ES2281013T5

ES2281013T5 - Fórmulas nutricionales infantiles a base de soja, reforzadas con calcio.

Info

Publication number: ES2281013T5
Application number: ES04780063T
Authority: ES
Inventors: James N. Chmura; Kent L. Cipollo; Louis I. Ndife; Karin M. Ostrom
Original assignee: Abbott Laboratories
Current assignee: Abbott Laboratories
Priority date: 2003-08-18
Filing date: 2004-08-04
Publication date: 2011-06-27
Anticipated expiration: 2024-08-04
Also published as: JP2007502617A; JP4791360B2; EP1656039B1; CA2535009C; EP1656039B2; EP1656039A1; ES2281013T3; US7323200B2; DE602004004905T2; US20050042329A1; WO2005018343A1; DE602004004905D1; CA2535009A1; DE602004004905T3; ATE354294T1

Abstract

Una fórmula infantil líquida comprendiendo: (A) hasta el 5''4% en peso de lípido, (B) del 5''4% al 10''8% en peso de carbohidrato, (C) hasta el 2''4% en peso de una proteína de soja tratada con fitasa, y (D) de 10 mg hasta 600 mg de calcio por litro de fórmula, en donde la fórmula es una fórmula nutricional líquida infantil que tiene una proporción en peso de calcio a lípido de 0''002 hasta 0''020, y en donde la fórmula contiene no más del 0''3% de ácido fítico en peso de la proteína de soja tratada con fitasa.

Description

Campo técnico

La presente invención tiene que ver con fórmulas infantiles basadas en soja, reforzadas con calcio, que se suministran a los niños, con la formación de deposiciones más blandas y reducida incidencia de estreñimiento.

Antecedentes de la invención

Existen muchas diferentes fórmulas nutricionales infantiles que están disponibles comercialmente, o conocidas de otra manera en la técnica de las fórmulas infantiles. Estas fórmulas infantiles constan de una gama de nutrientes para satisfacer las necesidades nutricionales del niño en crecimiento, y típicamente incluyen lípidos, carbohidratos, proteína, vitaminas, minerales y otros nutrientes provechosos para el crecimiento y desarrollo óptimos del niño.

Estas fórmulas son típicamente obtenidas, en parte, a partir de leche de vaca o partir de aislados o concentrados de proteína de soja.

Las fórmulas infantiles basadas en soja son bien conocidas y fácilmente disponibles a partir de algunas fuentes comerciales, incluyendo las Fórmulas Infantiles Similac®, Isomil®, Advance® disponibles por Ross Products Division, Abbott Laboratories, Columbus, Ohio. Estas fórmulas basadas en soja se preparan especialmente para niños con problemas de alimentación tales como irritabilidad, gases, y suelta de esputos, así como para niños cuyos padres eligen una fórmula no basada en leche como primera alimentación o como complemento para el amamantamiento. Estas fórmulas basadas en soja son especialmente provechosas para aquellos niños con alergias o sensibles a la proteína de la leche de vaca, y para aquellos niños con trastornos para los que se debería evitar la lactosa de la leche de vaca.

Sin embargo, algunas fórmulas infantiles basadas en soja han tenido, históricamente, la tendencia de favorecer deposiciones más duras en algunos niños comparados con niños criados a pecho, lo cual puede conducir después al estreñimiento en algunos niños. Esto puede ser especialmente problemático para fórmulas infantiles basadas en soja que están reforzadas con hierro y calcio, puesto que se sabe que el hierro y el calcio pueden favorecer posteriormente la formación de deposiciones más duras. Estos nutrientes, sin embargo, son importantes para el crecimiento y desarrollo óptimos de los niños y, de este modo, para los niños alimentados con fórmulas, tienen que ser suministrados en la fórmula o en otras fuentes dietéticas o complementarias.

Por lo tanto, es un objeto de la presente invención formular una fórmula infantil basada en soja, reforzada con calcio, que proporcione nutrición y la formación de deposiciones más blandas. Es un objeto adicional de la presente invención el proporcionar tal fórmula que reduzca la incidencia de estreñimiento en niños alimentados con una fórmula basada en soja. Es un objeto adicional de la presente invención proporcionar tales beneficios a partir de una fórmula infantil reforzada con calcio, y proporcionar además tales beneficios a partir de una fórmula infantil reforzada con calcio y hierro.

Estos y otros objetos de la presente invención serán descritos a continuación, o sugeridos de otra manera, con gran detalle.

Sumario de la invención

Las presente invención está dirigida a fórmulas nutricionales para niños, basadas en soja, reforzadas con calcio, dichas fórmulas incluyendo formas de realización líquidas constando de (A) del 2,0 % al 5’4% en peso de lípido, (B) del 5’4% al 10’8% en peso de carbohidrato, (C) del 0,7% al 2‘4% en peso de proteína de soja tratada con fitasa, y

(E) de 10mg a 600 mg de calcio por litro de fórmula, en donde la fórmula es una fórmula infantil y tiene una proporción en peso de calcio a lípido desde 0’002 hasta 0’020, y la fórmula contiene no más del 0’3%, preferentemente cero por ciento, de ácido fítico en peso de la proteína tratada con fitasa.

La presente invención también está dirigida a fórmulas nutricionales basadas en soja, reforzadas con calcio, para formas de productos en polvo, líquidos o concentrados. Estas fórmulas nutricionales constan, por 100 kcal, de (A) lípido, preferentemente hasta 8’0 g, (B) carbohidrato, preferentemente de 8’0 g a 16’0 g, (C) proteína de soja tratada con fitasa, preferentemente hasta 3’5 g, y (D) calcio, preferentemente hasta 90 mg de calcio; en donde la fórmula nutricional es una fórmula infantil que tiene una proporción en peso de calcio a lípido desde 0’002 hasta 0’020, y en donde la fórmula contiene no más de 8’4 mg de ácido fítico por 100 kcal de fórmula.

Se ha descubierto que las fórmulas de la presente invención, basadas en soja, proporcionan una incidencia incrementada de formación de deposiciones más blandas en niños, siempre que la proporción en peso del calcio total a lípidos sea desde 0’002 hasta 0’020, y siempre que el componente proteico conste de una proteína tratada con fitasa, que proporcione la composición con no más del 0’3%, preferentemente cero por ciento, de ácido fítico en peso de la proteína tratada con fitasa. Se ha descubierto que, seleccionando una proteína de soja tratada con fitasa que tenga un bajo contenido de ácido fítico, y seleccionando una proporción calcio a lípido como se definió aquí, se puede optimizar o mejorar la consistencia de las deposiciones del niño, como se definió aquí, sobre otras fórmulas basadas en soja más convencionales, e incluso sobre otras fórmulas basadas en soja, que tengan concentraciones bajas de ácido fítico, obtenidas a partir de métodos de fabricación tales como intercambio iónico u otros métodos similares de desfitinización, esto es, otros métodos que no sean el tratamiento con fitasa.

Descripción detallada de la invención

Las fórmulas infantiles basadas en soja, reforzadas con calcio, de la presente invención constan, como elementos esenciales, de ciertos componentes nutrientes, incluyendo una proteína de soja tratada con fitasa, nutrientes lipídicos y carbohidrato, y reforzamiento con calcio en una relación definida con el componente lipídico. A continuación se describirán, con gran detalle, éstas y otras características esenciales u opcionales de las composiciones nutricionales de la presente invención.

