ES2287182T3 - Aparato para la plasmaferesis in vivo y metodo de limpieza mediante reflujo. - Google Patents

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Abstract

Aparato capaz de llevar a cabo plasmaféresis in vivo, que comprende: un filtro (12) para ser plantado en un vaso sanguíneo del paciente (11) que comprende una pluralidad de fibras microporosas huecas alargadas (14) que tienen un lumen interior (15) y una pared de fibra que tiene un tamaño de poro capaz de permitir al plasma difundirse a través del mismo, dicho aparato caracterizado por; un catéter de lumen múltiple (20) en comunicación de fluido con el lumen de fibra interior incluido un primer lumen (22) para dirigir el fluido de reflujo al interior de dicho lumen de fibra (15) y un segundo lumen (24) para dirigir el plasma desde dicho lumen de fibra; y una o más bombas (21) para bombear el fluido de reflujo al interior de dicho lumen de fibra (15) a una presión y duración suficientes para refluir y aclarar o limpiar sustancialmente los poros de las paredes de fibra.

Description

Aparato para la plasmaféresis in vivo y método de limpieza mediante reflujo.
Antecedentes de la invención
En las patentes estadounidenses n° 4.950.224, 5.152.743, 5.151.082, 5.735.809 y 5.980.481, hay expuestos métodos y aparatos para llevar a cabo plasmaféresis in vivo para separar el plasma de otros componentes sanguíneos dentro del cuerpo y los vasos sanguíneos de un paciente. En el aparato, se usa el bombeo para crear una presión transmembranal e impulsar el flujo de fluido desde dentro del sistema in vivo, con lo cual el plasma sanguíneo es bombeado desde el paciente a un sistema de tratamiento tal como un dializador u otro aparato en el cual se eliminan desperdicios metabólicos tóxicos del plasma. Después de que el plasma sea tratado para la eliminación de productos de desecho, exceso, fluidos, toxinas y/u otras proteínas plasmáticas deletéreas, el plasma tratado es devuelto y reintroducido a la corriente sanguínea del paciente. Los métodos de eliminación de toxinas de la sangre, como enseñan las patentes mencionadas anteriormente y a los que se hace referencia como diálisis del plasma, ultrafiltración o purificación sanguínea, son únicos y sustancialmente superiores a la hemodiálisis convencional como se practica actualmente para la insuficiencia renal tanto aguda como crónica, debido principalmente a que la extracción de toda la sangre de la vasculatura del paciente es eliminada del procedimiento usando plasma, o partes del plasma.
En las patentes estadounidenses n° 5.224.926, 5.735.809 y 5.968.004 hay expuestos ensamblajes de filtro mejorados que incluyen fibras huecas alargadas y diversos diseños de ensamblaje de filtro que incorporan tales fibras huecas para ser usadas en los métodos y aparatos descritos arriba. En la solicitud de patente estadounidense n° de serie 091549,131, presentada el 13 de abril de 2.000 (TRANSVI.007), hay expuestas membranas de fibra hueca especializadas, las cuales son mejores en biocompatibilidad, rendimiento y morfología para uso en la plasmaféresis in vivo mencionada anteriormente.
En los sistemas mencionados anteriormente, las membranas de fibra hueca funcionan como filtros, donde el objetivo principal de dichas membranas es la separación de componentes sanguíneos o plasmáticos específicos de toda la sangre. En sistemas de este tipo, la sangre (permeado) fluye en el exterior de la fibra y el plasma (exudado) es difundido a través de la membrana de la fibra al lumen interior de la fibra hueca. No obstante, cuando el uso es continuado, el rendimiento de las fibras como filtros se degrada con el tiempo. Por ejemplo, el atasco o contaminación del filtro tiene lugar sobre la superficie del filtro cuando los espacios vacíos de los poros se ocluyen más con materia en partículas a partir de la formación de permeado dentro del poro vacío de tal forma que el volumen por minuto del exudado se degrada progresivamente hasta el punto del fallo y el cese del flujo de exudado. Tal atasco o contaminación de las membranas de filtro, así como problemas de coagulación con sistemas de filtro de la técnica anterior como se exponen en la aplicación mencionada anteriormente n° de serie 09/549,131 (TRANSVI.007), provocan grandes problemas operacionales y económicos con sistemas ex vivo actuales que realizan la terapia de sustitución renal continua (TSRC) para la insuficiencia renal aguda y crónica. Ramesh, Prasad, et al., en Clinical Neproloqy, Vol. 53, p. 55-60 (En. 00) informan de que más del 50% de tales filtros fallan en 10 horas y que más del 75% fallan en 30 horas de uso. Debido a que la sustitución del filtro a corto plazo es tanto indeseable como inaceptable, el fallo por atasco o contaminación de filtros usados en sistemas in vivo descritos en las patentes mencionadas anteriormente sería totalmente inaceptable por motivos tanto médicos como económicos.
