ES2202831T3 - Composiciones que destruyen el peroxido de hidrogeno y metodos de utilizacion. - Google Patents
Composiciones que destruyen el peroxido de hidrogeno y metodos de utilizacion.Info
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Abstract
La invención se refiere a composiciones y procedimientos para el empleo de estas composiciones que son útiles para la destrucción de peróxido de hidrógeno en un medio líquido acuoso tal como el que se emplea para desinfectar lentes de contacto. En una realización, la composición comprende un componente eficaz para destruir el peróxido de hidrógeno cuando se libera en un medio líquido acuoso que contiene peróxido de hidrógeno o que produce la destrucción del peróxido de hidrógeno presente en un medio líquido acuoso que contiene peróxido de hidrógeno y un componente que actúa de barrera para evitar la liberación importante del componente que destruye el peróxido de hidrógeno durante un periodo de tiempo después de que la composición ha contactado inicialmente con el medio líquido acuoso que contiene peróxido de hidrógeno; el componente barrera incluye un material seleccionado de un grupo que consta de derivados de celulosa solubles en agua y mezclas de éstas que tienen un peso molecular de almenos aproximadamente 20000. La composición produce una relativamente reducida cantidad de espuma respecto de composiciones similares que incluyen componentes barrera que contienen materiales similares y que tienen un peso molecular de 10000 cuando tanto la composición como las composiciones similares se exponen a medios líquidos acuosos que contienen idénticas cantidades de peróxido de hidrógeno para destruir o producir la destrucción del peróxido de hidrógeno que contiene.
Description
Composiciones que destruyen el peróxido de
higrógeno y métodos de utilización.
Esta invención se refiere a composiciones que
eliminan peróxido de hidrógeno, y a métodos para usar las mismas,
que son útiles para disminuir la concentración, o hasta eliminar
sustancialmente el peróxido de hidrógeno presente en un medio
líquido. Más particularmente, la invención se refiere a tales
composiciones, y métodos para usar tales composiciones, útiles en
la eliminación del peróxido de hidrógeno presente residual en un
medio líquido acuoso que contiene una lente, tal como lentes de
contacto, que han sido desinfectadas por la acción del peróxido de
hidrógeno.
Las lentes de contacto deben ser desinfectadas
periodicamente por el usuario para prevenir la infección u otros
efectos deletéreos de la salud ocular que pueden asociarse con
llevar lentes de contacto. Actualmente, hay varios diferentes
sistemas convencionales y métodos que permiten al usuario limpiar y
desinfectar sus lentes de contacto entre los tiempos de su
utilización. Estas limpiezas convencionales y estos sistemas de
desinfección pueden ser divididos en sistemas "en caliente" y
"en frío". Los sistemas en caliente requieren el uso de calor
para desinfectar las lentes de contacto, mientras que los sistemas
en frío usan desinfectantes químicos a temperaturas ambientales para
desinfectar las lentillas.
Dentro del campo de los sistemas de desinfección
en frío están los sistemas de desinfección con peróxido de
hidrógeno. Las soluciones de peróxido de hidrógeno desinfectantes
son eficaces para matar las bacterias y los hongos que pueden
contaminar las lentes de contacto. Sin embargo, el peróxido de
hidrógeno residual en las lentes de contacto desinfectadas puede
causar irritación, quemaduras o traumatismos al ojo a no ser que
este peróxido de hidrógeno sea destruido, es decir, descompuesto,
neutralizado, inactivado o reducido químicamente. Por lo tanto, la
eliminación del peróxido de hidrógeno residual en el medio líquido
que contiene las lentes de contacto desinfectadas es necesaria para
permitir llevar de una forma segura y cómoda las lentes de contacto
desinfectadas. Como otra mejoría para llevar las lentes de contacto
desinfectadas de una forma cómoda, sería ventajoso tratar la lente
desinfectada en un medio de alta viscosidad/lubricidad antes de la
colocación de la lente en el ojo.
Asociados con el problema de la eliminación del
peróxido de hidrógeno en sistemas de desinfección de lentes de
contacto están los problemas de facilidad de uso y cumplimiento
terapéutico del usuario. Para realzar la facilidad de uso y el
cumplimiento terapéutico del usuario, se han dirigido varios
trabajos a la desinfección y eliminación del peróxido de hidrógeno
en una sola etapa. En cuanto a esto, se han sugerido varios
comprimidos de liberación temporales que contienen un comprimido
nuclear y un revestimiento totalmente soluble o insoluble. (cfr. el
documento EP-A-0203071). Además, la
formación desventajosa de espuma ocurre a menudo cuando el peróxido
de hidrógeno está siendo eliminado. Esto puede crear el derrame de
líquido y hacerlo menos apropiado para el usuario para desinfectar
con eficacia y consistentemente sus lentillas.
Schafer et al. (documento
EP-A-0203071) describen un
comprimido neutralizador de peróxido de hidrógeno revestido con un
revestimiento soluble en agua para retrasar la disolución del
comprimido. Esta publicación describe el uso de varios polímeros
solubles, tales como éteres de celulosa, que incluyen alcoholes
polihídricos adecuados para controlar la liberación en el tiempo en
forma de un revestimiento para el comprimido neutralizador. La
patente de EE.UU. Nº. 4.568.517 de Kaspar et al. describe un
procedimiento para la desinfección de lentes de contacto de una
etapa que implica peróxido de hidrógeno y un neutralizador que
tiene un compuesto neutralizador de peróxido de hidrógeno en forma
de comprimido o partículas y un revestimiento que reviste el
comprimido o las partículas que actúa como un revestimiento de
liberación retrasado. Entre los compuestos neutralizantes de
peróxido de hidrógeno descritos están las enzimas
peroxidasa/catalasa. El revestimiento puede prepararse con celulosa
orgánicamente modificada, tales como hidroxipropilmetilcelulosa,
etilcelulosa, acetato-ftalato de celulosa e
hidroxipropilcelulosa. No se proporciona ninguna descripción en
cuanto a los pesos moleculares específicos de tales polímeros o en
cuanto a como reducir la formación de espuma.
La patente de EE.UU. Nº. 5.145.644 de Park et
al. describe métodos para revestir comprimidos con núcleo de
catalasa con derivados de celulosa, tal como la
hidroxipropilmetilcelulosa, usando componentes de cetona. La patente
de EE.UU. Nº. 5.362.647 de Cook et al. describe la
desinfección de lentes de contacto usando peróxido de hidrógeno con
comprimidos revestidos de liberación retrasada que incluyen
catalasa obtenida como resultado de la acción de Aspergillus
Niger para causar la eliminación del peróxido de hidrógeno
residual. No se describe ningún dato concreto en cuanto al peso
molecular de los revestimientos y/o a la reducción de la formación
de espuma durante la eliminación del peróxido de hidrógeno.
Sigue habiendo una necesidad de sistemas de
desinfección de lentes de contacto de una etapa usando un componente
que elimine el peróxido de hidrógeno en el que se reduzca la
formación de espuma excesiva o incluso se elimine y se use un medio
de alta viscosidad/lubricidad antes de la colocación de la lente
desinfectada en el ojo.
\newpage
Se han descubierto nuevas composiciones y métodos
útiles para eliminar el peróxido de hidrógeno en un medio líquido
acuoso, en particular para eliminar el peróxido de hidrógeno
residual en un medio líquido acuoso que contiene a las lentes de
contacto desinfectadas. La presente invención permite poner en
contacto inicialmente un componente o varios componentes que
eliminan el peróxido de hidrógeno con el medio líquido acuoso al
mismo tiempo cuando se ponen en contacto inicialmente las lentes de
contacto al desinfectarse con el medio líquido acuoso. Por ejemplo,
las presentes composiciones y las lentes de contacto que se van a
desinfectar pueden ser añadidas al medio líquido acuoso
sustancialmente al mismo tiempo. Esta propiedad reduce enormemente
la cantidad de tiempo y el cuidado requeridos por el usuario para
desinfectar sus lentillas con eficacia y para eliminar el peróxido
de hidrógeno residual. Además, y con gran importancia, se obtiene
menor formación de espuma durante la eliminación del peróxido de
hidrógeno. Además, la viscosidad y la lubricidad del medio líquido
después de la eliminación del peróxido de hidrógeno se aumentan
ventajosamente, permitiendo que la lente desinfectada sea llevada
con un mayor grado de comodidad. Por lo tanto, se proporciona mejor
cumplimiento terapéutico por parte del usuario, desinfección de
lentes de contacto más consistente y conveniente y un mayor grado
de comodidad para el usuario y seguridad de los ojos en un sistema
de desinfección que, desde el punto de vista del usuario, es
sustancialmente idéntico para usar en relación con el sistema de
desinfección de lentes de contacto con peróxido de hidrógeno
utilizado en la actualidad.