El “niño” adolescente, como se utiliza aquí, se refiere generalmente a niños menores de unos 2 años de edad, muy típicamente menos de aproximadamente 1 año de edad, y el término “fórmula infantil”, como se utiliza aquí, se refiere a las composiciones de la presente invención y significa limitar el uso de las mismas a tales niños para satisfacer sus únicas, primarias o complementarias necesidades nutricionales.

El término “reforzadas con calcio”, como se utiliza aquí, se refiere a las fórmulas infantiles de la presente invención, en donde la fórmula como producto listo para alimentar, o como polvo o concentrado cuando son diluidos o reconstituidos antes de su uso, contiene de 10 mg a 600 mg de calcio por litro de fórmula. En este contexto, el reforzamiento con calcio se calcula en términos de calcio elemental, e incluye el calcio añadido y el calcio que está inherente en otros nutrientes añadidos o componentes de la fórmula.

El término “ácido fítico”, como se utiliza aquí, se refiere generalmente a ácido inositolhexafosfórico, pero en el contexto de la presente invención, también significa que incluye ácido inositolpentafosfórico, ácido inositoltetrafosfórico, ácido inositoltrifosfórico, ácido inositoldifosfórico, ácido inositolmonofosfórico y etcétera, y también abarca sales y complejos moleculares de los mismos. Con el fin de definir las concentraciones de ácido fítico de la fórmulas infantiles de la presente invención, las concentraciones de ácido fítico se pueden determinar conforme al método revelado por Sandberg, A. y Ahderinne, R., Phytic Acid Measurement Method, Journal of Food Science, 52-547 (1986).

El termino “lípido”, como se utiliza aquí, a menos que se especifique lo contrario, significa grasas, aceites y combinaciones de los mismos.

Todos los porcentajes, partes y proporciones, como se utilizan aquí, están en peso de la composición total, a menos que se especifique lo contrario, Todos los pesos tales, ya que tienen que ver con los ingredientes listados, están basados en el nivel activo y, por lo tanto, no incluyen disolventes o subproductos que puedan estar incluidos en las materias disponibles comercialmente, a menos que se especifique lo contrario.

Se pretende que los intervalos numéricos, como se utilizan aquí, abarquen cada número y subconjunto de números contenidos dentro de ese intervalo, aunque específicamente revelado o no. Además, estos intervalos numéricos deberían ser construidos para proporcionar soporte a una reivindicación dirigida a cualquier número o subconjunto de números en ese intervalo. Por ejemplo, se debería construir una revelación desde 1 hasta 10 para apoyar un intervalo desde 2 hasta 8, desde 3 hasta 7, desde 1 hasta 9, desde 3’6 hasta 4’6, desde 3’5 hasta 9’9, y etcétera.

Todas las referencias hacia las características o limitaciones singulares de la presente invención incluirán las correspondientes característica o limitación plural, y viceversa, a menos que se especifique de otra manera, o implique claramente lo contrario, por el contexto en el que se hizo la referencia.

Se pueden realizar todas las combinaciones de etapas del método o proceso, como se utilizan aquí, en cualquier orden, a menos que se especifique de otra manera o implique claramente lo contrario, por el contexto en el que se hizo la combinación referenciada.

Las fórmulas infantiles de la presente invención, incluyendo las muchas formas de realización descritas aquí, pueden comprender, constar de, o componerse esencialmente de los elementos y limitaciones esenciales de la invención descritos aquí, así como de cualquier ingrediente, componente o limitación adicionales u opcionales descritos aquí, o útiles de otra manera en las aplicaciones de las fórmulas nutricionales infantiles.

I.nutrientes

Las fórmulas infantiles de la presente invención constan de suficientes tipos y cantidades de nutrientes para ayudar a satisfacer las únicas, primarias o complementarias necesidades nutricionales del niño. Estos nutrientes incluyen lípidos, proteínas y carbohidratos, y preferentemente comprenden además vitaminas, minerales (además del

5 componente calcio descrito más adelante), o combinaciones de los mismos.

Las fórmulas infantiles de la presente invención constan de nutrientes lipídicos, carbohidrato y proteicos en unos intervalos de concentración que varían dependiendo de variables tales como la forma del producto. Estas concentraciones de nutrientes de las fórmulas infantiles de la presente invención están descritas abajo, en la Tabla

10 1.

Tabla 1 Nutrientes de la Fórmulas Infantiles

Nutriente: Intervalo g/100 kcal g/100 g de polvo g/l como alimento

Preferido: 8-16 30-90 54-108

Carbohidrato: Más preferido 9-13 45-60 61-88

Preferido: 3-8 15-35 20-54

Lípido: Más preferido 4-6’6 25-25 27-45

Preferido: 1-3’5 8-17 7-24

Proteína: Más preferido 1’5-3’4 10-17 10-23

15 Se conocen muchas fuentes y tipos diferentes de carbohidratos, lípidos, proteínas, minerales y vitaminas, y pueden ser utilizados en las composiciones nutricionales de la presente invención siempre que tales nutrientes sean compatibles con los ingredientes esenciales y otros añadidos en la formulación seleccionada, sean seguros y eficaces para su uso pretendido, y de ninguna manera perjudiquen indebidamente el desempeño del producto.

20 Carbohidrato

Las fórmulas infantiles de la presente invención constan de nutrientes carbohidrato, los cuales pueden incluir almidones hidrolizados o intactos, modificados naturalmente y/o químicamente, procedentes del maíz, tapioca, arroz

o patata, en formas cerosas o no cerosas. Otros ejemplos no limitantes de fuentes apropiadas de carbohidrato, para

25 su uso aquí, incluyen almidón de maíz hidrolizado, maltodextrina, polímeros de glucosa, sacarosa, jarabe de maíz, sólidos de jarabe de maíz, glucosa, fructosa, jarabe de maíz rico en fructosa, y combinaciones de los mismos. El componente carbohidrato puede constar de lactosa o puede estar sustancialmente libre de lactosa.

Lípido

30 Las fórmulas infantiles de la presente invención también constan, como elemento esencial, de un nutriente lípídico, el cual puede incluir aceite de coco, aceite de soja, aceite de maíz, aceite de oliva, aceite de cártamo, aceite de cártamo alto en oleico, aceite TCM (triglicéridos de cadena media), aceite de girasol, aceite de girasol alto en oleico, triglicéridos estructurados, aceites de palma y de almendra de palma, oleína de palma, aceite de colza, aceites

35 marinos, aceites de algodón, y combinaciones de los mismos.

Otras materias lipídicas o relacionadas adecuadas, apropiadas para su uso en las fórmulas infantiles, incluyen aquellas que proporcionen ácidos grasos específicos, abarcando ácido araquidónico, ácido docosahexanoico, o mezclas de los mismos. Estas materias son conocidas por proporcionar efectos beneficiosos en niños, tales como el

40 desarrollo intensificado del cerebro y la visión, descripciones de los cuales se exponen en la Patente U.S. 5.492.938 (Kyle y col.), las cuales descripciones están incorporadas aquí como referencia. Los ejemplos no limitantes de fuentes apropiadas de ácido araquidónico y ácido docosahexanoico incluyen el aceite marino, aceites derivados del huevo, aceite fungoso, aceite algar, y combinaciones de los mismos.

