ES2225887T3 - Sistema y metodos de procesamiento de sangre. - Google Patents
Sistema y metodos de procesamiento de sangre.Info
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Abstract
SE PRESENTAN SISTEMAS PARA SEPARAR PLAQUETAS DE LA SANGRE EN UN DISPOSITIVO DE SEPARACION CENTRIFUGO (12) PARA DERIVAR LA PRODUCCION DE PLAQUETAS A TRAVES DE UN RAMAL DEL SISTEMA DE TUBOS (30) EN TIEMPO REAL A MEDIDA QUE SE REALIZA EL PROCESAMIENTO. LOS SISTEMAS DETERMINAN UN VOLUMEN DE SANGRE INCREMENTAL PROCESADO A PARTIR DEL RAMAL (20) DEL SISTEMA DE TUBOS DURANTE UNA SUCESION DE PERIODOS DE TIEMPO INCREMENTALES DURANTE UN PASO DE SEPARACION. LOS SISTEMAS TAMBIEN ESTIMAN UNA EFICIENCIA DE SEPARACION PARA EL DISPOSITIVO DE SEPARACION (12) DURANTE CADA PERIODO DE TIEMPO INCREMENTAL, MIENTRAS QUE TAMBIEN SE ESTIMA LA CUENTA ACTUAL DE PLAQUETAS DISPONIBLES DEL DONANTE A TRAVES DEL RAMAL (20) DURANTE CADA PERIODO DE TIEMPO INCREMENTAL. LOS SISTEMAS MULTIPLICAN EL VOLUMEN DE SANGRE INCREMENTAL PARA CADA PERIODO DE TIEMPO POR LA CUENTA ACTUAL ESTIMADA DE PLAQUETAS Y POR LA EFICIENCIA DE SEPARACION ESTIMADA, PARA DERIVAR EL RENDIMIENTO DE PLAQUETAS INCREMENTAL.
Description
Sistemas y métodos de procesamiento de
sangre.
La presente invención se refiere en general a
sistemas y métodos de procesamiento de sangre.
Actualmente y de manera rutinaria los
profesionales separan la sangre completa, mediante centrifugación,
en sus diferentes componentes terapéuticos, por ejemplo glóbulos
rojos, plaquetas y plasma.
Algunas terapias transfunden grandes volúmenes de
componentes sanguíneos. Por ejemplo, algunos pacientes que reciben
quimioterapia necesitan la transfusión de grandes cantidades de
plaquetas de manera rutinaria. Los sistemas de bolsa de sangre
manuales no representan el modo más efectivo para recoger estas
grandes cantidades de plaquetas de cada donante por separado.
Los sistemas de separación de sangre en línea se
utilizan hoy en día para recoger gran cantidad de plaquetas con el
fin de satisfacer esta demanda. Los sistemas en línea llevan a cabo
las fases de separación necesarias para separar la concentración de
plaquetas de la sangre completa en un proceso secuencial con el
donante presente. Los sistemas en línea establecen un flujo de
sangre completa del donante, separan las plaquetas deseadas del
flujo y devuelven los glóbulos rojos y el plasma restantes al
donante, todo en un bucle cerrado de flujo secuencial.
Se pueden procesar grandes volúmenes de sangre
completa (por ejemplo 2,0 litros) usando un sistema en línea. Debido
a los grandes volúmenes de procesamiento, se pueden recoger grandes
producciones de plaquetas concentradas (por ejemplo, 4 x 10^{11}
plaquetas suspendidas en 200 ml de fluido). Además, como los
glóbulos rojos del donante se devuelven, el donante puede donar
sangre completa para un procesamiento en línea más frecuentemente
que los donantes que donan sangre para un procesamiento en sistemas
de múltiples bolsas de sangre.
En cualquier caso, todavía existe la necesidad de
conseguir sistemas y métodos mejorados para recoger concentrados
ricos en células de los componentes de la sangre, de manera que se
puedan usar en grandes volúmenes y en ambientes de recogida de
sangre en línea donde se puedan realizar producciones mayores de
componentes sanguíneos celulares tales como plaquetas, los cuales se
necesitan de manera apremiante.
Como las demandas operativas y de funcionamiento
de tales sistemas de procesamiento de fluido cada vez son más
complejas y sofisticadas, existe la necesidad de conseguir
controladores de proceso automáticos que puedan reunir y generar
información más detallada y controlar las señales para ayudar al
operador a aumentar la eficacia de procesamiento y separación.
La invención proporciona sistemas y métodos para
separar plaquetas de la sangre según las reivindicaciones 1 y 7. Los
sistemas y métodos utilizan un dispositivo de separación para
dividir la sangre en una producción de plasma y una producción de
plaquetas. Los sistemas y métodos establecen, al menos en parte
mientras que se está produciendo la separación en el dispositivo de
separación, la producción de plaquetas. El sistema y los métodos
generan una salida en función, al menos en parte, de la producción
establecida de plaquetas.
Al establecerse la producción de plaquetas, los
sistemas y métodos determinan un volumen de sangre incremental que
se ha procesado durante una sucesión de periodos de tiempo
incrementales durante la fase de separación. Los sistemas y métodos
también calculan una eficacia de separación para el dispositivo de
separación durante cada periodo de tiempo incremental, mientras que
al mismo tiempo calculan un recuento actual de plaquetas que se
pueden obtener del donante durante cada periodo de tiempo
incremental. Los sistemas y métodos multiplican el volumen de sangre
incremental determinado para cada periodo de tiempo incremental por
el recuento actual calculado de plaquetas para cada periodo de
tiempo incremental por la eficacia de separación calculada para cada
periodo de tiempo incremental, con el fin de establecer una
producción de plaquetas incremental para cada periodo de tiempo
incremental. Los sistemas y métodos suman las producciones de
plaquetas incrementales durante la sucesión de periodos de tiempo
incrementales para obtener la producción establecida de
plaquetas.
Al determinarse la producción de plaquetas de
manera incremental, los sistemas y métodos tienen en cuenta los
cambios sistémicos y fisiológicos que se producen de manera virtual
y continua durante el proceso de recogida y separación de
sangre.
Los diferentes aspectos de la invención son
especialmente adecuados para procesos de separación de sangre en
línea.
La figura 1, es una vista esquemática de un
sistema de recogida de plaquetas de doble aguja que incluye un
controlador que incorpora las características de la invención.
La figura 2, es un organigrama esquemático del
controlador y de la aplicación de optimización del sistema asociado
que incluye las características de la invención.
La figura 3, es una vista esquemática de los usos
generales de las funciones incluidas en la aplicación de
optimización del sistema que se muestra en la figura 2.
La figura 4, es un organigrama esquemático de la
función de uso general que se encuentra en la aplicación de
optimización del sistema que establece la producción de plaquetas
durante una sesión de proceso dada.
La figura 5, es un organigrama esquemático de las
funciones de uso general que se encuentran en la aplicación de
optimización del sistema que proporcionan información del estado de
procesamiento y los parámetros, generan variables de control para
obtener eficacias de separación óptimas y generan variables de
control que controlan la velocidad de infusión de citrato durante
una sesión de proceso dada.
La figura 6, es un organigrama esquemático de la
función de uso general que se encuentra en la aplicación de
optimización del sistema que recomienda parámetros de almacenamiento
óptimos en función de la producción de plaquetas durante una sesión
de proceso dada.
La figura 7, es un organigrama esquemático de la
función de uso general que se encuentra en la aplicación de
optimización del sistema que calcula el tiempo de proceso antes de
que comience una sesión de procesamiento.
La figura 8, es una representación gráfica de un
algoritmo usado por la función de uso general que se muestra en la
figura 4 que expresa la relación entre la eficacia de la separación
de plaquetas en la cámara de la segunda fase y un parámetro
adimensional que tiene en cuenta el tamaño de las plaquetas, la
medida de caudal de plasma, el área de la cámara y la velocidad de
rotación.
La figura 9, es un gráfico que muestra la
relación entre la presión parcial del oxígeno y la permeabilidad del
recipiente de almacenamiento particular que tiene en cuenta la
función de uso general que se muestra en la figura 6 cuando
recomienda parámetros de almacenamiento óptimos en lo que se refiere
al número de recipientes de almacenamien-
to.
to.
La figura 10, es un gráfico que muestra la
relación entre el consumo de bicarbonato y el trombocitocrito de
almacenamiento para un recipiente de almacenamiento particular, que
tiene en cuenta la función de uso general que se muestra en la
figura 6 cuando recomienda parámetros de almacenamiento óptimos en
lo que se refiere al volumen del medio de almacenamiento de
plasma.
La figura 11 y última, es un gráfico que muestra
la eficacia de separación de plaquetas, expresado en términos de
volumen medio de plaquetas, y en términos de hematocrito entrante,
que tiene en cuenta la función de uso general que se muestra en la
figura 5 cuando genera una variable de control que gobierna la
recirculación de plasma durante el proceso.
Los diferentes aspectos de la invención pueden
agruparse de diferentes formas sin alejarnos del objeto de la misma
ni de sus características esenciales. El objeto de la invención se
define en las reivindicaciones en anexo en vez de en la descripción
específica que precede a las mismas. Se pretende que todas las
realizaciones que estén dentro del significado y las equivalencias
de las reivindicaciones queden incluidas en ellas.
La figura 1 muestra en forma de diagrama un
sistema de procesamiento de sangre en línea 10 para realizar un
proceso de recogida de plaquetas automático. El sistema 10 en muchos
aspectos representa una red de recogida de sangre de dos agujas
convencional, aunque también se puede utilizar una red con una sola
aguja convencional. El sistema 10 incluye un controlador de proceso
18 que incluye las características de la invención.
