ES2208127A1 - Sistema modular de multiples minibiorreactores automatizados para screenning multifuncional (hts) en biotecnologia. - Google Patents
Sistema modular de multiples minibiorreactores automatizados para screenning multifuncional (hts) en biotecnologia.Info
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Abstract
La presente invención se refiere a un método y un aparato para conseguir y mantener múltiples cultivos biológicos, con unas características ambientales similares a las de los biorreactores de mayor tamaño (a partir de 1 l) y con un grado de automatización de las medidas parecido al que se obtiene actualmente con las microplacas (1-2 ml). Las características ambientales incluyen como mínimo, medida y control de temperatura, agitación y aireación, medida y control de pH y oxígeno disuelto, y medida de la biomasa.
Description
Sistema modular de múltiples minibiorreactores
automatizados para screening multifuncional (HTS) en
biotecnología.
La presente invención se refiere a un método y un
aparato para conseguir y mantener múltiples cultivos biológicos,
con unas características ambientales similares a las de los
biorreactores de mayor tamaño (a partir de 1 l) y con un grado de
automatización de las medidas parecido al que se obtiene actualmente
con las microplacas (1-2 ml). Las características
ambientales incluyen como mínimo, medida y control de temperatura,
agitación y aireación, medida y control de pH y oxígeno disuelto, y
medida de la biomasa.
La aplicación de la tecnología basada en la
utilización de técnicas de genómica y proteómica y de química
combinatoria está favoreciendo el desarrollo de organismos nuevos o
mejorados, nuevas substancias y nuevos procesos. Las áreas de
aplicación de estas técnicas son tan amplias como la biomedicina,
biotecnología, industria alimentaria y medio ambiente, y sin duda
irán en aumento en un futuro próximo, dado el potencial de esta
tecnología. No debe tampoco olvidarse que todavía están por
descubrir muchas capacidades en los organismos existentes. En este
sentido, se deberá hacer frente a la capacidad de explorar, en
tiempos razonables y con medios altamente tecnificados,
automatizados y estandarizados, tanto el potencial de las diferentes
células y enzimas naturales o modificados, así como los efectos
terapéuticos y/o tóxicos de las diferentes moléculas desarrolladas
con las mencionadas técnicas. La denominación que han adquirido los
sistemas que permiten esta exploración es la de High Throughput
Screening (HTS).
El HTS en Biotecnología puede abordarse a
distintos niveles y los sistemas existentes se adecuan a cada uno
de ellos atendiendo a las necesidades específicas requeridas por el
usuario final. Así, a nivel molecular, el interés se centra en
permitir la realización de múltiples ensayos, normalmente de tipo
enzimático, donde se suelen seguir múltiples actividades o
metabolitos, en distintas fases del desarrollo de productos en
Biotecnología, y más en particular en el área de las aplicaciones
terapéuticas. En cambio, a nivel celular, las acciones se centran
en la determinación mediante métodos manuales y visuales del efecto
de los productos en fases clínicas o a ensayos sobre los efectos de
diversos compuestos sobre el crecimiento y/o actividad celular.
Las tecnologías que se utilizan actualmente en
los procesos de identificación y desarrollo de nuevas sustancias y
procesos son por un lado elementos de cultivo de volumen pequeño
(1-10 mL) que no permiten el control in situ
de las variables críticas del proceso, y cuya monitorización
mediante técnicas convencionales es cuando menos costosa en lo
referente al tiempo requerido. Además dado el pequeño volumen de
reacción, el número de muestras que se pueden extraer es reducido.
Por tanto la implementación de sistemas de medida in situ y
en línea supondría un claro avance en este campo.