45 El componente lipídico de las fórmulas infantiles de la presente invención pueden comprender uno o más de los ácidos araquidónico y docosahexanoico, o combinaciones de los mismos, solos o en combinación adicional con ácido linoleico y ácido linolénico. Las concentraciones de ácido araquidónico varían, preferentemente, hasta aproximadamente el 2’0%, más preferentemente desde el 0’2% hasta el 1’0%, incluso más preferentemente desde el 0’35% hasta el 0’9%, y muy preferentemente desde el 0’4% hasta el 0’5% en peso de los ácido grasos totales en la fórmula. Las concentraciones de ácido docosahexanoico varían, preferentemente, hasta aproximadamente el 1’0%, más preferentemente desde el 0’1% hasta el 1’0%, e incluso más preferentemente desde el 0’14% hasta el 0’36% en peso de los ácidos grasos totales en la fórmula. Las concentraciones de ácido linoleico varían, preferentemente, hasta aproximadamente el 30%, más preferentemente desde el 10% hasta el 30%, e incluso más preferentemente desde el 15% hasta el 20% en peso de los ácidos grasos totales en la fórmula. Las concentraciones de ácido linolénico varían, preferentemente, hasta aproximadamente el 4%, más preferentemente desde el 1’5% hasta el 4%, incluso más preferentemente desde el 2% hasta el 3%, e incluso más preferentemente desde el 2’2% hasta el 2’6%. Estas materias lipídicas están descritas en la Patente U.S. 6.495.599 (Auestad y col.), cuya descripción está incorporada aquí por referencia.

Proteína

Las fórmulas infantiles de la presente invención también constan, como elemento esencial, de un aislado de proteína de soja derivado en su totalidad o en parte, preferentemente en su totalidad, a partir de cualquier método de tratamiento con fitasa que se conozca, o apropiado de otra forma para reducir eficazmente las concentraciones inherentes de ácido fítico en el aislado de proteína resultante, de manera que el aislado, cuando sea formulado en las fórmulas infantiles de la presente invención, proporcione una formulación baja en ácido fítico como se definió aquí.

En este contexto, una formulación “baja en ácido fítico” es una en la que la proteína de soja utilizada en la formulación contenga no más de aproximadamente un 0’3%, preferentemente no más de aproximadamente un 0’2%, incluso más preferentemente no más del 0’05%, e incluso más preferentemente el cero por ciento de ácido fítico en peso del aislado de proteína de soja. A diferencia, muchos aislados convencionales de proteína de soja no están típicamente desfitinizados, y de esta manera, contienen generalmente desde aproximadamente el 1’2% hasta el 4’0% de ácido fítico en peso de los aislados. Con el propósito de definir diversas formas de realización de fórmulas en polvo, líquidas y concentradas de la presente invención, una formulación “baja en ácido fítico” incluye, preferentemente, cualquier fórmula tal que conste, por 100 kcal, de no más de 8’4 mg, preferentemente no más de 2’8 mg, más preferentemente no más de 1’4 mg, e incluso más preferentemente cero mg de ácido fítico.

Se sabe que el ácido fítico, que está presente de forma natural en las habas de la soja, tiende a unirse y a reducir la biodisponibilidad de nutrientes tales como los cationes divalentes en el tracto gastrointestinal de los humanos. Por lo tanto, durante años el foco de mucha investigación ha sido el desarrollar métodos para fabricar aislados de proteína de soja bajos en ácido fítico, para proporcionar de esta forma una fuente de proteína para una formulación infantil más nutritiva. Ejemplos de tales métodos desarrollados durante años incluyen métodos de tratamiento con fitasa tales como aquellos descritos en la Solicitud de Patente U.S. 20020127288 A1 (Wong y col.), métodos de intercambio iónico tales como aquellos descritos en la Patente U.S. 5.248.804 (Nardelli y col.), las descripciones de las cuales están incorporadas aquí mediante referencia. Otros métodos para fabricar aislados de proteína bajos en ácido fítico están referenciados, o descritos de otra manera, en la Solicitud de Patente Europea 0 380 343 A2 (Simell y col.).

Con el fin de definir las formulaciones infantiles de la presente invención, el componente aislado de proteína uede ser obtenido a partir de cualquier método de tratamiento con fitasa que se conozca, o sea apropiado de otra manera, para producir un aislado de proteína bajo en ácido fítico, siempre que el método implique claramente el empleo de fitasa u otra enzima que funcione de manera similar para reducir las concentraciones de ácido fítico, y siempre que la concentración resultante de ácido fítico, en la fórmula infantil resultante, entre dentro de los intervalos de baja concentración de ácido fítico como se definió aquí.

Las fórmulas infantiles de la presente invención abarcan formas de realización de fórmulas comprendiendo proteína de soja tratada con fitasa, tratando una materia de proteína de soja con una enzima conteniendo fitasa, y después lavando con agua la materia tratada enzimáticamente, inmediatamente después de la terminación del tratamiento enzimático, hasta una concentración en ácido fítico menor del 0’3% en peso de la proteína de soja resultante tratada enzimáticamente. Tales formas de realización incluyen aquellas fórmulas nutricionales constando de los aislados de proteína de soja, bajos en ácido fítico, preparados conforme a la Solicitud de Patente U.S. 20020127288 (Wong y col.). Se ha descubierto que los aislados preparados según tales métodos son inusualmente bajos en contenido de cenizas, en donde el bajo contenido en cenizas está caracterizado por reducciones en minerales asociados con la proteína de soja tratada con fitasa, tales como manganeso, fósforo, aluminio, calcio y etcétera.

Aunque menos preferidas, las fórmulas infantiles de la presente invención pueden constar, adicionalmente, de otras materias proteicas además del componente de aislado de proteína de soja, siempre que tales otras materias proteicas no aumenten significativamente las bajas concentraciones de ácido fítico descritas aquí. Tales otras materias proteicas pueden incluir proteínas íntegras e hidrolizadas, aminoácidos libres, y combinaciones de las mismas, ejemplos no limitantes de los cuales incluyen la proteína hidrolizada, parcialmente hidrolizada o no hidrolizada, y pueden ser obtenidas a partir de cualquier fuente conocida, o de otra forma adecuada, tal como la leche (por ejemplo, caseína, suero, aislados de proteína láctea sin lactosa), animal (por ejemplo, carne, pescado), cereal (por ejemplo, arroz, maíz), o combinaciones de las mismas.

Aminoácidos libres no limitantes, apropiados para su uso como tales otras materias proteicas, incluyen L-alanina, Larginina, L-asparagina, ácido L-aspártico, L-cistina, ácido L-glutámico, L-glutamina, glicina, L-histidina, L-isoleucina, L-leucina, L-lisina, L-metionina, L-fenilalanina, L-prolina, L-serina, L-taurina, L-treonina, L-triptófano, L-tirosina, Lvalina y combinaciones de los mismos.

La presente invención también está dirigida a aquellas formas de realización de fórmulas infantiles en donde la presencia de los aislados de proteína tratados con fitasa sea determinada indirectamente mediante un desplazamiento observado en los ácidos ribonucleicos polímeros (esto es, ARN inherente asociado con la proteína de soja) hacia unidades monómeras de los mismos. En este contexto, estas formas de realización se presentarán como fórmulas infantiles teniendo una reducción de los NTPD (nucleósidos totales potencialmente disponibles) de al menos el 75%, más típicamente al menos un 90% en peso con respecto a la concentración de los NTPD en una fórmula infantil basada en soja sin ninguna reducción de ácido fítico, por ejemplo, un componente de aislado de proteína teniendo aproximadamente el 2’2% de ácido fítico en peso del aislado. La descripción, análisis y detección de los NTPD están descritos, por ejemplo, por Leach y col., Total Potentially Available Nucleosides of Human Milk by Stage of Lactation, Am. J. Clin. Nutr., 1995; 61: 1.224-30 (1995).