El sistema 10 incluye un conjunto de elementos de
hardware duraderos cuyo funcionamiento es controlado por el
controlador de proceso 18. Los elementos de hardware incluyen una
centrifugadora 12 en la que se separa la sangre completa (WB) en sus
diferentes componentes terapéuticos, por ejemplo plaquetas, plasma y
glóbulos rojos (RBC). Los elementos de hardware también incluyen
varias bombas que normalmente son peristálticas (denominadas P1 a
P4); y varias presillas y válvulas en línea (denominadas V1 a V3).
Como es natural, normalmente pueden estar presentes otros tipos de
elementos de hardware que no muestra la figura 1, por ejemplo
solenoides, monitores de presión y similares.
El sistema 10 también incluye normalmente alguna
forma de conjunto de procesamiento de fluido desechable 14 usado en
asociación con los elementos de hardware.
En el sistema de procesamiento de sangre 10 que
se ilustra, el conjunto 14 incluye una cámara de procesamiento de
dos fases 16. En uso, la centrifugadora 12 hace girar la cámara de
procesamiento 16 para separar por centrífugación los componentes
sanguíneos. Una centrifugadora ejemplar que se puede usar, se
muestra en la US-A 5.360.542 de Williamson et
al.
La construcción de la cámara de procesamiento de
dos fases 16 puede variar. Por ejemplo, puede adoptar la forma de
bolsas dobles, como las cámaras de procesamiento que se muestran en
la US-A-4.146.172 de Cullis et
al. De manera alternativa, la cámara de procesamiento 16 puede
adoptar la forma de una bolsa integral de dos fases alargada, como
la que se muestra en la
US-A-5.370.802 de Brown.
En el sistema de procesamiento de sangre 10 que
se ilustra, el conjunto de procesamiento 14 también incluye un
conjunto de tubos flexibles que forman un circuito de fluido. El
circuito de fluido transporta líquidos desde y hasta la cámara de
procesamiento 16. Las bombas P1 a P4 y las válvulas V1 a V3 se
acoplan en el tubo para controlar la corriente de fluido en modos
establecidos. El circuito de fluido incluye además varios
recipientes (denominados C1 a C3) para dispensar y recibir líquidos
durante el procesamiento.
El controlador 18 controla el funcionamiento de
los diferentes elementos de hardware para llevar a cabo una o más de
las tareas de procesamiento usando el conjunto 14. El controlador 18
también realiza una evaluación en tiempo real de las condiciones de
procesamiento y transfiere información para ayudar al operador a
maximizar la separación y recogida de componentes sanguíneos. La
invención se refiere específicamente a aspectos importantes del
controlador 18.
El sistema 10 puede configurarse para que realice
varios tipos de procesos de separación de sangre. La figura 1
muestra el sistema 10 configurado para que lleve a cabo un proceso
de recogida de plaquetas automático con dos agujas.
En un modo de recogida, una primera derivación de
tubo 20 y la bomba de admisión P2 administran WB (sangre completa) a
través de una aguja de extracción 22 al primer compartimiento 24 de
la cámara de procesamiento 16. Mientras tanto, una derivación de
tubo auxiliar 26 mide el anticoagulante que va desde el recipiente
C1 hasta el flujo de WB a través de la bomba de anticoagulante P1.
Aunque la realización que se ilustra utiliza ACDA, que es el
anticoagulante más utilizado para féresis, el tipo de anticoagulante
puede variar.
El recipiente C2 contiene solución salina. Otra
derivación de tubo auxiliar 28 transporta la solución salina hasta
la primera derivación de tubo 20, a través de la válvula en línea
V1, para cebar y purgar aire del sistema 10 antes de que empiece el
procesamiento. La solución salina también se introduce después de
que termina el procesamiento para limpiar componentes residuales del
conjunto 14 y devolverlo al donante.
La WB anticoagulada entra en y llena el primer
compartimento 24 de la cámara de procesamiento 24. Allí, las fuerzas
centrífugas que se han generado durante la rotación de la
centrifugadora 12 separan la WB en glóbulos rojos (RBC) y plasma
rico en plaquetas (PRP).
La bomba PRP P4 funciona para extraer PRP del
primer compartimento 24 de la cámara de procesamiento 16 y llevarlo
a una segunda derivación de tubo 30 para transportarlo al segundo
compartimento 32 de la cámara de procesamiento 16. Allí, el PRP se
separa en concentrado de plaquetas PC y plasma pobre en plaquetas
PPP.
De manera opcional, el PRP se puede transportar a
través de un filtro F para retirar los leucocitos antes de la
separación en el segundo compartimento 32. El filtro F puede emplear
un medio de filtrado que contiene fibras del tipo que se describe en
la US-A-4.936.998 de Nishimura et
al. El medio de filtrado que contiene estas fibras lo vende
Asahi Medical Company con el nombre comercial SEPACELL.
El sistema 10 incluye una derivación de tubo de
recirculación 34 y una bomba de recirculación asociada P3. El
controlador de proceso 18 acciona la bomba P3 para desviar una parte
del PRP que se encuentra en el primer compartimento 24 de la cámara
de procesamiento 16 para volverlo a mezclar con la WB que entra en
el primer compartimento 24 de la cámara de procesamiento 16. La
recirculación del PRP establece las condiciones deseadas en la zona
de entrada del primer compartimento 24 para proporcionar una
separación máxima de RBC y
PRP.
PRP.
Como la WB es arrastrada hasta el primer
compartimento 24 de la cámara para su separación, el sistema de dos
agujas que se ilustra hace que vuelva RBC al mismo tiempo desde el
primer compartimento 24 de la cámara, junto con una parte de PPP del
segundo compartimento 24 de la cámara, al donante a través de una
aguja de retorno 36 que atraviesa unas derivaciones de tubo 38 y 40
y una válvula en línea V2.
El sistema 10 también acumula PC (resuspendido en
un volumen de PPP) en alguno de los recipientes C3 a través de las
derivaciones de tubo 38 y 42 y de la válvula en línea V3 para
dejarlo almacenado y para darle un uso útil. De manera preferible,
el o los recipientes C3 que tienen la finalidad de almacenar PC son
de materiales que, si se comparan con los materiales de cloruro de
polivinilo plastificados DEHP, tienen una mayor permeabilidad al gas
que es beneficiosa para el almacenamiento de plaquetas. Por ejemplo,
se puede usar poliolefina (como se describe en la
US-A-4.140.162 de Gajewski et
al) o cloruro de polivinilo plastificado con trimelitato de
tri-2-etilhexilo (TEHTM).
El sistema 10 también puede acumular PPP en
alguno de los recipientes C3 a través de la misma vía de fluido. La
retención continua de PPP sirve para varios fines tanto durante como
después del proceso de separación de componentes.
La retención de PPP tiene una finalidad
terapéutica durante el procesamiento. El PPP contiene la mayor parte
del anticoagulante que se mide en la WB durante el proceso de
separación de componentes. Si se retiene una parte de PPP en vez de
devolverlo todo al donante, se reduce el volumen de anticoagulante
que recibe el donante durante el proceso. Esta reducción es
particularmente importante cuando se procesan grandes volúmenes de
sangre. La retención de PPP durante el proceso también mantiene el
recuento de plaquetas circulantes más alto y más uniforme durante el
proceso.
El sistema 10 también puede hacer que el PPP
retenido proporcione beneficios.
El sistema 10 puede, en un modo de recirculación
alternativo, hacer recircular una parte del PPP retenido, en vez de
PRP, para mezclarlo con la WB que entra en el primer compartimiento
24. O, si el flujo de WB se detiene de manera provisional durante el
procesamiento, el sistema puede utilizar el volumen retenido de PPP
como fluido "abierto" anticoagulado para mantener los tubos
para líquidos transparentes. Además, al final del proceso de
separación, el sistema 10 utiliza el volumen retenido de PPP como
fluido "reaclarado", para resuspender y purgar RBC del
compartimento 24 de la primera fase para retornarlo al donante a
través de la derivación de retorno 40. Después del proceso de
separación, el sistema 10 también funciona en un modo de
resuspensión para utilizar una parte del PPP retenido para
resuspender PC en el segundo compartimiento 24 con el fin de
trasladarlo y almacenarlo en el o los recipientes de recogida
C3.
El controlador 18 lleva a cabo todas las
funciones de control de proceso y de monitorización para el sistema
10 como ya se ha descrito.
En la realización preferida que se ilustra (ver
figura 2), el controlador comprende una unidad de proceso principal
(MUP) 44. En la realización preferida, la MUP 44 comprende un
microprocesador de tipo 68030 fabricado por Motorola aunque se
pueden usar otros tipos de microprocesadores convencionales.
En la realización preferida, la MUP 44 emplea una
multitarea a tiempo real convencional para asignar ciclos MUP a las
tareas de procesamiento. Una interrupción periódica del temporizador
(por ejemplo, cada 5 milisegundos) anticipa la tarea de ejecución y
programa otra que está preparada para ser ejecutada. Si se solicita
otra programación, se programa la tarea que tiene más prioridad en
el estado disponible.
La MUP 44 incluye un administrador de control de
aplicación 46. El administrador de control de aplicación 46
administra la activación de una librería 48 de aplicaciones de
control (se indica como A1 a A3). Cada aplicación de control A1 a A3
establece procedimientos para llevar a cabo tareas funcionales dadas
usando el hardware del sistema (por ejemplo, la centrifugadora 12,
las bombas P1 a P4 y las válvulas V1 a V3) en un modo determinado.
En la realización preferida que se ilustra, las aplicaciones A1 a A3
permanecen como software del sistema en el EPROM'S de la MUP 44.
El número de aplicaciones A1 a A3 puede variar.
