ES2267241T3 - Preparacion en forma galenica simple para limitar los efectos inducidos durante la menopausia y posteriormente y tratamiento con dicha preparacion. - Google Patents

Abstract

Composición para el tratamiento de los síntomas menopaúsicos y postmenopaúsicos. Preparaciones que contienen una combinación de 17{be}estradiol (I) y acetato de clomadinona (II). Las preparaciones contienen preferiblemente (I) (2 mg) y (II) (2-5 mg), siendo especialmente preferida una proporción de partes iguales.

Description

Preparación en forma galénica simple para limitar los efectos inducidos durante la menopausia y posteriormente y tratamiento con dicha preparación.

La presente invención se refiere a una preparación en forma galénica simple apuntando a limitar efectos los efectos inducidos durante la menopausia y posteriormente. La invención cubre también el tratamiento preconizado con esta preparación.

Existen necesidades de preparación en el campo del tratamiento hormonal sustitutivo.

En efecto, tras la menopausia, se ha constatado que la toma de hormonas permitía paliar o al menos reducir los riesgos de osteoporosis, los accidentes cardiovasculares o la aplicación de la enfermedad de Alzheimer.

Las aplicaciones se refieren especialmente a las menopausias antiguas, más allá de 3 años y según las encuestas conocidas hoy en día, la gran mayoría de las mujeres desea un tratamiento que no requiera la vuelta de la regla. En efecto, para una media de edad de 54 años y después de una interrupción de las hemorragias cíclicas de varios años, el tratamiento sin regla es un imperativo.

Se conoce un tratamiento estroprogestativo, realizado únicamente a título de campaña de ensayos, que consiste en combinar estradiol percutáneo y progesterona micronizada por vía oral, esto durante periodos de administración de 25 días por mes con una interrupción de 5 días a 7 días por mes.

Otros tratamientos conocidos y actualmente administrados consisten en tomar numerosos productos combinados, a horas dadas del día durante periodos secuenciados cuyos ciclos se superponen aunque estos inconvenientes conducen a menudo al abandono del tratamiento, sobre todo, en las pacientes de más edad, aunque solamente del 10 al 20% de las mujeres menopáusicas son tratadas y para la mayoría de ellas, en los tres años siguientes. El porcentaje de mujeres tratadas es todavía más bajo más allá de este periodo.

Además, los tratamientos son a menudo preconizados para cuidar trastornos sintomáticos y no preconizados para un tratamiento a largo plazo para mejorar la calidad del envejecimiento.

Los tratamientos conocidos requieren también entre 9 y 12 meses para suprimir todo sangrado y/o metrorragia muy molesta, lo que es largo y también una de las causas de abandono prematuro del tratamiento.

Se ha constatado que, en función de las pacientes, algunas posologías recomendadas, 2 mg de estrógenos por vía bucal 0 50 µg transdérmicos, no son toleradas y esto en función del tiempo. Los profesionales de la salud no pueden hacer un seguimiento continuo de las pacientes, ahora bien:

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demasiada rigidez en el tratamiento lleva a la paciente a suprimir el tratamiento para trastornos considerados intolerables, y

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una subdosificación conlleva un resultado subóptimo, aunque, como no se ha alcanzado el objetivo, la paciente tiene una buena razón para abandonar el tratamiento hormonal sustitutivo.

Por lo tanto, la paciente tiene que poder modular la posología y que la toma se efectúe una vez por día con un producto único y por vía bucal, que es la más sencilla y la más rápida, y sobre todo, la que genera menos inconvenientes.

La técnica anterior describe preparaciones que comprenden, en combinación, 17\beta estradiol y acetato de clormadinona (véase los documentos WO 96/10991, EP 285 563 y DE 4019670).

La presente invención consiste en proponer una preparación en forma galénica simple que palia los inconvenientes anteriormente citados y que permite una modulación del tratamiento.

Con este fin, según la invención, la preparación apunta a limitar los efectos inducidos durante la menopausia y posteriormente, sin la aparición de la regla, de caracteriza porque comprende 2 mg de 17\beta estradiol y 2 mg de acetato de clormadinona.

El 17\beta estradiol está en forma micronizada.

La forma galénica simple preconizada que permite resolver el problema de la adaptación del tratamiento y aportar la simplicidad de la toma consiste en un comprimido.

El comprimido se puede partir para permitir una semidosis.

La invención se refiere también a la utilización de 17\beta estradiol y de acetato de clormadinona en la fabricación de un producto terapéutico que contiene 25 dosis diarias secuencias combinadas para tratar durante un mes los efectos inducidos durante la menopausia y posteriormente en una paciente, no haciendo el tratamiento aparecer la regla, y en la que cada dosis diaria combinada comprende 2 mg de 17\beta estradiol y 2 mg de acetato de clormadinona.

La invención se refiere también a la utilización de 1 mg de 17\beta estradiol y 1 mg de acetato de clormadinona en la fabricación de un producto terapéutico para tratar los efectos inducidos durante la menopausia y posteriormente en una paciente, no haciendo el tratamiento aparecer la regla.

La invención se refiere también a la utilización de 17\beta estradiol y de acetato de clormadinona en la fabricación de un producto terapéutico que contiene 25 dosis diarias secuencias combinadas para tratar durante un mes los efectos inducidos durante la menopausia y posteriormente en una paciente, no haciendo el tratamiento aparecer la regla, y en la que cada dosis diaria combinada se presenta en forma de comprimido rompible y que una semidosis diaria combinada comprende 1 mg de 17\beta estradiol y 1mg de acetato de clormadinona.

