ES2280669T3 - Dispositivo para la separacion y distribucion de plasma. - Google Patents

Abstract

Dispositivo para la separación y distribución de plasma que contiene - un elemento separador (1), que tiene un vellón separador (3) como una primera zona y un vellón de transporte (2) como una segunda zona, y - el elemento separador se dispone en el dispositivo de manera que el usuario puede acceder a la primera zona para la aplicación de la sangre, en el cual cuando la sangre se aplica a la primera zona del elemento separador, el plasma pasa a la segunda zona del elemento separador y los componentes sanguíneos corpusculares quedan básicamente retenidos en la primera zona del elemento separador y - una unidad de descarga (11, 12), la cual después de la separación del plasma, actúa esencialmente en la segunda zona del elemento separador sin que la unidad de descarga influya en la primera zona del elemento separador de manera que el plasma separado sea liberado de la segunda zona del elemento separador y sea descargado a través de un orificio de salida (13) del dispositivo.

Description

Dispositivo para la separación y distribución de plasma.

La presente invención se refiere al sector de la obtención del plasma, que tiene un papel especialmente importante en el método analítico para determinar una concentración de un componente sanguíneo. Dichas pruebas sanguíneas se pueden llevar a cabo en muchos casos sin emplear sangre entera, puesto que ésta tiene este componente corpuscular (glóbulo sanguíneo) que al llevar a cabo el método podría influir de forma negativa. Por lo que es necesario para realizar muchos métodos analíticos obtener inicialmente el plasma de la sangre entera, que ser posible debería estar libre de material celular.

Un método habitual de obtención del plasma para los análisis de sangre es el método de centrifugación, en el cual debido a las fuerzas centrífugas se separan componentes celulares de la sangre. Este método es costoso y por tanto no es apropiado cuando se necesitan solamente pequeñas cantidades de plasma para un análisis. Sin embargo, especialmente en las pruebas miniaturizadas modernas se ha demostrado que únicamente se emplean cantidades de plasma del orden de algunos microlitros. Esto es especialmente válido para las llamadas pruebas ligadas al soporte, en las cuales existe un sistema de análisis pequeño y compacto, por ejemplo, en forma de una tira de ensayo. En ella se integran todos los reactivos necesarios para realizar la prueba. Para determinar un analito se pone el líquido de prueba en contacto con un elemento de análisis de este tipo. El reactivo contenido en el elemento de prueba reacciona en un periodo de tiempo corto con el analito que se va a determinar, de manera que en el elemento de análisis se produce un cambio detectable físicamente. Un cambio de este tipo puede ser, por ejemplo, un cambio de color o un cambio de un parámetro de medición eléctrico. Con ayuda de un aparato de medición se mide este cambio y se calcula de manera que se puede obtener un resultado analítico.

Un ejemplo de un sistema de análisis, que determina un analito del plasma por medio de un elemento de prueba de este tipo, es la prueba HDL (lipoproteína de alta densidad). La determinación de la concentración de HDL en sangre es importante entre otras cosas para determinar el riesgo de una enfermedad cardiaca coronaria y sirve por tanto para el diagnóstico de una de las enfermedades más frecuentes en la actuali-
dad.

La manifestación de una enfermedad cardiaca coronaria se reconoce con ayuda de algunos parámetros conocidos como, por ejemplo, el colesterol total en sangre, plasma o suero. Puesto que la concentración de colesterol total es apropiada únicamente de forma condicionada para la estimación individual del riesgo, en los métodos de análisis modernos se cuantifican por separado las lipoproteínas de baja densidad (Low Density Lipoproteins = LDL) así como las lipoproteínas de alta densidad (HDL). En la evaluación del método de análisis se debe pues tener en cuenta que entre el colesterol LDL y una enfermedad cardiaca existe una correlación positiva, sin embargo entre el colesterol HDL y la enfermedad existe una correlación negativa. Estudios clínicos han demostrado que en una primera aproximación la determinación tanto de HDL como del colesterol total es suficiente para una estimación del riesgo. En la práctica diagnóstica se sigue actualmente este camino.

