ES2266229T3 - Utilizacion de derivados de acido 3-benzoilfenilacetico para el tratamiento de trastornos de la retina. - Google Patents

Utilizacion de derivados de acido 3-benzoilfenilacetico para el tratamiento de trastornos de la retina. Download PDF

Info

Publication number
ES2266229T3
ES2266229T3 ES01959734T ES01959734T ES2266229T3 ES 2266229 T3 ES2266229 T3 ES 2266229T3 ES 01959734 T ES01959734 T ES 01959734T ES 01959734 T ES01959734 T ES 01959734T ES 2266229 T3 ES2266229 T3 ES 2266229T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
substitution
substituted
alkyl
branched
benzoylphenylacetic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES01959734T
Other languages
English (en)
Inventor
Daniel A. Gamache
Gustav Graff
John M. Yanni
Michael A. Kapin
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Alcon Inc
Original Assignee
Alcon Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alcon Inc filed Critical Alcon Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2266229T3 publication Critical patent/ES2266229T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Utilización de un ácido 3-benzoilfenilacético o un derivado de la fórmula siguiente, en la preparación de un medicamento destinado a tratar o evitar cualquiera de entre degeneración macular atrófica; retinitis pigmentaria; retinopatía iatrogénica; desgarros y agujeros de la retina; retinopatía diabética; retinopatía drepanocítica; oclusión de vena y de arteria retinianas; en la que R = H, alquilo (no)ramificado C1-4, CF3, SR4; Y = OR¿, NR¿¿R¿; R¿ = H, alquilo (no)ramificado C1-10, (no)sustituido (sustitución como se define por X a continuación), heterociclo (no)sustituido (sustitución como se define por X a continuación), -(CH2)nZ(CH2)n¿A; n = 2-6; n¿ = 1-6; Z = nada, O, C=O, OC(=O), C(=O)O, C(=O)NR3, NR3C(=O), S(O)n2, CHOR3, NR3; n2 = 0-2; R3 = H, alquilo (no)ramificado C1-6, arilo (no)sustituido (sustitución como se define por X a continuación), heterociclo (no)sustituido (sustitución como se define por X a continuación); A = H, OH, arilo (no)sustituido opcionalmente (sustitución como sedefine por X a continuación), heterociclo (no)sustituido (sustitución como se define por X a continuación), -(CH2)nOR3; R¿¿ = H, OH, OR¿; X y X¿ independientemente = H, F, Cl, Br, I, OR¿, CN, OH, S(O)n2R4, CF3, R4, NO2; R4 = alquilo (no)ramificado C1-6; m = 0-3; m¿ = 0-5; y W = O, H.