Resumen de la invención
Según la presente invención, tal y como se define en las reivindicaciones 1 a 34, se prevé un aparato y método capaces de la realización de plasmaféresis in vivo. El aparato de las reivindicaciones 1 a 27 comprende un filtro para ser plantado en un vaso sanguíneo del paciente que comprenda una pluralidad de fibras microporosas huecas alargadas con un lumen interior y una pared de fibra con un tamaño de poro capaz de permitir al plasmar difundirse a través del mismo. El aparato tiene un catéter de lumen múltiple en comunicación de fluido con el lumen de fibra interior incluido un primer lumen para dirigir el fluido de reflujo al interior de dicho lumen de fibra y un segundo lumen para dirigir el plasma desde dicho lumen de fibra; y una o más bombas para bombear el fluido de reflujo al interior de dicho lumen de fibra a una presión y duración suficientes para refluir y aclarar o limpiar sustancialmente los poros de las paredes de la fibra.
El método de las reivindicaciones 28 a 34 comprende un método de limpieza del aparato de las reivindicaciones 1 a 27 durante la plasmaféresis, donde después de que la difusión de plasma y toxinas a través de las paredes de las fibras al interior hueco de las mismas ha sido interrumpida, el fluido es dirigido a través del primer lumen de dicho catéter al interior de dichas fibras, de manera que dichas fibras son refluidas con dicho fluido a una presión y durante un intervalo suficiente para limpiar o aclarar sustancialmente los poros de dicho filtro.
Breve descripción de los dibujos
La figura 1 es una ilustración esquemática de un aparato para llevar a cabo el método mejorado de la invención;
La figura 2 ilustra un aparato de la invención implantado en un paciente; y
\newpage
La figura 3 es un gráfico que ilustra las tendencias de la degradación del flujo de transmembrana con y sin reflujo periódico de la invención.
Descripción detallada de la forma de realización preferida
Como está ilustrado en la figura 1, el aparato para llevar a cabo la invención comprende un ensamblaje de filtro 12 que tiene una pluralidad de membranas de filtro hueco 14. Los extremos terminales de las fibras están plantados en un cabezal de extracción 16, el cual proporciona comunicación de fluido entre el interior hueco 15 de cada una de las membranas de fibra y el interior de los lúmenes interiores del catéter de triple lumen 20. El catéter 20 comprende un primer lumen 22 para dirigir el fluido de reflujo a través del cabezal 16 al interior hueco de las membranas de fibra alargada. Un segundo lumen 24 dirige el plasma desde el ensamblaje de filtro a un aparato de tratamiento de plasma 34 para proporcionar ultrafiltración, diálisis, sustitución, adsorción en columna, o un biorreactor u otros aparatos de este tipo para tratar o utilizar el plasma. Un tercer lumen 26 dirige el plasma tratado de regreso al paciente. La provisión de un lumen separado (22) para el fluido de reflujo en lugar de usar el lumen de exudado (24) para el reflujo elimina el espacio muerto en el lumen 24 y la necesidad de retirar y reintroducir el exudado para alojar dicho reflujo. El aparato también incluye una o más bombas de desplazamiento positivo. Una primera bomba 21 bombea el fluido desde una fuente de fluido de reflujo 32 a intervalos predeterminados y durante una duración predeterminada y seleccionada como se explicará más adelante. Una segunda bomba de desplazamiento positivo 23 bombea exudado de plasma desde el ensamblaje de filtro vía el lumen del catéter 24 a través del aparato de tratamiento 34 y de vuelta al paciente a través del tercer lumen del catéter 26. En otros sistemas seleccionados, una tercera bomba de desplazamiento positivo 25 es usada para bombear el plasma tratado o componente del plasma de vuelta al paciente a través del tercer lumen del catéter 26. El catéter incluye un orificio 27 que dirige el plasma tratado devuelto al vaso sanguíneo del
paciente 11.