Por otro lado, el uso de sistemas de medida en
linea está restringido a bioreactores de escala de laboratorio
(2-5 litros) y superiores. Sin embargo su elevado
coste de compra, su coste de operación (ciertamente elevado si nos
referimos en cultivos de células animales) y la necesidad de mano de
obra ciertamente especializada dificulta el uso de baterías de
bioreactores para el estudio de diferentes condiciones de
cultivo/reacción para cada potencial producto de interés. Existe
pues, un potencial vacío tecnológico que combine las capacidades de
medida y control de un biorreactor con la escalabilidad de los
pequeños sistemas de reacción/cultivo. Es este vacío el que la
presente patente pretende cubrir.
En las etapas iniciales del desarrollo de nuevas
substancias con actividad biológica o procesos biotecnológicos la
determinación de parámetros como por ejemplo la concentración de
oxígeno disuelto, el pH, la temperatura o la fuerza iónica del
medio es de especial interés. Sin un claro conocimiento de sus
valores y márgenes de variación durante los ensayos puede resultar
poco menos que imposible reproducir las condiciones ambientales en
las que éste se generó, haciendo poco menos que inviable el pase a
posteriores etapas de desarrollo. El atractivo del concepto en que
se basa este equipo es que en el HTS se podrán determinar las
condiciones del proceso final.
Un estudio de los equipos existentes en el
mercado revela que el producto con una mayor similitud con el que
se presenta en lo que se refiere a su diseño y volumen, es un
equipo que consta de diferentes viales cuyo potencial campo de
aplicación consiste en la síntesis de compuestos según esquemas de
química combinatoria. Sin embargo, su diseño no está orientado al
uso de dichos viales como biorreactores.
Además del campo químico, en el campo médico
también existen productos con ciertas similitudes al que se
presenta, aunque en este caso las similitudes no sean tan de diseño
como funcionales. Así, en el ámbito hospitalario hay equipos que se
basan en placas de 1 ó 6 pozos de cultivo (elementos típicos de
laboratorio de cultivo) que se utilizan para mantener cultivos de
determinadas muestras de tejido, lo cual se hace mediante la
perfusión continua de medio a través de los pozos de cultivo dónde
se encuentran los tejidos. Dichas placas precisan, sin embargo, de
un equipamiento voluminoso (incubador) para mantener las
condiciones de temperatura, humedad y composición atmosférica, y
carecen de un sistema de monitorización en línea de las condiciones
del cultivo.
El sistema y el método que se deriva de su uso
constan de dos partes claramente diferenciadas:
- A.
- Un recipiente cerrado, realizado en material plástico (en adelante, placa) que alberga un cierto número de celdas o pocillos (en adelante, minibiorreactores) de tamaño medio (5-25 ml). Dicho elemento puede ser de un solo uso y, una vez llenado con los líquidos de cultivo en un ambiente estéril, puede ser manipulado y transportado en un ambiente no estéril durante el resto del proceso.
- B.
- Un equipo o sistema de medida (en adelante, equipo), que alberga una o varias placas en su interior y que proporciona las condiciones ambientales, comunes o individuales a los minibiorreactores. Proporciona también los sistemas de medida que permiten el seguimiento y control de los parámetros adecuados para cada tipo de cultivo biológico, de forma automática y respetando la barrera estéril establecida en la placa. El equipo puede ser replicado de forma indefinida mediante su conexión a una red informática con el objeto de realizar, controlar y monitorizar un número elevado de ensayos, con variación de sus condiciones de reacción/crecimiento y con repetición de condiciones por grupos de minibiorreactores o placas si es necesario.