En la realización preferida que se ilustra, la librería 48 incluye
al menos una aplicación de procedimiento clínico A1. La aplicación
de procedimiento A1 contiene las fases de llevar a cabo un
procedimiento de proceso clínico establecido. A modo de ejemplo, en
la realización que se ilustra, la librería 48 incluye una aplicación
de procedimiento A1 para realizar el proceso de recogida de
plaquetas de doble aguja, como ya se ha descrito en relación con la
figura 1. Naturalmente, se pueden incluir, y normalmente se
incluyen, aplicaciones de procedimiento adicionales. Por ejemplo, la
librería 48 puede incluir una aplicación de procedimiento para
realizar un proceso convencional de recogida de plaquetas de aguja
única.
En la realización preferida que se ilustra, la
librería 48 también incluye una aplicación de optimización de
sistema A2. La aplicación de optimización de sistema A2 contiene
funciones de uso general especializadas e interrelacionadas que
procesan información en función de unas condiciones de procesamiento
a tiempo real y de unas estimaciones empíricas para obtener
información y variables de control que optimizan el funcionamiento
del sistema. Más adelante, se describen más detalles de la
aplicación de optimización A2.
La librería 48 también incluye una aplicación de
menú principal A3 que controla el operador para coordinar la
selección de las diferentes aplicaciones A1 a A3, como se describe
después con más detalle.
Naturalmente, se pueden incluir, y normalmente se
incluyen, aplicaciones de proceso no clínicas adicionales. Por
ejemplo, la librería 48 puede incluir una aplicación de
configuración que contiene los procedimientos para permitir al
operador configurar los parámetros de funcionamiento por defecto del
sistema 10. En otro ejemplo, la librería 48 puede incluir una
aplicación de diagnóstico que contiene los procedimientos de ayuda
al personal de servicio para diagnosticar y eliminar averías de la
unidad funcional del sistema y una aplicación de reanudación del
sistema que realiza una reanudación completa del sistema si el
sistema no puede administrar o recuperarse de una condición de
error.
Un controlador de instrumentos 50 también reside
como software de proceso en el EPROM'S de la MUP 44. El controlador
de instrumentos 50 se comunica con el administrador de control de
aplicación 46. El controlador de instrumentos 50 también se comunica
con unos controladores periféricos de bajo nivel 52 para las bombas,
solenoides, válvulas y otro hardware funcional del sistema.
Como muestra la figura 2, el administrador de
control de aplicación 46 envía órdenes de función específicas al
controlador de instrumentos 50, como ya hemos citado, mediante la
aplicación activada A1 a A3. El controlador de instrumentos 50
identifica el controlador o controladores periféricos 52 para llevar
a cabo la función y recopila órdenes específicas de hardware. Los
controladores periféricos 52 se comunican directamente con el
hardware para aplicar las órdenes específicas del hardware, haciendo
que el hardware funcione en un modo específico. Un controlador de
comunicaciones 54 administra el protocolo de bajo nivel y las
comunicaciones entre el controlador de instrumentos 50 y los
controladores periféricos 52.
Según muestra la figura 2, el controlador de
instrumentos 50 también transfiere de nuevo al administrador de
control de aplicación 46 datos del estado de las condiciones
funcionales y operacionales del procedimiento del proceso. Los datos
de estado se expresan en términos de, por ejemplo, medidas de caudal
del fluido, presiones detectadas y volúmenes de fluido medidos.
El administrador de control de aplicación 46
transmite datos de estado seleccionados para mostrarlos visualmente
al operador. El administrador de control de aplicación 46 transmite
condiciones operacionales y funcionales a la aplicación de
procedimiento A1 y a la aplicación de monitorización de
funcionamiento A2.
En la realización que se ilustra, el MPU 44
también incluye una interfaz de usuario interactiva 58. La interfaz
58 permite al operador ver y comprender la información que se
refiere al funcionamiento del sistema 10. La interfaz 58 también
permite al operador seleccionar aplicaciones que residen en el
administrador de control de aplicación 46, y cambiar determinados
criterios de funcionamiento y rendimiento del sistema 10.
La interfaz 58 incluye una pantalla de interfaz
60 y, preferiblemente, un dispositivo de audio 62. La pantalla de
interfaz 60 muestra visualmente información para que la vea el
usuario en formato alfanumérico y como imágenes gráficas. El
dispositivo de audio 62 proporciona avisos audibles para llamar la
atención del operador o para conocer las acciones del operador.
En la realización preferida que se ilustra, la
pantalla de interfaz 60 también sirve como dispositivo de entrada.
Éste recibe información del operador mediante activación por tacto.
De manera alternativa o en combinación con la activación por tacto,
se podría usar un ratón o teclado como dispositivos de entrada.
Un controlador de interfaz 64 se comunica con la
pantalla de interfaz 60 y con el dispositivo de audio 62. El
controlador de interfaz 64, a su vez, se comunica con un controlador
de interfaz 66, que a su vez se comunica con el administrador de
control de aplicación 46. El controlador de interfaz 64 y el
controlador de interfaz 66 residen como software de proceso en el
EPROM'S de la MUP 44.
En la realización que se ilustra (como muestra la
figura 3), la aplicación de optimización de sistema A2 contiene seis
funciones de uso general ya interrelacionadas especializadas
denominadas F1 a F6. Naturalmente, el número y tipo de funciones de
uso general puede variar.
En la realización que se ilustra, una función de
utilidad F1 obtiene el rendimiento del sistema 10 para el componente
celular particular fijado para ser recogido. Para la aplicación de
procedimiento de recogida de plaquetas A1, la función de utilidad F1
determina la condición física instantánea del sistema 10 en lo que
se refiere a su eficacia de separación y a la condición fisiológica
instantánea del donante en lo que se refiere al número de plaquetas
circulantes disponibles para ser recogidas. A partir de esto, la
función de utilidad F1 obtiene la producción instantánea de
plaquetas de manera continua durante el periodo de
procesamiento.
Otra función de uso general F2 depende de la
producción de plaquetas calculada y de otras condiciones de
procesamiento para generar valores y parámetros del estado de
información seleccionado. Estos valores y parámetros se muestran
visualmente en la interfaz 58 para ayudar al operador a establecer y
mantener unas condiciones de funcionamiento óptimas. Los valores y
parámetros del estado que derivan de la función de uso general F2
pueden variar. Por ejemplo, en la realización que se ilustra, la
función de uso general F2 informa sobre los volúmenes que quedan
para ser procesados, sobre los tiempos de procesamiento que quedan y
sobre los volúmenes y velocidades de recogida de componente.
Otra función de uso general F3 calcula y
recomienda, en función de la producción de las plaquetas que deriva
de la función de uso general F1, los parámetros de almacenamiento
óptimos en lo que se refiere al número de recipientes de
almacenamiento y al volumen de medios de almacenamiento de PPP para
usar.
Otras funciones de uso general generan variables
de control en función de las condiciones de procesamiento que estén
en curso para ser usadas por el administrador de control de
aplicación 46 con el fin de establecer y mantener unas condiciones
de procesamiento óptimas. Por ejemplo, una función de uso general F4
genera variables de control para optimizar las condiciones de
separación de plaquetas en la primera fase 24. Otra función de uso
general F5 genera variables de control para controlar la velocidad
con la que el anticoagulante de citrato vuelve con el PPP al donante
para evitar las posibles reacciones de toxicidad de citrato.
Aún otra función de uso general F6 obtiene un
tiempo de procedimiento estimado que pronostica el tiempo de
recogida antes de conectar al donante.
A continuación se describen otros detalles de
estas funciones de uso general F1 a F6.
La función de utilidad F1 (ver figura 4) hace
cálculos continuos de la eficacia de separación de plaquetas
(\eta_{plt}) del sistema 10. La función de utilidad F1 trata la
eficacia de separación de plaquetas (\eta_{plt}) que es igual a
la relación del volumen de plasma separado de la sangre completa del
donante en relación al volumen de plasma total disponible en la
sangre completa. La función de utilidad F1 asume así que cada
plaqueta del volumen del plasma que se ha separado de la sangre
completa del donante será recogida.
El hematocrito del donante cambia debido a los
efectos de dilución del anticoagulante y a la reducción de plasma
durante el proceso, con lo cual la eficacia de separación
(\eta_{plt}) no permanece en un valor constante sino que cambia
a lo largo del procedimiento. La función de utilidad F1 compite con
estos cambios dependientes del proceso monitorizando las
producciones de manera gradual. Estas producciones, denominadas
volúmenes purificados graduales (\DeltaClrVol), se calculan
multiplicando la eficacia de separación actual por el volumen
incremental de la sangre completa del donante, diluida con
anticoagulante, que se está procesando, del siguiente modo:
Ec.(1)\Delta
ClrVol = ACDil \ x \ \eta_{plt} \ x \ \Delta
VOL_{proc}
donde:
- \DeltaVoL_{proc} es el volumen incremental de sangre completa que se está procesando, y
- ACDil es un factor de dilución de anticoagulante para el volumen incremental de sangre completa, calculado de la siguiente manera:
Ec. (2)ACDil =
AC /
(AC+1)
- donde:
- AC es la relación entre el volumen de sangre completa y el volumen de anticoagulante (por ejemplo 10:1 ó "10"). AC puede comprender un valor fijo durante el periodo de procesamiento. De manera alternativa, AC puede variar gradualmente dependiendo de un criterio establecido durante el periodo de procesamiento. Por ejemplo, AC se puede fijar al comienzo del proceso con una relación menor para un periodo de tiempo inicial establecido y después aumentarla en fases después de transcurridos periodos de tiempo posteriores; por ejemplo, AC se puede fijar en 6:1 para el primer minuto de procesamiento, luego se puede elevar a 8:1 para los 2,5 a 3 minutos posteriores; y finalmente elevar al nivel de procesamiento de 10:1.