En un amplio aspecto, la presente invención se
refiere a composiciones útiles para eliminar el peróxido de
hidrógeno residual en un medio líquido acuoso que contiene peróxido
de hidrógeno, denominado HPLM de aquí en adelante en este documento.
Las presentes composiciones comprenden un componente que elimina el
peróxido de hidrógeno, denominado HPDC de aquí en adelante en este
documento, eficaz cuando se libera en un HPLM para eliminar o causar
la eliminación del peróxido de hidrógeno presente en el HPLM; y un
componente barrera que actúa para prevenir sustancialmente la
liberación del HPDC en el HPLM durante un periodo de tiempo después
de que la composición se ponga en contacto inicialmente con el HPLM.
Este componente barrera comprende un material soluble en agua
seleccionado de derivados de celulosa solubles en agua y sus
mezclas, teniendo un peso molecular de al menos aproximadamente
20.000. Se ha encontrado que las presentes composiciones causan
menor formación de espuma en relación con una composición similar
incluyendo un componente barrera que comprende un material
polimérico similar que tiene un peso molecular de 10.000 cuando
tanto la presente composición como la composición similar son
expuestos a HPLM idénticos para eliminar o causar la eliminación del
peróxido de hidrógeno en dicho medio.
Por lo tanto, la presente invención aprovecha el
inesperado descubrimiento de que el uso de derivados de celulosa
solubles en agua que tienen altos pesos moleculares de al menos
aproximadamente 20.000, cause la menor formación de espuma en
relación a composiciones que incluyen componentes barrera
incluyendo materiales similares que tienen pesos moleculares
inferiores, tales como pesos moleculares de 10.000. Preferiblemente,
los derivados de celulosa solubles en agua tienen pesos moleculares
de al menos aproximadamente 40.000 y más preferiblemente de al menos
aproximadamente 60.000.
La utilización de tales derivados de celulosa de
alto peso molecular, tales como los descritos en este documento,
preferiblemente proporciona una ventaja adicional, importante
porque el medio líquido acuoso en el que los derivados de celulosa
son disueltos tiene mayores viscosidad y lubricidad, en relación con
el mismo medio líquido acuoso sin los derivados de celulosa. Tal
viscosidad y lubricidad aumentadas son importantes porque las lentes
de contacto desinfectadas tomadas de un medio acuoso líquido de tan
alta viscosidad/lubricidad y colocadas directamente en el ojo del
usuario son más cómodas de llevar, en relación con la utilización de
un medio líquido acuoso de viscosidad/lubricidad inferior para
tratar la lente desinfectada justo antes de la colocación de la
lente en el ojo del usuario.
Tales útiles derivados de celulosa se seleccionan
de éteres de celulosa solubles en agua, ésteres de celulosa solubles
en agua y sus mezclas. Un derivado de celulosa particularmente útil
es la hidroxipropilmetilcelulosa.
La hidroxipropilmetilcelulosa de alto peso
molecular que tiene menor sustitución con metoxilo, preferiblemente
una sustitución con metoxilo de menos de aproximadamente 25%, causa
ventajosamente mayor solubilidad en agua de modo que el presente
material de alto peso molecular relativamente útil sea solubilizado
en el HPLM en un tiempo razonable, por ejemplo, en el orden de
aproximadamente 6 horas o menos.
La composición preferiblemente incluye además una
cantidad eficaz de un componente útil en la composición para
facilitar la solubilización del material, por ejemplo, para
asegurar que el material sea solubilizado en el HPLM en un tiempo
razonable.
Aunque cualquier HPDC adecuado pueda ser empleado
conforme a la presente invención, se prefiere que el HPDC incluya
catalasa. Por ejemplo, la catalasa usada puede ser obtenida de
fuentes de mamíferos, tales como hígados bovinos, o de fuentes de
no mamíferos, tales como la catalasa obtenida como resultado de la
acción de microorganismos, por ejemplo, Micrococcus luteus,
Aspergillus Niger y otros similares. Una catalasa
particularmente útil es la que se obtiene como resultado de la
acción de Aspergillus Niger. Usando la catalasa de
Aspergillus Niger, pueden emplearse cantidades menores del
HPDC para asegurar la eliminación eficaz del peróxido de hidrógeno
en el HPLM. Tales cantidades menores de HPDC son ventajosas además
por reducir la formación de espuma durante la eliminación del
peróxido de hidrógeno.
\newpage
En una realización particularmente útil, la
presente composición está en forma de un comprimido e incluye
aproximadamente de 50 Unidades Internacionales a aproximadamente
2.000 Unidades Internacionales de actividad de catalasa de la
catalasa obtenida como resultado de la acción de Aspergillus
Niger.
Las composiciones presentes preferiblemente
comprenden además al menos una enzima capaz de eliminar al menos una
forma de restos de las lentes de contacto localizadas en el HPLM.
Tal enzima puede prepararse para ser liberada en el medio acuoso
líquido antes, durante y/o después de que se elimine el peróxido de
hidrógeno en el medio líquido acuoso. Una composición
particularmente útil comprende Subtilisina A como al menos una
enzima, catalasa derivada como resultado de la acción de
Aspergillus Niger como el HPDC e hidroxipropilmetilcelulosa
como el material del componente barrera.
En una realización muy útil, la composición tiene
una estructura de capas con al menos un elemento que comprende el
HPDC siendo sustancialmente revestido de un revestimiento que
comprende el material.
En otro amplio aspecto de la invención se
proporcionan composiciones que comprenden catalasa obtenida como
resultado de la acción de Aspergillus Niger eficaz cuando se
libera en un HPLM para causar la eliminación del peróxido de
hidrógeno presente en el HPLM, y un componente barrera que actúa
para prevenir sustancialmente la liberación de catalasa durante un
periodo de tiempo después de que se pongan en contacto inicialmente
la composición con el HPLM. El componente barrera comprende un
material soluble en agua seleccionado de derivados de celulosa
solubles en agua y sus mezclas que tienen un peso molecular de al
menos aproximadamente 20.000, preferiblemente de al menos
aproximadamente 40.000 y más preferiblemente de al menos
aproximadamente 60.000. Más preferiblemente, el material es
hidroxipropilmetilcelulosa.
En un aspecto más amplio de la presente
invención, los métodos para desinfectar lentes, tales como las
lentes de contacto, comprenden (1) poner en contacto la lente con
un HPLM en condiciones eficaces para la desinfección de lentes,
desinfectando por lo tanto la lente; y (2) poner en contacto el
HPLM con una composición que comprende un HPDC eficaz cuando se
libera en el HPLM para eliminar o causar la eliminación del
peróxido de hidrógeno presente en el HPLM, y un componente barrera
que actúa para prevenir sustancialmente la liberación del HPDC
durante un periodo de tiempo después de que se pongan en contacto
inicialmente la composición con el HPLM. Las composiciones útiles en
la presente invención son como las descritas en otras partes en
este documento.
En un amplio aspecto adicional de la presente
invención, se proporcionan métodos para eliminar peróxido de
hidrógeno. Tales métodos comprenden poner en contacto un HPLM con
una composición, tal como se describe en otras partes en este
documento, en condiciones eficaces para eliminar o causar la
eliminación del peróxido de hidrógeno presente en el HPLM.
Estos y otros aspectos de la presente invención
son evidentes en la siguiente descripción detallada, en los ejemplos
y en las reivindicaciones.