El aparato también puede proveer medios para recoger y eliminar componentes de plasma tales como toxinas, exceso de agua del plasma, etc., separados en el exudado de plasma en el aparato de tratamiento 24, y que no ha de ser devuelto al paciente. Tales medios están conectados al aparato de tratamiento del plasma que incluye un contenedor de recogida 39 y una bomba 28 para el bombeo del efluente que ha de ser eliminado del exudado de plasma al contenedor.
El ensamblaje de filtro 12, incluido el cabezal y las fibras de membrana microporosa huecas alargadas 14, está implantado en un vaso sanguíneo 11 del paciente, preferiblemente la vena cava, u otro vaso sanguíneo adecuado como se describe en las patentes mencionadas. Una membrana de fibra preferida usada en el ensamblaje de filtro es expuesta en la solicitud mencionada solicitud de patente estadounidense n° 6.802.820. Tal membrana tiene una pluralidad de zonas entre las superficies de pared interiores y exteriores, teniendo cada zona una densidad de masa diferente a la densidad de masa de una zona adyacente. La pared de fibra de membrana puede tener dos, tres o cuatro o más zonas de densidad de masa con una zona de densidad de masa inferior en la superficie de pared interior y una zona de densidad de masa más elevada en la superficie de pared exterior. Cada zona se caracteriza por un tamaño de poro nominal medio diferente, con una zona de densidad de masa inferior que tiene un tamaño de poro medio nominal de entre aproximadamente 1 \mum y aproximadamente 60 \mum y una zona de densidad de masa más elevada que tiene un diámetro de poro medio nominal de entre aproximadamente 0'3 \mum y aproximadamente 1 \mum. Una membrana preferida tiene la capacidad de extraer al menos 0'75 (ml/min)/(cm^{2} x mm Hg) a presiones de transmembrana de entre 667 y 2.666'4 Pa (entre 5 mm. y 20 mmHG). Las fibras preferidas tienen un corte de coeficiente de cribado de entre 2x10^{4} y 4x10^{6} Daltones. Un ensamblaje de filtro implantado es ilustrado en la figura 2 y es más descrito en las patentes mencionadas.
La fuente de fluido de reflujo 32 comprende un contenedor, bolsa u otra fuente adecuada de un fluido de reflujo, por ejemplo, una solución salina normal, o una fuente de plasma fresco o tratado del cual han sido eliminadas toxinas, proteínas de alto peso molecular y/o otros contaminantes indeseados. El aparato también incluye un microprocesador/controlador 38 que controla el funcionamiento de las bombas y gestiona el sistema. El microprocesador/controlador es calibrado para determinar el caudal de flujo de las bombas. El sistema puede incluir unos o más transductores de presión para controlar la presión de fluidos dentro de todos los lúmenes. Tales transductores, no mostrados, pueden usarse para medir la presión de transmembrana indicando de esta forma cuándo los poros del filtro se han atascado en una medida para terminar el periodo de extracción, e iniciar la operación de refluido del aparato. Dependiendo del flujo de exudado determinado por el microprocesador/controlador y la presión de transmembrana detectada por tales transductores, el microprocesador/controlador puede determinar la duración del periodo de reflujo, así como el caudal de flujo de reflujo que ha de usarse para limpiar sustancialmente los poros de la membrana de fibra. Las bombas también se pueden prever con capacidades de presión variables, las cuales también pueden ser reguladas por el microprocesador/controlador, si se desea. El microprocesador/controlador 38 puede ser usado para gestionar el sistema a través del control de los flujos en los lúmenes del catéter, en particular el flujo del exudado a través del catéter 24 y el bombeo del fluido de reflujo a través del lumen del catéter 22. La bomba 25 también puede ser accionada por el microprocesador/controlador para devolver la cantidad deseada de plasma tratado al paciente.
