ES2206924T3 - Dispositivo con gamma-camara miniaturizada con resolucion espacial muy elevada. - Google Patents

Dispositivo con gamma-camara miniaturizada con resolucion espacial muy elevada.

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ES2206924T3 ES98919464T ES98919464T ES2206924T3 ES 2206924 T3 ES2206924 T3 ES 2206924T3 ES 98919464 T ES98919464 T ES 98919464T ES 98919464 T ES98919464 T ES 98919464T ES 2206924 T3 ES2206924 T3 ES 2206924T3
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Abstract

LA CAMARA GAMMA MINIATURIZADA TIENE TODAS LAS FUNCIONES ESPECIFICAS DE LAS CAMARAS GAMMA, CON UNA RESOLUCION ESPACIAL SUMAMENTE ELEVADA (APROXIMADAMENTE 1-2 MM) Y DIMENSIONES DE UNOS 22 X 22 MM DE SUPERFICIE ACTIVA Y UN TAMAÑO TOTAL DE UNOS 35 X 35 MM, DE MANERA QUE PUEDEN CABER EN LAS MANOS DEL CIRUJANO Y PODERSE MANEJAR CON ABSOLUTA FACILIDAD.

Description

Dispositivo con \gamma-cámara miniaturizada con resolución espacial muy elevada.
La presente invención se refiere a un dispositivo con gamma-cámara miniaturizada con una resolución espacial muy elevada para la localización de tumores, para el uso en diagnóstico externo o para utilizar durante operaciones quirúrgicas.
Es muy sabido que para extirpar quirúrgicamente un tumor, el cirujano necesita localizarlo y a tal efecto normalmente usa los resultados obtenidos con los sistemas de diagnóstico empleados para identificar el mismo tumor (radiografía, TAC, NMR, escintigrafía).
Sin embargo, al momento de la cirugía, después de "abrir" la parte, el cirujano todavía puede tener necesidad de localizar mejor el punto a cortar y extirpar y, por consiguiente, puede ser ayudado por la denominada "sonda quirúrgica", después de haber inyectado dentro del paciente un producto radiofármaco que tiene la particularidad de fijarse preferentemente en células tumorosas, detecta las radiaciones gamma emitidas por el radioisótopo, presente en las moléculas del producto farmacéutico, por medio de una sonda del tipo de un contador GEIGER-MULLER.
La sonda es sensible a la radiación gamma de manera de brindar señales analógicas proporcionales a la concentración de radioisótopos detectada. Las señales detectadas son convertidas en señales digitales proporcionando una escala luminosa o acústica proporcional a la intensidad de la señal. El límite está constituido por la imposibilidad de proporcionar una imagen en tiempo real, mas de proporcionar sólo la visualización de los cómputos en áreas de interés.
Las gamma-cámaras que existen en la actualidad muchas veces tienen áreas muy grandes y no son muy fáciles de manejar durante las operaciones quirúrgicas, en vía intraoperatoria. A tal efecto, por lo tanto, como alternativa se usan sondas quirúrgicas que pueden localizar los tumores pero que no están en condiciones de visualizar las áreas de captación y, por ende, efectuar una formación de imagen para describir la situación bajo examen.
