha contra los insectos y los representantes del orden Acarina y, especialmente, también para luchar contra los microorganismos fitopatógenos, siendo tal problema solucionado según la invención mediante el aprovisionamiento de los presentes compuestos de fórmula I.
Algunos de los compuestos de fórmula I contienen átomos de carbono asimétricos, con el resultado de que esos compuestos se pueden dar en forma ópticamente activa. Debido a la presencia del C=X y los enlaces dobles oximino, los compuestos se pueden dar en la forma de isómeros E e isómeros Z. También se puede producir el atropisomerismo de los compuestos. La fórmula I pretende incluir todas esas posibles formas isoméricas, y las mezclas de las mismas, por ejemplo, los racematos o las mezclas de los isómeros E/Z.
A no ser que se defina en contra, los términos generales usados anteriormente y en lo sucesivo en la presente memoria tienen los siguientes significados.
A no ser que se defina en contra, los grupos que contienen carbonos y los compuestos contienen cada uno de 1 a 8 inclusive, preferiblemente, de 1 a 6 inclusive, especialmente, de 1 a 4 inclusive y, sobre todo, 1 ó 2 átomos de carbono.
Alquilo, tanto como grupo per se como un elemento estructural de otros grupos y compuestos, tales como haloalquilo, alcoxilo y alquiltio, es, en cada caso tomando debida cuenta del número de átomos de carbono contenido en el correspondiente grupo o compuesto, bien de cadena lineal, i.e., metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo o hexilo, o ramificado, p.ej., isopropilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, isopentilo, neopentilo o isohexilo.
Alquenilo, tanto como grupo per se como un elemento estructural de otros grupos y compuestos, tales como haloalquenilo, es, en cada caso tomando debida cuenta del número de átomos de carbono contenido en el correspondiente grupo o compuesto, bien de cadena lineal, tal como vinilo, 1-metilvinilo, alilo, 1-butenilo o 2-hexenilo, o ramificado, tal como isopropenilo.
Alquinilo, tanto como grupo per se como un elemento estructural de otros grupos y compuestos, tales como haloalquinilo, es, en cada caso tomando debida cuenta del número de átomos de carbono contenido en el correspondiente grupo o compuesto, bien de cadena lineal, tal como propargilo, 2-butinilo o 5-hexinilo, o ramificado, tal como 2-etinilpropilo o 2-propargil-isopropilo.
Cicloalquilo(C_{3}-C_{6}) es ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo.
Alquilendioxilo es -O(alquilen)O-.
Alquileno, tanto como grupo per se como un elemento estructural de otros grupos y compuestos, tales como O(alquileno), (alquilen)O, S(=O)_{p}(alquileno), (alquilen)S(=o)p o alquilendioxilo, es, en cada caso tomando debida cuenta del número de átomos de carbono contenido en el correspondiente grupo o compuesto, bien de cadena lineal, p.ej., -CH_{2}CH_{2}-, -CH_{2}CH_{2}CH_{2}- o -CH_{2}CH_{2}CH_{2}CH_{2}-, o ramificado, p.ej., -CH(CH_{3})-, -CH(C_{2}H_{5})-, -C(CH_{3})_{2}-, -CH(CH_{3})CH_{2}- O -CH(CH_{3})CH(CH_{3})-.
Alquenileno es, en cada caso tomando debida cuenta del número de átomos de carbono contenido en el correspondiente grupo o compuesto, bien de cadena lineal, tal como vin-1,2-ileno, ali-1,3-ileno, but-1-en-1,4-ileno o hex-2-en-1,6-ileno o ramificado, p.ej., 1-metilvin-1,2-ileno.
Alquinileno es, en cada caso tomando debida cuenta del número de átomos de carbono contenido en el correspondiente grupo o compuesto, bien de cadena lineal, tal como propargileno, 2-butinileno o 5-hexinileno, o ramificado, p.ej., 2-etinilpropileno o 2-propargilisopropileno.
Arilo es fenilo o naftilo, especialmente, fenilo.
Heterociclilo denota un anillo aromático o no aromático de 5 a 7 miembros que tenga de uno a tres heteroátomos seleccionados del grupo constituido por N, O y S. Se da preferencia a los anillos aromáticos de 5 y 6 miembros que contienen un átomo de nitrógeno como heteroátomo y, cuando sea apropiado, otro heteroátomo, preferiblemente, nitrógeno o azufre, especialmente, nitrógeno.
Halógeno, tanto como grupo per se como elemento estructural de otros grupos y compuestos, tales como haloalquilo, haloalquenilo y haloalquinilo, es flúor, cloro, bromo o yodo, especialmente, flúor, cloro o bromo, más especialmente, flúor o cloro y, sobre todo, flúor.
Los grupos y los compuestos que contienen carbonos halo-sustituidos, tales como haloalquilo, haloalquenilo o haloalquinilo, pueden estar parcialmente halogenados o perhalogenados, siendo los sustituyentes de halógeno en el caso de una halogenación múltiple idénticos o diferentes. Los ejemplos de haloalquilo, tanto como grupo per se, como elemento estructural de otros grupos y compuestos, tales como haloalquenilo, son metilo mono- a tri-sustituido por flúor, cloro y/o bromo, tales como CHF_{2} o CF_{3}; etilo mono- a penta-sustituido por flúor, cloro y/o bromo, tales como CH_{2}CF_{3}, CF_{2}CF_{3}, CF_{2}CCl_{3}, CF_{2}CHCl_{2}, CF_{2}CHF_{2}, CF_{2}CFCl_{2}, CF_{2}CHBr_{2}, CF_{2}CHClF, CF_{2}CHBrF o CClFCHClF; propilo o isopropilo cada uno mono- a hepta-sustituido por flúor, cloro y/o bromo, tal como CH_{2}CHBrCH_{2}Br, CF_{2}CHFCF_{3}, CH_{2}CF_{2}CF_{3} o CH(CF_{3})_{2}; y butilo, o uno de los isómeros de butilo, mono- a nona-sustituido por flúor, cloro y/o bromo, tales como CF(CF_{3})CHFCF_{3} o CH_{2}(CF_{2})_{2}CF_{3}. Haloalquenilo es, por ejemplo, CH_{2}CH=CHCl, CH_{2}CH=CCl_{2}, CH_{2}CF=CF_{2} o CH_{2}CH=CHCH_{2}Br. Haloalquinilo es, por ejemplo, CH_{2}C\equivCF, CH_{2}C\equivCCH_{2}Cl o
CF_{2}CF_{2}C\equivCCH_{2}F.
Como es familiar para una persona experta en la técnica, algunos de los compuestos de fórmula I pueden estar en forma de tautómeros, especialmente, cuando R_{7} es H. En la presente memoria, tanto anteriormente como en lo sucesivo, se entenderá, por tanto, que los compuestos de fórmula I incluyen los correspondientes tautómeros, aunque éstos no sean específicamente mencionados en cada caso.
Los compuestos de fórmula I que tienen al menos un centro básico son capaces, por ejemplo, de formar sales de adición ácida. Esas sales se forman, por ejemplo, con ácidos inorgánicos fuertes, tales como ácidos minerales, por ejemplo, ácido perclórico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido nitroso; un ácido fosfórico o un ácido hidrohálico, con ácidos carboxílicos orgánicos fuertes, tales como ácidos alcanocarboxílicos(C_{1}-C_{4}) no sustituidos o sustituidos, por ejemplo, halo-sustituidos como, por ejemplo, ácido acético; ácidos dicarboxílicos saturados o no saturados, por ejemplo, ácido oxálico, malónico, succínico, maleico, fumárico o ftálico; ácidos hidroxicarboxílicos, por ejemplo, ácido ascórbico, láctico, málico, tartárico o cítrico, o ácido benzoico; o con ácidos sulfónicos orgánicos, tales como ácidos alcan(C_{1}-C_{4})- o aril-sulfónicos no sustituidos o sustituidos, por ejemplo, halo-sustituidos, como por ejemplo ácido metan- o p-toluen-sulfónico. Además, los compuestos de fórmula I que tienen al menos un grupo ácido son capaces de formar sales con bases. Las sales adecuadas con bases son, por ejemplo, sales metálicas, tales como sales de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, por ejemplo, sales de sodio, potasio o magnesio; o sales con amoníaco o una amina orgánica, tales como morfolina, piperidina, pirrolidina o alquilamina mono-, di- o tri-inferior, por ejemplo, etil-, dietil-, trietil- o dimetil-propilamina, o una alquilamina mono-, di- o tri-hidroxi-inferior, por ejemplo, mono-, di- o tri-etanolamina. Además, también se pueden formar las correspondientes sales internas. Se da preferencia dentro del ámbito de la invención a sales agroquímicamente ventajosas. En vista de la relación cercana entre los compuestos de fórmula I en forma libre y en forma de sus sales, se entenderá que cualquier referencia de la presente memoria, hecha tanto anteriormente como en lo sucesivo, a los compuestos de fórmula I incluye además las correspondientes sales, cuando sea apropiado y sea oportuno. Lo mismo es aplicable para el caso de los tautómeros de los compuestos de fórmula I y las sales de los mismos. En general, se prefiere la forma libre para todos los casos.
Una forma preferida dentro del ámbito de la invención es un compuesto de fórmula I en la que:
X
es N, Y es OR_{1} y Z es O o
X
es N, Y es NHR_{8} y Z es O, S o S(=O);
R_{1}
es alquilo(C_{1}-C_{4});
R_{2}
es H, alquilo(C_{1}-C_{4}), haloalquilo(C_{1}-C_{4}), cicloalquilo(C_{3}-C_{6}), alcoximetilo(C_{1}-C_{4}), alcoxilo(C_{1}-C_{4}), haloalcoxilo(C_{1}-C_{4}), alquiltio(C_{1}-C_{4}), haloalquiltio(C_{1}-C_{4}) o CN;
R_{3} y R_{4} son cada uno independientemente del otro H, alquilo(C_{1}-C_{4}), alcoxilo(C_{1}-C_{4}), OH, CN, NO_{2}; un grupo (alquil(C_{1}-C_{4}))_{3}Si, en el que los grupos alquilo pueden ser idénticos o diferentes; halógeno, (alquil(C_{1}-C_{4})S(=O)_{m}, (haloalquil(C_{1}-C_{4})S(=O)_{m}, haloalquilo(C_{1}-C_{4}) o haloalcoxilo(C_{1}-C_{4});
R_{5}
es alquilo(C_{1}-C_{6}), haloalquilo(C_{1}-C_{6}), alcoxilo(C_{1}-C_{6}), haloalcoxilo(C_{1}-C_{6}), alquiltio(C_{1}-C_{6}), haloalquiltio(C_{1}-C_{6}), alquilsulfinilo(C_{1}-C_{6}), haloalquilsulfinilo(C_{1}-C_{6}), alquilsulfonilo(C_{1}-C_{6}), haloalquilsulfonilo(C_{1}-C_{6}), alcoxi(C_{1}-C_{6})-alquilo(C_{1}-C_{6}), haloalcoxi(C_{1}-C_{6})-alquilo(C_{1}-C_{6}), alquiltio(C_{1}-C_{6})-alquilo(C_{1}-C_{6}), haloalquiltio(C_{1}-C_{6})-alquilo(C_{1}-C_{6}), alquilsulfinil(C_{1}-C_{6})-alquilo(C_{1}-C_{6}), haloalquilsulfinil(C_{1}-C_{6})-alquilo (C_{1}-C_{6}), alquilsulfonil(C_{1}-C_{6})-alquilo(C_{1}-C_{6}), haloalquilsulfonil(C_{1}-C_{6})-alquilo(C_{1}-C_{6}), alquilcarbonilo(C_{1}-C_{6}), haloalquilcarbonilo(C_{1}-C_{6}), alcoxicarbonilo(C_{1}-C_{6}), haloalcoxicarbonilo(C_{1}-C_{6}), alquilaminocarbonilo(C_{1}-C_{6}); di(alquil(C_{1}-C_{6}))aminocarbonilo en el que los grupos alquilo pueden ser idénticos o diferentes; alquilaminotiocarbonilo(C_{1}-C_{6}); di(alquil(C_{1}-C_{6}))aminotiocarbonilo en el que los grupos alquilo pueden ser idénticos o diferentes; alquilamino(C_{1}-C_{6}), di(alquil(C_{1}-C_{6}))amino, halógeno, NO_{2}; un grupo alquilendioxilo(C_{1}-C_{6}) no sustituido o mono- a tetra-sustituido, siendo los sustituyentes seleccionados del grupo constituido por alquilo(C_{1}-C_{4}) y halógeno; OR_{6}, CN o SF_{3,} en el que, cuando n es mayor de 1, los radicales R_{5} pueden ser idénticos o diferentes;
R_{6}
es un grupo alquenilo(C_{2}-C_{6}) o alquinilo(C_{2}-C_{6}) que no está sustituido o está sustituido por de 1 a 3 átomos de halógeno; un grupo (alquil(C_{1}-C_{4}))_{3}Si en el que los grupos alquilo pueden ser idénticos o diferentes; CN; un grupo cicloalquilo(C_{3}-C_{6}), arilo o heterociclilo no sustituido o mono- a penta-sustituido, siendo los sustituyentes seleccionados del grupo constituido por halógeno, alquilo(C_{1}-C_{6}), haloalquilo(C_{1}-C_{6}), alcoxilo(C_{1}-C_{6}), haloalcoxilo(C_{1}-C_{6}) y CN;
R_{7}
es H, alquilo(C_{1}-C_{6}), haloalquilo(C_{1}-C_{6}), alcoxi(C_{1}-C_{4})-alquilo(C_{1}-C_{4}), cicloalquilo(C_{3}-C_{6}), alquiltio(C_{1}-C_{4})-alquilo(C_{1}-C_{4}), alquilsulfinil(C_{1}-C_{4})-alquilo(C_{1}-C_{4}), alquilsulfonil(C_{1}-C_{4})-alquilo(C_{1}-C_{4}), un grupo alquenilo(C_{2}-C_{6}) o alquinilo(C_{2}-C_{6}) que no está sustituido o está sustituido por de 1 a 3 átomos de halógeno; fenilo o fenilo mono- a penta-sustituido, siendo los sustituyentes seleccionados del grupo constituido por alquilo(C_{1}-C_{4}), haloalquilo(C_{1}-C_{4}), halógeno, alcoxilo(C_{1}-C_{4}) y haloalcoxilo(C_{1}-C_{4});
R_{8}
es H o alquilo(C_{1}-C_{4});
R_{9}
es CH_{3}, CH_{2}F o CHF_{2};
Q
es un enlace directo, O, O(alquileno(C_{1}-C_{6})), (alquilen(C_{1}-C_{6}))O, S(=O)_{p}, S(=O)_{p}(alquileno(C_{1}-C_{6})), (alquilen(C_{1}-C_{6}))S(=O)_{p}, alquileno(C_{1}-C_{8}), alquenileno(C_{2}-C_{6}) o alquinileno(C_{1}-C_{6}); y
m
es 0, 1 ó 2; n es 0, 1, 2, 3 ó 4; y p es 0, 1 ó 2;
\vskip1.000000\baselineskip
Las formas especialmente preferidas dentro del ámbito de la invención son compuestos de fórmula I, en la que:
(1)
Y es OR_{1}, preferiblemente, alcoxilo(C_{1}-C_{2}), especialmente, metoxilo;
(2)
Z es O;
(3)
R_{1} es alquilo(C_{1}-C_{2});
(4)
R_{2} es alquilo(C_{1}-C_{4}), haloalquilo(C_{1}-C_{4}), ciclopropilo, haloalquiltio(C_{1}-C_{4}) o CN; preferiblemente, alquilo(C_{1}-C_{3}), haloalquilo(C_{1}-C_{2}), ciclopropilo, haloalquiltio(C_{1}-C_{4}) o CN; especialmente, alquilo(C_{1}-C_{3}), halometilo, ciclopropilo, halometiltio o CN, más especialmente, metilo;
(5)
R_{3} es H, alquilo(C_{1}-C_{2}), alcoxilo(C_{1}-C_{2}), CN, NO_{2}, CF_{3} o halógeno, preferiblemente, H, alquilo(C_{1}-C_{2}), alcoxilo(C_{1}-C_{2}), CF_{3} o halógeno, especialmente, H, metilo, metoxilo, cloro o flúor, más especialmente, H;
(6)
R_{4} es H, alquilo(C_{1}-C_{2}), alcoxilo(C_{1}-C_{2}), CN, NO_{2}, CF_{3} o halógeno, preferiblemente, H, alquilo(C_{1}-C_{2}), alcoxilo(C_{1}-C_{2}), CF_{3} o halógeno, especialmente, H, metilo, metoxilo, cloro o flúor, más especialmente, H;
(7)
R_{5} es alquilo(C_{1}-C_{4}), haloalquillo(C_{1}-C_{4}), alcoxilo(C_{1}-C_{4}), haloalcoxilo(C_{1}-C_{4}), halógeno, NO_{2}; un grupo alquilendioxilo(C_{1}-C_{4}) no sustituido o mono- a tetra-sustituido, siendo los sustituyentes seleccionados del grupo constituido por alquilo(C_{1}-C_{4}) y halógeno; o QR_{6},
\quad
preferiblemente, alquilo(C_{1}-C_{2}), haloalquillo(C_{1}-C_{2}), halógeno o QR_{6}, especialmente, metilo, flúor, cloro o QR_{6};
(8)
R_{6} es un grupo alquenilo(C_{2}-C_{6}) o alquinilo(C_{2}-C_{6}) que no está sustituido o está sustituido por de 1 a 3 átomos de halógeno; un grupo cicloalquilo(C_{3}-C_{6}), arilo o heterociclilo no sustituido o mono- a penta-sustituido, siendo los sustituyentes seleccionados del grupo constituido por halógeno, alquilo(C_{1}-C_{6}), haloalquilo(C_{1}-C_{6}), alcoxilo(C_{1}-C_{6}) y CN;
\quad
preferiblemente, un grupo alquenilo(C_{2}-C_{3}) o propinilo que no está sustituido o sustituido por 1 ó 2 átomos de halógeno; un grupo fenilo o ciclopropilo no sustituido o mono- a tri-sustituido, siendo los sustituyentes seleccionados del grupo constituido por halógeno, metilo, halometilo, metoxilo y CN;
\quad
especialmente, un grupo ciclopropilo o fenilo que no está sustituido o mono- a tri-sustituido por halógeno, metilo, halometilo o por metoxilo;
(9)
R_{7} es alquilo(C_{1}-C_{6}), preferiblemente, alquilo(C_{1}-C_{2}), especialmente, metilo;
(10)
R_{8} es alquilo(C_{1}-C_{4}), preferiblemente, alquilo(C_{1}-C_{2}), especialmente, metilo;
(11)
R_{9} es metilo o CH_{2}F, preferiblemente, metilo;
(12)
Q es un enlace simple directo, O o O(alquileno(C_{1}-C_{4})), preferiblemente, O o O(alquileno(C_{1}-C_{4})), especialmente, O o O(metileno);
(13)
m es 0 ó 1, preferiblemente, 0;
(14)
n es 0, 1, 2 ó 3, preferiblemente, 0, 1 ó 2;
(15)
p es 0 ó 1, preferiblemente, 0;
Se prefieren especialmente dentro del ámbito de la invención los compuestos de fórmula I enumerados en las tablas 3 a 14 y, cuando sea apropiado, los isómeros E/Z de los mismos.
