ES2288791B1

ES2288791B1 - PROCEDURE FOR OBTAINING A COLLAGEN HYDROLYZE. ENZYMATIC HYDROLYZE OF COLLAGEN OBTAINABLE BY THE PROCEDURE AND USES OF THE SAME.

Info

Publication number: ES2288791B1
Application number: ES200600304A
Authority: ES
Inventors: Julian Agut Sanchez; Carlos Fernandez Navarro; Josep Junca Busquets; Miquel Junca Riuro; Ferran Junca Riuro; Gabriel Espelleta Gil; Jaime Melendo Baños
Original assignee: Masterfarm SL; QUIMERA INGENIERIA BIOMEDICA SL
Current assignee: OPKO LAB EUROPE SL
Priority date: 2006-02-10
Filing date: 2006-02-10
Publication date: 2008-12-01
Anticipated expiration: 2026-02-10
Also published as: ES2288791A1; WO2007090504A1

Abstract

"Procedimiento de obtención de un hidrolizado de colágeno. Hidrolizado enzimático de colágeno obtenible por el procedimiento y usos del mismo". Procedimiento de obtención de un hidrolizado de colágeno a partir de subproductos de procesos de obtención de gelatina, en los que después de la extracción en medio acuoso de las gelatinas los tejidos ricos en colágeno son sometidos a sucesivas etapas de extracción acuosa y posterior hidrólisis ácida, básica o enzimática, obteniéndose finalmente un subproducto residual. El procedimiento comprende entre otras las etapas de: extracción acuosa del subproducto residual; filtración, desmineralización y ultrafiltración de la solución filtrada; hidrólisis enzimática; concentración de la solución de hidrolizado enzimático de colágeno y secado del hidrolizado enzimático de colágeno. La invención también se refiere al hidrolizado enzimático de colágeno obtenible por el procedimiento y a usos del mismo."Procedure for obtaining a collagen hydrolyzate. Enzymatic collagen hydrolyzate obtainable by the procedure and uses thereof." Procedure for obtaining a collagen hydrolyzate from by-products of processes for obtaining gelatin, in which, after extraction in the aqueous medium of the gelatins, the collagen-rich tissues are subjected to successive stages of aqueous extraction and subsequent acid hydrolysis, basic or enzymatic, finally obtaining a residual byproduct. The process comprises among others the steps of: aqueous extraction of the residual by-product; filtration, demineralization and ultrafiltration of the filtered solution; enzymatic hydrolysis; concentration of the collagen enzyme hydrolyzate solution and drying of the collagen enzyme hydrolyzate. The invention also relates to the collagen enzymatic hydrolyzate obtainable by the process and uses thereof.

Description

Procedimiento de obtención de un hidrolizado de colágeno. Hidrolizado enzimático de colágeno obtenible por el procedimiento y usos del mismo.Procedure for obtaining a hydrolyzate of collagen Collagen enzymatic hydrolyzate obtainable by the procedure and uses thereof.

Technical sector of the invention

La presente invención se refiere a un procedimiento de obtención de un hidrolizado de colágeno a partir de subproductos de procesos de obtención de gelatina, en los que después de la extracción en medio acuoso de las gelatinas los tejidos ricos en colágeno son sometidos a sucesivas etapas de extracción en medio acuoso y a posterior hidrólisis ácida o básica, obteniéndose finalmente un subproducto residual. La invención también tiene por objeto un hidrolizado enzimático de colágeno, así como los usos del mismo.The present invention relates to a procedure for obtaining a collagen hydrolyzate from of by-products of processes for obtaining gelatin, in which after the extraction in aqueous medium of the jellies the collagen-rich tissues are subjected to successive stages of extraction in aqueous medium and subsequent acid or basic hydrolysis, finally obtaining a residual byproduct. The invention also aims at an enzymatic collagen hydrolyzate, as well as the uses of it.

Background of the invention

El colágeno es una molécula de naturaleza proteica, de conformación fibrilar y presente en cantidad variable en todos los tipos de tejido conjuntivo, ya sea piel, músculo, tendones, cartílagos, vasos sanguíneos, ligamentos u otros. El colágeno está compuesto de aminoácidos unidos mediante el enlace peptídico (HN-C=O) formando secuencias de los mismos que definen péptidos de distinto peso molecular y con distintas funciones estructurales en el organismo. En estas secuencias se encuentran todos los aminoácidos esenciales, excepto el triptófano, siendo especialmente abundantes la glicina, la prolina y la hidroxiprolina.Collagen is a molecule of nature protein, fibrillar conformation and present in variable quantity in all types of connective tissue, whether skin, muscle, tendons, cartilage, blood vessels, ligaments or others. He collagen is composed of amino acids linked by the bond peptide (HN-C = O) forming sequences of the same that define peptides of different molecular weight and with different structural functions in the organism. In these sequences are all essential amino acids except tryptophan, glycine being especially abundant, the proline and hydroxyproline.

Durante mucho tiempo el modo habitual de obtención de colágeno se ha llevado a cabo por dos vías. La primera vía consiste en la extracción directa de tejidos ricos en colágeno, tal como piel, huesos y cartílagos mediante la hidrólisis directa con enzimas proteolíticos, seguida de múltiples etapas de purificación, hasta llegar a un producto final que se somete a secado. Mediante esta primera vía se obtienen productos de color claro y con olor y sabor suaves. Sin embargo, el coste de obtención del hidrolizado de colágeno obtenible por esta vía resulta muy elevado, lo que limita mucho sus aplicaciones.For a long time the usual way of Collagen obtaining has been carried out in two ways. The first pathway consists of the direct extraction of collagen-rich tissues, such as skin, bones and cartilage by direct hydrolysis with proteolytic enzymes, followed by multiple stages of purification, until you reach a final product that undergoes dried Through this first route, color products are obtained clear and with a soft smell and taste. However, the cost of obtaining of the collagen hydrolyzate obtainable by this route is very elevated, which greatly limits its applications.

Según otra vía alternativa, el hidrolizado de colágeno se obtiene a partir de métodos de extracción en ausencia de enzimas mediante hidrólisis en medios ácido o básico partiendo de piel, huesos y/o cartílagos de los que previamente ya se han extraído en medio acuoso las gelatinas (productos de valor más elevado en el mercado, empleados en alimentación e industria farmacéutica principalmente). Los hidrolizados de colágeno así obtenidos presentan pesos moleculares irregulares, sabor y olor desagradables, color oscuro y niveles apreciables de aminas biógenas como cadaverina o putrescina. El coste de obtención de hidrolizado de colágeno por esta segunda vía es más bajo, pero lamentablemente, debido a las deficientes características organolépticas del hidrolizado obtenido, el campo de aplicación del mismo es bastante limitado.According to another alternative route, the hydrolyzate of Collagen is obtained from extraction methods in the absence of enzymes by hydrolysis in acidic or basic media starting from skin, bones and / or cartilage of those that have already been previously extracted in aqueous medium the jellies (more valuable products high in the market, employees in food and industry pharmaceutical mainly). Collagen hydrolysates as well obtained have irregular molecular weights, taste and smell unpleasant, dark color and appreciable levels of biogenic amines like cadaverine or putrescine. The cost of obtaining hydrolyzate of collagen by this second route is lower, but unfortunately, due to the poor organoleptic characteristics of obtained hydrolyzate, the field of application thereof is quite limited.

Otro de los inconvenientes de las vías habituales de obtención de hidrolizado de colágeno es que, en ambos casos, la riqueza en colágeno del producto obtenido es inferior al 98% sobre producto seco, lo que las hace en general poco rentables. Además, tomando en consideración las fuentes de suministro utilizadas, preferentemente pieles de bóvidos y de pescado, resulta muy habitual que el hidrolizado quede contaminado con impurezas y agentes no convencionales o contaminantes.Another inconvenience of the tracks usual to obtain collagen hydrolyzate is that, in both In cases, the collagen richness of the product obtained is less than 98% on dry product, which makes them generally unprofitable. In addition, taking into account the sources of supply used, preferably bovine and fish skins, it turns out very common that the hydrolyzate is contaminated with impurities and unconventional agents or contaminants.

Sin embargo, los hidrolizados de colágeno se emplean ampliamente en muchos y variados campos, por ejemplo en el campo de la cosmética, en la industria del papel, en la industria alimentaria o en la industria farmacéutica. En el caso de la industria farmacéutica y de la alimentaria se requiere que el hidrolizado de colágeno sea lo más puro posible, lo que, como ya se ha comentado antes, encarece notablemente el proceso de obtención.However, collagen hydrolysates are widely used in many and varied fields, for example in the field of cosmetics, in the paper industry, in the industry food or in the pharmaceutical industry. In the case of pharmaceutical and food industry is required that the Collagen hydrolyzate is as pure as possible, which, as already He has commented before, the process of obtaining.

En anteriores investigaciones, y de acuerdo con la patente US 6,211,143, ya se había conseguido demostrar con hidrolizados de gelatina de menor pureza en colágeno y con pesos moleculares mayores (hasta 10.0000 daltons) que la ingesta del mismo por deportistas y personas con un esfuerzo especial en sus actividades normales conseguían mantener o mejorar la integridad de los cartílagos articulares.In previous investigations, and in accordance with US Patent 6,211,143 had already been demonstrated with gelatin hydrolysates of lower purity in collagen and with weights molecular molecules (up to 10,0000 daltons) than the intake of same for athletes and people with a special effort in their normal activities managed to maintain or improve the integrity of articular cartilage

De la patente ES 2087030 se deduce que el hidrolizado de gelatina también es útil como coadyuvante en los tratamientos destinados a compensar el déficit de calcio.From patent ES 2087030 it follows that the Gelatin hydrolyzate is also useful as an adjuvant in treatments designed to compensate for calcium deficit.