La determinación de HDL-colesterol se realiza, por ejemplo, por medio de un elemento de análisis como el que se conoce en la tecnología actual (por ejemplo, elementos de prueba HDL de la empresa Roche Diagnostics GMBH). Puesto que aquí se realiza una determinación aparte del colesterol HDL, se deben separar las otras clases de lipoproteínas existentes de los componentes sanguíneos restantes, para poder efectuar la determinación del HDL-colesterol del plasma. Dicha prueba necesita, por ejemplo, un volumen de plasma de aproximadamente 40 \mul, para que se pueda realizar la determinación de la concentración independientemente del volumen de plasma suministrado. Para determinar el colesterol HDL se puede emplear solamente plasma puro que no contenga ningún componente sanguíneo. Para determinar la concentración de HDL se empleará además un formador de complejos que se integra asimismo en el elemento de prueba. La carga o alimentación de plasma se realiza solamente en la zona del elemento de prueba en la que existe el formador del complejo. Para el análisis del colesterol HDL se emplea, por ejemplo, el formador de complejos EDTA.

Una determinación de un analito de plasma puro se puede realizar también mediante un elemento de prueba, en el cual no se necesite ningún formador de complejo para determinar el analito. Este tipo de elementos de prueba se emplearán por ejemplo para la determinación enzimática y se han descrito en la tecnología actual en el documento DE3130749. Los elementos de prueba, que determinan un analito de plasma puro, no contienen ningún formador de complejos y frecuentemente son de tal manera que a través del elemento de prueba se puede realizar automáticamente una separación del plasma. Este tipo de elementos de prueba contienen además de una capa de reactivo una capa de separación. Para medir un analito se añade inicialmente sangre entera a la capa de separación. Dentro de la capa de separación se separan componentes sanguíneos del plasma, de manera que el plasma pasa a la capa de reactivo. La determinación de un analito puede realizarse por tanto a partir de plasma puro, aunque se haya añadido sangre al elemento de prueba. Dicha capa de separación del plasma integrada en el elemento de prueba no se puede emplear si se utilizan formadores de complejos. Si se debe emplear un formador de complejo para la determinación de un analito, se demuestra que dicha separación del plasma no se consigue debido al formador del complejo que se encuentra en el elemento de prueba.

Puesto que para la determinación del colesterol HDL por medio de uno de los elementos de prueba anteriormente descritos se necesita por un lado un formador de complejo y por otro lado se requiere una separación del plasma de la sangre, se deduce obligatoriamente que se debe garantizar una separación del plasma de la sangre en una escala de \mul ya antes del aporte de sangre al elemento de prueba.

La determinación del colesterol HDL es únicamente un ejemplo importante para la determinación de un analito que necesita pequeña cantidad de plasma puro para el análisis. En el campo del análisis clínico existen otros sectores de aplicación para el empleo del plasma liberado. Puesto que en la actualidad en la práctica diagnóstica se emplean preferiblemente tiras de ensayo como sistemas de análisis, crece la necesidad de poder emplear métodos simples para obtener pequeñas cantidades de plasma, de manera que en general el resultado es una simplificación así como un proceso rápido como método de análisis.

En la tecnología actual se han descrito a este respecto varios métodos que deben simplificar la obtención de pequeñas cantidades de plasma. Se necesitan para ello un volumen de sangre pequeño por lo que el paciente se ahorra una costosa extracción de sangre, que por ejemplo sería necesaria en el caso del método de centrifugación.

Desde hace muchos años se habla sobre los métodos de filtración y se emplean en parte con éxito. Se utilizan en ellos diferentes medios de filtrado, en particular filtros de membrana y de vidrio. En las patentes americanas US 3.791.933 y US 4.477.575 se describen ejemplos de técnicas de filtración. Un ejemplo reciente con una combinación costosa de filtros de membrana y de vidrio se describe en la patente US 5.922.210. Con ayuda de una microestructura se obtienen pequeñas cantidades de plasma mediante una técnica de microfiltración. La separación de glóbulos sanguíneos se realiza con el llamado canal o conducto barrera o de seguridad o bloqueo, que es tan pequeño, que los glóbulos sanguíneos no pueden fluir a través del mismo. La fabricación de un dispositivo con un conducto de este tipo requiere sin embargo un método de fabricación especial que es caro. Los métodos de obtención del plasma mencionados tienen el inconveniente de que existe un riesgo elevado de que los poros finos debido al cierre mecánico o bien por adición de material celular se amontonen en paredes de poros. Con ello se limita la capacidad del filtro. Un incremento de la capacidad del filtro supondría sin embargo una necesidad mayor de espacio del medio de filtración. Esto influiría de nuevo de modo poco favorable en la relación respecto al volumen de muestra aplicado y al volumen de plasma obtenido.