La presente invención es de valor cuando se usa
peróxido de hidrógeno para desinfectar todos los tipos de lentillas,
por ejemplo, lentes de contacto, que se benefician por la
desinfección periódica. Tales lentillas, por ejemplo, las lentes de
contacto convencionales, en particular lentes de contacto blandas,
pueden prepararse de cualquier material adecuado o combinación de
materiales y pueden tener cualquier configuración adecuada no
deletéreamente afectada sustancialmente por peróxido de hidrógeno,
las presentes composiciones o los presentes métodos.
La presente invención es particularmente útil
para eliminar el peróxido de hidrógeno residual en un HPLM que ha
sido usado para desinfectar las lentes de contacto.
El medio líquido usado para desinfectar las
lentes de contacto en la presente invención incluye una cantidad
desinfectante de peróxido de hidrógeno. Preferiblemente, una
cantidad desinfectante de peróxido de hidrógeno significa tal
cantidad que reducirá la carga microbiana en un periodo de tres
horas. Todavía más preferiblemente, la concentración de peróxido de
hidrógeno es tal que reduce la carga microbiana en un periodo de
una hora. Particularmente preferidas son las concentraciones de
peróxido de hidrógeno que reducen la carga microbiana en un periodo
de 10 minutos o menos. Se conocen soluciones acuosas de peróxido de
hidrógeno relativamente suaves, preferiblemente que contienen de
aproximadamente 0,5% a aproximadamente 6% de peróxido de hidrógeno
(p/v), por ser soluciones desinfectantes eficaces para lentes de
contacto. Estas soluciones son eficaces en la destrucción de
bacterias y hongos que pueden encontrarse en las lentes de
contacto. Sin embargo, una vez que las lentes de contacto han sido
desinfectadas sumergiendolas en el HPLM, el peróxido de hidrógeno
residual, por ejemplo, en la lente, debería destruirse de modo que
la lente pueda llevarse en el ojo de forma segura y cómoda. Si este
peróxido de hidrógeno residual no se destruye antes de que la lente
sea llevada, puede ocurrir irritación en el ojo o incomodidad para
el usuario.
Por lo tanto, las presentes composiciones, en las
que preferiblemente se ponen en contacto inicialmente el HPLM
sustancialmente al mismo tiempo que las lentes de contacto tardan
en desinfectarse, permiten la desinfección de lentes eficaz y,
además, la eliminación eficaz del peróxido de hidrógeno residual que
permanece en el HPLM de modo que la lente desinfectada pueda ser
retirada del medio líquido y colocada en el ojo para llevarla de
una forma segura y cómoda. Las presentes composiciones están
preferiblemente presentes en forma de un comprimido, aunque pueden
emplearse otras formas, tales como píldoras, partículas,
microgránulos, polvos y similares. Las composiciones preferiblemente
incluyen al menos un elemento revestido, por ejemplo, un comprimido
en capas, partículas en capas, microgránulos revestidos y
similares, cada uno de los cuales incluye un elemento, por ejemplo,
un núcleo tal como un comprimido nuclear, que incluye un HPDC y un
revestimiento de un componente barrera. El componente barrera
comprende un material soluble en agua seleccionado de derivados de
celulosa solubles en agua y sus mezclas, preferiblemente
sustancialmente rodeando el elemento que incluye el HPDC. El
elemento o elementos es(son) preferiblemente aproximadamente
de 40% a aproximadamente 99% en peso del total del elemento o
elementos más el componente barrera, mientras que el componente
barrera es preferiblemente aproximadamente de 1% a aproximadamente
60% en peso del total del elemento o elementos más el componente
barrera.
La presente invención se basa al menos en parte
en el descubrimiento de que el peso molecular de los componentes
barrera poliméricos solubles en agua que retrasan la liberación de
los HPDC en los HPLM afecta al grado de formación de espuma cuando
se está destruyendo el peróxido de hidrógeno en los HPLM. De
improviso ha sido encontrado que cuanto mayor sea el peso molecular,
los componentes barrera poliméricos solubles en agua, tales como los
derivados de celulosa, causan menor formación de espuma en relación
con los componentes barrera similares que tienen menores pesos
moleculares. Los derivados de celulosa que tienen pesos moleculares
de al menos aproximadamente 40.000 o al menos aproximadamente 60.000
serán los más preferidos.
Los componentes de barrera solubles en agua
útiles en la presente invención incluyen los materiales que se
disuelven en agua por un período de tiempo. El componente o
componentes barrera escogidos para el uso no deben tener ningún
efecto perjudicial sustancial sobre la lente que se trata, sobre la
desinfección y la limpieza de la lente, o sobre la persona en cuyo
ojo la lente desinfectada/limpiada debe ser colocada. El componente
o componentes barrera usados en las presentes composiciones y la
cantidad o el espesor del componente barrera preferiblemente son
escogidos de modo que el componente barrera se disuelva en el HPLM
a una velocidad de modo que el HPDC sea liberado en el HPLM después
de un período de tiempo suficiente para que el peróxido de
hidrógeno desinfecte la lente localizada en el HPLM.
Los derivados de celulosa solubles en agua útiles
en la presente invención pueden obtenerse derivatizando la celulosa
para alcanzar el grado de solubilidad en agua deseado. Los grupos
sustituyentes seleccionados de grupos hidrocarbilo y grupos
hidrocarbilo substituidos son particularmente útiles para la
inclusión en los presentes derivados de celulosa. Tales
sustituyentes que incluyen de 1 a aproximadamente 10 átomos de
carbono, y tales grupos que incluyen un grupo polar, tal como un
grupo hidroxilo, un grupo carbonilo, un grupo carboxilo y similares,
son muy eficaces en proporcionar derivados de celulosa con la
solubilidad en agua deseada. Tales derivados de celulosa solubles
en agua pueden producirse usando técnicas de síntesis orgánica
convencionales y conocidas.
En una realización, los derivados de celulosa
solubles en agua se seleccionan de éteres de celulosa solubles en
agua, ésteres de celulosa solubles en agua y sus mezclas,
preferiblemente éteres de celulosa solubles en agua y sus mezclas.
Los ejemplos de ésteres de celulosa solubles en agua incluyen
acetato-ftalato de celulosa, ftalato de
hidroxipropilmetilcelulosa y otros por el estilo.
Los éteres de alquilo solubles en agua y/o los
éteres de hidroxialquilo de celulosa están entre los éteres de
celulosa solubles en agua que pueden ser empleados. Los grupos
alquilo preferiblemente tienen de 1 a aproximadamente 6, más
preferiblemente de 1 a aproximadamente 3 ó 4 átomos de carbono. Los
ejemplos específicos de éteres de celulosa solubles en agua útiles
incluyen hidroxipropilmetilcelulosa, etilcelulosa, metilcelulosa,
hidroxietilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa,
hidroxietilcelulosa, metal, en particular metal alcalino, sales de
éteres de celulosa tales como carboximetilcelulosa de sodio, y
similares y sus mezclas.
Un derivado de celulosa soluble en agua
particularmente útil es la hidroxipropilmetilcelulosa.
Aunque los derivados de celulosa de alto peso
molecular útiles en la presente invención sean solubles en agua,
puede ser ventajoso tomar medidas para además realzar y/o controlar
la solubilidad de tales materiales. Por ejemplo, son controladas
preferiblemente las cantidades de tales materiales usados en las
presentes composiciones para proporcionar períodos de liberación
retrasados deseados. Como se dijo anteriormente, el grado de
sustitución de los derivados de celulosa de alto peso molecular
pueden usarse para controlar la solubilidad en agua. En una
realización particular, cuando se usa hidroxipropilmetilcelulosa de
alto peso molecular, tal material tiene preferiblemente una
sustitución con metoxilo de menos de aproximadamente el 30%, más
preferiblemente de menos de aproximadamente el 25% con una
sustitución hidroxipropilo de aproximadamente 7 a 12%. Se ha
encontrado que tales materiales se disuelven en agua en un tiempo
ventajosamente razonable.