Description

Utilización de derivados de ácido 3-benzoilfenilacético para el tratamiento de trastornos de la retina.
Campo de la invención
La presente invención se refiere al tratamiento de la retinopatía. En particular, la presente invención se refiere a la utilización de ciertos ácidos 3-benzoilfenilacéticos y sus derivados para la preparación de un medicamento adecuado para tratar o prevenir los transtornos de la retina.
Antecedentes de la invención
Es sabido que el ácido 3-benzoilfenilacético y algunos de sus derivados poseen actividad antiinflamatoria. Las patentes U.S. nº 4.254.146, nº 4.045.576, nº 4.126.635 y nº 4.503.073 y las solicitudes de patentes U.K. nº 2.071.086A y nº 2.093.027A describen diversos ácidos 3-benzoilfenilacéticos, sales y ésteres e hidratos de los mismos, que poseen actividad antiinflamatoria. La patente U.S. nº 4.568.695 describe los alcoholes 2-amino-3-benzoilfeniletilo que poseen actividad antiinflamatoria. La patente U.S. nº 4.313.949 describe 2-amino-3-benzoílfenilacetamidas que poseen actividad antiinflamatoria.
Se han evaluado asimismo ciertos derivados del ácido 2-amino-3-benzoilbencenoacético (amfenac) y ácido 2-amino-3-(4-clorobenzoíl)bencenoacético por Walsh et al., J. Med Chem., 33:2296-2304 (1990), en un intento de descubrir los profármacos antiinflamatorios no esteroideos con o sin efectos secundarios gastrointestinales mínimos tras la administración oral.
La patente U.S. nº 4.683.242 muestra la administración transdérmica de los ácidos 2-amino-3-benzoilfenilacéticos, sales y ésteres, e hidratos y alcoholatos de los mismos para controlar la inflamación y aliviar el dolor.
La patente U.S. nº 4.910.225 muestra ciertos ácidos benzoilfenilacéticos para la administración local para controlar inflamación oftálmica, nasal u ótica. Solo los ácidos acéticos se describen en la patente nº 4.910.225; no se mencionan o se describen ésteres o amidas como agentes antiinflamatorios para la administración local en los ojos, nariz y orejas.
La patente U.S. nº 5.475.034 describe composiciones administrables tópicamente que contienen ciertos derivados de amida y de éster del ácido benzoilfenilacético, incluyendo nepafenac, útil para el tratamiento de transtornos inflamatorios oftálmicos y de dolor ocular. Según la patente '035 en la col. 15, líneas 35-39, "[t]ales transtornos incluyen, pero no se limitan a uveítis, escleritis, epiescleritis, queratitis, inflamación inducida quirúrgicamente y endoftalmitis".
La patente U.S. nº 6.066.671 da a conocer la utilización tópica de ciertos derivados de éster y de amidas del ácido 3-benzoilfenilacético, incluyendo nepafenac, para tratar el glaucoma GLC1A.
Sumario de la invención
Se ha descubierto ahora que ciertos ácidos 3-benzoilfenilacéticos y sus derivados, incluyendo nepafenac (2-amino-3-benzoilfenilacetamida), son útiles en el tratamiento de los transtornos de la retina.
Descripción detallada de la invención
Los ácidos 3-benzoilfenilacéticos y sus derivados útiles en la presente invención son los de la fórmula anterior (I):
\vskip1.000000\baselineskip
1
R = H, alquilo (no)ramificado C_{1-4}, CF_{3}, SR^{4}
Y = OR', NR''R';
R' = H, alquilo (no)ramificado C_{1-10}, (no)sustituido (sustitución como se define por X a continuación), heterociclo (no)sustituido (sustitución como se define por X a continuación),