La introducción de anticoagulante también se
puede llevar a cabo monitorizando la presión de admisión de PRP que
entra en la segunda fase de procesamiento 32. Por ejemplo, la AC se
puede fijar en 6:1 hasta que descienda la presión inicial (por
ejemplo de 500 mmHg) hasta un nivel umbral establecido (por ejemplo,
entre 200 mmHg y 300 mmHg). Después se puede elevar la AC en fases
hasta el nivel de procesamiento de 10:1 mientras que se está
monitorizando la presión para asegurar que permanece en el nivel
deseado.
La función de utilidad F1 también hace
estimaciones continuas del recuento actual de plaquetas circulantes
del donante (Plt_{circ}), expresado en términos de 1.000 plaquetas
por microlitro (\mul) de volumen de plasma (o K/\mul). Al igual
que \eta_{plt}, Plt_{circ}cambia durante el proceso debido a
los efectos de dilución y reducción. La función de utilidad F1
monitoriza también la producción de las plaquetas por incrementos,
multiplicando cada volumen de plasma purificado incremental
\DeltaClrVol (en función de un cálculo instantáneo de
\eta_{plt}) por una estimación instantánea del recuento de
plaquetas circulantes Plt_{circ}. El producto es una producción de
plaquetas incremental (\Deltaprod), expresado normalmente en
e^{n} plaquetas, donde e^{n} = 0,5 x 10^{n} plaquetas
(e^{11} = 0,5 x 10^{11} plaquetas).
En un momento dado, la suma de las producciones
de las plaquetas incrementales \Deltaprod constituye la producción
de plaquetas actual Prod_{actual}, que puede expresarse también de
la siguiente manera:
Ec.
(3)Prod_{actual}=Prod_{anterior}+\frac{\Delta ClrVol
\ x \
Plt_{actual}}{\text{100.000}}
donde:
- Prod_{anterior} es la última Prod_{actual} calculada, y
Ec. (4)\Delta
Prod = \frac{\Delta ClrVol \ x \
Plt_{actual}}{\text{100.000}}
donde:
- Plt_{actual} es el cálculo actual (instantáneo) del recuento de plaquetas circulantes del donante.
- \DeltaProd se divide por 100.000 en la Ec. (4) para equilibrar las unidades.
Lo que se describe a continuación proporciona más
detalles de la obtención de las variables de procesamiento descritas
mediante la función utilidad F1.
La eficacia de todo el sistema \eta_{plt} es
el producto de las eficacias individuales de las partes del sistema,
expresado de la siguiente manera:
Ec.
(5)\eta_{plt}= \eta_{1^{a} fase} \ x \ \eta_{2^{a}
fase} \ x \
\eta_{Anc}
donde:
- \eta_{1^{a} fase} es la eficacia de la separación de PRP de WB en la primera fase de separación.
- \eta_{2^{a} fase} es la eficacia de separación de PC de PRP en la segunda fase de separación.
- \eta_{Anc} es elproducto de las eficacias de otras fases de proceso secundarias del sistema.
La función de utilidad F1 (ver figura 4)
establece \eta_{1^{a} fase} de manera continua durante el
proceso en función de los valores de procesamiento medidos y
empíricos, usando la siguiente expresión:
Ec.
(6)\eta_{sep}=\frac{Q_{p}}{(1-H_{b})Q_{p}}
donde:
- Q_{b} es la medida de caudal de sangre completa medida (en ml/minuto).
- Q_{p} es la medida de caudal de PRP medido (en ml/minuto).
- H_{b} es el hematocrito claro de la sangre completa anticoagulada que entra en el compartimento de separación de la primera fase. H_{b} es un valor que deriva de la utilidad en función de las condiciones de circulación detectadas y las consideraciones teóricas. La función de utilidad F1 no necesita por tanto un sensor de hematocrito en línea para medir el hematocrito WB real.
La función de utilidad F1 establece H_{b} en
función de la siguiente relación:
Ec.
(7)H_{b}=\frac{H_{rbc}(Q_{b}-Q_{p})}{Q_{b}}
donde:
- H_{rbc} es el hematocrito evidente del lecho de RBC dentro de la cámara de separación de la primera fase, en función de las condiciones de funcionamiento detectadas y las dimensiones físicas de la cámara de separación de la primera fase. Al igual que con H_{b}, la función de utilidad F1 no necesita un sensor físico para determinar H_{rbc}, que deriva de la función de uso general según la siguiente expresión:
Ec.
(8)H_{rbc}=1-\left(\frac{\beta}{gA\kappa
S_{\gamma}}(q_{b}-q_{p})\right)^{\tfrac{1}{K+1}}
- donde:
- q_{b} es la medida de caudal de sangre entrante (cm^{3}/s) que es una cantidad conocida que, cuando se transforma a ml/minuto, corresponde a Q_{b} en Ec. (6).
- q_{p} es la medida de caudal de PRP medido (en cm^{3}/s) que es una cantidad conocida que cuando se transforma a ml/minuto) corresponde a Q_{p} en Ec. (6).
- \beta es un término que depende de la velocidad de corte, y S_{\gamma} es el coeficiente de sedimentación de glóbulos rojos (s). En base a datos empíricos, Ec. (8) supone que \beta/S_{\gamma} = 15,8 X 10^{6} s^{-1}.
- A es el área de la cámara de separación (cm^{2}) que es una dimensión conocida.
- g es la aceleración centrífuga (cm/s^{2}) que es el radio de la primera cámara de separación (una dimensión conocida) multiplicado por la velocidad de rotación al cuadrado \Omega^{2} (rad/s^{2}) (otra cantidad conocida).
- K es una constante de viscosidad = 0,625 y \kappa es una constante de viscosidad en función de K y otra constante de viscosidad \alpha = 4,5, donde:
Ec. (9)\kappa
=\frac{K+2}{\alpha}\left[\frac{K+2}{K+1}\right]^{K+1} =
\text{1,272}
Ec. (8) deriva de las relaciones que se expresan
en la siguiente Ec. (10):
Ec.
(10)H_{rbc}(1-H_{rbc})^{(K+1)}=\frac{\beta
H_{b}q_{b}}{gA\kappa
A_{\gamma}}
que se describe en The Physics
of Continuous Flow Centrifugal Cell Separation, "Artificial
Organs" 1989; 13(1): 4-20)) de Brown. Ec.
(8) resuelve Ec. (10) para
H_{rbc}.
La función de utilidad F1 (ver figura 4) también
establece \eta_{2^{a} fase}de manera continua durante un proceso
en función de un algoritmo que deriva de un modelo informático, que
calcula qué fracción de plaquetas distribuidas logarítmicamente
normal se recogen en la segunda fase de separación 32 en función de
su tamaño (volumen de plaqueta medio o MPV), la medida de caudal
(Q_{p}), el área (A) de la fase de separación 32 y la aceleración
centrífuga (g, que es el radio de rotación de la segunda fase
multiplicado por la velocidad de rotación al cuadrado
\Omega^{2}).
El algoritmo se puede expresar en términos de una
función que se muestra gráficamente en la figura 8. El gráfico traza
\eta_{2^{a} fase} en términos de un único parámetro adimensional
gAS_{p}/Q_{p},
donde:
S_{p} =
\text{1,8} x 10^{-9} MPV^{2/3}
\hskip0.5cm(s), y
MPV es el volumen de plaqueta medio (femtólitros,
fl o micrómetros cúbicos) que se puede medir con técnicas
convencionales a partir de una muestra de la sangre del donante
recogida antes del proceso. Puede haber variaciones en el MPV debido
al uso de diferentes contadores. La función de utilidad puede
incluir por tanto una tabla de consulta para estandarizar el MPV y
que lo use la función según el tipo de contador utilizado. De manera
alternativa, se puede determinar el MPV en base a una función que
deriva de la evaluación estadística de datos clínicos de recuento de
plaquetas Plt_{pre}, que puede usar la función de utilidad
general. El inventor cree, en base a esta evaluación de datos
clínicos, que la función del MPV puede expresarse como:
MPV (fl)
\approx \text{11,5} - \text{0,009}Plt_{pre} (K/\mu
l)
\eta_{Anc} tiene en cuenta la eficacia (en
términos de pérdida de plaquetas) de otras partes del sistema de
procesamiento. \eta_{Anc} tiene en cuenta la eficacia de
transporte de plaquetas (en PRP) desde la cámara de la primera fase
a la cámara de la segunda fase; la eficacia de transporte de
plaquetas (también en PRP) a través del filtro de separación de
leucocitos; la eficacia de resuspensión y el traspaso de plaquetas
(en PC) desde la cámara de la segunda fase después del proceso y la
eficacia de reprocesamiento de sangre ya procesada en una
configuración de aguja única o de aguja
doble.
doble.
Las eficacias de estas fases de proceso
secundarias se pueden determinar en función de datos clínicos o se
pueden calcular en base a un modelo informático. En base a estas
consideraciones, se puede asignar un valor ya determinado para
\eta_{Anc}que Ec. (5) trata como una constante durante el
transcurso de un proceso dado.
La función de utilidad F1 (ver figura 4) depende
de un modelo dinámico para predecir el recuento de plaquetas
circulantes del flujo sanguíneo del donante Plt_{circ} durante el
proceso. El modelo calcula el volumen de sangre del donante y
después calcula los efectos de dilución y reducción durante el
proceso para establecer Plt_{circ} de acuerdo con las siguientes
relaciones:
Ec.