En el documento US 4.477.575 se describe un proceso de filtración para la obtención de plasma con una capa de fibra de vidrio, mediante el cual se mejora la relación entre el volumen de muestra y el volumen de plasma obtenido. El volumen de plasma separado es preferiblemente inferior al 30% del volumen aspirado de capa de fibra de vidrio. El proceso de filtración se realiza después de que la sangre haya pasado por la capa de fibra de vidrio y sea impulsada exclusivamente por la fuerza de la gravedad, de manera que la obtención del plasma es cuestión de tiempo.

Para acelerar la obtención del plasma se han descrito varias posibilidades en la tecnología actual. En la comunicación de la patente EP 747105 se almacena inicialmente en un recipiente asimismo una fibra de vidrio a la que se ha añadido la sangre. Por medio de un pistón o sello se ejerce presión sobre la fibra de vidrio y la sangre en ella contenida, de manera que el proceso de filtración se acelera. Con ello la sangre se comprime a través de la fibra de vidrio y el plasma se separa del resto de componentes sanguíneos. El plasma sale a través de una abertura. El inconveniente del dispositivo descrito es sin embargo que debido al proceso de filtración se necesitan grandes cantidades de muestra de sangre. Además el comprimir la fibra de vidrio lleva a una alteración de los componentes sanguíneos corpusculares, por lo que no se obtiene un plasma puro.

Sobre un principio similar se basa un recipiente para la obtención del plasma que se describe en la patente EP 0 785 012. Aquí asimismo se ejerce una presión sobre el material de filtración, el que previamente se habrá cargado de sangre, de manera que tiene lugar una separación del plasma. Tal como se ha descrito antes, debido al proceso de compresión se produce aquí una alteración de los glóbulos sanguíneos, de forma que no se obtiene plasma puro. Si el plasma debido a la alteración de los glóbulos sanguíneos se purifica una vez, no será adecuado en el caso de una multitud de pruebas de análisis.

El cometido de la invención es preparar un dispositivo así como un método que sea adecuado para la obtención de a ser posible plasma puro en una escala de microlitros a partir de sangre entera. Para ello se deben vencer o superar los inconvenientes de la tecnología actual.

La invención dispone de un dispositivo para separar y obtener plasma. El dispositivo incluye un elemento separador, que contiene un vellón separador como una primera sección, sobre el cual se carga la sangre. En una primera zona del elemento separador se retienen íntegramente los componentes sanguíneos corpusculares, mientras que preferiblemente por las fuerzas capilares del elemento separador el plasma es conducido a un vellón de transporte como una segunda zona del elemento separador. El elemento separador se dispone de tal manera en el dispositivo que la primera zona del elemento separador está al alcance del usuario para la carga de sangre. Además el dispositivo dispone de una unidad distribuidora que tras la separación del plasma actúa sobre la segunda zona del elemento separador, sin que se produzca ninguna acción sobre la primera zona del elemento separador, que por ejemplo podría conducir a una hemólisis de la sangre. La unidad de distribución actúa exclusivamente sobre la segunda zona del elemento separador, el plasma separado sale de la segunda zona y sale al exterior por un orificio de salida del dispositivo.

Además la invención contiene un sistema para la detección del analito en la sangre. El sistema tiene además del dispositivo conforme a la invención, tal como se ha descrito, un elemento de prueba que facilita la detección de un analito en plasma en la carga del plasma separado por el dispositivo.

El dispositivo conforme a la invención garantiza una obtención de plasma eficaz en una escala de microlitros incluso a partir de un volumen de muestra escaso. Por ejemplo, a partir de 100 \mul de sangre se obtienen volúmenes de plasma de 30 \mul o superiores. El dispositivo conforme a la invención es especialmente adecuado para ser empleado en el campo del análisis moderno, puesto que incluso en la extracción de pequeños volúmenes de muestra se consigue una separación rápida del plasma, así como se facilita la distribución del plasma preferiblemente en una tira de ensayo. El volumen de sangre que se carga o introduce es preferiblemente de 30 hasta 150 \mul, y por medio del dispositivo conforme a la invención se pueden obtener cantidades de plasma suficientes, que serán las prescritas para los elementos de prueba habituales en el comercio y permitirán que se determine una concentración de analito independiente del volumen de muestra cargado. Por medio del dispositivo conforme a la invención es posible obtener una cantidad de plasma suficientemente grande a pesar de un volumen pequeño de sangre, para satisfacer los requisitos del método de análisis convencional en particular con los elementos de prueba.