-(CH_{2})_{n}Z(CH_{2})_{n'}A;
n = 2-6;
n' = 1-6;
Z = nada, O, C=O, OC(=O), C(=O)O, C(=O)NR^{3}, NR^{3}C(=O), S(O)_{n}^{2}, CHOR^{3}, NR^{3};
n^{2} = 0-2;
R^{3} = H, alquilo (no)ramificado C_{1-6}, arilo (no)sustituido (sustitución como se define por X a continuación), heterociclo (no)sustituido (sustitución como se define por X a continuación)
A = H, OH, arilo (no)sustituido opcionalmente (sustitución como se define por X a continuación), heterociclo (no)sustituido (sustitución como se define por X a continuación), -(CH_{2})_{n}OR^{3};
R'' = H, OH, OR'
X y X' independientemente = H, F, Cl, Br, I, OR', CN, OH, S(O)_{n}^{2}R^{4}, CF_{3}, R^{4}, NO_{2};
R^{4} = alquilo (no)ramificado C_{1-6};
m = 0-3;
m' = 0-5;
W = O, H.
Tal como se utiliza en la presente memoria, el ácido (Y = OH) comprende asimismo sales aceptables farmacéuticamente.
Los compuestos preferidos para utilizar según la presente invención son los de la Fórmula I en la que:
R = H, alquilo C_{1-2};
Y = NR'R'';
R' = H, alquilo (no)ramificado C_{1-6}, -(CH_{2})_{n}Z(CH_{2})_{n'}A;
Z = nada, O, CHOR^{3}, NR^{3};
R_{3} = H;
A = H, OH, arilo (no)sustituido (sustitución como se define por X a continuación);
X y X' independientemente = H, F, Cl, Br, CN, CF_{3}, OR', SR^{4}, R^{4};
R'' = H;
R^{4} = alquilo (no)ramificado C_{1-4};
m = 0-2;
m' = 0-2;
W = H;
n = 2-4;
n' = 0-3.
Los compuestos más preferidos para utilizar en las composiciones de la presente invención son 2-amino-3-(4-fluorobenzoíl)-fenilacetamida; 2-amino-3-benzoil-fenilacetamida (nepafenac); y 2-amino-3-(4-clorobenzoíl)-fenilacetamida.
Según la presente invención, una cantidad eficaz terapéuticamente de un compuesto de fórmula (I) se administra tópica, local o sistémicamente para tratar o prevenir los transtornos de la retina.
Tales transtornos incluyen, degeneración macular atrófica; retinitis pigmentaria; retinopatía iatrogénica; desgarros y agujeros de la retina; retinopatía diabética; retinopatía drepanocítica; oclusión de vena y de arteria retinianas.
Ciertos transtornos oftálmicos, tales como la retinopatía drepanocítica y la oclusión de vena o de arteria retinianas se pueden caracterizar mediante tanto componentes de angiogénesis como neurodegenerativos. En consecuencia, un compuesto de la fórmula (I) se administra para tratar o prevenir transtornos, caracterizados, por lo menos, en parte, por la neurodegeneración.
Los compuestos de la fórmula (I) se pueden administrar mediante una diversidad de maneras, incluyendo todas las formas de administración local al ojo, tales como inyecciones o implantes subconjuntivales, inyecciones o implantes intravitreales, inyecciones o implantes sub-Tenon, incorporación a soluciones irrigadoras quirúrgicas, etc. Además, los compuestos de la fórmula (I) se pueden administrar sistémicamente, tal como oral o intravenosamente. Son conocidos los vehículos o formas de dosificación farmacéuticos adecuados para composiciones inyectables, implantes y para la administración sistémica. Los compuestos de la fórmula (I) y especialmente los que Y = NR'R'', sin embargo, se administran preferentemente de forma tópica al ojo y se pueden formular en una variedad de composiciones oftálmicas administrables tópicamente, tales como soluciones, suspensiones, geles o ungüentos.