La invención se refiere además a un procedimiento para la preparación de los compuestos de fórmula I y, cuando sea apropiado, los isómeros E/Z, las mezclas de los isómeros E/Z y/o los tautómeros de los mismos, en cada caso en forma libre o en forma de sal, comprendiendo el procedimiento, por ejemplo:
a) para la preparación de un compuesto de fórmula I en la que Y es OR_{1} y Z es O, bien hacer reaccionar un compuesto de fórmula:
2
en la que X, R_{1}, R_{3}, R_{4} y R_{9} son según lo definido para la fórmula I, y X_{1} es un grupo saliente, preferiblemente, en presencia de una base, con un compuesto de fórmula:
3
en la que n, R_{2}, R_{5} y R_{7} son según lo definido en la fórmula I,
o hacer reaccionar un compuesto de fórmula
4
en la que n, X, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5} y R_{7} son según lo definido para la fórmula I, preferiblemente, en presencia de una base, con un compuesto de fórmula X_{3}R_{9} que es conocido o que puede ser preparado de forma análoga a los compuestos conocidos correspondientes, y en la que R_{9} es según lo definido para la fórmula I y X_{3} es un grupo saliente, o
b) para la preparación de un compuesto de fórmula I en la que Y es NHR_{8} y Z es O, hacer reaccionar un compuesto de fórmula I en la que Y es OR_{1}, obtenible, por ejemplo, según la variante a) del procedimiento, con un compuesto de fórmula NH_{2}R_{8}, que es conocido o que puede ser preparado de forma análoga a los compuestos conocidos correspondientes, y en la que R_{8} es según lo definido para la fórmula I, o
c) para la preparación de un compuesto de fórmula I en la que Z es S, hacer reaccionar un compuesto de fórmula I en el que Y es NH_{2}R_{8} y Z es O, obtenible, por ejemplo, según la variante b) del procedimiento, con P_{4}S_{10} o reactivo de Lawesson 2,4-Bis(4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetan-2,4-disulfuro), o
d) para la preparación de un compuesto de fórmula I en el que Z es SO, hacer reaccionar un compuesto de fórmula I en el que Z es S, obtenible, por ejemplo, según la variante c) del procedimiento, con un agente oxidante,
y en cada caso, si se desea, convertir un compuesto de fórmula I obtenible según el procedimiento o mediante otro procedimiento, o un isómero E/Z o un tautómero del mismo, en cada caso, en forma libre o en forma de sal, en un compuesto de fórmula I diferente o en un isómero E/Z o en un tautómero del mismo, en cada caso, en forma libre o en forma de sal; separar una mezcla de isómeros E/Z obtenible según el procedimiento y aislar el isómero deseado y/o convertir un compuesto libre de fórmula I obtenible según el procedimiento o mediante otro procedimiento, o un isómero E/Z o un tautómero del mismo, en una sal; o convertir una sal de un compuesto de fórmula I obtenible según el procedimiento o mediante otro procedimiento, o de un isómero E/Z o de un tautómero del mismo, en el compuesto libre de fórmula I o en un isómero E/Z o un tautómero del mismo, o en una sal diferente.
La invención también se refiere a un procedimiento para la preparación de compuestos de fórmula III, en cada caso, en forma libre o en forma de sal, comprendiendo el procedimiento, por ejemplo:
e) hacer reaccionar un compuesto de fórmula:
5
en la que n, R_{2} y R_{5} son según lo definido para la fórmula I, y X_{2} es un grupo saliente, cuando sea apropiado, en presencia de una base, con un compuesto de fórmula
(V),H_{2}N-NHR_{7}
que es conocido o que puede ser preparado de forma análoga a los compuestos conocidos correspondientes y en la que R_{7} es según lo definido para la fórmula I,
y, en cada caso, si se desea, convertir un compuesto de fórmula III obtenible según el procedimiento o mediante otro procedimiento, o un isómero E/Z o un tautómero del mismo, en cada caso, en forma libre o en forma de sal, en un compuesto de fórmula III diferente o en un isómero E/Z o un tautómero del mismo, en cada caso, en forma libre o en forma de sal; separar una mezcla de isómeros E/Z obtenible según el procedimiento y aislar el isómero deseado y/o convertir un compuesto libre de fórmula III obtenible según el procedimiento o mediante otro procedimiento, o un isómero E/Z o un tautómero del mismo, en una sal; o convertir una sal de un compuesto de fórmula I obtenible según el procedimiento o mediante otro procedimiento, o de un isómero E/Z o de un tautómero del mismo, en el compuesto libre de fórmula III o un isómero E/Z o un tautómero del mismo, o en una sal diferente.
h) para la preparación de un compuesto de fórmula VII en la que X es N, hacer reaccionar un compuesto de fórmula VIII, preferiblemente, en presencia de una base, con un alquil(C_{1}-C_{6})nitrito, preferiblemente, isopentilnitrito,
y, en cada caso, si se desea, convertir un compuesto de fórmula VII obtenible según el procedimiento o mediante otro procedimiento, o un isómero E/Z o un tautómero del mismo, en cada caso, en forma libre o en forma de sal, en un compuesto de fórmula VII diferente o en un isómero E/Z o un tautómero del mismo, en cada caso, en forma libre o en forma de sal; separar una mezcla de isómeros E/Z obtenible según el procedimiento y aislar el isómero deseado y/o convertir un compuesto libre de fórmula VII obtenible según el procedimiento o mediante otro procedimiento, o un isómero E/Z o un tautómero del mismo, en una sal; o convertir una sal de un compuesto de fórmula VII obtenible según el procedimiento o mediante otro procedimiento, o de un isómero E/Z o de un tautómero del mismo, en el compuesto libre de fórmula VII o un isómero E/Z o un tautómero del mismo, o en una sal diferente.
Algunos de los compuestos de fórmula II y IX son nuevos y, debido a su estructura, son especialmente adecuados para la preparación de los productos finales activos de fórmula I u otras sustancias activas que contienen esa estructura parcial. Por lo tanto, aquellos compuestos de fórmula II y IX que son nuevos también forman parte de la presente invención.
Las observaciones hechas anteriormente en relación con los isómeros E/Z y los tautómeros de los compuestos de fórmula I se aplican de forma análoga a los materiales iniciales a los que se hace referencia en la presente memoria, tanto con anterioridad como en lo sucesivo, respecto a los isómeros E/Z y los tautómeros de los mismos.
\global\parskip0.900000\baselineskip
Las reacciones descritas en la presente memoria, anteriormente y en lo sucesivo, son llevadas a cabo de una manera conocida per se, por ejemplo, en ausencia o, habitualmente, en presencia de un disolvente o un diluyente adecuado, o de una mezcla de los mismos, siendo las reacciones llevadas a cabo según lo requerido con un enfriamiento, a temperatura ambiente, o con un calentamiento, por ejemplo, en un intervalo de temperaturas de aproximadamente 0ºC hasta la temperatura de ebullición del medio de reacción, preferiblemente, desde aproximadamente 20ºC hasta aproximadamente +120ºC, especialmente, desde 60ºC hasta 80ºC y, si es necesario, en un recipiente cerrado, bajo presión, en una atmósfera de gas inerte y/o en condiciones anhidras. Es posible encontrar condiciones de reacción especialmente ventajosas en, por ejemplo, los ejemplos.
Los materiales iniciales enumerados en la presente memoria, tanto anteriormente como en lo sucesivo, que son usados para la preparación de los compuestos de fórmula I y, cuando sea apropiado, de los isómeros E/Z y de los tautómeros de los mismos son conocidos y pueden ser preparados mediante procedimientos conocidos per se, por ejemplo, conforme a las siguientes instrucciones.
Variante a)
Los grupos salientes adecuados X_{1} y X_{3} son, por ejemplo, halógenos, alquil(C_{1}-C_{8})- o aril(C_{1}-C_{8})-sulfonatos, preferiblemente, halógenos, especialmente, cloro o bromo, más especialmente, bromo.
Las bases adecuadas para facilitar la reacción son, por ejemplo, hidróxidos de metales alcalinos o alcalinotérreos, hidruros, amidas, alcanolatos, acetatos, carbonatos, dialquilamidas o alquilsililamidas, o alquilaminas, alquilendiaminas, cicloalquilaminas no sustituidas o N-alquiladas saturadas o insaturadas, heterociclos básicos, hidróxidos de amonio y aminas carbocíclicas. Se pueden mencionar las siguientes a modo de ejemplo: hidróxido, hidruro, amida, metanolato, acetato o carbonato de sodio; terc-butanolato, hidróxido, carbonato o hidruro de potasio; diisopropilamida de litio, bis(trimetilsilil)amida de potasio, hidruro de calcio, trietilamina, diisopropiletilamina, trietilendiamina, ciclohexilamina, N-ciclohexil-N,N-dimetilamina, N,N-dietilanilina, piridina, 4-(N,N-dimetilamin)piridina, quinuclidina, N-metilmorfolina, hidróxido de bencil-trimetilamonio y 1,5-diazabiciclo[5.4.0]undec-5-eno (DBU).
Los reactivos pueden hacerse reaccionar entre sí como tales, i.e., sin la adición de un disolvente ni un diluyente, por ejemplo, en la fusión. En la mayoría de los casos, sin embargo, la adición de un disolvente o un diluyente inerte, o de una mezcla de los mismos, es ventajosa. Se pueden mencionar como ejemplos de tales disolventes o diluyentes: hidrocarburos aromáticos alifáticos y alicíclicos e hidrocarburos halogenados, tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, tetralin(tetrahidronaftaleno), clorobenceno, diclorobenceno, bromobenceno, éter de petróleo, hexano, ciclohexano, diclorometano, triclorometano, tetraclorometano, dicloroetano, tricloroeteno o tetracloroeteno; ésteres tales como acetato de etilo; éteres, tales como dietiléter, dipropiléter, diisopropiléter, dibutiléter, terc-butilmetiléter, monometiléter de etilenglicol, monoetiléter de etilenglicol, dimetiléter de etilenglicol, dimetoxidietiléter, tetrahidrofurano o dioxano; cetonas, tales como acetona, metiletilcetona o metilisobutilcetona; amidas, tales como N,N-dimetilformamida, N,N-dietilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilpirrolidona o triamida de ácido hexametilfosfórico; nitrilos, tales como acetonitrilo o propionitrilo; y sulfóxidos, tales como dimetilsulfóxido. Si la reacción se lleva a cabo en presencia de una base, las bases usadas en exceso, tales como trietilamina, piridina, N-metilmorfolina o N,N-dietilanilina, también pueden servir como disolventes o diluyentes.
La reacción se realiza ventajosamente en un intervalo de temperaturas de aproximadamente 0ºC a aproximadamente +120ºC, preferiblemente, de aproximadamente 0ºC a aproximadamente +30ºC.
En una forma preferida, se hace reaccionar un compuesto de fórmula III a de 0ºC a aproximadamente +120ºC, preferiblemente, a temperatura ambiente, en un disolvente inerte, preferiblemente, N,N-dimetilformamida, en presencia de una base, preferiblemente, una base inorgánica, especialmente, hidruro de sodio, con un compuesto de fórmula II.