El dispositivo conforme a la invención permite una fabricación simple y económica del sistema, ya que por ejemplo no deben integrarse en el dispositivo ninguna microestructura (microcanales) en el proceso de fabricación. La separación del plasma se realiza por medio de un elemento separador que preferiblemente se ha configurado para un solo uso. Se evitan con ello obturaciones de las estructuras microporosas debido a múltiples usos así como impurezas.

Otras ventajas esenciales de la invención en cuanto a la liberación del plasma y a la separación del plasma de la sangre, hacen referencia a que se trata de dos procesos distintos, consecutivos. Por tanto es posible acelerar la obtención del plasma sin que para ello se tenga que comprimir la muestra durante el proceso de separación. Según la invención se libera esencialmente solo el plasma por una acción en la segunda zona del elemento separador, de manera que este proceso se puede acelerar de forma discrecional, por ejemplo, mediante procesos de sobrepresión, reducción de la presión o bien procesos de elución. De este proceso no se tiene en cuenta la etapa de la separación del plasma, que se puede acelerar independientemente del proceso de liberación y, por ejemplo, mediante fuerzas capilares que actúan en la primera zona del elemento de prueba. Sin embargo, aquí se debe tener en cuenta que una aceleración de la separación del plasma se realiza mientras que se garantice una separación segura del plasma del resto de componentes sanguíneos. En particular se han de evitar los procesos que causen, por ejemplo, cargas de cizallamiento, que darían lugar a una hemólisis durante la separación del plasma. La invención facilita por consiguiente un proceso acelerado de la separación del plasma sin que deba producirse una contaminación del plasma con los componentes sanguíneos restantes.

En el campo del análisis moderno la invención es adecuada especialmente para la distribución del plasma puro sobre el elemento de prueba, que tal como se ha descrito, contiene un formador de complejos y debido al mismo no se puede realizar automáticamente una separación del plasma en el elemento de prueba.

También existe una posibilidad de aplicación para los elementos de prueba que no contengan ningún formador de complejo. Aunque el plasma pueda separarse automáticamente por medio de una capa de separación en un elemento de prueba y por consiguiente el usuario al utilizar este elemento de prueba no depende de una separación del plasma especial, el sistema conforme a la invención permite, por ejemplo, una estructura simplificada del elemento de prueba. Los elementos de prueba deben por tanto disponer de una capa de reactivo y no de una capa de separación o un vellón separador. Con ello se consigue una reducción de las fases de producción que conducen a una reducción de costes del elemento de prueba.

Siguiendo el ejemplo de los elementos de prueba descritos en la actualidad con una capa de separación o bien un vellón separador se ha construido una versión o modelo preferido de un elemento de prueba conforme a la invención en una primera aproximación según un principio similar. Para una descripción aproximada de un elemento de prueba convencional con capa de separación se hace referencia al documento DE 3130749. El documento describe un elemento de prueba en el que inicialmente el plasma se separa de la sangre, de manera que se transfiere exclusivamente plasma a una capa de reactivo. Con ayuda del reactivo se realiza ahora una determinación de un analito en plasma. Con este objetivo el elemento de prueba tiene una capa de separación plana, dispuesta sobre la tira de base, en la cual en un extremo se carga la muestra de sangre. La capa de separación consta de material de fibra de vidrio, que retiene los glóbulos sanguíneos cerca del lugar de carga. El plasma de la sangre se extiende por el contrario por la capa de manera que se dispondrá de un "mar de plasma" en la zona de la capa de separación más alejada del lugar de carga. Normalmente una capa de reactivo se encuentra por encima o por debajo del mar de plasma, a través de la cual se puede realizar una estimación del analito en plasma. Para evaluar un soporte de prueba de este tipo se emplean los correspondientes aparatos de valoración como los conocidos en la tecnología actual.