Por ejemplo, si un linfonodo peritumoral se ha agrandado y antes de la operación se han inyectado anticuerpos anti-CEA, la sonda se pone cerca del linfonodo: si la radioactividad es intensa, entonces el linfonodo es claramente invadido por células neoplásticas que expresan CEA. Las sondas de última generación (patente de invención de CNR N° RM95A000451 del 13 de Julio de 1.995 y correspondiente solicitud de patente de invención EPO n° 96924120.7 - Solicitud de patente de invención estadounidense N° 08/983.148) en parte ya están en condiciones de expresar bien la localización de pequeños tumores en base a la tasa de los cómputos que provienen de las áreas de interés. La falta de una formación de imagen asociada a la situación descrita arriba, sin embargo, no le facilita al cirujano actuar con total certeza en la identificación de las partes a extirpar. Por otro lado, las gamma-cámaras usadas en cirugía radio-inmuno guiada no son fáciles de manejar para permitir alcanzar zonas muy pequeñas ubicadas entre órganos, para visualizar en tiempo real la formación de posibles neoplásticos y la confirmación de su total eliminación después de la operación quirúrgica para su extirpación. Asimismo, la publicación "Nuclear instruments & Méthods in Physics Research", A 378(1.996) del 16 de Febrero (páginas 612-619), publica tres creadores portátiles de imágenes de rayos gama de elevada energía para aplicaciones en la industrial nuclear para la formación de imágenes. El estenoscopio RMD usa un colimador de plomo con agujero puntual y un detector BGO segmentado visualizado por un tubo fotomultiplicador sensible a la posición (PSPMT) cuadrado de 3 pulgadas que convierte los eventos de centelleo en pulsos eléctricos. Las señales de salida son enviadas a una tarjeta de interfaz del PSPMT y se usa un software para la interfaz de PSPMT para generar un mapa de dos dimensiones de las posiciones de interacción. La cámara fija colimada de orificios múltiples (FMCC) usaba un colimador de orificios múltiples y una lámina continua de detector NaI(TI) visualizada por el mismo PSPMT. La cámara rotativa colimada de orificios múltiples (RMCC) usaba un colimador antisimétrico de modulación por rotación y un detector CsI(TI) acoplado a los fotodiodos de silicio PIN.
También se conoce una gamma-cámara pequeña y económica a partir de "The Conference Record of the Nuclear Science Symposium" (Anaheim, EE.UU., 2-9, 1.996, páginas 1.196-1.200) que presenta un documento de Majewski S. et al. intitulado "Development of a Gamma Radiation Imaging Detector based on a GSO Crystal Scintillator and a Position Sensitive PMT" (Desarrollo de un Detector de Formación de Imágenes por Radiación Gama basado sobre un Escintilador de Cristal GSO y un PMT sensible a la posición). Tal documento publica un detector de formación de imágenes mediante rayos gamma para usar en el campo de pequeños animales y específicas aplicaciones médicas de formación de imágenes. El detector de formación de imágenes por rayos gamma comprende alternativamente un único PMT sensible a la posición Hamamatsu® R3292 de 5'' de diámetro o un único PMT sensible a la posición Hamamatsu® R3941 cuadrado de 3''; ambos tienen estructura de malla dínodo paralela de proximidad focalizada y ánodos de hilos cruzados en las coordenadas "x" e "y". Los dos tipos de fotomultiplicadores estaban acoplados a una placa escintiladora de cristal GSO puesta a disposición por Hitachi®.
El objetivo de la presente invención es el de obtener un verdadero sistema para formación de imágenes miniaturizado sensible a la radiación gamma, de tamaño reducido, que se pueda usar también para diagnósticos externos de tumores de pequeñas dimensiones (por ejemplo tumores melánicos de la piel, exámenes de la tiroides, etc.), de manera tal que las dimensiones reducidas puedan permitir la total facilidad de manejo del dispositivo que puede ser tenido en la palma de una mano, tenga un peso extremadamente reducido con la capacidad de visualizar áreas de interés difíciles de alcanzar (entre órganos). El uso de detectores pequeños (áreas de aproximadamente 3 x 3 cm^{2}) en condiciones de detectar acumulaciones de radioactividad con la resolución de aproximadamente 2 mm, por lo tanto, son aplicables en este caso.
En la caracterización radioisotópica de melanomas, y en general de tumores de la piel, el uso de tales detectores de alta resolución espacial es sumamente útil: la lesión sospecha se puede identificar fácilmente con un examen físico, por lo tanto el detector puede ser colocado en la ubicación de la lesión sospecha y proporcionar un mapa de captación, con una respuesta que groseramente se puede prever como SÍ/NO.
La misma línea de razonamiento se aplica para los linfonodos axilares o inguinales.