Reforzamiento con Calcio

Las fórmulas infantiles de la presente invención constan, como elemento esencial, de una cantidad suficiente de calcio para satisfacer las necesidades nutricionales objetivo del niño, en donde la fórmula infantil tiene una proporción en peso de calcio a lípido menor de 0’020, preferentemente desde 0’002 hasta 0’020, más preferentemente desde 0’009 hasta 0’018, muy preferentemente desde 0’010 hasta 0’017.

El calcio para uso en las fórmulas infantiles puede ser obtenido de cualquier fuente nutriente efectiva conocida, o de otra manera, que proporcione la nutrición de calcio objetivo para la formulación infantil. Ejemplos no limitantes de fuentes apropiadas de calcio incluyen el calcio inherente de otros componentes nutrientes o de la fórmula, o como fuentes de calcio añadidas por separado tales como el citrato cálcico, fosfato cálcico, o cualquier otra fuente de calcio apropiada para su uso en una fórmula infantil.

Las concentraciones de calcio en la fórmula infantil variarán dependiendo de variables tales como las necesidades nutricionales del grupo infantil diana, así como de la forma de producto deseada, por ejemplo, en polvo, líquido listo para alimentar, concentrado líquido. Para formulaciones líquidas listas para alimentar, el calcio total varía hasta 600 mg por litro de fórmula infantil, más preferentemente desde 100 mg hasta 550 mg, incluso más preferentemente desde 300 mg hasta 540 mg por litro de fórmula infantil. Estas concentraciones de calcio están basadas en concentraciones de calcio elemental, esto es, calculadas en base al calcio elemental antes que en el peso total de la sal de calcio. Estas concentraciones de calcio también pueden ser caracterizadas por 100 kcal de la fórmula seleccionada, a niveles preferidos de hasta 90 mg, más preferentemente desde 10 mg hasta 85 mg, incluso más preferentemente desde 50 mg hasta 80 mg por 100 kcal de la fórmula infantil.

Se ha descubierto que las fórmulas infantiles de la presente invención se pueden formular como productos basados en soja, reforzados con calcio, que produzcan un ablandamiento óptimo o mejorado de las deposiciones cuando se alimentan a niños, siempre que el reforzamiento con calcio sea mantenido en las proporciones en peso de calcio a lípido descritas aquí. Esto fue especialmente sorprendente puesto que se sabe que las fórmulas basadas en soja y el reforzamiento con calcio son conocidos por aumentar la incidencia de formación de deposiciones más duras, y incluso estreñimiento en algunos individuos.

Ingredientes Opcionales

Las fórmulas infantiles de la presente invención pueden comprender además otros ingredientes opcionales, activos o inactivos, e incluyen aquellas materias que puedan modificar las características físicas, químicas, estéticas o de procesamiento de las fórmulas, o servir como componentes farmacéuticos o nutricionales adicionales cuando se utilicen en la población diana. Se conocen muchos de tales ingredientes opcionales para su uso en productos alimentarios y nutricionales, incluyendo fórmulas infantiles, y también se pueden utilizar en las fórmulas infantiles de la presente invención siempre que tales materias opcionales sean compatibles con los componentes esenciales descritos aquí, sean seguras y eficaces para su uso pretendido, y de ninguna manera perjudiquen indebidamente el desempeño del producto. Ejemplos no limitantes de tales ingredientes opcionales abarcan conservantes, antioxidantes, agentes emulsificantes, productos farmacéuticos, tampones, colorantes, aromas, nucleótidos y nucleósidos, agentes espesantes, estabilizantes y otros excipientes o ayudantes del tratamiento.

Las fórmulas infantiles de la presente invención pueden constar preferentemente de diversas vitaminas, ejemplos no

limitantes de las cuales incluyen la vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K, tiamina, riboflavina, piridoxina, vitamina B12, niacina, ácido fólico, ácido pantoténico, biotina, vitamina C, colina, inositol, sales y derivados de las mismas, y combinaciones de las mismas. Además del reforzamiento con calcio descrito aquí, las fórmulas infantiles pueden constar, además, de otros minerales que sean conocidos o apropiados de otra forma, para su uso en fórmulas infantiles u otras nutricionales, ejemplos no limitantes de los cuales incluyen fósforo, magnesio, hierro, zinc, manganeso, cobre, yodo, sodio, potasio, cloruro, selenio y combinaciones de los mismos.

Las formas de realización seleccionadas de la presente invención abarcan aquellas fórmulas infantiles que consten, por 100 kcal de fórmula, de uno o más de los siguientes: vitamina A (desde 250 hasta 750 UI), vitamina D (desde 40 hasta 100 UI), vitamina K (mayor de unos 4 g), vitamina E (aproximadamente 0’3 UI por lo menos), vitamina C (unos 8 mg por lo menos), tiamina (unos 8 g por lo menos), vitamina B12 (unos 0’15 g por lo menos), niacina (unos 250 g por lo menos), ácido fólico (unos 4 g por lo menos), ácido pantoténico (unos 300 g por lo menos), biotina (unos 1’5 g por lo menos), colina (unos 7 mg por lo menos) e inositol (unos 2 mg por lo menos).

Las formas de realización seleccionadas de la presente invención también incluyen aquellas fórmulas infantiles que consten, por 100 kcal de fórmula, de uno o más de los siguientes: fósforo (unos 25 mg por lo menos), magnesio (unos 6 mg por lo menos), hierro (unos 0’15 mg por lo menos), yodo (unos 5 g por lo menos), zinc (unos 0’5 mg por lo menos), cobre (unos 60 g por lo menos), manganeso (unos 5 g por lo menos), sodio (desde 20 hasta 60 mg), potasio (desde 80 hasta 200 mg), cloruro (desde 55 hasta 150 mg) y selenio (unos 0’5 mcg por lo menos).

II. Método de fabricación

Las fórmulas infantiles de la presente invención se pueden preparar mediante cualquier técnica conocida o efectiva de otra manera, apropiada para fabricar y formular la forma de realización nutricional infantil deseada, en polvo o líquida, de la presente invención, siempre que la técnica esté adecuadamente modificada a fin de que incluya el componente de aislado de proteína de soja tratada con fitasa, y siempre que la técnica sea apropiadamente modificada para incorporar los otros componentes esenciales como se describió aquí.

Por ejemplo, se puede dispersar o solubilizar en agua (o aceite en combinación con las vitaminas liposolubles) una cantidad apropiada de aislado de proteína de soja tratada con fitasa, para formar una solución o líquido con proteína.

El componente carbohidrato de la fórmula deseada (por ejemplo, sólidos de jarabe de maíz, maltodextrinas, sacarosa) se disuelve o dispersa en agua para formar una solución o líquido con carbohidrato. Los minerales apropiados, incluyendo cualquier mineral añadido conteniendo calcio, se disuelven o dispersan en agua para formar una solución o líquido con minerales. Una vez formadas, las tres soluciones o líquidos (proteína, carbohidrato y mineral) son combinados en las cantidades adecuadas (o combinados posteriormente, cuando sea apropiado, con aceite en combinación con las vitaminas liposolubles). Esta combinación resultante es después termotratada y homogeneizada (las vitaminas hidrosolubles añadidas a continuación de la homogeneización), envasada y esterilizada para formar una forma de realización de fórmula infantil líquida de la presente invención, como líquido listo para alimentar o como concentrado diluible, dependiendo de las concentraciones de ingredientes finales deseadas. Los líquidos homogeneizados también pueden ser secados por pulverización (típicamente hasta un contenido de humedad del 1’5-3’0%) y envasados después para formar formas de realización en polvo de la presente invención.