Variante b)
Los reactivos pueden hacerse reaccionar entre sí como tales, i.e., sin la adición de un disolvente ni un diluyente, por ejemplo, en la fusión. En la mayoría de los casos, sin embargo, la adición de un disolvente o un diluyente inerte, o de una mezcla de los mismos, es ventajosa. Se pueden mencionar como ejemplos de tales disolventes o diluyentes: hidrocarburos aromáticos alifáticos y alicíclicos e hidrocarburos halogenados, tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, tetralin, clorobenceno, diclorobenceno, bromobenceno, éter de petróleo, hexano, ciclohexano, diclorometano, triclorometano, tetraclorometano, dicloroetano, tricloroeteno o tetracloroeteno; ésteres tales como acetato de etilo; éteres, tales como dietiléter, dipropiléter, diisopropiléter, dibutiléter, terc-butilmetiléter, monometiléter de etilenglicol, monoetiléter de etilenglicol, dimetiléter de etilenglicol, dimetoxidietiléter, tetrahidrofurano o dioxano; cetonas, tales como acetona, metiletilcetona o metilisobutilcetona; alcoholes, tales como metanol, etanol o propanol; amidas, tales como N,N-dimetilformamida, N,N-dietilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilpirrolidona o triamida de ácido hexametilfosfórico; nitrilos, tales como acetonitrilo o propionitrilo; y sulfóxidos, tales como dimetilsulfóxido.
La reacción se lleva a cabo ventajosamente en un intervalo de temperaturas de aproximadamente 0ºC a aproximadamente +120ºC, preferiblemente, de aproximadamente 0ºC a aproximadamente +40ºC.
En una forma preferida, se hace reaccionar un compuesto de fórmula I en la que Y es OR_{1} a de 0ºC a aproximadamente +120ºC, preferiblemente, a temperatura ambiente, en un disolvente inerte, preferiblemente, etanol, con un compuesto de fórmula NH_{2}R_{8}.
\global\parskip1.000000\baselineskip
Variante c)
Los reactivos pueden hacerse reaccionar entre sí como tales, i.e., sin la adición de un disolvente ni un diluyente, por ejemplo, en la fusión. En la mayoría de los casos, sin embargo, la adición de un disolvente o un diluyente inerte, o de una mezcla de los mismos, es ventajosa. Se pueden mencionar como ejemplos de tales disolventes o diluyentes: hidrocarburos aromáticos, alifáticos y alicíclicos e hidrocarburos halogenados, tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, tetralin, clorobenceno, diclorobenceno, bromobenceno, éter de petróleo, hexano, ciclohexano, diclorometano, triclorometano, tetraclorometano, dicloroetano, tricloroeteno o tetracloroeteno; éteres, tales como dietiléter, dipropiléter, diisopropiléter, dibutiléter, terc-butilmetiléter, monometiléter de etilenglicol, monoetiléter de etilenglicol, dimetiléter de etilenglicol, dimetoxidietiléter, tetrahidrofurano o dioxano; y sulfóxidos, tales como dimetilsulfóxido.
La reacción se lleva a cabo ventajosamente en un intervalo de temperaturas de aproximadamente 0ºC a aproximadamente +120ºC, preferiblemente, de aproximadamente 80ºC a aproximadamente +120ºC.
En una forma preferida, se hace reaccionar un compuesto de fórmula I en la que Y es NH_{2}R_{8} y Z es O a de 80ºC a aproximadamente +120ºC, preferiblemente, a 120ºC, con P_{4}S_{10}.
Variante d)
Los agentes oxidantes adecuados son, por ejemplo, peróxidos inorgánicos, tales como perborato de sodio o peróxido de hidrógeno, o perácidos orgánicos, tales como ácido perbenzoico o ácido peracético, o las mezclas de ácidos orgánicos y peróxido de hidrógeno, tales como ácido acético/peróxido de hidrógeno.
Los reactivos pueden hacerse reaccionar entre sí como tales, i.e., sin la adición de un disolvente ni un diluyente, por ejemplo, en la fusión. En la mayoría de los casos, sin embargo, la adición de un disolvente o un diluyente inerte, o de una mezcla de los mismos, es ventajosa. Se pueden mencionar como ejemplos de tales disolventes o diluyentes: hidrocarburos aromáticos, alifáticos y alicíclicos e hidrocarburos halogenados, tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, tetralin, clorobenceno, diclorobenceno, bromobenceno, éter de petróleo, hexano, ciclohexano, diclorometano, triclorometano, tetraclorometano, dicloroetano, tricloroeteno o tetracloroeteno; ésteres tales como acetato de etilo; éteres, tales como dietiléter, dipropiléter, diisopropiléter, dibutiléter, terc-butilmetiléter, monometiléter de etilenglicol, monoetiléter de etilenglicol, dimetiléter de etilenglicol, dimetoxidietiléter, tetrahidrofurano o dioxano; cetonas, tales como acetona, metiletilcetona o metilisobutilcetona; alcoholes, tales como metanol, etanol o propanol; amidas, tales como N,N-dimetilformamida, N,N-dietilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilpirrolidona o triamida de ácido hexametilfosfórico; nitrilos, tales como acetonitrilo o propionitrilo; y sulfóxidos, tales como dimetilsulfóxido. Si la reacción se lleva a cabo en presencia de un ácido orgánico o un perácido, los ácidos usados en exceso, por ejemplo, los ácidos carboxílicos orgánicos fuertes, tales como ácidos alcano(C_{1}-C_{4})carboxílicos sustituidos o no sustituidos, por ejemplo, halo-sustituidos, como por ejemplo, ácido fórmico, ácido acético o ácido propiónico, también pueden servir como disolventes o diluyentes.
La reacción se lleva a cabo ventajosamente en un intervalo de temperaturas de aproximadamente 0ºC a aproximadamente +120ºC, preferiblemente, de aproximadamente 0ºC a aproximadamente +40ºC.
En una forma preferida, se hace reaccionar un compuesto de fórmula I en la que Z es S a de 0ºC a aproximadamente +40ºC, preferiblemente, a temperatura ambiente, en un ácido orgánico, preferiblemente ácido acético, con peróxido de hidrógeno.
Variante e)
Los grupos salientes X_{2} adecuados son, por ejemplo, halógenos, alquil(C_{1}-C_{8})sulfatos o arilsulfatos, preferiblemente, halógenos, especialmente, cloro o flúor, más específicamente flúor.
Los reactivos pueden hacerse reaccionar entre sí como tales, i.e., sin la adición de un disolvente ni un diluyente, por ejemplo, en la fusión. En la mayoría de los casos, sin embargo, la adición de un disolvente o un diluyente inerte, o de una mezcla de los mismos, es ventajosa. Se pueden mencionar como ejemplos de tales disolventes o diluyentes: hidrocarburos aromáticos, alifáticos y alicíclicos e hidrocarburos halogenados, tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, tetralin, clorobenceno, diclorobenceno, bromobenceno, éter de petróleo, hexano, ciclohexano, diclorometano, triclorometano, tetraclorometano, dicloroetano, tricloroetano o tetracloroetano; ésteres tales como acetato de etilo; éteres, tales como dietiléter, dipropiléter, diisopropiléter, dibutiléter, terc-butilmetiléter, monometiléter de etilenglicol, monoetiléter de etilenglicol, dimetiléter de etilenglicol, dimetoxidietiléter, tetrahidrofurano o dioxano; cetonas, tales como acetona, metiletilcetona o metilisobutilcetona; alcoholes, tales como metanol, etanol o propanol; amidas, tales como N,N-dimetilformamida, N,N-dietilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilpirrolidona o triamida de ácido hexametilfosfórico; nitrilos, tales como acetonitrilo o propionitrilo; y sulfóxidos, tales como dimetilsulfóxido. Si la reacción se lleva a cabo en presencia de una base, las bases usadas en exceso, tales como trietilamina, piridina, N-metilmorfolina o N,N-dietilanilina, también pueden servir como disolventes o diluyentes.
La reacción se lleva a cabo ventajosamente en un intervalo de temperaturas de aproximadamente 0ºC a aproximadamente +140ºC, preferiblemente, de aproximadamente 100ºC a aproximadamente +140ºC.
En una forma preferida, se hace reaccionar un compuesto de fórmula IV a de 100ºC a aproximadamente +140ºC, preferiblemente, a aproximadamente +140ºC, con un compuesto de fórmula V.
Variante h)
Las bases adecuadas para facilitar la reacción son, por ejemplo, hidróxidos de metales alcalinos o alcalinotérreos, hidruros, amidas, alcanolatos, acetatos, carbonatos, dialquilamidas o alquilsililamidas, o alquilaminas, alquilendiaminas, cicloalquilaminas no sustituidas o N-alquiladas saturadas o insaturadas, heterociclos básicos, hidróxidos de amonio y aminas carbocíclicas. Se pueden mencionar las siguientes a modo de ejemplo: hidróxido, hidruro, amida, metanolato, acetato o carbonato de sodio, terc-butanolato, hidróxido, carbonato o hidruro de potasio, diisopropiletilamina de litio, bis(trimetilsilil)amida de potasio, hidruro de calcio, trietilamina, diisopropiletilamina, trietilendiamina, ciclohexilamina, N-ciclohexil-N,N-dimetilamina, N,N-dietilanilina, piridina, 4-(N,N-dimetilamin)piridina, quinuclidina, N-metilmorfolina, hidróxido de bencil-trimetilamonio y 1,5-diazabiciclo[5.4.0]undec-5-eno (DBU).
Los reactivos pueden hacerse reaccionar entre sí como tales, i.e., sin la adición de un disolvente ni un diluyente, por ejemplo, en la fusión. En la mayoría de los casos, sin embargo, la adición de un disolvente inerte o un diluyente o de una mezcla de los mismos es ventajosa. Se pueden mencionar como ejemplos de tales disolventes o diluyentes: hidrocarburos aromáticos, alifáticos y alicíclicos e hidrocarburos halogenados, tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, tetralin, clorobenceno, diclorobenceno, bromobenceno, éter de petróleo, hexano, ciclohexano, diclorometano, triclorometano, tetraclorometano, dicloroetano, tricloroeteno o tetracloroeteno; ésteres, tales como acetato de etilo; éteres, tales como dietiléter, dipropiléter, diisopropiléter, dibutiléter, terc-butilmetiléter, monometiléter de etilenglicol, monoetiléter de etilenglicol, dimetiléter de etilenglicol, dimetoxidietiléter, tetrahidrofurano o dioxano; cetonas, tales como acetona, metiletilcetona o metilisobutilcetona; alcoholes, tales como metanol, etanol o propanol; amidas, tales como N,N-dimetilformamida, N,N-dietilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilpirrolidona o triamida de ácido hexametilfosfórico; nitrilos, tales como acetonitrilo o propionitrilo; y sulfóxidos, tales como dimetilsulfóxido. Si la reacción se lleva a cabo en presencia de una base, las bases usadas en exceso, tales como trietilamina, piridina, N-metilmorfolina o N,N-dietilanilina, también pueden servir como disolventes o diluyentes.
La reacción se realiza ventajosamente en un intervalo de temperaturas de aproximadamente 0ºC a aproximadamente +120ºC, preferiblemente, de aproximadamente 0ºC a aproximadamente +40ºC.
En una forma preferida, se hace reaccionar un compuesto de fórmula VIII a de 0ºC a aproximadamente +40ºC, preferiblemente, a temperatura ambiente, en un disolvente inerte, preferiblemente, un éter, especialmente, 1,4-dioxano, con un alquilnitrito, preferiblemente isopentilnitrito.
Los compuestos de fórmula I, II, III, IV, VII, VIII y IX pueden estar en forma de uno de los posibles isómeros o en forma de una mezcla de los mismos, por ejemplo, en función del número de átomos de carbono asimétricos y de la configuración absoluta y relativa de los mismos, pueden estar en forma de isómeros puros, tales como antípodas y/o diastereoisómeros, o en forma de mezclas de los mismos, tales como mezclas de enantiómeros, por ejemplo, racematos, mezclas de diastereoisómeros o mezclas de racematos; la invención se refiere tanto a los isómeros puros como a todas las mezclas posibles de isómeros y así será entendido en la presente memoria, tanto anteriormente como en lo sucesivo, incluso aunque los datos estereoquímicos no se mencionen específicamente en cada caso.
Las mezclas de diastereoisómeros y las mezclas de racematos de compuestos de fórmula I, II, III, IV, VII, VIII y IX que se pueden obtener según el procedimiento en función de los materiales iniciales y los procedimientos seleccionados, o mediante otros procedimientos, pueden ser separadas en diastereoisómeros o racematos puros en base a las diferencias fisicoquímicas de los constituyentes de una manera conocida, por ejemplo, mediante cristalización fraccionada, destilación y/o cromatografía.
De la misma manera, las mezclas obtenibles de enantiómeros, tales como racematos, pueden ser separadas en las antípodas ópticas mediante procedimientos conocidos, por ejemplo, mediante recristalización desde un disolvente ópticamente activo, mediante cromatografía sobre adsorbentes quirales, por ejemplo, cromatografía en fase líquida a alta presión sobre acetilcelulosa, con la ayuda de microorganismos adecuados, mediante la escisión con enzimas específicas inmovilizadas, por medio de la formación de compuestos de inclusión, por ejemplo, usando éteres corona quirales, en cuyo caso sólo se compleja un único enantiómero.
Aparte de mediante la separación de las correspondientes mezclas de isómeros, es posible obtener diastereoisómeros o enantiómeros puros según la invención también mediante procedimientos generalmente conocidos de síntesis diastereoselectiva o enantioselectiva, por ejemplo, llevando a cabo el procedimiento según la invención con materiales iniciales que tengan una estereoquímica adecuada en la misma medida.
Ventajosamente, el isómero más activo biológicamente, por ejemplo, enantiómero o mezcla de isómeros, por ejemplo, una mezcla de enantiómeros, será aislado o sintetizado en la medida en que los componentes individuales tengan una actividad biológica diferente.
Los compuestos de fórmula I, II, III, IV, VII, VIII y IX también pueden ser obtenidos en forma de sus hidratos y/o pueden incluir otros disolventes, por ejemplo, disolventes usados, cuando sea apropiado, para la cristalización de los compuestos en forma sólida.
La invención se refiere a todas aquellas formas del procedimiento según las cuales se usa un compuesto obtenible como material inicial o compuesto intermedio de cualquier etapa del procedimiento como material inicial, llevándose a cabo todas o alguna de las etapas restantes, o se usa un material inicial en forma de derivado o una sal y/o sus racematos o antípodas o, especialmente, se forma en condiciones de reacción.
En el procedimiento de la presente invención, se usan preferiblemente aquellos materiales iniciales y productos intermedios que dan como resultado los compuestos de fórmula I descritos al principio como especialmente
valiosos.
La invención se refiere especialmente a los procedimientos de preparación descritos en los ejemplos P1, P3, P5, P7 y P8.
La invención también se refiere a aquellos materiales iniciales y productos intermedios usados según la invención para la preparación de los compuestos de fórmula I, especialmente, aquellos compuestos de fórmula III y VII, que son nuevos, al uso de los mismos y a los procedimientos para la preparación de los mismos. En concreto, los compuestos de fórmula III pueden ser preparados de forma análoga a los ejemplos P1, P3 y P7 y P8, respectivamente.