El dispositivo según la presente invención comprende un Fotomultiplicador Sensible a la Posición (PSPMT) de última generación acoplado con una matriz de cristales de centelleo, cada elemento teniendo un área de 2x2 mm^{2} (o menor), un colimador de la misma forma y área que los cristales, acoplado con un circuito electrónico adecuado para procesar las señales provenientes del fototubo y un software de procesamiento para la visualización en tiempo real de las áreas de interés. Los cristales de centelleo, todos en matriz, pueden ser de NaI(TI), CsI(TI) u otro cristal de centelleo.
Para lograr su cometido, la presente invención tiene por objeto una gamma-cámara miniaturizada con alta resolución espacial, en condiciones de ser usada durante operaciones quirúrgicas y como dispositivo de diagnóstico externo, con la posibilidad de detectar zonas del tejido invadidas por tumores de área pequeña. Otras características y ventajas de la presente invención se pondrán aún más de manifiesto a partir de la descripción que sigue con referencia a los dibujos anexos, proporcionados a título ejemplificador y no limitativo, en los cuales:
- la figura 1 es una vista amplificada del dispositivo donde están indicadas las partes que lo componen;
- la figura la muestra el detalle del bloque de detección;
- la figura 2 muestra el detalle del colimador;
- la figura 3 muestra la matriz de los cristales de centelleo;
- la figura 4 muestra la forma del encamisado;
- la figura 5 muestra el diagrama del fotomultiplicador y sus dimensiones;
- la figura 6 muestra el mecanismo de multiplicación de los electrones en el fotomultiplicador (dínodos de canales metálicos);
- la figura 7 muestra el diagrama de bloques electrónico exigido para el funcionamiento de la gamma-cámara;
- las figuras 8a y 8b muestran el diagrama de funcionamiento de los amplificadores operacionales;
- la figura 8 muestra un detalle del diagrama de bloques de funcionamiento de los amplificadores operacionales;
- la figura 9 muestra detalles del mecanismo de procesamiento de las señales;
- la figura 10 muestra un diagrama de bloques de los circuitos electrónicos y de las señales de salida hacia una computadora personal.
Con referencia a las figuras, se muestra la nueva gamma-cámara, que comprende:
- un colimador (1) hecho de Plomo o metal de alto Z (tal como W, Au, etc.) en condiciones de dejar pasar sólo las radiaciones gama según el ángulo sólido que pasa a través de sus orificios. En una realización práctica dicho colimador presenta un tamaño igual a un paralelepípedo con un lado de 30 mm y una altura de 30 mm o superior;
- un cristal de centelleo (2) hecho de NaI(TI) (Yoduro de sodio dopado de Talio) sensible a las radiaciones gamma con un campo de energía comprendido entre unos pocos keV y 1 MeV, con un tamaño general igual a un cuadrado con un lado igual a 22 mm o superior;
- un encamisado (3) constituido por un revestimiento de material inerte en condiciones de ser esterilizado en la parte a introducir en el paciente, constituido por un paralelepípedo con un lado de 35 mm y una longitud comprendida entre 50 y 80 mm o más;
- un fotomultiplicador (4), en condiciones de recolectar la señal óptica producida por el cristal de centelleo y amplificada a una señal eléctrica. Dicho fotomultiplicador es de un tipo compacto que comprende once delgados dínodos de canales metálicos encapsulados en un contenedor que tiene una altura total de aproximadamente 30 mm, tal como se puede ver en la figura 5, y en condiciones de ser sensible a la posición con un sistema multiánodo de recolección de carga. Posteriormente, las ocho señales que salen de los fototubos multiplicadores son enviadas a ocho preamplificadores (5). Para obtener la suma de los pulsos que salen de los preamplificadores se usa una electrónica simplificada.
Las figuras 8a y 8b muestran un sistema de ocho preamplificadores (5) compuesto por cuatro ánodos de hilo para determinar la posición en el eje X y cuatro ánodos de hilo para la posición en el eje Y. El sistema electrónico para leer la carga recolectada en los ánodos se realiza por medio de ocho preamplificadores (5) independientes. Posteriormente, los pulsos son enviados a un bloque de amplificadores operacionales (8) que lleva a cabo las operaciones hardware sobre las señales de entrada.