La placa alberga, como se ha dicho, un cierto
número de minibiorreactores (por ejemplo, seis), siendo cada uno de
ellos estanco respecto al ambiente, a los demás pocillos y a un
baño que permite su termostatado común. La disposición geométrica
centrosimétrica de los pocillos dentro de la placa asegura, por
diseño, que el control global de temperatura puede realizarse de
forma centralizada, asegurando la homogeneidad térmica de cada una
de los minibiorreactores. Cada minibiorreactor incluye también un
elemento de agitación individual, para permitir la homogeneización
de su contenido. La energía necesaria para proporcionar el
movimiento a dicho elemento se proporcionará, sin contacto, desde el
exterior. Los minibiorreactores tendrán además, puertos de acceso
para la entrada y salida de gases con el objeto de proporcionar la
adecuada presión parcial de oxígeno al cultivo, así como de otros
gases si fuera necesario. La esterilidad de dicho acceso se
asegurará mediante filtros conectados a dichos puertos. El llenado,
inoculación y, en caso de ser necesario, toma de muestras de los
minibiorreactores se realizará a través de un tercer puerto
mediante un cierre de tipo septum. Para procesos contínuos o
feedbatch puede usarse dicho septum para introducir cánulas que
aporten y drenen líquidos a lo largo del crecimiento.
Las medidas de los parámetros del cultivo se
llevarán a cabo desde el exterior, sin interferir con la barrera
estéril de la placa. Los posibles métodos de medida contemplados
son los siguientes:
- -
- Acceso óptico al contenido de cada minibiorreactor, a partir de sus paredes o de partes transparentes de éstas.
- -
- Acceso eléctrico a los contactos exteriores de sensores o microsensores dispuestos en el interior de los minibiorreactores antes del proceso de esterilización.
- -
- Medidas realizadas desde el exterior sobre líquidos sujetos a intercambio iónico con el contenido del biorreactor a través de membranas que mantengan la barrera estéril.
El volumen de la placa que corresponde al
exterior de los minibiorreactores, se llenará con un líquido (por
ejemplo, agua) no necesariamente estéril. La agitación de este
líquido se proporcionará desde el exterior de una forma similar a
la agitación del contenido de los biorreactores. Se aportará o
drenará calor de dicho líquido, también desde el exterior, para
conseguir la homogeneización térmica del baño y del contenido de
los pocillos.
La placa en su conjunto o, como mínimo, la parte
de ella que estará en contacto con el medio de cultivo, será
desechable y se presentará, ya esterilizada, en el interior de una
bolsa o sobre estancos, con lo que pasa a ser un consumible para el
usuario. Su llenado, inoculación y conexión a los filtros no
precisan de otro utillaje que una cámara de flujo laminar y son los
únicos procesos que deben ser realizados en una zona estéril.
El equipo o sistema de medida externo albergará
una o más placas en su interior, que serán introducidas mediante la
abertura de una o más partes de dicho equipo. Sus funciones serán
las siguientes:
- -
- Intercambio controlado de calor con el baño que termostata a los n microbiorreactores simultáneamente.
- -
- Transmisión de energía a los n agitadores individuales.
- -
- Intercambio de gases a través de filtros estériles con aireación del cultivo por el cabezal o mediante un tubo que penetre en el interior del líquido. Podrá controlarse la aireación de cada pozuelo separadamente.
- -
- Monitorización no invasiva y/o control de los parámetros de los cultivos. Como ejemplos, pH, densidad óptica (concentración celular) y oxígeno disuelto en cada pozo por separado.
- -
- Posibilidad de aporte y drenaje de líquidos.
- -
- Posibilidad de incorporación de otras sondas y biosensores.
- -
- Posibilidad de personalización del sistema para aplicaciones particulares.
El equipo se podrá conectar a un sistema
informático, mediante conexión dedicada o a través de una red
telemática. El software de control permitirá la conexión de un
número suficiente de equipos tal que proporcione capacidad de
control automático del número elevado de cultivos necesario para la
aplicación del sistema en HTS.
El sistema de gestión de todo el conjunto de
biorreactores fijaría las consignas de control de cada unidad y
monitorizaría la evolución de los parámetros de cada
microbiorreactor y su respuesta a los posibles estímulos aplicados.
La propuesta consiste, pues, en la aplicación de las capacidades y
versatilidad de un equipo compuesto de una bateria de
microbiorreactores, de pequeño volumen, fabricados en piezas de
plástico y equipados con microsondas, para realizar múltiples
pruebas de forma simultánea en el desarrollo de procesos y productos
biotecnológicos. Un aspecto importante es que el equipo es de tipo
modular, es decir, que las placas que constan de n
microbiorreactores, podrán ser multiplicadas m veces en función del
número de pruebas y la velocidad a que se tengan que realizar en la
aplicación final.