También se deduce otra aplicación de la patente ES 2104507, donde se describen composiciones para la preparación de medicamentos para el tratamiento y prevención de la displasia de cadera en perros.Another patent application is also deduced ES 2104507, where compositions for the preparation of medicines for the treatment and prevention of dysplasia of hip in dogs

Varios estudios realizados recientemente han demostrado que el hidrolizado enzimático de colágeno es bien absorbido cuando se administra por vía oral y se distribuye con gran afinidad preferentemente en los tejidos de los cartílagos articulares (Oesser S, et al. "Oral administration of ^{14}C Labelled Gelatin hydrolysate leads to an accumulation of radioactivity in cartilage of mice (C57/BL)". J Nutr 1999; 129: 1891-1895.). Este espectro de distribución provoca un incremento del volumen de la masa cartilaginosa, la cual puede desarrollar su acción con la consecuente disminución del dolor y de la inflamación y con la mejoría de la motilidad de las citadas articulaciones. En este aspecto se remite el lector a las siguientes publicaciones: Adam M. "Therapie der osteoarthrosis. Welche Wirkung haben gelatinepräparate" Therapiewoche 1991, 41: 2458-2461; Arquer A, et al. "Physical exercise in the elderly people". Selección 1996; 5 (3):121-128; Ribas J, et al. "Effects of gelatine hydrolysatesin the prevention of sportsmen and woman injuries". Arch Med Deport 1998; XV nº 66: 277-282; y Trentham et al. "Effects of oral administration of type II collagen on rheumatoid arthritis". Science 1993; 261: 1727-1730.Several recent studies have shown that collagen enzyme hydrolyzate is well absorbed when administered orally and is distributed with great affinity preferentially in the tissues of articular cartilage (Oesser S, et al . "Oral administration of 14 C Labelled Gelatin hydrolysate leads to an accumulation of radioactivity in cartilage of mice (C57 / BL) ". J Nutr 1999; 129 : 1891-1895.). This distribution spectrum causes an increase in the volume of the cartilaginous mass, which can develop its action with the consequent decrease in pain and inflammation and with the improvement of the motility of the said joints. In this regard, the reader refers to the following publications: Adam M. "Therapie der osteoarthrosis. Welche Wirkung haben gelatinepräparate" Therapiewoche 1991, 41 : 2458-2461; Arquer A, et al . "Physical exercise in the elderly people". Selection 1996; 5 (3) : 121-128; Ribas J, et al . "Effects of gelatine hydrolysatesin the prevention of sportsmen and woman injuries". Arch Med Deport 1998; XV No. 66 : 277-282; and Trentham et al . "Effects of oral administration of type II collagen on rheumatoid arthritis". Science 1993; 261 : 1727-1730.

Los investigadores de la presente invención, han desarrollado un procedimiento de obtención de un hidrolizado de colágeno con elevadas ventajas respecto de los procedimientos actuales, a la vez que resulta más económico, y han descubierto una aplicación del hidrolizado obtenido que resulta también altamente beneficiosa para la pobla-
ción.The researchers of the present invention have developed a method of obtaining a collagen hydrolyzate with high advantages over current procedures, while it is more economical, and have discovered an application of the obtained hydrolyzate that is also highly beneficial for the population
tion.

Cada vez más, la población se preocupa por la dietética y la nutrición tanto animal como humana. Con ello, han aparecido al mercado múltiples preparados conocidos como suplementos nutricionales que aportan a los animales o las personas la cantidad necesaria de vitaminas, sales minerales o aminoácidos esenciales. También en el campo de los suplementos nutricionales se ha empleado el colágeno para obtener preparaciones que favorezcan la recuperación de los cartílagos en animales que sufren enfermedades vinculadas a este tipo de tejido.Increasingly, the population cares about the Dietetics and nutrition both animal and human. With that, they have multiple preparations known as nutritional supplements that contribute to animals or people the necessary amount of vitamins, mineral salts or amino acids essential. Also in the field of nutritional supplements has used collagen to obtain preparations that favor cartilage recovery in animals that suffer diseases linked to this type of tissue.

Como suplemento nutricional debe entenderse todo aquel aporte adicional dietético que se consume por vía oral y que contiene un "ingrediente alimenticio" destinado a complementar la alimentación. Algunos ejemplos de suplementos dietéticos o nutricionales son las vitaminas, los minerales, las hierbas (una sola hierba o una mezcla de varias), otros productos botánicos, aminoácidos y componentes de los alimentos como las enzimas. Generalmente los suplementos nutricionales se distribuyen en forma de diferentes presentaciones, como pastillas, cápsulas, cápsulas blandas de gelatina, cápsulas de gelatina, líquidos y polvos.As a nutritional supplement, everything should be understood that additional dietary intake that is consumed orally and that contains a "food ingredient" intended to complement feeding. Some examples of dietary supplements or Nutritional are vitamins, minerals, herbs (a single herb or a mixture of several), other botanicals, amino acids and food components such as enzymes. Nutritional supplements are usually distributed as of different presentations, such as pills, capsules, capsules soft gelatin, gelatin capsules, liquids and powders.

También en el campo de la nutrición se están dando a conocer últimamente los denominados alimentos funcionales. Los alimentos funcionales, se considera que son aquellos alimentos, que se consumen como parte de una dieta normal y contienen componentes biológicamente activos, que ofrecen beneficios para la salud y reducen el riesgo de sufrir enfermedades. Entre algunos ejemplos de alimentos funcionales, destacan los alimentos que contienen determinados minerales, vitaminas, ácidos grasos o fibra alimenticia, los alimentos a los que se han añadido sustancias biológicamente activas, como los fitoquímicos u otros antioxidantes, y los probióticos, que tienen cultivos vivos de microorganismos beneficiosos. Son ejemplos de alimentos funcionales algunos yogures con probióticos, algunas margarinas enriquecidas con ésteres de esteroles y los huevos ricos en ácidos grasos del tipo omega-3.Also in the field of nutrition they are making known lately the so-called functional foods. Functional foods are considered to be those foods, that are consumed as part of a normal diet and contain biologically active components, which offer benefits for the health and reduce the risk of illness. Between some examples of functional foods, stand out the foods that contain certain minerals, vitamins, fatty acids or fiber food, the foods to which substances have been added biologically active, such as phytochemicals or other antioxidants, and probiotics, which have live cultures of microorganisms beneficial. Examples of functional foods are some yogurts with probiotics, some margarines enriched with esters of sterols and eggs rich in fatty acids of the type Omega 3.

Tanto los alimentos funcionales como los suplementos nutricionales se asocian científicamente a la mejora de la calidad de vida de las personas o animales que los ingieren. También se han asociado a la sensación de bienestar general que provocan, tomados solos o como complemento a determinados tratamientos terapéuticos.Both functional foods and Nutritional supplements are scientifically associated with the improvement of the quality of life of the people or animals that ingest them. They have also been associated with the feeling of general well-being that provoke, taken alone or as a complement to certain therapeutic treatments

Aunque resulta un término difícil de definir, por calidad de vida se entiende toda aquella evaluación de la experiencia que de su propia vida tienen los sujetos. Así la mayoría de autores conciben la calidad de vida como una construcción compleja y multifactorial sobre la que pueden desarrollarse algunas formas de medida objetiva a través de una serie de indicadores, pero donde tiene un importante peso específico la vivencia que el sujeto pueda tener de sí mismo. Algunos de los indicadores para determinar o valorar la cálida de vida de un sujeto son la función y rol físicos, el dolor corporal, la salud en general, la vitalidad, etc.Although it is a difficult term to define, quality of life means all that evaluation of the experience that subjects have of their own lives. So the most authors conceive the quality of life as a construction complex and multifactorial on which some can be developed forms of objective measurement through a series of indicators, but where the experience that the subject may have of himself. Some of the indicators for determine or assess the warm life of a subject are the function and physical role, body pain, general health, vitality, etc.

Explanation of the invention.

El procedimiento de obtención de un hidrolizado de colágeno según la invención, que partiendo de subproductos de procesos de obtención de gelatina, en los que después de la extracción en medio acuoso de las gelatinas los tejidos ricos en colágeno son sometidos a sucesivas etapas de extracción acuosa y posterior hidrólisis ácido o básica, obteniéndose finalmente un subproducto residual, se caracteriza porque comprende las etapas de:The process of obtaining a hydrolyzate of collagen according to the invention, which starting from by-products of processes for obtaining gelatin, in which after the extraction in aqueous medium of gelatin tissues rich in collagen are subjected to successive stages of aqueous extraction and subsequent acid or basic hydrolysis, finally obtaining a residual byproduct, characterized in that it comprises the stages from:

a) extracción acuosa del subproducto residual a una temperatura comprendida entre 65ºC y 140ºC durante un tiempo comprendido entre 2 y 8 horas;a) aqueous extraction of the residual by-product a a temperature between 65 ° C and 140 ° C for a while between 2 and 8 hours;

b) ajuste del pH entre 6,5 y 8,0 mediante soluciones de ácidos o bases minerales;b) pH adjustment between 6.5 and 8.0 by solutions of acids or mineral bases;

c) filtración de la solución obtenida en la etapa b);c) filtration of the solution obtained in the stage b);

d) desmineralización de la solución filtrada por paso de la misma a través de resinas de intercambio fónico;d) demineralization of the solution filtered by passing it through phonic exchange resins;

e) ultrafiltración de la solución desmineralizada a través de membranas con un diámetro de poro de 1.000 a 40.000 Daltons;e) ultrafiltration of the solution demineralized through membranes with a pore diameter of 1,000 to 40,000 Daltons;

f) hidrólisis enzimática de la solución ultrafiltrada;f) enzymatic hydrolysis of the solution ultrafiltered;

g) filtración de la solución de colágeno hidrolizado enzimáticamente;g) filtration of the collagen solution enzymatically hydrolyzed;

h) ultrafiltración a través de membranas con un diámetro de poro de 1.000 a 40.000 Daltons;h) ultrafiltration through membranes with a pore diameter of 1,000 to 40,000 Daltons;

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i) concentración de la solución de hidrolizado enzimático de colágeno mediante calefacción a temperaturas inferiores o iguales a 70ºC a una presión comprendida entre 10 y 0,0001 mm de Hg hasta una concentración final de hidrolizado enzimático de colágeno del 15% al 35% en peso;i) concentration of the hydrolyzate solution Collagen enzyme by heating at temperatures below or equal to 70 ° C at a pressure between 10 and 0.0001 mm Hg to a final concentration of hydrolyzate Collagen enzyme 15% to 35% by weight;

j) secado del hidrolizado enzimático de colágeno hasta obtener un producto seco con una humedad inferior o igual al 8% y una densidad entre 0,3 y 0,8 g/ml.j) drying of the enzymatic collagen hydrolyzate until obtaining a dry product with a humidity less than or equal to 8% and a density between 0.3 and 0.8 g / ml.