Con respecto al mecanismo de procesamiento de las señales, con referencia a la figura 9, del bloque operacional (8) salen tres señales que luego entran en tres convertidores analógicos-digitales. Más exactamente, el convertidor (9) representa el valor de la energía del fotón que interactúa; el convertidor (10) representa el centroide para la coordenada X de la posición del fotón y el convertidor (11) representa el centroide de la coordenada Y del fotón.
Con referencia a la figura 10, la salida de las señales de los tres convertidores son enviadas a una tarjeta de control de adquisición de datos y luego a una computadora personal. Las señales relacionadas a cada coordenada de los ejes X e Y respectivamente están conectadas a un dispositivo operacional analógico que permite simultáneamente efectuar operaciones de suma de las cuatro señales para X y de las cuatro señales para Y. Para la determinación de la coordenada X y para la coordenada Y, el centroide es calculado respectivamente sólo a través de dos convertidores. Esta solución de calculo hardware para el centroide de distribución de cargas permite minimizar los datos a digitalizar y transmitir a la computadora. El punto crucial para la gestión de datos es la velocidad de transferencia a la computadora que por motivos de reducción de costos se debe realizar usando computadoras, sistemas operativos e interfaces estándares de bajo costo. Asimismo, durante la adquisición la computadora deberá estar en condiciones de presentar la imagen "casi" en tiempo real. Además de tener la capacidad de determinar la posición del fotón incidente, también deberá poder determinar su energía sumando la señal que sale del convertidor (9) que contiene la información de la carga liberada a la señal de centelleo. De esta manera será posible eliminar todos esos eventos provocados por dispersión de la radiación que se suman en la imagen final del examen realizado. Con una apropiada ventana de energía, será posible corregir la imagen completa del "fondo", reduciendo el ruido provocado por interacciones simples o múltiples en el tejido corpóreo. De esta manera, la ventana de energía discriminará sólo los fotones de una dada energía característica del trazador utilizado. El software de corrección permitirá en tiempo real la visualización de la adquisición de información enviada por una tarjeta apropiada que está conectada directamente a los convertidores de señal.
Toda la gamma-cámara está revestida, por lo que se refiere al encamisado (3), con material inerte y esterilizable, tal como se ha descrito y, por lo que se refiere a la otra parte que queda fuera del paciente, con un paralelepípedo con un lado de 35 mm y una longitud variable entre 40 y 80 mm o más.
Un adecuado software de presentación está en condiciones de brindar la visualización de la información como imágenes de captación de los trazadores inyectados en el paciente, con la misma representación típica de gamma-cámaras de área grande.
Moviendo la gamma-cámara en proximidad de regiones de interés dentro del cuerpo del paciente, que ha sido inyectado con un producto radiofármado capaz de fijarse preferentemente en células tumorales y en condiciones de emitir radiaciones gama de una energía en el intervalo de unos pocos keV a 1 MeV, el cirujano estará en condiciones de localizar el tumor identificando el área de máxima señal (emisión de radiación gama) con una resolución espacial de unos pocos milímetros.
Esto le permite al cirujano intervenir con suma certeza y precisión, únicamente en el área específica afectada por el tumor, reduciendo así daños quirúrgicos y riesgo para el paciente.
La alta sensibilidad de la gamma-cámara, además, permite usar radiofármacos a diferentes energías y ofrece la posibilidad de marcar anticuerpos específicos para determinados tumores con diferentes radioisótopos, comúnmente usados en medicina nuclear.
En posibles variantes de la invención, la gamma-cámara miniaturizada puede presentar, como cristal de centelleo, una matriz de cristales CsI(Na), donde los cristales individuales tienen una sección de aproximadamente 1 mm x 1 mm y como quiera que sea comprendida entre 0,5 mm x 0,5 mm y 3 mm x 3 mm y donde los cristales individuales están ópticamente separados entre sí, y la zona de separación entre dos cristales tiene un espesor de aproximadamente 0,1 mm y como quiera que sea comprendido en un intervalo que va de 3 micrones a 0,5 mm. Asimismo, también se pueden usar como cristales de centelleo los cristales de NaI(TI), CsI(TI), SGO, LSO, YAP:Ce, etc..