Las composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de fórmula (I) en solución o en suspensión acuosa, que contienen opcionalmente un conservante para su utilización multidosis y otros adyuvantes oftálmicos utilizados convencionalmente, se pueden administrar tópicamente al ojo. La forma más preferida de administración es mediante colirios acuosos, pero se pueden asimismo utilizar geles o ungüentos. Los colirios acuosos, geles o ungüentos se pueden formular según la tecnología convencional e incluirían uno o más excipientes. Por ejemplo las composiciones administrables de forma tópica pueden contener agentes de ajuste de tonicidad, tales como manitol o cloruro de sodio; conservantes tales como clorobutanol, cloruro de benzalconio, polyquaternium-1 o clorhexidina; agentes reguladores, tales como fosfatos, boratos, carbonatos y citratos; y agentes espesantes tales como polímeros de carboxivinilo de peso molecular elevado incluyendo los conocidos como carbómeros, hidroxietilcelulosa o alcohol polivinílico.
Las dosis de los compuestos de la fórmula (I) utilizados en el tratamiento o prevención de los transtornos de la retina dependerán del tipo de transtorno que se va a prevenir o tratar, la edad y el peso corporal del paciente y la forma de preparación/ruta de administración. Las composiciones que se destinan a la administración oftálmica tópica contendrán típicamente un compuesto de la fórmula (I) en una cantidad de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 4,0% (peso/volumen), preferentemente de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 0,5% (peso/volumen), con 1 a 2 gotas de una a varias veces al día. Igualmente, dosis representativas para otras formas de preparaciones son aproximadamente 1-1100 mg/día/adulto para inyecciones y aproximadamente 10-1000 mg/adulto para preparaciones orales, cada una administrada de una a varias veces al día.
Los agentes terapéuticos adicionales se pueden añadir para complementar los compuestos de la fórmula (I).
Los ejemplos siguientes se presentan para ilustrar diversos aspectos de la presente invención. Los porcentajes se expresan sobre una base de peso/volumen.
Ejemplo 1
Las formulaciones siguientes son representativas de las composiciones tópicas útiles en la presente invención.
Formulación 1
Compuesto de fórmula (I) 0,01 - 0,5%
Polisorbato 80 0,01%
Cloruro de benzalconio 0,01% + 10% en exceso
EDTA disódico 0,1%
Fosfato de sodio monobásico 0,03%
Fosfato de sodio dibásico 0,1%
Cloruro de sodio q.s. 290-300 mOsm/kg
Ajuste de pH con NaOH y/o HCl pH 4,2 - 7,4
Agua q.s. 100%
Formulación 2
Compuesto de fórmula (I) 0,01 - 0,5%
Hidroxipropilmetilcelulosa 0,5%
Polisorbato 80 0,01%
Cloruro de benzalconio 0,01% + 5% en exceso
EDTA disódico 0,01%
Fosfato de sodio dibásico 0,2%
Cloruro de sodio q.s. 290-300 mOsm/kg
Ajuste de pH con NaOH y/o HCl pH 4,2 - 7,4
Agua q.s. 100% 
\vskip1.000000\baselineskip
Formulación 3
Nepafenac 0,1 - 6% en exceso
Carbopol 974P 0,08%
Tiloxapol 0,01%
Glicerina 2,4%
EDTA disódico 0,01%
Cloruro de benzalconio 0,01%
Ajuste de pH con NaOH y/o HCl pH 7,5 ± 0,2
Agua q.s. 100%
La presente invención se ha descrito haciendo referencia a ciertas formas de realización. Se considera que las formas de realización descritas anteriormente son ilustrativas.