Ahora se ha descubierto que los compuestos de fórmula I tienen un espectro antimicrobiano que es especialmente ventajoso para requisitos prácticos del control de microorganismos fitopatógenos, especialmente, de hongos. Tienen propiedades curativas, preventivas y, en particular, sistémicas muy ventajosas, y pueden ser usados en la protección de numerosas plantas cultivadas. Con los compuestos de fórmula I, es posible inhibir o destruir las plagas que se producen en plantas o en partes de plantas (el fruto, la flor, las hojas, los tallos, los tubérculos, las raíces) de diferentes cultivos de plantas útiles, mientras que al mismo tiempo, también se protegen las partes de las plantas que crecen más tarde de los microorganismos fitopatógenos.
Los compuestos de fórmula I también pueden ser usados como agentes para el abono de semillas destinados a proteger semillas (fruto, tubérculo, granos) y esquejes de plantas de la infestación por el hongo, así como de los hongos fitopatógenos que se dan en el suelo.
Los compuestos de fórmula I son eficaces, por ejemplo, contra los hongos fitopatógenos que pertenecen a las siguientes clases: Fungi imperfecti (especialmente, Botrytis, también, Pyricularia, Helminthosporium, Fusarium, Septoria, Cercospora, Cercosporella y Alternaria); Basidiomicetos (p.ej., Rhizoctonia, Hemileia, Puccinia). También son eficaces contra las clase de los Ascomicetos (p.ej., Venturia y Erysiphe, Podosphaera, Monilinia, Uncinula), pero especialmente, contra la clase de los Oomicetos (p.ej., Phytophthora, Peronospora, Bremia, Pythium,
Plasmopara).
Los compuestos de fórmula I según la invención también son valiosos ingredientes activos en el campo de la lucha contra plagas animales, siendo bien tolerados por animales de sangre caliente, peces y plantas. En concreto, los compuestos según la invención son eficaces contra los insectos y los representantes del orden Acarina, tales como aquéllos que se dan en plantas útiles y ornamentales en agricultura y horticultura, especialmente, en plantaciones de algodón, verduras y frutas, y en silvicultura. Los compuestos de la invención son especialmente adecuados en el control de plagas y representantes del orden Acarina en cultivos de fruta y verdura, especialmente en el control de plagas destructores de plantas, tales como Spodoptera litorales, Heliothis virescens, Diabrotica balteata y Crocidolomia binotalis. Otras áreas de uso de los compuestos de la invención son la protección de reservas y materiales, y en el sector higiénico, especialmente, en la protección de animales domésticos y ganado productivo. Los compuestos según la invención son eficaces contra las etapas de desarrollo, en su totalidad o individualmente, de plagas normalmente sensibles, pero también de plagas resistentes. La acción de los compuestos de la invención puede manifestarse, por ejemplo, en la mortalidad de las plagas, que se produce inmediatamente o sólo tras algún tiempo, por ejemplo, durante la muda, o en la reducción de la oviposición y/o de la tasa de nacimiento.
Las plagas anteriormente mencionadas incluyen:
del orden Lepidoptera, por ejemplo:
Acleris spp., Adoxophyes spp., Aegeria spp., Agrotis spp., Alabama argilaceae, Amylois spp., Anticarsia gemmatalis, Archips spp., Argyrotaenia spp., Autographa spp., Busseola fusca, Cadra cautella, Carposina nipponensis, Chilo spp., Choristoneura spp., Clysia ambiguella, Cnaphalocrocis spp., Cnephasia spp., Cochylis spp., Coleophora spp., Crocidolomia binotalis, Cryptophlebia leucotreta, Cydia spp., Diatraea spp., Diparopsis castanea, Earias spp., Ephestia spp., Eucosma spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Grapholita spp., Hedya nubiferana, Heliothis spp., Hellula spp., Hellula undalis, Hyphantria cunea, Keiferia lycopersicella, Leucoptera scitella, Lithocollethis spp., Lobesia botrana, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma spp., Mamestra brassicae, Manduca sexta, Operophtera spp., Ostrinia nubilalis, Pammene spp., Pandemis spp., Panolis flammea, Pectinophora gossypiella, Phthorimaea operculella, Pieris rapae, Pieris spp., Plutella xylostella, Prays spp., Scirpophaga spp., Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., Synanthedon spp., Thaumetopoea spp., Tortrix spp., Trichoplusia ni e Yponomeuta spp.;
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del orden Coleoptera, por ejemplo:
Agriotes spp., Anthonomus spp., Atomaria linearis, Chaetocnema tibialis, Cosmopolites spp., Curculio spp., Dermestes spp., Diabrotica spp., Epilachna spp., Eremnus spp., Leptinotarsa decemlineata, Lissorhoptrus spp., Meloiontha spp., Orycaephilus spp., Otiorhynchus spp., Phlyctinus spp., Popillia spp., Psyliodes spp., Rhizopertha spp., Scarabeidae, Sitophilus spp., Sitotroga spp., Tenebrio spp., Trobolium spp. y Trogodema spp.;
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del orden Orthoptera, por ejemplo:
Blatta spp., Blatella spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Periplaneta spp. y Schistocerca spp.;
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del orden Isoptera, por ejemplo:
Reticulitemes spp.;
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del orden Psocoptera, por ejemplo:
Liposcelis spp.;
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del orden Anoplura, por ejemplo:
Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Pemphigus spp. y Phylloxera spp.;
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del orden Mallophaga, por ejemplo:
Damalinea spp. y Trichodectes spp.;
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del orden Thysanoptera, por ejemplo,
Frankliniella spp., Hercinothrips spp., Taeniothrips spp., Thrips palmi, Thrips tabaci y Scirtothrips aurantii;
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del orden Heteroptera, por ejemplo:
Cimex spp., Distantiella theobroma, Dysdercus spp., Euchistus spp., Eurygaster spp., Leptocorisa spp., Nezara spp., Piesma spp., Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scotinophara spp. y Triatoma spp.;
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del orden Homoptera, por ejemplo:
Aleurothrixus floccosus, Aleyrodes brassicae, Aonidiella spp., Aphidiae, Aphis spp., Aspidiotus spp., Bemisia tabaci, Ceroplaster spp., Chrysomphalus aonidium, Chrysonphalus dictyospermi, Coccus hesperidum, Empoasca spp., Eriosoma larigerum, Erythroneura spp., Gascardia spp., Laodelphax spp., Lecanium comi, Lepidosaphes spp., Macrosiphus spp., Myzus spp., Nephotettix spp., Nilaparvata spp., Paratoria spp., Pemphigus spp., Planococcus spp., Pseudaulacaspis spp., Paratoria spp., Pemphigus spp., Planococcus spp., Pseudaulacaspis spp., Pseudococcus spp., Psylla spp., Pulvinaria aethiopica, Quadraspidiotus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoideus spp., Schizaphis spp., Sitobion spp., Trialeurodes vaporariorum, Trioza erytreae y Unaspis citri;
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del orden Hymenoptera, por ejemplo:
Acromymex, Atta spp., Cephus spp., Diprion spp., Diprionidae, Gilpinia polytoma, Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Neodiprion spp., Solenopsis spp. y Vespa spp.;
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del orden Diptera, por ejemplo,
Aedes spp., Antherigona soccata, Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephaia, Ceratitis spp., Chrysomyia spp., Culex spp., Cuterebra spp., Dacus spp., Drosophila melanogaster, Fannia spp., Gastrophilus spp., Glossina spp., Hypodema spp., Hyppobosca spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Melanagromyza spp., Musca spp., Oestrus spp., Orseolla spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Rhagoletis pomonella, Sciara spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp. y Tipula spp.;
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del orden Siphonaptera, por ejemplo:
Ceratophyllus spp. y Xenopsylla cheopis y
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del orden Thysanura, por ejemplo:
Lepisma saccharina y
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del orden Acarina, por ejemplo:
Acarus siro, Aceria sheldoni, Aculus shiechtendali, Amblyomma spp., Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia praetiosa, Calipitrimerus spp., Chorioptes spp., Demanyssus gallinae, Eotetranychus carpini, Eriophyes spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Olygonychus pratensis, Omithodoros spp., Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Tarsonemus spp. y Tetranychus spp.
La buena actividad pesticida de los compuestos según la invención corresponde a una mortalidad del al menos 50-60% de las plagas mencionadas.
La actividad de los compuestos de la invención y de las composiciones que los comprenden puede ser ampliada sustancialmente y adaptada a circunstancias imperantes mediante la adición de otros insecticidas y/o acaricidas. Los ejemplos de otros ingredientes activos adecuados incluyen representantes de las siguientes clases de compuestos: compuestos organofosforados, nitrofenoles y derivados, formamidinas, ureas, carbamatos, piretroides, hidrocarburos clorados y preparaciones de Bacillus thuringiensis.
Los compuestos según la invención son usados de una forma no modificada y, preferiblemente, junto con adyuvantes empleados convencionalmente en la tecnología de la formulación, siendo por tanto formulados de una manera conocida, p. ej., en concentrados emulsionables, soluciones que se pueden diluir o pulverizar directamente, emulsiones para diluir, polvos humectantes, polvos solubles, polvo o gránulos, o mediante la encapsulación en p.ej., sustancias poliméricas. Como con la naturaleza de las composiciones, los procedimientos de aplicación, tales como la pulverización, la atomización, el espolvoreo, la difusión o el vertido, se seleccionan conforme a los objetivos deseados y a las circunstancias imperantes.
Las formulaciones, i.e., las composiciones, las preparaciones o las mezclas que comprenden el compuesto (ingrediente activo) y, cuando sea apropiado, adyuvantes sólidos o líquidos, se preparan de una manera conocida, por ejemplo, mezclando íntimamente y/o moliendo el ingrediente activo con adyuvantes, tales como extendedores, p.ej., disolventes o vehículos sólidos, o compuestos tensioactivos.
Los disolventes adecuados son, por ejemplo: hidrocarburos aromáticos, preferiblemente, las fracciones de alquilbencenos que contienen de 8 a 12 átomos de carbono, tales como mezclas de xilenos, naftalenos alquilados, hidrocarburos alifáticos o cicloalifáticos, tales como ciclohexano, parafinas o tetrahidronaftaleno, alcoholes, tales como etanol, propanol o butanol, glicoles, y sus éteres y ésteres, tales como propilenglicol, dipropilenglicoléter, etilenglicol o etilenglicol monometil- o monoetil-éter, cetonas, tales como ciclohexanona, isophorona, alcohol diacetónico, disolventes muy polares, tales como N-metil-2-pirrolidona, dimetilsulfóxido o N,N-dimetilformamida, agua y aceites vegetales o aceites vegetales epoxidados, tales como aceite de colza, aceite de ricino, aceite de coco o aceite de semilla de soja y, cuando sea apropiado, aceites de silicona.
Los vehículos sólidos usados, p.ej., para polvos y polvos dispersables, son normalmente cargas minerales naturales tales como calcita, talco, caolín, montmorillonita o atapulgita. Para mejorar las propiedades físicas, también es posible añadir ácidos silícicos muy dispersados o polímeros absorbentes muy dispersados. Los vehículos adsorbentes granulados adecuados son de tipo poroso, tales como piedra pómez, ladrillos triturados, sepiolita o bentonita; y los vehículos no sorbentes adecuados son calcita o arena. Además, se puede usar un gran número de materiales granulados de naturaleza orgánica o inorgánica, especialmente, dolomita o residuos vegetales pulverizados.
En función de la naturaleza del compuesto por formular, los compuestos tensioactivos adecuados son tensioactivos no iónicos, catiónicos y/o aniónicos que tienen buenas propiedades emulsionables, dispersantes y humectantes. El término "tensioactivos" también será entendido como que comprende mezclas de tensioactivos.
Los tensioactivos no iónicos son preferiblemente derivados de poliglicoléter de alcoholes alifáticos o cicloalifáticos, ácidos grasos saturados o insaturados y alquilfenoles, conteniendo dichos derivados de 3 a 30 grupos glicoléter y de 8 a 20 átomos de carbono en el resto de hidrocarburo (alifático) y de 6 a 18 átomos de carbono en el resto alquilo de los alquilfenoles. Otros tensioactivos no iónicos adecuados son aductos hidrosolubles de óxido de polietileno con polipropilenglicol, etilendiaminopolipropilenglicol y alquilpolipropilenglicol que contienen de 1 a 10 átomos de carbono en la cadena alquilo, conteniendo los aductos de 20 a 250 grupos de etilenglicoléter y de 10 a 100 grupos de propilenglicoléter. Estos compuestos contienen habitualmente de 1 a 5 unidades de etilenglicol por unidad de propilenglicol. Los ejemplos representativos de tensioactivos no iónicos son nonilfenol-polietoxietanoles, poliglicoléteres de aceite de ricino, aductos de óxido de polipropileno/polietileno, tributilfenoxipolietoxietanol, polietilenglicol y octilfenoxipolietoxietanol. Los ésteres de ácidos grasos de polioxietilensorbitán, p.ej., trioleato de polioxietilensorbitán, también son tensioactivos no iónicos adecuados.
Los tensioactivos catiónicos son preferiblemente sales de amonio cuaternario que contienen, como N-sustituyente, al menos un radical alquilo(C_{8}-C_{22}) y, como otros sustituyentes, radicales de alquilo inferior no sustituido o halogenado, de bencilo o de alquilo hidroxi-inferior. Las sales están preferiblemente en forma de haluros, metilsulfatos o etilsulfatos. Los ejemplos son cloruro de esteariltrimetilamonio y bromuro de bencil-di(2-cloroetil)etilamonio.
Tanto los jabones hidrosolubles como los compuestos tensioactivos sintéticos hidrosolubles son tensioactivos aniónicos adecuados. Los jabones adecuados son las sales de metales alcalinos, sales de metales alcalinotérreos y sales de amonio sustituido o no sustituido de ácidos grasos superiores(C_{10}-C_{22}), p.ej., sales de sodio o de potasio de ácido oleico o esteárico, o de mezclas de ácidos grasos naturales que pueden ser obtenidas, p. ej., del aceite de coco o del aceite de resina; también se pueden mencionar las sales metiltaurinas de ácidos grasos. Sin embargo, con mayor frecuencia se usan tensioactivos sintéticos, especialmente, sulfonatos grasos, sulfatos grasos, derivados de bencimidazol sulfonados o alquilarilsulfonatos. Los sulfonatos o los sulfatos grasos están habitualmente en forma de sales de metales alcalinos, sales de metales alcalinotérreos o sales de amonio sustituido o no sustituido, y contienen generalmente un radical alquilo(C_{8}-C_{22}), que también incluye el resto alquilo de radicales acilo; se pueden mencionar a modo de ejemplo la sal de sodio o de calcio de ácido lignosulfónico, de dodecilsulfato o de una mezcla de sulfatos de alcoholes grasos obtenida de ácidos grasos naturales. Estos compuestos también incluyen las sales de aductos de óxido de etileno/alcoholes grasos sulfatados o sulfonados. Los derivados de bencimidazol sulfonados contienen preferiblemente 2 grupos de ácido sulfónico y un radical de ácido graso que contiene aproximadamente de 8 a 22 átomos de carbono. Los ejemplos de alquilarilsulfonatos son las sales de sodio, de calcio o de trietanolamonio de ácido dodecilbencenosulfónico, ácido dibutilnaftalensulfónico o de un condensado de ácido naftalensulfónico y formaldehído. También son adecuados los correspondientes fosfatos, p.ej., sales de éster de ácido fosfórico de un aducto de p-nonilfenol con de 4 a 14 moles de óxido de etileno o fosfolípidos.
Los tensioactivos anteriormente enumerados serán considerados simplemente como ejemplos; en la bibliografía relevante hay muchos otros tensioactivos usados en la tecnología de la formulación que son adecuados según la invención.