Según otra característica del procedimiento de obtención de hidrolizado enzimático de colágeno, la etapa a) de extracción acuosa del subproducto residual se realiza a una temperatura comprendida entre 65ºC y 100ºC, concretamente entre 85ºC y 95ºC y preferentemente durante un tiempo comprendido entre 4 y 6 horas.According to another feature of the procedure of obtaining collagen enzyme hydrolyzate, step a) of aqueous extraction of the residual by-product is performed at a temperature between 65ºC and 100ºC, specifically between 85 ° C and 95 ° C and preferably for a time between 4 and 6 hours

El procedimiento de obtención de hidrolizado de colágeno según la invención, se caracteriza también porque después de la extracción acuosa se ajusta el pH de la solución entre 7,4 y 7,6.The process of obtaining hydrolyzate from collagen according to the invention, is also characterized because after from the aqueous extraction the pH of the solution is adjusted between 7.4 and 7.6.

Según otro aspecto del procedimiento de obtención de hidrolizado de colágeno según la invención, la etapa e) de ultrafiltración de la solución desmineralizada se lleva a cabo a través de membranas con un diámetro de poro de 20.000 Daltons.According to another aspect of the procedure of obtaining collagen hydrolyzate according to the invention, the step e) ultrafiltration of the demineralized solution leads to out through membranes with a pore diameter of 20,000 Daltons

El procedimiento de obtención de hidrolizado de colágeno está caracterizado porque la etapa de ultrafiltración de la solución de colágeno hidrolizado enzimáticamente se lleva a cabo a través de membranas con un diámetro de poro de 5.000 a 20.000 Daltons.The process of obtaining hydrolyzate from collagen is characterized in that the ultrafiltration stage of The enzymatically hydrolyzed collagen solution is carried out through membranes with a pore diameter of 5,000 to 20,000 Daltons

Según otra característica del procedimiento de obtención de hidrolizado de colágeno según la invención, la etapa de concentración i) de la solución de hidrolizado enzimático de colágeno se realiza a una temperatura inferior o igual a 60ºC. Dicha etapa de concentración i) se realiza, de un modo preferido, a una presión comprendida entre 1,0 y 0,01 mm de Hg.According to another feature of the procedure of obtaining collagen hydrolyzate according to the invention, the step of concentration i) of the enzyme hydrolyzate solution of Collagen is made at a temperature less than or equal to 60 ° C. Said concentration step i) is carried out, in a preferred manner, at a pressure between 1.0 and 0.01 mm Hg.

Es también objeto de la presente invención un hidrolizado enzimático de colágeno obtenible por el procedimiento según se ha descrito anteriormente.An object of the present invention is also a enzymatic collagen hydrolyzate obtainable by the process as described above.

El hidrolizado enzimático de colágeno según la invención, se caracteriza porque tiene un peso molecular comprendido entre 1.000 y 50.000 Daltons.The enzymatic collagen hydrolyzate according to invention is characterized in that it has a molecular weight between 1,000 and 50,000 Daltons.

Según otra característica del hidrolizado enzimático de colágeno según la invención, el peso molecular está comprendido entre 5.000 y 20.000 Daltons.According to another characteristic of the hydrolyzate Collagen enzyme according to the invention, the molecular weight is between 5,000 and 20,000 Daltons.

El hidrolizado enzimático de colágeno según la invención, se caracteriza también porque comprende un 99% en peso de hidrolizado sobre producto seco.The enzymatic collagen hydrolyzate according to invention is also characterized in that it comprises 99% by weight of hydrolyzate on dry product.

Otro objeto de la presente invención es un alimento funcional que comprende el hidrolizado enzimático de colágeno obtenible por el procedimiento anteriormente descrito, el cual hidrolizado tiene un peso molecular comprendido entre 1.000 y 50.000 Daltons, preferentemente entre 5.000 y 20.000 Daltons y comprende un 99% en peso de hidrolizado sobre producto seco.Another object of the present invention is a functional food comprising the enzymatic hydrolyzate of collagen obtainable by the procedure described above, the which hydrolyzate has a molecular weight between 1,000 and 50,000 Daltons, preferably between 5,000 and 20,000 Daltons and It comprises 99% by weight of hydrolyzate on dry product.

El alimento funcional, según la invención, se caracteriza porque además comprende un compuesto seleccionado independientemente de entre: compuestos antioxidantes, sales minerales, vitaminas y/o coenzimas, extractos vegetales, extractos de origen animal y compuestos coadyuvantes del hidrolizado enzimático de colágeno, o una mezcla de todos ellos.The functional food, according to the invention, is characterized in that it also comprises a selected compound regardless of: antioxidant compounds, salts minerals, vitamins and / or coenzymes, plant extracts, extracts of animal origin and hydrolyzate adjuvant compounds Collagen enzyme, or a mixture of all of them.

Otro objeto de la presente invención es un suplemento nutricional que comprende el hidrolizado enzimático de colágeno obtenible por el procedimiento anteriormente descrito, el cual hidrolizado tiene un peso molecular comprendido entre 1.000 y 50.000 Daltons, preferentemente entre 5.000 y 20.000 Daltons y comprende un 99% en peso de hidrolizado sobre producto seco.Another object of the present invention is a nutritional supplement comprising the enzymatic hydrolyzate of collagen obtainable by the procedure described above, the which hydrolyzate has a molecular weight between 1,000 and 50,000 Daltons, preferably between 5,000 and 20,000 Daltons and It comprises 99% by weight of hydrolyzate on dry product.

El suplemento nutricional según la invención, se caracteriza también porque además comprende un compuesto seleccionado independientemente de entre: compuestos antioxidantes, sales minerales, vitaminas y/o coenzimas, extractos vegetales, extractos de origen animal y compuestos coadyuvantes del hidrolizado enzimático de colágeno, o una mezcla de todos ellos.The nutritional supplement according to the invention is also characterized because it also comprises a compound independently selected from: antioxidant compounds, mineral salts, vitamins and / or coenzymes, plant extracts, animal extracts and hydrolyzate adjuvant compounds Collagen enzyme, or a mixture of all of them.

Es también objeto de la presente invención el uso de un hidrolizado enzimático de colágeno obtenible por el procedimiento anteriormente descrito, el cual hidrolizado tiene un peso molecular comprendido entre 1.000 y 50.000 Daltons, preferentemente entre 5.000 y 20.000 Daltons y que comprende un 99% en peso de hidrolizado sobre producto seco, para la preparación de un suplemento nutricional o alimento funcional para mejorar la capacidad funcional y/o la calidad de vida de un mamífero con dificultades funcionales derivadas de alteraciones de los cartílagos articulares.The object of the present invention is also the use of an enzymatic collagen hydrolyzate obtainable by the procedure described above, which hydrolyzate has a molecular weight between 1,000 and 50,000 Daltons, preferably between 5,000 and 20,000 Daltons and comprising 99% by weight of hydrolyzate on dry product, for the preparation of a nutritional supplement or functional food to improve functional capacity and / or quality of life of a mammal with functional difficulties derived from alterations of the cartilage articular

La presente invención también tiene por objeto el uso del hidrolizado enzimático de colágeno para la preparación de un suplemento nutricional o alimento funcional para mejorar la función física.The present invention also aims at the use of collagen enzyme hydrolyzate for preparation of a nutritional supplement or functional food to improve physical function

La invención también se refiere al uso del hidrolizado enzimático de colágeno para la preparación de un suplemento nutricional o alimento funcional para mejorar el rol físico.The invention also relates to the use of enzymatic collagen hydrolyzate for the preparation of a nutritional supplement or functional food to improve the role physical.

Otro objeto de la presente invención es el uso del hidrolizado enzimático de colágeno para la preparación de un suplemento nutricional o alimento funcional para mejorar la sensación de dolor corporal.Another object of the present invention is the use of the collagen enzyme hydrolyzate for the preparation of a nutritional supplement or functional food to improve feeling of body ache

La presente invención también tiene por objeto el uso del hidrolizado enzimático de colágeno para preparar un suplemento nutricional o alimento funcional para mejorar la salud general.The present invention also aims at the use of collagen enzyme hydrolyzate to prepare a nutritional supplement or functional food to improve health general.

Otro objeto de la presente invención es el uso del hidrolizado enzimático de colágeno para preparar un suplemento nutricional o alimento funcional para mejorar la vitalidad.Another object of the present invention is the use of the collagen enzyme hydrolyzate to prepare a supplement Nutritional or functional food to improve vitality.

La invención también se refiere al uso del hidrolizado enzimático de colágeno para la preparación de un suplemento nutricional o alimento funcional para mejorar la función social.The invention also relates to the use of enzymatic collagen hydrolyzate for the preparation of a nutritional supplement or functional food to improve function Social.

Otro objeto de la presente invención es el uso del hidrolizado enzimático de colágeno para la preparación de un suplemento nutricional o alimento funcional para mejorar el rol emocional.Another object of the present invention is the use of the collagen enzyme hydrolyzate for the preparation of a nutritional supplement or functional food to improve the role emotional.

El uso según la invención se caracteriza además porque la dosis diaria de hidrolizado enzimático de colágeno está comprendida entre 0,1 y 0,25 g/Kg de peso corporal.The use according to the invention is further characterized because the daily dose of collagen enzyme hydrolyzate is between 0.1 and 0.25 g / kg body weight.

El uso según la invención se caracteriza también porque es para una preparación en forma de solución o suspensión oral.The use according to the invention is also characterized because it is for a preparation in solution or suspension form oral.