La medida de las actividades biológicas y
enzimáticas propias, generadas por modificaciones genéticas o
inducidas por diferentes sustancias es, pues, de gran importancia
para informar y valorar el objeto investigado y establecer las
correspondientes correlaciones con respecto a actividades,
propiedades y posibilidades de aplicación de las diferentes
substancias o procesos explotables a nivel industrial. Cabe decir
que las variables biológicas más relevantes en que se centrará el
seguimiento del cultivo en el equipo propuesto son la medida de
concentración celular (mediante sistemas ópticos de absorción o
refracción de la luz) y la medida de la actividad celular (a partir
de medidas de consumo de oxigeno). El sistema de medida de ambas
variables permitirá seguir la respuesta de los cultivos a
diferentes condiciones cambiantes del entorno fisicoquímico de los
organismos en cultivo y de perturbaciones en ellas a través de la
adición de substancias con efectos fisiológicos, bien efectos
potenciadores del crecimiento o, por el contrario, con efectos
tóxicos para el desarrollo de los cultivos. Asimismo el sistema
también permitirá la posibilidad del seguimiento de reacciones
catalizadas por enzimas, producidos por las propias células
cultivadas en el sistema bajo distintas condiciones controladas,
como de enzimas o sistemas multienzimáticos en condiciones in
vitro. Además, el sistema podrá incorporar todos aquellos
elementos de medida y control necesarios para el desarrollo del
cultivo en condiciones óptimas (pH, temperatura, concentración de
oxígeno disuelto, agitación, conductividad y osmolaridad).
1. Vista en planta de una placa que contiene 6
minibiorreactores y el sistema de agitación central, con perfil
exterior circular (1a) o hexagonal (1b).
2. Vista en sección vertical de una placa que
contiene 6 minibiorreactores y el sistema de agitación central
soportado por la estructura (2a) o apoyado en el fondo (2b).
3. Vista en planta y sección vertical de uno de
los pocillos o minibiorreactores.
4. Placa en el interior del equipo, vista en
sección vertical (4a) y en planta (4b).
5. Vista en perspectiva del equipo que alberga
una placa con la tapa cerrada (5a) y sin tapa (5b).
6. Disposición de 7 placas (42 minibiorreactores)
dentro de un único equipo.
7. Vista en perspectiva del equipo que alberga
siete placas con la tapa cerrada (7a) y sin tapa (7b).
8. conexión del equipo a un ordenador (8a) y a
una red informática (8b).
1. Vista en planta de una placa que contiene 6
minibiorreactores y el sistema de agitación central, con perfil
exterior circular (1a) o hexagonal (1b).
Se resalta la simetría central que permite
mantener los pocillos (4) a la misma temperatura con un solo
calefactor central (2) y un sistema de agitación del baño común
(3). Dicho baño se llena a través del tapón (5) que también puede
estar situado en la tapa superior. El perímetro (1) admite diversas
formas. La forma poligonal permite encajar lateralmente varias
placas formando un conjunto compacto de múltiples pocillos (42 en
el caso de placas hexagonales de 6 pocillos).
2. Vista en sección vertical de una placa que
contiene 6 minibiorreactores y el sistema de agitación central
soportado por la estructura (2a) o apoyado en el fondo (2b).
Se detallan los minibiorreactores o pocillos (1)
rodeados lateralmente por el baño de termostatado (4), el agitador
central (2) y los accesos superiores y/o inferiores (3) a través de
los cuales se proporciona el intercambio de calor al baño y la
energía al agitador central.
3. Vista en planta y sección vertical de uno de
los pocillos o minibiorreactores.