El aislado de proteína de soja tratada con fitasa, para su uso al formular los fórmulas infantiles de la presente invención, se prepara preferentemente conforme a los métodos revelados en la Solicitud de Patente U.S. 20020127288 A1 (Wong y col.), en donde los métodos proporcionan un aislado de proteína de soja conteniendo poco o ningún ácido fítico, con los intervalos de concentración definidos aquí. Como ejemplo específico de precisamente este método, se añaden dos cientos cuarenta y tres libras de un aislado de proteína de soja a dos mil novecientas cincuenta y nueve libras de agua para formar un lodo líquido de aislado de proteína de soja conteniendo un 7’6% de sólidos. Se ajusta el pH del lodo líquido a 4’5 con ácido clorhídrico, y se aumenta la temperatura del lodo líquido a 50ºC. Al lodo líquido se añade una preparación enzimática conteniendo una enzima fitasa adecuada, incluyendo enzima fitasa sola o en combinación con fosfatasa ácida, teniendo una actividad de 1.000 KPU/kg de sólidos cuajados. Para este fin, las enzimas apropiadas comerciales abarcan Natuphos® (BASF, Ludwigshafen, Alemania), Finase® (Alko Ltd., Rajamaki, Finlandia), u otros sistemas enzimáticos conteniendo fitasa que funcionen de manera similar. El lodo líquido se trata con la preparación enzimática durante dos horas, después de las cuales se ajusta el pH del lodo líquido a 5’1 con una mezcla cáustica de hidróxido potásico e hidróxido sódico. El lodo líquido es diluido después con agua hasta una concentración del 4’2% de sólidos, y se lava en una centrífuga tipo cubeta. Se neutralizan dos cientos setenta y cinco libras de lodo lavado con una mezcla cáustica de hidróxido potásico e hidróxido sódico. La materia neutralizada es termotratada mediante cocción por inyección a 150ºC, y enfriada instantáneamente a 53ºC por eyección dentro de una cámara a vacío teniendo una presión de unos 26 torr. El lodo termotratado es después secado por pulverización para recuperar 15’5 libras de aislado de proteína de soja purificado, para su formulación en las fórmulas infantiles de la presente invención.

Las fórmulas infantiles de la presente invención son formuladas, muy típicamente, para que tengan o proporcionen de alguna manera, en la dilución o reconstitución, una densidad calórica de unas 19 a unas 24 kcal/onza líquida, más típicamente de unas 20 a unas 21 kcal/onza líquida (1 onza líquida = 29’57 ml).

5

III. Método de empleo

La presente invención está también dirigida a un método para dar a los niños una reducida incidencia de estreñimiento a partir de una fórmula basada en soja, así como un método para proporcionar a los niños

10 deposiciones más blandas a partir de una fórmula basada en soja, en donde estos métodos comprenden el alimentar a los niños con la fórmula infantil basada en soja, reforzada con calcio, de la presente invención. La presente invención también esta dirigida a un método para suministrar a los niños una nutrición y reforzamiento con calcio diarios mientras se reduce la incidencia de estreñimiento o la formación de deposiciones excesivamente duras.

15 En el contexto de los métodos de la presente invención, la nutrición suministrada a los niños puede ser utilizada para satisfacer sus únicas, primarias o complementarias necesidades nutricionales. Para formas de realización en polvo, cada método incluye también la etapa de reconstituir el polvo con un vehículo acuoso, muy típicamente agua o leche humana, para formar la densidad calórica deseada, lo cual es después alimentado oral o entéricamente al niño para

20 suministrar la nutrición deseada. El polvo es reconstituido con una cantidad de agua, u otro líquido apropiado tal como leche humana, para producir un volumen adecuado de aproximadamente una alimentación. Generalmente, se reconstituyen de 8 g a 9 g del polvo nutricional con 55 ml a 65 ml de agua, para producir la densidad deseada de nutrientes. Las formas de realización de fórmulas infantiles pueden ser reconstituidas, o formuladas de otra manera, en diversas densidades calóricas, pero típicamente habrán sido reconstituidas, o formuladas de otra manera, en un

25 intervalo de densidades calóricas desde 19 hasta 24 kcal/onza líquida, más típicamente desde 20 hasta 21 kcal/onza líquida.

IV. Ejemplos

30 Los ejemplos siguientes ilustran formas de realización específicas de las fórmulas infantiles de la presente invención, incluyendo métodos para fabricar las fórmulas, métodos para utilizar las fórmulas proporcionando la nutrición diaria con una reducida incidencia de estreñimiento y/o formación de deposiciones excesivamente duras a partir de una fórmula infantil basada en soja. Los ejemplos están dados únicamente con el propósito de ilustración y no están construidos como limitaciones de la presente invención, ya que son posibles muchas variaciones de los mismos sin

35 apartarse del espíritu y campo de aplicación de la invención.

Ejemplo 1

El ejemplo siguiente ilustra una forma de realización nutricional en polvo de las fórmulas infantiles basadas en soja,

40 reforzadas con calcio, de la presente invención. La fórmula en polvo ejemplificada está descrita adicionalmente en la siguiente tabla.

Tabla 1.1

45 Ejemplo 1 – Fórmula Infantil en Polvo

INGREDIENTE: Cantidad de ingrediente para formular 100 kg de polvo nutricional

Lípido: 28’0 kg

Aceite de cártamo alto en oleico Aceite de soja Aceite de coco: 11’5 kg 8’1 kg 8’4 kg

Aislado de proteína de soja1: 14’5 kg

Carbohidrato: 62’2 kg

Jarabe de maíz: (52’0 kg)

Sólidos de sacarosa: (10’2 kg)

Minerales2

Fosfato cálcico Cloruro sódico Cloruro magnésico Citrato potásico Cloruro potásico Yoduro potásico: 1’8 kg 338 g 259 g 1’05 kg 191 g 0’1 g

Vitaminas

Premezcla hidrosoluble con minerales traza Premezcla liposoluble (ADEK): 143 g 38 g

Metionina: 159 g

Vitamina C: 43’6 g

1 obtenido a partir de aislado de proteína de soja tratada con fitasa; con menos del 0’2% de ácido fítico en peso del aislado. 2 proporciona 78 mg totales de calcio por 100 kcal; proporción en peso de calcio a lípido de 0’014.

La fórmula ejemplificada se prepara dispersando en primer lugar el carbohidrato (sólidos de sacarosa) y los minerales en agua, con calor y agitación adecuados, para formar un lodo líquido de carbohidrato-minerales. Después se dispersa el aislado de proteína de soja en aceite vegetal (soja, coco, cártamo alto en oleico) junto con 5 cualquier vitamina liposoluble, emulsificantes y antioxidantes, con calor y agitación adecuados para formar un lodo líquido de proteína-aceite. Los lodos líquidos formados se mezclan después conjuntamente con el jarabe de maíz, y el pH resultante se ajusta entre 6’0 y 7’0 con una solución alcalina apropiada. El contenido en sólidos total final de la mezcla resultante es el 45-50’5%. Después se emulsifica la mezcla a 6’9-27’6 bares (100-400 psi), se somete a un tratamiento a alta temperatura con vapor (HTST) a 71’1-76’7ºC (160-170ºF), y se homogeniza después utilizando un 10 proceso de homogeneización en dos etapas a presiones de 62-90 bares/28 bares (900-1.300 psi/400 psi). Las materias hidrosolubles tales como el ácido ascórbico y otras vitaminas hidrosolubles, la metionina y los minerales traza son añadidos después a la mezcla homogenizada, la cual es sometido luego a un tratamiento a ultra alta temperatura (UHT) a 104’4-121’1ºC (220-250ºF). La mezcla termotratada se enfría a 71’1-82’2ºC (160-180ºF) y se seca por pulverización a unos 159 bares (2.300 psi), a aproximadamente 11’4 l/min (3 gal/min), para producir un

15 polvo nutricional infantil terminado con un contenido de humedad del 2-3% en peso del polvo.