Según otra característica del uso del hidrolizado enzimático de colágeno según la invención, el mismo es para una preparación en forma de comprimidos o polvos dispersables en agua.According to another characteristic of the use of enzymatic collagen hydrolyzate according to the invention, it is for a preparation in the form of dispersible tablets or powders in water

El uso del hidrolizado enzimático de colágeno según la invención, se caracteriza porque el mamífero con dificultades funcionales derivadas de alteraciones de los cartílagos articulares es un humano.The use of enzymatic collagen hydrolyzate according to the invention, it is characterized in that the mammal with functional difficulties derived from alterations of Articular cartilage is a human.

Detailed description of the invention

A continuación se detalla el procedimiento de obtención de un hidrolizado de colágeno de acuerdo con la invención, resaltando las ventajas del mismo, así como sus características esenciales.The procedure for obtaining a collagen hydrolyzate according to the invention, highlighting its advantages, as well as its essential features

En el citado procedimiento se parte de un subproducto residual obtenido a partir de repetidas extracciones acuosas de tejidos ricos en colágeno, de los cuales primeramente se han extraído las gelatinas y seguidamente han sido sometidos a sucesivas etapas de extracción acuosa y posterior hidrólisis ácida o básica hasta obtener el citado subproducto residual. Este subproducto residual hasta ahora era desechado porque ya no podía obtenerse gelatina del mismo, y además, debido a su elevado contenido orgánico resultaba contaminante.In the aforementioned procedure, part of a residual by-product obtained from repeated extractions aqueous tissues rich in collagen, of which first they have extracted the jellies and then they have been subjected to successive stages of aqueous extraction and subsequent acid hydrolysis or basic until obtaining the aforementioned residual by-product. This residual byproduct until now was discarded because it could no longer obtain jelly from it, and also, due to its high Organic content was polluting.

Con la finalidad de valorizar el subproducto residual de los procesos de obtención de gelatinas y a la vez reciclarlos para no perjudicar el medio ambiente, el mismo es sometido a una pluralidad de etapas hasta obtener un hidrolizado enzimático de colágeno de alta pureza y de peso molecular controlado.In order to value the byproduct residual of the processes of obtaining gelatins and at the same time recycle them so as not to harm the environment, it is subjected to a plurality of stages until a hydrolyzate is obtained Collagen enzyme of high purity and molecular weight checked.

En la primera de las etapas, el subproducto residual se somete a una extracción acuosa a una temperatura comprendida entre 65ºC y 140ºC y durante un tiempo comprendido entre 2 y 8 horas. De un modo preferido, la extracción acuosa se realiza entre los 75ºC y los 100ºC; y más preferiblemente entre los 85ºC y 95ºC. El tiempo de la extracción también puede variar y de un modo preferente suele tener una duración de 4 a 6 horas.In the first stage, the byproduct residual is subjected to an aqueous extraction at a temperature between 65ºC and 140ºC and for a period of time between 2 and 8 hours. Preferably, the aqueous extraction is performs between 75ºC and 100ºC; and more preferably among 85 ° C and 95 ° C. Extraction time may also vary and from a preferred mode usually lasts 4 to 6 hours.

Seguidamente, el pH de la solución extraída se ajusta entre 6,5 y 8,0, empleándose soluciones de ácidos o bases minerales. A tal fin, pueden emplearse por ejemplo soluciones de ácido clorhídrico. De un modo preferido y más preciso el pH se ajusta entre 7,4 y 7,6.Then, the pH of the extracted solution is adjusts between 6.5 and 8.0, using acid or base solutions minerals For this purpose, for example solutions of hydrochloric acid. In a preferred and more precise way the pH is fits between 7.4 and 7.6.

Una vez ajustado el pH, la solución es filtrada por ejemplo mediante el empleo de filtros de vidrio poroso, membranas de acetato de polivinilo, fibras de nylon, carbón activado o filtros rotativos de tierras de diatomeas. Evidentemente, pueden emplearse combinaciones de todos estos filtros hasta obtener un producto transparente.Once the pH is adjusted, the solution is filtered for example by using porous glass filters, polyvinyl acetate membranes, nylon fibers, carbon activated or rotary diatomaceous earth filters. Evidently, combinations of all these filters can be used until obtaining a transparent product

Dicha solución filtrada es sometida a una posterior etapa de desmineralización haciéndose pasar a través de resinas de intercambio iónico. Para ello, se emplean resinas mixtas por ejemplo de intercambio aniónico seguidas de intercambio catiónico o viceversa. Con esta etapa se consigue desmineralizar la solución filtrada hasta obtener una nueva solución con un 0,5% de sales minerales, o al menos un contenido en peso de sales minerales inferior al 1,0%, de modo que la riqueza en colágeno sobre producto seco esté comprendida entre el 99% y el 99,5% en
peso.Said filtered solution is subjected to a subsequent demineralization stage by passing through ion exchange resins. For this, mixed resins are used, for example, anion exchange followed by cation exchange or vice versa. With this step it is possible to demineralize the filtered solution until obtaining a new solution with 0.5% mineral salts, or at least a content of mineral salts by weight less than 1.0%, so that the richness in collagen on product dry is between 99% and 99.5% in
weight.

Los parámetros a controlar en esta etapa de desmineralización son la cantidad de solución a desmineralizar, que debe estar comprendida entre los 20 y los 300 litros por kilogramo de resina, siendo preferente el intervalo de 80 a 120 litros de solución por kilogramo de resina. Otro parámetro importante es la velocidad de paso de la solución a desmineralizar, la cual debe estar comprendida entre los 5 litros/minuto/Kg de resina y los 100 litros/minuto/Kg de resina. Preferentemente la velocidad empleada es de 20 a 40 litros/minuto/Kg de resina.The parameters to control at this stage of demineralization are the amount of solution to demineralize, which must be between 20 and 300 liters per kilogram of resin, with a range of 80 to 120 liters of solution per kilogram of resin. Another important parameter is the speed of passage of the solution to demineralize, which must be between 5 liters / minute / kg of resin and 100 liters / minute / kg of resin. Preferably the speed used It is 20 to 40 liters / minute / kg of resin.

Esta etapa de desmineralización puede ser repetida en función del contenido o carga mineral que se supone que tiene la materia prima de partida, esto es el subproducto residual de partida.This demineralization stage can be repeated based on the mineral content or load that is supposed to It has the starting raw material, this is the residual by-product of departure.

Después de la etapa de desmineralización, la solución es ultrafiltrada mediante el paso por membranas con un diámetro de poro de 1.000 a 40.000 Daltons. Con esta etapa se pretenden eliminar todas las fracciones de restos proteicos de bajo peso molecular, así como todas aquellas sales minerales y aminas biógenas que son las causantes de males olores y mal sabor, tal como la putrescina o la cadaverina. De un modo preferente, las membranas utilizadas para la etapa de ultrafiltración tienen un tamaño de poro de 20.000 Daltons.After the demineralization stage, the solution is ultrafiltered by passing through membranes with a Pore diameter of 1,000 to 40,000 Daltons. With this stage you aim to eliminate all fractions of low protein residues molecular weight, as well as all those mineral salts and amines biogens that are the cause of bad smells and bad taste, such like putrescine or cadaverine. Preferably, the membranes used for the ultrafiltration stage have a pore size of 20,000 Daltons.

Tras la ultrafiltración, la solución resultante es sometida a hidrólisis enzimática con enzimas proteolíticos bajo unas condiciones de temperatura y pH adecuados para que dichas enzimas puedan actuar.After ultrafiltration, the resulting solution undergoes enzymatic hydrolysis with proteolytic enzymes under adequate temperature and pH conditions for said Enzymes can act.

A modo de ejemplo pueden emplearse enzimas como la papaína, la ficina o la bromelaína solas o en combinación.By way of example, enzymes such as Papain, ficine or bromelain alone or in combination.

Para llevar a cabo la hidrólisis enzimática se emplean cantidades de enzima del orden de las 1.000 U.I. a 4.000 U.I. por kilogramo de producto seco a hidrolizar. Se ha observado que un rango de concentración de enzima de las 1.500 U.I. a las 2.500 U.I. por kilogramos de producto seco son preferidas y óptimas. El rango de temperaturas a las que se realiza la etapa de hidrólisis enzimática suele estar comprendido entre los 15ºC y los 80ºC, en función del rango óptimo de trabajo de la o las enzimas. Se obtienen resultados muy satisfactorios en un rango de temperaturas de los 40ºC a los 70ºC. Las enzimas se dejan actuar sobre la solución ultrafiltrada durante de 30 a 200 minutos, preferentemente de 90 a 120 minutos y a un pH de la solución de reacción entre 5 y 9, más concretamente entre 6,8
y 7,8.Enzymatic quantities of the order of 1,000 IU to 4,000 IU per kilogram of dry product to be hydrolyzed are used to carry out the enzymatic hydrolysis. It has been observed that an enzyme concentration range of 1,500 IU to 2,500 IU per kilogram of dry product is preferred and optimal. The range of temperatures at which the enzymatic hydrolysis stage is performed is usually between 15 ° C and 80 ° C, depending on the optimum working range of the enzyme (s). Very satisfactory results are obtained in a temperature range of 40 ° C to 70 ° C. The enzymes are allowed to act on the ultrafiltered solution for 30 to 200 minutes, preferably 90 to 120 minutes and at a pH of the reaction solution between 5 and 9, more specifically between 6.8
and 7.8.

Una vez transcurrido el tiempo fijado para la hidrólisis enzimática deben desactivarse las enzimas, que al tratarse generalmente de enzimas termolábiles es factible mediante el solo hecho de aumentar la temperatura del producto a temperaturas de 90ºC entre 5 y 30 minutos.After the time set for the Enzymatic hydrolysis should be deactivated enzymes, which at being generally thermolabile enzymes is feasible by just increasing the temperature of the product at temperatures 90 ° C for 5 to 30 minutes.