Las composiciones pesticidas comprenden habitualmente del 0,1 al 99%, preferiblemente, del 0,1 al 95%, de ingrediente activo, y del 1 al 99,9%, preferiblemente, del 5 al 99,9%, de un adyuvante sólido o líquido, siendo generalmente posible que del 0 al 25%, preferiblemente, del 0,1 al 20%, de la composición sea tensioactivos (en todos los casos, los porcentajes están en peso). Mientras que los productos comerciales serán preferiblemente formulados como concentrados, el usuario final empleará normalmente formulaciones diluidas que tengan concentraciones de ingrediente activo considerablemente menores. Las tasas más comunes de concentración son de 0,1 a 1.000 ppm, preferiblemente, de 0,1 a 500 ppm, de ingrediente activo. Las tasas de aplicación por hectárea son generalmente de 1 a 1.000 g de ingrediente activo por hectárea, preferiblemente, de 25 a 500 g/ha.
Las formulaciones preferidas tienen especialmente la siguiente composición (todos los porcentajes son en peso):
Concentrados emulsionables
6 
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Polvos
7 
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Concentrados para suspensión
8 
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Polvos humectantes
10 
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Gránulos
11 
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Las composiciones también pueden comprender otros adyuvantes, tales como estabilizadores, por ejemplo, aceites vegetales o aceites vegetales epoxidados (p. ej., aceite de coco epoxidado, aceite de colza o aceite de semilla de soja), antiespumantes, por ejemplo, aceite de silicona, conservantes, reguladores de la viscosidad, aglutinantes y/o agentes de pegajosidad, así como fertilizantes u otros ingredientes activos para la obtención de efectos especiales.
Los siguientes ejemplos sirven para ilustrar la invención. No limitan la invención. Las temperaturas son ofrecidas en grados Celsius.
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Ejemplos de preparaciones Ejemplo P1/1 2-oxima de 1-[4-(2,2-Diclorociclopropilmetoxi)-2,5-difluorofenil]-propan-1-ona (Compuesto nº 1.77 de la tabla 1) a) (2,5-difluorofenil)éster de ácido propiónico
A 0ºC-5ºC, se añade una solución de 100 g de 2,5-difluorofenol en 66,5 g de piridina en gotas en el transcurso de 2 horas a una solución de 71,2 g de cloruro de ácido propiónico en 800 ml de tolueno, y entonces se lleva a cabo la agitación a temperatura ambiente durante una hora más. Entonces se diluye la mezcla de reacción con acetato de etilo, se lava dos veces con agua y una vez con solución de cloruro de sodio saturado y se separa la fase orgánica, se seca con sulfato de sodio y se concentra mediante evaporación al vacío. Se procesa más el producto crudo sin mayor purificación.
b) 1-(2,5-Difluoro-4-hidroxifenil)-propan-1-ona
Se calientan 117,9 g de (2,5-difluorofenil)éster de ácido propiónico a 60ºC y luego se añaden 169,1 g de tricloruro de aluminio en pequeñas porciones. Una vez completada la adición, se calienta la mezcla de reacción a 120ºC hasta que se deja de observar la evolución del gas de cloruro de hidrógeno. Entonces se enfría la mezcla hasta 50ºC y se añaden 400 ml de agua en gotas, seguidos por aproximadamente 100 ml de acetato de etilo. Se lleva a cabo la extracción de la mezcla de reacción varias veces con acetato de etilo, y se lavan los extractos combinados dos veces con agua y una vez con solución de cloruro de sodio saturado, se secan con sulfato de sodio y se concentran por evaporación al vacío. La recristalización del residuo a partir de acetato de etilo/hexano proporciona 1-(2,5-difluoro-4-hidroxifenil)-propan-1-ona que tiene un punto de fusión de 116-117ºC.
c) 1-[4-(2,2-Diclorociclopropilmetoxi)-2,5-difluorofenil]-propan-1-ona
Se añaden 40,3 g de 2-bromometil-1,1-diclorociclopropano en gotas a temperatura ambiente a una suspensión de 29 g de 1-(2,5-difluoro-4-hidroxifenil)-propan-1-ona, 28,6 g de carbonato de potasio y 0,5 g de yoduro de potasio en 95 ml de N,N-dimetilformamida. Entonces se agita la mezcla de reacción a 90ºC durante 1,5 horas, se enfría y se vierte en agua con hielo. Se filtra el producto que precipita y se disuelve en acetato de etilo, y se lava la solución dos veces con agua y una vez con solución de cloruro de sodio saturado, se seca con sulfato de sodio y se concentra mediante evaporación al vacío. Se elabora el producto crudo en una suspensión en hexano frío, se filtra y se seca al vacío, proporcionando 1-[4-(2,2-diclorociclopropilmetoxi)-2,5-difluorofenil]-propan-1-ona que tiene un punto de fusión de 89-91ºC.
d) 2-oxima de 1-[4-(2,2-Diclorociclopropilmetoxi)-2,5-difluorofenil]-propan-1-ona
Se introduce gas de cloruro de hidrógeno en 350 ml de dioxano durante 2 minutos y luego se añaden 43,5 g de (2,2-diclorociclopropilmetoxi)-2,5-difluorofenil]-propan-1-ona seguidos por 19,8 g de isopentil-nitrito en gotas. Se agita la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 24 horas y luego se vuelve a introducir gas de cloruro de hidrógeno durante 2 minutos, y se agita la mezcla de reacción durante 30 horas más a temperatura ambiente. Se vuelve entonces la mezcla básica con trietilamina y se concentra mediante evaporación al vacío. Se disuelve el residuo en acetato de etilo y se lava la solución dos veces con agua y una vez con solución de cloruro de sodio saturado, se seca con sulfato de sodio y se concentra mediante evaporación al vacío. La purificación mediante cromatografía por desorción súbita (gel de sílice, acetato de etilo/hexano 1:3) proporciona el compuesto del título que tiene un punto de fusión de 74-76ºC.
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Ejemplo P1/2 2-oxima de 1-[4-(4-clorofenoxi)-2-fluorofenil]-propan-1-ona (compuesto nº: 1.57)
a) a temperatura ambiente, se agitan vigorosamente durante 1 hora 12,9 g (0,1 moles) de 4-clorofenol con 20,7 g (0,15 moles) de carbonato de potasio en 150 ml de N,N-dimetilacetamida. Se añaden 17,0 g (0,1 moles) de 2,4-difluorofenil-propan-1-ona y se agita la mezcla de reacción durante 2-3 horas a una temperatura del baño de 130-140ºC. Se enfría la mezcla de reacción hasta 25ºC y se destila el disolvente bajo un alto vacío. Se eleva el residuo en éter y se lava con agua, solución de KOH al 10% y salmuera. Se seca la fase orgánica sobre sulfato de sodio y se concentra mediante evaporación al vacío. Se obtiene un aceite que según el espectro de RMN está constituido por 1-[4-(4-clorofenoxi)-2-fluorofenil]-propan-1-ona al 34%.
b) Se disuelven 23,0 g de una mezcla que comprende 1-[4-(4-clorofenoxi)-2-fluorofenil]-propan-1-ona al aproximadamente 34% en 250 ml de éter. A una temperatura de 20-30ºC, se introduce cloruro de hidrógeno seco durante 15 minutos. Entonces, se añaden 11,5 g (99 mmoles) de isopentil-nitrito en gotas de tal manera que la temperatura no supere los 25ºC. Entonces se agita la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 18 horas. Se descarga la mezcla en 500 ml de agua con hielo y se separa la fase orgánica. Se lava la fase de éter neutralmente con agua, y se seca con salmuera y sulfato de sodio. La concentración mediante evaporación al vacío proporciona un producto crudo que es cromatografiado sobre gel de sílice con acetato de etilo mezclado con hexano al 3-8%, bajo una presión de 120 kPa, proporcionando un aceite que está constituido por el compuesto del título y el material inicial, 1-[4-(4-clorofenoxi)-2-fluorofenil]-propan-1-ona.
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Ejemplo P2
El resto de compuestos enumerados en la tabla 1 también puede ser preparado de una manera análoga a la descrita en el ejemplo P1. cProp denota ciclopropilo. En la columna de "datos físicos" de esta tabla las cifras representan el punto de fusión en ºC.
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(Tabla pasa a página siguiente)
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TABLA 1
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Ejemplo P3/1 Oxima de 1-[6-(2,2-diclorociclopropilmetoxi)-5-fluoro-1-metil-1H-indazol-3-il]-etanona (compuesto nº 2.77 de la tabla 2)
Se agita una mezcla de 3,4 g de 2-oxima de 1-[4-(2,2-diclorociclopropilmetoxi)-2,5-difluorofenil]-propan-1-ona y 10 ml de metilhidrazina a 100ºC durante 3 horas y luego a 140ºC durante 20 horas. Tras enfriar, se añade agua a la mezcla de reacción y se lleva a cabo una extracción dos veces con acetato de etilo. Se lavan las fases orgánicas combinadas dos veces con agua y una vez con solución de cloruro de sodio saturada, se secan con sulfato de sodio y se concentran mediante evaporación al vacío. La purificación mediante cromatografía por desorción súbita (gel de sílice, acetato de etilo/hexano, 1:1) produce el compuesto del título que tiene un punto de fusión de 150-152ºC.
Ejemplo P3/2 Oxima de 1-[6-(4-clorofenoxi)-1-metil-1H-indazol-3-il]etanona (compuesto nº 2.57)
Se agitan 21.2 g de la mezcla descrita en el ejemplo P1/2 con 30 ml de metilhidrazina a 100ºC durante 18 horas. Se enfría la mezcla de reacción hasta 25ºC, se vierte en 300 ml de agua con hielo y se agita durante 1 hora. Se disuelven los cristales que precipitan en acetato de etilo, y se lavan con agua y salmuera, se secan sobre sulfato de sodio y se concentran mediante evaporación al vacío. Se cromatografía el producto crudo sobre gel de sílice con acetato de etilo mezclado con del 5 al 15% de hexano bajo una presión de 0,0012 kPa, produciendo el compuesto del título con un punto de fusión de 148-150ºC.
Ejemplo P4
El resto de compuestos enumerados en la tabla 2 también se puede preparar de una manera análoga a la descrita en el ejemplo P3. cProp denota ciclopropilo. En la columna de "datos físicos" de esta tabla las cifras representan el punto de fusión en ºC.
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TABLA 2 
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Ejemplo P5/1 Metiléster de ácido 2-{[[(1-(6-{(2,2-diclorociclopropil)metoxi]5-fluoro-1-metilindazol-3-il}etiliden)amin]oxi]metil]-\alpha-(metoximetilen)fenilacético (compuesto nº 3.77)
Se añade una solución de 0,9 g de oxima de 1-{6-(2,2-diclorociclopropilmetoxi)-5-fluoro-1-metil-1H-indazol-3-il]etanona en 10 ml de N,N-dimetilformamida en gotas a una suspensión de 0,2 g de hidruro de sodio en 15 ml de N,N-dimetilformamida, y se agita la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 15 minutos. Luego se añaden 1,04 g de metiléster de ácido 2-(\alpha-bromo-o-tolil)-3-metoxi-acrílico en 10 ml de N,N-dimetilformamida en gotas, y se agita la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 3 horas más. Entonces se acidifica la mezcla con ácido acético y se concentra mediante evaporación al vacío a aprox. 50ºC. Se disuelve el residuo en acetato de etilo y se lava la solución dos veces con agua y una vez con solución de cloruro de sodio saturado, se seca con sulfato de sodio y se concentra mediante evaporación al vacío. La purificación mediante cromatografía por desorción súbita (gel de sílice, acetato de etilo/hexano 1:1) proporciona el compuesto del título con un punto de fusión de 138-140ºC.
Ejemplo P5/2 Metiléster de ácido 2-(2-{1-[6-(4-clorofenoxi)-1-metil-1H-indazol-3-il]-etilidenaminoximetil]-fenil)-3-metoxiacrílico (compuesto nº. 3.57)
Se disuelven 3,7 g del compuesto de oxima de 1-[6-(4-clorofenoxi)-1-metil-1H-indazol-3-il]etanona en 15 ml de dimetilformamida seca y se añade una suspensión en gotas de 560 mg de hidruro de sodio en 15 ml de DMF. Con una ligera evolución del hidrógeno, se agita la mezcla de reacción durante 30 minutos a temperatura ambiente y durante 1 hora a 50ºC. Se enfría la mezcla de reacción hasta 25ºC y luego se añaden 3,33 g (11,7 mmoles) de metiléster de ácido 2-(\alpha-bromo-o-tolil)-3-metoxiacrílico en 15 ml de DMF en gotas, ascendiendo la temperatura hasta 3,7ºC. Se agita la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 3 horas y luego se neutraliza con ácido acético glacial. Entonces se concentra la mezcla de reacción mediante evaporación bajo un alto vacío y se eleva el residuo en acetato de etilo, se lava con agua y salmuera, se seca sobre sulfato de sodio y se concentra mediante evaporación al vacío. Se cromatografía el producto crudo sobre gel de sílice con acetato de etilo mezclado con hexano del 5 al 20% a 0,0012 kPa, produciendo el compuesto del título con un punto de fusión de 124-125ºC.
Ejemplo P5/3 Metiléster de ácido (2-{1-[6-(4-clorofenoxi)-1-metil-1H-indazol-3-il]etilidenaminooximaetil}-fenil)-metoxiiminoacético (compuesto nº. 4.57)
Se suspenden 681 mg de hidruro de sodio en 20 ml de dimetilformamida seca. A temperatura ambiente, se añade una solución en gotas de 4,5 g del compuesto de oxima de 1-[6-(4-clorofenoxi)-1-metil-1H-indazol-3-il]etanona en 15 ml de DMF. Con una ligera evolución del hidrógeno, se agita la mezcla de reacción durante 30 minutos a temperatura ambiente y durante 1 hora a 50ºC. Se enfría la mezcla de reacción hasta 25ºC y luego se añaden 4,06 g de O-metiloxima de metiléster de ácido 2-(2-bromometil-fenil)glioxílico en 15 ml de DMF en gotas, ascendiendo la temperatura hasta 3,7ºC. Se agita la mezcla de reacción durante 3 horas, se neutraliza con ácido acético glacial y se concentra mediante evaporación bajo un alto vacío. Se eleva el residuo en acetato de etilo, se lava con agua y salmuera, se seca sobre sulfato de sodio y se concentra mediante evaporación. Se cromatografía el producto crudo sobre gel de sílice con acetato de etilo mezclado con hexano del 5 al 20% a 0,0012 kPa. Se añaden éter y hexano, produciendo el compuesto del título con un punto de fusión de 95-96ºC.
Ejemplo P5/4 2-(2-{1-[6-(4-clorofenoxi)-1-metil-1H-indazol-3-il]-etilidenaminooximetil}-fenil)-2-metoxiimino-N-metilacetamida (compuesto nº 5.57)
Se disuelven 3,0 g de compuesto 4.57 en 10 ml de etanol y 20 ml de DMF. Se añaden 2,2 ml de metilamina (8 ml/l en etanol) a esto. Se deja reposar la solución a temperatura ambiente durante 2 días y luego se concentra completamente por evaporación. Se añade hexano, produciendo el compuesto del título con un punto de fusión de 137-138ºC.