Se detalla el puerto óptico (1), que permite la
realización de medidas por transmisión o reflexión a través de su
ventana inferior que se mantiene siempre sumergida por debajo del
nivel del líquido (6) proporcionando así un camino óptico de
longitud independiente del nivel. Se observan también los tubos de
entrada y salida de gases (2), el septum (3) de llenado,
inoculación y eventual aporte y drenaje de líquidos, un puerto
opcional (4), inicialmente no perforado que permitiría la adición de
sondas o microsondas no ópticas y el rotor del agitador
magnético.
4. Situación de la placa en el interior del
equipo, vista en sección vertical (4a) y en planta (4b).
La caja exterior (1) alberga a las diversas
partes del equipo (2) y a la placa de minibiorreactores (3). El
sistema de adquisición de datos y control, puede estar albergado en
el interior de la caja o bien situado en su exterior y conectado a
ésta mediante cables. Al cerrarse la tapa de la caja exterior, se
facilita el alineamiento y conexión de los diversos subsistemas a la
placa. Las distintas tramas de la figura permiten identificar la
posición de los subsistemas que proporcionan el intercambio de
calor al baño de la placa y la energía al agitador central de dicho
baño y a los agitadores de cada pocillo, así como los sensores
ópticos (parte inferior de la placa y puerto óptico) o bien otro
tipo de sensores o microsensores. En la figura 4b se puede observar
como la disposición con simetría central de los pocillos facilita
la separación de los diversos subsistemas en coronas
circulares.
5. Vista en perspectiva del equipo que alberga
una placa con la tapa cerrada (5a) y sin tapa (5b).
Una de las posibles formas exteriores del equipo
(5a) que contiene los diversos subsistemas que dan servicio a una
placa de n minibiorreactores, en este caso, 6 (5b).
6. Disposición de 7 placas (42 minibiorreactores)
dentro de un único equipo.
Forma de disponer m placas de perímetro poligonal
con n pocillos cada una, formando una macroplaca de n x m pocillos.
En el caso de la figura, se sitúan 7 placas hexagonales de 6
pocillos formando un sistema de 42 pocillos. Los pocillos de cada
placa (3) estarán a la misma temperatura, de manera que el sistema
permite obtener m experimentos a temperaturas distintas con n
réplicas cada uno. Se muestra también el perímetro del conjunto,
que en este caso puede ser hexagonal (1) o circular (2).
7. Vista en perspectiva del equipo que alberga
siete placas con la tapa cerrada (7a) y sin tapa (7b).
Una de las posibles formas exteriores del equipo
(7a) que contiene los diversos subsistemas que dan servicio a m
placas de n minibiorreactores, en este caso, 7x6 (7b).
8. Conexión del equipo a un ordenador (8a) y a
una red informática (8b).
En la figura 8a, un equipo (1), conteniendo una
sola placa o un conjunto de m placas se conecta a un ordenador o
sistema de control (3) que gestionará los parámetros de
configuración y control de los subsistemas y recogerá los datos de
las mediciones. La conexión entre ambos se realiza mediante un
cable (2) que se adapte a un protocolo estándar de transmisión de
datos o bien mediante una conexión hecha a medida, que contemple
tanto la transmisión de datos como de señales.
En la figura 8b, una serie de equipos (1),
conteniendo cualquier combinación de placas o conjuntos de placas
se conecta a un ordenador o sistema de control (4) que gestionará
los parámetros de configuración y control de los subsistemas y
recogerá los datos de las mediciones. La conexión entre las partes
se realiza mediante cables (3) que conectan los sistemas a una red
telemática (2), con la posibilidad de integrar equipos y/o
ordenadores remotos a través de una conexión (5) a una red externa
(6).
Claims (21)
1. Aparato y método que permite la realización
simultánea y automatizada de un número elevado de cultivos
biológicos en pequeño volumen y con condiciones controladas, de
manera que dichas condiciones sean similares a las que pueden
obtenerse con biorreactores de gran escala.
- El aparato consta de dos partes
fundamentales:
- A.