Ejemplo 2

El ejemplo siguiente ilustra una forma de realización líquida de las fórmulas infantiles basadas en soja, reforzadas con calcio, de la presente invención. La fórmula en polvo ejemplificada está descrita adicionalmente en la siguiente 20 tabla.

Tabla 2 Ejemplo 2 – Fórmula Infantil Líquida

INGREDIENTE: Cantidad de ingrediente para formular 100 kg de líquido nutricional listo para alimentar

Lípido: 3’65 kg

Aceite de cártamo alto en oleico Aceite de soja Aceite de coco: (1’4 kg) (1’05 kg) (1’05 kg)

Aislado de proteína de soja1: 1’9 kg

Carbohidrato: 8 kg

Jarabe de maíz Sólidos de sacarosa: (6’6 kg) (1’4 kg)

Minerales2

Citrato potásico Cloruro potásico Cloruro magnésico Cloruro sódico Citrato cálcico Fosfato cálcico Fosfato potásico Yoduro potásico: 65 g 13’3 g 36’7 g 30’7 g 165’1 g 114’3 g 98’3 g 0’013 g

Vitaminas

Premezcla hidrosoluble con minerales traza Premezcla liposoluble (ADEK): 17’6 g 4’89 g

Metionina: 20’8 g

Vitamina C: 43’6 g

1 obtenido a partir de aislado de proteína de soja tratada con fitasa, conteniendo menos del 0’2% de ácido fítico en peso del aislado. 2 proporciona 78 mg totales de calcio por 100 kcal; proporción en peso de calcio a lípido de 0’014.

La fórmula ejemplificada se prepara dispersando en primer lugar el carbohidrato (sólidos de sacarosa) y los minerales en agua, con calor y agitación adecuados, para formar un lodo líquido de carbohidrato-minerales. Después se dispersa el aislado de proteína de soja en aceite vegetal (soja, coco, cártamo alto en oleico) junto con cualquier vitamina liposoluble, emulsificantes y antioxidantes, con calor y agitación adecuados para formar un lodo líquido de proteína-aceite. Los lodos líquidos formados se mezclan después conjuntamente con el jarabe de maíz, y el pH resultante se ajusta entre 6’0 y 7’0 con una solución alcalina apropiada. El contenido en sólidos total final de la mezcla resultante es el 20-30%. Después se emulsifica la mezcla a 100-500 psi, se somete a un tratamiento a alta temperatura con vapor (HTST) a 143-154ºC, y se homogeniza después utilizando un proceso de homogeneización en dos etapas a presiones de 206-276 bares/28 bares (3.000-4.000 psi/500 psi). Las materias hidrosolubles tales

5 como el ácido ascórbico y otras vitaminas hidrosolubles, la metionina y los minerales traza son añadidas después a la mezcla homogenizada. Se diluye la mezcla con agua hasta un contenido en sólidos del 12-13%, y se envasa y se tapa en recipientes adecuados, y se esteriliza después a 115-126ºC.

Datos clínicos

10 Se condujo un estudio para evaluar a niños utilizando una de las tres diferentes fórmulas infantiles basadas en soja, reforzadas con calcio. El objetivo primario del estudio fue evaluar y comparar la consistencia de las deposiciones en niños maduros de 1-3 meses de edad, alimentados con una de las tres fórmulas de ensayo durante un periodo de tiempo definido.

15 Las tres fórmulas de ensayo fueron: Fórmula 1) fórmula infantil basada en soja, de nombre Isomil®, disponible comercialmente por Ross Products Division, Abbott Laboratories, Columbus, Ohio, EE.UU.; Fórmula 2) fórmula infantil basada en soja, conteniendo aislados de proteína de soja desfitinizados mediante un método de tratamiento con fitasa; y Fórmula 3) fórmula infantil basada en soja, conteniendo aislados de proteína de soja desfitinizados

20 mediante un método de intercambio iónico.

Cada una de las tres fórmulas tiene una densidad calórica de 20 kcal/onza líquida, y está preparada como líquido envasado listo para alimentar. Las fórmulas están descritas abajo en la Tabla 3.1. Las cantidades de los ingredientes listadas en la tabla son por litro de la fórmula de estudio.

25

Tabla 3.1 Fórmulas Infantiles para Estudio Clínico

INGREDIENTE: Fórmula 1 de control Parte I Fórmula 2 de control Parte II Fórmula 2 Intercambio iónico Fórmula 3 lavada con fitasa

Proteína - g: 17’4 17’1 16’6 17’5

Aislado de proteína de soja

Grasa – g Coco, soja, cártamo alto en oleico (mezcla 30/30/40): 36’6 37’0 37’0 36’4

Aceite de coco: 30% 30% 30% 30%

Aceite de soja: 30% 30% 30% 30%

Aceite de cártamo: 40% 40% 40% 40%

alto en oleico

Carbohidrato – g: 68’9 68’0 68’0 68’5

Jarabe de maíz: 60% 60% 80% 80%

Sacarosa: 40% 40% 20% 20%

Minerales

Calcio – mg: 822 829 530 522

Fósforo – mg: 499 538 300 292

Magnesio – mg: 60’5 59’4 50 60’5

Sodio – mg: 286 345 410 514

Potasio – mg: 931 1.010 730 1.081

Cloruro – mg: 428 465 410 514

Hierro – mg: 12’3 13’5 12’5 15’0

Zinc – mg: 5’1 5’1 5’1 5’1

Cobre – mg: 0’51 0’51 0’51 0’51

Yodo – mg: 0’088 0’165 0’100 0’090

Manganeso - g: 200 200 200 200

Selenio -g: 11 11 11 11

Vitaminas

A – UI: 2.645 2.957 2.200 2.635

D – UI: 400 400 400 400

E – UI: 18’0 21’9 20’7 21’4

K -g: 100 100 100 100

C - mg: 163 214 90 103

Tiamina – mg: 1’53 1’67 0’58 1’51

Riboflavina – mg: 0’60 0’60 0’60 0’60

Piridoxina – mg: 0’621 0’56 0’54 0’602

B12 -g: 3’6 3’6 3’6 3’6

Niacina – mg: 9’1 9’1 9’1 9’1

Ácido fólico -g: 100 100 100 100

Ácido pantoténico-mg: 5’0 5’0 5’0 5’0

Biotina -g: 30 30 30 30

Taurina – mg: 45 45 45 45

Colina (total) – mg: 118 54 54 54

Inositol – mg: 34 34 34 34

Betacaroteno - g: 536 400 400 400

L-carnitina – mg: 15’1 11 11 11

L-metionina - mg: 171 194 193 192’4

Otros

Ácido fíítico1 Proporción en peso calcio:lípido: 0’418 g 0’0224 0’418 g 0’0224 0’019 g 0’0143 0’019 g 0’0143

1 ácido fítico del aislado de proteína de soja añadido

Listado de Ingredientes de la Fórmulas Infantiles del Estudio

Fórmula 1: Agua, jarabe de maíz, sacarosa, aislado de proteína de soja, aceite de cártamo alto en oleico, aceite de coco, aceite de soja, citrato cálcico, fosfato cálcico tribásico, citrato potásico, fosfato potásico monobásico, cloruro potásico, mono y diglicéridos, lecitina de soja, cloruro magnésico, carragenina, ácido ascórbico, L-metionina, fosfato potásico dibásico, cloruro sódico, cloruro de colina, sulfato ferroso, taurina, m-inositol, acetato de alfa-tocoferilo, sulfato de zinc, L-carnitina, niacinamida, pantotenato cálcico, sulfato cúprico, palmitato de vitamina A, betacaroteno, clorhidrato de cloruro de tiamina, riboflavina, clorhidrato de piridoxina, ácido fólico, sulfato de manganeso, filoquinona, yoduro potásico, biotina, seleniato sódico, vitamina D3 y cianocobalamina.