No obstante, el inconveniente de este sistema de análisis es que el uso del así obtenido "mar de plasma" está limitado al sistema descrito. Un análisis del analito contenido en el plasma es posible únicamente en el marco del sistema de soporte de prueba ya que no es posible liberar el plasma del soporte de prueba.

Un dispositivo conforme a la invención contiene un elemento separador que reproduce de forma simplificada la estructura de un elemento de prueba de este tipo, de forma que dicho elemento de prueba contiene, por ejemplo, en su primera zona una capa de separación, que se ha definido a continuación como vellón separador, así como en una segunda zona un vellón de transporte, en el cual se acumula el plasma en una zona alejada de la capa de separación. Un modelo preferido de elemento de prueba tiene por consiguiente una estructura en forma de tiras, análoga al soporte de la prueba, sin que en ella exista una capa de reactivo. El elemento separador contiene preferiblemente en su vellón separador un filtro, que por ejemplo consta de material de fibra de vidrio, de manera que se garantiza una separación básicamente total del plasma de la sangre. Otros vellones habituales en el mercado se han descrito, por ejemplo, en el documento EP0 045 476 o bien se pueden obtener bajo el nombre Whatman-Vlies. Aquí el proceso de filtración conforme a la invención no está apoyado por la presión por lo que se impide una alteración de los glóbulos sanguíneos en una primera zona del elemento separador. No obstante para apoyar el proceso de filtración se ejerce una presión negativa en la primera zona del elemento de prueba, de manera que lo único que hay que tener en cuenta es que la presión se ejercerá en la medida en que no se produzca ninguna hemólisis.

La liberación del plasma se realiza ahora seguidamente mediante una acción sobre la segunda zona del elemento de prueba, sin que la primera zona del elemento de prueba se vea afectada por ello. Se impide con ello una impurificación del plasma debida a la etapa del proceso de liberación del plasma.

Preferiblemente para la liberación del plasma se ejerce presión en la segunda zona del elemento de prueba de manera que el plasma de la segunda zona del elemento separador sea estrujado o comprimido. Cuando el plasma es estrujado del elemento separador hay que procurar que esto se haga exclusivamente de la segunda zona del elemento separador, en la cual ya no queden componentes sanguíneos para que se evite una hemólisis. En principio existen muchas posibilidades de liberación del plasma, por lo que la etapa del proceso de liberación del plasma se produce independientemente de la separación del plasma, de manera que la separación del plasma no representa ninguna limitación para la liberación del plasma. Otro ejemplo de liberación del plasma es la elución del plasma separado. A continuación se dosifica el plasma liberado a través de un orificio de salida.

Para la liberación del plasma es preferible que las fuerzas de liberación del plasma sean esencialmente perpendiculares al plano en el que se encuentra el elemento de prueba, y actúen sobre la segunda zona del elemento de prueba. De este modo se puede garantizar que no se produce ninguna influencia de la primera zona del elemento de prueba que pueda condicionar una contaminación del plasma liberado con el resto de componentes sanguíneos.

Se puede pensar en una versión con un sello o troquel, en la que el sello se disponga dentro del dispositivo o bien por encima o por debajo del plano en el que se encuentre la segunda zona del elemento de prueba. Presionando el sello contra el elemento de prueba se ejerce presión exclusivamente sobre la segunda zona del elemento de prueba y se libera el plasma.

También se puede pensar que para la liberación segura de plasma puro se separa inicialmente la segunda zona del elemento separador de la primera zona del elemento separador, de manera que, por ejemplo, exista una separación espacial de las zonas del elemento separador. Aquí preferiblemente se tiene en cuenta que la separación de la segunda zona de la primera zona se realiza solo en un lugar del elemento de prueba en el cual únicamente existe plasma, de forma que ningún componente corpuscular sanguíneo pueda impurificar el plasma en la segunda zona del elemento separador. Una liberación del plasma se puede realizar ahora de muchas formas debido a la separación espacial sin que pueda temerse un perjuicio en la primera zona.

Una separación de la segunda zona del elemento separador de la primera zona puede realizarse por ejemplo, mediante un soporte que esté enlazado a la segunda zona del elemento separador. Si el usuario ejerce una fuerza (estirar, presionar, girar, etc.) sobre este soporte, esta fuerza es transmitida directamente o indirectamente a la segunda zona del elemento separador y luego se dirige para separar la segunda zona. Aquí es posible que mediante un giro del soporte del orden de 90º se produzca una separación de la segunda zona de la primera zona que quedará fijada dentro del dispositivo.