(11)Plt_{circ}= [(dilución) \ x \ Plt_{pre}] -
(reducción)
donde:
- Plt_{pre} es el recuento de plaquetas circulantes del donante antes de que empiece el proceso (K/\mul) que se puede medir con técnicas convencionales a partir de una muestra de sangre completa tomada del donante antes del proceso. Puede haber variaciones en el Plt_{pre} debido al uso de diferentes contadores (ver, por ejemplo, Peoples et al., "A multi-Site Study of Variables Affecting Platelet Counting for Blood Component Quality Control", Transfusion (Special Abstract Supplemet, 47^{th} Annual Meeting), V. 34, No. 10S, Octubre 1994 Supplement). La función de utilidad puede por tanto incluir una tabla de consulta para estandarizar todos los recuentos de plaquetas (por ejemplo, Plt_{pre} y Plt_{post}, que se describen después) para que los use la función según el tipo de recuento usado.
La dilución es un factor que reduce el recuento
de plaquetas circulantes de preprocesamiento del donate Plt_{pre}
debido a aumentos evidentes del volumen de sangre circulante del
donante producidos por el volumen de cebadura del sistema y el
transporte de anticoagulante. La dilución también tiene en cuenta la
retirada continua de fluido del espacio vascular mediante los
riñones durante el proceso.
La reducción es un factor que tiene en cuenta la
reducción del reservorio de plaquetas circulantes disponibles de
donante mediante procesamiento. La reducción también tiene en cuenta
la movilización de recuento del índice esplénico para recuperar
plaquetas en el volumen de sangre circulante durante el proceso.
La función de utilidad F1 calcula el factor de
dilución en función de la siguiente expresión:
Ec.(12)Dilución =
1-\frac{Cebadura+\frac{2ACD}{3}-PPP}{DonVol}
donde:
- Cebadura es el volumen de cebadura del sistema (ml).
- ACD es el volumen de anticoagulante utilizado (actual o a punto final, dependiendo del tiempo en el que se hace la derivación) (ml).
- PPP es el volumen de PPP recogido (actual o propuesto) (ml).
- DonVol (ml) es el volumen de sangre del donante basado en modelos que tienen en cuenta la altura, peso y sexo del donante. Estos modelos se simplifican también usando datos empíricos para trazar el volumen de sangre según el peso del donante linealizado volviendo a la siguiente expresión más racionaliza- da:
Ec. (13)DonVol
= 1.024 + 51 Wgt (r^{2} =
0,87)
donde:
- Wgt es el peso del donante (kg).
La recogida continua de plaquetas reduce el
reservorio de plaquetas circulantes disponibles. Un modelo de
primera clase predice que el recuento de plaquetas del donante se
reduce debido a la producción de plaquetas (Prod) (actual o
propuesto) dividido entre el volumen de sangre circulante del
donante (DonVol), expresado de la siguiente manera:
Ec.
(14)Reducción = 100.000 Prod /
DonVol
donde:
- Prod es la producción de plaquetas actual instantánea o propuesta (K/\mul). En la Ec. (14), Prod se multiplica por 100.000 para equilibrar unidades.
La Ec. (14) no tiene en cuenta la movilización
esplénica de la sustitución de plaquetas que se denomina factor de
movilización esplénica (o Índice esplénico). El índice esplénico
indica que los donantes con pocas plaquetas tienen en cualquier caso
una gran reserva de plaquetas en el índice esplénico. Durante el
proceso, como las plaquetas circulantes se retiran de la sangre del
donante, el índice esplénico libera plaquetas que mantiene en
reserva en la sangre, compensando por tanto el descenso de plaquetas
circulantes. El inventor ha descubierto que, incluso aunque varíen
los recuentos de plaquetas sustancialmente entre los donantes, el
volumen total de plaquetas disponibles permanece sustancialmente
constante entre los donantes. Para un donante medio, el volumen de
plaquetas es de 3,10 \pm 0,25 ml de plaquetas por litro de sangre.
El coeficiente de variación es de 8,1%, sólo un poco mayor que el
coeficiente de variación en el hematocrito de los donantes
normales.
El inventor ha obtenido el factor de movilización
del Índice esplénico de la comparación entre la reducción real
medida y la reducción de la Ec. (14), que se ha trazado y
linealizado como una función de Plt_{pre}. El índice esplénico
(que se limita a menos de 1) se muestra de la siguiente manera:
Ec. (15)Índice
esplénico = [\text{2,25} - \text{0,004} \ Plt_{pre}] \geq
1
En función de las Ecs. (14) y (15), la función de
utilidad establece la Reducción de la siguiente manera:
Ec.
(16)Reducción =
\frac{\text{100.000}Prod}{Ind.esplénico \ x \
DonVol}
El operador no siempre tiene un prerrecuento de
plaquetas actualizado Plt_{pre} para cada donante al principio del
proceso. La función de utilidad F1 permite al sistema crear
parámetros o valores por defecto a partir de un proceso anterior. La
función de utilidad F1 permite al operador introducir el
prerrecuento de plaquetas actual Plt_{pre}después, durante el
proceso. La función de utilidad F1 vuelve a calcular la producción
de plaquetas siguiendo unas condiciones determinadas para reflejar
los nuevos valores que se han introducido. La función de utilidad F1
utiliza la producción actual para calcular un volumen depurado
efectivo y después usa ese volumen para calcular la nueva producción
actual, preservando el prerrecuento de plaquetas de la naturaleza
dependiente de la movilización esplénica.
La función de utilidad F1 utiliza la producción
actual para calcular un volumen depurado efectivo de la siguiente
manera:
donde:
- ClrVol es el volumen de plasma depurado.
- DonVol es el volumen de sangre circulante, calculado según la Ec. (13).
- Prod_{actual} es la producción de plaquetas actual calculada según la Ec. (3) en base a las condiciones de procesamiento actual.
- Cebadura es el volumen de cebadura secundaria de sangre (ml).
- ACD es el volumen de anticoagulante usado (ml).
- PPP es el volumen de plasma pobre en plaquetas recogido (ml).
- Pre_{anterior} es el recuento de plaquetas antes del proceso introducido antes de que empiece el proceso (K/\mul).
- Ind.esplénico_{anterior} es el factor de movilización esplénico que se calcula usando la Ec. (16) en función del Pre_{anterior}.
La función de utilidad F1 utiliza ClrVol
calculado usando la Ec. (17) para calcular la nueva producción en
ese momento de la siguiente manera:
donde:
- Pre_{nuevo} es el prerrecuento de plaquetas del donante revisado introducido durante el proceso (K/\mul).
- Prod_{nueva} es la nueva producción de plaquetas que tiene en cuenta el prerrecuento nuevo de plaquetas del donante Pre_{nuevo}.
- ClrVol es el volumen de plasma depurado, calculado según la Ec. (17).
- DonVol es el volumen de sangre circulante del donante, calculado según la Ec. (13), igual que en la Ec. (17).
- Cebadura es el volumen de cebadura secundaria de sangre (ml), igual que en la Ec. (17).
- ACD es el volumen de anticoagulante usado (ml), igual que en la Ec. (17).
- PPP es el volumen de plasma pobre el plaquetas recogido (ml), igual que en la Ec. (17).
- Ind. esplénico_{nuevo} es el factor de movilización esplénica que se ha calculado usando la Ec. (15) en base al Pre_{nuevo}.
La función de utilidad F2 (ver figura 5) depende
del cálculo de la producción mediante la primera función de utilidad
F1 para obtener otros valores y parámetros de información para
ayudar al operador a determinar las condiciones de funcionamiento
óptimas para el proceso. Los siguientes valores de proceso
ejemplifican deducciones que puede proporcionar la función de uso
general F2.
La función de utilidad F2 calcula el volumen
procesado adicional necesario para conseguir una producción de
plaquetas deseada Vb_{rem}(en ml) dividiendo la producción
restante que se va a recoger entre el recuento de plaquetas medio
esperado en lo que queda de proceso, con correcciones para reflejar
la eficacia de funcionamiento actual \eta_{plt}. La función de
utilidad F2 establece este valor usando la siguiente expresión:
donde:
- Prod_{propuesta} es la producción de plaquetas deseada (K/\mul),
donde:
- Vb_{rem} es el volumen de procesamiento adicional (ml) necesario para conseguir Prod_{propuesta}.
- Prod_{actual} es la producción de plaquetas actual ((K/\mul), que se ha calculado usando la Ec. (3) en función de los valores de procesamiento actuales.
- \eta_{plt} es la eficacia de recogida de plaquetas (instantánea), que se ha calculado usando la Ec. (5) en función de los valores de procesamiento actuales.
- ACDil es el factor de dilución de anticoagulante (Ec.(2)).
- Plt_{actual} es el recuento actual de plaquetas circulantes del donante (instantáneo), que se ha calculado usando la Ec. (11) en función de los valores de procesamiento actuales.
- Plt_{posterior} es el recuento esperado de plaquetas del donante después del proceso, también calculado usando la Ec. (11) en función de todos los valores de procesamiento.
La función de utilidad F2 también calcula el
tiempo de recogida restante (t_{rem}) (en minutos) de la siguiente
manera:
Ec.
(20)T_{rem} = Vb_{rem} /
Q_{b}
donde:
- Vb_{rem} es el volumen restante que se va a procesar, calculado según la Ec. (19) en función de las condiciones de procesamiento actuales.
- Q_{b} es el volumen de caudal de sangre completa, que fija o calcula el usuario como Qb_{opt} usando la Ec. (31) que se describe después.
La función de utilidad F2 añade los diferentes
requerimientos de recogida de plasma para establecer el volumen de
recogida de plasma (PPP_{propuesto}) (en ml) de la siguiente
manera:
Ec.