Ejemplo P6
El resto de compuestos enumerados en las tablas 3 a 11 también pueden ser preparados de una manera análoga a la descrita en el ejemplo P5. cProp denota ciclopropilo. En la columna de "datos físicos" de esta tabla las cifras representan el punto de fusión en ºC.
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TABLA 4
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TABLA 5
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TABLA 6
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TABLA 7
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TABLA 10
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TABLA 11
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TABLA 13
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TABLA 14
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Ejemplo P7 O-fluorometiloxima de metiléster de ácido 2-(Bromometil)-fenilglioxílico (fórmula II, X = N; R_{1} = metilo; R_{3} = R_{4} = H; R_{9} = CH_{2}F; X_{1} = Br)
a) Se mezcla una mezcla de 57 g de oxima de metiléster de ácido 2-tolilglioxílico y 80 g de carbonato de potasio en polvo en 550 ml de dimetilsulfóxido durante 30 minutos a temperatura ambiente, y luego se añade una solución de 40 g de bromofluorometano en 30 ml de dimetilsulfóxido en gotas a temperatura ambiente. Se agita la mezcla de reacción durante otras 20 horas y luego se vierte en 1.200 ml de agua, se neutraliza con 230 ml de ácido clorhídrico y se extrae cuatro veces con 250 ml de acetato de etilo cada vez. Se lavan las fases orgánicas combinadas con 200 ml de solución de cloruro de sodio saturado, se secan con sulfato de sodio y se concentran mediante evaporación al vacío. La purificación mediante cromatografía por desorción súbita (gel de sílice, acetato de etilo/hexano 1:9) produce O-fluorometiloxima de metiléster de ácido 2-tolilglioxílico en forma de un aceite viscoso.
b) Se disuelven 56 g de O-fluorometiloxima de metiléster de ácido 2-tolilglioxílico y 0,4 g de peróxido de dibenzoilo en 350 ml de tetracloruro de carbono y se calienta hasta la ebullición. Luego, con la radiación de una lámpara, se añaden 44,5 g de N-bromosuccinimida en pequeñas porciones, se continúa con la agitación durante 2 horas y, tras un enfriamiento, se filtra la succinimida que ha precipitado. Entonces se concentra la solución por evaporación. La purificación mediante cromatografía por desorción súbita (gel de sílice, acetato de etilo/hexano 1:1) del residuo produce el compuesto del título en forma de un aceite viscoso.
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Ejemplo P8 O-difluorometiloxima de metiléster de ácido 2-bromometilfenilglioxílico (fórmula II, X = N; R_{1} = metilo; R_{3} = R_{4} = H; R_{9} = CHF_{2}; X_{1} = Br)
a) A 10-20ºC, se introducen 28,4 g de terc-butanolato de potasio en una solución de 19,35 g de oxima de metiléster de ácido 2-tolilglioxílico en 250 ml de 1,2-dimetoxietano. Tan pronto como se forma una buena suspensión, se introduce clorodifluorometano a 25-30ºC. Tras 5 horas, se concentra la mezcla de reacción al vacío, se añade agua al residuo y se acidifica débilmente el producto con ácido clorhídrico 2N, para extraerlo varias veces con acetato de etilo. Tras lavar y concentrar las fases orgánicas combinadas mediante evaporación, se lleva a cabo la purificación mediante cromatografía por desorción súbita (gel de sílice, acetato de etilo/hexano 1:5), produciendo O-difluorometiloxima de metiléster de ácido 2-tolilglioxílico en forma de un aceite amarillo.
b) Se calienta hasta la ebullición una solución de 5,1 g de O-difluorometiloxima de metiléster de ácido 2-tolilglioxílico y 0,16 g de peróxido de dibenzoilo en 40 ml de tetracloruro de carbono. Luego, con la radiación de una lámpara, se añaden 3,55 g de N-bromosuccinimida en pequeñas porciones y se continúa con la ebullición durante 30 minutos. Tras un enfriamiento, se filtra la succinimida que ha precipitado, se concentra la solución por evaporación y se purifica el residuo mediante cromatografía por desorción súbita (gel de sílice, acetato de etilo/hexano 1:6) produciendo el compuesto del título en forma de un aceite amarillo pálido.
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Ejemplos de formulación (todos los porcentajes están en peso)
50
El ingrediente activo molido finamente se mezcla con adyuvantes, produciendo un concentrado emulsionable que puede ser diluido con agua para proporcionar las emulsiones de cualquier concentración deseada.
51
El ingrediente activo molido finamente se mezcla con adyuvantes, produciendo una solución que es adecuada para su uso en forma de micro-gotas.
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52
El ingrediente activo se disuelve en diclorometano y se pulveriza la solución sobre la mezcla vehículo, y se evapora el disolvente al vacío.
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El ingrediente activo se mezcla con los vehículos, proporcionando polvos que están listos para su uso.
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54
Se mezcla el ingrediente activo con adyuvantes y se muele la mezcla en un molino adecuado, proporcionando polvos humectantes que pueden ser diluidos con agua para proporcionar suspensiones de la concentración deseada.
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55 
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Se mezcla el ingrediente activo molido finamente con adyuvantes, proporcionando un concentrado emulsionable que puede ser diluido con agua para proporcionar emulsiones de cualquier concentración deseada.
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Se obtienen polvos listos para usar mezclando el ingrediente activo con el vehículo y moliendo la mezcla en un molino adecuado.
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Se mezcla el ingrediente activo con los adyuvantes, y se muele la mezcla y se humedece con agua. Se extruye la mezcla y se granula, y se secan los gránulos en una corriente de aire.
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59 
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Se aplica uniformemente el ingrediente activo, molido finamente en una mezcladora, en el caolín humedecido con polietilenglicol. De esta manera, se obtienen gránulos no revestidos de polvo.
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60
Se mezcla el ingrediente activo molido finamente con adyuvantes, proporcionando un concentrado para suspensión del que se pueden obtener suspensiones de cualquier concentración deseada diluyéndolo con agua.
Ejemplos biológicos A) Acción microbiocida Ejemplo B1 Acción contra Phytophthora infestans en tomates a) Acción curativa
Tras un período de cultivo de 3 semanas, se pulveriza una suspensión de zoosporas del hongo sobre plantas de tomate de la variedad "Red Gnome" y éstas se incuban en una cámara de 18 a 20ºC y una humedad del 100%. Se detiene la humidificación tras 24 horas. Cuando se han secado las plantas, se les pulveriza una mezcla que comprende el compuesto de prueba formulado como un polvo humectante a una concentración de 200 ppm. Una vez seca la cubierta de pulverizado, se vuelven a colocar las plantas en la cámara de humedad durante 4 días. La actividad de los compuestos de prueba es evaluada en base al número y al tamaño de las manchas foliares comunes que se han producido tras ese tiempo.
b) Acción sistémica preventiva
Se aplica el compuesto de prueba formulado como un polvo humectante a una concentración de 60 ppm (en base al volumen de tierra) en la superficie del suelo de plantas de tomate de tres semanas de vida de la variedad "Red Gnome" plantadas en macetas. Tras un período de espera de 3 días, se pulveriza una suspensión de zoosporas de Phytophthora infestans sobre la parte inferior de las hojas de las plantas. Entonces se guardan las plantas en una cámara de pulverización durante 5 días a de 18 a 20ºC y una humedad del 100%. Tras ese tiempo, se forman las manchas foliares comunes, cuyos número y tamaño son usados para evaluar la actividad de los compuestos de prueba.
Mientras la infestación es del 100% en las plantas control infectadas y sin tratar, los compuestos de fórmula I según una de las tablas 3 a 14 reducen la infestación hasta un 20% o menos en ambas pruebas. Los compuestos 3.1, 3.2 y 3.15 son casi completamente eficaces.
Ejemplo B2 Acción contra Plasmopara viticola (Bert. et Curt.) (Bert. et DeToni) en vides a) Acción preventiva residual
Se cultivan plantas de semillero de vid de la variedad "Chasselas" en un invernadero. Se pulveriza una mezcla (200 ppm de ingrediente activo) sobre 3 plantas en la etapa de 10 hojas. Una vez seca la cubierta de pulverizado, se infectan las partes inferiores de las hojas de las plantas uniformemente con una suspensión de esporas del hongo. Entonces se guardan las plantas en la cámara de humedad durante 8 días. Tras ese tiempo, las plantas control muestran notables síntomas de enfermedad. La actividad de los compuestos de prueba es evaluada en base al número y al tamaño de las zonas de infección de las plantas tratadas.
b) Acción curativa
Se cultivan plantas de semillero de vid de la variedad "Chasselas" en un invernadero y se infectan las partes inferiores de las hojas en la etapa de 10 hojas con una suspensión de esporas de Plasmopara viticola. Tras 24 horas en una cámara de humedad, se pulveriza sobre las plantas una mezcla de compuesto de prueba (200 ppm de ingrediente activo). Entonces se guardan las plantas en la cámara de humedad durante 7 días más. Tras ese tiempo, las plantas control muestran síntomas de enfermedad. La actividad de los compuestos de prueba es evaluada en base al número y al tamaño de las zonas de infección de las plantas tratadas.
En comparación con las plantas control, la infestación es de un 20% o menor en las plantas tratadas con los compuestos de fórmula I.
Ejemplo B3 Acción contra Pythium debaryanum en remolacha azucarera (Beta vulgaris) a) Acción tras una aplicación en tierra
Se cultiva el hongo sobre granos de avena estéril y se añade a una mezcla de tierra/arena. Se introduce la tierra así infectada en macetas y se siembra con semillas de remolacha azucarera. Inmediatamente después de la siembra, se vierte una formulación de polvos humectantes de los compuestos de prueba en forma de una suspensión acuosa sobre la tierra (20 ppm de ingrediente activo, en base al volumen de la tierra). Entonces se colocan las macetas en un invernadero a 20-24ºC durante 2-3 semanas. Se mantiene la tierra a una humedad uniforme pulverizando luz con agua. La prueba se evalúa determinando la aparición de las plantas de remolacha azucarera, y el número de plantas sanas y enfermas.
b) Acción tras una aplicación de abono
Se cultiva el hongo sobre granos de avena estéril y se añade a una mezcla de tierra/arena. Se introduce la tierra así infectada en macetas y se siembra con semillas de remolacha azucarera que han sido abonadas con los compuestos de prueba formulados como polvos de abono (1.000 ppm de ingrediente activo, en base al peso de las semillas). Las macetas que contenían las semillas son entonces colocadas en un invernadero a 20-24ºC durante 2-3 semanas. Se mantiene la tierra a una humedad uniforme pulverizando luz con agua.
La prueba se evalúa determinando la aparición de plantas de remolacha azucarera, y el número de plantas sanas y enfermas.
Tras el tratamiento con compuestos de fórmula I, aparece más del 80% de las plantas y tienen un aspecto sano. En las macetas control, sólo se observa una planta que ha aparecido aisladamente, con un aspecto enfermizo.
Ejemplo B4 Acción protectora residual contra Cercospora arachidicola en cacahuete
Se pulveriza una mezcla de pulverizado acuoso (ingrediente activo al 0,02%) hasta el punto de goteo en plantas de cacahuete de 10 a 15 cm de altura y se infectan 48 horas después con una suspensión de conidios del hongo. Se incuban las plantas durante 72 horas a 21ºC y a una humedad elevada, y luego se colocan en un invernadero hasta que aparecen las manchas foliares comunes. Se evalúa la actividad del compuesto de prueba 12 días después de la infección, y se hace en base al número y al tamaño de las manchas foliares.
Los compuestos de fórmula I reducen las manchas foliares hasta menos del aproximadamente 10% de la superficie foliar. En algunos casos, la enfermedad se inhibe completamente (0-5% de infestación).
Ejemplo B5 Acción contra Puccinia graminis en trigo a) Acción protectora residual
6 días después de la siembra, se pulveriza una mezcla de pulverizado acuoso (ingrediente activo al 0,02%) hasta el punto de goteo en plantas de trigo y se infectan 24 horas después con una suspensión de uredosporas del hongo. Tras un período de incubación de 48 horas (condiciones: humedad relativa del 95 al 100% a 20ºC), se colocan las plantas en un invernadero a 22ºC. Tras 12 días de la infección, se evalúa el desarrollo de pústulas de roya.
b) Acción sistémica
5 días después de la siembra, se riegan las plantas de trigo con una mezcla de pulverizado acuoso (ingrediente activo al 0,006%, en base al volumen de tierra). Se tiene cuidado de que la mezcla de pulverizado no entre en contacto con las partes de las plantas situadas por encima del suelo. Tras 48 horas, se infectan las plantas con una suspensión de uredosporas del hongo. Tras un período de incubación de 48 horas (condiciones: humedad relativa del 95 al 100% a 20ºC), se colocan las plantas en un invernadero a 22ºC. Tras 12 días de la infección se evalúa el desarrollo de pústulas de roya.
Los compuestos de fórmula I ejercen una notable reducción en la infestación por el hongo. En concreto, los compuestos 3.1, 3.2, 3.15, 4.15 y 4.27 ejercen una reducción en la infestación por el hongo de más del 90%.
Ejemplo B6 Acción contra Pyricularia oryzae en arroz a) Acción protectora residual
Tras un período de cultivo de 2 semanas, se pulveriza una mezcla de pulverizado acuoso (ingrediente activo al 0,02%) hasta el punto de goteo en plantas de arroz y se infectan 48 horas después con una suspensión de conidios del hongo. La evaluación de la infestación por el hongo se realiza 5 días después de la infección, período durante el cual se mantiene una humedad relativa del 95-100% y una temperatura de 22ºC.
b) Acción sistémica
Se riegan plantas de arroz de 2 semanas de vida con una mezcla de pulverizado acuoso (ingrediente activo al 0,006%, en base al volumen de tierra). Se tiene cuidado de que la mezcla de pulverizado no entre en contacto con las partes de las plantas situadas por encima del suelo. Entonces se llenan las macetas de agua de manera que las partes más inferiores de los tallos de las plantas de arroz permanezcan en el agua. Tras 96 horas, se infectan las plantas con una suspensión de conidios del hongo, y se mantienen durante 5 días a una humedad relativa del 95 al 100% y una temperatura de 24ºC.
Los compuestos de fórmula I evitan ampliamente la aparición de la enfermedad en las plantas infectadas. En concreto, los compuestos 3.1, 3.2, 3.15, 4.15 y 4.27 ejercen una reducción en la infestación por el hongo de más del 90%.
Ejemplo B7 Acción protectora residual contra Venturia inaequalis en manzanas
Se pulveriza hasta el punto de goteo una mezcla de pulverizado (ingrediente activo al 0,02%) en esquejes de manzano con brotes frescos de 10-20 cm de longitud y éstos se infectan 24 horas después con una suspensión de conidios del hongo. Se incuban las plantas durante 5 días a una humedad relativa del 90 al 100% y se colocan durante 10 días más en un invernadero a de 20 a 24ºC. La infestación por roña es evaluada 15 días después de la infección.
Los compuestos de fórmula I de una de las tablas 3 a 14 tienen principalmente un efecto duradero contra las enfermedades de roña. En concreto, los compuestos 3.1, 3.2, 3.15 y 4.15 ejercen una reducción en la infestación por el hongo de más del 90%.