Además, las presentes composiciones, en
particular los componentes barrera presentes, preferiblemente
incluyen cantidades eficaces, más preferiblemente cantidades
eficaces menores (que es menor en peso de aproximadamente el 50% del
componente barrera) de componentes útiles en la composición para
facilitar la solubilización de los derivados de celulosa de alto
peso molecular. Tales componentes incluyen cualquier sustancia
adecuada, por ejemplo, oftálmicamente aceptable, que funciona para
afectar la solubilidad en agua de los derivados de celulosa de alto
peso molecular, como se desee. Tales componentes incluyen, por
ejemplo, derivados de celulosa de bajo peso molecular, otros
materiales poliméricos de bajo peso molecular, tales como
poli(alquilenglicoles), azúcares, tales como la sacarosa,
etc., y los similares y sus mezclas. Los derivados de celulosa de
bajo peso molecular tienen preferiblemente un peso molecular que se
reduce en relación con el peso molecular del derivado o de los
derivados de celulosa que están presentes como
constituyente(s) principal(es), que es(son)
mayor(es) de aproximadamente 50% en peso, del componente
barrera. Por ejemplo, si el constituyente principal tiene un peso
molecular de aproximadamente 80.000, el constituyente menor de
"bajo peso molecular" preferiblemente tiene un peso molecular
de aproximadamente 40.000 o menos. Los
poli(alquilen-glicoles) muy útiles incluyen
los polietilenglicoles, preferiblemente los que tienen pesos
moleculares en el intervalo de aproximadamente 500 a aproximadamente
10.000.
Cualquier HPDC adecuado puede ser incluido en las
presentes composiciones. Tales HPDC deben eliminar el peróxido de
hidrógeno residual eficazmente y no tener ningún efecto
excesivamente perjudicial en la lente desinfectada o en el ojo en
el que se coloca la lente desinfectada. Entre los HPDC útiles están
los agentes reductores de peróxido de hidrógeno, enzimas útiles
para eliminar peróxido de hidrógeno, tales como peroxidasas y
catalasa, y sus mezclas.
Los ejemplos de los agentes reductores de
peróxido de hidrógeno que son útiles en la presente invención son
metales alcalinos, en particular sodio, tiosulfatos; tiourea;
metales alcalinos, en particular sodio, sulfitos; tioglicerol;
metales alcalinos de N-acetilcisteína, en
particular sodio, formiatos; ácido ascórbico; ácido isoascórbico;
ácido glioxílico; ácido pirúvico; sales oftálmicamente aceptables,
tales como de metal alcalino y en particular sales de sodio, de
tales ácidos; sus mezclas y otros similares.
El HPDC particularmente útil es la catalasa ya
que es a menudo sustancialmente eficaz para eliminar el peróxido de
hidrógeno de un medio líquido en un período razonable de tiempo, por
ejemplo, en el orden de aproximadamente 1 minuto a aproximadamente
12 horas, preferiblemente de aproximadamente 5 minutos a
aproximadamente 1 hora, después de liberarse inicialmente en el
HPLM. Como se detalló anteriormente, pueden emplearse catalasas
obtenidas de fuentes de mamíferos y/o fuentes de no mamíferos.
Las catalasas útiles en la actualidad tienen
preferiblemente las propiedades cinéticas que facilitan su uso en la
presente invención. Específicamente, tales catalasas útiles
preferiblemente tienen una velocidad aceptablemente baja para causar
la eliminación de peróxido de hidrógeno, y/o una aceptablemente alta
resistencia a la oxidación por peróxido de hidrógeno de modo que
puedan ser empleadas cantidades reducidas o menores de catalasa en
la presente invención, reduciendo o inhibiendo por lo tanto además
la formación de espuma durante la eliminación del peróxido de
hidrógeno. Las catalasas, en particular las catalasas de otras
fuentes distintas a mamíferos, tales como las catalasas obtenidas
como resultado de la acción de microorganismos, que tienen pI (punto
isoeléctrico) relativamente alto, por ejemplo, un pI de al menos
aproximadamente 5,0, son preferidas y tienen ventajas, en
particular tienen mayor estabilidad catalítica, por ejemplo,
semi-vida eficaz más larga, en relación con
catalasas con pI relativamente más bajos. Como se usa en este
documento, el término "pI" se refiere al pH en el cual
cualquier catalasa dada es neutra. En general, a más alto pI más
básica es la catalasa.
Además, las catalasas útiles en la presente
invención preferiblemente tienen un grado de estabilidad sustancial
en presencia de peróxido de hidrógeno. Tal estabilidad es ventajosa
de modo que las concentraciones relativamente bajas de catalasa son
eficaces para causar la eliminación de al menos aproximadamente el
95%, preferiblemente sustancialmente todo el peróxido de hidrógeno
en el HPLM que contiene a las lentes de contacto desinfectadas. La
estabilidad de una catalasa en presencia de peróxido de hidrógeno
es inversamente proporcional a la constante de velocidad, K_{2},
de la reacción en la que la catalasa es oxidada por el peróxido de
hidrógeno. Es decir, cuanto más baja sea la K_{2} de catalasa,
más alta será la estabilidad de catalasa en presencia de peróxido
de hidrógeno. Por ejemplo, la K_{2} para la catalasa bovina
convencional es de 8,9, mientras que la K_{2} para la catalasa
obtenida como resultado de la acción de Aspergillus Niger
es de 0,51. Estos valores de K_{2} son nombrados en el artículo
de De Luca et al., "Inactivation of an Animal and a Fungal
Catalase by Hydrogen Peroxide", Archives of Biochemistry and
Biophysics, Vol. 320, Nº. 1, págs. 129-134,
1955.
Las catalasas útiles en la actualidad tienen
preferiblemente una K_{2} de aproximadamente 2,0 o menos, más
preferiblemente de aproximadamente 0,75 o menos.
Una catalasa particularmente útil conforme a la
presente invención es la catalasa obtenida como resultado de la
acción de Aspergillus Niger, más preferiblemente tal
catalasa que tiene un pI de al menos aproximadamente 5,0. La
catalasa obtenida de la acción de Aspergillus Niger y
vendida por NOVO es todavía más preferida.
La cantidad de HPDC empleado es preferiblemente
suficiente para eliminar todo el peróxido de hidrógeno presente en
el HPLM en el que se coloca el HPDC. Puede emplearse exceso de HPDC.
Los excesos muy grandes de HPDC deben ser evitados ya que el HPDC
puede causar problemas por sí mismo con las lentes de contacto
desinfectadas y/o con la capacidad de llevar seguramente y
cómodamente tales lentes de contacto desinfectadas. Cuando se
emplea catalasa como un HPDC, está preferiblemente presente en una
cantidad de aproximadamente 10 a aproximadamente 1000, más
preferiblemente de aproximadamente 10 a aproximadamente 700 Unidades
Internacionales de actividad de catalasa por mililitro de medio
líquido que contiene 3% (p/v) de peróxido de hidrógeno puesto en
contacto con la composición que contiene catalasa para causar la
eliminación del peróxido de hidrógeno allí contenido. Todavía más
preferiblemente, cuando se emplea catalasa obtenida como resultado
de la acción de Aspergillus Niger, está presente en una
cantidad de aproximadamente 10 a aproximadamente 200 Unidades
Internacionales de actividad de catalasa por mililitro de medio
líquido que contiene 3% (p/v) de peróxido de hidrógeno puesto en
contacto con la catalasa que contiene la composición para causar la
eliminación del peróxido de hidrógeno allí contenido.
\newpage
Las presentes composiciones pueden ser, y
preferiblemente son, proporcionadas como comprimidos, píldoras u
otras formas de dosificación individuales o se usan otras formas
adecuadas para eliminar o causar la eliminación del peróxido de
hidrógeno en un HPLM usado para desinfectar un par de lentes de
contacto individuales, por ejemplo, de aproximadamente 3 a 10
mililitros de un HPLM que contiene 3% (p/v) de peróxido de
hidrógeno. Cuando se emplea catalasa como HPDC, cada forma de
dosificación individual preferiblemente incluye aproximadamente de
50 a aproximadamente 10.000 Unidades Internacionales de actividad
de catalasa. Cuando se emplea la catalasa obtenida como resultado
de la acción de Aspergillus Niger, está preferiblemente
presente en una cantidad de aproximadamente 50 a aproximadamente
2000 Unidades Internacionales de actividad de catalasa por forma de
dosificación individual.