(21)PPP_{propuesto} = PPP_{pc} + PPP_{original} +
PPP_{reinfunsión} + PPP_{de \ desecho}+ PPP_{cam. \ de \
rec.}
donde:
- PPP_{pc} es el volumen seleccionado de plasma pobre en plaquetas para el producto PC, que puede tener un valor por defecto típico de 250 ml, o puede calcularse como un valor óptimo Plt_{Med} de acuerdo con la Ec. (28), como se describe después.
- PPP_{original} es el volumen seleccionado de plasma pobre en plaquetas para recoger como plasma original.
- PPP_{de \ desecho} es el volumen de plasma pobre en plaquetas que se va a mantener en reserva para diferentes propósitos de procesamiento (por defecto = 30 ml).
- PPP_{cam. \ de \ rec.} es el volumen de la cámara de recogida de plasma (por defecto = 40 ml).
- PPP_{reinfusión} es el volumen de plasma pobre en plaquetas que se reinfunde durante el proceso.
La función de utilidad F2 calcula la velocidad de
recogida de plasma (Q_{ppp}) (en ml / minuto) de la siguiente
manera:
Ec.
(22)Q_{ppp}= (PPP_{propuesto} - PPP_{actual}) /
t_{rem}
donde:
- PPP_{propuesto} es el volumen deseado de recogida de plasma pobre en plaquetas (ml).
- PPP_{actual} es el volumen actual de plasma pobre en plaquetas recogida (ml).
- t_{rem} es el tiempo restante de recogida, que se calcula usando la Ec. (20) en función de las condiciones de procesamiento actuales.
La función de utilidad F2 puede calcular también
el volumen total de anticoagulante que se espera usar durante el
proceso (ACD_{final}) (en ml) de la siguiente manera:
Ec.
(23)ACD_{final} = ACD_{actual} + \frac{Q_{b} \ x \
t_{rem}}{1+AC}
donde:
- ACD_{actual} es el volumen actual de anticoagulante usado (ml).
- AC es la proporción de anticoagulante seleccionado.
- Q_{b} es la medida de caudal de sangre completa, que fija o calcula el usuario usando la Ec. (31) como Qb_{opcional} en función de las condiciones de procesamiento actuales.
- t_{rem} es el tiempo que queda para la recogida que se calcula usando la Ec. (20) en función de las condiciones de procesamiento actuales.
La función de utilidad F3 (ver figura 6) depende
del cálculo de producción mediante la función de utilidad F1 para
ayudar al operador a determinar las condiciones de almacenamiento
óptimas de plaquetas recogidas durante el procesamiento.
La función de utilidad F3 establece las
condiciones de almacenamiento óptimas para mantener las plaquetas
durante el periodo de almacenamiento esperado en lo que se refiere
al número de recipientes de almacenamiento preseleccionados
necesarios para las plaquetas Plt_{Bag} y el volumen de plasma
(PPP) Plt_{Med} (en ml) para permanecer como medio de
almacenamiento con las plaquetas.
Las condiciones de almacenamiento óptimas para
las plaquetas dependen del volumen que se almacene Plt_{vol},
expresado de la siguiente manera:
Ec.
(24)Plt_{vol} = Prod x
MPV
donde:
- Prod es el número de plaquetas recogidas, y
- MPV es el volumen medio de plaquetas.
A medida que aumenta el Plt_{vol}, también
aumenta la demanda de oxígeno de las plaquetas durante el periodo de
almacenaje. A medida que aumentan el Plt_{vol}, también aumenta el
consumo de glucosa para tolerar el metabolismo y la generación de
dióxido de carbono y lactato como resultado del metabolismo. Las
características de los recipientes de almacenaje en lo que se
refiere a superficie, grosor y material se seleccionan para
proporcionar un grado de permeabilidad al gas deseado para permitir
que entre oxígeno y salga dióxido de carbono del recipiente durante
el periodo de almacenamiento.
El medio de almacenaje de plasma contiene
bicarbonato HCO_{3} que neutraliza el lactato que genera el
metabolismo de las plaquetas, manteniendo el pH en un nivel en el
que mantiene la viabilidad de las plaquetas. A medida que aumenta el
Plt_{vol}, también aumenta la demanda del efecto neutralizante de
HCO_{3} y por tanto el volumen de plasma durante el
almacenamiento.
La presión parcial del oxígeno pO_{2} (mmHg) de
las plaquetas almacenadas dentro del recipiente de almacenamiento
que tiene una permeabilidad dada disminuye en relación al volumen
total de plaquetas Plt_{vol} que contiene el recipiente. La figura
9 es un gráfico que se basa en los datos de la prueba que muestran
la relación entre la pO_{2} medida después de transcurrido un día
de almacenamiento para un recipiente de almacenamiento con una
permeabilidad dada. El recipiente de almacenamiento en el que se
basa la figura 9 tiene una superficie de 54,458 pulgadas^{2} y una
capacidad de 1.000 ml. El recipiente de almacenamiento tiene una
permeabilidad al O_{2} de 194cc/100pulgadas^{2}/día y una
permeabilidad al CO_{2} 1282cc/100 pulgadas^{2}/día.
Cuando desciende la presión parcial pO_{2} por
debajo de 20 mmHg, se observa que las plaquetas se convierten en
anaeróbicas y el volumen del producto derivado de lactato aumenta
sustancialmente. La figura 9 muestra que el recipiente de
almacenamiento seleccionado puede mantener la pO_{2} de 40 mmHg
(bien por encima de la zona aeróbica) a Plt_{vol} \leq 4,0 ml.
Según esta base conservadora, el volumen 4,0 ml se selecciona como
el volumen objeto Plt_{tvol} para este recipiente. Los volúmenes
objeto Plt_{Tvol} para otros recipientes se pueden determinar
usando la misma metodo-
logía.
logía.
La función de utilidad F3 utiliza el volumen de
plaquetas objeto Plt_{Tvol} para calcular Plt_{Bag} de la
siguiente manera:
Ec. (25)BAG =
Plt_{vol} /
Plt_{Tvol}
y:
- Plt_{Bag} = 1 cuando BAG \leq 1,0, de lo contrario
- Plt_{Bag} = [BAG + 1], donde [BAg + 1] es la parte entera del contenido de la cantidad BAG + 1
Por ejemplo, con un donante particular MPV de 9,5
fl y un Producto de 4 x 10^{11} plaquetas (Plt_{vol} = 3,8 ml)
y con un Plt_{Tvol} = 4,0 ml, BAG = 0,95 y Plt_{Bag} = 1. Si el
MPV del donante es 11,0 fl y la producción Prod y Plt_{Tvol}
permanecen igual (Plt_{vol} = 4,4 ml), BAG= 1,1 y Plt_{Bag} =
2.
Cuando Plt_{Bag} >1, Plt_{vol} se divide
igualmente entre el número de recipientes necesarios.
B. Establecimiento de Plt_{Med}
La cantidad de bicarbonato usado cada día es una
función del trombocitocrito de almacenamiento Tct (%) que se puede
expresar de la siguiente manera:
Ec. (26)Tct =
Plt_{vol} /
Plt_{Med}
La relación entre el consumo de bicarbonato
HCO_{3} por día y Tct se puede determinar empíricamente para el
recipiente de almacenamiento seleccionado. La figura 10 presenta un
gráfico que muestra esta relación para el mismo recipiente en el que
se basa el gráfico de la figura 9. El eje Y de la figura 10 muestra
el consumo medido empírico de bicarbonato por día (en Meq./L) en
función del Tct para ese recipiente. La función de utilidad F3
incluye los datos que se expresan en la figura 10 en una tabla de
consulta.
La función de utilidad F3 establece la
descomposición de bicarbonato por día durante el periodo de
almacenamiento \DeltaHCO_{3} de la siguiente manera:
Ec. (27)\Delta
HCO_{3}=\frac{Don_{HCO_{3}}}{Stor}
donde:
- Don_{HCO_{3}} es el nivel de bicarbonato medido en la sangre del donante (Meq/L) o de manera alternativa, es el nivel de bicarbonato para un donante típico que se cree que es de 19,0 Meq/L \pm 1,3, y
- Stor es el intervalo de almacenamiento en días (normalmente entre 3 y 6 días).
Dado \DeltaHCO_{3}, la función de utilidad F3
establece Tct a partir de la tabla de consulta para un recipiente de
almacenamiento seleccionado. Para el recipiente de almacenamiento en
el que se basa la figura 10, se cree que un Tct que oscila
aproximadamente entre 1,35% y 1,5% es razonablemente adecuado en la
mayoría de los casos para un intervalo de almacenamiento de seis
días.
Conociéndose Tct y Plt_{vol}, la función de
utilidad calcula Plt_{Med} en función de la Ec. (25), de la
siguiente manera:
Ec.
(28)Plt_{Med} =Plt_{vol} /
(Tct/100)
Cuando Plt_{Bag} > 1,
Plt_{Med} se divide igualmente entre el número de recipientes
requeridos. PPP_{PC} se fija en Plt_{Med} en la Ec.
(21).
Las funciones de utilidad F4 y F5 dependen de la
matriz descrita de relaciones físicas y fisiológicas para establecer
variables de control de proceso que utiliza el administrador de
control de aplicaciones 46 para optimizar el funcionamiento del
sistema. Las siguientes variables de control ejemplifican
deducciones que pueden proporcionar las funciones de utilidad F4 y
F5 para este fin.
Un valor medio alto de plaqueta MPV para las
plaquetas recogidas es deseable ya que denota una gran eficacia de
separación para la primera fase de separación y para todo el
sistema. La mayor parte de las plaquetas tienen como media entre 8 y
10 femtólitros, medidos con la máquina Symex K-1000
(los glóbulos rojos más pequeños empiezan en alrededor de 30
femtólitros). La minoría restante de población de plaquetas
constituye las plaquetas que son físicamente más grandes. Estas
plaquetas más grandes ocupan normalmente unos 15 x 10^{-15} litros
por plaqueta, y algunas son mayores de 30 femtólitros.