La solución de hidrolizado enzimático de colágeno obtenida es sometida a una nueva etapa de filtración con la finalidad de asegurar la ausencia de cualquier tipo de partículas que pudieran inestabilizar el producto, así como dar una transparencia total al mismo. A modo de ejemplo, el filtro a emplear puede ser de marcos y placas, de filtración en profundidad o bien filtros de vidrio poroso.The enzyme hydrolyzate solution of Collagen obtained is subjected to a new stage of filtration with the purpose of ensuring the absence of any type of particles that could destabilize the product, as well as give a total transparency to it. As an example, the filter a use can be frames and plates, deep filtration or porous glass filters.

En cualquier caso, esta etapa de filtración de la solución de hidrolizado enzimático de colágeno va seguida de una etapa de ultrafiltración a través de membranas con un diámetro de poro de 10.000 a 40.000 Daltons. De hecho, el objetivo de esta ultrafiltración es el de eliminar todas aquellas fracciones de péptidos superiores a 20.000 Daltons, así como las fracciones de muy bajo peso molecular (< 5.000 Daltons). En realidad, esta etapa de ultrafiltración consiste en una filtración o exclusión molecular para seleccionar todas aquellas fracciones de hidrolizado enzimático de colágeno de peso molecular comprendido entre los 5.000 Daltons y los 20.000 Daltons.In any case, this filtration stage of the collagen enzyme hydrolyzate solution is followed by a ultrafiltration stage through membranes with a diameter of Pore of 10,000 to 40,000 Daltons. In fact, the objective of this ultrafiltration is to eliminate all those fractions of peptides greater than 20,000 Daltons, as well as fractions of very low molecular weight (<5,000 Daltons). Actually this ultrafiltration stage consists of a filtration or exclusion molecular to select all those fractions of hydrolyzate Collagen enzyme of molecular weight comprised between 5,000 Daltons and 20,000 Daltons.

Llegados a este punto, la solución de hidrolizado enzimático de colágeno es concentrada mediante calefacción a temperaturas inferiores o iguales a 70ºC con el objetivo de obtener un producto concentrado que pueda ser secado por ejemplo por atomización.At this point, the solution of enzymatic collagen hydrolyzate is concentrated by heating at temperatures below or equal to 70 ° C with the objective of obtaining a concentrated product that can be dried by example by atomization.

De un modo preferente, la etapa de concentración se lleva a cabo a una temperatura inferior o igual a 60ºC y mediante la aplicación de vacío a fin de evaporar el agua a temperaturas por debajo de la temperatura de ebullición de esta última. Así, se suelen emplear presiones que oscilan entre los 10 y los 0,0001 mm de Hg, preferentemente de 1,0 a 0,01 mm de Hg.Preferably, the concentration stage it is carried out at a temperature less than or equal to 60 ° C and by applying vacuum in order to evaporate the water to temperatures below the boiling temperature of this last. Thus, pressures ranging from 10 to 10 are usually used. 0.0001 mm Hg, preferably 1.0 to 0.01 mm Hg.

Dicha etapa de concentración se da por finalizada cuando se alcanzan concentraciones finales de hidrolizado enzimático de colágeno en solución del 15% al 35% en peso. Concretamente, es preferido un rango de concentraciones del 20% al 25% en peso de hidrolizado enzimático de colágeno en solución.This concentration stage is given by finalized when final concentrations of enzymatic collagen hydrolyzate in 15% to 35% solution in weight. Specifically, a range of concentrations of the 20% to 25% by weight of enzymatic collagen hydrolyzate in solution.

Finalmente, la solución de hidrolizado enzimático de colágeno con un porcentaje en peso del mismo del 15% al 35% es secada hasta obtener un producto seco con una humedad inferior o igual al 8% y una densidad comprendida entre los 0,3 g/ml y 0,8 g/ml, preferentemente entre 0,4 g/ml y 0,6 g/ml.Finally, the hydrolyzate solution Collagen enzyme with a weight percentage of 15% 35% is dried until a dry product is obtained with a humidity less than or equal to 8% and a density between 0.3 g / ml and 0.8 g / ml, preferably between 0.4 g / ml and 0.6 g / ml.

Esta etapa final de secado del producto se realiza por liofilización o bien por atomización.This final stage of product drying is Performs by lyophilization or by atomization.

El procedimiento según se ha descrito permite obtener de un modo económico un hidrolizado enzimático de colágeno con parámetros constantes de lote a lote y altamente estable. Los estudios de estabilidad realizados han revelado que el citado hidrolizado tiene un periodo de validez de unos 4 años almacenado a una temperatura controlada de 25ºC y a una humedad relativa del ambiente inferior al 60%.The procedure as described allows economically obtain an enzymatic collagen hydrolyzate with constant parameters from batch to batch and highly stable. The stability studies have revealed that the aforementioned Hydrolyzate has a shelf life of about 4 years stored at a controlled temperature of 25 ° C and a relative humidity of environment less than 60%.

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El hidrolizado enzimático de colágeno obtenible de acuerdo con el procedimiento anteriormente descrito, se caracteriza por su gran pureza y por sus características organolépticas idóneas para ser administrado en preparaciones orales. Concretamente, el hidrolizado enzimático de colágeno comprende un 99% en peso de hidrolizado sobre producto
seco.The collagen enzyme hydrolyzate obtainable according to the procedure described above, is characterized by its high purity and its ideal organoleptic characteristics to be administered in oral preparations. Specifically, the enzymatic collagen hydrolyzate comprises 99% by weight of hydrolyzate on product
dry.

Dicho hidrolizado enzimático de colágeno, también objeto de la invención, tiene un peso molecular comprendido entre los 1.000 Daltons y los 50.000 Daltons, siendo el rango preferido de pesos moleculares de 5.000 a 20.000 Daltons.Said enzymatic collagen hydrolyzate, also object of the invention, has a molecular weight comprised between 1,000 Daltons and 50,000 Daltons, the rank being preferred molecular weights of 5,000 to 20,000 Daltons.

Los parámetros controlados en el producto final y sus límites se exponen a continuación:The controlled parameters in the final product and its limits are set out below:

: Riqueza: Debe ser superior al 99% sobre producto seco.Wealth: Must be over 99% on dry product.

: Humedad: Debe ser inferior al 6%Humidity: Must be less than 6%

: Densidad aparente: Debe estar comprendida entre 0,3 y 0,8 g/ml, de preferencia 0,4 y 0,6 g/ml.Density Apparent: Must be between 0.3 and 0.8 g / ml, of Preference 0.4 and 0.6 g / ml.

: pH (sol. al 20%): Debe estar entre 6,0 y 7,0pH (sol. al 20%): Must be between 6.0 and 7.0

: Viscosidad (sol. al 20%): Debe estar comprendida entre 15 y 25 mpsViscosity (sun. 20%): It must be between 15 and 25 mps

: Turbidez (sol. al 20%): Debe ser inferior a 25 NTUTurbidity (sun. at 20%): Must be less than 25 NTU

: Conductividad relativa (sol. al 0,5%): Debe ser inferior a 500 \muS/cmConductivity relative (0.5% sol.): Must be less than 500 µS / cm

: Cenizas: Deben ser inferiores al 1%Ashes: Must be less than 1%

A continuación se detallan a modo de ejemplos no limitativos, variantes del procedimiento de obtención de hidrolizado de colágeno según la invención. También se detallan los parámetros controlados en el hidrolizado enzimático obtenible por el procedimiento.The following are detailed by way of examples not Limitations, variants of the procedure for obtaining collagen hydrolyzate according to the invention. The details are also detailed controlled parameters in the enzymatic hydrolyzate obtainable by The procedure.

Ejemplo 1Example one

7.500 Kg de subproductos residuales de la obtención de gelatinas, se someten a las siguientes etapas:7,500 kg of residual by-products of the obtaining gelatins, they undergo the following stages:

1.-one.-: Extracción a 85ºC durante 4 horas.Extraction at 85 ° C for 4 hours.

2.-2.-: Ajuste de ph a 7,5 empleando ácido clorhídrico.Adjust ph to 7.5 using acid hydrochloric.

3.-3.-: Filtración con filtro rotativo de tierra de diatomeas.Filtration with rotary filter diatomaceous earth.

4.-4.-: Desmineralización a través de una resina aniónica primero y una catiónica después a una velocidad de 40 litros/minuto y pasando 90 litros por Kg de resina.Demineralization through a anionic resin first and a cationic then at a rate of 40 liters / minute and passing 90 liters per kg of resin.

5.-5.-: Ultrafiltración a través de una membrana de 20.000 Daltons.Ultrafiltration through a 20,000 Daltons membrane.

6.-6.-: Hidrólisis controlada enzimáticamente añadiendo 1.600 U.I. de Bromelaína sobre el producto a ph 7,2 a 60ºC durante 110 minutos.Enzymatically controlled hydrolysis adding 1,600 U.I. of Bromelain on the product at pH 7.2 at 60 ° C for 110 minutes

7.-7.-: Desactivación de los enzimas mediante tratamiento térmico a 90ºC durante 20 minutos.Deactivation of enzymes by heat treatment at 90 ° C for 20 minutes.

8.-8.-: Filtración a través de filtro de marcos y placas de 25 \muFiltration through filter 25 frames and plates

9.-9.-: Ultrafiltración a través de membrana de 5.000 Daltons.Ultrafiltration through membrane of 5,000 Daltons.

10.-10.-: Concentración a 45ºC con un vacío de 0,15 mm de Hg hasta una concentración de sólidos del 22%Concentration at 45 ° C with a vacuum of 0.15 mm Hg to a solids concentration of 22%

11.-eleven.-: Secado por atomización (spray drying)Spray drying drying)

El producto (hidrolizado enzimático de colágeno) obtenido con este proceso (98,9 Kg) presentó las siguientes características físico químicas:The product (collagen enzyme hydrolyzate) obtained with this process (98.9 Kg) presented the following physicochemical characteristics:

: Riqueza (sobre producto seco): 99,5%Wealth (about dry product): 99.5%

: Humedad: 4,5%Humidity: 4.5%

: Densidad aparente: 0,483 g/mlDensity apparent: 0.483 g / ml

: pH (sol. al 20%): 6,08pH (sol. al 20%): 6.08

: Viscosidad (sol. al 20%): 20,9 mpsViscosity (sun. at 20%): 20.9 mps

: Turbidez (sol. al 20%): 24,6 NTUTurbidity (sun. at 20%): 24.6 NTU

: Conductividad relativa (0,5%): 315 \muS/cmConductivity relative (0.5%): 315 µS / cm

: Cenizas: 0,5%Ashes: 0.5%

Ejemplo 2Example 2

1.-one.-: Extracción a 90ºC durante 4 horas.Extraction at 90 ° C for 4 hours.