El HPDC puede combinarse con uno o varios
componentes diferentes, por ejemplo, con al menos un elemento o
núcleo de las presentes composiciones. Tales otros componentes
pueden incluir, por ejemplo, cargas, aglomerantes, agentes de
tonicidad, agentes de acondicionamiento/humectantes de lentes de
contacto, agentes tampón, agentes lubricantes y otros por el estilo.
Cada uno de estos componentes puede estar presente, si están, en
una cantidad eficaz para realizar su función o funciones
designada(s). Los ejemplos de cada uno de estos tipos de
componentes son convencionales y conocidos en la técnica. Por lo
tanto, una descripción detallada de tales componentes no se
presenta en este documento.
Una propiedad importante de la presente invención
es la lubricidad realzada obtenida como resultado de los materiales
de barrera de alto peso molecular útiles en esta invención. Estos
materiales de alto peso molecular son solubles en agua y, cuando se
disuelven en el medio líquido acuoso, añaden viscosidad y lubricidad
al líquido en relación con la viscosidad y la lubricidad obtenida
usando un material de barrera similar que tuviera un peso molecular
inferior. Tal viscosidad y lubricidad aumentadas proporcionan una
comodidad añadida para el usuario de las lentes cuando él o ella
colocan la lente desinfectada en su ojo. Por lo tanto, los
materiales de barrera de alto peso molecular útiles en la
actualidad reducen la formación de espuma durante la eliminación del
peróxido de hidrógeno y preferiblemente realzan la comodidad
experimentada en el usuario de la lente desinfectada. Además, esta
combinación de ventajas es obtenida sin modificar de forma
sustancial el método actualmente en práctica de desinfección de
lentes de contacto que usa peróxido de hidrógeno. Es decir, el
usuario último del presente sistema es capaz de desinfectar sus
lentes de contacto usando el presente sistema con poco o ningún
cambio de como él/ella actualmente desinfecta las lentes de
contacto con peróxido de hidrógeno. Los únicos cambios que se
vuelven evidentes son la formación reducida de espuma y el aumento
de la comodidad para el usuario de las lentillas desinfectadas. En
una realización útil, no se emplea ningún otro agente lubricante
y/o agente de viscosidad o agente inductor o potenciador y/o agente
acondicionante/humectante en las presentes composiciones.
Una formulación de núcleo ilustrativa que
contiene HPDC, por ejemplo, un comprimido, puede tener la
composición siguiente:
| % en peso | |
| HPDC | 1-30 |
| Carga | 15-90 |
| Agente de tonicidad | 1-90 |
| Agente tampón | 1-50 |
| Agente lubricante | 0-30 |
Los agentes de tonicidad útiles incluyen, pero no
se limitan a, cloruro de sodio, cloruro de potasio, manitol,
dextrosa, glicerina, propilenglicol y sus mezclas.
Los agentes tampón útiles incluyen, pero no se
limitan a, tampones de acetato, tampones de citrato, tampones de
fosfato y tampones de borato. Los ácidos y las bases pueden usarse
para ajustar el pH de las presentes composiciones cuando sea
necesario.
Los agentes lubricantes útiles incluyen, pero no
se limitan a, poli(alquilenglicoles), tales como
polietilenglicoles, preferiblemente que tienen pesos moleculares en
el intervalo de aproximadamente 500 a aproximadamente 10.000. Pueden
emplearse otros materiales usados de manera convencional como
lubricantes en comprimidos oftálmicamente aceptables en la presente
invención.
La inclusión de uno o varios de tales otros
componentes en las presentes composiciones puede ser importante para
facilitar el funcionamiento de tales composiciones y de los métodos
presentes. Por ejemplo, puede ser deseable mantener el pH y/o la
osmolalidad del medio líquido acuoso dentro de ciertos intervalos,
por ejemplo, para obtener actividades de enzima preferidas,
solubilidad del componente barrera y/o aceptación fisiológica.
Pueden incluirse uno o varios de tales otros componentes en la
mezcla que se aplica al elemento o elementos y que permanece en el
elemento o elementos revestido(s). Pueden incluirse también
tal otro componente o componentes en las presentes composiciones
separadas y aparte del elemento o elementos revestido(s).
En una realización útil, el HPDC se combina con
al menos una enzima eficaz para eliminar los restos de las lentes de
contacto. Entre los tipos de restos que se forman sobre las lentes
de contacto durante el uso normal están los restos a base de
proteínas, restos a base de mucina, restos a base de lípidos y
restos a base de carbohidratos. Pueden estar presentes uno o varios
tipos de restos sobre las lentes de contacto individuales.
La enzima empleada puede seleccionarse de enzimas
activas con peróxido que son empleadas de manera convencional en la
limpieza enzimática de lentes de contacto. Por ejemplo, muchas de
las enzimas descritas en la patente de EE.UU. RE 32.672 de Huth
et al. y la patente de EE.UU. Nº. 3.910.296 de Karageozian
et al. son útiles en la presente invención. Cada una de
estas patentes es incorporada íntegramente como referencia en este
documento. Entre las enzimas útiles están las seleccionadas de
enzimas proteolíticas, lipasas, enzimas carbolíticas y sus mezclas.
Las enzimas proteolíticas preferidas son las que están
sustancialmente sin grupos sulfhidrilo o puentes disulfuro, cuya
presencia puede producir la reacción con el oxígeno activo en el
HPLM en detrimento de la actividad de la enzima. Pueden usarse
también metalo-proteasas, que son aquellas enzimas
que contienen un ión metálico divalente tal como el calcio, el
magnesio o el cinc unidos a la proteína.
Un grupo más preferido de enzimas proteolíticas
son las proteasas de serina, particularmente las derivadas de las
bacterias Bacillus y Streptomyces y moldes de
Aspergillus. Dentro de esta agrupación, las enzimas todavía
más preferidas son las proteasas alcalinas derivadas llamadas
genéricamente enzimas de subtilisina. La referencia se hace al
artículo de Deayl, L., Moser, P. W. y Wildi. B. S., "Proteases of
the Genus Bacillus. II Alkaline Proteases",
Biotechnology and Bioengineering, Vol. XII, págs. 213-249 (1970) y Deayl, L. y Moser, P. W., "Differentiation of Alkaline Proteases form Bacillus Species" Biochemical and Biophysical Research Comm., Vol 34, Nº. 5, págs. 600-604, (1969).
Biotechnology and Bioengineering, Vol. XII, págs. 213-249 (1970) y Deayl, L. y Moser, P. W., "Differentiation of Alkaline Proteases form Bacillus Species" Biochemical and Biophysical Research Comm., Vol 34, Nº. 5, págs. 600-604, (1969).
Las enzimas de subtilisina se dividen en dos
subclases, la Subtilisina A y la Subtilisina B. En la agrupación de
Subtilisina A están las enzimas derivadas de tales especies como
B. subtilis, B. licheniformis y B. pumilis. Los
organismos en esta subclase producen poca o ninguna proteasa o
amilasa neutra. La subclase de Subtilisina B está compuesta de
enzimas de tales organismos como B. subtilis, B. subtilis var.
amylosacchariticus, B. amylolicuefaciens y B. subtilis
NRRL B3411. Estos organismos producen proteasas y amilasas neutras
a un nivel comparable de su producción de proteasa alcalina. Una o
varias enzimas de la subclase de Subtilisina A son particularmente
útiles.
Además, otras enzimas preferidas son, por
ejemplo, pancreatina, tripsina, colagenasa, queratinasa,
carboxilasa, aminopeptidasa, elastasa, y aspergilopeptidasa A y B,
pronasa E (de S. griseus) y dispasa (de Bacillus
polymyxa).
Una cantidad eficaz de enzima debe usarse en la
práctica de esta invención. Tal cantidad será tal que la cantidad
que efectúa la eliminación en un tiempo razonable (por ejemplo de
la noche a la mañana) de sustancialmente todo de al menos un tipo de
restos de una lente debido al uso al llevarlas normalmente. Este
estándar se establece en referencia a los usuarios de lentes de
contacto con una historia modelo normal de aumento de restos en las
lentes, no del pequeño grupo que en un tiempo u otro puede tener
una velocidad aumentada considerablemente por el aumento de restos
tal que se recomienda la limpieza cada día, o cada dos o tres
días.