Estas plaquetas más grandes se asientan en la
interfaz RBC de la primera cámara de separación más rápidamente que
la mayoría de las plaquetas. Es probable que estas plaquetas más
grandes queden atrapadas en la interfaz RBC y no entren en el PRP
para ser recogidas. La separación eficaz de plaquetas en la primera
cámara de separación eleva las plaquetas más grandes de la interfaz
para ser recogidas en el PRP. Esto a su vez da como resultado una
población mayor de plaquetas más grandes en el PRP, y por tanto un
mayor MPV.
La figura 11, que deriva de datos clínicos,
muestra que la eficacia de separación de plaquetas, expresada en
términos de MPV, es altamente dependiente del hematocrito entrante
de WB que entra en la cámara de procesamiento de la primera fase.
Esto es particularmente cierto en hematocritos del 30% e inferiores,
donde se pueden obtener aumentos sustanciales en las eficacias de
separación.
En base a este análisis, la función de utilidad
F4 establece una cantidad para recircular PRP de vuelta a la entrada
de la primera fase de separación Q_{recic} para conseguir un
hematocrito entrante deseado H_{i} seleccionado para obtener un
MPV alto. La función de uso general F4 selecciona H_{i} en función
de la siguiente Ec. de equilibrio de glóbulos rojos:
Ec.
(29)Q_{recirc} = [ ( H_{b}/H_{i} ) - 1] \ x \
Q_{b}
En una aplicación preferida, H_{i} no es mayor
de aproximadamente el 40% y, más preferiblemente, oscila alrededor
del 23%.
El citrato que está en el anticoagulante se
metaboliza rápidamente en el cuerpo, permitiendo así su continua
infusión en el PPP de retorno durante el proceso. Sin embargo, en un
nivel de la infusión de citrato, los donantes sufren una toxicidad
de citrato. Estas reacciones varían en resistencia y en naturaleza y
los diferentes donantes tienen niveles de umbral diferentes. En base
a datos empíricos, se cree que una velocidad de infusión de citrato
asintomática nominal (CIR) es de aproximadamente 1,25 mg/kg/minuto.
Esto se basa en datos empíricos que muestran de manera virtual que
todos los donantes pueden tolerar aféresis cómodamente con medidas
de caudal de sangre anticoagulada de 45 ml/minuto con una relación
de anticoagulante (ACD-A anticoagulante) de
10:1.
Teniendo en cuenta que el citrato no entra en los
glóbulos rojos, la cantidad administrada al donante puede reducirse
recogiendo de manera continua porciones de plasma durante el
proceso, que lleva a cabo el sistema. Al hacer esto, al donante se
le puede administrar una medida de caudal mayor que la que se
esperaba. La medida de caudal de sangre equivalente asintomática
máxima (EqQb_{cir}) (en ml/minuto) en estas condiciones se cree
que es:
Ec.
(30)EqQb_{CIR} = [ CIR x (AC + 1) x Wgt ] /
Conc.Citrato
donde:
- CIR es la velocidad de infusión de citrato asintomático nominal, ó 125 mg/kg/minuto.
- AC es la proporción de anticoagulante seleccionado, ó 10:1.
- Wgt es el peso del donante (kg).
- Conc.Citrato es la concentración de citrato en el anticoagulante seleccionado, que es de 21,4 mg/ml para el anticoagulante ACD-A.
El volumen restante de plasma que vuelve al
donante es igual a la cantidad total disponible menos la cantidad
que todavía tiene que recogerse. Esta proporción la utiliza la
función F5 (ver figura 5) para determinar la medida de caudal de
sangre asintomática máxima u óptima (Qb_{opt}) (en ml/minuto) que
puede sacarse del donante, de la siguiente manera:
Qb_{opt}=\frac{(1-H_{b})
\ x \ Vb_{rem}}{(1-H_{b}) \ x \
Vb_{rem}-(PPP_{propuesto}-PPP_{actual})} \ x \
EqQ_{CIR}
donde:
- H_{b} es el hematocrito anticoagulado que se ha calculado usando la Ec. (7) en función de las condiciones de procesamiento actuales.
- Vb_{rem} es el volumen restante que se va a procesar, que se ha calculado usando la Ec. (19) en función de la condiciones de procesamiento actuales.
- EqQB_{CIR} es la medida de caudal de sangre equivalente de citrato que se ha calculado usando la Ec. (30) en función de las condiciones de procesamiento actuales.
- PPP_{propuesto} es el volumen de plasma total que se va a recoger (ml).
- PPP_{actual} es el volumen de plasma actual recogido (ml).
La función de utilidad F6 (ver figura 7)
establece un tiempo de proceso estimado (t) (en minutos) que predice
el tiempo de recogida antes de conectar al donante. Para establecer
el tiempo de proceso estimado t, la función de utilidad F6 necesita
que el operador introduzca la producción deseada Prod_{propuesta}
y el volumen de recogida de plasma deseado PPP_{propuesto}, y
también necesita el peso del donante Wgt, el prerrecuento de
plaquetas Plt_{pre} y el hematocrito H_{b} o un número por
defecto estimado. Si el operador necesita parámetros de
almacenamiento de plaquetas recomendados, la función de utilidad
necesita la introducción de MPV.
La función de utilidad F6 establece el tiempo de
proceso estimado t de la siguiente manera:
Ec.
(32)t=\frac{-b+\sqrt{b^{2}-4ac}}{2a}
donde:
Ec.
(33)a=\frac{H_{aq}-H_{b}}{(1-H_{b})}EqQb_{CIR}
Ec.
(34)b=\frac{(H_{eq}-H_{b}-\lambda
H_{b}EqQb_{CIR})PPP}{(1-H_{b})^{2}}-H_{Eq}PV
Ec.
(35)c=\left[PV-\frac{PPP}{(1-H_{b})^{2}}\right]\frac{\lambda
H_{b}PPP}{(1-H_{b})}
y
donde:
- H_{Eq} es una expresión linealizada del hematocrito RBC H_{RBC}, de la siguiente manera:
Ec. (36)H_{Eq}
= \text{0,9489} - \lambda
H_{b}EqQb_{CIR}
- donde:
- H_{b} es una estimación real o por defecto del hematocrito anticoagulado del donante.
- EqQb_{CIR} es la máxima medida de caudal de sangre equivalente asintomática calculada según la Ec. (30)
y
Ec.
(37)\lambda = \text{61,463} /
\Omega^{2}
- donde:
- \Omega es la velocidad de rotación de la cámara de procesamiento (rpm).
y
donde:
- PPP es el volumen deseado de plasma que se va a recoger (ml).
- PV es el volumen parcial procesado que es el volumen que necesitaría ser procesado si la eficacia de separación global \eta_{plt} fuese del 100%, de la siguiente manera:
Ec.
(38)PV=\frac{ClrVol}{\eta_{Anc} \ x \
\eta_{2^{a}fase} \ x \
ACDil}
- donde:
- ACDil es el factor de dilución de anticoagulante (Ec. (2)).
- ClrVol es el volumen purificado, establecido como:
\vskip1.000000\baselineskip
donde:
- Prod es la producción deseada de plaquetas.
- DonVol es el volumen de sangre del donante = 1.024 + 51Wgt (ml)
- Cebadura es el volumen de cebadura secundaria de sangre del sistema (ml).
- ACD_{EST} es el volumen de anticoagulante estimado que se va a usar (ml).
- Plt_{Pre} es el recuento de plaquetas del donante antes del procesamiento, o una estimación por defecto del mismo.
- Ind.esplénico es el factor de movilización esplénica que se ha calculado usando Ec. (16) en función de Plt_{Pre}.
La función F6 también establece el volumen de
sangre completa que se necesita procesar para obtener la
Prod_{propuesta} deseada. Este volumen de procesamiento, WBVol se
expresa de la siguiente manera:
WBVol=t \ x \
EqQb_{CIR} \ x \
\frac{PPP_{Propuesto}}{(1-H_{b})}+WB_{RES}
\newpage
donde:
- t es el tiempo estimado de proceso que se establece según la Ec. (32).
- H_{b} es el hematocrito anticoagulado del donante o una estimación por defecto del mismo.
- EqQb_{CIR} es la máxima medida de caudal de sangre equivalente asintomática que se ha calculado según la Ec. (30).
- PPP_{Propuesto} es el volumen de recogida de plasma deseado.
- WB_{RES} es el volumen residual de sangre completa que queda en el sistema después del procesamiento, que es una variable conocida del sistema y depende del volumen de cebadura del sistema.
En las siguientes reivindicaciones se describen
varias características de la invención.
Claims (21)
1. Sistema para separar plaquetas de la sangre
que comprende:
- un dispositivo de separación para dividir sangre en plasma y plaquetas,
- una entrada en el dispositivo de separación para transportar sangre anticoagulada que contiene plasma y plaquetas procedentes del donante al dispositivo de separación para dividirla en producción de plasma y producción de plaquetas, y
- un procesador acoplado en el dispositivo de separación que incluye
- medios para determinar un volumen de sangre incremental procesado durante una sucesión de periodos de tiempo incrementales durante la fase de separación,
- medios para calcular una eficacia de separación del dispositivo de separación durante cada periodo de tiempo incremental,
- medios para calcular un recuento actual de plaquetas que se puede obtener del donante durante cada periodo de tiempo incremental,
- medios para multiplicar el volumen de sangre incremental determinado durante cada periodo de tiempo incremental por el recuento de plaquetas actual calculado para cada periodo de tiempo incremental y por la eficacia de separación calculada para cada periodo de tiempo incremental, para establecer una producción de plaquetas incremental para cada periodo de tiempo incremental,
- medios para sumar las producciones incrementales de plaquetas durante la sucesión de periodos de tiempo incrementales para obtener la producción establecida de plaquetas, y
- medios para generar una salida en función, al menos en parte, de la producción establecida de plaquetas.