2.-2.-: Ajuste de pH a 7,5 empleando ácido clorhídrico.PH adjustment to 7.5 using acid hydrochloric.

3.-3.-: Filtración con filtro de cartucho de fibra de nylon seguido de filtro rotativo de tierra de diatomeas.Filtration with cartridge filter nylon fiber followed by rotary ground filter of diatoms

4.-4.-: Desmineralización a través de una resina mixta de intercambio iónico a una velocidad de 30 litros/minuto y pasando 120 litros por Kg de resina.Demineralization through a mixed ion exchange resin at a speed of 30 liters / minute and passing 120 liters per kg of resin.

6.-6.-: Hidrólisis controlada enzimáticamente añadiendo 1.800 U.I. de Papaína sobre el producto a ph 7,6, a 50ºC durante 90 minutos.Enzymatically controlled hydrolysis adding 1,800 U.I. of Papain on the product at pH 7.6, at 50 ° C for 90 minutes

8.-8.-: Filtración a través de filtro de marcos y placas de 10 \muFiltration through filter 10 frames and plates

10.-10.-: Concentración a 40ºC con un vacío de 0,1 mm de Hg hasta una concentración de sólidos del 25%Concentration at 40 ° C with a vacuum of 0.1 mm Hg to a solids concentration of 25%

11.-eleven.-: Secado por atomización (spray drying)Spray drying drying)

El producto obtenido (hidrolizado enzimático de colágeno) con este proceso (101,8 Kg) presentó las siguientes características físico químicas:The product obtained (enzymatic hydrolyzate of collagen) with this process (101.8 Kg) presented the following physicochemical characteristics:

: Riqueza (sobre producto seco): 99,6%Wealth (about dry product): 99.6%

: Humedad: 4,9%Humidity: 4.9%

: Densidad aparente: 0,495 g/mlDensity apparent: 0.495 g / ml

: npH (sol. al 20%): 6,12npH (Sun. to 20%): 6.12

: Viscosidad (sol. al 20%): 21,1 mpsViscosity (sun. at 20%): 21.1 mps

: Turbidez (sol. al 20%): 18,5 NTUTurbidity (sun. at 20%): 18.5 NTU

: Conductividad relativa (0,5%): 210 \muS/cmConductivity relative (0.5%): 210 µS / cm

: Cenizas: 0,4%Ashes: 0.4%

De acuerdo con otro de los objetos de la presente invención, a continuación se detallan ejemplos de alimentos funcionales y suplementos nutricionales que comprenden el hidrolizado enzimático de colágeno obtenible de acuerdo con el procedimiento anteriormente descrito.According to another of the objects of the present invention, examples of functional foods and nutritional supplements that comprise the Collagen enzymatic hydrolyzate obtainable according to the procedure described above.

Examples of functional foods and supplements nutritional

Estos alimentos funcionales o suplementos nutricionales pueden comprender además un compuesto seleccionado independientemente de entre: compuestos antioxidantes, sales minerales, vitaminas y/o coenzimas, extractos vegetales, extractos de origen animal y compuestos coadyuvantes del hidrolizado enzimático de colágeno. También puede emplearse una mezcla de todos ellos.These functional foods or supplements Nutritional can also comprise a selected compound regardless of: antioxidant compounds, salts minerals, vitamins and / or coenzymes, plant extracts, extracts of animal origin and hydrolyzate adjuvant compounds Collagen enzyme. You can also use a mixture of all they.

       \global\parskip0.900000\baselineskip\ global \ parskip0.900000 \ baselineskip

Ejemplo 1Example one

Functional food: Yogurt

Se ha preparado con buenos resultados un yogurt con la siguiente composición:A yogurt has been prepared with good results with the following composition:

Leche

\dotl

73,9 gMilk

 \ dotl

73.9 g

Hidrolizado enzimático de colágeno

\dotl

10,0 gCollagen Enzymatic Hydrolyzate

 \ dotl

10.0 g

Leche en polvo desnatada

\dotl

12,0 gSkimmed milk powder

 \ dotl

12.0 g

Nata

\dotl

4,0 gCream

 \ dotl

4.0 g

Fermentos lácticos

\dotl

0,1 gLactic ferments

 \ dotl

0.1 g

El sabor del yogurt es agradable así como su aspecto y textura.The taste of yogurt is nice as well as its appearance and texture.

Ejemplo 2Example 2

Functional food: Chocolate dessert

Se ha preparado un postre de chocolate con la siguiente composición:A chocolate dessert has been prepared with the following composition:

Leche desnatada

\dotl

34,8 gSkimmed milk

 \ dotl

34.8 g

Hidrolizado enzimático de colágeno

\dotl

10,0 gCollagen Enzymatic Hydrolyzate

 \ dotl

10.0 g

Azúcar

\dotl

15,0 gSugar

 \ dotl

15.0 g

Lactosa

\dotl

10,0 gLactose

 \ dotl

10.0 g

Nata

\dotl

5,0 gCream

 \ dotl

5.0 g

Almidón de maíz pregelatinizado

\dotl

12,0 gPregelatinized corn starch

 \ dotl

12.0 g

Cacao desgrasado

\dotl

10,0 gDefatted cocoa

 \ dotl

10.0 g

Carragenato

\dotl

2,0 gCarrageenan

 \ dotl

2.0 g

Gelatina

\dotl

1,0 gJelly

 \ dotl

1.0 g

Emulgente

\dotl

0,2 gEmulsifier

 \ dotl

0.2 g

Tanto la extensibilidad como la viscosidad, la textura y el sabor no se ven alterados mientras mejoramos la capacidad nutricional del alimento.Both extensibility and viscosity, the texture and taste are not altered while improving nutritional capacity of the food.

Ejemplo 3Example 3

Nutritional supplement in liquid form

Hidrolizado enzimático de colágeno

\dotl

24,00 gCollagen Enzymatic Hydrolyzate

 \ dotl

24.00 g

Fructosa

\dotl

30,00 gFructose

 \ dotl

30.00 g

Ácido Cítrico anhidro

\dotl

4,00 gCitric Acid Anhydrous

 \ dotl

4.00 g

Gluconato de magnesio

\dotl

2,00 gMagnesium gluconate

 \ dotl

2.00 g

Extracto de Tomate 2%

\dotl

0,25 g2% Tomato Extract

 \ dotl

0.25 g

Sorbato potásico

\dotl

0,20 gPotassium sorbate

 \ dotl

0.20 g

Aroma de Piña

\dotl

0,14 gPineapple Aroma

 \ dotl

0.14 g

Acesulfame

\dotl

0,01 gAcesulfame

 \ dotl

0.01 g

Vitamina B1 (Piridoxina H Cl)

\dotl

0,01 gVitamin B1 (Pyridoxine H Cl)

 \ dotl

0.01 g

Vitamina B2 (Riboflavina)

\dotl

0,01 gVitamin B2 (Riboflavin)

 \ dotl

0.01 g

Vitamina B6 (Piridoxina H Cl)

\dotl

0,01 gVitamin B6 (Pyridoxine H Cl)

 \ dotl

0.01 g

Vitamina B5 (Pantenol)

\dotl

0,05 gVitamin B5 (Panthenol)

 \ dotl

0.05 g

Vitamina E 50% hidrosoluble

\dotl

0,07 gVitamin E 50% water soluble

 \ dotl

0.07 g

Agua purificada

\dotl

39,26 gPurified water

 \ dotl

39.26 g

Esta presentación líquida es para ser tomada en dosis de 30 g directamente o bien diluida en agua. Aporta magnesio, antioxidantes y vitaminas y se caracteriza por su agradable sabor.This liquid presentation is to be taken in 30 g dose directly or diluted in water. It provides magnesium, antioxidants and vitamins and is characterized by its pleasant taste.

Ejemplo 4Example 4

Nutritional supplement in the form of dispersible powders in Water

Hidrolizado enzimático de colágeno

\dotl

85,40 gCollagen Enzymatic Hydrolyzate

 \ dotl

85.40 g

Carbonato de magnesio

\dotl

6,00 gMagnesium carbonate

 \ dotl

6.00 g

Vitamina B1 (Tiamina H Cl)

\dotl

0,02 gVitamin B1 (Thiamine H Cl)

 \ dotl

0.02 g

Vitamina B2 (Riboflavina fosfato sódico)

\dotl

0,02 gVitamin B2 (Riboflavin phosphate sodium)

 \ dotl

0.02 g

Vitamina B6 (Piridoxina H Cl)

\dotl

0,02 gVitamin B6 (Pyridoxine H Cl)

 \ dotl

0.02 g

Vitamina B5 (Pantotenato Cálcico)

\dotl

0,06 gVitamin B5 (Calcium Pantothenate)

 \ dotl

0.06 g

Aroma Fresa

\dotl

1,12 gAroma Strawberry

 \ dotl

1.12 g

Aspartame

\dotl

0,14 gAspartame

 \ dotl

0.14 g

Fructosa

\dotl

5,39 gFructose

 \ dotl

5.39 g

Ácido Cítrico anhidro

\dotl

1,83 gCitric Acid Anhydrous

 \ dotl

1.83 g

Esta mezcla de polvos puede envasarse en botes añadiendo un medidor que permita la dosificación de unos 12 g y el producto se toma una vez dispersado en medio vaso de agua. También puede envasarse en sobres monodosis de papel-aluminio-politeno con lo que se favorece el llevar la dosis diaria para tomar.This powder mixture can be packaged in cans adding a meter that allows the dosage of about 12 g and the product is taken once dispersed in half a glass of water. Too can be packaged in single dose envelopes of foil-polythene with what It is favored to take the daily dose to take.