- Placa de material plástico desechable en su conjunto o en parte que permite el cultivo en condiciones estériles de un cierto número de minibiorreactores (por ejemplo, seis), siendo cada uno de ellos estanco respecto al ambiente, a los demás pocillos y a un baño que permite su termostatado común. Cada minibiorreactor incluye también un elemento de agitación individual, para permitir la homogeneización de su contenido y puntos de acceso estériles que permiten el llenado, inoculación, intercambio de gases, intercambio de líquidos y medida de parámetros.
- B.
- Sistema o equipo de medida que albergará una o más placas en su interior, que serán introducidas mediante la abertura de una o más partes de dicho equipo y que permitirá el intercambio controlado de calor con el baño que termostata a los n microbiorreactores simultáneamente, la transmisión de energía a los n agitadores individuales, el intercambio de gases a través de filtros estériles y la monitorización no invasiva y/o control de los parámetros de los cultivos.
2. Aparato y método según la reivindicación 1 en
que la placa consta den pocillos individuales en disposición
poligonal, con una zona central que facilita el termostatado común
de un conjunto. La disposición geométrica centrosimétrica de los
pocillos dentro de la placa asegura, por diseño, que el control
global de temperatura puede realizarse de forma centralizada,
asegurando la homogeneidad térmica de todos los minibiorreactores
La forma poligonal permite el acoplamiento lateral de múltiples
placas con el fin de formar macroconjuntos de minibiorreactores que
serían acondicionados por un equipo común, con variación de los
parámetros de cultivo individualmente o en grupos. El caso
particular que se ilustra en las figuras es el de placas hexagonales
de 6 pocillos, que permiten formar conjuntos simétricos de 7 placas
con 42 pocillos en total.
3. Sistema descrito en las reivindicaciones 1 y
2, en el que el equipo se conecta a un sistema informático,
mediante conexión dedicada o a través de una red telemática de
manera que puede expandirse local o remotamente el sistema de
manera indefinida para lograr el control de un número elevado de
cultivos para aplicaciones de HTS.
4. Placa de cultivo descrita en las
reivindicaciones 1A y 2 en que los minibiorreactores llevan
incorporado un puerto óptico en su tapa superior. Dicho puerto es
un tubo penetra en el interior del pocillo de manera que su extremo
cerrado está sumergido en el líquido. Se evita así el efecto de las
variaciones de nivel y de la condensación en las medidas ópticas que
se realicen a través de dicho puerto óptico.
5. Placa de cultivo descrita en la reivindicación
4 en la que se sitúan sensores ópticos y fuentes de luz en el puerto
óptico en la parte del fondo de la placa que se enfrenta a dicho
puerto óptico y/o en la superficie lateral del recipiente, con la
finalidad de realizar medidas de absorción, reflexión, dispersión o
fluorescencia del contenido del minibiorreactor.
6. Placa de cultivo descrita en la reivindicación
4 en la que se sitúan fibras ópticas o guías de luz en el puerto
óptico, en la parte del fondo de la placa que se enfrenta a dicho
puerto óptico y/o en la superficie lateral del recipiente, con la
finalidad de realizar de forma remota medidas de absorción,
reflexión, dispersión o fluorescencia del contenido del
minibiorreactor.
7. Placa de cultivo descrita en las
reivindicaciones 1A y 2 en la que se introduce un puerto adicional
por la tapa superior de manera que su extremo quede sumergido en el
líquido, estando dicho extremo acabado por un filtro o membrana
semipermeable que permita realizar medidas relacionadas con el
contenido del minibiorreactor desde el exterior de éste y sin romper
la barrera estéril.
8. Placa de cultivo descrita en las
reivindicaciones 1A y 2 en la que se introduce un puerto adicional
por la tapa superior de manera que su extremo quede sumergido en el
líquido, conteniendo dicho extremo sensores o,microsensores que
permitan realizar medidas relacionadas con el contenido del
minibiorreactor a partir de conexiones eléctricas realizadas desde
el exterior de éste.