El ciclo de reflujo es periódico y está previsto preferiblemente a una presión de transmembrana elevada y volumen escaso, es decir, un múltiplo pequeño del volumen contenido en los lúmenes de membrana de las fibras huecas del filtro y el cabezal de extracción. La combinación de alta presión y tiempos de inyección relativamente cortos para el reflujo expande los poros de membrana y desaloja las proteínas adheridas, restableciendo de esta forma la integridad de los poros y la densidad del área de filtro virtual a un nivel de rendimiento mejorado tras cada ciclo de reflujo. Así, el proceso de la invención no sólo evita la degradación debida al atasco, sino que con el tiempo mejora el rendimiento del flujo de exudado de transmembrana en términos de (ml/min)/(cm^{2} x mm Hg) mediante el ajuste progresivo y, por tanto, la optimización de los parámetros del reflujo. Las presiones de reflujo usadas están entre 1.999'83 y 13.332'2 Pa (entre 15 y 100 mm Hg), las cuales son sustancialmente inferiores a la presión de transmembrana que se considera segura, puesto que las presiones de rotura de las membranas son mayores que 101.000 Pa (760 mm Hg).
Como se ha señalado anteriormente, las bombas usadas en el aparato de la invención son bombas de rodillos de desplazamiento positivo. Así, los flujos de fluido para la extracción del exudado a través del lumen de catéter 24 y la inyección del fluido de reflujo a través del lumen de catéter 22 son funciones del diámetro del tubeado usado y las revoluciones de bomba por segundo. El microprocesador/controlador es calibrado a los parámetros del diámetro de tubeado y las revoluciones de bomba, equiparando de esa forma el volumen de fluido bombeado al tiempo de funcionamiento. Por ejemplo, el ajuste de los parámetros para el control y regulación de las bombas puede ser determinado empíricamente para equiparar el volumen y tiempo para la extracción del exudado y las funciones de inyección de reflujo del aparato. Por ejemplo, aquellos parámetros que se ha descubierto que son útiles para la plasmaféresis han sido determinados empíricamente para un periodo de extracción del exudado de entre aproximadamente 240 y aproximadamente 600 segundos, y una duración del reflujo de entre aproximadamente 5 y aproximadamente 50 segundos, dando como resultado de esta forma un flujo de fluido de reflujo preferido de entre 5 y 45 ml/min. Los ajustes para tales parámetros son determinados por el diseño del catéter y por las condiciones del flujo sanguíneo alrededor del filtro y la membrana de extracción del plasma. De nuevo, es deseado y preferido la entrega de una cantidad mínima de fluido de reflujo salino para la limpieza de los poros de membrana de fibra hueca. Asimismo, el volumen del bolo de inyección de reflujo debe ser mayor que el volumen del espacio muerto del cabezal de extracción del catéter, el lumen interior de las fibras huecas, y el espacio intersticial en las paredes de membrana. Además del volumen del espacio muerto, se necesita una cierta cantidad de salina para quitar lavando el material que ensucia la membrana. El volumen de este fluido de lavado depende del área de superficie de la membrana y puede ser expresado como un flujo de bolo en ml/cm^{2}. Por ejemplo, un flujo del bolo usado para tests in vivo e in vitro es 0'03 ml/cm^{2}. De nuevo, el volumen del bolo de inyección es determinado a partir del volumen del espacio muerto y las áreas de superficie de membrana son fijadas por el diseño del catéter.
El tiempo entre periodos de reflujo puede ser determinado por la rapidez con la que la membrana se atasca. Los intervalos cortos innecesariamente entre reflujos tienen como resultado caudales de flujo de reflujo medios mayores, reduciendo de esta forma la cantidad de plasma extraída. Por otro lado, donde los intervalos de reflujo son demasiado largos, los caudales del flujo de plasma descienden debido al atasco del filtro. Por ejemplo, se ha descubierto que un intervalo determinado empíricamente entre reflujos de 300 segundos es útil para los diseños de catéter existentes.