En otra versión preferida la separación del elemento separador así como la liberación siguiente del plasma de la segunda zona se realiza en dos etapas consecutivas. Una unidad de desenganchado de este tipo está unida al soporte del dispositivo de manera que en una primera acción o manipulación se produzca inicialmente una separación del elemento y otra activación de la unidad de desenganchado conduzca a la liberación del plasma. Las unidades de desenganchado, tal como se ha descrito, tienen preferiblemente la forma de un botón o pulsador que se acciona en una primera etapa, por ejemplo, un giro de un soporte, que está unido a la segunda zona del elemento separador, por lo que resulta un giro de esta zona del elemento separador. Durante el movimiento de giro de la segunda zona fijada en el soporte, la primera parte del elemento de prueba se mantiene fija en un sitio en el dispositivo. Las fuerzas que actúan a través del movimiento de giro conducen a la división del elemento separador. Aquí se puede pensar que un elemento de corte se coloca en el dispositivo de manera que la segunda zona del elemento separador durante el movimiento de giro presiona contra el elemento de corte. Se facilita así la división del elemento separador y se puede realizar de forma precisa. Si no se emplea un elemento de corte también se puede lograr una separación del elemento separador mediante una rotura de la primera zona que se separa de la segunda zona. Seguidamente se libera el plasma por medio de una unidad de distribución.

Si en una versión preferida del dispositivo el elemento separador corresponde a un artículo de un solo uso de manera que una separación irreversible del elemento no es perjudicial, se puede pensar que el soporte puede estar asimismo fijado al elemento separador formando un artículo de un solo uso. Para el usuario esto le felicitaría el manejo del dispositivo al volver a colocar un nuevo elemento separador, ya que especialmente en el caso d personas mayores el manejo de piezas pequeñas representa una dificultad. Para simplificar las etapas de manejo se ofrece un almacenamiento del soporte con el elemento separador en un recipiente distribuidor que permite la distribución del artículo por piezas.

Además el objetivo de la invención es también un método para la separación y distribución del plasma. El método tiene el cometido de retener la sangre en una primera zona de un elemento separador, que dispone de una primera y segunda zona. Por medio del elemento separador se separa el plasma de los demás componentes sanguíneos, de manera que el plasma es conducido a la segunda zona del elemento separador y el resto de componentes sanguíneos quedan retenidos básicamente en una primera zona del elemento separador. A continuación se trata la segunda zona del elemento separador de manera que el plasma es liberado. Aquí se ha de tener en cuenta que no se realiza ninguna manipulación en la primera zona del elemento separador que pueda provocar, por ejemplo, una contaminación del plasma debido a una hemólisis. A través de un orificio de salida del dispositivo se distribuye el plasma liberado.

La versión preferida del método es la descrita. El método para la separación del plasma y para su liberación se realiza con un dispositivo tal como el que se ha descrito.

El dispositivo conforme a la invención así como el método conforme a la invención permiten pues una separación simple y rápida del plasma de la sangre en una escala de microlitros. El dispositivo es cómodo de manejar y permite una fabricación económica. A continuación se representan y describen algunas versiones preferidas.

Figura 1: Estructura de un elemento separador

Figura 2: Dispositivo para la separación de plasma

Figura 3: Dispositivo para la separación de plasma con un soporte giratorio integrado

La figura 1 muestra, por ejemplo, la estructura de un elemento separador (1). El elemento separador (1) contiene un vellón de transporte (2), que por ejemplo, consta de fibras de vidrio. Sobre el vellón de transporte (2) se aplica un vellón separador (3) que consta de un medio de filtración. El vellón de transporte y el separador se diferencian básicamente en una densidad diferente. En la tecnología actual se suele indicar una densidad de 77 g/cm^{2} para un vellón separador y una densidad de 53 g/cm^{2} para un vellón de transporte (Whatman-Vlies). La densidad inferior del vellón de transporte permite un transporte rápido de la muestra a lo largo del vellón, mientras que una densidad mayor del vellón separador garantiza una separación segura del plasma de la sangre. Cuando sale una gota de sangre (5) cae la sangre en el vellón separador (3). Debido al medio de filtración en el vellón separador se separan los componentes sanguíneos del plasma y quedan retenidos en el vellón separador (3). El plasma es conducido a través de las fuerzas capilares que actúan dentro del vellón de transporte. Aquí se observa frecuentemente que los componentes de la sangre en una concentración inferior pueden ir a parar a una pequeña zona del vellón de transporte (2) debido a las fuerzas capilares. Esta zona se conoce como zona de paso(6) y no tiene plasma puro. En una versión preferida del dispositivo conforme a la invención la unidad distribuidora para la liberación del plasma no actúa sobre la zona de paso del vellón de transporte para evitar una contaminación del plasma restante con las impurezas allí existentes. Como se muestra en la figura 2, el dejar libre la zona de paso por ejemplo mediante una separación de la segunda zona del elemento separador de la primera zona se lleva a cabo por el lado de esta zona de paso y con ello se garantiza la obtención de plasma puro.