Ejemplo B8 Acción contra Erysiphe graminis en cebada a) Acción protectora residual
Se pulveriza una mezcla de pulverizado acuoso (ingrediente activo al 0,02%) hasta el punto de goteo en plantas de cebada de aproximadamente 8 cm de altura y se espolvorean conidios del hongo sobre éstas de 3 a 4 horas después. Se colocan las plantas infectadas en un invernadero a 22ºC. La infestación por el hongo es evaluada 10 días después de la infección.
b) Acción sistémica
Se riegan plantas de cebada de aproximadamente 8 cm de altura con una mezcla de pulverizado acuoso (ingrediente activo al 0,002%, en base al volumen de tierra). Se tiene cuidado de que la mezcla de pulverizado no entre en contacto con las partes de las plantas que están por encima del suelo. Se espolvorean conidios del hongo sobre las plantas 48 horas después. Se colocan las plantas infectadas en un invernadero a 22ºC. La infestación por el hongo es evaluada 10 días después de la infección.
Los compuestos de fórmula I son generalmente capaces de reducir la infestación por la enfermedad hasta menos de un 20% y, en algunos casos, incluso por completo. Los compuestos 3.1, 3.2, 3.15, 4.15 y 4.27 reducen la infestación por el hongo hasta menos del 5%.
Ejemplo B9 Acción contra Podosphaera leucotricha en brotes de manzano Acción protectora residual
Se pulveriza una mezcla de pulverizado (ingrediente activo al 0,06%) en esquejes de manzano con brotes frescos de una longitud aproximada de 15 cm. Tras 24 horas, se infectan las plantas tratadas con una suspensión de conidios del hongo y se colocan en una cámara climática a una humedad relativa del 70% y 20ºC. La infestación por el hongo es evaluada 12 días después de la infección.
Tras en tratamiento con los compuestos de fórmula I, la infestación por la enfermedad es menor del 20%. Las plantas control presentan una infestación del 100%. Los compuestos 3.1 y 3.2 reducen la infestación por el hongo hasta menos del 5%.
Ejemplo B10 Acción contra Botrytis cinerea en manzanas Acción protectora residual
Se tratan manzanas dañadas artificialmente goteando una mezcla de pulverizado (ingrediente activo al 0,02%) en las zonas dañadas. Entonces se inocula una suspensión de esporas del hongo en las frutas tratadas, y se incuban éstas durante una semana a una humedad elevada y a aproximadamente 20ºC. La actividad fungicida del compuesto de prueba deriva del número de zonas dañadas podridas.
Los compuestos de fórmula I de las tablas 3 a 14 son capaces de prevenir la propagación de la putrefacción, en algunos casos, por completo. En concreto, los compuestos 3.1, 3.2, 3.15 y 4.15 reducen la infestación por el hongo hasta menos del 5%.
Ejemplo B11 Acción contra Helminthosporium gramineum
Se contaminan granos de trigo con una suspensión de esporas del hongo y se dejan secar. Se abonan los granos contaminados con una suspensión del compuesto de prueba (600 ppm de ingrediente activo, en base al peso de las semillas). 2 días después, se colocan los granos sobre placas de agar adecuadas y, tras cuatro días más, se evalúa el desarrollo de las colonias de hongo aparecidas alrededor de los granos. La evaluación del compuesto de prueba se basa en el número y en el tamaño de las colonias de hongo.
Algunos de los compuestos de fórmula I presentan una buena actividad, i.e., inhibición de las colonias de hongo. En concreto, los compuestos 3.1, 3.2, 3.15, 4.15 y 4.27 reducen la infestación por el hongo hasta menos del 5%.
Ejemplo B12 Acción contra Colletotrichum lagenarium en pepino
Tras un período de cultivo de 2 semanas, se pulveriza una mezcla de pulverizado (concentración del 0,002%) en plantas de pepino. 2 días después, se infectan las plantas con una suspensión de esporas (1,5 x 10^{5} esporas/ml) del hongo, y se incuban durante 36 horas a 23ºC y a una humedad elevada. Entonces se continúa con la incubación a una humedad normal y a aproximadamente 22-23ºC. Se evalúa la infestación por el hongo producida 8 días después de la infección. La infestación por el hongo es del 100% en las plantas control infectadas y sin tratar.
Los compuestos de fórmula I inhiben la infestación por la enfermedad en algunos casos casi completamente. En concreto, los compuestos 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.15, 3.36, 4.27 y 5.103 reducen la infestación por el hongo hasta menos del 5%.
Ejemplo B13 Acción contra Fusarium nivale en centeno
Se abona centeno de la variedad Tetrahell que es infectado de manera natural con Fusarium nivale en una mezcladora de rodillos con el fungicida de prueba, usándose las siguientes concentraciones: 20 ó 6 ppm a.i. (en base al peso de la semilla).
Se siembra el centeno infectado y tratado en octubre al aire libre con una sembradora en parcelas de 6 metros de largo y en 6 filas. Se llevan a cabo 3 duplicados por concentración.
Hasta que se realiza la evaluación de la infestación, se desarrolla el cultivo de prueba en condiciones normales de campo (preferiblemente, en una región que no tenga la cubierta de nieve rota durante los meses de invierno).
Para evaluar la fitotoxicidad, se evalúa la aparición en otoño y la densidad del cultivo/número de plantas por unidad de área en primavera.
Para determinar la eficacia de los compuestos de prueba, se calcula el porcentaje de plantas atacadas por Fusarium en primavera inmediatamente después de la fusión de la nieve. El número de plantas infectadas es menor del 5% en este caso. Las plantas que han aparecido tienen un aspecto saludable.
Ejemplo B14 Acción contra Septoria nodorum en trigo
Se pulveriza una mezcla de pulverizado (60 ppm a.i.) en plantas de trigo en la etapa de 3 hojas preparada a partir de una formulación de polvos humectantes de los compuestos de prueba.
24 horas después, se infectan las plantas tratadas con una suspensión de conidios del hongo. Se incuban entonces las plantas durante 2 días a una humedad relativa del 90-100% y se colocan en un invernadero durante otros 10 días a 20-24ºC. Se evalúa la infestación por el hongo 13 días después de la infección. Menos del 1% de las plantas de trigo están infectadas.
Ejemplo B15 Acción contra Rhizoctonia solani en arroz Aplicación protectora local en suelo
Se riegan plantas de arroz de 10 días de vida con una suspensión (mezcla de pulverizado), preparada a partir del compuesto de prueba formulado, sin contaminar las partes de las plantas que están sobre el suelo. Se infectan las plantas tres días después colocando una paja de cebada infectada con Rhizoctonia solani entre las plantas de arroz de cada maceta. Se evalúa la infestación por el hongo tras la incubación durante 6 días en una cámara climática a una temperatura diurna de 29ºC y una temperatura nocturna de 26ºC, y a una humedad relativa del 95%. Se infectan menos del 5% de las plantas de arroz. Las plantas tienen un aspecto saludable.
Aplicación protectora local foliar
Se pulveriza una suspensión preparada a partir de los compuestos de prueba formulados sobre plantas de arroz de 12 días de vida. Se infectan las plantas un día después colocando una paja de cebada infectada con Rhizoctonia solani entre las plantas de arroz de cada maceta. Se evalúa la infestación tras la incubación durante 6 días en una cámara climática a una temperatura diurna de 29ºC y una temperatura nocturna de 26ºC, y a una humedad relativa del 95%. La infestación por el hongo es del 100% en la plantas control infectadas y sin tratar. Los compuestos de fórmula I inhiben la infestación por la enfermedad en algunos casos por completo.
B. Acción insecticida Ejemplo B16 Acción contra Aphis craccivora
Se infectan plantas de semillero de guisante con Aphis craccivora y luego se pulveriza una mezcla de pulverizado que comprende 100 ppm de compuesto de prueba, y se incuban éstas a 20ºC. Se determina el porcentaje de reducción de la población (% de actividad) 3 y 6 días después comparando el número de Aphis muertos en las plantas tratadas con el de las plantas sin tratar.
Los compuestos de las tablas 3 a 14 presentan una buena actividad en esta prueba.
Ejemplo B17 Acción contra Diabrotica balteata
Se pulveriza una emulsión acuosa en plantas de semillero de maíz que comprende 100 ppm de compuesto de prueba. Una vez seca la cubierta de pulverizado, se pueblan las plantas de semillero de maíz con 10 larvas de Diabrotica balteata en la segunda etapa y luego se colocan en un recipiente de plástico. El porcentaje de reducción de la población (% de actividad) se determina 6 días después comparando el número de larvas muertas en las plantas tratadas con el de las plantas sin tratar.
\newpage
Los compuestos de las tablas 3 a 14 presentan una buena actividad en esta prueba. En concreto, los compuestos 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.11, 3.15, 3.35, 3.36, 3.44, 3.57, 3.77, 3.78, 3.81, 3.94, 3.103, 4.57, 4.103, 5.57 y 5.103 son completamente eficaces.
Ejemplo B18 Acción contra Heliothis virescens
Se pulveriza una emulsión acuosa que comprende 100 ppm de compuesto de prueba en plantas jóvenes de semilla de soja. Una vez seca la cubierta de pulverizado, se pueblan las plantas semilla de soja con 10 orugas de Heliothis virescens en la primera etapa y luego se colocan en un recipiente de plástico. El porcentaje de reducción de la población y el porcentaje de reducción del daño en la alimentación (% de actividad) se determina 6 días después comparando el número de orugas muertas y el daño en la alimentación en las plantas tratadas con los de las plantas sin tratar.
Los compuestos de las tablas 3 a 14 presentan una buena actividad en esta prueba. En concreto, los compuestos 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.11, 3.15, 3.35, 3.36, 3.44, 3.57, 3.77, 3.78, 3.81, 3.94, 3.103, 4.57, 4.103, 5.57 y 5.103 son completamente eficaces.
Ejemplo B19 Acción contra Spodoptera littoralis
Se pulveriza una emulsión acuosa que comprende 100 ppm de compuesto de prueba en plantas jóvenes de semilla de soja. Una vez seca la cubierta de pulverizado, se pueblan las plantas semilla de soja con 10 orugas de Spodoptera littoralis en la tercera etapa y luego se colocan en un recipiente de plástico. El porcentaje de reducción de la población y el porcentaje de reducción del daño en la alimentación (% de actividad) se determina 3 días después comparando el número de orugas muertas y el daño en la alimentación en las plantas tratadas con los de las plantas sin tratar.
Los compuestos de las tablas 3 a 14 presentan una buena actividad en esta prueba. En concreto, los compuestos 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.11, 3.15, 3.35, 3.36, 3.44, 3.57, 3.77, 3.78, 3.81, 3.94, 3.103, 4.57, 4.103, 5.57 y 5.103 son completamente eficaces.
Ejemplo B20 Acción de alimentación contra Ctenocephalides felis (sistémica)
Se introducen 20 pulgas adultas de la especie Ctenocephalides felis en una jaula redonda plana cerrada por ambos extremos con gasa. Entonces se coloca en la jaula un recipiente cerrado herméticamente por la parte inferior con una membrana de parafilm. El recipiente contiene sangre que comprende 50 ppm del ingrediente activo, y se calienta hasta una temperatura constante de 37ºC. Las pulgas elevan la sangre a través de la membrana. La evaluación se realiza 24 y 48 horas de haber comenzado de la prueba. El porcentaje de reducción en la población (% de actividad) se determina a partir de la comparación del número de pulgas muertas que han recibido la sangre tratada con el de aquéllas que han recibido sangre sin tratar. 24 horas después del tratamiento, se reemplaza la sangre por sangre fresca que ha sido tratada de la misma manera.
Los compuestos de las tablas 3 a 14 presentan una buena actividad en esta prueba.
Ejemplo B21 Acción contra Musca domestica
Se trata un terrón de azúcar con una solución del compuesto de prueba de tal manera que, tras secar durante toda una noche, la concentración del compuesto de prueba en el azúcar es de 250 ppm. Se coloca el terrón tratado con un tampón de algodón húmedo y 10 Musca domestica adultas de una cepa resistente a OP sobre una placa de aluminio, se cubre con un vaso de precipitados de vidrio y se incuba a 25ºC. La mortalidad se determina tras 24 horas.
Los compuestos de las tablas 3 a 14 presentan una buena actividad en esta prueba.
C. Acción acaricida Ejemplo B22 Acción contra Tetranychus urticae
Se pueblan plantas jóvenes de judía con una población mixta de Tetranychus urticae y se pulveriza un día después una emulsión acuosa que comprende 100 ppm del compuesto de prueba. Entonces se incuban las plantas durante 6 días a 25ºC y luego se evalúan. El porcentaje de reducción de la población (% de actividad) se determina comparando el número de huevos, larvas y adultos muertos en las plantas tratadas con el de las plantas sin tratar.
Los compuestos de las tablas 3 a 14 presentan una buena actividad en esta prueba. En concreto, los compuestos 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.11, 3.15, 3.35, 3.36, 3.44, 3.57, 3.77, 3.78, 3.81, 3.94, 3.103, 4.57, 4.103, 5.57 y 5.103 son completamente eficaces.
Ejemplo B23 Acción contra Boophilus microplus
Se inmovilizan hembras de Boophilus microplus adultas que están repletas de sangre a una placa de PVC y se cubren con un tampón de algodón. Para el tratamiento, se vierten 10 ml de solución de prueba acuosa que comprende 125 ppm del compuesto de prueba sobre los insectos de prueba. Entonces se retira el tampón de algodón y se incuban las garrapatas durante 4 semanas hasta que tiene lugar la oviposición. La acción contra Boophilus microplus se manifiesta bien como la mortalidad o la esterilidad de la hembra, o como una acción ovicida sobre los huevos.
Los compuestos de las tablas 3 a 14 presentan una buena actividad en esta prueba.