Clinical trial to determine the improvement in quality of life and functional capabilities in humans

De acuerdo con otro de los objetos de la presente invención, los inventores han determinado un nuevo uso del hidrolizado enzimático de colágeno obtenible por el procedimiento anteriormente descrito. Concretamente, el hidrolizado enzimático de colágeno se emplea para la preparación de un suplemento nutricional o alimento funcional para mejorar la capacidad funcional y/o la calidad de vida de un mamífero, concretamente un humano, con dificultades funcionales derivadas de alteraciones de los cartílagos articulares.According to another of the objects of the In the present invention, the inventors have determined a new use of enzymatic collagen hydrolyzate obtainable by the process previously described. Specifically, the enzymatic hydrolyzate of Collagen is used for the preparation of a nutritional supplement or functional food to improve functional capacity and / or quality of life of a mammal, specifically a human, with functional difficulties derived from alterations of articular cartilage

Así, con el fin de estudiar la posible aplicación del nuevo hidrolizado enzimático de colágeno de elevada pureza y de mejor biodisponiblidad (peso molecular inferior, entre 5.000 y 20.000 Daltons) como alimento funcional o como componente de alimentos funcionales o suplementos nutricionales, se decidió llevar a cabo un estudio en 100 voluntarios a los que a 50 de ellos se administraría este hidrolizado enzimático de colágeno en una dosis de 10 g diarios, equivalente a una dosis de entre 0,1 y 0,25 g por Kg de peso corporal de hidrolizado enzimático de colágeno y a los otros 50 una dosis diaria de 1,5 g de sulfato de glucosamina, equivalente a una dosis entre 0,015 y 0,0375 g por Kg de peso corporal. El sulfato de glucosamina es ampliamente utilizado tanto en Europa como en Estados Unidos a estas dosis para el tratamiento de alteraciones articulares en general y varios estudios validan que la administración de glucosamina es un medio eficaz para mejorar el dolor y la movilidad de las articulaciones con disfunciones consecutivas a alteraciones de los cartílagos articulares.So, in order to study the possible application of the new high collagen enzyme hydrolyzate purity and better bioavailability (lower molecular weight, between 5,000 and 20,000 Daltons) as functional food or as a component of functional foods or nutritional supplements, it was decided carry out a study on 100 volunteers who 50 of them this collagen enzyme hydrolyzate would be administered in a 10 g daily dose, equivalent to a dose between 0.1 and 0.25 g per Kg of body weight of enzymatic collagen hydrolyzate and a the other 50 a daily dose of 1.5 g of glucosamine sulfate, equivalent to a dose between 0.015 and 0.0375 g per kg of weight bodily. Glucosamine Sulfate is widely used both in Europe as in the United States at these doses for treatment of joint alterations in general and several studies validate that the administration of glucosamine is an effective means to improve joint pain and mobility with dysfunctions Consecutive to alterations of articular cartilage.

Con este ensayo se pretendía valorar el efecto del nuevo hidrolizado enzimático de colágeno en aquellas afecciones donde habitualmente se emplean los conocidos antiinflamatorios no esteroideos (AINES), concretamente en aquellos trastornos de la capacidad funcional o calidad de vida derivados de alteraciones de los cartílagos articulares.With this trial it was intended to assess the effect of the new enzymatic collagen hydrolyzate in those conditions where commonly known anti-inflammatory drugs are not used Steroids (NSAIDs), specifically in those disorders of the functional capacity or quality of life derived from alterations of articular cartilage

Por otra parte, el sulfato de glucosamina es también ampliamente utilizado en Europa y sobre todo en Estados Unidos como alimento funcional o como integrante de alimentos funcionales y suplementos nutricionales (la monografía de la USP 24 lo incluye en suplementos nutricionales) a estas mismas dosis (1,5 g diarios) y se asegura que mejoran en general las funciones corporales, principalmente las mecánicas (movilidad, agilidad,....) y que mejoran el estado general y la calidad de vida.On the other hand, glucosamine sulfate is also widely used in Europe and especially in states United as functional food or as a food member functional and nutritional supplements (the monograph of USP 24 it is included in nutritional supplements) at these same doses (1.5 g daily) and ensures that functions improve overall bodily, mainly mechanical (mobility, agility, ....) and that improve the general state and quality of life.

El ensayo clínico consistió en un estudio multicéntrico, doble ciego, paralelo y comparativo entre el nuevo hidrolizado enzimático de colágeno y el sulfato de glucosamina. La finalidad era comparar la mejoría en la calidad de vida (según el cuestionario genérico SF-36 (The MOS 36-item short-form health survey (SF-36). I. Conceptual framework and item selection. Med care 1992 Jun; 30 (6): 473-483), así como la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de ambos tratamientos administrados por vía oral durante 90 días consecutivos.The clinical trial consisted of a study multicentre, double blind, parallel and comparative between the new Enzymatic hydrolyzate of collagen and glucosamine sulfate. The purpose was to compare the improvement in the quality of life (according to the generic SF-36 questionnaire (The MOS 36-item short-form health survey (SF-36). I. Conceptual framework and item selection. Med care 1992 Jun; 30 (6): 473-483) as well such as the effectiveness, safety and tolerability of both treatments administered orally for 90 days consecutive.

El estudio se llevó a cabo en 100 voluntarios (de los que fueron evaluables 93) afectos de alteraciones articulares que inducían dolor, disminución de la moviliy alteración y pérdida notables de la calidad de vida.The study was conducted in 100 volunteers (of which 93 were evaluable) affected by alterations joints that induced pain, decreased mobility notable alteration and loss of quality of life.

Los sujetos fueron distribuidos en dos grupos de 50 individuos, de los que fueron evaluables 47 (hidrolizado enzimático de colágeno) y 46 (sulfato de glucosamina) que, tras una semana de lavado, recibieron o bien 10 g de hidrolizado enzimático de colágeno o bien 1.5 g de sulfato de glucosamina diarios durante 90 días consecutivos, siendo por lo tanto la duración del estudio de 3 meses para cada sujeto.The subjects were distributed in two groups of 50 individuals, of which 47 were evaluable (hydrolyzed Collagen enzyme) and 46 (glucosamine sulfate) which, after washing week, received either 10 g of enzymatic hydrolyzate of collagen or 1.5 g of glucosamine sulfate daily during 90 consecutive days, therefore the duration of the study 3 months for each subject.

La calidad de vida se midió al inicio y al finalizar ambos tratamientos de modo específico mediante el cuestionario genérico SF-36 validado en multitud de estudios y revisiones bibliográficas y habiendo sido utilizado en más de 4000 artículos científicos a lo largo de los últimos 20 años, siendo originario del Health Institute, New England Medical Center, Boston (Massachussets, USA). En España, dicho cuestionario ha sido validado por Alonso y cols. (11) en el IMIM (Instituto Municipal de Investigaciones Médicas) en Barcelona.The quality of life was measured at the beginning and at finish both treatments specifically by generic SF-36 questionnaire validated in a multitude of bibliographic studies and reviews and having been used in more than 4000 scientific articles over the last 20 years, originally from the Health Institute, New England Medical Center, Boston (Massachusetts, USA). In Spain, said questionnaire It has been validated by Alonso et al. (11) at the IMIM (Institute Municipal Medical Research) in Barcelona.

El SF-36 representa para todos los autores que han llevado a cabo diversas validaciones del cuestionario, un instrumento adecuado, veraz y eficaz muy útil en la investigación y en la práctica clínicas.The SF-36 represents for everyone the authors who have carried out various validations of the questionnaire, an adequate, truthful and effective instrument very useful in Clinical research and practice.

Con el término "calidad de vida" con el SF-36 se pretendían valorar aspectos de las disfunciones articulares consecutivas a alteraciones de los cartílagos articulares que no son estrictamente clínicos, sino también aspectos relacionados con la vida diaria del paciente. También se pretendía valorar en qué modo se veía afectada la vida del paciente por la presencia de estas disfunciones articulares, siempre desde el punto de vista del propio paciente. Esta valoración fue multidimensional y se aceptó generalmente incluir, al menos, ocho apartados o parámetros que actúan de indicadores de la capacidad funcional y/o calidad de vida, descritos en la Tabla 1 adjunta.With the term "quality of life" with the SF-36 was intended to assess aspects of joint dysfunctions following alterations of articular cartilages that are not strictly clinical, but also aspects related to the daily life of the patient. It was also intended to assess how life was affected of the patient due to the presence of these joint dysfunctions, always from the point of view of the patient himself. This valuation was multidimensional and it was generally accepted to include, at least eight sections or parameters that act as indicators of functional capacity and / or quality of life, described in Table 1 attached.

TABLE 1 Parámetros y significado estudiados para determinar la calidad de vida de un humano con dificultades funcionales derivadas de alteraciones de los cartílagos articularesParameters and meaning studied to determine the quality of life of a human with functional difficulties derived from alterations of the cartilage articular

1one

Los resultados obtenidos pueden verse en la Tabla 2.The results obtained can be seen in the Table 2.

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TABLE 2 Resultados del cuestionario genérico SF-36 aplicado a 100 voluntarios afectos de alteraciones articulares que inducían pérdida notable de calidad de vidaResults of the generic questionnaire SF-36 applied to 100 volunteers affected by joint alterations that induced significant loss of quality of lifetime

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De la Tabla 2 puede extraerse que tanto el hidrolizado enzimático de colágeno como el sulfato de glucosamina, administrados durante 90 días consecutivos a dosis de 10g y de 1.5g /día respectivamente, mejoran notablemente la calidad de vida en sus diferentes aspectos.From Table 2 it can be extracted that both the enzymatic hydrolyzate of collagen such as glucosamine sulfate, administered for 90 consecutive days at doses of 10g and 1.5g / day respectively, significantly improve the quality of life in Its different aspects.