La figura 2 a) hasta c) muestra por ejemplo un método para la separación del plasma con un dispositivo conforme a la invención (10). El dispositivo tiene un cuerpo hueco (14) que dispone de un orificio de salida (13). Dentro del cuerpo hueco se dispone el elemento separador (1) de manera que el vellón separador (3) sobresale del cuerpo hueco (14) y está al alcance de la mano del usuario. El vellón de transporte (2) se encuentra dentro del cuerpo hueco (14). El dispositivo contiene además un sello o timbre (12) que puede moverse dentro del dispositivo (14). El radio del sello (12) es básicamente igual al radio interno del cuerpo hueco (14), de manera que el sello (12) se puede desplazar por dentro del dispositivo accionando un botón (11). La figura 2b) muestra una emisión de sangre (5) sobre un vellón separador (3) de un elemento separador (1). Cuando la sangre llega al vellón separador, el plasma circula a lo largo del vellón separador mientras que los componentes restantes de la sangre quedan retenidos en un vellón separador. Después de aproximadamente 2 hasta 10 segundos tiene lugar una separación completa del plasma. El plasma separado es transferido ahora al vellón de transporte (2). Accionando el botón (11) se oprime inicialmente el sello (12) contra el vellón de transporte (2) de manera que esta zona del elemento separador es arrastrada por el sello dentro del cuerpo hueco (14). Puesto que el vellón separador (3) está fijo en un cuerpo hueco, se produce una separación del vellón de transporte del vellón separador, de manera que tiene lugar una separación en algún lugar de la zona de paso (6) representada en la figura 1. Al accionar de nuevo el botón (11) el vellón de transporte (2) separado presiona la pared (16) de la carcasa (14). El sello presiona entonces el plasma del vellón de transporte (2) y lo libera. A través del orificio de salida (13) del dispositivo se produce una cesión de plasma (7). El plasma puede, por ejemplo, aplicarse a un elemento de prueba (17) para determinar la concentración de HDL.

La figura 3 muestra distintos planos de un tipo de configuración de dispositivo (a-c). El dispositivo tiene además de la versión visualizada en la figura 2 un soporte (21) giratorio, en el cual se encuentra un elemento separador (1) dentro de un canal (23). El elemento separador (1) está colocado en el soporte de manera que el vellón separador (3) sobresale por fuera del soporte, de forma que tal como queda claro en los planos laterales, es fácil que el usuario acceda a la distribución de la sangre. El dispositivo dispone además de un sello (12), que está unido al botón (11). Por medio del botón (11) se puede accionar un elemento giratorio (22). Inicialmente se realiza una carga de sangre sobre el vellón separador (3) del elemento separador (1), tal como se representa en la figura 3a) de la cara lateral. Después de llevar a cabo la separación del plasma de la sangre se acciona el elemento giratorio (22) mediante una primera pulsación del botón (11). A través de un movimiento dirigido hacia abajo del elemento giratorio (22), el soporte (21) gira unos 90º. Con ello se separa el vellón separador (3) del vellón de transporte (2), de manera que la zona de paso (6) del vellón de transporte (2) queda en el vellón separador (3). Accionando de nuevo el botón (11) el sello (12) que se encuentra dentro del canal (23a) pasa a la zona del canal (23b).

Con ello se logra que se oprima el vellón de transporte contra un tamiz o criba (24) situado en el orificio de salida (13). El tamiz (24) dispone preferiblemente de un grosor pequeño de 20 hasta 300 \mum, para evitar un volumen muerto demasiado grande. A través del orificio se realiza la salida de la sangre.