Fórmula 2: Agua, jarabe de maíz, sacarosa, aislado de proteína de soja desfitinizado (intercambio iónico), aceite de cártamo alto en oleico, aceite de coco, aceite de soja, citrato cálcico, fosfato cálcico tribásico, citrato potásico, fosfato potásico monobásico, cloruro potásico, mono y diglicéridos, lecitina de soja, cloruro magnésico, carragenina, ácido ascórbico, L-metionina, fosfato potásico dibásico, cloruro sódico, cloruro de colina, sulfato ferroso, taurina, m-inositol, acetato de alfa-tocoferilo, sulfato de zinc, L-carnitina, niacinamida, pantotenato cálcico, sulfato cúprico, palmitato de vitamina A, betacaroteno, clorhidrato de cloruro de tiamina, riboflavina, clorhidrato de piridoxina, ácido fólico, sulfato de manganeso, filoquinona, yoduro potásico, biotina, seleniato sódico, vitamina D3 y cianocobalamina.

Fórmula 3: Agua, jarabe de maíz, sacarosa, aislado de proteína de soja desfitinizado (tratamiento con fitasa), aceite de cártamo alto en oleico, aceite de coco, aceite de soja, citrato cálcico, fosfato cálcico tribásico, citrato potásico, fosfato potásico monobásico, cloruro potásico, mono y diglicéridos, lecitina de soja, cloruro magnésico, carragenina, ácido ascórbico, L-metionina, fosfato potásico dibásico, cloruro sódico, cloruro de colina, sulfato ferroso, taurina, minositol, acetato de alfa-tocoferilo, sulfato de zinc, L-carnitina, niacinamida, pantotenato cálcico, sulfato cúprico, palmitato de vitamina A, betacaroteno, clorhidrato de cloruro de tiamina, riboflavina, clorhidrato de piridoxina, ácido fólico, sulfato de manganeso, filoquinona, yoduro potásico, biotina, seleniato sódico, vitamina D3 y cianocobalamina.

Diseño del Estudio

El estudio fue un estudio aleatorio, ciego, cruzado, de las características de las deposiciones, en el que niños maduros fueron aleatorizados al entrar en una de dos secuencias de alimentación. Para la primera secuencia, mencionada aquí como Parte I, los niños fueron alimentados con Fórmula 1 (fórmula comercial con soja) o Fórmula 2 (fórmula con soja, con aislado de proteína de soja a partir de desfitinización por intercambio iónico) durante 7 días, cada una en un diseño cruzado. Al término con éxito de la Parte 1 del estudio por los 12 sujetos inscritos conforme a los criterios, se continuó la inscripción en una de dos secuencias de alimentación adicionales, hasta la terminación con éxito de la Parte II por 12 sujetos más.

En la Parte II del estudio, los niños fueron alimentados con Fórmula 1 (fórmula comercial con soja) o Fórmula 3 (fórmula con soja, con aislado de proteína de soja obtenida a partir de desfitinización con fitasa). Estas Fórmulas 1 y 3 fueron también dadas a comer durante 7 días cada una, en un diseño cruzado. Los padres o cuidadores registraron las características de las deposiciones y el volumen de ingesta durante cada periodo de estudio, y respondieron a un Cuestionario sobre Alimentación Infantil y Modelos de Deposiciones al final de cada periodo.

Las tres fórmulas utilizadas en el estudio fueron similares en que cada una contenía un aislado de proteína de soja, y cada una estaba reforzada con calcio (ver Tabla 3.1). Las fórmulas eran también similares con respecto a muchos de los otros nutrientes o componentes de la fórmula añadidos, excepto que la Fórmula 1 tenía una proporción en peso de calcio a lípido de 0’0224 mientras que las Fórmulas 2 y 3 tenían proporciones en peso de calcio a lípido de 0’014. En un contraste adicional, la Fórmula 1 tenía un aislado de proteína de soja convencional con una concentración en ácido fítico de 0’418 g por litro, mientras que las Fórmulas 2 y 3 fueron desfitinizadas mediante métodos de intercambio iónico y de tratamiento con fitasa, respectivamente, con unas concentraciones en ácido fítico resultantes de únicamente 0’019 g por litro.

Criterios de Inclusión

Bajo consentimiento por escrito de un padre o representante legal, se inscribieron números iguales de niños sanos completamente maduros, de 28-56 ó 57-84 días de edad, con un peso al nacer de 2.500 g o mayor. Los niños estaban por no haber tenido ninguna historia anterior conocida de intolerancia a una fórmula basada en soja, y estaban por no haber recibido antibióticos durante 1 semana antes del ingreso en el estudio por informe de los padres. Ver la Tabla 3.2 siguiente para la disposición de los niños inscritos en el estudio.

Tabla 3.2 Disposición de los Participantes en el Estudio

Grupo de Alimentación

Periodo 1 del Estudio: Periodo 2 del Estudio Número de Niños

Parte I: Fórmula 1 (F1) frente a Fórmula 2 (F2): F1  F2 (n=6) F2  F1 (n=8) 14

Niños de 28-56 días de edad: 3 4 7

Niños de 57-84 días de edad: 3 4 7

Retirados del protocolo: 0 2 2*

Protocolo completo: 6 6 12

Parte II: Fórmula 1 (F1) frente a Fórmula 3 (F3): F1  F3 (n=9) F3  F1 (n=7) 16

Niños de 28-56 días de edad: 5 4 9

Niños de 57-84 días de edad: 4 3 7

Retirados del protocolo: 3 1 4**

Protocolo completo: 6 6 12

* Niños 1) retirados después de 1 día para una cirugía inconexa; y 2) retirados después de 1 día debido a estreñimiento. ** Niños 1) retirados debido a irritabilidad, llanto, griterío; 2) retirados debido a deposiciones sueltas, rechazando la fórmula; 3) retirados después de un fallo para mantener el compromiso de visita del estudio; 4) retirados cuando se hospitalizaron con virus sincitial respiratorio.

Variables del estudio y Medida Principal de la Consecuencia

5 La variable principal de evaluación primaria fue la consistencia de las deposiciones. Esta variable fue evaluada y reportada para cada participante y los correspondientes grupos de estudios, como un valor promedio de la consistencia de las deposiciones de rango medio (MRSC). El sistema de puntuación y evaluación de la MRSC es bien conocido en las técnicas de las fórmulas infantiles, y se basa en una escala de 1-5 (1-acuosa, 2- suelta, 3

10 blanda, 4-formada, 5- dura).