La invención se refiere también al tratamiento correspondiente, sin aparición de la regla, a mujeres menopáusicas, con esta preparación, tratamiento que consiste en administrar a una paciente, medio comprimido a un comprimido entero por día, durante 25 días por mes con una interrupción de 5 a 7 días.

Según la invención, la tolerancia de los progestativos plantea problemas, bien por su naturaleza, bien por su posología.

Algunos progestativos por su naturaleza, no-esteroideos, plantean problemas de tolerancia glucídica, de vinilización e incluso de participación en la cancerogénesis. Los efectos inducidos son también problemáticos en algunos casos, cogida de peso, somnolencia o trastornos digestivos.

Las dosis actuales son demasiado elevadas para alcanzar el objetivo terapéutico de la presente invención puesto que los progestativos no tienen como vocación bloquear la hiperplasia uterina mucosal.

Por lo tanto es preciso reducir estas dosis sobretodo en el caso de los esquemas continuos.

La presente preparación consiste en combinar 17\beta estradiol, preferiblemente en forma micronizada y acetato de clormadinona a razón de 2 mg de cada uno. Un tratamiento a lo largo de un mes con una interrupción de 5 a 7 es apropiado.

La forma galénica simple preconizada es un comprimido único dosificado para un día rompible para permitir reducir a la mita la dosis administrada. También, la paciente puede reducir la dosis prescrita en función de la tolerancia sin que por ello deba parar el tratamiento y sin complicación en la toma de este tratamiento puesto que basta separar el comprimido en dos y no tomar más que la mitad.

Además, es posible verificar inmediatamente que la dosis tomada es una dosis completa o la mitad, lo que no es el caso en las posologías que incluyen tratamientos percutáneos o por vía oral con comprimidos no rompibles.

Las cajas de presentación son de tipo con 25 comprimidos, lo que garantiza el tratamiento para un mes.

Esta presentación muy simple es de un uso muy cómodo, incluido para las personas ancianas.

El tratamiento empieza el primer día del mes y se termina el día 25 del mismo mes.

Los productos incluidos en esta composición tienen un coste totalmente compatible con un tratamiento a largo lazo. El precio de fabricación es inferior al de los otros productos. Igualmente, las posologías se reducen en cantidad respecto de las posologías existentes.

Se subraya igualmente que el problema de la toma única diaria está resuelto, lo que evita tener que llevar un pastillero.

Claims (13)

1. Preparación que apunta a limitar los efectos inducidos durante la menopausia y posteriormente, sin la aparición de la regla, caracterizada porque comprende 2 mg de 17\beta estradiol y 2 mg de acetato de clormadinona.

2. Preparación según la reivindicación 1, caracterizada porque se puede administrar por vía oral.

3. Preparación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque se presenta en forma de un comprimido.

4. Preparación según la reivindicación 3, caracterizada porque el comprimido se puede partir para permitir una semidosis.

5. Preparación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, destinada a ser utilizada en el tratamiento de los efectos inducidos durante la menopausia y posteriormente, sin la aparición de la regla.

6. Uso de 17\beta-estradiol y de acetato de clormadinona en la fabricación de un producto terapéutico que contiene 25 dosis diarias secuenciales combinadas para tratar durante un mes los efectos inducidos durante la menopausia y posteriormente en una paciente, no haciendo el tratamiento aparecer la regla, y en la que cada dosis diaria combinada comprende 2 mg de 17\beta estradiol y 2 mg de acetato de clormadinona.

7. Uso de 1 mg de 17\beta estradiol y 1 mg de acetato de clormadinona en la fabricación de un producto terapéutico para tratar los efectos inducidos durante la menopausia y posteriormente en una paciente, no haciendo el tratamiento aparecer la regla.

8. Uso de 17\beta estradiol y de acetato de clormadinona en la fabricación de un producto terapéutico que contiene 25 dosis diarias secuenciales combinadas para tratar durante un mes los efectos inducidos durante la menopausia y posteriormente en una paciente, no haciendo el tratamiento aparecer la regla, y en la que cada dosis diaria combinada se presenta en forma de comprimido rompible, y una semidosis diaria combinada comprende 1 mg de 17\beta estradiol y 1 mg de acetato de clormadinona.

9. Kit destinado a ser utilizado durante un mes para limitar los efectos inducidos durante la menopausia y posteriormente, sin la aparición de la regla, caracterizado porque consiste en 25 dosis diarias secuenciales, comprendiendo cada dosis diaria en combinación 2 mg de 17\beta estradiol y 2 mg de acetato de clormadinona.

10. Kit según la reivindicación 9, en el cual cada dosis diaria puede ser administrada por vía oral.

11. Kit según la reivindicación 9 ó 10, en el cual la dosis diaria se presenta en forma de un comprimido.

12. Kit según la reivindicación 11, en el cual cada dosis diaria combinada se puede partir para permitir una semidosis.

13. El uso de un kit según una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, para la fabricación de un producto terapéutico que contiene dosis diarias combinadas para tratar durante un mes los efectos inducidos durante la menopausia y posteriormente en una paciente, no haciendo el tratamiento aparecer la regla.