La cantidad de enzima requerida para hacer un
limpiador eficaz dependerá de varios factores, incluyendo la
actividad inherente de la enzima, y el grado de su interacción con
el peróxido de hidrógeno presente.
Como un criterio básico, la solución de trabajo
debe contener enzima suficiente para proporcionar aproximadamente de
0,001 a aproximadamente 3 unidades Anson de actividad,
preferiblemente de aproximadamente 0,002 a aproximadamente 1 unidad
Anson, por tratamiento de lente individual. Pueden usarse cantidades
mayores o inferiores.
La actividad de la enzima es dependiente del pH
de modo que para cualquier enzima dada, hay un intervalo de pH
particular en el que tal enzima funcionará mejor. La determinación
de tal intervalo puede hacerse fácilmente por técnicas
conocidas.
El elemento o elementos que contiene(n)
HPDC es(son) provisto de un revestimiento de liberación
retrasado, un revestimiento de barrera. El revestimiento de barrera
presente puede ser formulado y aplicado de modo que se controle muy
eficazmente la cantidad de tiempo después de que la composición sea
introducida en el HPLM, pero antes de que cualquier HPDC sea
liberado en el HPLM. Después de este período de tiempo, el
revestimiento de barrera se disuelve en el HPLM suficientemente
para liberar rápidamente el HPDC, el HPDC preferiblemente suficiente
para eliminar sustancialmente todo el peróxido de hidrógeno
restante o residual en el HPLM. Las presentes composiciones
preferiblemente son formuladas y estructuradas para retrasar la
liberación del HPDC en el HPLM durante un tiempo suficiente para
desinfectar eficazmente las lentes de contacto y luego liberar el
HPDC en el HPLM para la eliminación rápida y fiable del peróxido de
hidrógeno residual.
El presente componente barrera de liberación
retrasada puede aplicarse usando cualquier técnica adecuada o
combinación de técnicas, muchas de las cuales son convencionales y
conocidas en la técnica. Una metodología particularmente útil para
proporcionar el revestimiento presente es como el expuesto en la
patente de EE.UU. Nº. 5.145.644 de Park et al. Brevemente,
esta metodología proporciona un revestimiento de barrera derivado de
una mezcla que comprende agua, un componente de cetona y materiales
de revestimiento solubles en agua. Esta mezcla se aplica al
elemento o los elementos que contiene(n) HPDC en una cantidad
suficiente para revestir el elemento o los elementos, en particular
sustancialmente todo el elemento o elementos, y formar un elemento
o los elementos prerrevestido(s). Al menos, las porciones de
agua y el componente de cetona son eliminados del elemento o
elementos prerrevestido(s) para formar el elemento o
elementos revestido(s), el elemento o los elementos con un
revestimiento de barrera.
En una realización particularmente útil, una o
varias enzimas de limpieza, tales como las descritas anteriormente,
son incluidas en la mezcla de modo que el revestimiento de barrera
incluya una cantidad de tal(es) enzima o enzimas eficaces
para eliminar al menos un tipo de restos de las lentes de contacto
cuando se libera(n) en el HPLM. Las enzimas particularmente
útiles para esta realización de la presente invención son enzimas
proteolíticas activas con peróxido, como las descritas en la patente
de EE.UU. RE 32.672 de Huth et al. La subtilisina A es una
enzima de limpieza especialmente útil para la inclusión en la
mezcla presente y en el revestimiento de barrera.
O bien, el elemento o los elementos
revestido(s) además puede(n) ser revestidos de un
revestimiento externo que contiene enzima de limpieza para formar un
elemento externo revestido o elementos externos revestidos
estructurados para liberar la enzima de limpieza en el HPLM
relativamente un poco después, o hasta sustancialmente al mismo
tiempo cuando el elemento o los elemento(s) externo(s)
revestidos se ponen en contacto inicialmente los elementos con el
HPLM. En esta realización, la enzima de limpieza es localizada
separada y aparte del revestimiento de barrera principal de la
composición. El revestimiento externo puede derivarse combinando la
enzima de limpieza con otra cantidad de la mezcla anteriormente
referida que contiene cetona, aplicando esta mezcla combinada al
elemento o los elementos revestido(s) y eliminando al menos
una parte de agua y el componente o los componentes de cetona. La
enzima de limpieza puede aplicarse al elemento o los elementos
revestido(s) por sí mismo(s) o junto con un material
distinto a los componentes de revestimiento solubles en agua en la
actualidad útiles. Por ejemplo, otros materiales solubles en agua
pueden combinarse con la enzima de limpieza y aplicarse al elemento
o los elementos revestido(s) para formar el elemento o los
elementos externo(s) revestido(s). Sin embargo, en una
realización útil, la enzima de limpieza se aplica al elemento o
los elementos revestido(s) como una mezcla que comprende
agua, un componente de cetona, enzima o enzimas de limpieza y uno o
varios de los componentes de revestimiento útiles en la
actualidad.
El método presente para desinfectar una lente,
preferiblemente las lentes de contacto, incluye poner en contacto la
lente que se va a desinfectar con un HPLM en condiciones eficaces
para la desinfección de lentes. Se pone en contacto el HPLM con una
composición que incluye un elemento o varios elementos
revestido(s) que contiene(n) un HPDC y un
revestimiento de barrera, como se describe en este documento. Usando
este método, la lente se desinfecta y se destruye el peróxido de
hidrógeno residual en el HPLM eficazmente. Por lo tanto, después de
que el HPDC ha sido liberado en el HPLM y actúa para eliminar el
peróxido de hidrógeno residual eficazmente, la lente puede ser
tomada directamente del medio líquido en el que fue desinfectada
seguramente y cómodamente. Si, cuando sea prefiero, las lentes de
contacto se limpian enzimáticamente además de la desinfección, la
lente limpiada/desinfectada preferiblemente se aclara sin la enzima
o las enzimas de limpieza antes de la colocación en el ojo.
En una realización particularmente útil, las
lentes de contacto que se desinfectan se colocan en el HPLM
sustancialmente al mismo tiempo que en la composición presente.
Después de un período predeterminado de tiempo, durante el cual las
lentes de contacto son desinfectadas, el HPDC libera en el HPLM y se
elimina el peróxido de hidrógeno residual eficazmente.
En el caso de que esté presente en la composición
enzima eliminadora de restos o de limpieza, las lentes de contacto
en el medio líquido también se limpian eficazmente de al menos un
tipo de restos. Esta acción de limpieza puede ocurrir en el momento
en que la lente está siendo desinfectada, por ejemplo, si la enzima
se libera en el HPLM cuando se pone en contacto inicialmente la
composición con el HPLM o dentro de poco a partir de entonces o
antes de que el HPDC sea liberado en el HPLM; o después de que la
lente se desinfecte, por ejemplo, si la enzima se libera en el HPLM
cuando el HPDC se libera en el HPLM o a partir de ese momento.
Preferiblemente, la lente se limpia en el momento que está siendo
desinfectada.
Se prefiere que el HPDC no sea liberado en el
HPLM hasta que la lente haya sido sumergida en el HPLM durante un
tiempo suficiente, más preferiblemente en un intervalo de
aproximadamente 1 minuto a aproximadamente 4 horas y todavía más
preferiblemente en un intervalo de aproximadamente 5 minutos a
aproximadamente 1 hora, para desinfectar eficazmente la lente.
También se prefiere que todo el peróxido de hidrógeno residual en
el HPLM sea destruido sustancialmente en menos de aproximadamente 3
horas, más preferiblemente en menos de aproximadamente 1 hora y
todavía más preferiblemente en menos de aproximadamente 30 minutos,
después de que el HPDC se libere inicialmente en el HPLM.
La desinfección con la puesta en contacto
preferiblemente ocurre a una temperatura para mantener el medio
líquido sustancialmente líquido. Por ejemplo, cuando el medio
líquido es acuoso, se prefiere que la temperatura de la puesta en
contacto esté en el intervalo de aproximadamente 0ºC a
aproximadamente 100ºC, y más preferiblemente en intervalo de
aproximadamente 10ºC a aproximadamente 60ºC y todavía más
preferiblemente en el intervalo de aproximadamente 15ºC a
aproximadamente 30ºC. La puesta en contacto a temperatura ambiental
o aproximadamente temperatura ambiental es muy conveniente y útil.