Claims (24)

  1. \global\parskip0.950000\baselineskip
    1. Un compuesto de fórmula:
    1000
    en la que
    X
    es N, Y es OR_{1} y Z es O o
    X
    es N, Y es NHR_{8} y Z es O, S o S(=O);
    R_{1}
    es alquilo(C_{1}-C_{4});
    R_{2}
    es H, alquilo(C_{1}-C_{4}), haloalquilo(C_{1}-C_{4}), cicloalquilo(C_{3}-C_{6}), alcoximetilo(C_{1}-C_{4}), alcoxilo(C_{1}-C_{4}), haloalcoxilo(C_{1}-C_{4}), alquiltio(C_{1}-C_{4}), haloalquiltio(C_{1}-C_{4}) o -CN;
    R_{3} y R_{4} son cada uno independientemente del otro H, alquilo(C_{1}-C_{4}), alcoxilo(C_{1}-C_{4}), OH, -CN, NO_{2}; un grupo (alquil(C_{1}-C_{4}))_{3}Si, en el que los grupos alquilo pueden ser idénticos o diferentes; halógeno, (alquil(C_{1}-C_{4})S(=O)_{m}, (haloalquil(C_{1}-C_{4})S(=O)_{m}, haloalquilo(C_{1}-C_{4}) o haloalcoxilo(C_{1}-C_{4});
    R_{5}
    es alquilo(C_{1}-C_{6}) no sustituido, alcoxilo(C_{1}-C_{6}), haloalcoxilo(C_{1}-C_{6}), alquiltio(C_{1}-C_{6}), haloalquiltio(C_{1}-C_{6}), alquilsulfinilo(C_{1}-C_{6}), haloalquilsulfinilo(C_{1}-C_{6}), alquilsulfonilo(C_{1}-C_{6}), haloalquilsulfonilo(C_{1}-C_{6}), alquilcarbonilo(C_{1}-C_{6}), haloalquilcarbonilo(C_{1}-C_{6}), alcoxicarbonilo(C_{1}-C_{6}), haloalcoxicarbonilo(C_{1}-C_{6}), alquilaminocarbonilo(C_{1}-C_{6}); di(alquil(C_{1}-C_{6}))aminocarbonilo en el que los grupos alquilo pueden ser idénticos o diferentes; alquilaminotiocarbonilo(C_{1}-C_{6}); di(alquil(C_{1}-C_{6}))aminotiocarbonilo en el que los grupos alquilo pueden ser idénticos o diferentes; alquilamino(C_{1}-C_{6}), di(alquil(C_{1}-C_{6}))amino, halógeno, NO_{2}; un grupo alquilendioxilo(C_{1}-C_{6}) no sustituido o mono- a tetra-sustituido, siendo los sustituyentes seleccionados del grupo constituido por alquilo(C_{1}-C_{4}) y halógeno; OR_{6}, -CN o SF_{3} en el que, cuando n es mayor de 1, los radicales R_{5} pueden ser idénticos o diferentes;
    R_{6}
    es un grupo alquenilo(C_{2}-C_{6}) o alquinilo(C_{2}-C_{6}) que no está sustituido o está sustituido por de 1 a 3 átomos de halógeno; un grupo (alquil(C_{1}-C_{4}))_{3}Si en el que los grupos alquilo pueden ser idénticos o diferentes; -CN; un grupo cicloalquilo(C_{3}-C_{6}), arilo o heterociclilo no sustituido o mono- a penta-sustituido, siendo los sustituyentes seleccionados del grupo constituido por halógeno, alquilo(C_{1}-C_{6}), haloalquilo(C_{1}-C_{6}), alcoxilo(C_{1}-C_{6}), haloalcoxilo(C_{1}-C_{6}), fenoxilo y -CN;
    R_{7}
    es H, alquilo(C_{1}-C_{6}) no sustituido, cicloalquilo(C_{3}-C_{6}), un grupo alquenilo(C_{2}-C_{6}) o alquinilo(C_{2}-C_{6}) que no está sustituido o está sustituido por de 1 a 3 átomos de halógeno; fenilo o fenilo mono- a penta-sustituido, siendo los sustituyentes seleccionados del grupo constituido por alquilo(C_{1}-C_{4}), haloalquilo(C_{1}-C_{4}), halógeno, alcoxilo(C_{1}-C_{4}) y haloalcoxilo(C_{1}-C_{4});
    R_{8}
    es H o alquilo(C_{1}-C_{4});
    R_{9}
    es CH_{3}, CH_{2}F o CHF_{2};
    Q
    es un enlace directo, O, O(alquileno(C_{1}-C_{6})), (alquilen(C_{1}-C_{6}))O, S(=O)_{p}, S(=O)_{p}(alquileno(C_{1}-C_{6})), (alquilen(C_{1}-C_{6}))S(=O)_{p}, alquileno(C_{1}-C_{8}), alquenileno(C_{2}-C_{6}) o alquinileno(C_{2}-C_{6});
    m
    es 0, 1 ó 2;
    n
    es 0, 1, 2, 3 ó 4; y
    p
    es 0, 1 ó 2;
    o, cuando sea apropiado, uno de sus posibles isómeros E/Z, mezclas de isómeros E/Z y/o tautómeros, en cada caso en forma libre o en forma de sal.
    \global\parskip1.000000\baselineskip
  2. 2. Un compuesto según la reivindicación 1 de fórmula I, en la que
    Y es OR_{1},
    o, cuando sea apropiado, uno de sus posibles isómeros E/Z, mezclas de isómeros E/Z y/o tautómeros, en cada caso en forma libre o en forma de sal.
  3. 3. Un compuesto según la reivindicación 1 de fórmula I, en la que
    Z es O,
    o, cuando sea apropiado, uno de sus posibles isómeros E/Z, mezclas de isómeros E/Z y/o tautómeros, en cada caso en forma libre o en forma de sal.
  4. 4. Un compuesto según la reivindicación 1 de fórmula I, en la que
    R_{1} es alquilo(C_{1}-C_{2}),
    o, cuando sea apropiado, uno de sus posibles isómeros E/Z, mezclas de isómeros E/Z y/o tautómeros, en cada caso en forma libre o en forma de sal.
  5. 5. Un compuesto según la reivindicación 1 de fórmula I, en la que
    R_{2} es alquilo(C_{1}-C_{2}), haloalquilo(C_{1}-C_{2}), ciclopropilo, haloalquiltio(C_{1}-C_{2}) o CN,
    o, cuando sea apropiado, uno de sus posibles isómeros E/Z, mezclas de isómeros E/Z y/o tautómeros, en cada caso en forma libre o en forma de sal.
  6. 6. Un compuesto según la reivindicación 1 de fórmula I, en la que
    R_{3} y R_{4} son cada uno independientemente del otro H, alquilo(C_{1}-C_{2}), alcoxilo(C_{1}-C_{2}), CN, NO_{2}, CF_{3} o haló-
    geno,
    o, cuando sea apropiado, uno de sus posibles isómeros E/Z, mezclas de isómeros E/Z y/o tautómeros, en cada caso en forma libre o en forma de sal.
  7. 7. Un compuesto según la reivindicación 1 de fórmula I, en la que
    R_{5} es alquilo(C_{1}-C_{2}), haloalquilo(C_{1}-C_{2}), halógeno u OR_{6},
    o, cuando sea apropiado, uno de sus posibles isómeros E/Z, mezclas de isómeros E/Z y/o tautómeros, en cada caso en forma libre o en forma de sal.
  8. 8. Un compuesto según la reivindicación 1 de fórmula I, en la que
    R_{6} es un grupo alquenilo(C_{2}-C_{3}) o propinilo que no está sustituido o está sustituido por 1 ó 2 átomos de halógeno; un grupo ciclopropilo o fenilo no sustituido o mono- a tri-sustituido, siendo los sustituyentes seleccionados del grupo constituido por halógeno, metilo, halometilo, metoxilo y CN,
    o, cuando sea apropiado, uno de sus posibles isómeros E/Z, mezclas de isómeros E/Z y/o tautómeros, en cada caso en forma libre o en forma de sal.
  9. 9. Un compuesto según la reivindicación 1 de fórmula I, en la que
    R_{7} es alquilo(C_{1}-C_{2}),
    o, cuando sea apropiado, uno de sus posibles isómeros E/Z, mezclas de isómeros E/Z y/o tautómeros, en cada caso en forma libre o en forma de sal.
  10. 10. Un compuesto según la reivindicación 1 de fórmula I, en la que
    R_{8} es alquilo(C_{1}-C_{2}),
    o, cuando sea apropiado, uno de sus posibles isómeros E/Z, mezclas de isómeros E/Z y/o tautómeros, en cada caso en forma libre o en forma de sal.
    \newpage
  11. 11. Un compuesto según la reivindicación 1 de fórmula I, en la que
    R_{9} es metilo,
    o, cuando sea apropiado, uno de sus posibles isómeros E/Z, mezclas de isómeros E/Z y/o tautómeros, en cada caso en forma libre o en forma de sal.
  12. 12. Un compuesto según la reivindicación 1 de fórmula I, en la que
    Q es O o O(metileno),
    o, cuando sea apropiado, uno de sus posibles isómeros E/Z, mezclas de isómeros E/Z y/o tautómeros, en cada caso en forma libre o en forma de sal.
  13. 13. Un compuesto según la reivindicación 1 de fórmula I, en la que
    n es 0, 1 ó 2,
    o, cuando sea apropiado, uno de sus posibles isómeros E/Z, mezclas de isómeros E/Z y/o tautómeros, en cada caso en forma libre o en forma de sal.
  14. 14. Un procedimiento para la preparación de un compuesto según la reivindicación 1 de fórmula I o, cuando sea apropiado, uno de sus isómeros E/Z o tautómeros, en cada caso en forma libre o en forma de sal, comprendiendo el procedimiento:
    a) para la preparación de un compuesto de fórmula I en la que Y es OR_{1} y Z es O, bien haciendo reaccionar un compuesto de fórmula:
    61 
    \vskip1.000000\baselineskip
    en la que X, R_{1}, R_{3}, R_{4} y R_{9} son según lo definido para la fórmula I y X_{1} es un grupo saliente, preferiblemente, en presencia de una base, con un compuesto de fórmula:
    62
    en la que n, R_{2}, R_{5} y R_{7} son según lo definido en la fórmula I,
    o haciendo reaccionar un compuesto de fórmula
    63
    en la que n, X, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5} y R_{7} son según lo definido para la fórmula I, preferiblemente, en presencia de una base, con un compuesto de fórmula X_{3}R_{9} que es conocido o que puede ser preparado de forma análoga a los compuestos conocidos correspondientes, y en la que R_{9} es según lo definido para la fórmula I y X_{3} es un grupo saliente, o
    b) para la preparación de un compuesto de fórmula I en la que Y es NHR_{8} y Z es O, haciendo reaccionar un compuesto de fórmula I en la que Y es OR_{1}, obtenible, por ejemplo, según la variante a) del procedimiento, con un compuesto de fórmula NH_{2}R_{8}, que es conocido o que puede ser preparado de forma análoga a los compuestos conocidos correspondientes y en la que R_{8} es según lo definido para la fórmula I, o
    c) para la preparación de un compuesto de fórmula I en la que Z es S, haciendo reaccionar un compuesto de fórmula I en la que Y es NH_{2}R_{8} y Z es O, obtenible, por ejemplo, según la variante b) del procedimiento, con P_{4}S_{10} o reactivo de Lawesson, o
    d) para la preparación de un compuesto de fórmula I en el que Z es SO, haciendo reaccionar un compuesto de fórmula I en el que Z es S, obtenible, por ejemplo, según la variante c) del procedimiento, con un agente oxidante,
    en cada caso, si se desea, convertir un compuesto de fórmula I obtenible según el procedimiento o mediante otro procedimiento, o un isómero E/Z o un tautómero del mismo, en cada caso, en forma libre o en forma de sal, en un compuesto diferente de fórmula I o en un isómero E/Z o un tautómero del mismo, en cada caso en forma libre o en forma de sal; separar una mezcla de isómeros E/Z obtenible según el procedimiento y aislar el isómero deseado y/o convertir un compuesto libre de fórmula I obtenible según el procedimiento o mediante otro procedimiento, o un isómero E/Z o un tautómero del mismo, en una sal o convertir una sal de un compuesto de fórmula I obtenible según el procedimiento o mediante otro procedimiento, o de un isómero E/Z o de un tautómero del mismo, en el compuesto libre de fórmula I o en un isómero E/Z o un tautómero del mismo, o en una sal diferente.
  15. 15. Un compuesto de fórmula
    64
    en la que n y R_{7} son según lo definido en la fórmula I de la reivindicación 1 y R^{L} es H, alquilo(C_{2}-C_{4}), haloalquilo(C_{1}-C_{4}), cicloalquilo(C_{3}-C_{6}), alcoximetilo(C_{1}-C_{4}), alcoxilo(C_{1}-C_{4}), haloalcoxilo(C_{1}-C_{4}), alquiltio(C_{1}-C_{4}), haloalquiltio(C_{1}-C_{4}) o -CN.
  16. 16. Un procedimiento para la preparación de un compuesto según la reivindicación 15 de fórmula III, en cada caso, en forma libre o en forma de sal, comprendiendo el procedimiento:
    e) hacer reaccionar un compuesto de fórmula:
    65
    en la que n, R_{2} y R_{5} son según lo definido para la fórmula I y X_{2} es un grupo saliente, cuando sea apropiado, en presencia de una base, con un compuesto de fórmula
    (V),H_{2}N-NHR_{7}
    que es conocido o que puede ser preparado de forma análoga a los compuestos conocidos correspondientes y en la que R_{7} es según lo definido para la fórmula I,
    y en cada caso, si se desea, convertir un compuesto de fórmula III obtenible según el procedimiento o mediante otro procedimiento, o un isómero E/Z o un tautómero del mismo, en cada caso, en forma libre o en forma de sal, en un compuesto diferente de fórmula III o en un isómero E/Z o un tautómero del mismo, en cada caso, en forma libre o en forma de sal; separar una mezcla de isómeros E/Z obtenible según el procedimiento y aislar el isómero deseado y/o convertir un compuesto libre de fórmula III obtenible según el procedimiento o mediante otro procedimiento, o un isómero E/Z o un tautómero del mismo, en una sal o convertir una sal de un compuesto de fórmula III obtenible según el procedimiento o mediante otro procedimiento, o de un isómero E/Z o de un tautómero del mismo, en el compuesto libre de fórmula III o en un isómero E/Z o un tautómero del mismo, o en una sal diferente.
  17. 17. Un compuesto de fórmula:
    66
    en la que n, X, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5} y R_{7} son según lo definido para la fórmula I en la reivindicación 1.
  18. 18. Un procedimiento para la preparación de un compuesto según la reivindicación 17 de fórmula VII, en cada caso, en forma libre o en forma de sal, comprendiendo el procedimiento:
    h) para la preparación de un compuesto de fórmula VII en la que X es N, hacer reaccionar un compuesto de fórmula VIII, preferiblemente, en presencia de una base, con un alquil(C_{1}-C_{6})nitrito,
    y en cada caso, si se desea, convertir un compuesto de fórmula VII obtenible según el procedimiento o mediante otro procedimiento, o un isómero E/Z o un tautómero del mismo, en cada caso, en forma libre o en forma de sal, en un compuesto diferente de fórmula VII o en un isómero E/Z o un tautómero del mismo, en cada caso, en forma libre o en forma de sal; separar una mezcla de isómeros E/Z obtenible según el procedimiento y aislar el isómero deseado y/o convertir un compuesto libre de fórmula VII obtenible según el procedimiento o mediante otro procedimiento, o un isómero E/Z o un tautómero del mismo, en una sal o convertir una sal de un compuesto de fórmula VII obtenible según el procedimiento o mediante otro procedimiento, o de un isómero E/Z o de un tautómero del mismo, en el compuesto libre de fórmula VII o en un isómero E/Z o un tautómero del mismo, o en una sal diferente.
  19. 19. Una composición pesticida que comprende como ingrediente activo al menos un compuesto según la reivindicación 1 de fórmula I o, cuando sea apropiado, un isómero E/Z o un tautómero del mismo, en forma libre o en forma de sal agroquímicamente aceptable, a una concentración eficaz, y al menos un adyuvante.
  20. 20. Un procedimiento para la preparación de una composición según la reivindicación 19, que comprende mezclar íntimamente y/o moler el ingrediente activo con el o los adyuvantes.
  21. 21. El uso de un compuesto según la reivindicación 1 de fórmula I o, cuando sea apropiado, un isómero E/Z o un tautómero del mismo, en forma libre o en forma de sal agroquímicamente aceptable, en la preparación de una composición según la reivindicación 19.
  22. 22. El uso de un compuesto según la reivindicación 1 de fórmula I o de una composición según la reivindicación 19 en el control de plagas.
  23. 23. Un procedimiento de control de plagas, que comprende aplicar un compuesto según la reivindicación 1 de fórmula I o una composición según la reivindicación 19 a las plagas o al hábitat de las mismas.
  24. 24. Un procedimiento según la reivindicación 23 para la protección de material de reproducción vegetativa, que comprende tratar el material de reproducción o el lugar de plantación del material de reproducción.
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