2. Sistema para separar plaquetas de la sangre
que comprende
- un dispositivo de separación para dividir sangre en plasma y plaquetas,
- una entrada en el dispositivo de separación para transportar sangre anticoagulada que contiene plasma y plaquetas procedentes del donante al dispositivo de separación para dividirla en producción de plasma y producción de plaquetas, y
- un procesador acoplado en el dispositivo de separación que incluye
- medios para determinar un volumen purificado incremental que comprende un volumen incremental de sangre del que se han recogido todas las plaquetas durante una sucesión de periodos de tiempo incrementales durante la fase de separación,
- medios para calcular un recuento actual de plaquetas que se pueden obtener del donante durante cada periodo de tiempo incremental,
- medios para multiplicar el volumen purificado incremental determinado para cada periodo de tiempo incremental por el recuento de plaquetas actual calculado para cada periodo de tiempo incremental para establecer una producción de plaquetas incremental para cada periodo de tiempo incremental,
- medios para sumar las producciones incrementales de plaquetas durante la sucesión de periodos de tiempo incrementales para obtener la producción establecida de plaquetas, y
- medios para generar una salida teniendo en cuenta, al menos en parte, la producción establecida de plaquetas.
3. Sistema según la reivindicación 1 ó 2, en
donde los medios para generar una salida proporcionan un valor que
representa un volumen de sangre adicional que es necesario procesar
con el fin de obtener una producción deseada de plaquetas en
función, al menos en parte, de la producción establecida de
plaquetas.
4. Sistema según la reivindicación 1 ó 2, en
donde los medios para generar una salida, proporcionan un valor que
representa el tiempo restante de procesamiento en función, al menos
en parte, de la producción establecida de plaquetas.
5. Sistema según la reivindicación 1 ó 2,
- que incluye además una salida en el dispositivo de separación para recoger una parte de la producción de plasma, y
- en donde los medios para generar una salida, proporcionan un valor que representa la velocidad con la que se recoge el plasma en función, al menos en parte, de la producción establecida de plaquetas.
6. Sistema según la reivindicación 1 ó 2, en
donde los medios para generar una salida, proporcionan un valor que
representa el volumen total de anticoagulante que se espera usar en
función, al menos en parte, de la producción establecida de
plaquetas.
7. Método para separar plaquetas de la sangre que
comprende las fases de:
- transportar continuamente sangre anticoagulada que contiene plasma y plaquetas desde el donante hasta la cámara de separación, y al mismo tiempo
- dividir de manera sustancialmente continua la sangre en una producción de plasma y una producción de plaquetas,
- establecer, al menos en parte mientras que se está produciendo la fase de separación, la producción de plaquetas
- determinando un volumen de sangre incremental procesado durante una sucesión de periodos de tiempo incrementales durante la fase de separación,
- calculando una eficacia de separación para el dispositivo de separación durante cada periodo de tiempo incremental,
- calculando un recuento actual de plaquetas que se puede obtener del donante durante cada periodo de tiempo incremental,
- multiplicando el volumen de sangre incremental determinado para cada periodo de tiempo incremental por el recuento actual calculado de plaquetas para cada periodo de tiempo incremental y por la eficacia de separación calculada para cada periodo de tiempo incremental para establecer una producción de plaquetas incremental para cada periodo de tiempo incremental, y
- sumando de manera continua las producciones de plaquetas incrementales durante la sucesión de periodos de tiempo incrementales para obtener la producción establecida de plaquetas, y
- generar una salida teniendo en cuenta, al menos en parte, la producción establecida de plaquetas.
8. Método para separar plaquetas de la sangre que
comprende las fases de:
- transportar continuamente sangre anticoagulada que contiene plasma y plaquetas desde el donante hasta la cámara de separación, y al mismo tiempo
- dividir de manera sustancialmente continua la sangre en una producción de plasma y una producción de plaquetas,
- establecer, al menos en parte, mientras que se está produciendo la fase de separación, la producción de plaquetas,
- determinando un volumen depurado incremental que comprende un volumen de sangre incremental del que se han recogido todas las plaquetas durante una sucesión de periodos de tiempo incrementales durante la fase de separación,
- calculando un recuento actual de plaquetas que se pueden obtener del donante durante cada periodo de tiempo incremental,
- multiplicando el volumen depurado incremental determinado para cada periodo de tiempo incremental por el recuento actual calculado de plaquetas para cada periodo de tiempo incremental para establecer una producción de plaquetas incremental para cada periodo de tiempo incremental, y
- sumando de manera continua las producciones de plaquetas incrementales durante la sucesión de periodos de tiempo incrementales para obtener la producción establecida de plaquetas, y
- generar una salida teniendo en cuenta, al menos en parte, la producción establecida de plaquetas.
9. Método según la reivindicación 8, en donde la
fase que consiste en determinar el volumen purificado incremental
incluye, para cada periodo de tiempo incremental, tener en cuenta un
factor de eficacia para la fase de separación (\eta_{plt}), un
volumen incremental de sangre que se procesa durante cada periodo de
tiempo incremental (\DeltaVOL_{Proc}) y un factor de dilución de
anticoagulante (ACDil) según la siguiente expresión:
Volumen
Depurado Incremental = ACDil x \eta_{plt} \ x \ \Delta
VOL_{Proc}
10. Método según la reivindicación 9, en donde
ACDil se establece de la siguiente manera:
ACDil = AC /
(AC +
1)
donde:
- AC es la relación seleccionada entre volumen de sangre completa y volumen de anticoagulante.
11. Método según la reivindicación 7 u 8, en
donde la fase que consiste en calcular el recuento actual de
plaquetas (Plt_{Circ}) tiene en cuenta el recuento de plaquetas
del donante antes de la fase de transporte (Plt_{pre}), el cálculo
del factor de dilución producido por la adición de anticoagulante
(Dilución) y una estimación de un factor de reducción (Reducción)
producido por la retirada de plaquetas disponibles mediante la fase
de separación, según la siguiente expresión:
Plt_{circ} =
[(Dilución) \ x \ Plt_{pre}] -
(Reducción)
12. Método según la reivindicación 11, en donde
en la fase en la que se calcula un recuento actual de plaquetas
(Plt_{Circ}), el factor de dilución (Dilución) se calcula en base
a la siguiente expresión:
Dilución=1-\frac{Cebadura+Kid-PPP}{DonVol}
donde:
- Cebadura es un volumen de fluido de cebadura (ml).
- ACD es un volumen de anticoagulante (ml).
- PPP es el volumen de producción de plasma que no vuelve al donante (ml).
- Kid es una constante determinada empíricamente que representa la eliminación que hace el riñón de cristaloides.
- DonVol (ml) es el volumen total de sangre del donante.
13. Método según la reivindicación 12, en donde
DonVol se establece como:
DonVol = 1.024
+ 51Wgt (r^{2} =
0,87)
donde:
- Wgt es el peso del donante (kg).
14. Método según la reivindicación 11, en donde
en la fase en la que se calcula el recuento actual de plaquetas
(Plt_{Circ}), el factor de reducción (Reducción) se calcula de la
siguiente manera:
Reducción =
\frac{\text{100.000}Prod}{Ind.esplénico \ x \
DonVol}
donde:
- Prod es la producción establecida de plaquetas (k/\mul) en el momento en el que se calcula la Reducción.
- DonVol es el volumen total de sangre del donante (ml).
- Ind.esplénico es el factor de movilización esplénica (Índice esplénico).
15. Método según la reivindicación 14, en donde
el índice esplénico es una función del recuento de plaquetas
circulantes del donante.
16. Método según la reivindicación 15, en donde
el índice esplénico se expresa de la siguiente manera:
Ind.esplénico
=
a-b(Plt_{Pre})
donde:
- a es la ordenada en el origen de una curva de la función del índice esplénico,
- b es la pendiente de la curva de la función del índice esplénico,
- Plt_{Pre} es el recuento de las plaquetas circulantes del donante.
17. Método según la reivindicación 15, en donde
el índice esplénico se expresa de la siguiente manera:
Ind.esplénico
= [\text{2,25} - \text{0,004} \ Plt_{pre}] \geq
1
donde:
- Plt_{pre} es el recuento de plaquetas circulantes del donante.
18. Método según la reivindicación 7 u 8, en
donde la fase que consiste en generar una salida incluye establecer
un valor que represente un volumen de sangre adicional necesario
para procesarlo con el fin de obtener una producción deseada de
plaquetas en función, al menos en parte, de la producción
establecida de plaquetas.
19. Método según la reivindicación 7 u 8, en
donde la fase que consiste en generar una salida incluye establecer
un valor que represente el tiempo restante de procesamiento en
función, al menos en parte, de la producción establecida de
plaquetas.
20. Método según la reivindicación 7 u 8,
- y que incluye además la fase de recoger al menos una parte de la producción de plasma, y
- en donde la fase que consiste en generar una salida incluye establecer un valor que represente la velocidad con la que se recoge la parte de plasma en función, al menos en parte, de la producción establecida de plaquetas.
21. Método según la reivindicación 7 u 8, en
donde la fase que consiste en generar una salida incluye establecer
un valor que represente el volumen total de anticoagulante que se
espera usar en función, al menos en parte, de la producción
establecida de plaquetas.
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