Fórmulas del Ensayo

El foco del estudio fueron las dos fórmulas infantiles desfitinizadas – la Fórmula 2 obtenida a partir de aislados de

15 proteína de soja desfitinizados mediante intercambio iónico, y la Fórmula 3 obtenida a partir de aislados de proteína de soja desfitinizados mediante tratamiento con fitasa. Las Fórmulas 2 y 3 tenían concentraciones de calcio (530 mg/l) y proporciones en peso de calcio a lípido (0’0143) similares, mientras que la Fórmula 1 (fórmula comercial con soja, como control) tenía una concentración superior de calcio (700 mg/l) y una superior proporción en peso de calcio a lípido (0’0224).

20

Resultados del Estudio

Los resultados del estudio están resumidos en las Tablas 3.3 y 3.4 siguientes.

Tabla 3.3 Resultados del Estudio Parte I

Fórmula 1 frente a Fórmula 2: Fórmula 2 Intercambio iónico Fórmula 1 Control Valor p

Consistencia de las deposiciones de rango medio Niños de 28-56 días de edad Niños de 57-84 días de edad: 3’10 2’82 3’28 3’38 0’5212 0’192

Consistencia de las deposiciones predominante Niños de 28-56 días de edad Niños de 57-84 días de edad: 2’17 2’40 2’50 3’00 0’3739 0’3333

Frecuencia de las deposiciones Niños de 28-56 días de edad Niños de 57-84 días de edad: 1’28 2’11 1’53 1’61 0’4392 0’4998

Tabla 3.4 Resultados del Estudio Parte II

Fórmula 1 frente a Fórmula 3: Fórmula 3 Tratamiento con fitasa Fórmula 1 Control Valor p

Consistencia de las deposiciones de rango medio Niños de 28-56 días de edad Niños de 57-84 días de edad: 2’33 2’45 2’72 3’10 0’0885 0’0055

Consistencia de las deposiciones predominante Niños de 28-56 días de edad Niños de 57-84 días de edad: 2’5 2’2 2’7 3’2 0’5185 0’1447

Frecuencia de las deposiciones Niños de 28-56 días de edad Niños de 57-84 días de edad: 1’39 1’22 1’47 1’56 0’2254 0’2582

Parte I: Fórmula 1 frente a Fórmula 2 - La consistencia de las deposiciones de rango medio (MRSC) no difirió significativamente entre los grupos de alimentación con la Fórmula 1 y con la Fórmula 2. La MRSC para los grupos 10 con Fórmula 1 fue de 3’28 para los niños más jóvenes, y de 3’38 para los niños más mayores. La MRSC para los grupos con Fórmula 2 fue de 3’10 para los niños más jóvenes, y de 2’82 para los niños más mayores.

Parte II: Fórmula 1 frente a Fórmula 3 - La MRSC fue significativamente más suelta (p = 0’0055) cuando los niños más mayores fueron alimentados con la Fórmula 3 (MRSC de 2’45) antes que con la Fórmula 1 (MRSC de 3’10), y un límite importante para los niños más jóvenes alimentados con la Fórmula 3 (MRSC de 2’33) antes que con la Fórmula 2 (MRSC de 2’72).

5

Conclusiones

A partir de los resultados del estudio se puede ver (ver Tablas 3.3 y 3.4) que las fórmulas basadas en soja, obtenidas a partir de aislados de proteína de soja tratados con fitasa (Fórmula 3), produjeron deposiciones más

10 blandas comparados con una fórmula comercial de soja (Fórmula 1). No se obtuvo un beneficio similar con la fórmula basada en soja obtenida a partir de aislados de proteína de soja por intercambio iónico (Fórmula 2).

Los resultados del estudio fueron sorprendentes. El estudio demuestra que ahora una fórmula infantil basada en soja puede ser formulada y utilizada en niños para reducir la incidencia de estreñimiento o formación de deposiciones 15 duras, un problema a menudo asociado con el empleo de muchas fórmulas infantiles basadas en soja. Ahora se cree que las deposiciones más blandas resultantes del uso de la Fórmula 3, comparada con el empleo de la Fórmula 1 o la Fórmula 2, fue el resultado directo de que la proporción en peso de calcio a lípido de la Fórmula 3 fuese menos de 0’020, y el empleo de un aislado de proteína de soja desfitinizado mediante fitasa o enzimas que funcionan como la fitasa. Sorprendentemente, la desfitinización mediante intercambio iónico no produjo el mismo

20 resultado importante.

Claims

REIVINDICACIONES

1.Una fórmula infantil líquida comprendiendo:

(A)

del 2,0% al 5’4% en peso de lípido,

(B)

del 5’4% al 10’8% en peso de carbohidrato,

(C)

del 0,7% al 2’4% en peso de una proteína de soja tratada con fitasa, y

(D)

de 10 mg hasta 600 mg de calcio por litro de fórmula, en donde la fórmula es una fórmula nutricional líquida infantil que tiene una proporción en peso de calcio a lípido de 0’002 hasta 0’020, y en donde la fórmula contiene no más del 0’3% de ácido fítico en peso de la proteína de soja tratada con fitasa.
2.La fórmula líquida de la reivindicación 1, en donde la fórmula consta del 2’7% al 4’5% en peso de lípido, del 6’1% al 8’8% en peso de carbohidrato, y del 1’0% al 2’3% en peso de proteína de soja tratada con fitasa.
3.La fórmula líquida de la reivindicación 1, en donde la proporción en peso de calcio a lípido es de 0’010 a 0’017.
4.Una fórmula infantil constando, por cada 100 kcal de fórmula, de:

(A)

lípido,

(B)

carbohidrato,

(C)

proteína de soja tratada con fitasa, y

(D)

calcio; en donde la fórmula es una fórmula infantil que tiene una proporción en peso de calcio a lípido de 0’002 a 0’020, y en donde la fórmula contiene no más de 8’4 mg de ácido fítico por 100 kcal de fórmula.
5.La fórmula infantil de la reivindicación 4, en donde la fórmula consta, por 100 kcal de fórmula, de

(A)

de 4 g a 8’0 g de lípido,

(B)

de 8’0 g a 16’0 g de carbohidrato,

(C)

de 1’5 g a 3’5 g de proteína de soja tratada con fitasa,

(D)

de 50 mg a 90 mg de calcio, y

(E)

no más de 8’4 mg de ácido fítico por 100 kcal de fórmula.
6.La fórmula de la reivindicación 1-5, en donde la proporción en peso de calcio a lípido es de 0’010 a 0’017.
7.La fórmula de la reivindicación 1-6, en donde la proteína de soja tratada con fitasa se prepara tratando una materia de proteína de soja con una enzima conteniendo fitasa, y después lavando con agua la materia tratada enzimáticamente, inmediatamente después de la terminación del tratamiento enzimático, hasta una concentración en ácido fítico menor del 0’3% en peso de la proteína de soja resultante tratada enzimáticamente.
8.El empleo de la fórmula de las reivindicaciones 1 ó 4 para fabricar una fórmula para proporcionar nutrición a un niño.
9.El empleo de la fórmula de las reivindicaciones 1 ó 4 para fabricar una fórmula para proporcionar nutrición a un niño y ablandar la deposición del niño.
10.El empleo de la fórmula de la reivindicación 1 ó 4 para fabricar un medicamento para proporcionar nutrición y reducir la incidencia de estreñimiento en un niño.