Claims (6)

1. Utilización de un ácido 3-benzoilfenilacético o un derivado de la fórmula siguiente, en la preparación de un medicamento destinado a tratar o evitar cualquiera de entre degeneración macular atrófica; retinitis pigmentaria; retinopatía iatrogénica; desgarros y agujeros de la retina; retinopatía diabética; retinopatía drepanocítica; oclusión de vena y de arteria retinianas;
2
en la que
R = H, alquilo (no)ramificado C_{1-4}, CF_{3}, SR^{4};
Y = OR', NR''R';
R' = H, alquilo (no)ramificado C_{1-10}, (no)sustituido (sustitución como se define por X a continuación), heterociclo (no)sustituido (sustitución como se define por X a continuación),
-(CH_{2})_{n}Z(CH_{2})_{n'}A;
n = 2-6;
n' = 1-6;
Z = nada, O, C=O, OC(=O), C(=O)O, C(=O)NR^{3}, NR^{3}C(=O), S(O)_{n}^{2}, CHOR^{3}, NR^{3};
n^{2} = 0-2;
R^{3} = H, alquilo (no)ramificado C_{1-6}, arilo (no)sustituido (sustitución como se define por X a continuación), heterociclo (no)sustituido (sustitución como se define por X a continuación);
A = H, OH, arilo (no)sustituido opcionalmente (sustitución como se define por X a continuación), heterociclo (no)sustituido (sustitución como se define por X a continuación), -(CH_{2})_{n}OR^{3};
R'' = H, OH, OR';
X y X' independientemente = H, F, Cl, Br, I, OR', CN, OH, S(O)_{n}^{2}R^{4}, CF_{3}, R^{4}, NO_{2};
R^{4} = alquilo (no)ramificado C_{1-6};
m = 0-3;
m' = 0-5; y
W = O, H.
2. Utilización según la reivindicación 1, en la que:
R = H, alquilo C_{1-2};
Y = NR'R'';
R' = H, alquilo (no)ramificado C_{1-6}, -(CH_{2})_{n}Z(CH_{2})_{n'}A;
Z = nada, O, CHOR^{3}, NR^{3};
R_{3} = H;
A = H, OH, arilo (no)sustituido (sustitución como se define por X a continuación);
X y X' independientemente = H, F, Cl, Br, CN, CF_{3}, OR', SR^{4}, R^{4};
R'' = H;
R^{4} = alquilo (no)ramificado C_{1-4};
m = 0-2;
m' = 0-2;
W = H;
n = 2-4; y
n' = 0-3.
3. Utilización según la reivindicación 2, en la que el ácido 3-benzoilfenilacético o un derivado se seleccionan de entre el grupo constituido por 2-amino-3-(4-fluorobenzoíl)-fenilacetamida; 2-amino-3-benzoíl-fenilacetamida; y 2-amino-3-(4-clorobenzoíl)-fenilacetamida.
4. Utilización según la reivindicación 1, en la que el ácido 3-benzoilfenilacético o un derivado se administra tópicamente en el ojo.
5. Utilización según la reivindicación 4, en la que la cantidad terapéuticamente eficaz de ácido 3-benzoilfenilacético o de un derivado es desde aproximadamente 0,001 a aproximadamente 4,0% (p/v).
6. Utilización según la reivindicación 1, en la que el ácido 3-benzoilfenilacético o un derivado se administran oralmente, intravenosamente, en una inyección o implante subconjuntival, en una inyección o implante sub-Tenon, en una inyección o implante intravitreal, o en una solución irrigadora quirúrgica.
ES01959734T 2000-08-14 2001-08-13 Utilizacion de derivados de acido 3-benzoilfenilacetico para el tratamiento de trastornos de la retina. Expired - Lifetime ES2266229T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US22513200P 2000-08-14 2000-08-14
US225132P 2000-08-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2266229T3 true ES2266229T3 (es) 2007-03-01

Family

ID=22843666

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES01959734T Expired - Lifetime ES2266229T3 (es) 2000-08-14 2001-08-13 Utilizacion de derivados de acido 3-benzoilfenilacetico para el tratamiento de trastornos de la retina.

Country Status (17)

Country Link
US (1) US6638976B2 (es)
EP (1) EP1309322B1 (es)
JP (1) JP2004506010A (es)
AR (1) AR030346A1 (es)
AT (1) ATE330596T1 (es)
AU (1) AU8125801A (es)
BR (1) BR0113201A (es)
CA (1) CA2418059C (es)
CY (1) CY1106155T1 (es)
DE (1) DE60120990T2 (es)
DK (1) DK1309322T3 (es)
ES (1) ES2266229T3 (es)
HK (1) HK1057332A1 (es)
MX (1) MXPA03001160A (es)
PT (1) PT1309322E (es)
TW (1) TWI286933B (es)
WO (1) WO2002013805A2 (es)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040132773A1 (en) * 2001-08-13 2004-07-08 Gamache Daniel A Method of treating neurodgenerative disorders of the retina and optic nerve head
MXPA05012696A (es) * 2003-06-13 2006-02-22 Alcon Inc Formulaciones de agentes antiinflamatorios no esteroides para tratar angiogenesis ocular patologica.
US20050009910A1 (en) * 2003-07-10 2005-01-13 Allergan, Inc. Delivery of an active drug to the posterior part of the eye via subconjunctival or periocular delivery of a prodrug
TWI358290B (en) 2004-12-02 2012-02-21 Alcon Inc Topical nepafenac formulations
CA2607014A1 (en) * 2005-05-10 2006-11-16 Alcon, Inc. Suspension formulations of nepafenac and other ophthalmic drugs for topical treatment of ophthalmic disorders
PT1885336E (pt) * 2005-05-10 2009-05-07 Alcon Inc Formulações de suspensão compreendendo um princípio activo, um tensoactivo poloxâmero ou meroxapol e um glicol, sua utilização no fabrico de um medicamento para tratamento de distúrbios oftálmicos
US8915877B2 (en) 2010-10-12 2014-12-23 Emmett T. Cunningham, JR. Glaucoma drainage device and uses thereof
US9370444B2 (en) 2010-10-12 2016-06-21 Emmett T. Cunningham, JR. Subconjunctival conformer device and uses thereof
RU2458656C1 (ru) * 2011-06-17 2012-08-20 Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" Способ лечения оперированного незакрывшегося макулярного отверстия
US9630909B2 (en) 2013-06-27 2017-04-25 Mylan Laboratories Ltd Process for the preparation of nepafenac