En otra variante, el fotomultiplicador puede ser reemplazado por uno análogo que tenga un mayor número de dínodos y un número más alto de hilos anódicos para recolección de carga. Como consecuencia de ello, la electrónica también se modifica por el mismo principio descrito arriba, en proporción a la cantidad de salidas del fotomultiplicador.
También se puede variar las dimensiones del fotomultiplicador usado, logrando mayores dimensiones pero siempre tales que puedan ser consideradas miniaturizadas con respecto a una gamma-cámara tradicional y tales que permitan su uso para las finalidades propuestas. El principio de la invención es el de obtener un dispositivo que permita el uso de un único fotomultiplicador para el cálculo de la posición de los fotones emitidos, contrariamente a las gamma-cámaras de grandes áreas que hacen uso de múltiples fotomultiplicadores para lograr el mismo propósito.
Las dimensiones generales pueden cambiar, siempre quedando extremadamente reducidas y tales de permitirle al cirujano mover el instrumento manualmente de manera simple y precisa.
Obviamente, por otro lado, los detalles constructivos y las formas de actuación pueden variar ampliamente con respecto a lo que se ha descrito y mostrado a título ejemplificador, sin por ello apartarse del alcance de la presente invención tal como está definido en las reivindicaciones.

Claims (13)

1. Dispositivo con gamma-cámara miniaturizada con una muy alta resolución espacial para la localización de tumores y que se puede usar para diagnóstico externo y se puede usar teniéndolo en la mano durante operaciones quirúrgicas, que comprende:
- una cámara manual que presenta:
* un colimador (1) de rayos gama,
* un cristal de centelleo (2), que produce una señal óptica cuando es chocado por un rayo gama, el cristal estando dispuesto adyacente a un extremo del colimador (1),
* un tubo fotomultiplicador (4) adyacente al cristal opuesto al colimador de rayos gamma, el tubo fotomultiplicador transduciendo la señal óptica en una señal eléctrica sobre al menos uno de una pluralidad de hilos de recolección individuales, la pluralidad de hilos de recolección individuales comprendiendo un sistema multiánodo de recolección de carga no menor que cuatro hilos de recolección para la determinación de una posición en Y en el eje X y no menor que cuatro hilos de recolección para la determinación de una posición en Y en el eje Y,
* una pluralidad de preamplificadores (5) de señal, cada uno conectado para la amplificación de la señal a uno de los respectivos hilos de recolección, y un encamisado (3) alrededor del colimador, cristal, tubo fotomultiplicador y preamplificador,
el dispositivo gamma-cámara estando caracterizado por el hecho que el tubo fotomultiplicador tiene una sección transversal de 30 mm x 30 mm y una altura no menor que 20 mm, y por el hecho que además comprende un circuito electrónico (6) que presenta:
- amplificadores operacionales (8) que aceptan una respectiva señal proveniente de cada preamplificador de señal y que entregan tres señales a tres convertidores respectivamente, las tres señales comprendiendo:
* una primera señal que representa una integración de tiempo de la energía de rayos gama depositada en la energía del cristal de centelleo, la cual primera señal está acoplada a un primer convertidor analógico-digital (9), y una segunda señal que representa una coordenada X, la cual segunda señal está acoplada a un segundo convertidor (10) analógico-digital,
* una tercera señal que representa una coordenada Y, la cual tercera señal está acoplada a un tercer convertidor analógico-digital (11),
* una tarjeta (12) de control de adquisición de datos para conectar una salida de los tres convertidores a una computadora que tiene incorporado un apropiado software para la visualización de imágenes de radiación gamma formadas por la cámara,
* la cámara manual estando conectada de manera remota al circuito electrónico (6), para permitirle al cirujano mover la cámara cerca de una región específica de interés de un paciente y para reducir el daño quirúgico y el riesgo para el mismo paciente.