El caudal de flujo para las inyecciones de fluido de reflujo es determinado por limitaciones de presión del catéter, el efecto de la velocidad del flujo para limpiar o aclarar sustancialmente la membrana, y la cantidad de reflujo o volumen de bolo requerida. Un aumento de la presión es un resultado de la resistencia al flujo debida a membranas atascadas y es una función del caudal del flujo de reflujo, el área de superficie de membrana, y el grado de atasco de membrana. El caudal de flujo también está limitado por la cantidad de presión que el lumen interior del catéter y las fibras pueden resistir sin fallar. Como se ha señalado previamente, la velocidad o presión del fluido de reflujo debe ser suficiente para desalojar el material de atasco en todas las superficies de membrana. Se ha descubierto que con 16 ml/min y un área de superficie de 40 cm^{2}, usando una presión de reflujo de 1.999'83 Pa (15 mm Hg), toda la membrana es enjuagada suficiente y sustancialmente. La duración del bolo de reflujo también puede ser alargada o acortada para ajustarla al volumen del flujo de reflujo. Mientras que el periodo entre los intervalos de reflujo y el caudal de flujo está muy relacionado con los requisitos de aclarado de membrana, la duración no lo está, haciéndolo de esta forma una elección obvia para el ajuste del volumen del bolo. Por ejemplo, un catéter con un volumen muerto de 1'5 ml. y un área de superficie de 40 cm^{2} requiere un volumen del bolo de 2'7 ml. Un periodo de extracción del plasma de 300 segundos y un caudal de flujo de 16 ml/min resulta en,una duración del reflujo de aproximadamente 10 segundos. El caudal de flujo de reflujo medio es computado para que sea 0'54 ml/min.
El atasco o contaminación de la membrana de filtración es una función del caudal de flujo de exudado a través del ensamblaje de filtro de extracción, el tamaño del cual, es decir, cm^{2} de área de superficie de membrana, está dictado por la aplicación clínica que ha de atenderse. Por lo general, el estado de enfermedad más avanzado de la insuficiencia del órgano que ha de ser atendido requiere mayor caudal de flujo de exudado y un área de superficie de membrana mayor, resultando en una degradación temprana del rendimiento de extracción y requiriendo un programa más agresivo para la limpieza por reflujo de la membrana. Así, por ejemplo, el tratamiento de la insuficiencia renal aguda (IRA) avanzada y la enfermedad renal en fase terminal (ERFT) requiere índices de extracción de fluido sustancialmente mayores para resultados clínicos óptimos en comparación con sistemas de gestión de fluido para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva (ICC).
Una comparación de un sistema que usa componentes y métodos de reflujo de la invención con un sistema que no tiene reflujo está ilustrada en el gráfico de la figura 3, y está basada en los resultados reales del test que han sido repetidos durante el tiempo. Los resultados muestran una mejora marcada usando el aparato y el método de la invención.
Las aplicaciones médicas de sistemas que usan la invención mencionada anteriormente incluyen la gestión del fluido para pacientes en insuficiencia cardiaca congestiva descompensada y la prevención de la insuficiencia del riñón prorrenal y el síndrome de sufrimiento respiratorio agudo, el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva refractiva y la insuficiencia renal aguda, así como los sistemas de aféresis terapéutica para la enfermedad del sistema inmunitario y la terapia del componente sanguíneo, el edema, los sistemas de gestión para la ascitis, el linfedema, y el edema sistémico selectivo, las aplicaciones de ingeniería tisular incluidos los biorreactores y los bioórganos híbridos, y los sistemas de diálisis para la enfermedad renal en fase terminal. Los expertos en la materia tendrán en cuenta otros usos y aplicaciones.