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1226344A (es) 1967-07-31 1971-03-24
CH577461A5 (es) 1975-08-13 1976-07-15 Robins Co Inc A H
US4313949A (en) 1979-09-26 1982-02-02 A. H. Robins Company, Inc. Method of producing an inhibitory effect on blood platelet aggregation
US4254146A (en) 1979-10-18 1981-03-03 A. H. Robins Company, Inc. 3-Benzoyl-2-nitrophenylacetic acids, metal salts, amides and esters
IL61945A (en) * 1980-02-19 1984-09-30 Robins Co Inc A H 2-amino-3-(hydroxy(phenyl)methyl)phenylacetic acids,esters and amides and pharmaceutical compositions containing them
DE3026402A1 (de) * 1980-07-11 1982-02-04 Syntex Corp., Palo Alto, Calif. Die verwendung analgetischer und nicht-hormonaler, entzuendungshemmender mittel bei der behandlung von mikrovaskulaeren erkrankungen
US4503073A (en) 1981-01-07 1985-03-05 A. H. Robins Company, Incorporated 2-Amino-3-(alkylthiobenzoyl)-phenylacetic acids
IL64724A0 (en) * 1981-02-17 1982-03-31 Robins Co Inc A H 2-amino-3-(halobenzoyl)-methylphenylacetic acids and esters and salts thereof and pharmaceutical compositions containing them
US4454151A (en) 1982-03-22 1984-06-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Use of pyrrolo pyrroles in treatment of ophthalmic diseases
US4568695A (en) 1983-12-07 1986-02-04 A. H. Robins Company, Incorporated 2-Amino-3-benzoyl-phenethylalcohols and intermediates therefor
DE3668450D1 (de) 1985-03-14 1990-03-01 Smithkline Dauelsberg 5-aminosalicylsaeurederivate von nicht-steroidalen entzuendungshemmenden sauren.
US4851443A (en) 1985-03-14 1989-07-25 Smith Kline Dauelsberg, Gmbh Carboxylic acid amides, compositions and medical use thereof
US4683242A (en) * 1985-10-28 1987-07-28 A. H. Robins Company, Incorporated Transdermal treatment for pain and inflammation with 2-amino-3-aroylbenzeneacetic acids, salts and esters
DK406686D0 (da) 1986-08-26 1986-08-26 Hans Bundgaard Carboxylsyrederivater
CA1325382C (en) * 1988-01-27 1993-12-21 Takahiro Ogawa Locally administrable therapeutic composition for inflammatory disease
US5314909A (en) 1993-03-17 1994-05-24 Merck & Co., Inc. Use of non-steroidal antiiflammatory agents in macular degeneration
JP3396953B2 (ja) 1994-05-10 2003-04-14 千寿製薬株式会社 網膜疾患予防・治療剤
US5475034A (en) * 1994-06-06 1995-12-12 Alcon Laboratories, Inc. Topically administrable compositions containing 3-benzoylphenylacetic acid derivatives for treatment of ophthalmic inflammatory disorders
US5643943A (en) * 1994-12-23 1997-07-01 Alcon Laboratories, Inc. Systemic administration of esters and amides of antioxidants which may be used as antioxidant prodrug therapy for oxidative and inflammatory pathogenesis
US5811446A (en) 1997-04-18 1998-09-22 Cytos Pharmaceuticals Llc Prophylactic and therapeutic methods for ocular degenerative diseases and inflammations and histidine compositions therefor
US6025353A (en) 1997-11-19 2000-02-15 G.D. Searle & Co. Method of using cyclooxygenase-2 inhibitors as anti-angiogenic agents
US6066671A (en) 1997-12-19 2000-05-23 Alcon Laboratories, Inc. Treatment of GLC1A glaucoma with 3-benzoyl-phenylacetic acids, esters, or amides
BR9917001A (pt) 1999-01-07 2001-11-13 Univ Vanderbilt Conversão de compostos de inibição de cox quenão são inibidores seletivos de cox-2 em derivadosque são inibidores seletivos de cox-2
US6413965B1 (en) 1999-06-30 2002-07-02 Pfizer Inc. Compositions and treatment for diabetic complications
US6426341B1 (en) 1999-06-30 2002-07-30 Pfizer Inc. Treatment for diabetic complications
US6555540B1 (en) 1999-06-30 2003-04-29 Pfizer Inc Combinations of aldose reductase inhibitors and selective cyclooxygenase-2 inhibitors
US6416777B1 (en) 1999-10-21 2002-07-09 Alcon Universal Ltd. Ophthalmic drug delivery device