Claims (19)

1. Dispositivo para la separación y distribución de plasma que contiene

- un elemento separador (1), que tiene un vellón separador (3) como una primera zona y un vellón de transporte (2) como una segunda zona, y

- el elemento separador se dispone en el dispositivo de manera que el usuario puede acceder a la primera zona para la aplicación de la sangre,

en el cual cuando la sangre se aplica a la primera zona del elemento separador, el plasma pasa a la segunda zona del elemento separador y los componentes sanguíneos corpusculares quedan básicamente retenidos en la primera zona del elemento separador y

- una unidad de descarga (11,12), la cual después de la separación del plasma, actúa esencialmente en la segunda zona del elemento separador sin que la unidad de descarga influya en la primera zona del elemento separador de manera que el plasma separado sea liberado de la segunda zona del elemento separador y sea descargado a través de un orificio de salida (13) del dispositivo.

2. Dispositivo conforme a la reivindicación 1, en el que el elemento separador es un artículo de un solo uso.

3. Dispositivo conforme a la reivindicación 1, en el que la primera zona del elemento separador se dispone dentro del dispositivo, lateralmente junto a la segunda zona del elemento separador de manera que la unidad de descarga actúa en la segunda zona del elemento separado de forma perpendicular al plano en el que está situado el elemento separador.

4. Dispositivo conforme a la reivindicación 1, en el que la segunda zona del elemento separador se encuentra montada sobre un soporte giratorio dentro del dispositivo.

5. Dispositivo conforme a la reivindicación 4, en el que el soporte puede estar girado preferiblemente unos 90º, lo que da lugar a un desplazamiento de la segunda zona del elemento separador con respecto a la primera zona.

6. Dispositivo conforme a la reivindicación 1, en el que la segunda zona del elemento separador está desplazada de la primera zona del elemento separador y el desplazamiento y la liberación del plasma de la segunda zona ocurren en dos etapas consecutivas al accionar una unidad impulsora del dispositivo.

7. Dispositivo conforme a la reivindicación 1, en el que la segunda zona del elemento separador es oprimida por un sello o timbre

8. Dispositivo conforme a la reivindicación 1, en el que el elemento separador tiene forma de tira.

9. Sistema para detectar analitos en sangre que comprende:

- un dispositivo conforme a una de las reivindicaciones 1 a 8 y

- un elemento de prueba que permite la detección de un analito en plasma cuando se aplica el plasma separado.

10. Sistema conforme a la reivindicación 9, en el cual la estructura del elemento de prueba se simplifica de tal modo que no se produce la separación del plasma por el elemento de prueba propiamente.

11. Método para la separación y descarga del plasma que consiste en

- aplicar sangre a una primera zona de un elemento separador,

- separar el plasma de los demás componentes de la sangre por medio del elemento separador, quedando los componentes sanguíneos retenidos básicamente en la primera zona del elemento separador y pasando el plasma a un vellón de transporte como la segunda zona del elemento separador,

- accionar posteriormente la segunda zona del elemento separador sin influir en la primera zona del elemento separador de manera que el plasma sea liberado de la segunda zona del elemento separador y

- descargar el plasma liberado a través de un orificio de salida.

12. Método conforme a la reivindicación 11, en el cual la segunda zona del elemento separador es desplazada de la primera zona del elemento separador.

13. Método conforme a la reivindicación 11, en el cual el plasma separado es eluido de la segunda zona del elemento separador.

14. Método conforme a la reivindicación 11, en el cual el plasma separado es liberado por medio de una presión de la segunda zona del elemento separador.

15. Método conforme a la reivindicación 11, en el cual el plasma es separado en base a un proceso de filtración.

16. Método conforme a la reivindicación 15, en el cual el proceso de filtración se consigue mediante una presión negativa.

17. Método conforme a la reivindicación 11, que se utiliza para determinar lipoproteínas de elevada densidad.

18. Método conforme a la reivindicación 11, en el cual el volumen de sangre aplicado es preferiblemente de 30 a 150 \mul.

19. Método conforme a la reivindicación 11, en el cual la separación del plasma, su liberación y descarga se realizan con un dispositivo conforme a una de las reivindicaciones 1 a 9.