2. Dispositivo con gamma-cámara miniaturizada según la reivindicación 1, caracterizado por la presencia, como cristal de centelleo, de una matriz de cristales de NaI(TI), donde los cristales individuales tienen una sección transversal de aproximadamente 1 mm x 1 mm y como quiera que sea comprendida entre 0,5 mm x 0,5 mm y 3 mm x 3 mm y donde los cristales individuales están ópticamente separados entre sí, y la zona de separación entre dos cristales tiene un espesor de aproximadamente 0,1 mm y como quiera que sea comprendido en un intervalo que va de 3 micrones a 0,5 mm.
3. Dispositivo con gamma-cámara miniaturizada según la reivindicación 1, caracterizado por el hecho que usa, como cristales de centelleo, cristales de CsI(TI), BGO, LSO, YAP:Ce, y similares.
4. Dispositivo con gamma-cámara según las reivindicaciones 1, 2, 3, caracterizado por el uso de una fibra óptica de material inorgánico, tal como silicio, cuarzo, etc. o guías luminosas hechas de material plástico con un índice de refracción comprendido entre 1,41 y 1,62 tal como por ejemplo PMMA, PS, PC, etc. que está acoplado ópticamente entre el cristal de centelleo y el fotomultiplicador.
5. Dispositivo con gamma-cámara miniaturizada según las reivindicaciones 1, 2, 3, 4, caracterizado por un fotomultiplicador sensible a la posición, que tiene un sistema de Metal Channel Dynode, dínodos de canales metálicos, equivalente a un multiánodo, en una cantidad variable de dínodos y con hilos de recolección de cargas que también pueden ser variables.
6. Dispositivo con gamma-cámara miniaturizada según todas las precedentes reivindicaciones, donde todas las señales convertidas por los convertidores analógicos-digitales son enviadas a una computadora personal para luego proporcionar, por medio de un software apropiado, imágenes en tiempo real que visualizan las radiaciones gamma con una resolución espacial de hasta 0,2 mm.
7. Dispositivo con gamma-cámara miniaturizada según todas las precedentes reivindicaciones, caracterizado por el hecho que el fotomultiplicador es reemplazado por un detector de estado sólido, tal como un fotodiodo de silicio o Arseniuro de Galio, en condiciones de leer fotones de luz, determinar su posición y la energía absorbida por el cristal de detección.
8. Dispositivo con gamma-cámara miniaturizada según todas las precedentes reivindicaciones, caracterizado por el hecho que todas las señales digitales son integradas y transformadas por medio de un software en imágenes en tiempo real, de manera tal de proporcionar imágenes con una resolución espacial de aproximadamente 2 mm.
9. Dispositivo con gamma-cámara miniaturizada según todas las precedentes reivindicaciones, caracterizado por el hecho que el cristal de centelleo puede ser planar en lugar de matricial y de diferentes tipos (Na(TI), YAP:Ce, CsI(TI), CsI(Na), BGO, etc.).
10. Dispositivo con gamma-cámara miniaturizada según todas las precedentes reivindicaciones, donde se puede combinar un sistema de enfoque por telecámara, de manera de visualizar el campo operatorio y la imagen de captación.
11. Dispositivo con gamma-cámara miniaturizada según todas las precedentes reivindicaciones, caracterizado por el hecho que exteriormente está provisto de una vaina inerte que se puede esterilizar, tal como teflón, acero inoxidable o similar.
12. Dispositivo con gamma-cámara miniaturizada según todas las precedentes reivindicaciones, donde en lugar de una computadora personal portátil hay un dispositivo electrónico integrado, capaz de alojar toda la electrónica y tarjetas de adquisición de datos con salida conducida a un monitor para la visualización de imágenes en tiempo real.
13. Dispositivo con gamma-cámara miniaturizada según todas las precedentes reivindicaciones, donde el fotomultiplicador está constituido por un sistema multiánodo con una cantidad variable de hilos, o cualquier fotomultiplicador sensible a la posición.
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