Pero se puede comprobar que inesperadamente los valores de las diferencias absolutas entre la visita inicial y final siempre son más amplias con el hidrolizado enzimático de colágeno que con el sulfato de glucosamina.But you can check that unexpectedly values of the absolute differences between the initial visit and final are always more extensive with the enzymatic hydrolyzate of collagen than with glucosamine sulfate.

En aspectos tan importantes como la salud general, la vitalidad, la función social, la función física, el trabajo físico, la función emocional y la salud mental podemos comprobar que el hidrolizado enzimático de colágeno siempre es más eficaz en inducir la mejoría de los distintos parámetros investigados que el sulfato de glucosamina.In aspects as important as health general, vitality, social function, physical function, physical work, emotional function and mental health we can check that the collagen enzyme hydrolyzate is always more effective in inducing the improvement of the different parameters investigated that glucosamine sulfate.

Del análisis de los resultados globales obtenidos en este estudio clínico, se ponen de manifiesto las ventajas de utilizar el hidrolizado enzimático de colágeno objeto de la invención para la preparación de un alimento funcional o suplemento nutricional para mejorar la capacidad funcional y/o la calidad de vida de las personas con dificultades funcionales derivadas de alteraciones de los cartílagos articulares.From the analysis of the global results obtained in this clinical study, the Advantages of using the object collagen enzyme hydrolyzate of the invention for the preparation of a functional food or nutritional supplement to improve functional capacity and / or quality of life of people with functional difficulties derived from alterations of articular cartilage.

Con el hidrolizado enzimático de colágeno de alta pureza objeto de la invención dentro de las dosis por Kg de peso corporal empleadas en el estudio clínico (0,1 - 0,25 g/Kg peso corporal/día) pueden pues preparase debido a su buen sabor y sus buenas características organolépticas, distintos tipos de complementos o suplementos nutricionales como soluciones o suspensiones bebibles, mezclas de polvos dispersables en agua, comprimidos, cápsulas. Del mismo modo pueden prepararse alimentos funcionales tales como zumos, yogures, yogures líquidos, natillas, barritas energéticas, barritas adelgazantes, etc, a la vez que el mismo hidrolizado enzimático de colágeno por su buen sabor puede ser en sí mismo el propio alimento funcional.With the collagen enzymatic hydrolyzate of high purity object of the invention within the doses per Kg of body weight used in the clinical study (0.1 - 0.25 g / kg weight body / day) can therefore be prepared due to its good taste and good organoleptic characteristics, different types of nutritional supplements or supplements as solutions or drinkable suspensions, mixtures of water dispersible powders, tablets, capsules In the same way food can be prepared functional such as juices, yogurts, liquid yogurts, custard, energy bars, slimming bars, etc., at the same time as the same enzymatic collagen hydrolyzate for its good taste can be itself the functional food itself.

Como conclusión, queda firmemente demostrado que el procedimiento de obtención de un hidrolizado de colágeno objeto de la invención, que valoriza los subproductos residuales contaminantes procedentes de la obtención de gelatinas, no únicamente permite rentabilizar los costes derivados del tratamiento de estos subproductos nocivos por el medio ambiente, sino que también permite obtener un nuevo hidrolizado enzimático de colágeno de alta pureza y bajo peso molecular que debido a su buen sabor y características organolépticas puede emplearse tanto en alimentos funcionales, tales como yogures, zumos, postres, barritas energéticas, etc., como en suplementos nutricionales del tipo complejos multivitamínicos en forma de comprimidos, soluciones, suspensiones, etc.In conclusion, it is firmly demonstrated that the process of obtaining an object collagen hydrolyzate of the invention, which values residual by-products pollutants from obtaining gelatins, not It only allows profitable costs derived from the treatment of these environmentally harmful by-products, but that it also allows to obtain a new collagen enzyme hydrolyzate of high purity and low molecular weight that due to its good taste and Organoleptic characteristics can be used both in food functional, such as yogurts, juices, desserts, bars energy, etc., as in nutritional supplements of the type multivitamin complexes in the form of tablets, solutions, suspensions, etc.

Además, los inventores han descubierto un nuevo uso para este hidrolizado enzimático de colágeno, que permite que la calidad de vida de las personas o animales afectos de disfunciones derivadas de alteraciones en los cartílagos de las articulaciones, pueda verse notablemente mejorada de una manera equivalente y más agradable a la administración de antiinflamatorios, eliminándose los indeseados efectos secundarios de estos últimos.In addition, the inventors have discovered a new use for this collagen enzyme hydrolyzate, which allows the quality of life of people or animals affected by dysfunctions derived from alterations in the cartilage of the joints, can be significantly improved in a way equivalent and more pleasant to the administration of anti-inflammatory, eliminating unwanted side effects of the latter.

Claims

1. Procedure for obtaining a collagen hydrolyzate from by-products of processes for obtaining gelatin, in which, after the extraction in aqueous medium of the gelatins, collagen-rich tissues are subjected to successive stages of aqueous and subsequent extraction acidic, basic or enzymatic hydrolysis, finally obtaining a residual by-product, characterized in that it comprises the steps of:

a) aqueous extraction of the residual by-product a a temperature between 65 ° C and 140 ° C for a while between 2 and 8 hours;

b) pH adjustment between 6.5 and 8.0 by solutions of acids or mineral bases;

c) filtration of the solution obtained in the stage b);

d) demineralization of the solution filtered by passage thereof through ion exchange resins;

e) ultrafiltration of the solution demineralized through membranes with a pore diameter of 1,000 to 40,000 Daltons;

f) enzymatic hydrolysis of the solution ultrafiltered;

g) filtration of the collagen solution enzymatically hydrolyzed;

h) ultrafiltration through membranes with a pore diameter of 10,000 to 40,000 Daltons;

i) concentration of the hydrolyzate solution Collagen enzyme by heating at temperatures below or equal to 70 ° C at a pressure between 10 and 0.0001 mm Hg to a final concentration of hydrolyzate Collagen enzyme 15% to 35% by weight;

j) drying of the enzyme hydrolyzate of collagen until you get a dry product with a lower humidity or equal to 8% and a density between 0.3 and 0.8 g / ml.

2. Method for obtaining collagen hydrolyzate according to claim 1, characterized in that step a) of aqueous extraction of the residual by-product is carried out at a temperature between 65 ° C and 100 ° C, specifically between 85 ° C and 95 ° C for a time between 4 and 6 hours.

3. Method for obtaining collagen hydrolyzate according to claim 1, characterized in that after the aqueous extraction the pH of the solution is adjusted between 7.4 and 7.6.

4. Method for obtaining collagen hydrolyzate according to claim 1, characterized in that step e) of ultrafiltration of the demineralized solution is carried out through membranes with a pore diameter of 20,000 Daltons.

5. Method for obtaining collagen hydrolyzate according to claim 1, characterized in that the ultrafiltration step of the enzymatically hydrolyzed collagen solution is carried out through membranes with a pore diameter of 5,000 to 20,000 Daltons.

Method for obtaining collagen hydrolyzate according to claim 1, characterized in that the step of concentration i) of the collagen enzyme hydrolyzate solution is carried out at a temperature lower than or equal to 60 ° C.

7. Method for obtaining collagen hydrolyzate according to claim 1, characterized in that the concentration step i) of the collagen enzyme hydrolyzate solution is carried out at a pressure between 1.0 and 0.01 mm Hg.

8. Collagen Enzymatic Hydrolyzate obtainable by the method according to any one of claims 1 to 7.

9. Collagen enzyme hydrolyzate according to claim 8, characterized in that it has a molecular weight between 1,000 and 50,000 Daltons.

10. Enzymatic collagen hydrolyzate according to claim 9, characterized in that it has a molecular weight between 5,000 and 20,000 Daltons.

11. Enzymatic collagen hydrolyzate according to any one of claims 8 to 10 above, characterized in that it comprises 99% by weight of hydrolyzate on dry product.

12. Functional food comprising the enzymatic collagen hydrolyzate according to any one of the claims 8 to 11 above.

13. Functional food according to claim 12 which further comprises a selected compound regardless of: antioxidant compounds, salts minerals, vitamin and / or coenzymes, plant extracts, extracts of animal origin and adjuvant compounds of the enzymatic hydrolyzate of collagen, or a mixture of all of them.

14. Nutritional supplement comprising the enzymatic collagen hydrolyzate according to any one of the claims 8 to 11 above.

15. Nutritional supplement according to claim 14 further comprising a selected compound regardless of: antioxidant compounds, salts minerals, vitamin and / or coenzymes, plant extracts, extracts of animal origin and hydrolyzate adjuvant compounds Collagen enzyme, or a mixture of all of them.

16. Use of enzymatic collagen hydrolyzate according to any one of claims 8 to 11 for the preparation of a nutritional supplement or functional food for improve the functional capacity and / or quality of life of a mammal with functional difficulties derived from alterations of articular cartilage

17. Use according to claim 16 for the preparation of a nutritional supplement or functional food for Improve physical function.

18. Use according to claim 16 for the preparation of a nutritional supplement or functional food for Improve the physical role.

19. Use according to claim 16 for the preparation of a nutritional supplement or functional food for Improve the sensation of body ache.

20. Use according to claim 16 for the preparation of a nutritional supplement or functional food for improve overall health

21. Use according to claim 16 for the preparation of a nutritional supplement or functional food for improve vitality

22. Use according to claim 16 for preparation of a nutritional supplement or functional food for Improve social function.

23. Use according to claim 16 for the preparation of a nutritional supplement or functional food for Improve the emotional role.

24. Use according to any one of the claims 16 to 23 above, wherein the daily dose of enzymatic collagen hydrolyzate is between 0.1 and 0.25 g / kg body weight.

25. Use according to any one of the preceding claims 16 to 24, characterized in that it is for a preparation in the form of oral solutions or suspensions.

26. Use according to any one of the preceding claims 16 to 24, characterized in that it is for a preparation in the form of tablets or powders dispersible in water.

27. Use according to any one of the claims 16 to 26 above, wherein the mammal with functional difficulties derived from alterations of Articular cartilage is a human.