Claims (34)

1. Aparato capaz de llevar a cabo plasmaféresis in vivo, que comprende:
un filtro (12) para ser plantado en un vaso sanguíneo del paciente (11) que comprende una pluralidad de fibras microporosas huecas alargadas (14) que tienen un lumen interior (15) y una pared de fibra que tiene un tamaño de poro capaz de permitir al plasma difundirse a través del mismo, dicho aparato
caracterizado por;
un catéter de lumen múltiple (20) en comunicación de fluido con el lumen de fibra interior incluido un primer lumen (22) para dirigir el fluido de reflujo al interior de dicho lumen de fibra (15) y un segundo lumen (24) para dirigir el plasma desde dicho lumen de fibra; y una o más bombas (21) para bombear el fluido de reflujo al interior de dicho lumen de fibra (15) a una presión y duración suficientes para refluir y aclarar o limpiar sustancialmente los poros de las paredes de fibra.
2. Aparato de la reivindicación 1, donde una de dichas bombas (21) está en comunicación de fluido con dicho primer lumen (22) para bombear el fluido de reflujo a través del mismo.
3. Aparato de la reivindicación 2, que incluye una fuente de fluido de reflujo (32) en comunicación de fluido con dicha bomba (21) y dicho primer lumen.
4. Aparato de la reivindicación 2, que incluye un microprocesador/controlador (38) conectado operativamente a una o más bombas.
5. Aparato de la reivindicación 4, donde dicho microprocesador/controlador (38) y dicha una o más bombas (21) cooperan para dirigir dicho fluido de reflujo al interior de dichas fibras de membrana microporosa durante una duración y a un caudal de flujo suficiente para refluir y limpiar sustancialmente los poros de membrana.
6. Aparato de la reivindicación 5, donde dicho microprocesador/controlador (38) y dicha una o más bombas (21) cooperan para dirigir dicho fluido de reflujo al interior de dichas fibras de membrana microporosa a una presión suficiente para limpiar sustancialmente los poros de membrana.
7. Aparato de la reivindicación 1, que comprende una primera bomba (21) en comunicación de fluido con dicho primer lumen (22) y una segunda bomba (23) en comunicación de fluido con dicho segundo lumen (24) para bombear el plasma desde dicho filtro (12) al aparato de tratamiento del plasma (34).
8. Aparato de la reivindicación 7, que incluye una tercera bomba (25) en comunicación de fluido con un lumen (26) para bombear plasma desde el aparato de tratamiento de plasma (34) al vaso sanguíneo.
9. Aparato de la reivindicación 8, que incluye un microprocesador/controlador (38) conectado operativamente a dichas bombas primera, segunda y tercera (21, 23, 25).
10. Aparato de la reivindicación 9, donde dicho microprocesador/controlador (38) y dicha primera bomba (21) cooperan para dirigir dicho fluido de reflujo al interior de dichas fibras de membrana microporosa (14) durante una duración y a un caudal de fluido suficientes para refluir y limpiar suficientemente los poros de membrana.
11. Aparato de la reivindicación 10, donde dicho microprocesador/controlador (38) y dicha primera bomba (21) cooperan para dirigir dicho fluido de reflujo al interior de dichas fibras de membrana microporosa (14) a una presión suficiente para limpiar sustancialmente los poros de membrana.
12. Aparato de la reivindicación 7, 8, 9 ó 10, que incluye una bomba (28) y un conducto (37) que cooperan con esto para bombear componentes del plasma separados desde el aparato de tratamiento del plasma a un contenedor (39).
13. Aparato de la reivindicación 1, donde dicha una o más bombas (21) son capaces de bombear dicho fluido de reflujo a una presión de entre 1.999'830 y 133'322 Pa (15 y 100 mm Hg) durante una duración de entre 5 y 50 segundos.
14. Aparato de la reivindicación 1, donde dicha una o más bombas (21) son capaces de bombear dicho fluido de reflujo a una velocidad de entre 5 y 45 ml/minuto.
15. Aparato de la reivindicación 1, donde dichas fibras (14) tienen un corte de coeficiente de cribado de entre 2x10^{4} y 4x10^{6} Daltones.