La puesta en contacto ocurre preferiblemente a la presión
atmosférica o aproximadamente la presión atmosférica. Esta puesta
en contacto ocurre preferiblemente durante un tiempo en el que se
desinfecta la lente que está siendo tratada sustancialmente
completamente. Tales tiempos de puesta en contacto pueden estar en
el intervalo de aproximadamente 1 minuto a aproximadamente 12 horas
o más.
Los ejemplos siguientes no restrictivos ilustran
ciertos aspectos de la presente invención.
\newpage
Un comprimido de dos capas, que tiene un
comprimido nuclear rodeado por un revestimiento, se prepara para
analizar. El comprimido nuclear y el revestimiento tenían las
composiciones siguientes:
| Comprimido nuclear | |
| Catalasa cristalina | (1) |
| Cloruro de sodio | 89,4 mg |
| Fosfato de sodio dibásico (anhidro) | 12,5 mg |
| Monohidrato de fosfato de sodio monobásico | 0,87 mg |
| Polietilenglicol (peso molecular de aproximadamente 3350) | 1,05 mg |
| Revestimiento | |
| Hidroxipropilmetilcelulosa (2) | de 3 a 6 mg |
| Polietilenglicol (peso molecular de aproximadamente 3350) | (3) |
(1) Catalasa obtenida como resultado de la acción
de Aspergillus Niger. Este material se obtiene de NOVO. La
cantidad de catalasa que se incluye se determina por un ensayo del
lote de producto que se usa. El comprimido que se prepara contiene
aproximadamente 1000 Unidades Internacionales de actividad de
catalasa.
(2) El material tiene un peso molecular de
aproximadamente 80.000 y una sustitución con metoxilo de
aproximadamente el 28-30% y una sustitución con
hidroxipropilo de aproximadamente el 7-12%.
(3) Presente en el revestimiento en una cantidad
en peso de aproximadamente el 20% de hidroxipropilmetilcelulosa. El
polietilenglicol en el revestimiento es eficaz para facilitar la
solubilización de la hidroxipropilmetilcelulosa.
El revestimiento se aplica al comprimido nuclear
como sigue. Se disuelven la hidroxipropilmetilcelulosa y el
polietilenglicol en el revestimiento en un vehículo líquido que
contiene 92% (v/v) de acetona y 8% (v/v) de agua. La formulación
final incluye aproximadamente 2% (p/v) de
hidroxipropilmetilcelulosa. Usando un sistema de revestimiento
convencional, el comprimido nuclear se reviste con la formulación
final. Después de secar para eliminar el agua y la acetona, el
comprimido de capas o revestido incluye suficiente
hidroxipropilmetilcelulosa y polietilenglicol para proporcionar las
características de liberación retrasada deseadas sin afectar
desfavorablemente excesivamente, por ejemplo, desactivando, la
catalasa en el núcleo.
Un comprimido de tres capas, que tiene un
comprimido nuclear rodeado por dos capas de revestimiento, se
prepara para analizar. El comprimido nuclear y el revestimiento
teniendo composiciones similares a las descritas en el Ejemplo
1.
El revestimiento se aplica al comprimido nuclear
como sigue. Una primera formulación se deriva disolviendo
hidroxipropilmetilcelulosa y polietilenglicol en el revestimiento
en un vehículo líquido que contiene 92% (v/v) de acetona y 8% (v/v)
de agua. Esta primera formulación incluye aproximadamente 2% (p/v)
de hidroxipropilmetilcelulosa. Una segunda formulación se deriva
disolviendo hidroxipropilmetilcelulosa y la enzima Subtilisina A en
el vehículo líquido anteriormente mencionado. Esta segunda
formulación incluye aproximadamente 2% (p/v) de
hidroxipropilmetilcelulosa y de 0,05 a 0,1 de unidades/ml de la
enzima Subtilisina A. Usando un sistema de revestimiento
convencional, el comprimido nuclear se reviste con la primera
formulación. Después de secar, el comprimido de dos capas se
pulveriza con la segunda formulación usando el sistema anteriormente
mencionado. Después de secar, el comprimido de tres (3) capas
incluye suficiente enzima Subtilisina A para limpiar una lente de
contacto de restos proteicos, e hidroxipropilmetilcelulosa
suficiente y polietilenglicol para proporcionar las características
de liberación retrasadas deseadas sin afectar excesivamente
desfavorablemente, por ejemplo, desactivando, la catalasa en el
núcleo.
Un comprimido de capas conforme al Ejemplo 1 se
usa para desinfectar lentes de contacto blandas convencionales como
sigue. Se proporcionan 10 ml al 3% (p/v) de solución acuosa de
peróxido de hidrógeno a temperatura ambiente. Las lentes de contacto
que se van a desinfectar y el comprimido de capas se colocan en la
solución al mismo tiempo. La solución burbujea durante
aproximadamente una hora. Después de este período de tiempo, la
solución se vuelve y permanece sin burbujas. Sustancialmente,
ninguna espuma existe después del paro del burbujeo. Además, la
viscosidad de la solución restante se mide y se determina para
aumentarse en relación con la viscosidad de la solución acuosa
original de peróxido de hidrógeno.
Cuatro horas después de que las lentes de
contacto se introdujeran inicialmente en la solución, se retiran de
la solución y se colocan directamente en el ojo del usuario. Se
encontró que después de cuatro horas las lentes de contacto se
desinfectaron eficazmente. También, el usuario de la lente no
experimentó ninguna incomodidad o irritación del ojo al llevar las
lentes de contacto desinfectadas. El burbujeo de la solución
proporciona una indicación de que la eliminación de peróxido de
hidrógeno está ocurriendo. Una indicación de que la eliminación de
peróxido está sustancialmente completa se proporciona cuando para
el burbujeo.
Un comprimido de capas conforme al Ejemplo 2 se
usa para desinfectar y limpiar los restos a base de proteína
cargados en lentes de contacto blandas como sigue. Se proporcionan
10 ml al 3% (p/v) de solución acuosa de peróxido de hidrógeno a
temperatura ambiente. Las lentes de contacto que se desinfectan y
limpian y el comprimido de capas que contiene enzima se colocan en
la solución al mismo tiempo. La solución burbujea durante
aproximadamente una hora. Después de este período de tiempo, la
solución se vuelve y permanece sin burbujas. Sustancialmente,
ninguna espuma existe después del paro del burbujeo. Además, la
viscosidad de la solución restante se mide y se determina para
aumentarse en relación con la viscosidad de la solución acuosa
original de peróxido de hidrógeno.
Seis horas después de que las lentes de contacto
se introdujeran inicialmente en la solución, se retiran de la
solución, se aclaran con solución salina fisiológica para eliminar
la Subtilisina A y se colocan en el ojo del usuario. Se encontró que
después de seis horas, las lentes de contacto se desinfectaron
eficazmente y se limpiaron de restos de proteínas. El usuario de la
lente no experimenta ninguna incomodidad o irritación del ojo al
llevar las lentes de contacto desinfectadas y limpias.
Una primera serie de comprimidos revestidos
comparativos se selecciona para ensayar. Estos comprimidos están
disponibles en el comercio y se venden en Allergan bajo la marca
registrada Oxysept. Cada uno de estos comprimidos incluye
aproximadamente 5200 Unidades Internacionales de actividad de
catalasa derivada de catalasa obtenida como resultado de
Micrococcus luteus. El revestimiento de cada uno de estos
comprimidos incluye aproximadamente 8 miligramos de
hidroxipropilmetilcelulosa que tiene un peso molecular de
aproximadamente 10.000.
Una segunda serie de comprimidos se prepara para
ensayar. Estos comprimidos son similares a los comprimidos de la
primera serie pero la hidroxipropilmetilcelulosa usada es una
mezcla de 72% en peso de hidroxipropilmetilcelulosa que tiene un
peso molecular de aproximadamente 80.000, una sustitución con
metoxilo de aproximadamente 28 a 30% y una sustitución con
hidroxipropilo de aproximadamente 7 a 12%, y 28% en peso de
hidroxipropilmetilcelulosa teniendo un peso molecular de
aproximadamente 30.000 con una sustitución con metoxilo de
aproximadamente 19 a 24% y una sustitución con hidroxipropilo de
aproximadamente 7 a 12%.