Also Published As

Publication number Publication date
EP1309322B1 (en) 2006-06-21
PT1309322E (pt) 2006-11-30
AR030346A1 (es) 2003-08-20
EP1309322A2 (en) 2003-05-14
BR0113201A (pt) 2006-05-09
DE60120990T2 (de) 2007-03-15
US6638976B2 (en) 2003-10-28
JP2004506010A (ja) 2004-02-26
CY1106155T1 (el) 2011-06-08
DK1309322T3 (da) 2006-10-23
AU8125801A (en) 2002-02-25
US20020049255A1 (en) 2002-04-25
MXPA03001160A (es) 2004-08-02
HK1057332A1 (en) 2004-04-02
TWI286933B (en) 2007-09-21
WO2002013805A2 (en) 2002-02-21
DE60120990D1 (de) 2006-08-03
CA2418059A1 (en) 2002-02-21
ATE330596T1 (de) 2006-07-15
CA2418059C (en) 2009-12-22
WO2002013805A3 (en) 2002-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2852377T3 (es) Sales dimesilato de 4-(3-amino-1-(isoquinolin-6-ilamino)-1-oxopropan-2-il)bencilo, sus combinaciones con prostaglandinas y el uso de las mismas en el tratamiento de trastornos oculares
KR960005707B1 (ko) 벤조일페닐아세트산 유도체 약제 조성물
JP2012193214A (ja) ベンゾイルフェニル酢酸を使用して、血管形成関連障害を処置するための方法
US11590123B2 (en) Ophthalmic compositions
ES2266229T3 (es) Utilizacion de derivados de acido 3-benzoilfenilacetico para el tratamiento de trastornos de la retina.
US6646003B2 (en) Method of treating ocular inflammatory and angiogenesis-related disorders of the posterior segment of the eye using an amide derivative of flurbiprofen or ketorolac
AU2001283337A1 (en) Method of treating angiogenesis-related disorders using benzoyl phenylacetic acid
US20030207941A1 (en) Method of treating vascular endothelial growth factor mediated vascular disorders
US20040132773A1 (en) Method of treating neurodgenerative disorders of the retina and optic nerve head
US20110160267A1 (en) Method of treating diabetic retinopathy
AU2001281258B2 (en) Method of treating neurodegenerative disorders of the retina and optic nerve head
US20030187072A1 (en) Method of treating angiogenesis-related disorders
AU2001281258A1 (en) Method of treating neurodegenerative disorders of the retina and optic nerve head
AU2006217547A1 (en) Method of treating angiogenesis-related disorders