9. Aparato y método descrito en las
reivindicaciones 1 y 2 en que. el intgrcambio de calor entre el
equipo y el baño de la placa se lleva a cabo mediante una
resistencia calefactoa que está en contacto con una parte del
perímetro exterior de la placa.
10. Aparato y método descrito en las
reivindicaciones 1 y 2 en que el intercambio de calor entre el
equipo y el baño de la placa se lleva a cabo mediante una célula
Peltier que está en contacto con una parte del perímetro exterior
de la placa.
11. Aparato y método descrito en las
reivindicaciones 1 y 2 en que el intercambio de calor entre el
equipo y el baño de la placa se lleva a cabo mediante una
resistencia calefactora que está inmersa en dicho baño y que, por lo
tanto, forma parte de la placa descrita en la reivindicación
1ª.
12. Aparato y método descrito en las
reivindicaciones 1 y 2 en que el intercambio de calor entre el
equipo y el baño de la placa se lleva a cabo mediante calentamiento
por radiofrecuencia llevado a cabo desde el exterior.
13. Aparato y método descrito en las
reivindicaciones 1 y 2 en que la medida de temperatura del baño de
la placa para llevar a cabo el control de ésta se lleva a cabo
mediante una sonda de temperatura sumergida en dicho baño.
14. Aparato y método descrito en las
reivindicaciones 1 y 2 en que la medida de temperatura del baño de
la placa para llevar a cabo el control de ésta se lleva a cabo
mediante sondas de temperatura sumergida en el contenido de uno o
varios de los minibiorreactores.
15. Aparato y método descrito en las
reivindicaciones 1 y 2 en que la medida de temperatura del baño de
la placa para llevar a cabo el control de ésta se lleva a cabo
mediante una sonda de temperatura sumergida en un pocillo adicional,
rodeado igual que los demás pocillos por el baño de termostatado,
pero que puede tener forma y dimensiones distintas de los
minibiorreactores, pudiendo no ser estéril.
16.Aparato y método descrito en las
reivindicaciones 1 y 2 en que la transmisión de energía al agitador
del baño de termostatado y a los agitadores individuales del
contenido de los minibiorreactores se lleva a cabo mediante un
estátor situado debajo de cada uno de los agitadores
individuales.
17. Aparato y método descrito en las
reivindicaciones 1 y 2 en que la transmisión de energía al agitador
del baño de termostatado y a los agitadores individuales del
contenido de los minibiorreactores se lleva a cabo mediante imanes
giratorios situado debajo de cada uno de los agitadores
individuales. Dichos imanes giran gracias a un sistema mecánico de
transmisión excitado por un motor eléctrico común.
18. Aparato y método descrito en las
reivindicaciones 1 y 2 en que la transmisión de energía al agitador
del baño de termostatado y a los agitadores individuales del
contenido de los minibiorreactores se lleva a cabo mediante imanes
giratorios situados debajo de cada uno de los agitadores
individuales. Dichos imanes giran gracias a motores eléctricos
individuales.
19. Aparato y método descrito en las
reivindicaciones 1 y 2 en que la transmisión de energía a los
agitadores individuales del contenido de los minibiorreactores se
lleva a cabo mediante uno de los sistemas descritos en las
reivindicaciones 16, 17 ó 18, y en que la secuenciación de las
excitaciones a los pocillos o minibiorreactores se aprovecha para
hacer girar el agitador del baño común de termostatado.
20. Placa de cultivo multipocillos descrita en la
reivindicación 1A y 2 realizada en 3 material plástico u otro
material transparente y que es desechable o reutilizable en su
conjunto.
21. Placa de cultivo multipocillos descrita en la
reivindicación 1A y 2 realizada en material plástico u otro
material transparente, formada por una base desechable o
reutilizable realizada en material plástico y una tapa o conjunto
de tapas desechables o reutilizables realizadas en material plástico
u otro material transparente.
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