Los comprimidos se prueban como sigue. Para cada
comprimido, se colocan 10 ml de una solución disponible en el
comercio que contiene 3% (p/v) de peróxido de hidrógeno en un
cilindro de 100 ml graduado. El comprimido entonces se añade al
cilindro graduado y se observa y se registrada la cantidad máxima de
agentes espumantes.
Los resultados de estos ensayos son como
sigue:
| Primer | Espumante | Segundo | Espumante |
| comprimido* | máximo | comprimido | máximo |
| ml | ml | ||
| 1 | 18 | 1 | 4 |
| 2 | 30 | 2 | 4 |
| 3 | 25 | 3 | 4 |
| 4 | 32 | 4 | 2 |
| 5 | 18 | 5 | 5 |
| 6 | 15 | 6 | 4 |
| 7 | 8 | 7 | 4 |
| 8 | 15 | 8 | 5 |
| 9 | 12 | 9 | 4 |
| 10 | 18 | 10 | 3 |
| *Experimento comparativo |
En cada caso se destruye sustancialmente todo el
peróxido de hidrógeno inicialmente presente en la solución.
Estos resultados demuestran la gran reducción de
improviso de las características espumantes de los comprimidos de
liberación retrasados revestidos con materiales que tienen alto
peso molecular. Además, la pequeña cantidad de espuma obtenida
usando el material de revestimiento de alto peso molecular (segundos
comprimidos) es más constante (dentro de 2 ml) que la espuma
obtenida usando el material de bajo peso molecular (primeros
comprimidos). Tal cantidad reducida, constante de los agentes
espumantes es sumamente ventajosa, haciendo la desinfección de
lentes de contacto más conveniente y reduciendo el riesgo de que el
líquido se escape del recipiente durante el proceso de
eliminación/desinfección del peróxido de hidrógeno de las lentes de
contacto.
Una serie de comprimidos revestidos se preparó
para ensayar. Cada uno de estos incluye un núcleo que contiene 5.200
Unidades Internacionales de actividad de catalasa derivada de
catalasa obtenida como resultado de la acción de Micrococcus
luteus.
El comprimido control (comparativo) es similar a
la primera serie de comprimidos identificados como la primera serie
de comprimidos en el Ejemplo 5.
El comprimido 1 es similar al comprimido control
pero el revestimiento incluye aproximadamente 3-8 mg
de hidroxipropilmetilcelulosa que tiene un peso molecular de
aproximadamente 80.000, una sustitución con metoxilo de
aproximadamente 28 a 30% y una sustitución con hidroxipropilo de
aproximadamente 7 a 12%.
Los comprimidos 2 y 3 son similares al comprimido
control pero el revestimiento incluye aproximadamente
4-5 mg de hidroxipropilmetilcelulosa que tiene un
peso molecular de aproximadamente 80.000, una sustitución con
metoxilo de aproximadamente 28 a 30% y una sustitución con
hidroxipropilo de aproximadamente 7 a 12%.
Los comprimidos de 4 a 7 son similares a los
comprimidos 2 y 3 pero el revestimiento incluye 10% en peso
(Comprimidos 4 y 5), 20% en peso (Comprimido 6), y 32% (Comprimido
7) en peso de hidroxipropilmetilcelulosa que tiene un peso
molecular de aproximadamente 30.000, una sustitución con metoxilo de
aproximadamente 19 a 24% y una sustitución con hidroxipropilo de
aproximadamente 7 a 12%.
Cada uno de estos comprimidos se coloca en 10 del
HPLM referido en el Ejemplo 5. Después de que el revestimiento se
disuelve completamente, el peróxido de hidrógeno se elimina y la
temperatura es estable a 25ºC, se mide la viscosidad del líquido
resultante. Se realizaron ensayos por duplicado.
Los resultados de estos ensayos son como
sigue:
| Comprimido | Viscosidad, cps | Viscosidad por duplicado, cps |
| Control | 1,16 | 1,15 |
| 1 | 1,33 | 1,33 |
| 2 | 1,50 | 1,50 |
| 3 | 1,50 | 1,50 |
| 4 | 1,52 | 1,52 |
| 5 | 1,51 | 1,52 |
| 6 | 1,47 | 1,47 |
| 7 | 1,43 | 1,43 |
Estos resultados demuestran que el uso de
materiales de revestimiento solubles que tienen alto peso molecular
proporcionan ventajosamente viscosidad aumentada, y por lo tanto
lubricidad aumentada, a medios líquidos después de la eliminación
del peróxido de hidrógeno. Por lo tanto, reducen la necesidad de
modificantes de viscosidad y/o lubricantes adicionales o incluso
hasta eliminarlos. También, seleccionando correctamente el material
de revestimiento soluble de alto peso molecular, la viscosidad del
medio líquido resultante puede controlarse, como se desee.
En resumen, la presente invención asegura la
desinfección de lentes de contacto eficaz y la eliminación de HPDC
eficaz. Estos resultados se logran con espuma reducida y viscosidad
y lubricidad ventajosamente aumentadas. Además, se facilita
enormemente el cumplimiento terapéutico del usuario, por ejemplo,
porque el presente sistema puede usarse, por el usuario de lentes,
de sustancialmente el mismo modo exacto que él/ella actualmente
desinfecta sus lentes de contacto con peróxido de hidrógeno.
Claims (11)
1. Una composición que comprende un componente
que elimina el peróxido de hidrógeno eficaz cuando se libera en un
medio líquido acuoso que contiene peróxido de hidrógeno para
eliminar o causar la eliminación del peróxido de hidrógeno presente
en el medio líquido acuoso que contiene el peróxido de hidrógeno, y
un componente barrera que actúa para prevenir sustancialmente la
liberación de dicho componente que elimina el peróxido de hidrógeno
durante un periodo de tiempo después de que dicha composición se
ponga en contacto inicialmente con el medio líquido acuoso que
contiene peróxido de hidrógeno, comprendiendo dicho componente
barrera un material seleccionado del grupo que consiste en derivados
de celulosa solubles en agua y sus mezclas teniendo un peso
molecular de al menos aproximadamente 20.000.
2. La composición de la reivindicación 1, en la
que dicho material tiene un peso molecular de al menos
aproximadamente 60.000.
3. La composición de la reivindicación 1, en la
que dicho material es hidroxipropilmetilcelulosa.
4. La composición de la reivindicación 1, en la
que dicho componente barrera incluye además una cantidad eficaz de
un componente útil en dicha composición para facilitar la
solubilización de dicho material.
5. La composición de la reivindicación 1, en la
que dicho componente que elimina el peróxido de hidrógeno incluye
catalasa.
6. La composición de la reivindicación 1 o la
reivindicación 3, en la que dicho componente que elimina el peróxido
de hidrógeno incluye catalasa obtenida como resultado de la acción
de Aspergillus Niger.
7. La composición de la reivindicación 6 que está
en forma de un comprimido e incluye aproximadamente de 50 a
aproximadamente 2000 Unidades Internacionales de actividad de
catalasa.
8. La composición de la reivindicación 1 ó 6 que
comprende además al menos una enzima capaz de eliminar al menos un
tipo de restos de las lentes de contacto localizadas en el medio
líquido acuoso.
9. La composición de la reivindicación 1 que
tiene una estructura de capas con al menos un elemento que
comprende dicho componente que elimina peróxido de hidrógeno que
está revestida sustancialmente con un revestimiento que comprende
dicho material.
10. El método para desinfectar una lente que
comprende:
- (1)
- poner en contacto una lente con un medio líquido acuoso que contiene peróxido de hidrógeno en condiciones desinfectantes eficaces de lentes, desinfectando por lo tanto dicha lente; y
- (2)
- poner en contacto dicho medio acuoso líquido que contiene peróxido de hidrógeno con una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores.
11. Un método para eliminar peróxido de hidrógeno
que comprende poner en contacto un medio líquido acuoso que contiene
peróxido de hidrógeno con una composición de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 9.
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