16. Aparato de la reivindicación 1, donde dichas fibras (14) comprenden una pared de fibra que tiene una pluralidad de zonas entre las superficies de pared interior y exterior, teniendo cada una de dichas zonas una densidad de masa diferente a la densidad de masa de una zona adyacente, dicha pared de fibra caracterizada por tener una zona de densidad de masa inferior en la superficie de pared interior y una zona de densidad de masa más elevada en la superficie de pared exterior.
17. Aparato de la reivindicación 16, donde dicha pared de fibra tiene dos zonas de densidad de masa.
18. Aparato de la reivindicación 16, donde dicha pared de fibra tiene tres zonas de densidad de masa.
19. Aparato de la reivindicación 16, donde dicha pared de fibra tiene cuatro o más zonas de densidad de masa.
20. Aparato de la reivindicación 17, 18 ó 19, donde cada una de dichas zonas está caracterizada por un tamaño de poro nominal medio diferente.
21. Aparato de la reivindicación 16, capaz de plasmaféresis in vivo, donde dicha zona de densidad de masa inferior está caracterizada por un diámetro de poro medio nominal de entre 1 \mum y 60 \mum.
22. Aparato de la reivindicación 16, donde dicha zona de densidad de masa más elevada está caracterizada por un diámetro de poro medio nominal de entre 0'3 \mum y 1 \mum.
23. Aparato de la reivindicación 16, caracterizado por tener la capacidad de extraer al menos 0'75 (ml/min) (cm^{2} x mm Hg) de plasma sanguíneo a presiones de transmembrana de entre 667 y 2.666'440 Pa (5 mm Hg y 20 mm Hg).
24. Aparato de la reivindicación 1, que comprende una o más bombas primeras (21) que cooperan con dicho primer lumen (22) para bombear dicho fluido de reflujo a través del mismo, y donde dicho aparato incluye una o más segundas bombas (23) que cooperan con dicho segundo lumen (24) para bombear plasma desde dichas fibras a través del mismo.
25. Aparato de la reivindicación 24, que incluye una o más terceras bombas (25) que cooperan con dicho tercer lumen para bombear plasma a través del mismo.
26. Aparato de la reivindicación 25, que incluye el aparato de tratamiento del plasma (34) para eliminar toxinas del plasma difundido a través de las fibras.
27. Aparato de la reivindicación 26, que incluye una bomba (28) y un conducto (37) que cooperan con esto para bombear componentes del plasma separados desde el aparato de tratamiento del plasma (34) a un contenedor (39).
28. Método de limpieza del aparato de la reivindicación 1 durante la plasmaféresis, donde después de que la difusión de plasma y toxinas a través de las paredes de las fibras (14) al interior hueco (15) de las mismas ha sido interrumpida, el fluido es dirigido a través del primer lumen de dicho catéter al interior de dichas fibras, de manera que dichas fibras refluyen con dicho fluido a una presión y durante un intervalo suficiente para limpiar o aclarar sustancialmente los poros de dicho filtro.
29. Método de la reivindicación 28, donde el fluido es refluido a una presión de entre 2.000 Pa (15 mm Hg) y 13.332'200 Pa (100 mm Hg) durante un intervalo de entre 5 y 50 segundos.
30. Método de la reivindicación 28 o 29, donde dicho fluido de reflujo comprende solución salina.
31. Método de la reivindicación 28 ó 29, donde dicho fluido es refluido bombeando dicho fluido al interior hueco de dichas fibras.
32. Método de la reivindicación 32, donde dicho fluido es bombeado al interior de dichas fibras a una presión de entre 2.000 Pa (15 mm Hg) y 13.332200 Pa (100 mm Hg).
33. Método de la reivindicación 31 ó 32, donde dicho fluido es bombeado al interior de dicha fibra durante un intervalo de entre 5 y 50 segundos.
34. Método de la reivindicación 28, donde dicho aparato incluye un aparato de tratamiento del plasma (34) y donde el plasma que contiene toxinas de dichas fibras es dirigido a dicho aparato de tratamiento del plasma a través de dicho segundo lumen (24) de dicho catéter (20).
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